JP2001509805A

JP2001509805A - 細胞増殖阻害剤としてのピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジンおよび４−アミノピリミジン

Info

Publication number: JP2001509805A
Application number: JP53297198A
Authority: JP
Inventors: ボシェリ，ダイアン・ハリス; ドーブルシン，エレン・マイラ; ドウアティ，アネット・メアリアン; ファターシー，アリ; フライ，デイヴィッド・ダブルユー; バーヴィアン，マーク・アール; カルマイアー，ズザーネ・トルムプ; ウー，ジペイ
Original assignee: ワーナー−ランバート・コンパニー
Priority date: 1997-02-05
Filing date: 1998-01-26
Publication date: 2001-07-24
Also published as: DE69839338T2; AU6648098A; HRP980060A2; CA2271157A1; ES2301194T3; DE69839338D1; EP0964864A2; EP0964864B1; KR20000070751A; BR9807305A; AU749750B2; WO1998033798A2; ATE391719T1; WO1998033798A3

Abstract

(57)【要約】本発明によれば、例えばがんおよび再発狭窄症のような細胞増殖障害を治療するのに有用なピリドピリミジンおよび４−アミノピリミジンが提供される。本発明者等は、サイクリン依存性キナーゼ（cdks）および増殖因子仲介キナーゼの強力な阻害剤である一群の7,8−ジヒドロ−２−(アミノおよびチオ)ピリド〔2,3-d〕ピリミジンおよび2,4−ジアミノピリミジンを見い出した。これらの化合物は容易に合成され、経口を包含する様々なルートにより投与することができ、そして十分なバイオアベイラビリティーを有している。本発明によれば、式（Ｉ）および式（II）（式中、ＷはNH、S、SOまたはSO₂であり、R¹はフェニルおよび置換フェニルを包含し、R²はアルキルおよびシクロアルキルを包含し、R³はアルキルおよび水素を包含し、R⁸およびR⁹は水素およびアルキルを包含し、そしてＺはカルボキシである）を有する化合物が提供される。本発明によれば、製薬上許容し得る担体、希釈剤または賦形剤と一緒に式（ＩまたはII）の化合物を含む医薬処方物も提供される。

Description

【発明の詳細な説明】細胞増殖阻害剤としてのピリド〔2,3-D〕ピリミジンおよび４−アミノピリミジン技術分野本発明は、サイクリン依存性キナーゼおよび増殖因子仲介キナーゼ酵素を阻害し、それ自体で細胞増殖障害例えばアテローム性動脈硬化、再発狭窄症およびがんの治療に有用なピリドピリミジンおよび４−アミノピリミジンに関する。背景技術細胞周期キナーゼは細胞周期の調節に関係する天然の酵素である（Meijer L．「サイクリン依存性キナーゼの化学阻害剤」(Chemical Inhibitors of Cyclin-D ependent Kinases)、Progress in Cell Cycle Research，1995;１：351-363）。代表的な酵素にはサイクリン依存性キナーゼ(cdk)cdk１、cdk２、cdk４、cdk５、cdk６およびwee−１キナーゼが含まれている。これらのキナーゼの活性増大または一時的な異常活性化が、ヒト腫瘍およびその他の増殖障害例えば再発狭窄症の発生をもたらすことがわかっている。サイクリンとそのキナーゼパートナーとの相互作用をブロックするか、またはキナーゼに結合し、不活性化することにより、cdkを阻害する化合物は細胞増殖の阻害をもたらし、それ故腫瘍またはその他の異常増殖細胞を処置するのに有用である。 cdkを阻害する数種の化合物は前臨床および臨床の両方で抗腫瘍活性を示した。例えば、フラボピリドールはいくつかのタイプの乳がんおよび肺がん細胞の強力な阻害剤であることがわかっているフラボノイドである（Kaur等、J．Natl．C ancer Inst.，1992;84:1736-1740;Int．J.Oncol.，1996;9：1143-1168）。この化合物はcdk２およびcdk４を阻害することがわかった。オロモウシン(Olomoucin e)〔２−（ヒドロキシエチルアミン）−６−ベンジルアミン−９−メチルプリン〕はcdk２およびcdk５の強力な阻害剤であり(Vesely等、Eur．J．Biochem.，1994;224:771-786)、新規ながん療法をスクリーニングするためにNational Cancer Institute（NCI）で使用されている約60種の異なったヒト腫瘍細胞系の増殖を阻害することがわかった（Abraham等、Biology of the Cell．1995;83:105-120）。これまで進展があったけれども、経口で生物学的に利用可能であって、様々なヒト腫瘍およびその他の増殖障害例えば再発狭窄症およびアテローム性動脈硬化を治療するのに有用である低分子量の化合物に対する探索がなお続けられている。発明の要約本発明によれば、細胞増殖障害例えばがん、アテローム性動脈硬化、再発狭窄症、乾癬、および子宮内膜症の治療に有用であるピリドピリミジンおよび４−アミノピリミジンが提供される。本発明者等は、サイクリン依存性キナーゼ(cdks) の強力な阻害剤である一群の7,8−ジヒドロ−２−(アミノおよびチオ)−７−（オキソ、チオまたはイミノ）−ピリド〔2,3-d〕ピリミジンおよび４−アミノピリミジンを見つけだした。これらの化合物は容易に合成され、経口および非経口を含む様々な経路で投与することができ、また毒性をほとんどまたは全く有していない。本発明の化合物は次の式（Ｉ）および式（II）の化合物群およびそれらの製薬上許容し得る塩のメンバーである：〔式中、ＷはNH、Ｓ、SOまたはSO₂であり； R¹およびR²はアルキル、シクロアルキル、置換アルキルおよび置換シクロアルキルを包含し； R³は水素、アルキルおよびハロゲンを包含し；ＸはＯ、ＳまたはNHであり； R⁸およびR⁹は独立して水素、アルキル、アルコキシ、ハロ、アミノ等である〕。本発明によれば、製薬上許容し得る担体、希釈剤または賦形剤と共に、式（Ｉ）または（II）の化合物を含有する医薬処方物が提供される。本発明の範囲に入る化合物はサイクリン依存性キナーゼ例えばcdk２、cdk２およびcdk４の阻害剤である。本発明の化合物のうちのいくつかは血小板由来増殖因子（PDGF）、繊維芽細胞増殖因子（FGF）、および上皮増殖因子(EGF)を含む増殖因子仲介チロシンキナーゼも阻害する。サイクリン依存性、および増殖因子仲介チロシンキナーゼの阻害剤として、本発明の化合物は哺乳動物の増殖障害例えばがん、乾癬、アテローム性動脈硬化に伴う血管平滑筋細胞増殖および外科手術後の血管狭窄および再発狭窄症のコントロールに有用である。本発明のその他の態様は細胞増殖に起因する疾患に罹っている患者を治療する方法である。この方法は治療を要する患者に式（Ｉ）および／または式（II）を有する化合物の治療上有効な量を投与することによる上皮由来の腫瘍形成性細胞の増殖および血管平滑筋増殖および／または細胞移動の阻害を伴うものである。本発明のその他の態様は、ＤＮＡ腫瘍ウイルス例えばヘルペスウイルスに起因する疾患に罹っている患者を治療する方法である。発明の詳述本発明者等は、サイクリン依存性キナーゼ（cdks）の強力な阻害剤であって、異常な細胞増殖に起因する疾患に罹っている患者の治療に有用な薬剤である新規な一群の化合物を見つけだした。本発明の範囲に入る化合物は例えばcdc ２、cdk２およびcdk４のようなサイクリン依存性キナーゼの阻害剤である。サイクリン依存性キナーゼの阻害剤として、本発明の化合物は哺乳動物の増殖障害例えばがん、乾癬、アテローム性動脈硬化、外科手術後の血管狭窄症および再発狭窄症を伴う血管平滑筋増殖のコントロールに有用である。本発明の化合物は次の式（Ｉ）の化合物およびそれらの製薬上許容し得る塩を含んでいる：上記式中、点線は場合によっては二重結合を表わし；ＷはNH、Ｓ、SOまたはSO₂であり；ＸはＯ、ＳまたはNHのいずれかであり； R¹およびR²は独立してＨ、(CH₂)_nAr、(CH₂)_nヘテロアリール、(CH₂)_nヘテロシクリル、C₁-C₁₀アルキル、C₃-C₁₀シクロアルキル、C₂-C₁₀アルケニルおよびC₂-C₁₀ アルキニルからなる群から選択され、ここでｎは０、１、２または３であり、そして(CH₂)_nAr、(CH₂)_nヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は場合によっては５個までの基で置換され、そしてこの基はNR⁴R⁵、N(O)R⁴R⁵、NR⁴R⁵R⁶Y、アルキル、フェニル、置換フェニル、(CH₂)_nヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、フェノキシ、チオール、チオアルキル、ハロ、COR⁴、CO₂R⁴、CONR⁴R⁵、SO₂NR⁴R⁵、SO₃R⁴、PO₃R⁴、アルデヒド、ニトリル、ニトロ、ヘ NHC(O)T(CH₂)_mQR⁴、T(CH₂)_mC(O)NR⁴NR⁵またはT(CH₂)_mCO₂R⁴から選択され、ここでｍはそれぞれ独立して１〜６であり、ＴはＯ、Ｓ、NR⁴、N(O)R⁴、NR⁴R⁶YまたはCR⁴R⁵であり、そしてＱはＯ、Ｓ、NR⁵、N(O)R⁵またはNR⁵R⁶Yであり； R³はＨ、アルキル、ハロゲン、NO₂、NR⁴R⁵、COOR⁵、OR⁴、CNまたはCONR⁴R⁵であり； R⁴およびR⁵はそれぞれ独立して水素、C₁-C₆アルキル、置換アルキル、C₂-C₆アルケニル、C₂-C₆アルキニル、(CH₂)_nAr、C₃-C₁₀シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択されるか、または R⁴およびR⁵はそれらが結合している窒素と一緒になって場合によっては３〜７個の炭素原子を有する環を形成し、そしてこの環は場合によっては窒素、置換窒素、酸素および硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子１、２または３個を含有し； R⁴およびR⁵がそれらが結合している窒素と一緒になって環を形成している場合、この環は場合によってはOＨ、OR⁴、NR⁴R⁵、(CH₂)_mOR⁴、(CH₂)_mNR⁴R⁵、T-(CH₂)_m QR⁴、C0-T-(CH₂)_mQR⁴、NH(CO)T(CH₂)_mQR⁴、T-(CH₂)_mCO₂R⁴またはT(CH₂)_mCONR⁴R⁵ から選択される基１〜３個で置換され； R⁶はアルキルであり； R⁸およびR⁹は独立してＨ、C₁-C₃アルキル、NR⁴R⁵、N(O)R⁴R⁵、NR⁴R⁵R⁶Y、ヒドロキシ、アルコキシ、チオール、チオアルキル、ハロ、COR⁴、CO₂R⁴、CONR⁴R⁵、 SO₂NR⁴R⁵、SO₃R⁴、PO₃R⁴、CHO、CNまたはNO₂であり；そしてＹはハロ対イオンである。式（Ｉ）の化合物の特に好ましい群は、ＸがＯである上記式を有している。別の好ましい化合物群はＷがNHである化合物である。式（Ｉ）の化合物の好ましい群はＸがＯであり、そしてR³がCH₃またはＨである上記式を有している。特に好ましい化合物群では、ＸがＯであり、そしてR³がＨである。 R⁸およびR⁹が共に水素である式（Ｉ）の化合物も好ましい。式（Ｉ）の化合物の別の好ましい群はＸがＯであり、そしてR²がEt、Pr、i-Pr 、i-Bu、ｉ−ペンチルまたはシクロアルキルである上記式を有している。特に好ましい化合物群では、ＸがＯであり、そしてR²がi-Prまたはｉ−ペンチルである。式（Ｉ）の化合物のさらに別の好ましい群では、ＸがＯであり、そしてR¹がフェニルである。式（Ｉ）の化合物の別の好ましい群は以下の構造上の特徴の一つまたは二つ以上を有している：ＸがＯであり、そしてC₅とC₆との間に二重結合が存在し、R¹が場合によっては４−ピペリジニル（置換分を有しているか、または有していない）、４−（２− ジエチルアミノエトキシ）または４−（４−メチルピペラジン−１−イル）で置換されているフェニルであり；そしてR²が分枝鎖アルキルまたはシクロアルキルであり、限定するものではないが、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはノルボルニルを含んでいる。特に好ましい化合物群では、ＸがＯであり、そしてR¹がヒドロキシ、アルコキシ、NR⁴R⁵またはT(CH₂)_mQR⁴で置換されたフェニルであり、ここでR⁴およびR⁵、Ｔ、ｍおよびＱのいずれも前文に定義したとおりである。さらに好ましい化合物群では、ＸがＯであり、そしてR¹がNR⁴R⁵ またはT(CH₂)_mQR⁴で置換されたフェニルであり、ここでR⁴およびR⁵、Ｔ、ｍおよびＱのいずれも前文に定義したとおりである。式（Ｉ）の化合物の別の好ましい群はＸがNHである化合物である。本発明の最も好ましい化合物は式（式中R²は先の定義のとおりであり、そしてＡｒはフェニル、置換フェニルまたはヘテロアリールである）を有している。理想的には、R²はアルキル例えばエチル、イソプロピル、プロピル、ブチルまたはイソペンチル、またはシクロアルキル、例えばノルボルニル、シクロヘキシルまたはアダマンチルである。最も好ましいAr基はフェニル、好ましくは、フェニル、クロロ、ブロモ、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ジメチルアミノエトキシ、メトキシカルボニルメチル、カルボキシ、カルボキシメチル、エトキシカルボニル、２−カルボキシエチル、２−エトキシカルボニルエチル、NR⁴R⁵およびO(CH₂)_0-6NR⁴R⁵( ここでR⁴およびR⁵は先の定義のとおりである)から選択される基１、２または３個で置換されたフェニルである。別の好ましいAr基はチアゾリル、例えば場合によってはフェニル、ヒドロキシフェニルまたはアルコキシフェニルで置換された２−チアゾリルである。本発明のさらに好ましい態様は以下の実施例38、41、43、51、52、53、55、74 、79、84および85の化合物を包含する。さらにより好ましい化合物は以下の実施例59、60、77、217および259に示された化合物である。ＷがＳ、SOまたはSO₂である式(Ｉ)の化合物は、ＷがNHである化合物に誘導する中間体として特に有用であるが、これらの化合物はサイクリン依存性キナーゼに対して阻害作用も示す。本発明の化合物は以下の式（II）の化合物およびそれらの製薬上許容し得る塩をさらに包含している：上記式中、点線は場合によってはトランスまたはシス−立体化学の二重結合を表わし；ＷはNH、Ｓ、 SOまたはSO₂であり；ＺはCOOR⁷、CN、CHO、CH₂OR⁷、CH₂NHR⁷、CONHR⁷またはCOR⁷であり； R¹およびR²は独立してＨ、(CH₂)_nPh、(CH₂)_nヘテロアリール、(CH₂)_nヘテロシクリル、C₁-C₁₀アルキル、C₃-C₁₀シクロアルキル、C₂-C₁₀アルケニルおよびC₂-C₁₀ アルキニルからなる群から選択され、ここでｎは０、１、２または３であり、そして(CH₂)_nPh、(CH₂)_nヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は場合によってはNR⁴R⁵、N(O)R⁴R⁵、NR⁴R⁵R⁶Y、フェニル、置換フェニル、ヒドロキシ、アルコキシ、フェノキシ、チオール、チオアルキル、ハロ、COR⁴、CO₂R⁴、CONR⁴R⁵、SO₂NR⁴R⁵、SO₃R⁴、PO₃R⁴、アルデヒド、ニトリル、ニトロ、ヘテロアリールオキシ、T(CH₂)_mQR⁴、C(O)T(CH₂)_mQR⁴、NHC(O)T( CH₂)_mQR⁴またはT(CH₂)_mCO₂R⁴の基で置換され、ここでｍは１〜６であり、ＴはＯ、Ｓ、NR⁴、N(O)R⁴、NR⁴R⁶YまたはCR⁴R⁵であり、そしてＱはＯ、Ｓ、NR⁵、N(O)R⁵ またはNR⁵R⁶Yであり； R³はＨまたはアルキルであり； R⁴およびR⁵は独立して水素、C₁-C₆アルキル、置換アルキル、C₂-C₆アルケニル、C₂-C₆アルキニル、(CH₂)_nPh、C₃-C₁₀シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択されるか、または R⁴およびR⁵はそれらが結合している窒素と一緒になって場合によっては３〜７個の炭素原子を有する環を形成し、そしてこの環は場合によっては窒素、置換窒素、酸素および硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子１、２または３個を含有し； R⁶はアルキルであり；Ｙはハロ対イオンであり； R⁷はＨ、低級アルキルまたはフェニルの一つであり； R⁸およびR⁹は独立してＨ、C₁-C₃アルキル、NR⁴R⁵、N(O)R⁴R⁵、NR⁴R⁵R⁶Y、ヒドロキシ、アルコキシ、チオール、チオアルキル、ハロ、COR⁴、CO₂R⁴、CONR⁴R⁵、 SO₂NR⁴R⁵、SO₃R⁴、PO₃R⁴、CHO、CNまたはNO₂である。好ましくは、式（II）の化合物はC₅とC₆との間にトランス二重結合を有し、さらに好ましくはR¹はフェニルであり、そしてさらに好ましくはR¹がフェニルであり、そしてR²がアルキルまたはシクロアルキルである。 R⁸およびR⁹が共に水素である式（II）の化合物も好ましい。 NR⁴R⁵基の例には、アミノ、メチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、３−アミノプロピルアミノ、３−エチルアミノブチルアミノ、３−ジ−ｎ−プロピルアミノ−プロピルアミノ、４−ジエチルアミノブチルアミノおよび３−カルボキシプロピオニルアミノが含まれる。R⁴および R⁵はそれらが結合している窒素と一緒になって炭素原子３〜７個および窒素、置換窒素、酸素および硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子１、２または３個を有する環を形成することができる。このような環状NR⁴R⁵基の例にはピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、４−ベンジルピペラジニル、ピリジニル、ピペリジニル、ピラジニル、モルホリニル等がある。特段の明記がない限り、本文全体にわたって以下の定義に従うものとする。「アルキル」は１〜10個の炭素原子（特段の記載のない限り）を有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味し、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル等を包含する。「ハロ」はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを包含する。「アルケニル」は２〜６個の炭素原子および１個の二重結合を有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味し、エテニル、３−ブテン−１−イル、２−エテニルブチル、３−ヘキセン−１−イル等を包含する。「アルキニル」は２〜６個の炭素原子および１個の三重結合を有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味し、エチニル、３−ブチン−１−イル、プロピニル、２−ブチン−１−イル、３−ペンチン−１−イル等を包含する。「シクロアルキル」は単環式または多環式炭化水素基例えばシクロプロピル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロブチル、アダマンチル、ノルピナニル、デカリニル、ノルボルニル、シクロヘキシルおよびシクロペンチルを意味する。このような基は例えばヒドロキシ、ケト等のような基で置換されていてよい。ヘテロ原子１〜３個が炭素を置換している環も包含される。このような基は「ヘテロシクリル」と称され、このヘテロシクリルはＯ、ＳまたはNH₂ から選択されるヘテロ原子を少なくとも１個をも担持するシクロアルキル基を意味し、例えばオキシラニル、ピロリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピランおよびモルホリンがある。「アルコキシ」は酸素を介して結合されている上述したアルキル基を称し、この例にはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、tert−ブトキシ等が包含される。さらに、アルコキシは例えば-O-(CH₂)₂-O-CH₃等のようなポリエーテルをも称する。「アルカノイル」基はカルボニルを介して結合されているアルキル、すなわち C₁-C₅-C(O)-である。このような基はホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリルおよびイソブチリルを包含する。「アシル」はカルボニル基を介して結合されているアルキルまたはアリール(Ar)基すなわちR-C(O)-を意味する。例えば、アシルは、アルキル部分がNR⁴ R⁵またはカルボキシルまたは複素環基で置換されていてよい置換アルカノイルを包含するC₁-C₆アルカノイルを包含する。典型的なアシル基はアセチル、ベンゾイル等を包含する。上述したアルキル、アルケニル、アルコキシおよびアルキニル基は場合によっては置換されていて、好ましくはNR⁴R⁵、フェニル、置換フェニル、チオC₁-C₆アルキル、C₁-C₆アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、C₁-C₆アルコキシカルボニル、ハロ、ニトリル、シクロアルキルおよび５〜６員炭素環または窒素、置換窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子１または２個を有する複素環から選択される基１〜３個で置換されている。「置換窒素」はC₁-C₆アルキルまたは( CH₂)_nPh（ｎは１、２または３である）を担持する窒素を意味する。ペルハロおよびポリハロ置換も包含されている。置換アルキル基の例には、２−アミノエチル、ペンタクロロエチル、トリフルオロメチル、２−ジエチルアミノエチル、２−ジメチルアミノプロピル、エトキシカルボニルメチル、３−フェニルブチル、メタニルスルファニルメチル、メトキシメチル、３−ヒドロキシペンチル、２−カルボキシブチル、４−クロロブチル、３−シクロプロピルプロピル、ペンタフルオロエチル、３−モルホリノプロピル、ピペラジニルメチルおよび２−（４−メチルピペラジニル）エチルが包含される。置換アルキニル基の例には、２−メトキシエチニル、２−エチルスルファニルエチニル、４−（１−ピペラジニル）−３−（ブチニル）、３−フェニル−５− ヘキシニル、３−ジエチルアミノ−３−ブチニル、４−クロロ−３−ブチニル、４−シクロブチル−４−ヘキセニル等が包含される。代表的な置換アルコキシ基には、アミノメトキシ、トリフルオロメトキシ、２ −ジエチルアミノエトキシ、２−エトキシカルボニルエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、６−カルボキシヘキシルオキシ等が包含される。さらに、置換アルキル、アルケニルおよびアルキニル基の例には、ジメチルアミノメチル、カルボキシメチル、４−ジメチルアミノ−３−ブテン−１−イル、５−エチルメチルアミノ−３−ペンチン−１−イル、４−モルホリノブチル、４ −テトラヒドロピリジニルブチル、３−イミダゾリジン−１−イルプロピル、４ −テトラヒドロチアゾール−３−イル−ブチル、フェニルメチル、３−クロロフェニルメチル等が包含される。「Ar」および「アリール」なる用語は、非置換および置換芳香族基を称する。ヘテロアリール基は４〜９個の環原子を有し、それの１〜４個は独立してＯ、ＳおよびＮからなる群から選択される。好ましいヘテロアリール基は５−または６ −員芳香環中にヘテロ原子１〜２個を有している。単環および二環芳香環系はアリールおよびヘテロアリールの定義に含まれる。代表的なアリールおよびヘテロアリール基には、フェニル、３−クロロフェニル、2,6−ジブロモフェニル、ピリジル、３−メチルピリジル、ベンゾチエニル、2,4,6−トリブロモフェニル、４−エチルベンゾチエニル、フラニル、3,4−ジエチルフラニル、ナフチル、4,7 −ジクロロナフチル、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール等が包含される。好ましいAr基はフェニルおよびアルキル、アルコキシ、チオ、チオアルキル、ヒドロキシ、-COOR⁷、式-NR⁴R⁵のアミノおよびT(CH₂)_mQR⁴またはT(CH₂)_mQCO₂R⁴ からなる群から独立して選択される基１、２または３個で置換されているフェニルであり、ここでｍは１〜６であり、ＴはＯ、Ｓ、NR⁴、N(O)R⁴、NR⁴R⁶YまたはC R⁴R⁵であり、ＱはＯ、Ｓ、NR⁵、N(O)R⁵またはNR⁵R⁶Yであり、R⁴およびR⁵は先に記載のとおりであり、そしてR⁷はアルキルまたは置換アルキル例えばメチル、トリクロロエチル、ジフェニルメチル等である。アルキルおよびアルコキシ基は先の定義のとおり置換されていてよい。例えば、代表的な基はカルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシおよびアルコキシアルキルである。本発明の化合物は非溶媒和形態および溶媒和形態(水和形態を包含する)で存在し得る。一般には、水和形態を包含する溶媒和形態は非溶媒和形態と均等であり、本発明の範囲内に包含されることが企図されている。式（Ｉ）および（II）の化合物はさらに式（Ｉ）および／または（II）の化合物の塩〔酸付加塩および／または塩基塩を包含するが、これらに限定されるものではない〕、溶媒和物およびＮ−オキシドからなる両者の製薬上許容し得る処方物を形成し得る。本発明は製薬上許容し得る担体、希釈剤または賦形剤と共に式（Ｉ）および／または（II）の化合物を包含する医薬処方物も提供する。これらの形態はすべて本発明の範囲内にある。式（Ｉ）および（II）の化合物の製薬上許容し得る酸付加塩は、無機酸例えば塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、亜リン酸等から誘導される塩、および有機酸、例えば脂肪族モノおよびジカルボン酸、フェニル置換アルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸、芳香族酸、脂肪族および芳香族スルホン酸等から誘導される塩を包含する。それでこのような塩は、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、第二リン酸塩、第一リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、クロリド、ブロミド、ヨージド、酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリン酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩等を包含する。アミノ酸の塩例えばアルギン酸塩、グルコン酸塩、ガラクツロン酸塩等も企図されている；例えばBerge等、“Pharmaceutical Salts”，J．of P harmaceutical Science，1977;66:1-19を参照。塩基性化合物の酸付加塩は遊離塩基形態を塩を生成するのに十分な量の所望の酸と常法で接触させることによって製造する。遊離塩基形態は常法で塩形態を塩基と接触させ、遊離塩基を単離することにより再生成することができる。遊離塩基形態は例えば極性溶媒での溶解度のようなある種の物理的性質においてそれらの塩形態とは若干異なっているが、その他では塩は本発明の目的のためにはそれらの遊離塩基と均等である。製薬上許容し得る塩基付加塩は金属またはアミン例えばアルカリおよびアルカリ土類金属水酸化物または有機アミンで形成される。陽イオンとして使用される金属の例はナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等である。適当なアミンの例はN,N'−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミンおよびプロカインであり；例えば上述したBerge等を参照。酸性化合物の塩基付加塩は遊離酸形態を塩を生成するのに十分な量の所望の塩基と常法で接触させることにより製造する。遊離酸形態は常法で塩形態を酸と接触させ、遊離酸を単離することにより再生成することができる。遊離酸形態は例えば極性溶媒での溶解度のようなある種の物理的性質においてそれらの塩形態とは若干異なっているが、その他では塩は本発明の目的のためにはそれらの遊離酸と均等である。本発明の化合物は、がん（例えば、白血病および肺、乳、前立腺のがんおよび皮膚がん例えばメラノーマ）およびその他の増殖性疾患（限定されるものではないが、乾癬、HSV、HIV、再発狭窄症およびアテローム性動脈硬化を包含する）の治療に有用である。本発明の化合物をがんの治療に使用するには、がんに罹っている患者に本発明の化合物を含む製薬上許容し得る組成物の治療上有効な量を投与する。本発明のさらに他の態様は、血管平滑筋細胞増殖に起因する疾患に罹っている患者を治療する方法にある。本発明の範囲内に入る化合物は血管平滑筋細胞増殖および移動を有効に阻止する。本発明の方法は、治療を必要としている患者に式（Ｉ）および／または（II）の化合物の有効量を投与することにより血管平滑筋増殖および／または移動を阻止することを伴っている。本発明の化合物は、桂皮および経腸投与を含む種々の経口および非経口剤形で処方し、投与することができる。以下の剤形は有効成分として式（Ｉ）および／または（II）の化合物か、または式（Ｉ）および／または（II）の化合物の相当する製薬上許容し得る塩または溶媒和物を含有し得ることが当業者に明らかである。本発明のその他の態様は、製薬上許容し得る担体、希釈剤または賦形剤と一緒に式（Ｉ）および／または（II）の化合物を含有する医薬処方物である。本発明の化合物で医薬組成物を調製するためには、製薬上許容し得る担体は固体または液体であってよい。固形製剤は散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシエ剤、坐剤および調剤可能な顆粒剤を包含する。固体担体は、希釈剤、着香剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤またはカプセル充填剤としても作用し得る物質の一種または二種以上であってよい。散剤では、担体は微細な固体例えばタルクまたはデンプンであり、これは微細な活性成分との混合物である。錠剤では、活性成分を必要な結合性を有する担体と適当な割合で混合し、そして所望の形状およびサイズに圧縮する。本発明の処方物は好ましくは活性化合物を約５％乃至約70％またはそれ以上含有する。適当な担体には、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオ脂等が含まれる。好ましい経口用の形態はカプセル剤であり、これは担体としてカプセル剤を提供するカプセル充填剤と活性化合物との処方物を含み、カプセル剤においてはその他の担体を伴うかまたは伴わずに活性成分は担体で囲まれていて、このようにして担体と合同している。同じく、カシエ剤およびロゼンジが含まれる。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシエ剤およびロゼンジは経口投与に適した固形剤形として使用し得る。坐剤を調製するためには、低融点ワックス、例えば脂肪酸グリセリドの混合物またはカカオ脂をまず溶融し、そして活性成分を撹拌によるなどして均質に分散させる。次に、溶融した均質混合物を通常のサイズの型に注入し、冷却し、それにより固化させる。液状形態の製剤は液剤、懸濁剤および乳剤例えば水または水／プロピレングリコール溶液を包含する。非経口注射のためには、液状製剤はポリエチレングリコール溶液、等張性生理食塩水、５％グルコース水溶液等での液剤で処方することができる。経口用途に適した水溶液は活性成分を水に溶解し、そして所望により適当な着色剤、着香剤、安定剤および粘稠化剤を加えることによって調製することができる。経口使用に適した水性懸濁剤は微細な活性成分を水に分散させ、そして粘稠性材料、例えば天然または合成のゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムまたはその他の周知の懸濁剤と混合することによって製造することができる。使用直前に、経口投与のための液状製剤に変換することを企図している固形製剤も包含される。このような液状形態には、液剤、懸濁剤および乳剤が含まれる。これらの製剤は、活性成分に加えて、着色剤、着香剤、安定剤、緩衝剤、人工および天然甘味料、分散剤、粘稠化剤、安定剤等を含有していてよい。ワックス、ポリマー、微粒材料等を徐放性剤形を調製するのに使用することができる。また、活性化合物を長期にわたって均一に送達するために浸透圧ポンプを使用することもできる。本発明の医薬組成物は好ましくは単位投与量形態である。この形態では、製剤を適切な量の活性成分を含む単位投与量に小分けする。単位投与量形態は包装製剤（包装は別々の量で製剤を含有している）、例えば小包装した錠剤、カプセル剤、およびバイアルまたはアンプル中の散剤であってよい。また、単位投与量形態はカプセル、錠剤、カシエまたはロゼンジそれ自体であってもよいし、また包装形態でのこれらのいずれかの適切な数であってもよい。式（Ｉ）および／または式（II）の化合物の治療上有効な用量は一般には約１ mg〜約100mg／kg体重／日である。典型的な成人用用量は約50mg〜約800mg／日である。単位用量製剤中の活性成分の量は特別な適用例および活性成分の効力に従って約0.1mg〜約500mg、好ましくは約0.5mg〜約100mgに変化または調整することができる。所望により、組成物はその他の相容性の治療剤を含有していてよい。式（Ｉ）および／または（II）の化合物による治療を必要とする患者に約１mg〜約500mg／日の投与量を単回または24時間にわたる多重用量で投与する。本発明の化合物は、その他のタンパク質をリン酸化する能力を有するタンパク質例えばcdks、PDGFr、FGFr、c-srcおよびEGFr-FLに結合可能であって、これらのタンパク質の活性を阻害することができる。cdksはサイクリンと複合体を形成し、そしてこれらの複合体は重要なタンパク質をリン酸化して細胞を細胞サイクル中を進むようにするものである(Meijer L.,Progrers in Cell Cycle Research ，1995;1:351-363)。本発明の化合物はこのリン酸化を阻害し、それ故、がんおよび／または再発狭窄症およびその他の増殖性疾患を治療するための抗増殖剤として使用することができる。 cdksおよびその他のキナーゼに対する阻害活性により、本発明の化合物はインビトロおよびインビボ両方でのこれらのキナーゼの作用機序を研究するための有用な研究ツールである。本発明の形態はここでは現在のところ好ましい実施態様を構成しているが、その他に多くのものが可能である。本文では本発明の可能な均等の形態または細分した形態について全てを記述することを企図していない。本文で使用する用語は限定よりもむしろ単なる記述であって、当業者は本発明の精神または範囲を逸脱することなく様々な変化をなし得ることを理解することは明白である。以下の化合物は、本発明によって提供される特定の実施態様を例示するものであり、以下に列挙する化合物は好ましい実施態様に入るものである。８−（３−フェノキシ−ベンジル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2, 3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−シクロプロピル−エチル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［ 2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(２−ナフタレン−２−イル−エチル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(3,5−ジメトキシ−ベンジル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3 -d］ピリミジン−７−オン；８−ヘキサ−２−イニル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(４−メチルスルファニル−ベンジル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（３，３−ジメチル−ブチル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2, 3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−フェネチル−ベンジル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2, 3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−エチル−ヘキシル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキサ−３−エニルメチル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［ 2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−２−イルメチル−２−フェニルアミノ−８Ｈ− ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(４−クロロ−２−ニトロ−ベンジル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（３−エチルーオキセタン−３−イルメチル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ− ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−８Ｈ −ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［２−（４−ｔ−ブチル−フェノキシ）−エチル］−２−フェニルアミノ −８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（４−エチル−ベンジル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；８−（２−フェノキシ−エチル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3- d］ピリミジン−７−オン；８−（２−メチル−アリル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（３−メチル−ベンジル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；８−（４−メチル−ベンジル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；８−（２−ブトキシ−エチル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−８Ｈ−ピリド［2 ,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−(２−チオフェン−２−イル−エチル)−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ベンゾ[1,3]ジオキソール−５−イルメチル−２−フェニルアミノ−８Ｈ −ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシルメチル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−エトキシ−エチル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−チオフェン−２−イルメチル−８Ｈ−ピリド［2,3- d］ピリミジン−７−オン；８−フラン−２−イルメチル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（３−フェニル−アリル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；８−フラン−３−イルメチル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（３−メトキシ−プロピル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3- d］ピリミジン−７−オン；８−（３−メチルービシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルメチル）−２− フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−(３−フェニル−プロパ−２−イニル)−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−メチル−３−オキソ−ブチル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［ビス−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−２−フェニルアミノ− ８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［シクロプロピル−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(２−イソプロピル−シクロヘキシル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7−ドデカフルオロ−1,1−ジメチル−ヘプチル) −２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−（1,7,7−トリメチル−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ− ２−イル）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−エチル）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−（2,2,2−トリクロロ−１−フェニル−エチル）− ８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(2,3−ジメチル−シクロヘキシル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキサ−２−エニル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−（1,3,3−トリメチル−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ− ２−イル）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−５−エン−２−イル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(１−ナフタレン−２−イル−エチル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(１−メチル−２−フェニル−エチル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(2,5−ジメチル−シクロヘキシル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（４−ｓ−ブチル−シクロヘキシル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキサ−３−エニル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；８−インダン−１−イル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキシル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(１−ナフタレン−２−イル−エチル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(2,6−ジメチル−シクロヘキシル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（５−イソプロピル−２−メチル−シクロヘキシル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−ペンタ−２−イニル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−２−イル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(１−メチル−2,2−ジフェニル−エチル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ− ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−(1,2,3,4−テトラヒドローナフタレン−２− イル)−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−（１−ｐ−トリル−エチル）−８Ｈ−ピリド［2,3- d］ピリミジン−７−オン；８−アダマンタン−２−イル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−ブタ−３−イニル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−２−イル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−シクロヘキシル−エチル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［ 