JP2005521720A - 心血管、肝臓および腎臓疾患の予防および治療用、並びに化粧品適用の天然化合物およびそれらの誘導体 - Google Patents
心血管、肝臓および腎臓疾患の予防および治療用、並びに化粧品適用の天然化合物およびそれらの誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005521720A JP2005521720A JP2003580267A JP2003580267A JP2005521720A JP 2005521720 A JP2005521720 A JP 2005521720A JP 2003580267 A JP2003580267 A JP 2003580267A JP 2003580267 A JP2003580267 A JP 2003580267A JP 2005521720 A JP2005521720 A JP 2005521720A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ethyl
- hydroxyphenyl
- oco
- dihydroxyphenyl
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 title claims abstract description 10
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 44
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 34
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N Hydroxytyrosol Chemical compound OCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 127
- -1 2- (3,4-dihydroxyphenyl) ethyl Chemical group 0.000 claims description 66
- YCCILVSKPBXVIP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)ethanol Chemical compound OCCC1=CC=C(O)C=C1 YCCILVSKPBXVIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- 235000003248 hydroxytyrosol Nutrition 0.000 claims description 54
- 229940095066 hydroxytyrosol Drugs 0.000 claims description 54
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 44
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 19
- FGJGLFPNIZXRLV-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 FGJGLFPNIZXRLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 claims description 17
- MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid ethyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 11
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 8
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 8
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 8
- LDLOCPJLLDCCGO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)ethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 LDLOCPJLLDCCGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- DOUVPIPHXBAVJU-UHFFFAOYSA-N 4-(2-hydroxyethyl)-2-octadecoxyphenol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC1=CC(CCO)=CC=C1O DOUVPIPHXBAVJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OHXQPBCKRLZGLK-UHFFFAOYSA-N 5-(2-hydroxyethyl)-2-octadecoxyphenol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC1=CC=C(CCO)C=C1O OHXQPBCKRLZGLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 5
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 claims description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 4
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- YRQYLKDMROZUFV-UHFFFAOYSA-N tyrosyl stearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 YRQYLKDMROZUFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 2
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000008578 acute process Effects 0.000 claims 3
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 claims 3
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 claims 2
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 claims 2
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 claims 2
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 claims 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims 2
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 claims 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 claims 2
- 239000003264 margarine Substances 0.000 claims 2
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 claims 2
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 claims 2
- 229940023462 paste product Drugs 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 claims 2
- 230000037072 sun protection Effects 0.000 claims 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims 2
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 claims 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- DBLDQZASZZMNSL-QMMMGPOBSA-N L-tyrosinol Natural products OC[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 DBLDQZASZZMNSL-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 28
- 235000004330 tyrosol Nutrition 0.000 description 28
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 27
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 12
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 12
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 12
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 12
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N homovanillic acid Chemical compound COC1=CC(CC(O)=O)=CC=C1O QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 description 7
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 7
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 6
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 6
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 5
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 5
