JP2001515043A - 免疫刺激及び転移阻害用の発酵植物性材料 - Google Patents
免疫刺激及び転移阻害用の発酵植物性材料Info
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Abstract
Description
む医薬組成物、当該材料の調製のための方法、並びに食品サプリメントとしての
及び免疫刺激用、そして特に転移阻害用の医薬組成物の製造におけるかかる乾燥
植物材料の利用に関する。
により生ずる一次腫瘍は隣接細胞及び器官にまで転移を介して広がり、そして後
発的な二次腫瘍を惹起するからである。かかる二次腫瘍は外科的に除去できず、
そして化学療法に対しても耐性となり始めうる。
物質がかなり研究されている。
る。いくつかのキノン誘導体、例えばユビキノン、プラストキノン、メナキノン
が植物において見い出され、それらは光合成において機能するが、脊椎動物、そ
れ故ヒトの細胞呼吸系及び血液の凝集等においても機能する。いくつかのベンゾ
キノン誘導は医療目的のためにも利用されている。アドリアマイシン、ダウノル
ビシン及びマトマイシンCは静細胞(cytostatic)作用を有するキノ
ン誘導体であり、その他のベンゾ−及びヒドロキノンは抗微生物作用、例えばテ
トラン−B、メタクリン及びドキシサイクリンは細菌感染の治療に適する抗生物
質の活性成分である。
メトキシ−p−ベンゾキノン(2−MBQ)が殺真菌及び静菌作用を有し、そし
てそれらが悪性腫瘍細胞に対しても細胞障害性であることを報告している〔Int.
J.Quant.Chem.: Quant.Biol.Symp. 7., 217-222 (1980), 9., 27-30 (1982)及び
12., 257-261 (1985); Phytochemistry 27., 225 (1971) 及びJ.Agric.Food Che
m. 39., 266 (1991)〕。2,6−ジメトキシ−p−ベンゾキノンとアスコルビン
酸との混合物がマウスのエーリッヒ腹水腫瘍細胞の増殖を阻害することを示した
〔Proc.Natl.Acad.Sci. USA 81., 2088-2091 (1984) 及び82, 1439-1442 (1985)
〕。2,6−ジメトキシ−p−ベンゾキノン及び2−メトキシ−p−ベンゾキノ
ンはいくつかの植物において発見され、且つ単離されている〔Magy, Keem.Folyo
eirat 102/7., 320-325 (1996)〕。この2種類の化合物は麦(トリシトウム・バ
ルガリス〔Tricitum vulgaris 〕)、より正確には麦芽の中でグルコシド形態で
最も大量に見い出せうる。これらの化合物は50年代に酵母を伴って発酵させた
麦芽の中で単離され、そして麦芽の添加されたパンの品質劣化の検査の目的で同
定された〔Helv.Him.Acta 33., 433 (1950); J.Chem.Soc. London 1952, 4821-4
823 〕。
−DMBQのそれは約0.01重量%である(グルコシドとして)。グルコシド
としてのキノンの存在は、キノン、特にメトキシ−置換p−ベンゾキノンが反応
性であり、一方でそのヒドロキノン−グルコシドはより安定且つ不活性であるこ
とにより説明されている。
マイセス・セレビジア)と共に発酵させながら産生される発酵液に由来する乾燥
エキスが驚くべき免疫刺激及び転移阻害効果を有し、そしてそれが免疫刺激及び
転移阻害用医薬組成物の活性剤として有効に利用できうるとの結論を得た。
ビン酸との混合物がエーリッヒ腹水腫瘍細胞の増殖を阻害することは報告してい
るが〔Proc.Natl.Acad.Sci. USA 80., 129 (1983) 〕(これは腫瘍増殖の定量分
析及びその生化学的機能の研究のために極めて適切である)、別に同一視できな
い成分2.6−DMBQ及び2−MBQを含む本発明に係るエキスは、たとえア
スコルビン酸と組合されてもこのような一次腫瘍細胞、一般には全ての一次腫瘍
に対して事実上無効であると証明されており、そして転移の治療において非常に
有効であることしか証明されていなかったからである。一次腫瘍の治療とそれか
ら発展した転移の治療の観点は基本的に相違し、従って研究者にとって一次腫瘍
の治療において有効であることで知られている成分を含むがその化学組成のまだ
完全に同定されていない植物エキスが免疫刺激及び転移阻害効果を有するであろ
うことは自明なことではない〔Cancer, Principles and Practice of Oncology,
Vol.1、第4版、J.B.Lippincott Company, Philadelphia, 1993〕。
ら細胞を濾過除去し、そしてそれを乾燥させることにより得られる免疫刺激及び
転移阻害用発酵乾燥植物性材料に関する。
及び転移阻害用医薬組成物に関する。
燥植物性材料の利用に関する。
ための哺乳動物の治療方法に関する。
んで成る食品添加物に関する。
に同定及び調査した。我々はこのエキスの化学組成の完全な同定は現在有用な方
法では不可能であり、従ってデーターは全て2.6−DMBQ含有量を基準とし
ている。
た状態でフラワー品質にまで粉砕せしめた麦芽(これはフラワーミリングの副産
物であり、且つ大量に入手できる)を利用するのが適切であることが証明された
。脱脂麦芽の利用は特別な利点を有さない。発酵はパン酵母(サッカロマイセス
・セレビジア)と一緒に行った。このタイプの酵母は商業的に入手できる。発酵
時間は約10〜24時間、好ましくは15〜20時間、又は約18時間とした。
発酵温度は約25〜35℃、好ましくは約30℃とした。麦芽、対、酵母の重量
比は4:1〜2:1、好ましくは約3:1とし、乾燥材料と水との重量比は1:
6〜1:12、好ましくは約1:9とした。
び酵母の水懸濁物を加え、そしてこの混合物を撹拌又は振盪させることにより行
うことができる。発酵液は発泡状となる。
約3000/min で遠心分離する。その上清液を煮沸し、そして適当な方法、例
えば凍結乾燥又はスプレードライにより乾かす。
、そしてその吸湿特性を理由に密閉容器の中で保存すべきことが予測される。得
られる乾燥材料の2.6−DMBQ含有量は約0.4mg/gである。
lのエアー/発酵液1l/分を適用し、且つゆっくりと撹拌するのが適当である
。発酵時間は約18時間とする。発泡を防ぐため、通常の添加剤を適用してよい
。ひまわり油を利用するのが好ましい。発酵工程の終了時に、通気及び撹拌を止
め、そして麦芽−酵母懸濁物を通常の方法で、例えばスクリューデカンターで分
ける。発酵液1m3 当り5〜10kgの濾過用パーライトを使用するが適当である
。発酵液を厳格に濾過し、そして濾過の質を顕微鏡によりチェックする。濾過し
た発酵液は事実上細胞を含まず、このことは10回の視野検査につき1個以下の
酵母細胞しかないことを意味する。約1.5重量%の乾燥材料を含む得られる発
酵液を真空コンデンサーの中で好ましくは約40〜50℃の温度でエバポレーシ
ョンし、そして真空を破った後、大気圧で約15分煮沸する。これは有害な酵素
活性の低下をもたらす。次に、この混合物をスプレードライにより、例えば回転
スプレー装置の中で乾かす。上記発酵方法を利用すると、使用する麦芽のベンゾ
キノン含有量に依存して、得られる発酵乾燥植物性材料の2.6DMBQ含有量
は0.12〜0.52mg/g乾燥材料となり、そして2MBQ含有量は0.05
〜0.28mg/g乾燥材料となる。
品の有用性を高めるため、通常の添加剤のいずれか、例えばマルトデキストリン
、アカシアゴム、グアーゴム、キサンタン、ローカストビーンフラワー等をスプ
レードライの最中に利用してよい。マルトデキストリンを使用するのが好ましい
。適当な方法は、真空コンデンサーの中でエバポレーション及び煮沸された混合
物の乾燥材料含有量を決定し、そしてその混合物の乾燥材料含有量が約30重量
%となるのに足りるマルトデキストリンを加えることにある。マルトデキストリ
ンを熱湯の中に溶かし、そしてそれを凝縮混合物となるまで冷却するのが適当で
ある。乾燥後、最終製品(粉末)は約60重量%の発酵乾燥植物性材料及び約4
0重量%のマルトデキストリンを含む。
ックできる。定量分析はHPLCにより行うことができる。上記の方法に従って
製造した粉末は室温で約3年安定であり続ける。
剤として使用できる。この医薬組成物は当該活性剤の他にアスコルビン酸又はそ
の他の静細胞性材料も含みうる。
成物へと加工できる。この医薬組成物の製造の際、当該発酵乾燥植物性材料の吸
湿特性を考慮しなくてはならない。適当な形態は当該活性成分を空気の湿度から
守るカプセルである。
利用してよい。このような物質及びその考えられる用途は医薬文献の中に詳しく
記載されているため、適当な形態の選別及び調製はルーチン的な作業である。有
効な活性剤の一回の用量は患者の状態に依存して幅広い限界の間で変動し、そし
て適当な有効用量の選択は常に医師の責任によらなければならない。一般的に適
切な結果は用量が体重1kgにつき好ましくは0.01〜50g、より好ましくは
0.1〜40gのとき、例えば0.1〜10,1〜25又は10〜30gの用量
で得られうる。
もよい。我々の実験によれば、アスコルビン酸は本発明に係る材料の転移効果を
高めうる。当該発酵乾燥植物性材料とアスコルビン酸との重量比は例えば10:
1〜1:1、好ましくは6:1〜2:1、より好ましくは3:1,4:1又は5
:1であってよい。
阻害治療に関する。この治療の要点は被検体に有効な用量の当該発酵乾燥植物性
材料を付与することにある。この発酵乾燥植物性材料は哺乳動物用の食品サプリ
メントとしても利用できる。この場合、コルトデキストリン、及び食品産業に利
用されている通常の補助物質、例えば芳香物質、甘味料、着色料等を含む混合物
に適用するのが好ましい。この食品サプリメントは例えば60重量%の乾燥材料
と40重量%のマルトデキストリン、並びに芳香物質及び甘味料を含む混合物を
流動床において粉砕し、そしてその顆粒を例えば袋の中に充填することにより製
造できる。
を例示する。
の懸濁物をフラワー品質に至るまで粉砕した100gの新鮮な麦芽に加えた(ハ
ンガリー国基準MSZ−081361−80に従い)。この混合物を30℃で1
8時間シェーカーの中で振盪させた。その間、この発酵液は発泡状となり、そし
てそのもとの容積の約3倍にまで達した。発酵の後、この混合物を3000/mi
n で15分遠心分離した。煮沸及び冷却の後、その上清液を凍結乾燥により乾か
し、そして得られる凍結乾燥材料を次に使用するまで冷凍庫(−10℃)に保存
した。得られる凍結乾燥品の2.6DMBQ含有量は0.4mg/g乾燥材料(0
.04重量%)であった。
100kgの酵母を5m3 の発酵槽に入れ、そして飲料水を容量が4000lとな
るまで加えた。発酵時間は18時間とし、その間連続的な通気(0.5lのエア
ー/発酵液l/分)及びゆっくりとした撹拌(30回転/分)を利用した。発泡
を防ぐため、1l/m3 のひまわり油をこの混合物に加えた。発酵の後、通気及
び撹拌を止め、そして発酵液をスクリューデカンターで、次いでセパレーターで
、そして最後に繊維フィルターの付いたフィルタープレスで分離した。補助物質
として、10kgの濾過用パーライト/m3 を加えた。この発酵液を厳格に濾過し
、そしてその厳格さを顕微鏡によりチェックした。濾過した発酵液は細胞を事実
上含まず、このことは10回の検査視野当り最大で1個の酵母細胞しか見つから
ないことを意味する。約1.5重量%の乾燥材料を含む得られる発酵液を真空コ
ンデンサーの中で40〜50℃の温度でエバポレーションし、そして真空を破っ
た後、大気圧で約15分煮沸した。その後、この溶液の乾燥材料含有量を決定し
、そしてまず熱湯に溶かし、次いで冷却したマルトデキストリンをその溶液の乾
燥材料含有量が約30重量%となるように加えた。しかる後この溶液を剪断ノズ
ル回転スプレードライヤーの中でスプレー乾燥し、その出口温度は90℃とした
。得られる最終製品(粉末)は本発明に係る発酵植物性材料60重量%及びマル
トデキストリン40重量%を含んだ。2.6DMBQ含有量は下記の実施例に記
載の方法に従うHPLCによる決定に従い、0.4mg/g乾燥材料であった。
いわゆるフィンガープリントクロマトグラフィーにより2通りの方法で特性決定
した。共にHPLCクロマトグラフィーを使用する。
得た材料に対して実施し、そして両方の結果は同じであった。
そのため、この凍結乾燥品を蒸留水でそのもとの濃度にまで希釈した(1重量%
の乾燥材料含有量)〔0.5gの凍結乾燥品、50mlの蒸留水〕。その溶液を3
×25mlのクロロホルムで3回抽出した。クロロホルム相に残った最終的な水分
を無水硫酸Naで除去した。濾過後、クロロホルム相をエバポレーションし、残
りのクロロホルムを5mlの最終容量となるように加えた。このサンプルをHPL
C分析の際にインジェクションした。
k-Hitachi-DAD mod. 4500 ダイオードアレー検出器、及びWaters 740型インテグ
レーターユニットから成る。測定のためにChromsil C18(250×4mm)10μ
lカラムを使用した。UV検出は290nmの周波数で実施し、流速は2ml/min
とした。利用する溶出液の組成は下記の通りとした:Na2 HPO4 25mmol
、NaH2 PO4 25mmol、Na2 EDTA 25mmol、NH2 OH・HCl
20mmol、10容量%のメタノール、pH=6.05。
合物の保持時間の間には微差があった。溶出液の強度を下げることにより(有機
相を10%にまで)、選択性は著しく増大した。保持データーの分析はp−ベン
ゾキノンが対応のヒドロキノンよりも長い保持時間を示し、そして保持時間がメ
トキシ基の数で増長することを示した。3つの標準品全ての濃度を0.1mg/ml
とした。表2は標準品の保持時間(tR )及びキャパシティー係数(k′)デー
ターを示す。これらの測定の狙いは2,6−ジメトキシ−p−ベンゾキノンの検
出及び定量規定にあり、従って以下にこの測定のこの部分について詳しく説明す
る。当該改善方法が2,6−ジメトキシ−p−ベンゾキノンの定量分析に適する
かどうかを調べた。使用した検量線を図1に示す。0.99の相関係数をもって
、その結果は直線となる。この測定が3回の平行測定を実施したサンプル全てで
再現性を有するかもチェックし、そして結果の分散を計算した。表1は6ケ月間
サンプルに対して実施した測定の平行結果及びその分散を示す。我々の結果はこ
の測定方法が2,6−ジメトキシ−p−ベンゾキノンの正確且つ再現性のある測
定に適することを示した。
ィーを示す。このクロマトグラフィーは2.6−DMBQについて一本のピーク
特性のみを示す。このサンプルの2.6−DMBQ含有量はこの基準に基づいて
計算した。
通りに調製)に加えた。この混合物を50℃の温度で30分、200/min で振
盪した。しかる後、この混合物を濾過し、エバポレーション乾燥し、そして残留
材料を10mlのメタノールに溶かした。濾過溶液をカラムにインジェクションし
た。HPLC法 上記のHPLC装置、カラム及び条件をここでも利用したが、ただし溶出液の
組成は下記の通りとした:Na2 HPO4 1.25mmol、NaH2 PO4 1
.25mmol、Na2 EDTA 1.25mmol、NH2 OH・HCl 2.50mm
ol、5容量%のメタノール。
的なピークが出現することが示され、一本は約4.7分(5)にあり、そして他
方は5.8分(6)にあった。7.3分及び7.7分の保持時間において、2本
のピーク(7,8)が接近して存在し、それらは完全に分離できなかった。弱い
強度のピークが9.8分に出現し(9)、それに強いピーク(11)が約13.
1分にて続いた。約15分目に、小さめのピーク(12)及び別の強いピーク(
14)が18分目にあった。21.8分目にてクロマトグラフィー図は小さめの
ピーク(15)を示し、そして31分目前後では複数の物質を含む平らめのピー
クがあった。
化を介してチェックした。我々は3通りの温度(室温20℃、40℃及び60℃
)での貯蔵実験を実施した。凍結乾燥品(約1g)を密閉した試験管に保存した
。実験期間は8週間とし、別々の温度で保存した3系列全てから採取したサンプ
ルに対して毎週3回の平行測定を行った。ベンゾキノン誘導体の定量分析をHP
LCにより実施した。
とを示し、即ち、2.6DMBQ含有量は事実上変化しないままであり続けた。
同時に、この材料は40℃では安定でなく(2.6DMBQは週数間で分解した
)、そして60℃では2.6DMBQは数日で急速分解した。
化合物は2,6−ジメトキシ−p−ベンゾキノンよりも不安定であり、そしてそ
の結果その存在はサンプルを40℃又は60℃で1週間保存した後に示されなか
った。室温では、この化合物の濃度も一定のままであり続けた。
して調製したスプレー乾燥材料の双方を結果について試験した。0.4mg/g乾
燥材料の2.6DMBQ含有量及び図2に示す通りのHPLC曲線を有する標準
化乾燥材料を使用した。双方の材料は同じ結果を示した。従って、本発明に係る
材料は以降、単純に凍結乾燥品と呼ぶ。この凍結乾燥品についての生物学的及び
毒素学的試験の結果を以下に、免疫再構築並びに腫瘍増殖及び転移阻害効果を特
に強調しながら説明する。
プを利用した:ルイス肺癌腫(マウス肺癌)の高度転移形成変異体(3LL−H
H)、B16マウス黒色腫及びHCR−25ヒト結腸癌腫異種移植片。
中に維持した。HCR−25異種移植片を胸腺摘出術及び完全身体照射により予
め免疫抑制したCBA/CAマウスに注入した。3LL−HH及びHCR−25
腫瘍の場合、腫瘍細胞を脾臓に移植し、B16黒色腫の場合は左下肢の筋肉に移
植した。HCR−25腫瘍の注入された動物の処理及びコントロールグループも
腫瘍移植の21日後に脾臓摘出術にかけた。
g/体重kgの毎回の用量を胃プローブにより0.6g/mlの水性懸濁物の形態で
経口投与した。
21日後、そしてHCR−25腫瘍の場合は移植の51日後に、動物を麻酔にか
けて死に至るまで出血させることにより終了した。表3,4及び5にこの試験の
結果をまとめる。
に注入すると、肺転移の数を有意に(71%)減少させることを示した(表3)
。
及び肝転移数を減少させた。コントロールグループと比較した転移数は脾臓摘出
及び脾臓摘出なしグループの双方で約50%であった(表4)。
効果として変化しなかったが、肺転移数は極めて顕著に減少し、コントロールグ
ループと比べ85%減少した(表5)。
とを明確に示したため、転移形成の様々な段階に対するこの製品の効果も調べた
。転移の形成は複数の段階から成り、それにおいては一次腫瘍の細胞の増殖及び
アポプト−シス活性の他に、腫瘍細胞の接着能力及び生体の腫瘍細胞に対する防
御メカニズムが役割を果たしている。in vitro試験において、細胞増殖並びにア
ポプト−シス及び接着に対する当該凍結乾燥品の効果を研究した。
第一段階においてこの腫瘍を凍結乾燥品の試験のために用いた。
300,3000及び30000μg/mlとした。RPMI培地を血清の非存在
下及び10%のFCSの存在下の双方で使用した。評価はSRBアッセイに基づ
く比色方法により実施した(Mossmann. T.: J.Immunol.Neth. 65, 55-63/1983)
。この試験は培養物の総タンパク質含有物のスルホローダミンB発色を基礎とし
、吸収は光度計で570nmで測定した。図4は2回の瞬間しか示さないが、凍結
乾燥品の効果が適切に表わされている。もし凍結乾燥品の用量が3000μg/
ml又はその10倍高いなら、それは血清の存在下及び非存在下の双方で腫瘍細胞
の接着力を劇的に低下させた。もし用量が300μg/mlなら、かかる効果は観
察できなかった。
れた。適当な用量の凍結乾燥品による処理の後、細胞に対する増殖活性を処理の
24,48及び72時間後にSRBアッセイによっても試験した。反復試験の結
果は900〜15,000μg/mlの範囲における処理の効果として、腫瘍細胞
が単層の表層に移動し(トリパンブルー色素排除法により示される)、そして死
ぬことを示した(Kaltenbach, J.P.ら、: Exp.Cell Res. 15, 112-117 (1985))
(図5)。
l.Acad.Sci. USA 77, 5258-5262 (1980))に対する我々の試験はマウスメラニン
性黒色腫に対するものと似た結果を示した(図6)。この腫瘍の場合、SRBア
ッセイと平行して、細胞の代謝活性を示すMTTアッセイも実施した(Cole, S.
P.C.: Cancer Chemother.Pharmacol. 17, 259-263 (1986))。この試験は代謝的
に活性な細胞がテトラソリウム塩を主にそのデヒドロゲナーゼ活性を介して有色
なホルマザン生成物へと変換する現象に基づく。活性に比例する発色反応は57
0nmにて光度計により測定でき、MTTアッセイは腫瘍細胞の機能活性が用量が
300μg/mlのときでさえも低下することを明示した(図4)。細胞が表層に
移動する場合のアポプト−シスの原因は不明であるため、完全な細胞集団のアポ
プト−シス活性をフローサイトメトリー(FACS)分析により試験した(図7
)。図7が示すように、腫瘍細胞は用量に依存して、異常な程度にアポプト−シ
スとなっていた。
いて、凍結乾燥品で処理した動物の脾臓から獲得した単核細胞の出芽形質転換(
blast transformation)の可能性を試験し、一方で、同種移植皮膚モデルでは、
マウスの背領域に移植した皮膚の総結合を調べた。
−リンパ球の出芽形質転換を著しく高める。これは下記の実験により示される。
凍結乾燥品で3g/kgの用量(0.6g/mlの水性懸濁物)で経口投与により処
理した。処理の完了後、動物の脾臓からの灌流により獲得したリンパ球を1μg
/mlのConAで処理した細胞培養物に移した。48時間後、DNS合成を行っ
ている細胞を0.4μCiの3 Hチミジンで標識した。標識の程度は液体シンチ
レーションカウンター(Beckman )で規定した。表6に示す通り、ConAによ
る処理は、コントロールと比べ、3 H−TdRの組込み、即ち出芽形質転換を著
しく高めた。
の最良のモデルは胸腺摘出術(胸腺の外科的手術)により部分免疫欠陥にされた
マウスにおける同種皮膚移植試験である。C57BI10及びB10LPマウスストッ
クはH−3座でのみ相違し、従って一方のストックの構成員から他方へと移植さ
れた皮膚は7日以内では拒絶されず、約3週間後にだけ拒絶される。受容体が胸
腺摘出を受けていると、拒絶は平均して50日後に起こる。髄質のリンパ球の成
熟及び分化を発達させる物質、例えば胸腺ホルモンは全て移植した皮膚の拒絶に
かかる時間を短くする(J.Immunpharmacology 7, 67-78 (1985))。同じ効果が
本発明に係る凍結乾燥品による処理を利用した場合の我々の試験において観察さ
れた。
た。受容マウスを胸腺摘出し、そして7週間後に皮膚移植した。週当り5回の3
0mg/kgの凍結乾燥品による経口処理を胸腺摘出の1週間後に開始した。処理は
皮膚移植の70日後に終了させた。皮膚の究極的な拒絶を毎日観察した。表7は
非胸腺摘出マウスにおける拒絶時間が雄で21日、雌で28.7日であることを
示した。胸腺摘出マウスでの拒絶時間はそれぞれ52.4及び41.6日まで延
長した。本発明に係る凍結乾燥品による処理は胸腺摘出し、且つ処理したマウス
の皮膚移植片(グラフト)の寿命を有意に短くした。このことは、胸腺摘出術に
より生ずる免疫欠陥がこの処理の結果有意に軽減されることを示し、即ち当該凍
結乾燥品は免疫刺激効果を有することを意味する。
かの動物試験モデルにおいて有意義な抗転移効果を有することを示した。この効
果はおそらくはin vivo 及びin vitro試験の双方で観察される免疫刺激効果につ
ながるか、転移の数の減少は抗増殖アポプト−シス誘導効果、接着に対するこの
材料の効果、及びフリーラジカルの構築を及ぼす効果によっても影響される可能
性がある。
明に係る凍結乾燥品のラジカル結合活性も試験した。スーパーオキサイド(SS
A)及びヒドロキシル基結合(OH−SA)の双方を電子スピン共鳴法により測
定した。この凍結乾燥品は有意義なSSA活性を有し、1mgのクリーンラジカル
結合活性は5.64μgのスーパーオキサイドジスムターゼ(SOD)活性に相
当する。この凍結乾燥品はOH−SA活性は有さないが、過酸化水素/Feヒド
ロキシル基形成系は崩壊し、従ってそれはいわゆる非錯形成活性を有すると考え
られうる。
A)(Exp.Toxic.Pathol. 47, 247-266 (1995))の推奨に従いF344ラット及び
C57B10マウスに対して実施した。これらの動物を毎日3g/kg(0.6g/ml
の水性懸濁物)の用量で処理した。処理の間、動物の体重変化、究極的な病理生
理学的変化、動物の自発的死を観察した。試験を終了したら、心臓、肺、胸腺、
脾臓、肝臓、腎臓及び精巣の重量を測定し、そしてRITAに規定の24の器官
を病理検査した。自発的死は観察されず、動物の体重はコントロールグループの
それと似たように変化した。試験が終了時に、様々な器官の重量はコントロール
と比べて変化していなかった。処理動物の病理進行の間にこの凍結乾燥品を原因
とする変化は観察されなかった。
激効果を理由にそれは免疫系が損傷を受けている全ての状態で有利である。その
上記の生物学的特性を理由に、それは悪性腫瘍の医学的治療、主に転移の阻害に
おける補助的な用途を有しうる。
90分目での結合力(値は全て、光度計測定による8回の平行測定の平均値±S
Dの評価である)。
凍結乾燥品の効果(値は全て、光度計測定による8回の平行測定の平均値±SD
の評価である)。
ヒト黒色腫の発色。この培養物の評価は平行光度計測定によりタンパク質(SR
B)及びデヒドロゲナーゼ活性(MTT)に基づき実施した(値は全て、8回の
平行測定±SDである)。
ヒト黒色腫中のアポプト−シス細胞の比(FACS分析)。
Claims (12)
- 【請求項1】 麦芽をパン酵母(サッカロマイセス・セレビジア〔Saccharo
myces cerevisiae〕)と水性媒体の中で発酵させることにより得られる免疫刺激
及び転移阻害用の発酵乾燥植物性材料。 - 【請求項2】 図3に示すHPLCクロマトグラフィー図に実質的に相当す
るそれを有する請求項1記載の材料。 - 【請求項3】 HPLCによる決定に従い、2.6DMBQ含有量が0.1
2〜0.52mg/g乾燥材料であり、そして2MBQ含有量が0.05〜0.2
8mg/g乾燥材料である請求項1記載の材料。 - 【請求項4】 2.6DMBQ含有量が0.4mg/g乾燥材料である、請求
項3記載の物質。 - 【請求項5】 免疫刺激及び転移阻害用の発酵乾燥植物性材料を製造するた
めの方法であって、粉砕麦芽を水性媒体の中でサッカロマイセス・セレビジアの
存在下で発酵させ、そしてその発酵液を分離し、厳格に濾過し、エバポレーショ
ンし、煮沸し、そしてそのまま又は補助乾燥物質の存在下で乾燥することを特徴
とする方法。 - 【請求項6】 前記発酵を約30℃の温度で約18時間、連続的に通気及び
撹拌しながら実施する、請求項5記載の方法。 - 【請求項7】 前記乾燥をマルトデキストリンの存在下で実施する、請求項
6記載の方法。 - 【請求項8】 麦芽の水性媒体の中でのサッカロマイセス・セレビジアの存
在下での発酵により得られる乾燥材料を活性成分として含む免疫刺激及び転移阻
害用医薬製品。 - 【請求項9】 麦芽の水性媒体の中でのサッカロマイセス・セレビジアの存
在下での発酵により得られる乾燥材料を含む、哺乳動物用食品サプリメント。 - 【請求項10】 60重量%の発酵材料及び40重量%のマルトデキストリ
ンから成る請求項5記載の方法により得られる乾燥材料を含む請求項9記載の食
品サプリメント。 - 【請求項11】 麦芽の水性媒体の中でのサッカロマイセス・セレビジアの
発酵により得られる乾燥植物性材料の、免疫刺激及び転移阻害用医薬組成物の製
造における利用。 - 【請求項12】 麦芽の水性媒体の中でのサッカロマイセス・セレビジアの
発酵により得られる乾燥植物性材料の哺乳動物用の食品サプリメントの製造にお
ける利用。
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