2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ジシクロヘキシルメチル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−（フェニル−ｏ−トリル−メチル）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［１−(3,4−ジクロロ−フェニル）−エチル］−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−ヘキシル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；８−インダン−２−イル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［１−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−２−フェニルアミノ−８Ｈ −ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(２−メトキシ−１−メチル−エチル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(１−メチル−２−フェニル−エチル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−エチループロピル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；８−(４−イソプロピル−シクロヘキシル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−アセナフテン−１−イル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−オキソ−シクロヘキシル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［ 2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル) −８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−ヘプチル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−［フェニル−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−メチル］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−（1,7,7−トリメチル−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ− ２−イル）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−１−δ⁶−チオフェン−３−イル)−２− フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(１−ビフェニル−４−イル−エチル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（３−メチル−シクロヘキシル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［ 2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ベンズヒドリル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン −７−オン；２−フェニルアミノ−８−（９Ｈ−キサンテン−９−イル）−８Ｈ−ピリド［ 2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(１−ペンチル−プロパ−２−イニル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ −ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(オクタヒドロ−インデン−５−イル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−（２−フェニル−シクロヘキシル）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(3,5−ジメチル−シクロヘキシル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（４−ｔ−ブチル−シクロヘキシル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−メチル−シクロヘキシル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［ 2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［３−フェノキシ−１−（２−フェノキシ−エチル）−プロピル］−２− フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−シクロヘキシル−プロピル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−エチル−プロパ−２−イニル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−（１−フェニル−ヘプチル）−８Ｈ−ピリド［2,3- d］ピリミジン−７−オン；８−［（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル−メチル］−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロヘキシル−４−イル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3- d］ピリミジン−７−オン；８−（４−メチル−シクロヘキシル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［ 2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン −７−オン；８−(シクロヘキシル−フェニル−メチル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−（１−フェニル−プロピル）−８Ｈ−ピリド［2,3- d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−(１−フェニル−プロパ−２−イニル)−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−（２−フェニル−[1.3]ジオキサン−５−イル）− ８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−(2,2,2−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル一エチル)−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−(７−オキソ−２−フェニルアミノ−７Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン− ８−イル)−プロピオニトリル；８−シクロオクチル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン −７−オン；８−(デカヒドロ−ナフタレン−２−イル)−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［ 2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［４−(1,1−ジメチル−プロピル)−シクロヘキシル］−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（10,11−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル） −２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−（2,2,2−トリクロロ−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−（3,3,5−トリメチル−シクロヘキシル）−８Ｈ− ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（３−フェノキシ−ベンジル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−シクロプロピル−エチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（3,5−ジメトキシ−ベンジル）−２−(４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ヘキサ−２−イニル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（４−メチルスルファニル−ベンジル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（3,3−ジメチル−ブチル）−２−(４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−フェネチル−ベンジル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−エチル−ヘキシル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキサ−３−エニルメチル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イルメチル−２−(４−ピペリジン−１− イル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（４−クロロ−２−ニトロ−ベンジル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（３−エチル−オキセタン−３−イルメチル）−２−（４−ピペリジン− １−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−２−（４−ピペリジン− １−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピル）−２−(４−ピペリジン−１− イル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−（テトラヒドロ− フラン−２−イルメチル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−２−（４−ピペリジン−１−イル− フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−［２−（４−ｔ−ブチル−フェノキシ）−エチル］−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（４−エチル−ベンジル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−フェノキシ−エチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−メチル−アリル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（３−メチル−ベンジル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（４−メチル−ベンジル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−ブトキシ−エチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−（２−チオフェン −２−イル−エチル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−ベンゾ［1,3］ジオキソール−５−イルメチル−２−(４−ピペリジン−１ −イル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシルメチル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−エトキシ−エチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−チオフェン−２− イルメチル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−フラン−２−イルメチル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（３−フェニル−アリル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−フラン−３−イルメチル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（３−メトキシ−プロピル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（３−メチル−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−２−イルメチル）−２−（４− ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（３−フェニル−プロパ−２−イニル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（２−メチル−３−オキソ−ブチル）−２−(４−ピペリジン−１−イル −フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−［ビス−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−２−（４−ピペリジン −１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−［シクロプロピル−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−２−（４− ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン −７−オン；８−（２−イソプロピル−シクロヘキシル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7−ドデカフルオロ−1,1−ジメチル−ヘプチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3- d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−(1,7,7−トリメチル−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン− ７−オン；２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−(2,2,2−トリフルオロ−１−フェニル−エチル)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−(2,3−ジメチル−シクロヘキシル)−２−(４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキサ−２−エニル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−(1,3,3−トリメチル−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン− ７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−５−エン−２−イル−２−(４−ピペリジン− １−イル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−ナフタレン−２−イル−エチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（2,5−ジメチル−シクロヘキシル）−２−(４−ピペリジン−１−イル− フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（４−ｓ−ブチル−シクロヘキシル）−２−（４−ピペリジン−１−イル −フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキサ−３−エニル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−インダン−１−イル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキシル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−ナフタレン−２−イル−エチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（2,6−ジメチル−シクロヘキシル）−２−(４−ピペリジン−１−イル− フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（５−イソプロピル−２−メチル−シクロヘキシル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−ペンタ−２−イニル）−２−（４−ピペリジン−１−イル −フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−(４−ピペリジン−１−イル− フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−2,2−ジフェニル−エチル）−２−(４−ピペリジン−１− イル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−［１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−２−（４−ピペリジン− １−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−（１−ｐ−トリル −エチル）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−アダマンタン−２−イル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−ブタ−３−イニル）−２−（４−ピペリジン−１−イル− フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−(４−ピペリジン−１−イル− フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−シクロヘキシル−エチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ジシクロヘキシルメチル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（フェニル−ｏ−トリル−メチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル− フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−［１−（3,4−ジクロロ−フェニル）−エチル］−２−(４−ピペリジン− １−イル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−ヘキシル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−インダン−２−イル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［１−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−２−（４−ピペリジン−１ −イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン; ８−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−エチル−プロピル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（４−イソプロピル−シクロヘキシル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−アセナフテン−１−イル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−オキソ−シクロヘキシル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−ヘプチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［フェニル−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−メチル］−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−(1,7,7−トリメチル−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン− ７−オン；８−（1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−δ⁶−チオフェン−３−イル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−ビフェニル−４−イル−エチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（３−メチル−シクロヘキシル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ベンズヒドリル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）− ８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−（９Ｈ−キサンテン−９−イル）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−ペンチル−プロパ−２−イニル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（オクタヒドロ−インデン−５−イル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（２−フェニル−シクロヘキシル）−２−（４−ピペリジン−１−イル− フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（3,5−ジメチル−シクロヘキシル）−２−(４−ピペリジン−１−イル− フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（４−ｔ−ブチル−シクロヘキシル）−２−（４−ピペリジン−１−イル −フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−メチル−シクロヘキシル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［３−フェノキシ−１−（２−フェノキシ−エチル）−プロピル］−２− （４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−シクロヘキシル−プロピル）−２−（４−ピペリジン−１−イル− フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−エチル−プロパ−２−イニル）−２−（４−ピペリジン−１−イル −フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−フェニル−ヘプチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル−メチル］−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロヘキシル−４−イル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（４−メチル−シクロヘキシル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）− ８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−フェニル−プロピル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−フェニル−プロパ−２−イニル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（２−フェニル−［1,3］ジオキサン−５−イル）−２−(４−ピペリジン −１−イル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−(2,2,2−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル)−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン− ７−オン；２−［７−オキソ−２−(４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ)−７Ｈ −ピリド［2,3-d］ピリミジン−８−イル］−プロピオニトリル；８−シクロオクチル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）− ８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（デカヒドロ−ナフタレン−２−イル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［４−（1,1−ジメチル−プロピル）−シクロヘキシル］−２−(４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（10,11−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル） −２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−[2,2,2−トリクロロ−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル]−８Ｈ−ピリド[2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−(3,3,5−トリメチル−シクロヘキシル)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （３−フェノキシ−ベンジル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（２−シクロプロピル−エチル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン −１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （２−ナフタレン−２−イル−エチル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（3,5−ジメトキシ−ベンジル）−２−［４−(４−メチル−ピペラジン− １−イル)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−ヘキサ−２−イニル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル） −フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （４−メチルスルファニル−ベンジル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；８−（3,3−ジメチル−ブチル）−２−［４−(４−メチル−ピペラジン−１− イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （２−フェネチル−ベンジル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（２−エチル−ヘキシル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１− イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキサ−３−エニルメチル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン −１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イルメチル−２−［４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン− ７−オン；８−（４−クロロ−２−ニトロ−ベンジル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（３−エチル−オキセタン−３−イルメチル）−２−［４−（４−メチル −ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−２−［４−（４−メチル −ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン− ７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− (テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン− ７−オン；８−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−［２−（４−ｔ−ブチル−フェノキシ）−エチル］−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（４−エチル−ベンジル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１− イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （２−フェノキシ−エチル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（２−メチル−アリル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７− オン；８−（３−メチル−ベンジル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１− イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（４−メチル−ベンジル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１− イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（２−ブトキシ−エチル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１− イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （2,2,2−トリフルオロ−エチル）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （２−チオフェン−２−イル−エチル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；８−ベンゾ［1,3］ジオキソール−５−イルメチル−２−［４−（４−メチル −ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシルメチル−２−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル) −フェニルアミノ]−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（２−エトキシ−エチル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１− イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− チオフェン−２−イルメチル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−フラン−２−イルメチル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （３−フェニル−アリル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−フラン−３−イルメチル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（３−メトキシ−プロピル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１ −イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−(３−メチル−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イルメチル)−２−［４− （４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2, 3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （３−フェニル−プロパ−２−イニル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；８−（２−メチル−３−オキソ−ブチル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７− オン；８−［ビス−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［シクロプロピル−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−２−［４− （４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2, 3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−イソプロピル−シクロヘキシル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；８−（2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7−ドデカフルオロ−1,1−ジメチル−ヘプチル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （1,7,7−トリメチル−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル）−８Ｈ−ピリド［ 2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （2,2,2−トリフルオロ−１−フェニル−エチル）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（2,3−ジメチル−シクロヘキシル）−２−［４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキサ−２−エニル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１− イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− (1,3,3−トリメチル−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル)−８Ｈ−ピリド［2, 3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−５−エン−２−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （１−ナフタレン−２−イル−エチル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；８−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；８−（2,5−ジメチル−シクロヘキシル）−２−［４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（４−ｓ−ブチル−シクロヘキシル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７− オン；８−シクロヘキサ−３−エニル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１− イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−インダン−１−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル） −フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキシル）−２−［４−（４− メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （１−ナフタレン−２−イル−エチル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；８−（2,6−ジメチル−シクロヘキシル）−２−［４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（５−イソプロピル−２−メチル−シクロヘキシル）−２−［４−（４− メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−ペンタ−２−イニル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７− オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−［４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−2,2−ジフェニル−エチル）−２−［４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン− ７−オン；８−［１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−２−［４−（４−メチル −ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− (1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル)−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （１−ｐ−トリル−エチル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−アダマンタン−２−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−ブタ−３−イニル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−［４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−シクロヘキシル−エチル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン −１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−ジシクロヘキシルメチル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （フェニル−ｏ−トリル−メチル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−［１−（3,4−ジクロロ−フェニル）−エチル］−２−［４−(４−メチル −ピペラジン−１−イル)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−ヘキシル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１− イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−インダン−２−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル） −フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［１−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−２−［４−(４−メチル− ピペラジン−１−イル)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン− ７−オン；８−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；８−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；８−（１−エチル−プロピル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１− イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（４−イソプロピル−シクロヘキシル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；８−アセナフテン−１−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （２−オキソ−シクロヘキシル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− (1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル)−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−ヘプチル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１− イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− ［フェニル−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−メチル］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （1,7,7−トリメチル−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−２−イル）−８Ｈ−ピリド［2, 3-d］ピリミジン−７−オン；８−（1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−δ⁶−チオフェン−３−イル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−ビフェニル−４−イル−エチル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；８−（３−メチル−シクロヘキシル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン −１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−ベンズヒドリル−２−［４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （９Ｈ−キサンテン−９−イル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （１−ペンチル−プロパ−２−イニル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （オクタヒドロ−インデン−５−イル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （２−フェニル−シクロヘキシル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（3,5−ジメチル−シクロヘキシル）−２−［４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（４−ｔ−ブチル−シクロヘキシル）−２−［４−（４−メチル− ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン −７−オン；８−（２−メチル−シクロヘキシル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン −１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− ［３−フェノキシ−１−（２−フェノキシ−エチル）−プロピル］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−シクロヘキシル−プロピル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−エチル−プロパ−２−イニル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７− オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （１−フェニル−ヘプチル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−［（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル−メチル］−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロヘキシル−４−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１ −イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（４−メチル−シクロヘキシル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン −１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−［４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル) −フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （１−フェニル−プロピル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （１−フェニル−プロパ−２−イニル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （２−フェニル−［1,3］ジオキサン−５−イル）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− (2,2,2−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル)−８Ｈ−ピリド［2,3 -d］ピリミジン−７−オン；２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］ −７−オキソ−７Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−８−イル｝−プロピオニトリル；８−シクロオクチル−２−［４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（デカヒドロ−ナフタレン−２−イル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；８−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン −１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−［４−（1,1−ジメチル−プロピル）−シクロヘキシル］−２−[４−（４ −メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ]−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（10,11−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル）２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ− ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− ［2,2,2−トリクロロ−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８− （3,3,5−トリメチル−シクロヘキシル）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン− ７−オン；８−（３−フェノキシ−ベンジル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−シクロプロピル−エチル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（3,5−ジメトキシ−ベンジル）−２−(４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ヘキサ−２−イニル−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（４−メチルスルファニル−ベンジル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（3,3−ジメチル−ブチル）−２−(４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−フェネチル−ベンジル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−エチル−ヘキシル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキサ−３−エニルメチル−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イルメチル−２−(４−ピラゾール−１− イル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（４−クロロ−２−ニトロ−ベンジル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（３−エチル−オキセタン−３−イルメチル）−２−（４−ピラゾール− １−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−２−（４−ピラゾール− １−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピル）−２−(４−ピラゾール−１− イル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８−（テトラヒドロ− フラン−２−イルメチル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−２−（４−ピラゾール−１−イル− フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−［２−（４−ｔ−ブチル−フェノキシ）−エチル］−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（４−エチル−ベンジル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−フェノキシ−エチル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−メチル−アリル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（３−メチル−ベンジル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（４−メチル−ベンジル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−ブトキシ一エチル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８−（２−チオフェン −２−イル−エチル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−ベンゾ［1,3］ジオキソール−５−イルメチル−２−(４−ピラゾール−１ −イル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシルメチル−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−エトキシ−エチル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８−チオフェン−２− イルメチル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−フラン−２−イルメチル−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（３−フェニル−アリル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−フラン−３−イルメチル−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（３−メトキシ−プロピル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(３−メチル−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イルメチル)−２−（４− ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン −７−オン；８−（３−フェニル−プロパ−２−イニル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（２−メチル−３−オキソ−ブチル）−２−（４−ピラゾール−１−イル −フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［ビス−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−２−（４−ピラゾール −１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−［シクロプロピル−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−２−（４− ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン −７−オン；８−（２−イソプロピル−シクロヘキシル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7−ドデカフルオロ−1,1−ジメチル−ヘプチル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3- d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８−(1,7,7−トリメチル−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン− ７−オン；２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８−(2,2,2−トリフルオロ−１−フェニル−エチル)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８−(2,2,2−トリクロロ−１−フェニル−エチル)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（2,3−ジメチル−シクロヘキシル）−２−(４−ピラゾール−１−イル− フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８−（テトラヒドロ− ピラン−４−イル）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキサ−２−エニル−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８−(1,3,3−トリメチル−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン− ７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−５−エン−２−イル−２−(４−ピラゾール− １−イル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−ナフタレン−２−イル−エチル）−２−（４−ピラゾール− １−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（2,5−ジメチル−シクロヘキシル）−２−(４−ピラゾール−１−イル− フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（４−ｓ−ブチル−シクロヘキシル）−２−（４−ピラゾール−１−イル −フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキサ−３−エニル−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−インダン−１−イル−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキシル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−ナフタレン−２−イル−エチル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（2,6−ジメチル−シクロヘキシル）−２−(４−ピラゾール−１−イル− フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（５−イソプロピル−２−メチル−シクロヘキシル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−ペンタ−２−イニル）−２−(４−ピラゾール−１−イル −フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−(４−ピラゾール−１−イル− フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−2,2−ジフェニル−エチル）−２−（４−ピラゾール−１ −イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−［１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−２−（４−ピラゾール− １−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８−（１−ｐ−トリル −エチル）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−アダマンタン−２−イル−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−ブタ−３−イニル）−２−（４−ピラゾール−１−イル− フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−(４−ピラゾール−１−イル− フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−シクロヘキシル−エチル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ジシクロヘキシルメチル−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（フェニル−ｏ−トリル−メチル）−２−（４−ピラゾール−１−イル− フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−［１−（3,4−ジクロロ−フェニル）−エチル］−２−(４−ピラゾール− １−イル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン− ７−オン；８−（１−メチル−ヘキシル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−インダン−２−イル−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［１−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−２−（４−ピラゾール−１ −イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−エチル−プロピル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（４−イソプロピル−シクロヘキシル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−アセナフテン−１−イル−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−オキソ−シクロヘキシル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−メチル−ヘプチル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［フェニル−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−メチル］−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８−(1,7,7−トリメチル−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン− ７−オン；８−（1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−δ⁶−チオフェン−３−イル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−ビフェニル−４−イル−エチル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（３−メチル−シクロヘキシル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ベンズヒドリル−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）− ８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８−（９Ｈ−キサンテン−９−イル）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−ペンチル−プロパ−２−イニル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（オクタヒドロ−インデン−５−イル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（２−フェニル−シクロヘキシル）−２−（４−ピラゾール−１−イル− フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（3,5−ジメチル−シクロヘキシル）−２−（４−ピラゾール−１−イル −フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（４−ｔ−ブチル−シクロヘキシル）−２−（４−ピラゾール−１−イル −フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−メチル−シクロヘキシル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［３−フェノキシ−１−（２−フェノキシ−エチル）−プロピル］−２− （４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−シクロヘキシル−プロピル）−２−（４−ピラゾール−１−イル− フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−エチル−プロパ−２−イニル）−２−（４−ピラゾール−１−イル −フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−フェニル−ヘプチル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル−メチル］−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロヘキシル−４−イル−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（４−メチル−シクロヘキシル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）− ８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−２−（４−ピラゾール− １−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（１−フェニル−プロピル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−フェニル−プロパ−２−イニル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（２−フェニル−［1,3］ジオキサン−５−イル）−２−(４−ピラゾール −１−イル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８−(2,2,2−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル)−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン− ７−オン；２−［７−オキソ−２−(４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ)−７Ｈ −ピリド［2,3-d］ピリミジン−８−イル］−プロピオニトリル；８−シクロオクチル−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）− ８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（デカヒドロ−ナフタレン−２−イル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−［４−（1,1−ジメチル−プロピル）−シクロヘキシル］−２−(４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（10,11−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル） −２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８−[2,2,2−トリクロロ−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル]−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−８−(3,3,5−トリメチル−シクロヘキシル)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロペンチル−２−［４−（３−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロペンチル−２−［４−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７− オン；８−シクロヘキシル−２−［４−（３−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−［４−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７− オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−［４−(３−ジエチルアミノ− ２−ヒドロキシ−プロポキシ)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；および８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−［４−(２−ヒドロキシ−３− モルホリン−４−イル−プロポキシ)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン。式（Ｉ）および（II）の化合物は下記のスキーム１〜９に説明する合成に従って製造することができる。これらのスキームではしばしば正確な構造を示しているが、これらの方法は、有機化学の分野で標準となっている方法により反応性官能基の保護および脱保護に対して適切な考慮を払うと、式（Ｉ）および／または（II）の類似の化合物に対して広く適用されることを当業者は理解できる。例えば、所望しない副反応を防止するために、ヒドロキシ基は一般に分子の他の部位において化学反応の過程でエーテルまたはエステルに変換する必要がある。ヒドロキシ保護基は容易に除去されて遊離のヒドロキシ基となる。アミノ基およびカルボン酸基は同様に誘導体化して所望しない副反応から保護する。典型的な保護基およびこれらの基を結合、脱離する方法はGreeneおよびwutsによる「有機合成での保護基（Protective Groups in Organic Synthesis)」，John Wi ley and Sons，New York（第二版、1991年）、およびMcOmie，「有機化学での保護基」(Protective Groups in Organic Chemistry)」，Plenum Press，New York， 1973年に詳述されている。スキーム１には本発明のピリド〔2,3-d〕ピリミジン−7(8H)−オンの典型的な製法が開示されている。合成は市販(Aldrich)の４−クロロ−２−メチルチオ− ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルで開始される。例えばトリエチルアミンのような第三アミンの存在下または不存在下に例えばテトラヒドロフランのような溶媒中で４−クロロ基をアミンで置換すると相当する４−アミノ−２−メチルチオ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルが得られる。使用するアミンは無水であってもよいし、またメチルまたはエチルアミンによるように水溶液であってもよい。水酸化アンモニウム水溶液の使用により、４−位での相当する第一アミンが得られる。例えばクロロホルムのような溶媒中室温で例えばオキサジリジンのような酸化剤によってメチルチオ基を酸化すると、メチルスルホキシド誘導体が得られる。スルホキシドをアミンで置換すると、結果として相当する2,4−ジアミノ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルが形成される。置換に必要な温度は使用するアミンによって左右される。芳香族、第二および第三アミンは通常、脂肪族第一アミンまたはベンジルアミンよりも高い温度を必要とする。例えばアニリンのような芳香族アミンを使用する場合、反応は通常高い温度で溶媒として該アミンを用いて実施する。引き続いてエステル基を、好ましくはテトラヒドロフラン中水素化アルミニウムリチウムによって、アルコールに還元し、次に酸化してアルデヒドとする。酸化剤として重クロム酸ナトリウムを使用し得るが、クロロホルム中酸化マンガンIIですぐれた結果が得られる。 2,4−ジアミノ−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒドを安定化されたホスホラン、塩基の存在下でのホスホネートエステルとまたはいずれの代替となるWi ttigまたはHorner-Emmons試薬と反応させて相当する不飽和エステルとすることができる。得られた二重結合はトランス、シスまたは両者の混合物であり得る。例えば、2,4−ジアミノ−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒドを過剰量の安定化ホスホラン、（カルブエトキシメチレン）トリフェニルホスホランとテトラヒドロフラン中還流温度で反応させると、主として、または場合によっては専ら、トランス不飽和エチルエステルが得られる。塩基で処理すると、閉環が生じて所望のピリド〔2,3-d〕ピリミジン−7(8H)−オンが得られる。この反応は溶媒として第三アミン例えばトリエチルアミンまたは、好ましくは、N,N−ジイソプロピルエチルアミンを用いて実施することができ、１〜10当量の1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ−７−エンが存在している。反応は上昇した温度で実施し、そして通常２〜24時間で完了する。あるいはまた、2,4−ジアミノ−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒドをホスホネートエステル例えばビス(2,2,2−トリフルオロエチル)（メトキシカルボニル−メチル）ホスホネートを強解離塩基を用いて反応させると（Tetrahedron Lett.，1983：4405）、専らでなくとも、主としてシス不飽和エステルが得られる。先に述べた条件下に塩基で処理すると、閉環が生じる。スキーム１スキーム２ではR²がＨである本発明のピリド〔2,3-d〕ピリミジン−7(8H)−オンの製造を説明する。反応の順序はスキーム１と同じである。ここでは当初の工程で水酸化アンモニウムを使用すると４−第一アミノピリミジンが得られる。得られたピリド〔2,3-d〕ピリミジン−7(8H)−オン（R²がＨに等しい）を、40℃乃至還流温度の範囲の温度で例えばジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフランのような溶媒中例えば水素化ナトリウムのような塩基で処理することによって、８−位でアルキル化し、これによってR² がＨ以外である相当するピリド〔2,3-d〕ピリミジン−7(8H)−オンが得られる。スキーム２に示したルートの利点は共通した中間体から数種のR²類似体の製造が可能となるところにある。所要のアルデヒドは、還元剤、好ましくはジイソブチルアルミニウムヒドリドによる相当するニトリルの還元（J．Org．Chem.，1960; 82:5711）によっても得られる。スキーム２共通した中間体から様々なR¹基を有する数種の類似体の製造を可能とするルートをスキーム３に示す。当初の工程はスキーム１と同一であるが、但しメチルチオ基を酸化する代わりに、エステルを引き続いてスキーム１に記載した条件を用いて還元し、次に酸化して相当する２−メチルチオ−４−アミノ−ピリミジン− ５−カルボキサアルデヒドとする。このアルデヒドをスキーム１に記載の条件を用いて相当する不飽和エステルに変換する。メチルチオ基を直接第一アルキルアミンで置換するとR¹がＨまたは第一アルキル基である本発明のピリド〔2,3-d〕ピリミジン−7(8H)−オンが得られる。メチルチオ基は例えばクロロホルムのような溶媒中室温で酸化剤好ましくはオキサアジリジンで処理することによって相当するスルホキシドに変換することもできる。あるいはまた、例えばｍ−クロロ過安息香酸のような酸化剤を過剰に使用してメチルチオ誘導体を相当するメチルスルホンに変換することもできる。これらの酸化誘導体をアミン、通常芳香族または第三アミンの場合上昇した温度で数当量のアミンで処理すると、様々なR¹基を有する本発明のピリド〔2,3-d〕ピリミジン−7(8H)−オンが得られる。場合によっては、例えばテトラヒドロフランまたはジメチルスルホキシドのような溶媒を使用することができる。スキーム３ＸがＯである本発明の化合物への最も集約的なルートはスキーム４に示すような２−メタンスルファニル−８Ｈ−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンの合成を経由するものである。この重要中間体は前述したスキームで論述した方法によって製造され、そしてスキーム５に示した二つのルートにより本発明の化合物に変換される。最初に、メチルチオ基をアミノ基に変換し、場合によっては酸化中間体を経由する。次に、これらの中間体をＮ８でアルキル化して所望の化合物を得る。あるいはまた、２−メタンスルファニル−８Ｈ−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンをまずＮ８でアルキル化し、次にメチルチオ基または酸化誘導体をアミンで置換する。スキーム４スキーム５スキーム６には本発明のピリド〔2,3-d〕ピリミジン−7(8H)−イミン（Ｘ＝NH ）の典型的な製法を記載する。合成はスキーム１で先に記載した2,4−ジアミノ −ピリミジン−５−カルボキサアルデヒドで開始する。例えばテトラヒドロフランのような溶媒中例えば水素化ナトリウムのような塩基の存在下にシアノメチルホスホン酸ジエチルと反応させると相当する不飽和二トリルが得られる。次に、このニトリルをスキーム１のピリド〔2,3-d〕ピリミジン−7(8H)−オンの製造に使用したのと同じ条件下で環化させてピリド〔2,3-d〕ピリミジン−7(8H)−イミンが得られる。あるいはまた、ピリミジン−５−カルボキサアルデヒドはC₂にメチルチオ基を含有することができる。不飽和二トリルの形成、その次の閉環の後に、C₂のメチルチオ基を先に述べた方法によってアミノ基に変換することができる。ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−7(8H)−イミンは上昇した温度での濃酸、例えば塩酸による直接加水分解によってピリド〔2,3-d〕ピリミジン−7(8H)−オンに変換することもできる。イミンを最初に無水酢酸でアシル化する場合はより温和な方法を使用することもできる。このアシル中間体を７−オンに加水分解するのは一層短い反応時間および一層低い反応温度のもとで生じる。スキーム６スキーム７に示すように、C₅とC₆との間に二重結合が存在しない化合物はＸがＯである場合の二重結合の直接還元によって製造することができる。あるいはまた、さらに好ましいルートは前駆物質不飽和エステルの二重結合の還元である。これは加圧下の水素の存在下例えばパラジウムのような金属触媒によって達成される。次に、この飽和エステルを先に述べた条件を用いて環化する。炭素−炭素二重結合を還元するのに使用される条件下で還元されるイミンまたはニトリル基の性質により、ＸがNHである場合のC₅〜C₆二重結合を有していない本発明の化合物を製造するには別のルートが必要である。飽和エステルを酸に加水分解し、次に、カルボキシレートを酸塩化物またはN,N−カルボニルジイミダゾールで活性化し、次いでアンモニアガスまたは水酸化アンモニウム水溶液で処理することによって、第一アミドに変換する。第一アミドを例えば五酸化リンのような試薬で脱水して相当するニトリルとする。次に、この飽和二トリルを先に述べた条件を用いて環化する。スキーム７スキーム７（続き）これまでのスキームに示したルートはR³がＨである本発明のピリド〔2,3-d〕ピリミジン−7(8H)−オンの製造を開示するものであったが、これらのルートはスキーム８に示す如くR³が低級アルキルである化合物を製造するよう容易に変更し得ることが明白である。塩基による処理によってＸがＯであり、そしてR³が低級アルキルである本発明の化合物が得られる。あるいはまた、これらの同じ反応を２−メチルチオ−４−アミノ−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒドについて実施し、そして環化後２−メチルチオ基を相当するアミンに変換することができる。スキーム６の適当な変更により、R³が低級アルキルである本発明のピリド〔2,3-d〕ピリミジン−7(8H)−イミンの製造が行われる。スキーム８本発明の追加の2,4−ジアミノピリミジンはスキーム９に示すように製造することができる。例えば、ＺがCH₂OHである類似体は例えばテトラヒドロフランまたはクロロホルムのような溶媒中、例えばジイソブチルアルミニウムヒドリドの過剰量のような還元剤でエステルを還元することによって製造することができる。その次に、例えば酸化マンガンのような酸化剤またはSwernの条件で酸化すると、ＺがCHOである化合物が得られる。ＺがCOOR⁷またはCONHR⁷である化合物はＺがCOOHである化合物から得られる。カルボキシレートを酸塩化物または1,1−カルボニルジイミダゾールで活性化し、次に式R⁷OHのアルコールまたは式R⁷NH₂のアミンを加えると、ＺがそれぞれCOOR⁷およびCONHR⁷である化合物が得られる。スキーム９実施例以下の実施例は説明の目的のためのみであり、これらの実施例は本発明をどのようにも限定することを企図していないし、また限定するものと解すべきではない。当業者は本発明の精神または範囲を侵害することなく変化、変形をなし得ることを理解している。実施例１４−エチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルテトラヒドロフラン150ml中の４−クロロ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（10.00ｇ、43.10ミリモル）の室温溶液にトリエチルアミン（18.5ml、133ミリモル）次にエチルアミンの70％水溶液９ml を加えた。溶液を30分間撹拌し、次に真空濃縮し、そしてクロロホルムと重炭酸ナトリウム飽和水溶液との間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして濃縮すると４−エチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルが油状物として9.32ｇ（90％）得られた。分析値(C₁₀H₁₅N₃O₂Sに対する)：計算値：C，49.77;H，6.27;N，17.41 実測値：C，49.77;H，6.24;N，17.30 実施例２（４−エチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）−メタノールテトラヒドロフラン100ml中の４−エチルアミノ−２−メタンスルファニル− ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（8.93ｇ、37.1ミリモル）の溶液をテトラヒドロフラン100ml中の水素化アルミニウムリチウム（2.30ｇ、60.5ミリモル)の室温懸濁液に滴加した。10分後、反応を水4.5ml、15％NaOH 4.5mlおよび水追加の16mlで注意深くクエンチングし、そして混合物を1.5時間撹拌した。白色沈殿を濾去し、酢酸エチルで洗った。濾液を真空で濃縮し、そして１：１ヘキサン：酢酸エチルを加えた。固体を採集すると（４−エチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）−メタノール6.77ｇ(92％)が得られた。融点152〜156℃。分析値(C₈H₁₃N₃OSに対する)：計算値：C，48.22;H，6.58;N，21.09 実測値：C，48.14;H，6.61;N，20.85 実施例３４−エチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒドクロロホルム600ml中の（４−エチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）−メタノール（6.44ｇ、32.４ミリモル）に酸化マンガン（2 1.0ｇ、241ミリモル）を加えた。懸濁液を室温で２時間撹拌し、そして酸化マンガンの追加の5.5ｇを加えた。4.5時間撹拌を続けた。混合物をセライトを通して濾過し、クロロホルムで洗った。濾液を真空濃縮すると４−エチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒド6.25ｇ（97％）が得られた。融点58〜61℃。分析値(C₈H₁₁N₃OSに対する)：計算値：C，48.71;H，5.62;N，21.30 実測値：C，48.62;H，5.60;N，21.28 実施例４４−エチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルクロロホルム70ml中の４−エチルアミノ−２−メタンスルファニル−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル（2.011ｇ、8.34ミリモル）の室温溶液に(±) −トランス−２−（フェニルスルホニル）−３−フェニルオキサアジリジン（2. 70ｇ、10.34ミリモル）を加えた。溶液を７時間室温で撹拌し、次に真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル対酢酸エチル中３％メタノールの勾配で溶離）で精製すると４−エチルアミノ −２−メタンスルフィニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル2.07ｇ（97％）が得られた。融点54〜56℃。分析値(C₁₀H₁₅N₃O₃Sに対する)：計算値：C，46.68;H，5.88;N，16.33 実測値：C，46.56;H，5.68;N，16.23 実施例５４−エチルアミノ−４−フェニルアミノ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルアニリン４ml中の４−エチルアミノ−２−メタンスルフィニル−ピリミジン− ５−カルボン酸エチルエステル（5.38ｇ、20.9ミリモル）の溶液を１時間130℃ に加熱した。溶液を室温に冷却し、そして１：１ヘキサン：酢酸エチルの20ml を加えた。得られた白色固体を濾集すると標記生成物1.96ｇ（33％）が得られた。濾液を真空濃縮し、そして３：１ヘキサン：酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製すると純粋な４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルの追加の257mg（４％）が得られた。融点145〜147℃。分析値(C₁₅H₁₈N₄O₂に対する)：計算値：C，62.92;H，6.34;N，19.57 実測値：C，62.83;H，6.24;N，19.50 実施例６（４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）−メタノールテトラヒドロフラン６ml中の４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（109mg、0.38ミリモル）の溶液をテトラヒドロフラン５ml中の水素化アルミニウムリチウム（35mg、 0.92ミリモル）の室温懸濁液に滴加した。25分後、水素化アルミニウムリチウムの追加の30mgを加え、そして30分間撹拌を続けた。反応を水120μl、15％NaOH 2 00μlおよび水の追加の300μlで注意深くクエンチングした。１時間撹拌後、白色沈殿を濾去し、酢酸エチルで洗った。濾液を真空濃縮し、そして粗製物質を酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると（４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）−メタノール36mg(39 ％)が得られた。融点174〜176℃。分析値(C₁₃H₁₆N₄Oに対する)：計算値：C，63.92;H，6.60;N，22.93 実測値：C，63.97;H，6.58;N，22.79 実施例７４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒドクロロホルム15ml中の（４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン −５−イル）−メタノール（173mg、0.71ミリモル）の溶液に酸化マンガン（600 mg、6.89ミリモル）を加えた。室温で一夜撹拌した後、混合物をセライトパッドを通して濾過し、クロロホルムで洗った。濾液を真空濃縮すると４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒド170mg（99％）が得られた。融点155〜157℃。分析値(C₁₃H₁₄N₄Oに対する)：計算値：C，64.45;H，5.82;N，23.12 実測値：C，64.31;H，6.01;N，22.98 実施例８４−エチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルテトラヒドロフラン260ml中の４−クロロ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（18.66ｇ、80.4ミリモル）の室温溶液にトリエチルアミン（34ml、244ミリモル）次いで40％メチルアミン水溶液30mlを加えた。溶液を30分間撹拌し、次に真空濃縮し、そしてクロロホルムと重炭酸ナトリウム飽和水溶液との間で分配した。有機層を塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮すると白色固体が得られた。固体をヘキサンに懸濁し、そして濾過すると４−メチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル14.70ｇ（81％）が得られた。融点91〜93℃。文献値融点93〜94℃：J．Org．Chem.，1960：2137。分析値(C₉H₁₃N₃O₂Sに対する)：計算値：C，47.56;H，5.76;N，18.49 実測値：C，47.93;H，5.67;N，18.58 実施例９（４−メチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）−メタノールテトラヒドロフラン60ml中の４−メチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル(4.36ｇ、19.3ミリモル)の溶液をテトラヒドロフラン40ml中の水素化アルミニウムリチウム（1.10ｇ、29.0ミリモル）の室温懸濁液に滴加した。10分後、反応を水２ml、15％ NaOH ２mlおよび水７ml で注意深くクエンチングし、そして混合物を１時間撹拌した。白色沈殿を濾去し、酢酸エチルで洗った。濾液を真空濃縮し、そして３：１ヘキサン：酢酸エチルの25mlを加えた。固体を採集すると（４−メチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）メタノール2.99ｇ（84％）が得られた。融点155 〜157℃。文献値融点157〜159℃：J．Chem．Soc.，1968：733。分析値(C₇H₁₁N₃OSに対する)：計算値：C，45.39;H，5.99;N，22.68 実測値：C，45.42;H，5.93;N，22.42 実施例 10 ４−メチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒドクロロホルム600ml中の（４−メチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）−メタノール（5.78ｇ、31.2ミリモル）に酸化マンガン（25 .0ｇ、286ミリモル）を加えた。懸濁液を６時間室温で撹拌し、次にセライトを通して濾過し、クロロホルム300mlで洗った。濾液を真空濃縮し、そしてヘキサンを残渣に加えた。固体を採集すると４−メチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒド5.35ｇ（93％）が得られた。融点97 〜100℃。実施例 11 ４−アミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルテトラヒドロフラン200ml中の４−クロロ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（15.0ｇ、65ミリモル）の室温溶液にトリエチルアミン25ml次いで水酸化アンモニウム水溶液35mlを加えた。室温で1.5時間撹拌した後、水酸化アンモニウム水溶液の追加の30mlを加え、そして１時間撹拌を続けた。反応混合物を真空濃縮し、そして酢酸エチルと重炭酸ナトリウム飽和水溶液との間で分配した。有機層を塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。酢酸エチルおよびヘキサンを加え、そして得られた固体を濾集すると４−アミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル10.84ｇ（79％）が得られた。実施例 12 （４−アミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）−メタノールテトラヒドロフラン250ml中の４−アミノ−２−メタンスルファニル− ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（13.36ｇ、63ミリモル）の溶液をテトラヒドロフラン250ml中の水素化アルミニウムリチウム（3.82ｇ、100ミリモル）の室温懸濁液に滴加した。30分後、反応を０℃に冷却し、そして泡立ちが弱まるまでイソプロピルアルコールを加えた。反応を水15ml、15％NaOH 15mlおよび水50mlでクエンチングし、そして混合物を１時間撹拌した。白色沈殿を濾去し、酢酸エチルで洗った。濾液を真空濃縮し、そして３：１ヘキサン：酢酸エチルを加えた。固体を集め、３：１ヘキサン：酢酸エチルで洗い、次いでヘキサンで洗った。固体を酢酸エチルに溶解し、そして溶液を硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し、次に真空濃縮すると（４−アミノ−２−メタンスルファニルピリミジン−５−イル）−メタノール8.14ｇ（76％）が得られた。分析値(C₆H₉N₃OSに対する)：計算値：C，42.09;H，5.30;N，24.54 実測値：C，42.31;H，5.24;N，24.27 実施例 13 ４−アミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒドクロロホルム１Ｌ中の（４−アミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン− ５−イル）−メタノール（8.14ｇ、4.8ミリモル）に酸化マンガン（33.13ｇ、38 1ミリモル）を加えた。懸濁液を一夜室温で撹拌し、次にセライトを通して濾過し、クロロホルム300mlで洗った。濾液を真空濃縮すると４−アミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒド8.14ｇ（定量的収率）が得られた。融点185〜187℃。文献値融点＝183〜184℃、JOC，1958；23：1738 。分析値(C₆H₇N₃OSに対する)：計算値：C，42.59;H，4.17;N，24.83 実測値：C，42.84;H，4.21;N，24.73 実施例 14 ４−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−メタンスルファニル−ピリミジン− ５−カルボン酸エチルエステルテトラヒドロフラン60ml中の４−クロロ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（6.05ｇ、26.07ミリモル）の室温溶液にトリエチルアミン（11ml、79.5ミリモル）次いで４−メトキシベンジルアミン3.6m l（27.6ミリモル）を加えた。溶液を１時間撹拌し、次に濾過した。白色固体を酢酸エチルで洗い、そして濾液を真空濃縮した。残渣をクロロホルムと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮すると４−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル7.60ｇ（88％）が得られた。融点72〜74℃。分析値(C₁₆H₁₉N₃O₃Sに対する)：計算値：C，57.64;H，5.74;N，12.60 実測値：C，57.65;H，5.80;N，12.57 実施例 15 〔４−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−メタンスルファニル−ピリミジン −５−イル〕−メタノールテトラヒドロフラン60ml中の４−(４−メトキシベンジルアミノ)−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（6.89ｇ、20.70ミリモル）の溶液を40mlのテトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウム（ 1.17ｇ、30.8ミリモル）の室温懸濁液に滴加した。30分後、反応を水２ml、15％ NaOH ２mlおよび水７mlで注意深くクエンチングし、そして混合物を撹拌すると白色沈殿が得られた。固体を濾去し、酢酸エチルで洗った。濾液を真空で部分濃縮し、そして白色固体を濾集すると生成物1.47ｇ(24％)が得られた。濾液を濃縮し、３：１ヘキサン：酢酸エチルを加えると追加の固体が形成した。沈殿を採集すると〔４−（４ −メトキシベンジルアミノ）−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル〕−メタノール3.16ｇ（52％）が得られた。融点163〜165℃。分析値(C₁₄H₁₇N₃O₂Sに対する)：計算値：C，57.71;H，5.88;N，14.42 実測値：C，57.78;H，5.88;N，14.36 実施例 16 ４−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−メタンスルファニル−ピリミジン− ５−カルボキサアルデヒドクロロホルム400ml中の〔４−(４−メトキシベンジルアミノ)−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル〕−メタノール(4.08ｇ、14.02ミリモル)に酸化マンガン（10.90ｇ、125ミリモル）を加えた。懸濁液を８時間室温で撹拌し、次にセライトを通して濾過し、クロロホルムで洗った。濾液を真空濃縮し、次にヘキサンを加えると４−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒド3.87ｇ（96％）が得られた。融点87〜89℃。分析値(C₁₄H₁₅N₃O₂Sに対する)：計算値：C，58.11;H，5.23;N，14.52 実測値：C，57.88;H，5.12;N，14.35 実施例 17 ３−(４−エチルアミノ)−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチルテトラヒドロフラン12ml中の４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒド（320mg、1.32ミリモル）の室温溶液に(カルブエトキシメチレン)トリフェニルホスホラン（720mg、2.07ミリモル）を加えた。反応混合物を７時間加熱還流し、次に室温で一夜撹拌した。追加の量の（カルブエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（300mg、0.86ミリモル）を加え、そして反応混合物をさらに８時間加熱還流し、次に室温で３日間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、そして残渣を１：２酢酸エチル：ヘキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると３−（４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチル357mg（86％）が得られた。融点125〜126℃。分析値(C₁₇H₂₀N₄O₂に対する)：計算値：C，65.37;H，6.45;N，17.94 実測値：C，65.40;H，6.57;N，17.64 実施例 18 ８−エチル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オントリエチルアミン10ml中の３−（４−エチルアミノ−２−フェニルアミノピリミジン−５−イル）アクリル酸エチル（179mg、0.57ミリモル）の室温溶液に1,8 −ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ−７−エン90μlを加えた。反応混合物を8. 5時間加熱還流し、次に室温で一夜撹拌した。1,8−ジアザビシクロ−〔5.4.0〕ウンデカ−７−エンの追加量（90μl）を加え、そして反応混合物を９時間加熱還流させ、次に室温で一夜撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、次に酢酸エチル：ヘキサンから再結晶すると８− エチル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンが得られた。融点203〜204℃。分析値(C₁₅H₁₄N₄O-0.05EtOAcに対する)：計算値：C，67.45;H，5.36;N，20.70 実測値：C，67.29;H，5.40;N，20.62 実施例 19 ３−（４−アミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチルテトラヒドロフラン100ml中の４−アミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルバアルデヒド（4.08ｇ、24.14ミリモル）の室温溶液に（カルブエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（10.80ｇ、31ミリモル）を加えた。反応混合物を３時間加熱還流し、次に室温で一夜撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、そして残渣を１：１酢酸エチル:ヘキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると３−（４−アミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチル4.30ｇ（75％）が得られた。融点：108 ℃で軟化。分析値(C₁₀H₁₃N₃O₂Sに対する)：計算値：C，50.19;H，5.48;N，17.56 実測値：C，50.22;H，5.45;N，17.24 実施例 20 ２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン N,N−ジイソプロピルエチルアミン３ml中の３−（４−アミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチル（368mg、1.53ミリモル）の室温溶液に1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ−７−エン380μlを加えた。反応混合物を３時間加熱還流し、次に室温に冷却し、そして濃縮した。残渣を酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含むフラクションを部分的に真空濃縮し、そして固体を濾去すると２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン134mg（45％）が得られた。融点269〜271℃。分析値(C₈H₇N₃OSに対する)：計算値：C，49.73;H，3.65;N，21.75 実測値：C，49.67;H，3.46;N，21.49 実施例 21 ８−エチル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン −７−オンジメチルホルムアミド10ml中のNaH（鉱油中NaHの60％懸濁液80mg）の懸濁液に２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（262mg、 1.35ミリモル）を加えた。反応混合物を50℃に加熱すると褐色の溶液となった。溶液を若干冷却し、そしてヨードエタン(150μl、1.88ミリモル)を加えた。反応を10分間50℃に加熱し、次に室温に冷却し、そして冷水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣を１：１酢酸エチル：ヘキサン乃至全部酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると８−エチル−２−メタンスルファニル−8H− ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン192mg（64％）が得られた。融点104〜106 ℃。分析値(C₁₀H₁₁N₃OSに対する)：計算値：C，54.28;H，5.01;N，18.99 実測値：C，54.28;H，5.03;N，19.06 実施例21の代替製造８−エチル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７− オン N,N−ジイソプロピルエチルアミン30ml中の３−（４−エチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチル（6.62ｇ、24.78 ミリモル）の室温溶液に1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ−７−エン4.25 mlを加えた。反応混合物を一夜加熱還流し、次に室温に冷却した。得られた固体を濾集し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗うと８−エチル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン1.83ｇ（33％）が得られた。濾液を真空濃縮し、そしてヘキサンを加えると固体が形成し、これを集め、ヘキサンで洗い、酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると標記生成物の追加の2.22ｇ（40％）が得られた。実施例 22 ８−エチル−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７− オンクロロホルム100ml中の８−エチル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2 ,3-d〕ピリミジン−７−オン（2.22ｇ、10.04ミリモル）の室温溶液に(±)−トランス−２−（フェニルスルホニル）−３−フェニルオキサアジリジン（3.17ｇ、12.15ミリモル）を加えた。溶液を室温で一夜撹拌し、次に真空濃縮した。残渣を酢酸エチルで処理すると固体が得られ、これを濾集し、そして酢酸エチルで洗うと８−エチル−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン −７−オン2.21ｇ（93％）が得られた。融点202〜203℃。分析値(C₁₀H₁₁N₃O₂Sに対する)：計算値：C，50.62;H，4.67;N，17.71 実測値：C，50.30;H，4.54;N，17.45 実施例 23 ８−エチル−２−メタンスルホニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンクロロホルム15ml中の８−エチル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2, 3-d〕ピリミジン−７−オン（328mg、1.48ミリモル）の室温溶液にｍ−クロロ過安息香酸(m-CPBA)(50％〜60％ m-CPBA、残り水の810mg)を加えた。反応を1.5時間室温で撹拌し、次にクロロホルムと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣を酢酸エチル乃至酢酸エチル中の10％メタノールの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると微量の不純分を含有する生成物147mg（39％）および分析上純粋な８−エチル−２−メタンスルホニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン42mg（11％）が得られた。融点184〜186℃。分析値(C₁₀H₁₁N₃O₃S-0.25 H₂Oに対する)：計算値：C，46.59;H，4.50;N，16.30 実測値：C，46.77;H，4.44;N，16.24 実施例 24 ３−（４−エチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチルテトラヒドロフラン100ml中の４−エチルアミノ−２−メタンスルファニル− ピリミジン−５−カルボキサアルデヒド（6.34ｇ、32.14ミリモル）の室温溶液に（カルブエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン(14.32ｇ、41.14ミリモル)を加えた。反応混合物を70分間加熱還流し、次に真空濃縮し、そして残渣を酢酸エチルと１Ｎ HClとの間で分配した。有機層を追加の１Ｎ HClで抽出し、酸性層を合し、そして塩基性となるまで飽和重炭酸ナトリウムで処理した。生成物を酢酸エチルに抽出し、そして有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。ヘキサンを加えると、固体が形成した。固体を濾集すると３−（４−エチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチル6.79ｇ（79％）が得られた。分析用試料は酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって得られた。融点79〜80℃。分析値(C₁₂H₁₇N₃O₂Sに対する)：計算値：C，53.91;H，6.41;N，15.72 実測値：C，53.97;H，6.52;N，15.78 実施例 25 ３−（４−メチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチルテトラヒドロフラン90ml中の４−メチルアミノ−２−メタンスルファニルピリミジン−５−カルボキサアルデヒド（5.00ｇ、27.30ミリモル）の室温溶液に（カルブエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（12.35 ｇ、35.49ミリモル）を加えた。反応混合物を2.5時間加熱還流させ、次に室温に冷却し、そして真空濃縮した。残渣を酢酸エチルと１Ｎ HClとの間で分配した。有機層を塩基性となるまで飽和重炭酸ナトリウムで処理した。生成物を酢酸エチルに抽出し、そして有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。４：１ヘキサン：酢酸エチルを添加すると、固体が形成し、これを濾集すると３−（４−メチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチル5.76ｇ（83％）が得られた。融点142〜144℃。分析値(C₁₁H₁₅N₃O₂Sに対する)：計算値：C，52.16;H，5.97;N，16.59 実測値：C，51.89;H，5.87;N，16.38 実施例 26 ８−メチル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７− オン N,N−ジイソプロピルエチルアミン６ml中の３−(４−メチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル)アクリル酸エチル（1.14ｇ、4.48ミリモル）の室温溶液に1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ−７−エン700μlを加えた。反応混合物を一夜加熱還流させ、次に室温に冷却した。追加量（700μl ）の1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ−７−エンを加え、そして混合物を５時間加熱還流させた。混合物を室温に冷却し、そして固体を濾去し、そして酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。フラクションを濃縮し、そして３：１ヘキサン：酢酸エチルを加えると固体が形成し、これを集めると純粋な８−メチル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d 〕ピリミジン−７−オン172mg（18％）が得られた。濾液を濃縮すると追加の184 mg（20％）の生成物が得られた。融点190〜192℃。分析値(C₉H₉N₃OSに対する)：計算値：C，52.16;H，4.38;N，20.27 実測値：C，52.03;H，4.24;N，20.15 実施例 27 ８−メチル−２−メタンスルホニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンクロロホルム10ml中の８−メチル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2, 3-d〕ピリミジン−７−オン（187mg、0.90ミリモル）の室温溶液にm-CPBA（50％〜60％ m-CPBA、残り水の550mg）を加えた。反応を室温で２時間撹拌し、次にクロロホルムと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空乾燥した。クロロホルム次いでヘキサンを加えると、固体が形成し、これを集めると８−メチル−２−メタンスルホニル−8H− ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン144mg（67％）が得られた。融点194〜196 ℃。分析値(C₉H₉N₃O₃Sに対する)：計算値：C，45.18;H，3.79;N，17.56 実測値：C，44.98;H，3.76;N，17.38 実施例 28 ３−（４−アミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチルテトラヒドロフラン170ml中の４−アミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン −５−カルボニトリル(7.00ｇ、33.18ミリモル)(製造文献：J．Org．Chem．1960 ：5711)の０℃の溶液に塩化メチレン中の水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｍ溶液45mlを加えた。氷浴を除き、塩化メチレン中の水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｍ溶液の追加の40mlを加えた。反応混合物を０℃に冷却し、そしてメタノール60mlを滴加した。次に、この混合物を酢酸エチル300mlと１Ｎ HCl 250m lとの急速撹拌混合物に加えた。層を分離し、そして有機層を追加の１Ｎ HClで抽出した。酸層を合し、１Ｎ NaOH 330mlで処理し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると４−アミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒド4.99ｇ（68％）が得られた。テトラヒドロフラン120ml中の４−アミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン −５−カルボキサアルデヒド（2.89ｇ、13.50ミリモル）の室温溶液に(カルブエトキシメチレン)トリフェニルホスホラン（11.00ｇ、31.60ミリモル）を加えた。反応混合物を９時間加熱還流し、次に一夜室温で撹拌した。溶液を真空濃縮し、酢酸エチルおよびヘキサンで処理すると黄色の固体が得られた。固体を濾集し、そしてフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると３−（４−アミノ− ２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチル1.55ｇ（40％）が得られた。融点190〜192℃。分析値(C₁₅H₁₆N₄O₂に対する)：計算値：C，63.37;H，5.67;N，19.71 実測値：C，63.08:H，5.72:N，19.72 実施例 29 ８−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔 2,3-d〕ピリミジン−７−オンテトラヒドロフラン25ml中の４−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒド（1.35ｇ、4.65ミリモル）の室温溶液に（カルブエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（2.10ｇ、6.00ミリモル）を加えた。反応混合物を６時間加熱還流させ、次に室温で３日間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、そして残渣を酢酸エチルと１Ｎ HClとの間で分配した。酸性層を塩基性となるまで飽和重炭酸ナトリウムで処理した。生成物を酢酸エチルに抽出し、そして有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し、濃縮し、そして１：２酢酸エチル：ヘキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、濃厚な油状物として３−(４−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル)アクリル酸エチル1.22ｇ（73％）が得られた。 N,N−ジイソプロピルエチルアミン10ml中の３−（４−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチル（950mg、2.65ミリモル）の室温溶液に1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ−７−エン3.4mlを加えた。反応混合物を4.5時間加熱還流させ、次に室温で一夜撹拌した。液体をゴム様固体からデカントし、そして酢酸エチルを残渣に加えた。固体を濾集し、メタノールで洗うと生成物141mg（17％）が得られた。濾液を濃縮し、メタノールを加えた。固体を濾去すると分析上純粋な８−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン240mg（28％）が得られた。濾液を濃縮し、そして酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると追加の162mg（19％）の生成物が得られた。融点160〜162℃。分析値(C₁₆H₁₅N₃O₂Sに対する)：計算値：C，61.32;H，4.82;N，13.41 実測値：C，61.06;H，4.78;N，13.47 実施例 30 ２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンクロロホルム20ml中の２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（120mg、0.62ミリモル）の室温溶液に(±)−トランス−２−(フェニルスルホニル)−３−フェニルオキサアジリジン（200mg、0.77ミリモル）を加えた。溶液を室温で一夜撹拌した。固体を濾集し、これが２−メチルチオ−8H −ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンであることがわかった。濾液を室温で２日間撹拌し、次に濃縮した。酢酸エチルを加えると、固体が形成し、これを濾集すると２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン64mg（回収した出発物質を基にして76％）が得られた。融点237〜242℃。分析値(C₈H₇N₃O₂S-0.2 H₂Oに対する)：計算値：C，45.15;H，3.50;N，19.74 実測値：C，45.41;H，3.23;N，19.80 実施例 31 ２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンと２−メタンスルホニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンとの混合物クロロホルム150ml中の２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン(860mg、4.45ミリモル)の室温懸濁液にm-CPBA（50％〜60％m-CPB A、残り水の2.85ｇ）を加えた。反応混合物を２時間室温で撹拌した。固体を濾過し、そしてクロロホルムで洗うと２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3- d〕ピリミジン−７−オンと２−メタンスルホニル−8H-ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンとの混合物924mgが得られた。実施例 32 ２−フェニルアミノ−8H-ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンアニリン１ml中の２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン −７−オンと２−メタンスルホニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンとの混合物204mgの懸濁液を10分間加熱還流すると、濃褐色溶液が得られた。室温に冷却すると固体が形成した。酢酸エチルを加え、そして固体を濾集し、酢酸エチルで洗い、次にメタノールに懸濁し、濾過し、そして追加のメタノールで洗うと２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン175mgが得られた。融点＞350℃。分析値(C₁₃H₁₀N₄S-0.15 H₂Oに対する)：計算値：C，64.80;H，4.31;N，23.25 実測値：C，64.56;H，4.15;N，23.59 実施例 33 ８−イソプロピル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン −７−オンジメチルホルムアミド６ml中のNaH（鉱油中のNa・の60％懸濁液48mg）の懸濁液に２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（158 mg、0.82ミリモル）を加えた。反応混合物を50℃に加熱すると黄色溶液が生じた。溶液を若干冷却し、そして２−ヨードプロパン（120μl、1.20ミリモル）を加えた。反応を30分間50℃に加熱し、次に室温に冷却し、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣を１：３酢酸エチル：ヘキサン乃至酢酸エチル全部の勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると８−イソプロピル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン140mg（69％）が得られた。融点101〜102℃。分析値(C₁₁H₁₃N₃OSに対する)：計算値：C，56.15;H，5.57;N，17.86 実測値：C，56.07;H，5.59;N，17.78 実施例 34 ８−イソプロピル−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン −７−オンクロロホルム50ml中の８−イソプロピル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（1.19ｇ、5.08ミリモル）の室温溶液に(±) −トランス−２−（フェニルスルホニル）−３−フェニルオキサアジリジン（1. 76ｇ、6.75ミリモル）を加えた。溶液を室温で一夜撹拌し、次に真空濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびヘキサンで処理すると固体が得られ、これを濾集し、そして酢酸エチル乃至酢酸エチル中10％メタノールの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると８−イソプロピル −２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン1.00ｇ（78％）が得られた。融点132〜133℃。分析値(C₁₁H₁₃N₃O₂Sに対する)：計算値：C，52.57;H，5.21;N，16.72 実測値：C，52.68;H，5.24;N，16.48 実施例 35〜43 ２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンから８−置換 −２−フェニルアミノ−8H-ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンの製造のための一般的操作：実施例35〜43を製造するのに使用ジメチルホルムアミド５ml中のNaH（鉱油中のNaH 60％懸濁液の1.0〜1.5当量）の懸濁液に２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（１当量）を加えた。反応混合物を50℃〜60℃に加熱すると黄色溶液となった。溶液を若干冷却し、そして所望のハロゲン化アルキル（1.1〜2.0当量）を加えた。反応混合物を５分間乃至１時間50℃に加熱し、次に室温に冷却し、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。若干の例では、有機層を追加の水または塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣を特記した操作により精製した。実施例 35 ８−ベンジル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン１：１酢酸エチル：ヘキサン乃至酢酸エチル全部の勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(35％)。融点215〜216℃。分析値(C₂₀H₁₆N₄Oに対する)：計算値：C，72.16;H，5.00;N，16.83 実測値：C，72.45;H，4.83;N，16.88 実施例 36 ７−オキソ−２−フェニルアミノ−7H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−８−イル）−酢酸メチルエステル残渣にメタノールおよび酢酸エチルを加え、そして得られた固体を集めることにより精製した(44％)。融点232〜233℃。分析値(C₁₆H₁₄N₄O₃に対する)：計算値：C，61.93;H，4.55;N，18.05 実測値：C，61.68;H，4.53;N，18.02 実施例 37 ８−メトキシメチル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン− ７−オン１：１酢酸エチル：ヘキサン乃至酢酸エチル全部の勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(61％)。融点173〜174℃。分析値(C₁₅H₁₄N₄O₂に対する)：計算値：C，63.82;H，5.00;N，19.85 実測値：C，63.60;H，4.86;N，19.59 実施例 38 ８−（３−ベンジルオキシプロピル）−２−フエニルアミノ−8H−ピリド〔2,3- d〕ピリミジン−７−オン１：１酢酸エチル：ヘキサン乃至酢酸エチル全部の勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(46％)。融点133〜135℃。分析値(C₂₃H₂₂N₄O₂に対する)：計算値：C，71.48;H，5.74;N，14.50 実測値：C，71.20;H，5.67;N，14.35 実施例 39 ８−オキシラニルメチル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン１：１酢酸エチル：ヘキサン乃至酢酸エチル全部乃至酢酸エチル中10％メタノールの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(38％)。融点163〜165℃。分析値(C₁₆H₁₄N₄O₂-0.05 CH₃COOCH₂CH₃に対する)：計算値：C，65.13;H，4.86;N，18.76 実測値：C，64.73;H，4.76;N，18.66 実施例 40 ８−ブチル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン１：１酢酸エチル：ヘキサン乃至酢酸エチル全部の勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(42％)。融点183〜184℃。分析値(C₁₇H₁₈N₄O-0.25 H₂Oに対する)：計算値：C，68.32;H，6.24;N，18.75 実測値：C，68.35;H，5.97;N，18.69 実施例 41 ２−フェニルアミノ−８−プロピル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン１：１酢酸エチル：ヘキサン乃至酢酸エチル全部の勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(65％)。融点163〜164℃。分析値(C₁₆H₁₆N₄Oに対する)：計算値：C，68.55;H，5.75;N，19.99 実測値：C，68.56;H，5.97;N，19.73 実施例 42 ８−イソブチル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン −７−オン１：１酢酸エチル：ヘキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(72％)。融点170〜171℃。分析値(C₁₇H₁₈N₄O-0.05 CH₃COOCH₂CH₃に対する)：計算値：C，68.89;H，6.31;N，18.47 実測値：C，68.60;H，6.20;N，18.15 実施例 43 ８−イソプロピル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７ −オン１：１酢酸エチル：ヘキサン乃至酢酸エチル全部の勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(23％)。融点170〜171℃。分析値(C₁₆H₁₆N₄Oに対する)：計算値：C，68.55;H，5.75;N，19.99 実測値：C，68.31;H，5.73;N，19.88 実施例 44〜45 ８−エチル−２−メタンスルホニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンから２−アミノ−８−エチル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンの製造のための一般的操作：実施例44〜45を製造するのに使用８−エチル−２−メタンスルホニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７− オン（１当量）にアミン１〜10当量を加えた。使用するアミンがアニリンまたは置換アニリンである実施例では、反応混合物を10分間乃至１時間175℃に加熱した。第一アミンの場合、反応は室温で10〜60分間行った。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムと酢酸エチルとの間で分配した。いくつかの例では、有機層を追加の水または塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣を特記した操作で精製した。実施例18の代替製造８−エチル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン１：１ヘキサン：酢酸エチル乃至酢酸エチル全部の勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(40％)。融点194〜195℃。分析値(C₁₅H₁₄N₄Oに対する)：計算値：C，67.65;H，5.30;N，21.04 実測値：C，67.34;H，5.19;N，20.88 実施例 44 ２−ベンジルアミノ−８−エチル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン３：１ヘキサン：酢酸エチルを残渣に加え、そして得られた固体を集めることにより精製した(41％)。融点96〜97℃。分析値(C₁₆H₁₆N₄Oに対する)：計算値：C，68.55;H，5.75;N，19.99 実測値：C，68.00;H，5.87;N，19.20 実施例 45 ８−エチル−２−エチルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン分析用材料が直接得られた(87％)。融点60〜161℃。分析値(C₁₁H₁₄N₄Oに対する)：計算値：C，60.53;H，6.47;N，25.67 実測値：C，60.27;H，6.35;N，25.61 実施例 46〜54 ８−エチル−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７− オンから２−アミノ−８−エチル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンの製造のための一般的操作：実施例46〜54を製造するのに使用８−エチル−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７ −オン（１当量）にアミン１〜10当量を加えた。アミンがアニリン、置換アニリンまたは第三アミンである場合、反応混合物を10分間乃至１時間175℃に加熱した。第一または第二アルキルアミンの場合、反応は室温で10〜60分間行った。反応混合物を特記した操作により処理し、精製した。実施例 46 ２−ｔ−ブチルアミノ−８−エチル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン室温に冷却後、反応混合物をクロロホルムと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣を酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(32％) 。融点103〜104℃。分析値(C₁₃H₁₈N₄O-0.25 H₂Oに対する)：計算値：C，62.27;H，7.39;N，22.36 実測値：C，62.64;H，7.45;N，22.35 実施例 47 ８−エチル−２−イソプロピルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７− オン反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した(71％)。融点119〜120℃。分析値(C₁₂H₁₆N₄Oに対する)：計算値：C，62.05;H，6.94;N，24.12 実測値：C，61.84;H，7.04;N，23.92 実施例 48 ２−シクロヘキシルアミノ−８−エチル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７ −オン反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。固体をヘキサンで洗い、濾過した(67％)。融点135〜136℃。分析値(C₁₅H₂₀N₄Oに対する)：計算値：C，66.15;H，7.40;N，20.57 実測値：C，66.20;H，7.54;N，20.57 実施例 49 ２−（ビフェニル−４−イルアミノ）−８−エチル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン室温に冷却後、酢酸エチルおよびヘキサンを加え、そして得られた固体を集め、酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。２：１ヘキサン：酢酸エチル乃至酢酸エチル全部の勾配で溶離する第二のクロマトグラフィーにより、純粋な生成物(32％)が得られた。融点207〜208℃。分析値(C₂₁H₁₈N₄O-0.5 H₂Oに対する)：計算値：C，71.79;H，5.41;N，15.95 実測値：C，72.08;H，5.35;N，15.78 実施例 50 ８−エチル−２−（ピリジン−４−イルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン室温に冷却後、反応混合物をクロロホルムと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。水相を追加のクロロホルムで抽出し、そして有機層を合し、塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣を酢酸エチル中５％クロロホルムで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(3 3％)。融点259〜260℃。分析値(C₁₄H₁₃N₅O-0.25 H₂Oに対する)：計算値：C，61.87;H，4.97;N，25.78 実測値：C，61.94;H，4.73;N，25.47 実施例 51 ８−エチル−２−（４−メトキシフェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン室温に冷却後、酢酸エチルおよびヘキサンを加え、そして得られた固体を集め、酢酸エチルから再結晶して精製した(59％)。融点196〜197℃。分析値(C₁₆H₁₆N₄O₂-0.5 H₂Oに対する)：計算値：C，59.44;H，5.88;N，17.34 実測値：C，59.37;H，5.23;N，17.12 実施例 52 ２−〔４−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フェニルアミノ〕−８−エチル− 8H-ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン室温に冷却後、反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。ヘキサンおよび酢酸エチルを加え、そして得られた固体を濾去した。固体を酢酸エチル乃至酢酸エチル中５％メタノール乃至酢酸エチル中30％メタノールの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(30％)。融点 128〜129℃。分析値(C₂₁H₂₇N₅O₂-0.5 H₂Oに対する)：計算値：C，64.62;H，7.18;N，17.95 実測値：C，65.00;H，7.11;N，17.95 実施例 53 ８−エチル−２−〔４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド−〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン室温に冷却後、反応混合物をクロロホルムに溶解し、そして酢酸エチル中の30％メタノールで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有するフラクションを濃縮し、ヘキサンおよび酢酸エチルを加えると、固体が得られ、濾集した(26％)。融点185〜186℃。分析値(C₂₀H₂₄N₆O-1.0 H₂Oに対する)：計算値：C，62.83;H，6.81;N，21.99 実測値：C，63.12;H，6.61;N，21.78 実施例 54 ８−エチル−２−〔３−（1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン室温に冷却後、反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。得られた固体を酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(20％)。融点175〜176℃。分析値(C₁₇H₁₄N₄F₄O₂に対する)：計算値：C，53.41;H，3.69;N，14.65 実測値：C，53.19;H，3.81;N，14.39 実施例 55 ８−エチル−２−（４−ヒドロキシフェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンプロピオン酸10ml中の８−エチル−２−(４−メトキシフェニルアミノ)−8・ −ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（133mg、0.45ミリモル）と48％水性HB r １mlとの混合物を３時間加熱還流した。室温に冷却後、反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。水層を酢酸エチルでさらに抽出しそして有機層を合し、塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、そして溶液をシリカゲル中を通過させることにより精製すると８−エチル−２−（４−ヒドロキシフェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3- d〕ピリミジン−７−オン58mg（46％）が得られた。融点222〜224℃。分析値(C₁₅H₁₄N₄O₂-0.25 H₂Oに対する)：計算値：C，62.83;H，5.06;N，19.55 実測値：C，63.12;H，4.93;N，19.18 実施例 56 ２−ベンジルオキシフェニルアミノ−８−エチル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンジメチルホルムアミド５ml中の８−エチル−２−（４−ヒドロキシフェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン(94mg、0.33ミリモル)、臭化ベンジル(70mg、0.41ミリモル)および炭酸カリウム（370mg、2.67ミリモル）の混合物を５分間加熱還流させた。室温に冷却後、水を加え、そして得られた固体を集め、１：１ヘキサン：酢酸エチル乃至酢酸エチル全部の勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると２−ベンジルオキシフェニルアミノ−８−エチル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン70mg（56％）が得られた。融点195〜197℃。分析値(C₂₂H₂₀N₄O₂に対する)：計算値：C，70.95;H，5.41;N，15.04 実測値：C，70.56;H，5.44;N，14.86 実施例 57 ８−エチル−２−〔４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンジメチルホルムアミド５ml中の８−エチル−２−（４−ヒドロキシフェニルアミノ）−8H-ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン(92mg、0.33ミリモル)、２− メトキシエチルブロミド（55mg、0.40ミリモル）および炭酸カリウム（360mg、2 .61ミリモル）の混合物を５分間加熱還流させた。室温に冷却後、水を加え、そして得られた固体を濾集した。固体を酢酸エチルに溶解し、そして溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、そして酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると８ −エチル−２−〔４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン92mg（56％）が得られた。融点169〜171℃。分析値(C₁₈H₂₀N₄O₃-0.25 H₂Oに対する)：計算値：C，62.70;H，5.95;N，16.26 実測値：C，62.86;H，5.87;N，16.36 実施例 58 ８−（４−メトキシベンジル）−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンクロロホルム20ml中の８−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（380mg、1.21ミリモル）の室温溶液にm-CPBA（50％〜60％m-CPBA 900mg、残り水）を加えた。反応を２時間室温で撹拌し、次にクロロホルムと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を追加の飽和重炭酸ナトリウム次いで塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。クロロホルムおよびヘキサンを加えると、固体が形成され、これを集めると８−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−メタンスルホニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン335mg（62％）が得られた。アニリン1.5ml中の８−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−メタンスルホニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（217mg、0.63ミリモル）の溶液を10分間加熱還流した。室温に冷却すると、固体が形成した。水（10ml）を加え、そして濾液をゴム状固体からデカントし、これを酢酸エチルに溶解し２：１ヘキサン：酢酸エチル乃至酢酸エチル全部の勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製した。生成物を含有するフラクションを真空濃縮し、ヘキサンおよび酢酸エチルで処理した。固体を濾集すると８−（４−メトキシベンジル）−２−フェニルアミノ− 8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン101mg（45％）が得られた。融点215 〜216℃。分析値(C₂₁H₁₈N₄O₂に対する)：計算値：C，70.38;H，5.06;N，15.63 実測値：C，70.06;H，4.91;N，15.47 実施例 59 ２−〔４−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フェニルアミノ〕−８−イソプロピル−8H-ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン８−イソプロピル−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（126mg、0.50ミリモル）に４−（２−ジエチルアミノエトキシ）アニリン（313mg、1.51ミリモル）を加えた。反応混合物を10分間175℃に加熱し、次に室温に冷却し、そして飽和重炭酸ナトリウムと酢酸エチルとの間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣を酢酸エチル中の10％メタノールで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含むフラクションを濃縮し、そしてヘキサンを加えた。得られた固体を濾集すると２−〔４−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フェニルアミノ〕−８−イソプロピル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン94mg(47 ％)が得られた。融点84〜85℃。分析値(C₂₂H₂₉N₅O₂に対する)：計算値：C，66.81;H，7.39;N，17.71 実測値：C，66.63;H，7.47;N，17.72 実施例 60 ８−イソプロピル−２−〔４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン８−イソプロピル−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（212mg、0.85ミリモル）に４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−アニリン（323mg、1.69ミリモル）を加えた。反応混合物を1 0分間175℃に加熱し、次に室温に冷却し、そして飽和重炭酸ナトリウムとクロロホルムとの間で分配した。有機層を塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣を酢酸エチル中の10％メタノールで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含むフラクションを濃縮し、そしてヘキサンおよび酢酸エチルを加えると固体が得られ、これをクロロホルムに溶解し、そして酸化アルミニウムカラムを通した。生成物を含むフラクションを濃縮し、そしてヘキサンおよび酢酸エチルを添加すると、固体が形成し、８−イソプロピル−２−〔４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン160mg（50％）が得られた。融点221〜222℃。分析値(C₂₁H₂₆N₆O-0.25 H₂Oに対する)：計算値：C，65.88;H，6.93;N，21.96 実測値：C，66.18;H，6.95;N，21.57 実施例 61 ８−メチル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンアニリン１ml中の８−メチル−２−メタンスルホニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（287mg、1.20ミリモル）の混合物を10分間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空濃縮した。酢酸エチルおよびヘキサンを添加すると、沈殿が形成し、これを集めると生成物107mg（35％）が得られた。８−メチル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンの分析用試料はヘキサンおよび酢酸エチルからの再結晶次いで酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって得られた。融点244〜2 47℃。分析値(C₁₄H₁₂N₄O-0.20 H₂Oに対する)：計算値：C，65.71;H，4.88;N，21.89 実測値：C，65.73;H，4.45;N，21.55 実施例 62 ２−アミノ−８−メチル−8H-ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン８−メチル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７ −オン（160mg、0.77ミリモル）をメタノール性アンモニア15mlに溶解し、そして35時間120℃に密封ガラス管中で加熱した。得られた結晶を濾集し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗うと２−アミノ−８−メチル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン77mg（57％）が得られた。融点237〜253℃。分析値(C₈H₈N₄O-0.15 H₂Oに対する)：計算値：C，53.71;H，4.68;N，31.32 実測値：C，53.86;H，4.69;N，31.00 実施例 63 ２−ベンジルアミノ−８−メチル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンベンジルアミン1.5ml中の８−メチル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（171mg、0.83ミリモル）の溶液を３時間加熱還流した。冷却して形成した固体を濾集し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗い、次に酢酸エチルで溶離してクロマトグラフィー処理すると２−ベンジルアミノ −８−メチル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン95mg（43％）が得られた。融点160〜162℃。分析値(C₁₅H₁₄N₄Oに対する)：計算値：C，67.65;H，5.30;N，21.04 実測値：C，67.81;H，5.07;N，20.99 実施例 64 ２−ブチルアミノ−８−メチル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンｎ−ブチルアミン２ml中の８−メチル−２−メタンスルホニル−8H−ピリド〔 2,3-d〕−ピリミジン−７−オン（200mg、0.83ミリモル）の溶液を10分間室温で撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配し、そして有機層を飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空濃縮した。残渣にヘキサン：酢酸エチルの４：１混合物を加え、そして得られた固体を濾集すると２−ブチルアミノ−８−メチル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン −７−オン154mg（79％）が得られた。融点146〜147℃。分析値(C₁₂H₁₆N₄Oに対する)：計算値：C，62.05;H，6.94;N，24.12 実測値：C，61.91;H，6.86;N，24.13 実施例 65 ２−エチルアミノ−８−メチル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン 70％水性エチルアミン2.5ml中の８−メチル−２−メタンスルホニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（152mg、0.63ミリモル）の混合物を室温で 10分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配し、そして有機層を飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空濃縮すると２−エチルアミノ−８−メチル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン −７−オン105mg（82％）が得られた。融点194〜195℃。分析値(C₁₀H₁₂N₄Oに対する)：計算値：C，58.81;H，5.92;N，27.43 実測値：C，58.44;H，5.80;N，27.15 実施例 66 ８−メチル−２−（２−ピリジン−２−イル一エチルアミノ）−8H−ピリド〔2, 3-d〕ピリミジン−７−オンテトラヒドロフラン２ml中の８−メチル−２−メタンスルホニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（165mg、0.69ミリモル）および２−（２−アミノエチル）−ピリジン（165μl、1.38ミリモル）の混合物を室温で30分間撹拌した。固体を集めると生成物40mg（21％）が得られた。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると８−メチル−２−（２−ピリジン−２−イル一エチルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン125mg（64％）が得られた。融点155〜156℃。分析値(C₁₅H₁₅N₅O-0.20 H₂Oに対する)：計算値：C，63.03;H，5.46;N，24.51 実測値：C，63.31;H，5.18;N，24.75 実施例 67 ２−イソプロピルアミノ−８−メチル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７− オンイソプロピルアミン２ml中の８−メチル−２−メタンスルホニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（194mg、0.81ミリモル）の混合物を室温で15分間撹拌した。過剰のアミンを真空で除去し、そして残渣を酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム次いで塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮すると２−イソプロピルアミノ−８−メチル−8H-ピリド〔2,3 -d〕ピリミジン−７−オン168mg(95％)が得られた。融点148〜149℃。分析値(C₁₁H₁₄N₄Oに対する)：計算値：C，60.53;H，6.47;N，25.67 実測値：C，60.27;H，6.50;N，25.60 実施例 68 ３−（４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）プロピオン酸エチルエステルエタノールとテトラヒドロフランとの溶媒混合物中の３−（４−エチルアミノ −２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチル（152mg、0.4 8ミリモル）および５％パラジウム付き炭素の混合物を加圧下に水素添加した。触媒を濾去し、そして濾液を濃縮した。残渣を２：１酢酸エチル：ヘキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると３−（４−エチルアミノ −２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）プロピオン酸エチルエステル72 mg（47％）が得られた。融点106〜107℃。分析値(C₁₇H₂₂N₄O₂に対する)：計算値：C，64.95;H，7.05;N，17.82 実測値：C，64.90;H，7.06;N，17.77 実施例 69 ８−エチル−２−フェニルアミノ−5,8−ジヒドロ−6H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン N,N−ジイソプロピルエチルアミン５ml中の３−（４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）プロピオン酸エチルエステル（254mg、0 .81ミリモル）および1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ−７−エン141mg（ 0.93ミリモル）の混合物を一夜加熱還流させた。追加の1,8−ジアザビシクロ〔5 .4.0〕ウンデカ−７−エン（121μl、1.0ミリモル）を加え、そして反応混合物を24時間加熱還流させた。室温に冷却すると、固体が形成し、これを濾集し、酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると３−（４− エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）プロピオン酸エチルエステル110mg（51％）が得られた。融点146〜147℃。分析値(C₁₅H₁₆N₄Oに対する)：計算値：C，67.15;H，6.01;N，20.88 実測値：C，67.06;H，6.06;N，20.59 実施例 70 ３−（４−メチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）− アクリロニトリルジメチルホルムアミド10ml中の水素化ナトリウム（油中のNaHの60％懸濁液の2 40mg）の室温懸濁液にシアノメチルホスホン酸ジエチル（1.0ml、6.17ミリモル）を加えた。反応混合物を15分間室温で撹拌し、次にジメチルホルムアミド10ml 中の４−メチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルブアルデヒド（1.02ｇ、5.57ミリモル）を加え、混合物を室温で10分間撹拌した。反応混合物を塩水とヘキサンおよび酢酸エチルの１：１混合物との間で分配した。有機層を水洗いし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮すると３−（４−メチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）−アクリロニトリル367m g（32％）が得られた。融点207〜210℃。残渣を１：１酢酸エチル：ヘキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると生成物の追加の19mg(1 3％)が得られた。分析値(C₉H₁₀N₄S-0.５ H₂Oに対する)：計算値：C，50.20;H，5.15;N，26.02 実測値：C，50.48;H，4.80;N，26.28 実施例 71 ８−メチル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７− イリデンアミン N,N−ジイソプロピルエチルアミン15ml中の３−（４−メチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）アクリロニトリル(805mg、3.91ミリモル）および1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ−７−エン３ml（20.13ミリモル）の混合物を一夜加熱還流した。液体を黒色油からデカントし、そして１：３メタノール：酢酸エチルの混合物で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含むフラクションを濃縮し、そして残渣に酢酸エチル：ヘキサン１：４の混合物を加えた。得られた固体を濾集すると８−メチル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3- d〕ピリミジン−７−イリデンアミン133mg（16％）が得られた。融点146〜149℃ 。濾液を濃縮すると生成物の追加の405mg（56％）が得られた。分析値(C₉H₁₀N₄S-0.65 H₂Oに対する)：計算値：C，49.59;H，5.23;N，25.70 実測値：C，49.26;H，4.83;N，25.48 実施例 72 ３−（４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）アクリロニトリルジメチルホルムアミド５ml中の水素化ナトリウム（油中NaHの60％懸濁液38mg ）の室温懸濁液にシアノメチルホスホン酸ジエチル（150μl、0.93ミリモル）を加えた。反応混合物を15分間室温で撹拌し、次にジメチルホルムアミド２ml中の４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−カルブアルデヒド（ 200mg、0.83ミリモル）を加え、そして混合物を室温で10分間撹拌した。反応混合物を塩水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空で濃縮した。残渣を１：１酢酸エチル：ヘキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含むフラクションを濃縮し、そしてヘキサンを残渣に加えた。得られた固体を濾集すると３−（４ −エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）アクリロニトリル91mg（43％）が得られた。融点244〜246℃。濾液を濃縮すると生成物追加の68 mg（32％）が得られた。分析値(C₁₅H₁₅N₅に対する)：計算値：C，67.91;H，5.70;N，26.40 実測値：C，67.80;H，5.57;N，26.39 実施例 73 ３−（４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）−ブタ −２−エン酸エチルエステルテトラヒドロフラン10ml中の４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒド（200mg、0.83ミリモル）の室温溶液に（カルブエトキシエチリデン）トリフェニルホスホラン（360mg、1.0ミリモル）を加えた。反応混合物を一夜加熱還流し、冷却しそして真空濃縮した。残渣を１：１酢酸エチル：ヘキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有するフラクションを濃縮し、そして１：２酢酸エチル：ヘキサンを残渣に加えた。得られた固体を濾集すると３−（４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）−ブタ−２−エン酸エチルエステル176m g（65％）が得られた。融点148〜150℃。分析値(C₁₈H₂₂N₄O₂に対する)：計算値：C，66.24;H，6.79;N，17.16 実測値：C，65.95;H，6.68;N，17.02 実施例 74 ８−（１−エチルプロピル）−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンジメチルホルムアミド７ml中のNaH（鉱油中NaHの60％懸濁液33mg）の懸濁液に２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（154mg、0.65 ミリモル）を加えた。反応混合物を60℃に加熱すると透明な溶液となった。溶液を若干冷却し、そして３−ブロモペンタン（125μl）1.01ミリモル）を加えた。反応を30分間60℃に加熱し、次に室温に冷却し、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣を１：１酢酸エチル：ヘキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると８−（１−エチルプロピル）−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン4 5mg（23％）が得られた。融点116〜118℃。分析値(C₁₈H₂₀N₆O-0.2 H₂Oに対する)：計算値：C，69.29;H，6.59;N，17.95 実測値：C，69.59;H，6.41;N，18.03 実施例 75 ８−イソペンチル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン −７−オンジメチルホルムアミド10ml中のNaH（鉱油中のNaHの60％懸濁液150mg）の懸濁液に２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（508 mg、2.63ミリモル）を加えた。反応混合物を50℃に加熱すると橙色溶液となった。溶液を若干冷却し、そして３−ブロモペンタン（500μl、3.97ミリモル）を加えた。反応を50℃に１時間加熱し、次に室温に冷却し、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣を１：３酢酸エチル：ヘキサン乃至酢酸エチル全部の勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると８−イソペンチル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン348mg（50％）が油状物として得られた。実施例 76 ８−(１−エチルプロピル)−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンクロロホルム10ml中の８−（１−エチルプロピル）−２−メタンスルファニル −8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（260mg、0.99ミリモル）の室温溶液に(±)−トランス−２−（フェニルスルホニル）−３−フェニルオキサアジリジン（260mg、1.11ミリモル）を加えた。溶液を一夜室温で撹拌し、次に真空濃縮した。残渣を酢酸エチル乃至酢酸エチル中の10％メタノールの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると８− （１−エチルプロピル）−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン227mg（82％）が得られた。融点111〜114℃。分析値(C₁₃H₁₇N₃O₂Sに対する)：計算値：C，55.89;H，6.13;N，15.04 実測値：C，55.70;H，6.02;N，14.95 実施例 77 ８−（１−エチルプロピル）−２−〔４−（４−メチルピペラジン−１−イル） −フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン８−（１−エチルプロピル）−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d 〕ピリミジン−７−オン（190mg、0.68ミリモル）に４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−アニリン（260mg、1.36ミリモル）を加えた。反応混合物を10 分間175℃に加熱し、次に室温に冷却し、そして飽和重炭酸ナトリウムとクロロホルムとの間で分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして真空濃縮した。残渣を酢酸エチル中10％メタノールで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含むフラクションを濃縮し、固体をクロロホルムに溶解し、そして大量のヘキサンを加えた。溶液を冷蔵庫で一夜冷却し、そして得られた沈殿を濾集すると生成物101mg(37％)が得られた。クロロホルムおよびヘキサンから再結晶することにより８−（１−エチルプロピル）−２−〔４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン41mgが得られて、分析用試料を得た。融点155〜157℃。分析値(C₂₃H₃₀N₆O-0.10 H₂Oに対する)：計算値：C，67.68;H，7.41;N，20.60 実測値：C，67.31;H，7.25;N，20.40 実施例 78 ２−（４−ジエチルアミノ−フェニルアミノ）−８−エチル−8H−ピリド〔2,3- d〕ピリミジン−７−オン８−エチル−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７ −オン（129mg、0.54ミリモル）と４−ジエチルアミノアニリン１mlとの混合物を10分間175℃に加熱し、次に室温に冷却し、そして飽和重炭酸ナトリウムと酢酸エチルとの間で分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣を酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含むフラクションを濃縮し、残渣にヘキサンを加えた。得られた沈殿を濾集すると２−（４− ジエチルアミノ−フェニルアミノ）−８−エチル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン124mg（68％）が得られた。融点108〜109℃。分析値(C₁₉H₂₃N₅Oに対する)：計算値：C，67.63;H，6.87;N，20.76 実測値：C，67.49;H，6.79;N，20.78 実施例 79 ８−エチル−２−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン８−エチル−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７ −オン（136mg、0.57ミリモル）と４−モルホリノアニリン（205mg、1.15ミリモル）との混合物を10分間175℃に加熱し、次に室温に冷却し、そして酢酸エチルを加えた。沈殿を濾集し、酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含むフラクションを濃縮し、そして残渣に酢酸エチルおよびヘキサンを加えた。得られた沈殿を濾集すると114mg（57％）の収率で８ −エチル−２−（４−モルホリン− ４−イル−フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンが得られた。融点227〜228℃。分析値(C₁₉H₂₁N₅O₂-0.25 H₂Oに対する)：計算値：C，64.14;H，6.05;N，19.69 実測値：C，64.37;H，5.80;N，19.78 実施例 80 ６−メチル−２−メチルスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７− オンテトラヒドロフラン15ml中の２−〔ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ホスフィニル〕プロピオン酸メチル(Tetrahedron Lett.，1983：4405)（526mg、1.59 ミリモル）および18−クラウン−６（1.611ｇ、6.10ミリモル）の溶液を−78℃ に冷却し、そしてカリウムビス（トリメチルシリル）アミド(トルエン中0.5Ｍ溶液、3.17ml)次いで４−アミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒド(206mg、1.22モル)を加えた。反応混合物を30分間−78℃で撹拌し、次に室温に加温した。室温で2.5時間撹拌した後、反応を飽和塩化アンモニウムでクエンチングした。水層をエーテルで数回抽出し、そして合した抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣にヘキサンおよび酢酸エチルを加え、そして得られた固体を集めると６−メチル−２−メチルスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン122mg（48％）が得られた。融点243〜245℃。分析値(C₉H₉N₃OS-0.10 H₂Oに対する)：計算値：C，51.72;H，4.41;N，20.11 実測値：C，51.42;H，4.36;N，19.96 実施例 81 ８−エチル−６−メチル−２−メチルスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンジメチルホルムアミド40ml中のNaH（鉱油中のNaHの60％懸濁液261mg）の懸濁液に６−メチルスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（926 mg、4.48ミリモル）を加えた。反応混合物を50℃に加熱すると透明な溶液となった。溶液を若干冷却し、そしてヨードエタン(491μl、6.14ミリモル)を加えた。反応を10分間50℃に加熱し、次に室温に冷却し、そして氷水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣をヘキサンと水との間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。ヘキサンを加え、そして得られた固体を濾集すると８−エチル−６−メチル−２−メチルスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン824mg（78％）が得られた。融点84〜86℃。分析値(C₁₁H₁₃N₃OS-0.05 H₂O-0.05酢酸エチルに対する)：計算値：C，55.93;H，5.62;N，17.48 実測値：C，56.11;H，5.62;N，17.21 実施例 82 ８−エチル−２−メタンスルフィニル−６−メチル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンクロロホルム50ml中の８−エチル−６−メチル−２−メチルスルファニル−8H -ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン(789mg、3.36ミリモル)の室温溶液に(± )−トランス−２−（フェニルスルホニル）−３−フェニルオキサアジリジン（1 .06ｇ、4.06ミリモル）を加えた。溶液を室温で一夜撹拌し、次に真空濃縮した。残渣を酢酸エチル〜酢酸エチル中10％メタノールの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると８−エチル−６−メチル−２−メチルスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン743mg（88％）が得られた。融点148〜150℃。分析値(C₁₁H₁₃N₃O₂S-0.20 H₂Oに対する)：計算値：C，51.85;H，5.26;N，16.49 実測値：C，52.22;H，5.14;N，16.09 実施例 83 ８−エチル−６−メチル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン８−エチル−６−メチル−２−メチルスルフィニル−8H−ピリド〔2,3−ｄ〕ピリミジン−７−オン（123mg、0.49ミリモル）とアニリン１mlとの混合物を20 分間175℃に加熱した。反応を室温に冷却し、そして酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣にヘキサンを加え、得られた固体を濾集し、そして酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると８−エチル−６−メチル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７ −オン21mg（15％）が得られた。融点178〜180℃。分析値(C₁₆H₁₆N₄O-0.10 H₂O-0.05酢酸エチルに対する)：計算値：C，67.92;H，5.80;N，19.57 実測値：C，67.64;H，5.50;N，19.18 実施例 84 ８−エチル−６−メチル−２−〔４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）− フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン８−エチル−６−メチル−２−メチルスルフィニル−8H−ピリド〔2,3−ｄ〕ピリミジン−７−オン（154mg、0.61ミリモル）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アニリン234mg（1.23ミリモル）の混合物を30分間175℃に加熱した。反応を100℃に冷却し、そして水を加えた。水をデカントにより除き、そしてゴムをクロロホルムに溶解し、そして飽和重炭酸ナトリウム次いで塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣をクロロホルム中10％メタノールで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含むフラクションを集め濃縮した。残渣をヘキサンおよび酢酸エチルから再結晶し、次にクロロホルムおよびヘキサンから再び再結晶すると８−エチル−６−メチル−２−〔４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン76mg（33％）が得られた。融点198〜200℃。分析値(C₂₁H₂₆N₆O-0.3 H₂Oに対する)：計算値：C，65.73;H，6.94;N，21.91 実測値：C，65.35;H，6.66;N，21.84 実施例 85 ８−sec-ブチル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７− オンジメチルホルムアミド６ml中のNaH（鉱油中のNaHの60％懸濁液47mg）の懸濁液に２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（202mg、0. 85ミリモル）を加えた。反応混合物を50℃〜60℃に加熱すると黄色の溶液が得られた。溶液を若干冷却し、そして２−ヨードブタン（140μl、1.22ミリモル）を加えた。反応を20分間50℃に加熱し、次に室温に冷却し、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。２：１酢酸エチル：ヘキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、８−sec−ブチル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2 ,3-d〕ピリミジン−７−オン29mg（12％）が得られた。融点155〜156℃。分析値(C₁₇H₁₈N₄Oに対する)：計算値：C，69.37;H，6.16;N，19.03 実測値：C，69.18;H，5.92;N，18.91 実施例 86 ８−（２−メトキシエチル）−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンジメチルホルムアミド６ml中のNaH（鉱油中のNaHの60％懸濁液49mg）の懸濁液に２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（200mg、0. 84ミリモル）を加えた。反応混合物を50℃に加熱すると黄色の溶液が得られた。溶液を若干冷却し、そして２−ブロモエチルメチルエーテル（140μl、1.49ミリモル）を加えた。反応混合物を10分間50℃に加熱し、次に室温に冷却し、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。２：１ヘキサン：酢酸エチル乃至酢酸エチル全部の勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると８−（２−メトキシエチル）−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン1 40mg（56％）が得られた。融点179〜180℃。分析値(C₁₆H₁₆N₄O₂-0.2 H₂Oに対する)：計算値：C，64.07;H，5.51;N，18.68 実測値：C，64.02;H，5.36;N，18.51 実施例 87 ８−(３−フェノキシプロピル)−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンジメチルホルムアミド６ml中のNaH（鉱油中のNaHの60％懸濁液51mg）の懸濁液に２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン(200mg、0.8 4ミリモル）を加えた。反応混合物を50℃に加熱すると黄色の溶液が得られた。溶液を若干冷却し、そして３−フェノキシプロピルブロミド（230μl、1.47ミリモル）を加えた。反応混合物を10分間50℃に加熱し、次に室温に冷却し、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣にメタノールおよび酢酸エチルを加え、そして８−（３−フェノキシプロピル）− ２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン60mg（19％）を濾集した。融点175〜176℃。分析値(C₂₂H₂₀N₄O₂に対する)：計算値：C，70.95;H，5.41;N，15.04 実測値：C，70.67;H，5.42;N，14.98 実施例 88 ８−エチル−２−（４−フルオロフェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン８−エチル−２−メチルスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７ −オン（145mg、0.61ミリモル）と４−フルオロアニリン500μlとの混合物を10 分間175℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、そして得られた固体を１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗った。固体を酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると８−エチル−２−（４−フルオロフェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン85mg（49％）が得られた。融点215〜217℃。分析値(C₁₅H₁₃N₄OFに対する)：計算値：C，63.37;H，4.61;N，19.71 実測値：C，62.98;H，4.37;N，19.60 実施例 89 ８−エチル−２−（３−フルオロフェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン８−エチル−２−メチルスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７ −オン（112mg、0.47ミリモル）と３−フルオロアニリン500μlとの混合物を10 分間175℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、そして酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣を酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。クロロホルムおよびヘキサンから再結晶すると８−エチル−２−（３−フルオロフェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン33mg（25％）が得られた。融点210〜212℃。分析値(C₁₅H₁₃N₄OF-0.1 H₂O-0.１酢酸エチルに対する)：計算値：C，62.73;H，4.75;N，19.01 実測値：C，62.70;H，4.64;N，18.80 実施例 90 ８−エチル−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン８−エチル−２−メチルスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７ −オン（124mg、0.52ミリモル）と３−フルオロ−４−メトキシアニリン148mg（ 1.05ミリモル）との混合物を10分間175℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、そして酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣を酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶すると８−エチル−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン67mg（41％）が得られた。融点196〜198℃。分析値(C₁₆H₁₅N₄O₂F-0.3 H₂Oに対する)：計算値：C，60.11;H，4.88;N，17.53 実測値：C，60.13;H，4.78;N，17.15 実施例 91 ８−エチル−２−（３−フルオロ−２−メトキシフェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン８−エチル−２−メチルスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（133mg、0.56ミリモル）と３−フルオロ−２−メトキシアニリン5 00μlとの混合物を20分間175℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、そして酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣を酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶すると８−エチル−２−（３−フルオロ−２−メトキシフェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン28mg（16％）が得られた。融点92〜93℃。分析値(C₁₆H₁₅N₄O₂F-0.15 H₂Oに対する)：計算値：C，60.63;H，4.83;N，17.68 実測値：C，60.31;H，4.52;N，17.42 実施例 92 ８−エチル−２−（２−メトキシフェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン８−エチル−２−メチルスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７ −オン（140mg、0.59ミリモル）と２−メトキシアニリン500μlとの混合物を20 分間175℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、そしてクロロホルムと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣を酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶すると８−エチル−２−（２−メトキシフェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン60mg(34％)が得られた。融点126〜128℃。分析値(C₁₆H₁₆N₄O₂-0.2 H₂Oに対する)：計算値：C，64.09;H，5.47;N，18.69 実測値：C，64.10;H，5.36;N，18.44 実施例 93 ２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−エチル−8H−ピリド〔2,3- d〕ピリミジン−７−オン８−エトキシ−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン− ７−オン（155mg、0.65ミリモル）と４−ジメチルアミノアニリン500μlとの混合物を10分間175℃に加熱し、次に室温に冷却し、そして飽和重炭酸ナトリウムと酢酸エチルとの間で分配した。有機層を塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。得られた固体をヘキサンおよび酢酸エチルで洗い、次に酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有するフラクションを濃縮し、そして残渣にヘキサンおよび酢酸エチル２：１の混合物を加えた。得られた沈殿を濾集すると２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−エチル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７ −オン110mg（50％）が得られた。融点189〜191℃。分析値(C₁₇H₁₉N₅O-0.2 H₂O-0.25酢酸エチルに対する)：計算値：C，64.55;H，6.40;N，20.92 実測値：C，64.55;H，6.32;N，21.10 実施例 94 ２−メタンスルファニル−４−フェニルアミノ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルテトラヒドロフラン100ml中の４−クロロ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（9.25ｇ、40.0ミリモル）の室温溶液にトリエチルアミン16ml次いでアニリン（4.0ml、43.8ミリモル）を加えた。溶液を室温で一夜撹拌した。白色固体を濾去し、酢酸エチルで洗った。濾液を真空濃縮し、そしてクロロホルムと重炭酸ナトリウム飽和水溶液との間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣に２：１ヘキサン：酢酸エチルの溶液を加え、そして得られた白色固体を集めると生成物7.07 ｇ（60％）が得られた。濾液から追加の2.18ｇ(18％)が得られた。ヘキサンおよび酢酸エチルから再結晶すると２−メタンスルファニル−４−フェニルアミノ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルの分析用試料が得られた。融点86〜87.5℃。分析値(C₁₄H₁₅N₃O₂Sに対する)：計算値：C，58.11;H，5.23;N，14.52 実測値：C，57.93;H，5.27;N，14.46 実施例 95 （２−メタンスルファニル−４−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）−メタノールテトラヒドロフラン100ml中の２−メタンスルファニル−４−フェニルアミノ −ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（7.25ｇ、25.1ミリモル）の溶液をテトラヒドロフラン100ml中の水素化リチウムアルミニウム（1.55ｇ、40.9ミリモル）の室温懸濁液に滴加した。10分後、水素化リチウムアルミニウムの追加の1.00ｇを反応混合物に加え、そして1.5時間撹拌を続けた。反応をイソプロパノール次いで水６ml、15％Na0H 10ml、および水20mlで注意深くクエンチングし、そして混合物を1.5時間撹拌した。白色沈殿を濾去し、酢酸エチルで洗った。濾液を水洗いし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、（４−エチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）−メタノール2. 22ｇ（36％）が得られた。融点127〜128℃。分析値(C₁₂H₁₃N₃OSに対する)：計算値：C，58.28;H，5.30;N，16.99 実測値：C，58.15;H，5.09;N，16.90 実施例 96 ２−メタンスルファニル−４−フェニルアミノ−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒドクロロホルム400ml中の（４−エチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）−メタノール（2.80ｇ、11.4ミリモル）に酸化マンガン（3. 95ｇ、45.４ミリモル）を加えた。懸濁液を一夜室温で撹拌した。混合物をセライトを通して濾過し、クロロホルムで洗った。濾液を真空濃縮すると２−メタンスルファニル−４−フェニルアミノ−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒド2. 73ｇ（98％）が得られた。融点89〜90℃。分析値(C₁₂H₁₁N₃OSに対する)：計算値：C，58.76;H，4.52;N，17.13 実測値：C，58.56;H，4.69;N，17.10 実施例 97 ３−（２−メタンスルファニル−４−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチルテトラヒドロフラン20ml中の２−メタンスルファニル−４−フェニルアミノ− ピリミジン−５−カルボキサアルデヒド（1.00ｇ、4.08ミリモル）の室温溶液に（カルブエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（1.82ｇ、5.22ミリモル）を加えた。反応混合物を70分間加熱還流させ、次に真空濃縮し、そして酢酸エチルと１Ｎ塩酸との間で分配した。有機層を１Ｎ塩酸の二つの追加の部分量で抽出し、そして酸層を合し、飽和重炭酸ナトリウムで中和した。生成物を酢酸エチルに抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣を酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると黄色油状物として３−（２−メタンスルファニル−４−フェニルアミノ−ピリミジン−５ −イル）アクリル酸エチル988mg（77％）が得られた。実施例 98 ２−メタンスルファニル−８−フェニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７ −オン N,N−ジイソプロピルエチルアミン５ml中の３−（２−メタンスルファニル−４−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチル（358mg 、1.14ミリモル）の室温溶液に1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ−７−エン191μlを加えた。反応混合物を一夜加熱還流し、次に室温に冷却した。得られた固体を濾集し、フラスコに残っているゴムと合した。この合したものを酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると２−メタンスルファニル−８−フェニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン176mg（57 ％）が得られた。融点176〜178℃。分析値(C₁₄H₁₁N₃OS-.05 H₂Oに対する)：計算値：C，60.43;H，4.32;N，15.11 実測値：C，60.43;H，3.97;N，14.82 実施例 99 ２−メタンスルフィニル−８−フェニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７ −オンクロロホルム30ml中の２−メタンスルファニル−８−フェニル−8H−ピリド〔 2,3-d〕ピリミジン−７−オン（457mg、1.70ミリモル）の室温溶液に(±)−トランス−２−（フェニルスルホニル）−３−フェニルオキサアジリジン(536mg)2.0 6ミリモル）を加えた。溶液を室温で一夜撹拌し、次に真空濃縮した。残渣を酢酸エチル乃至酢酸エチル中10％メタノールの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると２−メタンスルフィニル−８−フェニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン397mg（82％）が得られた。融点248〜250℃。分析値(C₁₄H₁₁N₃O₂S-0.02 H₂Oに対する)：計算値：C，58.21;H，3.95;N，14.55 実測値：C，58.04;H，3.91;N，14.36 実施例 100 ２−エチルアミノ−８−フェニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７ −オン水性エチルアミン1.5ml中の２−メタンスルフィニル−８−フェニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（81mg、0.28ミリモル）の混合物を室温で1 0分間撹拌し、次に水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮すると２−エチルアミノ−８−フェニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７ −オン54mg（72％）が得られた。融点193〜195℃。分析値(C₁₅H₁₄N₄Oに対する)：計算値：C，67.65; H，5.30; N，21.04 実測値：C，67.48;・，5.01; N，20.68 実施例 101 ２−フェニルアミノ−８−フェニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン２−メタンスルフィニル−８−フェニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン− ７−オン（197mg、0.69ミリモル）とアニリン１mlとの混合物を10分間175℃に加熱し、次に室温に冷却した。ヘキサンおよび酢酸エチルを加え、そして固体を濾集し、そして酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含むフラクションを濃縮し、そして残渣をまずヘキサンおよび酢酸エチルから再結晶し、次にクロロホルムおよび酢酸エチルから再結晶すると２− フェニルアミノ−８−フェニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン85m g（39％）が得られた。融点300〜302℃。分析値(C₁₉H₁₄N₄O-0.25 H₂Oに対する)：計算値：C，71.59;H，4.55;N，17.58 実測値：C，71.91;H，4.39;N，17.59 実施例 102 ４−シクロペンチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルテトラヒドロフラン150ml中の４−クロロ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（12.48ｇ、53.8ミリモル）の室温溶液にトリエチルアミン22ml次いでシクロペンチルアミン（6.70ｇ、77.0ミリモル）を加えた。溶液を１時間室温で撹拌した。白色固体を濾去し、酢酸エチルで洗った。濾液を真空濃縮し、そして酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。有機層を塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。２：１ヘキサン：酢酸エチルの溶液を残渣に加え、そして得られた白色固体を集めると４−シクロペンチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルが油状物として13.3ｇ（88％）が得られた。分析値(C₁₃H₁₉N₃O₂Sに対する)：計算値：C，55.49;H，6.81;N，14.93 実測値：C，55.59;H，6.72;N，14.85 実施例 103 （４−シクロペンチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）−メタノールテトラヒドロフラン50ml中の４−シクロペンチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（13.0ｇ、46.3ミリモル）の溶液をテトラヒドロフラン150ml中の水素化リチウムアルミニウム（3.2ｇ、84.2 ミリモル）の室温懸濁液に滴加した。反応混合物を室温で20分間撹拌し、次に水６ml次いで15％NaOH ６mlおよび水19mlで注意深くクエンチングした。１時間撹拌後、白色沈殿を濾去し、酢酸エチルで洗った。濾液を真空濃縮し、そしてヘキサンおよび酢酸エチルを残渣に加えた。白色固体を濾過すると（４−シクロペンチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）−メタノール8. 39ｇ（76％）が得られた。融点127〜128℃。分析値(C₁₁H₁₇N₃OS-0.1 H₂Oに対する)：計算値：C，54.79;H，7.19;N，17.43 実測値：C，54.68;H，7.12;N，17.23 実施例 104 ４−シクロペンチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒドクロロホルム400ml中の（４−シクロペンチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）−メタノール（8.00ｇ、33.5ミリモル）に酸化マンガン（18.5ｇ、213ミリモル）を加えた。懸濁液を室温で一夜撹拌した。酸化マンガンの追加の量（2.5ｇ、29ミリモル）を加え、そして2.5時間撹拌を続けた。混合物をセライトを通して濾過し、クロロホルムで洗った。濾液を真空濃縮すると油状物として４−シクロペンチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒド7.93ｇ（99％）が得られた。分析値(C₁₁H₁₅N₃OSに対する)：計算値：C，55.67;H，6.37;N，17.71 実測値：C，55.60;H，6.24;N，17.70 実施例 105 ３−（４−シクロペンチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５− イル）アクリル酸エチルテトラヒドロフラン110ml中の４−シクロペンチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒド（7.74ｇ、32.7ミリモル）の室温溶液に（カルブエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（15.0ｇ、43.1ミリモル）を加えた。反応混合物を1.5時間加熱還流させ、次に室温に冷却し、そして酢酸エチルと１Ｎ塩酸との間で分配した。酸層に濃水酸化ナトリウム水溶液を加え、次に生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣を４：１ヘキサン：酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると３−（４−シクロペンチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチル6.58ｇ（66％）が得られた。融点98〜101 ℃。分析値(C₁₅H₂₁N₃O₂Sに対する)：計算値：C，58.61;H，6.89;N，13.67 実測値：C，58.57;H，6.83;N，13.52 実施例 106 ８−シクロペンチル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン３−（４−シクロペンチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５ −イル）アクリル酸エチル（1.42ｇ、4.62ミリモル）と1,8−ジアザビシクロ〔5 .4.0〕ウンデカ−７−エン５mlとの混合物を30分間加熱還流した。反応混合物を１：１ヘキサン：酢酸エチル乃至酢酸エチル全部の勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより直接精製すると８−シクロペンチル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン677mg（56％）が得られた。融点100〜102℃。分析値(C₁₃H₁₅N₃OSに対する)：計算値：C，59.75;H，5.79;N，16.08 実測値：C，59.59;H，5.71;N，15.95 実施例 107 ８−シクロペンチル−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンクロロホルム10ml中の８−シクロペンチル−２−メタンスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（215mg、0.82ミリモル）の室温溶液に(±) −トランス−２−（フェニルスルホニル）−３−フェニルオキサアジリジン（240mg、0.92ミリモル）を加えた。溶液を室温で一夜撹拌し、次に真空濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、そして得られた固体を濾集すると８−シクロペンチル−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン134mg（59％）が得られた。融点170〜173℃。分析値(C₁₃H₁₅N₃O₂Sに対する)：計算値：C，56.30;H，5.45;N，15.15 実測値：C，56.11;H，5.36;N，14.91 実施例 108 ８−シクロペンチル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン− ７−オン８−シクロペンチル−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（257mg、0.93ミリモル）とアニリン２mlとの混合物を20分間加熱還流させ、次に室温に冷却した。アニリンの大部分を高真空で除去した。残渣を３：２ヘキサン：酢酸エチル乃至酢酸エチル全部の勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると生成物124mgが得られた。ヘキサンおよび酢酸エチルから再結晶すると８−シクロペンチル−２−フェニルアミノ−8H− ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン72mg（26％）が得られた。融点188〜192 ℃。分析値(C₁₈H₁₈N₄O-0.3 H₂Oに対する)：計算値：C，69.34;H，6.01;N，17.97 実測値：C，69.06;H，5.78;N，17.95 実施例 109〜271 前述した実施例の一般操作に従って、以下の本発明の化合物を同様にして製造した。実施例 109 ８−エチル−２−〔３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点85〜85℃。実施例 110 ８−エチル−２−（４−ピロール−１−イル−フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点220〜222℃。実施例 111 ８−イソプロピル−２−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2, 3-d〕ピリミジン−７−オン、融点153〜155℃。実施例 112 ２−（４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−８−イソプロピル−8H−ピリド〔 2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点226〜228℃。実施例 113 ２−〔４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ〕−８− フェニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点259〜262℃。実施例 114 ８−シクロペンチル−２−〔４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点175〜177℃ 。実施例 115 ８−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−〔４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点148〜150℃。実施例 116 ８−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−〔４−（２−ジエチルアミノ− エトキシ）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点70〜72℃。実施例 117 ８−シクロペンチル−２−〔４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点105〜107℃。実施例 118 ２−〔４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニルアミノ〕−８−フェニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点165〜167℃。実施例 119 ４−シクロヘキシルアミノ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、油状物。実施例 120 ４−シクロプロピルアミノ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル、油状物。実施例 121 （４−シクロヘキシルアミノ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−メタノール、融点127〜129℃。実施例 122 ４−シクロヘキシルアミノ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボキサアルデヒド、油状物。実施例 123 ３−（４−シクロヘキシルアミノ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５ −イル）−アクリル酸エチルエステル実施例 124 （４−シクロプロピルアミノ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−メタノール、融点134〜135℃。実施例 125 ４−シクロプロピルアミノ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５ −カルボキサアルデヒド、融点63〜64℃。実施例 126 ８−シクロヘキシル−２−メチルスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点131〜132℃。実施例 127 ８−シクロヘキシル−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点187〜190℃。実施例 128 ３−（４−シクロプロピルアミノ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５ −イル）−アクリル酸エチルエステル、油状物。実施例 129 ８−シクロプロピル−２−メチルスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点137〜139℃。実施例 130 ８−シクロプロピル−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点210〜212℃。実施例 131 ８−シクロヘキシル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン −７−オン、融点202〜204℃。実施例 132 ８−シクロヘキシル−２−〔４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点135〜137℃。実施例 133 ８−シクロヘキシル−２−〔４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点205〜207℃ 。実施例 134 ８−シクロプロピル−２−〔４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点119〜121℃。実施例 135 ８−シクロプロピル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン −７−オン、融点191〜193℃。実施例 136 ８−シクロプロピル−２−〔４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点210〜211℃ 。実施例 137 ８−（２−ベンジルオキシ−エチル）−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点118〜120℃。実施例 138 ８−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点144〜146℃。実施例 139 ８−（２−ベンジルオキシ−エチル）−２−〔４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点95〜97℃。実施例 140 ８−（２−ベンジルオキシ−エチル）−２−〔４−（４−メチル−ピぺラジン −１−イル）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点183〜185℃。実施例 141 ８−イソプロピル−２−〔４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点118〜119℃ 。実施例 142 ８−シクロヘキシル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）− 8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点198〜200℃。実施例 143 ８−シクロヘキシル−２−｛４−〔４−(２−ヒドロキシ−エチル)−3,5−ジメチル−ピペラジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点175〜177℃。実施例 144 ８−シクロヘキシル−２−｛４−〔４−(３−ジメチルアミノ−プロピル)−ピペラジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン− ７−オン、融点169〜170℃。実施例 145 ８−シクロヘキシル−２−〔４−（3,5−ジメチル−ピペラジン−１−イル） −フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点237〜239 ℃。実施例 146 ４−シクロヘプチルアミノ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル実施例 147 ８−シクロヘキシル−２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点204〜205℃。実施例 148 ８−シクロヘキシル−２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−8H−ピリド〔 2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点209〜211℃。実施例 149 （４−シクロヘプチルアミノ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−メタノール、融点141〜143℃。実施例 150 ８−シクロヘキシル−２−〔４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−３−メチル−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点119 〜121℃。実施例 151 ８−シクロヘプチル−２−メチルスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点135〜136℃。実施例 152 ８−シクロヘプチル−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点183〜184℃。実施例 153 ８−シクロヘキシル−２−シクロヘキシルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点169〜170℃。実施例 154 ２−〔４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニルアミノ〕−８−〔３ −（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−プロピル〕−8H−ピリド〔2,3- d〕ピリミジン−７−オン、融点102〜104℃。実施例 155 ８−シクロヘプチル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン −７−オン、融点156〜158℃。実施例 156 ８−シクロヘプチル−２−〔４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点121〜122℃。実施例 157 ８−シクロペンチル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ)−8 H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点198〜199℃。実施例 158 ２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−〔３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−プロピル〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点85〜86℃。実施例 159 ８−シクロヘキシル−２−〔４−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点208〜209℃ 。実施例 160 ８−シクロヘキシル−２−（４−ピロリジン−１−イル−フェニルアミノ）− 8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点199〜200℃。実施例 161 ８−シクロヘキシル−２−（４−ピロール−１−イル−フェニルアミノ）−8H −ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点183〜184℃。実施例 162 ８−シクロヘキシル−２−(４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ)−8H −ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点241〜242℃。実施例 163 ８−シクロヘプチル−２−(４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ)−8H −ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点201〜202℃。実施例 164 １−〔４−（８−シクロヘキシル−７−オキソ−7,8−ジヒドロ−ピリド〔2,3 -d〕ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル〕−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル、融点174〜175℃。実施例 165 ８−シクロヘキシル−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−8H -ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点156〜157℃。実施例 166 ８−シクロヘキシル−２−(３−ピペリジン−１−イル−プロピルアミノ)−8H −ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点111〜112℃。実施例 167 ８−シクロヘキシル−２−〔４−（3,5−ジメチル−ピペリジン−１−イル） −フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点238〜24 0℃。実施例 168 １−（４−ニトロ−フェニル）−ピロリジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル(S)、融点103〜104℃。実施例 169 １−（４−アミノ−フェニル）−ピロリジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル(S)、融点75〜76℃。実施例 170 １−〔４−（８−シクロヘキシル−７−オキソ−7,8−ジヒドロ−ピリド〔2,3 -d〕ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル〕−ピロリジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、融点144〜145℃。実施例 171 ８−シクロヘキシル−２−〔４−（3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−２− イル）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点1 85℃。実施例 172 〔１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−３−イル〕−メタノール（ラセミ体）、融点99〜100℃。実施例 173 〔１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−３−イル〕−メタノール（ラセミ体）、融点108〜110℃。実施例 174 〔４−（ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イルアミノ）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル〕−メタノール（エキソ）、融点117〜118℃。実施例 175 ８−シクロヘキシル−２−〔４−（３−メチル−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点189〜190℃ 。実施例 176 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−メチルスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン(エキソ)、融点102〜103℃。実施例 177 ８−シクロヘキシル−２−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点213〜214℃。実施例 178 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点167〜168℃。実施例 179 ８−シクロヘキシルメチル−２−メタンスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点164〜165℃。実施例 180 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（エキソ）、融点225〜226℃。実施例 181 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−（４−ピペリジン−１−イル −フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（エキソ）、融点243〜244℃。実施例 182 ８−シクロヘキシルメチル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点230〜231℃。実施例 183 ８−シクロヘキシルメチル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点212〜213℃。実施例 184 ８−シクロヘプチル−２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−8H−ピリド〔 2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点198〜199℃。実施例 185 ８−シクロヘキシル−２−〔４−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１− イル）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点1 94〜195℃。実施例 186 ２−〔１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル〕−エタノール、融点60〜61℃。実施例 187 ３−〔１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル〕−プロパン− １−オール、融点166〜167℃。実施例 188 ２−〔１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−イル〕−エタノール、融点121〜122℃。実施例 189 ３−〔１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−イル〕−プロパン− １−オール、融点98〜99℃。実施例 190 ８−シクロペンチル−２−（４−ピロール−１−イル−フェニルアミノ）−8H −ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点189〜190℃。実施例 191 ８−シクロペンチル−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）− 8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点197〜198℃。実施例 192 〔１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−２−イル〕−メタノール、融点68〜69℃。実施例 193 １−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−オール、融点99〜100℃。実施例 194 １−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−オール、融点168〜169℃。実施例 195 ８−シクロペンチル−２−〔４−（3,5−ジメチル−ピラゾール−１−イル） −フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点169〜17 1℃。実施例 196 ８−シクロペンチル−２−｛４−〔４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７− オン、融点199〜200℃。実施例 197 ８−シクロペンチル−２−｛４−〔４−（３−ヒドロキシ−プロピル） −ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点208〜209℃。実施例 198 ８−シクロペンチル−２−〔４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル） −フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点216〜21 7℃。実施例 199 〔１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−２−イル〕−メタノール、融点91〜92℃。実施例 200 ２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−（テトラヒドローフラン−３−イル）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（ラセミ体）、融点181〜182℃。実施例 201 ８−シクロヘプチル−２−（３−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）− 8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点123〜124℃。実施例 202 ８−シクロペンチル−２−（３−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）− 8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点90〜91℃。実施例 203 ８−シクロヘキシル−２−（３−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）− 8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点164〜165℃。実施例 204 １−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−３−オール、融点112〜113℃。実施例 205 １−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−３−オール、融点101〜 102℃。実施例 206 ８−シクロペンチル−２−〔４−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル） −フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点178〜17 9℃。実施例 207 ８−シクロペンチル−２−〔４−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１− イル）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点1 35〜136℃。実施例 208 ジメチル−〔１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル〕−アミン、融点102〜103℃。実施例 209 1'−（４−ニトロ−フェニル）−〔1,4'〕ビピペリジニル、融点90〜91℃。実施例 210 〔１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−イル〕−ジメチル−アミン、融点126〜127℃。実施例 211 ２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−（テトラヒドロ− ピラン−４−イル）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点254〜25 5℃。実施例 212 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（エキソ）、融点219〜220 ℃。実施例 213 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−〔３−（1,1,2,2−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７− オン（エキソ）、融点192℃。実施例 214 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−｛４−〔４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H−ピリド〔2, 3-d〕ピリミジン−７−オン（エキソ）、融点223℃。実施例 215 ８−シクロヘキシル−２−〔４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル） −フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点224〜22 5℃。実施例 216 ８−シクロヘキシル−２−｛４−〔４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７− オン、融点236〜237℃。実施例 217 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−〔４−〔４−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ〕−8H− ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（エキソ）、融点185〜186℃。実施例 218 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−（４−ピラゾール−１−イル −フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（エキソ）、融点234〜235℃。実施例 219 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−〔４−（1,1,2,2−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（エキソ）、融点214〜215℃。実施例 220 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−（3,4−ジフルオロ−フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（エキソ）、融点227〜22 8℃。実施例 221 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−（４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（エキソ）、融点205〜206℃。実施例 222 ２−ベンジルアミノ−８−シクロヘキシル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン −７−オン、融点183〜184℃。実施例 223 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−（ビフェニル−４−イルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（エキソ）、融点255〜257℃ 。実施例 224 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−〔４−（２−ジエチルアミノ −エトキシ）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点133〜134℃。実施例 225 ８−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−8H−ピリド〔 2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点165℃。実施例 226 ２−アミノ−８−シクロヘキシル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点155℃。実施例 227 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−〔４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン− ７−オン（エキソ）、融点206℃。実施例 228 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−｛４−〔４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H−ピリド〔2,3- d〕ピリミジン−７−オン（エキソ）、融点202℃。実施例 229 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−（４−ピペリジン−１−イル −フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（エンド）、融点209℃。実施例 230 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−｛４−〔４−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ピペラジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（エキソ）、融点212〜213℃。実施例 231 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−〔４−(３−ヒドロキシメチル −ピペリジン−１−イル)−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン −７−オン（エキソ）、融点152℃。実施例 232 ２−メチルスルホニル−８−〔３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）プロピル〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点65〜67℃。実施例 233 ２−メチルスルフィニル−８−〔３−（テトラヒドロ−ピラン−2H−イルオキシ）−プロピル〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点121〜122℃。実施例 234 ８−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−ピペリジン−１−イル） −フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点148〜15 0℃。実施例 235 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−｛４−〔４−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H− ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点197〜198℃。実施例 236 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−｛４−〔３−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H−ピリド〔2, 3-d〕ピリミジン−７−オン、融点150〜151℃。実施例 237 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−〔４−（３−ジメチルアミノ −２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、油状物。実施例 238 ３−｛４−〔２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチルアミノ〕−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル｝−アクリル酸エチルエステル、MS(CI)m/z 438(M⁺)。実施例 239 ８−〔２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル−２ −メチルスルファニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、MS(CI)m/z 392(M＋1)。実施例 240 ８−〔２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル−２−メチルスルフィニル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点119〜122℃。実施例 241 ８−〔２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル−２ −（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、MS(CI)m/z 520(M＋1)。実施例 242 ８−（２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル −フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点230〜23 2℃。実施例 243 ４−〔５−（２−エトキシカルボニル−ビニル）−２−メチルスルファニル− ピリミジン−４−イル−アミノ〕−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル、油状物。MS(CI)m/z 395(M＋1)。実施例 244 ４−（２−メタンスルファニル−７−オキソ−7H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−８−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル、融点165〜167℃ 。実施例 245 ４−（２−メタンスルフィニル−７−オキソ−7H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−８−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル、融点151〜154℃ 。MS(CI)m/z 365(M＋1)。実施例 246 ４−〔７−オキソ−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−7H −ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−８−イル〕−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル、融点231〜233℃。実施例 247 ８−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン塩酸塩、融点90℃で脱色、＞250℃。実施例 248 ２−（３−ブロモ−2,2−ジメチル−プロポキシ）−テトラヒドロ−ピラン、油状物。実施例 249 ２−メチルスルファニル−８−〔2,2−ジメチル−３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）プロピル〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、油状物。MS(CI)m/z 364(M＋1)。実施例 250 ２−メチルスルフィニル−８−〔2,2−ジメチル−３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）プロピル〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、油状物。実施例 251 ８−（2,2−ジメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）プロピル〕−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2, 3-d〕ピリミジン−７−オン、油状物。実施例 252 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−〔４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７− オン（エキソ）、融点233〜234℃。実施例 253 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−〔４−(２−ヒドロキシメチル −ピペリジン−１−イル)−フェニルアミノ〕−8H-ピリド〔2,3-d〕ピリミジン −７−オン（エキソ）、融点160〜161℃。実施例 254 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−〔４−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン− ７−オン、融点218℃。実施例 255 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−〔４−（3,5−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７ −オン、融点245〜246℃。実施例 256 ２−（3,4−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−８−イソプロピル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点128℃。実施例 257 ２−アミノ−８−イソプロピル−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点153℃。実施例 258 ８−シクロヘキシル−２−｛４−〔４−(２−モルホリン−４−イル−エチル) −ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点245〜246℃。実施例 259 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−〔４−〔４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（エキソ）、融点223〜224℃。実施例 260 ８−イソプロピル−２−｛４−〔４−(３−モルホリン−４−イル−プロピル) −ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点195〜196℃。実施例 261 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−〔４−（２−ヒドロキシ−３ −モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3- d〕ピリミジン−７−オン、油状物。実施例 262 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−｛４−〔３−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H− ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点156〜157℃。実施例 263 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−〔４−（３−モルホリン−４ −イルメチル−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ〕−8H−ピリド〔2,3- d〕ピリミジン−７−オン、融点155〜157℃。実施例 264 ８−エチル−６−メチル−２−｛４−〔４−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、融点199〜200℃。実施例 265 ８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−（４−ピペリジン−１−イル −フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン、油状物。実施例 266 ８−シクロヘキシル−６−メチル−２−｛４−〔４−（３−モルホリン−４− イル−プロピル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H−ピリド〔 2,3-d〕ピリミジン−７−オン。実施例 267 ６−アミノ−８−シクロヘキシル−２−｛４−〔４−（３−モルホリン−４− イル−プロピル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H−ピリド〔 2,3-d〕ピリミジン−７−オン。実施例 268 ４−アミノ−８−シクロヘキシル−２−｛４−〔４−（３−モルホリン−４− イル−プロピル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H−ピリド〔 2,3-d〕ピリミジン−７−オン。実施例 269 ５−アミノ−８−シクロヘキシル−２−｛４−〔４−（３−モルホリン−４− イル−プロピル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H−ピリド〔 2,3-d〕ピリミジン−７−オン。実施例 270 ８−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−｛４−〔４−（３−モルホリン− ４−イル−プロピル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン。実施例 271 ８−シクロヘキシル−６−フルオロ−２−｛４−〔４−（３−モルホリン−４ −イル−プロピル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ｝−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン。上述の如く、本発明の化合物はサイクリン依存性キナーゼの強力な阻害剤であり、それでアテローム性動脈硬化およびがんのようなその他の細胞増殖障害の治療、予防に有用である。本発明の化合物は、様々なサイクリン依存性キナーゼに対する阻害活性を測定するのに慣用のアッセイシステムのいずれにおいても、すぐれた阻害活性を示した。代表的なアッセイでは例えばサイクリンＤ依存性キナーゼ４酵素(cdk４／Ｄ)に対する阻害活性を測定している。式(Ｉ)および(II)を有する本発明の化合物は一般には0.0045μM乃至10μMの範囲のIC₅₀値を示した。 cdk４アッセイは以下のとおりに実施した：サイクリン依存性キナーゼ４(cdk４)アッセイ IC₅₀測定（表１および２）および動態評価のための酵素アッセイは96ウエルフィルタープレート（Millipore MADVN 6550）で行った。総容量は、pH7.4 で最終濃度20mM TRIS(トリス〔ヒドロキシメチル〕アミノメタン)、50mM NaCl、１mM ジチオトレイトール、10mM MgCl₂、0.25μCiの〔³²P〕ATPを含む25μM ATP 、cdk４の20ng、網膜芽細胞腫の１μgおよび適度希釈の本発明の化合物を含む0. 1mlであった。ATPを除いた全成分をウエルに加え、プレートを２分間プレートミキサーにのせた。〔³²P〕ATPを加えて反応を開始させ、プレートを15分間25℃でインキュベートした。20％トリクロロ酢酸（TCA）0.1mlを加えて反応を停止させた。プレートを少なくとも１時間４℃に保持して基質を沈殿させた。次に、ウエルを10％TCAの0.2mlで５回洗い、そして³²Pの取り込みをベータ・プレート・カウンター（Wallac Inc.，Gaithersburg，MD）で測定した。サイクリン依存性キナーゼアッセイ（cdk２／サイクリンＥ、cdk２／サイクリンＡ、cdc２／サイクリンＢ） IC₅₀測定および動態評価のための酵素アッセイを96ウエルフィルタープレート（Millipore MADVN 6550）で行い、総容量はpH7.4で20mM TRIS(トリス〔ヒドロキシメチル〕アミノメタン)、50mM NaCl、１mMジチオトレイトール、10mM MgCl₂ 、0.25μCiの〔³²P〕ATPを含む12mM ATP、酵素（cdk２／サイクリンＥ、cdk２／サイクリンＡまたはcdc２／サイクリンＢのいずれか）の20ng、網膜芽細胞腫の１μgおよび適度希釈の特別な本発明の化合物の0.1mlであった。ATPを除いた全成分をウエルに加え、プレートを２分間プレートミキサーにのせた。〔³²P〕ATP を加えて反応を開始させ、プレートを15分間25℃でインキュベートした。20％TC A 0.1mlを加えて反応を停止させた。プレートを少なくとも１時間４℃に保持して基質を沈殿させた。次に、ウエルを10％TCAの0.2mlで５回洗い、そして³²Pの取り込みをベータ・プレート・カウンター（Wa1lac Inc.，Gaithersburg，MD）で測定した。 cdk２／Ｅに対して測定すると、本発明の化合物は一般に約0.02乃至約25μMの範囲にあるIC₅₀値を示した。cdk２／Ａに対して、本発明の化合物は約0.01乃至約14μMの範囲にあるIC₅₀値を示し、またcdk2／Ｂに対して一般に約0.06乃至約4 0μMのIC₅₀値を示した。アッセイは上述のように実施し、そして特定のデータを表１に示す。本発明の化合物のうちのいくつかはcdk６／D₂およびcdk６／D₃酵素に対して良好な阻害活性も示した。これらのアッセイは単に適切なcdk6キナーゼ酵素を用いることによりcdk４について上述したのと同様な方法で実施される。本発明の化合物は約0.009μM乃至約0.２μMの範囲のIC₅₀値を示した。例えば実施例214の化合物はcdk６／D₂に対して0.0071μMのIC₅₀およびcdk６／D₃に対して0.013μMのI C₅₀を有していた。式(Ｉ)および(II)の化合物は、繊維芽細胞増殖因子(FGF)および血小板由来増殖因子(PDGF)を包含するある種の増殖因子受容体チロシンキナーゼ酵素に対して良好な阻害活性も示した。これらの化合物は表皮細胞増殖因子(EGF)受容体チロシンキナーゼに対して最低の活性しか示さない。本発明の化合物はFGFチロシンキナーゼに対するIC₅₀阻害で一般には約0.004乃至約40μMの範囲にある。PDGFチロシンキナーゼに対し、本発明の化合物は約0.05乃至約40μMのIC₅₀を示した。これらの活性を測定するのに使用したアッセイは以下のとおりに実施した：表皮細胞増殖因子受容体チロシンキナーゼの精製ヒトEGF受容体チロシンキナーゼは以下の方法によってA431類表皮がん細胞から単離した。細胞を50％Dulbecco's Modified Eagle培地および10％仔牛血清を含む50％HAM F-12栄養培地（Gibco）中ローラーボトル中で増殖させた。約10⁹の細胞を二容量の緩衝液で溶解し、この緩衝液は20mM ２−（４Ｎ−〔２−ヒドロキシメチル〕−ピペラジン−１−イル）エタンスルホン酸、pH7.4、５mMエチレングリコールビス（２−アミノエチルエーテル）N,N,N',N'−四酢酸、１％Trito n X-100、10％グリセロール、0.1mM オルトバナジウム酸ナトリウム、５mM フッ化ナトリウム、４mM ピロリン酸塩、４mM ベンズアミド、１mM ジチオトレイトール、80μg／mlアプロチニン、40μg／ml ロイペプチンおよび１mM フェニルメチルスルホニルフルオリド(PMSF)を含有していた。25,000×ｇで10分間遠心分離した後、上澄みを２時間４μCで予め50mM Hepes、10％グリセロール、0.1％Trit on X-100および150mM NaCl,pH7.５（平衡緩衝液）で平衡化した小麦胚アグルチニンセファロース10mlと平衡化させた。混在するタンパク質を平衡緩衝液中１Ｍ NaClで樹脂から洗い、そして酵素を平衡緩衝液中の0.5ＭＮ−アセチル−１− Ｄ−グルコサミンで溶離した。 PDGFおよびEGF受容体チロシンキナーゼアッセイマウスPDGF−βおよびヒトFGF-1(flg)受容体チロシンキナーゼに対するフルレングスcDNAはJ．Escobedoから入手し、そしてJ．Biol．Chem.，1991；262：1482 -1487に記載のように製造した。PCRプライマーは細胞内チロシンキナーゼドメインをコードしているDNAのフラグメントを増巾するようデザインされていた。フラグメントをバキュロウイルスベクター中に挿入し、AcMNPV DNAと共にコトランスフェクションし、そして組換えウイルスを単離した。SF9昆虫細胞をウイルスで感染させてタンパク質を過剰発現させ、そして細胞ライゼイトをアッセイに使用した。アッセイを96 ウエルプレート（100μl／インキュベーション／ウエル）で実施し、そして条件を最適化してγ³²P-ATPからグルタメート−チロシンコポリマー基質への³²Pの取り込みを測定した。要約すると、各ウエルにインキュベーション緩衝液〔25mM H epes(pH7.0)、150mM NaCl、0.1％ Triton X-100、0.2mM PMSF、0.2mM Na₃VO₄、1 0mM MnCl₂および750μg／ml Poly（４：１）グルタメート−チロシンを含有〕82 .５μl、次いで阻害剤2.5μlおよび酵素溶解産物(7.5μg／μl FGF-TKまたは6.0 μg／μl PDGF-TK）５μlを加えて反応を開始させた。25℃で10分インキュベートした後、γ³²P-ATP(0.4μCi プラス50μM ATP)10mlを各ウエルに加え、そして試料を25℃でさらに10分間インキュベートした。反応を20mMピロリン酸ナトリウムを含む30％トリクロロ酢酸(TCA)100μlを加えて停止させ、ガラス繊維マット( Wallac)に物質を沈殿させた。フィルターを100mM ピロリン酸ナトリウムを含む1 5％TCAで３回洗い、フィルター上に残存する放射能をWal1ac 1250 Betaplate リーダーで計数した。非特異的活性は試料を緩衝液のみ（酵素を含まず）と共にインキュベーションした後フィルター上に残存する放射能と定義した。特異的酵素活性（酵素プラス緩衝液）は総活性マイナス非特異的活性と定義した。50％特異的活性を阻害した化合物濃度（IC₅₀）を阻害曲線を基にして測定し、そして代表的な結果を表３および表４に示す。いずれもがSH2ドメインを含むプロテインキナーゼのSrcファミリーが多数の細胞シグナル経路に包含されている。例えば、Srcは増殖因子受容体シグナル化；インテグリン媒介シグナル化；Ｔ−およびＢ−細胞活性化および破骨細胞活性化に関与している。Src SH2ドメインは多種のキー受容体および非受容体チロシンキナーゼ例えばPDGF、EGF、ER2／Neu（EGFのオンコジーン形態）、FGF、細胞膜接着キナーゼ、p130タンパク質およびp68タンパク質に対する受容体を含むチロシンキナーゼに結合することが知られている。さらに、pp60c-SrcはDNA合成、有糸***およびその他の細胞活性の調節に関与することがわかっている。それで、同族リン酸化タンパク質に対するSH2ドメインを含むタンパク質の結合を阻害することは、増殖性疾患例えばがん、骨粗しょう症、炎症、アレルギー、再発狭窄症および心臓血管疾患（これらは全て細胞シグナル化プロセスの過程でりん酸化タンパク質に結合するSH2ドメインを含むタンパク質に関連するシグナル形質導入依存している）を治療するのに使用し得るので、同族りん酸化タンパク質に対するSH2ドメインを含むタンパク質の結合を阻害する化合物を得ることが有用である。本発明の化合物のいくつかを細胞Srcプロテインキナーゼ(c-Src)を阻害する能力を測定する標準アッセイで評価した。本発明の化合物は一般に約0.1乃至約50 μMの範囲にあるIC₅₀値を示した。アッセイは以下のように実施した： c-Srcキナーゼはc-SrcのＮ−末端アミノ基（２−17番目のアミノ酸）に対抗する抗ペプチドモノクローナル抗体を用いてバキュロウイルス感染昆虫細胞溶解産物から精製した。0.65μmラテックスビーズに共有結合した抗体を、150mM NaCl 、50mM Tris pH7.5、１mM DTT、１％NP-40、２mMEGTA、１mM バナジウム酸ナトリウム、１mM PMSF、ロイペプチン、ペプスタチンおよびアプロチニン各１μg／ mlからなる昆虫細胞溶解緩衝液の懸濁液に加えた。c-Srcタンパク質を含む昆虫細胞溶解産物を回転しながら４℃で３〜４時間これらのビーズと共にインキュベートした。溶解産物インキュベーション終了後、ビーズを溶解緩衝液で３回洗いすすぎし、10％グリセロールを含む溶解緩衝液に再懸濁し、そして凍結した。これらのラテックスビーズを解凍し、アッセイ緩衝液（40mM Tris）pH7.5、５mM μgCl₂）で３回洗いすすぎし、そして同一緩衝液に懸濁した。0.65μmポリビニリデン膜底部を有するMillipo re 96−ウエルプレートに次の反応成分を加えた：10μl c-Srcビーズ、2.5mg／m l ポリG1u Tyr基質の10μl、0.2μCi標識³²P-ATPを含む５μM ATP、阻害剤を含むまたは溶媒コントロールとしての５μl DMSOおよび最終容量125μlとするための緩衝液。反応はATPの添加により室温で開始し、そして10分後に30％TCA 125μ lを加え、氷上で５分間0.1Ｍピロリン酸ナトリウムを加えてクエンチングした。次にプレートを濾過し、そしてウエルを15％TCA、0.1Ｍピロリン酸塩の250ml の二つのアリコートで洗った。次に、フィルターをパンチし、液体シンチレーションカウンターで計数し、そしてデータを既知の阻害剤例えばエルバスタチンと比較して阻害活性について検討した。方法はJ．Med．Chem.，1994；37：598-609 にも記載されている。表５には代表的な本発明の化合物についてのc-Src阻害濃度(IC₅₀)を列記する。本発明の化合物はさらに動物でバイオアベイラビリティーを有することがわかっており、ヌードマウスではpH4.0を有する乳酸塩緩衝溶液中の懸濁液で約４〜５mg／kgのレベルでの経口投与後30分以内で約10nM乃至約200nMの範囲のピーク血漿レベルに達した。例えば、実施例60の化合物を５mg／kgでマウスに経口投与し、投与後30分に約200nMの血漿レベルを測定した。化合物はまた12mg／kgで腹腔内投与し、そして投与後30分で10,000nMのピーク血漿濃度を生じた。皮下MCF- 7ヒト乳腺がん異種移植片を担持する雌ヌードマウスで評価すると、実施例60の化合物は、12時間毎×２；１〜14日間のスケジュールで投与すると、５〜20mg／ kgの用量で統計上有意ではない腫瘍増殖阻害を示した。本発明の化合物は常法で処方して様々な経路で哺乳動物に送達するための好都合な剤形とすることができ、このような経路には経口、非経口（すなわち、皮下、静脈内および筋肉内）、経皮例えば徐放皮膚パッチまたはクリームが包含され、また徐放送達デバイス例えば滲透圧ポンプ、坐剤および口腔シールによる剤形とすることもできる。以下の実施例によって、本発明の化合物をいかに容易に処方し得るかをさらに例証する。実施例 272 50mg錠剤処方１錠当り 10,000 錠当り 0.050ｇ２−ベンジルアミノ−８−シクロプロピル− 500ｇ 8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン 0.080ｇ乳糖 800ｇ 0.010ｇトウモロコシデンプン(ミックス用) 100ｇ 0.008 ｇトウモロコシデンプン(ペースト用) 80ｇ 0.148ｇ 1480ｇ 0.002 ｇステアリン酸マグネシウム(１％) 20ｇ 0.150ｇ 1500ｇピリドピリミジン、乳糖およびトウモロコシデンプン(ミックス用)を均一に混和した。トウモロコシデンプン(ペースト用)を水600mlに懸濁し、そして撹拌しながら加熱してペーストを形成させる。このペーストを用いて混和粉末を顆粒とする。湿潤顆粒をNo.８ハンドスクリーンを通し、80℃で乾燥した。次に、乾燥顆粒をNo.16スクリーンを通す。混合物を１％ステアリン酸マグネシウムで滑沢化し、通常の打錠機で圧縮して錠剤とする。錠剤は例えば、乳、前立腺、肺、卵巣、結腸、膵臓、メラノーマ、食道、脳、カポージ肉腫およびリンパ腫のようながんの治療に有用である。実施例 273 経口懸濁剤の調製成分量８−エチル−２−(４−ピロール−１−イル−フェニル 500mg アミノ)−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オンソルビトール液（70％国民医薬品集） 40ml 安息香酸ナトリウム 150mg サッカリン 10mg チェリーフレーバー 50mg 蒸留水適量 100ml ソルビトール液を蒸留水40mlに加え、そしてピリドピリミジンをその中に懸濁させる。サッカリン、安息香酸ナトリウムおよび着香剤を加えて、溶解させる。容量を蒸留水で100mlに調節する。シロップ１mlは本発明の化合物５mgを含有している。実施例 274 非経口液剤の調製プロピレングリコール700mlおよび注射用水200mlの溶液に撹拌しながら８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−フェニルアミノ−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン20.0ｇを懸濁させる。懸濁完了後、pHを塩酸で5.5に調節し、そして容量を注射用水で1000mlとする。処方物を滅菌し、各アンプルが2.0m l（本発明の化合物40mgを示す）となるよう5.0mlアンプルに充填し、そして窒素下に密封する。実施例 275 坐剤８−（２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル −フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン400mgおよびテオブロマ油600mgの混合物を60℃で撹拌して均一なものとする。混合物をテーパー型の中で冷却し、硬化させると１ｇの坐剤が得られる。実施例 276 徐放性処方物８−（３−ヒドロキシプロピル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−8H−ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン500mgを塩酸塩に変換し、そしてアテローム性動脈硬化の治療のための制御された放出のためにOros滲透圧ポンプに入れる。実施例 277 皮膚パッチ処方物（８−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタ−２−イル−２−〔４−（４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニルアミノ〕−8H− ピリド〔2,3-d〕ピリミジン−７−オン（エキソ）50mgをプロピレングリコールモノラウレート50mgとポリジメチルシロキサン接着剤中で混合する。混合物をポリブテン、ポリイソブチレンおよびプロピレングリコールモノラウレートの接着剤処方物で製造した弾性フイルムに積層する。これらの層をポリウレタンフイルムの二つの層の間に入れる。接着剤表面にはく離ライナーをとりつけ、そして皮膚表面に適用する前に除去する。プロピレングリコールモノラウレートは透過増進剤として作用する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 17/06 Ａ６１Ｐ 17/06 35/00 35/00 43/00 43/00 １１１１１１Ｃ０７Ｄ 239/48 Ｃ０７Ｄ 239/48 401/12 401/12 403/12 403/12 405/12 405/12 // Ｃ０７Ｍ 9:00 Ｃ０７Ｍ 9:00 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者ドウアティ，アネット・メアリアンフランス国エフ―75016 パリ．リュープサン33．ユイティエムエタージュ (72)発明者ファターシー，アリアメリカ合衆国カリフォルニア州 94123. サンフランシスコ．グリーンストリート 1770．アパートメント202 (72)発明者フライ，デイヴィッド・ダブルユーアメリカ合衆国ミシガン州 48197．イプシランティ．アシュコート4659 (72)発明者バーヴィアン，マーク・アールアメリカ合衆国ミシガン州 48103．アンアーバー．モーニングサイドドライブ1037 (72)発明者カルマイアー，ズザーネ・トルムプアメリカ合衆国ミシガン州 48105．アンアーバー．ウィンドウッドドライブ2735. アパートメント92 (72)発明者ウー，ジペイアメリカ合衆国ミシガン州 48176．セイライン．ハイディーンクリークサウス1436

Claims

【特許請求の範囲】１．式（Ｉ）を有する化合物またはその製薬上許容し得る塩。上記式中、点線は場合によっては二重結合を表わし；ＷはNH、Ｓ、SOまたはSO₂であり；ＸはＯまたはNHであり； R¹およびR²は独立してＨ、(CH₂)nAr、(CH₂)_nヘテロアリール、(CH₂)_nヘテロシクリル、C₁-C₁₀アルキル、C₃-C₁₀シクロアルキル、C₂-C₁₀アルケニルおよびC₂ -C₁₀アルキニルからなる群から選択され、ここでｎは０、１、２または３であり、そして(CH₂)_nAr、(CH₂)_nヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は場合によっては５個までの基で置換され、そしてこの基はNR⁴R⁵、N(O)R⁴R⁵、NR⁴R⁵R⁶Y、アルキル、フェニル、置換フェニル、(CH₂)_n ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、フェノキシ、チオール、チオアルキル、ハロ、COR⁴、CO₂R⁴、CONR⁴R⁵、SO₂NR⁴R⁵、SO₃R⁴、PO₃R⁴、アルデヒド、ニトリ C(O)T(CH₂)_mQR⁴、NHC(O)T(CH₂)_mQR⁴、T(CH₂)_mC(O)NR⁴NR⁵またはT(CH₂)_mCO₂R⁴から選択され、ここでｍは１〜６であり、ＴはＯ、Ｓ、NR⁴、N(O)R⁴、NR⁴R⁶YまたはCR⁴R⁵であり、そしてＱはＯ、Ｓ、NR⁵、N(O)R⁵またはNR⁵R⁶Yであり； R³はＨまたはアルキルであり； R⁴およびR⁵はそれぞれ独立して水素、C₁-C₆アルキル、置換アルキル、C₂-C₆ アルケニル、C₂-C₆アルキニル、(CH₂)_nAr、C₃-C₁₀シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択されるか、または R⁴およびR⁵はそれらが結合している窒素と一緒になって場合によっては３〜７個の炭素原子を有する環を形成し、そしてこの環は場合によっては窒素、置換窒素、酸素および硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子１、２または３個を含有し； R⁶はアルキルであり； R⁸およびR⁹は独立してＨ、C₁-C₃アルキル、NR⁴R⁵、N(O)R⁴R⁵、NR⁴R⁵R⁶Y、ヒドロキシ、アルコキシ、チオール、チオアルキル、ハロ、COR⁴、CO₂R⁴、CONR⁴R⁵ 、SO₂NR⁴R⁵、SO₃R⁴、PO₃R⁴、CHO、CNまたはNO₂であり；そしてＹはハロ対イオンである。２．ＷがNHであり、そしてR⁸およびR⁹が共に水素である請求項１記載の化合物。３．二重結合がC₅とC₆との間に存在し、そしてＸがＯである請求項２記載の化合物。４．R¹がフェニルまたは置換フェニルである請求項３記載の化合物。５．R²がアルキル、置換アルキルまたは非置換または置換シクロアルキルである請求項４記載の化合物。６．８−エチル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７− オン；８−ベンジル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；７−オキソ−２−フェニルアミノ−７Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン −８−イル）酢酸メチルエステル；８−メトキシメチル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン：８−（３−ベンジルオキシプロピル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−オキシラニルメチル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ブチル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７− オン；２−フェニルアミノ−８−プロピル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；８−イソブチル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン− ７−オン；８−イソプロピル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン −７−オン；２−（ビフェニル−４−イルアミノ）−８−エチル−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−（ピリジン−４−イルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−（４−メトキシフェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；２−［４−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フェニルアミノ］−８−エチル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−［３−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−（４−ヒドロキシフェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3- d］ピリミジン−７−オン；２−ベンジルオキシフェニルアミノ−８−エチル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ］−８Ｈ −ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（４−メトキシベンジル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3- d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フェニルアミノ］−８−イソプロピル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−イソプロピル−２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−メチル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７− オン；２−アミノ−８−メチル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−ベンジルアミノ−８−メチル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７− オン；２−ブチルアミノ−８−メチル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−エチルアミノ−８−メチル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−メチル−２−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−イソプロピルアミノ−８−メチル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン− ７−オン；８−（１−エチルプロピル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−イソペンチル−２−メタンスルファニル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−エチルプロピル）−２−メタンスルフィニル−８Ｈ−ピリド［2, 3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−エチルプロピル）−２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−（４−ジエチルアミノ−フェニルアミノ）−８−エチル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ− ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；６−メチル−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン− ７−オン；８−エチル−６−メチル−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−メタンスルフィニル−６−メチル−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；８−エチル−６−メチル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−エチル−６−メチル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−ｓ−ブチル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン− ７−オン；８−（２−メトキシエチル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；８−（３−フェノキシプロピル）−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2, 3-d］ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−（４−フルオロフェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−（３−フルオロフェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニルアミノ）−８Ｈ− ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−（３−フルオロ−２−メトキシフェニルアミノ）−８Ｈ− ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−（２−メトキシフェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；２−（４−ジメチルアミノーフェニルアミノ）−８−エチル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−フェニルアミノ−８−フェニル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン：２−（４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−８−イソプロピル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−イソプロピル−２−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−（４−ピロール−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８ −フェニル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７− オン；８−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−［４−（２−ジエチルアミノ −エトキシ）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−ベンジルオキシ−エチル）−２−［４−（２−ジエチルアミノ− エトキシ）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−イソプロピル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）− フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−ベンジルオキシ−エチル）−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニルアミノ］−８−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−プロピル］−８Ｈ−ピリド［ 2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−[３−(テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−プロピル]−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシルメチル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシルメチル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−ピペリジン−１−イル −フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン二塩酸塩；８−（2,2−ジメチル−２−(テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)プロピル］−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2, 3-d］ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミノ］ −８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニルアミノ］− ８−エチル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（ベンジルオキシ）−フェニルアミノ］−８−エチル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；Ｎ−｛２−［４−（８−エチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−ピリド[2 ,3-d]ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル｝−アセトアミド；８−エチル−２−［４−(４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；３−（８−エチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンズアミド；２−(3,4−ジメトキシ−フェニルアミノ)−８−エチル−８Ｈ−ピリド［2,3 -d］ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−(４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニルアミノ)−８Ｈ −ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−（2,3−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８− エチル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−［４−(２−ジエチルアミノ−エチルアミノ)−フェニルアミノ］−８− エチル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；Ｎ−［４−[２−[４−[(８−エチル−7,8−ジヒドロ−７−オキソピリド［2 ,3-d］ピリミジン−２−イル)アミノ]フェノキシ]エトキシ]フェニル］プロパンジイミダミド；２−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニルアミノ］− ８−エチル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；３−（８−エチル−７−オキソ−7,8−ジヒドロ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−２−イルアミノ）−N,N−ジメチル−ベンズアミド；および８−エチル−６−メチル−２−｛４−［４−（３−モルホリン−４−イル− プロピル）−ピペリジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−８Ｈ−ピリド[2,3-d ]ピリミジン−７−オンから選択される請求項５記載の化合物。７．R¹が未置換もしくは置換アルキルまたは分枝鎖アルキル、またはシクロアルキルである請求項３記載の化合物。８．２−ベンジルアミノ−８−エチル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７− オン；８−エチル−２−エチルアミノ−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−ｔ−ブチルアミノ−８−エチル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；８−エチル−２−イソプロピルアミノ−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン− ７−オン；２−シクロヘキシルアミノ−８−エチル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン −７−オン；２−エチルアミノ−８−フェニル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７− オン；８−エチル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−シクロヘキシルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）− ８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−（３−ピペリジン−１−イル−プロピルアミノ） −８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−ベンジルアミノ−８−シクロヘキシル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；および８−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オンから選択される請求項７記載の化合物。９．R¹が(CH₂)_nヘテロアリールまたは(CH₂)_nヘテロシクリルである請求項３記載の化合物。 10．８−エチル−２−（ピリジン−４−イルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−（９Ｈ−フルオレン− ３−イルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−（１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−８Ｈ−ピリド［ 2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−(2,3−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−８−エチル− ８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；および２−(2,3−ジフェニル−キノキサリン−６−イルアミノ)−８−エチル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オンから選択される請求項９記載の化合物。 11．R²がシクロアルキルまたはヘテロシクリルである請求項４記載の化合物。 12．８−シクロペンチル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロペンチル−２−[４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニルアミノ]−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロペンチル−２−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニルアミノ]−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロプロピル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロプロピル−２−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロプロピル−２−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニルアミノ]−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ］ −８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−{４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−3,5− ジメチル−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ}−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−｛４−［４−（３−ジメチルアミノ−プロピル） −ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−［４−(3,5−ジメチルーピペラジン−１−イル) −フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８Ｈ −ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−３− メチル−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロヘプチル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロヘプチル−２−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロペンチル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ） −８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−[４−(４−メチル−ピペリジン−１−イル)−フェニルアミノ]−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−（４−ピロリジン−１−イル−フェニルアミノ） −８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−（４−ピロール−１−イル−フェニルアミノ）− ８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ） −８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘプチル−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ） −８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；１−［４−(８−シクロヘキシル−７−オキソ−7,8−ジヒドロ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−２−イルアミノ)−フェニル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；８−シクロヘキシル−２−［４−(3,5−ジメチル−ピペリジン−１−イル) −フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；１−［４−(８−シクロヘキシル−７−オキソ−7,8−ジヒドロ−ピリド[2,3 -d]ピリミジン−２−イルアミノ)−フェニル］−ピロリジン−２−カルボン酸ｔ −ブチルエステル；８−シクロヘキシル−２−［４−(3,4−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２ −イル)フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−[４−(３−メチル−ピペリジン−１−イル)−フェニルアミノ]−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−２−イル−２−フェニルアミノ−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−(４−ピペリジン−１−イル −フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロヘプチル−２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−［４−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１ −イル）−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロペンチル−２−（４−ピロール−１−イル−フェニルアミノ）− ８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロペンチル−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ） −８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロペンチル−２−［４−(3,5−ジメチル−ピラゾール−１−イル) −フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロペンチル−２−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン− ７−オン；８−シクロペンチル−２−｛４−［４−(３−ヒドロキシ−プロピル)−ピペリジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン− ７−オン；８−シクロペンチル−２−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−（テトラヒドロ −フラン−３−イル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロヘプチル−２−（３−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ） −８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロペンチル−２−（３−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ） −８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−（３−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ） −８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロペンチル−２−［４−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロペンチル−２−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８−（テトラヒドロ −ピラン−４−イル）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1]ヘプタ−２−イル−２−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1]ヘプタ−２−イル−２−［３−（1,1,2,2−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン− ７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−｛４−［４−(３−ヒドロキシ−プロピル)−ピペリジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−８Ｈ−ピリド［2 ,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン− ７−オン；８−ビシクロ［2.2.1]ヘプタ−２−イル−２−(４−ピラゾール−１−イル −フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−［４−（1,1,2,2−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン− ７−オン；８−ビシクロ［2.2.1]ヘプタ−２−イル−２−(４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−ベンジルアミノ−８−シクロヘキシル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−(ビフェニル−４−イルアミノ)−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−［４−(２−ジエチルアミノ −エトキシ)フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−［４−(４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル)フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７ −オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−｛４−［４−(２−ヒドロキシ−エチル)−ピペリジン−１−イル］フェニルアミノ｝−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−(４−ピペリジン−１−イル −フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−｛４−[４−(３−ジメチルアミノ−プロピル)−ピペラジン−１−イル]−フェニルアミノ｝−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−［４−(３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；４−［７−オキソ−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−８−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；８−ビシクロ［2.2.1］へプタ−２−イル−２−｛４−［４−(３−モルホリン−４−イル−プロピル)−ピペリジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−８Ｈ −ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−｛４−［３−(３−ヒドロキシ−プロピル)−ピペリジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−８Ｈ−ピリド［2 ,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−［４−(３−ジエチルアミノ −２−ヒドロキシ−プロポキシ)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−［４−(２−ヒドロキシ−３ −モルホリン−４−イル−プロポキシ)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3 -d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−｛４−［３−(３−モルホリン−４−イル−プロピル)−ピペリジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−８Ｈ −ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−［４−(３−モルホリン−４ −イルメチル−ピペリジン−１−イル)−フェニルアミノ］−８Ｈ−ピリド［2,3 -d］ピリミジン−７−オン；８−エチル−６−メチル−２−｛４−［４−（３−モルホリン−４−イル− プロピル）−ピペリジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−８Ｈ−ピリド［2,3- d］ピリミジン−７−オン；および８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−(４−ピペリジン−１−イル −フェニルアミノ)−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オンから選択される請求項11記載の化合物。 13．ＸがＯおよびR¹がヒドロキシ、アルコキシ、NR⁴R⁵、またはT(CH₂)_mPR⁴で置換されたフェニルである請求項１記載の化合物。 14．ＸがNHである請求項１記載の化合物。 15．ＷがＳ、SO、またはSO₂である請求項１記載化合物。 16．R¹が置換または未置換の直鎖または分枝鎖のアルキルである請求項15記載の化合物。 17．２−メタンスルファニル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−メタンスルファニル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン− ７−オン；８−エチル−２−メタンスルフィニル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン− ７−オン；８−エチル−２−メタンスルホニル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；８−メチル−２−メタンスルファニル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン− ７−オン；８−メチル−２−メタンスルホニル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７ −オン；８−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−メタンスルファニル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；２−メタンスルフィニル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；８−イソプロピル−２−メタンスルファニル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−イソプロピル−２−メタンスルフィニル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−メチル−２−メタンスルファニル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン− ７−イリデンアミン；８−イソペンチル−２−メタンスルファニル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−（１−エチルプロピル）−２−メタンスルフィニル−８Ｈ−ピリド［2, 3-d］ピリミジン−７−オン；６−メチル−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン− ７−オン；８−エチル−６−メチル−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；８−エチル−２−メタンスルフィニル−６−メチル−８Ｈ−ピリド［2,3-d ］ピリミジン−７−オン；２−メタンスルフィニル−８−フェニル−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン −７−オン；８−シクロペンチル−２−メタンスルファニル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロペンチル−２−メタンスルフィニル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシル−２−メタンスルフィニル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロプロピル−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロプロピル−２−メタンスルフィニル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−(２−ベンジルオキシ−エチル)−２−メタンスルフィニル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘプチル−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘプチル−２−メタンスルフィニル−８Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−２−イル−２−メチルスルファニル−８Ｈ− ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン（エキソ）；８−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−２−イル−２−メタンスルフィニル−８Ｈ− ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン；８−シクロヘキシルメチル−２−メタンスルフィニル−８Ｈ−ピリド［2,3- d］ピリミジン−７−オン；２−メチルスルホニル−８−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）プロピル］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−メタンスルフィニル−８−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２Ｈ−イルオキシ）プロピル］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；４−（２−メタンスルファニル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−８−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；４−（２−メタンスルフィニル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［2,3-d］ピリミジン−８−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；２−メチルスルファニル−８−［2,2−ジメチル−３−(テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)プロピル］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オン；２−メチルスルフィニル−８−［2,2−ジメチル−３−(テトラヒドロ −ピラン−２−イルオキシ)プロピル］−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７− オン；および８−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−８Ｈ−ピリド[2,3-d]ピリミジン−７−オンである請求項16記載の化合物。 18．R²がシクロアルキルである請求項16記載の化合物。 19．８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−［４−［４−(３−モルホリン−４−イル−プロピル)−ピペリジン−１−イル］−フェニルアミノ］−８Ｈ −ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン(エキソ)；および８−ビシクロ［2.2.1］ヘプタ−２−イル−２−［４−［４−(２−モルホリン−４−イル−エチル)−ピペリジン−１−イル］−フェニルアミノ］−８Ｈ− ピリド［2,3-d］ピリミジン−７−オン(エキソ) から選択される化合物。 20．一般式II を有する化合物およびその製薬上許容し得る塩。上記式中、点線は場合によってはトランスまたはシス−立体化学の二重結合を表わし；ＷはNH、Ｓ、SOまたはSO₂であり；ＺはCOOR⁷、CN、CHO、CH₂OR⁷、CH₂NHR⁷、CONHR⁷またはCOR⁷であり； R¹およびR²は独立してＨ、(CH₂)_nAr、(CH₂)_nヘテロアリール、(CH₂)_nヘテロシクリル、C₁-C₁₀アルキル、C₃-C₁₀シクロアルキル、C₂-C₁₀アルケニルおよびC₂-C₁₀アルキニルからなる群から選択され、ここでｎは０、１、２または３であり、そして(CH₂)_nAr、(CH₂)_nヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は場合によってはNR⁴R⁵、N(O)R⁴R⁵、NR⁴ R⁵R⁶Y、フェニル、置換フェニル、ヒドロキシ、アルコキシ、フェノキシ、チオール、チオアルキル、ハロ、COR⁴、CO₂R⁴、CONR⁴R⁵、SO₂NR⁴R⁵、SO₃R⁴、PO₃R⁴、アルデヒド、ニトリル、ニトロ、ヘテロアリールオキシ、T(CH₂)_mQR⁴、C(O)T(CH₂ )_mQR⁴、NHC(O)T(CH₂)_mQR⁴またはT(CH₂)_MCO₂R⁴の基で置換され、ここでｍは１〜６であり、ＴはＯ、Ｓ、NR⁴、N(O)R⁴、NR⁴R⁶YまたはCR⁴R⁵であり、そしてＱはＯ、Ｓ、NR⁵、N(O)R⁵またはNR⁵R⁶Yであり； R³はＨまたはアルキルであり； R⁴およびR⁵は独立して水素、C₁-C₆アルキル、置換アルキル、C₂-C₆アルケニル、C₂-C₆アルキニル、(CH₂)_nAr、C₃-C₁₀シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択されるか、または R⁴およびR⁵はそれらが結合している窒素と一緒になって場合によっては３〜７個の炭素原子を有する環を形成し、そしてこの環は場合によっては窒素、置換窒素、酸素および硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子１、２または３個を含有し； R⁶はアルキルであり；Ｙはハロ対イオンであり； R⁷はＨ、低級アルキルまたはフェニルの一つであり； R⁸およびR⁹は独立してＨ、C₁-C₃アルキル、NR⁴R⁵、N(O)R⁴R⁵、NR⁴R⁵R⁶Y、ヒドロキシ、アルコキシ、チオール、チオアルキル、ハロ、COR⁴、CO₂R⁴、CONR⁴R⁵ 、SO₂NR⁴R⁵、SO₃R⁴、PO₃R⁴、CHO、CNまたはNO₂である。 21．ＷがNHであり、そしてR⁸およびR⁹が共に水素である請求項20記載の化合物。 22．R¹がフェニルまたは置換フェニルである請求項21記載の化合物。 23．３−（４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチルエステル；３−（４−アミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチルエステル；３−（４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）プロピオン酸エチルエステル；３−（４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）アクリロニトリル；および３−（４−エチルアミノ−２−フェニルアミノ−ピリミジン−５−イル）− ２−ブテン酸エチルエステルである請求項22記載の化合物。 24．ＷがＳ、SO、またはSO₂である請求項20記載の化合物。 25．３−(４−アミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル)アクリル酸エチルエステル；３−（４−エチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチルエステル；３−（４−メチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）アクリル酸エチルエステル；３−（４−メチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン−５−イル）アクリロニトリル；３−（４−シクロペンチルアミノ−２−メタンスルファニル−ピリミジン− ５−イル）アクリル酸エチルエステル；３−（４−シクロヘキシルアミノ−２−メチルスルファニル−ピリミジン− ５−イル）アクリル酸エチルエステル；３−（４−シクロプロピルアミノ−２−メチルスルファニル−ピリミジン− ５−イル）アクリル酸エチルエステル；および４−［５−（２−エトキシカルボニル−ビニル）−２−メチルスルファニル −ピリミジン−４−イル−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステルである請求項24記載の化合物。 26．製薬上許容し得る担体、希釈剤または賦形剤と組み合わされた請求項１〜25 から選択される化合物からなる医薬処方物。 27．哺乳動物に請求項１〜25のいずれか一項に記載の治療上有効な医薬処方物を投与することを特徴とするがん、乾癬、アテローム性動脈硬化、外科手術後の血管狭窄症および再発狭窄症からなる群から選択される障害を伴う血管平滑筋増殖からなる群から選択される増殖障害を制御する方法。 28．サイクリン依存性キナーゼを請求項１〜25のいずれか一項から選択される化合物と接触させることを特徴とするサイクリン依存性キナーゼの阻害方法。 29．サイクリン依存性キナーゼがcdc２である請求項28記載の方法。 30．サイクリン依存性キナーゼがcdk２である請求項28記載の方法。 31．サイクリン依存性キナーゼがcdk４またはcdk６である請求項28記載の方法。 32．増殖因子仲介キナーゼを請求項１〜25のいずれか一項から選択される化合物と接触させることを特徴とする増殖因子仲介チロシンキナーゼの阻害方法。 33．増殖因子仲介チロシンキナーゼが血小板由来増殖因子（PDGF）である請求項 32記載の方法。 34．増殖因子仲介チロシンキナーゼが繊維芽細胞増殖因子(FGF)である請求項32 記載の方法。 35．血管平滑筋細胞増殖に起因する疾患に罹っている患者に請求項１〜25から選択される化合物の治療上有効な量を投与することを特徴とする上記患者の治療方法。 36．がんに罹っている患者に請求項１〜25から選択される化合物の治療上有効な量を投与することを特徴とする上記患者の治療方法。