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 5
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 5
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 235000021084 monounsaturated fats Nutrition 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N protochatechuic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- WKOLLVMJNQIZCI-UHFFFAOYSA-N vanillic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1O WKOLLVMJNQIZCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TUUBOHWZSQXCSW-UHFFFAOYSA-N vanillic acid Natural products COC1=CC(O)=CC(C(O)=O)=C1 TUUBOHWZSQXCSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XHUBSJRBOQIZNI-UHFFFAOYSA-N (4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)ethanol Chemical compound COC1=CC(CCO)=CC=C1O XHUBSJRBOQIZNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001412 Mediterranean diet Nutrition 0.000 description 2
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 2
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 2
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 2
- IFABLCIRROMTAN-MDZDMXLPSA-N (e)-1-chlorooctadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCCCl IFABLCIRROMTAN-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- VUQPJRPDRDVQMN-UHFFFAOYSA-N 1-chlorooctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCl VUQPJRPDRDVQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000207836 Olea <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000433 anti-nutritional effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 210000001853 liver microsome Anatomy 0.000 description 1
- 235000020191 long-life milk Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002032 methanolic fraction Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- WVJVHUWVQNLPCR-UHFFFAOYSA-N octadecanoyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC WVJVHUWVQNLPCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 description 1
- 239000002530 phenolic antioxidant Substances 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011557 tyrosol esters Nutrition 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/13—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C15/00—Butter; Butter preparations; Making thereof
- A23C15/12—Butter preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/152—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations containing additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/007—Esters of unsaturated alcohols having the esterified hydroxy group bound to an acyclic carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/017—Esters of hydroxy compounds having the esterified hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
- C07C69/22—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety
- C07C69/28—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety esterified with dihydroxylic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
- C07C69/22—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety
- C07C69/30—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety esterified with trihydroxylic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
- C07C69/533—Monocarboxylic acid esters having only one carbon-to-carbon double bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
- C07C69/533—Monocarboxylic acid esters having only one carbon-to-carbon double bond
- C07C69/58—Esters of straight chain acids with eighteen carbon atoms in the acid moiety
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
- C07C69/587—Monocarboxylic acid esters having at least two carbon-to-carbon double bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/21—Plant extracts
- A23V2250/2131—Olive
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
【化1】
(上記式中、R1およびR2は、OH、OCOアルキルまたはOCOアルケニルから選択されるものであり、かつR3は、H、OH、OCOアルキルまたはOCOアルケニルであり、ここで、アルキルまたはアルケニル鎖は2〜22の炭素原子を有し、またOCOアルキルまたはOCOアルケニル基が少くとも1つ構造中に存在する。)。より詳しくは、本発明は、心血管、肝臓または腎臓疾患の予防または治療のための上記化合物の使用、並びにそれらの化粧品への適用に関する。本発明はまた、上記化合物を含んでなる組成物、および新規フェノール系化合物およびその誘導体に関する。
Description
本発明は、心血管、肝臓および腎臓疾患の予防および治療のための、フェノール系化合物およびそれら誘導体の使用、並びにそれらの化粧品への応用、これらの化合物を含んでなる組成物、および一部の新規フェノール系化合物および誘導体に関する。
心血管疾患は、開発途上国における死の筆頭原因である。心血管疾患の進行に関与する非遺伝的リスクファクターの1つは食事である。これら疾患の発生頻度は、高いコレステロールおよび飽和脂肪分の食事で生じうる、高血中コレステロールレベルの存在と直接関連していることが示されている。
チロソール、即ち2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エタノールは式(XV)を有し、R1およびR2はヒドロキシル基、R3は水素である。
(1)2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルアセテート(III):R2およびR3はヒドロキシル基であり、かつR1はエステルタイプ結合を介して酢酸で保護されたヒドロキシル基である。
(2)2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルステアレート(IV):R2およびR3はヒドロキシル基であり、かつR1はエステルタイプ結合を介してステアリン酸で保護されたヒドロキシル基である。
(3)2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルオレエート(V):R2およびR3はヒドロキシル基であり、かつR1はエステルタイプ結合を介してオレイン酸で保護されたヒドロキシル基である。
(4)2‐(3‐ステアリルオキシ‐4‐ヒドロキシフェニル)エタノール(VI):R1およびR3はヒドロキシル基であり、かつR2はエステルタイプ結合を介してステアリン酸で保護されたヒドロキシル基である。
