HU230454B1 - Metilfenidátot tartalmazó módosított felszabadulású sokszemcsés készítmény - Google Patents
Metilfenidátot tartalmazó módosított felszabadulású sokszemcsés készítmény Download PDFInfo
- Publication number
- HU230454B1 HU230454B1 HU0104039A HUP0104039A HU230454B1 HU 230454 B1 HU230454 B1 HU 230454B1 HU 0104039 A HU0104039 A HU 0104039A HU P0104039 A HUP0104039 A HU P0104039A HU 230454 B1 HU230454 B1 HU 230454B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- release
- component
- modified release
- methylphenidate
- modified
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 118
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical group C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 58
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 title claims description 54
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 42
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 38
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 37
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 28
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 25
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 25
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 24
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 19
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 16
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 12
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 8
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 4
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims description 3
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 claims description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 2
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 claims description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 claims 1
- QVMHUALAQYRRBM-UHFFFAOYSA-N [P].[P] Chemical compound [P].[P] QVMHUALAQYRRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 claims 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 claims 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 claims 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 17
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 17
- -1 hydroxypropyl methylcellulose ethers Chemical class 0.000 description 12
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 5
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 4
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 4
- 230000000541 pulsatile effect Effects 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- KCXZNSGUUQJJTR-UHFFFAOYSA-N Di-n-hexyl phthalate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCC KCXZNSGUUQJJTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N Dimethyl phthalate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OC NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000002902 bimodal effect Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydrostilbene Chemical group C=1C=CC=CC=1CCC1=CC=CC=C1 QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEBUJFMRSBAMES-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-{[3,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-phosphanyloxan-4-yl]oxy}-3,5-dihydroxy-6-({[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}methyl)oxan-4-yl)oxy]-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl phosphinite Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(OC2C(C(OP)C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(P)C2O)O)O1 FEBUJFMRSBAMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKXAYLPDMSGWEV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCO YKXAYLPDMSGWEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFTGQIQVUVTBJU-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]dithiazole-3-thione Chemical compound C1CN2C(=S)SSC2=N1 BFTGQIQVUVTBJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 101100123850 Caenorhabditis elegans her-1 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229940067597 azelate Drugs 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- VFGRALUHHHDIQI-UHFFFAOYSA-N butyl 2-hydroxyacetate Chemical compound CCCCOC(=O)CO VFGRALUHHHDIQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N dimethyl phthalate Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1OC(C)=O FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001826 dimethylphthalate Drugs 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N hydron;methyl (2r)-2-phenyl-2-[(2r)-piperidin-2-yl]acetate;chloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000009474 immediate action Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 235000000396 iron Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- CAAULPUQFIIOTL-UHFFFAOYSA-N methyl dihydrogen phosphate Chemical compound COP(O)(O)=O CAAULPUQFIIOTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010408 potassium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 229940099204 ritalin Drugs 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical group [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
ΜΕΤ1 ETEM ÖATOT TAKTÁI
Λ TALÁLMÁNY SZAKTERÜLETE
A találmány tárgya metilfenidátóí tartalmazó módosított felszabadulású sokszemcsés készítmény. Á találmány tárgya főként olyan mooosiíotí felszabadulásá sokszemesés készítmény. amely hatásának kifejtése során a hatóanyagot pulzálö módon adja te, A találmány tárgya továbbá Ilyen szabályzóit felszabadulásé sokszemcsés készítményt tartalmazó sziláid, orálisan adagolható dőzí sforrna.
SZAÖRÖÜÁTMI HÁTTÉR
Á gyógyszer beadása után kialakult plazmaprofilt „pulzáló profT’-nak nevezhetjük, melyben a. nagy hatóanyag: koncentrációjú pulzusok között kis koncentrációjú völgyek észlelhetők, A két csúcsot tartalmazó pulzáló profilt ,,bimedálÍs,:Í-nak hívjuk. Ezzel analóg módon a beadás mán -Íven proliit biztosnó készítmény U ag> dózismrmat a hauúunag tekmtóteben „puízalo felszabadulásának’’ hívják,
A hagyományos gyakori adagolási módszer, melynek során azonnali felszabadulású (ÍR) dózisfermát adunk be periodikusan ismétlődő időközönként, jellemzően pulzáló plaz•naproíht ad. Ebben az esetben minden egyes IR dózis beadása után egy gyógyszer plazmakoncentráció csúcsot figyelhetjük meg, a két egymást követő adagolási időpont között kialakuló völgyek (kis gyögyszerkoncentrációjú régiók) kíséretében. Az ilyen adagolási módok (és az ebből fakadó pulzáló plazmapröfilok) különleges fermakoiógiai és terápiás hatással rendelkeznek. Például, két esúcs között a hatóanyag pbzm^oneentráelőjának leesésével kapott kiürülést periódus a ki tanítások szerint fontos elem a betegek különböző típusú gyógyszerekkel szemben kialakuló toleranciájának csökkentésében vagy megelőzésében.
Sok szabályzóit felszabadulása gyógyszerkészítményt nuliadrendn felszabadulásra terveznek. Sőt, ezen készítmények speciális feladata a hagyományos ismétlődő gyakori adagolási mód miatt kialakuló esécs-sölgy valtako/Ások minimalizálása a gyógyszer piazmas/mtben. Azonban. a pulzáló rendszerek termeszeiéből fakadó terápiás és iármakológiai hatások
UŐsssítófusE Fö/TE ·*ϊ egy része elveszhet vagy csökkenhet a konstans vagy közel, konstans plazmaszint következtében, melyet milladrendfi felszabadulással rendelkező gyógyszerrel érünk, el Ezért, egy olyan •módosított felszabadulásö készítmény a kívánatos, amely lényegében az Ismétlődő ÍR adagolás, móddal kapott felszabadulást utánozza, csökkentve az ismétlődő beadás szükséges gyakoriságát,
A páciensekben toleranciát kialakító gyógyszer jellemző példája a metlifemdáí. A metilfenidát vagy a~fenii-2~pípeddínecetsav~metil~észter egy a központi idegrendszerre és a. légzőszervekre ható élénkítőszer, melyet elsősorban fegyefemhiányból eredő rendellenességek kezelésére alkalmaznék. Miután a gasAroinfesztínálts tájékről (ΟΓΓ) felszívódik, a gyógyszer hatása 'ÍR tabletták esetében az orális adagolást kővetően 3-6 órán át megmarad vagy javított felszabadulásé készítmények esetében az orális adagolást kővetően körülbelül 8 órán át megmarad. A teljes dózis jellemzően körülbelül 5-30 mg/nap, különleges esetekben ez ö0 mg/nap is lehet. Á hagyományos adagolási mód esetében a metilfemdáíot napjában kétszer adják, jellemzően egy reggeli előtt beadott adag és egy második, ebéd előtt beadott adag alkalmazásával. A napi atobó dózist előnyösen néhány órával lefekvés előtt adják he. A metilfenidát kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokhoz tartozik álmatlanság és tolerancia kialakulása a betegnél,
A Wö- 98/141,68 számú (Alza. Corp.) szabadalmi leírás metilfenidát elnyújtott, és folyamatosan növekvő sebességgel történő felszabadítására alkalmas dözisfermáí és beadási módszert ismertet. A tárgyait dőzisferma gyöngyök sokaságát tartalmazza, melyek növekvő mennyiségű, hatóanyagot magában foglaló hidrogél mátrixot íadaímnznak, ami változó menynyiségű felszabadulást szabályozó anyaggal vart bevonva. A hatóanyag mennyiségének és a bevonó rétegei vastagságának és számának alkalmas kombinációjával egy növekvő felszabadulási profil érhető el, melyben egy adott időtartamon belül a hatóanyag plazmakoncentrációja folyamatosan nő. A jelen találmánnyal szemben a WÖ 98/14168 számú szabadalmi leírás célja egy olyan dőzisferma kialakítása volt, amely specifikusan az ingadozó vérszintet küszöböli ki (melyet a csúcsok és a völgyek jellemeznek), amit az azonnali felszahadnlásó dózisformákkal véczett kezelés okoz.
A WÖ 97/03672 számú (Cbiroseience túl) szabadalmi leírásban közöltek szerint a mefilfenidát terápiás hatást mutat, mind raeétn elegy, mind tiszta izomer (például RR d-treo enantíomer) tormájában alkalmazva. A WO 97/03672 számú {Chiroscfence híd.) szabadalmi leírás egy dímp-t tartalmazó elnyújtott felszabadnlású készítményt ismertet Ez az; írat egy bevonatot tartalmazó készítmény használatára tanít ki; amely bevonaton kérésztől; a dtrnp úgy halad át, hogy elnyújtott legyen a felszabadulás és legalább 50 % e^ szérumsziníeí érjen el legalább 8 órás időtartamon keresztül. Ezért ez, a készítmény a hatóanyagot nem pulzáló módon adja le,
Shah és munkatársai |J. Cent Reh. 9. 169-175 f 1989VJ azt közük, hogy egy terápiás szerrel szilárd dózisíórmába préselt hidroxipröpO-meílieelluioz-éterek adott esetben bimodáhs felszabadulási proliit biztosítanak. Mindemellett megjegyzik, hogy míg egy adod szállítótól származó polimerek hímodális prolik adnak, ezzel teljesen azonos termékjellemzőkkel rendelkező azonos polimerek - melyeket egy másik forrásból szereztek he - nem adnak bímoáális felszabadulási profit,
Giunehedi és munkatársai [lm. 1. Pharm.. 77, 177-181 (1991)] ketoprofen pulzáló felszabadulására egy hidrofil mátríxú, többegységes készítmény alkalmazását ismertetik, Giunehedi és munkatársai, arra tanítanak ki, hogy a ketoprofen gyorsan eliminálódik a vérből a beadás után (plazma felezési idő 1-3 óra), és így bizonyos kezelések esetében a gyógyszer egymást követő impulzusai előnyösebbek lehetnek, mint egy konstans felszabadulás. Az itt ismertetett többegységes készítmény négy azonos hidrofil mátrix tablettát tartalmaz, melyek egy zselatmkapsxnlában helyezkednek eh Bár az tó fern vizsgálatok a plazmaprof íhan két csúcsot mutatnak, nincs jól definiált kiürülést periódus és a plazmaszintek csúcsai és völgyei Közötti különbség is kiesi.
Conte és munkatársat (Drug Dev. Ind. Pharm., 15, 2583-2596 (I9SO)i és az ÍSP 0 274 734 számú (Pharmidea Srí) szabadalmi leírás egy háromrétegű tabletta alkalmazását ismerteti ibuprofén egymást követő pulzusokban történő adagolásához. A háromrétegű tabletta áll egy, a hatóanyagot tartalmazó első rétegből és egy félig áteresztő anyagból álló zárórétegből (második réteg). mely utóbbi az első réteg és a további mennyiségű hatóanyagot tartalmazó harmtadik réteg között helyezkedik el, A zárőréteg és a harmadik réteg egy nem áteresztő bnrkotóíot képez. Az· első réteg feloldódik az oldószerrel való érintkezéskor, míg a harmadik réteg csak a záróréteg feloldódása vagy összetörése utón hozzáférhető. Egy ilyen tablettában a hatóanyag első· részének azonnal kell fefezabadulnia. Élthez a megoldáshoz szükség van egy, az első és a harmadik rétegek között elhelyezkedő felig áteresztő rétegre, hogy kontrollálni lehessen a hatóanyag két részének viszonylagos felszabadulási sebességét. Ezenkívül a felig áteresztő réteg repedése a hatóanyag második részének kontrollálatlan kioldódásához vezet, ami nemkívánatos.
Az US 5 158 77? számú lE, R. Squibb & Sons Inc.) szabadalmi leírásban egy olyan készítményt ismertet, amely kaptoprilt tartalmaz egy bélben oldódó vagy késlelteted kioldödású bevonattal rendelkező pH-stóbíl magon belől, amely további kaptoprillel van kombinálva, ami a beadás után közvetlenül képes felszabadulni . A pH-stóbtl mag képzéséhez komplexképző szereket, például dináídoai-edeíátoí vagy felületaktív anyagokat, példán! poiiszorbát 80-at alkalmaznak önmagukban vagy egy puiYereio anyaggal együtt, A készítmények egy bizonyos mennyiségű, közvetlenül az orális bevétel utón felszabadulni képes kaptoprilt és fövábhi pfí-stabilizált kaptoprilt tartalmaznak umt a vastagbélben képes felszívódni.
Áss US 4 728 512, US 4 794 (Mfl és US 4 904 476 számít (American Home Froduots Corp.) szabadalmi leírások három különböző felszabadulást eredményező készítményre vonatkoznak. A készítmény három csoport sxferoi-dot tartalmaz, melyek a hatóanyagot tartalmazzák; a szferoidok első csoportja nem tartalmaz bevonatot és gyorsan szétesik a táplálékfelvétel során, hogy egy kezdeti mennyiségű hatóanyagot adjon le; a szferoidok második csoportja pH-cr/ekeuy bevonattal λ au ellátva, hogy egy második dózist biztosítson; és a szferoidok harmadik csoportja egy pH-ra nem érzékeny bevonattal van ellátva, hogy a harmadik dózist biztosítsa, A készítményt ügy tervezték, hogy az a hatóanyagok ismétlődő felszabadulását biztosítsa, amelyek a szervezeten belül nagymértékben metóbolizálódnak vagy viszonylag rövid ehmmáeíós felezési időkkel rendelkeznek.
.Az US 5 837 284 számú (Mehta és munkatársai) szabadalmi leírás rnetílfenidái dózisfennát ismertet, amely azonnali felszabadulásé és késleltetett felszabadulású részecskéket tartalmaz, A késleltetett felszabadulást ammüníom-meíakrhát pB-luggetien polimerek töltőanyagokkal képzett keverékének alkalmazásával érik el.
Az előbbiek szerint a találmány egyik feladata olyan módosított felszabadulású sokszemesés készítmény biztosítása, amely meíilfenidátot tartalmaz, és amely hatásának kifejtése közben kettő vagy több, egymás után adott ÍR dözisforma beadásával kapott, plazmaprobl'lati. lényegében azonos piazmaproíilt ad.
A találmány egy további feladata olyan módosított felszabadulásé sokszemesés készítmény előállítása, amely hatásának kifejtése közben a metilfenidátot pulzálő módon szabadítja fel,
A találmány további feladata olyan módosított felszabadulású sokszemcsés készítmény biztosítása, amely lényegében kettő vagy több, egymás után adagolt IR dőzisíorma beadásává. kanon 'ann<ttologmi o ttrapMs hatásokat utánozza,
A találmány egy további feladata olyan: módosított felszabadulásé sokszemcsés készítmény biztosítása, amely lényegében a készítmény medifenidáttal szemben kialakuló toleranciát csökkenti vagy megszünteti.
A találmány egy további feladata olyan módosított felszabadulásé sokszemcsés készítmény biztosítsa, amely a metdfenidái első rés'ét közvetlenül az adagolás után, és mslilfemdát második részét egy kezdeti késleltetési időtartam után gyorsan adja le felmodális módon,
A találmány egy további feladata olyan módosított felszabadulása sokszemesés készítmény biztosítása, amely a hatóanyagot bímodális vagy multtmodális módon képes felszabadítani, és amely a metílfemdát első részletét azonnal vagy egy adott késleltetési idő után adja: le, ezzel egy gyógyszer impulzust biztosítva, és a metilfenldát egy vagy több további részletét pedig egy megfelelő késleltetési idő után adja le, ezzel további gyógyszer-felszabadulási Impulzusokat bj oovtva,
A találmány további feladata szilárd, orálisan adagolható dozísförma biztosítása, mely a találmány szerinti módosított felszabadulásu sokszemesés készítményt tartalmazza.
A találmány további feladatai közé tartozik egy naponta egyszer adagolandó dózísferma biztosítása metilfenldát beviteléhez, amely hatásának kifejtése közben két egymás után adott ÍR dózístbrmu beadásával kapod piazmaproíiilal lényegében azonos plazmapmflit boz létre, és alkalmazás llgyeíemhíáaym rendellenesség ilyendőzlsíonna adásával történő kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására,,
Λ LALÁI MÁNY RÖVID ISA! ERIT t i'SF
A fent említett feladatok megoldását egy legalább egy hatóanyagot tartalmazd, módosított felszabadulású sokszemesés: készítmény jelenik amely meíilfemdáíot tartalmazó részecskék egy első halmazát: tartalmazó első komponensből és rnetllfenidátot tartalmazó részecskék második halmazát tartalmazó második komponensből áll, A második halmazba tartozó metilfenidát-tartalmú részecskék egy módosított felszabadulású bevonattal \annak ellátva. Egy másik esetben vagy ezen kívül a metilfenídái-iaríalmn részecskék második halmaza egy módosított felszábadnlású mátrixanyagor tartalmaz. Az alanyba történd orális bejuttatást kővetően a készítmény a mert Ifenídátot pulzáló módon adja le.
A találmány szerinti módosítod felszabadulású sokszemcsés készítmény egy előnyös megv aloMtasaban az első komponens egy azonnali felszabadulású komponens.
A metilfenidát-tartalmú részecskék második halmazában alkalmazott módosítod felszabadulású bevonat egy késleltetést okoz a metilfenidát-tartalmú részecskék első halmazának felszabadulása és a mertlfertiáát-ítóalmő. részecskék második halmazának felszabadulása között. Ehhez hasonlóan, a metöfeuldát-íartalrnú részecskék második halmazában alkalmazott módosított felszabadulású mátrixanyag szintén késleltetést okoz a metilfenidáttartalmú részecskék első halmazának felszabadulása és a metilfenidát-tartalmú részecskék második halmazának felszabadulása között. A késleltetés hossza változhat a kompozíció és/vagy a módosított felszabadulásit bevonat mennyiségének .módosításával és/vagy a kompozíció: és/vagy a módosított fetezabadulású máirixanyag mennyiségének módosításával, így az késleltetés hossza a kívánt: plazínaproffi utánzásának érdekében tervezhefu
Mintán a módosított felszabadulású sokszemcsés készítmény adása során, létrejövő plazmaprob 1 lényegében hasonló ahhoz a plazmaprofilhoz, amit akkor kapnánk, ha kettő vagy több ÍR dőzísfermát adnánk be egymás után, a találmány szerinti szabályzód felszabadulása sokszemcsés készítmény különösen hasznos metilfenidát beadására olyan esetben, amikor a betegeknél tolerancia kialakulásának problémája merülhet fel. A jelen módosított íelszabadnlású sokszemcsés készítmény ezért előnyős az alkalmazható készítményben lévő medrfenidáctal szemben kialakuló tolerancia csökkentésére vagy minimalizálására.
A kés/umem a hatás kifejtésé közben a menhlnidatof bintodáhs vagy pulzalo módón adja le. Egy ilyen készítmény hatásénak kifejtése közben olyan plazmaprorilt hoz létre, mely lényegében két ÍR dózísíörma egymás utáni beadásával kapott plazmeproíilm hasonlít, ami például j ellemző metilfemdátíal végrehajtott kezelések eseté».
