JP2003514901A - キナゾリン類およびシクリン依存性キナーゼ酵素を阻害するためのその使用 - Google Patents

キナゾリン類およびシクリン依存性キナーゼ酵素を阻害するためのその使用

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、細胞増殖性疾患および障害、例えば心臓血管病、感染、癌、自己免疫疾患、痛風、腎疾患、および神経変性疾患および障害、例えばアルツハイマー病を処置するのに有用であるキナゾリン類を提供する。我々は、シクリン依存性キナーゼ（ｃｄｋ）の効力ある阻害剤である２−アリールアミノキナゾリン類（Ｉ）および（II）の一群を見出した。これらの化合物は容易に合成され、経口を含む種々の経路で投与することができ、充分な生体利用性を有する。本発明はまた、少なくとも１種のキナゾリン化合物を、そのための製薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と一緒に含む医薬処方物を提供する。本発明はさらに、キナゾリン化合物の製造中に生成する有用な中間体を提供する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の分野】
本発明は、シクリン依存性キナーゼ酵素を阻害し、従って細胞増殖性疾患およ
び障害、例えば心臓血管病（すなわちアテローム性動脈硬化症、再発狭窄症）、
および癌、感染（すなわちウイルスおよび真菌感染）、自己免疫疾患、臓器移植
拒絶反応（すなわち炎症）、痛風、腎疾患、そしてまた神経変性疾患および障害
を処置するのに有用であるキナゾリン類に関する。
【０００２】
【関連技術の概要】
シクリン依存性キナーゼおよび関連するセリン／トレオニンタンパク質キナー
ゼは、細胞***および増殖において不可欠な機能を果たす重要な細胞性酵素であ
る。シクリン依存性キナーゼ触媒ユニット（現在その９個が文献に記載されてい
る）は、シクリンとして知られている調節サブユニットによって活性化される。
少なくとも１６の哺乳類シクリンが同定されている (Johnson D.G. および Walk
er C.L., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999;39:295-312)。シクリンＢ／Ｃ
ｄｋ１、シクリンＡ／Ｃｄｋ２、シクリンＥ／Ｃｄｋ２、シクリンＤ／Ｃｄｋ４
、シクリンＤ／Ｃｄｋ６、および多分Ｃｄｋ３およびＣｄｋ７を含む他のヘテロ
二量体は、細胞周期進行の重要な調節剤である。シクリン／Ｃｄｋヘテロ二量体
の追加の機能には、転写、ＤＮＡ修復、分化およびアポトーシスの調節が含まれ
る（Morgan D.O., Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. 1997;1361-191）。
【０００３】 シクリン依存性キナーゼの上昇した活性または一次的な異常活性化は、ヒト腫
瘍の発育をもたらすことが示されている（Sherr C.J., Science 1996;274:1672-
1677）。実に、ヒト腫瘍の発育は、Ｃｄｋタンパク質自体またはそれらの調節剤
の何れかの変化に一般的に関連している (Cordon-Cardo C., Am. J. Pathol. 19
95;147:545-560; Karp J.E. および Broder S., Nat. Med. 1995;1:309-320; Ha
ll M. ら, Adv. Cancer Res. 1996;68:67-108)。これらのおよび他の観察は、小
分子量Ｃｄｋ阻害剤に関する徹底的な調査を促した。このアプローチの強力な正
当性は、Ｃｄｋの天然タンパク質阻害剤の研究により与えられる (Kamb A., Cur
r. Top. Microbiol. Immunol. 1998;227:139-148)。肺癌細胞系にｐ１６を導入
すると、Ｓ期に入るのをブロックし、成長阻害を引き起こした (Jin X. ら, Can
cer Res. 1995;55:3250-3253; Chintaia S.K. ら, Oncogene 1997;15:2049-2057
)。他の研究はｐ２７について同様の効果を実証した (Craig C. ら, Oncogene 1
997;14:2283-2289)。Ｕ９３７ヒト白血病細胞におけるＣｄｋ阻害剤ｐ２１また
はｐ２７の異所性発現（ectopic expression）は成長停止および細胞分化をもた
らした (Liu ら, Gene Dev., 1996;10:142-153)。また分化のマーカーは、非小
型肺癌細胞系ＮＣＩ-Ｈ358 においてアンチセンスＣｄｋ２の発現の後に観察さ
れた。ヒト食道癌細胞におけるアンチセンスシクリンＤ１の発現は、成長阻害を
もたらした（Zhou P. ら, Oncogene, 1995;11:571-580）。
【０００４】 Ｃｄｋ２を治療剤で狙い撃つための他の支持は、Chen ら, Proc. Natl. Acad.
Sci. (USA) 1999;96:4325-4329 の研究に見出され、彼らはシクリンＡ／Ｃｄｋ
２のペプチド阻害剤を用いて、脱調節Ｅ２Ｆを含有する形質転換Ｕ２ＯＳの選択
的殺傷を実証した。従ってＣｄｋ阻害剤は、もしかすると有用な安全性限界を有
するインビボでの効力を実証できるであろう。
【０００５】 癌の処置に加えて、Ｃｄｋ 阻害剤は心臓血管障害、例えば再発狭窄症および
アテローム性動脈硬化症の処置においても可能な用途を有するであろう。バルー
ン血管形成術後の心臓平滑筋の増殖および血管内膜の過形成は、シクリン依存性
キナーゼ阻害剤タンパク質ｐ２１の過剰発現によって阻害される (Chang M.W.
ら, J. Clin. Invest., 1995;96:2260; Yang Z-Y. ら, Proc. Natl. Acad. Sci.
(USA) 1996;93:9905)。さらに、表皮剥離ラットの頚動脈をプリンＣｄｋ２阻害
剤ＣＶＴ-３１３（Ｋｉ＝９５nM）に管腔内で暴露すると、８０％よりも高い新
血管内膜形成をもたらした (Brooks E.E. ら, J. Biol. Chem. 1997;29207-2921
1)。まとめて考えると、これらの観察は、細胞周期進行の小分子量阻害剤を異所
細胞増殖に起因する血管障害の処置に使用することを支持する。
【０００６】 Ｃｄｋ５として知られているニューロンＣｄｃ２様キナーゼは、その脳特異的
アクチベータータンパク質ｐ３５／ｐ２５と一緒に、ニューロン特異的な微小細
管に関連するタンパク質タウをリン酸化する (Lew J. および Wang J.H., Trend
s Biochem. Sci. 1995;20:33-37)。Ｃｄｋ５の異所発現を神経変性障害である多
系統萎縮症に寄与させることが提案されており (Nakamura S. ら, J. Neuropath
ol. Exp. Neurol. 1998;57:690)、タウの過剰リン酸化は長い間アルツハイマー
病（ＡＤ）の病因論と関連づけられてきた (Spillantini M.G. および Giedert
M., Trends Neurosci. 1998;21:428-433)。アミロイド斑に加えて、神経原線維
のもつれ（ＮＦＴ）はＡＤの基本的マーカーである。ＮＦＴの主成分は対になっ
た螺旋フィラメント（ＰＨＦ）-タウであり、これは過剰リン酸化されたタウの
フィラメント集合体である。アルツハイマー病（ＡＤ）患者の脳における「ＮＦ
Ｔ負荷」は、この病気の重さと強く相関している。この相関関係は、富Ａβアミ
ロイド斑で見られるよりも強い。タンパク質キナーゼ（シクリン依存性キナーゼ
５(Ｃｄｋ５)、グリコーゲン合成酵素キナーゼ−３β(ＧＳＫ-３β)）およびタ
ンパク質ホスファターゼ（タイプ２Ａおよび２Ｂ）の異常活性化は、タウの過剰
リン酸化に関係づけられてきており、Ｃｄｋ５の病因論的活性化はＰＨＦ−タウ
への主な寄与物質であるらしい。
【０００７】 Ｃｄｋ５は、そのアクチベータータンパク質ｐ３５が中枢および末梢ニューロ
ンに特異的に局在化しているので、重要な治療標的である (Tsai J.-H. ら, Nat
ure 1984;371:419-423)。実に、アミロイドベータペプチド（ＡＰＰ遺伝子から
）および過剰リン酸化タウの異常付着は、初期発症ＡＤに導く複合した要因であ
る場合がある (Mandelkow E.-M. および Mandelkow E., Trends Cell Biol. 199
8;8:425-427)。異常に処理されたタウは、他のＣＮＳ疾患にも関連している。最
近、染色体１４上のタウ遺伝子における突然変異は、パーキンソニズムの前頭側
頭痴呆（ＦＴＤＰ-１７）および進行性過剰核麻痺（ＰＳＰ）に結びつけられる
ようになった (Spillantini M.G. および Giedert M., Trends Neurosci. 1998;
21:428-433)。
【０００８】 タウオパシー (tauopathy) およびアルツハイマー病におけるＣｄｋ５の役割
を支持する他の証拠には、次の観察が含まれる。（１）上昇したＣｄｋ５活性が
ＡＤ脳に見出されている (Pei J.J. ら, Brain Res. 1998;797:267-77; Lee K.Y
. ら, Neurosci. Res. 1999;34:21-9)。（２）ＡＤ脳に見出されるＰＨＦ−タウ
がｃｄｋ５リン酸化部位と重複する８個のリン酸化部位を有する (Paudel H.K.
ら, Biol. Chem. 1993;268:23512-23518; Baumann K. ら, FEBS Lett. 1993;336
:417-424)。（３）異なるタウタンパク質キナーゼ間、例えばＣｄｋ５−リン酸
化タウ間の相乗作用がＧＳＫ３によってより容易にリン酸化される (Sengupta A
. ら, Mol. Cell Biochem. 1997;167:99-105)。
【０００９】 Ｃｄｋ阻害剤を使用できる他の疾患には、ＤＮＡおよびＲＮＡウイルスを含む
種々の感染性物質によって引き起こされる疾患が含まれる。例えば、シクリン依
存性キナーゼは、単純疱疹ウイルス（ＨＳＶ）に感染した後のウイルス複製のた
めに必要である (Schang L.M. ら, J. Virol. 1998;72:5626)。ＨＳＶ複製はシ
クリン依存性キナーゼ阻害剤であるロスコビチン (roscovitine) およびオロモ
ウシン (olomucine) によって阻害されたが、シクリン依存性キナーゼ活性を阻
害しない細胞周期阻害剤によっては阻害されなかった。ウイルスタンパク質Ｔａ
ｘによるＣｄｋ阻害剤ｐ１６の不活性化およびウイルス性Ｅ１Ａによるｐ２７の
不活性化は、両方とも、細胞周期抑制を克服すること、および細胞の不死化およ
び形質転換表現型を促進することが実証されている (Mal A. ら, Nature 1996;3
80:262-265; Suzuki T. ら, EMBO J. 1996;15:1607-1614; Parker G.A. ら, Onc
ogene 1996;13:2541-2549)。Ｃｄｋ２もサイトメガロウイルス感染の進行に関連
づけられてきた (Bresnahan W.A. ら, Virology 1997;231:239-247; Albrecht T
. ら, WO 98/39007)。真菌感染は、酵母におけるＣｄｋ同族体の既知の不可欠な
役割に基づいて、Ｃｄｋ阻害剤に感受性であると期待することができる。
【００１０】 さらに、種々の自己免疫障害を選択的Ｃｄｋ阻害剤による処置で圧倒すること
が可能である。慢性炎症性疾患である慢性関節リウマチは、滑液組織過形成を特
徴としており；滑液組織の増殖を阻害することは炎症を最小限にし、関節の破壊
を防止するはずである。この考えと一致して、滑液繊維芽細胞においてＣｄｋ阻
害剤タンパク質ｐ１６を発現させると、成長阻害をもたらした (Taniguchi K.
ら, Nat. Med. 1999;5:760-767)。同様に、関節炎のラットモデルにおいて、関
節肥大はｐ１６発現性アデノウイルスで処置することにより実質的に阻害された
。これを拡張すると、Ｃｄｋ阻害剤は乾癬（角質細胞の過剰増殖を特徴とする）
およびおそらく狼そうを含む他の細胞増殖性障害に対して有効であろう。
【００１１】 遺伝子療法アプローチとは異なり、多くの研究グループがシクリン依存性キナ
ーゼの小分子量阻害剤を追求している。今日までに発表されたＣｄｋの小分子量
阻害剤には、プリン類、例えばオロモウシン (Vesely ら, Eur. J. Biochem. 19
94;224:771-786) およびロスコビチン (Meiier L. ら, Eur. J. Biochem. 1997;
243:527-536)、ブチロラクトン、スタウロスコピンおよびＵＣＮ−０１、スラミ
ン、９−ヒドロキシエリプチシン（９−hydroxyellipticine）およびフラボピリ
ドール (flavopiridol) を含む幾つかのフラボノイド類 (Garrett M.D. および
Fattaey A., Curr. Opin. Genes & Develop. 1999;9:104-111; Walker D.H. Cur
r. Top. Microbio. Immunol. 1998;148-165; Meijer L. Meths. In Enzymol. 19
97;223:113-128) が含まれる。これらの阻害剤のうち、大部分の情報はフラボピ
リドールに関して入手できる。
【００１２】 フラボピリドールは、転位性腎細胞癌の処置のためのフェーズIIの臨床試験段
階にある。これはＣｄｋの比較的に非特異的な阻害剤であり、Ｇ１およびＧ２に
おいて細胞周期ブロックを引き起こす。それにもかかわらず、これは幾つかの乳
癌および肺癌細胞系の効力ある阻害剤であり (Sedlacek H.H. ら, Int. J. Onco
l. 1996:1145-1168; Kaur ら, J. Natl. Cancer Inst. 1992;84:1736-1740; Bib
le K.C. および Kaufman S.H., Cancer Res. 1996; 56:4856-4861)、腫瘍に対し
てインビボで成長阻害活性を示す (Patel V. ら, J. Clin. Invest. 1998;102:1
674-1681; Drees M. ら, Clin. Cancer Res. 1997;3:273-279; Wright J. ら, O
ncology 1998;12;1018, 1023-1014; Senderowicz A.M. ら, J. Clin. Oncol. 19
98;16:2988-2999)。フラボピリドール類似体は、Mitotix（国際特許出願 WO 97/
16447; 米国特許 5,733,920)、ならびに Bristol-Myers Sqibb (WO 97/42949)
によって記載されている。
【００１３】 Ｃｄｋ阻害剤のプリン群はインビトロ集中的に研究されており、一般的にＣｄ
ｋ１、Ｃｄｋ２およびＣｄｋ５に対して最大効力を示す。オロモウシンの類似体
は、数あるなかでも Meijer および共同研究者 (Legraverand M. ら, Biol. Med
. Chem. 1999;7:1281-1293 およびその参考文献）、Schultz および共同研究者
(Chang Y-T. ら, Chem. & Biol. 1999;6:361-375)、Griffin ら（国際特許出願
WO 99／02162）および Mackman ら（米国特許 5,866,702; WO 98／05335）によ
って合成された。これらの化合物の一つは、再発狭窄症の動物モデルにおいて新
血管内膜形成を阻害することが示されている（上記参照）。
【００１４】 特許文献に記載された小分子量Ｃｄｋ阻害剤の他の群には、Agouron (WO 99/2
1845) および Bristol-Myers Sqibb (WO 99/24416) によって独立して開発され
たアミノチアゾール類；Sugen (WO 98/50356) および Glaxo(WO 99/24416) によ
って開発されたインドリノン類；ベンゾチアジアジン類 (WO 98/49146)；ペプチ
ド類 (WO 97/11174)；ピラゾロ[3,4-b]ピリジン類 (WO 99/30710)；およびフェ
ニルアミノピリミジン類 (Novartis, 未刊行の結果) が含まれる。タンパク質キ
ナーゼ阻害剤のこれら構造群の幾つかは、McMahon らによって概説されている (
Curr. Opin. Drug. Discovery & Develop. 1998;1:131-146)。これらの化合物の
何れについても、極めて少ないデータしかないか、またはデータが全くないので
、インビトロツールとしてだけでなくインビボでも使用できる良好な薬力学的特
性を有する、効力および選択性がより良好なＣｄｋ阻害剤に対する要求が依然と
して存在する。
【００１５】 我々は先に、他のタンパク質キナーゼと比較して、Ｃｄｋにに対して選択性を
示すピリド[2,3d]ピリミジン類の一群を記載した (WO 98／33798)。これらの化
合物は、反対の選択性を示し、シクリン依存性キナーゼよりもチロシンキナーゼ
を好む６−アリール-ピリド［2,3d］ピリミジン類とは異なっている (WO 96／16
128; WO 96／43867)。さらにこれらは、1999年5月10日に出願された国際特許出
願ＰＣＴ／ＵＳ 99/10187 のピリミジン類および３,４−ジヒドロピリミジン類
、または国際特許出願 WO 99／09030 に記載されたナフチリドン類と比較そたと
き、新規な構造群である。
【００１６】 これ迄に行われた進展ににもかかわらず、経口的に生体利用性であり、種々の
細胞増殖性疾患および障害、癌、感染、自己免疫疾患、痛風、腎疾患、および神
経変性疾患および障害の処置に有用である小さい分子の量の化合物に関するサー
チが続けられている。
【００１７】
【発明の概要】
本発明は、細胞増殖性障害、例えばアテローム性動脈硬化症、外科後血管狭窄
症および再発狭窄症に関連する血管平滑筋増殖および子宮内膜症の処置に有用で
あるキナゾリン類を提供する。 本発明はまた、ウイルス感染、例えばヘルペスのようなＤＮＡウイルス感染お
よびＨＩＶのようなＲＮＡウイルス感染、および真菌感染の処置に有用であるキ
ナゾリン類を提供する。
【００１８】 本発明はさらに、自己免疫疾患、例えば乾癬、慢性関節リウマチのような炎症
、狼そう、１型糖尿病、糖尿病性腎障害、多発性硬化症および糸球体腎炎のよう
な炎症、ホスト対移植片疾患を含む臓器移植拒絶反応の処置に有用であるキナゾ
リン類を提供する。 本発明はさらに、神経変性障害、例えばアルツハイマー病の処置に有用である
キナゾリン類を提供する。
【００１９】 本発明はさらに、癌の処置に有用であるキナゾリン類を提供する。 本発明はさらに、痛風の処置に有用であるキナゾリン類を提供する。 本発明はさらに、腎疾患、例えば腎多嚢胞症の処置に有用であるキナゾリン類
を提供する。
【００２０】 上記の処置方法は、好ましくは、処置が必要な被験者に式Ｉおよび／またはII
の化合物（以下に明らかにする）の治療上有効量を投与することにより行われる
。２−アリールアミノ−７−（アルキル)オキシ−８−アルキルキナゾリン類お
よび８−アルキル−２−アリールアミノ−キナゾリン−２,７−ジアミン類がシ
クリン依存性キナーゼ（ｃｄｋ）の効力ある阻害剤であることが見出された。こ
れらの化合物は容易に合成され、経口および非経口を含む種々の経路で投与する
ことができ、毒性をほとんどまたは全く有しない。本発明の化合物は、以下にさ
らに説明する式ＩおよびIIの化合物群の構成員である。
【００２１】 本発明はまた、式ＩまたはIIの化合物を、そのための製薬上許容される担体、
希釈剤または賦形剤と一緒に含む医薬処方物を提供する。 本発明の範囲内の化合物は、シクリン依存性キナーゼ、例えばｃｄｋ１、ｃｄ
ｋ２、ｃｄｋ４およびｃｄｋ５の阻害剤である。
【００２２】
【発明の詳述】
シクリン依存性キナーゼ（ｃｄｋ）の効力ある阻害剤であり、異常な細胞増殖
により引き起こされる疾患にかかった対象者を処置するための有用な作用物質で
ある新規な群の化合物が見出された。本発明の範囲内の化合物は、シクリン依存
性キナーゼ、例えばｃｄｋ１、ｃｄｋ２、ｃｄｋ４およびｃｄｋ５の阻害剤であ
る。シクリン依存性キナーゼの阻害剤として、本発明の化合物は増殖性疾患およ
び障害、癌、感染、自己免疫疾患、痛風、腎疾患、および神経変性疾患および障
害の制御に有用である。
【００２３】 本発明の化合物は、下記式Ｉの化合物：
【化４】
【００２４】 （式中、 Ｒ1は水素、アルキル、少なくとも１個のアミン、ハロゲン、ヒドロキシまた
はアルコキシで置換されたアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキ
ルであり； Ｒ2はＯＨ、アルキルオキシ、アリールオキシまたはＮＲ3Ｒ4であり； ＡはＮまたはＣＷ3であり； Ｒ3およびＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、(ＣＨ2 )nＡｒ、シクロアルキル、へテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであるか
、またはＲ3およびＲ4はこれらが結合している窒素と一緒になって、場合により
３〜７個の炭素原子を有する環を形成してもよく、この環は場合により窒素、置
換された窒素、酸素、およびＳ(Ｏ)およびＳ(Ｏ)2を含む硫黄からなる群から選
択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有していてもよく、この環はア
ルキル、ハロアルキル、ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ9、Ｃ(Ｏ)ＯＲ8、Ｃ(Ｏ)Ｒ8、Ｃ(Ｏ)ＮＲ 8 Ｒ9、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＯＲ8、ＳＯ2ＮＲ3Ｒ4またはＳＲ8から選択さ
れる３個までの基でさらに置換されていてもよく；
【００２５】 Ｗ1およびＷ2は独立して、ＮＲ3Ｒ4、Ｎ(Ｏ)Ｒ3Ｒ4、ＮＲ3Ｒ4Ｒ8Ｘ、ＯＲ3、
ＳＲ3、水素、ハロゲン、ハロアルキル、ＣＯＲ3、ＣＯ2Ｒ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、Ｓ
(Ｏ)Ｒ3、ＳＯ2Ｒ3、ＳＯ2ＮＲ3Ｒ4、ＳＯ3Ｒ3、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ3)2、アルデヒド、
ニトリル、ニトロ、アルキル、Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ8、Ｃ(Ｏ)Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ8または
Ｔ(ＣＨ2)mＣＯ2Ｒ8から選択され、ここで、ｍは１〜６であり、ＴはＯ、Ｓ、Ｎ
Ｒ3、Ｎ(Ｏ)Ｒ3、ＮＲ3Ｒ4ＸまたはＣＲ3Ｒ4であり、ＱはＯ、Ｓ、ＮＲ9、Ｎ(Ｏ
)Ｒ9またはＮＲ9Ｒ10ＸまたはＮＲ9Ｃ(Ｏ)Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ8であり； Ｒ5は水素またはアルキルであり； Ｒ6は水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルキニル、アルケニル、
ＣＯＲ3、ＣＯ2Ｒ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ＳＯ2ＮＲ3Ｒ4、ＳＯ2Ｒ3、ＳＯ3Ｒ3、Ｐ(
Ｏ)(ＯＲ3)2、アルデヒド、ニトリル、ニトロ、ＯＲ3またはＮＲ3Ｒ4であり； Ｗ3はＮＲ3Ｒ4、Ｎ(Ｏ)Ｒ3Ｒ4、ＮＲ3Ｒ4Ｒ8Ｘ、ＯＨ、ＯＲ3、ＳＨ、ＳＲ3、
ハロゲン、ＣＯＲ3、ＣＯ2Ｒ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、Ｓ(Ｏ)Ｒ3、ＳＯ2Ｒ3、ＳＯ2Ｎ
Ｒ3Ｒ4、ＳＯ3Ｒ3、(ＣＨ2)nＰ(Ｏ)(ＯＲ3)2、ＮＲ3ＳＯ2Ｒ4、アルデヒド、ニ
トリル、ニトロ、アルキル、Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ8、Ｃ(Ｏ)Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ8、ＮＲ8
Ｃ(Ｏ)Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ11またはＴ(ＣＨ2)mＣＯ2Ｒ3であり、ここで、ｍおよびｎ
は独立して１〜６であり、ＴはＯ、Ｓ、ＮＲ3、Ｎ(Ｏ)Ｒ3、ＮＲ3Ｒ4ＷまたはＣ
Ｒ3Ｒ4であり、ＱはＯ、Ｓ、ＮＲ9、Ｎ(Ｏ)Ｒ9またはＮＲ9Ｒ10Ｘであり； Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は水素、アルキルまたはアリールであり； Ｘはハロゲンである） またはその製薬上許容される塩、エステル、アミドまたはプロドラッグを含む。
【００２６】 本発明の化合物はさらに、下記式IIの化合物：
【化５】
【００２７】 （式中、 点線はＣ5〜Ｃ6位、Ｃ6〜Ｃ7位またはＣ7〜Ｃ8位の結合を表し； Ｒ1は水素、アルキル、少なくとも１個のアミン、ハロゲン、ヒドロキシまた
はアルコキシで置換されたアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキ
ルであり； Ｒ2はＯＨ、アルキルオキシ、アリールオキシまたはＮＲ3Ｒ4であり； ＡはＮまたはＣＷ3であり； Ｒ3およびＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、(ＣＨ2 )nＡｒ、シクロアルキル、へテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであるか
、またはＲ3およびＲ4はこれらが結合している窒素と一緒になって、場合により
３〜７個の炭素原子を有する環を形成してもよく、この環は場合により窒素、置
換された窒素、酸素、およびＳ(Ｏ)およびＳ(Ｏ)2を含む硫黄からなる群から選
択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有していてもよく、この環はア
ルキル、ハロアルキル、ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ9、Ｃ(Ｏ)ＯＲ8、Ｃ(Ｏ)Ｒ8、Ｃ(Ｏ)ＮＲ 8 Ｒ9、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＯＲ8、ＳＯ2ＮＲ3Ｒ4またはＳＲ8から選択さ
れる３個以下の基でさらに置換されていてもよく；
【００２８】 Ｗ1およびＷ2は独立して、ＮＲ3Ｒ4、Ｎ(Ｏ)Ｒ3Ｒ4、ＮＲ3Ｒ4Ｒ8Ｘ、ＯＲ3、
ＳＲ3、水素、ハロゲン、ハロアルキル、ＣＯＲ3、ＣＯ2Ｒ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、Ｓ
(Ｏ)Ｒ3、ＳＯ2Ｒ3、ＳＯ2ＮＲ3Ｒ4、ＳＯ3Ｒ3、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ3)2、アルデヒド、
ニトリル、ニトロ、アルキル、Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ8、Ｃ(Ｏ)Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ8または
Ｔ(ＣＨ2)mＣＯ2Ｒ8から選択され、ここで、ｍは１〜６であり、ＴはＯ、Ｓ、Ｎ
Ｒ3、Ｎ(Ｏ)Ｒ3、ＮＲ3Ｒ4ＸまたはＣＲ3Ｒ4であり、ＱはＯ、Ｓ、ＮＲ9、Ｎ(Ｏ
)Ｒ9またはＮＲ9Ｒ10ＸまたはＮＲ9Ｃ(Ｏ)Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ8であり； Ｒ5は水素またはアルキルであり； Ｒ6は水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルキニル、アルケニル、
ＣＯＲ3、ＣＯ2Ｒ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ＳＯ2ＮＲ3Ｒ4、ＳＯ2Ｒ3、ＳＯ3Ｒ3、Ｐ(
Ｏ)(ＯＲ3)2、アルデヒド、ニトリル、ニトロ、ＯＲ3またはＮＲ3Ｒ4であり； Ｗ3はＮＲ3Ｒ4、Ｎ(Ｏ)Ｒ3Ｒ4、ＮＲ3Ｒ4Ｒ8Ｘ、ＯＨ、ＯＲ3、ＳＨ、ＳＲ3、
ハロ、ＣＯＲ3、ＣＯ2Ｒ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、Ｓ(Ｏ)Ｒ3、ＳＯ2Ｒ3、ＳＯ2ＮＲ3Ｒ 4 、ＳＯ3Ｒ3、(ＣＨ2)nＰ(Ｏ)(ＯＲ3)2、ＮＲ3ＳＯ2Ｒ4、アルデヒド、ニトリル
、ニトロ、アルキル、Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ8、Ｃ(Ｏ)Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ8、ＮＲ8Ｃ(Ｏ)
Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ11またはＴ(ＣＨ2)mＣＯ2Ｒ3であり、ここで、ｎおよびｍは独立
して１〜６であり；ＴはＯ、Ｓ、ＮＲ3、Ｎ(Ｏ)Ｒ3、ＮＲ3Ｒ4ＷまたはＣＲ3Ｒ4 であり；ＱはＯ、Ｓ、ＮＲ9、Ｎ(Ｏ)Ｒ9またはＮＲ9Ｒ10Ｘであり； Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は水素、アルキルまたはアリールであり； Ｘはハロゲンである） またはその製薬上許容される塩、エステル、アミドまたはプロドラッグを含む。
【００２９】 Ｗ3の好ましい例としては、ピペリジン；アルキル、ハロアルキル、ＯＲ9、(
ＣＨ2)nＯＲ9、ＣＯ2Ｒ9、ＣＯＮＲ9Ｒ10、ＮＲ9Ｒ10からなる２個までの基で置
換されたピペリジン；３−アミノピロリジン、３−アシルアミノピロリジン；３
−アルキルアミノピロリジン、３−アミノアルキルピロリジン；アルキル、ハロ
アルキル、ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ9、Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8Ｒ9、ＯＲ8から選択される
３個までの基で置換されたピロリジン；ピペラジン；N-アシルピペラジン；Ｎ−
アミノアシルピペラジン；アルキル、ハロアルキル、ＯＲ8、(ＣＨ2)nＯＲ8、Ｃ
Ｏ2Ｒ8、ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ9、Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9 から選択される５個までの基で置換されたピペラジン；窒素上でアルキル、ハロ
アルキル、ＯＲ8、(ＣＨ2)nＯＲ8、ＣＯ2Ｒ8、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2
Ｒ、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9から選択される基で置換されたピペラジン；ホモピペラジン
；N-アシルホモピペラジン；Ｎ−アルキルホモピペラジン；Ｎ−ハロアルキルホ
モピペラジン；テトラヒドロ−１,４−ピリミドンが挙げられる。特に好ましい
基としては、Ｎ−アセチルピペラジン、３,５−ジメチルピペラジン、３,３,４
−トリメチルピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、ホモピペラジン、Ｎ−アセチ
ルホモピペラジン、Ｎ−tert−ブチルアセチルピペラジン、Ｎ−ピバロイルピペ
ラジン、Ｎ−ロイシルピペラジン、Ｎ−イソロイシルピペラジン；Ｎ−バリルピ
ペラジン、Ｎ−プロリルピペラジン、Ｎ−アラニルピペラジンおよびＮ−グリシ
ルピペラジンが挙げられる。
【００３０】 式ＩおよびIIの化合物の好ましい群は上記式を有し、式中のＲ1はアルキルで
ある。 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＲ1はイソプ
ロピルである。 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＲ1はシクロ
アルキルである。 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＲ1はシクロ
ペンチルである。
【００３１】 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＲ2はヒドロ
キシである。 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＲ2はアルキ
ルオキシである。 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＲ2はメトキ
シである。 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＲ2はＮＲ3Ｒ 4 である。
【００３２】 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＡはＣＷ3で
ある。 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＷ3はピペリ