(5)2‐(4‐ステアリルオキシ‐3‐ヒドロキシフェニル)エタノール(VII):R1およびR2はヒドロキシル基であり、かつR3はエステルタイプ結合を介してステアリン酸で保護されたヒドロキシル基である。
(6)2‐(3,4‐ジアセトキシフェニル)エチルアセテート(VIII):R1、R2およびR3はエステルタイプ結合を介して酢酸で保護されたヒドロキシル基である。
(7)2‐(3,4‐ジステアリルオキシフェニル)エチルステアレート(IX):R1、R2およびR3はエステルタイプ結合を介してステアリン酸で保護されたヒドロキシル基である。
(8)2‐(3,4‐ジオレイルオキシフェニル)エチルオレエート(X):R1、R2およびR3はエステルタイプ結合を介してオレイン酸で保護されたヒドロキシル基である。
(9)2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルエイコサペンタノエート(XI):R2およびR3はヒドロキシル基であり、かつR1はエステルタイプ結合を介してエイコサペンタン酸で保護されたヒドロキシル基である。
(10)2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルドコサヘキサノエート(XII):R2およびR3はヒドロキシル基であり、かつR1はエステルタイプ結合を介してドコサヘキサン酸で保護されたヒドロキシル基である。
(11)2‐(3,4‐ジエイコサペンタノイルオキシフェニル)エチルエイコサペンタノエート(XIII):R1、R2およびR3はエステルタイプ結合を介してエイコサペンタン酸で保護されたヒドロキシル基である。
(12)2‐(3,4‐ジドコサヘキサノイルオキシフェニル)エチルドコサヘキサノエート(XIV):R1、R2およびR3はエステルタイプ結合を介してドコサヘキサン酸で保護されたヒドロキシル基である。
(13)2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エチルアセテート(XVI):R2はヒドロキシル基であり、R3は水素であり、かつR1はエステルタイプ結合を介して酢酸で保護されたヒドロキシル基である。
(14)2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エチルステアレート(XVII):R2はヒドロキシル基であり、R3は水素であり、かつR1はエステルタイプ結合を介してステアリン酸で保護されたヒドロキシル基である。
(15)2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エチルオレエート(XVIII):R2はヒドロキシル基であり、R3は水素であり、かつR1はエステルタイプ結合を介してオレイン酸で保護されたヒドロキシル基である。
(16)2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エチルエイコサペンタノエート(XIX):R2はヒドロキシル基であり、R3は水素であり、かつR1はエステルタイプ結合を介してエイコサペンタン酸で保護されたヒドロキシル基である。
(17)2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エチルドコサヘキサノエート(XX):R2はヒドロキシル基であり、R3は水素であり、かつR1はエステルタイプ結合を介してドコサヘキサン酸で保護されたヒドロキシル基である。
(18)2‐(4‐アセトキシフェニル)エチルアセテート(XXI):R1およびR2はエステルタイプ結合を介して酢酸で保護されたヒドロキシル基であり、かつR3は水素である。
(19)2‐(4‐ステアリルオキシフェニル)エチルステアレート(XXII):R1およびR2はエステルタイプ結合を介してステアリン酸で保護されたヒドロキシル基であり、かつR3は水素である。
(20)2‐(4‐オレイルオキシフェニル)エチルオレエート(XXIII):R1およびR2はエステルタイプ結合を介してオレイン酸で保護されたヒドロキシル基であり、かつR3は水素である。
(21)2‐(4‐エイコサペンタノイルオキシフェニル)エチルエイコサペンタノエート(XXIV):R1およびR2はエステルタイプ結合を介してエイコサペンタン酸で保護されたヒドロキシル基、かつR3は水素である。
(22)2‐(4‐ドコサヘキサノイルオキシフェニル)エチルドコサヘキサノエート(XXV):R1およびR2はエステルタイプ結合を介してドコサヘキサン酸で保護されたヒドロキシル基であり、かつR3は水素である。
1)それらは食品基材または医薬処方物中で酸化されうる。
2)高脂肪組成の食品中におけるチロソールおよびヒドロキシチロソールの溶解度
例1
2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルアセテート(III)の製造
乾燥THF(5ml)中2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エタノール(100mg、0.65mmoL)の溶液に、無水K2CO3(90mg、0.65mmoL)、塩化アセチル(0.46mL、0.66mmoL)および硫酸水素テトラブチルアンモニウム(TBAH)(22mg、0.06mmoL)を加えた。混合液をアルゴン下室温にて15時間振盪し、次いで濾過し、蒸発乾固させた。残渣をジクロロメタン(50mL)に溶解し、水(2×50ml)で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。残渣を溶離液としてヘキサン‐エチルエーテル混合液(1:1)を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製し、透明シロップとして化合物III 72mg(57%)を得た。
RMN‐1H(300mHz,CDCl3):6.78(d,J=8.1Hz,1H,芳香族),6.73(d,J=1.5Hz,1H,芳香族),6.63(dd,J=8.0、1.5Hz,1H,芳香族),4.23(t,J=7.1Hz,2H,‐CH2OOC‐),2.81(t,J=7.1Hz,2H,ar‐CH2‐),2.03(s,3H,‐CH3)。
乾燥THF(5mL)中2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エタノール(100mg、0.65mmoL)の溶液に、無水K2CO3(90mg、0.65mmoL)、塩化ステアリル(197mg、0.66mmoL)および硫酸水素テトラブチルアンモニウム(TBAH)22mgを加えた。混合液をアルゴン下室温にて24時間振盪し、次いで濾過し、蒸発乾固させた。残渣をジクロロメタン(50mL)に溶解し、水(2×50mL)で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。残渣をヘキサン‐エチルエーテル混合液(2:1)を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色固体物として化合物IV 132mg(48%)を得た。
RMN‐1H(300mHz,CDCl3):6.79(d,J=8.1Hz,1H,芳香族),6.72(d,J=2Hz,1H,芳香族),6.63(dd,J=8.0、2.0Hz,1H,芳香族),4.23(t,J=7.1Hz,2H,‐CH2OOC‐),2.80(t,J=7.1Hz,2H,ar‐CH2‐),2.28(t,J=7.4Hz,2H,‐OOC‐CH2‐),1.58(m,2H,‐OOC‐CH2‐CH 2‐),1.24(m,28H,‐CH2‐),0.87(t,J=6.9,3H,‐CH3).
乾燥THF(5mL)中2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エタノール(100mg、0.65mmoL)の溶液に、無水K2CO3(90mg、0.65mmoL)、塩化オレイル(0.27mL、0.75mmoL)および硫酸水素テトラブチルアンモニウム(TBAH)を加えた。混合液をアルゴン下室温にて24時間振盪し、次いで濾過し、蒸発乾固させた。残渣をジクロロメタン(50mL)に溶解し、水(2×50mL)で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。残渣を溶離液としてヘキサン‐エチルエーテル混合液(4:1)を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製し、帯黄色のシロップとして化合物V 128mg(47%)を得た。
RMN‐1H(300mHz,CDCl3):6.78(d,J=8.1Hz,1H,芳香族),6.72(d,J=2,1H,芳香族),6.63(dd,J=8.0、2.0Hz,1H,芳香族),5.34(m,2H,HC=CH),4.23(t,J=7.1Hz,2H,‐CH2OOC‐),2.80(t,J=7.1Hz,2H,ar‐CH2‐),2.28(t,J=7.6Hz,2H,‐OOC‐CH2‐),1.99(m,4H,‐CH 2‐HC=CH‐CH 2‐),1.58(m,2H,‐OOC‐CH2‐CH 2‐),1.26(m,26H,‐CH2‐),0.87(t,J=6.9,3H,‐CH3).
乾燥THF(5mL)中2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エタノール(80mg、0.52mmoL)の溶液に、ピリジン(0.06mL)および無水ステアリン酸(290mg、0.53mmoL)を加えた。混合液を不活性雰囲気下室温にて24時間振盪した。次いで、ピリジン残渣をトルエン(3×25mL)と共蒸発させることにより除去し、残渣を蒸発乾固させた。残渣をジクロロメタン(50mL)に溶解し、水(2×50mL)で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、有機相を濃縮乾固させた。残渣を移動相としてクロロホルム‐メタノール混合液20:1を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色固体物44mg(20%)を得たが、これは化合物VIおよびVIIの(1:1)混合物であった。
化合物VIおよびVIIの1:1混合物のRMN‐1H(300mHz,CDCl3):7.00(d,J=8.1Hz,1H,芳香族),6.96(dd,J=5.3,2.1Hz,2H,芳香族),6.95(s,1H,芳香族),6.87(d,J=2.1Hz,1H,芳香族),6.77(dd,J=8.2,J=2.1Hz,1H,芳香族),3.83(t,J=6.4Hz,2H,‐CH2OH),3.82(t,J=6.4Hz,2H,‐CH2OH),2.80(t,J=6.4Hz,2H,‐ar‐CH2‐),2.78(t,J=6.4Hz,2H,‐ar‐CH2‐),2.59(t,J=7.4Hz,4H,‐ar‐OOC‐CH2‐),1.75(m,4H,‐ar‐OOC‐CH2‐CH 2‐),1.25(m,56H,‐CH2‐),0.87(t,J=6.9Hz,6H,‐CH3).
乾燥THF(10mL)中2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エタノール(200mg、1.3mmoL)の溶液に、ピリジン(0.5mL)、無水酢酸(0.6mL)および4‐ジメチルアミノピリジン(30mg)を加えた。反応混合液をアルゴン下室温にて7時間振盪した。次いで、メタノール(25mL)を加え、混合液をトルエン(3×10mL)と共蒸発乾固させた。得られた生成物を溶離液としてヘキサン‐エチルエーテル混合液(1:1)を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製し、シロップとして化合物VIII 136mg(75%)を得た。
RMN‐1H(300mHz,CDCl3):7.10(dd,J=10.2,1.9Hz,2H,芳香族),7.04(s,1H,芳香族),4.26(t,J=6.9Hz,2H,‐CH2OOC‐),2.89(t,J=6.9Hz,2H,ar‐CH2‐),2.27(s,3H,‐ar‐OCOCH3),2.26(s,3H,‐ar‐OCOCH3),2.02(s,3H,‐CH2‐OCOCH 3 )。
0℃にて振盪している乾燥THF(10mL)中2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エタノール(100mg、0.65mmoL)の溶液に、ステアリン酸(563mg、1.98mmoL)、ジシクロヘキシルカルボジイミド(410mg、1.98mmoL)および4‐ジメチルアミノピリジン(25mg、0.19mmol)を加えた。反応混合液をアルゴン下室温にて24時間振盪した。次いで、沈殿尿素を濾過し、濾液を蒸発乾固させた。残渣をジクロロメタン(25mL)に溶解し、0.5N HCl(2×50mL)にて2回洗浄し、さらにNaHCO3の飽和溶液および塩化ナトリウムの飽和溶液(1×50ml)で洗浄した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。得られた生成物を溶離液としてヘキサン‐エチルエーテル混合液(6:1)を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色固体物として化合物IX 200mg(32%)を得た。
RMN‐1H(300mHz,CDCl3):7.08(m,系AB,2H,芳香族),7.02(s,1H,芳香族),4.26(t,J=7.0Hz,‐CH2OOC‐),2.91(t,J=7.0Hz,2H,ar‐CH2‐),2.50(t,J=7.5Hz,4H,ar‐OOC‐CH2‐),2.26(t,J=7.5Hz,2H,‐OOC‐CH2‐),1.71(m,4H,‐ar‐OOC‐CH2‐CH 2‐),1.62(m,2H,‐OOC‐CH2‐CH 2‐),1.24(m,84H,‐CH2‐),0.87(t,J=6.9Hz,9H,‐CH3)。
2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルアセテート(III)、2‐(3,4‐ジアセトキシフェニル)エチルアセテート(VIII)およびヒドロキシチロソール(II)が油性食品基材中へ配合されたときにおける、それらの酸化に対する安定性
精製油に溶解されたII、IIIおよびVIIIの酸化に対する安定性を試験した。これは、これらが120℃にて強制酸化に付されたときに、各化合物の残量を測定することにより行った。酸化は、Metrohm-Herisau A.G Rancimat機器を用いて、120℃に加熱したリアクター中に置かれたサンプルの一部(4mL)へ乾燥空気流(〜20L/h)を通すことにより行った。
ヒトボランティアに経口投与されたヒドロキシチロソール(II)の吸収
実験内容および方法
食品の消費に適合した標準抽出操作を用いて、純粋なヒドロキシチロソールをオリーブ油から得た。
試験前に少くとも2日間にわたり食事においてオリーブ油を摂取しなかった22〜30歳の絶食中の健常ボランティア5人に、体重kg当たり2.5mg用量のヒドロキシチロソールを投与した。水に溶解されたヒドロキシチロソールを経口投与し、次いで血液サンプルを0、10、20、30、60、120分後に得た。内部標準としてアントラセンおよびナフトールを用いて、ヒドロキシチロソールおよび誘導代謝産物の血漿レベルをガスクロマトグラフィー‐質量スペクトル測定により調べた。
試験の結果は図2で示されるとおりである。血漿中における下記化合物を同定した:ヒドロキシチロソール(3,4‐ジヒドロキシフェニルエタノール)およびその代謝産物誘導体、バニリン酸(4‐ヒドロキシ‐3‐メトキシフェニル酢酸):これはおそらくヒドロキシチロソールに対する酵素カテコールオルトメチルトランスフェラーゼの活性に起因している。ホモバニリルアルコールまたはアルデヒドは血漿サンプル中にみられなかった。最大血漿レベルは投与から10分後に検出され、30分後に初期レベルと同様の値に戻ったため、ヒドロキシチロソール吸収は急速に行われていた。他方、ホモバニリン酸はヒドロキシチロソール投与の10分後に有意レベルで血漿中に検出され始め、溶液投与の30分後に吸収ピークを示した。ホモバニリン酸はヒドロキシチロソールよりゆっくり血漿から消失することも、注目に値する。
マウスに経口投与されたヒドロキシチロソール(II)並びにヒドロキシチロソール誘導体IIIおよびIXの吸収
ヒドロキシチロソール(II)、(II)、ヒドロキシチロソールアセテートとも称される2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルアセテート(III)、およびヒドロキシチロソールトリステアレートとも称される2‐(3,4‐ジステアリルオキシフェニル)エチルステアレート(IX)のラットにおける吸収を試験した。この目的のため、相当量の各化合物(10mgのII、13mgのIIIおよび70mgのIX)の油性溶液を調製してマウスへ経口投与し、そのマウスから血液サンプルを15および60分後に集めた。各血液サンプルから酢酸エチル抽出により血漿を単離し、ガスクロマトグラフィー‐質量スペクトル測定により分析した。化合物IIおよびIIIの経口投与後に血漿中にて検出されたヒドロキシチロソールの量は非常に類似していた(下記表参照)。
水および水溶性成分を濃縮ジュースへ加えることにより最終製品を調製した。次いで、2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルアセテートを加え、混合液を適宜ブレンドし、得られた製品を低温殺菌およびホモゲナイズした。最後に、製品を冷却してから、パッケージに入れた。
固形成分を液体ミルクおよび水と混合した。次いで、ヒドロキシチロソールアセテートを加え、混合液を酸素不在下でホモゲナイズした。得られたミルク製品をUHT処理(150℃にて4〜6秒間)に付し、最後に酸素不在下でパッケージに入れた。
すべての固形成分を適切な加熱および攪拌器装備のタンク中にて液体ミルクおよび水と混合した。次いで、2‐(3,4‐ジアセトキシフェニル)エチルアセテートを加えた。混合液を60〜70℃に加熱し、酸素の不在下6〜7MPaにて一段ホモゲナイザーにより乳化させた。エマルジョンを調製した後、その混合液を4〜6秒間140〜150℃へ加熱し、その後直ちに二段ホモゲナイザー(27〜29MPaおよび3〜4MPa)へ通した。最後に、混合液を酸素不在下にてパッケージに入れた。
最初に、水相を水溶性成分にて調製した。乳化剤および2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルオレエートをオイルの混合物に溶解した。次いで、水相を高温にて攪拌しながら連続添加により脂肪相へ配合した。表面熱交換器を用いてこの混合液を低温殺菌した。外部冷却システム装備の高速ローターを用いることにより、最終固形製品を得た。
Claims (25)
- R1、R2およびR3鎖のうち少くとも1つが、飽和、一不飽和、または多不飽和脂肪酸の基である、請求項1に記載のフェノール系化合物およびそれらの誘導体。
- 化合物が2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルアセテート(III)である、請求項1または2に記載のフェノール系化合物。