A találmány tárgya továbbá szilárd, orálisan adagolható dőzistomta, amely a találmány szerinti készítményt tartalmazza.
A találmány tárgya továbbá az itt megbatátózott módosított felszabadulásé készítmény alkalmazása figyelemhiányos rendellenesség kezelésre alkalmas győgyszerkészitmény előállítására.
A találmány szerinti megoldás előnye, hogy az adagolás szükséges gyakorisága a hagyományos többszöri ÍR adagolással szemben csökken, megtartva a prózái» plazmaproíilhol fakadó előnyöket Bz a csökkentéit adagolási gyakoriság különösen előnyős gyerekek esetében, mivel így elkerülhető az. iskolai nap közepén szükséges adagolás, ameh egyaránt lehet kínos és zavaró a beteg számára. A beteg kényeimének érdekében is előnyös. egy oh an készítmény, melyet kisebb gyakorisággal kell adagolni. A találmány alkalmazásával lehetővé válik az adagolási gyakoriság csökkentése, ami hozzájárulhat az egészségvédelem költségeinek csökkentéséhez azáltal, hogy csökken az egészségügyi dolgozók, munkaidejének gyógyszerbeadássai eltöltött része. Metlífemdátók és más szabályzóit anyagok esetében egy napjában egyszer használandó készítmény (a több ÍR dózis helyett) szabályzóit hatóanyagok tárolásának csökkentését vagy megszüntetését eredményezi iskolákban vagy más intézményekben.
A RAJZOK ISMERTETÉSE
Az I. ábra melilfénídát ulazmaprorilját mutatja három különböző készítmény emberi önkéntesek általi orális bevétele után:
A: 20 mg meííiíemdát készítmény, amely egy azonnali fefezahadtóásü komponensből - ami összesen ló mg meftlfbnídáteí tanalmazó részecskéket tartalmaz (lásd L táblázat (ii)] és egy Módosított felszabadulás» IcöMftofiessból áll - ami Össze8
Β:
Kontroll zen 1.0 mg mAilfenidátot tartalmazó részecskéket tartalmaz [lásd 2, táblázat (vüi)j; az. IR részecskék 30 %-os tömegnövekedésig vannak bevonva;
mg metllfenidát készítmény, amely egy azonnali felszabadulású komponensből - ami összesen 10 mg metílfeniáátot tartalmazd részecskéket tartalmaz [lásd 1 íabiazdt fof . es eg\ módosított telsz íibuJmásu komponensnél all - atm oss/tseu. 10 mg metilfenídátot tartalmazó részecskéket tartalmaz: [lásd 2. táblázat tuti az IR rés. eeskek 3b0Kos tomegnot ckcdcs’g \annak hévoma két tkvis 10 mg Ritalin&> hidroklorid tjlb tabletta 0 és 4 óránál beadva (összesen 20 mg: metil rénidátet adunk be).
A TALÁLMÁN Y RÉSZLETES ISMERTETÉSE
A „szemesés3 kifejezés az Itt alkalmazott értelmében olyan anyagi állapotra vonatkozik, amely diszkrét részecskék, pellefek, gyöngyök vagy granulátumuk jelenlétével jellemezhető, függetlenül azok méretétől, alakjától vagy morfológiájától A „sokrészeeskés kifejezés az Itt alkalmazott értelmében számos diszkrét vagy aggregéit részecském, pederte, gyöngyre, gmónl&snra. vagy ezek keverékére vonatkozik, függetlenül ezek méretétől, alakjától vagy morfológiájától,
Λ „módosított felszabadulásé*' kifejezés az itt alkalmazott értelmében a találmány szerinti készítményre vonatkozóan, vagy egv bevonatra vagy bevonóanyagra vonatkozóan, vagy bármilyen más összefüggésben egy olyan felszabadulást jelöl, amely nem azonnali felszabadulás, és felöleli a szabályzón felszabadulást, az elnyújtort felszabadulást, es a késleltetett felszabadulást,
A „késleltetési idő kifejezés az Itt alkalmazott értelmében arra az időtartamra vonatkozik, amely a készítmény beadása és egy adott komponensből a medifeuldát felszabadulása között telik el.
Á. „késleltetési idő kifejezés az itt alkalmazott értelmében arra. az időre vonatkozik, amels az egsik komponensből történó meblfemdat-fels/abadulás es egy másik komponensből történő ezt követő medlfeuidát-felszabadulás között telik el.
A találmány szerinti módosított felszabadulásé sókszemcsés készítmény keltéséi több, metilfenídátot tartalmazó komponensből is állhat Ebben az esetben a felszabadulás a máso<) dik és az azt követő komponensekből Égy van módosítva, hogy késleltetés van az első komponensből: történő medlíerndáí felszabadulás és az egyes következő komponensekből történő íélszabadulás(ok) között. Egy ilyen készítmény hatásának kifejtése közben létrejövő profilban az ímpnlznsok száma függ a kompozícióban levő metllfenídátot tartalmazó komponensek számától. Bárom: — metilíemdatot tartalmazó - komponenst tartalmazó készítmény profiljában három impulzust találunk.
A jelen találmány szerinti megoldás a puizálő pfazmapro:® és a csökkented gyakoriságé adagolási mód előnyeinek kombinációja.
Az egyik komponensben lévő metilíenidát mellett jelen lehet például egy baíásjavitó vegyülef vagy egy szenzibilizáló vegyüld is, a készítmény egy másik komponensében, a győgyszerkomponens biológiai hozzáférhetőségének vagy terápiás hatásának növelésére.
A „hatásjavífő kifejezés az itt alkalmazott értelmében egy olyan vegyülefre vonatkozik, amely képes a metiitenidát felszívódását és/vagy biológiai hozzáférhetőség A növelni a GIT-en keresztüli transzport sebességének növelésével állatban, beleértve az embert is, Butaspndó \eg\úkmk például az alábbiak, közepesen hossm lánca /Ársavak; sok, észterek, éterek és ezek származékai, beleértve a glieendeket és trigiicerideket; nemionos felületaktív anyagok, például etdén-oxld és zsírsavak, zsíralkohoiok, alkíffononoiok vagy szorbitán vagy glicerin zsírsav-észter reagaltatásával készíted anyagok; eitokrom F 450 inhibitor, E~ glikoproteín inhibitorok és ebhez hasonlók; és kettő vagy több előbbiekben felsorolt szer keverékei.
Az egyes komponensekben lévő metil fenidáí mennyisége lehet azonos vagy különböző, a kívánt adagolási módtól függően, A metilímidát az első komponensben önállóan vagy a második komponensben lévő medífeniöádal kombinációban ís jelen lehet, tetszőleges, a. terápiás válasz kiváltáséhoz .megfelelő mennyiségben, A meiiliémdáí lényegében optikailag tiszta enaniíomer vagy egy keverék formájában lehet amely lehet: raoém vagy egyéb enantlomer keverék. A mehlfenídát a készítményben előnyösen körülbelül 0,1-500 mg. előnyösen 1-100 mg mennyiségben van. A rnetibeoídA előnyösen az első komponensben 0,5-60 mg mennyiségben, még előnyösebben az első komponensben 2,5-30 mg mennyiségben van tő jelen. A raetílfenidái a következő komponensekben ehhez hasonló mennyiségben van jeles, mint amit az első komponens esetében ismertettünk,
A metüfénidát felszabadulásának időbeli jellemzői minden egyes komponens esetében vétózhatnak a komponensekből álló készítmény változtatásával, beleértve az adott esetben alkalmazott kötőanyagok: vagy a bevonatok, változtatását, A metílfenrdát felszabadulását elsősorban a készítménynek és/vagy a részecskéken lévő módosított félszabadulásu bevonat mennyiségének változtatásával lettet szabályozni, amennyiben vau ilyen bevonat a részecskéken. Amennyiben egynél több módosított felszabadulássá komponens van, minden egyes komponens; módosított felszabadulás® bevonata lettet azonos vagy különböző. Ebhez hasonlóan, amennyiben a módosított felszabadulást egy módosított felszabadulása mátrixanyag alkalmazásával érjük el, a metllfenidát felszabadulásai a módosttott felszabadulás® mátrixanyag meg\áias/tásá\nl és annak mennyiségevei szabály ózhatjuk. A módosított fels/abadulásu bevonat minden egyes komponensben tetszőleges, az egyes komponensek esetében megkívánt késleltetést idő eléréséhez elégséges mennyiségben lehet, A módosított felszabad dulású bevonni minden egyes komponensben tetszőleges, az: egyes komponensek közötti késleltetési idő eléréséhez elégséges mennyiségben lettet,
A rnetílfenldát felszabadulás késleltetési ideiét minden egyes komponens esetében az egyes komponensek összetételének változtatásával is lehet módosítóm, beleértve a kötőanyagok és bevonóanyagok módosítását Is. Például az első komponens lehet egy azonnali felszabadulásé komponens, ahol a metllfenidát lényegében közvetlenül a beadás után felszabadni. Altematív rendelkező esetben az első komponens lehet például egy késleltetési idővel rendelkező azonnali télszabadulasu komponens, melyben a metilíemdat lényegében kö/Λétimül a késlebmésl idő eltelte után szabadul fél. A második komponens lehet például az imént Ismertetett késleltetési idővel rendelkező azonnali fél szabadulása komponens. vagy alternatív esetben: egy késleltetési Idővel rendelkező, elnyújtott felszabadulás». vagy kiterjesztett felszabadulású komponens, ahol a metllfenidát: egy hosszabb időtartam alatt, szabályzott módon szabadni fél.
Szakember számára természetesen nyilvánvaló, hogy a plazmakoncentráció görbe pontos menetét mindezen fent ismertetett fekíorok kombinációja befolyásolja. Közelebbről, mindeu egyes komponens esetében a medlfemdáf felszabadulások közötti (a hatás on seí pontja) késleltetési időt minden egyes komponens összetételének és bevonatának (amennyiben van bevonat) változtatásával leltet szabályozni. így az- egyes komponensek összetételének változtatásával (beleértve a metílfoiidát mennyiségét) és a késleltetési idő változtatásával számos f'elszabadnkírt <s plazmaprók1 görbét kaphatónk. A .raetílfemááteak az egyes komponensekből történő felszabadulása közti késleltetési idő hosszától függően és minden egyes komponens felszabadulásának természetétől függően (azaz azonnali felszabadulás, állandó felszabadulás stb.) a pbsanaprofd impalznsai egyes esetekben jói elválnak és jól definiált csúcsokat adnak (amennyiben a késleltetés bosszú), vagy az impulzusok egy bizonyos fokig szupetposálódnak (amennyiben a késleltetés rövid).
Egy előnyős megvalósításban a találmány szerinti módosított felszabadulású sokszemesés készítmény egy azonnali felszabadulású komponensből ős legalább egy módosított felszabadulásű komponensből áll, ahol az azonnali felszabadulása komponens a menifenidatlartahnú részecskék egy első halmazát tartalmazza és a módosított tel szabadulása komponens a mettlfemdái-tertalmu részecskék egy második és következő halmazát tartalmazza. A második és a következő modo-utor felszabadulású komponensek tartalmazhatnak egy szabályzóit felszabadulása bevonatot is. Ezenkívül vagy egy másik esetben a második és következő módosított felszabadulása komponensek tartalmazhatnak egy módosított felszabadulása mátrixanyagot. A Itatás kifejtése közben egy ilyen módosított felszabadulású sokszemcsés készítmény - példán! egy egyedi módosított felszabadulásé komponens esetében - a medlfenidát egy jellemző, pulzáló plazmakoncentráció szintet ad, ahol az azonnali felszabadulásé komponense a készítménynek adja az első esnesot a pfezmáptoSban és a módosított felszabadulásó komponens adja a plazmaprofíl második csúcsát Áz olyan találmány szerinti megvalósítások, ahol egynél több módosított felszabadulásit komponenst alkalmazónk, a plazmaprofílban további csúcsokat adnak..
Egy ilyen, egy egyedi dózis beadásával kapott pfezmaproli! akkor előnyös, ha a. metilfenidátol kettő (vagy több) impulzusban kívánatos beadni anélkül, hogy kettő (vagy több) dózisegységet kellene bevenni. Ezenkívül néhány rendel lenesség esetében, különösen előnyös úgy btmodális plazmaprofíl Például egy jellemző mettlfenidáf kezelés két: adag
Í2 azonnal i fel szabadulásékészítmény beadásából áll melyek között 4 éra telik el Ez a típusú adagolás terápiásán hatásosnak bizonyult, és így széleskörűen alkalmazott. Egy ilyen beadással kapott plazmaproitlt .mutat az L ábra ,.Kontroll’ feliraté görbéje. Ahogy korábbiakban említettük, a metiHénidát kezelés során néha ellenkező hatásként a betegben tolerancia alakul ki. ügy gondoljuk, hogy a kőt plazmakoncentráció csúcs közötti völgy a plazmapmírlban előnyős a betegben kialakuló tolerancia csökkentésének szempontjából egy kiürülést periódust biztosítva az aktív mettlíenídáfnak, A merilfenidát nuíladrendú vagy pszeutfö nulladreudú felszabadulását biztosító rendszerek esetében nincs ilyen kiürülést periódus,
Bármilyen olyan bevonóanyagot alkalmazhatunk, amely módosítja a metiífemdát felszabadulását, Bevonóanyágkéut elsősorban alkalmas anyagokra példák a kővetkezők: polimer bevonóaityagok, például eeiluíézacctát-ftaíát, eellulőzacetát-írimaletát, hldroxipropilrneiileeílulöz-ílaiát, pollvmiiacetát-ítalát, ammönínm-metakrilát kopohmerek, például Eudragit® RS és Rl márkanéven forgalmazottak, pohokrifsav és pobakriíatok, metatótát kopolímerek, például az Budragitílé S és B márkanéven forgalmazottak, poíivinílaeetáldiodlamino-aeeráü hidroxiprópibmetifeeRulőz-aceíát-sztAcinát, sellak; hidmgéíek ős gélképzo anyagok, például karboxi-vinil polimerek, náiríum-alginát, nátriurn-karmellóz. kalcium-.kar.mellóz, nátrium-karboximetil keményítő, poltvinü-alkohol hidroxietilcellulóz, mefileelMöz, zselatin, keményítő és cellulóz alapú térhálós polimerek - amelyekben a térhálősodás foka alacsony, ezzel biztosítva a vízadszorpeíót: és a polimer mátrix kiímjedését hidroxipropiicelluiőz, feidroxipropilmetlleellulőz, polivmilpírrolidon, térhálósított keményítő, mikrokristályos eeflulőz, kitin, aminoakril-meíakrilát kopolhner (Endragit^' RS-PM, Rohm & Haas), pullnlán, kollagén, kazein, agar, gnmferábíknm, nátrium-karboximetileellulóz: (duzzasztbato hidrofil polimerek), poli(bidroxíalkil-metakrilát) (molekulatőmeg körülbelül 5 ÖOO-S öí)0 000), poíivimlpiírolidon (molekulatömeg körülbelül ÍO 000 - 3n0 uOOy anionom e.\ kauonos hidrogelek. alacsoe> maradék acctat-tartalmú polbínP-aikoholok. agar és karboxhnetilceílulóz duzzaszíhatő keveréke, maleinsav auhidrid és szűrői etilén, propilén vagy ízo-hutdőn kopollmepel, pekfin (molekulatömeg körülbelül 30 0Ö0 300 ÖÖÖ), poliszacharidok, például agar, akáeíagümi, karajagttmí, tragakant, alginátok és guargumik. poliakrilamídoL Pot\o\ R polfetilénoxídok (molekulatömeg körülbelül 10(1000 5 ÜÖO ÖÓÖ), AquaKeep!® akrilát polimerek, poüglukan diészterek, térbáioshoú poiiviuílafehol és poli-N-vinii-l-pinOlidon, nátrium-keményítő giükolát (például Explotab®; ISdward Mandell C. Ltd.); hidrofil polimerek» például poliszaeharidok, metileellulöz, nátrtumvagy kalcium-karboximedl-cellulóz. hidroxipropilmedi-cell.»1óz., hidroxipropil-ceUulóz, hídraxiebi--eeliulöz, nitroeellulóz, karboximetii-ceilulóz, eellulözéterek, pohetdén-oxidok (például Foljyox#, Union Carbide), mctíi-eui-eellulóz, etibbidroxi-etíicelíulóz, eellulözseetát, oellulóz-baiirát, eellulóz-progíonái, zselatin, kollagén, keméuyitó, maltodextrin, pnllulán, pelivmil-pirrohdon, polivinil-alkohol, poiivinil-acetát, glicerin zsírsavészterek, pobakrilamid, poliakríívn. metakrilsav vagy metakrilsav kopoihnerek (például EfedragitáC Foton & Haas), egyéb akrilsav szánnazékok, szorbítán-észterek., íennészetes gumik, kehinek, pefctioek, nlglnátok, ammóninm-aíginát. nátrium-, kalcium-, kálium-aigínátok, propilénglikoi-alginát, agar, gumik, például arabmézga, karajagnmí, szentjáuoskenyériá íermévu íragakanl, tengeri mosnátok, guargumí, xénián, szkíeroglükán és ezek keverékei. Szakember számára nyilvánvaló, hogy a bevonathoz ezenkívül hordozóanyagokat, lágyítókat, csósztatóanyagokat, Oldószereket és ebhez hasonlókat adagolhatunk. A& alkalmas lágydóanyagokhuz tartoznak például az acenfczetí monogliceridek; buul-dalii-butílglikolát, dibutil-iartamí, dietil -halát, dímetll-ftalát, enl-üahi-etii-glikölát, glicerin; propilénglikol; trtoeetm; dinit; íriproplonin; díacetiu' dibutíl-itolát; aíetil-monogbceód; polieülénghkolok; rieinuselag trietil-citrát; polihidroxl-alkohotok, glicerin, aceiát-észterek, gheerin-triaceiát, aeeih-triedl-ehm, dibenzil-halát, dihexil-ftalát, hntii-ökdl-italát diizononii-ítalát, butiboktilhakd. dioktil-azelűu epoxilezeu ndláu trii/ookblurhnehitáu dieidhexil-ikdaí, di(n-oktll malát, diri-oktirdlahu, di(i-decil)halát, dun-ondeed diaiét, dí(n-trtdeeil)~haiát, iriA-eiilhexiltrimellitát, dí-2-eólbexíi-adipát, dí-2-etilhexrÍ~sxehaeát, di-2-etilbexil-azeláí, dibutd-szebaeát.
