JP2010540562A - アルツハイマー病治療用のα7ニコチン性アセチルコリン受容体リガンドとしてのキヌクリジン−4−イルメチル1H−インドール−3−カルボキシレート誘導体 - Google Patents
アルツハイマー病治療用のα7ニコチン性アセチルコリン受容体リガンドとしてのキヌクリジン−4−イルメチル1H−インドール−3−カルボキシレート誘導体 Download PDFInfo
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Abstract
Description
Aは、-N-、-CH-、または場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C(C1-C6アルキル)-であり、
Bは、-NH-、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-N(C1-C6アルキル)-、-O-、または-S-であり、
Xは、-O-、-NH-、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-N(C1-C6アルキル)-、-CH2-、または結合であり、
Yは、結合、-CH2-、-(CH2)2-、-OCH2-、-C(O)-、-CH(OR7)-、-C(OR7)2-、
R7は、独立して、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキルであり、
R1およびR2は、それぞれ独立して、-H、-OH、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルコキシ、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキル、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキル-(C1-C6アルコキシ)、ハロ、-NO2、-CN、-C(O)N(R5)R6、-S(O)2R5、-S(O)2N(R5)R6であるか、またはR1とR2は隣接炭素上にあって、一緒に-O-CH2-O-で置換されて環を形成し、
R3、R4、R5およびR6は、それぞれ独立して、-H、または場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキルである]。
Aは、-N-、-CH-、または場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C(C1-C6アルキル)-であり、
Bは、-NH-、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-N(C1-C6アルキル)-、-O-、または-S-であり、
Xは、O、CH2、または結合であり、
Yは、結合、-CH2-、-(CH2)2-、-OCH2-、-C(O)-、-CH(OR7)-、-C(OR7)2-、
R7は、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキルであり、
R1およびR2は、それぞれ独立して、-H、-OH、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルコキシ、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキル、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキル-(C1-C6アルコキシ)、ハロ、-NO2、-CN、-C(O)N(R5)R6、-S(O)2R5、-S(O)2N(R5)R6であるか、またはR1とR2は隣接炭素上にあって、一緒に-O-CH2-O-で置換されて環を形成し、
R3、R4、R5およびR6は、それぞれ独立して、-H、または場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキルである]。
本明細書に記載する特定のキヌクリジン化合物の命名は、ChemDraw Ultra 10を用いて確定することができる。当業者であれば、1つの化合物に2つ以上の化学名をあてることができ、同一の化合物を記載するために(例えば、2以上の命名法規約を用いて)異なる化学名を採用できることを理解するだろう。
Aは、-N-、-CH-、または場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C(C1-C6アルキル)-であり、
Bは、-NH-、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-N(C1-C6アルキル)-、-O-、または-S-であり、
Xは、-O-、-NH-、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-N(C1-C6アルキル)-、-CH2-、または結合であり、
Yは、結合、-CH2-、-(CH2)2-、-OCH2-、-C(O)-、-CH(OR7)-、-C(OR7)2-、
R7は、独立して、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキルであり、
R1およびR2は、それぞれ独立して、-H、-OH、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルコキシ、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキル、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキル-(C1-C6アルコキシ)、ハロ、-NO2、-CN、-C(O)N(R5)R6、-S(O)2R5、-S(O)2N(R5)R6であるか、またはR1とR2は隣接炭素上にあって、一緒に-O-CH2-O-で置換されて環を形成し、
R3、R4、R5およびR6は、それぞれ独立して、-H、または場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキルである]。
Aは、-N-、-CH-、または-C(C1-C3アルキル)-であり、
Bは、-NH-、-N(C1-C3アルキル)-、-O-、または-S-であり、
Xは、-O-、-NH-、-N(C1-C3アルキル)-、-CH2-、または結合であり、
Yは、結合、-CH2-、-(CH2)2-、-OCH2-、-C(O)-、-CH(OR7)-、-C(OR7)2-、
R7は、-C1-C3アルキルであり、
R1およびR2は、それぞれ独立して、-H、-OH、場合によりヒドロキシルで置換されてもよい-C1-C6アルコキシ、場合によりヒドロキシルで置換されてもよい-C1-C6アルキル、ハロ、-NO2、-CN、-C(O)N(R5)R6、-S(O)2R5、-S(O)2N(R5)R6、-OCF3、-OCHF2、-OCF3であるか、またはR1とR2は隣接炭素上にあって、一緒に-O-CH2-O-で置換されて環を形成し、
R3、R4、R5およびR6は、それぞれ独立して、-Hまたは-C1-C3アルキルである。
Aは、-N-、-CH-、または場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C(C1-C6アルキル)-であり、
Bは、-NH-、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-N(C1-C6アルキル)-、-O-、または-S-であり、
Xは、O、CH2、または結合であり、
Yは、結合、-CH2-、-(CH2)2-、-OCH2-、-C(O)-、-CH(OR7)-、-C(OR7)2-、
R7は、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキルであり、
R1およびR2は、それぞれ独立して、-H、-OH、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルコキシ、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキル、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキル-(C1-C6アルコキシ)、ハロ、-NO2、-CN、-C(O)N(R5)R6、-S(O)2R5、-S(O)2N(R5)R6であるか、またはR1とR2は隣接炭素上にあって、一緒に-O-CH2-O-で置換されて環を形成し、
R3、R4、R5およびR6は、それぞれ独立して、-H、または場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキルである]。
Aは、-N-、-CH-、または-C(C1-C3アルキル)-であり、
Bは、-NH-、-N(C1-C3アルキル)-、-O-、または-S-であり、
Xは、-O-、-CH2-、または結合であり、
Yは、結合、-CH2-、-(CH2)2-、-OCH2-、-C(O)-、-CH(OR7)-、-C(OR7)2-、
R7は、-C1-C3アルキルであり、
R1およびR2は、それぞれ独立して、-H、-OH、場合によりヒドロキシルで置換されてもよい-C1-C6アルコキシ、場合によりヒドロキシルで置換されてもよい-C1-C6アルキル、ハロ、-NO2、-CN、-C(O)N(R5)R6、-S(O)2R5、-S(O)2N(R5)R6、-OCF3、-OCHF2、-OCF3であるか、またはR1とR2は隣接炭素上にあって、一緒に-O-CH2-O-で置換されて環を形成し、
R3、R4、R5およびR6は、それぞれ独立して、-Hまたは-C1-C3アルキルである。
本発明の化合物は当技術分野でよく知られている種々の合成方法により容易に製造することができる。以下の記述は本発明の化合物を構築する際に利用できる多様な方法のうちのいくつかを説明するために提供される。しかし、そうした記述は本発明の化合物を製造するのに有用な反応の範囲または反応順序を制限するものではない。
本明細書に記載する化合物およびその製剤はα7-ニコチン性アセチルコリン受容体(α7-nAChR)活性と相互作用する(例えば、そうした活性を下げる)能力がある。一態様においては、α7-ニコチン性アセチルコリン受容体(α7-nAChR)活性を低下させる方法を提供し、この方法は、α7-ニコチン性アセチルコリン受容体に、有効量の本明細書に記載の化合物(例えば、式I、IIの化合物、および/または表1のいずれかの化合物)またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を接触させることを含む。いくつかの実施形態では、細胞内でα7-ニコチン性アセチルコリン受容体に接触させる。いくつかの実施形態では、in vivoで細胞に接触させる。いくつかの実施形態では、in vitroで細胞に接触させる。
本明細書で述べる化合物および製剤は、α7-nAChRを介したまたは特徴とした疾患の治療または予防に有用でありうる。本明細書中で用いる「α7-nAChRを介した疾患の治療または予防」とは、該疾患もしくは該疾患の1以上の症状を軽減する、取り除く、および/または予防するために、あるいは該疾患もしくは該疾患の1以上の症状の進行を遅らせるために、あるいは該疾患もしくは該疾患の1以上の症状の重症度を軽くするために、追加の医薬の有無にかかわらず、本明細書に記載の1種以上の化合物を投与することをさす。
本明細書に記載の化合物は、以下のような添加剤を用いて処方することにより製剤(医薬組成物を含む)にすることができる:賦形剤(例えば、1種以上の賦形剤)、酸化防止剤(例えば、1種以上の酸化防止剤)、安定剤(例えば、1種以上の安定剤)、防腐剤(例えば、1種以上の防腐剤)、pH調整剤および緩衝剤(例えば、1種以上のpH調整剤および/または緩衝剤)、等張性調整剤(例えば、1種以上の等張性調整剤)、増粘剤(例えば、1種以上の増粘剤)、懸濁化剤(例えば、1種以上の懸濁化剤)、結合剤(例えば、1種以上の結合剤)、増粘剤(例えば、1種以上の増粘剤)など。ただし、これらの追加の成分は治療すべき特定の疾患に製薬上許容されるものである。いくつかの実施形態において、製剤は本明細書に記載するような追加の成分の2種以上の組み合わせ(例えば、2、3、4、5、6、7、8種またはそれ以上の追加の成分)を含んでもよい。いくつかの実施形態では、添加剤が以下のような加工剤およびよび薬物送達調整剤・促進剤を含む:リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、単糖類、二糖類、デンプン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストロース、ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン、ポリビニルピロリドン、低融点ワックス、イオン交換樹脂など、ならびにこれらの2種以上の組み合わせ。他の適当な製薬上許容される添加剤は“Remington's Pharmaceutical Sciences,” Mack Pub. Co., New Jersey (1991)、ならびに“Remington: The Science and Practice of Pharmacy,” Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 第20版(2003)および第21版(2005)に記載されており、これらを参照により本明細書に組み入れる。
本明細書に記載の1種以上の化合物を含む製剤は、当技術分野で知られている本明細書に記載の1種以上の医薬(根底にある基礎疾患を治療または予防する医薬のほかに、症状の発生および/または重症度、および/またはその臨床兆候をさらに軽減する1種以上の追加の医薬を含む)と併せて、または追加の治療モダリティと併せて(例えば、前に、同時に、または後に)、投与することができる。本明細書に記載の製剤は本明細書に記載の1種以上の医薬の投与前に、投与と同時に、または投与後に投与してよい。本明細書に記載の化合物はまた、疾患または治療レジメンに伴う症状を緩和する医薬と併せて(例えば、前に、同時に、または後に)投与してもよい。
本発明はまた、α7-nAChRを介した疾患の治療または予防に有用な物質を含む製品およびキットを提供する。その製品はラベルの付いた容器を含みうる。適当な容器としては、例えばボトル、バイアルおよび試験管がある。容器はガラスやプラスチックといった各種材料から作られる。その容器に、α7-nAChRを介した疾患を治療または予防するのに有効な活性薬剤を含む製剤が保持される。製剤に含まれる活性薬剤は1種以上の本発明の化合物である。容器上のラベルは、その製剤がα7-nAChRを介した疾患の治療または抑制に用いられることを示してもよいし、さらにまた、上記のようなin vivoまたはin vitro使用についての説明を示してもよい。
断頭術の後、Marks and Collins, Mol. Pharmacol. 22, 554 (1982)で用いられた方法に従って、洗浄した全ラット脳膜(200μgのタンパク質)を調製した。使用に先だって、洗浄済みの膜を、120mM NaCl、5mM KCl、2mM CaCl2、1mM MgCl2および50mM Tris-HClからなる受容体結合アッセイ塩溶液(pH7.4)500μL中に懸濁させた。
方法 − 物体認識作業実験は、若いラットにおけるEnnaceur and Delacour, Behav. Brain Res. 31, 47 (1988) に記載される実験と類似していた。この実験は3つの別々のセッションで3日間実施した。第1のセッション(状況馴化)では、被験体を20分かけて装置になじむようにした。2日目に、ビヒクルまたは試験化合物を静脈内または経口のいずれかでラットに投与した。ビヒクルまたは試験化合物を投与してから1時間後、ラットを獲得期(acquisition phase)にさらし、この間ラットに一対の同一物体を3分間呈示した。親しんだ物体と一緒に過ごした時間を記録した。その後、動物をもとのホームケージに戻した。3日目に、ラットをビヒクルまたは試験化合物により静脈内または経口のいずれかで処理した。次に、ラットに選択試験を3分間受けさせた。この場合、ラットは活動領域(ここでは、親しんだ物体のコピー物体が新しい物体とともに用いられる)を探索することを許された。新しい物体ならびに親しんだ物体と一緒に過ごした時間をそれぞれ記録した。
Claims (147)
- 式(I)の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物:
Aは、-N-、-CH-、または場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C(C1-C6アルキル)-であり、
Bは、-NH-、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-N(C1-C6アルキル)-、-O-、または-S-であり、
Xは、-O-、-NH-、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-N(C1-C6アルキル)-、-CH2-、または結合であり、
Yは、結合、-CH2-、-(CH2)2-、-OCH2-、-C(O)-、-CH(OR7)-、-C(OR7)2-、
R7は、独立して、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキルであり、
R1およびR2は、それぞれ独立して、-H、-OH、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルコキシ、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキル、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキル-(C1-C6アルコキシ)、ハロ、-NO2、-CN、-C(O)N(R5)R6、-S(O)2R5、-S(O)2N(R5)R6であるか、またはR1とR2は隣接炭素上にあって、一緒に-O-CH2-O-で置換されて環を形成し、
R3、R4、R5およびR6は、それぞれ独立して、-H、または場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキルである]。 - Aが-N-、-CH-、または-C(CH3)-である、請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Aが-N-である、請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Aが-CH-である、請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Aが-C(C1-C3アルキル)-である、請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Aが-C(CH3)-である、請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Aが-C(CH2CH3)-である、請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Aが-C(CH2CH2CH3)-である、請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Aが-C(CH(CH3)2)-である、請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Bが-NH-、-O-、または-S-である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Bが-NH-または-S-である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Bが-NH-または-O-である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Bが-O-または-S-である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Bが-NH-である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Bが-S-である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Bが-O-である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Bが-N(C1-C3アルキル)-である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Bが-N(CH3)-である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Bが-N(CH2CH3)-である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Bが-N(CH2CH2CH3)-である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Bが-N(CH(CH3)2)-である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Bが-O-である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Xが-O-、-CH2-、または結合である、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Xが-O-または-NH-である、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Xが-O-である、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Xが-NH-である、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Xが-CH2-である、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Xが結合である、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Xが-N(C1-C3アルキル)-である、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Xが-N(CH3)-である、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Xが-N(CH2CH3)-である、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Xが-N(CH2CH2CH3)-である、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Xが-N(CH(CH3)2)-である、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Yが-CH2-、-(CH2)2-、-OCH2-、-C(O)-、または結合である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Yが-CH2-、-(CH2)2-、-C(O)-、または結合である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Yが-CH2-、-(CH2)2-、または結合である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Yが-CH2-、-C(O)-、または結合である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Yが-CH2-または-C(O)-である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Yが-CH2-である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Yが-(CH2)2-である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Yが-OCH2-である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Yが結合である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Yが-C(O)-である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Yが-CH(OR7)-である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Yが-CH(OCH3)-である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Yが-CH(OCH2CH3)-である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Yが-CH(OCH2CH2CH3)-である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Yが-CH(OCH(CH3)2)-である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Yが-C(OR7)2-である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2が、それぞれ独立して、-H、-OH、場合によりヒドロキシルで置換されてもよいC1-C6アルキル、ハロ、-NO2、-CN、-C(O)N(R5)R6、-S(O)2R5、-S(O)2N(R5)R6、-CF3、-OCHF2、-OCF3であるか、またはR1とR2は一緒に-O-CH2-O-で置換されて環を形成する、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2が、それぞれ独立して、-H、場合によりヒドロキシルで置換されてもよいC1-C6アルキル、ハロ、-NO2、-CN、-C(O)N(R5)R6、-S(O)2R5、-S(O)2N(R5)R6、-CF3、-OCHF2、-OCF3であるか、またはR1とR2が一緒に-O-CH2-O-で置換されて環を形成する、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2が、それぞれ独立して、-H、-OH、C1-C6アルキル、ハロ、-NO2、-CN、-CONH2、または-SO2CH3である、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2が、それぞれ独立して、-H、-C1-C6アルキル、ハロ、-NO2、-CN、-CONH2、または-SO2CH3である、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2が、それぞれ独立して、-H、-C1-C3アルコキシ、-Cl、-CN、または-CONH2である、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2が、それぞれ独立して、-H、-OCH3、-Cl、-CN、または-CONH2である、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の少なくとも一方が-Hでない、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の少なくとも一方が-Hである、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の一方が-Hであり、他方が-OCH3、-Cl、-CN、または-CONH2である、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の一方が-Hであり、他方が-CNまたは-CONH2である、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の一方が-Hであり、他方が-OHである、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の一方が-Hであり、他方が場合によりヒドロキシルで置換されてもよい-C1-C6アルキルである、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の一方が-Hであり、他方が場合によりヒドロキシルで置換されてもよい-C1-C6アルコキシである、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の一方が-Hであり、他方がハロである、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の一方が-Hであり、他方が-NO2である、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の一方が-Hであり、他方が-CNである、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の一方が-Hであり、他方が-C(O)N(R5)R6である、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の一方が-Hであり、他方が-S(O)2R5である、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の一方が-Hであり、他方が-S(O)2N(R5)R6である、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の一方が-Hであり、他方が-CF3である、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の一方が-Hであり、他方が-OCHF2である、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の一方が-Hであり、他方が-OCF3である、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の一方が5位にあり、かつ-Hでない、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の一方が5-OCH3、5-Cl、5-CN、または5-CONH2である、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の両方が-Hでない、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の両方が-Hである、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の両方が-C1-C6アルキルである、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の両方が-C1-C6アルコキシである、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の両方が-OCH3である、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2の両方がハロである、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R1およびR2が隣接炭素上にあって、一緒に-O-CH2-O-で置換されて環を形成する、請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R5およびR6の両方が-Hである、請求項1〜82のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R5およびR6の両方が-C1-C3アルキルである、請求項1〜82のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R5およびR6の両方が-CH3である、請求項1〜82のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R5およびR6の両方が-CH2CH3である、請求項1〜82のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R5およびR6の両方が-CH2CH2CH3である、請求項1〜82のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R5およびR6の両方が-CH(CH3)2である、請求項1〜82のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R5およびR6の一方が-Hであり、他方が-C1-C3アルキルである、請求項1〜82のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R5およびR6の一方が-Hであり、他方が-CH3である、請求項1〜82のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R5およびR6の一方が-Hであり、他方が-CH2CH3である、請求項1〜82のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R5およびR6の一方が-Hであり、他方が-CH2CH2CH3である、請求項1〜82のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R5およびR6の一方が-Hであり、他方が-CH(CH3)2である、請求項1〜82のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R3およびR4の少なくとも一方が-Hである、請求項1〜93のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R3およびR4の少なくとも一方が-Hでない、請求項1〜93のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R3およびR4の両方が-Hである、請求項1〜93のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R3およびR4の両方が-C1-C3アルキルである、請求項1〜93のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R3およびR4の一方が-Hであり、他方が-CH3である、請求項1〜93のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R3およびR4の一方が-Hであり、他方が-CH2CH3である、請求項1〜93のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R3およびR4の一方が-Hであり、他方が-CH2CH2CH3である、請求項1〜93のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- R3およびR4の一方が-Hであり、他方が-CH(CH3)2である、請求項1〜93のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Aが-N-または-CH-、Bが-NH-または-N(C1-C3アルキル)-、Xが-O-、Yが-CH2-、R3およびR4が-H、そしてR1およびR2の一方が-Hであるとき、R1およびR2の他方は-アルコキシでないという条件を満たす、請求項1〜4、10〜12、14、17〜21、23〜25、34〜39、56〜60、74〜75、94または96のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Aが-N-または-CH-、Bが-NH-または-N(C1-C3アルキル)-、Xが-O-、Yが-CH2-、R3およびR4が-H、そしてR1およびR2の一方が-Hであるとき、R1およびR2の他方は7-アルコキシでないという条件を満たす、請求項1〜4、10〜12、14、17〜21、23〜25、34〜39、56〜60、74〜75、94または96のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Aが-N-または-CH-、Bが-NH-または-N(C1-C3アルキル)-、Xが-O-、Yが-CH2-、R3およびR4が-H、そしてR1およびR2の一方が-Hであるとき、R1およびR2の他方は7-OHまたは7-アルコキシでないという条件を満たす、請求項1〜4、10〜12、14、17〜21、23〜25、34〜39、56〜60、74〜75、94または96のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Xが-O-、-CH2-、または結合である、請求項102〜104のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- Aが-N-、-CH-、または-C(C1-C3アルキル)-であり、
Bが-NH-、-N(C1-C3アルキル)-、-O-、または-S-であり、
Xが-O-、-NH-、-N(C1-C3アルキル)-、-CH2-、または結合であり、
Yが結合、-CH2-、-(CH2)2-、-OCH2-、-C(O)-、-CH(OR7)-、-C(OR7)2-、
R7が-C1-C3アルキルであり、
R1およびR2が、それぞれ独立して、-H、-OH、場合によりヒドロキシルで置換されてもよい-C1-C6アルコキシ、場合によりヒドロキシルで置換されてもよいC1-C6アルキル、ハロ、-NO2、-CN、-C(O)N(R5)R6、-S(O)2R5、-S(O)2N(R5)R6、-OCF3、-OCHF2、-OCF3であるか、またはR1およびR2が隣接炭素上にあって、一緒に-O-CH2-O-で置換されて環を形成し、そして
R3、R4、R5およびR6が、それぞれ独立して、-Hまたは-C1-C3アルキルである、
請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。 - Aが-N-、-CH-、または場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C(C1-C6アルキル)-であり、
Bが-NH-、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-N(C1-C6アルキル)-、-O-、または-S-であり、
XがO、CH2、または結合であり、
Yが結合、-CH2-、-(CH2)2-、-OCH2-、-C(O)-、-CH(OR7)-、-C(OR7)2-、
R7が場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキルであり、
R1およびR2が、それぞれ独立して、-H、-OH、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルコキシ、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキル、場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキル-(C1-C6アルコキシ)、ハロ、-NO2、-CN、-C(O)N(R5)R6、-S(O)2R5、-S(O)2N(R5)R6であるか、またはR1およびR2が隣接炭素上にあって、一緒に-O-CH2-O-で置換されて環を形成し、そして
R3、R4、R5およびR6が、それぞれ独立して、-Hまたは場合によりヒドロキシルおよびハロから選択される1個以上の基で置換されてもよい-C1-C6アルキルである、
請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。 - Aが-N-、-CH-、または-C(C1-C3アルキル)-であり、
Bが-NH-、-N(C1-C3アルキル)-、-O-、または-S-であり、
Xが-O-、-CH2-、または結合であり、
Yが結合、-CH2-、-(CH2)2-、-OCH2-、-C(O)-、-CH(OR7)-、-C(OR7)2-、
R7が-C1-C3アルキルであり、
R1およびR2が、それぞれ独立して、-H、-OH、場合によりヒドロキシルで置換されてもよい-C1-C6アルコキシ、場合によりヒドロキシルで置換されてもよいC1-C6アルキル、ハロ、-NO2、-CN、-C(O)N(R5)R6、-S(O)2R5、-S(O)2N(R5)R6、-OCF3、-OCHF2、-OCF3であるか、またはR1およびR2が隣接炭素上にあって、一緒に-O-CH2-O-で置換されて環を形成し、そして
R3、R4、R5およびR6が、それぞれ独立して、-Hまたは-C1-C3アルキルである、
請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。 - 以下の化合物:
N-(キヌクリジン-4-イルメチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド、
キヌクリジン-4-イルメチル 1H-インドール-3-カルボキシレート、
N-(キヌクリジン-4-イルメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
5-フルオロ-N-(キヌクリジン-4-イルメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
N-(キヌクリジン-4-イルメチル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキサミド、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-クロロ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-シアノ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-カルバモイル-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 2-メチル-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-カルボキシレート、
(3-オキソキヌクリジン-4-イル)メチル 1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 1H-インダゾール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 6-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 6-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-((トリフルオロメトキシ)メチル)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-イソプロポキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-(シクロプロピルメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-フルオロ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-クロロ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 6-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、および
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 6-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。 - 以下の化合物:
N-(キヌクリジン-4-イルメチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド、
キヌクリジン-4-イルメチル 1H-インドール-3-カルボキシレート、
N-(キヌクリジン-4-イルメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
5-フルオロ-N-(キヌクリジン-4-イルメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-クロロ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-シアノ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-カルバモイル-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 2-メチル-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-カルボキシレート、
(3-オキソキヌクリジン-4-イル)メチル 1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 1H-インダゾール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 6-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 6-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-((トリフルオロメトキシ)メチル)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-イソプロポキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-(シクロプロピルメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-フルオロ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-クロロ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 6-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、および
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 6-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。 - 以下の化合物:
N-(キヌクリジン-4-イルメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
5-フルオロ-N-(キヌクリジン-4-イルメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
N-(キヌクリジン-4-イルメチル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキサミド、および
キヌクリジン-4-イルメチル 1H-インダゾール-3-カルボキシレート、
からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。 - 以下の化合物:
N-(キヌクリジン-4-イルメチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド、
キヌクリジン-4-イルメチル 1H-インドール-3-カルボキシレート、
N-(キヌクリジン-4-イルメチル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキサミド、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-クロロ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-シアノ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-カルバモイル-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 2-メチル-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-カルボキシレート、
(3-オキソキヌクリジン-4-イル)メチル 1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 6-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 6-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-((トリフルオロメトキシ)メチル)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-イソプロポキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-(シクロプロピルメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-フルオロ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-クロロ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 6-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、および
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 6-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。 - 以下の化合物:
N-(キヌクリジン-4-イルメチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド、
キヌクリジン-4-イルメチル 1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-クロロ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-シアノ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-カルバモイル-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 2-メチル-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-カルボキシレート、
(3-オキソキヌクリジン-4-イル)メチル 1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 6-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 6-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-((トリフルオロメトキシ)メチル)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-イソプロポキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-(シクロプロピルメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-フルオロ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-クロロ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 6-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、および
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 6-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。 - 以下の化合物:
N-(キヌクリジン-4-イルメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
5-フルオロ-N-(キヌクリジン-4-イルメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、および
キヌクリジン-4-イルメチル 1H-インダゾール-3-カルボキシレート、
からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。 - N-(キヌクリジン-4-イルメチル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキサミドである、請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- 以下の化合物:
N-(キヌクリジン-4-イルメチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド、
N-(キヌクリジン-4-イルメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
5-フルオロ-N-(キヌクリジン-4-イルメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、および
N-(キヌクリジン-4-イルメチル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキサミド、
からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。 - 以下の化合物:
キヌクリジン-4-イルメチル 1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-クロロ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-シアノ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-カルバモイル-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 2-メチル-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-カルボキシレート、
(3-オキソキヌクリジン-4-イル)メチル 1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 1H-インダゾール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 6-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 6-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-((トリフルオロメトキシ)メチル)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-イソプロポキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
キヌクリジン-4-イルメチル 5-(シクロプロピルメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-フルオロ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-クロロ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 5-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 6-メトキシ-1H-インドール-3-カルボキシレート、および
1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イルメチル 6-(ジフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-カルボキシレート、
からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。 - キヌクリジン-4-イルメチル 1H-インドール-3-カルボキシレートである、請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
- 実質的に純粋な形で存在する、請求項1〜118のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1〜119のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物、および製薬上許容される担体を含む製剤。
- 前記化合物がα7-ニコチン性アセチルコリン受容体(α7-nAChR)を介した疾患の治療または予防に有効な量で製剤中に存在する、請求項120に記載の製剤。
- α7-ニコチン性アセチルコリン受容体(α7-nAChR)を介した疾患の治療または予防方法であって、以下のステップ:
(a) それを必要とする個体に、治療に有効な量の請求項1〜119のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を投与すること、
を含む上記方法。 - 前記個体が哺乳類である、請求項122に記載の方法。
- 前記個体がヒトである、請求項122に記載の方法。
- 前記個体が成人である、請求項122に記載の方法。
- 前記個体が子供である、請求項122に記載の方法。
- 前記個体が幼児である、請求項122に記載の方法。
- 前記個体がペットである、請求項122に記載の方法。
- 前記個体はα7-nAChRを介した疾患が1以上あると確認されている、請求項122〜128のいずれか1項に記載の方法。
- 前記個体はα7-nAChRを介した疾患の1以上にかかりやすいと確認されている、請求項122〜128のいずれか1項に記載の方法。
- 前記疾患が、哺乳類におけるアルツハイマー病に関連する認知・注意障害の症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、初老期認知症(軽度の認知障害)、もしくは老年性認知症、統合失調症、統合失調症に関連する認知障害、精神病、精神病に関連する認知障害、注意欠陥障害、注意欠陥・多動性障害(ADHD)、気分・感情障害、筋萎縮性側索硬化症、境界性人格障害、外傷性脳損傷、脳腫瘍に関連する行動・認知問題、エイズ認知症症候群、ダウン症に関連する認知症、レビー小体に関連する認知症、ハンチントン病、うつ病、全般性不安障害、加齢黄斑変性、パーキンソン病、遅発性ジスキネジア、ピック病、心的外傷後ストレス障害、大食症および拒食症を含む食物摂取異常、禁煙および依存性薬物の中止に伴う禁断症状、トゥレット症候群、緑内障、緑内障に関連する神経変性、疼痛に伴う症状、疼痛および炎症、TNF-α関連疾患、関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、筋肉変性、骨粗鬆症、変形性関節症、乾癬、接触皮膚炎、骨吸収疾患、アテローム性動脈硬化症、パジェット病、ブドウ膜炎、痛風性関節炎、炎症性腸疾患、成人呼吸窮迫症候群(ARDS)、クローン病、鼻炎、潰瘍性大腸炎、アナフィラキシー、喘息、ライター症候群、移植片の組織拒絶、虚血再灌流障害、脳卒中、多発性硬化症、脳マラリア、敗血症、敗血症性ショック、毒素性ショック症候群、感染による発熱・筋肉痛、HIV-1、HIV-2およびHIV-3、サイトメガロウイルス(CMV)、インフルエンザ、アデノウイルス、ヘルペスウイルス(HSV-1、HSV-2を含む)、帯状疱疹、癌(多発性骨髄腫、急性および慢性骨髄性白血病、または癌関連悪液質)、糖尿病(膵β細胞の破壊、I型糖尿病、またはII型糖尿病)、創傷治癒(火傷、および手術によるものを含めた一般的な創傷の治癒)、骨折治癒、虚血性心疾患、耳鳴り、または安定狭心症のうちの1以上である、請求項122〜130のいずれか1項に記載の方法。
- 前記疾患が、アルツハイマー病に関連する認知・注意障害の症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、初老期認知症(軽度の認知障害)、もしくは老年性認知症、統合失調症、統合失調症に関連する認知障害、精神病、精神病に関連する認知障害、注意欠陥障害、注意欠陥・多動性障害(ADHD)、気分・感情障害、筋萎縮性側索硬化症、境界性人格障害、外傷性脳損傷、脳腫瘍に関連する行動・認知問題、エイズ認知症症候群、ダウン症に関連する認知症、レビー小体に関連する認知症、ハンチントン病、うつ病、全般性不安障害、加齢黄斑変性、パーキンソン病、遅発性ジスキネジア、ピック病、心的外傷後ストレス障害、大食症および拒食症を含む食物摂取異常、禁煙および依存性薬物の中止に伴う禁断症状、またはトゥレット症候群のうちの1以上である、請求項131に記載の方法。
- さらに以下のステップ:
(b) 前記個体に、ある種の医薬、追加の治療モダリティ、またはこれらの組み合わせを施すこと、
を含む、請求項122〜132のいずれか1項に記載の方法。 - 前記医薬がアセチルコリンエステラーゼ阻害薬、抗精神病薬、およびNMDA拮抗薬からなる群より選択される、請求項133に記載の方法。
- 前記医薬がアセチルコリンエステラーゼ阻害薬である、請求項134に記載の方法。
- アセチルコリンエステラーゼ阻害薬がドネペジル、リバスチグミン、およびガランタミンからなる群より選択される、請求項135に記載の方法。
- 前記医薬が抗精神病薬である、請求項134に記載の方法。
- 抗精神病薬がアリピプラゾール、ジプラシドン、ゾテピン、リスペリドン、クエチアピン、クロザピン、チオチキセン、チオリダジン、ロキサピン、ハロペリドール、フルフェナジン、およびクロルプロマジンからなる群より選択される、請求項137に記載の方法。
- 前記医薬がNMDA拮抗薬である、請求項134に記載の方法。
- NMDA拮抗薬がメマンチンである、請求項139に記載の方法。
- ステップ(b)をステップ(a)の前またはステップ(a)と同時に行う、請求項132〜140のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(b)をステップ(a)の後に行う、請求項132〜140のいずれか1項に記載の方法。
- 約0.01mg/kg〜約20mg/kgの前記化合物を個体に投与する、請求項122〜142のいずれか1項に記載の方法。
- 約0.1mg/kg〜約5mg/kgの前記化合物を個体に投与する、請求項143に記載の方法。
- 前記化合物を個体に2回以上投与する、請求項122〜144のいずれか1項に記載の方法。
- 個体におけるα7-ニコチン性アセチルコリン受容体(α7-nAChR)を介した疾患を治療または予防するためのキットであって、
(a) 請求項1〜119のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物、および
(b) パッケージ、
を含む上記キット。 - 個体におけるα7-ニコチン性アセチルコリン受容体(α7-nAChR)を介した疾患を治療または予防するためのキットであって、
(a) 請求項120または121に記載の製剤、および
(b) パッケージ、
を含む上記キット。
Applications Claiming Priority (3)
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