ジンである。 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＷ3は置換ピ
ペリジンである。 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＷ3はピロリ
ジンである。 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＷ3は置換ピ
ロリジンである。 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＷ3はピペラ
ジンである。 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＷ3は置換ピ
ペラジンである。 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＷ3は水素で
ある。
【００３３】 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＷ2およびＷ3 は水素である。 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＲ5は水素で
ある。 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＲ5はアルキ
ルである。 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＲ6は水素で
ある。 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＲ6はアルキ
ルである。 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＷ1、Ｗ2およ
びＷ3は水素である。 式ＩおよびIIの化合物の別の好ましい群は上記式を有し、式中のＲ5およびＲ6 は水素である。
【００３４】 式ＩおよびIIの化合物の特に好ましい群は上記式を有し、式中のＷ1、Ｗ2およ
びＷ3は水素であり、Ｒ1はアルキルである。 式ＩおよびIIの化合物の別の特に好ましい群は上記式を有し、式中のＷ1、Ｗ2 およびＷ3は水素であり、Ｒ1はシクロアルキルである。 式ＩおよびIIの化合物の他の特に好ましい群は上記式を有し、式中のＷ3はピ
ペリジンまたは置換ピペリジンであり、Ｒ1はアルキルまたはシクロアルキルで
ある。 式ＩおよびIIの化合物の他の特に好ましい群は上記式を有し、式中のＷ3はピ
ロリジンまたは置換ピロリジンであり、Ｒ1はアルキルまたはシクロアルキルで
ある。
【００３５】 式ＩおよびIIの化合物の他の特に好ましい群は上記式を有し、式中のＷ3はピ
ペラジンまたは置換ピペラジンであり、Ｒ1はアルキルまたはシクロアルキルで
ある。 式ＩおよびIIの化合物の他の特に好ましい群は上記式を有し、式中のＷ3はピ
ペリジンまたは置換ピペリジンであり、Ｒ2はアルキルオキシであり、Ｒ1はアル
キルまたはシクロアルキルである。 式ＩおよびIIの化合物の他の特に好ましい群は上記式を有し、式中のＷ3はピ
ロリジンまたは置換ピロリジンであり、Ｒ2はアルキルオキシであり、Ｒ1はアル
キルまたはシクロアルキルである。 式ＩおよびIIの化合物の他の特に好ましい群は上記式を有し、式中のＷ3はピ
ペラジンまたは置換ピペラジンであり、Ｒ2はアルキルオキシであり、Ｒ1はアル
キルまたはシクロアルキルである。
【００３６】 下記の化合物は、本発明により提供される特別の実施形態を説明し、以下に列
記する化合物は、その中でも好ましい実施形態である： (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-フェニル-アミン； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-フェニル-アミン； (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピペリジン-1-イル-フ
ェニル)-アミン； (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピロリジン-1-イル-フ
ェニル)-アミン； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピペリジン-1-イル-
フェニル)-アミン； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピロリジン-1-イル-
フェニル)-アミン； 8-イソプロピル-2-フェニルアミノ-キナゾリン-7-オール； 4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピ
ペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル； 4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニル]-
ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピペラジン-1-イル-
フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-キナゾリン-7-
オール； 2-アミノ-1-｛4-(4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ
)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 8-イソプロピル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-キナゾリン-7-オ
ール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピペラジン-1-イル-フ
ェニル)-アミン； 2-アミノ-1-｛4-(4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミ
ノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン；
【００３７】 2-アミノ-1-｛4-(4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-
フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 2-アミノ-1-｛4-(4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-キナゾリン-2-イルアミノ
)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 2-アミノ-1-｛4-(4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ
)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-(4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミ
ノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-(4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-
フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-(4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-キナゾリン-2-イルアミノ
)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； N-(4-｛4-(4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェ
ニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-オキソ-ブチル)-アセトアミド； N-(4-｛4-(4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フ
ェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-オキソ-ブチル)-アセトアミド； N-(4-｛4-(4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
ル]-ピペラジン-1-イル｝-4-オキソ-ブチル)-アセトアミド； N-(4-｛4-(4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェ
ニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-オキソ-ブチル)-アセトアミド； 8-イソプロピル-2-(ピリジン-4-イルアミノ)-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-７-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-ピリジン-4-イル-アミン
； (8-シクロペンチル-７-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-ピリジン-4-イル-アミ
ン； 8-シクロペンチル-2-(ピリジン-4-イルアミノ)-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-７-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-[4-(5-メチル-ヘキサヒ
ドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル)-フェニル]-アミン； 8-シクロペンチル-2-[4-(5-メチル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-
イル)-フェニルアミノ]-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-[4-(5-メチル-ヘキサヒド
ロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル)-フェニル]-アミン； 8-イソプロピル-2-[4-(5-メチル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イ
ル)-フェニルアミノ]-キナゾリン-7-オール； [4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-(8-シクロペンチル-7-メトキシ
キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-シクロペンチル-キ
ナゾリン-7-オール；
【００３８】 [4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-(8-イソプロピル-7-メトキシ-
キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-イソプロピル-キナ
ゾリン-7-オール； (4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-
キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-8-イソプロピル-キナ
ゾリン-7-オール； (4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-(8-シクロペンチル-7-メトキ
シ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-キ
ナゾリン-7-オール； N-｛1-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
ル]-ピロリジン-3-イル｝-アセトアミド； N-｛1-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェ
ニル]-ピロリジン-3-イル｝-アセトアミド； N-｛1-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニル]
-ピロリジン-3-イル｝-アセトアミド； N-｛1-[4-(8-イソプロピル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
ル]-ピロリジン-3-イル｝-アセトアミド； 1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニル]
-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
ル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； ｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニル]
-ピペラジン-1-イル｝-ピロリジン-2-イル-メタンオン； ｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
ル]-ピペラジン-1-イル｝-ピロリジン-2-イル-メタンオン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
ル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェ
ニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； ｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニル]-
ピペラジン-1-イル｝-ピロリジン-2-イル-メタンオン； ｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニル]
-ピペラジン-1-イル｝-ピロリジン-2-イル-メタンオン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-
フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン；
【００３９】 2-アミノ-1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-キナゾリン-2-イルアミノ
)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ
)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミ
ノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
ル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェ
ニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニル]
-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
ル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 8-イソプロピル-2-フェニルアミノ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-フェニル-ア
ミン； 8-イソプロピル-2-フェニルアミノ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-フェニル-ア
ミン； 8-シクロペンチル-2-フェニルアミノ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-フェニル-
アミン； 8-シクロペンチル-2-フェニルアミノ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-フェニル-
アミン； 8-イソプロピル-2-(4-ピロリジン-1-イル-フェニルアミノ)-5,6-ジヒドロ-キ
ナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピロリジ
ン-1-イル-フェニル)-アミン； 8-イソプロピル-2-(4-ピロリジン-1-イル-フェニルアミノ)-5,8-ジヒドロ-キ
ナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピロリジ
ン-1-イル-フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(4-ピロリジン-1-イル-フェニルアミノ)-5,6-ジヒドロ-
キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピロリ
ジン-1-イル-フェニル)-アミン；
【００４０】 8-シクロペンチル-2-(4-ピロリジン-1-イル-フェニルアミノ)-5,8-ジヒドロ-
キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピロリ
ジン-1-イル-フェニル)-アミン； 8-イソプロピル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-5,6-ジヒドロ-キ
ナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピペラジ
ン-1-イル-フェニル)-アミン； 8-イソプロピル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-5,8-ジヒドロ-キ
ナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピペラジ
ン-1-イル-フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-5,6-ジヒドロ-
キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピペラ
ジン-1-イル-フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-5,8-ジヒドロ-
キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピペラ
ジン-1-イル-フェニル)-アミン； 2-(4-フルオロ-3-メチル-フェニルアミノ)-8-イソプロピル-5,6-ジヒドロ-キ
ナゾリン-7-オール； (4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ
-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-(4-フルオロ-3-メチル-フェニルアミノ)-8-イソプロピル-5,8-ジヒドロ-キ
ナゾリン-7-オール； (4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ
-キナゾリン-2-イル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(4-フルオロ-3-メチル-フェニルアミノ)-5,6-ジヒドロ-
キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-フルオ
ロ-3-メチル-フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(4-フルオロ-3-メチル-フェニルアミノ)-5,8-ジヒドロ-
キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-フルオ
ロ-3-メチル-フェニル)-アミン； 8-イソプロピル-2-(ピリジン-4-イルアミノ)-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-7-オ
ール；
【００４１】 (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-ピリジン-4-
イル-アミン； 8-イソプロピル-2-(ピリジン-4-イルアミノ)-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-7-オ
ール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-ピリジン-4-
イル-アミン； 8-シクロペンチル-2-(ピリジン-4-イルアミノ)-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-7-
オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-ピリジン-
4-イル-アミン； 8-シクロペンチル-2-(ピリジン-4-イルアミノ)-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-7-
オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-ピリジン-
4-イル-アミン； 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-イソプロピル-5,6-
ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； [4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5
,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-イソプロピル-5,8-
ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； [4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5
,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-シクロペンチル-5,6
-ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； [4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-(8-シクロペンチル-7-メトキシ
-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-シクロペンチル-5,8
-ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； [4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-(8-シクロペンチル-7-メトキシ
-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 8-イソプロピル-2-[4-(5-メチル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イ
ル)-フェニルアミノ]-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-[4-(5-メチ
ル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル)-フェニル]-アミン； 8-イソプロピル-2-[4-(5-メチル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イ
ル)-フェニルアミノ]-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-[4-(5-メチ
ル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル)-フェニル]-アミン；
【００４２】 8-シクロペンチル-2-[4-(5-メチル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-
イル)-フェニルアミノ]-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-[4-(5-メ
チル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル)-フェニル]-アミン； 8-シクロペンチル-2-[4-(5-メチル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-
イル)-フェニルアミノ]-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-[4-(5-メ
チル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル)-フェニル]-アミン； 1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルア
ミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルアミ
ノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルア
ミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルアミ
ノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル
アミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルア
ミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル
アミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルア
ミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルア
ミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルアミ
ノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルア
ミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルアミ
ノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル
アミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルア
ミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル
アミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン；
【００４３】 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルア
ミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,6-ジヒドロ-キナゾリン
-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-3-メチル-ブタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2
-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-3-メチル-ブタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,8-ジヒドロ-キナゾリン
-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-3-メチル-ブタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2
-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-3-メチル-ブタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリ
ン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-3-メチル-ブタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン
-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-3-メチル-ブタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリ
ン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-3-メチル-ブタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン
-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-3-メチル-ブタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,6-ジヒドロ-キナゾリン
-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2
-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,8-ジヒドロ-キナゾリン
-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2
-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリ
ン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン
； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン
-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリ
ン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン
； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン
-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,6-ジヒドロ-キナゾリン
-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン；
【００４４】 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2
-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,8-ジヒドロ-キナゾリン
-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2
-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリ
ン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン
-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリ
ン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン
-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； (4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2
-イル)-アミン； 2-(4-フルオロ-3-メチル-フェニルアミノ)-8-イソプロピル-キナゾリン-7-オ
ール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(4-フルオロ-3-メチル-
フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(4-フルオロ-3-メチル-フェニルアミノ)-キナゾリン-7-
オール； (3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2
-イル)-アミン； 2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ)-8-イソプロピル-キナゾリン-7-オ
ール； (3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン
-2-イル)-アミン； 2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-キナゾリン-7-
オール； (3,4-ジフルオロ-フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル
)-アミン； 2-(3,4-ジフルオロ-フェニルアミノ)-8-イソプロピル-キナゾリン-7-オール; (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(3,4-ジフルオロ-フェニ
ル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(3,4-ジフルオロ-フェニルアミノ)-キナゾリン-7-オール
； (3-フルオロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-
キナゾリン-2-イル)-アミン；
【００４５】 2-(3-フルオロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-8-イソプロピル-キナ
ゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(3-フルオロ-4-ピペラジ
ン-1-イル-フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(3-フルオロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-キ
ナゾリン-7-オール； [4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-フルオロ-フェニル]-(8-イソプロピル-7
-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-フルオロ-フェニルアミノ]-8-イソプ
ロピル-キナゾリン-7-オール； [4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-フルオロ-フェニル]-(8-シクロペンチル
-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-フルオロ-フェニルアミノ]-8-シクロ
ペンチル-キナゾリン-7-オール； ｛3-フルオロ-4-[4-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フ
ェニル｝-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-｛3-フルオロ-4-[4-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-
フェニルアミノ｝-8-イソプロピル-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-｛3-フルオロ-4-[4-(3-
モルホリン-4-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニル｝-アミン； 8-シクロペンチル-2-｛3-フルオロ-4-[4-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-ピ
ペリジン-1-イル]-フェニルアミノ｝-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-｛4-[4-(3-モルホリン-4-
イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニル｝-アミン； 8-イソプロピル-2-｛4-[4-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イ
ル]-フェニルアミノ｝-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-｛4-[4-(3-モルホリン-4
-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニル｝-アミン； 8-シクロペンチル-2-｛4-[4-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-ピペリジン-1-
イル]-フェニルアミノ｝-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-
イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニル｝-アミン； 8-イソプロピル-2-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イ
ル]-フェニルアミノ｝-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-｛4-[4-(3-ピペラジン-1
-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニル｝-アミン； 8-シクロペンチル-2-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピペリジン-1-
イル]-フェニルアミノ｝-キナゾリン-7-オール； ｛3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェ
ニル｝-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン；
【００４６】 2-｛3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フ
ェニルアミノ｝-8-イソプロピル-キナゾリン-7-オール； ｛3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェ
ニル｝-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-｛3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フ
ェニルアミノ｝-8-シクロペンチル-キナゾリン-7-オール； (3-フルオロ-4-｛4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-
イル｝-フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-(3-フルオロ-4-｛4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-プロピル]-ピペリジン-1
-イル｝-フェニルアミノ)-8-イソプロピル-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(3-フルオロ-4-｛4-[3-(
1H-テトラゾール-5-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝-フェニル)-アミン; 8-シクロペンチル-2-(3-フルオロ-4-｛4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-プロ
ピル]-ピペリジン-1-イル｝-フェニルアミノ)-キナゾリン-7-オール； (4-｛4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝-3
-クロロ-フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン; 2-(4-｛4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝
-3-クロロ-フェニルアミノ)-8-イソプロピル-キナゾリン-7-オール； (4-｛4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝-3
-クロロ-フェニル)-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン
； 2-(4-｛4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝
-3-クロロ-フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-キナゾリン-7-オール； (4-｛4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝-
フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-(4-｛4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝
-フェニルアミノ)-8-イソプロピル-キナゾリン-7-オール； (4-｛4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝-
フェニル)-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-(4-｛4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝
-フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-｛4-[4-(4-メトキシ-フェ
ニル)-ピペラジン-1-イル]-フェニル｝-アミン； 8-イソプロピル-2-｛4-[4-(4-メトキシ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-フェ
ニルアミノ｝-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-｛4-[4-(4-メトキシ-フ
ェニル)-ピペラジン-1-イル]-フェニル｝-アミン；
【００４７】 8-シクロペンチル-2-｛4-[4-(4-メトキシ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-フ
ェニルアミノ｝-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-[4-(3,3,4-トリメチル-ピ
ペラジン-1-イル)-フェニル]-アミン； 8-イソプロピル-2-[4-(5-メチル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イ
ル)-フェニルアミノ]-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-[4-(5-メチル-ヘキサヒ
ドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル)-フェニル]-アミン； 8-シクロペンチル-2-[4-(5-メチル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-
イル)-フェニルアミノ]-キナゾリン-7-オール； 8-イソプロピル-2-[4-(3,3,4-トリメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミ
ノ]-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-[4-(3,3,4-トリメチル-
ピペラジン-1-イル)-フェニル]-アミン； 8-シクロペンチル-2-[4-(3,3,4-トリメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルア
ミノ]-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-[4-(5-メチル-ヘキサヒド
ロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル)-フェニル]-アミン； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(4-パーヒドロ-1,4-ジア
ゼピン-1-イル-フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル-フェニルアミノ)
-キナゾリン-7-オール； 2-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
ル]-2,6-ジメチル-ピペラジン-1-イル｝-エタノール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-[4-(2-メチルアミノ-エ
トキシ)-フェニル]-アミン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
ル]-1,4-ジアゼピン-1-イル｝-エタンオン； 8-シクロペンチル-2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]
-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-[4-(3,3-ジメチル-ピペ
ラジン-1-イル)-フェニル]-アミン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェ
ニル]-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル｝-エタンオン； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(4-｛4-[3-(1H-テトラゾ
ール-5-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝-フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(4-｛4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-プロピル]-ピペリ
ジン-1-イル｝-フェニルアミノ)-キナゾリン-7-オール；
【００４８】 8-シクロペンチル-N2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニル)-キナゾリン-2,7-ジア
ミン； 8-シクロペンチル-N2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニル)-キナゾリ
ン-2,7-ジアミン； 1-｛4-[4-(7-アミノ-8-シクロペンチル-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニル]
-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 8-シクロペンチル-N2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル-フェニル)-キナ
ゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-キナ
ゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N7-メチル-N2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニル)-キナゾリ
ン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N7-メチル-N2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニル)
-キナゾリン-2,7-ジアミン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メチルアミノ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フ
ェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 8-シクロペンチル-N7-メチル-N2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル-フェ
ニル)-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-N7-
メチル-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N7,N7-ジメチル-N2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニル)-キナ
ゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N7,N7-ジメチル-N2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フ
ェニル]-キナゾリン-2,7-ジアミン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ジメチルアミノ-キナゾリン-2-イルアミノ)-
フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 8-シクロペンチル-N7,N7-ジメチル-N2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル
-フェニル)-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-N7,N 7 -ジメチル-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N2-(4-｛4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-プロピル]-ピペ
リジン-1-イル｝-フェニル)-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N7-メチル-N2-(4-｛4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-プロ
ピル]-ピペリジン-1-イル｝-フェニル)-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N2-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピペリジン-1
-イル]-フェニル｝-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N7-メチル-N2-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピ
ペリジン-1-イル]-フェニル｝-キナゾリン-2,7-ジアミン；
【００４９】 8-シクロペンチル-N7,N7-ジメチル-N2-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピ
ル)-ピペリジン-1-イル]-フェニル｝-キナゾリン-2,7-ジアミン； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イル)-(4-パーヒドロ
-1,4-ジアゼピン-1-イル-フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル-フェニ
ルアミノ)-キナゾリン-7-オール； 2-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イルアミノ
)-フェニル]-2,6-ジメチル-ピペラジン-1-イル｝-エタノール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イル)-[4-(2-メチル
アミノ-エトキシ)-フェニル]-アミン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イルアミノ
)-フェニル]-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル｝-エタンオン； 8-シクロペンチル-2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]
-5-メチル-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イル)-[4-(3,3-ジメ
チル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-アミン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イルアミ
ノ)-フェニル]-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル｝-エタンオン； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イル)-(4-｛4-[3-(1H
-テトラゾール-5-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝-フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-｛4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-プロピ
ル]-ピペリジン-1-イル｝-フェニルアミノ)-キナゾリン-7-オール； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イルアミ
ノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イルアミノ
)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-キナ
ゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イル)-(4-ピペラジン
-1-イル-フェニル)-アミン； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イル)-｛4-[4-(3-ピ
ペラジン-1-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニル｝-アミン； 8-シクロペンチル-5-メチル-2-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピペ
リジン-1-イル]-フェニルアミノ｝-キナゾリン-7-オール； 8-シクロペンチル-5-メチル-N2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニル)-キナゾリン
-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-5-メチル-N2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニル)-
キナゾリン-2,7-ジアミン；
【００５０】 1-｛4-[4-(7-アミノ-8-シクロペンチル-5-メチル-キナゾリン-2-イルアミノ)-
フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 8-シクロペンチル-5-メチル-N2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル-フェ
ニル)-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-5-メ
チル-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-5,N7-ジメチル-N2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニル)-キナ
ゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-5,N7-ジメチル-N2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェ
ニル]-キナゾリン-2,7-ジアミン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-メチルアミノ-キナゾリン-2-イルア
ミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 8-シクロペンチル-5,N7-ジメチル-N2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル-
フェニル)-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-5,N7 -ジメチル-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-5,N7,N7-トリメチル-N2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニル)-
キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-5,N7,N7-トリメチル-N2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)
-フェニル]-キナゾリン-2,7-ジアミン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ジメチルアミノ-5-メチル-キナゾリン-2-イル
アミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 8-シクロペンチル-5,N7,N7-トリメチル-N2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-
イル-フェニル)-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-5,N7 ,N7-トリメチル-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-5-メチル-N2-(4-｛4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-プロピ
ル]-ピペリジン-1-イル｝-フェニル)-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-5,N7-ジメチル-N2-(4-｛4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-
プロピル]-ピペリジン-1-イル｝-フェニル)-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-5-メチル-N2-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピ
ペリジン-1-イル]-フェニル｝-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-5,N7-ジメチル-N2-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル
)-ピペリジン-1-イル]-フェニル｝-キナゾリン-2,7-ジアミン；および 8-シクロペンチル-5,N7,N7-トリメチル-N2-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プ
ロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニル｝-キナゾリン-2,7-ジアミン。
【００５１】 本発明の追加の好ましい実施形態としては、以下の実施例１〜１０、８５、５
４および５７の化合物が挙げられる。 Ｒ2がアルキルであり、Ｒ5およびＲ6が水素である式Ｉの化合物は、シクリン
依存性キナーゼに対して良好な阻害活性を示す化合物に導く中間体として特に有
用である。シクリン依存性キナーゼに対して良好な阻害活性を示す化合物に導く
他の特に有用な中間体は、式III：
【化６】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6は上記で定義したとおりであり、Ｘは酸素また
はハロゲンである）の化合物である。特に有用な中間体は、Ｒ2がアルキルオキ
シであり、Ｒ5が水素またはアルキルであり、Ｒ6が水素であり、Ｒ8が酸素また
は塩素である化合物、またはその製薬上許容される塩、エステル、アミドまたは
プロドラッグである。
【００５２】 本発明はまた、式Ｉ、IIおよびIIIの化合物の製造方法を開示する。これらの
方法は以下で明らかにする非限定的実施例により説明される。
【００５３】 別に明示的に述べない限り、下記の定義は本発明の開示全体を通して適用され
る。 「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子（別に述べない場合）を有する直鎖状
または分枝鎖状の炭化水素基を意味し、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ｎ−ペン
チル、イソペンチル、ｎ−ヘキシルなどが挙げられる。「ハロ」としては、フル
オロ、クロロ、ブロモおよびヨードが挙げられる 「アルケニル」は、２〜６個の炭素原子および１個の二重結合を有する直鎖状
および分枝鎖状の炭化水素基を意味し、エテニル、３−ブテン−１−イル、２−
エテニルブチル、３−ヘキセン−１−イルなどが挙げられる。 「アルキニル」は、２〜６個の炭素原子および１個の三重結合を有する直鎖状
または分枝鎖状の炭化水素基を意味し、エチニル、３−ブチン−１−イル、プロ
ピニル、２−ブチン−１−イル、３−ペンチン−１−イルなどが挙げられる。
【００５４】 「シクロアルキル」は、単環式および多環式ヒドロカルビル基、例えばシクロ
プロピル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロブチル、ア
ダマンチル、ノルピナニル、デカリニル、ノルボルニル、シクロヘキシルおよび
シクロペンチルを意味する。このような基はヒドロキシ、ケトなどの基で置換さ
れていてもよい。１〜３個のヘテロ原子が炭素原子を置き換えた環も挙げられる
。このような基は「ヘテロシクリル」と呼ばれ、これはＯ、ＳまたはＮＲ２から
選択される少なくとも１個のヘテロ原子をも有するシクロアルキル基を意味し、
その例は、置換または非置換のオキシラニル、ピロリジニル、ピペリジル、テト
ラヒドロピラン、ピペラジニル、アシルピペラジニル、ピロリジニルおよびモル
ホリンである。
【００５５】 「アルコキシ」は、酸素によって結合された上記のアルキル基を指し、その例
としては、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、tert−ブトキシなどが挙げら
れる。さらに、アルコキシは、ポリエーテル、例えば−Ｏ−(ＣＨ2)2−Ｏ−ＣＨ 3 などを指す。 「アルカノイル」は、カルボニルによって結合されたアルキル、すなわちＣ1
〜Ｃ5−Ｃ(Ｏ)−である。このような基としては、ホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ブチリルおよびイソブチリルが挙げられる。 「アシル」は、カルボニル基によって結合されたアルキルまたはアリール（Ａ
ｒ）基、すなわちＲ−Ｃ(Ｏ)−を意味する。例えば、アシルとしては、置換アル
カノイルを含むＣ1〜Ｃ6アルカノイルが挙げられ、ここで、アルキル部分はＮＲ 4 Ｒ5または炭素環式またはヘテロ環式基で置換されていてもよい。典型的なアシ
ル基としては、アセチル、ベンゾイルなどが挙げられる。
【００５６】 上記のアルキル、アルケニル、アルコキシおよびアルキニル基は、場合により
置換されており、好ましくはＮＲ4Ｒ5、フェニル、置換フェニル、チオＣ1〜Ｃ6 アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
カルボニル、ハロ、ニトリル、シクロアルキル、および窒素、置換窒素、酸素お
よび硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を有する５員または６員の
炭素環式またはヘテロ環式環から選択される１〜３個の基で置換されている。「
置換窒素」は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは (ＣＨ2)nＰｈ（ここで、ｎは１、２ま
たは３である）を有する窒素を意味する。パーハロおよびポリハロ置換も包含さ
れる。
【００５７】 置換アルキル基の例としては、２−アミノエチル、ペンタクロロエチル、トリ
フルオロメチル、２−ジエチルアミノエチル、２−ジメチルアミノプロピル、エ
トキシカルボニルメチル、３−フェニルブチル、メタニルスルファニルメチル、
メトキシメチル、３−ヒドロキシペンチル、２−カルボキシブチル、４−クロロ
ブチル、３−シクロプロピルプロピル、ペンタフルオロエチル、３−モルホリノ
プロピル、ピペラジニルメチルおよび２−（４−メチルピペラジニル）エチルが
挙げられる。
【００５８】 置換アルキニル基の例としては、２−メトキシエチニル、２−エチルスルファ
ニルエチニル、４−（１−ピペラジニル）−３−（ブチニル）、３−フェニル−
５−ヘキシニル、３−ジエチルアミノ−３−ブチニル、４−クロロ−３−ブチニ
ル、４−シクロブチル−４−ヘキセニルなどが挙げられる。 典型的な置換アルコキシ基としては、アミノメトキシ、トリフルオロメトキシ
、２−ジエチルアミノエトキシ、２−エトキシカルボニルエトキシ、３−ヒドロ
キシプロポキシ、６−カルボキシヘキシルオキシなどが挙げられる。
【００５９】 さらに置換アルキル、アルケニルおよびアルキニル基の例としては、ジメチル
アミノメチル、カルボキシメチル、４−ジメチルアミノ−３−ブテン−１−イル
、５−エチルメチルアミノ−３−ペンチン−１−イル、４−モルホリノブチル、
４−テトラヒドロピリジニルブチル、３−イミダゾリジン−１−イルプロピル、
４−テトラヒドロチアゾール−３−イルブチル、フェニルメチル、３−クロロフ
ェニルメチルなどが挙げられる。
【００６０】 用語「Ａｒ」および「アリール」は、非置換または置換芳香族基を指す。ヘテ
ロアリール基は４〜９個の環原子を有し、その１〜４個はＯ、ＳおよびＮからな
る群から独立して選択される。好ましいヘテロアリール基は、５員または６員の
芳香族環中に１個または２個のヘテロ原子を有する。単環式および二環式芳香族
環は、アリールおよびヘテロアリールの定義に含まれる。典型的なアリールおよ
びヘテロアリール基としては、フェニル、３−クロロフェニル、２,６−ジブロ
モフェニル、ピリジル、３−メチルピリジル、ベンゾチエニル、２,４,６−トリ
ブロモフェニル、４−エチルベンゾチエニル、フラニル、３,４−ジエチルフラ
ニル、ナフチル、４,７−ジクロロナフチル、ピロール、ピラゾール、イミダゾ
ール、チアゾールなどが挙げられる。
【００６１】 好ましいＡｒ基は、フェニル、およびアルキル、アルコキシ、チオ、チオアル
キル、ヒドロキシ、−ＣＯＯＲ7、式−ＮＲ4Ｒ5のアミノおよびＴ(ＣＨ2)mＱＲ4 またはＴ(ＣＨ2)mＣＯ2Ｒ4からなる群から独立して選択される１個、２個または
３個の基で置換されたフェニルであり、ここで、ｍは１〜６であり、ＴはＯ、Ｓ
、ＮＲ4、Ｎ(Ｏ)Ｒ4、ＮＲ4Ｒ6ＹまたはＣＮＲ4Ｒ5であり、ＱはＯ、Ｓ、ＮＲ5
、Ｎ(Ｏ)Ｒ5またはＮＲ5Ｒ6Ｙであり、Ｒ4およびＲ5は上記で定義したとおりで
あり、Ｒ7はアルキルまたは置換アルキル、例えばメチル、トリクロロエチル、
ジフェニルメチルなどである。アルキルまたはアルコキシ基は上記で定義したよ
うに置換されていてもよい。例えば典型的な基は、カルボキシアルキル、アルコ
キシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシおよびア
ルコキシアルキルである。
【００６２】 記号「−」は、結合を意味する。 用語「患者」は、ヒトを含む全ての動物を意味する。患者の例としては、ヒト
、ウシ、イヌ、ネコ、ヤギ、ヒツジおよびブタが挙げられる。
【００６３】 本発明の化合物は、非溶媒和形態、ならびに水和形態を含む溶媒和形態として
存在することができる。一般的に、水和形態を含む溶媒和形態は非溶媒和形態と
同等であり、本発明の範囲内に包含されることを意図している。
【００６４】 式Ｉ、IIおよびIIIの化合物は何れも、塩、エステル、アミドおよびプロドラ
ッグを含む製薬上許容される処方物をさらに形成することができる。本明細書で
用いられるように、「製薬上許容される塩、エステル、アミドおよびプロドラッ
グ」は、堅実な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応など
なしに患者の組織と接触させて使用するために適しており、合理的な利益／危険
比にふさわしく、そしてそれらの意図した使用に対して効果的である、本発明の
化合物のカルボキシレート塩、アミノ酸付加塩、エステル、アミドおよびプロド
ラッグ、ならびに可能な場合は本発明の化合物の両性イオン形態を指す。用語「
塩」は、本発明の化合物の比較的無毒性の無機および有機酸付加塩を指す。これ
らの塩は、化合物を最終的に単離および精製する間にその場で製造することがで
きるか、または別に、精製した化合物をその遊離塩基形態で好適な有機または無
機酸と反応させ、こうして形成された塩を単離することにより製造することがで
き、例えば式Ｉ、IIおよびIIIの化合物の酸付加塩および／または塩基塩、溶媒
和物およびＮ-オキシドが挙げられるが、これらに限定されない。本発明はまた
、式Ｉ、IIおよびIIIの化合物を、そのための製薬上許容される担体、希釈剤ま
たは賦形剤と一緒に含む医薬処方物を提供する。これら形態の全ては本発明の範
囲内にある。
【００６５】 式Ｉ、IIおよびIIIの化合物の製薬上許容される酸付加塩としては、無機酸、
例えば塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、沃化水素酸、亜リン酸塩などか
ら誘導される塩、ならびに有機酸、例えば脂肪族の一塩基性酸および二塩基性酸
、フェニル置換アルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸、芳香族酸、
脂肪族および芳香族スルホン酸などから誘導される塩が挙げられる。従ってこの
ような塩としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜流酸塩、重亜流酸塩、硝
酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸
塩、塩化物、臭化物、沃化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪
酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フ
マル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチ
ル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トル
エンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、酒石
酸塩、メタンスルホン酸塩などが挙げられる。同様に考慮されるものは、アミノ
酸の塩、例えばアルキン酸塩、グルコン酸塩、ガラクツロン酸塩などである；例
えば Berge ら,“Pharmaceutical Salts”, J. of Pharmaceutical Science, 19
77;66:1-19 参照。
【００６６】 塩基性化合物の酸付加塩は、遊離塩基形態を従来の手段で充分な量の所望の酸
と接触させて塩を生成させることにより製造される。遊離塩基形態は、塩形態を
従来の手段で塩基と接触させ、遊離塩基を単離することにより再生することがで
きる。遊離塩基形態は、ある物理的特性、例えば極性溶剤中の溶解性がそれらの
個々の塩形態と若干異なるが、塩はその他の点では本発明の目的にとって、それ
らの個々の遊離塩基と同等である。
【００６７】 製薬上許容される塩基付加塩は、金属またはアミン、例えばアルカリ金属およ
びアルカリ土類金属の水酸化物または有機アミンを用いて形成される。陽イオン
として用いられる金属の例は、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウ
ムなどである。好適なアミンの例は、Ｎ,Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン、
クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、N-メチル
グルカミンおよびプロカインである；例えば Berge ら, 上記参照。
【００６８】 酸性化合物の塩基付加塩は、遊離酸形態を従来の手段で充分な量の所望の塩基
と接触させて塩を生成させることにより製造される。遊離酸形態は、塩形態を従
来の手段で塩基と接触させ、遊離酸を単離することにより再生することができる
。遊離酸形態は、ある物理的特性、例えば極性溶剤中の溶解性がそれらの個々の
塩形態と若干異なるが、塩はその他の点では本発明の目的にとって、それらの個
々の遊離酸と同等である。
【００６９】 本発明の化合物の製薬上許容される無毒性エステルの例としては、Ｃ1〜Ｃ6ア
ルキルエステルが挙げられ、ここで、アルキル基は直鎖状または分枝鎖状である
。許容されるエステルとしては、Ｃ5〜Ｃ7シクロアルキルエステルならびにアリ
ールアルキルエステル、例えばベンジルエステルが挙げられるが、これらに限定
されない。Ｃ1〜Ｃ4アルキルエステルが好ましい。本発明の化合物のエステルは
、従来の方法により製造することができる。
【００７０】 本発明の化合物の製薬上許容される無毒性アミド例としては、アンモニア、第
一級Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミンおよび第二級Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミンから誘導さ
れるアミドが挙げられ、ここで、アルキル基は直鎖状または分枝鎖状である。第
二級アミンの場合、このアミンは１個の窒素原子を含有する５員または６員のヘ
テロシクリルの形態にあってもよい。アンモニア、Ｃ1〜Ｃ4アルキル第一級アミ
ンおよびＣ1〜Ｃ2ジアルキル第二級アミンから誘導されるアミドが好ましい。本
発明の化合物のアミドは、従来の方法により製造することができる。
【００７１】 用語「プロドラッグ」は、インビボで、例えば血液中で加水分解により急速に
変換されて、上記式の親化合物を与える化合物を指す。通しの議論は、T. Higuc
hi および V. Stella, "Pro-drugs as Novel Delivery Systems", A.C.S. Sympo
sium Series の第14巻、および Bioreversible Carriers in Drug Design, Edwa
rd B. Roche 編, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press,
1987 に提供されており、これら両方の文献は参照により本明細書に組み入れら
れる。 治療上有効量は、患者に投与したときに疾患の症状を緩解する、式Ｉ、IIまた
はIIIの化合物の量である。
【００７２】 用語「心臓血管障害および疾患」には、アテローム性動脈硬化症、乾癬および
再発狭窄症が含まれるが、これらに限定されない。当業者は、アテローム性動脈
硬化症、乾癬、再発狭窄症を有する患者、またはアテローム性動脈硬化症または
再発狭窄症を有する危険がある患者を容易に同定することができる。例えば再発
狭窄症を有する危険のある患者には、バルーン血管形成術または他の外科的血管
法を受けた患者が含まれるが、これらに限定されない。
【００７３】 用語「癌」には、下記の癌が包含されるが、これらに限定されない：乳癌；卵
巣癌；頚癌；前立腺癌；精巣癌；食道癌；グリア芽細胞腫；神経芽細胞腫；胃癌
；皮膚の角過棘細胞腫；肺の類表皮癌、大細胞癌、腺癌；骨癌；結腸の腺癌、腺
腫；膵臓の腺癌；甲状腺の小胞状癌、未分化癌、乳頭状癌；セミノーマ；黒色腫
；肉腫；膀胱癌；肝癌および胆汁流路の癌；腎臓癌；骨髄性異常症；リンパ球様
異常症、ホジキンのヘアリー細胞；頬腔および咽頭（口腔）、唇、舌、口、咽頭
の癌；小腸の癌；結腸-直腸、大腸、直腸の癌；脳および脳神経系の癌；および
白血病。
【００７４】 自己免疫疾患の用語には、炎症、例えば慢性関節リウマチおよび臓器移植拒絶
反応が含まれるが、これらに限定されない。 腎疾患の用語には、腎多嚢胞症のような腎疾患が含まれるが、これに限定され
ない。
【００７５】 本発明の範囲内の化合物は、血管平滑筋細胞の増殖および遊走を効果的に阻害
する。この方法は、式Ｉ、IIおよびIIIの化合物の有効量を、処置が必要な対象
者に投与することにより、血管平滑筋細胞の増殖および／または移動を阻害する
ことを必要とする。 本発明の化合物は、癌（例えば白血病、肺癌、乳癌、前立腺癌および黒色腫の
ような皮膚癌）、心臓血管障害および疾患、感染、自己免疫疾患、痛風、腎疾患
および神経変性疾患および障害を処置するために有用である。本発明の化合物を
利用してこれらの適応症を処置するために、この適用症を有する患者に、本発明
の化合物を含む製薬上許容される組成物の治療上有効量を投与する。
【００７６】 用語「神経学的疾患および障害」には、アルツハイマー病が包含されるが、こ
れに限定されない。本発明の範囲内の化合物は、ニューロンの変性を効果的に阻
害する。この方法は、式Ｉ、IIおよびIIIの化合物の有効量を、処置が必要な対
象者に投与することにより、神経変性を阻害することを必要とする。
【００７７】 本発明の化合物を処方し、経皮および直腸内投与を含む種々の経口および非経
口の用量形態で投与することができる。当業者は、下記の用量形態が活性化合物
として式Ｉ、IIおよびIIIの化合物、または式Ｉ、IIおよびIIIの化合物の相当す
る製薬上許容される塩または溶媒和物を含むことを認識するであろう。
【００７８】 本発明のもう一つの実施形態は、式Ｉ、IIおよびIIIの化合物を、そのための
製薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬処方物である。本発明の
化合物を用いて医薬処方物を製造するために、製薬上許容される担体は固体また
は液体の何れであってもよい。固体形態の調製物としては、粉末、錠剤、ピル、
カプセル、カシェ剤、坐剤および調剤用顆粒が挙げられる。固体担体は、希釈剤
、矯味矯臭剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤またはカプセル封入材料としても作
用しうる１種またはそれ以上の物質であってよい。
【００７９】 粉末において、担体は微粉砕活性化合物と混合されたタルクまたは澱粉のよう
な微粉砕固体である。錠剤において、活性化合物は必要な結合特性を有する担体
と好適な比率で混合され、所望の形状および大きさに圧縮される。 本発明の処方物は、好ましくは約５％〜約７０％またはそれ以上の活性化合物
を含有する。好適な担体としては、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガント
、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス
、カカオ脂などが挙げられる。経口使用のための好ましい形態は、カプセルを与
える担体としてのカプセル封入材料とともに活性化合物の処方物を含むカプセル
であり、このカプセルにおいて活性化合物は他の担体と一緒にまたはそれなしで
担体により取り囲まれており、従ってそれと関連している。同様にカシェ剤およ
びトローチ剤も挙げられる。錠剤、粉末、カプセル、ピル、カシェ剤およびトロ
ーチ剤は、経口投与に適する固体用量形態として使用することができる。
【００８０】 坐剤を製造するために、低融点ワックス、例えば脂肪酸グリセリドの混合物ま
たはカカオ脂を最初に溶融し、撹拌により活性化合物をその中に均質に分散させ
る。この溶融均質混合物を次いで好都合な大きさの型に注入し、放冷して固化さ
せる。
【００８１】 液体形態調製物としては、溶液、懸濁液およびエマルジョン、例えば水溶液ま
たは水／プロピレングリコール溶液が挙げられる。非経口注射液のために、液体
調製物をポリエチレングリコール水溶液、等張性塩水、５％ブドウ糖水溶液など
の中の溶液として処方することができる。経口使用に適する水溶液は、活性化合
物を水に溶解し、所望により好適な着色剤、矯味矯臭剤、安定剤および増粘剤を
添加することにより製造することができる。経口使用に適する懸濁液は、微粉砕
活性化合物を水に分散させ、粘調材料、例えば天然または合成ゴム、樹脂、メチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムまたは他の周知の懸濁剤
と共に混合することにより製造することができる。
【００８２】 使用の少し前に経口投与のための液体形態に変換することを意図した固体形態
の調製物も挙げられる。このような液体形態としては、溶液、懸濁液およびエマ
ルジョンが挙げられる。これらの調製物は、活性化合物に加えて、着色剤、矯味
矯臭剤、安定剤、緩衝剤、人工および天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤等
を含有することができる。ワックス、重合体、微粒子などを用いて、遅延放出用
量形態を製造することもできる。また浸透圧ポンプを用いて、活性化合物を長期
間にわたって一様に送出することもできる。
【００８３】 本発明の医薬調製物は、好ましくは単位投与形態にある。このような形態にお
いて、調製物は適切な量の活性化合物を含有する単位投与量に細分されている。
単位投与形態は包装調製物であってもよく、この包装は、バイアルまたはアンプ
ル中に小包装された錠剤、カプセルおよび粉末のような個別量の調製物を含有す
る。また単位投与形態は、カプセル、錠剤、カシェ剤またはトローチ剤それ自体
であってもよく、またはこれらの包装形態の適切な数であってもよい。
【００８４】 式Ｉ、IIまたはIIIの化合物の治療上有効量は、一般的に１日当たり約１ｍｇ
〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重であろう。典型的な成人量は、１日当たり約５０ｍｇ
〜約８００mgであろう。単位投与調製物の活性化合物の量は、特定の用途および
活性化合物の効力により、約０.１〜約５００mg、好ましくは約０.５〜１００mg
に変更または調節することができる。組成物は、所望により他の適合する治療剤
を含有することもできる。式Ｉ、IIまたはIIIの化合物で処置する必要がある被
験者に、１日当たり約１〜５００mgの用量を１回で、または複数投与量として２
４時間の期間にわたって投与する。
【００８５】 本発明の化合物は、他のタンパク質、例えばｃｄｋをリン酸化する能力を有す
るタンパク質に結合するかまたはその活性を阻害することができる。Ｃｄｋはシ
クリンと複合体を形成し、これらの複合体はキータンパク質をリン酸化し、細胞
に細胞周期を続行させる (Meijer L., Progress in Cell Cycle Research, 1995
;1:351-363)。本発明の化合物はこのリン酸化を阻害し、従って癌および／また
は再発狭窄症および他の増殖性疾患を処置するための抗増殖剤として、および神
経変性障害、例えばアルツハイマー病を処置するための抗神経変性剤として使用
することができる。
【００８６】 ｃｄｋおよび他のキナーゼに対するその阻害活性のために、本発明の化合物は
、これらのキナーゼの作用機構をインビトロおよびインビボの両方で研究するた
めの有用な研究ツールでもある。 本明細書に記載した本発明の形態は好ましい実施形態を構成するが、他の多く
の実施形態が可能である。本発明の可能な同等の形態または派生物の全てを記載
するつもりはなく、当業者は、本発明の精神および範囲から逸脱することなく種
々の変更を行いうることを理解するであろう。
【００８７】 式Ｉ、IIおよびIIIの化合物は、下記のスキーム１で概説する合成法により製
造することができる。このスキームはしばしば正確な構造を示すが、これらの方
法は、有機科学技術に標準的な方法による反応性官能基の保護および脱保護を適
切に考慮すれば、式Ｉ、IIおよびIIIの類似化合物に広く適用されることを当業
者は認めるであろう。例えば、ヒドロキシ基は、望ましくない副反応を防ぐため
に、分子の他の部位における化学反応中にエーテルまたはエステルに変換するこ
とが一般的に必要である。ヒドロキシ保護基は容易に除去されて、遊離ヒドロキ
シ基を与える。アミノ基およびカルボン酸基を同様に誘導体化して、それらを望
ましくない副反応に対して保護する。典型的な保護基、およびそれらを結合およ
び開裂させる方法は、Greene および Wuts により Protective Groups in Organ
ic Synthesis, John Wiley and Suns, New York, (第２版, 1991)、および McOm
ie, Protective Groups in Organic Chemistry, Plenum Press, New York, 1973
に充分に記載されている。
【００８８】 スキーム１により、本発明のキナゾリン化合物を製造するための典型的な方法
を説明する。
【化７】
【００８９】
【化８】
【００９０】
【実施例】
下記の実施例は単に例示の目的のためにすぎず、本発明を限定することを意図
しておらず、決してそのように解釈すべきでもない。当業者は、本発明の精神お
よび範囲を逸脱することなく、変更および改変を行いうることを認めるであろう
。
【００９１】 実施例１ １,５−ジメトキシ−シクロヘキサ−１,４−ジエン １,３−ジメトキシベンゼン（１０ｇ）、乾燥ＴＨＦ（１５mL）および tＢｕ
ＯＨ（１５mL）を含む溶液を、蒸留アンモニア（約 ２５０mL）に加えた。反応
混合物にチリウムワイヤ（１.５ｇ）を少量ずつ加え、この深青色に着色した溶
液を３時間撹拌した。メタノールを滴下して反応混合物を脱色した。アンモニア
を室温で蒸発させた。残留物に塩化アンモニウム溶液を加え、次いで生成物をヘ
キサン（３×１２０mL）で抽出した。一緒にした抽出液を水洗し、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥した。溶剤を減圧除去して、表題の化合物を透明液体として得た
（９.５ｇ）。 1H NMR (CDCl3) : δ2.7-2.9 (m, 4H, 2×CH2), 3.58 (s, 6H, 2×OCH3), 4.6
6 (t, 2H, olefinic).
【００９２】 実施例２ ６−イソプロピル−１,５−ジメトキシ−シクロヘキサ−１,４−ジエン 乾燥ＴＨＦ（１４０mL）中の １,５−ジメトキシ−シクロヘキサ−１,４−ジ
エン（７ｇ，５０mmol）の溶液に、ヘキサン中のｎＢｕＬｉ溶液（２.５Ｍ，３
０mmol）を −２０℃で滴下した。橙色に着色した反応混合物を−２０℃で０.
５時間撹拌し、次いで沃化イソプロピル（１７ｇ，１００mmol）を滴下した。反
応混合物を１時間撹拌し、その間に温度が０℃に上昇した。過剰のｎＢｕＬｉを
メタノールで注意深く分解した。冷水（１４０mL）を反応混合物に加え、次いで
生成物を酢酸エチル（３×７０mL）で抽出した。一緒にした有機抽出液を塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物を淡黄色液体
として得た（８.５ｇ，９３.４％）。 1H NMR CDCl3) :δ0.90 (d, 6H, 2×CH3), 2.1 (m, 1H, CH), 2.76 (m, 3H, C
H2 and CH), 3.53 (s, 6H, 2×OCH3), 4.73 (t, 2H, olefinic).
【００９３】 実施例３ ２−イソプロピル−３−メトキシ−シクロヘキサ−３−エンオン メタノール（５０mL）中の６−イソプロピル−１,５−ジメトキシ−シクロヘ
キサ−１,４−ジエン（７ｇ）の溶液に、２.５％塩酸（１０mL）を０℃で滴下し
た。反応混合物を４５分間撹拌し、次いで氷冷水（３０mL）で希釈した。生成物
をエーテル（３×７０mL）で抽出した。一緒にした有機抽出液を塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶剤を真空除去して、表題の化合物を淡黄色油
状物として得た（６ｇ，９３％）。
【００９４】 実施例４ ２−イソプロピル−３−メトキシ−シクロヘキサ−２−エンオン 乾燥ＴＨＦ（１２０mL）中の２−イソプロピル−３−メトキシ−シクロヘキサ
−３−エンオン（６ｇ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（１.５ｇ）を室温で
少量ずつ加えた。室温で１.５時間撹拌した後、反応混合物を氷浴中で冷却し、
１０％リン酸水素ナトリウム溶液で中和した。有機層を分離し、次いで水層を酢
酸エチル（２×５０mL）で抽出した。一緒にした有機抽出液を塩水で洗浄し、次
いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶剤を減圧除去し、得られた生成物をシ
リカゲルのカラム上で精製して（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、表題の化合物を淡黄
色液体として得た（５.４ｇ，９０％）。 1H NMR (CDCl3) : δ1.09 (d, 6H, 2×CH3), 1.95 (m, 2H, CH2), 2.31 (t, 2
H, CH2), 2.54 (t, 2H, CH2), 3.2 (m, 1H, CH), 3.78 (s, 3H, OCH3).
【００９５】 実施例５ ６−ヒドロキシメチレン−２−イソプロピル−３−メトキシ−シクロヘキサ−２
−エンオン ベンゼン（１００mL）中の水素化ナトリウム（３.６ｇ，６０％ 懸濁液，９
０mmol）の懸濁液に、ベンゼン中のギ酸エチル（１２.５ｇ）および ２−イソ
プロピル−３−メトキシ−シクロヘキサ−２−エンオン（５ｇ，２９.７mmol）
の混合物を５℃で滴下した。反応混合物を氷温で１時間および室温で１８時間撹
拌した。反応混合物を氷浴中で冷却し、１０％リン酸水素ナトリウム溶液（２０
０mL）を滴下した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（２×５０mL）で抽出し
た。一緒にした有機抽出液を塩水で洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥
した。溶剤を減圧除去し、得られた生成物をシリカゲルのカラム上で精製して（
ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、表題の化合物を濃厚な粘調液体として得た（３.５ｇ
，６０％）。 1H NMR (CDCl3) : δ1.15 (d, 6H, 2×CH3), 2.35-2.6 (m, 4H, 2×CH2), 3.1
5 (m, 1H, CH), 3.8 (s, 3H, OCH3), 7.17 (d, 1H, =CHOH).
【００９６】 実施例６ ８−イソプロピル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イルアミン ＤＭＦ（４０mL）中の ６−ヒドロキシメチレン−２−イソプロピル−３−メ
トキシ−シクロヘキサ−２−エンオン（３.５ｇ）および炭酸グアニジン（７ｇ
）の混合物をを、１５０℃で４時間加熱した。溶剤を減圧除去し、次いで残留物
に氷冷水を加えた。生成物を酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。一緒にした
有機抽出液を塩水、次いで水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶剤
を減圧除去して、ジヒドロキナゾリンの粗製混合物を得た（４ｇ）。このジヒド
ロキナゾリンを、ニトロベンゼン中（７０mL）で１０％Ｐｄ−Ｃ（４００mg）の
存在下に１５０℃で３日間加熱することにより、表題の化合物に芳香族化した。
触媒を濾過して除去し、次いで濾液を濃縮し、得られた生成物をシリカゲルのカ
ラム上で精製して（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、表題の化合物をオフホワイト固体
として得た（２.１ｇ，５４.２％）。融点１１２〜１１３℃； 1H NMR (CDCl3) : δ1.38 (d, 6H, 2×CH3), 3.95 (s, 3H, OCH3), 4.24 (m,
1H, CH), 5.0 (br s, 2H, NH2), 7.02 (d, 1H, Ar-H, J = 9 Hz), 7.55 (d, 1H,
Ar-H, J = 9 Hz), 8.87 (s, 1H, Ar-H) ; MS m/z 218.05, C12H15N3O(M++1).
【００９７】 実施例７ ８−イソプロピル−７−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン テトラヒドロホウ酸（５０mL）中の ２−アミノ−７−メトキシ−８−（２−
プロピル）キナゾリン（１.３ｇ）の溶液に、亜硝酸ナトリウム溶液（水１０mL
中２.６ｇ）を０℃で滴下した。反応混合物を０℃で１時間および室温で１８時
間撹拌した。反応混合物を氷浴中で冷却し、３０％アンモニア溶液で中和した。
生成物を酢酸エチル（３×５０mL）で抽出し、一緒にした有機抽出液を塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶剤を減圧除去して、表題の化合物を
オフホワイト固体として得た（１.２ｇ，９２.３％）。融点１８８〜１９０℃（
分解）； 1H NMR (CDCl3) : δ1.32 (d, 6H, 2×CH3), 3.44 (m, 1H, CH), 3.97 (s, 3H
, OCH3), 6.88 (d, 1H, Ar-H, J=8.8 Hz), 7.59 (d, 1H, Ar-H, 8.8Hz), 9.0 (s
, 1H, Ar-H), 9.1 (brs, 1H, NH).
【００９８】 実施例８ ２−クロロ−８−イソプロピル−７−メトキシ−キナゾリン ７−メトキシ−８−（２−プロピル）キナゾール−２（１Ｈ）−オン（１.２
ｇ）をオキシ塩化リン２５mLに溶解し、得られた反応混合物を１１０℃で２時間
加熱した。過剰のＰＯＣｌ3を減圧除去した。残留物に氷冷水を加え、生成物を
酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。一緒にした有機抽出液を塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物を得た。これをシリカ
ゲルのカラム上で精製した（ヘキサン：酢酸エチル）。オフホワイト固体（７８
０mg，６０％）。融点１３５〜１３７℃； 1H NMR (CDCl3) : δ1.41 (d, 6H, 2×CH3), 4.02 (s, 3H, OCH3), 4.33 (m,
1H, CH), 7.38 (d, 1H, Ar-H, J = 9 Hz), 7.8 (d, 1H, Ar-H, J = 9 Hz), 9.1
(s, 1H, Ar-H).
【００９９】 実施例９ （８−イソプロピル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−フェニル−アミ
ン アセトニトリル（３mL）中の ２−クロロ−７−メトキシ−８−（２−プロピ
ル）キナゾリン（１００mg，０.４２mmol）およびアニリン（１２０mg，１.２９
mmol）の混合物を、密閉試験管中で８０℃で１８時間加熱した。溶剤を減圧除去
し、残留物に５％炭酸ナトリウム溶液を加えた。生成物を酢酸エチル（３×５０
mL）で抽出した。一緒にした有機抽出液を塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）
、濃縮した。生成物をシリカゲルのカラム上で精製して、表題の化合物をオフホ
ワイト固体として得た（９５mg，７６.３％）。融点１７２〜１７３℃； 1H NMR (CDCl3) : δ1.46 (d, 6H, 2×CH3), 3.97 (s, 3H, OCH3), 4.33 (m,
1H, CH), 7.0-7.1 (m, 2H, Ar-H), 7.38 (t, 2H, Ar-H, 7.58 (d, 1H, Ar-H), 7
.85 m, 2H, Ar-H), 8.93 (s, 1H, Ar-H) ; MS m/z C18H19N3O 294.21 (M++1) ;
Analysis : Calcd. : C, 73.7 ; H, 6.53 ; N, 14.32. Found : C, 73.8 ; H, 6
.83 ; N, 14.59.
【０１００】 実施例１０ ６−シクロペンチル−１,５−ジメトキシ−シクロヘキサ−１,４−ジエン 乾燥ＴＨＦ（１５０mL）中の ２,５−ジヒドロ−１,３−ジメトキシベンゼン
（９.８８ｇ，７０mmol）の溶液に、ヘキサン中のｎＢｕＬｉ溶液（２.５Ｍ，４
２.４mL）を−２０℃で滴下した。橙色に着色した反応混合物を−２０℃で０.５
時間撹拌し、次いで臭化シクロペンチル（２０.９ｇ，１４０mmol）を滴下した
。反応混合物を−２０℃〜０℃で１時間撹拌した。過剰のｎＢｕＬｉをメタノー
ルで注意深く分解した。反応混合物に冷水１４０ｍＬを加えた。生成物を酢酸エ
チル（３×８０mL）で抽出した。一緒にした有機抽出液を塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物を淡黄色液体として得た（１
４.１２ｇ，９６.８％）。 1H NMR : δ1.0-2.4 (Complex, 9H), 2.7-2.94 (m, 3H), 3.52 (s, 6H, 2×OC
H3), 4.70 (t, 2H).
【０１０１】 実施例１１ ２−シクロペンチル−３−メトキシ−シクロヘキサ−３−エンオン メタノール（５０mL）中の ２−シクロペンチル−２,５−ジヒドロ−１,３−
ジメトキシベンゼン（５ｇ，２７mmol）の溶液に、２.５％塩酸（１０mL）を０
℃で滴下した。反応混合物を４５分間撹拌し、氷冷水３０mLで希釈した。生成物
をエーテル（３×１００mL）で抽出した。一緒にした有機抽出液を塩水で洗浄し
、乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶剤を真空除去して、表題の化合物を淡黄色油状物
として得た（４.３ｇ，９４.７％）。
【０１０２】 実施例１２ ２−シクロペンチル−３−メトキシ−シクロヘキサ−２−エンオン 乾燥ＴＨＦ（１２０mL）中の ２−シクロペンチル−３−メトキシ−シクロヘ
キサ−３−エン−１−オン（４.３ｇ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（１.１
ｇ）を室温で少量ずつ加えた。反応混合物を室温で１.５時間撹拌し、氷浴中で
冷却し、リン酸水素ナトリウム溶液で中和した。有機層を分離し、水層を酢酸エ
チル（２×５０mL）で抽出した。一緒にした有機抽出液を塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥した。溶剤を減圧除去し、得られた生成物をシリカゲルの
カラム上で精製して（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、表題の化合物を淡黄色液体とし
て得た（２.８２ｇ，６５.５％）。 1H NMR (CDCl3) : δ1.25-1.8 (m, 8H, 4×CH2), 1.96 (m, 2H, CH2), 2.36 (
t, 2H, CH2), 2.56 (t, 2H, CH2), 3.22 (m, 1H, CH), 3.79 (s, 3H, OCH3).
【０１０３】 実施例１３ ２−シクロペンチル−６−ヒドロキシメチレン−３−メトキシ−シクロヘキサ−
２−エンオン ベンゼン（１００mL）中の水素化ナトリウム（２.０４ｇ，６０％懸濁液，５
１mmol）の懸濁液に、ベンゼン中のギ酸エチル（６.７mL）および２−シクロペ
ンチル−３−メトキシ−シクロヘキサ−３−エン−１−オン（２.８２ｇ，１７m
mol）の混合物を５℃で滴下した。反応混合物を氷温で１時間および室温で１８
時間撹拌した。反応混合物を氷浴中で冷却し、１０％リン酸水素ナトリウム溶液
２００mLを滴下した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（２×５０mL）で抽出
した。一緒にした有機抽出液を塩水で洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した。溶剤を真空除去し、得られた生成物をシリカゲルのカラム上で精製して
（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、表題の化合物を粘調液体として得た（２ｇ，６０％
）。
【０１０４】 実施例１４ ８−シクロペンチル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イルアミン ＤＭＦ（３０mL）中の ６−ホルミル−２−シクロペンチル−３−メトキシ−
シクロヘキサ−２−エン−１−オン（２.０ｇ，１０.２mmol）および炭酸グアニ
ジン（４.６ｇ）の混合物をを、１５０℃で４時間加熱した。溶剤を減圧除去し
、残留物に氷冷水を加えた。生成物を酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。一
緒にした有機抽出液を塩水および水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した
。溶剤を減圧除去して、粗製ジヒドロキナゾリン２.０ｇを得た（４ｇ）。この
ジヒドロキナゾリンを、ニトロベンゼン中で１０％Ｐｄ−Ｃの存在下に１５０℃
で３日間加熱することにより、表題の化合物に芳香族化した。ニトロベンゼン（
２０mL）中のジヒドロキナゾリン（２.０ｇ，８.２mmol）の溶液に、１０％Ｐｄ
−Ｃ ２００ｍｇを加え、反応混合物を１５０℃で３日間加熱した。Ｐｄ−Ｃを
濾過して除去した。濾液を濃縮し、得られた生成物をシリカゲルのカラム上で精
製して（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、表題の化合物をオフホワイト固体として得た
（１ｇ，５０％収率）。融点１８１〜１８３℃； 1H NMR (CDCl3) : δ1.6-2.2 (complex, 8H, 4×CH2), 3.9 (s, 3H, OCH3), 4
.27 (t, 1H, CH), 5.02 (brs, 2H, NH2), 7.02 (d, 1H, Ar-H, J = 9 Hz), 7.54
(d, 1H, Ar-H, J = 9 Hz), 8.87 (s, 1H, Ar-H) ; MS : m/z 244.07, C14H17N3 O(M++1).
【０１０５】 実施例１５ ８−シクロペンチル−７−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン テトラヒドロホウ酸（３０mL）中の ２−アミノ−８−シクロペンチル−７−
メトキシナゾリン（１.３８ｇ）の溶液に、亜硝酸ナトリウム溶液（水１０mL中
１.１６ｇ）を０℃で滴下した。反応混合物を０℃で１時間および室温で１８時
間撹拌した。反応混合物を氷浴中で冷却し、３０％アンモニア溶液で中和した。
生成物を酢酸エチル（３×５０mL）で抽出し、一緒にした有機抽出液を塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶剤を減圧除去して、表題の化合物を
橙色固体として得た（１.０ｇ，７３％）。融点２０１〜２０４℃； 1H NMR (CDCl3) : δ1.7-2.0 (complex, 8H, 4×CH2), 3.43 (m, 1H, CH), 3.
96 (s, 3H, OCH3), 6.89 (d, 1H, Ar-H, J = 8.8 Hz), 7.59 (d, 1H, Ar-H, J =
8.8 Hz), 8.92 (brs, 1H, NH), 9.03 (s, 1H, Ar-H).
【０１０６】 実施例１６ ２−クロロ−８−シクロペンチル−７−メトキシ−キナゾリン ７−メトキシ−８−（２−プロピル）キナゾール−２（１Ｈ）−オン（０.９
５ｇ）をオキシ塩化リン４０ｍＬに溶解し、得られた反応混合物を１１０℃で４
時間加熱した。過剰のＰＯＣｌ３を減圧除去した。残留物に氷冷水を加え、生成
物を酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。一緒にした有機抽出液を塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物を得た。これをシ
リカゲルのカラム上で精製して（ヘキサン：酢酸エチル）、ベージュ色固体（７
１０mg，６９％収率）、融点２５０℃（分解）； 1H NMR (CDCl3) : δ1.7-2.0 (complex, 8H, 4×CH2), 4.17 (s, 3H, OCH3),
4.27 (m, 1H, CH), 7.65 (d, 1H, Ar-H, J = 9 Hz), 8.30 (d, 1H, Ar-H), 9.71
(s, 1H, Ar-H).
【０１０７】 実施例１７ （８−シクロペンチル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−フェニル−ア
ミン アセトニトリル（３mL）中の２−クロロ−７−メトキシ−８−（２−プロピル
）キナゾリン（２００mg，０.７６mmol）およびアニリン（２１２mg，２.２８mm
ol）の混合物を、密閉試験管中で９０℃で６０時間加熱した。溶剤を減圧除去し
、残留物に５％炭酸ナトリウム溶液を加えた。生成物を酢酸エチル（３×４０mL
）で抽出した。一緒にした有機抽出液を塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、
濃縮した。生成物をシリカゲルのカラム上で精製して、表題の化合物を黄色固体
として得た（９０mg，３７％）。融点１８７〜１８８℃； 1H NMR (CDCl3) δ: 1.72-2.30 (complex, 8H, 4×CH2), 3.96 (s, 3H, OCH3)
, 4.33 (m, 1H, CH), 7.23-7.41 (m, 2H, Ar-H), 7.58 (d, 1H, Ar-H), 7.83 (d
, 2H, Ar-H), 8.93 (s, 1H, Ar-H) ; MS : m/z 319.81, C20H21N3O ; Analysis
: Calcd. : C, 75.21 ; H, 6.63 ; N, 13.16. Found : C, 75.03 ; H, 6.73 ;
N, 13.05.
【０１０８】 実施例１８ アニリン類をカップリングさせるための一般的手順 アセトニトリル（５mL）中の２−クロロキナゾリン（０.０３mmol）および適
切なアニリン（０.０９mmol）の混合物を、密閉試験管中で１１０℃で２４〜７
２時間加熱した。溶剤を減圧除去し、残留物を酢酸エチルに懸濁させ、５％Ｎａ 2 ＣＯ3溶液で処理した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（２×２０mL）で抽
出した。一緒にした有機抽出液を塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。生成
物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。
【０１０９】 実施例１９ （８−イソプロピル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−フェニル−アミ
ン 融点１７２〜１７３℃； 1H NMR (CDCl3) δ1.46 (d, 6H, 2×CH3), 3.97 (s, 3H, OCH3), 4.33 (m, 1H
, CH), 7.0-7.1 (m, 2H, Ar-H), 7.38 (t, 2H, Ar-H, 7.58 (d, 1H, Ar-H), 7.8
5 m, 2H, Ar-H), 8.93 (s, 1H, Ar-H) ; MS : m/z C18H19N3O 294. 21 (M++1) ;
Analysis : Calcd. : C 73.7, H 6.53, N 14.32 ; Found : C 73.8, H 6.83, N
14.59
【０１１０】 実施例２０ １−｛４−［４−（８−シクロペンチル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル
アミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタンオン 黄色固体、収率８３％、融点２４７〜２４９℃； 1H NMR (CDCl3) δ : 1.6-2.3 (complex, 8H, 4×CH2), 2.18 (s, 3H, COCH3)
, 3.13 (m, 4H), 3.63 (m, 2H), 3.78 (m, 2H), 3.96 (s, 3H, OCH3), 4.30 (m,
1H, CH), 6.96 (d, 2H, Ar-H, J=9 Hz), 7.05 (d, 1H, Ar-H, J=8.8 Hz), 7.11
(s, 1H, NH), 7.56 (d, 1H, Ar-H, J=8.8 Hz), 7.72 (d, 2H, Ar-H, J=9Hz), 8
.90 (s, 1H, Ar-H) ; MS (ES) : m/z 446.29, C26H31N5O2, (MH+). Analysis :
Calcd. : C, 70.09 ; H, 7.01, N, 15.72. Found : C, 69.38 ; H, 7.43 ; N, 1
5.06
【０１１１】 実施例２１ （８−イソプロピル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−（４−ピペリジ
ン−１−イル−フェニル）−アミン 黄色固体、収率５４.５％、融点１６６〜１６７℃； 1H NMR (CDCl3) : δ1.44 (d, 6H, 2×CH3), 1.6 (m, 2H, CH2), 1.74 (m, 4H
, 2 ×CH2), 3.13 (t, 4H, 2×CH2), 3.96 (s, 3H, OCH3), 4.30 (m, 1H, CH),
6.9-7.1 (2d and s merged, 3 Ar-H, NH), 7.54 (d, 1H, Ar-H), 7.7 (d, 2H, A
r-H). 8.88 (s, 1H, Ar-H) ; MS (ES) : m/z 376.97, C23H28N4O (M+) ; Analys
is : Calcd. : C, 73.37 ; H, 7.5 ; N, 14.88. Found : C, 73.18 ;H, 7.69 ;
N, 14.89.
【０１１２】 実施例２２ （８−イソプロピル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−（４−ピロリジ
ン−１−イル−フェニル）−アミン 橙色固体、６４.７％、融点１８８〜１９０℃； 1H NMR (CDCl3) : δ1.43 (d, 6H, 2×CH3), 2.01 (m, 4H, 2×CH2), 3.30 (t
, 4H, 2×CH2), 3.95 (s, 3H, OCH3), 4.29 (m, 1H,CH), 6.61 (d, 2H, Ar-H, J
= 8.9 Hz), 6.9-7.1 (d and s merged, 2H, 1 Ar-H, NH), 7.52 (d, 1H, Ar-H,
J = 8.9 Hz), 7.63 (d, 2H, Ar-H, J = 8.9 Hz), 8.85 (s, 1H, Ar-H) ; MS (E
S) : m/z 363.02, C22H26N4O (M++1) ; Analysis : Calcd., C, 72.90 ; H, 7.2
3 ;N, 15.46. Found : C, 73.35 ; H, 7.67 ; N, 14.74.
【０１１３】 実施例２３ （８−シクロペンチル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−（４−ピペリ
ジン−１−イル−フェニル）−アミン 黄色固体、収率２８％、融点２１２〜２１４℃； 1H NMR (CDCl3) : δ1.55-2.28 (complex, 14H, 7×CH2), 3.08-3.14 (m, 4H,
2 ×CH2), 3.95 (s, 3H, OCH3), 4.29 (m, 1H, CH), 6.94-7.08 (complex, 4H,
3Ar-H, NH), 7.52-7.57 (m, 1H, Ar-H), 7.65-7.72 (m, 2H, Ar-H), 8.88 (s,
1H, Ar-H) ; MS (ES) : m/z 403. 17, C25H30N4O (M++1) ; Analysis : Calcd.
: C, 74.60 ; H, 7.51 ; N, 13.92. Found : C, 74.83, H, 7.57, N, 13.82.
【０１１４】 実施例２４ （８−シクロペンチル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−（４−ピロリ
ジン−１−イル−フェニル）−アミン 黄色固体、収率４２.７％、融点２４０〜２４２℃； 1H NMR (CDCl3) : δ1.68-2.29 (complex, 12H, 6×CH2), 3.30 (m, 4H, 2×C
H2), 3.94 (s, 3H, OCH3), 4.28 (m, 1H, CH), 6.59 (d, 2H, Ar-H, J = 8.9 Hz
), 6.95 (s, 1H, NH), 7.0 (d, 1H, Ar-H, J=8.9Hz,), 7.52 (d, 1H, Ar-H, J =
8.9 Hz), 7.60 (d, 2H, Ar-H, J = 8.9 Hz), 8.86 (s, 1H, Ar-H) ; MS (ES) :
m/z 388.98, C24H28N4O(M+) ; Analysis : Calcd. :C, 74.20 ; H, 7.26 ; N,
14.42. Found : C, 73.94, H, 7.34, N, 14.36.
【０１１５】 実施例２５ ４−［４−（８−イソプロピル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イルアミノ）
−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステル 黄色固体、収率６４.４％、融点１７３〜１７５℃； 1H NMR (CDCl3) : δ1.44 (d, 6H, 2×CH3), 1.49 (s, 9H, 3×CH3), 3.1 (t,
4H, 2 ×CH2), 3.6 (t, 4H, 2×CH2), 3.96 (s, 3H, OCH3), 4.3 (m, 1H, CH),
6.98 (d, 2H, Ar-H), 7.04 (d, 1H, Ar-H), 7.13 (s, 1H, NH), 7.56 (d, 1H,
Ar-H), 7.74 (d, 2H, Ar-H), 8.89 (s, 1H, Ar-H) ;MS (ES) : m/z 478.11, C27 H35N5O3 (M++1) ; Analysis : Calcd. C, 67.9 ; H, 7.39,N, 14.66. Found : C
, 68.06 ; H, 7.61 ; N, 14.16.
【０１１６】 実施例２６ ４−［４−（８−シクロペンチル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イルアミノ
）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステル 黄色固体、収率５４％、融点１８３〜１８４℃； 1H NMR (CDCl3) : δ1.49 (s, 9H, 3×CH3), 1.68-2.29 (complex, 8H, 4×CH 2 ), 3.10 (t, 4H, 2×CH2), 3.61 (t, 4H, 2×CH2), 3.96 (s, 3H, OCH3), 4.29
(m, 1H, CH), 6.96 (d, 2H, Ar-H, J = 8.9 Hz), 7.04 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.0
9 (s, 1H, NH), 7.56 (d, 1H, Ar-H, J = 8.9 Hz), 7.71 (d, 2H, Ar-H, J = 8.
9 Hz), 8.89 (s, 1H, Ar-H) ; MS (ES) : m/z 504.35, C29H37N5O3 (M++1) ; An
alysis : Calcd. : C, 69.16 ; H, 7.4 ; N, 13.91. Found :C, 68.84, H, 7.73
, N, 13.58.
【０１１７】 実施例２７ （８−シクロペンチル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−（４−ピペラ
ジン−１−イル−フェニル）−アミン 黄色固体、収率７７％、融点２１８〜２１９℃； 1H NMR (CDCl3) : δ1.68-2.29 (complex, 8H, 4×CH2), 3.11 (m, 8H, 4×CH 2 ), 3.96 (s, 3H, OCH3), 4.30 (m, 1H, CH), 6.97 (d, 2H, Ar-H, J = 8.9 Hz)
, 7.04 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.06 (s, 1H,NH), 7.55 (d, 1H, Ar-04.12, C24H29N 5 O(M++1) ; Analysis : Calcd. : C, 71.44 ; H, 7.24 ; N, 17.36. Found : C,
70.33 ; H, 7.86 ; N, 16.73.
【０１１８】 実施例２８ １−｛４−［４−（８−イソプロピル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イルア
ミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタンオン 淡黄色固体、収率７９％、融点１９７〜１９８℃； 1H NMR (CDCl3) : δ1.44 (d, 6H, 2×CH3), 2.16 (s, 3H, COCH3) 3.15 (m,
4H), 3.65 (m, 2H), 3.80 (m, 2H), 3.97 (s, 3H, OCH3), 4.30 (m, 1H, CH), 6
.98 (d, 2H, Ar-H), 7.04 (d, 1H, Ar-H), 7.13 (s, 1H, NH), 7.56 (d, 1H, Ar
-H), 7.75 (d, 2H, Ar-H), 8.89 (s, 1H, Ar-H) ; MS (ES) : m/z 420.0 C24H29 N5O2 (M++1) ; Analysis : Calcd. : C, 68.71 ; H, 6.97 ;N, 16.69. Found :
C, 69.07 ; H, 7.42 ; N, 16.24.
【０１１９】 実施例２９ ８−イソプロピル−２−フェニルアミノ−キナゾリン−７−オール ジメチルホルムアミド（５mL）中の１（１５０mg，０.５１mmol）およびナト
リウムチオエトキシド（２１４mg，２.５５mmol）の混合物を、１５０℃で５時
間加熱した。溶剤を減圧除去した。残留物に氷冷水（３０mL）を加え、この混合
物を酢酸（０.５mL）で酸性化した。生成物を酢酸エチル（３×３０mL）で抽出
した。一緒にした有機抽出液を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、
濃縮した。生成物をシリカゲルのカラム上で精製して（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ）
、淡黄色固体を得た。収率７０％、融点１０３〜１０４℃； 1H NMR (CDCl3) : δ1.52 (d, 6H, 2×CH3), 4.30 (m, 1H, CH), 5.7 brs, 1H
, OH), 6.83 (d, 1H, Ar-H,J = 8.7 Hz), 7.06 (m, 1H, Ar-H), 7.3-7.5 (s and
m merged, 3H, 2 Ar-H, NH), 7.49 (d, 1H, Ar-H, 8.7 Hz), 7.83 (m, 2H, Ar-
H), 8.89 (s, 1H, Ar-H) ; MS (ES) : m/z 279.37, C17H17N3O (M+). Analysis
: Calcd. : C, 73.10 ; H, 6.13 ; N, 15.04. Found : C, 73.34 ; H, 6.37, N,
14.72.
【０１２０】 実施例３０ Ｎ−Ｂｏｃ基を脱保護するための一般的手順 ジクロロメタン（３mL）中の Ｎ−Ｂｏｃ保護化合物（０.２mmol）の溶液に
、トリフルオロ酢酸を滴下した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶剤を減
圧除去し、残留物に氷冷水（３０mL）を加えた。この混合物を５％Ｎａ2ＣＯ3溶
液で塩基性にし、次いで生成物をクロロホルム（３×３０mL）で抽出した。一緒
にした有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶剤を減圧除
去し、生成物をフロリシル（ｆｌｏｓｉｌ）のカラム上で精製した（ＥｔＯＡｃ
：ＭｅＯＨ）。
【０１２１】 実施例３１ （８−イソプロピル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−（４−ピペラジ
ン−１−イル−フェニル）−アミン 無定形固体、収率８４.４％。 1H NMR (CDCl3) : δ1.44 (d, 6H, 2×CH3), 3.0-3.2 (m, 8H, 4×CH2), 3.96
(s, 3H, OCH3), 4.3 (m, 1H, CH), 6.9-7.1 (2d merged, 3H, Ar-H), 7.2 (s,
1H, NH), 7.55 (d, 1H, Ar-H), 7.73 (d, 2H, Ar-H), 8.88 (s, 1H, Ar-H) ; MS
(ES) : m/z 378.15, C22H27N5Ｏ (M++1).
【０１２２】 実施例３２ ２−アミノ−１−｛４−［４−（８−イソプロピル−７−メトキシ−キナゾリン
−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタンオン 淡黄色固体、収率８５％、融点１８３〜１８５℃； 1H NMR (CDCl3) : δ 1.44 (d, 6H, 2×CH3), 3.15 (m, 4H), 3.52 (s, 2H),
3. 55 (m, 2H, CH2), 3.83 (m, 2H), 3.97 (s, 3H, OCH3), 4.30 (m, 1H, CH),
6.98 (d, 2H, Ar-H, 8.9 Hz), 7.05 (d, 1H, Ar-H, 8.9 Hz), 7.14 (s, 1H, NH)
, 7.56 (d, 1H, Ar-H, J = 8.9 Hz), 7.76 (d, 2H, Ar-H, J = 8.9 Hz), 8.89 (
s, 1H, Ar-H) ; MS (ES) : m/z 434.66 C24H30N6O2 (M+).
【０１２３】 実施例３３ １−｛４−［４−（８−イソプロピル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イルア
ミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタンオン 淡黄色固体、収率７９％、融点１９７〜１９８℃； 1H NMR (CDCl3) δ: 1.44 (d, 6H, 2×CH3), 2.16 (s, 3H, COCH3), 3.15 (m,
4H), 3.65 (m, 2H), 3.80 (m, 2H), 3.97 (s, 3H, OCH3), 4.30 (m, 1H, CH),
6.98 (d, 2H, Ar-H), 7.04 (d, 1H, Ar-H), 7.13 (s, 1H, NH), 7.56 (d, 1H, A
r-H), 7.75 (d, 2H, Ar-H), 8.89 (s, 1H, Ar-H). MS (ES) : m/z 420.0 C24H29 N5O2 (M++1). Analysis : Calcd. C, 68.71 ; H, 6.97 ; N, 16.69. Found : C,
69.07 ; H, 7. 42 ; N, 16.24.
【０１２４】 実施例３４ （８−イソプロピル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−（４−ピペラジ
ン−１−イル−フェニル）−アミン 無定形固体、収率８４.４％。 1H NMR (CDCl3) δ : 1.44 (d, 6H, 2×CH3), 3.0-3.2 (m, 8H, 4×CH2), 3.9
6 (s, 3H, OCH3), 4.3 (m, 1H CH), 6.9-7.1 (2d merged, 3H, Ar-H), 7.2 (s,
1H, NH), 7.55 (d, 1H, Ar-H), 7.73 (d, 2H, Ar-H), 8.88 (s, 1H, Ar-H). MS
(ES) : m/z 378.15, C22H27N5O (M++1).
【０１２５】 実施例３５ ２−アミノ−１−｛４−［４−（８−イソプロピル−７−メトキシ−キナゾリン
−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタンオン 淡黄色固体、収率８５％、融点１８３〜１８５℃； 1H NMR (CDCl3) δ: 1.44 (d, 6H, 2×CH3), 3.15 (m, 4H), 3.52 (s, 2H), 3
.55 (m, 2H, CH2), 3.83 (m, 2H), 3.97 (s, 3H,OCH3), 4.30 (m, 1H, CH), 6.9
8 (d, 2H, Ar-H, 8.9 Hz), 7.05 (d, 1H, Ar-H, 8.9 Hz), 7.14 (s, 1H, NH), 7
.56 (d, 1H, Ar-H, J=8.9 Hz), 7.76 (d, 2H, Ar-H, J=8.9 Hz), 8.89 (s, 1H,
Ar-H). MS (ES) : m/z 434.66 C24H30N6O2 (M+).
【０１２６】 実施例３６ （８−イソプロピル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−（４’−メトキ
シ−ビフェニル−４−イル）−アミン 固体、収率６９％、融点１９８〜１９９℃； 1H NMR (CDCl3) δ: 1.45 (d, 6H, 2×CH3), 3.2-3.4 (m, 8H, 4×CH2), 3.78
(s, 3H, OCH3), 3.96 (s, 3H, OCH3), 4.31 (m, 1H, CH), 6.8-7.2 (complex,
8H, 7 Ar-H, NH), 7.56 (d, 1H, Ar-H), 7.75 (d, 2H, Ar-H), 8.89 (s, 1H, Ar
-H). MS (ES) : m/z 484.22 C29H33N5O2 (M++1). Analysis : Calcd. C, 72.02
; H, 6.88 ; N, 14.48. Found : C, 71.58 ; H, 7.30 ; N, 14.29.
【０１２７】 実施例３７ ［４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−（８−イソプロピ
ル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−アミン 黄色固体、収率８２.３％、融点１２５〜１２７℃； 1H NMR (CDCl3) δ: 1.43 (d, 6H, 2×CH3), 1.84 (m, 1H), 2.3 (m, 1H), 3.
08 (m, 1H), 3.3-3.6 (complex, 3H), 3.76 (m,1H), 3.95 (s, 3H, OCH3), 4.30
(s, 1H), 6.59 (d, 2H, Ar-H, J=8.7 Hz), 6.99 (d, 1H, Ar-H, J= 8.8 Hz), 7
.02 (s, 1H, NH), 7.52 (d, 1H, Ar-H, J=8.8 Hz), 7.64 (d, 2H, Ar-H, J=8.7
Hz), 8.86 (s, 1H, Ar-H). MS (ES) m/z 378.15 (MH+) C22H27N5O.
【０１２８】 実施例３８ （３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−（８−イソプロピル
−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−アミン 黄色固体、収率６５.７％、融点２０２〜２０３℃； 1H NMR (DMSO-d6) δ: 1.41 (d, 6H, 2×CH3), 2.96 (t, 4H, 2×CH2), 3.74
(t, 4H, 2×CH2), 3.95 (s, 3H, OCH3), 4.25 (m, 1H, CH), 7.01 (m, 1H, Ar-H
), 7.24 (d, 1H, Ar-H, J=8.9 Hz), 7.55 (m, 1H, Ar-H), 7.78 (d, 1H, Ar-H,
J=8.9 Hz), 8.04 (m, 1H, Ar-H), 9.12 (s, 1H, Ar-H), 9.79 (s, 1H, NH). MS
(ES), 397.35 (MH+), C22H25FN4O2. Analysis : Calcd. : C, 66.65 ; H, 6.36
; N, 14.13 ; Found : C, 66.76 ; H, 6.34 ; N, 13.96.
【０１２９】 実施例３９ （８−イソプロピル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−（４−モルホリ
ン−４−イル−フェニル）−アミン 黄色固体、収率８１.８％、融点１８７〜１８９℃； 1H NMR (CDCl3) δ: 1.44 (d, 6H,2×CH3), 3.15 (t, 4H, 2×CH2), 3.89 (t,
4H, 2×CH2), 3.96 (s, 3H, OCH3), 4.31 (m,1H, CH), 6.97 (d, 2H, Ar-H, J=
8.9 Hz), 7.04 (d, 1H, Ar-H, J=8.9 Hz), 7.12 (s, 1H,NH), 7.56 (d, 1 H, Ar
-H, J=8.9 Hz), 7.75 (d, 2H, Ar-H, J=8.9 Hz), 8.89 (s, 1H, Ar-H). MS (ES)
: m/z 379.18 (MH+), C22H26N4O2. Analysis : Calcd. : C, 69.82 ; H, 6.92
; N, 14.80. Found : C, 69. 95 ; H, 7.06 ; N, 14.59.
【０１３０】 実施例４０ ２−アミノ−１−｛４−［４−（８−シクロペンチル−７−メトキシ−キナゾリ
ン−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタンオン 淡黄色固体、収率６０％、融点２０２℃； lH NMR (CDCl3) δ: 1.6-2.3 (complex, 8H, 4×CH2), 3.1 (t, 4H, 2×CH2),
3.52 (s, 2H, CH2), 3.56 (m, 2H), 3.83 (m, 2H), 3.96 (s, 3H, OCH3), 4.3
(m, 1H, CH), 6.96 (d, 2H, Ar-H, J=9 Hz), 7.05 (d, 1H, Ar-H, 8.9 Hz), 7.1
(s, 1H, NH), 7.57 (d, 1H, Ar-H, J=8.9 Hz), 7.72 (d, 2H, Ar-H, J=9Hz), 8
.9 (s, 1H, Ar-H). MS (ES) : m/z 461.19 (MH+) C26H32N6O2
【０１３１】 実施例４１ ［４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−（８−シクロペン
チル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−アミン 黄色固体、収率８３％、融点２２０〜２２１℃； 1H NMR (CDCl3) δ: 1.6-2.4 (complex, 10H), 3.04 (m, 1H), 3.3-3.6 (m, 3
H), 3.7 (m, 1H), 3.95 (s, 3H, OCH3), 4.30 (m, 1H, CH), 6.58 (d, 2H, Ar-H
, J=8. 9 Hz), 6.98 (s, 1H, NH), 7.0 (d, 1H, Ar-H, J=8.8Hz), 7.53 (d, 1H,
Ar-H, J=8. 8 Hz), 7.61 (d, 2H, Ar-H, J=8.9 Hz), 8.86 (s, 1H, Ar-H). MS
(ES) : m/z 404. 22 (MH+) C24H29N5O. Analysis : Calcd. : Found : C, 71.44
;H, 7.24 ; N, 17.36. Found : C, 70.75 ; H, 7.44 ; N, 17.1.
【０１３２】 実施例４２ ２−アミノ−１−｛４−［４−（８−シクロペンチル−７−メトキシ−キナゾリ
ン−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−４−メチル−ペ
ンタン−１−オン 黄色固体、収率７７％、融点１３０〜１３２℃； 1H NMR (CDCl3) δ: 0.97 (m, 6H, 2×CH3), 1.39 (m, 2H), 1.6-2.1 (m, 7H)
, 2.2 (m, 2H), 3.16 (m, 4H), 3.64 (m, 2H), 3.8 (m, 3H), 3.81 (s, 3H, OCH 3 ), 4.3 (m, 1H, CH), 6.96 (d, 2H, Ar-H, J=8.9 Hz), 7.05 (d, 1H, Ar-H, J=
8.8 Hz), 7.1 (s, 1H, NH), 7.57 (d, 1H, Ar-H, J=8.8 Hz), 7.72 (d, 2H, Ar-
H, J=8.9 Hz), 8.9 (s, 1H, Ar-H). MS (ES) : m/z 517.28 (MH+) C30H40N6O2.
Analysis : Calcd. : C, 69.14 ; H, 7.8 ; N, 16.27. Found : C, 69.08 ; H,
8.22 ; N, 15.96.
【０１３３】 実施例４３ （８−シクロペンチル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−（３−フルオ
ロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン 黄色固体、収率５０％、融点２５２〜２５３℃； 1H NMR (DMSO-d6) δ: 1.6-2.2 (complex, 8H, 4×CH2), 2.95 (t, 4H, 2×CH 2 ), 3.74 (t, 4H, 2×CH2), 3.95 (s, 3H,OCH3), 4.24 (m, 1H, CH), 7.05 (m,
1H, Ar-H), 7.2 (d, 1H, Ar-H, J=8.9 Hz), 7.44 (m, 1H, Ar-H), 7.78 (d, 1H,
Ar-H, J=8.9 Hz), 8.07 (m, 1H, Ar-H), 9.12 (s, 1H, Ar-H), 9.78 (s, 1H, N
H). MS (ES) : m/z 423.19 (MH+) C24H27FN4O2.
【０１３４】 実施例４４ （８−シクロペンチル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−（４−モルホ
リン−４−イル−フェニル）−アミン 黄色固体、収率８５％、融点２４３〜２４４℃； 1H NMR (DMSO-d6) δ: 1.6-2.3 (m, 8H, 4×CH2), 3.05 (t, 4H, 2×CH2), 3.
75 (t, 4H, 2×CH2), 3.93 (s, 3H, OCH3), 4.24 (m, 1H, CH), 6.91 (d, 2H, A
r-H, J=9 Hz), 7.19 (d, 1H, Ar-H, J=8.9 Hz), 7.7-7.9 (2d merged, 3H, Ar-H
), 9.06 (s, 1H, Ar-H), 9.47 (s, 1H, NH). MS (ES) : m/z 405.2 (MH+) C24H2 8 N4O2.
【０１３５】 実施例４５ １−｛４−［４−（８−シクロペンチル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル
アミノ）−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸 tert−ブチル
エステル 黄色固体、収率６５％、融点１５７（分解）； 1H NMR (CDCl3) δ: 1.57 (s, 9H, 3×CH3), 1.6-2.4 (complex, 10H), 3.1-3
.65 (m, 4H), 3.96 (s, 3H, OCH3), 4.2-4.4 (m, 2H), 4.75 (s, 1H, CONH), 6.
6 (d, 2H, Ar-H, J=8.9 Hz), 7.06 (s, 1H, NH), 7.08 (d, 1H, Ar-H, J=8.9 Hz
), 7.54 (d, 1H, Ar-H, J=8.9 Hz), 7.63 (d, 2H, Ar-H, J=8.9Hz), 8.88 (s, 1
H, Ar-H). MS (ES) : m/z 504.24 (MH+) C29H37N5O3.
【０１３６】 実施例４６ （４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−（８−イソプロピル−７−メトキシ
−キナゾリン−２−イル）−アミン オフホワイト固体、収率８０％、融点１６９〜１７１℃； 1H NMR (CDCl3) δ: 1.46 (d, 6H, 2×CH3), 2.33 (d, 3H, Ar-CH3, J=1.7 Hz
), 3.97 (s, 3H, OCH3), 4.3 (m, 1H, CH), 6.99 (m, 1H, Ar-H), 7.06 (d, 1H,
Ar-H, J=8.9 Hz), 7.18 s, 1H, NH), 7.4 (m, 1H, Ar-H), 7.58 (d, 1H, Ar-H,
J=8.9 Hz), 7.90 (m, 1H, Ar-H), 8.91 (s, 1H, Ar-H). MS (ES) m/z 326.24 (
MH+). Analysis : Calcd for C19H20FN3O.1/3H2O ; C, 68.86, H, 6.29, N, 12.
68. Found : C, 69.21, H, 6.26, N, 12.59.
【０１３７】 実施例４７ （８−イソプロピル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−（４−ピペリジ
ン−１−イル−フェニル）−アミン 黄色固体、収率７２％、融点１６０〜１６１℃； 1H NMR (CDCl3) δ: 1.46 (d, 6H, 2×CH3), 1.6 (m, 2H, CH2), 1.77 (m, 4H
, 2×CH2), 3.0 (t, 4H, 2×CH2), 3.97 (s, 3H,OCH3), 4.31 (m, 1H, CH), 6.9
6 (m, 1H, Ar-H), 7.06 (d, 1H, Ar-H, J=8.8 Hz), 7.17 (s, 1H, NH), 7.25 (m
, 1H, Ar-H), 7.58 (d, 1H, Ar-H, J=8.8 Hz), 7.93 (m, 1H, Ar-H), 8.9 (s, 1
H, Ar-H). MS (ES) : m/z 395.48 (MH+) C23H27FN4O. Analysis Calcd :C, 70.0
3, H, 6.9, N, 14.2 ; Found : C, 69.44 ; H, 7.01 ; N, 14.06.
【０１３８】 実施例４８ （８−シクロペンチル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−（４−フルオ
ロ−３−メチル−フェニル）−アミン オフホワイト固体、収率５６％、融点２０８〜２０９℃； 1H NMR (CDCl3) δ: 1.6- 2.2 (complex, 8H, 4×CH2), 2.32 (d, 3H, CH3, J
=1. 8 Hz), 3.97 (s, 3H, OCH3), 4.36 (m, 1H, CH), 6.98 (m, 1H, Ar-H), 7.0
7 (d, 1H, Ar-H, J=8.9 Hz), 7.13 (s, 1H, NH), 7.44 (m, 1H, Ar-H), 7.58 (d
, 1H, Ar-H, J=8.9 Hz), 7.82 (m, 1H, Ar-H), 8.91 (s, 1H, Ar-H). MS (ES) :
m/z 352.29 (MH+) C21H22FN3O. Analysis : Calcd. for C21H22FN3O. 1/2 H2O
: C, 69.98 ; H, 6.43 ; N, 11.66. Found : C, 69.62 ; H, 6.09 ; N, 11.51.
【０１３９】 実施例４９ （８−シクロペンチル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−（３−フルオ
ロ−４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−アミン 黄色固体、収率５６％、融点２００〜２０１℃； 1H NMR (CDCl3) δ: 1.4-2.3 (complex, 14H, 7×CH2), 3.0 (t, 4H, 2×CH2)
, 3.96 (s, 3H, OCH3), 4.32 (m, 1H, CH), 6.95 (m, 1H, Ar-H), 7.06 (d, 1H,
Ar-H, J=8.8 Hz), 7.16 (m, 1H, Ar-H), 7.19 (s, 1H, NH), 7.57 (d, 1H, Ar-
H, J=8.8 Hz), 7.96 (m, 1H, Ar-H), 8.9 (s, 1H, Ar-H). MS (ES) : m/z 421.2
0 (MH+). C25H29FN4O. Analysis : Calcd. For C25H29FN4O. 1/2 H2O ; C, 69.9
1 ; H, 7.04 ; N, 13.04. Found : C, 69.67 ; H, 6.84 ; N, 12.79.
【０１４０】 実施例５０ （８−シクロペンチル−７−メトキシ−キナゾリン−２−イル）−（３−フルオ
ロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン 黄色固体、収率８２％、融点２２８〜２２９℃； 1H NMR (CDCl3) δ: 1.7-2.3 (complex, 8H, 4×CH2), 3.06 (s, 8H, 4×CH2)
, 3.97 (s, 3H, OCH3), 4.3 (m, 1H, CH), 6.94 (m, 1H, Ar-H), 7.08 (d, 1H,
Ar-H, J=9 Hz), 7.1-7.2 (s and m merged, 2H, NH, Ar-H), 7.58 (d, 1H, Ar-H
, J=9 Hz), 7.99 (m, 1H, Ar-H, 8.91 (s, 1H, Ar-H). MS (ES):m/z 422.24 (MH + ) C24H28FN5O. Analysis calcd for C24H28FN5O. H2O ; C, 65.58 ; H, 6.88 ;
N, 15.93. Found : C, 65.44 ; H, 6.2 ; N, 15.57.
【０１４１】
【表１】
【０１４２】 上記のように、本発明の化合物はシクリン依存性キナーゼの効力ある阻害剤で
あり、従って神経変性障害、アテローム性動脈硬化症および癌のような他の細胞
増殖障害の処置および予防に有用である。これらの化合物は、シクリン依存性キ
ナーゼに対する阻害活性の測定に普通に用いられるアッセイ系において、種々の
シクリン依存性キナーゼに対して優れた阻害活性を示した。例えば典型的なアッ
セイでは、シクリンＤ依存性キナーゼ４酵素（ｃｄｋ４／Ｄ）に対する阻害活性
が測定される。本発明の式Ｉの化合物は、一般的に０.０１１μＭ〜１.７５μＭ
の範囲のＩＣ50値を示した。このｃｄｋ４アッセイは下記のように行った。
【０１４３】 シクリン依存性キナーゼ４（ｃｄｋ４）アッセイ ＩＣ50決定値（上記の表１）および動的評価のための酵素アッセイを、９６ウ
ェルフィルタープレート（MilliporeMADVN6550）で行った。全体積は、最終濃度
が２０mMのＴＲＩＳ（トリス［ヒドロキシメチル］アミノメタン）、ｐＨ７.４
、５０mMのＮａＣｌ、１mMのジチオトレイトール、１０mMのＭｇＣｌ2、０.２５
μＣｉの［32Ｐ］ＡＴＰを含む２５μＭのＡＴＰ、２０ngのｃｄｋ４、１μｇの
網膜芽細胞腫および適切な希釈率の本発明の化合物を含有する０.１mLであった
。ＡＴＰ以外の全成分をウェルに加え、プレートをプレートミキサー上に２分間
置いた。［32Ｐ］ＡＴＰを加えて反応を開始し、プレートを２５℃で１５分間イ
ンキュベートした。０.１mLの２０％トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）を加えて反応を
停止した。プレートを少なくとも１時間４℃に保持して基質を沈殿させた。次い
でウェルを０.２mLの１０％ＴＣＡで５回洗浄し、32Ｐの取り込みをベータプレ
ートカウンター （Wallac Inc., Gaithersburg, MD）で決定した。
【０１４４】 ＩＣ50決定値および動的評価を、９６ウェルフィルタープレート（MilliporeM
ADVN6550）で、２０mMのＴＲＩＳ（トリス［ヒドロキシメチル］アミノメタン）
、ｐＨ７.４、５０mMのＮａＣｌ、１mMのジチオトレイトール、１０mMのＭｇＣ
ｌ2、０.２５μＣｉの［32Ｐ］ＡＴＰを含む１２mMのＡＴＰ、２０ngの酵素（ｃ
ｄｋ２／シクリンＥ、ｃｄｋ２／Ａまたはｃｄｃ２／シクリンＢの何れか）、１
μｇの網膜芽細胞腫および適切な希釈率の本発明の化合物を含有する０.１mLの
全体積で行った。ＡＴＰ以外の全成分をウェルに加え、プレートをプレートミキ
サー上に２分間置いた。［32Ｐ］ＡＴＰを加えて反応を開始し、プレートを２５
℃で１５分間インキュベートした。０.１mLの２０％ＴＣＡを加えて反応を停止
した。プレートを少なくとも１時間４℃に保持して基質を沈殿させた。次いでウ
ェルを０.２mLの１０％ＴＣＡで５回洗浄し、32Ｐの取り込みをベータプレート
カウンター（Wallac Inc., Gaithersburg, MD）で決定した。
【０１４５】 ＩＣ50値を、２５mMのＨｅｐｅｓ、ｐＨ７.４、５mMのＭｇＣｌ2、２mMのＭｎ
Ｃｌ2、５０μＭのバナジン酸ナトリウム、５〜１０ngのｃｄｋ４、およびアミ
ノ酸から誘導した２００μｇの基質ペプチド Ala−Glu−Gly−Ser−Ala−Tyr472 −Glu−Glu−Val−NH2［Tyr472は、ＥＧＦ受容体チロシンキナーゼでリン酸化さ
れるＰＬＣ−γにおける４個のチロシンの一つであることが知られており（Wahl
M.I.ら，J. Biol. Chem., 1990; 265: 3944-3948）、この部位を取り巻く酵素配
列から誘導されたペプチドは、上記酵素のための優れた基質である］、１μＣｉ
の［32Ｐ］ＡＴＰを含む１０μＭのＡＴＰを含有する０.１mLの全体積で行い、
室温で１０分間インキュベートした。２mLの７５mMリン酸を加えて反応を停止し
、反応内容物を２.５cmのホスホセルロースフィルターディスクに通してペプチ
ドを結合させた。このフィルターを７５mMリン酸で５回洗浄し、５mLのシンチレ
ーション液（Readygel,Beckman）と一緒にバイアルに入れ、シンチレーションカ
ウンターで計数した。
【０１４６】 式Ｉの化合物は、他のシクリン依存性キナーゼ酵素、例えばｃｄｋ２／シクリ
ンＥ、ｃｄｋ２／シクリンＡおよびｃｄｋ１／シクリンＢに対しても優れた阻害
剤活性を示した。 ｃｄｋ２／Ｅに対して比較すると、本発明の化合物は一般的に約０.００４〜
５μＭ以上のＩＣ50値を示した。本発明の化合物は、ｃｄｋ２／Ａに対しては約
０.０２８〜５μＭ以上、ｃｄｋ２／Ｂに対しては一般的に約０.２１４〜５μＭ
以上のＩＣ50値を示した。これらのアッセイは上記のように行った。特異的デー
タを上記の表１に示す。
【０１４７】 Ｃｄｋ５／ｐ２５プロリン誘導タンパク質キナーゼアッセイプロトコール 酵素源：組み換えバクロウイルス感染昆虫細胞ｓｆ９で発現させた組み換えＣ
ｄｋ５−ｐ２５複合体。 目的：試験物質がヒストンＨ１のＣｄｋ５−ｐの２５リン酸化を阻害する能力
を評価すること。 方法：バクロウイルス−昆虫細胞Ｈｉｓ−タグ付きＣｄｋ５／Ｇｌｕ−タグ付
きｐ２５（またはＧＳＴ−ｐ２５）酵素複合体を、酵素希釈緩衝液（ＥＤＢ −
５０mM Tris−ＨＣｌ［pH ８.０］，１０mM ＮａＣｌ，１０mM ＭｇＣｌ2およ
び１mM ＤＴＴ）中で５０ng／２０μＬの濃度に希釈する。次いで試験物質（Ｅ
ＤＢに希釈）の２０μＬサンプルを２０μＬの最終Ｃｄｋ５／ｐ２５酵素調製物
と混合し、室温で５分間放置する。次いでＥＤＢ中の１１５μＬ／mLのヒストン
Ｈ１、３０μＭのＡＴＰ（バナジン酸塩不含）、および３０μＣｉ／mLのγ−33 Ｐ ＡＴＰ（Amersham）を含有する２５μＬの基質溶液を試験物質／酵素調製物
に加え、３０℃で４５分間振盪する。最終調製物の５０μＬサンプルを氷上の１
００mLの１５０mMリン酸に３０分間で加えて沈殿を促進する。次いで沈殿を９６
ウェルホスホセルロースフィルターに通して濾過した後、７５mMリン酸で３回す
すぐ。次いで各ウェルに２０μＬのシンチレーションカクテルを加え、Trilux
カウンターを用いてプレートをベータ発光について計数する（33Ｐフィルタープ
ロトコール）。試験サンプルをコントロール（試験物質なし；０％阻害として）
、および基線量レベル（酵素なし、試験物質なし；１００％阻害として）ベータ
発光と比較し、ヒストンＨ１リン酸化の％阻害を決定する。
【０１４８】 本発明の化合物を従来の手段で処方して、経口、非経口（すなわち皮下、静脈
内および筋肉内）、経皮、例えば遅延放出皮膚パッチまたはクリームを含む種々
の経路により、ならびに遅延放出送出装置、例えば浸透圧ポンプ、坐剤および頬
内シールにより、哺乳類に送出するのに好都合な用量形態を与えることができる
。下記の実施例は本発明の化合物を容易に処方する方法をさらに説明する。
【０１４９】 実施例５１ ５０mg錠剤処方物
【０１５０】 キナゾリン、乳糖およびトウモロコシ澱粉（ミックス用）を一様に混合する。
トウモロコシ澱粉（ペースト用）を水６００mLに懸濁させ、撹拌しながら加熱し
てペーストを形成する。このペーストを用いて上記の混合粉末を粒状化する。こ
れらの湿った顆粒を８番ハンドスクリーンに通し、８０℃で乾燥する。次いで乾
燥顆粒を１６番スクリーンに通す。この混合物を１％ステアリン酸マグネシウム
で潤滑し、普通の錠剤機で圧縮して錠剤にする。これらの錠剤は、乳癌、前立腺
癌、肺癌、卵巣癌、結腸癌、膵臓癌、黒色腫、食道癌、大脳癌、カポジ肉腫およ
びリンパ腫のような癌、またはアルツハイマー病のような神経変性障害を処置す
るために有用である。
【０１５１】 実施例５２ 経口懸濁液の製造 成 分 量 実施例２０ ５００mg ソルビトール溶液（７０％Ｎ.Ｆ.） ４０mL 安息香酸ナトリウム １５０mg サッカリン １０mg チェリー香味料 ５０mg 蒸留水 適量 １００mL
【０１５２】 ソルビトール溶液を蒸留水４０mLに加え、これにキナゾリンを懸濁させる。サ
ッカリン、安息香酸ナトリウムおよび香味料を加えて溶解する。蒸留水で体積を
１００mLに調節する。各１mLのシロップは本発明の化合物５mgを含有する。
【０１５３】 実施例５３ 非経口溶液の製造 プロピレングリコール７００mLおよび注射用水２００mLの溶液に、実施例２０
の化合物２０.０ｇを撹拌しながら懸濁させる。懸濁が終了した後、塩酸でｐＨ
を５.５に調節し、注射用水で体積を１０００mLにする。この処方物を滅菌し、
５.０mLアンプルに充填し、各アンプルが２.０mL（本発明の化合物４０mgに相当
する）を含ませ、窒素中で密封する。
【０１５４】 実施例５４ 坐剤 実施例２０の化合物４００mgおよびテオブロマ油６００mgの混合物を６０℃で
一様に撹拌する。この混合物をテーパー型内で冷却して固化させ、１ｇの坐剤を
得る。
【０１５５】 実施例５５ 遅延放出処方物 実施例２０の化合物５００mgを塩酸塩に変換し、アテローム性動脈硬化症を処
置するための制御放出用のオロス（Oros）浸透圧ポンプに入れる。
【０１５６】 実施例５６ スキンパッチ処方物 実施例２０の化合物５０mgをポリジメチルシロキサン接着剤中のプロピレング
リコールモノステアレート５０mgと混合する。この混合物を、ポリブテン、ポリ
イソブチレンおよびプロピレングリコールモノステアレートの接着剤処方物で作
った弾性フィルム上に層状に塗る。これらの層を２枚のポリウレタンフィルム間
に挟む。接着面に剥離ライナーを付着し、皮膚表面に貼付する前に除去する。プ
ロピレングリコールモノステアレートは浸透強化剤として役立つ。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/28 Ａ６１Ｐ 25/28 29/00 29/00 31/10 31/10 35/00 35/00 37/04 37/04 37/06 37/06 43/00 １１１ 43/00 １１１ // Ｃ０７Ｄ 239/78 Ｃ０７Ｄ 239/78 239/80 239/80 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＵ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＲ，Ｃ Ｕ，ＣＺ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＧＤ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ， ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｘ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＳＬ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ (72)発明者 ヤーダギリ・バーシニ カナダ国アルバータ・ティー６ジェイ・６ ダブルユー３．エドモントン．821−112ビ ー・ストリート (72)発明者 エレン・マイラ・ドーブルシン アメリカ合衆国ミシガン州48104．アンア ーバー．ウィンチェル2205 (72)発明者 ジェイムズ・スタンリー・カルテンブロー ン アメリカ合衆国ミシガン州48103．アンア ーバー．グリーンブライアーブールバード 3555．アパートメント70シー (72)発明者 ロナルド・ジョージ・ミセティック カナダ国アルバータ・ティー８エイ・３ヴ ィー６．シャーウッドパーク．ブレイサイ ドテラス12 (72)発明者 インデルジト・エス・シデュー カナダ国アルバータ・ティー６エル・２ワ イ４．エドモントン．アベニュー4807−18 (72)発明者 バジェシュワール・シン カナダ国アルバータ・ティー６ケイ・１ゼ ッド２．エドモントン．第22アベニュー 7927 (72)発明者 ピーター・ローレンス・トゥーグッド アメリカ合衆国ミシガン州48108．アンア ーバー．サンヴァリードライブ2281 (72)発明者 ロイ・トマス・ウィンターズ アメリカ合衆国ミシガン州48169．ピンク ニー．ダブルユー・シェイファーロード 3131 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 AA03 BC46 GA07 GA12 MA01 NA14 ZA02 ZA45 ZA81 ZB08 ZB09 ZB26 ZB35 ZC20

Claims (80)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式Ｉ、 【化１】 （式中、 Ｒ1は水素、アルキル、少なくとも１個のアミン、ハロゲン、ヒドロキシまた
    はアルコキシで置換されたアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキ
    ルであり； Ｒ2はＯＨ、アルキルオキシ、アリールオキシまたはＮＲ3Ｒ4であり； ＡはＮまたはＣＷ3であり； Ｒ3およびＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、(ＣＨ2 )nＡｒ、シクロアルキル、へテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであるか
    、またはＲ3およびＲ4はこれらが結合している窒素と一緒になって、場合により
    ３〜７個の炭素原子を有する環を形成してもよく、この環は場合により窒素、置
    換された窒素、酸素、およびＳ(Ｏ)およびＳ(Ｏ)2を含む硫黄からなる群から選
    択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有し、この環はまたアルキル、
    ハロアルキル、ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ9、Ｃ(Ｏ)ＯＲ8、Ｃ(Ｏ)Ｒ8、Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ9、Ｎ
    Ｒ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＯＲ8、ＳＯ2ＮＲ3Ｒ4またはＳＲ8から選択される３個
    までの基でさらに置換されていてもよく； Ｗ1およびＷ2は独立して、ＮＲ3Ｒ4、Ｎ(Ｏ)Ｒ3Ｒ4、ＮＲ3Ｒ4Ｒ8Ｘ、ＯＲ3、
    ＳＲ3、水素、ハロゲン、ハロアルキル、ＣＯＲ3、ＣＯ2Ｒ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、Ｓ
    (Ｏ)Ｒ3、ＳＯ2Ｒ3、ＳＯ2ＮＲ3Ｒ4、ＳＯ3Ｒ3、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ3)2、アルデヒド、
    ニトリル、ニトロ、アルキル、Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ8、Ｃ(Ｏ)Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ8または
    Ｔ(ＣＨ2)mＣＯ2Ｒ8から選択され、ここで、ｍは１〜６であり、ＴはＯ、Ｓ、Ｎ
    Ｒ3、Ｎ(Ｏ)Ｒ3、ＮＲ3Ｒ4ＸまたはＣＲ3Ｒ4であり、ＱはＯ、Ｓ、ＮＲ9、Ｎ(Ｏ
    )Ｒ9またはＮＲ9Ｒ10ＸまたはＮＲ9Ｃ(Ｏ)Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ8であり； Ｒ5は水素またはアルキルであり； Ｒ6は水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルキニル、アルケニル、
    ＣＯＲ3、ＣＯ2Ｒ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ＳＯ2ＮＲ3Ｒ4、ＳＯ2Ｒ3、ＳＯ3Ｒ3、Ｐ(
    Ｏ)(ＯＲ3)2、アルデヒド、ニトリル、ニトロ、ＯＲ3またはＮＲ3Ｒ4であり； Ｗ3はＮＲ3Ｒ4、Ｎ(Ｏ)Ｒ3Ｒ4、ＮＲ3Ｒ4Ｒ8Ｘ、ＯＨ、ＯＲ3、ＳＨ、ＳＲ3、
    ハロゲン、ＣＯＲ3、ＣＯ2Ｒ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、Ｓ(Ｏ)Ｒ3、ＳＯ2Ｒ3、ＳＯ2Ｎ
    Ｒ3Ｒ4、ＳＯ3Ｒ3、(ＣＨ2)nＰ(Ｏ)(ＯＲ3)2、ＮＲ3ＳＯ2Ｒ4、アルデヒド、ニ
    トリル、ニトロ、アルキル、Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ8、Ｃ(Ｏ)Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ8、ＮＲ8
    Ｃ(Ｏ)Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ11またはＴ(ＣＨ2)mＣＯ2Ｒ3であり、ここで、ｍおよびｎ
    は独立して１〜６であり、ＴはＯ、Ｓ、ＮＲ3、Ｎ(Ｏ)Ｒ3、ＮＲ3Ｒ4ＷまたはＣ
    Ｒ3Ｒ4であり、ＱはＯ、Ｓ、ＮＲ9、Ｎ(Ｏ)Ｒ9またはＮＲ9Ｒ10Ｘであり； Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は水素、アルキルまたはアリールであり； Ｘはハロゲンである） の化合物またはその製薬上許容される塩、エステル、アミドまたはそれらのプロ
    ドラッグ。
  2. 【請求項２】 Ｒ1がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ1がイソプロピルである、請求項１に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ1がシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ1がシクロペンチルである、請求項１に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ2がヒドロキシである、請求項１に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ2がアルキルオキシである、請求項１に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ2がメトキシである、請求項１に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ2がＮＲ3Ｒ4である、請求項１に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 ＡがＣＷ3である、請求項１に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｗ3がピペリジンである、請求項１に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｗ3が置換ピペリジンである、請求項１に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 Ｗ3がピロリジンである、請求項１に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 Ｗ3が置換ピロリジンである、請求項１に記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 Ｗ3がピペラジンである、請求項１に記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 Ｗ3が置換ピペラジンである、請求項１に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 Ｗ3が水素である、請求項１に記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 Ｗ2およびＷ3が水素である、請求項１に記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 Ｒ5が水素である、請求項１に記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 Ｒ5がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  21. 【請求項２１】 Ｒ6が水素である、請求項１に記載の化合物。
  22. 【請求項２２】 Ｒ6がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  23. 【請求項２３】 Ｗ1、Ｗ2およびＷ3が水素である、請求項１に記載の化合
    物。
  24. 【請求項２４】 Ｒ5およびＲ6が水素である、請求項１に記載の化合物。
  25. 【請求項２５】 Ｗ1、Ｗ2およびＷ3が水素であり、Ｒ1がアルキルである、
    請求項１に記載の化合物。
  26. 【請求項２６】 Ｗ1、Ｗ2およびＷ3が水素であり、Ｒ1がシクロアルキルで
    ある、請求項１に記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 Ｗ3がピペリジンまたは置換ピペリジンであり、Ｒ1がアル
    キルまたはシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  28. 【請求項２８】 Ｗ3がピロリジンまたは置換ピロリジンであり、Ｒ1がアル
    キルまたはシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 Ｗ3がピペラジンまたは置換ピペラジンであり、Ｒ1がアル
    キルまたはシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  30. 【請求項３０】 Ｗ3がピペリジンまたは置換ピペリジンであり、Ｒ2がアル
    キルオキシであり、Ｒ1がアルキルまたはシクロアルキルである、請求項１に記
    載の化合物。
  31. 【請求項３１】 Ｗ3がピロリジンまたは置換ピロリジンであり、Ｒ2がアル
    キルオキシであり、Ｒ1がアルキルまたはシクロアルキルである、請求項１に記
    載の化合物。
  32. 【請求項３２】 Ｗ3がピペラジンまたは置換ピペラジンであり、Ｒ2がアル
    キルオキシであり、Ｒ1がアルキルまたはシクロアルキルである、請求項１に記
    載の化合物。
  33. 【請求項３３】 下記から選択される化合物： (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-フェニル-アミン； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-フェニル-アミン； (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピペリジン-1-イル-フ
    ェニル)-アミン； (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピロリジン-1-イル-フ
    ェニル)-アミン； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピペリジン-1-イル-
    フェニル)-アミン； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピロリジン-1-イル-
    フェニル)-アミン； 8-イソプロピル-2-フェニルアミノ-キナゾリン-7-オール； 4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピ
    ペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル； 4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニル]-
    ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピペラジン-1-イル-
    フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-キナゾリン-7-
    オール； 2-アミノ-1-｛4-(4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ
    )-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 8-イソプロピル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-キナゾリン-7-オ
    ール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピペラジン-1-イル-フ
    ェニル)-アミン； 2-アミノ-1-｛4-(4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミ
    ノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 2-アミノ-1-｛4-(4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-
    フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 2-アミノ-1-｛4-(4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-キナゾリン-2-イルアミノ
    )-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 2-アミノ-1-｛4-(4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ
    )-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-(4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミ
    ノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-(4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-
    フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-(4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-キナゾリン-2-イルアミノ
    )-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； N-(4-｛4-(4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェ
    ニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-オキソ-ブチル)-アセトアミド； N-(4-｛4-(4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フ
    ェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-オキソ-ブチル)-アセトアミド； N-(4-｛4-(4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
    ル]-ピペラジン-1-イル｝-4-オキソ-ブチル)-アセトアミド； N-(4-｛4-(4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェ
    ニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-オキソ-ブチル)-アセトアミド； 8-イソプロピル-2-(ピリジン-4-イルアミノ)-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-７-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-ピリジン-4-イル-アミン
    ； (8-シクロペンチル-７-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-ピリジン-4-イル-アミ
    ン； 8-シクロペンチル-2-(ピリジン-4-イルアミノ)-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-７-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-[4-(5-メチル-ヘキサヒ
    ドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル)-フェニル]-アミン； 8-シクロペンチル-2-[4-(5-メチル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-
    イル)-フェニルアミノ]-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-[4-(5-メチル-ヘキサヒド
    ロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル)-フェニル]-アミン； 8-イソプロピル-2-[4-(5-メチル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イ
    ル)-フェニルアミノ]-キナゾリン-7-オール； [4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-(8-シクロペンチル-7-メトキシ
    キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-シクロペンチル-キ
    ナゾリン-7-オール； [4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-(8-イソプロピル-7-メトキシ-
    キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-イソプロピル-キナ
    ゾリン-7-オール； (4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-
    キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-8-イソプロピル-キナ
    ゾリン-7-オール； (4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-(8-シクロペンチル-7-メトキ
    シ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-キ
    ナゾリン-7-オール； N-｛1-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
    ル]-ピロリジン-3-イル｝-アセトアミド； N-｛1-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェ
    ニル]-ピロリジン-3-イル｝-アセトアミド； N-｛1-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニル]
    -ピロリジン-3-イル｝-アセトアミド； N-｛1-[4-(8-イソプロピル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
    ル]-ピロリジン-3-イル｝-アセトアミド； 1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニル]
    -ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
    ル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； ｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニル]
    -ピペラジン-1-イル｝-ピロリジン-2-イル-メタンオン； ｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
    ル]-ピペラジン-1-イル｝-ピロリジン-2-イル-メタンオン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
    ル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェ
    ニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； ｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニル]-
    ピペラジン-1-イル｝-ピロリジン-2-イル-メタンオン； ｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニル]
    -ピペラジン-1-イル｝-ピロリジン-2-イル-メタンオン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-
    フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-キナゾリン-2-イルアミノ
    )-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ
    )-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミ
    ノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
    ル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェ
    ニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニル]
    -ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
    ル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 8-イソプロピル-2-フェニルアミノ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-フェニル-ア
    ミン； 8-イソプロピル-2-フェニルアミノ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-フェニル-ア
    ミン； 8-シクロペンチル-2-フェニルアミノ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-フェニル-
    アミン； 8-シクロペンチル-2-フェニルアミノ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-フェニル-
    アミン； 8-イソプロピル-2-(4-ピロリジン-1-イル-フェニルアミノ)-5,6-ジヒドロ-キ
    ナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピロリジ
    ン-1-イル-フェニル)-アミン； 8-イソプロピル-2-(4-ピロリジン-1-イル-フェニルアミノ)-5,8-ジヒドロ-キ
    ナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピロリジ
    ン-1-イル-フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(4-ピロリジン-1-イル-フェニルアミノ)-5,6-ジヒドロ-
    キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピロリ
    ジン-1-イル-フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(4-ピロリジン-1-イル-フェニルアミノ)-5,8-ジヒドロ-
    キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピロリ
    ジン-1-イル-フェニル)-アミン； 8-イソプロピル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-5,6-ジヒドロ-キ
    ナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピペラジ
    ン-1-イル-フェニル)-アミン； 8-イソプロピル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-5,8-ジヒドロ-キ
    ナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピペラジ
    ン-1-イル-フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-5,6-ジヒドロ-
    キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピペラ
    ジン-1-イル-フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-5,8-ジヒドロ-
    キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-ピペラ
    ジン-1-イル-フェニル)-アミン； 2-(4-フルオロ-3-メチル-フェニルアミノ)-8-イソプロピル-5,6-ジヒドロ-キ
    ナゾリン-7-オール； (4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ
    -キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-(4-フルオロ-3-メチル-フェニルアミノ)-8-イソプロピル-5,8-ジヒドロ-キ
    ナゾリン-7-オール； (4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ
    -キナゾリン-2-イル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(4-フルオロ-3-メチル-フェニルアミノ)-5,6-ジヒドロ-
    キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-フルオ
    ロ-3-メチル-フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(4-フルオロ-3-メチル-フェニルアミノ)-5,8-ジヒドロ-
    キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-(4-フルオ
    ロ-3-メチル-フェニル)-アミン； 8-イソプロピル-2-(ピリジン-4-イルアミノ)-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-7-オ
    ール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-ピリジン-4-
    イル-アミン； 8-イソプロピル-2-(ピリジン-4-イルアミノ)-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-7-オ
    ール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-ピリジン-4-
    イル-アミン； 8-シクロペンチル-2-(ピリジン-4-イルアミノ)-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-7-
    オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-ピリジン-
    4-イル-アミン； 8-シクロペンチル-2-(ピリジン-4-イルアミノ)-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-7-
    オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-ピリジン-
    4-イル-アミン； 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-イソプロピル-5,6-
    ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； [4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5
    ,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-イソプロピル-5,8-
    ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； [4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5
    ,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-シクロペンチル-5,6
    -ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； [4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-(8-シクロペンチル-7-メトキシ
    -5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-シクロペンチル-5,8
    -ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； [4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-(8-シクロペンチル-7-メトキシ
    -5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 8-イソプロピル-2-[4-(5-メチル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イ
    ル)-フェニルアミノ]-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-[4-(5-メチ
    ル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル)-フェニル]-アミン； 8-イソプロピル-2-[4-(5-メチル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イ
    ル)-フェニルアミノ]-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-[4-(5-メチ
    ル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル)-フェニル]-アミン； 8-シクロペンチル-2-[4-(5-メチル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-
    イル)-フェニルアミノ]-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-[4-(5-メ
    チル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル)-フェニル]-アミン； 8-シクロペンチル-2-[4-(5-メチル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-
    イル)-フェニルアミノ]-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)-[4-(5-メ
    チル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル)-フェニル]-アミン； 1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルア
    ミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルアミ
    ノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルア
    ミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルアミ
    ノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル
    アミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルア
    ミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル
    アミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルア
    ミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルア
    ミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルアミ
    ノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルア
    ミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルアミ
    ノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル
    アミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルア
    ミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル
    アミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルア
    ミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロパン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,6-ジヒドロ-キナゾリン
    -2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-3-メチル-ブタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2
    -イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-3-メチル-ブタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,8-ジヒドロ-キナゾリン
    -2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-3-メチル-ブタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2
    -イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-3-メチル-ブタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリ
    ン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-3-メチル-ブタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン
    -2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-3-メチル-ブタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリ
    ン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-3-メチル-ブタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン
    -2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-3-メチル-ブタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,6-ジヒドロ-キナゾリン
    -2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2
    -イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,8-ジヒドロ-キナゾリン
    -2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2
    -イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリ
    ン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン
    ； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン
    -2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリ
    ン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン
    ； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン
    -2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-4-メチル-ペンタン-1-オン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,6-ジヒドロ-キナゾリン
    -2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン-2
    -イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(7-ヒドロキシ-8-イソプロピル-5,8-ジヒドロ-キナゾリン
    -2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-イソプロピル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン-2
    -イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリ
    ン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,6-ジヒドロ-キナゾリン
    -2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリ
    ン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 2-アミノ-1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5,8-ジヒドロ-キナゾリン
    -2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； (4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2
    -イル)-アミン； 2-(4-フルオロ-3-メチル-フェニルアミノ)-8-イソプロピル-キナゾリン-7-オ
    ール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(4-フルオロ-3-メチル-
    フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(4-フルオロ-3-メチル-フェニルアミノ)-キナゾリン-7-
    オール； (3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2
    -イル)-アミン； 2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ)-8-イソプロピル-キナゾリン-7-オ
    ール； (3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン
    -2-イル)-アミン； 2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-キナゾリン-7-
    オール； (3,4-ジフルオロ-フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル
    )-アミン； 2-(3,4-ジフルオロ-フェニルアミノ)-8-イソプロピル-キナゾリン-7-オール; (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(3,4-ジフルオロ-フェニ
    ル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(3,4-ジフルオロ-フェニルアミノ)-キナゾリン-7-オール
    ； (3-フルオロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-
    キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-(3-フルオロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-8-イソプロピル-キナ
    ゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(3-フルオロ-4-ピペラジ
    ン-1-イル-フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(3-フルオロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-キ
    ナゾリン-7-オール； [4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-フルオロ-フェニル]-(8-イソプロピル-7
    -メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-フルオロ-フェニルアミノ]-8-イソプ
    ロピル-キナゾリン-7-オール； [4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-フルオロ-フェニル]-(8-シクロペンチル
    -7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-フルオロ-フェニルアミノ]-8-シクロ
    ペンチル-キナゾリン-7-オール； ｛3-フルオロ-4-[4-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フ
    ェニル｝-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-｛3-フルオロ-4-[4-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-
    フェニルアミノ｝-8-イソプロピル-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-｛3-フルオロ-4-[4-(3-
    モルホリン-4-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニル｝-アミン； 8-シクロペンチル-2-｛3-フルオロ-4-[4-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-ピ
    ペリジン-1-イル]-フェニルアミノ｝-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-｛4-[4-(3-モルホリン-4-
    イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニル｝-アミン； 8-イソプロピル-2-｛4-[4-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イ
    ル]-フェニルアミノ｝-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-｛4-[4-(3-モルホリン-4
    -イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニル｝-アミン； 8-シクロペンチル-2-｛4-[4-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-ピペリジン-1-
    イル]-フェニルアミノ｝-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-
    イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニル｝-アミン； 8-イソプロピル-2-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イ
    ル]-フェニルアミノ｝-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-｛4-[4-(3-ピペラジン-1
    -イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニル｝-アミン； 8-シクロペンチル-2-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピペリジン-1-
    イル]-フェニルアミノ｝-キナゾリン-7-オール； ｛3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェ
    ニル｝-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-｛3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フ
    ェニルアミノ｝-8-イソプロピル-キナゾリン-7-オール； ｛3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェ
    ニル｝-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-｛3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フ
    ェニルアミノ｝-8-シクロペンチル-キナゾリン-7-オール； (3-フルオロ-4-｛4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-
    イル｝-フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-(3-フルオロ-4-｛4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-プロピル]-ピペリジン-1
    -イル｝-フェニルアミノ)-8-イソプロピル-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(3-フルオロ-4-｛4-[3-(
    1H-テトラゾール-5-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝-フェニル)-アミン; 8-シクロペンチル-2-(3-フルオロ-4-｛4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-プロ
    ピル]-ピペリジン-1-イル｝-フェニルアミノ)-キナゾリン-7-オール； (4-｛4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝-3
    -クロロ-フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン; 2-(4-｛4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝
    -3-クロロ-フェニルアミノ)-8-イソプロピル-キナゾリン-7-オール； (4-｛4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝-3
    -クロロ-フェニル)-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン
    ； 2-(4-｛4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝
    -3-クロロ-フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-キナゾリン-7-オール； (4-｛4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝-
    フェニル)-(8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-(4-｛4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝
    -フェニルアミノ)-8-イソプロピル-キナゾリン-7-オール； (4-｛4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝-
    フェニル)-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-アミン； 2-(4-｛4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝
    -フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-｛4-[4-(4-メトキシ-フェ
    ニル)-ピペラジン-1-イル]-フェニル｝-アミン； 8-イソプロピル-2-｛4-[4-(4-メトキシ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-フェ
    ニルアミノ｝-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-｛4-[4-(4-メトキシ-フ
    ェニル)-ピペラジン-1-イル]-フェニル｝-アミン； 8-シクロペンチル-2-｛4-[4-(4-メトキシ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-フ
    ェニルアミノ｝-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-[4-(3,3,4-トリメチル-ピ
    ペラジン-1-イル)-フェニル]-アミン； 8-イソプロピル-2-[4-(5-メチル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イ
    ル)-フェニルアミノ]-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-[4-(5-メチル-ヘキサヒ
    ドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル)-フェニル]-アミン； 8-シクロペンチル-2-[4-(5-メチル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-
    イル)-フェニルアミノ]-キナゾリン-7-オール； 8-イソプロピル-2-[4-(3,3,4-トリメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミ
    ノ]-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-[4-(3,3,4-トリメチル-
    ピペラジン-1-イル)-フェニル]-アミン； 8-シクロペンチル-2-[4-(3,3,4-トリメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルア
    ミノ]-キナゾリン-7-オール； (8-イソプロピル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-[4-(5-メチル-ヘキサヒド
    ロ-ピロロ[3,4-c]ピロール-2-イル)-フェニル]-アミン； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(4-パーヒドロ-1,4-ジア
    ゼピン-1-イル-フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル-フェニルアミノ)
    -キナゾリン-7-オール； 2-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
    ル]-2,6-ジメチル-ピペラジン-1-イル｝-エタノール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-[4-(2-メチルアミノ-エ
    トキシ)-フェニル]-アミン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニ
    ル]-1,4-ジアゼピン-1-イル｝-エタンオン； 8-シクロペンチル-2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]
    -キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-[4-(3,3-ジメチル-ピペ
    ラジン-1-イル)-フェニル]-アミン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェ
    ニル]-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル｝-エタンオン； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-キナゾリン-2-イル)-(4-｛4-[3-(1H-テトラゾ
    ール-5-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝-フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-2-(4-｛4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-プロピル]-ピペリ
    ジン-1-イル｝-フェニルアミノ)-キナゾリン-7-オール； 8-シクロペンチル-N2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニル)-キナゾリン-2,7-ジア
    ミン； 8-シクロペンチル-N2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニル)-キナゾリ
    ン-2,7-ジアミン； 1-｛4-[4-(7-アミノ-8-シクロペンチル-キナゾリン-2-イルアミノ)-フェニル]
    -ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 8-シクロペンチル-N2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル-フェニル)-キナ
    ゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-キナ
    ゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N7-メチル-N2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニル)-キナゾリ
    ン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N7-メチル-N2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニル)
    -キナゾリン-2,7-ジアミン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メチルアミノ-キナゾリン-2-イルアミノ)-フ
    ェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 8-シクロペンチル-N7-メチル-N2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル-フェ
    ニル)-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-N7-
    メチル-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N7,N7-ジメチル-N2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニル)-キナ
    ゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N7,N7-ジメチル-N2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フ
    ェニル]-キナゾリン-2,7-ジアミン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ジメチルアミノ-キナゾリン-2-イルアミノ)-
    フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 8-シクロペンチル-N7,N7-ジメチル-N2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル
    -フェニル)-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-N7,N 7 -ジメチル-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N2-(4-｛4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-プロピル]-ピペ
    リジン-1-イル｝-フェニル)-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N7-メチル-N2-(4-｛4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-プロ
    ピル]-ピペリジン-1-イル｝-フェニル)-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N2-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピペリジン-1
    -イル]-フェニル｝-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N7-メチル-N2-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピ
    ペリジン-1-イル]-フェニル｝-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N7,N7-ジメチル-N2-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピ
    ル)-ピペリジン-1-イル]-フェニル｝-キナゾリン-2,7-ジアミン； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イル)-(4-パーヒドロ
    -1,4-ジアゼピン-1-イル-フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル-フェニ
    ルアミノ)-キナゾリン-7-オール； 2-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イルアミノ
    )-フェニル]-2,6-ジメチル-ピペラジン-1-イル｝-エタノール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イル)-[4-(2-メチル
    アミノ-エトキシ)-フェニル]-アミン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イルアミノ
    )-フェニル]-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル｝-エタンオン； 8-シクロペンチル-2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]
    -5-メチル-キナゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イル)-[4-(3,3-ジメ
    チル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-アミン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イルアミ
    ノ)-フェニル]-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル｝-エタンオン； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イル)-(4-｛4-[3-(1H
    -テトラゾール-5-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル｝-フェニル)-アミン； 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-｛4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-プロピ
    ル]-ピペリジン-1-イル｝-フェニルアミノ)-キナゾリン-7-オール； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ヒドロキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イルアミ
    ノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-メトキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イルアミノ
    )-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-キナ
    ゾリン-7-オール； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イル)-(4-ピペラジン
    -1-イル-フェニル)-アミン； (8-シクロペンチル-7-メトキシ-5-メチル-キナゾリン-2-イル)-｛4-[4-(3-ピ
    ペラジン-1-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニル｝-アミン； 8-シクロペンチル-5-メチル-2-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピペ
    リジン-1-イル]-フェニルアミノ｝-キナゾリン-7-オール； 8-シクロペンチル-5-メチル-N2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニル)-キナゾリン
    -2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-5-メチル-N2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニル)-
    キナゾリン-2,7-ジアミン； 1-｛4-[4-(7-アミノ-8-シクロペンチル-5-メチル-キナゾリン-2-イルアミノ)-
    フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 8-シクロペンチル-5-メチル-N2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル-フェ
    ニル)-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-5-メ
    チル-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-5,N7-ジメチル-N2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニル)-キナ
    ゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-5,N7-ジメチル-N2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェ
    ニル]-キナゾリン-2,7-ジアミン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-メチルアミノ-キナゾリン-2-イルア
    ミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 8-シクロペンチル-5,N7-ジメチル-N2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル-
    フェニル)-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-5,N7 -ジメチル-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-5,N7,N7-トリメチル-N2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニル)-
    キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-5,N7,N7-トリメチル-N2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)
    -フェニル]-キナゾリン-2,7-ジアミン； 1-｛4-[4-(8-シクロペンチル-7-ジメチルアミノ-5-メチル-キナゾリン-2-イル
    アミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンオン； 8-シクロペンチル-5,N7,N7-トリメチル-N2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-
    イル-フェニル)-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-N2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-5,N7 ,N7-トリメチル-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-5-メチル-N2-(4-｛4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-プロピ
    ル]-ピペリジン-1-イル｝-フェニル)-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-5,N7-ジメチル-N2-(4-｛4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-
    プロピル]-ピペリジン-1-イル｝-フェニル)-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-5-メチル-N2-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)-ピ
    ペリジン-1-イル]-フェニル｝-キナゾリン-2,7-ジアミン； 8-シクロペンチル-5,N7-ジメチル-N2-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル
    )-ピペリジン-1-イル]-フェニル｝-キナゾリン-2,7-ジアミン；および 8-シクロペンチル-5,N7,N7-トリメチル-N2-｛4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プ
    ロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニル｝-キナゾリン-2,7-ジアミン。
  34. 【請求項３４】 下記式II、 【化２】 （式中、 点線はＣ5〜Ｃ6位、Ｃ6〜Ｃ7位またはＣ7〜Ｃ8位の結合を表し； Ｒ1は水素、アルキル、少なくとも１個のアミン、ハロゲン、ヒドロキシまた
    はアルコキシで置換されたアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキ
    ルであり； Ｒ2はＯＨ、アルキルオキシ、アリールオキシまたはＮＲ3Ｒ4であり； ＡはＮまたはＣＷ3であり； Ｒ3およびＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、(ＣＨ2 )nＡｒ、シクロアルキル、へテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであるか
    、またはＲ3およびＲ4はこれらが結合している窒素と一緒になって、場合により
    ３〜７個の炭素原子を有する環を形成してもよく、この環は場合により窒素、置
    換された窒素、酸素、およびＳ(Ｏ)およびＳ(Ｏ)2を含む硫黄からなる群から選
    択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有し、この環はまたアルキル、
    ハロアルキル、ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ9、Ｃ(Ｏ)ＯＲ8、Ｃ(Ｏ)Ｒ8、Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ9、Ｎ
    Ｒ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＯＲ8、ＳＯ2ＮＲ3Ｒ4またはＳＲ8から選択される３個
    以下の基でさらに置換されていてもよく； Ｗ1およびＷ2は独立して、ＮＲ3Ｒ4、Ｎ(Ｏ)Ｒ3Ｒ4、ＮＲ3Ｒ4Ｒ8Ｘ、ＯＲ3、
    ＳＲ3、水素、ハロゲン、ハロアルキル、ＣＯＲ3、ＣＯ2Ｒ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、Ｓ
    (Ｏ)Ｒ3、ＳＯ2Ｒ3、ＳＯ2ＮＲ3Ｒ4、ＳＯ3Ｒ3、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ3)2、アルデヒド、
    ニトリル、ニトロ、アルキル、Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ8、Ｃ(Ｏ)Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ8または
    Ｔ(ＣＨ2)mＣＯ2Ｒ8から選択され、ここで、ｍは１〜６であり、ＴはＯ、Ｓ、Ｎ
    Ｒ3、Ｎ(Ｏ)Ｒ3、ＮＲ3Ｒ4ＸまたはＣＲ3Ｒ4であり、ＱはＯ、Ｓ、ＮＲ9、Ｎ(Ｏ
    )Ｒ9またはＮＲ9Ｒ10ＸまたはＮＲ9Ｃ(Ｏ)Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ9であり； Ｒ5は水素またはアルキルであり； Ｒ6は水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルキニル、アルケニル、
    ＣＯＲ3、ＣＯ2Ｒ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ＳＯ2ＮＲ3Ｒ4、ＳＯ2Ｒ3、ＳＯ3Ｒ3、Ｐ(
    Ｏ)(ＯＲ3)2、アルデヒド、ニトリル、ニトロ、ＯＲ3またはＮＲ3Ｒ4であり； Ｗ3はＮＲ3Ｒ4、Ｎ(Ｏ)Ｒ3Ｒ4、ＮＲ3Ｒ4Ｒ8Ｘ、ＯＨ、ＯＲ3、ＳＨ、ＳＲ3、
    ハロ、ＣＯＲ3、ＣＯ2Ｒ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、Ｓ(Ｏ)Ｒ3、ＳＯ2Ｒ3、ＳＯ2ＮＲ3Ｒ 4 、ＳＯ3Ｒ3、(ＣＨ2)nＰ(Ｏ)(ＯＲ3)2、ＮＲ3ＳＯ2Ｒ4、アルデヒド、ニトリル
    、ニトロ、アルキル、Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ8、Ｃ(Ｏ)Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ8、ＮＲ8Ｃ(Ｏ)
    Ｔ(ＣＨ2)mＱＲ11またはＴ(ＣＨ2)mＣＯ2Ｒ3であり、ここで、ｎおよびｍは独立
    して１〜６であり；ＴはＯ、Ｓ、ＮＲ3、Ｎ(Ｏ)Ｒ3、ＮＲ3Ｒ4ＷまたはＣＲ3Ｒ4 であり；ＱはＯ、Ｓ、ＮＲ9、Ｎ(Ｏ)Ｒ9またはＮＲ9Ｒ10Ｘであり； Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は水素、アルキルまたはアリールであり； Ｘはハロゲンである） の化合物またはその製薬上許容される塩、エステル、アミドまたはプロドラッグ
    。
  35. 【請求項３５】 Ｒ1がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  36. 【請求項３６】 Ｒ1がイソプロピルである、請求項１に記載の化合物。
  37. 【請求項３７】 Ｒ1がシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  38. 【請求項３８】 Ｒ1がシクロペンチルである、請求項１に記載の化合物。
  39. 【請求項３９】 Ｒ2がヒドロキシである、請求項１に記載の化合物。
  40. 【請求項４０】 Ｒ2がアルキルオキシである、請求項１に記載の化合物。
  41. 【請求項４１】 Ｒ2がメトキシである、請求項１に記載の化合物。
  42. 【請求項４２】 Ｒ2がＮＲ3Ｒ4である、請求項１に記載の化合物。
  43. 【請求項４３】 ＡがＣＷ3である、請求項１に記載の化合物。
  44. 【請求項４４】 Ｗ3がピペリジンである、請求項１に記載の化合物。
  45. 【請求項４５】 Ｗ3が置換ピペリジンである、請求項１に記載の化合物。
  46. 【請求項４６】 Ｗ3がピロリジンである、請求項１に記載の化合物。
  47. 【請求項４７】 Ｗ3が置換ピロリジンである、請求項１に記載の化合物。
  48. 【請求項４８】 Ｗ3がピペラジンである、請求項１に記載の化合物。
  49. 【請求項４９】 Ｗ3が置換ピペラジンである、請求項１に記載の化合物。
  50. 【請求項５０】 Ｗ3が水素である、請求項１に記載の化合物。
  51. 【請求項５１】 Ｗ2およびＷ3が水素である、請求項１に記載の化合物。
  52. 【請求項５２】 Ｒ5が水素である、請求項１に記載の化合物。
  53. 【請求項５３】 Ｒ5がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  54. 【請求項５４】 Ｒ6が水素である、請求項１に記載の化合物。
  55. 【請求項５５】 Ｒ6がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  56. 【請求項５６】 Ｗ1、Ｗ2およびＷ3が水素である、請求項１に記載の化合
    物。
  57. 【請求項５７】 Ｒ5およびＲ6が水素である、請求項１に記載の化合物。
  58. 【請求項５８】 Ｗ1、Ｗ2およびＷ3が水素であり、Ｒ1がアルキルである、
    請求項１に記載の化合物。
  59. 【請求項５９】 Ｗ1、Ｗ2およびＷ3が水素であり、Ｒ1がシクロアルキルで
    ある、請求項１に記載の化合物。
  60. 【請求項６０】 Ｗ3がピペリジンまたは置換ピペリジンであり、Ｒ1がアル
    キルまたはシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  61. 【請求項６１】 Ｗ3がピロリジンまたは置換ピロリジンであり、Ｒ1がアル
    キルまたはシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  62. 【請求項６２】 Ｗ3がピペラジンまたは置換ピペラジンであり、Ｒ1がアル
    キルまたはシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  63. 【請求項６３】 Ｗ3がピペリジンまたは置換ピペリジンであり、Ｒ2がアル
    キルオキシであり、Ｒ1がアルキルまたはシクロアルキルである、請求項１に記
    載の化合物。
  64. 【請求項６４】 Ｗ3がピロリジンまたは置換ピロリジンであり、Ｒ2がアル
    キルオキシであり、Ｒ1がアルキルまたはシクロアルキルである、請求項１に記
    載の化合物。
  65. 【請求項６５】 Ｗ3がピペラジンまたは置換ピペラジンであり、Ｒ2がアル
    キルオキシであり、Ｒ1がアルキルまたはシクロアルキルである、請求項１に記
    載の化合物。
  66. 【請求項６６】 請求項１〜６６のいずれかから選択される化合物を、製薬
    上許容される担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物。
  67. 【請求項６７】 請求項１〜６６のいずれかに記載の治療上有効な医薬処方
    物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の増殖性疾患の制御方法。
  68. 【請求項６８】 障害がアテローム性動脈硬化症、外科後血管狭窄症および
    再狭窄症からなる群から選択される、請求項６７に記載の増殖性疾患の制御方法
    。
  69. 【請求項６９】 請求項１〜６６のいずれか一つに記載の治療上有効な医薬
    処方物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の神経変性疾患の制御方法。
  70. 【請求項７０】 シクリン依存性キナーゼを請求項１〜６６のいずれか一つ
    から選択される化合物と接触させることを含む、シクリン依存性キナーゼの阻害
    方法。
  71. 【請求項７１】 シクリン依存性キナーゼがｃｄｋ１である、請求項７０に
    記載の方法。
  72. 【請求項７２】 シクリン依存性キナーゼがｃｄｋ２である、請求項７０に
    記載の方法。
  73. 【請求項７３】 シクリン依存性キナーゼがｃｄｋ４である、請求項７０に
    記載の方法。
  74. 【請求項７４】 請求項１〜６６のいずれか一つに記載の治療上有効な医薬
    処方物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の感染の制御方法。
  75. 【請求項７５】 請求項１〜６６のいずれか一つに記載の治療上有効な医薬
    処方物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の癌の制御方法。
  76. 【請求項７６】 請求項１〜６６のいずれか一つに記載の治療上有効な医薬
    処方物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の自己免疫疾患の制御方法。
  77. 【請求項７７】 請求項１〜６６のいずれか一つに記載の治療上有効な医薬
    処方物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の痛風の制御方法。
  78. 【請求項７８】 請求項１〜６６のいずれか一つに記載の治療上有効な医薬
    処方物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の腎疾患の制御方法。
  79. 【請求項７９】 下記式III、 【化３】 （式中、 Ｒ1は水素、アルキル、少なくとも１個のアミン、ハロゲン、ヒドロキシまた
    はアルコキシで置換されたアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキ
    ルであり； Ｒ2はＯＨ、アルキルオキシ、アリールオキシまたはＮＲ3Ｒ4であり； Ｒ5は水素またはアルキルであり； Ｒ6は水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルキニル、アルケニル、
    ＣＯＲ3、ＣＯ2Ｒ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ＳＯ2ＮＲ3Ｒ4、ＳＯ2Ｒ3、ＳＯ3Ｒ3、ＰＯ 3 Ｒ3、アルデヒド、ニトリル、ニトロ、ＯＲ3またはＮＲ3Ｒ4であり；そして Ｘは酸素またはハロゲンである） の化合物またはその製薬上許容される塩、エステル、アミドまたはそれらのプロ
    ドラッグ。
  80. 【請求項８０】 Ｒ2がアルキルオキシであり、Ｒ5が水素またはアルキルで
    あり、Ｒ6が水素であり、そしてＲ8が酸素または塩素である、請求項７９に記載
    の化合物。
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