Amennyiben a módosított felszabadulása komponens tartalmaz egy módosított felszabadulásé máíríxanyagot, bármilyen alkalmas módosított felszabadulásé máirlxanyagoí vagy módosított felszabadulásé mátríxanyagok kombinációját alkalmazhatjuk. Ilyen mátrixanyagok szakember számára jól ismertek. A „módosított felszabadulása: mátrixanyag’’ kifejezés alatt az itt alkalmazott értelmében többek között hidrofil polimereket, todrofeb polimereket és ezek keverékeit értjük, melyek képesek egy, a mátrixban: diszpergált hatóanyag felszafeadulásának módosítására jn vfon vagy ín vöm. ,4' találmány szerint felhasználható módosáéit felszabadulásü mátrixanyagokhoz. tartoznak például: mikrokristályos eelhdőz, nátriumkarbozímedl-eellulőz, hidroxialkdeellnlőzok, például hidnmiprepilmetiföeOolőz és hldrozipropileellnlóz, políetílén-ovld, alkíkeOulózok, például metiicellulöz és eriieelhdőz, polietilénglikoi, polivímlpirrolidon, sellulóz-acetát, eellulöz-aeetáí-bndráí, cellulóz-aeetáf-dalát, cdlulóz-acetát-trimeHitát. po.llvínií acélát, -dalát, polialkíl-metakrílátok, ponvinil·· -aeeuh és e/ek ke\ érékei.
A találmány szerinti módosított feiszahaduiásn sekszemesés készítményt bármilyen alkalmas adagolási formára hozhatjuk,, amely lehetővé teszi a metilfemdát prózáid felszabadm lását. Az adagolási forrna jellemzően a metílfenidát-tartalmá részecskék, különböze halmazainak keveréke, ami tartalmazza az azonnali: felszabadulása és a módosított felszabadulású komponenseket, amely keveréket alkalmas kapszulákba, például kemény- vagy lágy zselatinkapszulákba foltunk. Egyik vábíozaíban a metilfemdát-íartalmú részecskék kldónböző halmazait adott esetben minitabforiákká préseljük, (adott esetben további kötőanyagokkal együtt), melyeket ezt kővetően megfelelő mennyiségben kapszulákba töltünk. Egy másik alkalmas adagolási forma a többrétegű tabletta. Ebben az esetben a módosított felszabadulása készítmény első komponensét egy rétegbe préseljük, mig a második komponenst ezt kővetően a többrétegű tabletta második rétegenként visszük föl. A metílfenidát-tartalmá részecskék halmazait, amelyek a készítményt alkotják, ezenkívül gyorsan feloldódó gyógyszerformákban is készíthettük, mint amilyen például a gyorsan oldódod adagolási forma és a pezsgőtabletta adagolási forma.
A találmány szerinti készítmény legalább két, metilfenldát-tartalmú részecske halmazt tartalmaz, melyek különböző ín vfoo kioldódásí profillal rendelkeznek,
A találmány szerinti készítmény és a készítményt tartalmazó szilárd, orálisan alkalmazható dózísfensa a hatás kifejtése közben a metllfenidátot előnyösen úgy adja le, hogy az első komponensben lévő lényegében összes metilfemdát felszabadul a második, komponensben lévő meírlfenídát felszabadulása előtt. Amennyiben az első komponens egy fit komponenst tartalmaz, például elonsös, ha a második komponens metilfemdát tartalmának felszabadulása késleltetve van mindaddig, míg az ÍR komponens lényegében összes: mctilfenidát-tartalma felszabadul A második komponens metilfenidát tartalmának felszbadulását a fentiek szerinti módon lehet késleltetni, módosított felszabadnlásü bevonat és/vagy módosítod, felszabadulásé mátrixanyag alkalmazásával.
Még előnyösebben,: amennyiben kívánatos a betegben kialakuló tolerancia minimalizálása egy olyan adagolási módszer alkalrnazásávah amely lehetővé teszí a beteg; szervezetéből a metilfenidát első dózisának kiürülését, és ahol a második komponens raedltenidáí tartalmának felszabadulása késleltetve van addig, míg az első komponensből lényegében az összes metilfenidát felszabadul, és továbbá késleltetve van addig, míg az első komponensből felszabadult. metllfenidátnak legalább egy része; eltávozik a beteg szervezetéből.. Bgy előnyös megvalósításban a második komponens metilfenidát tartalmának felszabadulása a működés során lényegében - vagy teljes mértékben - legalább körülbelül 2 érán át késleltetve van a készítmény bevételét kővetően.
Á metdtenidát-tartaimó készítmény második komponensének felszabadulása lényegében - vagy teljesen - legalább 4 őrfel át előnyösen körülbelül 4 órán át kés leltetve van a bevételt követően.
A kővetkező példákban minden egyes százalék érték tömegszázalekot jelent, amennyiben ez nincs másként jelölve. A „tisztítóit víz” kifejezés alatt az itt alkalmazod értelmében olyan vizet értünk, melyet egy vízszűrő rendszeren vezettünk át,
Medlfenkiátoi tartalmazó módosított felszabadulású sokszemesés készítmény
A találmány szerinti, módosítod feiszíifoadnlásn sokszemcsés készítményt, amely egy azonnali felszabadulásé komponenst és egy módosított felszabadulásé komponenst, valamint hatóanyagként meu 1 fenídátot tartalmaz, az alábbiak szerint ál 11 tjük elő, (a) Azonnali febzafodolasü komponens
Az 1. táblázatban megadott összetételek valamelyikének megfelelően egy metilfenidát 11Cí (50:50 racem elegy) oldatot Kés/hünK. \ metilfenidát oldatot ezután körülbelül lőT % szilárd anyag tömegnövekedésig nagyon finom magokra, öntjük, példáid Glatt GPCG3 (Glatt, Frotech IM, Leieester, UK) iluidagyas berendezés segítségével, előállítva így az azonnali fefeznfoadniású komponens Ife részecskéik
| Összetétel | Mennyise | g (tőmeg%) |
| 0) | 00 | |
| Metilfcnidát 1 IC1 | 13,0 | 13,0 |
| Polieülénglikol 6000 | 0,5 | 0,5 |
| FolívínU-pirrondon | ::::: xs z......... | |
| Tisztított víz | ............... | 86,5 |
A metilfeoídátet tartalmazó késleltetett fébzabadu&ű részééskéket ügy készídnk, begy az -l(a) .példa s/eríni kapott azonnali fefezahadulású részecskéket egy módosított lelszabaduiásü és a 2. táblázatban részletezett bevonóuldattal vonjuk be. Az azonnali felszabadulásé részecskéket különböző mértékben vonjuk. be, legfeljebb körülbelül 30 % tömegnövekedésig, például öuídágyss berendezés alkalmazásával.
| Összetétel | Mennyiség (iőnteg%) j | |||||||
| lt | (ül | (iií) | (Ív) | (v) | 00 í | Mi) | {vili) j | |
| Padragit® RS 12,5 | 49,7 | : 42,0 | 47,1 | 5.3,2 | 40,6 | — i — | 25,0 j | ||
| Padragit® S 12,5 | — | — | —<. | — | 54,35 j | 46,5 | — | |
| Eudmgit® L 12,5 | ~~~ | .—> | — | ~~ | Ϊ ,, j | 25,0 ) | ||
| Polivi rá 1 -pírról időn | — | — | —\ | 0,35 | 0,3 | J | — 1 | |
| Oietillíalm | 0,5 | 0,5 | 0,6 | 1,35 | 0,6 | : 1,3 1,1 | ™ j | |
| Tríetileiirát | —» | - | ....... | oumxx | | | 1,25 | | ||
| IZóprOpíl-álkohóí | 39,8 | Ml | 37,2 | 45,1 | 33,8 | 44,35 | 49,6 j | 46,5 i | |
| Aceton | 10,0 | 8,3 | o. | 8,4 | : - | - | | |||
| 'bökünk | — | 16,0 | 5,9 | — | 16,3 | — | | 2,8 i | 7 75 1 |
5 A talkumot folyamatosan adagoljuk az (b, (h) es (vi) oszlopokban ismerteién összetételű készítmények bevonásakor (el Kioldódás! vizsgálatok pH-luggetlen bevont komponenseket [öM v), lásd 2. táblázat) vizsgáltunk öt vüro egy USP Typc-l műszerben 1100 íordnlatónin) az alábbi vizsgálati eljárás szerint; a mintát 0,01 i?
N HCI (900 ml) -oldatba helyezzük, melynek pEkériéke 2,0 37 C-on minden egyes esetben.
A pH-Stggő bevont komponenseket [(vij-(vüi}. lásd 2. táblázat] a bélben történő feloldódás megismeréséhez egy USP Type 1 műszerben (100 fotdníat/min) vizsgáltunk á módosítóit United States Fbarmaeopoeia eljárás: szerint (USP 23, 1995, 1795, old.): a mintát 2 órára 0,01 N. HC1 oldatba helyezzük, .majd pH ~ 6,8 feszféípuOétbe tesszük át, és a további mérési pontok felvételéig otthagyjuk,
Az 1B komponenseket három különböző méretű finom magok alkalmazásával készítjük, melyeknek átmérője 0,5-0,6, 0,6-0,71 és 0,71-0,85 mm. A 0,5-0,6,0,6-0,71. és 0,71-0,85 mm-es írnom magok bevonásával előállrtetí iB részecskék vizsgálataink szerint, vizes közegben a hatóanyag 100 %-át adják le 20 pere alatt.
Az Ifb) példa szerint készített módosított felszabadulásé komponensek kioldódás! adatait a 3. táblázatban foglaljuk össze. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a módosított felszahadulásn: komponens kioldődási jellemzői változtathatók az alkalmazott bevonat összetételének és vastagságának, változtatásával.
X táblázat
«««; Yégcsiíínk méréseké!: a íoszíaspuffer pH-ja 6,8 helyett 7,4 (d) Azonnali és késleltetett feiszabaduiású részecskék kapszni ázása Az l(a) és I(b) példa szerint előállított azonnali és késleltetett felszabadulásit részecskéket 2-es méretű kemény zselafmkapszulákba kapszulázzuk 20 mg átlagos dózisrtagyságban, például egy Bősek ÖKF 4ÖÖÖS kupszuíazóberertdezés segítségé vei, A 2Ő mg metilfemdát összdőzist 10 mg azonnali felszabadulásé komponens és 10 mg módosítón felszabad tdásúkomponens: együtteséből kapÁ 4. táblázat adatai mulatják az L táblázat (ti) oszlopában megadott azonnali íelszabadulású bevonóoldattal és a 2.. táblázat (v Π) éstvíií) oszlopában megadott módosítod felszabadulása bevouőoldatokkal előállított módosított: felszabadulási sokszemesés készítmény kioldódási profitját. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a rneíHfenidáí BCi hatóanyag körülbelül 50 %~a szabadul fel az első 1/2 órán belül, és a módosított felszabadulásé komponensből történő felszabadulás körülbelül 4 órán át van késleltetve.
A 4:. táblázatban mutatott kioldódást értékek azt jelzik, hogy a pH-ISggő bevont komponensek a meűifenídat hatóanyagot pulzaio módon adják le, V első impulzus 1 órán beiül történik meg, melyet egy pialó kövei, ahol további hatóanyag felszabadulas nem történik. A plató régiót egy második felszabadulási Impulzus követi, melyet a gyógyszer koncentrációjának növekedése jelez 4 óm elteltével.
Módosítod felszabadulású mátrixanyaggal rendelkező módosított felszabadulása komponensből és azonnali fölszabadtdású komponensből álló találmány szerinti módosított félszabadulásit metilfenidát sokszemeses készítményt állítunk elő az 5{a) és 5(b) táblázatban ismertetett összetétel szerint.
| j ÍR komponens_____ Metilfenidát HC1 | (tömeg%) 10 | MR komponens Metilfenidát HC1 | Tő........... |
| Mi krokrisíályos cellulóz | 40 | Mikrokristályos cellulóz | 40 |
| Laktóz | 45 | Endragit® R.S | 45 |
| Povidone | 5 | Povidone | 5 |
| ÍR komponens | (íömeg%) | MR komponens | (tömegéé) |
| Metilfenidát HC1 | 20 | Metilfenidát HC1 | 20 |
| Mikrokristályos cellulóz | 50 | Mi krokristál yos ce Hu lóz | 50 |
| Lakióz | 28 | Endrag.it® S | 28 |
| Povldnne | 2 | Povtdone | 0 |
fel>,Byrt,felszabadnlás
Egy embereken végzett eross-over biológiai vizsgálat keretében egészséges önkéntesí, knek éhgyomorra. találmány .szerinti 20 mg metilfenidát HC1 készítményt adagolunk, hogy összehasonlítsuk az ezekben a készítményekben lévő metilíenídái HC1 biológiai hozzáférhetőségét a Ri tat in® (Novartts, kétszer 10 mg dózis 4 órás időközzel) készítményével. A fennakokinedkai értékelést a beadás utáni 48 éra során szabályos Időközönként vett véradóiákban mért metilfeníöát plazmaszint mérésével végezzük. Vérmintákat veszünk továbbá előés utóvizsgálat céljából
Az: L ábrán az „A” [30 % a 2. táblázat (vili) oszlopában ismertetett bevonattal bevont IR részecskéket tartalmazó .módositott komponens) és „8” [30 % a 2, táblázat (vii) oszlopában ismerteiéit bevonattal bevont IR részecskéket tartalmazó módosított komponens) jelű plazmaprofilok az L példa szerint előállított módosított felszabadulásé, sökszsmesés készítmény orális beadása után az emberi önkéntesekben mért metilfenidát plazmakoncentrációkat mutatják. A plazmaptofil kvalitatívon mindkét esetben hasonló a kontrolihoz, azaz jellemző a korábbi kezelésekre (a/ 1. ábrán ..Kontroll'* felirattal jelölve e mth szerint két do/ís Ritáim® IR~i adnak egymás után 4 óra elteltével.
Az. I példa szerint előállítóik találmány szerinti módosított felszabadulása sokszemesés készítmény esetén a plazmaprorií első csúcsa az azonnali felszabadulásé komponenshez: rendelhető em;sx értékben és a csúcs szélességben megegyezik a kontroll prolii első Ritahn® adagolásához tartozó csúcsával Az A prolii azt mutatja, hogy a találmány szerinti kompozíció a hagyományos napi kétszeri beadás (ezt példaszerűen a kontroll prolii mutatja) jellegzetességen mutatja. A B prolii is jelentős koncentráció-esést mutál a plazmakoncentráció kezdeti csúcsa után. Mindként módosított íeLszabaduíású sokszemesés készítmény esetében a módosított: felszabadnlásü komponens hatásaként a plazmakoncentráció 4 óra elteltével növekszik. ezzel egy második csúcsot kialakítva. Ez a megfigyelt viselkedés újra a kontroll inípu \ í^'lkedését uíánoz.v·..
Az L ábra alapján nyilvánvaló, hogy a módosított felszabadulásit sokszemesés készítmény - me.yet a találmány vermt állítottunk elé - a beadás után kapott ph/mapmfil alaptan egy jellegzetes, napjában kétszeri beadással járó kezelést utánoz (melyet a kontroll minta szemléltei). A találmány szerinti készítmények metilfenidát m w felszabadulása a napjában kétszer adagolt R.nalín®-hsz hasonlítva nem mutat biológiai hozzáíérbetőségcsökkenést.
Egy külön tanulmányban 34 AÖHD-s gyermeknek 20 mg találmány szerinti metilfenídát HC i készítményt: adagoltunk. Az A és 8 készítmények összehasonlításához: (ezek a
Λ·?
fent ismertetett A és B készítményeknek felelnek, meg) placefeóval történő összehasonlításához egy szimulált osztályt használtunk. A femiakí.xlinauukai értékelést 9 érán át végeztük, a SXAMP skálán mért mselkedés es figyelem mérésével és a megkíséreli matematikai feladatok számából és a helyes válaszok számából adódé fenkcíonáhs eredmény mérésével, Minden egyes eredményességi mérés esetében minden készítmény statisztikai különbséget matatott a placebőboz képest. Az egyéni eredményességek kiértékelése azt mutatta, hogy az A és B készítmények a viselkedés tekintetében azonosak, A figyelem és a fimkciouális eredmények szempontjából az. A. készítménnyel kezelt gyerekek jobban koncentráltak az aktuális feladatra, és gyorsabban több matematikai feladatot kíséreltek meg megoldani 4 és ő óra között, mint a B készítménnyel kezelt gyerekek.
Claims (22)
- Szabadalmi igénypontok1, yeíiifenidátoí tartalmazó módosított felszabadnlásá sokszemesés készítmény, amely metilfenidát-tartolmá részecskék egy első halmazát tartalmazó első komponenst és legalább egy következő komponenst tartalmaz, ahol minden egyes kővetkező komponens metiifenidát-tartahnó részecskék, következő halmazait tartalmazza, ahol a meultenidát-tartaimú részecskék legalább egy kővetkező halmaza tartalmaz továbbá egy módosított felszabadulású bevonatot, vagy egyik változat szerint vagy továbbá egy módosított felszabadulásé mátrixanyagot, amely készítmény egy egyednek történő orális beadást kővetően a meíilfesidátot puizáló módon adja le^ így előállítva magas metdfenidát vérplazma, koncentrációk periódusait, amelyek meg vannak szakítva alacsony metiifenidát vérplazma koncentrációk periódusaival, almi az alacsony vérplazma koncentrációk periódusai a metilfenídát kiürülését feztosítják.
- 2, Az I, igénypont szerinti módosított felszabadulása sokszemesés készítmény, amely készítmény egy első komponenst és egy következő komponenst tartalmaz,X A. 2. igénypont szerinti módosított felszabadulású sokszemesés készítmény.ahol az: első komponens egy azonnali felszabadó lásd komponens és a kővetkező komponens egy módosított íélszabadntású komponens,
- 4, .A 3, igénypont szerinti módosítóit felszabadníású sokszemcsés készítmény, ahol a módositótt felszabadníású komponens módosítóit: felszabadníású bevonattól rendel kezd részecskéket tartalmaz,
- 5, A 3, igénypont szerinti módosítón felszabadulási) sokszemesés készítmény, ahol a módosított felszabadníású komponens egy módosított felszabad ulású mátrixanyagot tartalmaz.
- 6, Az 1. igénypont szerinti módosított felszabadulássá sokszemcsés készítmény, ahol a metiifenídát lényegében egy optikailag tiszta enantíomert vagy esantiomerek raeém vagy egyéb keverékét íartólmazza,Ί, Az 1, Igénypont szerinti módosítod, felszabadulás» sokszemeséskészitmény, ahol. az első és a következő komponensek legalább egyike tartalmaz egy hatás javítót is,
- 8 . Az L igénypont szerinti módosítóit felszabadníású sokszemesés készítmény, ahol az első és a következő komponensekben a metiifenídát mennyisége azonos vagy különböző.
- 9. A 8, igénypont szerinti módosított felszabadulás» sokszemcsés készítmény, ahol a metiifenidát mennyisége mindegyik komponensben 0, '1 -500 mg, lő. Az 1, igénypont szerinti módosított felszabadulás» sokszetnesés készítmény, ahol a metiifenidát gyógyászafifeg elfogadható sója, vagy ennek enantíomerje vagy enantlomerejeinek keveréke, vagy ezek keverékei formájában vám
- 11. Az 1. igénypont szerinti módosított felszabadulás® sokszemcsés készítmény, ahol a metilfenidát-tartalmú részecskék első és következő halmazai különböző ín vfiro ki oldódási profíUal rendelkeznek.
- 12, Az L igénypont szerinti módosított felszabadulás» sokszemosés készítmény, ahol az első komponens egy azonnali felszabadníású komponens, és: a legalább egy következő komponens egy módosított felszabadníású komponens.'13'.. A 12. igénypont .szerinti módosttod felszabad elásó sokszemesés készítmény. ahol a. hatás kifejtése során a tnettlfentdáí-tartattnn feszeeskék elsó halmazából lényegében az összes ntetilfenidA felszabadni a metilfenldátuak a metilfenldáttarialmú részecskék, következő halmazából történő felszabadulása előtt,1-k \z 1 Igény pont szerinti modovtou fefe/abaduhsú sokszemesés Készítmény, ahol az egyedben a medlfenidát ín vivő felszabadulása két vagy több azonnali felszabadulása metilfenldát dózis&nnában beadott metifténldát bt vívó felszabadulását utánozza.
- 15. A 10, igénypont szerinti módosítod felszabadulása sokszemcsés készítmény, ahol az ügyedben a metilfenldát fe tw felszabadulása két vagy több azonnali felszabadulása metilfenldát dózisfemtában beadott medlfenidát fn w felszabadulását utánozza.lő. A 1.3. feénvnont szerinti módosított felszabadulásu sokszemesés készítSx * * meny, ahol az USP 1 típusú berendezéssel (ISO fordulat'perei 0,01 N H€1 oldatban pH 2,0 er.e\tn *7 í -ο» mert átlagos n? ή re feoldódáss profi oh<m, hogy á hé\/ítmem beadását követő 4 órán belül a metiifemdát-tartalmú részecskék első halmazában lévő melllfemdáf kötülbelöl 50-100 %-a és a készítmény beadását kővető 4 és B órán belül a meulfenidái-tartalmú részecskék kö\etkező halmazában lévő metilfenldát körülbelül311-100 %~a felszabadni.
- 17. A. lő. igénypont szerinti módosított felszabadulású sokszemesés készítmény. ahol az USP 1 upusú berendezéssel (10O fordulat pere) 0,01 A 11C! oldalban pH 2,0 érieken 37®C-ön méri átlagos to vttw kioldódást prolii olyan, hogy a készítmény beadását követő 4 órán Imiül a nietllfenldát-íaríalmú részecskék első halmazában lévő meulfenldát körülbelül SÓ-100 %-a és: a készítmény beadását követő 4 és 8 órán belül a meíilfenidát-tartalnm részecskék, következő halmazában lévő hatóanyag körülbelül őÖ100 %-a felszabadul..
- 18, Szilárd, orális adagolása áózísfórms, amely egy, az 1 igénypont szerinti módosított felszabadulási sokszemesés: készítményt tartalmaz.
- 19. A 18. igénypont szerinti szilárd orálisan adagolható dózisforma, amely az első és a kővetkező metílfeniáát-tartalmú részecskék keverékét tartalmazza kemény vagy lágy zselatlnkapszulákba töltve.29. A. 18. igénypont: szerinti szilárd orális adagolásé dózísíortna, amelyben az első és a következő komponensek kőlön-külön ős egymástól függetlenül mm.tobk bekbe vannak préselve és kemény vagy lágy zseíatinkapszulák formájában vannak töltve.
- 21. A 18. igénypont szerinti szilárd orális adagolási dózisforma. ahol az első komponens egy többrétegű tabletta első rétegébe van préselve, és a legalább egy következő komponens a többrétegű tabletta egy kővetkező rétegébe van préselve.
- 22. A 18, igénypont szerinti szilárd orális: adagolást! dózisforma, ahol az első: és a kővetkező komponensek egy gyorsan oldódó: dózisformába vannak bedolgozva.2:3. A 22. igénypont szerinti sziláid orális adagolásó dórinferrna, ahol a gyorsan oldódó dózisforma egy gyorsan olvadó tabletta, dőzisfenna,.
- 24. Az 1. igém pont szerinti modosnott íelszabadtxíasú sokszemcsés készítmény alkalmazása figyeiemhlányos rendellenesség: kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására.
- 25. A 10. igénypont szerinti módosított felszabadulása sokszemcsés készítmény alkalmazása figyefeínhiányos rendellenesség kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény eloúi’uasara.
- 26. A 24, vagy 25. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a rendellenességre jellemző, hogy az. állapot kezelése során beadott metilfenidáttal szemben tolerancia alakul ki a betegnél.
- 27.. A 3. igénypont szerinti készítmény, ahol a módosított felszábadnlásű komponens pH-nlggő polimer bevonatot tartalmaz, mely a metíhenidát egy impulzusát késleltetési idő után szabadítja fel a módosított felszabadulása komponensből.
- 28. A 27, igénypont szerinti készítmény, ahol a pB-függö polimer bevonat metákrilát kopolímerekef tartalmaz.
- 29. A 27. igénypont szerinti készítmény, ahol a pS~íuggő polimer bevonat metakrilát és anunónitnmetakrilát kopolimerek keverékét tartalmazza a módosított félszabadulásé komponensből egy hatóanyagim impulzus késleltetési idő után; történő felszabadulásához szükséges arányban.
- 30. A 29. igénypont szerinti készítmény, ahol a meiakrilst és az ammónio-metakrilát kopolnnerek aránya 1:1
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10672698P | 1998-11-02 | 1998-11-02 | |
| US60/106,726 | 1998-11-02 | ||
| PCT/US1999/025632 WO2000025752A1 (en) | 1998-11-02 | 1999-11-01 | Multiparticulate modified release composition |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0104039A2 HUP0104039A2 (hu) | 2002-03-28 |
| HUP0104039A3 HUP0104039A3 (en) | 2002-04-29 |
| HU230454B1 true HU230454B1 (hu) | 2016-07-28 |
Family
ID=22312931
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0104039A HU230454B1 (hu) | 1998-11-02 | 1999-11-01 | Metilfenidátot tartalmazó módosított felszabadulású sokszemcsés készítmény |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US6228398B1 (hu) |
| EP (3) | EP2311442A1 (hu) |
| JP (2) | JP4613275B2 (hu) |
| KR (3) | KR100812832B1 (hu) |
| CN (2) | CN100444830C (hu) |
| AR (1) | AR021858A1 (hu) |
| AT (1) | ATE411011T3 (hu) |
| AU (4) | AU770645B2 (hu) |
| BR (1) | BRPI9914977B8 (hu) |
| CA (2) | CA2653839A1 (hu) |
| CO (1) | CO5261536A1 (hu) |
| CY (1) | CY1110421T1 (hu) |
| CZ (1) | CZ303495B6 (hu) |
| DE (1) | DE69939748D1 (hu) |
| DK (1) | DK1126826T6 (hu) |
| ES (1) | ES2313797T7 (hu) |
| HK (1) | HK1050487A1 (hu) |
| HU (1) | HU230454B1 (hu) |
| ID (1) | ID29852A (hu) |
| IL (4) | IL142896A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA01004381A (hu) |
| MY (1) | MY122159A (hu) |
| NO (1) | NO343240B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ511442A (hu) |
| PE (1) | PE20001322A1 (hu) |
| PL (1) | PL205109B1 (hu) |
| PT (1) | PT1126826E (hu) |
| RU (1) | RU2236847C2 (hu) |
| SK (1) | SK287674B6 (hu) |
| TR (1) | TR200101216T2 (hu) |
| WO (1) | WO2000025752A1 (hu) |
Families Citing this family (364)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5922736A (en) * | 1995-12-04 | 1999-07-13 | Celegene Corporation | Chronic, bolus administration of D-threo methylphenidate |
| US6486177B2 (en) * | 1995-12-04 | 2002-11-26 | Celgene Corporation | Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate |
| US5837284A (en) * | 1995-12-04 | 1998-11-17 | Mehta; Atul M. | Delivery of multiple doses of medications |
| US8071128B2 (en) | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
| US8022095B2 (en) * | 1996-08-16 | 2011-09-20 | Pozen, Inc. | Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs |
| US6962997B1 (en) * | 1997-05-22 | 2005-11-08 | Celgene Corporation | Process and intermediates for resolving piperidyl acetamide steroisomers |
| US6322819B1 (en) | 1998-10-21 | 2001-11-27 | Shire Laboratories, Inc. | Oral pulsed dose drug delivery system |
| AU2004200325B2 (en) * | 1998-10-21 | 2006-09-28 | Shire Llc | Oral Pulsed Dose Drug Delivery System |
| US20070122481A1 (en) * | 1998-11-02 | 2007-05-31 | Elan Corporation Plc | Modified Release Compositions Comprising a Fluorocytidine Derivative for the Treatment of Cancer |
| US20090297602A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-12-03 | Devane John G | Modified Release Loxoprofen Compositions |
| US20090149479A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-06-11 | Elan Pharma International Limited | Dosing regimen |
| PT1126826E (pt) * | 1998-11-02 | 2008-11-25 | Elan Pharma Int Ltd | Composição de metilfenidato de libertação modificada multiparticulada |
| US20080113025A1 (en) * | 1998-11-02 | 2008-05-15 | Elan Pharma International Limited | Compositions comprising nanoparticulate naproxen and controlled release hydrocodone |
| US20080102121A1 (en) * | 1998-11-02 | 2008-05-01 | Elan Pharma International Limited | Compositions comprising nanoparticulate meloxicam and controlled release hydrocodone |
| US20060240105A1 (en) * | 1998-11-02 | 2006-10-26 | Elan Corporation, Plc | Multiparticulate modified release composition |
| US6419960B1 (en) * | 1998-12-17 | 2002-07-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations |
| US6673367B1 (en) | 1998-12-17 | 2004-01-06 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled/modified release oral methylphenidate formulations |
| US7083808B2 (en) | 1998-12-17 | 2006-08-01 | Euro-Celtique S.A. | Controlled/modified release oral methylphenidate formulations |
| US6432448B1 (en) | 1999-02-08 | 2002-08-13 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| US6723342B1 (en) | 1999-02-08 | 2004-04-20 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| AU762078B2 (en) * | 1999-03-24 | 2003-06-19 | Secretary Of State For Defence, The | Vaccine composition |
| US20030170181A1 (en) * | 1999-04-06 | 2003-09-11 | Midha Kamal K. | Method for preventing abuse of methylphenidate |
| US6500462B1 (en) * | 1999-10-29 | 2002-12-31 | Fmc Corporation | Edible MCC/PGA coating composition |
| US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
| EP1623703B1 (en) | 1999-10-29 | 2011-10-05 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release hydrocodone formulations |
| AU2001231018A1 (en) | 2000-01-19 | 2001-07-31 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Multi-spike release formulation for drug delivery |
| US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| DE60121925T2 (de) * | 2000-03-22 | 2007-03-01 | The Secretary Of State For Defence, Salisbury | Arzneimittel zur verabreichung an schleimhäute |
| AU2001261434A1 (en) * | 2000-05-11 | 2001-11-26 | Pharmacia Corporation | Aldosterone antagonist composition for release during aldosterone acrophase |
| US6500457B1 (en) * | 2000-08-14 | 2002-12-31 | Peirce Management, Llc | Oral pharmaceutical dosage forms for pulsatile delivery of an antiarrhythmic agent |
| AP2001002264A0 (en) * | 2000-08-30 | 2001-09-30 | Pfizer Prod Inc | Sustained release formulations for growth hormone secretagogues. |
| US20020068078A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
| US6344215B1 (en) * | 2000-10-27 | 2002-02-05 | Eurand America, Inc. | Methylphenidate modified release formulations |
| HU230686B1 (en) | 2000-10-30 | 2017-08-28 | Euro Celtique Sa | Controlled release hydrocodone compositions |
| IT1319655B1 (it) | 2000-11-15 | 2003-10-23 | Eurand Int | Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione. |
| IL155959A0 (en) * | 2000-11-28 | 2003-12-23 | Fmc Corp | Edible pga (propylene glycol alginate) coating composition |
| JP4170762B2 (ja) * | 2001-02-09 | 2008-10-22 | 冷化工業株式会社 | 機能性粒子及びその製造方法及びプラズマ処理方法 |
| JP2004529902A (ja) * | 2001-03-13 | 2004-09-30 | ペンウェスト ファーマシューティカルズ カンパニー | グルココルチコステロイドを含有する時間治療（ｃｈｒｏｎｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ）投与形態 |
| CA2447008A1 (en) * | 2001-04-05 | 2002-10-24 | Collagenex Pharmaceuticals, Inc. | Controlled delivery of tetracycline compounds and tetracycline derivatives |
| KR20030034171A (ko) * | 2001-07-06 | 2003-05-01 | 엔도 파마슈티걸즈, 인크. | 옥시모르폰 제어 방출 제형 |
| US8329216B2 (en) * | 2001-07-06 | 2012-12-11 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Oxymorphone controlled release formulations |
| US20060263401A1 (en) * | 2001-07-13 | 2006-11-23 | Flow Focusing, Inc. | Formulation and Method for Preventing Infection |
| US20030055075A1 (en) * | 2001-07-13 | 2003-03-20 | Rubsamen Reid M. | Programmable controlled release injectable opioid formulation |
| US20070254009A1 (en) * | 2001-07-13 | 2007-11-01 | Flow Focusing, Inc. | Antibiotic/bone morphogenic protein formulation and method of treatment |
| US20040142013A1 (en) * | 2001-07-13 | 2004-07-22 | Flow Focusing, Inc. | Implantable orthopedic surgical devices with controlled release antimicrobial component |
| WO2003005996A1 (en) * | 2001-07-13 | 2003-01-23 | Flow Focusing, Inc. | Programmable controlled release injectable opioid formulation |
| US20070254008A1 (en) * | 2001-07-13 | 2007-11-01 | Flow Focusing, Inc. | Antibiotic formulation and method of treatment |
| US20030068375A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
| US20150031718A1 (en) * | 2001-08-06 | 2015-01-29 | Purdue Pharma L.P. | Pharmaceutical Formulation Containing Opioid Agonist, Opioid Antagonist and Gelling Agent |
| WO2003013433A2 (en) | 2001-08-06 | 2003-02-20 | Euro-Celtique S.A. | Sequestered antagonist formulations |
| SI1414451T1 (sl) | 2001-08-06 | 2009-10-31 | Euro Celtique Sa | Formulacije opioidnega agonista s sproščanja sposobnim in sekvestriranim antagonistom |
| US20030044458A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-03-06 | Curtis Wright | Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent |
| AU2002337686B2 (en) * | 2001-09-26 | 2008-05-15 | Penwest Pharmaceuticals Company | Opioid formulations having reduced potential for abuse |
| US9358214B2 (en) | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| FR2830447B1 (fr) * | 2001-10-09 | 2004-04-16 | Flamel Tech Sa | Forme galenique orale microparticulaire pour la liberation retardee et controlee de principes actifs pharmaceutiques |
| US8101209B2 (en) * | 2001-10-09 | 2012-01-24 | Flamel Technologies | Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles |
| AUPR839001A0 (en) * | 2001-10-19 | 2001-11-15 | Eli Lilly And Company | Dosage form, device and methods of treatment |
| EP2246053B1 (en) * | 2001-12-11 | 2013-09-18 | University Of Virginia Patent Foundation | Use of pramipexole to treat amyotrophic lateral sclerosis |
| US20060281797A1 (en) * | 2001-12-11 | 2006-12-14 | University Of Virginia Patent Foundation | Neurorestoration with R(+) Pramipexole |
| US6663888B2 (en) * | 2001-12-14 | 2003-12-16 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Pulsatile release histamine H2 antagonist dosage form |
| US20050025824A1 (en) * | 2001-12-14 | 2005-02-03 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Pulsatile release histamine H2 antagonist dosage form |
| US6941948B2 (en) * | 2002-03-07 | 2005-09-13 | Vectura Drug Delivery | Medicament storage and delivery devices |
| ATE407674T1 (de) * | 2002-04-09 | 2008-09-15 | Flamel Tech Sa | Orale pharmazeutische formulierung in form einer wässrigen suspension von mikrokapseln zur modifizierten freisetzung von amoxicillin |
| WO2003084518A2 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Flamel Technologies | Suspension orale de microcapsules de principes actifs |
| US7053034B2 (en) * | 2002-04-10 | 2006-05-30 | Salvona, Llc | Targeted controlled delivery compositions activated by changes in pH or salt concentration |
| CA2395819A1 (en) * | 2002-08-13 | 2004-02-13 | Bernard Charles Sherman | Dual-spike release formulation for oral drug delivery |
| US7445796B2 (en) * | 2002-08-19 | 2008-11-04 | L. Perrigo Company | Pharmaceutically active particles of a monomodal particle size distribution and method |
| AU2003296852A1 (en) * | 2002-09-18 | 2004-05-04 | Elan Corporation, Plc | Multiparticulate modified release composition comprising beraprost |
| US6913768B2 (en) * | 2002-09-24 | 2005-07-05 | Shire Laboratories, Inc. | Sustained release delivery of amphetamine salts |
| US20080220074A1 (en) * | 2002-10-04 | 2008-09-11 | Elan Corporation Plc | Gamma radiation sterilized nanoparticulate docetaxel compositions and methods of making same |
| MY148805A (en) * | 2002-10-16 | 2013-05-31 | Takeda Pharmaceutical | Controlled release preparation |
| US20050191244A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-09-01 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-resistant pharmaceutical dosage form |
| JP2006507298A (ja) * | 2002-10-30 | 2006-03-02 | ファルマシア コーポレーション | 経口持続放出型錠剤、ならびにその製造法および使用法 |
| US20050038042A1 (en) * | 2002-11-15 | 2005-02-17 | Jenet Codd | Modified release composition comprising a short-acting hypnotic for treatment of sleep disorders |
| GB0228571D0 (en) | 2002-12-06 | 2003-01-15 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7988993B2 (en) * | 2002-12-09 | 2011-08-02 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Oral controlled release dosage form |
| CA2810477C (en) | 2002-12-13 | 2013-09-17 | Durect Corporation | Oral drug delivery system |
| WO2004056337A2 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-08 | Pain Therapeutics | Oral dosage forms with therapeutically active agents in controlled release cores and immediate release gelatin capsule coats |
| EP1575566B1 (en) * | 2002-12-26 | 2012-02-22 | Pozen, Inc. | Multilayer dosage forms containing naproxen and triptans |
| US8367111B2 (en) | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
| US7153526B2 (en) * | 2003-02-26 | 2006-12-26 | Frank Steven R | Treatment of gastrointestinal infections |
| US20050152967A1 (en) * | 2003-03-28 | 2005-07-14 | Pfab, Lp | Dynamic variable release |
| US20050137265A1 (en) * | 2003-03-31 | 2005-06-23 | Haley Eugene T. | Rapidly dissolving metoclopramide solid oral dosage and method thereof |
| US20040192781A1 (en) * | 2003-03-31 | 2004-09-30 | Haley Eugene T. | Method of administration for metoclopramide and pharmaceutical formulation therefor |
| WO2004087175A1 (en) * | 2003-04-04 | 2004-10-14 | Pharmacia Corporation | Oral extended release compressed tablets of multiparticulates |
| EP2204168B1 (en) | 2003-04-07 | 2015-01-14 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Once daily formulations of tetracyclines |
| US8158149B2 (en) * | 2004-05-12 | 2012-04-17 | Chelsea Therapeutics, Inc. | Threo-DOPS controlled release formulation |
| US20060105036A1 (en) | 2003-05-12 | 2006-05-18 | Stephen Peroutka | Threo-dops controlled release formulation |
| WO2004112756A1 (en) | 2003-06-26 | 2004-12-29 | Isa Odidi | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
| JP2006528189A (ja) | 2003-07-21 | 2006-12-14 | アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション | 抗生物質産物、その使用法および製剤 |
| CA2533358C (en) | 2003-07-21 | 2014-03-11 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| JP2006528190A (ja) | 2003-07-21 | 2006-12-14 | アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション | 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法 |
| EP1653925A1 (en) | 2003-08-11 | 2006-05-10 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Robust pellet |
| CA2535398C (en) | 2003-08-12 | 2013-11-12 | Advancis Pharmaceuticals Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| WO2005016317A1 (en) * | 2003-08-19 | 2005-02-24 | Themis Laboratories Private Limited | Process for manufacture of extended release pellets containing diltiazem hci |
| US8246996B2 (en) | 2003-08-29 | 2012-08-21 | Shionogi Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| MXPA06002300A (es) | 2003-09-03 | 2006-05-19 | Mallinckrodt Inc | Preparacion granular de liberacion sostenida y produccion de la misma. |
| CA2538064C (en) | 2003-09-15 | 2013-12-17 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| US7906125B2 (en) * | 2003-09-18 | 2011-03-15 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Solid or semi-solid therapeutic formulations |
| AP2006003585A0 (en) * | 2003-09-19 | 2006-04-30 | Penwest Pharmaceuticals Co | Delayed release dosage forms. |
| JP2007519608A (ja) | 2003-09-19 | 2007-07-19 | ペンウェスト ファーマシューティカルズ カンパニー | 時間治療用剤形 |
| US20050226927A1 (en) * | 2004-04-02 | 2005-10-13 | Impax Laboratories, Inc. | Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties that contain a GABAB receptor agonist |
| US8007827B2 (en) * | 2004-04-02 | 2011-08-30 | Impax Laboratories, Inc. | Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties |
| US20050220873A1 (en) * | 2004-04-02 | 2005-10-06 | Chien-Hsuan Han | Pharmaceutical dosage forms having immediate and controlled release properties that contain a GABAB receptor agonist |
| US20050239830A1 (en) * | 2004-04-26 | 2005-10-27 | Vikram Khetani | Methods of diminishing co-abuse potential |
| AU2005264864B2 (en) | 2004-06-16 | 2011-08-11 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Multiple PPI dosage form |
| US8394409B2 (en) * | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
| WO2006014427A1 (en) | 2004-07-02 | 2006-02-09 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Tablet for pulsed delivery |
| CA2617941C (en) * | 2004-08-23 | 2012-07-24 | Pejo Iserlohn Heilmittel Und Diaet Gmbh & Co. Kg | Psychostimulant containing pharmaceutical composition |
| US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
| US9149472B2 (en) | 2004-08-31 | 2015-10-06 | Jack William Schultz | Controlled release compositions for treatment of cognitive, emotional and mental ailments and disorders |
| US8747895B2 (en) | 2004-09-13 | 2014-06-10 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Orally disintegrating tablets of atomoxetine |
| GB0421121D0 (en) * | 2004-09-22 | 2004-10-27 | Natrocell Technologies Ltd | Composite rodenticide |
| WO2006036982A2 (en) | 2004-09-28 | 2006-04-06 | Atrium Medical Corporation | Drug delivery coating for use with a stent |
| US9000040B2 (en) | 2004-09-28 | 2015-04-07 | Atrium Medical Corporation | Cross-linked fatty acid-based biomaterials |
| US8367099B2 (en) | 2004-09-28 | 2013-02-05 | Atrium Medical Corporation | Perforated fatty acid films |
| US8312836B2 (en) | 2004-09-28 | 2012-11-20 | Atrium Medical Corporation | Method and apparatus for application of a fresh coating on a medical device |
| WO2007011385A2 (en) | 2004-09-28 | 2007-01-25 | Atrium Medical Corporation | Heat cured gel and method of making |
| US9012506B2 (en) | 2004-09-28 | 2015-04-21 | Atrium Medical Corporation | Cross-linked fatty acid-based biomaterials |
| US9801982B2 (en) | 2004-09-28 | 2017-10-31 | Atrium Medical Corporation | Implantable barrier device |
| US9884014B2 (en) | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| US20060078621A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-13 | Wedinger Robert S | Method of providing customized drug delivery systems |
| NZ728442A (en) | 2004-10-21 | 2018-05-25 | Adare Pharmaceuticals Inc | Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers |
| AR051654A1 (es) * | 2004-11-04 | 2007-01-31 | Astrazeneca Ab | Nuevas formulaciones de pellets de liberacion modificada para inhibidores de la bomba de protones |
| AR052225A1 (es) * | 2004-11-04 | 2007-03-07 | Astrazeneca Ab | Formulaciones de tabletas de liberacion modificada par inhibidores de la bomba de protones |
| US20060105038A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation |
| CN101106972A (zh) * | 2004-11-16 | 2008-01-16 | 伊兰制药国际有限公司 | 注射用纳米微粒奥氮平制剂 |
| WO2006063078A2 (en) * | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Elan Corporation, Plc | Topiramate pharmaceuticals composition |
| AU2005313887B2 (en) * | 2004-12-09 | 2011-10-27 | Celgene Corporation | Treatment using D-threo methylphenidate |
| CA2590675A1 (en) * | 2004-12-15 | 2006-06-22 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate tacrolimus formulations |
| US20060269596A1 (en) * | 2005-01-12 | 2006-11-30 | Gary Liversidge | Controlled release compositions comprising an acylanilide |
| US20080268043A1 (en) * | 2005-01-26 | 2008-10-30 | Elan Pharma International Limited | Controlled Release Compositions Comprising an Antipsychotic Agent |
| GB0501809D0 (en) * | 2005-01-28 | 2005-03-09 | Pharmakodex Ltd | Anti-migraine formulations |
| CA2598410A1 (fr) * | 2005-02-21 | 2006-08-24 | Flamel Technologies | Forme pharmaceutique orale de losartan |
| FR2882260A1 (fr) * | 2005-02-21 | 2006-08-25 | Flamel Technologies Sa | Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation modifiee d'antagonistes des recepteurs de l'angiotensine ii |
| FR2882259A1 (fr) * | 2005-02-21 | 2006-08-25 | Flamel Technologies Sa | Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation modifiee de losartan |
| FR2884145A1 (fr) * | 2005-04-06 | 2006-10-13 | Flamel Technologies Sa | Forme pharmaceutique orale de losartan |
| WO2006096462A1 (en) * | 2005-03-03 | 2006-09-14 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate compositions of heterocyclic amide derivatives |
| JP2008534530A (ja) * | 2005-03-29 | 2008-08-28 | エボニック レーム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 活性成分放出に関して調節作用を有する物質を有するペレットを含有している多粒子薬剤形 |
| AU2006235478B2 (en) * | 2005-04-12 | 2011-07-21 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate and controlled release compositions comprising cyclosporine |
| EP1868583A4 (en) * | 2005-04-12 | 2011-03-02 | Elan Pharma Int Ltd | CONTROLLED RELEASE COMPOSITIONS COMPRISING CELPHALOSPORINE FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTION |
| EP1874271A4 (en) * | 2005-04-12 | 2012-01-25 | Elan Pharma Int Ltd | COMPOSITIONS WITH MODIFIED RELEASE FROM A FLUOROCYTIDINE DERIVATIVE FOR THE TREATMENT OF CANCER |
| WO2006113310A2 (en) * | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate and controlled release compositions comprising prostaglandin derivatives |
| US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
| JP2009514989A (ja) * | 2005-05-10 | 2009-04-09 | エラン コーポレーション ピーエルシー | 改変放出ロキソプロフェン組成物 |
| CN101287453A (zh) * | 2005-05-16 | 2008-10-15 | 依兰药物国际有限公司 | 包含头孢菌素的毫微粒和控制释放组合物 |
| JP2008545808A (ja) * | 2005-05-23 | 2008-12-18 | エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド | 血小板凝集阻害薬を含むナノ粒子状および制御放出組成物 |
| WO2007037790A2 (en) * | 2005-06-08 | 2007-04-05 | Elan Corporation, Plc | Modified release famciclovir compositions |
| CA2612994A1 (en) | 2005-06-08 | 2006-12-08 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate and controlled release compositions comprising cefditoren |
| JP2009516636A (ja) * | 2005-06-13 | 2009-04-23 | エラン コーポレーション ピーエルシー | 改変放出チクロピジン組成物 |
| EP2371394A1 (en) | 2005-06-16 | 2011-10-05 | Mohammed Saeed | Composition and method for inhibiting, preventing, or ameliorating complications associated with ingestion of a medicinal, chemical, or biological substance or agent |
| EA200800092A1 (ru) * | 2005-06-20 | 2008-06-30 | Элан Фарма Интернэшнл Лимитед | Композиции в виде наночастиц и с контролируемым высвобождением, включающие арил-гетероциклические соединения |
| JP5095615B2 (ja) | 2005-06-27 | 2012-12-12 | バリアント・インターナショナル・（バルバドス）・ソサイアティーズ・ウィズ・リストリクティッド・ライアビリティ | ブプロピオン塩の放出調整製剤 |
| CA2616443C (en) * | 2005-07-28 | 2017-10-10 | University Of Hull | Uses of sporopollenin as an antioxidant |
| US8778395B2 (en) * | 2005-08-11 | 2014-07-15 | Andrx Labs, Llc | Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture |
| ES2334061T3 (es) * | 2005-08-15 | 2010-03-04 | University Of Virginia Patent Foundation | Neurorrestauracion con pramipexol r(+). |
| US9427423B2 (en) * | 2009-03-10 | 2016-08-30 | Atrium Medical Corporation | Fatty-acid based particles |
| US9278161B2 (en) | 2005-09-28 | 2016-03-08 | Atrium Medical Corporation | Tissue-separating fatty acid adhesion barrier |
| FR2891459B1 (fr) * | 2005-09-30 | 2007-12-28 | Flamel Technologies Sa | Microparticules a liberation modifiee d'au moins un principe actif et forme galenique orale en comprenant |
| EA200801081A1 (ru) * | 2005-10-14 | 2008-10-30 | Х. Лундбекк А/С | Способы лечения расстройств центральной нервной системы комбинацией малых доз эсциталопрама и бупропиона |
| CN101374507A (zh) * | 2005-10-14 | 2009-02-25 | H.隆德贝克有限公司 | 含有依他普仑和安非他酮的稳定药物制剂 |
| WO2007047781A2 (en) | 2005-10-15 | 2007-04-26 | Atrium Medical Corporation | Hydrophobic cross-linked gels for bioabsorbable drug carrier coatings |
| US20070098791A1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-03 | Rekhi Gurvinder S | Controlled release compositions comprising a combination of isosorbide dinitrate and hydralazine hydrochloride |
| US20070098796A1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-03 | Rekhi Gurvinder S | Controlled release compositions comprising a combination of isosorbide dinitrate and hydralazine hydrochrloride |
| AP3071A (en) * | 2005-11-28 | 2014-12-31 | Marinus Pharmaceuticals | Ganaxolone formulations and methods for the makingand use thereof |
| US8778924B2 (en) | 2006-12-04 | 2014-07-15 | Shionogi Inc. | Modified release amoxicillin products |
| US8357394B2 (en) | 2005-12-08 | 2013-01-22 | Shionogi Inc. | Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics |
| US20070134322A1 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-14 | Forest Laboratories, Inc. | Modified and pulsatile release pharmaceutical formulations of escitalopram |
| US20070141147A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Auriga Laboratories, Inc. | Sequential release pharmaceutical formulations |
| US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
| KR100753480B1 (ko) * | 2006-01-27 | 2007-08-31 | 씨제이 주식회사 | 잘토프로펜 함유 서방성 정제 및 그 제조방법 |
| ES2531215T3 (es) * | 2006-01-27 | 2015-03-11 | Aptalis Pharmatech Inc | Sistemas de administración de fármacos que comprenden un agente de bloqueo selectivo de la serotonina 5-HT3 débilmente básico y ácidos orgánicos |
| KR100762847B1 (ko) * | 2006-01-27 | 2007-10-04 | 씨제이 주식회사 | 멀티플 유닛 타입 서방성 경구 제제 및 그 제조방법 |
| NZ569984A (en) * | 2006-01-27 | 2011-06-30 | Eurand Inc | Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids |
| CN103301070A (zh) | 2006-02-09 | 2013-09-18 | 阿尔巴医疗公司 | 紧密连接效应子的制剂 |
| KR20070091960A (ko) * | 2006-03-08 | 2007-09-12 | 주식회사종근당 | 졸피뎀 또는 그의 염을 포함하는 안전한 제어방출형 제제조성물 |
| US20070212414A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Ethanol-resistant sustained release formulations |
| EP2018160B1 (en) | 2006-03-16 | 2011-12-14 | Tris Pharma, Inc. | Modified release formulations containing drug-ion exchange resin complexes |
| US9561188B2 (en) * | 2006-04-03 | 2017-02-07 | Intellipharmaceutics Corporation | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
| US8518926B2 (en) * | 2006-04-10 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (R)-pramipexole |
| US20070253927A1 (en) * | 2006-04-13 | 2007-11-01 | Gwenaelle Jegou | Cosmetic compositions comprising at least one dielectrophile monomer and at least one radical initiator |
| EP2010161A2 (en) * | 2006-04-17 | 2009-01-07 | Actavis Group PTC HF | Oral dosage formulations and methods of preparing the same |
| US8299052B2 (en) | 2006-05-05 | 2012-10-30 | Shionogi Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication |
| US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
| US8846100B2 (en) | 2006-05-12 | 2014-09-30 | Shire Llc | Controlled dose drug delivery system |
| WO2007136663A2 (en) * | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Flow Focusing, Inc. | Antibiotic/bone morphogenic protein formulation and method of treatment |
| ATE537826T1 (de) | 2006-05-16 | 2012-01-15 | Knopp Neurosciences Inc | Zusammensetzungen aus r(+)- und s(-)-pramipexol sowie verfahren zu ihrer anwendung |
| US20080069891A1 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Cima Labs, Inc. | Abuse resistant drug formulation |
| CN101484170A (zh) * | 2006-06-23 | 2009-07-15 | 依兰药物国际有限公司 | 包含纳米颗粒萘普生和控释氢可酮的组合物 |
| JP2009541360A (ja) * | 2006-06-23 | 2009-11-26 | エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド | ナノ粒子状メロキシカムおよび制御放出ヒドロコドンを含む組成物 |
| US20080317843A1 (en) * | 2006-07-12 | 2008-12-25 | Elan Corporation Plc | Nanoparticulate formulations of modafinil |
| CA2671200A1 (en) * | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Lab International Srl | Hydrophilic abuse deterrent delivery system |
| US8889184B2 (en) * | 2006-09-07 | 2014-11-18 | Losan Pharma Gmbh | Particulate form of a pharmaceutical composition which is easy to swallow |
| US9744137B2 (en) * | 2006-08-31 | 2017-08-29 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability |
| US20080069878A1 (en) | 2006-08-31 | 2008-03-20 | Gopi Venkatesh | Drug Delivery Systems Comprising Solid Solutions of Weakly Basic Drugs |
| US20080064694A1 (en) * | 2006-09-11 | 2008-03-13 | Auriga Laboratories, Inc. | Multi-Phase Release Methscopolamine Compositions |
| US8445018B2 (en) | 2006-09-15 | 2013-05-21 | Cima Labs Inc. | Abuse resistant drug formulation |
| US20080069874A1 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Auriga Laboratories, Inc. | Kits for Prevention and Treatment of Rhinitis |
| US20080081067A1 (en) * | 2006-10-03 | 2008-04-03 | Gupta Manishkumar | Sustained release pharmaceutical compositions of venlafaxine and process for preparation thereof |
| US20080085312A1 (en) * | 2006-10-04 | 2008-04-10 | Auriga Laboratories, Inc. | Multi-Phase Release Potassium Guaiacolsulfonate Compositions |
| WO2008043107A2 (en) * | 2006-10-06 | 2008-04-10 | Alba Therapeutics Corporation | Use of tight junction antagonists to treat inflammatory bowel disease |
| EP2124556B1 (en) | 2006-10-09 | 2014-09-03 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| WO2008052185A2 (en) * | 2006-10-26 | 2008-05-02 | Alba Therapeutics Corp | Materials and methods for the treatment of celiac disease |
| AU2007314795B2 (en) * | 2006-10-30 | 2012-02-16 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Controlled release complex composition comprising angiotensin-II-receptor blockers and HMG-CoA reductase inhibitors |
| US20110212175A1 (en) * | 2006-10-30 | 2011-09-01 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Combination preparation comprising angiotensin-ii-receptor blocker and hmg-coa reductase inhibitor |
| US8394845B2 (en) * | 2006-10-30 | 2013-03-12 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Method of using combination preparation comprising angiotensin-II-receptor blocker and HMG-CoA reductase inhibitor |
| US9492596B2 (en) | 2006-11-06 | 2016-11-15 | Atrium Medical Corporation | Barrier layer with underlying medical device and one or more reinforcing support structures |
| WO2008057344A2 (en) | 2006-11-06 | 2008-05-15 | Atrium Medical Corporation | Coated surgical mesh |
| ES2312308T3 (es) | 2006-11-17 | 2013-03-26 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Formulaciones de liberación sostenida de topiramato |
| US8394415B2 (en) | 2006-11-21 | 2013-03-12 | Mcneil-Ppc, Inc | Modified release analgesic suspensions |
| WO2008066899A2 (en) | 2006-11-28 | 2008-06-05 | Marinus Pharmaceuticals | Nanoparticulate formulations and methods for the making and use thereof |
| ES2645719T3 (es) * | 2006-12-04 | 2017-12-07 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Formulaciones de topiramato de liberación inmediata mejoradas |
| US8524695B2 (en) * | 2006-12-14 | 2013-09-03 | Knopp Neurosciences, Inc. | Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same |
| JP5966202B2 (ja) | 2007-02-20 | 2016-08-10 | アラガン ファーマシューティカルズ インターナショナル リミテッド | 安定な消化酵素組成物 |
| WO2008106571A2 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Abbott Laboratories | Sustained release parenteral formulations of buprenorphine |
| RU2454409C2 (ru) | 2007-03-14 | 2012-06-27 | Нопп Ньюросайенсиз, Инк. | Синтез хирально очищенных замещенных бензотиазолдиаминов |
| US9833510B2 (en) * | 2007-06-12 | 2017-12-05 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Modified release solid or semi-solid dosage forms |
| US20080318994A1 (en) | 2007-06-21 | 2008-12-25 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Renal Impairment |
| US20080318993A1 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-25 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Hepatic Impairment |
| US20090124650A1 (en) * | 2007-06-21 | 2009-05-14 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instructions on Effects of Alcohol |
| US20090060983A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Bunick Frank J | Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form |
| US20090110716A1 (en) * | 2007-10-31 | 2009-04-30 | Frank Bunick | Orally disintegrative dosage form |
| EP3326621A1 (en) | 2007-12-06 | 2018-05-30 | Durect Corporation | Oral pharmaceutical dosage forms |
| MX2010007207A (es) | 2007-12-28 | 2011-02-23 | Impax Laboratories Inc | Formulaciones de liberacion controlada de levodopa y usos de las mismas. |
| CA2905541C (en) | 2008-01-09 | 2020-02-11 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic |
| US20100137442A2 (en) * | 2008-02-01 | 2010-06-03 | Xenoport, Inc. | Sustained Release Particulate Oral Dosage Forms of (R)-Baclofen and Methods of Treatment |
| US10087493B2 (en) | 2008-03-07 | 2018-10-02 | Aptalis Pharma Canada Ulc | Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations |
| US8372432B2 (en) | 2008-03-11 | 2013-02-12 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
| US8377453B2 (en) * | 2008-03-11 | 2013-02-19 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
| US8133506B2 (en) * | 2008-03-12 | 2012-03-13 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids |
| CA2627198A1 (en) * | 2008-03-27 | 2009-09-27 | Pharmascience Inc. | Methylphenidate extended release therapeutic drug delivery system |
| US20090311335A1 (en) * | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Scott Jenkins | Combination of a triptan and an nsaid |
| GB0812513D0 (en) * | 2008-07-09 | 2008-08-13 | Univ Hull | Delivery vehicle |
| EP2334185A4 (en) * | 2008-08-19 | 2011-09-21 | Knopp Neurosciences Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE OF (R) -PRAMIPEXOL |
| DE102008048729A1 (de) * | 2008-09-24 | 2010-03-25 | Add Technologies Ltd Advanced Drug Delivery | Multipartikuläre Tabletten und Verfahren zur deren Herstellung |
| US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
| WO2010053306A2 (ko) | 2008-11-07 | 2010-05-14 | 주식회사 삼양사 | 메칠페니데이트의 방출 제어용 약제학적 조성물 |
| US20110217371A1 (en) * | 2008-11-10 | 2011-09-08 | Amorepacific Corporation | Controlled-release microparticles and method of preparing same |
| US8551517B2 (en) * | 2008-12-16 | 2013-10-08 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Substrates providing multiple releases of active agents |
| CA2750144C (en) | 2008-12-31 | 2016-10-25 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Opioid-containing oral pharmaceutical compositions and methods |
| SI2395840T1 (sl) | 2009-02-13 | 2020-08-31 | Romark Laboratories, L.C. | Farmacevtske formulacije nitazoksanida z nadzorovanim sproščanjem |
| DK3045043T3 (da) | 2009-02-26 | 2020-08-03 | Relmada Therapeutics Inc | Orale farmaceutiske sammensætninger af 3-hydroxy-n-methylmorphinan med forlænget frigivelse og fremgangsmåde til anvendelse |
| CA2757979A1 (en) * | 2009-04-09 | 2010-10-14 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Controlled-release clozapine compositions |
| EP2421561A2 (en) * | 2009-04-21 | 2012-02-29 | Selecta Biosciences, Inc. | Immunonanotherapeutics providing a th1-biased response |
| WO2010121324A1 (en) * | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Iceutica Pty Ltd | A novel formulation of metaxalone |
| MX350667B (es) | 2009-05-27 | 2017-09-12 | Selecta Biosciences Inc | Nanoportadores que poseen componentes con diferentes tasas de liberacion. |
| US20110003005A1 (en) * | 2009-07-06 | 2011-01-06 | Gopi Venkatesh | Methods of Treating PDNV and PONV with Extended Release Ondansetron Compositions |
| EP3311667A1 (en) | 2009-07-08 | 2018-04-25 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| US9284307B2 (en) | 2009-08-05 | 2016-03-15 | Idenix Pharmaceuticals Llc | Macrocyclic serine protease inhibitors |
| US20110038910A1 (en) | 2009-08-11 | 2011-02-17 | Atrium Medical Corporation | Anti-infective antimicrobial-containing biomaterials |
| BR112012004525A2 (pt) * | 2009-08-31 | 2016-03-22 | Depomed Inc | composição farmacêuticas gástrico-rententivas para liberação imediata ou prolongada de acetaminofeno |
| BR112012008317A2 (pt) | 2009-09-17 | 2016-03-22 | Upsher Smith Lab Inc | produto de liberação sustentada compreendendo uma combinação de uma amina não-opioide e uma droga anti-inflamatória não-esteroidal |
| US20110070286A1 (en) * | 2009-09-24 | 2011-03-24 | Andreas Hugerth | Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process |
| US8807979B2 (en) | 2009-09-24 | 2014-08-19 | Mcneil-Ppc, Inc. | Machine for the manufacture of dosage forms utilizing radiofrequency energy |
| US20110318411A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Luber Joseph R | Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof |
| US8313768B2 (en) | 2009-09-24 | 2012-11-20 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region |
| WO2011056764A1 (en) | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Ambit Biosciences Corp. | Isotopically enriched or fluorinated imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazoles |
| ES2668203T3 (es) | 2009-12-02 | 2018-05-17 | Adare Pharmaceuticals S.R.L. | Microcápsulas de fexofenadina y composiciones que las contienen |
| MY159958A (en) | 2009-12-18 | 2017-02-15 | Idenix Pharmaceuticals Inc | 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitors |
| US8597681B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-12-03 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
| US9198861B2 (en) | 2009-12-22 | 2015-12-01 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
| WO2011094890A1 (en) | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Argusina Inc. | Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators |
| WO2011112689A2 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Ambit Biosciences Corp. | Saltz of an indazolylpyrrolotriazine |
| US9186642B2 (en) | 2010-04-28 | 2015-11-17 | The Procter & Gamble Company | Delivery particle |
| US9993793B2 (en) | 2010-04-28 | 2018-06-12 | The Procter & Gamble Company | Delivery particles |
| WO2011143120A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Cima Labs Inc. | Alcoholres i stant metoprolol - containing extended - release oral dosage forms |
| WO2011146583A2 (en) | 2010-05-19 | 2011-11-24 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate cinacalcet formulations |
| EP3388081A1 (en) | 2010-05-26 | 2018-10-17 | Selecta Biosciences, Inc. | Multivalent synthetic nanocarrier vaccines |
| ES2669184T3 (es) | 2010-06-16 | 2018-05-24 | Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. | Nuevas formas de dosificación de liberación modificada de inhibidor de xantina oxidorreductasa o inhibidores de xantina oxidasa |
| US10322213B2 (en) | 2010-07-16 | 2019-06-18 | Atrium Medical Corporation | Compositions and methods for altering the rate of hydrolysis of cured oil-based materials |
| US9907767B2 (en) | 2010-08-03 | 2018-03-06 | Velicept Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions and the treatment of overactive bladder |
| ES2581840T3 (es) | 2010-09-01 | 2016-09-07 | Ambit Biosciences Corporation | Pirazolilaminoquinazolina ópticamente activa y composiciones farmacéuticas y métodos de uso de la misma |
| MX2013002383A (es) | 2010-09-01 | 2013-07-05 | Ambit Biosciences Corp | Sales bromhidrato de una pirazolilaminoquinazolina. |
| CN101933913A (zh) * | 2010-09-16 | 2011-01-05 | 孙卫东 | 一种盐酸右哌甲酯双释放制剂及其制备方法 |
| WO2012040710A2 (en) | 2010-09-24 | 2012-03-29 | Case Western Reserve University | Stabilized nanobubbles for diagnostic and therapeutic applications |
| UA111726C2 (uk) | 2010-10-01 | 2016-06-10 | Апталіс Фарма Лімітед | Препарат панкреліпази низької сили з кишковорозчинним покриттям |
| BR112013014021A8 (pt) | 2010-12-06 | 2017-10-03 | Follica Inc | Métodos para tratamento de calvície e promoção de crescimento de cabelos |
| WO2012080050A1 (en) | 2010-12-14 | 2012-06-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound |
| CA2825152A1 (en) | 2011-01-31 | 2012-08-09 | Celgene Corporation | Pharmaceutical compositions of cytidine analogs and methods of use thereof |
| US9353100B2 (en) | 2011-02-10 | 2016-05-31 | Idenix Pharmaceuticals Llc | Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating HCV infections |
| US8287903B2 (en) | 2011-02-15 | 2012-10-16 | Tris Pharma Inc | Orally effective methylphenidate extended release powder and aqueous suspension product |
| US9119809B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-09-01 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US8927010B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-01-06 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9283214B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-03-15 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9603809B2 (en) | 2011-03-23 | 2017-03-28 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US11241391B2 (en) | 2011-03-23 | 2022-02-08 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US10905652B2 (en) | 2011-03-23 | 2021-02-02 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| ES2883589T3 (es) | 2011-03-23 | 2021-12-09 | Ironshore Pharmaceuticals & Dev Inc | Procedimientos y composiciones para el tratamiento del trastorno de déficit de atención |
| US8916588B2 (en) | 2011-03-23 | 2014-12-23 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9498447B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-11-22 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US10292937B2 (en) | 2011-03-23 | 2019-05-21 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| WO2012135010A2 (en) * | 2011-03-25 | 2012-10-04 | Selecta Biosciences, Inc. | Osmotic mediated release synthetic nanocarriers |
| US20120252721A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor |
| WO2012138696A2 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | The Procter & Gamble Company | Shampoo compositions with increased deposition of polyacrylate microcapsules |
| WO2012138690A2 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | The Procter & Gamble Company | Conditioner compositions with increased deposition of polyacrylate microcapsules |
| WO2012138710A2 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | The Procter & Gamble Company | Personal cleansing compositions with increased deposition of polyacrylate microcapsules |
| US8858963B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-10-14 | Mallinckrodt Llc | Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
| US8658631B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-02-25 | Mallinckrodt Llc | Combination composition comprising oxycodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
| US8741885B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-06-03 | Mallinckrodt Llc | Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions |
| KR20140050698A (ko) | 2011-07-29 | 2014-04-29 | 셀렉타 바이오사이언시즈, 인크. | 체액성 및 세포독성 t 림프구(ctl) 면역 반응을 발생시키는 합성 나노운반체 |
| JP6004549B2 (ja) | 2011-08-08 | 2016-10-12 | アプタリス ファーマ リミテッドＡｐｔａｌｉｓ Ｐｈａｒｍａ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 消化酵素を含む組成物の溶出試験の方法 |
| US9512096B2 (en) | 2011-12-22 | 2016-12-06 | Knopp Biosciences, LLP | Synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
| CN102429884A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-05-02 | 天津市嵩锐医药科技有限公司 | 盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物 |
| WO2013138613A1 (en) | 2012-03-16 | 2013-09-19 | Axikin Pharmaceuticals, Inc. | 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors |
| US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
| US9233491B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-01-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Machine for production of solid dosage forms |
| US9445971B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of manufacturing solid dosage form |
| US9867880B2 (en) | 2012-06-13 | 2018-01-16 | Atrium Medical Corporation | Cured oil-hydrogel biomaterial compositions for controlled drug delivery |
| US20150152084A1 (en) | 2012-06-15 | 2015-06-04 | Foundation For Biomedical Research And Innovation | Prophylactic and/or therapeutic agent for mild cognitive impairment |
| WO2014011830A1 (en) | 2012-07-12 | 2014-01-16 | Mallinckrodt Llc | Extended release, abuse deterrent pharmaceutical compositions |
| US20140161879A1 (en) * | 2012-07-31 | 2014-06-12 | Zogenix, Inc. | Treating pain in patients with hepatic impairment |
| US10322120B2 (en) | 2012-07-31 | 2019-06-18 | Persion Pharmaceuticals Llc | Treating pain in patients with hepatic impairment |
| CA2880456A1 (en) | 2012-08-15 | 2014-02-20 | Tris Pharma, Inc. | Methylphenidate extended release chewable tablet |
| US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
| AU2014233453A1 (en) | 2013-03-15 | 2015-10-01 | Durect Corporation | Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability |
| EP2994112A1 (en) | 2013-03-29 | 2016-03-16 | Wockhardt Limited | Modified release pharmaceutical compositions of dexmethylphenidate or salts thereof |
| US10434194B2 (en) | 2013-06-20 | 2019-10-08 | Case Western Reserve University | PSMA targeted nanobubbles for diagnostic and therapeutic applications |
| SI3019167T1 (sl) | 2013-07-12 | 2021-04-30 | Knopp Biosciences Llc | Zdravljenje povišanih ravni eozinofilcev in / ali bazofilcev |
| US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
| EP3639846B1 (en) | 2013-08-09 | 2022-09-28 | Allergan Pharmaceuticals International Limited | Digestive enzyme composition suitable for enteral administration |
| US9642840B2 (en) | 2013-08-13 | 2017-05-09 | Knopp Biosciences, Llc | Compositions and methods for treating plasma cell disorders and B-cell prolymphocytic disorders |
| PL3033081T3 (pl) | 2013-08-13 | 2021-08-30 | Knopp Biosciences Llc | Kompozycje i sposoby do leczenia przewlekłej pokrzywki |
| NZ631142A (en) | 2013-09-18 | 2016-03-31 | Axikin Pharmaceuticals Inc | Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors |
| EP3046924A1 (en) | 2013-09-20 | 2016-07-27 | IDENIX Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis c virus inhibitors |
| US10987313B2 (en) | 2013-10-07 | 2021-04-27 | Impax Laboratories, Llc | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof |
| AU2014332024B2 (en) | 2013-10-07 | 2019-09-26 | Impax Laboratories, Llc | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof |
| WO2015065547A1 (en) | 2013-10-31 | 2015-05-07 | Cima Labs Inc. | Immediate release abuse-deterrent granulated dosage forms |
| CA2928899C (en) * | 2013-11-04 | 2021-02-16 | Jack William SCHULTZ | Treatment of cognitive, emotional and mental ailments and disorders |
| CA2936216C (en) | 2014-01-10 | 2021-10-26 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
| WO2015134560A1 (en) | 2014-03-05 | 2015-09-11 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof |
| WO2015143161A1 (en) | 2014-03-20 | 2015-09-24 | Capella Therapeutics, Inc. | Benzimidazole derivatives as erbb tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer |
| KR20240064750A (ko) | 2014-03-20 | 2024-05-13 | 카펠라 테라퓨틱스, 인크. | 암 치료용의 ｅｒｂｂ 티로신 키나제 억제제로서의 벤즈이미다졸 유도체 |
| WO2015193730A1 (en) | 2014-06-19 | 2015-12-23 | Aptalis Pharma Ltd. | Methods for removing viral contaminants from pancreatic extracts |
| KR101686986B1 (ko) * | 2014-07-28 | 2016-12-16 | 에스케이케미칼주식회사 | 류프로라이드를 포함하는 속효성과 지속성을 동시에 갖는 약제학적 조성물 |
| US9132096B1 (en) | 2014-09-12 | 2015-09-15 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Abuse resistant pharmaceutical compositions |
| AU2015317469B2 (en) | 2014-09-19 | 2018-03-15 | The Procter & Gamble Company | Pulsed release phenylephrine dosage forms |
| CA2936748C (en) | 2014-10-31 | 2017-08-08 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| GB201420306D0 (en) | 2014-11-14 | 2014-12-31 | Bio Images Drug Delivery Ltd | Compositions |
| AU2015358378A1 (en) | 2014-12-03 | 2017-06-29 | Velicept Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of using modified release solabegron for lower urinary tract symptoms |
| ES2805528T3 (es) | 2014-12-23 | 2021-02-12 | Sma Therapeutics Inc | Inhibidores de 3,5-diaminopirazol quinasa |
| US11590228B1 (en) | 2015-09-08 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine compositions |
| JP2018530585A (ja) | 2015-10-16 | 2018-10-18 | マリナス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ナノ粒子を含む注射可能な神経ステロイド製剤 |
| US10065922B2 (en) | 2015-10-23 | 2018-09-04 | Velicept Therapeutics, Inc. | Solabegron zwitterion and uses thereof |
| US20170296476A1 (en) * | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Grünenthal GmbH | Modified release abuse deterrent dosage forms |
| US10335405B1 (en) | 2016-05-04 | 2019-07-02 | Patheon Softgels, Inc. | Non-burst releasing pharmaceutical composition |
| US20170348288A1 (en) * | 2016-06-03 | 2017-12-07 | Velicept Therapeutics, Inc. | Dosing regimens for beta-3 adrenoceptor agonists and anti-muscarinic agents for the treatment and prevention of lower urinary tract symptoms and overactive bladder |
| EP3481387A4 (en) | 2016-08-11 | 2020-04-08 | Ovid Therapeutics Inc | METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING EPILEPTIC DISEASES |
| US10391105B2 (en) | 2016-09-09 | 2019-08-27 | Marinus Pharmaceuticals Inc. | Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens |
| EP3585439A4 (en) | 2016-11-01 | 2020-07-22 | Neos Therapeutics, LP | EFFECTIVE DOSAGE FOR CHILDREN TO TREAT ADHD WITH METHYLPHENIDATE |
| US10278930B2 (en) | 2017-03-16 | 2019-05-07 | The Procter & Gamble Company | Method for relieving sinus congestion |
| US10493026B2 (en) | 2017-03-20 | 2019-12-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
| WO2018172998A1 (en) * | 2017-03-23 | 2018-09-27 | Instituto De Capacitación E Investigación Del Plástico Y Del Caucho | Dietary supplement derived from natural products by hot melt extrusion (hme) processing |
| US11590081B1 (en) | 2017-09-24 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine tablets |
| US20190381056A1 (en) | 2018-06-17 | 2019-12-19 | Axsome Therapeutics, Inc. | Compositions for delivery of reboxetine |
| US11020402B2 (en) | 2018-10-15 | 2021-06-01 | Axsome Therapeutics, Inc. | Use of reboxetine to treat narcolepsy |
| US20200147093A1 (en) | 2018-10-15 | 2020-05-14 | Axsome Therapeutics, Inc. | Use of esreboxetine to treat nervous system disorders such as fibromyalgia |
| US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| WO2020104955A1 (en) * | 2018-11-20 | 2020-05-28 | Dr. Reddy’S Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions of acotiamide and proton pump inhibitor |
| WO2020118142A1 (en) | 2018-12-07 | 2020-06-11 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of pospartum depression |
| US20220062200A1 (en) | 2019-05-07 | 2022-03-03 | Clexio Biosciences Ltd. | Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine |
| US11324707B2 (en) | 2019-05-07 | 2022-05-10 | Clexio Biosciences Ltd. | Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine |
| CN114728012A (zh) | 2019-08-05 | 2022-07-08 | 马瑞纳斯制药公司 | 用于治疗癫痫持续状态的加奈索酮 |
| CN114828889A (zh) | 2019-12-06 | 2022-07-29 | 马瑞纳斯制药公司 | 用于治疗结节性硬化症的加奈索酮 |
| US11986449B2 (en) | 2020-12-22 | 2024-05-21 | Amneal Pharmaceuticals Llc | Levodopa dosing regimen |
Family Cites Families (214)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1082206A (en) | 1963-07-02 | 1967-09-06 | Applic Chimiques D Etudes & De | Improved antibiotic medicine |
| US4330626A (en) * | 1980-03-19 | 1982-05-18 | The Enzyme Center, Inc. | Method of preparing high-activity, low-bacteria, urease enzyme |
| US4539199A (en) | 1981-01-14 | 1985-09-03 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Sustained release pharmaceutical compositions |
| JPS5826816A (ja) | 1981-08-11 | 1983-02-17 | Teisan Seiyaku Kk | 球形顆粒からなる持続性複合顆粒剤 |
| EP0076158B1 (en) * | 1981-09-30 | 1989-10-25 | National Research Development Corporation | Compositions comprising encapsulated particles |
| DK150008C (da) * | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
| DE3405378A1 (de) | 1984-02-15 | 1985-08-22 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Arzneimittelueberzug |
| US4826689A (en) * | 1984-05-21 | 1989-05-02 | University Of Rochester | Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds |
| US4851228A (en) * | 1984-06-20 | 1989-07-25 | Merck & Co., Inc. | Multiparticulate controlled porosity osmotic |
| US4783484A (en) | 1984-10-05 | 1988-11-08 | University Of Rochester | Particulate composition and use thereof as antimicrobial agent |
| IE58110B1 (en) | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
| NL8500724A (nl) | 1985-03-13 | 1986-10-01 | Univ Groningen | Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan. |
| US4728512A (en) | 1985-05-06 | 1988-03-01 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| DE3678644D1 (de) | 1985-08-16 | 1991-05-16 | Procter & Gamble | Wirkstoffpartikel mit sowohl kontinuierlicher als auch schneller freisetzung. |
| US4892742A (en) | 1985-11-18 | 1990-01-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Controlled release compositions with zero order release |
| US4971790A (en) * | 1986-02-07 | 1990-11-20 | Alza Corporation | Dosage form for lessening irritation of mocusa |
| US4904476A (en) * | 1986-03-04 | 1990-02-27 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| US4794001A (en) | 1986-03-04 | 1988-12-27 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| US4986987A (en) * | 1986-05-09 | 1991-01-22 | Alza Corporation | Pulsed drug delivery |
| IT1200178B (it) * | 1986-07-23 | 1989-01-05 | Alfa Farmaceutici Spa | Formulazioni galeniche a cessione programmata contenenti farmaci ad attivita' antiflogistica |
| US6024983A (en) | 1986-10-24 | 2000-02-15 | Southern Research Institute | Composition for delivering bioactive agents for immune response and its preparation |
| IT1201136B (it) | 1987-01-13 | 1989-01-27 | Resa Farma | Compressa per uso farmaceutico atta al rilascio in tempi successivi di sostanze attive |
| US4948586A (en) | 1987-11-02 | 1990-08-14 | Lim Technology Laboratories, Inc. | Microencapsulated insecticidal pathogens |
| US4844896A (en) | 1987-11-02 | 1989-07-04 | Lim Technology Laboratories, Inc. | Microencapsulated insecticidal pathogens |
| US4971805A (en) | 1987-12-23 | 1990-11-20 | Teysan Pharmaceuticals Co., Ltd. | Slow-releasing granules and long acting mixed granules comprising the same |
| US5460817A (en) | 1988-01-19 | 1995-10-24 | Allied Colloids Ltd. | Particulate composition comprising a core of matrix polymer with active ingredient distributed therein |
| AU3432689A (en) | 1988-03-24 | 1989-10-16 | Bukh Meditec A/S | Controlled release composition |
| MC2025A1 (fr) | 1988-04-20 | 1990-04-25 | Asta Pharma Ag | Medicament contenant de l'azelastine et capable de liberer celle-ci de facon controlee |
| FR2634376B1 (fr) * | 1988-07-21 | 1992-04-17 | Farmalyoc | Nouvelle forme unitaire, solide et poreuse comprenant des microparticules et/ou des nanoparticules, ainsi que sa preparation |
| US5196203A (en) | 1989-01-06 | 1993-03-23 | F. H. Faulding & Co. Limited | Theophylline dosage form |
| US5330766A (en) | 1989-01-06 | 1994-07-19 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
| US5202128A (en) | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
| US4956182A (en) | 1989-03-16 | 1990-09-11 | Bristol-Myers Company | Direct compression cholestyramine tablet and solvent-free coating therefor |
| US5133974A (en) * | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
| JPH0674206B2 (ja) | 1989-12-28 | 1994-09-21 | 田辺製薬株式会社 | 放出制御型製剤およびその製法 |
| IE66933B1 (en) * | 1990-01-15 | 1996-02-07 | Elan Corp Plc | Controlled absorption naproxen formulation for once-daily administration |
| US5229131A (en) * | 1990-02-05 | 1993-07-20 | University Of Michigan | Pulsatile drug delivery system |
| US5158777A (en) * | 1990-02-16 | 1992-10-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Captopril formulation providing increased duration of activity |
| JPH04234812A (ja) * | 1990-03-16 | 1992-08-24 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 持続性製剤用顆粒 |
| GB9010431D0 (en) | 1990-05-09 | 1990-06-27 | Mead Corp | Wraparound multipack with carrying handle |
| IE61651B1 (en) | 1990-07-04 | 1994-11-16 | Zambon Spa | Programmed release oral solid pharmaceutical dosage form |
| GB2253346A (en) | 1991-02-22 | 1992-09-09 | John Rhodes | Delayed release oral dosage forms for treatment of intestinal disorders |
| US5156850A (en) | 1990-08-31 | 1992-10-20 | Alza Corporation | Dosage form for time-varying patterns of drug delivery |
| US5232705A (en) * | 1990-08-31 | 1993-08-03 | Alza Corporation | Dosage form for time-varying patterns of drug delivery |
| US5102668A (en) | 1990-10-05 | 1992-04-07 | Kingaform Technology, Inc. | Sustained release pharmaceutical preparation using diffusion barriers whose permeabilities change in response to changing pH |
| US5145684A (en) * | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
| US5552160A (en) | 1991-01-25 | 1996-09-03 | Nanosystems L.L.C. | Surface modified NSAID nanoparticles |
| AU642066B2 (en) * | 1991-01-25 | 1993-10-07 | Nanosystems L.L.C. | X-ray contrast compositions useful in medical imaging |
| US5399363A (en) * | 1991-01-25 | 1995-03-21 | Eastman Kodak Company | Surface modified anticancer nanoparticles |
| US5387421A (en) | 1991-01-31 | 1995-02-07 | Tsrl, Inc. | Multi stage drug delivery system |
| GB9104854D0 (en) | 1991-03-07 | 1991-04-17 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Sustained release compositions |
| US5286497A (en) | 1991-05-20 | 1994-02-15 | Carderm Capital L.P. | Diltiazem formulation |
| ZA923474B (en) * | 1991-05-20 | 1993-01-27 | Marion Merrell Dow Inc | Diltiazem formulation |
| JPH06511481A (ja) * | 1991-07-05 | 1994-12-22 | ユニバーシティ オブ ロチェスター | 気泡を取り込む超微小非凝集多孔質粒子 |
| US5226902A (en) | 1991-07-30 | 1993-07-13 | University Of Utah | Pulsatile drug delivery device using stimuli sensitive hydrogel |
| EP0664118B1 (en) | 1991-10-04 | 1999-08-25 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Sustained-release tablet |
| DE69222006T2 (de) * | 1991-10-30 | 1998-01-22 | Glaxo Group Ltd | Mehrschichtzusammensetzungen enthaltend Histamin- oder Serotonin- Antagonisten |
| US5162117A (en) | 1991-11-22 | 1992-11-10 | Schering Corporation | Controlled release flutamide composition |
| US5580578A (en) * | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
| US5262173A (en) * | 1992-03-02 | 1993-11-16 | American Cyanamid Company | Pulsatile once-a-day delivery systems for minocycline |
| US5260068A (en) * | 1992-05-04 | 1993-11-09 | Anda Sr Pharmaceuticals Inc. | Multiparticulate pulsatile drug delivery system |
| US5330759A (en) | 1992-08-26 | 1994-07-19 | Sterling Winthrop Inc. | Enteric coated soft capsules and method of preparation thereof |
| AU660852B2 (en) * | 1992-11-25 | 1995-07-06 | Elan Pharma International Limited | Method of grinding pharmaceutical substances |
| US5260069A (en) * | 1992-11-27 | 1993-11-09 | Anda Sr Pharmaceuticals Inc. | Pulsatile particles drug delivery system |
| US5349957A (en) | 1992-12-02 | 1994-09-27 | Sterling Winthrop Inc. | Preparation and magnetic properties of very small magnetite-dextran particles |
| US5346702A (en) | 1992-12-04 | 1994-09-13 | Sterling Winthrop Inc. | Use of non-ionic cloud point modifiers to minimize nanoparticle aggregation during sterilization |
| US5298262A (en) * | 1992-12-04 | 1994-03-29 | Sterling Winthrop Inc. | Use of ionic cloud point modifiers to prevent particle aggregation during sterilization |
| US5302401A (en) * | 1992-12-09 | 1994-04-12 | Sterling Winthrop Inc. | Method to reduce particle size growth during lyophilization |
| US5340564A (en) | 1992-12-10 | 1994-08-23 | Sterling Winthrop Inc. | Formulations comprising olin 10-G to prevent particle aggregation and increase stability |
| US5336507A (en) | 1992-12-11 | 1994-08-09 | Sterling Winthrop Inc. | Use of charged phospholipids to reduce nanoparticle aggregation |
| US5429824A (en) * | 1992-12-15 | 1995-07-04 | Eastman Kodak Company | Use of tyloxapole as a nanoparticle stabilizer and dispersant |
| US5352459A (en) | 1992-12-16 | 1994-10-04 | Sterling Winthrop Inc. | Use of purified surface modifiers to prevent particle aggregation during sterilization |
| US5326552A (en) | 1992-12-17 | 1994-07-05 | Sterling Winthrop Inc. | Formulations for nanoparticulate x-ray blood pool contrast agents using high molecular weight nonionic surfactants |
| US5401492A (en) * | 1992-12-17 | 1995-03-28 | Sterling Winthrop, Inc. | Water insoluble non-magnetic manganese particles as magnetic resonance contract enhancement agents |
| US5820879A (en) | 1993-02-12 | 1998-10-13 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Method of delivering a lipid-coated condensed-phase microparticle composition |
| US5753261A (en) | 1993-02-12 | 1998-05-19 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Lipid-coated condensed-phase microparticle composition |
| US5654006A (en) | 1993-02-12 | 1997-08-05 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Condensed-phase microparticle composition and method |
| US5264610A (en) * | 1993-03-29 | 1993-11-23 | Sterling Winthrop Inc. | Iodinated aromatic propanedioates |
| US5436011A (en) | 1993-04-16 | 1995-07-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Solid pharmaceutical dosage form and a method for reducing abrasion |
| PT621032E (pt) | 1993-04-23 | 2001-01-31 | Novartis Ag | Dispositivo de distribuicao de libertacao controlada de farmaco |
| US5994341A (en) * | 1993-07-19 | 1999-11-30 | Angiogenesis Technologies, Inc. | Anti-angiogenic Compositions and methods for the treatment of arthritis |
| ES2068762B1 (es) * | 1993-07-21 | 1995-12-01 | Lipotec Sa | Un nuevo preparado farmaceutico para mejorar la biodisponibilidad de drogas de dificil absorcion y procedimiento para su obtencion. |
| US5362442A (en) * | 1993-07-22 | 1994-11-08 | 2920913 Canada Inc. | Method for sterilizing products with gamma radiation |
| CA2128821A1 (en) | 1993-07-27 | 1995-01-28 | Dilip J. Gole | Freeze-dried pharmaceutical dosage form and process for separation thereof |
| JP2916978B2 (ja) * | 1993-08-25 | 1999-07-05 | エスエス製薬株式会社 | 放出開始制御型製剤 |
| US5380790A (en) | 1993-09-09 | 1995-01-10 | Eastman Chemical Company | Process for the preparation of acrylic polymers for pharmaceutical coatings |
| GB9319568D0 (en) * | 1993-09-22 | 1993-11-10 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and usages |
| US6123900A (en) | 1993-10-28 | 2000-09-26 | Vellutato; Arthur L. | Method of sterilization |
| US5484608A (en) | 1994-03-28 | 1996-01-16 | Pharmavene, Inc. | Sustained-release drug delivery system |
| US5411745A (en) | 1994-05-25 | 1995-05-02 | Euro-Celtique, S.A. | Powder-layered morphine sulfate formulations |
| TW384224B (en) * | 1994-05-25 | 2000-03-11 | Nano Sys Llc | Method of preparing submicron particles of a therapeutic or diagnostic agent |
| US5718388A (en) * | 1994-05-25 | 1998-02-17 | Eastman Kodak | Continuous method of grinding pharmaceutical substances |
| US5958458A (en) | 1994-06-15 | 1999-09-28 | Dumex-Alpharma A/S | Pharmaceutical multiple unit particulate formulation in the form of coated cores |
| US5525328A (en) * | 1994-06-24 | 1996-06-11 | Nanosystems L.L.C. | Nanoparticulate diagnostic diatrizoxy ester X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
| US5587143A (en) | 1994-06-28 | 1996-12-24 | Nanosystems L.L.C. | Butylene oxide-ethylene oxide block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions |
| JPH08175977A (ja) * | 1994-09-16 | 1996-07-09 | Euro Celtique Sa | アクリル系ポリマーの水性分散液で被覆した放出制御型製剤及びその製法 |
| US6117455A (en) * | 1994-09-30 | 2000-09-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained-release microcapsule of amorphous water-soluble pharmaceutical active agent |
| JPH08137062A (ja) * | 1994-11-07 | 1996-05-31 | Konica Corp | ハロゲン化銀写真感光材料用定着液及び該定着液を用いた処理方法 |
| JPH08157392A (ja) * | 1994-12-01 | 1996-06-18 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 放出制御型製剤 |
| US5872104A (en) * | 1994-12-27 | 1999-02-16 | Oridigm Corporation | Combinations and methods for reducing antimicrobial resistance |
| US5628981A (en) * | 1994-12-30 | 1997-05-13 | Nano Systems L.L.C. | Formulations of oral gastrointestinal diagnostic x-ray contrast agents and oral gastrointestinal therapeutic agents |
| US5466440A (en) | 1994-12-30 | 1995-11-14 | Eastman Kodak Company | Formulations of oral gastrointestinal diagnostic X-ray contrast agents in combination with pharmaceutically acceptable clays |
| US5585108A (en) | 1994-12-30 | 1996-12-17 | Nanosystems L.L.C. | Formulations of oral gastrointestinal therapeutic agents in combination with pharmaceutically acceptable clays |
| US5834024A (en) * | 1995-01-05 | 1998-11-10 | Fh Faulding & Co. Limited | Controlled absorption diltiazem pharmaceutical formulation |
| US5616707A (en) * | 1995-01-06 | 1997-04-01 | Crooks; Peter A. | Compounds which are useful for prevention and treatment of central nervous system disorders |
| US5662883A (en) | 1995-01-10 | 1997-09-02 | Nanosystems L.L.C. | Microprecipitation of micro-nanoparticulate pharmaceutical agents |
| US5560932A (en) | 1995-01-10 | 1996-10-01 | Nano Systems L.L.C. | Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents |
| US5665331A (en) | 1995-01-10 | 1997-09-09 | Nanosystems L.L.C. | Co-microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents with crystal growth modifiers |
| US5569448A (en) | 1995-01-24 | 1996-10-29 | Nano Systems L.L.C. | Sulfated nonionic block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions |
| US5560931A (en) | 1995-02-14 | 1996-10-01 | Nawosystems L.L.C. | Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids |
| US5571536A (en) | 1995-02-06 | 1996-11-05 | Nano Systems L.L.C. | Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids |
| US5622938A (en) * | 1995-02-09 | 1997-04-22 | Nano Systems L.L.C. | Sugar base surfactant for nanocrystals |
| US5593657A (en) * | 1995-02-09 | 1997-01-14 | Nanosystems L.L.C. | Barium salt formulations stabilized by non-ionic and anionic stabilizers |
| US5534270A (en) | 1995-02-09 | 1996-07-09 | Nanosystems Llc | Method of preparing stable drug nanoparticles |
| US5518738A (en) * | 1995-02-09 | 1996-05-21 | Nanosystem L.L.C. | Nanoparticulate nsaid compositions |
| US5500204A (en) * | 1995-02-10 | 1996-03-19 | Eastman Kodak Company | Nanoparticulate diagnostic dimers as x-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
| US5591456A (en) * | 1995-02-10 | 1997-01-07 | Nanosystems L.L.C. | Milled naproxen with hydroxypropyl cellulose as a dispersion stabilizer |
| US5573783A (en) * | 1995-02-13 | 1996-11-12 | Nano Systems L.L.C. | Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats |
| US5510118A (en) * | 1995-02-14 | 1996-04-23 | Nanosystems Llc | Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles |
| US5543133A (en) | 1995-02-14 | 1996-08-06 | Nanosystems L.L.C. | Process of preparing x-ray contrast compositions containing nanoparticles |
| US5580579A (en) | 1995-02-15 | 1996-12-03 | Nano Systems L.L.C. | Site-specific adhesion within the GI tract using nanoparticles stabilized by high molecular weight, linear poly (ethylene oxide) polymers |
| US5718919A (en) * | 1995-02-24 | 1998-02-17 | Nanosystems L.L.C. | Nanoparticles containing the R(-)enantiomer of ibuprofen |
| US5565188A (en) | 1995-02-24 | 1996-10-15 | Nanosystems L.L.C. | Polyalkylene block copolymers as surface modifiers for nanoparticles |
| CA2213638C (en) | 1995-02-24 | 2004-05-04 | Nanosystems L.L.C. | Aerosols containing nanoparticle dispersions |
| US5747001A (en) * | 1995-02-24 | 1998-05-05 | Nanosystems, L.L.C. | Aerosols containing beclomethazone nanoparticle dispersions |
| US5534263A (en) | 1995-02-24 | 1996-07-09 | Alza Corporation | Active agent dosage form comprising a matrix and at least two insoluble bands |
| US5643552A (en) | 1995-03-09 | 1997-07-01 | Nanosystems L.L.C. | Nanoparticulate diagnostic mixed carbonic anhydrides as x-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
| US5573749A (en) | 1995-03-09 | 1996-11-12 | Nano Systems L.L.C. | Nanoparticulate diagnostic mixed carboxylic anhydrides as X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
| US5472683A (en) | 1995-03-09 | 1995-12-05 | Eastman Kodak Company | Nanoparticulate diagnostic mixed carbamic anhydrides as X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
| US5567441A (en) | 1995-03-24 | 1996-10-22 | Andrx Pharmaceuticals Inc. | Diltiazem controlled release formulation |
| US5521218A (en) * | 1995-05-15 | 1996-05-28 | Nanosystems L.L.C. | Nanoparticulate iodipamide derivatives for use as x-ray contrast agents |
| US5573750A (en) | 1995-05-22 | 1996-11-12 | Nanosystems L.L.C. | Diagnostic imaging x-ray contrast agents |
| GB9514451D0 (en) | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Chiroscience Ltd | Sustained-release formulation |
| EP0839038A1 (en) | 1995-07-14 | 1998-05-06 | Chiroscience Limited | THERAPEUTIC USE OF d-threo-METHYLPHENIDATE |
| DE19526759A1 (de) * | 1995-07-21 | 1997-01-23 | Wacker Chemie Gmbh | Redispergierbare, vernetzbare Dispersionspulver |
| DE19529445A1 (de) | 1995-08-10 | 1997-02-13 | Basf Ag | Verwendung von Polymerisaten auf Basis von Ethylen, (Meth)acrylsäureestern und (Meth)acrylsäure zum Beschichten oder Versiegeln von Verbundsicherheitsglasscheiben |
| AR004014A1 (es) * | 1995-10-13 | 1998-09-30 | Meiji Seika Kaisha | Una composicion antibacteriana de cefditoren pivoxilo para administracion oral y metodo para obtener dicha composicion |
| US5807579A (en) | 1995-11-16 | 1998-09-15 | F.H. Faulding & Co. Limited | Pseudoephedrine combination pharmaceutical compositions |
| US5908850A (en) * | 1995-12-04 | 1999-06-01 | Celgene Corporation | Method of treating attention deficit disorders with d-threo methylphenidate |
| US5837284A (en) * | 1995-12-04 | 1998-11-17 | Mehta; Atul M. | Delivery of multiple doses of medications |
| US6355656B1 (en) * | 1995-12-04 | 2002-03-12 | Celgene Corporation | Phenidate drug formulations having diminished abuse potential |
| SE9600046D0 (sv) | 1996-01-05 | 1996-01-05 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
| US5840332A (en) | 1996-01-18 | 1998-11-24 | Perio Products Ltd. | Gastrointestinal drug delivery system |
| HU226595B1 (en) * | 1996-03-08 | 2009-04-28 | Nycomed Danmark As | Modified release multiple-units dosage composition |
| US5766623A (en) * | 1996-03-25 | 1998-06-16 | State Of Oregon Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University | Compactable self-sealing drug delivery agents |
| WO1998006380A2 (en) | 1996-08-16 | 1998-02-19 | Alza Corporation | Dosage form for providing ascending dose of drug |
| HRP970493A2 (en) * | 1996-09-23 | 1998-08-31 | Wienman E. Phlips | Oral delayed immediate release medical formulation and method for preparing the same |
| CN1231603A (zh) | 1996-09-30 | 1999-10-13 | 阿尔萨公司 | 剂型和施药方法 |
| FR2754710B1 (fr) * | 1996-10-22 | 1998-12-31 | Prographarm Lab | Procede de preparation d'une forme pharmaceutique multiparticulaire a liberation controlee plurisequentielle |
| US6495579B1 (en) * | 1996-12-02 | 2002-12-17 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating multiple sclerosis |
| DE19653631A1 (de) | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Basf Coatings Ag | Verfahren zum Herstellen von durch Strahlung vernetzbaren polymeren Acryl- oder Methacrylsäureestern |
| WO1998029095A2 (en) * | 1997-01-03 | 1998-07-09 | Elan Corporation, Plc | Sustained release cisapride mini-tablet formulation |
| US5776856A (en) | 1997-02-04 | 1998-07-07 | Isp Investments Inc. | Soluble polymer based matrix for chemically active water insoluble components |
| WO1998035666A1 (en) * | 1997-02-13 | 1998-08-20 | Nanosystems Llc | Formulations of nanoparticle naproxen tablets |
| US6045829A (en) * | 1997-02-13 | 2000-04-04 | Elan Pharma International Limited | Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers |
| US5840329A (en) | 1997-05-15 | 1998-11-24 | Bioadvances Llc | Pulsatile drug delivery system |
| HUP0301787A3 (en) | 1997-07-01 | 2005-04-28 | Pfizer Prod Inc | Delayed-release dosage forms of sertraline |
| GB9714675D0 (en) | 1997-07-11 | 1997-09-17 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
| US5885616A (en) | 1997-08-18 | 1999-03-23 | Impax Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release drug delivery system suitable for oral administration |
| US6440455B1 (en) * | 1997-09-02 | 2002-08-27 | Children's Medical Center Corporation | Methods for modulating the axonal outgrowth of central nervous system neurons |
| AU9062998A (en) * | 1997-09-11 | 1999-03-29 | Nycomed Danmark A/S | Modified release multiple-units compositions of non-steroid anti-inflammatory drug substances (nsaids) |
| EP1023331B1 (de) | 1997-09-26 | 2001-06-13 | Wacker-Chemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von schutzkolloid-stabilisierten polymeren |
| US6327254B1 (en) | 1997-10-14 | 2001-12-04 | Lucent Technologies Inc. | Method for bandwidth sharing in a multiple access system for communications networks |
| WO1999030690A1 (en) * | 1997-12-15 | 1999-06-24 | Axia Therapeutics, Inc. | Oral delivery formulation |
| US6123923A (en) | 1997-12-18 | 2000-09-26 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Optoacoustic contrast agents and methods for their use |
| US6066292A (en) * | 1997-12-19 | 2000-05-23 | Bayer Corporation | Sterilization process for pharmaceutical suspensions |
| US6004584A (en) | 1998-03-02 | 1999-12-21 | The Procter & Gamble Company | Highly absorbent body powders |
| US6372254B1 (en) | 1998-04-02 | 2002-04-16 | Impax Pharmaceuticals Inc. | Press coated, pulsatile drug delivery system suitable for oral administration |
| US6156342A (en) | 1998-05-26 | 2000-12-05 | Andex Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release oral dosage form |
| ATE277594T1 (de) * | 1998-06-03 | 2004-10-15 | Alza Corp | Vorrichtungen um eine verlängerte medikamententherapie zu erreichen |
| US6153225A (en) | 1998-08-13 | 2000-11-28 | Elan Pharma International Limited | Injectable formulations of nanoparticulate naproxen |
| US6165506A (en) | 1998-09-04 | 2000-12-26 | Elan Pharma International Ltd. | Solid dose form of nanoparticulate naproxen |
| US8293277B2 (en) * | 1998-10-01 | 2012-10-23 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Controlled-release nanoparticulate compositions |
| US6322819B1 (en) | 1998-10-21 | 2001-11-27 | Shire Laboratories, Inc. | Oral pulsed dose drug delivery system |
| UA67802C2 (uk) | 1998-10-23 | 2004-07-15 | Пфайзер Рісьоч Енд Дівелепмент Компані, Н.В./С.А. | Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням інгібітора цгмф фде-5 (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування еректильної дисфункції |
| PT1126826E (pt) | 1998-11-02 | 2008-11-25 | Elan Pharma Int Ltd | Composição de metilfenidato de libertação modificada multiparticulada |
| IT1303692B1 (it) | 1998-11-03 | 2001-02-23 | Chiesi Farma Spa | Procedimento per la preparazione di sospensioni di particelle difarmaci da somministrare per inalazione. |
| US6375986B1 (en) | 2000-09-21 | 2002-04-23 | Elan Pharma International Ltd. | Solid dose nanoparticulate compositions comprising a synergistic combination of a polymeric surface stabilizer and dioctyl sodium sulfosuccinate |
| US6428814B1 (en) | 1999-10-08 | 2002-08-06 | Elan Pharma International Ltd. | Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers |
| EP1140012B1 (en) * | 1998-12-17 | 2004-03-03 | Alza Corporation | Conversion of liquid filled gelatin capsules into controlled release systems by multiple coatings |
| US6419960B1 (en) * | 1998-12-17 | 2002-07-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations |
| US6524528B1 (en) * | 1999-03-02 | 2003-02-25 | Suzanne C. Gottuso | Method of sterilizing a tattooing solution through irradiation |
| US6270806B1 (en) | 1999-03-03 | 2001-08-07 | Elan Pharma International Limited | Use of peg-derivatized lipids as surface stabilizers for nanoparticulate compositions |
| US6267989B1 (en) | 1999-03-08 | 2001-07-31 | Klan Pharma International Ltd. | Methods for preventing crystal growth and particle aggregation in nanoparticulate compositions |
| US6025502A (en) | 1999-03-19 | 2000-02-15 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Enantopselective synthesis of methyl phenidate |
| CA2366791A1 (en) | 1999-04-06 | 2000-10-12 | Kamal K. Midha | Pharmaceutical dosage form for pulsatile delivery of d-threo-methylphenidate and a second cns stimulant |
| US6431478B1 (en) | 1999-06-01 | 2002-08-13 | Elan Pharma International Limited | Small-scale mill and method thereof |
| US6596230B1 (en) | 2000-01-28 | 2003-07-22 | Baxter International Inc. | Device and method for pathogen inactivation of therapeutic fluids with sterilizing radiation |
| US6627223B2 (en) | 2000-02-11 | 2003-09-30 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Timed pulsatile drug delivery systems |
| US6458384B2 (en) * | 2000-02-23 | 2002-10-01 | Impetus Ag | Pharmaceutical with predetermined activity profile |
| EP1136080A3 (en) | 2000-03-14 | 2002-06-05 | Pfizer Products Inc. | Use of o-vanillin and o-vanillin/trolox combinations |
| AU2001259031B2 (en) | 2000-03-23 | 2006-04-13 | Clearant, Inc. | Methods for sterilizing biological materials |
| GB0009773D0 (en) | 2000-04-19 | 2000-06-07 | Univ Cardiff | Particulate composition |
| WO2001085344A1 (en) * | 2000-04-26 | 2001-11-15 | Elan Pharma International, Ltd. | Apparatus for sanitary wet milling |
| US6316029B1 (en) | 2000-05-18 | 2001-11-13 | Flak Pharma International, Ltd. | Rapidly disintegrating solid oral dosage form |
| GB0018528D0 (en) * | 2000-07-27 | 2000-09-13 | Photocure Asa | Compounds |
| US20030219461A1 (en) | 2000-09-12 | 2003-11-27 | Britten Nancy J. | Parenteral combination therapy for infective conditions |
| US6482440B2 (en) * | 2000-09-21 | 2002-11-19 | Phase 2 Discovery, Inc. | Long acting antidepressant microparticles |
| US6344215B1 (en) | 2000-10-27 | 2002-02-05 | Eurand America, Inc. | Methylphenidate modified release formulations |
| PT1429731E (pt) * | 2001-09-19 | 2007-04-30 | Elan Pharma Int Ltd | Formulações de insulina nanoparticulada |
| ATE464880T1 (de) | 2002-02-04 | 2010-05-15 | Elan Pharma Int Ltd | Arzneistoffnanopartikel mit lysozym- oberflächenstabilisator |
| AU2003260803A1 (en) * | 2002-08-30 | 2004-03-19 | Orchid Chemicals And Pharmaceuticals Ltd. | Sustained release pharmaceutical composition |
| US7713551B2 (en) * | 2002-09-11 | 2010-05-11 | Elan Pharma International Ltd. | Gel stabilized nanoparticulate active agent compositions |
| US7220431B2 (en) * | 2002-11-27 | 2007-05-22 | Regents Of The University Of Minnesota | Methods and compositions for applying pharmacologic agents to the ear |
| US8512727B2 (en) | 2003-03-03 | 2013-08-20 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Nanoparticulate meloxicam formulations |
| US7749533B2 (en) * | 2003-05-07 | 2010-07-06 | Akina, Inc. | Highly plastic granules for making fast melting tablets |
| JP2007501839A (ja) * | 2003-08-08 | 2007-02-01 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | 新規メタキサロン組成物 |
| EP1663333B1 (en) * | 2003-09-05 | 2018-11-07 | Synthes GmbH | Bone cement compositions having fiber-reinforcement and/or increased flowability |
| US8153159B2 (en) * | 2003-09-18 | 2012-04-10 | Cephalon, Inc. | Modafinil modified release pharmaceutical compositions |
| KR101300929B1 (ko) * | 2004-05-12 | 2013-08-27 | 더 브리검 앤드 우먼즈 하스피털, 인크. | 감염 치료를 위한 겔솔린의 용도 |
| US20060127468A1 (en) * | 2004-05-19 | 2006-06-15 | Kolodney Michael S | Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening |
| US7754230B2 (en) * | 2004-05-19 | 2010-07-13 | The Regents Of The University Of California | Methods and related compositions for reduction of fat |
| US20070003628A1 (en) * | 2005-05-10 | 2007-01-04 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate clopidogrel formulations |
| US20070003615A1 (en) * | 2005-06-13 | 2007-01-04 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate clopidogrel and aspirin combination formulations |
-
1999
- 1999-11-01 PT PT99956822T patent/PT1126826E/pt unknown
- 1999-11-01 ID IDW00200101174A patent/ID29852A/id unknown
- 1999-11-01 ES ES99956822T patent/ES2313797T7/es active Active
- 1999-11-01 NZ NZ511442A patent/NZ511442A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 MX MXPA01004381A patent/MXPA01004381A/es active IP Right Grant
- 1999-11-01 KR KR1020017005518A patent/KR100812832B1/ko active Application Filing
- 1999-11-01 MY MYPI99004713A patent/MY122159A/en unknown
- 1999-11-01 BR BRPI9914977A patent/BRPI9914977B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 DK DK99956822.3T patent/DK1126826T6/en active
- 1999-11-01 CN CNB998140023A patent/CN100444830C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-01 HU HU0104039A patent/HU230454B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 TR TR2001/01216T patent/TR200101216T2/xx unknown
- 1999-11-01 SK SK599-2001A patent/SK287674B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 CA CA002653839A patent/CA2653839A1/en not_active Abandoned
- 1999-11-01 JP JP2000579194A patent/JP4613275B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-01 PL PL348633A patent/PL205109B1/pl unknown
- 1999-11-01 AT AT99956822T patent/ATE411011T3/de unknown
- 1999-11-01 EP EP10182522A patent/EP2311442A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-01 RU RU2001111887/15A patent/RU2236847C2/ru active
- 1999-11-01 AU AU13350/00A patent/AU770645B2/en not_active Expired
- 1999-11-01 IL IL14289699A patent/IL142896A0/xx active IP Right Grant
- 1999-11-01 DE DE69939748T patent/DE69939748D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-01 EP EP08013053A patent/EP2020229A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-01 CZ CZ20011539A patent/CZ303495B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 KR KR1020087008072A patent/KR20080032661A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-11-01 KR KR1020077010051A patent/KR20070051953A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-11-01 WO PCT/US1999/025632 patent/WO2000025752A1/en active Application Filing
- 1999-11-01 EP EP99956822.3A patent/EP1126826B3/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-01 CA CA002348871A patent/CA2348871C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-02 AR ARP990105538A patent/AR021858A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-02 CO CO99069009A patent/CO5261536A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-03 PE PE1999001106A patent/PE20001322A1/es not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-05-08 US US09/566,636 patent/US6228398B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-04-30 NO NO20012139A patent/NO343240B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-05-01 IL IL142896A patent/IL142896A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-07 US US09/850,425 patent/US6730325B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-08-30 CN CN02132215A patent/CN1403076A/zh active Pending
- 2002-12-30 US US10/331,754 patent/US6902742B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-01-30 US US10/354,483 patent/US6793936B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-14 HK HK03102681A patent/HK1050487A1/xx unknown
-
2004
- 2004-04-19 US US10/827,689 patent/US20040197405A1/en not_active Abandoned
- 2004-05-17 AU AU2004202078A patent/AU2004202078B2/en not_active Expired
-
2005
- 2005-12-22 AU AU2005247019A patent/AU2005247019B2/en not_active Expired
-
2006
- 2006-11-16 IL IL179379A patent/IL179379A/en not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-02-05 US US11/671,276 patent/US8119163B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-07 US US11/672,263 patent/US20110008435A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-12-16 CY CY20081101448T patent/CY1110421T1/el unknown
-
2009
- 2009-05-05 AU AU2009201786A patent/AU2009201786B2/en not_active Expired
-
2010
- 2010-07-09 JP JP2010156897A patent/JP5463223B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-02-03 IL IL211075A patent/IL211075A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU230454B1 (hu) | Metilfenidátot tartalmazó módosított felszabadulású sokszemcsés készítmény | |
| US7906145B2 (en) | Oral pharmaceutical formulation in the form of aqueous suspension for modified release of active principle(s) | |
| JP3157182B2 (ja) | 一日一回投与のための吸収の制御されたナプロキセン配合物 | |
| JP4991072B2 (ja) | 時限拍動性薬物送達システム | |
| JP2020059755A (ja) | 時限パルス放出システム | |
| EP2424504A2 (en) | Orally disintegrating tablet compositions comprising combinations of high and low-dose drugs | |
| CN109069480A (zh) | 用于治疗与癫痫相关的病症的方法和组合物 | |
| TWI292717B (en) | Multiparticulate modified release composition | |
| AU2013273835B2 (en) | Timed, pulsatile release systems | |
| AU2012202743B2 (en) | Multiparticulate modified release composition | |
| AU2007203497B2 (en) | Multiparticulate modified release composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: ELAN PHARMA INTERNATIONAL LIMITED, IE Free format text: FORMER OWNER(S): CHURCH, MARLA J., US; ELAN CORPORATION P.L.C., IE |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: ALKERMES PHARMA IRELAND LIMITED, IE Free format text: FORMER OWNER(S): CHURCH, MARLA J., US; ELAN CORPORATION P.L.C., IE; EDT PHARMA HOLDINGS LIMITED, IE; ELAN PHARMA INTERNATIONAL LIMITED, IE |
|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: ALKERMES PHARMA IRELAND LIMITED, IE Free format text: FORMER OWNER(S): CHURCH, MARLA J., US; ELAN CORPORATION P.L.C., IE; EDT PHARMA HOLDINGS LIMITED, IE; ELAN PHARMA INTERNATIONAL LIMITED, IE |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |