ES2266791T3 - Compuestos naturales y derivados de estos para la prevencion y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, hepaticas, renales y cosmeticas. - Google Patents
Compuestos naturales y derivados de estos para la prevencion y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, hepaticas, renales y cosmeticas. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2266791T3 ES2266791T3 ES03712147T ES03712147T ES2266791T3 ES 2266791 T3 ES2266791 T3 ES 2266791T3 ES 03712147 T ES03712147 T ES 03712147T ES 03712147 T ES03712147 T ES 03712147T ES 2266791 T3 ES2266791 T3 ES 2266791T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- ethyl
- hydroxyphenyl
- dihydroxyphenyl
- docosahexanoate
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 35
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 title claims abstract 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 44
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 4
- JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N Hydroxytyrosol Chemical compound OCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 152
- 235000003248 hydroxytyrosol Nutrition 0.000 claims description 64
- 229940095066 hydroxytyrosol Drugs 0.000 claims description 64
- -1 2- (3,4-dihydroxyphenyl) ethyl Chemical group 0.000 claims description 61
- YCCILVSKPBXVIP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)ethanol Chemical compound OCCC1=CC=C(O)C=C1 YCCILVSKPBXVIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 45
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 24
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 18
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 12
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 8
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 7
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 7
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 7
- DOUVPIPHXBAVJU-UHFFFAOYSA-N 4-(2-hydroxyethyl)-2-octadecoxyphenol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC1=CC(CCO)=CC=C1O DOUVPIPHXBAVJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OHXQPBCKRLZGLK-UHFFFAOYSA-N 5-(2-hydroxyethyl)-2-octadecoxyphenol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC1=CC=C(CCO)C=C1O OHXQPBCKRLZGLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 6
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 5
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 4
- MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid ethyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 claims 12
- LDLOCPJLLDCCGO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)ethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 LDLOCPJLLDCCGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 claims 2
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 claims 2
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 claims 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims 2
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 claims 2
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 claims 2
- 235000019541 flavored milk drink Nutrition 0.000 claims 2
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 claims 2
- 239000003264 margarine Substances 0.000 claims 2
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 claims 2
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 claims 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims 2
- 235000014594 pastries Nutrition 0.000 claims 2
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 claims 2
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 claims 2
- YRQYLKDMROZUFV-UHFFFAOYSA-N tyrosyl stearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 YRQYLKDMROZUFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940067592 ethyl palmitate Drugs 0.000 claims 1
- XIRNKXNNONJFQO-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid ethyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC XIRNKXNNONJFQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000037072 sun protection Effects 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 29
- DBLDQZASZZMNSL-QMMMGPOBSA-N L-tyrosinol Natural products OC[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 DBLDQZASZZMNSL-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 25
- 235000004330 tyrosol Nutrition 0.000 description 25
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 15
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 12
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 12
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 11
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 11
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 8
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 6
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 5
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 5
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 5
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 5
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 5
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N homovanillic acid Chemical compound COC1=CC(CC(O)=O)=CC=C1O QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 5
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 5
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 5
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 5
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 3
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 3
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 3
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 3
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 3
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 3
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGJGLFPNIZXRLV-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 FGJGLFPNIZXRLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N Vitamin B6 Natural products CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 2
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 2
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 2
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 description 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- MLQBTMWHIOYKKC-KTKRTIGZSA-N (z)-octadec-9-enoyl chloride Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(Cl)=O MLQBTMWHIOYKKC-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- VUQPJRPDRDVQMN-UHFFFAOYSA-N 1-chlorooctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCl VUQPJRPDRDVQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- AEDORKVKMIVLBW-BLDDREHASA-N 3-oxo-3-[[(2r,3s,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[[5-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-6-methylpyridin-3-yl]methoxy]oxan-2-yl]methoxy]propanoic acid Chemical compound OCC1=C(O)C(C)=NC=C1CO[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)CC(O)=O)O1 AEDORKVKMIVLBW-BLDDREHASA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001412 Mediterranean diet Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002725 Olea europaea Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000433 anti-nutritional effect Effects 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229940071162 caseinate Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011141 high resolution liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 235000021579 juice concentrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 210000001853 liver microsome Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000002530 phenolic antioxidant Substances 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011557 tyrosol esters Nutrition 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/13—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C15/00—Butter; Butter preparations; Making thereof
- A23C15/12—Butter preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/152—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations containing additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/007—Esters of unsaturated alcohols having the esterified hydroxy group bound to an acyclic carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/017—Esters of hydroxy compounds having the esterified hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
- C07C69/22—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety
- C07C69/28—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety esterified with dihydroxylic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
- C07C69/22—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety
- C07C69/30—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety esterified with trihydroxylic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
- C07C69/533—Monocarboxylic acid esters having only one carbon-to-carbon double bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
- C07C69/533—Monocarboxylic acid esters having only one carbon-to-carbon double bond
- C07C69/58—Esters of straight chain acids with eighteen carbon atoms in the acid moiety
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
- C07C69/587—Monocarboxylic acid esters having at least two carbon-to-carbon double bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/21—Plant extracts
- A23V2250/2131—Olive
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
La presente invención se refiere al uso de compuestos fenólicos y sus derivados que están representados por la fórmula I, donde R1 y R2 se seleccionan de entre: OH, OCOalquilo, o OCOalquenilo, y R3 es bien H, OH, OCOalquilo o OCOalquenilo, donde las cadenas alquílicas o alquenílicas presentan de 2 a 22 átomos de carbono y donde al menos un grupo OCOalquilo o OCOalquenilo está presente en la estructura, para la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, hepáticas y renales, así como a sus aplicaciones cosméticas, a composiciones que incluyen estos compuestos y a algunos compuestos fenólicos y derivados que son nuevos.
Description
Compuestos naturales y derivados de éstos para
la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares,
hepáticas, renales y cosméticas.
La presente invención se refiere al uso de
compuestos fenólicos y sus derivados para la prevención y el
tratamiento de enfermedades cardiovasculares, hepáticas y renales,
así como a sus aplicaciones cosméticas, a composiciones que incluyen
estos compuestos y a algunos compuestos fenólicos y derivados que
son nuevos.
Las enfermedades cardiovasculares constituyen la
primera causa de mortalidad en países desarrollados. Entre los
factores de riesgo no genéticos asociados al desarrollo de
enfermedades cardiovasculares se encuentra la dieta. Así, se ha
demostrado que la incidencia de estas enfermedades está directamente
relacionada con la presencia de niveles altos de colesterol en
sangre, que se puede originar por una dieta rica en colesterol y
grasa saturada.
Por otra parte, hay numerosos estudios que ponen
de manifiesto que la oxidación o modificación de lipoproteínas de
baja densidad (LDL) son las desencadenantes de todo el proceso
aterosclerótico, en el cual la activación endotelial y las especies
de oxígeno activado tienen un papel muy relevante. Estudios
epidemiológicos indican que la dieta mediterránea está relacionada
con la incidencia baja de enfermedades cardiovasculares. Entre los
componentes más frecuentes de esta dieta están las frutas y las
verduras, y también el aceite de oliva como principal fuente de
grasas, productos todos ellos ricos en antioxidantes. Resultados
obtenidos de estudios in vivo e in vitro demuestran
que los antioxidantes presentes en los alimentos son capaces de
contrarrestar los efectos nocivos de los radicales libres,
previniendo la oxidación de LDL y, por lo tanto, que se desencadene
el proceso aterosclerótico.
El estrés oxidativo y la generación de radicales
libres también juega un papel importante en enfermedades hepáticas y
renales, debido a la alta presencia de oxígeno en dichos órganos,
así como en el desencadenamiento de procesos inflamatorios en
múltiples situaciones. Por esta razón los antioxidantes de la dieta
pueden ser cruciales para prevenir este tipo de enfermedades.
Estudios epidemiológicos han puesto de
manifiesto que la radiación UV es el principal factor de riesgo en
la incidencia de cáncer de piel. La piel cuenta con un sistema de
defensa frente a las especies reactivas de oxígeno que se producen
tras la exposición a la radiación UV, principalmente a través de las
actividades enzimáticas de superoxido dismutasa y glutatión
peroxidasa. Una disminución de este sistema de defensa,
concretamente, de los niveles de glutatión intracelulares, produce
un aumento de la pigmentación, envejecimiento de la piel, inducción
de apoptosis y, finalmente, puede llevar a generar cáncer de piel.
Así, se ha demostrado que la suplementación con antioxidantes
(vitamina E) revierte la situación de estrés oxidativo inducida por
la radiación UV en fibroblastos humanos.
El aceite de oliva es un alimento saludable rico
en ácido oleico y antioxidantes. El tirosol y el hidroxitirosol son
compuestos fenólicos obtenidos del olivo, que poseen una fuerte
capacidad antioxidante que ha sido descrita in vitro e in
vivo. El posible papel favorable del tirosol y el hidroxitirosol
en las enfermedades cardiovasculares ha sido apuntado por diversos
autores, que han demostrado que reduce la susceptibilidad de las
lipoproteínas LDL a la oxidación in vitro e in vivo
(Masella et al. 2001, Lipids, 36,
1195-1202). También se ha sugerido que el
hidroxitirosol podría disminuir la peroxidación lipídica en
microsomas hepáticos en estudios en animales, e incluso que los
compuestos antioxidantes fenólicos presentes en el aceite de oliva
(tirosol e hidroxitirosol) podrían presentar un potente efecto
antiinflamatorio.
El tirosol y el hidroxitirosol son fácilmente
oxidables y por lo tanto su uso a partir de extractos de olivo puede
originar que una parte importante del tirosol y el hidroxitirosol se
oxide en la matriz alimentaria, lo que prevendría la oxidación del
alimento, pero degradaría ambos antes de su entrada en el organismo.
Por esta razón, sería de gran interés conseguir que el tirosol y el
hidroxitirosol llegaran intactos al organismo y fuera allí donde
ejercieran su potente actividad antioxidante.
Al mismo tiempo, los extractos de olivo que
contienen tirosol e hidroxitirosol son fracciones polares muy
solubles en fase acuosa. Un proceso que aumentara la solubilidad del
antioxidante en una fase oleosa sería de un claro interés para la
industria alimentaria. La solubilidad de tirosol e hidroxitirosol se
puede incrementar, como en cualquier molécula polar, uniéndole
cadenas de ácidos grasos. En este caso se pueden utilizar aquellos
ácidos grasos que a su vez tengan efectos favorables en el tipo de
enfermedades que se tratan en esta invención.
Se ha descrito que dietas como la mediterránea,
rica en ácidos grasos monoinsaturados (MUFA) y pobres en grasa
saturada tienen efectos favorables en un perfil de riesgo
cardiovascular (Feldman et al2. 1999, Am. J. Clin.
Nutr., 70, 953-4). Se ha demostrado que
la ingesta de MUFA disminuye la concentración de triglicéridos y de
colesterol en plasma en voluntarios sanos con niveles lipídicos
normales (Kris-Etherton et al. 1999; Am.
J. Clin. Nutr., 70, 1009-15).
También se ha descrito que los ácidos grasos
poliinsaturados de la serie n-3 (n-3
PUFA), principalmente el ácido eicosapentanoico (EPA) y el ácido
docosahexanoico (DHA), ejercen efectos beneficiosos en el sistema
cardiovascular y en procesos inflamatorios. Entre las actividades
descritas para los n-3 PUFA están su actividad
antiarrítmica, inhibición de la agregación plaquetaria y disminución
de los lípidos plasmáticos y de los niveles de colesterol (Connor
et al. 2000, Am. J. Clin. Nutr., 71,
171S-5S).
El objeto de la invención es por tanto
proporcionar una serie de compuestos que, como se mencionó
anteriormente, sirvan para la prevención y el tratamiento de
enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales e inflamatorias,
que además presenten protección contra su degradación y que incluso
puedan ser fácilmente incorporados a productos nutricionales.
La presente invención proporciona moléculas de
tirosol e hidroxitirosol modificadas con al menos un ácido graso a
través de un enlace de tipo éster. Estas moléculas sirven para la
prevención y tratamiento de enfermedades cardiovasculares,
hepáticas, renales, diabetes y enfermedades inflamatorias, así como
a tratamientos cosméticos a través de la acción antioxidante de
tirosol e hidroxitirosol, ya que todas estas enfermedades
mencionadas cursan con un acusado estrés oxidativo. Los ésteres de
ácido graso de tirosol e hidroxitirosol se hidrolizan in vivo
produciendo tirosol e hidroxitirosol, respectivamente, además del
ácido graso correspondiente. Así, los componentes resultantes pueden
ejercer sus actividades antioxidante, antiinflamatoria y nutricional
en el organismo.
Adicionalmente, y gracias a la inclusión del
radical o radicales de ácido graso en la molécula, los ésteres de la
presente invención presentan por un lado autoprotección contra su
degradación por oxidación, de tal forma que tanto el tirosol como el
hidroxitirosol puedan llegar intactos al organismo; y por otro,
presentan diferentes grados de solubilidad en fase acuosa y fase
grasa, la cual puede ser modulada en función del grado de
esterificación del tirosol o hidroxitirosol y del ácido graso
esterificante seleccionado, de tal forma que se facilita su
incorporación a cualquier tipo de productos nutricionales.
Finalmente, la esterificación del tirosol o hidroxitirosol aporta un
suplemento adicional de ácidos grasos mono y poliinsaturados, de
conocido efecto beneficioso para la salud.
Los derivados de tirosol e hidroxitirosol
descritos en esta invención tienen una estructura común representada
por la fórmula (I), donde al menos un hidroxilo debe estar
modificado con una cadena de ácido graso. El grupo R varía dentro de
la fórmula llevando a distintas series de derivados de tirosol e
hidroxitirosol. Los grupos R1 y R2 pueden ser un grupo hidroxilo o
un grupo hidroxilo protegido con una cadena de ácido graso vía un
enlace de tipo éster. El grupo R3 puede ser hidrógeno (en el caso de
tirosol o ésteres de tirosol), un grupo hidroxilo (en el caso de
hidroxitirosol o ésteres de hidroxitirosol), o un grupo hidroxilo
protegido con una cadena de ácido graso vía un enlace de tipo éster
(en el caso de ésteres de hidroxitirosol). Los compuestos pueden
contener una, dos o tres cadenas de ácido graso con una longitud de
entre 2 y 22 carbonos.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Nota: Hidroxitirosol o
2-(3,4-dihidroxifenil) etanol posee la fórmula (II):
R1, R2 y R3 son grupos hidroxilo.
Tirosol o 2-(4-hidroxifenil)
etanol posee la fórmula (XV): R1 y R2 son grupos hidroxilo y R3 es
hidrógeno.
Una ilustración más práctica de alguno de los
derivados de hidroxitirosol incluidos en la invención son:
(1) Acetato de
2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (III): R2 y R3 son
grupos hidroxilo y R1 es un grupo hidroxilo protegido con ácido
acético vía un enlace de tipo éster.
(2) Estearato de
2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (IV): R2 y R3 son
grupos hidroxilo y R1 es un grupo hidroxilo protegido con ácido
esteárico vía un enlace de tipo éster.
(3) Oleato de
2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (V): R2 y R3 son grupos
hidroxilo y R1 es un grupo hidroxilo protegido con ácido oleico vía
un enlace de tipo éster.
(4)
2-(3-esteariloxi-4-hidroxifenil)
etanol (VI): R1 y R3 son grupos hidroxilo y R2 es un grupo hidroxilo
protegido con ácido esteárico vía un enlace de tipo éster.
(5)
2-(4-esteariloxi-3-hidroxifenil)
etanol (VII): R1 y R2 son grupos hidroxilo y R3 es un grupo
hidroxilo protegido con ácido esteárico vía un enlace de tipo
éster.
(6) Acetato de
2-(3,4-diacetoxifenil) etilo (VIII): R1, R2 y R3 son
grupos hidroxilo protegidos con ácido acético vía un enlace de tipo
éster.
(7) Estearato de
2-(3,4-diesteariloxifenil) etilo (IX): R1, R2 y R3
son grupos hidroxilo protegidos con ácido esteárico vía un enlace de
tipo éster.
(8) Oleato de
2-(3,4-dioleiloxifenil) etilo (X): R1, R2 y R3 son
grupos hidroxilo protegidos con ácido oléico vía un enlace de tipo
éster.
(9) Eicosapentanoato de
2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (XI): R2 y R3 son
grupos hidroxilo y R1 es un grupo hidroxilo protegido con ácido
eicosapentanoico vía un enlace de tipo éster.
(10) Docosahexanoato de
2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (XII): R2 y R3 son
grupos hidroxilo y R1 es un grupo hidroxilo protegido con ácido
docosahexanoico vía un enlace de tipo éster.
(11) Eicosapentanoato de
2-(3,4-dieicosapentanoiloxifenil) etilo (XIII): R1,
R2 y R3 son grupos hidroxilo protegidos con ácido eicosapentanoico
vía un enlace de tipo éster.
(12) Docosahexanoato de
2-(3,4-didocosahexanoiloxifenil) etilo (XIV): R1, R2
y R3 son grupos hidroxilo protegidos con ácido docosahexanoico vía
un enlace de tipo éster.
(13) Acetato de
2-(4-hidroxifenil) etilo (XVI): R2 es un grupo
hidroxilo, R3 es hidrógeno y R1 es un grupo hidroxilo protegido con
ácido acético vía un enlace de tipo éster.
(14) Estearato de
2-(4-hidroxifenil) etilo (XVII): R2 es un grupo
hidroxilo, R3 es hidrógeno y R1 es un grupo hidroxilo protegido con
ácido esteárico vía un enlace de tipo éster.
(15) Oleato de
2-(4-hidroxifenil) etilo (XVIII): R2 es un grupo
hidroxilo, R3 es hidrógeno y R1 es un grupo hidroxilo protegido con
ácido oléico vía un enlace de tipo éster.
(16) Eicosapentanoato de
2-(4-hidroxifenil) etilo (XIX): R2 es un grupo
hidroxilo, R3 es hidrógeno y R1 es un grupo hidroxilo protegido con
ácido eicosapentanoico vía un enlace de tipo éster.
(17) Docosahexanoato de
2-(4-hidroxifenil) etilo (XX): R2 es un grupo
hidroxilo, R3 es hidrógeno y R1 es un grupo hidroxilo protegido con
ácido docosahexanoico vía un enlace de tipo éster.
(18) Acetato de
2-(4-acetoxifenil) etilo (XXI): R1 y R2 son grupos
hidroxilo protegidos con ácido acético vía un enlace de tipo éster y
R3 es un hidrógeno.
(19) Estearato de
2-(4-esteariloxifenil) etilo (XXII): R1 y R2 son
grupos hidroxilo protegidos con ácido esteárico vía un enlace de
tipo éster y R3 es un hidrógeno.
(20) Oleato de
2-(4-oleiloxifenil) etilo (XXIII): R1 y R2 son
grupos hidroxilo protegidos con ácido oléico vía un enlace de tipo
éster y R3 es un hidrógeno.
(21) Eicosapentanoato de
2-(4-eicosapentanoiloxifenil) etilo (XXIV): R1 y R2
son grupos hidroxilo protegidos con ácido eicosapentanoico vía un
enlace de tipo éster y R3 es un hidrógeno.
(22) Docosahexanoato de
2-(4-docosahexanoiloxifenil) etilo (XXV): R1 y R2
son grupos hidroxilo protegidos con ácido docosahexanoico vía un
enlace de tipo éster y R3 es un hidrógeno.
\newpage
Tirosol e hidroxitirosol son buenos candidatos
para ser utilizados en la prevención y tratamiento de enfermedades
cardiovasculares, hepáticas, renales e inflamaciones tanto agudas
como crónicas, implementándolos como fármaco o como ingrediente
alimentario, ya que combaten eficientemente el estrés oxidativo y,
así, la producción de sustancias proinflamatorias y el reclutamiento
de las células implicadas en estos procesos. Pero existen dos
problemas para ser utilizado como antioxidante para prevenir estas
enfermedades:
1) La oxidación en la matriz alimentaria o en la
formulación farmacéutica.
2) La solubilidad de tirosol e hidroxitirosol en
productos alimentarios de alta composición grasa.
Esta invención presenta derivados de tirosol e
hidroxitirosol que evitan estos dos problemas. Los grupos hidroxilo
de tirosol e hidroxitirosol en los nuevos derivados están parcial o
totalmente protegidos a la oxidación. Cuando se comparan los ésteres
de tirosol e hidroxitirosol con tirosol e hidroxitirosol, los
ésteres son mucho más estables a la oxidación.
Al mismo tiempo, la solubilidad de estos
derivados esterificados puede ser modulada dependiendo de la
longitud de la cadena del ácido graso y del número de cadenas que
esterifican la molécula de tirosol o hidroxitirosol. Se puede
obtener un gran rango de solubilidades, desde compuestos totalmente
solubles en fase acuosas, por ejemplo utilizando ácido acético para
la formación de un éster de hidroxitirosol protegiendo uno sólo de
los hidroxilos, hasta compuestos totalmente solubles en fase grasa,
por ejemplo, utilizando ácido oléico para la formación de un éster
de hidroxitirosol.
Además, se plantea la posible inclusión de los
nuevos derivados de tirosol e hidroxitirosol en liposomas, lo que
también protegería a estos compuestos de la oxidación y de la
presencia de metales que puedan degradarlos, inutilizándolos como
antioxidantes. Estos liposomas podrían incluirse tanto en un
alimento con fase mayoritariamente acuosa o mayoritariamente
oleosa.
Los nuevos derivados de tirosol e hidroxitirosol
se hidrolizan en el tracto intestinal de ratones en sus dos
componentes, tirosol o hidroxitirosol y el correspondiente ácido
graso. A continuación las dos moléculas son rápidamente absorbidas
por el organismo y se detectan en el plasma. Una vez absorbidos,
ambos compuestos pueden actuar como antioxidantes para prevenir
enfermedades relacionadas con el estrés oxidativo y enfermedades
inflamatorias.
La figura 1 consiste en un gráfico que muestra
la diferente estabilidad a la oxidación que poseen los compuestos
acetato de 2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (III),
acetato de 2-(3,4-diacetoxifenil) etilo (VIII) e
hidroxitirosol (II) cuando se encuentran incorporados en una matriz
alimentaria oleosa.
La figura 2 corresponde a un gráfico que muestra
un estudio comparativo sobre la absorción tras ingesta por vía oral
de hidroxitirosol y ácido vanílico, concretamente, las
concentraciones plasmáticas promedio de hidroxitirosol y ácido
vanílico detectadas después de la administración de una solución
acuosa de hidroxitirosol (2.5 mg/kg peso).
Los siguientes ejemplos ilustran la
invención.
A una disolución de
2-(3,4-dihidroxifenil)etanol (100 mg, 0.65
mmol) en THF seco (5 ml) se le adicionó K_{2}CO_{3} anhidro (90
mg, 0.65 mmol), cloruro de acetilo (0.46 ml, 0.66 mmol) e hidrógeno
sulfato de tetrabutilamonio (TBAH) (22 mg, 0.06 mmol). La mezcla se
agitó bajo argón a temperatura ambiente durante 15 h, y a
continuación se filtró y evaporó a sequedad. El residuo se disolvió
en diclorometano (50 mL), se lavó con agua (2x50 mL) y la fase
orgánica se secó con sulfato sódico anhidro, se filtró y se evaporó
a sequedad. El residuo se purificó por cromatografía en columna
utilizando como eluyente una mezcla de hexano-éter etílico (1:1)
para obtener 72 mg (57%) del compuesto III como un sirupo
transparente.
RMN-^{1}H (300 mHz,
CDCl_{3}): 6.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H, aromático), 6.73 (d, J = 1.5
Hz, 1H, aromático), 6.63(dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H, aromático),
4.23 (t, J = 7.1 Hz, 2H, -CH_{2}OOC-), 2.81 (t, J = 7.1 Hz, 2H,
ar-CH_{2}-), 2.03 (s, 3H, -CH_{3})
A una disolución de
2-(3,4-dihidroxifenil)etanol (100 mg, 0.65
mmol) en THF seco (5 ml) se le adicionó K_{2}CO_{3} anhidro (90
mg, 0.65 mmol), cloruro de estearilo (197 mg, 0.66 mmol) y 22 mg de
hidrógeno sulfato de tetrabutilamonio (TBAH). La mezcla se agitó
bajo argón a temperatura ambiente durante 24 h, y a continuación se
filtró y evaporó a sequedad. El residuo se disolvió en diclorometano
(50 mL), se lavó con agua (2x50 mL) y la fase orgánica se secó con
sulfato sódico anhidro, se filtró y se evaporó a sequedad. El
residuo se purificó por cromatografía en columna utilizando como
eluyente una mezcla de hexano-éter etílico (2:1) para obtener 132 mg
(48%) del compuesto IV como un sólido blanco.
RMN-^{1}H (300 mHz,
CDCl_{3}): 6.79 (d, J = 8.1 Hz, 1H, aromático), 6.72 (d, J = 2,
1H, aromático), 6.63(dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H, aromático),
4.23 (t, J = 7.1 Hz, 2H, -CH_{2}OOC-), 2.80 (t, J = 7.1 Hz, 2H,
ar-CH_{2}-), 2.28 (t, J = 7.4 Hz, 2H,
-OOC-CH_{2}-), 1.58 (m, 2H,
-OOC-CH_{2}- CH_{2}-), 1.24 (m, 28H,
-CH_{2}-), 0.87 (t, J = 6.9, 3H, -CH_{3}).
A una disolución de
2-(3,4-dihidroxifenil)etanol (100 mg, 0.65
mmol) en THF seco (5 ml) se le adicionó K_{2}CO_{3} anhidro (90
mg, 0.65 mmol), cloruro oléico (0.27 ml, 0.75 mmol) e hidrógeno
sulfato de tetrabutilamonio (TBAH). La mezcla se agitó bajo argón a
temperatura ambiente durante 24 h, y a continuación se filtró y
evaporó a sequedad. El residuo se disolvió en diclorometano (50 mL),
se lavó con agua (2x50 mL) y la fase orgánica se secó con sulfato
sódico anhidro, se filtró y se evaporó a sequedad. El residuo se
purificó por cromatografía en columna utilizando como eluyente una
mezcla de hexano-éter etílico (4:1) para obtener 128 mg (47%) del
compuesto V como un sirupo ligeramente amarillento.
RMN-^{1}H (300 mHz,
CDCl_{3}): 6.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H, aromático), 6.72 (d, J = 2,
1H, aromático), 6.63(dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H, aromático),
5.34 (m, 2H, HC = CH), 4.23 (t, J = 7.1 Hz, 2H, -CH_{2}OOC-), 2.80
(t, J = 7.1 Hz, 2H, ar-CH_{2}-), 2.28 (t, J = 7.6
Hz, 2H, -OOC-CH_{2}-), 1.99 (m, 4H,
-CH_{2}-HC =
CH-CH_{2}-), 1.58 (m, 2H,
-OOC-CH_{2}-CH_{2}-),
1.26 (m, 26H, -CH_{2}-), 0.87 (t, J = 6.9, 3H, -CH_{3}).
A una disolución de
2-(3,4-dihidroxifenil) etanol (80 mg, 0.52 mmol) en
THF seco (5 ml) se le adicionó piridina (0.06 ml) y anhídrido
esteárico (290 mg, 0.53 mmol). La mezcla de reacción se mantuvo en
agitación durante 24 h en atmósfera inerte y a temperatura ambiente.
A continuación se eliminaron los restos de piridina
co-evaporando con tolueno (3x25 ml) y el residuo se
llevó a sequedad. El residuo se disolvió en diclorometano (50 ml),
se lavó con agua (2x50 ml), se secó sobre sulfato sódico anhidro y
la fase orgánica se concentró a sequedad. El residuo se purificó por
cromatografía en columna empleando como fase móvil una mezcla
cloroformo-metanol 20:1, para obtener 44 mg (20%) de
un sólido blanco que resultó ser una mezcla(1:1) de los
compuestos VI y VII.
RMN-^{1}H de la mezcla 1:1 de
los compuestos VI y VII (300 mHz, CDCl_{3}): 7.00 (d, J = 8.1 Hz,
1 H, aromático), 6.96 (dd, J = 5.3, 2.1 Hz, 2H, aromático), 6.95 (s,
1 H, aromático), 6.87 (d, J = 2.1 Hz, 1H, aromático), 6.77 (dd, J =
8.2, J = 2.1 Hz, 1H, aromático), 3.83 (t, J = 6.4 Hz,
2H,-CH_{2}OH), 3.82 (t, J = 6.4 Hz, 2H, -CH_{2}OH), 2.80 (t, J =
6.4 Hz, 2H, -ar-CH_{2}-), 2.78 (t, J = 6.4 Hz, 2H,
-ar-CH_{2}-), 2.59 (t, J = 7.4 Hz, 4H, ,
-ar-OOC-CH_{2}-), 1.75 (m, 4H,
-ar-OOC-CH_{2}- CH_{2}-),
1.25 (m, 56H, -CH_{2}-), 0.87 (t, J = 6.9 Hz, 6H, -CH_{3}).
A una disolución de
2-(3,4-dihidroxifenil) etanol (200 mg, 1.3 mmol) en
THF seco (10 ml) se le adicionó piridina (0.5 ml), anhidrido acético
(0.6 ml) y 4-dimetilaminopiridina (30 mg). La mezcla
de reacción se agitó bajo argón durante 7 h a temperatura ambiente.
A continuación se le añadió metanol (25 ml) y la mezcla se
co-evaporó con tolueno (3x10 ml) a sequedad. El
crudo obtenido se purificó por cromatografía en columna utilizando
como eluyente una mezcla de hexano-éter etílico (1:1) para obtener
136 mg (75%) del compuesto VIII como un sirupo.
RMN-^{1}H- (300 mHz,
CDCl_{3}): 7.10 (dd, J = 10.2, 1.9 Hz, 2H, aromático), 7.04 (s,
1H, aromático), 4.26 (t, J = 6.9 Hz, 2H,- CH_{2}OOC-), 2.89 (t, J
= 6.9 Hz, 2H ar-CH_{2}-), 2.27 (s, 3H,
-ar-OCOCH_{3}), 2.26 (s, 3H,
-ar-OCOCH_{3}), 2.02 (s, 3H,
-CH_{2}-OCOCH_{3}).
A una disolución de
2-(3,4-dihidroxifenil) etanol (100 mg, 0.65 mmol) en
THF seco (10 ml) con agitación a 0ºC, se le adicionó ácido esteárico
(563 mg, 1.98 mmol), diciclohexilcarbodiimida (410 mg, 1.98 mmol) y
4-dimetilaminopiridina (25 mg, 0.19 mmol). La mezcla
de reacción se agitó bajo argón durante 24 h a temperatura ambiente.
A continuación se filtró la urea precipitada y el filtrado se
evaporó a sequedad. El residuo se disolvió en diclorometano (25 ml),
se lavó dos veces con 0.5 N HCl (2x50 ml), con una disolución
saturada de NaHCO_{3} y con una disolución saturada de cloruro
sódico (1x50 ml). Las fases orgánicas combinadas se secaron con
sulfato sódico anhidro, se filtraron y se evaporaron a sequedad. El
crudo obtenido se purificó por cromatografía en columna utilizando
como eluyente una mezcla de hexano-éter etílico (6:1) para obtener
200 mg (32%) del compuesto IX como un sólido blanco.
RMN-^{1}H (300 mHz,
CDCl_{3}): 7.08 (m, sistema AB, 2H aromático), 7.02 (s, 1H,
aromático), 4.26 (t, J = 7.0 Hz, -CH_{2}OOC-), 2.91 (t, J = 7.0
Hz, 2H, ar-CH_{2}-), 2.50 (t, J = 7.5 Hz, 4H,
ar-OOC-CH_{2}-), 2.26 (t, J = 7.5
Hz, 2H, -OOC-CH_{2}-), 1.71 (m, 4H,
-ar-OOC-CH_{2}-
CH_{2}-),1.62 (m, 2H, -OOC-CH_{2}-
CH_{2}-), 1.24 (m, 84H -CH_{2}-), 0.87 (t, J = 6.9 Hz,
9H, -CH_{3}).
Se evaluó la estabilidad a la oxidación de II,
III y VIII cuando se encontraban disueltos en aceite refinado. Para
ello se midió la cantidad que quedaba de cada uno de los compuestos
cuando eran sujetos a una oxidación forzada a 120ºC. La oxidación se
llevó a cabo pasando un flujo de aire seco (\sim20 L/h) a través
de una alícuota de muestra (4 mL) colocada en un reactor calentado a
120ºC haciendo uso de un aparato de Rancimat de la marca
Metrohm-Herisau A. G.
Las disoluciones de todos los compuestos se
prepararon en aceite refinado. Se disolvieron 5 mg de II en 5 g de
aceite refinado, y finalmente 0.5 g de esta disolución se
disolvieron en 5 g de aceite refinado. De igual manera se prepararon
las disoluciones de III y VIII en aceite refinado. Se fueron
colectando alícuotas de 0.3 mL a distintos tiempos para cada
disolución y fueron almacenadas a –20ºC. El aislamiento de los
compuestos II y III del aceite refinado se realizó utilizando
extracción en fase sólida (cartucho de fase diol) con
preacondicionamiento de 6 ml metanol, 6 ml hexano. Después de
colocar la muestra se pasaron 6 ml de hexano, 6 ml de hexano/acetato
de etilo (9:1) y 10 ml de metanol, y a continuación la fracción
metanólica se concentró a 1 ml de volumen. El compuesto VIII se
aisló también utilizando extracción en fase sólida con cartucho
LC-Diol, con el mismo preacondicionamiento, y
pasándole a la muestra 12 ml de hexano y 10 ml de metanol. De nuevo
se concentró la fase metanólica a 1 ml de volumen para su análisis.
El análisis y la cuantificación de II, III y VIII se llevó a cabo
por cromatografía líquida de alta resolución de fase reversa
(RP-HPLC) con detección UV a 254 y 280 nM. La figura
1 muestra la cantidad que resta de los compuestos II, III y VIII a
distintos tiempos durante la oxidación forzada a 120ºC.
Se observa claramente en la figura 1 que el
compuesto mono-acetilado (III) tarda más en
degradarse que el hidroxitirosol (II), estando por lo tanto
hidroxitirosol en esta forma acetilada mejor preservado en la matriz
alimentaria que cuando no lleva la modificación del grupo éster. Y
este efecto es mucho más claro en el caso del compuesto
tri-acetilado (VIII), donde incluso después de 10
horas aún queda un 50% del compuesto mientras que los compuestos II
y III se han degradado completamente.
Se obtuvo hidroxitirosol puro a partir de hoja
de olivo empleando procedimientos de extracción estándar compatibles
con el uso alimentario.
Se administró una dosis de 2.5 mg de
hidroxitirosol por Kg peso a 5 voluntarios sanos en ayunas de edades
comprendidas entre 22-30 años, que no habían tomado
aceite de oliva durante al menos dos días antes del estudio. El
hidroxitirosol disuelto en agua se administró por vía oral, y a
continuación se obtuvieron muestras de sangre a los tiempos 0, 10,
20, 30, 60, 120 minutos. Se determinó la concentración plasmática de
hidroxitirosol y metabolitos derivados mediante cromatografía de
gases-espectrometría de masas, empleando antraceno y
naftol como estándares internos.
Los resultados del estudio se muestran en la
figura 2. Se identificaron en plasma hidroxitirosol (3,4
dihidroxifeniletanol) y su metabolito derivado, el ácido vanílico
(ácido 4 hidroxi 3 metoxi fenilacético), probablemente resultado de
la actividad de la enzima catecol ortometil transferasa sobre el
hidroxitirosol. No se encontraron alcohol ni aldehído homovanílico
en las muestras de plasma. La absorción del hidroxitirosol se llevó
a cabo de manera muy rápida ya que la concentración plasmática
máxima se detectó a los 10 minutos después de su administración,
volviendo a valores próximos a los iniciales transcurridos 30
minutos. Por otra parte, el ácido homovanílico comenzó a detectarse
en el plasma de forma significativa a partir de los 10 minutos de
administración del hidroxitirosol y mostró un máximo de absorción a
los 30 minutos después de la administración de la solución. Es
además interesante constatar que el ácido homovanílico desaparece
del plasma más lentamente que hidroxitirosol.
En conclusión, el estudio de absorción
muestra que el hidroxitirosol 1) se absorbe rápidamente en el
intestino, 2) es biodisponible durante al menos 30 minutos después
de su administración y 3) se metaboliza rápidamente a ácido
homovanílico.
Se estudió la absorción en ratas de
hidroxitirosol (II), acetato de
2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (III), también llamado
acetato de hidroxitirosol y de estearato de
2-(3,4-diesteariloxifenil) etilo (IX), también
llamado triestearato de hidroxitirosol. Para ello, se prepararon
soluciones oleosas de cantidades equivalentes de cada compuesto (10
mg de II, 13 mg de III y 70 mg de IX) para ser administradas por vía
oral a ratones y recoger su sangre después de 15 y 60 minutos. Se
aisló plasma de cada muestra de sangre por extracción con acetato de
etilo, y se analizaron por cromatografía de
gases-espectrometría de masas. Las cantidades de
hidroxitirosol detectadas en plasma después de la administración
oral de los compuestos II y III resultaron ser muy similares (ver
tabla debajo).
Compuesto administrado | Hidroxitirosol en plasma, | Hidroxitirosol en plasma, |
15 min. | 60 min. | |
Hidroxitirosol (II) | 0.79 mg/L | 0.05 mg/L |
acetato de 2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (III) | 0.68 mg/L | 0.06 mg/L |
estearato de 2-(3,4-diesteariloxifenil) etilo (IX) | no detectado | 0.44 mg/L |
Cuando se administró estearato de
2-(3,4-diesteariloxifenil) etilo (IX) a ratones,
sólo se pudo detectar hidroxitirosol (II) en plasma tras una hora de
la toma, pues después de 15 minutos no se detectaba hidroxitirosol
en plasma (ver tabla superior). Estos resultados indican que aunque
a diferente velocidad, tanto el acetato de
2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (III), como el
estearato de 2-(3,4-diesteariloxifenil) etilo (IX),
liberan hidroxitirosol en el estómago o intestino de los ratones y a
continuación éste puede ser absorbido y pasar a la corriente
sanguínea.
Se preparó un zumo enriquecido con los
siguientes ingredientes:
Ingrediente | Cantidad por litro | |
Zumo concentrado | 200 | g |
Acetato de 2-(3,4-dihidroxifenil) etilo | 1 | g |
Fibra insoluble | 10 | g |
Lecitina | 0.5 | g |
Aromas | 2 | g |
Vitamina C | 90 | mg |
Vitamina B1 | 2.1 | mg |
Vitamina B2 | 2.4 | mg |
Vitamina B6 | 3 | mg |
Vitamina B12 | 1.5 | \mug |
Vitamina A | 1.2 | mg |
Vitamina D | 7.5 | \mug |
Ácido fólico | 300 | \mug |
El producto final se preparó por adición de agua
y los ingredientes solubles en agua sobre el concentrado de zumo. A
continuación, se añadió el acetato de
2-(3,4-dihidroxifenil) etilo, se mezcló
convenientemente y el producto resultante se pasteurizó y
homogeneizó. Finalmente, el producto se dejó enfriar y se procedió a
su envasado.
Ingrediente | Cantidad por litro | |
Leche desnatada | 960 | g |
Leche desnatada en polvo | 17 | g |
Acetato de 2-(3,4-dihidroxifenil) etilo | 1 | g |
Fosfato bisódico | 0.5 | g |
Fosfato tripotásico | 0.2 | g |
Agua | 2 | g |
Vitamina B6 | 3 | mg |
Vitamina B12 | 3.8 | \mug |
(Continuación)
Ingrediente | Cantidad por litro | |
Vitamina A | 1200 | \mug |
Vitamina D | 7.5 | \mug |
Vitamina E | 15 | mg |
Ácido fólico | 300 | \mug |
Los ingredientes sólidos se mezclaron con la
leche líquida y el agua. A continuación se adicionó el acetato de
hidroxitirosol y la mezcla se homogeneizó en ausencia de oxígeno. El
producto lácteo resultante se sometió a un tratamiento U.H.T. (150ºC
durante 4-6 segundos) y finalmente se envasó en
ausencia de oxígeno.
Se preparó una bebida con formulación
equilibrada nutricionalmente con los siguientes ingredientes:
Ingrediente | Cantidad por litro | |
Leche desnatada | 814.3 | g |
Concentrado de proteína de suero | 11.8 | g |
Mezcla de aceites | 32.5 | g |
Sacarosa | 27 | g |
Maltodextrina | 71 | g |
Fibra soluble | 10 | g |
Vitamina A | 1200 | mg |
Vitamina D | 7.5 | \mug |
Vitamina E | 15 | mg |
Vitamina K | 120 | \mug |
Vitamina C | 90 | mg |
Tiamina | 2.25 | mg |
Riboflavina | 2.55 | mg |
Piridoxina | 3 | mg |
Vitamina B12 | 3 | \mug |
Niacina | 28.5 | mg |
Ácido fólico | 30 | \mug |
ácido pantoténico | 4 | mg |
Biotina | 40 | \mug |
Calcio | 1200 | mg |
Fósforo | 970 | mg |
Magnesio | 47 | mg |
Sodio | 480 | mg |
Potasio | 1000 | mg |
Cloruro | 700 | mg |
Hierro | 43 | mg |
Zinc | 24.5 | mg |
Yodo | 150 | \mug |
Manganeso | 100 | \mug |
Selenio | 10 | \mug |
Mono- y diglicéridos | 1.5 | g |
Fosfato bisódico (Na_{2}HPO_{4} 5H_{2}O) | 0.6 | g |
Carragenatos | 4 | g |
Agua desmineralizada | 70 | g |
Aromas | 2.75 | g |
Acetato de 2-(3,4-dihidroxifenil) etilo | 1.5 | g |
Todos los ingredientes sólidos se mezclaron con
la leche líquida y el agua haciendo uso de un tanque con agitación y
calefacción apropiados. A continuación se adicionó el acetato de
2-(3,4-diacetoxifenil) etilo. La mezcla se calentó a
60-70ºC y se emulsionó con un homogeneizador de una
sola etapa a 6-7 MPa en ausencia de oxígeno. Después
de preparar la emulsión, la mezcla se calentó a
140-150ºC, 4-6 s, y acto seguido se
pasó por un homogeneizador de dos etapas (27-29 MPa
and 3-4 MPa). Finalmente, la mezcla se envasó en
ausencia de oxígeno.
Se preparó una mantequilla con formulación
equilibrada nutricionalmente con los siguientes ingredientes:
Ingredientes | Cantidad por litro | |
Mantequilla | 200 | g |
Mezcla de aceites | 208 | g |
Almidón | 8 | g |
Caseinato | 6 | g |
Emulsificante | 2 | g |
Maltodextrina | 6 | g |
Agua | 570 | g |
Oleato de 2-(3,4-dihidroxifenil) etilo | 1.5 | g |
En primer lugar se preparó la fase acuosa con
los ingredientes solubles en agua. Los emulsificantes y el oleato de
2-(3,4-dihidroxifenil) etilo se disolvió en la
mezcla de aceites. A continuación, la fase acuosa se fue
incorporando en la fase grasa por adición continua a alta
temperatura y con agitación. Esta mezcla se pasteurizó utilizando
intercambiadores caloríficos de superficie. El producto final sólido
se obtuvo haciendo uso de un rotor de alta velocidad con un sistema
externo de refrigeración.
Claims (29)
1. Compuestos fenólicos y sus derivados,
caracterizados porque están representados por la fórmula I,
donde R_{1} y R_{2} se seleccionan de entre: OH, OCOalquilo, o
OCOalquenilo, y R_{3} es bien H, OH, OCOalquilo o OCOalquenilo,
donde las cadenas alquílicas o alquenílicas presentan de 2 a 22
átomos de carbono y donde al menos un grupo OCOalquilo o
OCOalquenilo está presente en la estructura, para el tratamiento de
enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, diabetes y/o
procesos inflamatorios tanto agudos como crónicos.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2. Compuestos fenólicos y sus derivados según la
reivindicación 1, en que al menos una de las cadenas R1, R2 y R3 son
radicales de ácidos grasos saturados, monosaturados o
poliinsaturados.
3. Compuestos fenólicos y sus derivados según
las reivindicaciones 1 y 2 caracterizados porque son:
estearato de 2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (IV),
oleato de 2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (V),
2-(3-esteariloxi-4-hidroxifenil)
etanol (VI),
2-(4-esteariloxi-3-hidroxifenil)
etanol (VII), acetato de 2-(3,4-diacetoxifenil)
etilo (VIII), estearato de
2-(3,4-diesteariloxifenil) etilo (IX), oleato de
2-(3,4-dioleiloxifenil) etilo (X), eicosapentanoato
de 2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (XI),
docosahexanoato de 2-(3,4-dihidroxifenil) etilo
(XII), eicosapentanoato de
2-(3,4-dieicosapentanoiloxifenil) etilo (XIII),
docosahexanoato de 2-(3,4-didocosahexanoiloxifenil)
etilo (XIV), 2-(4-hidroxifenil) etanol (XV), acetato
de 2-(4-hidroxifenil) etilo (XVI), estearato de
2-(4-hidroxifenil) etilo (XVII), oleato de
2-(4-hidroxifenil) etilo (XVIII), eicosapentanoato
de 2-(4-hidroxifenil) etilo (XIX), docosahexanoato
de 2-(4-hidroxifenil) etilo (XX), acetato de
2-(4-acetoxifenil) etilo (XXI), estearato de
2-(4-esteariloxifenil) etilo (XXII), oleato de
2-(4-oleiloxifenil) etilo (XXIII), eicosapentanoato
de 2-(4-eicosapentanoiloxifenil) etilo (XXIV), y
docosahexanoato de 2-(4-docosahexanoiloxifenil)
etilo (XXV).
4. Compuestos de fórmula: estearato de
2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (IV), oleato de
2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (V),
2-(3-esteariloxi-4-hidroxifenil)
etanol (VI),
2-(4-esteariloxi-3-hidroxifenil)
etanol (VII), estearato de
2-(3,4-diesteariloxifenil) etilo (IX), oleato de
2-(3,4-dioleiloxifenil) etilo (X), eicosapentanoato
de 2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (XI),
docosahexanoato de 2-(3,4-dihidroxifenil) etilo
(XII), eicosapentanoato de
2-(3,4-dieicosapentanoiloxifenil) etilo (XIII),
docosahexanoato de 2-(3,4-didocosahexanoiloxifenil)
etilo (XIV), eicosapentanoato de 2-(4-hidroxifenil)
etilo (XIX), docosahexanoato de 2-(4-hidroxifenil)
etilo (XX), estearato de 2-(4-esteariloxifenil)
etilo (XXII), oleato de 2-(4-oleiloxifenil) etilo
(XXIII), eicosapentanoato de
2-(4-eicosapentanoiloxifenil) etilo (XXIV), y
docosahexanoato de 2-(4-docosahexanoiloxifenil)
etilo (XXV).
5. Compuesto según la reivindicación 4 de
fórmula oleato de 2-(3,4-dihidroxifenil) etilo
(V).
6. Compuesto según la reivindicación 4 de
fórmula eicosapentanoato de 2-(3,4-dihidroxifenil)
etilo (XI).
7. Compuesto según la reivindicación 4 de
fórmula docosahexanoato de 2-(3,4-dihidroxifenil)
etilo (XII).
8. Composición que incluye uno o más de los
compuestos fenólicos o sus derivados según las reivindicaciones
1-7 para el tratamiento de enfermedades
cardiovasculares, hepáticas, renales, diabetes y/o procesos
inflamatorios tanto agudos como crónicos.
9. Composición según la reivindicación 8
caracterizada porque la composición
es una composición farmacéutica.
10. Composición según la reivindicación 8
caracterizada porque la composición es una composición
alimenticia a la cual se le ha añadido uno o más compuestos
fenólicos y sus derivados según las reivindicaciones
1-8.
\newpage
11. Composición según la reivindicación 10,
caracterizada porque la composición alimenticia es leche,
leche aromatizada, yogures, productos lácteos fermentados, leche en
polvo, mantequilla, margarina, mayonesa, aceites, salsas, pan,
pasteles, productos de bollería, galletas, caramelos, chicles,
alimentos infantiles, comida deshidratada, zumos, o fórmulas de
nutrición clínica.
12. Uso de los compuestos fenólicos y sus
derivados, caracterizados porque están representados por la
fórmula I, donde R_{1} y R_{2} se seleccionan de entre: OH,
OCOalquilo, o OCOalquenilo, y R_{3} es bien H, OH, OCOalquilo o
OCOalquenilo, donde las cadenas alquílicas o alquenílicas presentan
de 2 a 22 átomos de carbono, y donde al menos un grupo OCOalquilo, o
OCOalquenilo está presente en la estructura, en la preparación de
una composición para el tratamiento y prevención de enfermedades
cardiovasculares, hepáticas, renales, diabetes y/o procesos
inflamatorios tanto agudos como crónicos.
13. Uso según la reivindicación 12
caracterizado porque al menos uno de los grupos R1, R2 y R3
es un radical de ácido graso saturado, monosaturado o
poliinsaturado.
14. Uso según la reivindicación 12
caracterizado porque los compuestos fenólicos y sus derivados
están seleccionados de entre: estearato de
2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (IV), oleato de
2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (V),
2-(3-esteariloxi-4-hidroxifenil)
etanol (VI),
2-(4-esteariloxi-3-hidroxifenil)
etanol (VII), acetato de 2-(3,4-diacetoxifenil)
etilo (VIII), estearato de
2-(3,4-diesteariloxifenil) etilo (IX), oleato de
2-(3,4-dioleiloxifenil) etilo (X), eicosapentanoato
de 2-(3,4-dihidroxifenil) (XI), docosahexanoato de
2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (XII), eicosapentanoato
de 2-(3,4-dieicosapentanoiloxifenil) etilo (XIII),
docosahexanoato de 2-(3,4-didocosahexanoiloxifenil)
etilo (XIV), 2-(4-hidroxifenil) etanol (XV), acetato
de 2-(4-hidroxifenil) etilo (XVI), estearato de
2-(4-hidroxifenil) etilo (XVII), oleato de
2-(4-hidroxifenil) etilo (XVIII), eicosapentanoato
de 2-(4-hidroxifenil) etilo (XIX), docosahexanoato
de 2-(4-hidroxifenil) etilo (XX), acetato de
2-(4-acetoxifenil) etilo (XXI), estearato de
2-(4-esteariloxifenil) etilo (XXII), oleato de
2-(4-oleiloxifenil) etilo (XXIII), eicosapentanoato
de 2-(4-eicosapentanoiloxifenil) etilo (XXIV), y
docosahexanoato de 2-(4-docosahexanoiloxifenil)
etilo (XXV).
15. Uso según las reivindicaciones
12-14, caracterizado porque el compuesto
fenólico es oleato de 2-(3,4-dihidroxifenil) etilo
(V).
16. Uso según las reivindicaciones
12-14, caracterizado porque el compuesto
fenólico es eicosapentanoato de
2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (XI).
17. Uso según las reivindicaciones
12-14, caracterizado porque el compuesto
fenólico es docosahexanoato de
2-(3,4-dihidroxifenil) etilo (XII).
18. Uso según las reivindicaciones
12-17 caracterizado porque la composición es
una composición farmacéutica.
19. Uso según las reivindicaciones
12-17 caracterizado porque la composición es
una composición alimenticia a la cual se le ha añadido uno o más
compuestos fenólicos o sus derivados según las reivindicaciones
13-19.
20. Uso según la reivindicación 19
caracterizado porque la composición alimenticia es leche,
leche aromatizada, yogures, productos lácteos fermentados, leche en
polvo, mantequilla, margarina, mayonesa, aceites, salsas, pan,
pasteles, productos de bollería, galletas, caramelos, chicles,
alimentos infantiles, comida deshidratada, zumos, o fórmulas de
nutrición clínica.
21. Uso según las reivindicaciones
12-20 caracterizado porque el compuesto
fenólico o sus derivados están incorporados en forma de
liposomas.
22. Uso de los compuestos fenólicos y sus
derivados, caracterizados porque están representados por la
fórmula I, donde R_{1} y R_{2} se seleccionan de entre: OH,
OCOalquilo, o OCOalquenilo, y R_{3} es bien H, OH, OCOalquilo o
OCOalquenilo, donde las cadenas alquílicas o alquenílicas presentan
de 2 a 22 átomos de carbono, y donde al menos un grupo OCOalquilo, o
OCOalquenilo está presente en la estructura, para el tratamiento
cosmético.
23.Uso según la reivindicación 22 para la
protección solar.
24. Uso según las reivindicaciones 22 y 23
caracterizado porque el o los compuestos fenólicos y sus
derivados están en forma de liposomas.
25. Composición cosmética que incluye uno o más
de los compuestos fenólicos o sus derivados según las
reivindicaciones 1-7, no incluyendo los compuestos
palmitato de (p-hidroxifenil) etilo, estearato de
(p-hidroxifenil) etilo,
n-docosanoato de
(p-hidroxifenil) etilo,
n-tetracosanoato de (p-hidroxifenil)
etilo y oleato de (p-hidroxifenil) etilo.
26. Composición cosmética según la
reivindicación 25 caracterizada porque es una composición
destinada a la protección solar.
27. Composición cosmética según las
reivindicaciones 25 y 26 caracterizada porque los compuestos
fenólicos o sus derivados están incorporados en forma de
liposomas.
28. Un procedimiento para la preparación de un
compuesto según la reivindicación 4, que incluye esterificar el
hidroxitirosol en uno, dos o tres de sus grupos hidroxilo con un
ácido graso en presencia de un catalizador bien de tipo inorgánico o
bien de tipo enzimático.
29. Un procedimiento para la preparación de un
compuesto según la reivindicación 4, que incluye esterificar el
hidroxitirosol en los tres grupos hidroxilo con anhídrido del ácido
graso correspondiente en presencia de una base.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES200200772A ES2193874B1 (es) | 2002-04-03 | 2002-04-03 | Compuestos naturales y derivados de estos para la prevencion y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, hepaticas, renales y cosmeticas. |
ES200200772 | 2002-04-03 | ||
PCT/ES2003/000152 WO2003082798A1 (es) | 2002-04-03 | 2003-04-03 | Compuestos naturales y derivados de éstos para la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales y para aplicaciones cosméticas |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2266791T3 true ES2266791T3 (es) | 2007-03-01 |
Family
ID=27838361
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES200200772A Expired - Fee Related ES2193874B1 (es) | 2002-04-03 | 2002-04-03 | Compuestos naturales y derivados de estos para la prevencion y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, hepaticas, renales y cosmeticas. |
ES03712147T Expired - Lifetime ES2266791T3 (es) | 2002-04-03 | 2003-04-03 | Compuestos naturales y derivados de estos para la prevencion y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, hepaticas, renales y cosmeticas. |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES200200772A Expired - Fee Related ES2193874B1 (es) | 2002-04-03 | 2002-04-03 | Compuestos naturales y derivados de estos para la prevencion y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, hepaticas, renales y cosmeticas. |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7098246B2 (es) |
EP (1) | EP1516866B1 (es) |
JP (1) | JP4455065B2 (es) |
AT (1) | ATE332887T1 (es) |
AU (1) | AU2003216929B2 (es) |
CA (1) | CA2525867C (es) |
DE (1) | DE60306781T2 (es) |
ES (2) | ES2193874B1 (es) |
WO (1) | WO2003082798A1 (es) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1494658B1 (en) * | 2002-04-03 | 2006-01-04 | Puleva Biotech, S.A. | Natural phenolic products and derivatives thereof for protection against neurodegenerative diseases |
ES2246603B1 (es) * | 2002-07-03 | 2007-06-16 | Consejo Sup. De Investig. Cientificas | Procedimiento para la preparacion de esteres de hidroxitirosol, esteres obtenidos y utilizacion. |
US20060233863A1 (en) * | 2003-02-10 | 2006-10-19 | Enzymotec Ltd. | Oils enriched with diacylglycerols and phytosterol esters and unit dosage forms thereof for use in therapy |
ES2233208B1 (es) * | 2003-11-27 | 2006-10-01 | Puleva Biotech, S.A. | Metodo para la preparacion enzimatica de compuestos antioxidantes. |
JP2008509213A (ja) * | 2004-08-09 | 2008-03-27 | エンジモテック リミテッド | 糖尿病患者のための食物製品 |
JP2008509224A (ja) * | 2004-08-09 | 2008-03-27 | クレアグリ, インコーポレイテッド | 炎症状態を治療するためのオリーブ組成物及び方法 |
WO2006016363A2 (en) | 2004-08-10 | 2006-02-16 | Enzymotec Ltd. | Mixture of phytosterol ester(s) and 1, 3-diglyceride(s) for use in the treatment of medical conditions |
FR2879444B1 (fr) * | 2004-12-22 | 2007-05-18 | Oreal | Utilisation d'un compose capable d'augmenter le taux de glutathion dans les melanocytes pour le traitement de la canitie |
JP4488933B2 (ja) * | 2005-03-10 | 2010-06-23 | 花王株式会社 | シワ改善剤及び皮膚外用組成物 |
GB0505509D0 (en) * | 2005-03-17 | 2005-04-27 | Ic Innovations Ltd | Compounds |
ES2262431B1 (es) * | 2005-05-10 | 2007-08-16 | Universidad De Cadiz O.T.R.I. | "nuevos antioxidantes obtenidos de fuente natural y sintetica y procedimiento de obtencion". |
JP2007039340A (ja) * | 2005-07-05 | 2007-02-15 | Kanebo Cosmetics Inc | 防腐殺菌剤及び皮膚外用組成物 |
WO2007074490A1 (en) * | 2005-12-29 | 2007-07-05 | Universita' Degli Studi Di Napoli Federico Ii | Process for producing triacξtylhydroxytyrosol from olive oil mill waste waters for use as stabilized antioxidant |
ES2286953B1 (es) * | 2006-05-18 | 2008-12-16 | Universidad De Granada | Formulacion de triterpenos naturales y biofenoles obtenidos del genero olea en liposomas. |
ITMI20071454A1 (it) * | 2007-07-19 | 2009-01-20 | Lachifarma Srl Lab Chimico Far | "yogurt contenente idrossitirosolo ed altri biofenoli ad attivita' nutrizionale preventiva benefica sugli esseri umani" |
PT2170090E (pt) * | 2007-07-23 | 2011-07-01 | Probelte Pharma S A | Óleos enriquecidos com hidroxitirosol e suas utilizações |
FR2919800B1 (fr) * | 2007-08-06 | 2010-08-27 | Biochimie Appliquee Solabia So | Compositions cosmetiques et/ou dermatologiques contenant un ester de tyrosol ou d'hydroxytyrosol et d'acide gras insature, et leurs utilisations |
JP5523760B2 (ja) * | 2009-07-31 | 2014-06-18 | 株式会社ダイセル | アルコール性水酸基含有アリールエステルの製造法 |
US8134020B2 (en) * | 2009-12-10 | 2012-03-13 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Polymerization of hydroxytyrosol mediated by horseradish peroxidases |
US8030432B2 (en) * | 2009-12-10 | 2011-10-04 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Copolymerization of hydroxytyrosol with flavonoids mediated by horseradish peroxidases |
US8465939B2 (en) * | 2010-03-02 | 2013-06-18 | Nox Technologies, Inc. | Aging-related circulating particle-associated lipoprotein B oxidase (apoBNOX) and inhibitors thereof |
US8846723B2 (en) | 2010-07-29 | 2014-09-30 | Eastman Chemical Company | Esters of O-substituted hydroxy carboxylic acids and preparations thereof |
US8613940B2 (en) | 2010-09-03 | 2013-12-24 | Eastman Chemical Company | Carbonate derivatives as skin care |
ES2387590B1 (es) * | 2010-09-27 | 2013-10-31 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) | Procedimiento de obtención de aceites o grasas con alto contenido antioxidante. |
ES2384852B1 (es) * | 2010-12-17 | 2013-06-04 | Fundació Imim | Éteres de hidroxitirosol |
US8329938B2 (en) | 2011-02-21 | 2012-12-11 | Eastman Chemical Company | Hydroxyalkanoic acid and hydroxyalkanoice acid oligomer esters of retinol |
ES2363357B1 (es) * | 2011-06-08 | 2012-06-21 | Corporación Alimentaria Peñasanta, S.A. (Capsa) | Procedimiento de obtención de un preparado lácteo hipocolesterolemiante y preparado lácteo hipocolesterolemiante obtenido según aquél. |
FR3006313B1 (fr) * | 2013-05-29 | 2019-12-06 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Composes naturels et leurs derives, leur preparation et leur utilisation dans le traitement de maladies neurodegeneratives et cardiovasculaires, du cancer, et pour des applications alimentaires ou cosmetiques. |
JP2015003877A (ja) * | 2013-06-20 | 2015-01-08 | 国立大学法人 筑波大学 | ヒドロキシチロゾール又はその塩を含む組成物 |
US9334229B2 (en) * | 2013-11-04 | 2016-05-10 | Eastman Chemical Company | Hydroxytyrosol derivatives, their method of preparation and use in personal care |
CN110420205B (zh) * | 2019-08-14 | 2022-12-02 | 西安交通大学 | 3-羟基-3’,4’-二羟基-丁酸苯乙酯在制备改善主动脉内皮细胞功能药物中的应用 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5393776A (en) * | 1990-09-14 | 1995-02-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Tocotrienol analogs in the treatment of hypercholesterolemia and hyperlipidemia |
US6432454B1 (en) * | 1997-12-12 | 2002-08-13 | C. V. Technologies, Inc. | Processes of making north american ginseng fractions, products containing them, and use as immunomodulators |
SK8792001A3 (en) * | 1998-12-22 | 2001-11-06 | Unilever Nv | Food compositions fortified with anti-oxidants |
WO2001076579A1 (en) * | 2000-04-06 | 2001-10-18 | Perricone Nicholas V | Treatment of skin damage using olive oil polyphenols |
JP2003026636A (ja) * | 2001-07-10 | 2003-01-29 | Gekkeikan Sake Co Ltd | 脂質代謝系酵素を阻害するチロゾール誘導体 |
-
2002
- 2002-04-03 ES ES200200772A patent/ES2193874B1/es not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-04-03 EP EP03712147A patent/EP1516866B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-03 AU AU2003216929A patent/AU2003216929B2/en not_active Ceased
- 2003-04-03 AT AT03712147T patent/ATE332887T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-04-03 ES ES03712147T patent/ES2266791T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-03 WO PCT/ES2003/000152 patent/WO2003082798A1/es active IP Right Grant
- 2003-04-03 DE DE60306781T patent/DE60306781T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-03 CA CA2525867A patent/CA2525867C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-03 JP JP2003580267A patent/JP4455065B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-03 US US10/406,792 patent/US7098246B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2005521720A (ja) | 2005-07-21 |
ATE332887T1 (de) | 2006-08-15 |
DE60306781D1 (de) | 2006-08-24 |
US20030225160A1 (en) | 2003-12-04 |
CA2525867C (en) | 2010-06-01 |
EP1516866A1 (en) | 2005-03-23 |
CA2525867A1 (en) | 2003-10-09 |
JP4455065B2 (ja) | 2010-04-21 |
AU2003216929A1 (en) | 2003-10-13 |
EP1516866B1 (en) | 2006-07-12 |
ES2193874A1 (es) | 2003-11-01 |
AU2003216929B2 (en) | 2006-10-26 |
WO2003082798A8 (es) | 2004-04-29 |
EP1516866A9 (en) | 2005-10-05 |
US7098246B2 (en) | 2006-08-29 |
ES2193874B1 (es) | 2005-03-01 |
DE60306781T2 (de) | 2007-08-09 |
WO2003082798A1 (es) | 2003-10-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2266791T3 (es) | Compuestos naturales y derivados de estos para la prevencion y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, hepaticas, renales y cosmeticas. | |
CA2382262C (en) | A nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels | |
Rabasco Álvarez et al. | Lipids in pharmaceutical and cosmetic preparations | |
CA2480987C (en) | Natural products and derivatives thereof for protection against neurodegenerative diseases | |
ES2202454T3 (es) | Uso de un agente equilibrante para acidos grasos insaturados omega-3 y omega-6. | |
EP0713653A1 (en) | Fortified fruit juice | |
US6160007A (en) | Method for enhancing the absorption and transport of lipid soluble compounds using structured glycerides | |
ES2298197T3 (es) | Composiciones que contienen esteres de acidos grasos de fitosterol y de policosanol para reducir el colesterol y los trigliceridos de la sangre. | |
US6998501B1 (en) | Nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels | |
CN105705025B (zh) | 包含十八碳四烯酸和橄榄油的食用脂质组合物 | |
ES2298224T3 (es) | Aceite vegetal natural concentrado en insaponificable como ingrediente alimenticio. | |
WO2018083271A1 (en) | Inteligent delivery of ingested and absorbed molecules | |
JP2009269865A (ja) | 経口投与剤 | |
BR112020026087A2 (pt) | composição de lipídio à base de vegetais, tinta ou verniz, e, processo para produzir uma composição de lipídio | |
JP4234888B2 (ja) | 高血圧症予防・治療剤 | |
ES2233208B1 (es) | Metodo para la preparacion enzimatica de compuestos antioxidantes. | |
US9408803B2 (en) | Compositions containing lignan-class compounds | |
CN114126581A (zh) | 包含十六烷化脂肪酸的组合物及其用于治疗关节炎和关节炎症的用途 | |
NZ536096A (en) | Natural compounds and derivatives thereof for the prevention and treatment of cardiovascular, hepatic and renal diseases and for cosmetic applications | |
US20220226274A1 (en) | Compositions comprising cetylated fatty acids for use in the treatment of gastric mucosa, diabetes and high blood glucose levels | |
CN114126604A (zh) | 用于制备包含十六烷化脂肪酸的组合物的方法 | |
NZ536157A (en) | Phenolic ester compounds that liberate hydroxytyrosol or tyrosol after their hydrolysis, their use in the treatment of neurodegenerative disease | |
JP2013509888A (ja) | 食用に適した脂質を含有する組成物 |