- 2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルステアレート(IV)、2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルオレエート(V)、2‐(3‐ステアリルオキシ‐4‐ヒドロキシフェニル)エタノール(VI)、2‐(4‐ステアリルオキシ‐3‐ヒドロキシフェニル)エタノール(VII)、2‐(3,4‐ジアセトキシフェニル)エチルアセテート(VIII)、2‐(3,4‐ジステアリルオキシフェニル)エチルステアレート(IX)、2‐(3,4‐ジオレイルオキシフェニル)エチルオレエート(X)、2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルエイコサペンタノエート(XI)、2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルドコサヘキサノエート(XII)、2‐(3,4‐ジエイコサペンタノイルオキシフェニル)エチルエイコサペンタノエート(XIII)、2‐(3,4‐ジドコサヘキサノイルオキシフェニル)エチルドコサヘキサノエート(XIV)、2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エタノール(XV)、2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エチルアセテート(XVI)、2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エチルステアレート(XVII)、2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エチルオレエート(XVIII)、2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エチルエイコサペンタノエート(XIX)、2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エチルドコサヘキサノエート(XX)、2‐(4‐アセトキシフェニル)エチルアセテート(XXI)、2‐(4‐ステアリルオキシフェニル)エチルステアレート(XXII)、2‐(4‐オレイルオキシフェニル)エチルオレエート(XXIII)、2‐(4‐エイコサペンタノイルオキシフェニル)エチルエイコサペンタノエート(XXIV)、および2‐(4‐ドコサヘキサノイルオキシフェニル)エチルドコサヘキサノエート(XXV)である、請求項1または2に記載のフェノール系化合物およびそれらの誘導体。
- 2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルステアレート(IV)、2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルオレエート(V)、2‐(3‐ステアリルオキシ‐4‐ヒドロキシフェニル)エタノール(VI)、2‐(4‐ステアリルオキシ‐3‐ヒドロキシフェニル)エタノール(VII)、2‐(3,4‐ジステアリルオキシフェニル)エチルステアレート(IX)、2‐(3,4‐ジオレイルオキシフェニル)エチルオレエート(X)、2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルエイコサペンタノエート(XI)、2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルドコサヘキサノエート(XII)、2‐(3,4‐ジエイコサペンタノイルオキシフェニル)エチルエイコサペンタノエート(XIII)、2‐(3,4‐ジドコサヘキサノイルオキシフェニル)エチルドコサヘキサノエート(XIV)、2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エチルエイコサペンタノエート(XIX)、2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エチルドコサヘキサノエート(XX)、2‐(4‐ステアリルオキシフェニル)エチルステアレート(XXII)、2‐(4‐オレイルオキシフェニル)エチルオレエート(XXIII)、2‐(4‐エイコサペンタノイルオキシフェニル)エチルエイコサペンタノエート(XXIV)、および2‐(4‐ドコサヘキサノイルオキシフェニル)エチルドコサヘキサノエート(XXV)の化合物。
- 心血管、肝臓または腎臓疾患、糖尿病および/または急性または慢性炎症プロセスの治療のための、請求項1〜5のいずれか一項に記載されたフェノール系化合物またはそれらの誘導体の1種以上を含んでなる組成物。
- 前記組成物が医薬組成物である、請求項6に記載の組成物。
- 前記組成物が、請求項1〜5のいずれか一項に記載されたフェノール系化合物およびそれらの誘導体の1種以上が加えられた食品組成物である、請求項6に記載の組成物。
- 前記食品組成物が、ミルク、芳香化ミルク、ヨーグルト、発酵ミルク製品、ドライミルク、バター、マーガリン、マヨネーズ、オイル、ソース、パン、ケーキ、ペースト製品、ビスケット、菓子、チューインガム、子供用食品、脱水食品、ジュース、または臨床栄養製品である、請求項8に記載の組成物。
- 基R1、R2、およびR3のうち少くとも1つが、飽和、一不飽和、または多不飽和脂肪酸である、請求項10に記載の使用。
- 前記フェノール系化合物が2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルアセテート(III)である、請求項10に記載の使用。
- 前記フェノール系化合物およびそれらの誘導体が、2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルステアレート(IV)、2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルオレエート(V)、2‐(3‐ステアリルオキシ‐4‐ヒドロキシフェニル)エタノール(VI)、2‐(4‐ステアリルオキシ‐3‐ヒドロキシフェニル)エタノール(VII)、2‐(3,4‐ジアセトキシフェニル)エチルアセテート(VIII)、2‐(3,4‐ジステアリルオキシフェニル)エチルステアレート(IX)、2‐(3,4‐ジオレイルオキシフェニル)エチルオレエート(X)、2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エイコサペンタノエート(XI)、2‐(3,4‐ジヒドロキシフェニル)エチルドコサヘキサノエート(XII)、2‐(3,4‐ジエイコサペンタノイルオキシフェニル)エチルエイコサペンタノエート(XIII)、2‐(3,4‐ジドコサヘキサノイルオキシフェニル)エチルドコサヘキサノエート(XIV)、2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エタノール(XV)、2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エチルアセテート(XVI)、2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エチルステアレート(XVII)、2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エチルオレエート(XVIII)、2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エチルエイコサペンタノエート(XIX)、2‐(4‐ヒドロキシフェニル)エチルドコサヘキサノエート(XX)、2‐(4‐アセトキシフェニル)エチルアセテート(XXI)、2‐(4‐ステアリルオキシフェニル)エチルステアレート(XXII)、2‐(4‐オレイルオキシフェニル)エチルオレエート(XXIII)、2‐(4‐エイコサペンタノイルオキシフェニル)エチルエイコサペンタノエート(XXIV)および2‐(4‐ドコサヘキサノイルオキシフェニル)エチルドコサヘキサノエート(XXV)から選択される、請求項10に記載の使用。
- 前記組成物が医薬組成物である、請求項10〜13のいずれか一項に記載の使用。
- 前記組成物が、請求項10〜13のいずれか一項に記載されたフェノール系化合物またはそれらの誘導体の1種以上が加えられた食品組成物である、請求項10〜13のいずれか一項に記載の使用。
- 食品組成物が、ミルク、芳香化ミルク、ヨーグルト、発酵ミルク製品、粉末ミルク、バター、マーガリン、マヨネーズ、オイル、ソース、パン、ケーキ、ペースト製品、ビスケット、菓子、チューインガム、子供用食品、脱水食品、ジュース、または臨床栄養製品である、請求項15に記載の使用。
- 前記フェノール系化合物またはその誘導体が、リポソームの形で配合されている、請求項10〜16のいずれか一項に記載の使用。
- 日光防御のための、請求項18に記載の使用。
- 前記フェノール系化合物およびそれらの誘導体が、リポソームの形をとる、請求項18または19に記載の使用。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載されたフェノール系化合物またはそれらの誘導体の1種以上を含んでなる、化粧品組成物。
- 日光防御のための組成物である、請求項21に記載の化粧品組成物。
- 前記フェノール系化合物またはそれらの誘導体が、リポソームの形で配合されている、請求項21または22に記載の化粧品組成物。
- 酵素または無機触媒の存在下、ヒドロキシチロソールをそのヒドロキシル基の1、2、または3つにおいて脂肪酸によりエステル化する、請求項5に記載された化合物の製造方法。
- 塩基の存在下、ヒドロキシチロソールを3つのヒドロキシル基において対応無水脂肪酸によりエステル化する、請求項5に記載された化合物の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES200200772A ES2193874B1 (es) | 2002-04-03 | 2002-04-03 | Compuestos naturales y derivados de estos para la prevencion y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, hepaticas, renales y cosmeticas. |
PCT/ES2003/000152 WO2003082798A1 (es) | 2002-04-03 | 2003-04-03 | Compuestos naturales y derivados de éstos para la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales y para aplicaciones cosméticas |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005521720A true JP2005521720A (ja) | 2005-07-21 |
JP4455065B2 JP4455065B2 (ja) | 2010-04-21 |
Family
ID=27838361
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003580267A Expired - Fee Related JP4455065B2 (ja) | 2002-04-03 | 2003-04-03 | 心血管、肝臓および腎臓疾患の予防および治療用、並びに化粧品適用の天然化合物およびそれらの誘導体 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7098246B2 (ja) |
EP (1) | EP1516866B1 (ja) |
JP (1) | JP4455065B2 (ja) |
AT (1) | ATE332887T1 (ja) |
AU (1) | AU2003216929B2 (ja) |
CA (1) | CA2525867C (ja) |
DE (1) | DE60306781T2 (ja) |
ES (2) | ES2193874B1 (ja) |
WO (1) | WO2003082798A1 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008525387A (ja) * | 2004-12-22 | 2008-07-17 | ロレアル | 白髪を処理するための、メラニン形成細胞内のグルタチオンレベルを増大させることが可能な化合物の使用 |
JP2010534235A (ja) * | 2007-07-23 | 2010-11-04 | プロベルテ ファーマ,エス.エー. | ヒドロキシチロソル含有オリーブ抽出物による栄養製品の栄養強化及びヒドロキシチロソルにより栄養強化された栄養製品 |
WO2011013524A1 (ja) * | 2009-07-31 | 2011-02-03 | ダイセル化学工業株式会社 | アルコール性水酸基含有アリールエステルの製造法 |
JP2015003877A (ja) * | 2013-06-20 | 2015-01-08 | 国立大学法人 筑波大学 | ヒドロキシチロゾール又はその塩を含む組成物 |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1494658B1 (en) * | 2002-04-03 | 2006-01-04 | Puleva Biotech, S.A. | Natural phenolic products and derivatives thereof for protection against neurodegenerative diseases |
ES2246603B1 (es) * | 2002-07-03 | 2007-06-16 | Consejo Sup. De Investig. Cientificas | Procedimiento para la preparacion de esteres de hidroxitirosol, esteres obtenidos y utilizacion. |
US20060233863A1 (en) * | 2003-02-10 | 2006-10-19 | Enzymotec Ltd. | Oils enriched with diacylglycerols and phytosterol esters and unit dosage forms thereof for use in therapy |
ES2233208B1 (es) * | 2003-11-27 | 2006-10-01 | Puleva Biotech, S.A. | Metodo para la preparacion enzimatica de compuestos antioxidantes. |
JP2008509213A (ja) * | 2004-08-09 | 2008-03-27 | エンジモテック リミテッド | 糖尿病患者のための食物製品 |
JP2008509224A (ja) * | 2004-08-09 | 2008-03-27 | クレアグリ, インコーポレイテッド | 炎症状態を治療するためのオリーブ組成物及び方法 |
WO2006016363A2 (en) | 2004-08-10 | 2006-02-16 | Enzymotec Ltd. | Mixture of phytosterol ester(s) and 1, 3-diglyceride(s) for use in the treatment of medical conditions |
JP4488933B2 (ja) * | 2005-03-10 | 2010-06-23 | 花王株式会社 | シワ改善剤及び皮膚外用組成物 |
GB0505509D0 (en) * | 2005-03-17 | 2005-04-27 | Ic Innovations Ltd | Compounds |
ES2262431B1 (es) * | 2005-05-10 | 2007-08-16 | Universidad De Cadiz O.T.R.I. | "nuevos antioxidantes obtenidos de fuente natural y sintetica y procedimiento de obtencion". |
JP2007039340A (ja) * | 2005-07-05 | 2007-02-15 | Kanebo Cosmetics Inc | 防腐殺菌剤及び皮膚外用組成物 |
WO2007074490A1 (en) * | 2005-12-29 | 2007-07-05 | Universita' Degli Studi Di Napoli Federico Ii | Process for producing triacξtylhydroxytyrosol from olive oil mill waste waters for use as stabilized antioxidant |
ES2286953B1 (es) * | 2006-05-18 | 2008-12-16 | Universidad De Granada | Formulacion de triterpenos naturales y biofenoles obtenidos del genero olea en liposomas. |
ITMI20071454A1 (it) * | 2007-07-19 | 2009-01-20 | Lachifarma Srl Lab Chimico Far | "yogurt contenente idrossitirosolo ed altri biofenoli ad attivita' nutrizionale preventiva benefica sugli esseri umani" |
FR2919800B1 (fr) * | 2007-08-06 | 2010-08-27 | Biochimie Appliquee Solabia So | Compositions cosmetiques et/ou dermatologiques contenant un ester de tyrosol ou d'hydroxytyrosol et d'acide gras insature, et leurs utilisations |
US8134020B2 (en) * | 2009-12-10 | 2012-03-13 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Polymerization of hydroxytyrosol mediated by horseradish peroxidases |
US8030432B2 (en) * | 2009-12-10 | 2011-10-04 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Copolymerization of hydroxytyrosol with flavonoids mediated by horseradish peroxidases |
US8465939B2 (en) * | 2010-03-02 | 2013-06-18 | Nox Technologies, Inc. | Aging-related circulating particle-associated lipoprotein B oxidase (apoBNOX) and inhibitors thereof |
US8846723B2 (en) | 2010-07-29 | 2014-09-30 | Eastman Chemical Company | Esters of O-substituted hydroxy carboxylic acids and preparations thereof |
US8613940B2 (en) | 2010-09-03 | 2013-12-24 | Eastman Chemical Company | Carbonate derivatives as skin care |
ES2387590B1 (es) * | 2010-09-27 | 2013-10-31 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) | Procedimiento de obtención de aceites o grasas con alto contenido antioxidante. |
ES2384852B1 (es) * | 2010-12-17 | 2013-06-04 | Fundació Imim | Éteres de hidroxitirosol |
US8329938B2 (en) | 2011-02-21 | 2012-12-11 | Eastman Chemical Company | Hydroxyalkanoic acid and hydroxyalkanoice acid oligomer esters of retinol |
ES2363357B1 (es) * | 2011-06-08 | 2012-06-21 | Corporación Alimentaria Peñasanta, S.A. (Capsa) | Procedimiento de obtención de un preparado lácteo hipocolesterolemiante y preparado lácteo hipocolesterolemiante obtenido según aquél. |
FR3006313B1 (fr) * | 2013-05-29 | 2019-12-06 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Composes naturels et leurs derives, leur preparation et leur utilisation dans le traitement de maladies neurodegeneratives et cardiovasculaires, du cancer, et pour des applications alimentaires ou cosmetiques. |
US9334229B2 (en) * | 2013-11-04 | 2016-05-10 | Eastman Chemical Company | Hydroxytyrosol derivatives, their method of preparation and use in personal care |
CN110420205B (zh) * | 2019-08-14 | 2022-12-02 | 西安交通大学 | 3-羟基-3’,4’-二羟基-丁酸苯乙酯在制备改善主动脉内皮细胞功能药物中的应用 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5393776A (en) * | 1990-09-14 | 1995-02-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Tocotrienol analogs in the treatment of hypercholesterolemia and hyperlipidemia |
US6432454B1 (en) * | 1997-12-12 | 2002-08-13 | C. V. Technologies, Inc. | Processes of making north american ginseng fractions, products containing them, and use as immunomodulators |
SK8792001A3 (en) * | 1998-12-22 | 2001-11-06 | Unilever Nv | Food compositions fortified with anti-oxidants |
WO2001076579A1 (en) * | 2000-04-06 | 2001-10-18 | Perricone Nicholas V | Treatment of skin damage using olive oil polyphenols |
JP2003026636A (ja) * | 2001-07-10 | 2003-01-29 | Gekkeikan Sake Co Ltd | 脂質代謝系酵素を阻害するチロゾール誘導体 |
-
2002
- 2002-04-03 ES ES200200772A patent/ES2193874B1/es not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-04-03 EP EP03712147A patent/EP1516866B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-03 AU AU2003216929A patent/AU2003216929B2/en not_active Ceased
- 2003-04-03 AT AT03712147T patent/ATE332887T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-04-03 ES ES03712147T patent/ES2266791T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-03 WO PCT/ES2003/000152 patent/WO2003082798A1/es active IP Right Grant
- 2003-04-03 DE DE60306781T patent/DE60306781T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-03 CA CA2525867A patent/CA2525867C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-03 JP JP2003580267A patent/JP4455065B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-03 US US10/406,792 patent/US7098246B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008525387A (ja) * | 2004-12-22 | 2008-07-17 | ロレアル | 白髪を処理するための、メラニン形成細胞内のグルタチオンレベルを増大させることが可能な化合物の使用 |
JP2010534235A (ja) * | 2007-07-23 | 2010-11-04 | プロベルテ ファーマ,エス.エー. | ヒドロキシチロソル含有オリーブ抽出物による栄養製品の栄養強化及びヒドロキシチロソルにより栄養強化された栄養製品 |
WO2011013524A1 (ja) * | 2009-07-31 | 2011-02-03 | ダイセル化学工業株式会社 | アルコール性水酸基含有アリールエステルの製造法 |
JP2015003877A (ja) * | 2013-06-20 | 2015-01-08 | 国立大学法人 筑波大学 | ヒドロキシチロゾール又はその塩を含む組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE332887T1 (de) | 2006-08-15 |
DE60306781D1 (de) | 2006-08-24 |
US20030225160A1 (en) | 2003-12-04 |
CA2525867C (en) | 2010-06-01 |
EP1516866A1 (en) | 2005-03-23 |
CA2525867A1 (en) | 2003-10-09 |
JP4455065B2 (ja) | 2010-04-21 |
AU2003216929A1 (en) | 2003-10-13 |
EP1516866B1 (en) | 2006-07-12 |
ES2193874A1 (es) | 2003-11-01 |
AU2003216929B2 (en) | 2006-10-26 |
ES2266791T3 (es) | 2007-03-01 |
WO2003082798A8 (es) | 2004-04-29 |
EP1516866A9 (en) | 2005-10-05 |
US7098246B2 (en) | 2006-08-29 |
ES2193874B1 (es) | 2005-03-01 |
DE60306781T2 (de) | 2007-08-09 |
WO2003082798A1 (es) | 2003-10-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4455065B2 (ja) | 心血管、肝臓および腎臓疾患の予防および治療用、並びに化粧品適用の天然化合物およびそれらの誘導体 | |
JP4342952B2 (ja) | 神経変性疾患の防御のための天然フェノール系産物およびその誘導体 | |
CA2290331C (en) | Phytosterol and/or phytostanol derivatives | |
EP1931212B1 (en) | Dietary supplements and prepared foods containing triglyceride-recrystallized non-esterified phytosterols | |
CA2382262C (en) | A nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels | |
JP4391673B2 (ja) | 油脂組成物 | |
MXPA99010678A (en) | Phytosterol and / or phytostate derivatives | |
LV12307B (en) | STANOL COMPOSITION AND USE | |
EP1121928A1 (en) | "Compositions containing phytosterol and policosanol esters of fatty acids for reducing blood cholesterol and triglycerides" | |
EP0783514A1 (en) | Sterol compositions from pulping soap | |
JP3283274B2 (ja) | 新規組成物 | |
WO2001010989A1 (en) | Fat compositions | |
JP2009269865A (ja) | 経口投与剤 | |
JP4153330B2 (ja) | 高度不飽和脂肪酸のアスコルビン酸エステル化合物の粉末組成物の製造法およびそれらの組成物 | |
JP2001131575A (ja) | 臭気がマスクされた水産動物油脂 | |
NZ536096A (en) | Natural compounds and derivatives thereof for the prevention and treatment of cardiovascular, hepatic and renal diseases and for cosmetic applications | |
JPH10330278A (ja) | 果実ポリフェノールを有効成分とする生体内脂質代謝制御剤 | |
Singanusong et al. | Nutrition and applications of rice bran oil: a mini-overview | |
JPH11292773A (ja) | 肝油、精製方法および用途 | |
Caeiro | Antioxidant effect of caffeic acid alkyl esters in sunflower oil and their combination with other antioxidants | |
AU5939399A (en) | Sterol compositions from pulping soap |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050511 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090605 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090804 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090811 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20091005 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20091013 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091105 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091201 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091204 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100105 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100203 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130212 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140212 Year of fee payment: 4 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |