JP2007500245A - 化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
R1はH、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8またはアリールである;
R2はH、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8またはアリールである;
R3はシアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8、-C(O)2R8、-CONHR8、-C(O)R8、-S(O)nR8、-SO2N(R8)2、-NHC(O)R8または-NHSO2R8である;
R4はH、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8またはアリールである;
R5はH、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8またはアリールである;
ここで、R1、R2、R4およびR5の少なくとも1つはH以外である;
R6およびR7のそれぞれは、独立して、Hまたは(Ra)x-R9から選ばれる;
RaはC1-C8アルキレン鎖であり、xは0または1である;
各R8は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアルアルキルである;
R9はアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、ホルミル、アジドまたは-NR10R11である;
R10およびR11は、それぞれ独立して、H、アルキル、-C(O)H、-C(O)R12、-C(O)OR12または-SO2R12である;
R12はアルキルである]の化合物(その塩、溶媒和物および生理的に機能的な誘導体を含む)を含む。
4-[(シクロプロピルメチル)(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(シクロプロピルメチル)(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-(ジアリルアミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
5-[アリル(シクロペンチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[ブチル(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[エチル(2-メチル-2-プロペニル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[ブチル(エチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-(ジプロピルアミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N-ブチル-N-エチル-3-メチル-4-ニトロアニリン、
5-(ジアリルアミノ)-2-ニトロベンゾニトリル、
5-[(シクロプロピルメチル)(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-(ジアリルアミノ)-2-ニトロベンゾニトリル、
3-メチル-4-ニトロ-N,N-ジプロピルアニリン、
4-[sec-ブチル(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
5-[ブチル(エチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
2-クロロ-4-[(シクロプロピルメチル)(プロピル)アミノ]ベンゾニトリル、
5-[ブチル(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
5-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
2-クロロ-4-(ジアリルアミノ)ベンゾニトリル、
4-[(2-メトキシエチル)(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[アリル(シクロペンチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[エチル(2-メチル-2-プロペニル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
2-クロロ-4-[[2-(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]ベンゾニトリル、
N-(2-メトキシエチル)-N,2-ジメチル4-ニトロアニリン、
N-アリル-N-シクロペンチル-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
5-(ジプロピルアミノ)-2-ニトロフェノール、
2-クロロ-4-(ジプロピルアミノ)ベンゾニトリル、
5-[エチル(2-メチル-2-プロペニル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
N,N-ジアリル-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
N,N-ジアリル-2-メチル-4-ニトロアニリン、
5-[(シクロプロピルメチル)(プロピル)アミノ]-2-ニトロフェノール、
N-(2-メトキシエチル)-3-メチル-4-ニトロ-N-プロピルアニリン、
4-[ブチル(プロピル)アミノ]-2-クロロベンゾニトリル、
N-ブチル-2-クロロ-N-メチル-4-ニトロアニリン、
4-(ジプロピルアミノ)-2-ニトロベンゾニトリル、
2-クロロ-4-[(2-メトキシエチル)(プロピル)アミノ]ベンゾニトリル、
N,N-ジアリル-3-メチル-4-ニトロアニリン、
N-(sec-ブチル)-4-ニトロ-N-プロピル-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-(ジペンチルアミノ)-2-ニトロベンゾニトリル、
N-(シクロプロピルメチル)-3-メチル-4-ニトロ-N-プロピルアニリン、
5-(ジプロピルアミノ)-2-ニトロベンゾニトリル、
N,N-ジブチル-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
N1-(2-クロロ-4-ニトロフェニル)-N1,N2,N2-トリメチル-1,2-エタンジアミン、
5-[sec-ブチル(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
N-エチル-N-(2-メチル-2-プロペニル)-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
N-(2-メトキシエチル)-4-ニトロ-N-プロピル-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[ブチル(エチル)アミノ]-2-クロロベンゾニトリル、
5-(ジブチルアミノ)-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[ブチル(エチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[(2-メトキシエチル)(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
5-[(2-メトキシエチル)(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[アリル(シクロペンチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[ブチル(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N,N-ジブチル3-メチル-4-ニトロアニリン、
4-[メチル(オクチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-(ジブチルアミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N-(シクロプロピルメチル)-4-ニトロ-N-プロピル-2-(トリフルオロメチル)アニリン、
N-アリル-N-シクロヘキシル-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-3-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-(ジアリルアミノ)-3-ニトロベンゾニトリル、
N-1-(2-クロロ-4-ニトロフェニル)-N1,N3,N3-トリメチル-1,3-プロパンジアミン、
N,N-ビス(2-メトキシエチル)-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[sec-ブチル(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
2-クロロ-4-[エチル(2-メチル-2-プロペニル)アミノ]ベンゾニトリル、
N-シクロヘキシル-N-エチル-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
2-クロロ-4-(ジブチルアミノ)ベンゾニトリル、
4-[シクロヘキシル(エチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[ビス(2-エトキシエチル)アミノ]-3-クロロベンゾニトリル、
2-クロロ-N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-4-ニトロアニリン、
N-ブチル-N-エチル-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
N-(sec-ブチル)-3-メチル-4-ニトロ-N-プロピルアニリン、
N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-4-ニトロ-2-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-{ビス[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N-(シクロプロピルメチル)-4-ニトロ-N-プロピル-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[(メチル)(オクチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-(プロピルアミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-ニトロ-N-プロピル-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
3-{[4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}プロパン-1-オール、
4-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-{[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ}-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-(ジメチルアミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-(ジエチルアミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[メチル(2-メチルプロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(シクロプロピルメチル)(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(シクロプロピルメチル)(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N-(シクロプロピルメチル)-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
3-{(シクロプロピルメチル)[4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}-1-プロパノール、
2-{(シクロプロピルメチル)[4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}エタノール、
4-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-3-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
1-[4-[(シクロプロピルメチル)(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)フェニル]エタノン、
4-[(1-シクロプロピルエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[アリル(1-シクロプロピルエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジメチルプロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジメチルプロピル)(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジメチルプロピル)(2-プロペン-1-イル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,3-ジヒドロキシプロピル)(2,2-ジメチルプロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジメチルプロピル)(2-オキソエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジメチルプロピル)(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジメチルプロピル)(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(1,1-ジメチルエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N-(1,1-ジメチルエチル)-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
N-(シクロプロピルメチル)-N-(1,1-ジメチルエチル)-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[(1,1-ジメチルエチル)(2-プロペン-1-イル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(1,1-ジメチルエチル)(2-オキソエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(1,1-ジメチルエチル)(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-{(3-ヒドロキシプロピル)[(1S)-1-メチルプロピル]アミノ}-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
2-(トリフルオロメチル)-4-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]ベンゾニトリル、
4-[ビス(2-フルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-ニトロ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[(3-ヒドロキシプロピル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(3-ヒドロキシプロピル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-3-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-ブロモ-N,N-ビス(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[ビス(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジフルオロエチル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
ビス(2,2,2-トリフルオロエチル)[2-(トリフルオロメチル)-4-ビフェニリル]アミン、
4-[(2-ヒドロキシエチル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[[2-(メチルオキシ)エチル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[[2-(エチルオキシ)エチル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-((2,2,2-トリフルオロエチル){2-[(2,2,2-トリフルオロエチル)オキシ]エチル}アミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[メチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[エチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[プロピル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[ブチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2-メチルプロパ-2-エニル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[イソブチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(3-メチルブタ-2-エニル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[イソペンチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[プロパ-2-イニル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2-フルオロエチル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[[2-(メチルチオ)エチル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2-アジドエチル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N-{2-[[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]エチル}アセトアミド、
メチル 2-[[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]エチルカルバマート、
tert-ブチル 2-[[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]エチルカルバマート、
N-{2-[[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]エチル}メタンスルホンアミド、および
4-(ジプロピルアミノ)フタロニトリル。
R1はH、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8またはアリールである;
R2はH、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8またはアリールである;
R3はシアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8、-C(O)2R8、-CONHR8、-C(O)R8、-S(O)nR8、-SO2N(R8)2、-NHC(O)R8または-NHSO2R8である;
R4はH、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8またはアリールである;
R5はH、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8またはアリールである;
R6およびR7のそれぞれは、独立して、Hまたは-(Ra)x-R9から選ばれる;
RaはC1-C8アルキレン鎖であり、xは0または1である;
各R8は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアルアルキルである;
R9はアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、ホルミル、アジドまたは-NR10R11である;
R10およびR11は、それぞれ独立して、H、アルキル、-C(O)H、-C(O)R12、-C(O)OR12または-SO2R12である;
R12はアルキルである]の化合物(その塩、溶媒和物および生理的に機能的な誘導体を含む)を含む。
N,N-ジアリル-4-ニトロアニリン、
N-(シクロプロピルメチル)-4-ニトロ-N-プロピルアニリン、
4-(ジプロピルアミノ)ベンゾニトリル、または
4-ニトロ-N,N-ジプロピルアニリン。
用語はその受け入れられている意義として用いられている。以下の定義は、定義されている用語を明瞭にするためのものであり、定義されている用語を限定するものではない。
4-[(シクロプロピルメチル)(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(シクロプロピルメチル)(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-(ジアリルアミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
5-[アリル(シクロペンチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[ブチル(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[エチル(2-メチル-2-プロペニル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[ブチル(エチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-(ジプロピルアミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N-ブチル-N-エチル-3-メチル-4-ニトロアニリン、
5-(ジアリルアミノ)-2-ニトロベンゾニトリル、
5-[(シクロプロピルメチル)(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-(ジアリルアミノ)-2-ニトロベンゾニトリル、
3-メチル-4-ニトロ-N,N-ジプロピルアニリン、
4-[sec-ブチル(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
5-[ブチル(エチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
2-クロロ-4-[(シクロプロピルメチル)(プロピル)アミノ]ベンゾニトリル、
5-[ブチル(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
5-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
2-クロロ-4-(ジアリルアミノ)ベンゾニトリル、
4-[(2-メトキシエチル)(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[アリル(シクロペンチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[エチル(2-メチル-2-プロペニル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
2-クロロ-4-[[2-(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]ベンゾニトリル、
N-(2-メトキシエチル)-N,2-ジメチル4-ニトロアニリン、
N-アリル-N-シクロペンチル-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
5-(ジプロピルアミノ)-2-ニトロフェノール、
2-クロロ-4-(ジプロピルアミノ)ベンゾニトリル、
5-[エチル(2-メチル-2-プロペニル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
N,N-ジアリル-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
N,N-ジアリル-2-メチル-4-ニトロアニリン、
5-[(シクロプロピルメチル)(プロピル)アミノ]-2-ニトロフェノール、
N-(2-メトキシエチル)-3-メチル-4-ニトロ-N-プロピルアニリン、
4-[ブチル(プロピル)アミノ]-2-クロロベンゾニトリル、
N-ブチル-2-クロロ-N-メチル-4-ニトロアニリン、
4-(ジプロピルアミノ)-2-ニトロベンゾニトリル、
2-クロロ-4-[(2-メトキシエチル)(プロピル)アミノ]ベンゾニトリル、
N,N-ジアリル-3-メチル-4-ニトロアニリン、
N-(sec-ブチル)-4-ニトロ-N-プロピル-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-(ジペンチルアミノ)-2-ニトロベンゾニトリル、
N-(シクロプロピルメチル)-3-メチル-4-ニトロ-N-プロピルアニリン、
5-(ジプロピルアミノ)-2-ニトロベンゾニトリル、
N,N-ジブチル-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
N1-(2-クロロ-4-ニトロフェニル)-N1,N2,N2-トリメチル-1,2-エタンジアミン、
5-[sec-ブチル(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
N-エチル-N-(2-メチル-2-プロペニル)-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
N-(2-メトキシエチル)-4-ニトロ-N-プロピル-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[ブチル(エチル)アミノ]-2-クロロベンゾニトリル、
5-(ジブチルアミノ)-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[ブチル(エチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[(2-メトキシエチル)(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
5-[(2-メトキシエチル)(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[アリル(シクロペンチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[ブチル(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N,N-ジブチル3-メチル-4-ニトロアニリン、
4-[メチル(オクチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-(ジブチルアミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N-(シクロプロピルメチル)-4-ニトロ-N-プロピル-2-(トリフルオロメチル)アニリン、
N-アリル-N-シクロヘキシル-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-3-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-(ジアリルアミノ)-3-ニトロベンゾニトリル、
N-1-(2-クロロ-4-ニトロフェニル)-N1,N3,N3-トリメチル-1,3-プロパンジアミン、
N,N-ビス(2-メトキシエチル)-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[sec-ブチル(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
2-クロロ-4-[エチル(2-メチル-2-プロペニル)アミノ]ベンゾニトリル、
N-シクロヘキシル-N-エチル-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
2-クロロ-4-(ジブチルアミノ)ベンゾニトリル、
4-[シクロヘキシル(エチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[ビス(2-エトキシエチル)アミノ]-3-クロロベンゾニトリル、
2-クロロ-N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-4-ニトロアニリン、
N-ブチル-N-エチル-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
N-(sec-ブチル)-3-メチル-4-ニトロ-N-プロピルアニリン、
N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-4-ニトロ-2-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-{ビス[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N-(シクロプロピルメチル)-4-ニトロ-N-プロピル-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[(メチル)(オクチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-(プロピルアミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-ニトロ-N-プロピル-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
3-{[4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}プロパン-1-オール、
4-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-{[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ}-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-(ジメチルアミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-(ジエチルアミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[メチル(2-メチルプロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(シクロプロピルメチル)(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(シクロプロピルメチル)(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N-(シクロプロピルメチル)-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
3-{(シクロプロピルメチル)[4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}-1-プロパノール、
2-{(シクロプロピルメチル)[4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}エタノール、
4-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-3-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
1-[4-[(シクロプロピルメチル)(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)フェニル]エタノン、
4-[(1-シクロプロピルエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[アリル(1-シクロプロピルエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジメチルプロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジメチルプロピル)(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジメチルプロピル)(2-プロペン-1-イル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,3-ジヒドロキシプロピル)(2,2-ジメチルプロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジメチルプロピル)(2-オキソエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジメチルプロピル)(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジメチルプロピル)(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(1,1-ジメチルエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N-(1,1-ジメチルエチル)-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
N-(シクロプロピルメチル)-N-(1,1-ジメチルエチル)-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[(1,1-ジメチルエチル)(2-プロペン-1-イル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(1,1-ジメチルエチル)(2-オキソエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(1,1-ジメチルエチル)(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-{(3-ヒドロキシプロピル)[(1S)-1-メチルプロピル]アミノ}-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
2-(トリフルオロメチル)-4-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]ベンゾニトリル、
4-[ビス(2-フルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-ニトロ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[(3-ヒドロキシプロピル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(3-ヒドロキシプロピル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-3-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-ブロモ-N,N-ビス(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[ビス(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジフルオロエチル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
ビス(2,2,2-トリフルオロエチル)[2-(トリフルオロメチル)-4-ビフェニリル]アミン、
4-[(2-ヒドロキシエチル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[[2-(メチルオキシ)エチル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[[2-(エチルオキシ)エチル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-((2,2,2-トリフルオロエチル){2-[(2,2,2-トリフルオロエチル)オキシ]エチル}アミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[メチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[エチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[プロピル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[ブチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2-メチルプロパ-2-エニル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[イソブチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(3-メチルブタ-2-エニル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[イソペンチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[プロパ-2-イニル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2-フルオロエチル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[[2-(メチルチオ)エチル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2-アジドエチル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N-{2-[[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]エチル}アセトアミド、
メチル 2-[[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]エチルカルバマート、
tert-ブチル 2-[[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]エチルカルバマート、
N-{2-[[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]エチル} メタンスルホンアミド、および
4-(ジプロピルアミノ)フタロニトリル。
4-ニトロ-N,N-ジプロピルアニリン、
N-(シクロプロピルメチル)-4-ニトロ-N-プロピルアニリン、
4-(ジプロピルアミノ)ベンゾニトリル、および
N,N-ジアリル-4-ニトロアニリン。
本明細書においては、これらの方法、スキームおよび実施例において用いる記号および慣例は、現代の科学文献、例えばJournal of the American Chemical SocietyまたはJournal of Biological Chemistryにおいて用いられているものと合致する。特に、実施例および明細書全体においては以下の略語が用いられうる。
L (リットル); mL (ミリリットル);
μL (マイクロリットル); psi (ポンド毎平方インチ);
M (モル濃度); mM (ミリモル濃度);
Hz (ヘルツ); MHz (メガヘルツ);
mol (モル); mmol (ミリモル);
rt (室温); min (分);
h (時間); mp (融点);
TLC (薄層クロマトグラフィー); tR (保持時間);
RP (逆相); PPTS (ピリジニウム p-トルエンスルホナート)
Et3N (トリエチルアミン); TFA (トリフルオロ酢酸);
TFAA (無水トリフルオロ酢酸); THF (テトラヒドロフラン);
CDCl3 (重水素化クロロホルム); CD3OD (重水素化メタノール);
SiO2 (シリカ); DMSO (ジメチルスルホキシド);
EtOAc (酢酸エチル); atm (気圧);
HCl (塩酸); CHCl3 (クロロホルム);
DMF (N,N-ジメチルホルムアミド); Ac (アセチル);
Cs2CO3 (炭酸セシウム); Me (メチル);
Et (エチル); EtOH (エタノール);
MeOH (メタノール); tBu (tert-ブチル)
MsCl (メタンスルホニルクロリド); NMO (4-メチルモルホリン-N-オキシド);
PS (ポリマー支持); NMM (N-メチルモルホリン)
NMP (1-メチル-2-ピロリジノン) DIEA (N, N-ジイソプロピルエチルアミン)
特に示さない限り、すべての温度は℃(摂氏度)で表されている。特に示さない限り、すべての反応は不活性雰囲気下、室温で行った。
式(I)の化合物は、電子欠乏アレーンから出発して固体支持試薬を使用することにより製造することが可能である(スキーム1)。必要なアレーンを、モルホリンのような固体支持塩基の存在下、一級または二級非環状アミンで処理して、対応するアニリンを得る。過剰なハロアレーンはポリマー支持トリスアミンで捕捉され、一方、過剰なアミンはポリマー支持イソシアナートで捕捉された。
式(I)の化合物は、電子欠乏アレーンから出発してポリマー支持試薬を使用することなく製造することも可能である(スキーム2)。必要なアレーンを、炭酸セシウムのような塩基の存在下、一級または二級非環状アミンで処理して、対応するアニリンを得る。
固体支持N-メチルモルホリン(PS-NMM) 樹脂 (0.045 g, 180 μmol)、120 μLの2 M N-(シクロプロピルメチル)-N-プロピルアミン溶液 (DMSO中)および150μLの1 M 4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル溶液をRobbins FlexChem正方形ウェルプレートに加えた。該プレートを99℃で20時間回転させ、冷却した。該ウェルに、1.2mLのDMSO、固体支持ベンジルイソシアナート (PS-イソシアナート) (0.136 g, 150μmol)および固体支持トリスアミン(PS-トリスアミン) (0.061 g, 150μmol)を加えた。該プレートを90℃で12時間回転させた。該ウェル中の溶媒を濾過により集めた。樹脂を0.5 mLのDMSOですすぎ、有機溶液を合わせ、真空中で60℃で濃縮して、分析上純粋な白色固体 (0.034 g, 81%)を得た: 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.51 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 3.34 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 3.24 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.63 (sex, J = 7.5 Hz, 2H), 1.02 (sept, J = 5.4 Hz, 1H), 0.95 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.59 (q, J = 5.7 Hz, 2H), 0.27 (q, J = 5.0 Hz, 2H)。
4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル (0.050 g, 0.26 mmol, 1当量) のDMSO (0.5 mL)溶液を炭酸セシウム (0.120 g, 0.37 mmol, 1.4当量) およびN-(シクロプロピルメチル)-N-プロピルアミン (0.035 g, 0.31 mmol, 1.2当量) で処理した。90℃で3時間後、冷却した反応液をH2O (1 mL)で処理し、EtOAc (3x 1 mL)で抽出した。濃縮およびそれに続くラジアルクロマトグラフィー (SiO2, 1 mmプレート, 90:10; Hex/EtOAc)により、表題化合物を白色固体 (0.060 g, 81%)として得た: 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.51 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 3.34 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 3.24 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.63 (sex, J = 7.5 Hz, 2H), 1.02 (sept, J = 5.4 Hz, 1H), 0.95 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.59 (q, J = 5.7 Hz, 2H), 0.27 (q, J = 5.0 Hz, 2H)。
ビス[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミンを使用して、実施例1の方法Bに従い合成した: 1H NMR (DMSO d6, 400 MHz) δ 7.79 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.06-7.04 (m, 2H), 3.46 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 2.93 (bs, 4H), 2.66 (s, 12H), 1.84-1.79 (m, 4H)。
4-フルオロ-1-ニトロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼンを使用して、実施例1の方法Bに従い合成した: 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.06 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.5, 3.0 Hz, 1H), 3.42 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 3.31 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.67 (sex, J = 7.4 Hz, 2H), 1.04 (sept, J = 6.0 Hz, 1H), 0.95 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.62 (q, J = 5.6 Hz, 2H), 0.29 (q, J = 5.1 Hz, 2H)。
N-メチル-N-オクチルアミンを使用して、実施例1の方法Bに従い合成した: 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 3.39 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.44 (s, 3H), 1.62-1.55 (m, 2H), 1.31-1.23 (m, 10 H), 0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3H); MS (APCI) m/z 313 (M+1)。
1-アミノプロパンを使用して、実施例1の方法Bに従い合成した: 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.54 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.66 (dd, J = 8.6, 2.2 Hz, 1H), 4.43 (bs, 1H), 3.18-3.13 (m, 2H), 1.72-1.60 (m, 2H), 1.01 (t, J = 7.5 Hz, 3H); MS (ES) m/z 227 (M-1)。
4-フルオロ-1-ニトロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼンおよび1-アミノプロパンを使用して、実施例1の方法Bと同様にして合成した: MS (ES) m/z 249 (M+1)。
4-フルオロ-1-ニトロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼンおよび3-アミノプロパン-1-オールを使用して、実施例1の方法Bと同様にして合成した: MS (ES) m/z 263 (M-1)。
3-アミノプロパン-1-オールを使用して、実施例1の方法Bと同様にして合成した: MS (ES) m/z 243 (M-1)。
2-アミノ-1,3-プロパンジオールを使用して、実施例1の方法Bと同様にして合成した: MS (ES) m/z 261 (M+1)。
ジメチルアミンを使用して、実施例1の方法Bと同様にして合成した: MS (ES) m/z 215 (M+1)。
アセトニトリル (3 mL)中の4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル (0.050 g, 0.264 mmol) およびジエチルアミン (0.096 g, 1.32 mmol)の溶液をマイクロ波で120℃で10分間加熱した。冷却に際して、追加的なジエチルアミン (0.096 g, 1.32 mmol)を加え、反応液をマイクロ波で150℃で20分間加熱した。冷却に際して、反応混合物をEtOAcと水との間に分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥 (Na2SO4)し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (5-40% EtOAc-ヘキサン勾配) により精製して表題化合物 (0.058 g, 収率90%) を得た: MS (ES) m/z 243 (M+1)。
メチル(2-メチルプロピル)アミンを使用して、実施例1の方法Bと同様にして合成した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 8.8, 2.7 Hz, 1H), 3.21 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 3.06 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
(シクロプロピルメチル)アミンを使用して、実施例1の方法Bと同様にして合成した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 4.62 (bs, 1H), 3.02 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.09 (m, 1H), 0.61 (m, 2H), 0.27 (m, 2H)。
0℃の乾燥DMF (5 mL)中のヘキサン洗浄NaH (鉱油中の0.144 gの60% w/w 懸濁液, 3.59 mmol) のスラリーに、DMF (2 mL)中の実施例88 (0.345 g, 1.44 mmol)を3分間にわたり滴下した。該混合物を30分間攪拌し、[(3-ブロモプロピル)オキシ](1,1-ジメチルエチル)ジメチルシラン (0.67 mL, 2.9 mmol)をシリンジで加えた。冷却浴を取り外し、該混合物を室温で攪拌した。2時間後、該混合物を水に注ぎ、全体をEt2O (x3)で抽出した。合わせた有機部分を洗浄(水、ブライン)し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー (EtOAc/ヘキサン) により精製して、0.499 gの中間体TBSエーテルを無色油として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1H), 3.66 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.57 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.29 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 1.73 - 1.86 (m, 2H), 0.97 - 1.11 (m, 1H), 0.92 (s, 9H), 0.56 - 0.65 (m, 2H), 0.24 - 0.32 (m, 2H), 0.07 (s, 6H)。EtOH (10 mL)中のシリルエーテル (0.499 g)およびPPTS (0.200 g)の混合物を還流させた。3時間後、該混合物を冷却し、真空中で濃縮した。残渣をEtOAc/飽和NaHCO3の間で分配させ、層を分離した。有機層を洗浄(10% HCl、水、ブライン) し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー (EtOAc/ヘキサン)により精製して、0.302 gの表題化合物を無色油として得た。これは徐々にろう性固体へと固化した: 1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.63 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 3.66-3.56 (m, 4H), 3.37 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.83 (tt, J = 7.2, 6.2 Hz, 2H), 1.13-0.98 (m, 1H), 0.64-0.53 (m, 2H), 0.37-0.28 (m, 2H)。
実施例88および[(2-ブロモエチル)オキシ](1,1-ジメチルエチル)ジメチルシランから、実施例89に記載されているとおりに合成した: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 3.87 (bt, J = 5.7 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.36 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 1.78 (bs, 1H), 1.12-0.97 (m, 1H), 0.69-0.56 (m, 2H), 0.35-0.25 (m, 2H); MS (APCI) m/z 285 (M+1)。
4-フルオロ-1-ニトロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼンおよび (シクロプロピルメチル)アミンから、実施例1の方法Bに記載されているとおりに合成した: MS (APCI) m/z 261 (M+1)。
N-(シクロプロピルメチル)-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン および [(3-ブロモプロピル)オキシ](1,1-ジメチルエチル)ジメチルシランから、実施例89に記載されているとおりに合成した: MS (APCI) m/z 319 (M+1)。
N-(シクロプロピルメチル)-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン および [(2-ブロモエチル)オキシ](1,1-ジメチルエチル)ジメチルシランから、実施例89に記載されているとおりに合成した: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.03 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 9.5, 2.6 Hz, 1H), 3.90 (bt, J = 5.6 Hz, 2H), 3.71 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.40 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 1.71 (bs, 1H), 1.14-0.99 (m, 1H), 0.64 (重複td, 2H), 0.32 (重複td, 2H)。
4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル および(シクロプロピルメチル)アミンから、実施例1の方法Bに記載されているとおりに合成した: MS (APCI) m/z 241 (M+1)。
4-フルオロ-2-トリフルオロメチルアセトフェノンおよび (シクロプロピルメチル)プロピルアミンを使用して、実施例1の方法Bと同様にして合成した: 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.54 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 8.9, 2.3 Hz, 1H), 3.37 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 3.28 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.54 (s, 3H), 1.70-1.60 (m, 2H), 1.08-1.00 (m, 1H), 0.95 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.61-0.55 (m, 2H), 0.30-0.25 (m, 2H); MS (APCI) m/z 300 (M+1)。
4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル および1-シクロプロピルエチルアミンから、実施例1の方法Bと同様にして合成した (J.L. Kelly, R.M. Morris, M.P. Krochmal, E.W. McLean, J.A. Linn, M.J. Durcan, D.R. Cooper, J. Med. Chem., 1997, 40(20), 3207-3216を参照されたい): 1H NMR (CDCl3 400 MHz) δ 7.50 (d, J = 8.6Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.63 (dd, J = 8.6, 2.2 Hz, 1H), 4.57 (bd, J = 6.4Hz, 1H), 3.08-3.01 (m, 1H), 1.25 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.95-0.86 (m, 1H), 0.61-0.55 (m, 2H), 0.30-0.25 (m, 2H)。
実施例96 (0.040 g, 0.157 mmol)のDMF溶液を、攪拌しながら窒素下、0℃で冷却した。NaH (0.011 g, 0.472 mmol)を、気体発生を伴ってゆっくり加え、該反応混合物を30分間攪拌した。臭化アリル (0.020 mL, 0.236 mmol) を加え、該反応物を室温に加温し、18時間攪拌した。H2Oを加え、有機部分をEtOAcで抽出した。該有機部分をブラインで洗浄し、ついで乾燥させ、濾過し、濃縮して油状残渣を得、これを、ヘキサン:EtOAcを使用するシリカゲルクロマトグラフィーに付して表題化合物を淡黄色油として得た (0.043g, 収率93%) : 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.52 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 5.89-5.80 (m, 1H), 5.25-5.19 (m, 2H), 4.14-4.09 (m, 1H), 4.02-3.96 (m, 1H), 3.33-3.24 (m, 1H), 1.25 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.03-0.98 (m, 1H), 0.70-0.66 (m, 1H), 0.54-0.50 (m, 1H), 0.37-0.33 (m, 1H), 0.26-0.22 (m, 1H)。
4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル およびネオペンチルアミンから、実施例1に記載されているとおりに合成した: MS (EI) m/z 256 (M+, 9%), 239 ({[M-H]-CH3}+, 32%), 199 ([M-tブチル]+, 78%), 170 ([M-ネオペンチルアミン]+, 100)。
4-[(2,2-ジメチルプロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル および[(3-ブロモプロピル)オキシ](1,1-ジメチルエチル)ジメチルシランから、実施例89に記載されているとおりに合成した: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.53 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1H), 3.70 (重複td, 2H), 3.62 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.27 (s, 2H), 1.80 (重複tt, 2H), 1.47 (br. t, J = 4.7 Hz, 1H), 0.99 (s, 9H)。
実施例98および臭化アリルから、実施例97と同様にして合成した: MS (EI) m/z 296 (M+, 9%), 239 ([M - tBu]+, 100%)。
室温におけるTHF/水 (20:1, 1.6 mL)中の実施例100 (0.0481 g, 0.163 mmol)の溶液に、NMMO (0.040 g, 0.342 mmol)およびt-BuOH (0.083 mgの2.5% w/w 溶液, 0.0081 mmol)中のOsO4の溶液を加えた。該混合物を15時間攪拌し、亜硫酸水素ナトリウム (0.020 g)を加えた。該混合物を1時間攪拌し、水に注ぎ、全体をEtOAc (´3)で抽出した。合わせた有機部分を洗浄(水、ブライン)し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー (EtOAc/ヘキサン) により精製して、0.0465 gの表題化合物を無色フィルムとして得た: MS (APCI) m/z 331 (M+1)。
室温におけるアセトン (3 mL)中の実施例101 (0.0465 g, 0.141 mmol)の溶液に、水 (1 mL)中のNaIO4 (0.0612 g, 0.286 mmol)の溶液を加えた。15時間後、該混合物を水に注ぎ、全体をEt2O (´3)で抽出した。合わせた有機物を洗浄(10% Na2S2O3、水、ブライン)し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー (EtOAc/ヘキサン) により精製して、0.032 gの表題化合物を、徐々に固化する無色ガムとして得た: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.70 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 8.9, 2.7 Hz, 1H), 4.31 (s, 2H), 3,33 (s, 2H), 1.02 (s, 9H)。
0℃におけるMeOH (10 mL)中の実施例102 (0.882 g, 2.96 mmol)の溶液にNaBH4 (0.112 g, 2.96 mmol)を1回で加え、該混合物を、ゆっくりと室温まで加温しながら一晩攪拌した。該混合物を0℃に冷却し、飽和NH4Cl (1 mL)を加え、該混合物を真空中で濃縮した。残渣をEtOAc/水の間に分配し、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー (EtOAc/hexanes)により精製して、放置に際して固化した0.829 gの表題化合物を無色シロップとして得た: MS (ES) m/z 301 (M+1)。
実施例98および1-ヨードプロパンから、実施例97と同様にして合成した: MS (APCI) m/z 299 (M+1)。
4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリルおよびtert-ブチルアミンから、実施例1の方法Bに記載されているとおりに合成した: MS (EI) m/z 242 (M+, 7%), 227 ([M - CH3]+, 33%), 211 ({[M - H] - 2CH3}+, 100%), 186 ([M - C4H9]+, 18%)。
4-フルオロ-1-ニトロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼンおよびtert-ブチルアミンから、実施例1の方法Bに記載されているとおりに合成した: MS (APCI) m/z 263 ([M+H]+, 63%), 207 ({[M+H] - C4H8}+, 100%)。
実施例106および(ブロモメチル)シクロプロパンから、実施例97と同様にして合成した: MS (EI) m/z 316 (M+, 10%), 301 ([M-CH3]+, 35%), 260 ([M-C4H8]+, 41%), 55 (100%)。
実施例105および臭化アリルから、実施例97に記載されているとおりに合成した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.55 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 5.87 (ddt, J = 17.1, 10.5, 4.2 Hz, 1H), 5.23-5.14 (m, 2H), 4.00 (重複 ddd, 2H), 1.46 (s, 9H)。
室温におけるTHF/水 (20:1, 30 mL)中の4-[(1,1-ジメチルエチル)(2-プロペン-1-イル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル (0.911 g, 3.23 mmol)の溶液に、NMMO (0.794 g, 6.78 mmol)およびt-BuOH (0.820 gの2.5% w/w溶液, 0.081 mmol)中のOsO4の溶液を加えた。該混合物を室温で20時間攪拌し、0℃に冷却し、亜硫酸水素ナトリウム (0.250 g)を加えた。該混合物を室温で1時間攪拌し、形成したガム状残渣から上清を注意深くデカントにより除去した。該残渣をEtOAc (´2)ですすぎ、合わせた有機物を真空中で濃縮した。残渣をEtOAc/水の間に分配し、層を分離した(NaClの添加を要した)。水層をEtOAc (´2)で抽出し、合わせた有機物を洗浄し(10% HCl、水、ブライン)、真空中で濃縮した。残渣をアセトン (30mL)に溶解し、得られた溶液をNaIO4 (1.45 g, 6.78 mmol)の水 (12 mL)溶液に加えた。該混合物を45分間攪拌し、真空中で濃縮して水性残渣を得た。該残渣をEtOAc (´3)で抽出し、合わせた有機物を洗浄(水、ブライン)し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー (EtOAc/ヘキサン) により精製して、0.720 gの表題化合物を淡黄色固体として得た: MS (APCI) m/z 283 ([M-H]-, 27%), 227 ({[M-H]-C4H8}-, 100%), 226 ({[M-H]-C4H9}-, 83%)。
EtOAc (1 mL)中の5% w/w Pd/C (0.022 g, 0.01 mmol Pd)のスラリーを水素雰囲気下で10分間攪拌し、EtOAc (1 mL)中の実施例108 (0.059 g, 0.21 mmol)の溶液をシリンジで加えた。該混合物を水素下で45分間攪拌し、セライトで濾過した。濾液を少量のシリカゲル上に吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー(EtOAc/ヘキサン)により精製して、0.037 gの表題化合物を無色ろう状固体として得た: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 3.23 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.43 (重複qt, 2H), 1.33 (s, 9H), 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリルおよび(2S)-2-ブタンアミンを使用して、実施例1の方法Bに記載されているとおりに合成した: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 2.3 Hz, 1H), 4.38 (bd, J = 7.3 Hz, 1H), 3.56-3.40 (m, 1H), 1.69-1.47 (m, 2H), 1.22 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
実施例111Aおよび[(3-ブロモプロピル)オキシ](1,1-ジメチルエチル)ジメチルシランから、実施例89に記載されているとおりに合成した: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.57 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 3.89 (重複qt, 1H), 3.78 (bt, J = 5.6 Hz, 2H), 3.52-3.35 (m, 2H), 1.94-1.76 (m, 2H), 1.76-1.57 (m, 2H), 1.51 (bs, 1H), 1.27 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.92 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
DMSO (1.5 mL)中の4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル (0.158 g, 0.84 mmol)、3,3,3-トリフルオロプロピルアミン.HCl (0.125 g, 0.84 mmol) およびDIEA (0.326 g, 2.52 mmol) の混合物を窒素下、マイクロ波で200℃で20分間加熱した。該混合物をEt2Oと0.1N HClとの間に分配した。有機相を0.1N HCl (2回) およびブラインで洗浄し、乾燥させ (Na2SO4)、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (0-50% EtOAc-ヘキサン勾配) により精製し、生成物をEt2O-ヘキサンから結晶化して表題化合物を白色固体 (0.144 g, 収率61%) として得た: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.60 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 4.56 (bs, NH), 3.53 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 2.51-2.40 (m, 2H); MS (ES) m/z 283 (M+1)。
MeCN (3 mL)中の4-アミノ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル (0.100 g, 0.538 mmol)、炭酸セシウム (0.438 g, 1.35 mmol) および1-ブロモ-2-フルオロエタン (0.340 g, 2.68 mmol)の混合物を窒素下、マイクロ波で120℃で15分間加熱した。冷却に際して、追加的な1-ブロモ-2-フルオロエタン (0.340 g, 2.68 mmol)を加え、該混合物をマイクロ波で140℃で20分間加熱した。冷却に際して、該混合物を加圧チューブに移し、追加的な1-ブロモ-2-フルオロエタン (1.00 g, 7.88 mmol)および炭酸セシウム(0.208 g, 0.64 mmol)を加え、該混合物を140℃で8時間加熱した。TLCにより反応を監視し、それに応じて追加的な1-ブロモ-2-フルオロエタンを加えた。モノ-およびビス-アルキル化生成物の約1:1の混合物がTLC (70% CH2Cl2-ヘキサンを使用して展開)により認められたら、反応を停止させた。該混合物を酢酸エチルと水との間に分配し、有機相をブラインで洗浄し、乾燥 (Na2SO4)させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (10-80% ジクロロメタン-ヘキサン勾配)により精製し、生成物をジクロロメタン-ヘキサンから結晶化して、表題化合物を白色固体 (0.028 g, 収率18%)として得た: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.61 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 4.65 (dt, J = 46.9, 4.9 Hz, 4H), 3.82 (dt, J = 24.7, 4.9 Hz, 4H); MS (ES) m/z 279 (M+1)。
氷浴温度におけるCH2Cl2 (160 mL) 中の4-アミノ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル (30.09 g, 162 mmol) およびNaBH3CN (21.35 g, 340 mmol)のスラリーに、内部温度が5℃未満に維持されるように原液TFA (160 mL, 2.08 mol)を滴下した(注意: 水素ガスの発生を伴う発熱反応)。ついでトリフルオロアセトアルデヒド水和物 (52.2 g, 405 mmol)を5分間にわたって加えた (注意: 気体の発生を伴う若干の発熱反応)。41時間後、該混合物を飽和NaHCO3 (1 L)に0℃でゆっくりと注いだ。ついで該混合物を固体NaHCO3の数回の添加により完全に中和した。該混合物を30分間攪拌し、沈殿固体を濾過により集めた。濾液の有機相と水相とを分離し、水層をCH2Cl2 (3 X 150 mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を濃縮乾固し、既に集めた固体と合わせ、EtOAcに溶解し、洗浄 (H2O、ブライン)し、Na2SO4で乾燥させ、短いセライトパッドで濾過し、濃縮乾固した。残渣をシリカゲルのパッドで濾過 (EtOAc/ヘキサン)し、濃縮乾固した。EtOAc/ヘキサンからの再結晶により32.61 gの表題化合物を若干黄褐色の板状結晶 (mp 132.5-134℃) として得た: 1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 3.92 (q, J = 9.2 Hz, 2H)。
4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリンから、実施例114に記載されているとおりに合成した: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.02 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.6 Hz 1H), 6.85 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 4.82 (bt, J = 6.9 Hz, 1H), 3.91 (重複qd, 2H)。
4-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリルおよび[(3-ブロモプロピル)オキシ](1,1-ジメチルエチル)ジメチルシランから、実施例89に記載されているとおりに合成した: MS (ESI) m/z 327 ([M+H]+, 32%), 359 ({[M+H]+MeOH}+, 69%)。
4-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)アニリンから、実施例114に記載されているとおりに合成した: MS (APCI) m/z 322 ([M+H]+, 79Br, 100%), 324 ([M+H]+, 81Br, 94%)。
実施例117Aおよび[(3-ブロモプロピル)オキシ](1,1-ジメチルエチル)ジメチルシランから、実施例89に記載されているとおりに合成した: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.78 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.6, 2.1 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.71-3.56 (m, 4H), 3.30 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.71 (重複tt, 2H), 1.35 (bs, 1H)。
NMP (1 mL)中の実施例117B (0.103 g, 0.21 mmol)およびCuCN (0.038 g, 0.42 mmol)の混合物を125℃で4時間加熱した。該混合物を冷却し、氷水に注ぎ、30分間攪拌した。全体をセライトで濾過し、濾過ケーキをEtOAc (´2)で洗浄した。水性濾液をEtOAcで抽出し、合わせた有機部分を洗浄 (水、ブライン)し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー (EtOAc/ヘキサン)により精製して、0.022 gの表題化合物を黄色ガムとして得た: MS (APCI) m/z 327 (M+1)。
4-ブロモ-3-(トリフルオロメチル)アニリンから、実施例114に記載されているとおりに合成した: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 8.7, 2.8 Hz, 1H), 4.18 (bt, J = 6.9 Hz, 1H), 3.78 (重複qd, 2H)。
4-ブロモ-N-(2,2-ジフルオロエチル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)アニリン
0℃におけるTFA (8 mL)中の4-ブロモ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)アニリン (0.877 g, 2.72 mmol)の溶液に、NaBH3CN (0.854 g, 13.6 mmol)を、分割して5分間にわたって加えた。該混合物を5分間攪拌し、トリフルオロアセトアルデヒド水和物 (0.70 g, 5.4 mmol) を加えた。該フラスコにゴム隔壁で栓をし、それを窒素のバルーン圧下に配置し、冷却浴を取り除いた。過剰のトリフルオロアセトアルデヒド水和物 (7.0 g; 54 mmol)を該攪拌混合物に、シリンジポンプを介して15時間にわたって加えた。該混合物を、氷冷飽和NaHCO3にゆっくりと注ぐことにより中和し、全体をCH2Cl2 (´3)で抽出した。合わせた有機物を洗浄 (水、ブライン)し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー (CH2Cl2/ヘキサン)により精製して、0.757 gの4-ブロモ-N,N-ビス(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)アニリン (徐々に固化する無色油)および0.99 gの4-ブロモ-N-(2,2-ジフルオロエチル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)アニリン (無色油)を得た。4-ブロモ-N,N-ビス(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)アニリン: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.58 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 8.9, 3.1 Hz, 1H), 4.05 (q, J = 8.4 Hz, 4H)。4-ブロモ-N-(2,2-ジフルオロエチル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)アニリン: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.56 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.9, 3.2 Hz, 1H), 5.79 (tt, J = 55.2, 4.0 Hz, 1H), 4.03 (q, J = 8.5 Hz, 2H), 3.84 (td, J = 13.7, 4.0 Hz, 2H)。
実施例118Bから、実施例117Cに記載されているとおりに合成した: MS (EI) m/z 350 (M+, 54%), 331 ([M-F]+, 31%), 281 ([M-CF3]+, 100%)。
4-ブロモ-N-(2,2-ジフルオロエチル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)アニリンから、実施例117Cに記載されているとおりに合成した: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 6.03 (tt, J = 54.8, 3.6 Hz, 1H), 4.14 (q, J = 8.4 Hz, 2H), 3.94 (td, J = 13.9, 3.6 Hz, 2H)。
水 (1 mL)中の実施例118B (0.19 g, 0.48 mmol)、PhB(OH)2 (0.064 g, 0.53 mmol)、K2CO3 (0.165 g, 1.20 mmol)、テトラブチルアンモニウムブロミド (0.154 g, 0.48 mmol)およびPd(OAc)2 (0.0011 g, 0.005 mmol)の混合物を、激しく攪拌しながら窒素で10分間スパージし、ついで窒素下、70℃で加熱した。45分後、該混合物を冷却し、セライトで濾過した。濾過ケーキをEtOAc (´3)で洗浄し、水性濾液をEtOAc (´2)で抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー (EtOAc/ヘキサン)により精製して、0.17 gの表題化合物を無色ガムとして得た: MS (EI) m/z 401 (M+, 81%), 332 ([M-CF3]+, 100%)。
0℃における、DMF (5 mL)中の、ヘキサンで洗浄されたNaH (鉱油中の0.162 gの60% w/w 懸濁液, 4.0 mmol)のスラリーに、DMF (2 mL)中の実施例118A (0.652 g, 2.02 mmol)を3分間にわたって滴下した。該混合物を20分間攪拌し、[(2-ブロモエチル)オキシ](1,1-ジメチルエチル)ジメチルシラン (0.86 mL, 4.0 mmol)をシリンジで加えた。冷却浴を取り除き、該混合物を室温で攪拌した。2時間後、該混合物を水に注ぎ、全体をEt2O (´3)で抽出した。合わせた有機部分を洗浄(水、ブライン)し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー (EtOAc/ヘキサン)により精製して、0.532 gの無色油を得た。
0℃におけるCH2Cl2 (3 mL)中の実施例122 (0.104 g, 0.333 mmol)の溶液に、Et3N (0.07 mL, 0.5 mmol)、ついでMsCl (0.03 mL, 0.37 mmol)を加えた。得られた混合物を、徐々に室温に加温しながら12時間攪拌した。該混合物を10% v/v HClに注ぎ、層を分離した。有機層を洗浄 (飽和NaHCO3、水、ブライン)し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して無色ガム (0.122 g)を得、これを更に精製することなく使用した: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 4.43 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 4.10 (q, J = 8.5 Hz, 2H), 3.95 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.02 (s, 3H)。
室温におけるMeOH (1 mL)中の実施例123A (0.081 g, 0.21 mmol)の溶液に、ナトリウムメトキシド (0.056 g, 1.04 mmol)を1回で加えた。該混合物を密封バイアル中で50℃で12時間加熱し、冷却し、10% HClに注ぎ、全体をEtOAc (´3)で抽出した。合わせた有機物を洗浄 (水、ブライン)し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を分取RP-HPLC (C18カラム, MeCN/水 (0.1% v/v TFAを含有する))により精製して、0.036 gの表題化合物を無色ガムとして得た: 1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.72 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.8, 2.7 Hz, 1H), 4.34 (q, J = 9.0 Hz, 2H), 3.79 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.61 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.32 (s, 3H, 溶媒と部分的に重複)。
実施例123Aおよびナトリウムエトキシドから、実施例123Bに記載されているとおりに合成した: 1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.72 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 4.35 (q, J = 8.9 Hz, 2H), 3.79 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.66 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.47 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.13 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
室温における乾燥ベンゼン (4 mL)中の実施例122 (0.062 g, 0.20 mmol)、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン (0.101 g, 0.40 mmol)および1,1,1-トリフルオロエタノール (0.14 mL, 2.0 mmol)の溶液に、トリ-n-ブチルホスフィン (0.10 mL, 0.40 mmol)を2分間かけて滴下した。該混合物を室温で3時間攪拌し、沈殿固体を濾過により除去した。濾液を少量のシリカゲル上に吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー (EtOAc/ヘキサン)により精製して、0.059 gの表題化合物を淡黄色油として得た: 1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.73 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 4.35 (q, J = 8.9 Hz, 2H), 3.92 (q, J = 8.9 Hz, 2H), 3.90-3.81 (m, 4H, 部分重複3.92)。
実施例114およびヨードメタンから、実施例97と同様にして合成した: MS (ES) m/z 283 (M+1)。
実施例114およびヨウ化エチルから、実施例97と同様にして合成した: MS (ES) m/z 297 (M+1)。
実施例114および1-ヨードプロパンから、実施例97に記載されているとおりに合成した: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.19-7.09 (m, 2H), 4.27 (q, J = 8.8 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 1.66 (重複qt, 2H), 0.96 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
工程1.中間体4-[ブタ-2-エニル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリルを、クロチルブロミドを使用して実施例97に記載されているとおりに (シス/トランスオレフィンの混合物として) 合成した。
実施例114および3-ブロモ-2-メチルプロパ-1-エンから、実施例97に記載されているとおりに合成した: MS (EI) m/z 323 (M+1)。
EtOAc (3 mL)中の実施例130 (0.035 g, 0.108 mmol)および10% Pd/C (0.030 g, 50% water)の混合物をバルーン圧下 で30分間水素化した。触媒を濾去し、EtOAcで洗浄し、濾液を真空中で濃縮した。1H NMRによると、反応は不完全であった。残渣を同じ反応条件に1時間付し、同様に後処理した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製 (2-40% EtOAc-ヘキサン勾配)して表題化合物 (0.021 g, 収率40%)を得た: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 4.01 (q, J = 8.4 Hz, 2H), 3.33 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.10 (m, 1H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ES) m/z 325 (M+1)。
実施例114および1-ブロモ-3-メチルブタ-2-エンを使用して、実施例97に記載されているとおりに合成した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 5.07 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.93 (q, J = 8.6 Hz, 2H), 1.76 (s, 6H); MS (ES) m/z 337 (M+1)。
実施例132から、実施例131と同様にして合成した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 3.94 (q, J = 8.6 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 1.64 (m, 1H), 1.51 (m, 2H), 0.98 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ES) m/z 339 (M+1)。
実施例114および3-ブロモプロピンを使用して、実施例97に記載されているのと同様にして合成した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 2.3 Hz, 2H), 4.0 (q, J = 8.6 Hz, 2H), 2.35 (t, J = 2.3 Hz, 1H); MS (ES) m/z 307 (M+1)。
MeCN (3 mL)中の実施例114 (0.050 g, 0.186 mmol)、炭酸セシウム (0.121 g, 0.372 mmol)および1-ブロモ-2-フルオロエタン (0.236 g, 1.86 mmol)の混合物を加圧チューブ中、窒素下、120℃で12時間加熱した。冷却に際して、反応混合物を濾過し、固体を酢酸エチルで洗浄し、濾液を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (10-60% ジクロロメタン-ヘキサン勾配)により精製し、生成物をヘキサンから再結晶して、表題化合物を白色固体 (0.029 g, 収率50%)として得た: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 4.69 (dt, J = 46.9, 4.8 Hz, 2H), 4.10 (q, J = 8.6 Hz, 2H), 3.89 (dt, J = 24.7, 4.8 Hz, 2H)。
窒素下のDMF (2 mL)中の実施例123A (0.050 g, 0.128 mmol)の溶液に、ナトリウム チオメトキシド (0.010 g, 0.143 mmol)を加えた。室温で20分間攪拌した後、追加的なナトリウム チオメトキシド (0.010 g, 0.143 mmol)を加え、さらに15分間攪拌した。該混合物をEt2Oと水との間に分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥 (Na2SO4)させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (5-40% EtOAc-ヘキサン勾配)により精製し、生成物をCH2Cl2-ヘキサンから結晶化して表題化合物 (0.075 g, 収率86%)を得た: MS (ES) m/z 343 (M+1)。
DMF (5 mL)中の実施例123A (0.195 g, 0.50 mmol)およびアジ化ナトリウム (0.065 g, 1.0 mmol)の混合物を窒素下、85℃で45分間加熱した。冷却に際して、該混合物をEt2Oと水との間に分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥 (Na2SO4)させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (5-40% EtOAc-ヘキサン勾配)により精製して表題化合物 (0.154 g, 収率91%)を得た: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.11 (q, J = 8.5 Hz, 2H), 3.72 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.62 (t, J = 5.8 Hz, 2H)。
MeOH (8 mL)中の実施例137 (0.150 g, 0.445 mmol)および10% Pd/C (0.120 g)の混合物をバルーン圧下で1時間水素化した。触媒を濾去し、CHCl3およびMeOHで洗浄した。濾液を真空中で濃縮して表題化合物 (0.136 g, 粗収率98%)を得、これをそのまま、更に精製することなく使用した。
THF (2 mL)中の実施例138A (0.046 g, 0.147 mmol)およびEt3N (0.022 g, 0.22 mmol) 溶液を氷浴内で冷却し、無水酢酸 (0.017 g, 0.16 mmol)で処理した。10分後、氷浴を取り除き、該混合物を室温で30分間攪拌した。反応混合物をEtOAcと0.1N HClとの間に分配した。有機相を0.1N HClおよびブラインで洗浄し、乾燥 (Na2SO4)させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (1-6% MeOH-ジクロロメタン勾配)により精製し、生成物をジクロロメタン-ヘキサンから結晶化して表題化合物を白色固体 (0.030 mg, 2工程の収率57%)として得た: 1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 5.94 (bs, NH), 4.01 (q, J = 8.5 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.44 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.97 (s, 3H); MS (ES) m/z 354 (M+1)。
メチルクロロホルマートから、実施例138Bと同様にして製造した: MS (ES) m/z 370 (M+1)。
ジ-tert-ブチルジカルボナートから、実施例138Bと同様にして製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.07 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.75 (bs, NH), 3.98 (q, J = 8.6 Hz, 2H), 3.65 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.33 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 1.39 (s, 9H); MS (ES) m/z 412 (M+1)。
メタンスルホニルクロリドから、実施例138Bと同様にして製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1H), 4.49 (t, J = 6.1 Hz, NH), 4.05 (q, J = 8.4 Hz, 2H), 3.78 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.35 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.99 (s, 3H)。
DMSO (1.5 mL)中の4-ニトロフタロニトリル (0.100 g, 0.58 mmol)およびジプロピルアミン (0.234 g, 2.32 mmol)の混合物を窒素下、マイクロ波で140℃で20分間加熱した。冷却後、該混合物をEtOAcと水との間に分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥 (Na2SO4)させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (5-80% EtOAc-ヘキサン勾配)により精製し、生成物をCH2Cl2-ヘキサンから結晶化して、表題化合物を白色固体 (0.015 g, 収率11%)として得た: MS (ES) m/z 228 (M+1)。
本発明の化合物は、アンドロゲン受容体、グルココルチコイド受容体、ミネラルコルチコイド受容体および/またはプロゲステロン受容体のモジュレーターである又はそうであると考えられる。これらのオキソステロイド核内受容体により媒介される活性は、以下のin vitroおよびin vivoアッセイを用いて測定した。
以下の略語および材料源が採用される。
プロゲステロン受容体と化合物との相互作用を調べるために、プロゲステロン受容体蛍光偏光アッセイを用いる。
アンドロゲン受容体と化合物との相互作用を調べるために、アンドロゲン受容体蛍光偏光アッセイを用いる。
グルココルチコイド受容体と化合物との相互作用を調べるために、グルココルチコイド受容体蛍光偏光アッセイを用いる。
完全長hARを使用するコトランスフェクションアッセイをCV-1細胞(サル腎繊維芽細胞)において行った。該細胞を96ウェルプレート中の木炭ストリップ(charcoal-stripped)培地に播き(24,000細胞/ウェル)、一晩インキュベートした。以下のプラスミドを使用して、一過性トランスフェクションを行った:pSG5-AR、MMTV LUCレポーター、β-アクチンSPAPおよびpBluescript(フィラー(filler)DNA)。ついで該細胞プレートを6〜20時間インキュベートした。該トランスフェクション混合物を洗い落とし、ついで該細胞を10-10〜10-5の範囲の用量の薬物で処理した。各サンプルにつき、二重に実験を行った。薬物とのインキュベーションを14時間継続した。SPAPの測定には分光光度計を使用し、ルシフェラーゼアッセイからの結果の読み取りにはトップカウンター(topcounter)を使用した。細胞数およびトランスフェクション効率におけるばらつきを正規化するために、SPAP活性に対するルシフェラーゼ活性の比率を計算した。
C. D. Kockakian, Pharmac. Therap. B 1(2), 149-177 (1975); C. Tobin and Y. Joubert, Developmental Biology 146,131-138 (1991); J . Antonio, J. D. Wilson and F. W. George, J Appl. Physiol. 87(6) 2016-2019 (1999)(それらの開示を参照により本明細書に含めることとする)に記載されている去勢雄ラットモデル(ORX)を使用して、アンドロゲン受容体のモジュレーターとしての本発明の化合物の活性を調べた。
Claims (42)
- 式(I):
R1はH、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8またはアリールである;
R2はH、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8またはアリールである;
R3はシアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8、-C(O)2R8、-CONHR8、-C(O)R8、-S(O)nR8、-SO2N(R8)2、-NHC(O)R8または-NHSO2R8である;
R4はH、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8またはアリールである;
R5はH、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8またはアリールである;
ここで、R1、R2、R4およびR5の少なくとも1つはH以外である;
R6およびR7のそれぞれは、独立して、Hまたは-(Ra)x-R9から選ばれる;
RaはC1-C8アルキレン鎖であり、xは0または1である;
各R8は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアルアルキルである;
R9はアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、ホルミル、アジドまたは-NR10R11である;
R10およびR11は、それぞれ独立して、H、アルキル、-C(O)H、-C(O)R12、-C(O)OR12または-SO2R12である;
R12はアルキルである]の化合物(その塩、溶媒和物および生理的に機能的な誘導体を含む)。 - R1、R5またはそれらの両方がHである、請求項1記載の化合物。
- R2、R4またはそれらの両方がHである、請求項1記載の化合物。
- アルキルがC1-C6アルキルである、請求項1記載の化合物。
- アルキルがC1-C3アルキルである、請求項4記載の化合物。
- アルコキシがC1-C6アルコキシである、請求項1記載の化合物。
- アルコキシがC1-C2アルコキシである、請求項6記載の化合物。
- ハロアルキルがC1-C6ハロアルキルである、請求項1記載の化合物。
- ハロアルキルがトリフルオロメチルまたはトリフルオロエチルである、請求項8記載の化合物。
- アルケニルがC2-C6アルケニルである、請求項1記載の化合物。
- アルケニルがイソプロペニル、イソブテニルまたはアリルである、請求項10記載の化合物。
- アルキニルがC2-C6アルキニルである、請求項1記載の化合物。
- アルキニルがプロピニルである、請求項12記載の化合物。
- シクロアルキルがC3-C6シクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
- シクロアルキルがシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項14記載の化合物。
- R1またはR5がニトロ、アルキル、ハロアルキルまたはハロゲンである、請求項1記載の化合物。
- R2またはR4がニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたはヒドロキシである、請求項1記載の化合物。
- R3がシアノ、ニトロまたはハロゲンである、請求項1記載の化合物。
- R1、R2、R4またはR5のうちの1以上がハロアルキルである、請求項18記載の化合物。
- R2またはR4がハロアルキルである、請求項19記載の化合物。
- R1、R2、R4またはR5のうちの1以上がハロゲンである、請求項18記載の化合物。
- R2またはR4がハロゲンである、請求項21記載の化合物。
- ハロゲンがクロロである、請求項22記載の化合物。
- R3がシアノであり、R1、R2、R4またはR5のうちの1以上がニトロである、請求項18記載の化合物。
- R3がニトロであり、R1、R2、R4またはR5のうちの1以上がシアノである、請求項18記載の化合物。
- R3がシアノであり、R2またはR4のうちの1つがシアノである、請求項18記載の化合物。
- Raが、アルキル、アルケニルまたはヒドロキシルの1以上で置換されたアルキレンである、請求項1記載の化合物。
- Raがメチレンである、請求項27記載の化合物。
- 4-[(シクロプロピルメチル)(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(シクロプロピルメチル)(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-(ジアリルアミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
5-[アリル(シクロペンチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[ブチル(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[エチル(2-メチル-2-プロペニル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[ブチル(エチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-(ジプロピルアミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N-ブチル-N-エチル-3-メチル-4-ニトロアニリン、
5-(ジアリルアミノ)-2-ニトロベンゾニトリル、
5-[(シクロプロピルメチル)(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-(ジアリルアミノ)-2-ニトロベンゾニトリル、
3-メチル-4-ニトロ-N,N-ジプロピルアニリン、
4-[sec-ブチル(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
5-[ブチル(エチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
2-クロロ-4-[(シクロプロピルメチル)(プロピル)アミノ]ベンゾニトリル、
5-[ブチル(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
5-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
2-クロロ-4-(ジアリルアミノ)ベンゾニトリル、
4-[(2-メトキシエチル)(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[アリル(シクロペンチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[エチル(2-メチル-2-プロペニル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
2-クロロ-4-[[2-(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]ベンゾニトリル、
N-(2-メトキシエチル)-N,2-ジメチル4-ニトロアニリン、
N-アリル-N-シクロペンチル-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
5-(ジプロピルアミノ)-2-ニトロフェノール、
2-クロロ-4-(ジプロピルアミノ)ベンゾニトリル、
5-[エチル(2-メチル-2-プロペニル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
N,N-ジアリル-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
N,N-ジアリル-2-メチル-4-ニトロアニリン、
5-[(シクロプロピルメチル)(プロピル)アミノ]-2-ニトロフェノール、
N-(2-メトキシエチル)-3-メチル-4-ニトロ-N-プロピルアニリン、
4-[ブチル(プロピル)アミノ]-2-クロロベンゾニトリル、
N-ブチル-2-クロロ-N-メチル-4-ニトロアニリン、
4-(ジプロピルアミノ)-2-ニトロベンゾニトリル、
2-クロロ-4-[(2-メトキシエチル)(プロピル)アミノ]ベンゾニトリル、
N,N-ジアリル-3-メチル-4-ニトロアニリン、
N-(sec-ブチル)-4-ニトロ-N-プロピル-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-(ジペンチルアミノ)-2-ニトロベンゾニトリル、
N-(シクロプロピルメチル)-3-メチル-4-ニトロ-N-プロピルアニリン、
5-(ジプロピルアミノ)-2-ニトロベンゾニトリル、
N,N-ジブチル-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
N1-(2-クロロ-4-ニトロフェニル)-N1,N2,N2-トリメチル-1,2-エタンジアミン、
5-[sec-ブチル(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
N-エチル-N-(2-メチル-2-プロペニル)-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
N-(2-メトキシエチル)-4-ニトロ-N-プロピル-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[ブチル(エチル)アミノ]-2-クロロベンゾニトリル、
5-(ジブチルアミノ)-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[ブチル(エチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[(2-メトキシエチル)(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
5-[(2-メトキシエチル)(プロピル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[アリル(シクロペンチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[ブチル(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N,N-ジブチル3-メチル-4-ニトロアニリン、
4-[メチル(オクチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-(ジブチルアミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N-(シクロプロピルメチル)-4-ニトロ-N-プロピル-2-(トリフルオロメチル)アニリン、
N-アリル-N-シクロヘキシル-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-3-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-(ジアリルアミノ)-3-ニトロベンゾニトリル、
N-1-(2-クロロ-4-ニトロフェニル)-N1,N3,N3-トリメチル-1,3-プロパンジアミン、
N,N-ビス(2-メトキシエチル)-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[sec-ブチル(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
2-クロロ-4-[エチル(2-メチル-2-プロペニル)アミノ]ベンゾニトリル、
N-シクロヘキシル-N-エチル-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
2-クロロ-4-(ジブチルアミノ)ベンゾニトリル、
4-[シクロヘキシル(エチル)アミノ]-2-ニトロベンゾニトリル、
4-[ビス(2-エトキシエチル)アミノ]-3-クロロベンゾニトリル、
2-クロロ-N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-4-ニトロアニリン、
N-ブチル-N-エチル-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
N-(sec-ブチル)-3-メチル-4-ニトロ-N-プロピルアニリン、
N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-4-ニトロ-2-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-{ビス[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N-(シクロプロピルメチル)-4-ニトロ-N-プロピル-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[(メチル)(オクチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-(プロピルアミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-ニトロ-N-プロピル-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
3-{[4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}プロパン-1-オール、
4-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-{[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ}-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-(ジメチルアミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-(ジエチルアミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[メチル(2-メチルプロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(シクロプロピルメチル)(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(シクロプロピルメチル)(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N-(シクロプロピルメチル)-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
3-{(シクロプロピルメチル)[4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}-1-プロパノール、
2-{(シクロプロピルメチル)[4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}エタノール、
4-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-3-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
1-[4-[(シクロプロピルメチル)(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)フェニル]エタノン、
4-[(1-シクロプロピルエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[アリル(1-シクロプロピルエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジメチルプロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジメチルプロピル)(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジメチルプロピル)(2-プロペン-1-イル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,3-ジヒドロキシプロピル)(2,2-ジメチルプロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジメチルプロピル)(2-オキソエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジメチルプロピル)(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジメチルプロピル)(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(1,1-ジメチルエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N-(1,1-ジメチルエチル)-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
N-(シクロプロピルメチル)-N-(1,1-ジメチルエチル)-4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[(1,1-ジメチルエチル)(2-プロペン-1-イル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(1,1-ジメチルエチル)(2-オキソエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(1,1-ジメチルエチル)(プロピル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-{(3-ヒドロキシプロピル)[(1S)-1-メチルプロピル]アミノ}-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
2-(トリフルオロメチル)-4-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]ベンゾニトリル、
4-[ビス(2-フルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-ニトロ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[(3-ヒドロキシプロピル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(3-ヒドロキシプロピル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-3-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-ブロモ-N,N-ビス(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)アニリン、
4-[ビス(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2,2-ジフルオロエチル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
ビス(2,2,2-トリフルオロエチル)[2-(トリフルオロメチル)-4-ビフェニリル]アミン、
4-[(2-ヒドロキシエチル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[[2-(メチルオキシ)エチル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[[2-(エチルオキシ)エチル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-((2,2,2-トリフルオロエチル){2-[(2,2,2-トリフルオロエチル)オキシ]エチル}アミノ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[メチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[エチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[プロピル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[ブチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2-メチルプロパ-2-エニル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[イソブチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(3-メチルブタ-2-エニル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[イソペンチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[プロパ-2-イニル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2-フルオロエチル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[[2-(メチルチオ)エチル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
4-[(2-アジドエチル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
N-{2-[[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]エチル}アセトアミド、
メチル 2-[[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]エチルカルバマート、
tert-ブチル 2-[[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]エチルカルバマート、
N-{2-[[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル](2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]エチル} メタンスルホンアミドおよび
4-(ジプロピルアミノ)フタロニトリル
から選ばれる化合物。 - 式(I):
R1はH、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8またはアリールである;
R2はH、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8またはアリールである;
R3はシアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8、-C(O)2R8、-CONHR8、-C(O)R8、-S(O)nR8、-SO2N(R8)2、-NHC(O)R8または-NHSO2R8である;
R4はH、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8またはアリールである;
R5はH、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、-OC(O)R8またはアリールである;
R6およびR7のそれぞれは、独立して、Hまたは-(Ra)x-R9から選ばれる;
RaはC1-C8アルキレン鎖であり、xは0または1である;
各R8は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアルアルキルである;
R9はアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、ホルミル、アジドまたは-NR10R11である;
R10およびR11は、それぞれ独立して、H、アルキル、-C(O)H、-C(O)R12、-C(O)OR12または-SO2R12である;
R12はアルキルである]の化合物(その塩、溶媒和物および生理的に機能的な誘導体を含む)。 - R1、R2、R4およびR5のそれぞれがHである、請求項30記載の化合物。
- R3がシアノまたはニトロである、請求項30記載の化合物。
- 化合物が
N,N-ジアリル-4-ニトロアニリン、
N-(シクロプロピルメチル)-4-ニトロ-N-プロピルアニリン、
4-(ジプロピルアミノ)ベンゾニトリル、または
4-ニトロ-N,N-ジプロピルアニリンである、請求項30記載の化合物。 - 実施例のいずれか1つにおいて定義されているのと実質的に同じ、請求項1〜33のいずれか1項記載の化合物。
- 請求項1〜33のいずれか1項記載の化合物と製薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
- 活性な治療用物質として使用するための、請求項1〜33のいずれか1項記載の化合物。
- 選択的アンドロゲン受容体モジュレーションに応答する状態または障害の治療または予防において使用するための、請求項1〜33のいずれか1項記載の化合物。
- 骨粗鬆症、筋肉衰弱、衰弱、心血管疾患、乳癌、子宮癌、前立腺肥大、前立腺癌、脂質異常症、閉経血管運動状態、尿失禁、動脈硬化、リビドー増強、鬱病、子宮フィブロイド疾患、大動脈平滑筋細胞増殖、子宮内膜症またはADAMの治療または予防において使用するための、請求項1〜33のいずれか1項記載の化合物。
- 選択的アンドロゲン受容体モジュレーションに応答する状態または障害の治療または予防において使用するための医薬の製造における、請求項1〜33のいずれか1項記載の化合物の使用。
- 骨粗鬆症、筋肉衰弱、衰弱、心血管疾患、乳癌、子宮癌、前立腺肥大、前立腺癌、脂質異常症、閉経血管運動状態、尿失禁、動脈硬化、リビドー増強、鬱病、子宮フィブロイド疾患、大動脈平滑筋細胞増殖、子宮内膜症またはADAMの治療または予防において使用するための医薬の製造における、請求項1〜33のいずれか1項記載の化合物の使用。
- 請求項1〜33のいずれか1項記載の化合物の投与を含む、選択的アンドロゲン受容体モジュレーションに応答する状態または障害の治療または予防方法。
- 請求項1〜33のいずれか1項記載の化合物の投与を含む、骨粗鬆症、筋肉衰弱、衰弱、心血管疾患、乳癌、子宮癌、前立腺肥大、前立腺癌、脂質異常症、閉経血管運動状態、尿失禁、動脈硬化、リビドー増強、鬱病、子宮フィブロイド疾患、大動脈平滑筋細胞増殖、子宮内膜症またはADAMの治療または予防方法。
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Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008546643A (ja) * | 2005-06-06 | 2008-12-25 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 4−置換アリールアミン誘導体および医薬組成物におけるその使用 |
WO2009044930A1 (ja) * | 2007-10-03 | 2009-04-09 | Sumitomo Chemical Company, Limited | アミロイドβタンパク質蓄積抑制医薬組成物 |
JP2010500366A (ja) * | 2006-08-09 | 2010-01-07 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | プロゲステロン受容体モジュレータとしてのピロリジノンアニリン |
CN105213973A (zh) * | 2015-10-19 | 2016-01-06 | 翔宇药业股份有限公司 | 用于缓解女性月经前症状的药物组合物 |
CN105213972A (zh) * | 2015-10-19 | 2016-01-06 | 翔宇药业股份有限公司 | 一种活血通络的药物制剂及其应用 |
Families Citing this family (27)
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WO2005108351A1 (en) * | 2004-05-11 | 2005-11-17 | Pfizer Products Inc. | Benzonitrile derivatives to treat musculoskeletal frailty |
AU2006205066B2 (en) | 2005-01-10 | 2012-05-17 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Aminophenyl derivatives as selective androgen receptor modulators |
WO2006113552A2 (en) * | 2005-04-15 | 2006-10-26 | Smithkline Beecham Corporation | Cyanoarylamines |
CA2608419A1 (en) | 2005-05-13 | 2006-11-23 | Eli Lilly And Company | Substituted n-arylpyrrolidines as selective androgen receptor modulators |
EP1954133A4 (en) * | 2005-11-30 | 2010-11-24 | Glaxosmithkline Llc | PYRROLIDINANILINE |
WO2008012845A1 (en) * | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Stmicroelectronics S.R.L. | Use of nitroaniline derivatives for the production of nitric oxide |
US8354446B2 (en) | 2007-12-21 | 2013-01-15 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Selective androgen receptor modulators (SARMs) and uses thereof |
BRPI0907844B8 (pt) | 2008-02-22 | 2021-05-25 | Radius Health Inc | compostos e método para modular um receptor de andrógeno, processos de preparação e composição farmacêutica dos mesmos e seus usos |
US8268872B2 (en) | 2008-02-22 | 2012-09-18 | Radius Health, Inc. | Selective androgen receptor modulators |
JP5964756B2 (ja) | 2010-02-04 | 2016-08-03 | ラジウス ヘルス,インコーポレイテッド | 選択的アンドロゲン受容体モジュレーター |
PL2568806T3 (pl) | 2010-05-12 | 2017-03-31 | Radius Health, Inc. | Schematy lecznicze |
US8642632B2 (en) | 2010-07-02 | 2014-02-04 | Radius Health, Inc. | Selective androgen receptor modulators |
WO2012047617A1 (en) | 2010-09-28 | 2012-04-12 | Radius Health, Inc. | Selective androgen receptor modulators |
TW201534586A (zh) | 2013-06-11 | 2015-09-16 | Orion Corp | 新穎cyp17抑制劑/抗雄激素劑 |
US9421264B2 (en) | 2014-03-28 | 2016-08-23 | Duke University | Method of treating cancer using selective estrogen receptor modulators |
FI3122426T3 (fi) | 2014-03-28 | 2023-03-31 | Univ Duke | Rintasyövän hoitaminen käyttäen selektiivisiä estrogeenin reseptorin modulaattoreita |
KR102145021B1 (ko) * | 2014-04-24 | 2020-08-14 | 동아에스티 주식회사 | 피리딘계 화합물 및 이를 포함하는 선택적 안드로겐 수용체 효능제 |
WO2016176665A1 (en) | 2015-04-29 | 2016-11-03 | Radius Health, Inc. | Methods of treating cancer |
PL3474841T3 (pl) | 2016-06-22 | 2022-07-11 | Ellipses Pharma Ltd | Sposoby leczenia nowotworu złośliwego piersi ar+ |
AU2018205285C9 (en) | 2017-01-05 | 2024-05-23 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Polymorphic forms of RAD1901-2HCl |
CA3104395A1 (en) | 2018-07-04 | 2020-01-09 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Polymorphic forms of rad1901-2hcl |
WO2020232119A1 (en) | 2019-05-14 | 2020-11-19 | Nuvation Bio Inc. | Anti-cancer nuclear hormone receptor-targeting compounds |
WO2021097046A1 (en) | 2019-11-13 | 2021-05-20 | Nuvation Bio Inc. | Anti-cancer nuclear hormone receptor-targeting compounds |
TW202304928A (zh) | 2021-03-23 | 2023-02-01 | 美商諾維雪碧歐公司 | 抗癌核荷爾蒙受體標靶化合物 |
IL308104A (en) | 2021-05-03 | 2023-12-01 | Nuvation Bio Inc | Nuclear hormone receptor-targeted compounds against cancer |
Citations (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3629330A (en) * | 1965-05-24 | 1971-12-21 | Clairol Inc | Components for hair dyeing compositions |
US3646216A (en) * | 1967-09-01 | 1972-02-29 | Shulton Inc | N1-aminoalkyl derivatives of 2-nitro-p-phenylenediamine |
US3843793A (en) * | 1972-07-19 | 1974-10-22 | Schering Corp | A method for the treatment of benign prostatic hypertrophy and acne |
JPS5036430A (ja) * | 1973-06-20 | 1975-04-05 | ||
JPS6037561A (ja) * | 1983-08-11 | 1985-02-26 | Hitachi Chem Co Ltd | 電子写真感光体 |
JPS6485975A (en) * | 1986-09-15 | 1989-03-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel (1h-imidazole-1-ylmethyl) substituted benzimidazole derivative |
JPH01246268A (ja) * | 1988-02-12 | 1989-10-02 | Heumann Pharma Gmbh & Co | 置換6―フェニルジヒドロ―3(2h)―ピリダジノン、その製造方法及びこの化合物を含有する医薬製剤 |
WO1993016679A1 (de) * | 1992-02-21 | 1993-09-02 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | p-PHENYLENDIAMINDERIVATE ALS OXIDATIONSFARBSTOFFVORPRODUKTE |
JPH05286962A (ja) * | 1992-02-14 | 1993-11-02 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 5−アミノフラボン誘導体 |
JPH06128377A (ja) * | 1992-02-05 | 1994-05-10 | Hercules Inc | 有機ケイ素架橋ポリマーまたは有機ケイ素架橋可能なプレポリマーの形成法 |
JPH07503242A (ja) * | 1992-01-27 | 1995-04-06 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | アロマターゼ阻害剤としてのピロロイミダゾリルおよびイミダゾピリジニル置換1h−ベンズイミダゾール誘導体 |
JPH07509461A (ja) * | 1992-07-23 | 1995-10-19 | ゼネカ・リミテッド | アミノ酸を結合したナイトロジェンマスタード誘導体及び腫瘍の治療におけるプロドラッグとしてのそれらの使用 |
JPH08505220A (ja) * | 1992-07-14 | 1996-06-04 | パチョルニック,アブラハム | 万能標準試薬と、その調製及び使用方法 |
JPH093065A (ja) * | 1994-05-31 | 1997-01-07 | Mitsui Toatsu Chem Inc | ベンズイミダゾール誘導体 |
WO1997020822A1 (en) * | 1995-12-01 | 1997-06-12 | Novartis Ag | Quinazolin-2,4-diazirines as npy receptor antagonist |
WO1998022432A1 (fr) * | 1996-11-18 | 1998-05-28 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'acylanilide a substitution acylamino ou composition comprenant ces derives |
JP2001328938A (ja) * | 2000-03-17 | 2001-11-27 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | シアノフェニル誘導体を有効成分とする医薬 |
JP2002526392A (ja) * | 1998-10-01 | 2002-08-20 | ウエラ アクチェンゲゼルシャフト | 毛髪発育剤 |
WO2002068427A1 (en) * | 2001-02-23 | 2002-09-06 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Tricyclic quinolinone and tricyclic quinoline as androgen receptor modulator compounds |
WO2002072576A1 (en) * | 2001-03-09 | 2002-09-19 | Pfizer Products Inc. | Benzimidazole anti-inflammatory compounds |
JP2002531558A (ja) * | 1998-12-09 | 2002-09-24 | ワイス | ヘルペスウイルスのチオ尿素インヒビター |
JP2003508402A (ja) * | 1999-08-27 | 2003-03-04 | リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | アンドロゲン受容体モジュレーター化合物および方法 |
WO2003030902A1 (en) * | 2001-10-09 | 2003-04-17 | Tularik Inc. | Imidazole derivates as anti-inflammatory agents |
WO2004014905A1 (en) * | 2002-08-08 | 2004-02-19 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Substituted benzimidazole compounds |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH490342A (de) * | 1966-10-15 | 1970-05-15 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2,6-Dicyan-4-nitranilin |
JPS525486B2 (ja) * | 1973-02-13 | 1977-02-14 | ||
NO179551C (no) * | 1987-11-10 | 1996-10-30 | Novo Nordisk As | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk virksomme kinoxalinforbindelser |
US5721356A (en) * | 1989-09-15 | 1998-02-24 | Gensia, Inc. | Orally active adenosine kinase inhibitors |
US6673799B1 (en) * | 1998-09-22 | 2004-01-06 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Cyanophenyl derivative |
US6472415B1 (en) * | 1998-12-18 | 2002-10-29 | Biophysica, Inc. | Androgen receptor suppressors in the therapy and diagnosis of prostate cancer, alopecia and other hyper-androgenic syndromes |
JP4160715B2 (ja) * | 2000-06-15 | 2008-10-08 | 太陽誘電株式会社 | 光情報記録媒体 |
EP1725522B1 (en) * | 2004-03-03 | 2014-09-10 | GlaxoSmithKline LLC | Aniline derivatives as selective androgen receptor modulators |
WO2006113552A2 (en) * | 2005-04-15 | 2006-10-26 | Smithkline Beecham Corporation | Cyanoarylamines |
-
2004
- 2004-06-09 EP EP04776383A patent/EP1654221A2/en not_active Withdrawn
- 2004-06-09 JP JP2006533629A patent/JP2007500245A/ja active Pending
- 2004-06-09 US US10/560,012 patent/US20060148893A1/en not_active Abandoned
- 2004-06-09 WO PCT/US2004/018252 patent/WO2005000795A2/en active Application Filing
Patent Citations (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3629330A (en) * | 1965-05-24 | 1971-12-21 | Clairol Inc | Components for hair dyeing compositions |
US3646216A (en) * | 1967-09-01 | 1972-02-29 | Shulton Inc | N1-aminoalkyl derivatives of 2-nitro-p-phenylenediamine |
US3843793A (en) * | 1972-07-19 | 1974-10-22 | Schering Corp | A method for the treatment of benign prostatic hypertrophy and acne |
JPS5036430A (ja) * | 1973-06-20 | 1975-04-05 | ||
JPS6037561A (ja) * | 1983-08-11 | 1985-02-26 | Hitachi Chem Co Ltd | 電子写真感光体 |
JPS6485975A (en) * | 1986-09-15 | 1989-03-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel (1h-imidazole-1-ylmethyl) substituted benzimidazole derivative |
JPH01246268A (ja) * | 1988-02-12 | 1989-10-02 | Heumann Pharma Gmbh & Co | 置換6―フェニルジヒドロ―3(2h)―ピリダジノン、その製造方法及びこの化合物を含有する医薬製剤 |
JPH07503242A (ja) * | 1992-01-27 | 1995-04-06 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | アロマターゼ阻害剤としてのピロロイミダゾリルおよびイミダゾピリジニル置換1h−ベンズイミダゾール誘導体 |
JPH06128377A (ja) * | 1992-02-05 | 1994-05-10 | Hercules Inc | 有機ケイ素架橋ポリマーまたは有機ケイ素架橋可能なプレポリマーの形成法 |
JPH05286962A (ja) * | 1992-02-14 | 1993-11-02 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 5−アミノフラボン誘導体 |
WO1993016679A1 (de) * | 1992-02-21 | 1993-09-02 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | p-PHENYLENDIAMINDERIVATE ALS OXIDATIONSFARBSTOFFVORPRODUKTE |
JPH08505220A (ja) * | 1992-07-14 | 1996-06-04 | パチョルニック,アブラハム | 万能標準試薬と、その調製及び使用方法 |
JPH07509461A (ja) * | 1992-07-23 | 1995-10-19 | ゼネカ・リミテッド | アミノ酸を結合したナイトロジェンマスタード誘導体及び腫瘍の治療におけるプロドラッグとしてのそれらの使用 |
JPH093065A (ja) * | 1994-05-31 | 1997-01-07 | Mitsui Toatsu Chem Inc | ベンズイミダゾール誘導体 |
WO1997020822A1 (en) * | 1995-12-01 | 1997-06-12 | Novartis Ag | Quinazolin-2,4-diazirines as npy receptor antagonist |
WO1998022432A1 (fr) * | 1996-11-18 | 1998-05-28 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'acylanilide a substitution acylamino ou composition comprenant ces derives |
JP2002526392A (ja) * | 1998-10-01 | 2002-08-20 | ウエラ アクチェンゲゼルシャフト | 毛髪発育剤 |
JP2002531558A (ja) * | 1998-12-09 | 2002-09-24 | ワイス | ヘルペスウイルスのチオ尿素インヒビター |
JP2003508402A (ja) * | 1999-08-27 | 2003-03-04 | リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | アンドロゲン受容体モジュレーター化合物および方法 |
JP2001328938A (ja) * | 2000-03-17 | 2001-11-27 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | シアノフェニル誘導体を有効成分とする医薬 |
WO2002068427A1 (en) * | 2001-02-23 | 2002-09-06 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Tricyclic quinolinone and tricyclic quinoline as androgen receptor modulator compounds |
WO2002072576A1 (en) * | 2001-03-09 | 2002-09-19 | Pfizer Products Inc. | Benzimidazole anti-inflammatory compounds |
WO2003030902A1 (en) * | 2001-10-09 | 2003-04-17 | Tularik Inc. | Imidazole derivates as anti-inflammatory agents |
WO2004014905A1 (en) * | 2002-08-08 | 2004-02-19 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Substituted benzimidazole compounds |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 31, JPN6010029721, 1988, pages 954 - 959, ISSN: 0001629366 * |
JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, PERKIN TRANSACTIONS II, vol. (13), JPN6010029719, 1973, pages 1792 - 1796, ISSN: 0001629365 * |
SPECIAL PUBLICATION - ROYAL SOCIETY OF CHEMISTRY (ORGANIC MATERIALS FOR NON-LINEAR OPTICS), vol. 69, JPN6010029717, 1989, pages 157 - 162, ISSN: 0001629364 * |
SPECIAL PUBLICATION - ROYAL SOCIETY OF CHEMISTRY, vol. 55(SCI-RSC Med. Chem. Symp., 3rd., 1985), JPN6010029726, 1986, pages 345 - 361, ISSN: 0001629367 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008546643A (ja) * | 2005-06-06 | 2008-12-25 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 4−置換アリールアミン誘導体および医薬組成物におけるその使用 |
JP2010500366A (ja) * | 2006-08-09 | 2010-01-07 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | プロゲステロン受容体モジュレータとしてのピロリジノンアニリン |
WO2009044930A1 (ja) * | 2007-10-03 | 2009-04-09 | Sumitomo Chemical Company, Limited | アミロイドβタンパク質蓄積抑制医薬組成物 |
JP2009084254A (ja) * | 2007-10-03 | 2009-04-23 | Sumitomo Chemical Co Ltd | アミロイドβタンパク質の蓄積を抑制するための医薬組成物 |
CN105213973A (zh) * | 2015-10-19 | 2016-01-06 | 翔宇药业股份有限公司 | 用于缓解女性月经前症状的药物组合物 |
CN105213972A (zh) * | 2015-10-19 | 2016-01-06 | 翔宇药业股份有限公司 | 一种活血通络的药物制剂及其应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1654221A2 (en) | 2006-05-10 |
WO2005000795A3 (en) | 2005-03-10 |
US20060148893A1 (en) | 2006-07-06 |
WO2005000795A2 (en) | 2005-01-06 |
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