HU209283B - Process for producing e-oxime ethers of phenylglyoxylic acid esters - Google Patents
Process for producing e-oxime ethers of phenylglyoxylic acid esters Download PDFInfo
- Publication number
- HU209283B HU209283B HU914162A HU416291A HU209283B HU 209283 B HU209283 B HU 209283B HU 914162 A HU914162 A HU 914162A HU 416291 A HU416291 A HU 416291A HU 209283 B HU209283 B HU 209283B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- acid
- methyl
- och3
- och
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/24—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
- C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
- C07C249/08—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes by reaction of hydroxylamines with carbonyl compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/32—Oximes
- C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/14—Preparation of carboxylic acid nitriles by reaction of cyanides with halogen-containing compounds with replacement of halogen atoms by cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/17—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same acyclic carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
A leírás terjedelme: 54 oldal (ezen belül 9 lap ábra)
HU 209 283 B
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű fenilglioxilsav-észterek E-oximéterei képletben
X és Y jelentése halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-,
1- 4 szénatomos alkoxi- vagy trifuor-metil-csoport; m értéke 0 és 4 közötti egész szám;
n értéke 0 és 3 közötti egész szám előállítására.
Ismeretes az (I) általános képletű vegyületek oximétereinek előállítása glioxilsav-észterekből, azokat O-metil-hidroxil-amin hidrokloriddal reagáltatva (lásd például az EP-A 253213 és EP-A 254426 számú nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentéseket), ahol melléktermékként ekvimolekuláris mennyiségű hidrogén-klorid képződik. Ennél az eljárásnál hátrányos azonban az, hogy az oximéter E/Z izomerelegyei képződnek, amelyek technikailag csak viszonylag nagyobb ráfordítással választhatók szét. Emellett az oxim kötésen E-konfigurációjú előnyös izomert gyakran csak nagyon kis mennyiségben kapjuk.
A jelen találmány célkitűzése ezért az volt, hogy az (I) általános képletű vegyületeket könnyebben elérhetővé tegyük.
Ennek megfelelően kísérleteink során eljárást találtunk az (I) általános képletű fenil-glioxilsav-észterek E-oximétereinek előállítására, amelyre az jellemző, hogy
a) egy (II) általános képletű fenolszármazékot hígítószer jelenlétében bázis segítségével fenoláttá alakítunk át, majd
b) ezt egy (ΠΙ) általános képletű laktonnal keverjük,
c) a hígítószert ledesztilláljuk, és az elegyet 50 °C és 250 °C közötti hőmérsékleten olvadékban reagáltatjuk, és
d) a még folyékony olvadékot vízben feloldjuk, megsavanyítjuk, és az így kapott (IV) általános képletű
2- (fenoxi-metil)-benzoesav-származékot
e) a szokásos módon foszgénnel vagy szulfinil-kloriddal az (V) általános képletű megfelelő 2-(fenoximetil)-benzoil-klorid-származékká alakítjuk át, és
f) az (V) általános képletű 2-(fenoxi-metil)-benzoilklorid-származékot egy alkálifém- vagy alkáliföldfém-cianiddal, kívánt esetben hidrogén-cianid jelenlétében reagáltatjuk, és
g) az így kapott (VI) általános képletű 2-(fenoxi-metil)-benzoil-cianidot sav jelenlétében metanollal reagáltatjuk,
h) kívánt esetben a melléktermékként képződő (Vllb) általános képletű ketokarbonsav-észter-dimetil-ketálokat savas körülmények között hasítjuk, és kívánt esetben a melléktermékként képződő (VIIc) általános képletű α-ketokarbonsavamidokkal, amelyek képletében R hidrogénatomot vagy acilcsoportot jelent, ismét elvégezzük a (g) reakciólépést; vagy
i) egy (Va) általános képletű o-(fenoxi-metil)-benzoesav-észtert, ahol R 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, bázis jelenlétében dimetil-szulfoxiddal reagáltatunk, a keletkező (Via) általános képletű β-keto-szulfoxidszármazékot egy halogénezőszerrel elegyítjük, ezt az elegyet sav jelenlétében metanollal reagáltatjuk, és k) a kapott (Vlla) általános képletű 2-(fenoxi-metil)glioxilsav-metil-észter-származékot vagy egy (Vüb) általános képletű ketálszármazékot vagy a (Vlla) és (Vllb) általános képletű vegyületek keverékét O-metil-hidroxil-aminnal vagy annak egy savaddíciós sójával reagáltatjuk, és a reakcióelegyet egyidejűleg vagy azt követően savval kezeljük.
Eljárást dolgoztunk ki továbbá az (I) általános képletű fenil-glioxilsav-észterek E-oximétereinek előállítására, amelyre az jellemző, hogy egy (Vlla) általános képletű fenil-glioxilsav-észter-származékot vagy egy (Vllb) általános képletű fenil-glioxilsav-észter-ketálszármazékot vagy a (Vlla) és (Vllb) általános képletű vegyületek keverékét O-metil-hidroxil-aminnal vagy annak egy savaddíciós sójával reagáltatunk, és a reakcióelegyet egyidejűleg vagy az követően savval kezeljük.
A kiindulási anyagként szolgáló (Vlla) általános képletű fenil-glioxilsav-észterek például az [A] reakcióvázlat szerint állíthatók elő:
Az első reakciólépésben a (II) általános képletű fenolszármazékokat reagáltatjuk (III) általános képletű laktonszármazékokkal, előnyösen lúgos reakciókörülmények között [lásd például Coll. Czech. Chem. Commun.; 32, 3448 (1967)]. Az így kapott (IV) általános képletű o-(fenoxi-metil)-benzoesav-származékokat célszerűen átalakítjuk azok (V) általános képletű savklorid-származék formájába (lásd Organikum, VEB Deutscher Verlag dér Wissenschaften, 16. kiadás, Berlin 1986, 423. oldaltól), és ezekből a megfelelő (VI) általános képletű benzoil-cianid-származékokat állítjuk elő. A (VI) általános képletű benzoil-cianid-származékokkal végezetül Pinner-reakciót végzünk [lásd Angew. Chemie 94, 1 (1982)], amelynek során keletkeznek a (Vlla) általános képletű fenil-glioxilsav-észter-származékok, valamint melléktermékként a (Vllb) általános képletű fenil-glioxilsav-észter-ketálszármazékok. Ez utóbbiak önmagában ismert módon, savas behatással, így hidrogén-klorid segítségével, átalakíthatok a (Vlla) általános képletű vegyületekké.
Mind a (Vlla) általános képletű fenil-glioxilsavészterek, mind a (Vllb) általános képletű fenil-glioxilsav-észter-ketálszármazékok vagy ezeknek a vegyületeknek elegyei alkalmas kiindulási anyagok a találmány szerinti eljárás céljaira. Különösen a Pinner-reakció során kapott és a (Vlla) általános képletű fenilglioxilsav-észter-származékokból és a fenil-glioxilsavészterek (Vllb) általános képletű ketálszármazékaiból álló nyerstermék-elegy használható a jelen eljárás szerint minden további tisztítás nélkül arra, hogy belőlük az (I) általános képletű fenil-glioxilsav-észter E-oximétereket előállítsuk.
Az O-metil-hidroxil-amint vagy savaddíciós sója formájában vagy szabad bázisként alkalmazzuk, amikor is a nemprotonált vegyület erős bázis hozzáadásával sójából felszabadítható. Az O-metil-hidroxil-amin2
HU 209 283 B sóiként 1-3 értékű savak, különösen a sósav és kénsav sói jönnek számításba.
A reakciót általában oldószer vagy hígítószer jelenlétében hajtjuk végre.
Oldószerként előnyösen alkalmazhatók az aromás szénhidrogének, így benzol, toluol, ο-, m-, p-xilol, klórozott szénhidrogének, így metilén-diklorid; alkoholok, így metanol, éterek, így dietil-éter. Különösen előnyös a metanol.
A reakciópartnerek mennyiségi viszonya nem kritikus; célszerűen sztöchiometrikus mennyiségben alkalmazzuk a kiindulási anyagokat, hacsak nem tanácsos az egyik vagy másik komponenst feleslegben, például 10 mól% feleslegben használni.
A reakció-hőmérséklet általában 0 °C és 100 °C között, előnyösen 20 ’C és 80 °C között van.
Az egyik eljárási változat szerint a Pinner-reakció során kapott és a (VHa) és (Vllb) általános képletű vegyületekből álló keveréket a reakcióelegyből történő izolálás nélkül reagáltatjuk O-metil-hidroxil-aminnal vagy annak egy savaddíciós sójával.
A fenil-glioxilsav-észterek oximétereit általában izomerek elegyeként kapjuk, amikor is az oximkötés részben E-, részben Z-konfigurációjú. Az oximéterek átrendeződése az E-konfigurációba savas kezelés hatására következik be.
Erre a célra a nyers oldatot előzetesen betöményíthetjük, vagy tovább hígíthatjuk. Kívánt esetben az átrendeződési reakciót vízből, savból és egy szerves oldószerből, így metilén-dikloridból álló kétfázisú rendszerben is elvégezhetjük. Célszerűen azonban az oximéterek nyers oldatát minden további betöményítés vagy hígítás nélkül kezeljük a savval.
Savként különösen az ásványi savak, így a perklórsav, kénsav, foszforsav és a hidrogén-halogenidek, így hidrogén-klorid, alifás szulfonsavak, így a trifluor-metánszulfonsav, aromás szulfonsavak, így a p-toluolszulfonsav, valamint halogénezett alkánkarbonsavak, így a trifluor-ecetsav alkalmasak. Különösen előnyös a hidrogén-klorid gáz.
Szokásosan a (Vlla), illetve a (VHa) és (Vllb) általános képletű vegyület mennyiségére vonatkoztatott 120-szoros, különösen 3-10-szeres moláris mennyiségű savat használunk.
Az izomerizáció reakció-hőmérséklete általában 20 °C és 100 ’C, különösen 20 °C és 80 °C között van.
Az oximéter átrendeződése bizonyos időt igényel, éspedig a hőmérséklettől és különösen a sav mennyiségétől függően mintegy 1-90 órát, előnyösen 4-20 órát.
Valamennyi említett reakciólépés rendszerint elvégezhető atmoszferikus nyomásnál vagy a mindenkori rendszer saját nyomásánál, körülbelül 5xl05 Pa (5 bar) nyomásig. Nagyobb vagy kisebb nyomás is lehetséges, ez azonban általában nem jár semmi előnnyel.
A találmány szerinti eljárást végrehajthatjuk szakaszosan vagy folyamatosan. A folyamatos munkamód esetén a reakciópartnereket például csőreaktoron vagy keverős reaktor-kaszkádon vezetjük át.
A találmány szerinti eljárás sikeresen alkalmazható minden, a meghatározásnak megfelelő fenil-glioxilsavészter E-oximéter szintézisére, mindenekelőtt olyan vegyületek esetében, amelyek képletében az X és Y szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül a következő:
halogénatom, így fluor-, klór- és brómatom; elágazó vagy el nem ágazó 1-4 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, izopropil- és butilcsoport, különösen metil- és etilcsoport; 1-4 szénatomos alkoxicsoport, így metoxi-, etoxi-, izopropoxi- és propoxicsoport; trifluormetil-csoport.
Az (I) általános képletű fenil-glioxilsav-észterek Eoximéterei a találmány szerinti eljárással meglepően jó kitermeléssel és kiváló tisztaságban nyerhetők. A technika ismert állására való tekintettel ezzel szemben várható volt, hogy az eljárás során fellépnek ugyanazok a nehézségek, mint az előállítás már ismert eljárásainál. Különösen nem volt előre látható, hogy savas körülmények között az E-izomer túlnyomó képződésével járó izomerizáció megy végbe, minthogy a szintézis már ismert módszereinél O-metil-hidroxil-amin-hidroklorid alkalmazásával már ekvimoláris mennyiségű hidrogénklorid képződik anélkül, hogy valamelyik izomer keletkezése előtérbe kerülne. A nyerstermékek savas kezelésénél továbbá az oximéter-származék bomlási reakciói lettek volna várhatók.
A találmány szerinti eljárás egy sor előnnyel jár. ipari méretben nagyon egyszerű módon kivitelezhető; az O-metil-hidroxil-amin sói vizes oldatban alkalmazhatók; a (VHa) általános képletű fenil-glioxilsav-észter már nyerstermékként felhasználható, minthogy a fenilgioxilsav-észter szennyezéseként kapott dimetil-ketálszármazék meglepő módon szintén a kívánt oximéterré alakul át.
Az (I) általános képletű fenil-glioxilsav-észterek oximétereit mint növényvédő szereket leírja az EP-A 253213 és az EP-A 254 426 számú nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentés.
1. példa
E-2 -(Eenoxi-metil)-fenil-glioxilsav-metil-észteroxim-O-metil-éter
6,1 g (22,5 mmól) 2-(fenoxi-metiI)-fenil-glioxilsavmetil-észter, 2,1 g (25 mmól) O-metil-hidroxil-aminhidroklorid és 40 ml metanol elegyét visszacsepegő hűtő alkalmazásával 9 órán keresztül forraljuk. Ezután csökkentett nyomásnál eltávolítjuk az oldószert, a maradékhoz 100 ml metilén-dikloridot adunk, és az oldatba 20 °C hőmérsékleten telítésig hidrogén-klorid gázt vezetünk. 20 ’C-on végzett 12 órai keverés után a szerves oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A barnás nyers tennék hideg metanollal eldörzsölve kristályosodik.
Kitermelés 6,3 g.
Az ’H-NMR spektrum adatai [deuterokloroform, tetrametil-szilán (TMS) belső standard]: 7,55 ppm (dublett, 1H); 7,40 ppm (multiplett, 2H); 7,25 ppm (multiplett, 3H); 6,90 ppm (multiplett, 3H); 4,95 ppm (szingulett, 2H); 4,00 ppm (szingulett, 3H); 3,85 ppm (szingulett, 3H).
HU 209 283 B
1.1 példa
2-(Fenoxi-metil)-benzoesav
151 g (1,6 mól) fenolt, 106 g 85 tömeg%-os vizes kálium-hidroxid oldatot (ami megfelel 1,6 mól káliumhidroxidnak) és 1,5 g xilolt tartalmazó elegyet a víz folyamatos eltávolításával a visszacsöpögés hőmérsékletén forralunk. A víz eltávolítása után a reakcíóelegyhez 100 °C-on 201 g (1,5 mól) ftalidot és 57 ml N,Ndimetil-formamidot adunk és ezen a hőmérsékleten további 15 órán keresztül keverjük. 20 °C-25 °C-ra való lehűtés után a termékelegyet 2x2 1 vízzel extraháljuk, majd 140 ml 38 tömeg%-os vizes sósav-oldattal elegyítjük. A képződött kristályokat leszűrjük, 500 ml vízzel mossuk és szárítjuk. Tisztítás céljából a nyersterméket 550 ml meleg acetonban oldjuk, és 3 1 víz hozzáadásával ismét kicsapjuk.
Kitermelés 296 g. Olvadáspont: 125-127 °C.
Az ’H-NMR spektrum adatai [deuterokloroform, tetrametil-szilán (TMS) belső standard]: 5,55 ppm (szingulett, 2H); 7,00 ppm (multiplett, 3H); 7,30 ppm (triplett, 2H); 7,40 ppm (triplett, 1H); 7,65 ppm (triplett, 1H); 7,85 ppm (dublett, 1H); 8,20 ppm (dublett, 1H).
7.2 példa
2-(Fenoxi-metil)-benzoil-klo)id g (0,32 mól) 2-(fenoxi-metil)-benzoesav, 56 g (0,47 mól) szulfinil-klorid és 300 ml etilén-diklorid elegyét visszacsepegő hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk. Az illékony alkatrészeknek vákuumban való eltávolítása után lassan kristályosodó sötét olajat kapunk.
Kitermelés 79 g.
Az ^-NMR spektrum adatai [deuterokloroform, tetrametil-szilán (TMS) belső standard]: 5,35 ppm (szingulett, 2H); 6,95 ppm (multiplett, 3H); 7,3 ppm (triplett, 2H); 7,5 ppm (triplett, 1H); 7,7 ppm (triplett, 1H); 7,85 ppm (dublett, 1H); 8,35 ppm (dublett, 1H).
1.3 példa
2-(Fenoxi-metil)-benzoil-cianid g (0,32 mól) 2-(fenoxi-metil)-benzoil-klorid, 17 g (0,347 mól) nátrium-cianid, 0,3 g (0,93 mmól) (tetrabutil-ammónium)-bromid, 200 ml víz és 300 ml etilén-diklorid elegyét 20 °C-on 2 órán át erélyesen keverjük. Ezután elválasztjuk a fázisokat, és a vizes fázist 100 ml etilén-dikloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 3x100 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószer vákuumban való eltávolítása után
70,8 g barnás olajat kapunk, amely metil-terc-butiléter: pentán (1:1) eleggyel eldörzsölve kristályosodik.
Az *H-NMR spektrum adatai [deuterokloroform, tetrametil-szilán (TMS) belső standard]: 8,40 ppm (dublett, 1H); 8,00 ppm (dublett, 1H); 7,80 ppm (triplett, 1H); 7,60 ppm (triplett, 1H); 7,35 ppm (triplett, 2H); 7,00 ppm (multiplett, 3H); 5,45 ppm (szingulett, 2H).
1.4. példa (Fenoxi-metil)-fenil-glioxllsav-metil-észter g (42 mmól) 2-(fenoxi-metil)-benzoil-cianid,
4,3 g (42 mmól) ecetsavanhidrid és 50 ml metil-tercbutil-éter elegyébe 0 °C és -5 °C közötti hőmérsékleten, keverés közben, telítésig hidrogén-klorid gázt vezetünk. Az elegyet 20 °C hőmérsékleten 10 órán át keverjük, majd 50 ml metanolt adunk hozzá. A visszacsöpögés hőmérsékletén további 10 órán át forraljuk az elegyet, majd vákuumban lepároljuk az illékony komponenseket. Az így kapott maradékot 150 ml metil-terc-butil-éterben oldjuk. A szerves fázist 2x100 ml vízzel mossuk, megszárítjuk és betöményítjük. így olajos elegyet kapunk, amelynek 68%-át a kívánt termék, 32%-át a megfelelő dimetil-ketál-származék képezi. A dimetil-ketál-származék hasítása céljából az 50 ml metilén-dikloridban oldott elegyhez 10 ml tömény sósavoldatot adunk, és azzal 20 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten 10 órán át keverjük. Ezután a szerves fázist elválasztjuk, 3x50 ml vízzel mossuk, megszárítjuk és betöményítjük.
Kitermelés 9,7 g vöröses olaj.
Az 'H-NMR spektrum adatai [deuterokloroform, tetrametil-szilán (TMS) belső standard]: 7,75 ppm (multiplett, 2H); 7,60 ppm (triplett, 1H); 7,45 ppm (triplett, 1H); 7,30 ppm (multiplett, 2H); 6,95 ppm (multiplett, 3H); 5,40 ppm (szingulett, 2H) és 3,80 ppm (szingulett, 3H).
2. példa
E-2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsav-metilészter-oxim-O-metil-éter
2.1 példa tömeg% 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsav-metil-észtert és 13 tömeg% 2-[(2-metil-fenoxi)metil] -fenil-glioxilsav-metil-észter-dimetil-ketált tartalmazó elegy 129 g-ját 41,7 g (0,5 mól) O-metil-hidroxil-amin-hidrokloriddal és 450 ml metanollal 7 órán át forraljuk a visszacsöpögés hőmérsékletén. 20 °C-ra való lehűtés után a reakcióelegyet 450 ml metilén-dikloriddal elegyítjük, és az oldatba 219 g (6 mól) hidrogén-klorid gázt vezetünk. Ezen a hőmérsékleten még további 15 órán keresztül keverjük, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. Az így kapott maradékot először hideg metanollal, azután petroléterrel mossuk, és végül szárítjuk.
Kitermelés 106,8 g színtelen szilárd anyag.
2.2 példa
56,8 g (90%-os tisztaságú; 0,18 mól) 2-[(2-metilfenoxi)-metil]-fenil-glioxilsav-metil-észterből, 55,7 g 30%-os vizes O-metil-hidroxil-amin-hidroklorid oldatból (0,20 mól) és 200 ml metanolból álló elegyet 7 órán keresztül forralunk a visszacsöpögés hőmérsékletén. Ezután 0 °C és 10 °C közötti hőmérsékleten 72 g (1,97 mól) hidrogén-klorid gázt vezetünk az elegybe, majd azt 200 ml metiíén-dikloriddal elegyítjük, és 20 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten további 3 napig keverjük. Az oldószer vákuumban való ledesztillálása után a maradékot hideg metanollal és petroléterrel mossuk, és megszárítjuk.
Kitermelés 50,5 g.
HU 209 283 B
2.3 példa
Egy 753 g (3 mól) 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianidból, 336,6 g (3,3 mól) ecetsavanhidridből és
2,3 1 metil-terc-butil éterből álló elegybe -18 °C és -8 °C közötti hőmérsékleten 1343 g (36,8 mól) hidrogén-klorid gázt vezetünk. Ezután az elegyet 20 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten 36 órán keresztül keverjük, majd 1,81 metanolt adunk hozzá, és a visszacsöpögés hőmérsékletén további 15 órán át keverjük. 20 °C és 25 °C közötti hőmérsékletre lehűtve az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékhoz 1 1 metiléndikloridot adunk. A szerves fázist először 800 ml vízzel mossuk, majd 800 ml tömény vizes sósavoldatot adunk hozzá, és 20 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten 15 órán át keverjük. A fázisok elválasztása után a vizes fázist még mossuk 0,5 1 metilén-dikloriddal, majd az egyesített szerves fázist betöményítjük.
Ezután a főként 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-fenilglioxilsav-metil-észterből álló nyerstermékhez 2 1 metanolt és 250,5 g (3 mól) O-metil-hidroxil-amin-hidrokloridot adunk, és az elegyet visszacsöpögő hűtő alkalmazásával 15 órán át forraljuk. A 20 °C és 25 °C közötti hőmérsékletű reakcióelegyhez 2 1 metilén-dikloridot adunk. Ezután 986 g (27 mól) hidrogén-klorid gázt vezetünk az elegybe, és további 48 órán keresztül keverjük. Az oldószernek vákuumban végzett ledesztillálása után a maradékot metanollal, vízzel és petroléterrel mossuk és szárítjuk.
Bruttó kitermelés: 814 g.
2.4. példa
Egy 57,9 g (0,2 mól) 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsav-metil-észterből, 18,4 g (0,22 mól) 0-metil-hidroxil-amin-hidrokloridból és 135 ml metanolból álló elegyet visszacsöpögő hűtő alkalmazásával 6 órán át forralunk. Ezután 20 °C hőmérsékleten 36,5 g (1,0 mól) hidrogén-klorid gázt vezetünk az elegybe, és azt 20 °C hőmérsékleten 24 órán át keverjük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, 100 ml hideg metanollal mossuk, és megszárítjuk.
Kitermelés 57,2 g. Olvadáspont: 97-98 °C.
Az ’H-NMR spektrum adatai [deuterokloroform, tetrametil-szilán (TMS) belső standard]: 2,22 ppm (3H); 4,02 ppm (3H); 4,94 ppm (2H); 6,8 ppm (2H); 7,11 ppm (2H); 7,2 ppm (1H); 7,4 ppm (2H); 7,57 ppm (1H).
(IV) általános képletű 2-(fenoxi-metil)-benzoesavszármazékoknál a szubsztituensek jelentése a következő:
X, Y halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy trifluor-metil-csoport;
m 0 és 4 közötti egész szám;
n 0 és 3 közötti egész szám.
A 2-(fenoxi-metil)-benzoesav-származékoknak fenolátok és ftalidok együttes megolvasztásával történő előállítása általánosan ismert [lásd például Coll. Czech. Chem. Commun., 32, 3448 (1967); J. Chem. Soc., 4074 (1964) és a DE-A 2208893 és DE-A 2435613 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi iratokat, valamint az US-A 4282365 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást]. Az említett eljárásnál először a fenolokat bázis segítségével a megfelelő fenolátokká alakítjuk át, ami után azokat az oldószer ledesztillálásával szilárd anyagként izoláljuk. Az eljárásnak ez a lépése azonban technikailag nehezen keresztülvihető, minthogy a kristályosodó fenolátot az oldószer mennyiségének csökkenésével egyre nehezebben lehet keverni. Megbízható hőmérsékletkontroli ezért ott már nem lehetséges, és így erős forráskésleltetés következhet be.
Továbbá, a ftalidnak a fenoláthoz való adása után a két szilárd anyag elegyét fáradságos módon olvadékba kell vinni. Itt az átkeverésnél problémák lépnek fel, és nagyon gyakran előfordul, hogy nagyobb fenolátsó darabok a ftalidolvadékban a keverést megakadályozzák, illetve a keverő károsodásához vezetnek.
További hátrány, hogy a már ismert előállítási eljárásnál az olvadék-lepényhez csak szobahőmérsékletre való lehűtés után adunk vizet. Ez az eljárásmód jelentős időveszteséggel jár. Ennek ipari méretekben való kivitelezéséhez változtatható bemerülési mélységű keverő szükséges, amely az olvadékból annak megdermedése előtt kihúzható, vagy egy második, az előbbitől független keverőt is fel kell szerelni az oldási művelet céljaira.
Az ismert előállítási eljárásnak egy további hátránya, hogy a savak nem keletkeznek kielégítő tisztaságban, és ezért azokat utólagos átkristályosítási lépéssel tisztítani kell. Ezenkívül az elérhető kitermelések is csak 60-70% körül vannak.
A DE-A 2 749 957 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi irat (6. példa) és az RO 78601 számú romániai szabadalmi leírás kitanítása szerint a 2-(fenoxi-metil)-benzoesav-származékok előállíthatok alkáli-fenolátoknak ftaliddal, illetve szubsztituált ftalidokkal oldószerekben magasabb hőmérsékleteken végrehajtott reakciójával is.
Ennek az eljárásnak azonban az a hátránya, hogy nagyon hosszú reakcióidők és nagy oldószermennyiségek szükségesek. Ezenfelül a DE-A 2749957 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi iratban leírt eljárás technikailag nagyon igényes, mert bázisként nátrium-hidrid alkalmazása és így a reakció során bekövetkező hidrogénfejlődés miatt komoly biztonságtechnikai intézkedések szükségesek.
Ennek megfelelően kísérleteink során eljárást dolgoztunk ki a (IV) általános képletű 2-(fenoxi-metil)benzoesav-származékok előállítására, oly módon, hogy a) egy (II) általános képletű fenolszármazékot hígítószer jelenlétében, bázis segítségével, fenoláttá alakítunk át;
b) ezt azután egy (III) általános képletű laktonnal elegyítjük;
c) a hígítószert ledesztilláljuk, és az elegyet 50 °C és 250 °C közötti hőmérséklet-tartományban olvadékban reagáltatjuk, és
d) a még folyékony olvadékot vízben feloldjuk, és megsavanyítjuk.
Bázisként különösen alkalmasak az alkálifém-hidroxidok, így nátrium- és kálium-hidroxid, valamint az
HU 209 283 B alkálifém- és alkáliföldfém-alkoholátok, így nátriummetanolát, nátrium-etanolát és kálium-metanolát; különösen előnyösek az alkálifém-alkoholátok.
Az előállítás (a) lépését rendszerint oldó- vagy hígítószer jelenlétében végezzük, amikor is a reakció-hőmérséklet általában 0 °C és 100 °C között, előnyösen 20 °C és 80 °C között van.
Oldó- és hígítószerként aromás szénhidrogének, így benzol, toluol, ο-, m-, p-xilol, alkoholok, így metanol, etanol és izopropil-alkohol, éterek, így tetrahidrofurán, vagy az említett oldószerek elegyei jönnek számításba. Különösen előnyös a metanol és etanol.
A bázis mennyisége nem kritikus. A (II) általános képletű fenoloknak a megfelelő fenolátokká való teljes átalakításához legalább ekvimoláris mennyiségű bázis szükséges: előnyösen a (III) általános képletű lakton mennyiségére vonatkoztatott 1-6 mól% fölösleget használtuk a bázisból.
A (II) általános képletű fenolátokat a reakcióelegyből való izolálás nélkül elegyítjük a (ΠΙ) általános képletű laktonokkal, és az oldószer eltávolítása közben egymással összeolvasztjuk.
Az eljárásnak ezt a (c) lépését általában 50 °C és 250 °C közötti, előnyösen 160 °C és 220 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Itt az oldószer mennyiségének csökkenésével a (III) általános képletű lakton oldott állapotból folyós állapotba megy át, így a fenoléinak a (III) általános képletű laktonnal készített, jól keverhető oldatát kapjuk.
A fenolátot és a laktont általában körülbelül sztöchiometrikus arányban alkalmazzuk, egyes esetekben azonban ajánlatos lehet az egyik vagy másik komponensnek mintegy 10 mól%-ig terjedő fölöslege.
Az eljárás (a)-tól (c)-ig terjedő lépéseinél a nyomás tekintetében nincsenek különleges kívánalmak; ezért célszerűen normál nyomásnál dolgozunk.
A reakció befejezéseként az olvadékot előnyösen még folyós állapotban vízzel hígítjuk. Az így kapott oldatot a (IV) általános képletű 2-(fenoxi-metiI)-benzoesavszármazék felszabadítása céljából megsavanyítjuk, előnyösen egy szervetlen savval, így sósavval vagy kénsavval. A további feldolgozás a szokásos módon történik.
Az eljárás szakaszosan vagy folyamatosan is végrehajtható. A folyamatos munkamód esetében a reakciópartnereket például csőreaktoron vagy keverős reaktorkaszkádon vezetjük át.
Az előállítás leírt módja eredményesen alkalmazható minden, a meghatározásnak megfelelő (IV) általános képletű 2-(fenoxi-metil)-benzoesav-származék szintézisére, mindenekelőtt olyan vegyületek esetében, amelyek képletében az X és Y szubsztituensek jelentése a következő:
halogénatom, így fluor-, klór- és brómatom, különösen fluor- és klóratom;
elágazó vagy el nem ágazó 1-4 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, izopropil- és butilcsoport, különösen metil- és etilcsoport;
1-4 szénatomos alkoxicsoport, így metoxi-, etoxi-, izopropil- és propoxicsoport; trifluor-metil-csoport.
Az eljárással a (IV) általános képletű 2-(fenoxi-metil)-benzoesav-származékok meglepő módon jó kitermeléssel és kiváló tisztaságban nyerhetők. A technika ismert állására való tekintettel ezzel szemben várható volt, hogy az eljárás során fellépnek ugyanazok a nehézségek, mint az előállítás már ismert eljárásainál. Különösen nem volt előre látható, hogy az alkáli-fenolát a lakton jelenlétében a hígítószer ledesztillálása után nem válik ki szilárd állapotban. Sokkal inkább vártunk volna egy nyúlós, szilárd részeket tartalmazó, nehezen keverhető reakcióelegyet. Továbbá, semmiképpen nem volt várható, hogy a víz a maximális reakció-hőmérsékletnél (körülbelül 200 °C-nál) problémamentesen az olvadékokhoz csöpögtethető anélkül, hogy az megdermedne.
Az eljárás a technika jelenlegi állásához mérten egy sor előnnyel rendelkezik. így technikai méretekben nagyon egyszerű módon kivitelezhető. Döntő fontosságú, hogy az intermedierként előállított alkálifém-fenolátot már nem kell szilárd anyagként izolálni, hanem a fenolát oldatából, illetve szuszpenziójából az olvadékba [fenolát és (III) általános képletű lakton] folyós állapotban történik az átmenet. Ezt az (II) általános képletű fenolszármazéknak hígítószer jelenlétében bázis segítségével fenolátszármazékká való átalakítása után a (III) általános képletű laktonszármazék hozzáadásával és a hígítószernek ezt követő ledesztillálásával érjük el.
Az eljárás további döntő előnye az, hogy az olvadéklepénynek nem kell lehűlni, hanem a vizet visszacsepegő hűtő alkalmazásával, már a folyós olvadékhoz (mintegy 200 °C-nál) adjuk hozzá. A reakcióelegy a hígítás folyamán jól keverhető marad, és a hőmérséklet a vízmennyiség növekedésével fokozatosan csökken. A vízadagolás végén a (IV) általános képletű savszármazék alkálifémsójának tiszta oldatát kapjuk. A megsavanyításra kiváló (IV) általános képletű savat leszűrjük és kevés vízzel mossuk.
A (IV) általános képletű 2-(fenoxi-metil)-benzoesav-származékok értékes intermedierek az (I) általános képletű fenil-glioxilsav-észterek E-oximétereinek szintézisében, amelyeket a növényvédelemben, különösen gombaölő szerként alkalmazunk (lásd az EP-A 253 213 és EP-A 254426 számú nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentéseket).
A [B] reakcióvázlat az (I) általános képletű vegyületek előállításának egy különösen előnyös szintézisútját mutatja be, a (IV) általános képletű 2-(fenoxi-metil)-benzoesav-származékokból kiindulva.
E szerint az eljárás szerint a (IV) általános képletű 2-(fenoxi-metil)-benzoesav-származékot előnyösen annak (V) általános képletű savklorid származékává alakítjuk át (lásd Organikum, VEB Deutscher Verlag dér Wissenschaften, 16. kiadás, Berlin 1986, 423. oldaltól), és ebből azután a megfelelő (VI) általános képletű benzoil-cianid-származékot állítjuk elő. A (VI) általános képletű benzoil-cianid-származékokat azután rövid szénláncú alkoholokkal a Pinner-reakció szerint reagáltatjuk [lásd Angew. Chemis 94, 1 (1982)], amikor is a (Vlla) általános képletű fenil-glioxilsav-észte6
HU 209 283 B rek és melléktermékként a (Vllb) általános képletű fenil-glioxilsav-észter-ketál-származékok keletkeznek. Ezután a (Vlla) vagy (Vllb) általános képletű vegyületeket vagy e kettő elegyét O-metil-hidroxil-aminnal vagy annak valamely savaddíciós sójával reagáltatjuk, amikor is az így kapott E/Z-izomer elegyet a Z-izomernek E-izomerré történő messzemenő átrendeződése céljából, egyidejűleg vagy azt követően, savval kezeljük.
3. példa
2-[ (2-Metil-fenoxi)-metil]-benzoesav
224 g (2,08 mól) o-krezolhoz 35 °C hőmérsékleten gyorsan 382 g 30 tömeg%-os metanolos nátrium-metanolát oldatot (=2,12 mól nátrium-metanolát) csepegtetünk, aminek hatására a reakció-hőmérséklet 50 °C-ra emelkedik. További 1 órán keresztül ezen a hőmérsékleten keverjük az elegyet, majd ahhoz 268 g (2 mól) ftalidot adunk, és a metanolt ledesztilláljuk. Az így keletkező olvadékot 200 °C-ra melegítjük, ezen a hőmérsékleten egy órán át keverjük, és azután lassan 1,6 1 vizet adunk hozzá. Kihűlés után az így kapott oldatot kétszer 0,5 1 toluollal extraháljuk, majd 11 vízzel hígítjuk. Ezután tömény kénsavval addig savanyítunk, amíg a vizes fázis pH = 2 értéket nem mutat. Ezután a kivált szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, és szárítjuk. Kitermelés 89%. Olvadáspont: 154 °C.
Az 'H-NMR spektrum adatai [deuterokloroform, tetrametil-szilán (TMS) belső standard] : 2,35 ppm (3H); 5,55 ppm (2H); 6,88 ppm (2H); 7,15 ppm (2H); 7,42 ppm (1H); 7,63 ppm (1H); 7,87 ppm (1H); 8,18 ppm (1H).
4. példa
2-[(FenoxÍ-metil)-benzoesav
195,8 g (2,08 mól) fenolhoz 45 °C hőmérsékleten gyorsan 382 g 30 tömeg%-os metanolos nátrium-metanolát oldatot (=2,12 mól nátrium-metanolát) csepegtetünk, amikor is a reakció-hőmérséklet 52 °C-ra emelkedik. Az elegyet 50 °C-on további 1 órán keresztül keverjük, majd 268 g (2 mól) ftalidot adunk hozzá, és a metanolt ledesztilláljuk. Az így keletkező olvadékot 200 °C-ra melegítjük, ezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük, és azután a 3. példához hasonló módon a termékre feldolgozzuk.
Kitermelés: 86%.
Olvadáspont: 132-133 °C.
Az 'H-NMR spektrum adatai [deuterokloroform, tetrametil-szilán (TMS) belső standard]: 5,55 ppm (2H); 7,00 ppm (3H); 7,30 ppm (2H); 7,40 ppm (1H); 7,65 ppm (1H); 7,85 ppm (1H); 8,20 ppm (1H).
A (VI) általános képletű új orto-szubsztituált benzoil-cianid-származékok képletében a szubsztituensek a következők:
X, Y jelentése halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 14 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoport; m értéke 0 és 4 közötti egész szám; és n értéke 0 és 3 közötti egész szám.
Az (V’) általános képletű új orto-szubsztituált benzoil-klorid-származékok képletében a szubsztituensek a következők:
X, Y jelentése halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 14 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoport; m értéke 0 és 4 közötti egész szám; és n értéke 0 és 3 közötti egész szám, kivéve a
2-(fenoxi-metil)-benzoil-kloridot,
2-[(3-butil-fenoxi)-metil]-benzoiI-kloridot, 2-[(3-terc-butil-fenoxi)-metil]-benzoil-kloridot, 2-[(3,4-dimetil-fenoxi)-metil]-benzoil-kloridot, 2-[(4-szek-butil-fenoxi)-metil]-benzoil-kloridot és a 2-[(4-etil-fenoxi)-metil]-4-metoxi-benzoil-kloridot.
Részletezve a szubsztituensek jelentése a következő lehet:
X és Y halogénatom, így fluor-, klór-, bróm- és jódatom, előnyösen fluor- és klóratom; elágazó vagy el nem ágazó 1-4 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, propil-, izopropil, butil- és terc-butil-csoport, előnyösen metil- és etilcsoport; elágazó vagy el nem ágazó 1-4 szénatomos alkoxicsoport, így metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi- és butoxicsoport, előnyösen metoxi-, etoxi-, propoxi- és izopropoxicsoport; trifluor-metil-csoport;
m 0, 1, 2, 3 vagy 4, különösen 0, 1, 2 vagy 3, előnyösen 0, 1 vagy 2; és n 0,1,2 vagy 3, különösen 0,1 vagy 2, előnyösen 0. A végtermékek tulajdonságaira való tekintettel a következő (VI) általános képletű orto-szubsztituált benzoil-cianid-származékok különösen előnyösek: 2-(fenoxi-metil)-benzoil-cianid,
2-[(2-klór-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid,
2-[(3-klór-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid,
2-[(4-klór-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid,
2-[(2,4-diklór-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid,
2-[(2-fluor-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid,
2-[(3-fluor-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid,
2-[(4-fIuor-fenoxi)-metil]-benzoiI-cianid,
2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid,
2-[(3-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid,
2-[(4-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid,
2-[(2,4-dimetil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid,
2-[(4-klór-2-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid,
2-[(2-klór-4-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid,
2-[(4-fluor-2-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid,
2-[(2-etil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid,
2-[(3-etil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid,
2-[(4-etil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid,
2- [(2-etil-4-klór-fenoxi)-metil] -benzoil-cianid,
2- [(4-etil-2-klór-fenoxi)-metil] -benzoil-cianid,
2-[(4-etil-2-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid,
2-[(2-etil-4-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid,
2-{[2-(trifluor-metil)-fenoxi]-metil}-benzoil-cianid,
2-{[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-metil}-benzoil-cianid,
2- {[4-(trifluor-metil)-fenoxi]-metil }-benzoil-cianid.
Különösen előnyös (V) általános képletű benzoilklorid-származékok a következők: 2-[(2-klór-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid, 2-[(3-klór-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid, 2-[(4-klór-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid, 2-[(2,4-diklór-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid, 2-[(2-fluor-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid,
HU 209 283 B
2-[(3-fluor-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid,
2-[(4-fluor-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid,
2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid,
2-[(3-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid,
2-[(4-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-kloríd,
2-[(2,4-dimetil-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid,
2-[(4-klór-2-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid,
2-[(2-klór-4-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid,
2-[(4-fluor-2-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid,
2-[(2-etil-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid,
2-[(3-etil-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid,
2-[(4-etil-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid,
2-[(2-etil-4-klór-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid,
2-[(4-etil-2-klór-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid,
2-[(4-etil-2-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid,
2-[(2-etil-4-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-kIorid,
2-[(2-trifluor-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid,
2-[(3-trifluor-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid,
2-[(4-trifluor-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid,
A benzoil-cianidok általánosan ismertek, például az Angew. Chemie 94,1 (1982)-ből.
A (VI) általános képletű benzoil-cianid-származékok különböző módokon állíthatók elő. Általában a megfelelő savkloridokból és cianidtartalmú sókból, így higany(II)-cianidból [lásd Liebig’s Annáién 3, 249 (1832)], réz(II)-cianidból [lásd Organic Synthesis Coll. Vol. ΠΙ. 112 (1955); Angew. Chemie 94 (1), 1 (1982)] és különösen nátrium-cianidból állíthatjuk elő vizesszerves kétfázisú rendszert használva, fázistranszferkatalizátor jelenlétében [Tetrahedron Letters, 2275 (1974)].
A reakciót normál körülmények között inért oldószerben vagy oldószerelegyben végezzük, amikor is a cianidtartalmú só előnyösen vizes oldatban és az (V) általános képletű savklorid vízzel elegyedő vagy nem elegyedő oldószerben oldva van jelen.
Különösen előnyösen kétfázisú rendszerben, fázistranszfer-katalizátor, például kvaterner ammóniumvagy foszfóniumsó, így (tetrabutil-ammónium)-klorid, (tetrabutil-ammónium)-bromid, (metil-tributil-ammónium)-jodid, (tetrabutil-ammónium)-hidrogén-szulfát, (trimetil-benzil-ammónium)-kiorid, (trietil-benzil-ammónium)-klorid, (trifenil-benzil-ammónium)-klorid és (benzil-tributil-foszfónium)-bromid jelenlétében dolgozunk.
Cianidtartalmú sóként előnyösen alkálifém-cianidok, így lítium-, nátrium- és kálium-cianid vagy alkáliföldfém-cianidok, így magnézium-, kalcium- vagy bárium-cianid, különösen nátrium és kálium-cianid szolgálnak. Használhatjuk azonban az említett sók hidrogén-cianiddal való keverékeit is.
Az (V) általános képletű savkloridok inért oldóvagy hígítószereiként alkalmazhatók például alifás szénhidrogének, így pentán, hexán, ciklohexán, petroléter, vazelinolajok és ligroin, aromás szénhidrogének, így benzol, toluol és ο-, m-, p-xilol, halogénezett szénhidrogének, így metilén-diklorid, kloroform, szén-tetraklorid, etilén-diklorid, 1,1,2-triklór-etán, 1,1,2,2-tetraklór-etán, perklór-etán és klór-benzol, éterek, így dietil-éter, metil-terc-butil-éter, tetrahidrofurán és dioxán, észterek, így etil-acetát, amidok, így N,N-dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid, szulfolán és N-metilpirrolidon.
A cianidtartalmú sót vagy egy cianidtartalmú só és hidrogén-cianid elegyét és az (V) általános képletű savkloridot általában sztöchiometrikus mennyiségekben alkalmazzuk, azonban előnyös lehet a cianidtartalmú só és adott esetben a hidrogén-cianid 100 mól%-ig terjedő feleslege.
A fázistranszfer-katalizátor mennyisége nem kritikus; szokásosan az (V) általános képletű vegyület mennyiségére vonatkoztatott 0,001-1 mól%, különösen 0,01-0,5 mól% katalizátort használunk.
Célszerűen normál nyomásnál dolgozunk. Magasabb vagy alacsonyabb nyomások alkalmazása lehetséges, általában azonban nem járnak semmilyen előnynyel.
A reakció-hőmérséklet általában 0 °C és a mindenkori oldószer (elegy) forráshőmérséklete között, különösen 0 °C és 40 °C között van.
A reakcióelegy feldolgozása önmagukban ismert módszerek szerint történik, így azok közelebbi ismertetése itt felesleges.
A reakciót szakaszosan vagy folyamatosan is végrehajthatjuk. A folyamatos munkamódnál a reakciópartnereket például csőreaktoron vagy keverős reaktorkaszkádon vezetjük át.
A reakció egy előnyös változatánál a cianidtartalmú só vagy a cianidtartalmú só és hidrogén-cianid, valamint a fázistranszfer-katalizátor elegyéhez erélyes keverés közben adjuk a savklorid oldatát.
A 2-(fenoxi-metil)-benzoil-klorid [olyan (V) általános képletű vegyület, ahol m, n = 0] ismert a DE-A 1279 682 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi iratból.
Ismeretesek továbbá a JP 80/124 777 számú nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentésből egyes, alkilcsoportokkal szubsztituált 2-(fenoxi-metil)-benzoil-klorid-származékok, mint a 6,11-dihidro-ll-oxo-dibenz(b,e)oxepinek intermedierjei.
Újak viszont az (V’) általános képletű orto-szubsztituált benzoil-klorid-származékok, amelyeknek képletében a szubsztituensek jelentése:
X, Y halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoport;
m 0 és 4 közötti egész szám;
n 0 és 3 közötti egész szám, kivéve a
2-(fenoxi-metil)-benzoil-kloridot,
2- [(3 -butil-fenoxi)-metil] -benzoil-kloridot, 2-[(3-terc-butil-fenoxi)-metil]-benzoil-kloridot, 2-[(3,4-dimetil-fenoxi)-metil]-benzoil-kloridot, 2-[(4-szek-butil-fenoxi)-metil]-benzoil-kloridot, és a 2-[(4-etil-fenoxi)-metil]-4-metoxi-benzoil-kloridot.
Ezek önmagukban ismert eljárásokkal a megfelelő (IV) általános képletű karbonsavaknak foszgénnel vagy szulfinil-kloriddal, célszerűen inért oldó- vagy hígítószerben való reagáltatásával állíthatók elő (lásd Organikum, VEB Deutscher Verlag dér Wissenschaften, 16. kiadás, Berlin 1986,423. oldaltól).
HU 209 283 B
Oldó- vagy hígítószerként alkalmazhatók például alifás szénhidrogének, így pentán, hexán, ciklohexán, petroléter, vazelinolajok és ligroin, aromás szénhidrogének, így benzol, toluol, ο-, m-, p-xilol, halogénezett szénhidrogének, így metilén-diklorid, kloroform, széntetraklorid, etilén-diklorid, 1,1,2-triklór-etán, 1,1,2,2tetraklór-etán, perklór-etán és klór-benzol, éterek, így dietil-éter, tetrahidrofurán és dioxán, észterek, így etilacetát, valamint ketonok, így aceton, metil-etil-keton és ciklohexanon.
A (IV) általános képletű karbonsavakat és a klórozószereket sztöchiometrikus mennyiségben alkalmazzuk, a klórozószert előnyösen 100 mól%-ig terjedő feleslegben használjuk.
Előnyösen katalizátor, például egy amid, így N,Ndimetil-formamid, Ν,Ν-dietil-formamid, N,N-diizobutil-formamid, egy tercier amin, így (dimetil-amino)-piridin, (dietil-amino)-piridin, morfolino-formiát és 4pirrolidino-piridin vagy egy foszfin-oxid, így tributilfoszfin-oxid jelenlétében dolgozunk.
A katalizátor mennyiségét tág határok között változtathatjuk. Általában a (IV) általános képletű sav mennyiségére vonatkoztatott 0,01-50 mól%, különösen 0,1-10 mól% katalizátort használunk.
A reakció-hőmérséklet nem kritikus. Általában 0 °C és 100 °C között, különösen a mindenkori oldószer forráshőmérsékletén dolgozunk.
A savkloridok előállítása is célszerűen normál nyomásnál történik. Magasabb vagy alacsonyabb nyomások alkalmazása lehetséges, azonban általában nem járnak semmilyen előnnyel.
A reakcióelegy feldolgozása a szokásos módon történik.
A reakciót szakaszosan és folyamatosan is végezhetjük. A folyamatos munkamódnál a reakciópartnereket például csőreaktoron vagy keverős reaktor-kaszkádon vezetjük át.
A (VI) általános képletű benzoil-cianidok előállításának egy változata szerint az (V) általános képletű benzoil-kloridokat szintetizáljuk és azokat a reakcióelegyből való izolálás nélkül vagy nyerstermékként alkálifém- vagy alkáliföldfém-cianidokkal, kívánt esetben hidrogén-cianid jelenlétében reagáltatjuk.
A (IV) általános képletű karbonsavszármazékok vagy az US-A 3 420851 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésből, a JP-OS 80/124777 számú nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentésből vagy a Coll. Czech. Chem. Commun. 32, 3448 (1967)-ből ismertek, vagy előállíthatok az azokban leírt módszerekkel. Különösen előnyösen előállíthatok a (II) általános képletű fenolszármazékoknak a (III) általános képletű laktonokkal való reakciójával, előnyösen bázisos reakciókörülmények között.
A (VI) általános képletű orto-szubsztituált benzoilcianidok értékes intermedierek az (I) általános képletű fenil-glioxilsav-észter E-oximéterek szintézisénél, amelyek a növényvédelemben, előnyösen gombaölő szerként nyernek felhasználást (lásd az EP-A 253213 és EP-A 254426 számú nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentéseket).
Az (I) általános képletű végtermékek előállításához a (VI) általános képletű orto-szubsztituált benzoil-cianidokat vagy izolált formában nyerstermékként, vagy még az előállításuknál alkalmazott oldószerben oldva, rövid szénláncú alkoholokkal, így metanollal és savval reagáltatjuk a Pinner-reakció szerint [lásd Angew. Chemie 94, 1 (1982)]. A reakció során mind (VHa) általános képletű fenil-glioxilsav-észter-származékokat, mind (Vllb) általános képletű fenil-glioxilsav-észterketál-származékokat kapunk. Ezután a (VHa) vagy (Vllb) általános képletű vegyületeket vagy azok elegyét O-metil-hidroxil-aminnal vagy annak egy savaddíciós sójával elegyítjük, amikor is az így keletkező E/Z-izomerelegyet a Z-izomemek az E-izomerbe való messzemenő átalakítása céljából egyidejűleg vagy azt követően savval kezeljük.
5. példa
2-[(Metil-fenoxi )-metil]-benzoil-cianid
5a példa
458 g (1,76 mól) 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid 2 1 toluollal készített oldatához 890 mg (2,8 mmól) (tetrabutil-ammónium)-bromidot és utána
94.8 g (1,93 mól) nátrium-cianid 1 1 vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyet körülbelül 20 °C hőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd 14 órán keresztül állni hagyjuk. Ezután elválasztjuk a szerves fázist, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban betöményítjük.
A gázkromatográfiás analízis szerint 91,7 tömeg%os tisztaságú barna nyersterméket 2 1 metil-terc-butiléterből átkristályosítjuk.
Kitermelés: 61%.
5b példa
48,2 g (0,98 mól) nátrium-cianid, 2,5 g (7,5 mmól) (tetrabutil-ammónium)-klorid és 640 ml víz elegyéhez 22 °C hőmérsékleten egy óra alatt hozzácsöpögtetjük
231.8 g (0,89 mól) 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoilklorid 1,55 1 toluollal készített oldatát. Ezután további órán át keverjük az elegyet, majd elválasztjuk a szerves fázist, 0,5 1 vízzel mossuk, és vákuumban betöményítjük. A nyersterméket 0,4 1 ciklohexánból átkristályosítjuk.
Kitermelés 67%.
A zöldesbarna szilárd anyag olvadáspontja: 74 °C.
c példa (A reakció hidrogén-cianid jelenlétében végrehajtva).
117,4 g (2,4 mól) nátrium-cianid 725 ml vízzel készített oldatához 20 °C hőmérsékleten 38 g 19 tömeg%-os vizes sósavoldatot (= 0,2 mól hidrogén-klorid) csepegtetünk. 1,4 g (4,3 mmól) (tetrabutil-ammónium)-bromid és 2,4 1 toluol hozzáadása után az elegyet 25 °C-ra melegítjük, és intenzív keverés közben perc alatt 521 g (2,0 mól) 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-klorid 710 ml toluollal készített oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet további 90 percig keverjük, miközben annak hőmérséklete 32 °C-ra emelkedik. Ezután elválasztjuk a szerves fázist, mossuk
HU 209 283 B
200 ml vízzel és 200 ml 1 tömeg%-os vizes sósavoldattal, majd vákuumban betöményítjük. A halványsárga nyerstermék nagynyomású folyadékkromatográfiás (HPLC) vizsgálat szerint 93 mól% 2-[(2-metil-fenoxi)metilj-benzoil-cianidot tartalmaz.
Kitermelés 92,5%.
Az Ή-NMR spektrum adatai [deuterokloroform, tetrametil-szilán (TMS) belső standard]: 2,3 ppm (szingulett, 3H); 5,4 ppm (szingulett, 2H); 6,7-7,0 ppm (muítiplett, 2H); 7,1-7,3 ppm (multiplett, 2H); 7,6 ppm (triplett, 1H); 7,8 ppm (triplett, 1H); 8,0 ppm (dublett, 1H); 8,3 ppm (dublett, 1H).
Az infravörös spektrum adatai [cm'1]: 2220, 1665,
1600, 1573, 1496,1242, 1131, 1060, 746,724.
5.1 példa
-[ (2-Metil-feiwxl )-metil]-benzoil-klorid
435 g (1,80 mól) 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]benzoesav 1,8 1 toluollal készített oldatához 20 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten 235,6 g (1,98 mól) szulfinil-kloridot csepegtetünk. Az így kapott elegyet 70 °Cra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten tartjuk, amíg további gázfejlődés már nem észlelhető (körülbelül 5 óra), majd bepároljuk. A 92,5% terméket tartalmazó, így kapott barna olaj lehűtésre kristályosodik. Kitermelés: 93, 5%.
Olvadáspont: 48-51 °C.
Az Ή-NMR spektrum adatai [deuterokloroform, tetrametil-szilán (TMS) belső standard]: 2,3 ppm (szingulett, 3H); 5,3 ppm (szingulett, 2H); 6,7-6,9 ppm (multiplett, 2H); 7,0-7,2 ppm (multiplett, 2H); 7,4 ppm (triplett, 1H); 7,6 ppm (triplett, 1H); 7, 9 ppm (dublett, 1H); 8, 3 ppm (dublett, 1H).
Az infravörös spektrum adatai [cm'1]: 1737, 1495,
1243, 1026, 1185, 1124, 886, 743, 716,673.
A (VHa) általános képletű a-ketokarbonsav-észterek képletében a szubsztituensek jelentése a következő:
X, Y halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoport; m 0 és 4 közötti egész szám;
n 0 és 3 közötti egész szám.
Az irodalomban különböző eljárásokat ismertetnek az aromás α-ketokarbonsav-észtereknek a megfelelő benzoil-cianid-származékokból való előállítására. Az Angew. Chemie 68, 430 (1956)-ban, Angew. Chemie 94, 1 (1982)-ben, Org. Synth. 24, 16 (1944)-ben, valamint a J. Org. Chem. 29, 278 (1964)-ben módszereket írnak le, amelyek szerint benzoil-cianid-származékokat tömény ásványi savval hidrolizálnak, és az így keletkező ketokarbonsavakat fenil-glioxilsav-észterekké alakítják át, amikor is azonban melléktermékként benzoesav-észterek is keletkeznek.
Az US-A 4234739 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból és a DE-A 2708189 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi iratból, valamint a Tetrah. Lett., 3539 (1980)-ból nyert ismeretek szerint a benzoesav-észterek képződését halogenid hozzáadásával számos esetben messzemenően vissza lehet szorítani.
Ismeretes ezenkívül, hogy benzoil-cianidok átalakíthatok vagy a megfelelő (IX) általános képletű tercbutil-ketokarbonsavamid-származékokká a Ritter-reakció segítségével (lásd az EP-A 034240 számú nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentést), vagy a (X) általános képletű N-acil-ketokarbonsavamidszármazékokká (lásd az EP-A 35707 számú nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentést). Mindkét vegyület átalakítható azután ketokarbonsavakká és ketokarbonsav-észterekké a [D] reakcióvázlat szerint.
Az említett módszerekkel azonban a (VHa) általános képletű α-ketokarbonsav-észterek nem állíthatók elő a (VI) általános képletű benzoil-cianid-származékokból. Különösen erre utal az Angew. Chem. 68, 430 (1956)-ban és az Angew. Chem. 94, 10 (1982)-ben ismertetett azon tény, hogy a Pinner-reakció benzoil-cianidokkal szobahőmérsékleten, savas közegben alkohol jelenlétében végrehajtva a megfelelő benzoesavészterekhez és nem a ketokarbonsav-észterekhez vezet.
Ennek megfelelően kísérleteink során új eljárást találtunk a (VHa) általános képletű a-ketokarbonsavésztereknek az előállítására, amelynek lényege, hogy
a) egy (VI) általános képletű o-(fenoxi-metil)-benzoil-cianidot sav jelenlétében metanollal reagáltatunk,
b) kívánt esetben a melléktermékként keletkező (Vllb) általános képletű ketokarbonsav-észter-dimetilketál-származékokat savas körülmények között hasítjuk, és kívánt esetben a melléktermékként keletkező (VIIc) általános képletű a-ketokarbonsavamidokkal, amelyek képletében R hidrogénatomot vagy acilcsoportot jelent, újból elvégezzük az (a) reakciólépést.
Az intermedier (VIIc) általános képletű új a-ketokarbonsavamid képletében a szubsztituensek jelentése: X, Y halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoport; m 0 és 4 közötti egész szám; n 0 és 3 közötti egész szám:
R hidrogénatom vagy acilcsoport, és (VHa’) általános képletű új o-(fenoxi-metil)-fenilglioxilsav-észter-származékok képletében a szubsztituensek jelentése:
X’, Y halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoport;
m 0 és 4 közötti egész szám;
n 0 és 3 közötti egész szám azzal a fenntartással, hogy n jelentése csak akkor lehet 0, ha X’ jelentése 2-klór-, 2-fluoratom, 2-metil-, 4-metil-, 4-terc-butil-, 2-metoxi- vagy 2-trifluor-metil-csoport, és m jelentése 0 vagy 1, vagy X’ jelentése 2,4-diklór- vagy 4-klór-2-metil-csoport, és m jelentése 2.
A kiindulási anyagként szolgáló (VI) általános képletű o-(fenoxi-metil)-benzoil-cianid-származékok például az [E] reakcióvázlat szerint állíthatók elő.
Ennek az eljárásnak az első fokozatában (II) általános képletű fenolszármazékokat (III) általános képletű ftalidokkal reagáltatunk előnyösen bázisos reakciókörülmények között [lásd például Coll. Czech. Chem. Commun., 32, 3448 (1967)]. Az így kapott (IV) általános képletű o-(fenoxi-metil)-benzoesav-származékokat célszerűen azok (V) általános képletű savklorid-származékaivá alakítjuk át (lásd Organikum, VEB Deu10
HU 209 283 B tscher Verlag dér Wissenschaften, 16. kiadás, Berlin 1986, 423 f oldal), és ezekből azután előállítjuk a (VI) általános képletű o-(fenoxi-metil)-benzoil-cianid-származékokat.
Az eljárást általában inért oldó- vagy hígítószerben, például valamilyen éterben, így dietil-éterben, tetrahidrofuránban és dioxánban, klórozott szénhidrogénben, így metilén-dikloridban, kloroformban, szén-tetrakloridban és diklór-etánban, vagy egy aromás szénhidrogénben, így toulolban vagy ο-, m-, p-xilolban hajtjuk végre. Előnyösek az aromás szénhidrogének, különösen a toluol és xilol.
Savként ásványi savak alkalmasak, különösen a sósav, amelyet előnyösen gáz alakban vezetünk az oldószerbe.
Különösen előnyös víz vagy egy (VIII) általános képletű acilezőszer jelenlétében dolgozni, ahol L jelentése halogénatom, hidroxi-, metoxi- vagy acetil-csoport.
Normál esetben valamennyi reakciópartnert legalább sztöchiometrikus arányokban alkalmazzuk, hacsak nem kívánatos egyik vagy másik komponensnek a körülbelül 10 mól%-ig terjedő feleslege. Előnyösen a (VI) általános képletű vegyület mennyiségére vonatkoztatott 2-20-szoros, különösen mintegy 3-szoros mennyiségű savval dolgozunk. A víz jelenlétében végzett reagáltatásnál különösen előnyös a (VI) általános képletű vegyület mennyiségére vonatkoztatott 1-2-szeres moláris mennyiségű víz alkalmazása.
Általában légköri nyomáson dolgozunk, amikor is -80 °C és 80 °C, különösen -20 °C és 40 °C közötti reakció-hőmérséklet az ajánlatos.
A reakcióelegy feldolgozása a szokásos módon történik.
Az eljárásnál melléktermékként keletkezhetnek a (Vlla) általános képletű intermedierek (Vllb) általános képletű megfelelő ketokarbonsav-észter-dimetil-ketáljai. Ezek a melléktermékek azonban a (Vlla) általános képletű α-ketokarbonsav-észtereknek az (I) általános képletű fenil-glioxilsav-észter E-oximéterek előállítása céljából való további felhasználásánál nem zavarnak, minthogy az ezt követő eljárás reakciókörülményei között hasadnak, és a főtermékkel együtt átalakulnak. Kívánt esetben azonban a (Vllb) általános képletű ketokarbonsav-észter-dimetil-ketálok savas körülmények között és például inért oldószer jelenlétében, sósavgáz bevezetésével átalakíthatok a (Vlla) általános képletű a-ketokarbonsav-észterekké.
Az eljárásnál képződhetnek továbbá a (Vlla) általános képletű intermedierek megfelelő (VIIc) általános képletű α-ketokarbonsav-amidjai. Amennyiben a (VIIc) általános képletű α-ketokarbonsavamidok nemkívánatosak, úgy a nyerstermék-eleggyel célszerűen újból elvégezzük az eljárást, éspedig adott esetben többször is.
A (VIIc) általános képletű a-ketokarbonsavamidok metanolízise azonban külön reakciólépésben is megtörténhet, például a (VIIc) általános képletű vegyületek savas kezelésével, kívánt esetben egy hígítószer, például egy szénhidrogén, így toluol, egy halogénezett szénhidrogén, így metilén-diklorid, kloroform és szén-tetraklorid, vagy valamilyen éter, így dietil-éter, dietilénglikol és dioxán jelenlétében.
Savként például ásványi savak, így sósav, kénsav és foszforsav, karbonsavak, így ecetsav és trifluorecetsav vagy szulfonsavak, így p-toluolszulfonsav jönnek tekintetbe. Előnyös savak a kénsav, különösen tömény vizes oldat formájában és a sósav, amelyet különösen előnyösen gáz alakban vezetünk a reakcióelegy be.
Az eljárást folyamatosan és szakaszosan is elvégezhetjük. A folyamatos munkamódszernél a reakciópartnereket például csőreaktoron vagy keverős reaktorkaszkádon vezetjük át.
Az eljárásnál jó kitermeléssel és nagyon nagy tisztaságban kapjuk a (Vlla) általános képletű a-ketokarbonsav-észtereket.
Az előállítás ismertetett módja eredményesen alkalmazható valamennyi, a meghatározás szerinti (Vlla) általános képletű a-ketokarbonsav-észter-származék szintézisére, mindenekelőtt az olyan vegyületek esetében, amelyek képletében a szubsztituensek jelentése a következő:
X és Y halogénatom, így fluor-, klór-, bróm- és jódatom, különösen fluor- és klóratom; elágazó és el nem ágazó 1-4 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, propil-, izopropil-, izobutil-, szek-butil- és butilcsoport, különösen metil- és etil-csoport; elágazó és el nem ágazó 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, így metoxi-, etoxi-, izopropoxi-, propoxi-, butoxi-, izobutoxi- és szek-butoxi-csoport; trifluor-metilcsoport;
m 0,1,2, 3 vagy 4, különösen 0, 1 vagy 2; n 0,1,2 vagy 3, különösen 0 vagy 1.
Újak az olyan (VII’) általános képletű o-(fenoximetil)-fenil-glioxilsav-észter-származékok, amelyek képletében a szubsztituensek jelentése a következő:
X’, Y halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoport; m 0 és 4 közötti egész szám; n 0 és 3 közötti egész szám, azzal a megkötéssel, hogy n jelentése csak akkor lehet 0, ha X’ jelentése 2-klór-, 2-fluoratom, 2-metil-, 4-metil-, 4-terc-butil-, 2-metoxi-csoport vagy 2-trifluor-metil-csoport, és m jelentése 0 vagy 1, vagy X’ jelentése 2,4-diklór- vagy 4-klór-2-metil-csoport, és m jelentése 2.
Ugyancsak újak a (VIIc) általános képletű a-ketokarbonsavamidok, amelyek képletében a szubsztítuensek jelentése a következő:
X, Y halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoport;
m 0 és 4 közötti egész szám;
n 0 és 3 közötti egész szám;
R hidrogénatom vagy acil-csoport.
A különösen jól alkalmazható (Vlla) általános képletű α-ketokarbonsav-metil-észter-származékokat, valamint a (VIIc) általános képletű előnyös új a-ketokarbonsavamid-származékokat az 1. táblázatban soroljuk fel.
HU 209 283 B
I. táblázat (Vlla) és (VIIc) általános képletű vegyületek
| Szám | X | m | Y | n |
| 1.001 | - | 0 | - | 0 |
| 1.002 | 2-F | 1 | - | 0 |
| 1,003 | 2-Cl | 1 | - | 0 |
| 1.004 | 3-Cl | 1 | - | 0 |
| 1.005 | 4-C1 | 1 | - | 0 |
| 1.006 | 2,4-Cl2 | 2 | - | 0 |
| 1.007 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | - | 0 |
| 1.008 | 2-CH3 | 1 | - | 0 |
| 1.009 | 4-CH3 | 1 | - | 0 |
| 1.010 | 4-terc-butil | 1 | - | 0 |
| 1.011 | - | - | 3-F | 1 |
| 1.012 | 2-F | 1 | 3-F | 1 |
| 1.013 | 3-F | 1 | 3-F | 1 |
| 1.014 | 4-F | 1 | 3-F | 1 |
| 1.015 | 2-Cl | 1 | 3-F | 1 |
| 1.016 | 3-Cl | 1 | 3-F | 1 |
| 1.017 | 4-C1 | 1 | 3-F | 1 |
| 1.018 | 2-CH3 | 1 | 3-F | 1 |
| 1.019 | 3-CH3 | 1 | 3-F | 1 |
| 1.020 | 4-CH3 | 1 | 3-F | 1 |
| 1.021 | 2-OCH3 | 1 | 3-F | 1 |
| 1.022 | 3-OCH3 | 1 | 3-F | 1 |
| 1.023 | 4-OCH3 | 1 | 3-F | 1 |
| 1.024 | 2-CF3 | 1 | 3-F | 1 |
| 1.025 | 3-CF3 | 1 | 3-F | 1 |
| 1.026 | 4-CF3 | 1 | 3-F | 1 |
| 1.027 | 2,3-Cl2 | 2 | 3-F | 1 |
| 1.028 | 2,4-Cl2 | 2 | 3-F | 1 |
| 1.029 | 2,5-Cl2 | 2 | 3-F | 1 |
| 1.030 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-F | 1 |
| 1.031 | 3,4-Cl2 | 2 | 3-F | 1 |
| 1.032 | 3,5-Cl2 | 2 | 3-F | 1 |
| 1.033 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 3-F | 1 |
| 1.034 | 2-Cl, 4-CH3 | 2 | 3-F | 1 |
| 1.035 | 2-CF3, 4-CH3 | 2 | 3-F | 1 |
| 1.036 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 3-F | 1 |
| 1.037 | - | - | 3-Cl | 1 |
| 1.038 | 2-F | 1 | 3-Cl | 1 |
| 1.039 | 3-F | 1 | 3-Cl | 1 |
| 1.040 | 4-F | 1 | 3-Cl | 1 |
| 1.041 | 2-Cl | 1 | 3-Cl | 1 |
| 1.042 | 3-Cl | 1 | 3-Cl | 1 |
| 1.043 | 4-C1 | 1 | 3-Cl | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 1.044 | 2-CH3 | 1 | 3-Cl | 1 |
| 1.045 | 3-CH3 | 1 | 3-Cl | 1 |
| 1.046 | 4-CH3 | 1 | 3-Cl | 1 |
| 1.047 | 2-OCH3 | 1 | 3-Cl | 1 |
| 1.048 | 3-OCH3 | 1 | 3-Cl | 1 |
| 1.049 | 4-OCH3 | 1 | 3-Cl | 1 |
| 1.050 | 2-CFj | 1 | 3-Cl | 1 |
| 1.051 | 3-CF3 | 1 | 3-Cl | 1 |
| 1.052 | ^cf3 | 1 | 3-CI | 1 |
| 1,053 | 2,3-Cl2 | 2 | 3-Cl | 1 |
| 1.054 | 2,4-Cl2 | 2 | 3-Cl | 1 |
| 1.055 | 2,5-Cl2 | 2 | 3-Cl | 1 |
| 1.056 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-Cl | 1 |
| 1.057 | 3,4-Cl2 | 2 | 3-Cl | 1 |
| 1.058 | 3,5-Cl2 | 2 | 3-Cl | 1 |
| 1.059 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 3-Cl | 1 |
| 1.060 | 2-Cl, 4-CH3 | 2 | 3-Cl | 1 |
| 1.061 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3-Cl | 1 |
| 1.062 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 3-Cl | 1 |
| 1.063 | - | - | 3-CH3 | 1 |
| 1.064 | 2-F | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 1.065 | 3-F | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 1.066 | 4-F | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 1.067 | 2-Cl | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 1.068 | 3-Cl | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 1.069 | 4-C1 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 1.070 | 2-CH3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 1.071 | 3-CH3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 1.072 | 4-CH3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 1.073 | 2-OCH3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 1.074 | 3-OCH3 | 1 | 3-CHj | 1 |
| 1.075 | 4-OCH3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 1.076 | 2-CFj | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 1.077 | 3-CFj | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 1.078 | 4-CF3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 1.079 | 2,3-Cl2 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 1.080 | 2,4-Cl2 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 1.081 | 2,5-Cl2 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 1.082 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 1.083 | 3,4-Cl2 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 1.084 | 3,5-Cl2 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 1.085 | 2-CHj, 4-C1 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 1.086 | 3-Cl,4-CH3 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 1.087 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 1.088 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 3-CH3 | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 1.089 | - | - | 3-OCH3 | 1 |
| 1.090 | 2-F | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.091 | 3-F | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.092 | 4-F | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.093 | 2—Cl | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.094 | 3-C1 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.095 | 4—Cl | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.096 | 2-CH3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.097 | 3-CH3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.098 | ^ch3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.099 | 2-OCH3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.100 | 3-OCH3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.101 | 4-OCH3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.102 | 2-CF3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.103 | 3-CF3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.104 | ^cf3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.105 | 2,3-Cl2 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.106 | 2,4-Cl2 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.107 | 2,5-Cl2 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.108 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.109 | 3,4-Cl2 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.110 | 3,5-Cl2 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.111 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.112 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.113 | 2-CF3, 4-CH3 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.114 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 1.115 | - | - | 3-CF3 | 1 |
| 1.116 | 2-F | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 1.117 | 3-F | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 1.118 | 4-F | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 1.119 | 2-C1 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 1.120 | 3-Cl | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 1.121 | 4-C1 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 1.122 | 2-CH3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 1.123 | 3-CH3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 1.124 | 4-CH3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 1.125 | 2-OCH3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 1.126 | 3-OCH3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 1.127 | 4-OCH3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 1.128 | 2-CF3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 1.129 | 3-CF3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 1.130 | 4-CF3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 1.131 | 2,3-Cl2 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 1.132 | 2,4~C12 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 1.133 | 2,5-Cl2 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 1.134 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 1.135 | 3,4-Cl2 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 1.136 | 3,5—Cl2 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 1.137 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 1.138 | 3-Cl,4-CH3 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 1.139 | 2~CF3,4-CH3 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 1.140 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 1.141 | - | - | 4-F | 1 |
| 1.142 | 2-F | 1 | 4-F | 1 |
| 1.143 | 3-F | 1 | 4-F | 1 |
| 1.144 | 4-F | 1 | 4-F | 1 |
| 1.145 | 2-C1 | 1 | 4-F | 1 |
| 1.146 | 3-Cl | 1 | 4-F | 1 |
| 1.147 | 4-C1 | 1 | 4-F | 1 |
| 1.148 | 2-CH3 | 1 | 4-F | 1 |
| 1.149 | 3-CH3 | 1 | 4-F | 1 |
| 1.150 | 4-CH3 | 1 | 4-F | 1 |
| 1.151 | 2-OCH3 | 1 | 4-F | 1 |
| 1.152 | 3-OCH3 | 1 | 4-F | 1 |
| 1.153 | 4-OCH3 | 1 | 4-F | 1 |
| 1.154 | 2-UF3 | 1 | 4-F | 1 |
| 1.155 | 3-CF3 | 1 | 4-F | 1 |
| 1.156 | 4-CF3 | 1 | 4-F | 1 |
| 1.157 | 2,3-Cl2 | 2 | 4-F | 1 |
| 1.158 | 2,4-Cl2 | 2 | 4-F | 1 |
| 1.159 | 2,5-Cl2 | 2 | 4-F | 1 |
| 1.160 | 2,6-Cl2 | 2 | 4-F | 1 |
| 1.161 | 3,4-Cl2 | 2 | 4-F | 1 |
| 1.162 | 3,5—Cl2 | 2 | 4-F | 1 |
| 1.163 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 4-F | 1 |
| 1.164 | 2-CI,4-CH3 | 2 | 4-F | 1 |
| 1.165 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 4-F | 1 |
| 1.166 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 4-F | 1 |
| 1.167 | - | - | 4-C1 | 1 |
| 1.168 | 2-F | 1 | 4-C1 | 1 |
| 1.169 | 3-F | 1 | 4-C1 | 1 |
| 1.170 | 4-F | 1 | 4-C1 | 1 |
| 1.171 | 2-C1 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 1.172 | 3-Cl | 1 | 4-C1 | 1 |
| 1.173 | 4-C1 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 1.174 | 2-CH3 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 1.175 | 3-CH3 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 1.176 | 4-CH3 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 1.177 | 2-OCH3 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 1.178 | 3-OCH3 | 1 | 4—Cl | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 1.179 | 4-OCH3 | 1 | 4-Cl | 1 |
| 1.180 | 2-CF3 | 1 | 4-Cl | 1 |
| 1.181 | 3-CF3 | 1 | 4-Cl | 1 |
| 1.182 | 4-CF3 | 1 | 4-Cl | 1 |
| 1.183 | 2,3-Cl2 | 2 | 4-Cl | 1 |
| 1.184 | 2,4-Cl2 | 2 | 4-C1 | 1 |
| 1.185 | 2,5-Cl2 | 2 | 4-Cl | 1 |
| 1.186 | 2,6-Cl2 | 2 | 4-Cl | 1 |
| 1.187 | 3,^C12 | 2 | 4-Cl | 1 |
| 1.188 | 3,5-Cl2 | 2 | 4-Cl | 1 |
| 1.189 | 3-CH3, 4-Cl | 2 | 4-Cl | 1 |
| 1.190 | 2-C1, 4-CH3 | 2 | 4-Cl | 1 |
| 1.191 | 2-CF3, 4-CH3 | 2 | 4-Cl | 1 |
| 1.192 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 4-Cl | 1 |
| 1.193 | - | - | 4-Me | 1 |
| 1.194 | 2-F | 1 | 4-Me | 1 |
| 1.195 | 3-F | 1 | 4-Me | 1 |
| 1.196 | 4—F | 1 | 4—Me | 1 |
| 1.197 | 2-C1 | 1 | 4-Me | 1 |
| 1.198 | 3-C1 | 1 | 4-Me | 1 |
| 1.199 | 4-Cl | 1 | 4-Me | 1 |
| 1.200 | 2-CH3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 1.201 | 3-CH3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 1.202 | 4-CH3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 1.203 | 2-OCH3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 1.204 | 3-OCH3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 1.205 | 4-OCH3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 1.206 | 2-CF3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 1.207 | 3-CFj | 1 | 4-Me | 1 |
| 1.208 | 4-CF3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 1.209 | 2,3-Cl2 | 2 | 4-Me | 1 |
| 1.210 | 2,4-Cl2 | 2 | 4-Me | 1 |
| 1.211 | 2,5-Cl2 | 2 | 4-Me | 1 |
| 1.212 | 2,6-Cl2 | 2 | 4-Me | 1 |
| 1.213 | 3,4-Cl2 | 2 | 4-Me | 1 |
| 1.214 | 3,5-Cl2 | 2 | 4-Me | 1 |
| 1.215 | 2-CH3, 4-Cl | 2 | 4-Me | 1 |
| 1.216 | 2-C1, 4-CH3 | 2 | 4-Me | 1 |
| 1.217 | 2-CF3, 4-CH3 | 2 | 4-Me | 1 |
| 1.218 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 4-Me | 1 |
| 1.219 | - | - | 4-OCH3 | 1 |
| 1.220 | 2-F | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.221 | 3-F | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.222 | 4-F | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.223 | 2-C1 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 1.224 | 3-C1 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.225 | 4-Cl | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.226 | 2-CH3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.227 | 3-CH3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.228 | 4-CH3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.229 | 2-OCH3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.230 | 3-OCH3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.232 | 4-OCH3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.232 | 2-CF3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.233 | 3-CF3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.234 | 4-CF3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.235 | 2,3—Cl2 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.236 | 2,4-Cl2 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.237 | 2,5-Cl2 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.238 | 2,6-Cl2 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.239 | 3,4-Cl2 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.240 | 3,5-Cl2 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.241 | 2-CH3,4-Cl | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.242 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.243 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 1.244 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 4~OCH3 | 1 |
| 1.245 | - | - | 4-CF3 | 1 |
| 1.246 | 2-F | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 1.247 | 3-F | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 1.248 | 4-F | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 1.249 | 2-C1 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 1.250 | 3—Cl | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 1.251 | 4-Cl | 1 | 4-CFj | 1 |
| 1.252 | 2-CHj | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 1.253 | 3-CH3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 1.254 | 4-CH3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 1.255 | 2-OCH3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 1.256 | 3-OCH3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 1.257 | 4-OCH3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 1.258 | 2-CF3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 1.259 | 3-CF3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 1.260 | 4-CF3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 1.261 | 2,3-Cl2 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 1.262 | 2,4-Cl2 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 1.263 | 2,5-Cl2 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 1.264 | 2,6-Cl2 | 2 | ^cf3 | 1 |
| 1.265 | 3,4-Cl2 | 2 | ^cf3 | 1 |
| 1.266 | 3,5—Cl2 | 2 | ^cf3 | 1 |
| 1.267 | 2-CH3,4-Cl | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 1.268 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 4-CF3 | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 1.269 | 2-CF3, 4—CH3 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 1.270 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 1.271 | - | - | 5-F | 1 |
| 1.272 | 2-F | 1 | 5-F | 1 |
| 1.273 | 3-F | 1 | 5-F | 1 |
| 1.274 | 4-F | 1 | 5-F | 1 |
| 1.275 | 2-C1 | 1 | 5-F | 1 |
| 1.276 | 3-C1 | 1 | 5-F | 1 |
| 1.277 | 4-C1 | 1 | 5-F | 1 |
| 1.278 | 2-CH3 | 1 | 5-F | 1 |
| 1.279 | 3-CH3 | 1 | 5-F | 1 |
| 1.280 | 4-CH3 | 1 | 5-F | 1 |
| 1.281 | 2-OCH3 | 1 | 5-F | 1 |
| 1.282 | 3-OCH3 | 1 | 5-F | 1 |
| 1.283 | 4—OCH3 | 1 | 5-F | 1 |
| 1.284 | 2-CF3 | 1 | 5-F | 1 |
| 1.285 | 3-CF3 | 1 | 5-F | 1 |
| 1.286 | 4-CF3 | 1 | 5-F | 1 |
| 1.287 | 2,3-Cl2 | 2 | 5-F | 1 |
| 1.288 | 2,4-Cl2 | 2 | 5-F | 1 |
| 1.289 | 2,5-Cl2 | 2 | 5-F | 1 |
| 1.290 | 2,6-Cl2 | 2 | 5-F | 1 |
| 1.291 | 3,4-Cl2 | 2 | 5-F | 1 |
| 1.292 | 3,5-Cl2 | 2 | 5-F | 1 |
| 1.293 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 5-F | 1 |
| 1.294 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 5-F | 1 |
| 1.295 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 5-F | 1 |
| 1.296 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 5-F | 1 |
| 1.297 | - | - | 5-C1 | 1 |
| 1.298 | 2-F | 1 | 5-C1 | 1 |
| 1.299 | 3-F | í | 5—Cl | 1 |
| 1.300 | 4-F | 1 | 5-C1 | 1 |
| 1.301 | 2-C1 | 1 | 5—Cl | 1 |
| 1.302 | 3—Cl | 1 | 5-C1 | 1 |
| 1.303 | 4-C1 | 1 | 5-C1 | 1 |
| 1.304 | 2-CH3 | 1 | 5—Cl | 1 |
| 1.305 | 3-CH3 | 1 | 5-C1 | 1 |
| 1.306 | 4-CH3 | 1 | 5-C1 | 1 |
| 1.307 | 2-OCH3 | 1 | 5-C1 | 1 |
| 1.308 | 3-OCH3 | 1 | 5-C1 | 1 |
| 1.309 | 4-OCH3 | 1 | 5—Cl | 1 |
| 1.310 | 2-CF3 | 1 | 5—Cl | 1 |
| 1.311 | 3-CF3 | 1 | 5-C1 | 1 |
| 1.312 | 4-CF3 | 1 | 5-C1 | 1 |
| 1.313 | 2,3-Cl2 | 2 | 5-C1 | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 1.314 | 2,4-Cl2 | 2 | 5-C1 | 1 |
| 1.315 | 2,5-Cl2 | 2 | 5-C1 | 1 |
| 1.316 | 2,6-Cl2 | 2 | 5-CI | 1 |
| 1.317 | 3,4-Cl2 | 2 | 5-C1 | 1 |
| 1.318 | 3,5-Cl2 | 2 | 5-C1 | 1 |
| 1.319 | 2-CH3,4—Cl | 2 | 5-C1 | 1 |
| 1.320 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 5-C1 | 1 |
| 1.321 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 5-C1 | 1 |
| 1.322 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 5-C1 | 1 |
| 1.323 | - | - | 5-Me | 1 |
| 1.324 | 2-F | 1 | 5-Me | 1 |
| 1.325 | 3-F | 1 | 5-Me | 1 |
| 1.326 | 4-F | 1 | 5-Me | 1 |
| 1.327 | 2-C1 | 1 | 5-Me | 1 |
| 1.328 | 3-C1 | 1 | 5-Me | 1 |
| 1.329 | 4-C1 | 1 | 5-Me | 1 |
| 1.330 | 2-CH3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 1.331 | 3-CH3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 1.332 | 4-CH3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 1.333 | 2-OCH3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 1.334 | 3-OCH3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 1.335 | 4-OCH3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 1.336 | 2-CF3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 1.337 | 3-CF3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 1.338 | 4-CF3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 1.339 | 2,3-Cl2 | 2 | 5-Me | 1 |
| 1.340 | 2,4-Cl2 | 2 | 5-Me | 1 |
| 1.341 | 2,5-Cl2 | 2 | 5-Me | 1 |
| 1.342 | 2,6-Cl2 | 2 | 5-Me | 1 |
| 1.343 | 3,4-Cl2 | 2 | 5-Me | 1 |
| 1.344 | 3,5-Cl2 | 2 | 5-Me | 1 |
| 1.345 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 5-Me | 1 |
| 1.346 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 5-Me | 1 |
| 1.347 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 5-Me | 1 |
| 1.348 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 5-Me | 1 |
| 1.349 | - | - | 5-OCH3 | 1 |
| 1.350 | 2-F | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.351 | 3-F | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.352 | 4-F | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.353 | 2-C1 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.354 | 3-CI | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.355 | 4-C1 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.356 | 2-CH3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.357 | 3~CH3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.358 | 4-CH3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 1.359 | 2-OCH3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.360 | 3-OCHj | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.361 | 4-OCH3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.362 | 2-CF3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.363 | 3-CF3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.364 | 4-CF3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.365 | 2,3-Cl2 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.366 | 2,4-Cl2 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.367 | 2,5-Cl2 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.368 | 2,6-Cl2 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.369 | 3,4-Cl2 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.370 | 3,5-Cl2 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.371 | ,2-CH3,4-C1 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.372 | 2-C1, 4-CH3 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.373 | 2-CF3,4~CH3 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.374 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 1.375 | - | - | 5-CF3 | 1 |
| 1.376 | 2-F | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 1.377 | 3-F | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 1.378 | 4-F | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 1.379 | 2-C1 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 1.380 | 3-C1 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 1.381 | 4-C1 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 1.382 | 2-CH3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 1.383 | 3-CH3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 1.384 | 4-CH3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 1.385 | 2-OCH3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 1.386 | 3-OCH3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 1.387 | 4-OCH3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 1.388 | 2-CF3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 1.389 | 3-CF3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 1.390 | 4-CF3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 1.391 | 2,3-Cl2 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 1.392 | 2,4-(¾ | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 1.393 | 2,5-Cl2 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 1.394 | 2,6-Cl2 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 1.395 | 3,4-Cl2 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 1.396 | 3,5-Cl2 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 1.397 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 1.398 | 2-C1, 4-CH3 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 1.399 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 1.400 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 1.401 | - | - | 6-F | 1 |
| 1.402 | 2-F | 1 | 6-F | 1 |
| 1.403 | 3-F | 1 | 6-F | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 1.404 | 4-F | 1 | 6-F | 1 |
| 1.405 | 2-C1 | 1 | 6-F | 1 |
| 1.406 | 3—Cl | 1 | 6-F | 1 |
| 1.407 | 4-C1 | 1 | 6-F | 1 |
| 1.408 | 2-CH3 | 1 | 6-F | 1 |
| 1.409 | 3-CH3 | 1 | 6-F | 1 |
| 1.410 | 4—CH3 | 1 | 6-F | 1 |
| 1.411 | 2-OCH3 | 1 | 6-F | 1 |
| 1.412 | 3-OCH3 | 1 | 6-F | 1 |
| 1.413 | 4-OCH3 | 1 | 6---F | 1 |
| 1.414 | 2-CF3 | 1 | 6-F | 1 |
| 1.415 | 3-CF3 | 1 | 6-F | 1 |
| 1.416 | 4CF3 | 1 | 6-F | 1 |
| 1.417 | 2,3—Cl2 | 2 | 6-F | 1 |
| 1.418 | 2,4 C12 | 2 | 6-F | 1 |
| 1.419 | 2,5-Cl2 | 2 | 6-F | 1 |
| 1.420 | 2,6-Cl2 | 2 | 6-F | 1 |
| 1.421 | 3,4-Cl2 | 2 | 6-F | 1 |
| 1.422 | 3,5-Cl2 | 2 | 6-F | 1 |
| 1.423 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 6-F | 1 |
| 1.424 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 6-F | 1 |
| 1.425 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 6-F | 1 |
| 1.426 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 6-F | 1 |
| 1.427 | - | - | 6-C1 | 1 |
| 1.428 | 2-F | 1 | 6-C1 | 1 |
| 1.429 | 3-F | 1 | 6-C1 | 1 |
| 1.430 | 4-F | 1 | 6-C1 | 1 |
| 1.431 | 2-C1 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 1.432 | 3-C1 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 1.433 | 4-C1 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 1.434 | 2-CH3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 1.435 | 3-CH3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 1.436 | 4-CH3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 1.437 | 2-OCH3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 1.438 | 3-OCH3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 1.439 | 4 OCH3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 1.440 | 2-CF3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 1.441 | 3-CF3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 1.442 | 4-CF3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 1.443 | 2,3-Cl2 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 1.444 | 2,4~C12 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 1.445 | 2,5-Cl2 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 1.446 | 2,6-Cl2 | 2 | 6-CI | 1 |
| 1.447 | 3,4-Cl2 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 1.448 | 3,5-Cl2 | 2 | 6-C1 | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 1.449 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 1.450 | 2-C1, 4-CH3 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 1.451 | 2-CF3i 4-CH3 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 1.452 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 1.453 | - | - | 6-CH3 | 1 |
| 1.454 | 2-F | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 1.455 | 3-F | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 1.456 | 4-F | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 1.457 | 2-C1 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 1.458 | 3-C1 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 1.459 | 4-C1 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 1.460 | 2-CH3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 1.461 | 3-CH3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 1.462 | 4-CH3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 1.463 | 2-OCH3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 1.464 | 3-OCH3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 1.465 | 4-OCH3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 1.466 | 2-CF3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 1.467 | . 3-CF3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 1.468 | 4—CF3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 1.469 | 2,3-Cl2 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 1.470 | 2,4-Cl2 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 1.471 | 2,5-Cl2 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 1.472 | 2,6-Cl2 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 1.473 | 3,4-Cl2 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 1.474 | 3,5-Cl2 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 1.475 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 1.476 | 2-C1, 4-CH3 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 1.477 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 1.478 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 1.479 | - | - | 6-OCH3 | 1 |
| 1.480 | 2-F | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.481 | 3-F | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.482 | 4-F | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.483 | 2-C1 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.484 | 3-C1 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.485 | 4-C1 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.486 | 2-CH3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.487 | 3-CH3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.488 | ^ch3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.489 | 2-OCH3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.490 | 3-OCH3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.491 | 4-OCH3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.492 | 2-CF3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.493 | 3-CF3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 1.494 | 4-CF3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.495 | 2,3-Cl2 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.496 | 2,4-Cl2 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.497 | 2,5-Cl2 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.498 | 2,6-Cl2 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.499 | 3,4-Cl2 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.500 | 3,5-Cl2 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.501 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.502 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.503 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.504 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 1.505 | - | - | 6-CF3 | 1 |
| 1.506 | 2-F | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 1.507 | 3-F | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 1.508 | 4-F | 1 | ^cf3 | 1 |
| 1.509 | 2-C1 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 1.510 | 3-C1 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 1.511 | 4-C1 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 1.512 | 2-CH3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 1.513 | 3-CH3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 1.514 | 4—CH3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 1.515 | 2-OCH3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 1.516 | 3-OCH3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 1.517 | 4-OCH3 | 1 | 6-cf3 | 1 |
| 1.518 | 2-CF3 | 1 | 6-cf3 | 1 |
| 1.519 | 3-UF3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 1.520 | 4-CF3 | 1 | &-cf3 | 1 |
| 1.521 | 2,3-Cl2 | 2 | 6-cf3 | 1 |
| 1.522 | 2,4-Cl2 | 2 | 6-cf3 | 1 |
| 1.523 | 2,5-Cl2 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 1.524 | 2,6-Cl2 | 2 | (LCF3 | 1 |
| 1.525 | 3,4-Cl2 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 1.526 | 3,5-Cl2 | 2 | 6-cf3 | 1 |
| 1.527 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 1.528 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 1.529 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 6-cf3 | 1 |
| 1.530 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 6-cf3 | 1 |
| 1.531 | - | - | 3,5-Cl2 | 1 |
| 1.532 | 2-F | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 1.533 | 3-F | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 1.534 | 4-F | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 1.535 | 2-C1 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 1.536 | 3-C1 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 1.537 | 4-C1 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 1.538 | 2-CH3 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 1.539 | 3-CH3 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 1.540 | 4-CH3 | 1 | 3,5—Cl2 | 1 |
| 1.541 | 2-OCH3 | 1 | 3,5—Cl2 | 1 |
| 1.542 | 3-OCH3 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 1.543 | 4-OCH3 | 1 | 3,5—Cl2 | 1 |
| 1.544 | 2-CF3 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 1.545 | 3-CF3 | 1 | 3,5—Cl2 | 1 |
| í.546 | 4-CF3 | 1 | 3,5—Cl2 | i |
| 1.547 | 2,3-Cl2 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 1.548 | 2,4-Cl2 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 1.549 | 2,5-Cl2 | 2 | 3,5—Cl2 | 1 |
| 1.550 | 2,6-Cl2 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 1.551 | 3,4-Cl2 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 1.552 | 3,5—Cl2 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 1.553 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 1.554 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 1.555 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 1.556 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 1.557 | - | - | 3—Cl,5-F | 1 |
| 1.558 | 2-F | 1 | 3-C1,5-F | 1 |
| 1.559 | 3-F | 1 | 3—Cl,5-F | 1 |
| 1.560 | 4-F | 1 | 3-C1,5-F | 1 |
| 1.561 | 2-C1 | 1 | 3—Cl, 5-F | 1 |
| 1.562 | 3-C1 | 1 | 3—Cl,5-F | 1 |
| 1.563 | 4-C1 | 1 | 3-C1,5-F | 1 |
| 1.564 | 2-CH3 | 1 | 3-C1,5-F | 1 |
| 1.565 | 3-CH3 | 1 | 3—Cl,5-F | 1 |
| 1.566 | 4-CH3 | 1 | 3-C1,5-F | 1 |
| 1.567 | 2-OCH3 | 1 | 3—Cl,5-F | 1 |
| 1.568 | 3-OCH3 | 1 | 3-CI,5-F | 1 |
| 1.569 | 4-OCH3 | 1 | 3-C1,5-F | 1 |
| 1.570 | 2-CF3 | 1 | 3-C1,5-F | 1 |
| 1.571 | 3-CF3 | 1 | 3—Cl,5-F | 1 |
| 1.572 | 4-CF3 | 1 | 3—Cl,5-F | 1 |
| 1.573 | 2,3-Cl2 | 2 | 3-C1,5-F | 1 |
| 1.574 | 2,4-Cl2 | 2 | 3—Cl,5-F | 1 |
| 1.575 | 2,5-Cl2 | 2 | 3—Cl,5-F | 1 |
| 1.576 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-C1,5-F | 1 |
| 1.577 | 3,4-Cl2 | 2 | 3-C1,5-F | 1 |
| 1.578 | 3,5-Cl2 | 2 | 3—Cl,5-F | 1 |
| 1.579 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 3—Cl,5-F | 1 |
| 1.580 | 2-C1, 4-CH3 | 2 | 3-C1,5-F | 1 |
| 1.581 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3-C1.5-F | 1 |
| 1.582 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 3-C1,5-F | 1 |
| 1.583 | - | - | 3-F, 5-CI | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 1.584 | 2-F | 1 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 1.585 | 3-F | 1 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 1.586 | 4-F | 1 | 3-F.5-C1 | 1 |
| 1.587 | 2-C1 | 1 | 3-F, 5—Cl | 1 |
| 1.588 | 3-C1 | 1 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 1.589 | 4-C1 | 1 | 3-F.5-C1 | 1 |
| 1.590 | 2-CH3 | 1 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 1.591 | 3-CH3 | 1 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 1.592 | 4-UH3 | 1 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 1.593 | 2-OCH3 | 1 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 1.594 | 3-OCH3 | 1 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 1.595 | 4-OCH3 | 1 | 3-F,5-Cl | 1 |
| 1.596 | 2-CF3 | 1 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 1.597 | 3-CF3 | 1 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 1.598 | 4-CF3 | 1 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 1.599 | 2,3-Cl2 | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 1.600 | 2,4-Cl2 | 2 | 3-F,5-Cl | 1 |
| 1.601 | 2,5-Cl2 | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 1.602 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 1.603 | 3,4-Cl2 | 2 | 3-F, 5—Cl | 1 |
| 1.604 | 3,5-Cl2 | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 1.605 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 1.606 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 3-F, 5—Cl | 1 |
| 1.607 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 1.608 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 1.609 | - | - | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.610 | 2-F | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.611 | 3-F | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.612 | 4-F | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.613 | 2-C1 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.614 | 3—Cl | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.615 | 4-C1 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.616 | 2-CH3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.617 | 3-CH3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.618 | 4-CH3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.619 | 2-OCH3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.620 | 3-00¾ | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.621 | 4-OCH3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.622 | 2-CF3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.623 | 3-CFj | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.624 | 4-CF3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.625 | 2,3-Cl2 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.626 | 2,4-Cl2 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.627 | 2,5-Cl2 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.628 | 2,6-Cl2 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 1.629 | 3,4-Cl2 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.630 | 3,5-Cl2 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.631 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.632 | 2-C1,4—CH3 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.633 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.634 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 1.635 | - | - | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.636 | 2-F | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.637 | 3-F | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.638 | 4-F | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.639 | 2-C1 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.640 | 3-C1 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.641 | 4-C1 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.642 | 2-CH3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.643 | 3-CH3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.644 | 4-CH3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.645 | 2-OCH3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.646 | 3-OCH3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.647 | 4-OCH3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.648 | 2-CF3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.649 | 3-CF3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.650 | 4-CF3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.651 | 2,3-Cl2 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.652 | 2,4-Cl2 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.653 | 2,5-Cl2 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.654 | 2,6-Cl2 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.655 | 3,4-Cl2 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.656 | 3,5-Cl2 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.657 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.658 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.659 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.660 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 1.661 | - | - | 5.6-(CH3)2 | 1 |
| 1.662 | 2-F | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.663 | 3-F | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.664 | 4-F | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.665 | 2-C1 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.666 | 3-C1 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.667 | 4-C1 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.668 | 2-CH3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.669 | 3-CH3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.670 | 4-CH3 | 1 | 5>6-(CH3)2 | 1 |
| 1.671 | 2-OCH3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.672 | 3-OCH3 | 1 | 5.6-(CH3)2 | 1 |
| 1.673 | 4-OCH3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 1.674 | 2-CF3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.675 | 3-CF3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.676 | 4~CF3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1,677 | 2,3-Cl2 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.678 | 2,4-Cl2 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.679 | 2,5-Cl2 | 2 | 5,ő-(CH3)2 | 1 |
| 1.680 | 2,6-Cl2 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.681 | 3,4-Cl2 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.682 | 3,5-Cl2 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.683 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.684 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.685 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.686 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 1.687 | - | - | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.688 | 2-F | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.689 | 3-F | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.690 | 4-F | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.691 | 2-CI | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.692 | 3—Cl | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.693 | 4-C1 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.694 | 2-CH3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.695 | 3-CH3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.696 | 4-CH3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.697 | 2-OCH3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.698 | 3-OCH3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.699 | 4-OCH3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.700 | 2-CF3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.701 | 3-CF3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.702 | 4~CF3 | 1 | 3.4-(CH3)2 | 1 |
| 1.703 | 2,3-Cl2 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.704 | 2,4-Cl2 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.705 | 2,5-Ci2 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.706 | 2,6-Cl2 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1,707 | 3,4-Cl2 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.708 | 3,5-Cl2 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.709 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.710 | 2-C1, 4-CH3 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.711 | 3-CF3,4-CH3 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.712 | 3-CH3, 4-CF3 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 1.713 | - | - | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.714 | 2-F | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.715 | 3-F | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.716 | 4-F | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.717 | 2-C1 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.718 | 3-C1 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 1.719 | 4-C1 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.720 | 2-CH3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.721 | 3-CH3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.722 | 4-CH3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.723 | 2-OCH3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.724 | 3-OCH3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.725 | 4-OCH3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.726 | 2-CF3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.727 | 3-CF3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.728 | 3-CF3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.729 | 2,3-Cl2 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.730 | 2,4-Cl2 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.731 | 2,5—Cl2 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.732 | 2,6-Cl2 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.733 | 3,4-Cl2 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.734 | 3,5-Cl2 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.735 | 2-CH3> 4-C1 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.736 | 2-0,4-CH3 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.737 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 1.738 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
A (Vlla) általános képletű a-ketokarbonsav-észterek értékes intermedierek, különösen az (I) általános képletű (fenoxi-metil)-fenil-glioxilsav-észter E-oximéterek szintézisénél, amelyek a növényvédelemben gombaölő szerként előnyösen nyernek felhasználást (lásd az EP-A 253 213 és EP-A 254426 számú nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentést).
Az (I) általános képletű végtermékeket úgy állítjuk elő, hogy a (Vlla) általános képletű a-ketokarbonsavésztereket, adott esetben nyerstermék-elegyként a (Vllb) általános képletű ketokarbonsav-észter-dimetilketálokkal együtt O-metilhidroxil-aminnal vagy annak egy savaddíciós sójával reagáltatjuk, amikor is az oximéterek így kapott E/Z-izomerelegyeit a Z-izomernek az E-izomerbe való további átalakítása céljából egyidejűleg vagy utólag savval kezeljük.
6. példa
2-[(2-Metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsav-metilészter
6.1 példa (Hígítószer nélkül) g (40 mmól) 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoilcianid 150 ml metanollal készített oldatához 4,1 g (40 mmól) ecetsavanhidridet adunk. Ezután -5 °C és -10 °C közötti hőmérsékleten 65 g (1,78 mól) hidrogén-klorid gázt vezetünk az elegybe, azt 20 °C-ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten még további 15 órán keresztül keverjük. Ezután a képződött ammóniumkloridot leszűrjük, és 100 ml metilén-dikloriddal mossuk, majd az egyesített szerves fázist betöményítjük.
Kitermelés 11,3 g sárgásbarna szilárd anyag, amelynek gázkromatográfiás analízise a következő összetételt adja:
19,3 mól% 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoesav-metil-észter (melléktermék),
12,9 mól% 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsavmetil-észter [(VHa) általános képletű termék],
11.8 mól% 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsavmetil-észter-dimetil-ketál [(Vllb) általános képletű termék],
60.9 mól% 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsavamid [(VIIc) általános képletű termék).
6.2 példa (Toluol hígítószerrel) g (0,2 mól) 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoilcianid 150 ml toluollal készített szuszpenziójához 30 ml metanolt és 20,4 g (0,2 mól) ecetsavanhidridet adunk. Ezután 25 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten 22 g (0,6 mól) hidrogén-klorid gázt vezetünk az elegybe, és még 15 órán át keverjük. A képződött ammónium-kloridot ekkor leszűrjük és 100 ml metilén-dikloriddal mossuk, majd az egyesített szerves fázis betöményítjük.
Kitermelés 50 g sárgásbarna szilárd anyag, amelynek gázkromatográfiás analízise a következő összetételt adja:
7,8 mól% 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoesavmetil-észter (melléktermék),
34.1 mól% 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsavmetil-észter [(Vlla) általános képletű termék],
54.1 mól% 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsavamid [(VIIc) általános képletű termék].
A 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsav-metilészter 'H-NMR spektrumának adatai [deuterokloroform, tetrametil-szilán (TMS) belső standard]: 2,28 ppm (szingulett, 3H); 3,77 ppm (szingulett, 3H); 5,38 ppm (szingulett, 2H); 6,83-7,79 ppm (multiplett, 8H).
A 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsavamid Ή-NMR spektrumának adatai (deuterokloroform, TMS belső standard]: 2,23 ppm (szingulett, 3H); 5,31 ppm (szingulett, 2H); 5,81 ppm (sáv, 2H); 6,87-7,99 ppm (multiplett, 8H).
7. példa
A 2-[(2-metil-fenoxi )-metil] -fenil-glioxilsavamid átalakítása 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsav-metil-észterré.
Egy nagynyomású folyadékkromatográfiás (HPLC) elemzés szerint 38,9 mól% 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]fenil-glioxilsavamidot és 57,6 mól% 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsav-metil-észtert tartalmazó keverék 39,4 g-jának 200 ml metanollal készített oldatához 10 ml tömény vizes kénsavoldatot adunk. Areakcióelegyet visszacsepegő hűtő alkalmazásával 2,5 órán keresztül forraljuk, majd utána 20 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten még körülbelül 15 órán át keverjük. Az ekkor vett próba HPLC-analízise azt mutatja, hogy az oldott anyag már 81,6 mól% 2[(2-metil-fenoxi)-metil]fenil-glioxilsav-metil-észtert és csak 1,4 mól% 2-[(220
HU 209 283 B metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsavamidot tartalmaz. Az elegy szokásos feldolgozásával a nyersterméket közvetlenül fel lehet használni az (I) általános képletű megfelelő végtermék szintéziséhez.
8. példa
A 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsav-metilészter-dimetil-ketál hasítása 2-[(2-metil-fenoxi)metilj-femlglioxilsav-metil-észterré.
Egy gázkromatográfiás analízis szerint 55,5 mól%
2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsav-metil-észter, 32,3 mól% 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsavmetil-észter-dimetil-ketált és 12,2 mól% 2-[(2-metilfenoxi)-metil]-benzoesav-metil-észtert tartalmazó elegy 130,2 g-jának 300 ml metilén-dikloriddal készített oldatához 100 ml tömény vizes sósavoldatot adunk. A reakcióelegyet 20 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten 15 órán keresztül keverjük, majd mossuk 100 ml vízzel, 100 ml tömény vizes nátrium-karbonát oldattal és még egyszer 100 ml vízzel, majd megszárítjuk, és betöményítjük.
Kitermelés 117,9 g sárga olaj, amely gázkromatográfiás analízis szerint 83,9 mól% 2-[(2-metíl-fenoxi)metilj-fenil-glioxilsav-metil-észtert és 12,3 mól% változatlan 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoesavmetil-észtert tartalmaz.
9. példa (A technika mai állása szerinti összehasonlító példák)
9.1 példa
2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid átalakítása nátrium-bromidos katalízis segítségével (lásd az US-A 4234739 számú nyilvánosságra hozott amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást).
Főreakció: átalakítás benzoesav-metil-észterré.
9.1.1 példa (Oldatban)
19,6 ml 85 tömeg%-os kénsav és 1,09 g nátriumbromid elegyéhez 20 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten 20,5 g (81 mmól) 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid 80 ml metilén-dikloriddal készített oldatát csöpögtetjük. Ezután az elegyhez 40 °C hőmérsékleten
38,9 ml metanolt adunk, és ezen a hőmérsékleten még 3 órán át keverjük. Az elegyből ekkor vett minta nagynyomású folyadékkromatográfiás (HPLC) analízise a 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoesav-metil-észter (nemkívánatos konkuráló termék) kvantitatív képződését mutatja. 100 ml víz hozzáadása után az így kapott elegyet 2x50 ml metilén-dikloriddal extraháljuk, majd az egyesített szerves fázist a termékre a szokásos módon feldolgozzuk.
Kitermelés 95% konkurens termék.
9.7.2 példa (Oldószer nélkül) ml 85 tömeg%-os kénsav és 1,0 g nátrium-bromid elegyéhez körülbelül 20 °C hőmérsékleten 18,9 g (78 mmól) 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianidot adunk. Ezután 100 ml metanolt csepegtetünk az elegyhez, amikor is a reakcióelegy hőmérséklete 80 °C-ra emelkedik, és hídrogén-cianid keletkezik. A reakcióelegyet 80 °C-on további 3 órán át keverjük, és körülbelül 25 °C-ra való lehűtés után 100 ml toluollal extraháljuk. A gázkromatográfiás analízis ennél a szintézisváltozatnál is a 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoesavmetil-észter (a nemkívánatos konkurens termék) kvantitatív képződését mutatja.
Olvadáspont: 33-37 °C.
Az ’H-NMR spektrum adatai (deuterokloroform, TMS belső standard]: 2,33 ppm (szingulett, 3H); 3,87 ppm (szingulett, 3H); 5,48 ppm (szingulett, 2H); 6,838,01 ppm (multiplett, 8H).
9.2 példa
2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid átalakítása Ritter módszere szerint (lásd az EP-A 034240 számú nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentést).
Főreakció: cianidlehasítás és a fenoximaradék alkilezése.
4.2 g ecetsav és 3 g tömény vizes kénsavoldat elegyéhez körülbelül 20 °C hőmérsékleten 5 g (20 mmól) 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid 80 ml metilterc-butil-éterrel készített oldatát adjuk. 2 órai keverés után az elegyhez 10 ml tömény vizes kénsavoldatot adunk. A reakcióelegyet visszacsepegő hűtő alkalmazásával még 2 órán át forraljuk, majd 10 ml vizet adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk és betöményítjük. Kitermelés 5,9 g nyerstermék, amelynek gázkromatográfiás és tömegspektroszkópiás analízise a következő összetételt mutatja:
mól% 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoesav-metil-észter (nemkívánatos konkurens termék), mól% a 2-[(2-metil-4-terc-butil-fenoxi)-metil]benzoesav-metil-észter (nemkívánatos konkurens termék), mól% 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsav-N-terc-butil-amid, mól% 2-[(2-metiI-4-terc-butil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsav-N-terc-butil-amid (nemkívánatos melléktermék).
9.3 példa
A 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid átalakítása kénsavval és ecetsavanhidriddel (lásd az EP-A 035707 számú nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentést).
Főreakció: cianidlehasítás és a fenoxi-csoport szulfonilezése.
ml ecetsavanhidrid és 50 g (0,199 mól) 2-[(2metil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid elegyéhez 20 °C hőmérsékleten lassan 39 g tömény vizes kénsavoldatot adunk. Az ekkor 90 °C-ra melegedett reakcióelegyhez 25 °C-ra való lehűtés után 100 ml vizet és pH=3-ig tömény vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk. Ezután a képződött barna csapadékot leszűrjük és szárítjuk. Kitermelés 83,8% 2-[(2-metil-4-szulfo-fenoxi)-metil]benzoesav (nemkívánatos termék).
Olvadáspont: 242-244 °C.
HU 209 283 B
Az ‘H-NMR spektrum adatai (perdeutero-dimetilszulfoxid, TMS belső standard]: 2,25 ppm (szingulett, 3H); 5,50 ppm (szingulett, 2H); 6,93-7,98 ppm (multiplett, 7H).
A (VIIa) általános képletű a-ketokarbonsav-észterek képletében a szubsztituensek jelentése a következő: X, Y halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoport; m Ö és 4 közötti egész szám; és n 0 és 3 közötti egész szám.
Az irodalomban különböző eljárásokat írnak le az aromás α-ketokarbonsav-észterek előállítására, ezek azonban nem tartalmaznak fenoxi-metil-csoportot az aromás gyűrűn.
így a Synth. Commun. 11, 943 (198l)-ből ismert a fenil-glioxilsav-etil-észtemek fenil-magnézium-bromidból és oxálsav-dietil-észterből Graignard-reakcióval való előállítása.
Az Angew. Chemie 68, 430 (1956), Angew. Chemie 94, 1 (1982), Org. Synth. 24, 16 (1944) és J. Org. Chem. 29, 278 (1964)-ben módszereket írnak le, amelyekben benzoil-cianidokat tömény ásványi savakkal hidrolizálnak, és az így keletkező ketokarbonsavakat fenil-glioxilsav-észterekké alakítják át, amikor is azonban melléktermékként benzoesav-észterek is keletkeznek.
Az US-A 4234739 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésből, a DE-A 2708189 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi iratból és a Tetrah. Lett., 3539 (1980)-ból ismertek szerint a benzoesav-észterek képződését sok esetben halogenid hozzáadásával messzemenően visszaszoríthatjuk.
A (VIIa) általános képiétű a-ketokarbonsav-észterek előállítására azonban mindkét módszer alkalmatlan, mert a terjedelmes orto-helyzetű fenoxi-metil-csoport sztérikusan gátlólag hat. A Grignard-reakció ezért csak nagyon gyenge kitermeléssel vezet a kívánt (VIIa) általános képletű α-ketokarbonsav-észterekhez. Az o(fenoxi-metil)-benzoil-cianidoknak a Pinner-reakció szerinti metanollal való átalakításánál kompetitív reakcióban túlnyomórészt o-(fenoxi-metil)-benzoesav-észterek keletkeznek az [F] reakcióvázlat szerint.
Az α-ketokarbonsav-észterek mindenesetre β-ketoszulfoxidokból is előállíthatok nátrium-hidrid mint bázis jelenlétében brómmal [lásd J. Am. Chem. Soc. 88, 5498 (1966)] vagy N-bróm-szukcinimiddel [lásd Synthesis 41, (1982)] végzett brómozással és a reakcióterméknek a Pummerer-reakció szerint sav jelenlétében metanollal történő forralásával (lásd a [G] reakcióvázlatot).
Az itt szükséges drasztikus reakciókörülmények (halogénezőszer, erős sav, magas hőmérséklet), valamint a J. Am. Chem. Soc.-ban megadott változat szerinti nem kielégítő ketokarbonsav-észter kitermelés ezt az eljárást is alkalmatlanná teszi a (VIIa) általános képletű α-ketokarbonsav-észter-származékok előállítására. A terjedelmes, orto-állású fenoxi-metil-csoporttól függően különösen nagy mennyiségű melléktermék képződése várható például a fenoxi-metil-csoport aromás részének vagy a metiléncsoportnak a halogénezésével vagy akár a benzil-éter-kötés hasításával.
Ismeretes ezenkívül benzoil-cianidoknak a Ritterreakció szerinti átalakítása a megfelelő (IX) általános képletű ketokarbonsav-terc-butil-amidokká (lásd az EP-A 034240 számú nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentést) vagy a (X) általános képletű ketokarbonsav-N-acil-amidokká (lásd az EP-A 35 707 számú nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentést). Mindkét vegyületféleség azután átalakítható a [D] reakcióvázlat szerint ketokarbonsavakká és ketokarbonsav-észterekké.
E módszer szerint a (VIIa) általános képletű aketokarbonsav-észterek azonban nem állíthatók elő.
Kísérleteink során eljárást dolgoztunk ki a (VIIa) általános képletű a-ketokarbonsav-észter-származékok előállítására, amely hogy
a) egy (VH) általános képletű o-(fenoxi-metil)-benzoesav-észtert, amelynek képletében R 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, bázis jelenlétében dimetilszulfoxiddal reagáltatunk,
b) a képződött (Via) általános képletű β-ketoszulfoxidot halogénezőszerrel elegyítjük, és
c) ezt az elegyet sav jelenlétében metanollal reagáltatjuk.
Kísérleteink során találtunk továbbá intermedierként (Via) általános képletű új β-keto-szulfoxid-származékokat, amelyek képletében a szubsztituensek jelentése a következő:
X, Y halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoport;
m 0 és 4 közötti egész szám; és n 0 és 3 közötti egész szám, és (VIIa’) általános képletű új a-ketokarbonsav-észterszármazékokat, amelyek képletében a szubsztituensek jelentése a következő:
X’,Y halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoport;
m 0 és 4 közötti egész szám; és n 0 és 3 közötti egész szám, azzal a fenntartással, hogy n jelentése csak akkor lehet 0, ha X’ jelentése 2-klór-, 2-fluoratom, 2-metil-, 4-metil-, 4-terc-butil-, 2-metoxi- vagy 2-trifluor-metil-csoport és m jelentése 0 vagy 1, vagy X’ jelentése 2,4-diklór- vagy 4-klór-2-metil-csoport és m jelentése 2.
A kiindulási anyagként szolgáló (VII) általános képletű fenoxi-metil-benzoesav-észter-származékokat például a [H] reakcióvázlat szerint úgy állíthatjuk elő, hogy (II) általános képletű fenolszármazékokat (III) általános képletű ftalidokkal, előnyösen bázisos reakciókörülmények között, reagáltatunk [lásd például Coll. Czech. Chem. Commun., 32, 3448 (1967)], és az így kapott o-(fenoxi-metil)-benzoesavakat észtereikké alakítjuk (lásd Organikum, VEB Deutscher Verlag dér Wissenschaften, 15. kiadás, Berlin 1977, 499. oldal).
Az (a) reakciólépést általában inért oldó- vagy hígítószerben, például valamilyen éterben, így tetrahidrofuránban vagy előnyösen oldószer nélkül, dimetilszulfoxid fölöslegében végezzük.
HU 209 283 B
Bázisként alkoholátok, így nátrium-metanolát, nátrium-etanolát, nátrium-terc-butanolát és kálium-tercbutanolát, alkáliföldfém-hidridek, így nátrium-hidrid, valamint alkáliföldfémamidok, így nátrium-amid alkalmasak; különösen előnyös a nátrium-metanolát, amikor is ebben az esetben célszerűen metanol oldószerben dolgozunk.
Általában sztöchiometrikus arányokban alkalmazzuk a (VII) általános képletű o-fenoxi-metil-benzoesav-észter-származékokat, a bázist és dimetilszulfoxidot, azonban előnyös lehet egyik vagy másik komponens 10 mól%-ig terjedő feleslege is. Ha oldószer nélkül dimetil-szulfoxidban dolgozunk, akkor azt nagyobb feleslegben alkalmazzuk. Előnyösen 100 és 300 mól% közötti bázis felesleggel dolgozunk.
Általában légköri nyomáson dolgozunk, amikor is a 0 °C és 120 °C közötti, különösen 50 °C és 70 °C közötti hőmérséklet ajánlatos.
Az eljárás (b) lépésében a (Via) általános képletű p-ketoszulfoxidokat halogénezőszerrel, például elemi halogénnel, így klórral vagy brómmal, egy N-halogénszukcinimiddel, így N-klór-szukcinimiddel vagy Nbróm-szukcinimiddel, szulfonil-kloriddal, vagy 5,5dibróm-3,3-dimetil-hidantoinnal keverve és kívánt esetben bázis jelenlétében visszük reakcióba.
Általában inért oldó- vagy hígítószerben, például valamilyen szénhidrogénban, így ciklohexánban vagy valamilyen ketonban, így acetonban végezzük a reakciót.
Bázisként például alkoholátok, így nátrium-metanolát és nátrium-etanolát, valamint tercier aminok, így trietil-amin és piridin jönnek számításba.
Normál esetben a β-ketoszulfoxidokat, a halogénezőszert és bázist sztöchiometrikus arányokban alkalmazzuk, azonban előnyös lehet egyik vagy másik komponens mintegy 10 mól%-ig terjedő feleslege. Előnyösen a halogénézőszer 100 és 300 mól% közötti mennyiségével dolgozunk.
Ezt a reakciólépést is célszerűen légköri nyomásnál végezzük, amikor is 0 °C és 80 °C, különösen 20 °C és 65 °C közötti reakció-hőmérséklet ajánlatos.
A halogénezett β-ketoszulfoxidokat végezetül katalitikus mennyiségű ásványi sav jelenlétében metanollal reagáltatjuk.
Ásványi savként alkalmas a sósav és kénsav, különösen a sósav, amelyet előnyösen tömény vizes oldatként használunk.
A metanol mennyisége nem kritikus. Általában sztöchiometrikus mennyiségű halogénezett β-ketoszulfoxid-származékkal és metanollal vagy a metanol 300 mól%-os fölöslegével dolgozunk. Ha metanolban mint oldószerben dolgozunk, úgy természetesen nagyobb feleslegben alkalmazzuk azt.
A reakció-hőmérséklet és nyomás tekintetében a (b) reakciólépésnél mondottak érvényesek.
A (Via) általános képletű (3-ketoszulfoxidokat egyidejűleg is elegyíthetjük és reagáltathatjuk halogénezőszerrel, metanollal és katalitikus mennyiségű savval.
A reakcióelegy feldolgozása a szokásos módon történik.
Az eljárás egy változata szerint a (VII) általános képletű o-(fenoxi-metil)-benzoesav-észtemek dimetilszulfoxiddal való reagáltatásával kapott (Via) általános képletű reakcióterméket a reakcióelegyből való izolálás nélkül halogénezőszerrel elegyítjük, és ezt az elegyet egyidejűleg vagy azután sav jelenlétében metanollal reagáltatjuk.
Az eljárást folyamatosan és szakaszosan is végrehajthatjuk. A folyamatos munkamódnál a reakciópartnereket előnyösen csőreaktoron vagy keverős reaktorkaszkádon vezetjük át.
Az eljárással jó kitermeléssel és nagy tisztaságban kapjuk a (Vlla) általános képletű a-ketokarbonsav-észtereket.
Az előállítás leírt módja eredményesen alkalmazható minden, a meghatározás szerinti (VHa) általános képletű α-ketokarbonsav-észter szintézisére, mindenekelőtt az olyan vegyületekre, amelyek képletében a szubsztituensek jelentése a következő:
X, Y halogénatom, így fluor-, klór-, bróm- és jódatom, különösen fluor- és klóratom; elágazó vagy el nem ágazó 1-4 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, izopropil- és propil-csoport, különösen metil- és etil-csoport; elágazó vagy el nem ágazó 1-4 szénatomos alkoxicsoport, így metoxi-, etoxi-, izopropoxi- és propoxi-csoport; trifluor-meti-csoport;
m 0,1, 2, 3 vagy 4, különösen 0,1 vagy 2; és n 0, 1,2 vagy 3, különösen 0 vagy 1.
Néhány (Vlla) általános képletű a-ketokarbonsavészter-származék már ismert az EP-A 253213 számú nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentésből.
Újak azok a (Vlla’) általános képletű a-ketokarbonsav-észter-származékok, amelyek képletében a szubsztituensek jelentése a következő:
X’,Y halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoport;
m 0 és 4 közötti egész szám; és n 0 és 3 közötti egész szám, azzal a fenntartással, hogy n csak akkor lehet 0, ha X’ jelentése 2-klór-, 2-fluoratom, 2-metil-, 4-metil-, 4terc-butil-, 2-metoxi- vagy 2-trifluor-metil-csoport és m jelentése 0 vagy 1, vagy X’ jelentése 2,4-diklórvagy 4-klór-2-metil-csoport és m jelentése 2.
Ugyancsak újak az (a) reakciólépésben kapott (Via) általános képletű β-ketoszulfoxidok, amelyek képletében a szubsztituensek jelentése a következő:
X, Y halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoport; m 0 és 4 közötti egész szám; és n 0 és 3 közötti egész szám.
Különösen alkalmas (Vlla) általános képletű α-ketokarbonsav-metil-észter-származékok a 2. táblázatban és előnyösen (Via) általános képletű új β-ketoszulfoxid-származékok a 3. táblázatban láthatók. (A szubsztituenseknél Me jelentése metil-csoport.)
HU 209 283 B
2. táblázat (Vlla) általános képletű vegyületek
| Szám | X | m | Y | n |
| 2.001 | - | 0 | - | 0 |
| 2.002 | 2-F | 1 | - | 0 |
| 2.003 | 2-C1 | 1 | - | 0 |
| 2.004 | 3-C1 | 1 | - | 0 |
| 2.005 | 4-C1 | 1 | - | 0 |
| 2.006 | 2,4-Cl2 | 2 | - | 0 |
| 2.007 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | - | 0 |
| 2.008 | 2-CH3 | 1 | - | 0 |
| 2.009 | 4-CH3 | 1 | - | 0 |
| 2.010 | 4-terc-butil | 1 | - | 0 |
| 2.011 | - | - | 3-F | 1 |
| 2.012 | 2-F | 1 | 3-F | 1 |
| 2.013 | 3-F | 1 | 3-F | 1 |
| 2.014 | 4-F | 1 | 3-F | 1 |
| 2.015 | 2-C1 | 1 | 3-F | 1 |
| 2.016 | 3-C1 | 1 | 3-F | 1 |
| 2.017 | 4-C1 | 1 | 3-F | 1 |
| 2.018 | 2-CH3 | 1 | 3-F | 1 |
| 2.019 | 3-CH3 | 1 | 3-F | 1 |
| 2.020 | 4-CH3 | 1 | 3-F | 1 |
| 2.021 | 2-OCH3 | 1 | 3-F | 1 |
| 2.022 | 3-OCH3 | 1 | 3-F | 1 |
| 2.023 | 4-OCH3 | 1 | 3-F | 1 |
| 2.024 | 2-CF3 | 1 | 3-F | 1 |
| 2.025 | 3-CF3 | 1 | 3-F | 1 |
| 2.026 | 4-CF3 | 1 | 3-F | 1 |
| 2.027 | 2,3-Cl2 | 2 | 3-F | 1 |
| 2.028 | 2,4—Cl2 | 2 | 3-F | 1 |
| 2.029 | 2,5-Cl2 | 2 | 3-F | 1 |
| 2.030 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-F | 1 |
| 2.031 | 3,4—Cl2 | 2 | 3-F | 1 |
| 2.032 | 3,5-Cl2 | 2 | 3-F | 1 |
| 2.033 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 3-F | 1 |
| 2.034 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 3-F | 1 |
| 2.035 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3-F | 1 |
| 2.036 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 3-F | 1 |
| 2.037 | - | - | 3-C1 | 1 |
| 2.038 | 2-F | 1 | 3—Cl | 1 |
| 2.039 | 3-F | 1 | 3-C1 | 1 |
| 2,040 | 4-F | 1 | 3-C1 | 1 |
| 2.041 | 2-C1 | 1 | 3—Cl | 1 |
| 2.042 | 3-C1 | 1 | 3-C1 | 1 |
| 2.043 | 4—0 | 1 | 3—Cl | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 2.044 | 2-CH3 | 1 | 3—Cl | 1 |
| 2.045 | 3-CH3 | 1 | 3—Cl | 1 |
| 2.046 | 4-CH3 | 1 | 3—Cl | 1 |
| 2.047 | 2-0 CH3 | 1 | 3-C1 | 1 |
| 2.048 | 3-OCH3 | 1 | 3-C1 | 1 |
| 2.049 | 4-OCH3 | 1 | 3-C1 | 1 |
| 2.050 | 2-CF3 | 1 | 3-C1 | 1 |
| 2.051 | 3-CF3 | 1 | 3-C1 | 1 |
| 2.052 | 4-CF3 | 1 | 3-C1 | 1 |
| 2.053 | 2,3-Cl2 | 2 | 3—Cl | 1 |
| 2.054 | 2,4-CI2 | 2 | 3—0 | 1 |
| 2.055 | 2,5-Cl2 | 2 | 3—Cl | 1 |
| 2.056 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-C1 | 1 |
| 2.057 | 3,4—Cl2 | 2 | 3—0 | 1 |
| 2.058 | 3,5—Cl2 | 2 | 3—0 | 1 |
| 2.059 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 3—Cl | 1 |
| 2.060 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 3-C1 | 1 |
| 2.061 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3-C1 | 1 |
| 2.062 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 3-C1 | 1 |
| 2.063 | - | - | 3-CH3 | 1 |
| 2.064 | 2-F | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 2.065 | 3-F | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 2.066 | 4-F | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 2.067 | 2-C1 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 2.068 | 3—Cl | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 2.069 | 4-C1 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 2.070 | 2-CH3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 2.071 | 3-CH3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 2.072 | 4-CH3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 2.073 | 2-OCH3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 2.074 | 3-OCH3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 2.075 | 4-OCH3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 2.076 | 2-CF3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 2.077 | 3-CF3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 2.078 | 4-cf3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 2.079 | 2,3-Cl2 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 2.080 | 2,4-Cl2 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 2.081 | 2,5-Cl2 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 2.082 | 2,6-C1z | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 2.083 | 3,4-Cl2 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 2.084 | 3,5-Cl2 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 2.085 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 2.086 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 2.087 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 2.088 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 3-CH3 | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 2.089 | - | - | 3-OCH3 | 1 |
| 2.090 | 2-F | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.091 | 3-F | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.092 | 4-F | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.093 | 2-C1 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.094 | 3-C1 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.095 | 4-C1 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.096 | 2-CH3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.097 | 3-CH3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.098 | 4-ch3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.099 | 2-OCH3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.100 | 3-OCHj | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.101 | 4-OCH3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.102 | 2-CFj | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.103 | 3-CF3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.104 | 4-CF3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.105 | 2,3-Cl2 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.106 | 2,4-Cl2 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.107 | 2,5-Cl2 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.108 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.109 | 3,4-Cl2 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.110 | 3,5-Cl2 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.111 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 3-OCH3 | l |
| 2.112 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.113 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.114 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 2.115 | - | - | 3-CF3 | 1 |
| 2.116 | 2-F | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 2.117 | 3-F | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 2.118 | 4-F | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 2.119 | 2-C1 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 2.120 | 3-C1 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 2.121 | 4-C1 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 2.122 | 2-CH3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 2.123 | 3-CH3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 2.124 | 4-CH3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 2.125 | 2-OCH3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 2.126 | 3-OCH3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 2.127 | 4-OCH3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 2.128 | 2-CF3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 2.129 | 3-CF3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 2.130 | 4-CF3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 2.131 | 2,3-Cl2 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 2.132 | 2,4—Cl2 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 2.133 | 2,5-Cl2 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 2.134 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 2.135 | 3,4-Cl2 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 2.136 | 3,5-Cl2 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 2.137 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 2.138 | 2-Cl,4~CH3 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 2.139 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 2.140 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 2.141 | - | 4-F | 1 | |
| 2.142 | 2-F | 1 | 4-F | 1 |
| 2.143 | 3-F | 1 | 4-F | 1 |
| 2.144 | 4-F | 1 | 4-F | 1 |
| 2.145 | 2-C1 | 1 | 4-F | 1 |
| 2.146 | 3-C1 | 1 | 4-F | 1 |
| 2.147 | 4-C1 | 1 | 4-F | 1 |
| 2.148 | 2-CH3 | 1 | 4-F | 1 |
| 2.149 | 3-CH3 | 1 | 4-F | 1 |
| 2.150 | 4-CH3 | 1 | 4-F | 1 |
| 2.151 | 2-OCH3 | 1 | 4-F | 1 |
| 2.152 | 3-OCH3 | 1 | 4-F | 1 |
| 2.153 | 4-OCH3 | 1 | 4-F | 1 |
| 2.154 | 2~CF3 | 1 | 4-F | 1 |
| 2.155 | 3-CF3 | 1 | 4-F | 1 |
| 2.156 | 4-CF3 | 1 | 4-F | 1 |
| 2.157 | 2,3-Cl2 | 2 | 4-F | 1 |
| 2.158 | 2,4-Cl2 | 2 | 4-F | 1 |
| 2.159 | 2,5-Cl2 | 2 | 4-F | 1 |
| 2.160 | 2,6-Cl2 | 2 | 4-F | 1 |
| 2.161 | 3,4—Cl2 | 2 | 4-F | 1 |
| 2.162 | 3,5-CI2 | 2 | 4-F | 1 |
| 2.163 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 4-F | 1 |
| 2.164 | 2-C1, 4-CH3 | 2 | 4-F | 1 |
| 2.165 | 3-CF3, 4-CH3 | 2 | 4-F | 1 |
| 2.166 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 4-F | 1 |
| 2.167 | - | 4-C1 | 1 | |
| 2.168 | 2-F | 1 | 4-C1 | 1 |
| 2.169 | 3-F | 1 | 4-C1 | 1 |
| 2.170 | 4-F | 1 | 4-C1 | 1 |
| 2.171 | 2-C1 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 2.172 | 3-C1 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 2.173 | 4-C1 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 2.174 | 2-CH3 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 2.175 | 3-CH3 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 2.176 | 4-CH3 | 1 | 4—Cl | 1 |
| 2.177 | 2-OCH3 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 2.178 | 3-OCH3 | 1 | 4-C1 | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 2.179 | 4—OCH3 | 1 | 4-Cl | 1 |
| 2.180 | 2-CF3 | 1 | 4-Cl | 1 |
| 2.181 | 3-CF3 | 1 | 4-Cl | 1 |
| 2.182 | 4-cf3 | 1 | 4-Cl | 1 |
| 2.183 | 2,3-Cl2 | 2 | 4-Cl | 1 |
| 2.184 | 2,4—Cl2 | 2 | 4-Cl | 1 |
| 2.185 | 2,5-Cl2 | 2 | 4-Cl | 1 |
| 2.186 | 2,6-Cl2 | 2 | 4-Cl | 1 |
| 2.187 | 3,4-Cl2 | 2 | 4-Cl | 1 |
| 2.188 | 3,5-Cl2 | 2 | 4-Cl | 1 |
| 2.189 | 2-CH3,4-Cl | 2 | 4-Cl | 1 |
| 2.190 | 2-C1,3-CH3 | 2 | 4-Cl | 1 |
| 2.191 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 4-Cl | 1 |
| 2.192 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 4-Cl | 1 |
| 2.193 | - | - | 4-Me | 1 |
| 2.194 | 2-F | 1 | 4-Me | 1 |
| 2.195 | 3-F | 1 | 4-Me | 1 |
| 2.196 | 4-F | 1 | 4-Me | 1 |
| 2.197 | 2-C1 | 1 | 4-Me | 1 |
| 2.198 | 3—Cl | 1 | 4-Me | 1 |
| 2.199 | 4-Cl | 1 | 4-Me | 1 |
| 2.200 | 2-CH3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 2.201 | 3-CH3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 2.202 | 4-CH3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 2.203 | 2-OCH3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 2.204 | 3-OCH3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 2.205 | 4-OCH3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 2.206 | 2-CF3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 2.207 | 3-CF3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 2.208 | 4-CF3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 2.209 | 2,3-Cl2 | 2 | 4—Me | 1 |
| 2.210 | 2,4-Cl2 | 2 | 4-Me | 1 |
| 2.211 | 2,5-Cl2 | 2 | 4-Me | 1 |
| 2.212 | 2,6-Cl2 | 2 | 4-Me | 1 |
| 2.213 | 3,4-Cl2 | 2 | 4-Me | 1 |
| 2.214 | 3,5-Cl2 | 2 | 4-Me | 1 |
| 2.215 | 2-CH3, 4-Cl | 2 | 4-Me | 1 |
| 2.216 | 2-C1,4~CH3 | 2 | 4-Me | 1 |
| 2.217 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 4-Me | 1 |
| 2.218 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 4-Me | 1 |
| 2.219 | - | - | 4-OCH3 | 1 |
| 2.220 | 2-F | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.221 | 3-F | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.222 | 4-F | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.223 | 2-C1 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 2.224 | 3-C1 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.225 | 4-Cl | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.226 | 2-CH3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.227 | 3-CH3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.228 | 4-CH3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.229 | 2-OCH3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.230 | 3-OCH3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.231 | 4-OCH3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.232 | 2CF3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.233 | 3-CF3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.234 | 4-CF3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.235 | 2,3-Cl2 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.236 | 2,4-Cl2 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.237 | 2,5-Cl2 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.238 | 2,6-Cl2 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.239 | 3,4—Cl2 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.240 | 3,5-Cl2 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.241 | 2-CH3,4-Cl | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.242 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.243 | 2-CF3> 4-CH3 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.244 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 2.245 | - | - | 4-CF3 | 1 |
| 2.246 | 2-F | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 2.247 | 3-F | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 2.248 | 4-F | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 2.249 | 2-C1 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 2.250 | 3—Cl | 1 | 4-cf3 | 1 |
| 2.251 | 4-Cl | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 2.252 | 2-CH3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 2.253 | 3-CH3 | 1 | 4-CFj | 1 |
| 2.254 | 4-CH3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 2.255 | 2-OCH3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 2.256 | 3-OCH3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 2.257 | 4-OCH3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 2.258 | 2-CF3 | 1 | ^cf3 | 1 |
| 2.259 | 3-CF3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 2.260 | 4-cf3 | 1 | 4~CF3 | 1 |
| 2.261 | 2,3-Cl2 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 2.262 | 2,4-Cl2 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 2.263 | 2,5-Cl2 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 2.264 | 2,6-Clz | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 2.265 | 3,4-Cl2 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 2.266 | 3,5-Cl2 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 2.267 | 2-CH3,4-Cl | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 2.268 | 2-0,4-CH3 | 2 | 4-CF3 | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 2.269 | 2-CF3,4~CH3 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 2.270 | 2-CH3, 4 CF3 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 2.271 | - | - | 5-F | 1 |
| 2.272 | 2-F | 1 | 5-F | 1 |
| 2.273 | 3-F | 1 | 5-F | 1 |
| 2.274 | 4-F | 1 | 5-F | 1 |
| 2.275 | 2-Cl | 1 | 5-F | 1 |
| 2.276 | 3-C1 | 1 | 5-F | 1 |
| 2.277 | 4-C1 | 1 | 5-F | 1 |
| 2.278 | 2-CH3 | 1 | 5-F | 1 |
| 2.279 | 3-CH3 | 1 | 5-F | 1 |
| 2.280 | 4-ch3 | 1 | 5-F | 1 |
| 2.281 | 2-OCH3 | 1 | 5-F | 1 |
| 2.282 | 3-OCH3 | 1 | 5-F | 1 |
| 2.283 | 4-OCH3 | 1 | 5-F | 1 |
| 2.284 | 2-CF3 | 1 | 5-F | 1 |
| 2.285 | 3-CF3 | 1 | 5-F | 1 |
| 2.286 | 4-CF3 | 1 | 5-F | 1 |
| 2.287 | 2,3-Cl2 | 2 | 5-F | 1 |
| 2.288 | 2,4-Cl2 | 2 | 5-F | 1 |
| 2.289 | 2,5-Cl2 | 2 | 5-F | 1 |
| 2.290 | 2,6-Cl2 | 2 | 5-F | 1 |
| 2.291 | 3,4-Cl2 | 2 | 5-F | 1 |
| 2.292 | 3,5-Cl2 | 2 | 5-F | 1 |
| 2.293 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 5-F | 1 |
| 2.294 | 2-Cl, 4-CH3 | 2 | 5-F | 1 |
| 2.295 | 2-CF3, 4-CH3 | 2 | 5-F | 1 |
| 2.296 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 5-F | 1 |
| 2.297 | - | - | 5-C1 | 1 |
| 2.298 | 2-F | 1 | 5-C1 | 1 |
| 2.299 | 3-F | 1 | 5-C1 | 1 |
| 2.300 | 1 | 5-C1 | 1 | |
| 2.301 | 2-Cl | 1 | 5—Cl | 1 |
| 2.302 | 3-C1 | 1 | 5-C1 | 1 |
| 2.303 | 4-C1 | 1 | 5-C1 | 1 |
| 2.304 | 2-CH3 | 1 | 5—Cl | 1 |
| 2.305 | 3-CH3 | 1 | 5-C1 | 1 |
| 2.306 | 4-CH3 | 1 | 5-C1 | 1 |
| 2.307 | 2-OCH3 | 1 | 5-C1 | 1 |
| 2.308 | 3-OCH3 | 1 | 5-C1 | 1 |
| 2.309 | 4-OCH3 | 1 | 5-C1 | 1 |
| 2.310 | 2-CF3 | 1 | 5-C1 | 1 |
| 2.311 | 3-CF3 | 1 | 5-C1 | 1 |
| 2.312 | 4-cf3 | 1 | 5-C1 | 1 |
| 2.313 | 2,3-Cl2 | 2 | 5-C1 | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 2.314 | 2,4-Cl2 | 2 | 5-C1 | 1 |
| 2.315 | 2,5-Cl2 | 2 | 5-C1 | 1 |
| 2.316 | 2,6-Cl2 | 2 | 5-C1 | 1 |
| 2.317 | 3,4-Cl2 | 2 | 5—Cl | 1 |
| 2.318 | 3,5-Cl2 | 2 | 5-C1 | 1 |
| 2.319 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 5-C1 | 1 |
| 2.320 | 2-Cl, 4-CH3 | 2 | 5—Cl | 1 |
| 2.321 | 2-CF3, 4-CH3 | 2 | 5-C1 | 1 |
| 2.322 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 5-C1 | 1 |
| 2.323 | - | - | 5-Me | 1 |
| 2.324 | 2-F | 1 | 5-Me | 1 |
| 2.325 | 3-F | 1 | 5-Me | 1 |
| 2.326 | 4-F | 1 | 5-Me | 1 |
| 2.327 | 2-Cl | 1 | 5-Me | 1 |
| 2.328 | 3-C1 | 1 | 5-Me | 1 |
| 2.329 | 4-C1 | 1 | 5-Me | 1 |
| 2,330 | 2-CH3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 2.331 | 3-CH3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 2,332 | 4-CH3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 2.333 | 2-OCH3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 2.334 | 3-OCH3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 2.335 | 4-OCH3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 2.336 | 2-CF3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 2.337 | 3-CF3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 2.338 | 4-CF3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 2.339 | 2,3-Cl2 | 2 | 5-Me | 1 |
| 2.340 | 2,4-Cl2 | 2 | 5-Me | 1 |
| 2.341 | 2,5-Cl2 | 2 | 5-Me | 1 |
| 2.342 | 2,6-Cl2 | 2 | 5-Me | 1 |
| 2.343 | 3,4-Cl2 | 2 | 5-Me | 1 |
| 2.344 | 3,5-CI2 | 2 | 5-Me | 1 |
| 2.345 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 5-Me | 1 |
| 2.346 | 2-Cl, 4-CH3 | 2 | 5-Me | 1 |
| 2.347 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 5-Me | 1 |
| 2.348 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 5-Me | 1 |
| 2.349 | - | - | 5-OCH3 | 1 |
| 2.350 | 2-F | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.351 | 3-F | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.352 | 4-F | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.353 | 2-Cl | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.354 | 3-C1 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.355 | 4-C1 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.356 | 2-CH3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.357 | 3-CH3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.358 | 4-CH3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 2.359 | 2-OCH3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.360 | 3-OCH3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.361 | 4-OCH3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.362 | 2-CF3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.363 | 3-CF3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.364 | 4-CF3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.365 | 2,3-Cl2 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.366 | 2,4-Cl2 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.367 | 2,5-Cl2 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.368 | 2,6-Cl2 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.369 | 3,4-Cl2 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.370 | 3,5—Cl2 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.371 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.372 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.373 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.374 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 2.375 | - | - | 5-CF3 | 1 |
| 2.376 | 2-F | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 2.377 | 3-F | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 2.378 | 4-F | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 2.379 | 2-C1 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 2.380 | 3-C1 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 2.381 | 4-C1 | 1 | 5-CFj | 1 |
| 2.382 | 2-CH3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 2.383 | 3-CH3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 2.384 | 4-CH3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 2.385 | 2-OCH3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 2.386 | 3-OCH3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 2.387 | 4-OCH3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 2.388 | 2-CF3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 2.389 | 3-CF3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 2.390 | 4-CF3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 2.391 | 2,3-Cl2 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 2.392 | 2,4-Cl2 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 2.393 | 2,5-Cl2 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 2.394 | 2,6-Cl2 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 2.395 | 3,4-Cl2 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 2.396 | 3,5-Cl2 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 2.397 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 2.398 | 2-C1, 4-CH3 | 2 | 5-CFj | 1 |
| 2.399 | 2-CF3, 4-CH3 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 2.400 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 2.401 | - | - | 6-F | 1 |
| 2.402 | 2-F | 1 | 6-F | 1 |
| 2.403 | 3-F | 1 | 6-F | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 2.404 | 4-F | 1 | 6-F | 1 |
| 2.405 | 2-C1 | 1 | 6-F | 1 |
| 2.406 | 3-C1 | 1 | 6-F | 1 |
| 2.407 | 4-C1 | 1 | 6-F | 1 |
| 2.408 | 2-CH3 | 1 | 6-F | 1 |
| 2.409 | 3-CH3 | 1 | 6-F | 1 |
| 2.410 | 4-CH3 | 1 | 6-F | 1 |
| 2.411 | 2-OCH3 | 1 | 6-F | 1 |
| 2.412 | 3-OCH3 | 1 | 6-F | 1 |
| 2.413 | 4-OCH3 | 1 | 6-F | 1 |
| 2.414 | 2-CF3 | 1 | 6-F | 1 |
| 2.415 | 3-CF3 | 1 | 6-F | 1 |
| 2.416 | 4-CF3 | 1 | 6-F | 1 |
| 2.417 | 2,3—Cl2 | 2 | 6-F | 1 |
| 2.418 | 2,4-Cl2 | 2 | 6-F | 1 |
| 2.419 | 2,5-Cl2 | 2 | 6-F | 1 |
| 2.420 | 2,6-Cl2 | 2 | 6-F | 1 |
| 2.421 | 3,4-Cl2 | 2 | 6-F | 1 |
| 2.422 | 3,5-Cl2 | 2 | 6-F | 1 |
| 2.423 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 6-F | 1 |
| 2.424 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 6-F | 1 |
| 2.425 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 6-F | 1 |
| 2.426 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 6-F | 1 |
| 2.427 | - | - | 6-C1 | 1 |
| 2.428 | 2-F | 1 | 6-C1 | 1 |
| 2.429 | 3-F | 1 | 6-C1 | 1 |
| 2.430 | 4-F | 1 | 6-C1 | 1 |
| 2.431 | 2-C1 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 2.432 | 3—Cl | 1 | 6-C1 | 1 |
| 2.433 | 4-C1 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 2.434 | 2-CH3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 2.435 | 3-CH3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 2.436 | 4-CH3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 2.437 | 2-OCH3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 2.438 | 3-OCH3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 2.439 | 4-OCH3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 2,440 | 2-CFj | 1 | 6-C1 | 1 |
| 2.441 | 3-CF3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 2.442 | 4-CF3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 2.443 | 2,3-CI2 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 2.444 | 2,4-Cl2 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 2.445 | 2,5-Cl2 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 2.446 | 2,6-Cl2 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 2.447 | 3,4-Cl2 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 2.480 | 3,5-CI2 | 2 | 6-C1 | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 2.449 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 2.450 | 2-Cl,4-CH3 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 2.451 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 2.452 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 2.453 | - | - | 6-CH3 | 1 |
| 2.454 | 2-F | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 2.455 | 3-F | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 2.456 | 4-F | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 2.457 | 2-Cl | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 2.458 | 3—Cl | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 2.459 | 4-C1 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 2.460 | 2-CH3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 2.461 | 3-CH3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 2.462 | 4-CH3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 2.463 | 2-OCH3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 2.464 | 3-OCH3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 2.465 | 4-OCH3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 2.466 | 2-CF3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 2.467 | 3-CF3 | 1 | 6-CH3 . | 1 |
| 2.468 | 4-CF3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 2.469 | 2,3-Cl2 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 2.470 | 2,4-Cl2 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 2.471 | 2,5-Cl2 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 2.472 | 2,6-Cl2 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 2.473 | 3,4-Cl2 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 2.474 | 3,5—Cl2 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 2.475 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 2.476 | 2-Cl, 4-CH3 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 2.477 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 2.478 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 2.479 | - | - | 6-OCH3 | 1 |
| 2.480 | 2-F | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.481 | 3-F | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.482 | 4-F | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.483 | 2-Cl | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.484 | 3-C1 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.485 | 4-C1 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.486 | 2-CH3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.487 | 3-CH3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.488 | 4-CH3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.489 | 2-OCH3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.490 | 3-OCH3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.491 | 4-OCH3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.492 | 2-CF3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.493 | 3-CF3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 2.494 | 4-CF3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.495 | 2,3-Cl2 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.496 | 2,4-Cl2 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.497 | 2,5-Cl2 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.498 | 2,6-Cl2 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.499 | 3,4-Cl2 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.500 | 3,5-Cl2 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.501 | 2-CH3,4—Cl | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.502 | 2-Cl,4-CH3 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.503 | 3-CF3,4-CH3 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.504 | 2-CH3, 4~CF3 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 2.505 | - | - | 6-CF3 | 1 |
| 2.506 | 2-F | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 2.507 | 3-F | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 2.508 | 4-F | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 2.509 | 2-Cl | 1 | 6-cf3 | 1 |
| 2.510 | 3-C1 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 2.511 | 4-C1 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 2.512 | 2-CH3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 2.513 | 3-CH3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 2.514 | 4-CH3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 2.515 | 2-OCH3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 2.516 | 3-OCH3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 2.517 | 4-OCH3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 2.518 | 2-CF3 | 1 | ^cf3 | 1 |
| 2.519 | 3-CF3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 2.520 | 4-CF3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 2.521 | 2,3-Cl2 | 2 | 6-cf3 | 1 |
| 2.522 | 2,4-Cl2 | 2 | 6-cf3 | 1 |
| 2.523 | 2,5-Cl2 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 2.524 | 2,6-Cl2 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 2.525 | 3,4-Cl2 | 2 | 6-cf3 | 1 |
| 2.526 | 3,5-CI2 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 2.527 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 2.528 | 2-Cl,4-CH3 | 2 | 6-cf3 | 1 |
| 2.529 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 2.530 | 2~CH3,4-CF3 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 2.531 | - | - | 3,5—Cl2 | 1 |
| 2.532 | 2-F | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 2.533 | 3-F | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 2.534 | 4-F | 1 | 3,5—Cl2 | 1 |
| 2.535 | 2-Cl | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 2.536 | 3-C1 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 2.537 | 4-C1 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 2.538 | 2-CH3 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 2.539 | 3-CH3 | 1 | 3,5—Cl2 | 1 |
| 2.540 | 4-CH3 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 2.541 | 2-OCH3 | 1 | 3,5-CI2 | 1 |
| 2.542 | 3-OCH3 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 2.543 | 4-OCH3 | 1 | 3,5—Cl2 | 1 |
| 2.544 | 2-CF3 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 2.545 | 3-CF3 | 1 | 3,5—Cl2 | 1 |
| 2.546 | 4-CF3 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 2.547 | 2,3-Cl2 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 2.548 | 2,4-Cl2 | 2 | 3,5—Cl2 | 1 |
| 2.549 | 2,5-Cl2 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 2.550 | 2,6-Cl2 | 2 | 3,5—Cl2 | 1 |
| 2.551 | 3,4—CI2 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 2.552 | 3,5-Cl2 | 2 | 3,5-C1z | 1 |
| 2.553 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 3,5—Cl2 | 1 |
| 2.554 | 2—Cl, 4-CH3 | 2 | 3,5—Cl2 | 1 |
| 2.555 | 2-CF3, 4-CH3 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 2.556 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 2.557 | - | - | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.558 | 2-F | 1 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.559 | 3-F | 1 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.560 | 4-F | 1 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.561 | 2-C1 | 1 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.562 | 3-Cl | 1 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.563 | 4-C1 | 1 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.564 | 2-CH3 | 1 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.565 | 3-CH3 | 1 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.566 | 4-CH3 | 1 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.567 | 2-OCH3 | 1 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.568 | 3-OCH3 | 1 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.569 | 4-OCH3 | 1 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.570 | 2-CF3 | 1 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.571 | 3-CF3 | 1 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.572 | 4-CF3 | 1 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.573 | 2,3-Cl2 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.574 | 2,4-Cl2 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.575 | 2,5-Cl2 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.576 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.577 | 3,4-Cl2 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.578 | 3,5-Cl2 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.579 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.580 | 2—Cl, 4-CH3 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.581 | 2-CF3,4—CH3 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.582 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 2.583 | - | - | 3-F, 5-C1 | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 2.584 | 2-F | 1 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 2.585 | 3-F | 1 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 2.586 | 4-F | 1 | 3-F.5-C1 | 1 |
| 2.587 | 2-C1 | 1 | 3-F, 5—Cl | 1 |
| 2.588 | 3-Cl | 1 | 3-F.5-C1 | 1 |
| 2.589 | 4-C1 | 1 | 3-F,5-Cl | 1 |
| 2.590 | 2-CH3 | 1 | 3-F.5-C1 | 1 |
| 2.591 | 3-CH3 | 1 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 2.592 | 4—CH3 | 1 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 2.593 | 2-OCH3 | 1 | 3-F, 5—Cl | 1 |
| 2.594 | 3-OCH3 | 1 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 2.595 | 4-OCH3 | 1 | 3-F, 5—Cl | 1 |
| 2.596 | 2-CF3 | 1 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 2.597 | 3-CF3 | 1 | 3-F, 5—Cl | 1 |
| 2.598 | ^cf3 | 1 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 2.599 | 2,3-Cl2 | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 2.600 | 2,4-Cl2 | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 2.601 | 2,5-C1z | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 2.602 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 2.603 | 3,4-Cl2 | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 2.604 | 3,5-Cl2 | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 2.605 | 2-CH3,4—Cl | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 2.606 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 2.607 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 2.608 | 2-CH3,4~CF3 | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 2.609 | - | - | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.610 | 2-F | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.611 | 3-F | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.612 | 4-F | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.613 | 2-C1 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.614 | 3-Cl | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.615 | 4-C1 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.616 | 2-CH3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.617 | 3-CH3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.618 | 4-CH3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.619 | 2-OCH3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.620 | 3-OCH3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.621 | 4~OCH3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.622 | 2-CF3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.623 | 3-CF3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.624 | 4-CF3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.625 | 2,3-Cl2 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.626 | 2,4-Cl2 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.627 | 2,5-Cl2 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.628 | 2,6-Cl2 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 2.629 | 3,4-Cl2 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.630 | 3,5—Cl2 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.631 | 2-CH3, 4-Cl | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.632 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.633 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.634 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 2.635 | - | - | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.636 | 2-F | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.637 | 3-F | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.638 | 4-F | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.639 | 2-0 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.640 | 3—Cl | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.641 | 4-Cl | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.642 | 2-CH3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.643 | 3-CH3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.644 | 4-CH3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.645 | 2-OCH3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.646 | 3-OCH3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.647 | 4 OCH3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.648 | 2-CF3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.649 | 3-CF3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.650 | 4-CF3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.651 | 2,3-Cl2 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.652 | 2,4-Cl2 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.653 | 2,5-Cl2 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.654 | 2,6-Cl2 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.655 | 3,4-Cl2 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.656 | 3,5-Cl2 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.657 | 2-CH3, 4-Cl | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.658 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2-659 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.660 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 2.661 | - | 5,6-(CH3)2 | 1 | |
| 2.662 | 2-F | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.663 | 3-F | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.664 | 4-F | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.665 | 2-C1 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.666 | 3-C1 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.667 | 4-Cl | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.668 | 2-CH3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.669 | 3-CH3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.670 | 4-CH3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.671 | 2-OCH3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.672 | 3-OCH3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.673 | 4-OCH3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 2.674 | 2-CF3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.675 | 3-CF3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.676 | 4-CF3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.677 | 2,3-Cl2 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.678 | 2,4-Cl2 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.679 | 2,5-Cl2 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.680 | 2,6-Cl2 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.681 | 3,4-Cl2 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.682 | 3,5-Cl2 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.683 | 2-CH3,4-Cl | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.684 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.685 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.686 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 2.687 | - | - | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.688 | 2-F | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.689 | 3-F | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.690 | 4-F | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.691 | 2-C1 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.692 | 3-C1 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.693 | 4-Cl | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.694 | 2-CH3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.695 | 3-CH3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.696 | 4-CH3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.697 | 2-OCH3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.698 | 3-OCH3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.699 | 4-OCH3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.700 | 2-CF3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.701 | 3-CF3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.702 | 4-CF3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.703 | 2,3-Cl2 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.704 | 2,4-Cl2 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.705 | 2,5—CI2 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.706 | 2,6-Cl2 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.707 | 3,4-Cl2 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.708 | 3,5-Cl2 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.709 | 2-CH3, 4-Cl | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.710 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.711 | 2-CF3, 4-CH3 | 2 | 3,4(CH3)2 | 1 |
| 2.712 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 2.713 | - | - | 4,6-(OCH3)2 | 1’ |
| 2.714 | 2-F | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.715 | 3-F | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.716 | 4-F | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.717 | 2-C1 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.718 | 3-C1 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 2.719 | 4—Cl | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.720 | 2-CH3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.721 | 3-CH3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.722 | ^CH3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.723 | 2-OCH3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.724 | 3-OCH3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.725 | 4-OCH3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.726 | 2-CF3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.727 | 3-CF3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.728 | zlcf3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.729 | 2,3-Cl2 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.730 | 2.4-Cl2 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.731 | 2,5—Cl2 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.732 | 2,6-Cl2 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.733 | 3,4-Cl2 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.734 | 3,5-Cl2 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.735 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.736 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.737 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 2.738 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
3. táblázat (Via) általános képletű vegyületek
| Szám | X | m | Y | n |
| 3.001 | - | 0 | - | 0 |
| 3.002 | 2-F | 1 | - | 0 |
| 3.003 | 2-C1 | 1 | - | 0 |
| 3.004 | 3-C1 | 1 | - | 0 |
| 3.005 | 4-C1 | 1 | - | 0 |
| 3.006 | 2,4-Cl2 | 2 | - | 0 |
| 3.007 | 2-CH3, 4—Cl | 2 | - | 0 |
| 3.008 | 2-CH3 | 1 | - | 0 |
| 3.009 | 3-CH3 | 1 | - | 0 |
| 3.010 | 4-terc-butil | 1 | - | 0 |
| 3.011 | - | - | 3-F | 1 |
| 3.012 | 2-F | 1 | 3-F | 1 |
| 2.013 | 3-F | 1 | 3-F | 1 |
| 3.014 | 4-F | 1 | 3-F | 1 |
| 3.015 | 2-C1 | 1 | 3-F | 1 |
| 3.016 | 3-Cl | 1 | 3-F | 1 |
| 3.017 | 4-C1 | 1 | 3-F | 1 |
| 3.018 | 2-CH3 | 1 | 3-F | 1 |
| 3.019 | 3-CH3 | 1 | 3-F | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 3.020 | 4—CH3 | 1 | 3-F | 1 |
| 3.021 | 2-OCH3 | 1 | 3-F | 1 |
| 3.022 | 3-OCH3 | 1 | 3-F | 1 |
| 3.023 | 4-OCH3 | 1 | 3-F | 1 |
| 3.024 | 2-CFj | 1 | 3-F | 1 |
| 3.025 | 3-CF3 | 1 | 3-F | 1 |
| 3.026 | 4-CF3 | 1 | 3-F | 1 |
| 3.027 | 2,3-Cl2 | 2 | 3-F | 1 |
| 3.028 | 2,4-Cl2 | 2 | 3-F | 1 |
| 3.029 | 2,5-Cl2 | 2 | 3-F | 1 |
| 3.030 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-F | 1 |
| 3.031 | 3,4—Cl2 | 2 | 3-F | 1 |
| 3.032 | 3,5-Cl2 | 2 | 3-F | 1 |
| 3.033 | 2-CH3.4-C1 | 2 | 3-F | 1 |
| 3.034 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 3-F | 1 |
| 3.035 | 2 CF3> 4-CH3 | 2 | 3-F | 1 |
| 3.036 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 3-F | 1 |
| 3.037 | - | - | 3-Cl | 1 |
| 3.038 | 2-F | 1 | 3-Cl | 1 |
| 3.039 | 3-F | 1 | 3-Cl | 1 |
| 3.040 | 4-F | 1 | 3-Cl | 1 |
| 3.041 | 2-C1 | 1 | 3-Cl | 1 |
| 3.042 | 3-Cl | 1 | 3-Cl | 1 |
| 3.043 | 4-0 | 1 | 3-Cl | 1 |
| 3.044 | 2-CH3 | 1 | 3-Cl | 1 |
| 3.045 | 3-CH3 | 1 | 3-Cl | 1 |
| 3.046 | 4-CH3 | 1 | 3-Cl | 1 |
| 3.047 | 2-OCH3 | 1 | 3-Cl | 1 |
| 3.048 | 3-OCH3 | 1 | 3-Cl | 1 |
| 3.049 | 4-OCH3 | 1 | 3-Cl | 1 |
| 3.050 | 2-CF3 | 1 | 3-Cl | 1 |
| 3.051 | 3-CF3 | 1 | 3-Cl | 1 |
| 3.052 | 4-CF3 | 1 | 3-Cl | 1 |
| 3.053 | 2,3—Cl2 | 2 | 3-Cl | 1 |
| 3.054 | 2,4-Cl2 | 2 | 3-C1 | 1 |
| 3.055 | 2,5-Cl2 | 2 | 3-Cl | 1 |
| 3.056 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-Cl | 1 |
| 3.057 | 3,4-Cl2 | 2 | 3-Cl | 1 |
| 3.058 | 3,5-Cl2 | 2 | 3-Cl | 1 |
| 3.059 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 3-Cl | 1 |
| 3.060 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 3-Cl | 1 |
| 3.061 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3-Cl | 1 |
| 3.062 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 3-Cl | 1 |
| 3.063 | - | - | 3-CH3 | 1 |
| 3.064 | 2-F | 1 | 3-CH3 | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 3.065 | 3-F | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 3.066 | 4-F | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 3.067 | 2-Cl | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 3.068 | 3-Cl | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 3.069 | 4-C1 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 3.070 | 2-CH3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 3.071 | 3-CH3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 3.072 | 4-CH3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 3.073 | 2-OCH3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 3.074 | 3-OCH3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 3.075 | 4-OCH3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 3.076 | 2-CF3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 3.077 | 3-CF3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 3.078 | 4-CF3 | 1 | 3-CH3 | 1 |
| 3.079 | 2,3-Cl2 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 3.080 | 2,4-Cl2 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 3.081 | 2,5-Cl2 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 3.082 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 3.083 | 3,4-Cl2 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 3.084 | 3,5-Cl2 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 3.085 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 3.086 | 2-Cl, 4-CH3 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 3.087 | 2-CF3, 4-CH3 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 3.088 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 3-CH3 | 1 |
| 3.089 | - | - | 3-OCH3 | 1 |
| 3.090 | 2-F | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.091 | 3-F | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.092 | 4-F | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.093 | 2-Cl | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.094 | 3-Cl | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.095 | 4-C1 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.096 | 2-CH3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.097 | 3-CH3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.098 | 4-CH3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.099 | 2-OCH3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.100 | 3-OCH3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.101 | 4-OCH3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.102 | 2-CF3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.103 | 3-CF3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.104 | 4-CF3 | 1 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.105 ' | 2,3-Cl2 | 2 | 3-ÖCH3 | 1 |
| 3.106 | 2,4-Cl2 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.107 | 2,5-Cl2 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.108 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.109 | 3,4—Cl2 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 3110 | 3,5-Cl2 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.111 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.112 | 2-Cl, 4-CH3 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.113 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.114 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 3-OCH3 | 1 |
| 3.115 | - | 3-CF3 | 1 | |
| 3.116 | 2-F | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 3.117 | 3-F | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 3.118 | 4-F | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 3.119 | 2-Cl | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 3.120 | 3-Cl | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 3.121 | 4-C1 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 3.122 | 2-CH3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 3.123 | 3-CH3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 3.124 | 4—CH3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 3.125 | 2-OCH3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 3.126 | 3-OCH3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 3.127 | 4-OCH3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 3.128 | 2-CF3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 3.129 | 3-CF3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 3.130 | 4-CF3 | 1 | 3-CF3 | 1 |
| 3.131 | 2,3-Cl2 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 3.132 | 2,4-Cl2 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 3.133 | 2,5-Cl2 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 3.134 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 3.135 | 3,4-Cl2 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 3.136 | 3,5-Cl2 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 3.137 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 3.138 | 2-Cl, 4-CH3 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 3.139 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 3.140 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 3-CF3 | 1 |
| 3.141 | - | - | 4-F | 1 |
| 3.142 | 2-F | 1 | 4-F | 1 |
| 3.143 | 3-F | 1 | 4-F | 1 |
| 3.144 | 4-F | 1 | 4-F | 1 |
| 3.145 | 2-Cl | 1 | 4-F | 1 |
| 3.146 | 3-Cl | 1 | 4-F | 1 |
| 3.147 | 4-C1 | 1 | 4-F | 1 |
| 3.148 | 2-CH3 | 1 | 4-F | 1 |
| 3.149 | 3-CH3 | 1 | 4-F | 1 |
| 3.150 | 4-CH3 | 1 | 4-F | 1 |
| 3.151 | 2-OCH3 | 1 | 4-F | 1 |
| 3.152 | 3-OCH3 | 1 | 4-F | 1 |
| 3.153 | 4-OCH3 | 1 | 4-F | 1 |
| 3.154 | 2-CF3 | 1 | 4-F | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 3.155 | 3-CF3 | 1 | 4-F | 1 |
| 3.156 | 4-CF3 | 1 | 4-F | 1 |
| 3.157 | 2,3-Cl2 | 2 | 4-F | 1 |
| 3.158 | 2,4~C12 | 2 | 4-F | 1 |
| 3.159 | 2,5-Cl2 | 2 | 4-F | 1 |
| 3.160 | 2,6-Cl2 | 2 | 4-F | 1 |
| 3.161 | 3,4—Cl2 | 2 | 4-F | 1 |
| 3.162 | 3,5-Cl2 | 2 | 4-F | 1 |
| 3.163 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 4-F | 1 |
| 3.164 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 4-F | 1 |
| 3.165 | 2-CF3, 4-CH3 | 2 | 4-F | 1 |
| 3.166 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 4-F | 1 |
| 3.167 | - | - | 4-C1 | 1 |
| 3.168 | 2-F | 1 | 4—Cl | 1 |
| 3.169 | 3-F | 1 | 4-C1 | 1 |
| 3.170 | 4-F | 1 | 4-C1 | 1 |
| 3.171 | 2-C1 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 3.172 | 3-C1 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 3.173 | 4-C1 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 3.174 | 2-CH3 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 3.175 | 3-CH3 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 3.176 | 4-CH3 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 3.177 | 2-OCH3 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 3.178 | 3-OCH3 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 3.179 | 4-OCH3 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 3.180 | 2-CF3 | 1 | 4-CI | 1 |
| 3.181 | 3-CF3 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 3.182 | 4-CF3 | 1 | 4-C1 | 1 |
| 3.183 | 2,3-Cl2 | 2 | 4-C1 | 1 |
| 3.184 | 2,4-Cl2 | 2 | 4-C1 | 1 |
| 3.185 | 2,5-Cl2 | 2 | 4-C1 | 1 |
| 3.186 | 2,6-Cl2 | 2 | 4—Cl | 1 |
| 3.187 | 3,4-Cl2 | 2 | 4-C1 | 1 |
| 3.188 | 3,5-Cl2 | 2 | 4—Cl | 1 |
| 3.189 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 4-C1 | 1 |
| 3.190 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 4-C1 | 1 |
| 3.191 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 4-C1 | 1 |
| 3.192 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 4-C1 | 1 |
| 3.193 | - | - | 4-Me | 1 |
| 3.194 | 2-F | 1 | 4-Me | 1 |
| 3.195 | 3-F | 1 | 4-Me | 1 |
| 3.196 | 4-F | 1 | 4-Me | 1 |
| 3.197 | 2-C1 | 1 | 4-Me | 1 |
| 3.198 | 3—Cl | 1 | 4-Me | 1 |
| 3.199 | 4-C1 | 1 | 4-Me | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 3.200 | 2-CH3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 3.201 | 3-CH3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 3.202 | 4-CH3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 3.203 | 2-OCH3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 3.204 | 3-OCH3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 3.205 | 4-OCH3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 3.206 | 2-CF3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 3.207 | 3-CF3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 3.208 | 4-CF3 | 1 | 4-Me | 1 |
| 3.209 | 2,3-Cl2 | 2 | 4-Me | 1 |
| 3.210 | 2,4-Cl2 | 2 | 4-Me | 1 |
| 3.211 | 2,5-Cl2 | 2 | 4-Me | 1 |
| 3.212 | 2,6-Cl2 | 2 | 4-Me | 1 |
| 3.213 | 3,4—Cl2 | 2 | 4-Me | 1 |
| 3.214 | 3,5-Cl2 | 2 | 4-Me | 1 |
| 3.215 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 4-Me | 1 |
| 3.216 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 4-Me | 1 |
| 3.217 | 2-CF3, 4-CH3 | 2 | 4-Me | 1 |
| 3.218 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 4-Me | 1 |
| 3.219 | - | - | 4-OCH3 | 1 |
| 3.220 | 2-F | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.221 | 3-F | 1 | 4-0 CH3 | 1 |
| 3.222 | 4-F | 1 | 4~OCH3 | 1 |
| 3.223 | 2-C1 | 1 | 4-0 CH3 | 1 |
| 3.224 | 3-C1 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.225 | 4-C1 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.226 | 2-CH3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.227 | 3-CH3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.228 | 4-CH3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.229 | 2-OCH3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.230 | 3-OCH3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.231 | 4—OCH3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.232 | 2-CF3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.233 | 3-CF3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.234 | 4-CF3 | 1 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.235 | 2,3-Cl2 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.236 | 2,4-Cl2 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.237 | 2,5-Cl2 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.238 | 2,6-Cl2 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.239 | 3,4-Cl2 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.240 | 3,5—Cl2 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.241 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.242 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
| 3.243 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 4 OCH3 | 1 |
| 3.244 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 4-OCH3 | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 3.245 | - | - | 4-CF3 | 1 |
| 3.246 | 2-F | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 3.247 | 3-F | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 3.248 | 4-F | 1 | ^cf3 | 1 |
| 3.249 | 2-C1 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 3.250 | 3-C1 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 3.251 | 4-C1 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 3.252 | 2-CH3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 3.253 | 3-CH3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 3.254 | 4-CHj | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 3.255 | 2-OCH3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 3.256 | 3-OCH3 | 1 | ^cf3 | 1 |
| 3.257 | 4-OCH3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 3.258 | 2-CF3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 3.259 | 3-CF3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 3.260 | 4-CF3 | 1 | 4-CF3 | 1 |
| 3.261 | 2,3-Cl2 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 3.262 | 2,4~C12 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 3.263 | 2,5-Cl2 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 3.264 | 2,6-Cl2 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 3.265 | 3,4-Cl2 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 3.266 | 3,5-Cl2 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 3.267 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 3.268 | 2-C1, 4-CH3 | 2 | 4-CF3 | 1 |
| 3.269 | 2-CF3, 4-CH3 | 2 | ^CF3 | 1 |
| 3.270 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 4~CF3 | 1 |
| 3.271 | - | - | 5-F | 1 |
| 3.272 | 2-F | 1 | 5-F | 1 |
| 3.273 | 3-F | 1 | 5-F | 1 |
| 3.274 | 4-F | 1 | 5-F | 1 |
| 3.275 | 2-C1 | 1 | 5-F | 1 |
| 3.276 | 3-C1 | 1 | 5-F | 1 |
| 3.277 | 4-C1 | 1 | 5-F | 1 |
| 3.278 | 2-CH3 | 1 | 5-F | 1 |
| 3.279 | 3-CH3 | 1 | 5-F | 1 |
| 3.280 | 4-CH3 | 1 | 5-F | 1 |
| 3.281 | 2-OCH3 | 1 | 5-F | 1 |
| 3.282 | 3-OCH3 | 1 | 5-F | 1 |
| 3.283 | 4-OCH3 | 1 | 5-F | 1 |
| 3.284 | 2-CF3 | 1 | 5-F | 1 |
| 3.285 | 3-CF3 | 1 | 5-F | 1 |
| 3.286 | 4-CF3 | 1 | 5-F | 1 |
| 3.287 | 2,3-Cl2 | 2 | 5-F | 1 |
| 3.288 | 2,4-Cl2 | 2 | 5-F | 1 |
| 3.289 | 2,5~C12 | 2 | 5-F | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 3.290 | 2,6-Cl2 | 2 | 5-F | 1 |
| 3.291 | 3>4-Cl2 | 2 | 5-F | 1 |
| 3.292 | 3,5-Cl2 | 2 | 5-F | 1 |
| 3.293 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 5-F | 1 |
| 3.294 | 2-C1, 4-CH3 | 2 | 5-F | 1 |
| 3.295 | 2-CF3, 4-CH3 | 2 | 5-F | 1 |
| 3.296 | 2-CH3,4 CF3 | 2 | 5-F | 1 |
| 3.297 | - | - | 5-Cl | 1 |
| 3.298 | 2-F | 1 | 5-Cl | 1 |
| 3.299 | 3-F | 1 | 5-Cl | 1 |
| 3.300 | 4-F | 1 | 5-Cl | 1 |
| 3.301 | 2-C1 | 1 | 5-Cl | 1 |
| 3.302 | 3-C1 | 1 | 5-Cl | 1 |
| 3.303 | 4-C1 | 1 | 5-Cl | 1 |
| 3.304 | 2-CH3 | 1 | 5-Cl | 1 |
| 3.305 | 3-CH3 | 1 | 5-Cl | 1 |
| 3.306 | 4-CH3 | 1 | 5-Cl | 1 |
| 3.307 | 2-OCH3 | 1 | 5-Cl | 1 |
| 3.308 | 3-OCH3 | 1 | 5-Cl | 1 |
| 3.309 | 4-OCH3 | 1 | 5-Cl | 1 |
| 3.310 | 2-CF3 | 1 | 5-Cl | 1 |
| 3.311 | 3-CF3 | 1 | 5-Cl | 1 |
| 3.312 | 4-CF3 | 1 | 5-Cl | 1 |
| 3.313 | 2,3-CI2 | 2 | 5-Cl | 1 |
| 3.314 | 2,4-Cl2 | 2 | 5-Cl | 1 |
| 3.315 | 2,5-Cl2 | 2 | 5-Cl | 1 |
| 3.316 | 2,6-Cl2 | 2 | 5-Cl | 1 |
| 3.317 | 3,4-Cl2 | 2 | 5-Cl | 1 |
| 3.318 | 3,5—Cl2 | 2 | 5-Cl | 1 |
| 3.319 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 5-Cl | 1 |
| 3.320 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 5-Cl | 1 |
| 3.321 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 5-Cl | 1 |
| 3.322 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 5-Cl | 1 |
| 3.323 | - | - | 5-Me | 1 |
| 3.324 | 2-F | 1 | 5-Me | 1 |
| 3.325 | 3-F | 1 | 5-Me | 1 |
| 3.326 | 4-F | 1 | 5-Me | 1 |
| 3.327 | 2-C1 | 1 | 5-Me | 1 |
| 3.328 | 3-C1 | 1 | 5-Me | 1 |
| 3.329 | 4-C1 | 1 | 5-Me | 1 |
| 3.330 | 2-CH3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 3.331 | 3-CH3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 3.332 | 4-CH3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 3.333 | 2-OCH3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 3.334 | 3-OCH3 | 1 | 5-Me | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 3.335 | 4-OCH3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 3.336 | 2-CFj | 1 | 5-Me | 1 |
| 3.337 | 3-CF3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 3.338 | 4-CF3 | 1 | 5-Me | 1 |
| 3.339 | 2,3-Cl2 | 2 | 5-Me | 1 |
| 3.340 | 2,4-Cl2 | 2 | 5-Me | 1 |
| 3.341 | 2,5-Cl2 | 2 | 5-Me | 1 |
| 3.342 | 2,6-Cl2 | 2 | 5-Me | 1 |
| 3.343 | 3,4-Cl2 | 2 | 5-Me | 1 |
| 3.344 | 3,5—Cl2 | 2 | 5-Me | 1 |
| 3.345 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 5-Me | 1 |
| 3.346 | 2-Cl, 4-CH3 | 2 | 5-Me | 1 |
| 3.347 | 3-CF3> 4-CH3 | 2 | 5-Me | 1 |
| 3.348 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 5-Me | 1 |
| 3.349 | - | - | 5-OCH3 | 1 |
| 3.350 | 2-F | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.351 | 3-F | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.352 | 4-F | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.353 | 2-Cl | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.354 | 3-Cl | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.355 | 4-C1 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.356 | 2-CH3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.357 | 3-CH3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.358 | 4-CH3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.359 | 2-OCH3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.360 | 3-OCH3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.361 | 4-OCH3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.362 | 2-CF3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.363 | 3-CF3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.364 | 4-CF3 | 1 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.365 | 2,3—Cl2 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.366 | 2,4-Cl2 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.367 | 2,5-Cl2 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.368 | 2,6-Cl2 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.369 | 3,4-Cl2 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.370 | 3,5-Cl2 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.371 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.372 | 2-Cl,4-CH3 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.373 | 2-CF3> 4~CH3 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.374 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 5-OCH3 | 1 |
| 3.375 | - | - | 5-CF3 | 1 |
| 3.376 | 2-F | 1 | 5-CFj | 1 |
| 3.377 | 3-F | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 3.378 | 4—F | 1 | 5-CFj | 1 |
| 3.379 | 2-Cl | 1 | 5-CF3 | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 3.380 | 3-Cl | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 3.381 | 4-C1 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 3.382 | 2-CH3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 3.383 | 2-CH3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 3.384 | 3-CH3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 3.385 | 2-OCH3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 3.386 | 3-OCH3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 3.387 | 4-OCH3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 3.388 | 2-CFj | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 3.389 | 3-CF3 | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 3.390 | 4-CFj | 1 | 5-CF3 | 1 |
| 3.391 | 2,3—CI2 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 3.392 | 2,4~C12 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 3.393 | 2,5-Cl2 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 3.394 | 2,6-Cl2 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 3.395 | 3,4-Cl2 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 3.396 | 3,5-Cl2 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 3.397 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 3.398 | 2-Cl, 4-CH3 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 3.399 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 3.400 | 3-CH3,4-CF3 | 2 | 5-CF3 | 1 |
| 3.401 | - | - | 6-F | 1 |
| 3.402 | 2-F | 1 | 6-F | 1 |
| 3.403 | 3-F | 1 | 6-F | 1 |
| 3.404 | 4-F | 1 | 6-F | 1 |
| 3.405 | 2-Cl | 1 | 6-F | 1 |
| 3.406 | 3-Cl | 1 | 6-F | 1 |
| 3.407 | 4-C1 | 1 | 6-F | 1 |
| 3.408 | 2-CH3 | 1 | 6-F | 1 |
| 3.409 | 3-CHj | 1 | 6-F | 1 |
| 3.410 | 4-CH3 | 1 | 6-F | 1 |
| 3.411 | 2-OCH3 | 1 | 6-F | 1 |
| 3.412 | 3-OCH3 | 1 | 6-F | 1 |
| 3.413 | 4-OCH3 | 1 | 6-F | 1 |
| 3.414 | 2-CF3 | 1 | 6-F | 1 |
| 3.415 | 3-CF3 | 1 | 6-F | 1 |
| 3.416 | 4-CFj | 1 | 6-F | 1 |
| 3.417 | 2,3—Cl2 | 2 | 6-F | 1 |
| 3.418 | 2,4-Cl2 | 2 | 6-F | 1 |
| 3.419 | 2,5-Cl2 | 2 | 6-F | 1 |
| 3.420 | 2,6-Cl2 | 2 | 6-F | 1 |
| 3.421 | 3,4-Cl2 | 2 | 6-F | 1 |
| 3.422 | 3,5-Cl2 | 2 | 6-F | 1 |
| 3.423 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 6-F | 1 |
| 3.424 | 2-Cl, 4-CH3 | 2 | 6-F | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 3.425 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 6-F | 1 |
| 3.426 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 6-F | 1 |
| 3.427 | - | - | 6-C1 | 1 |
| 3.428 | 2-F | 1 | 6-C1 | 1 |
| 3.429 | 3-F | 1 | 6-C1 | 1 |
| 3.430 | 4-F | 1 | 6-C1 | 1 |
| 3.431 | 2-C1 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 3.432 | 3-C1 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 3.433 | 4-C1 | 1 | 6—Cl | 1 |
| 3.434 | 2-CH3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 3.435 | 3-CH3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 3.436 | 4-CH3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 3.437 | 2-OCH3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 3.438 | 3-OCH3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 3.439 | 4-OCH3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 3.440 | 2-CF3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 3.441 | 3-CF3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 3.442 | 4-CF3 | 1 | 6-C1 | 1 |
| 3.443 | 2,3-C1z | 2 | 6-C1 | 1 |
| 3.444 | 2,4-Cl2 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 3.445 | 2,5-Cl2 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 3.446 | 2,6-Cl2 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 3.447 | 3,4-Cl2 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 3.448 | 3,5-Cl2 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 3.449 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 3.450 | 2-C1, 4-CH3 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 3.451 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 6—Cl | 1 |
| 3.452 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 6-C1 | 1 |
| 3.453 | - | - | 6-CH3 | 1 |
| 3.454 | 2-F | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 3.455 | 3-F | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 3.456 | 4-F | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 3.457 | 2-C1 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 3.458 | 3-C1 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 3.459 | 4-C1 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 3.460 | 2-CH3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 3.461 | 3-CH3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 3.462 | 4-CH3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 3.463 | 2-OCH3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 3.464 | 3-OCH3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 3.465 | 4-OCH3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 3.466 | 2-CF3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 3.467 | 3-CF3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 3.468 | 4-CF3 | 1 | 6-CH3 | 1 |
| 3.469 | 2,3-Cl2 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 3.470 | 2,4-Cl2 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 3.471 | 2,5-Clz | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 3.472 | 2,6-Cl2 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 3.473 | 3,4-Cl2 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 3.474 | 3,5—Cl2 | 2 | 6-ch3 | 1 |
| 3.475 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 3.476 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 3.477 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 3.478 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 6-CH3 | 1 |
| 3.479 | - | - | 6-OCH3 | 1 |
| 3.480 | 2-F | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.481 | 3-F | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.482 | 4-F | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.483 | 2-C1 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.484 | 3-C1 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.485 | 4-C1 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.486 | 2-CH3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.487 | 3-CH3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.488 | 4~CH3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.489 | 2-OCH3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.490 | 3-OCH3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.491 | 4-OCH3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.492 | 2-CF3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.493 | 3-CF3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.494 | 4-CF3 | 1 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.495 | 2,3-Cl2 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.496 | 2,4-Cl2 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.497 | 2,5-Cl2 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.498 | 2,6-Cl2 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.499 | 3,4-Cl2 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.500 | 3,5—Cl2 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.501 | 2-CH3> 4-C1 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.502 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.503 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.504 | 2-CH3,4~CF3 | 2 | 6-OCH3 | 1 |
| 3.505 | - | - | 6-CF3 | 1 |
| 3.506 | 2-F | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 3.507 | 3-F | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 3.508 | 4-F | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 3.509 | 2-C1 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 3.510 | 3-C1 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 3.511 | 4-C1 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 3.512 | 2-CH3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 3.513 | 3-CH3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 3.514 | 4-CH3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 3.515 | 2-OCH3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 3.516 | 3-OCH3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 3.517 | 4-OCH3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 3.518 | 2-CF3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 3.519 | 3-CF3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 3.520 | 4-CF3 | 1 | 6-CF3 | 1 |
| 3.521 | 2,3-Cl2 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 3.522 | 2,4-Cl2 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 3.523 | 2,5-Cl2 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 3.524 | 2,6-Cl2 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 3.525 | 3,4-Cl2 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 3.526 | 3,5—CI2 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 3.527 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 3.528 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 3.529 | 2-CF3, 4-CH3 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 3.530 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 6-CF3 | 1 |
| 3.531 | - | - | 3,5—Cl2 | 1 |
| 3.532 | 2-F | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 3.533 | 3-F | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 3.534 | 4-F | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 3.535 | 2-C1 | 1 | 3,5—Cl2 | 1 |
| 3.536 | 3-Cl | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 3.537 | 4-C1 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 3.538 | 2-CH3 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 3.539 | 3-CH3 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 3.540 | 4-ch3 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 3.541 | 2-OCH3 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 3.542 | 3-OCH3 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 3.543 | 4-OCH3 | 1 | 3,5-CI2 | 1 |
| 3.544 | 2-CF3 | 1 | 3,5—Cl2 | 1 |
| 3.545 | 3-CF3 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 3.546 | 4-CF3 | 1 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 3.547 | 2,3—Cl2 | 2 | 3,5—CI2 | 1 |
| 3.548 | 2,4-Cl2 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 3.549 | 2,5-Cl2 | 2 | 3,5—Cl2 | 1 |
| 3.550 | 2,6-Cl2 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 3.551 | 3,4-Cl2 | 2 | 3,5—Cl2 | 1 |
| 3.552 | 3,5—Cl2 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 3.553 | 2-CH3, 4-CI | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 3.554 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 3.555 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 3.556 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 3,5-Cl2 | 1 |
| 3.557 | - | - | 3-Cl,5-F | 1 |
| 3.558 | 2-F | 1 | 3-Cl,5-F | 1 |
| 3.559 | 3-F | 1 | 3-Cl,5-F | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 3.560 | 4-F | 1 | 3-Cl,5-F | 1 |
| 3.561 | 2-C1 | 1 | 3-Cl,5-F | 1 |
| 3.562 | 3-Cl | 1 | 3-Cl,5-F | 1 |
| 3.563 | 4-CI | 1 | 3-Cl,5-F | 1 |
| 3.564 | 2-CH3 | 1 | 3-Cl,5-F | 1 |
| 3.565 | 3-CH3 | 1 | 3-Cl,5-F | 1 |
| 3.566 | 4—CH3 | 1 | 3-Cl,5-F | 1 |
| 3.567 | 2-OCH3 | 1 | 3-Cl,5-F | 1 |
| 3.568 | 3-OCH3 | 1 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 3.569 | 4-OCH3 | 1 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 3.570 | 2-CF3 | 1 | 3-Cl,5-F | 1 |
| 3.571 | 3-CF3 | 1 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 3.572 | 4-CF3 | 1 | 3-Cl,5-F | 1 |
| 3.573 | 2,3-Cl2 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 3.574 | 2,4-Cl2 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 3.575 | 2,5-Cl2 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 3.576 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 3.577 | 3,4-Cl2 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 3.578 | 3,5—Cl2 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 3.579 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 3.580 | 2-C1, 4-CH3 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 3.581 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 3.582 | 2-CH3, 4—CF3 | 2 | 3-Cl, 5-F | 1 |
| 3.583 | - | - | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.584 | 2-F | 1 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.585 | 3-F | 1 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.586 | 4-F | 1 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.587 | 2-C1 | 1 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.588 | 3-Cl | 1 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.589 | 4—Cl | 1 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.590 | 2-CH3 | 1 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.591 | 3-CH3 | 1 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.592 | 4-CH3 | 1 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.593 | 2-OCH3 | 1 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.594 | 3-OCH3 | 1 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.595 | 4-OCH3 | 1 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.596 | 2-CF3 | 1 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.597 | 3-CF3 | 1 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.598 | 4-CF3 | 1 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.599 | 2,3-Cl2 | 2 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.600 | 2,4-Cl2 | 2 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.601 | 2,5-Cl2 | 2 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.602 | 2,6-Cl2 | 2 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.603 | 3,4-Cl2 | 2 | 3-F, 5-Cl | 1 |
| 3.604 | 3,5-Cl2 | 2 | 3-F, 5-C | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 3.605 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 3.606 | 2-C1, 4-CH3 | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 3.607 | 2-CF3, 4-CH3 | 2 | 3-F, 5—Cl | 1 |
| 3.608 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 3-F, 5-C1 | 1 |
| 3.609 | - | - | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.610 | 2-F | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.611 | 3-F | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.612 | 4-F | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.613 | 2-C1 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.614 | 3—Cl | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.615 | 4-C1 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.616 | 2-CH3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.617 | 3-CH3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.618 | 4-CH3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.619 | 2-OCH3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.620 | 3-OCH3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.621 | 4-OCH3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.622 | 2-CF3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.623 | 3-CF3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.624 | 4-CF3 | 1 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.625 | 2,3-Cl2 | 2 | 3,5,6-1¾ | 1 |
| 3.626 | 2,4-Cl2 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.627 | 2,5-Cl2 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.628 | 2,6-Cl2 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.629 | 3,4-Cl2 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.630 | 3,5-Cl2 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.631 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.632 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.633 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.634 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 3,5,6-F3 | 1 |
| 3.635 | - | - | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.636 | 2-F | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.637 | 3-F | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.638 | 4-F | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.639 | 2-C1 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.640 | 3—Cl | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.641 | 4-C1 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.642 | 2-CH3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.643 | 3-CH3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.644 | 4-CH3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.645 | 2-OCH3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.646 | 3-OCH3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.647 | 4-OCH3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.648 | 2-CF3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.649 | 3-CF3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| Szám | X | m | Y | n |
| 3.650 | 4-CF3 | 1 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.651 | 2,3—Cl2 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.652 | 2,4-Cl2 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.653 | 2,5-Cl2 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.654 | 2,6-Cl2 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.655 | 3,4-Cl2 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.656 | 3,5-Ul2 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.657 | 2~CH3,4-C1 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.658 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.659 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.660 | 2-CH3,4-CF3 | 2 | 3,5-(CH3)2 | 1 |
| 3.661 | - | - | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.662 | 2-F | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.663 | 3-F | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.664 | 4-F | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.665 | 2-C1 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.666 | 3-C1 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.667 | 4~C1 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.668 | 2-CH3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.669 | 3-CH3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.670 | 4-CH3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.671 | 2-0 CH3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.672 | 2-OCH3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.673 | 4-OCH3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.674 | 2-CF3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.675 | 3-CF3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.676 | 4-CF3 | 1 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.677 | 2,3—Cl2 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.678 | 2,4-Cl2 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.679 | 2,5-Cl2 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.680 | 2,6-Cl2 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.681 | 3,4-C1z | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.682 | 3,5—Cl2 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.683 | 2-CH3,4-C1 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.684 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.685 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.686 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 5,6-(CH3)2 | 1 |
| 3.687 | - | - | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.688 | 2-F | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.689 | 3-F | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.690 | 4-F | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.691 | 2-C1 | 1 | 3,4~(CH3)2 | 1 |
| 3.692 | 3-C1 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.693 | 4-C1 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.694 | 2-CH3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
HU 209 283 B
| Szám | X | m | Y | n |
| 3.695 | 3-CH3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.696 | ^ch3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.697 | 2-OCH3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.698 | 3-OCH3 | 1 | 3.4-(CH3)2 | 1 |
| 3.699 | 4-OCH3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.700 | 2-CF3 | 1 | 3.4-(CH3)2 | 1 |
| 3.701 | 3-CF3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.702 | 4-CF3 | 1 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.703 | 2,3-Cl2 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.704 | 2,4-Cl2 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3,705 | 2,5-Cl2 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.706 | 2,6-Cl2 | 2 | 3>4-(CH3)2 | 1 |
| 3.707 | 3,4—Cl2 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.708 | 3,5-Cl2 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.709 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.710 | 2-C1,4-CH3 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.711 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.712 | 2-CH3, 4-CFj | 2 | 3,4-(CH3)2 | 1 |
| 3.713 | - | - | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.714 | 2-F | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.715 | 3-F | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.716 | 4-F | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.717 | 2-C1 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.718 | 3-C1 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.719 | 4-C1 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.720 | 2-CH3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.721 | 3-CH3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.722 | 4-CH3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.723 | 2-OCH3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.724 | 3-OCH3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.725 | 4-OCH3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.726 | 2-CF3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.727 | 3-CF3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.728 | 4-CF3 | 1 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.729 | 2,3-Cl2 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.730 | 2,4-Cl2 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.731 | 2,5-Cl2 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.732 | 2,6-Cl2 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.733 | 3,4-Cl2 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.734 | 3,5-Cl2 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.735 | 2-CH3, 4-C1 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.736 | 2-0,4-CH3 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.737 | 2-CF3,4-CH3 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
| 3.738 | 2-CH3, 4-CF3 | 2 | 4,6-(OCH3)2 | 1 |
A (Vlla) általános képletű a-ketokarbonsav-észterszármazékok értékes intermedierek, különösen az (I) általános képletű fenil-glioxilsav-észter E-oximéterek szintézisénél, amelyeket a növényvédelemben bombaölőszerként alkalmazunk (lásd az EP-A 253213 és EP-A 254426 számú nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentést).
Az (I) általános képletű végtermékek előállíthatok úgy, hogy a (Vlla) általános képletű a-ketokarbonsav-észter-származékokat O-metil-hidroxil-aminnal vagy annak egy savaddíciós sójával reagáltatjuk, amikor is az így keletkező E/Z-izomerelegyet a Z-izomemek az E-izomerré való további átalakítása céljából egyidejűleg vagy azt követően savval kezeljük.
10. példa (Intermedierek)
10a példa
2-/(2-Metil-fenoxi)-metil}-benzoesav
160 g (1,48 mól) o-krezol, 106 g 85 tömeg%-os vizes kálium-hidroxid oldat és 1,5 1 xilol elegyét a víz folyamatos eltávolításával, visszacsepegő hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután 100 °C-ra hűtjük a reakcióelegyet, és ezen a hőmérsékleten 195 g (1,45 mól) ftaliddal és 57 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal elegyítjük. Az így kapott keveréket még 15 órán át tartjuk 100 °C-on, majd 20 °C és 25 °C közé hűtjük, 2x2 1 vízzel extraháljuk, és utána 140 ml 38 tömeg%-os vizes sósavoldatot adunk hozzá. A képződött kristályokat leszűrjük, 500 ml vízzel mossuk, és szárítjuk. Tisztítás céljából a terméket 550 ml meleg acetonban oldjuk, és 3 1 víz hozzáadásával újból kicsapjuk.
Kitermelés 85%.
Olvadáspont: 154 °C.
Az ’H-NMR spektrum adatai [deuterokloroform, tetrametil-szilán (TMS) belső standard]: 2,39 ppm (szingulett, 3H); 5,38 ppm (szingulett, 2H); 6,9-8,2 ppm (multiplett, 8H).
10b példa
2-[(2-Metil-fenoxi )-metil]-benzoesav-metil-észter
24,3 g (0,1 mól) 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoesav 100 ml metanollal készített oldatához 12,5 g (0,1 mól) szulfinil-kloridot csepegtetünk. Az elegyet 4,5 órán át 20-25 °C-on tartjuk, majd az oldószert eltávolítjuk.
Kitermelés: 89%.
Olvadáspont: 51 °C.
Az ’H-NMR spektrum adatai [deuterokloroform, tetrametil-szilán (TMS) belső standard]: 2,4 ppm (szingulett, 3H); 3,98 ppm (szingulett, 3H); 5,58 ppm (szingulett 2H); 6,95-8,05 ppm (multiplett, 8H).
11. példa
2-[(2-Metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsav-metilészter
a) reakciólépés
Száraz lombikban 64 ml (0,9 mól) dimetil-szulfoxi40
HU 209 283 B dót és 8,6 g (0,12 mól) nátrium-metanolátot elegyítünk. A reakcióelegyet 65 °C-ra melegítjük, és 2 óra elteltével ezen a hőmérsékleten 20,5 g (0,08 mól) 2[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoesav-metil-észter 64 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 20 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten további mintegy 15 órán át keverjük, majd az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot jeges vízbe öntjük. A vizes fázis ecetsavval pH = 2-re való savanyítása után kristályok képződnek, amelyeket leszűrünk, egymás után telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, vízzel és diizopropil-éterrel mosunk és megszárítunk.
Kitermelés 77% 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-m-(metilszulfínil)-acetofenon.
Az Ή-NMR spektrum adatai [deuterokloroform, tetrametil-szilán (TMS) belső standard]: 2,3 ppm (szingulett, 3H); 2,8 ppm (szingulett, 3H); 4,4 ppm (kvadruplett, 2H); 5,4 ppm (szingulett, 2H); 6,9-8,0 ppm (multiplett, 8H).
b) és c) reakciólépések
11.1 változat
24.1 g (79,8 mmól) 2-[(2-metil-fenoxi)-metil)-(U(metil-szulfinil)-acetofenon 400 ml acetonnal készített szuszpenziójához 12,6 g (44 mmól) 5,5-dibróm-3,3-dimetil-hidantoint adunk. 20 °C és 25 °C között végzett 30 perc keverés után vákuumban lepároljuk az oldószert, és a maradékhoz 500 ml metanolt és 40 ml tömény vizes sósavoldatot adunk. Ezután 20 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten további 20 órán keresztül keverjük az elegyet, majd az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékhoz 500 ml jéghideg vizet adunk. A vizes fázist 3x150 ml metilén-dikloriddal extraháljuk, majd az egyesített extraktumokat a termékre a szokásos módon feldolgozzuk. így sűrűn folyó olajat kapunk, amely lassan kristályosodik.
Kitermelés: 85%.
11.2 változat g (0,2 mól) 30 tömeg%-os nátrium-metanolát oldat és 150 ml metanol elegyéhez szobahőmérsékleten 30,2 g (0,1 mól) 2-[(metil-fenoxi)-metil]-m-(metilszulfinil)-acetofenont adunk. Ezután 20 °C hőmérsékleten 50 ml metanolban oldott 19,8 g (0,124 mól) brómot csepegtetünk az elegyhez. Ennek befejezte után 20 °C-on 30 percig keverjük az elegyet, majd 20 ml tömény vizes sósavoldatot csepegtetünk hozzá. Ezután visszacsepegő hűtő alkalmazásával az elegyet 30 percig forraljuk (körülbelül 65 °C-on). Lehűtés után a reakcióelegyhez 500 ml etil-acetátot adunk, és 2x100 ml vízzel mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk és betöményítjük. A nyersterméket 300 g szilikagéllel töltött oszlopon végzett kromatográfiával tisztítjuk, eluensként hexán : etil-acetát 20:1 elegyet használva.
Kitermelés 54% színtelen kristály.
Az ’H-NMR spektrum adatai [deuterokloroform, tetrametil-szilán (TMS) belső standard]: 2,3 ppm (szingulett, 3H; metil); 3,97 ppm (szingulett, 3H; metoxi);
5,2 ppm (szingulett, 2H; metilén); 6,8-7,9 ppm (multiplett, 8H; aromás protonok).
12. példa (A technika mai állása szerinti összehasonlító példák.)
12.1 példa
2-[(2-Metil-fenoxi)-metil]-bróm-benzol Grignardreakciója metil-oxalil-imidazollal (lásd az EP-A 280185 számú nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentést).
200 ml tetrahidrofuránban oldott 110,8 g (0,4 mól) 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-bróm-benzolt 10,4 g (0,4 mól) magnéziumforgáccsal reagáltatok. Ezután az így kapott Grignard-vegyületet -78 °C hőmérsékleten 61,6 g (0,4 mól) metil-oxalil-imidazol 500 ml tetrahidrofuránnal készített oldatába csepegtetjük. Miután a reakcióelegy 20-25 °C-ra melegedett, még további körülbelül 15 órán át keverjük, majd 800 ml jeges vízhez öntjük. Az oldatot 3x200 ml dietil-éterrel extraháljuk, majd az egyesített éteres fázist semlegesre mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A nyersterméket 190 g szilikagéllel töltött oszlopon végzett kromatográfiával tisztítjuk, eluensként ciklohexán : etil-acetát 9:1 elegyet használva.
Kitermelés 37,8%.
72.2. példa
2-[(2-Metil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid átalakítása nátrium-bromidos katalízissel (lásd az US-A 4234739 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentést).
Egy 19,6 ml 85 tömeg%-os kénsavoldatból és 1,09 g (0,01 ml) nátrium-bromidból álló elegyhez 20 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten 20,5 g (81 mmól) 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoil-cianid 80 ml metilén-dikloriddal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyhez ezután 40 °C-on 38,9 ml (0,95 mól) metanolt adunk, és ezen a hőmérsékleten még 3 órán át keverjük. Az akkor vett minta nagynyomású folyadékkromatográfiás (HPLC) analízise azt mutatja, hogy nem 2[(2-metil-fenoxi)-metil]-feniI-glioxilsav-metil-észter, hanem teljes egészében 2-[(2-metil-fenoxi)-metil)-benzoesav-metil-észter keletkezett.
180 ml víz hozzáadása után a kapott elegyet 3x50 ml metilén-dikloriddal extraháljuk, majd az egyesített szerves fázist a keletkezett termékre a szokásos módon feldolgozzuk.
Az lH-NMR spektrum adatai [deuterokloroform, tetrametil-szilán (TMS) belső standard]: 2,33 ppm (szingulett, 3H); 3,87 ppm (szingulett, 3H); 5,48 ppm (szingulett, 2H); 6,83-6,01 ppm (multiplett, 8H).
A (Vlld) általános képletű aril-glioxilsav-észterek, képletében Ar fenil- vagy naftilcsoportot jelent, amely csoportok még további 1-4, az alábbiakból választható szubsztituenssel is szubsztituálva lehetnek: halogénatomok, alkil-, halogénezett alkil-, alkoxi-, halogénezett alkoxi-, alkoxi-alkil-csoportok, valamint fenil-, fenoxi-, benzil-oxi-, naftoxi-, fenoxi-alkil-, benzil-oxialkil- és naftoxi-alkil-csoportok, amely utóbbi hét szubsztituens csak egyszer fordulhat elő, és még 1-3 további szubsztituenst tartalmazhat a következőkből: halogénatom, alkil-, alkoxi-, fenil-, fenoxicsoport és
HU 209 283 B ezenkívül annyi halogénatom, ahány további szubsztituálható szénatom van jelen.
Az irodalomban különböző eljárásokat ismertetnek az aromás α-ketokarbonsav-észterek előállítására.
Az Angew. Chemie 68, 430 (1956), Angew. Chemie 94,1 (1982), Org. Synth. 24,16 (1944) valamint a J. Org. Chem. 29, 278 (1964)-ben módszereket írnak le, amelyek szerint benzoil-cianidokat tömény ásványi savakkal hidrolizálnak, és a keletkező ketokarbonsavakat fenil-glioxilsav-észterekké alakítják át, amikor is azonban nagy mennyiségű melléktermék, különösen benzoesav-észterek is keletkeznek a [C] reakcióvázlat szerint.
Az US-A 234739 számú amerikai egyesült államokbeli nyilvánosságra hozott szabadalmi bejelentésből, a DE-A 2708 189 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi iratból és a Tetrah. Lett., 3539 (1980)-ból nyert ismeretek szerint a benzoesav-észterek képződését sok esetben messzemenően vissza lehet szorítani halogenid-adagolással.
Ismeretes ezenkívül, hogy benzoil-cianidokat vagy a (IX) általános képletű megfelelő terc-butil-keto-amidokká lehet átalakítani a Ritter-reakcióval (lásd az EPA 034240 számú nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentést) vagy a (X) általános képletű N-acilketokarbonsavamidokká (lásd az EP-A 35 707 számú nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentést).
Mindkét vegyületféleséget azután át lehet alakítani ketokarbonsavakká és ketokarbonsav-észterekké a [D] reakcióvázlat szerint.
Ezek az eljárások azonban nem alkalmasak a (Vlla) általános képletű α-ketokarbonsav-észterek előállítására.
Kísérleteink során új eljárást dolgoztunk ki a (Vlla) általános képletű aril-glioxilsav-észter-származékok előállítására, amelynek lényege, hogy
a) (VIb) általános képletű acil-cianidokat hidrogénkloriddal és terc-butil-metil-éterrel reagáltatunk, és
b) kívánt esetben a melléktermékként keletkező (Vlle) általános képletű aril-glioxilsav-amidokat, ahol R hidrogénatomot vagy acil-csoportot jelent, savanyú körülmények között metanol jelenlétében hidrolizáljuk, és
c) kívánt esetben a melléktermékként keletkező (Vllf) általános képletű aril-glioxilsav-észter-dimetilketálokat hidrolizáljuk.
Az intermedier (Vlla’) általános képletű új o-(fenoxi-metil)-glioxilsav-észter-származékok képletében a szubsztituensek jelentése a következő:
X’,Y halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoport:
m 0 és 4 közötti egész szám; és n 0 és 3 közötti egész szám, azzal a fenntartással, hogy n jelentése csak akkor lehet 0, ha X jelentése 2-klór-, 2-fluoratom, 2-metil-, 4-metil-, 4-terc-butil, 2-metoxi- vagy 2-trifluor-metil-csoport és m jelentése 0 vagy 1, vagy X’ jelentése 2,4-diklór- vagy 4-klór-2-metil-csoport és m jelentése 2.
A kiindulási anyagként szolgáló (VI’) általános képletű acil-cianidokat például a [J] reakcióvázlat szerint, ahol Ph adott esetben szubsztituált fenil- vagy naftil-csoportot és R valamilyen szubsztituenst jelent, állíthatjuk elő, amelynek egyes reakciólépései önmagukban ismertek.
Ennek az eljárásnak az első lépésében (ΙΓ) általános képletű fenolokat, bifenolokat vagy naftolokat (ΠΓ) általános képletű laktonokkal, előnyösen bázikus reakciókörülmények között, reagáltatunk (lásd például Coll. Czech. Chem. Commun. 32,3448 (1967). Az így kapott (IV”) általános képletű o-(fenoxi-metil)-benzoesav-származékokat célszerűen azok (V’) általános képletű savkloridjaikká alakítjuk át (lásd Organikum, VEB Deutscher Verlag dér Wissenschaften, 16. kiadás, Berlin 1986, 423 f oldal) és ezekből a megfelelő (VI’) általános képletű acil-cianidokat állítjuk elő (lásd az
1.2 és 1.3 példákat is).
Az eljárás (a) reakciólépését rendszerint vízmentes közegben, terc-butil-metil-éter fölöslegében, kívánt esetben inért oldó- vagy hígítószer, például klórozott szénhidrogén, így metilén-diklorid, kloroform, széntetraklorid és etilén-diklorid, vagy aromás szénhidrogén, így toluol vagy ο-, m-, p-xilol jelenlétében végezzük. Előnyösen terc-butil-metil-éterben dolgozunk.
A hidrogén-kloridot célszerűen gáz alakban vezetjük a (VI’) általános képletű acil-cianidok oldatába.
Általában minden reakciópartnert legalább sztöchiometrikus arányban alkalmazunk. Különösen előnyösek a (VI’) általános képletű vegyület mennyiségére vonatkoztatott alábbi mennyiségi viszonyok:
2- 20-szoros, különösen 8-12-szeres sósavmennyiség;
3- 15-szörös inért oldószermennyiség;
4- 15-szörös mennyiségű metil-terc-butil-éter.
Amennyiben oldószer nélkül, csak terc-butil-metiléterben dolgozunk, úgy ez nagyobb feleslegben is jelen lehet.
Kívánt esetben a reakciót ecetsavanhidrid jelenlétében is végrehajthatjuk. Az ecetsavanhidrid mennyisége nem kritikus; ezért célszerűen a (VIb) általános képletű vegyület mennyiségére vonatkoztatott 2-szeres moláris fölöslegig terjedő mennyiségekkel dolgozunk.
Általában légköri nyomáson dolgozunk, amikor is -20 °C és 60 °C közötti, különösen -5 °C és 30 °C közötti reakció-hőmérséklet ajánlott.
Melléktermékként (Vlle) általános képletű aril-glioxilsav-amidok is képződhetnek. Ezeket, kívánt esetben, savas körülmények között metanol jelenlétében hidrolizálhatjuk [(b) reakciólépés), ahol savként előnyösen erős ásványi savak, különösen a sósav és kénsav jönnek számításba.
Az (a) reakciólépés nyerstermék-elegyét előnyösen izolálás nélkül vagy izolálás után inért szerves oldó-, hígítószerben hidrolizáljuk, miként az (a) lépőnél megadtuk. A (b) reakciólépésnél a (VI’) általános képletű vegyületre vonatkoztatott következő mennyiségi viszonyok különösen előnyösek:
3-10-szeres mennyiségű metanol;
1-15-szörös, különösen 3-10-szeres mennyiségű sósav vagy kénsav.
Általában ennél a reakciólépésnél is légköri nyo42
HU 209 283 B másnál dolgozunk, amikor is -20 °C és 100 °C közötti, különösen 20 °C és 80 °C közötti reakció-hőmérséklet ajánlott.
A (b) reakciólépés körülményei között melléktermékként kis mennyiségben keletkezhetnek a megfelelő (Vllb) általános képletű aril-glioxilsav-észter-dimetilketálok. Ezeket kívánt esetben elhidrolizálhatjuk a (VÍIa) általános képletű aril-glioxilsav-észterekké.
A hidrolízist rendszerint savas körülmények között végezzük, amikor is célszerűen, miként az (a) reakciólépésnél megadtuk, inért oldó- vagy hígítószerben, előnyösen metilén-dikloridban, etilén-dikloridban vagy toluolban dolgozunk. Egészen különösen előnyös a reakciónak vizes savoldatból és egy szerves oldószerből álló kétfázisú rendszerben való végrehajtása.
Savként alkalmazhatunk szerves savakat, így ecetsavat, trifluor-ecetsavat és p-toluolszulfonsavat, valamint ásványi savakat, így sósavat, kénsavat és foszforsavat, amikor is előnyös a sósav és kénsav. Szokásosan ajánlott a savak 2-12 normál oldatának az alkalmazása.
A sav mennyisége általában a (VI’) általános képletű vegyület mennyiségére vonatkoztatott 10500 mól%.
Normál esetben atmoszferikus nyomásnál dolgozunk, amikor is -20 °C és 80 °C közötti, különösen 0 °C és 40 °C közötti reakció-hőmérséklet ajánlatos.
Az eljárást folyamatosan és szakaszosan is elvégezhetjük. A folyamatos munkamódnál a reakciópartnereket például csőreaktoron vagy keverős reaktor-kaszkádon vezetjük át.
A (Vlla) általános képletű aril-glioxilsav-észtereket jó kitermeléssel és kitűnő tisztaságban kapjuk.
Az előállítás leírt módja eredményesen alkalmazható minden, a meghatározás szerinti (Vlla) általános képletű aril-glioxilsav-észter szintézisére, mindenekelőtt az olyan vegyületekre, amelyekben Ar olyan fend- vagy naftil-csoportot jelent, amelyek még a következő csoportok közül 1-4 szubsztituenssel szubsztituálva lehetnek:
1-3 halogénatommal, így fluor-, klór-, bróm- és jódatommal, különösen fluor- és klóratommal;
1-3 elágazó vagy el nem ágazó alkilcsoporttal, különösen 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, így metil-, etil-, propil-, izopropil- és butilcsoporttal;
1-3 részlegesen vagy teljesen halogénezett alkilcsoporttal, különösen 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, így fluor-metil-, klór-metil-, trifluor-metil-, triklór-metil-, 1,1,2-triklór-etil- és pentaklór-etil-csoporttal;
1-3 elágazó vagy el nem ágazó alkoxi-csoporttal, különösen 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal, így metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi- és butoxi-csoporttal;
1-3 részlegesen vagy teljesen halogénezett alkoxi-csoporttal, különösen
1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal, így trifluor-metoxiés triklór-metoxi-csoporttal;
1-3 elágazó vagy el nem ágazó alkoxi-alkil-csoporttal, különösen (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal, így metoxi-metil-, etoxi-metil-, propoxi-metil-, butoxi-metil-, metoxi-etil-, etoxi-etil-, propoxi-etil- és butoxi-etil-csoporttal;
fenik, fenoxi-, benzil-oxi-, naftoxi-, fenoxi-alkil-csoporttal, különösen fenoxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal, így fenoxi-metil- és fenoxi-etil-csoporttal, (benzil-oxi)-alkil-, különösen (benzil-oxi)-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal, így (benzil-oxi)-metil- és (benzil-oxi)-etil-csoporttal, vagy naftoxi-alkil-, különösen naftoxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal, így naftoxi-metil- és naftoxi-etil-csoporttal, ahol az utóbbi hét szubsztituens még 1-3, az alábbiak közül választható csoporttal lehet szubsztituálva: három halogénatommal, miként fent megadtuk, különösen fluor- és klóratommal, három alkilcsoporttal, különösen 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, miként fent megadtuk, három alkil-csoporttal, különösen 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal, miként fent megadtuk, egy fenil- és egy fenoxi-csoporttal és ezenkívül még annyi halogénatommal, a fent megadottak szerint különösen fluor- és klóratommal, ahány szubsztituálható szénatom rendelkezésre áll.
Különösen jól alkalmazhatók az olyan (Vlla) általános képletű vegyületek, amelyeknél Ar olyan fenilcsoportot jelent, amely alkil-, alkoxi-, fenoxi-, benziloxi- és fenoxi-metil-csoporttal van szubsztituálva, és ahol az aromás szubsztituensek még további olyan X és Y csoporttal lehetnek szubsztituálva, amelyek jelentése a következő lehet:
halogénatom, így fluor-, klór-, bróm- és jódatom, különösen fluor- és klóratom; elágazó vagy el nem ágazó 1-4 szénatomos alkil-csoport, így metil-, etil-, izopropil- és butil-csoport, különösen metil- és etil-csoport;
elágazó vagy el nem ágazó 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, így metoxi-, etoxi-, izopropoxi-, propoxi- és butoxi-csoport; trifluor-metil-csoport.
Különösen előnyös (Vlla) általános képletű aril-glioxilsav-észter-származékok láthatók az 1. táblázatban.
Újak azok a (Vlla’) általános képletű o-fenoxi-metil-glioxilsav-észter-származékok, amelyek képletében a szubsztituensek jelentése a következő:
X’, Y halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoport; m 0 és 4 közötti egész szám; és n 0 és 3 közötti egész szám, azzal a fenntartással, hogy n jelentése csak akkor lehet 0, ha X jelentése 2-klór-, 2-fluoratom, 2-metil-, 4-metil-, 4-terc-butil-, 2-metoxi- vagy 2-trifluor-metil-csoport és m jelentése 0 vagy 1, vagy X’ jelentése 2,4-diklór- vagy 4-klór-2-metil-csoport és m jelentése 2.
A (Vlla) és (Vlla’) általános képletű aril-glioxilsavészterek értékes intermedierek, különösen az (I) általános képletű fenil-glioxilsav-észter E-oximéterek szintézisénél, amelyek a növényvédelemben, előnyösen mint gombaölő-szerek nyernek alkalmazást (lásd az EP-A 253 213 és EP-A 254426 számú nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentést).
Az (I) általános képletű végtermékeket előállíthatjuk úgy, hogy a (Vlla) általános képletű aril-glioxilsavésztereket, adott esetben a (Vllb) általános képletű dimetil-ketál-származékokkal együtt nyerstermékelegyként O-metil-hidroxil-aminnal vagy annak egy
HU 209 283 B savaddíciós sójával reagál tatjuk, amikor is az így kapott E/Z izomerek elegyét a Z-izomer E-izomerré való messzemenő átalakítása érdekében egyidejűleg vagy azt követően savval kezeljük.
13. példa (1. intermedier)
-Naftil-oxo-nitril
127 g (0,66 mól) 1-naftoil-kloridból, 36 g (0,73 mól) nátrium-cianidból, 0,2 g (0,6 mól) (tetrabutil-ammónium)-bromidból, 200 ml vízből és 300 ml etilén-dikloridból álló elegyet 2 órán keresztül gyorsan keverünk, közben a hőmérsékletet jeges vízzel való hűtéssel 40 °C alatt tartjuk. A reakcióelegy feldolgozása az 1.3 példában leírtakhoz hasonlóan történik. Kitermelés 55%.
Olvadáspont: 90-91 °C.
14. példa (2. intermedier)
-Fenil-benzoil-klorid
19,8 g (0,1 mól) 2-fenil-benzoesav, 10,3 g (0,13 mól) piridin és 100 ml dietil-éter elegyéhez 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten 15,5 g (0,13 mól) szulfinil-kloridot csepegtetünk. 20 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten végzett körülbelül 15 órai keverés után a reakcióelegyet a termékre a szokásos módon feldolgozzuk.
Kitermelés 23,4 g nyerstermék.
75. példa (3. intermedier)
-F enil-benzoil-cianid
23,4 g (0,108 mól) 2-fenil-benzoil-klorid, 190 ml metilén-diklorid, 5,8 g (0,119 mól) nátrium-cianid, 0,1 g (0,3 mmól) (tetrabutil-ammónium)-bromid és 75 ml víz elegyét 20 °C hőmérsékleten (jeges fürdő!) 3 órán át keverjük, majd vízzel mossuk, és a termékre a szokásos módon feldolgozzuk.
Kitermelés 89%,
16. példa
-[(2 -Metil-fenoxi)-metil )]-fenil-glioxilsav-metilészter g (0,2 mól) 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-benzoilcianidot szuszpenzálunk 150 ml metil-terc-butil-éter és 20 g (0,2 mól) ecetsavanhidrid elegyében. A reakcióelegyet -5 °C-ra lehűtjük, majd -5 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten telítésig hidrogén-klorid gázt vezetünk bele, és azután megszüntetjük a hűtést. Az elegyet 20 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten még 20 órán át keverjük, és utána 50 ml metanolt adunk hozzá. Ezután visszacsepegő hűtő alkalmazásával 10 órán keresztül forraljuk az elegyet, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. Az így kapott maradékot 200 ml vízben oldjuk, és a vizes fázist 300 ml metil-terc-butil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist ezután 3x50 ml vízzel mossuk és betöményítjük. A maradékhoz 120 ml metilén-dikloridot és 40 ml tömény sósavat adunk, utána az elegyet 20 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten körülbelül 15 órán át gyorsan keverjük. A fázisok elválasztása után a szerves fázist egymás után tömény vizes nátrium-karbonát oldattal és vízzel mossuk, majd betöményítjük.
Kitermelés 59 g nyerstermék, amely gázkromatográfiás analízis szerint 84 mól%-ban tartalmazza a kívánt terméket.
A 2-[(2-metil-fenoxi)-metil]-fenil-glioxilsav-metilészter ‘H-NMR spektrumának adatai (deuterokloroform, TMS belső standard]: 2,3 ppm (szingulett, 3H); 3,80 ppm (szingulett, 3H); 5,40 ppm (szingulett, 2H); 6,90 ppm (triplett, 2H); 7,15 ppm (triplett, 2H); 7,45 ppm (triplett, 1H); 7,65 ppm (triplett, 1H); 7,80 ppm (dublett, 2H).
17. példa
2-Naftil-glioxilsav-metil-észter
Egy 30 g a 13. példa szerint előállított 1-naftiloxo-nitrilből, 17 g ecetsavanhidridből és 80 ml metilén-terc-butil-éterből álló elegybe 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten keverés közben telítésig száraz hidrogén-klorid gázt vezetünk. Ezután 20 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten még 10 órán át keverjük az elegyet, amikor homogén oldat képződik. 200 ml, metanol hozzáadása után a kapott keveréket visszacsepegő hűtő alkalmazásával 10 órán át forraljuk, majd csökkentett nyomásnál betöményítjük. A maradékot 300 ml metil-terc-butil-éterben oldjuk, és az oldatot 2x200 ml vízzel mossuk, megszárítjuk és betöményítjük.
Kitermelés 34 g olajos elegy, amely gázkromatográfiás analízis szerint 58 mól%-ban a kívánt termékből és 32 mól%-ban 1-naftil-glioxilsav-metil-észter-dimetil-ketálból áll.
18. példa
1-Bifenilil-glioxilsav-metil-észter g (97 mmól) 2-fenil-benzoil-cianidot, 9,9 g (97 mmól) ecetsavashidridet és 180 ml metil-terc-butilétert tartalmazó elegybe -5 °C hőmérsékleten keverés közben telítésig száraz hidrogén-klorid gázt vezetünk. 20 °C-ra való melegedés után 55 ml metanolt adunk az elegyhez. Ezután 20 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten még 72 órán keresztül keverjük a reakcióelegyet, majd az oldószert lepároljuk. A maradékot metilén-dikloriddal oldjuk, és az oldatot vízzel mossuk, és a termékre a szokásos módon feldolgozzuk.
Claims (1)
- Eljárás (I) általános képletű fenil-glioxilsav-észterek E-oximéterei a képletbenX és Y jelentése halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-,1-4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoport; m értéke 0 és 4 közötti egész szám; n értéke 0 és 3 közötti egész szám előállítására fenil-glioxilsav-észterek O-metil-hidroxi44HU 209 283 B aminnal vagy ennek egy savaddíciós sójával történő reakciója útján, azzal jellemezve, hogya) 0) egy (II) általános képletű fenolszármazékot a képletben X és m jelentése a fenti - hígítószer jelenlétében bázis segítségével fenoláttá alakítunk át;(ii) ezt egy (III) általános képletű laktonnal - a képletben Y és n jelentése a fenti - keverjük;(iii) a hígítószert ledesztilláljuk, és az elegyet 50 °C és 250 °C közötti hőmérsékleten olvadékban reagáltatjuk; és (iv) a még folyékony olvadékot vízben feloldjuk, megsavanyítjuk, és az így kapott (IV) általános képletű 2-(fenoxi-metiI)-benzoesav-származékot - a képletben X, Y, m és n jelentése a fenti (v) a szokásos módon foszgénnel vagy szulfinilkloriddal (V) általános képletű megfelelő 2-(fenoximetil)-benzoil-klorid-származékká - a képletben X, Y, m és n jelentése a fenti - alakítjuk át; és (vi) az (V) általános képletű 2-(fenoxi-metil)-benzoil-klorid-származékot - a képletben X, Y, m és n jelentése a fenti - egy alkálifém- vagy alkáliföldfémcianiddal, adott esetben hidrogén-cianid jelenlétében reagáltatjuk; és (vii) az így kapott (VI) általános képletű 2-(fenoximetil)-benzoil-cianidot - a képletben X, Y, m és n jelentése a fenti - sav jelenlétében metanollal reagáltatjuk;(viii) kívánt esetben a melléktermékként képződő (Vllb) általános képletű ketokarbonsav-észter-dimetilketálokat - a képletben X, Y, m és n jelentése a fenti savas körülmények között hasítjuk, és kívánt esetben a melléktermékként képződő (VIIc) általános képletű aketokarbonsavamidokkal, amelyek képletében X, Y, m és n jelentése a fenti, R hidrogénatomot vagy acilcsoportot jelent, ismét elvégezzük a (vii) reakciólépést; vagy (ix) egy (Va) általános képletű o-(fenoxi-metil)benzoesav-észtert, ahol X, Y, m és n jelentése a fenti, R 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, bázis jelenlétében dimetil-szulfoxiddal reagáltatunk, a keletkező (Via) általános képletű β-ketoszulfoxid-származékot - a képletekben X, Y, m és n jelentése a fenti - egy halogénezőszerrel elegyítjük, ezt az elegyet sav jelenlétében metanollal reagáltatjuk; és (x) a kapott (Vlla) általános képletű 2-(fenoxi-metil)-glioxilsav-metil-észter-származékot vagy a (Vllb) általános képletű ketálszármazékot vagy (Vlla) és (Vllb) általános képletű vegyületek - a képletben X, Y m és n jelentése a fenti - keverékét O-metil-hidroxilaminnal vagy annak egy savaddíciós sójával reagáltatjuk, és a reakcióelegyet egyidejűleg vagy azt követően savval kezeljük, vagyb) (Vlla) általános képletű fenil-glioxilsav-észterszármazékot vagy (Vllb) általános képletű fenil-glioxilsav-észter-ketál-származékot vagy a (Vlla) és (Vllb) általános képletű vegyületek - a képletekben X, Y, m és n jelentése a fenti - keverékét O-metil-hidroxil-aminnal vagy annak egy savaddíciós sójával reagáltatjuk, és egyidejűleg vagy azt követően savval kezeljük.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4042272A DE4042272A1 (de) | 1990-12-31 | 1990-12-31 | Verfahren zur herstellung von e-oximethern von phenylglyoxylsaeureestern |
| DE4042280A DE4042280A1 (de) | 1990-12-31 | 1990-12-31 | Verfahren zur herstellung von (alpha)-ketocarbonsaeureestern |
| DE4042271A DE4042271A1 (de) | 1990-12-31 | 1990-12-31 | Verfahren zur herstellung von arylglyoxylsaeureestern |
| DE4042273A DE4042273A1 (de) | 1990-12-31 | 1990-12-31 | Verfahren zur herstellung von (alpha)-ketocarbonsaeureestern |
| DE4042283A DE4042283A1 (de) | 1990-12-31 | 1990-12-31 | Verfahren zur herstellung von 2-phenoxymethylbenzoesaeuren |
| DE4042282A DE4042282A1 (de) | 1990-12-31 | 1990-12-31 | O-substituierte benzoylcyanide |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU914162D0 HU914162D0 (en) | 1992-03-30 |
| HUT61264A HUT61264A (en) | 1992-12-28 |
| HU209283B true HU209283B (en) | 1994-04-28 |
Family
ID=27544603
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU914162A HU209283B (en) | 1990-12-31 | 1991-12-30 | Process for producing e-oxime ethers of phenylglyoxylic acid esters |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5221762A (hu) |
| EP (4) | EP0712835B1 (hu) |
| JP (3) | JP3343263B2 (hu) |
| KR (1) | KR100214191B1 (hu) |
| AT (4) | ATE157643T1 (hu) |
| AU (1) | AU641579B2 (hu) |
| CA (2) | CA2058553C (hu) |
| DE (4) | DE59108229D1 (hu) |
| DK (4) | DK0712833T3 (hu) |
| ES (4) | ES2105904T3 (hu) |
| GR (4) | GR3021280T3 (hu) |
| HU (1) | HU209283B (hu) |
| IL (5) | IL100387A (hu) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5258551A (en) * | 1991-12-18 | 1993-11-02 | Shionogi & Co., Ltd. | Process for producing α-ketoamide derivative |
| DE4203170A1 (de) | 1992-02-05 | 1993-08-12 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von e-oximethern von phenylglyoxylsaeureestern |
| DE4311722C1 (de) * | 1993-04-08 | 1994-04-07 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Halogenmethyl-benzoylcyaniden und neue Halogenmethyl-benzoylcyanide |
| DE4320499A1 (de) * | 1993-05-14 | 1994-11-17 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Oximinoessigsäurederivaten |
| EP0658541B1 (en) * | 1993-07-02 | 1998-05-20 | Shionogi & Co., Ltd. | Process for producing carboxylic acid derivative |
| JP4114948B2 (ja) * | 1994-06-10 | 2008-07-09 | バイエル、クロップ、サイエンス、アクチェンゲゼルシャフト | α−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドの製造方法およびその中間生成物 |
| KR100413013B1 (ko) * | 1994-11-24 | 2004-03-30 | 바스프 악티엔게젤샤프트 | 할로겐화메틸벤조일시아나이드의제조방법 |
| DE4442560A1 (de) * | 1994-11-30 | 1996-06-05 | Basf Ag | Iminooxybenzylcrotonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| DE19648009A1 (de) | 1996-11-20 | 1998-05-28 | Bayer Ag | Glyoxylsäureamide |
| BR9713415A (pt) * | 1996-11-26 | 2000-04-18 | Du Pont | Método para controlar artrópodes, composto, composição fungicida, composição artropodicida e método para controlar doenças de plantas |
| DE19726201A1 (de) | 1997-06-20 | 1998-12-24 | Bayer Ag | Glyoxylsäureamide |
| DE19848200A1 (de) * | 1998-10-20 | 2000-04-27 | Basf Ag | Verfahren zur Trocknung von Phenoxymethylbenzoesäuren |
| DE19958165A1 (de) | 1999-12-02 | 2001-06-07 | Bayer Ag | Glyoxylsäureamide |
| US7238835B2 (en) * | 2003-12-22 | 2007-07-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Process for the preparation of substituted 2-(phenoxymethyl) benzoic acids |
| US20070054948A1 (en) * | 2004-09-02 | 2007-03-08 | Lilach Hedvati | Purification of olmesartan medoxomil |
| KR100953878B1 (ko) * | 2004-09-02 | 2010-04-22 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 올메살탄 메독소밀의 정제 |
| CN100443463C (zh) * | 2005-06-28 | 2008-12-17 | 沈阳化工研究院 | 取代的对三氟甲基苯醚类化合物及其制备与应用 |
| JP5417860B2 (ja) * | 2008-08-26 | 2014-02-19 | 住友化学株式会社 | α−ヒドロキシエステル類の製造方法 |
| EP2393775B1 (en) | 2009-02-05 | 2014-06-25 | Basf Se | Method for producing 2-halogenomethylphenyl acetic acid derivatives |
| CN101664031B (zh) * | 2009-09-30 | 2012-09-05 | 南宁市德丰富化工有限责任公司 | 一种含醚菌酯和春雷霉素的杀菌组合物 |
| CN102391121B (zh) * | 2011-08-04 | 2014-06-18 | 京博农化科技股份有限公司 | 2-（2-甲基苯氧基）-亚甲基苯基乙醛酸甲酯的制备方法 |
| WO2013144924A1 (en) | 2012-03-29 | 2013-10-03 | Rallis India Ltd. | An improved process for the synthesis of strobilurin fungicides viz trifloxystrobin and kresoxim-methyl |
| CN103787916B (zh) * | 2014-01-15 | 2016-07-13 | 京博农化科技股份有限公司 | 一种肟菌酯的制备方法 |
| CN104529818A (zh) * | 2014-12-16 | 2015-04-22 | 江苏耕耘化学有限公司 | 制备(e)-2-(2-取代苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸衍生物的方法 |
| CN105884651B (zh) * | 2016-04-25 | 2019-04-12 | 山东理工大学 | 一种醚菌酯中间体的制备装置及方法 |
| CN109651190A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-04-19 | 京博农化科技有限公司 | 一种醚菌酯的合成方法 |
| CN113754527B (zh) * | 2021-09-07 | 2024-01-12 | 山东京博农化科技股份有限公司 | 一种醚菌酯中间体的合成方法 |
| CN114478241A (zh) * | 2021-12-31 | 2022-05-13 | 山东京博生物科技有限公司 | 一种芳甲酰基甲酸酯的制备方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1279682B (de) * | 1961-08-12 | 1968-10-10 | Boehringer & Soehne Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 6, 11-Dihydro-dibenzo-[b, e]-oxepin- bzw. -thiepin-11-on |
| DE2365755A1 (de) * | 1972-09-12 | 1976-04-08 | Sagami Chem Res | Alpha-ketosaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2528211C3 (de) * | 1975-06-25 | 1980-03-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von Acylcyaniden |
| DE2708189C2 (de) | 1977-02-25 | 1985-07-04 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von Phenylglyoxylsäureestern |
| US4234739A (en) | 1978-12-05 | 1980-11-18 | Stauffer Chemical Company | Method for preparing glyoxylic acids and derivatives thereof |
| DE3002203A1 (de) | 1980-01-22 | 1981-07-23 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von (alpha)-ketocarbonsaeure-n-tert.-butylamiden |
| DE3009044A1 (de) | 1980-03-08 | 1981-09-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von (alpha)-ketocarbon-n-acylamiden |
| DE3623921A1 (de) * | 1986-07-16 | 1988-01-21 | Basf Ag | Oximether und diese enthaltende fungizide |
| GB8617648D0 (en) | 1986-07-18 | 1986-08-28 | Ici Plc | Fungicides |
| DE3705389A1 (de) | 1987-02-20 | 1988-09-01 | Basf Ag | Substituierte crotonsaeureester und diese enthaltende fungizide |
| ES2097583T3 (es) * | 1989-05-17 | 1997-04-01 | Shionogi & Co | Procedimiento de preparacion de derivados de alcoxiiminoacetamida y un intermediario de este procedimiento. |
| FR2647109B1 (fr) * | 1989-05-19 | 1991-07-26 | Atochem | Procede de preparation de cyanures d'acyle en milieu anhydre |
| JPH02306934A (ja) * | 1989-05-19 | 1990-12-20 | Mitsubishi Petrochem Co Ltd | ４―（アルキルフェノキシ）酪酸の製造方法 |
| FR2647110B1 (fr) * | 1989-05-19 | 1991-07-26 | Atochem | Procede de synthese de cyanures d'acyle |
| DE3917352A1 (de) * | 1989-05-27 | 1990-11-29 | Basf Ag | Neue oximether und diese enthaltende fungizide |
-
1991
- 1991-12-10 AT AT96101038T patent/ATE157643T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-10 DK DK96101038.6T patent/DK0712833T3/da active
- 1991-12-10 EP EP96101025A patent/EP0712835B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-10 DK DK96101039.4T patent/DK0718279T3/da active
- 1991-12-10 DK DK91121148.0T patent/DK0493711T3/da active
- 1991-12-10 DE DE59108229T patent/DE59108229D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-10 DK DK96101025.3T patent/DK0712835T3/da active
- 1991-12-10 AT AT96101025T patent/ATE157079T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-10 DE DE59108848T patent/DE59108848D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-10 EP EP96101039A patent/EP0718279B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-10 EP EP96101038A patent/EP0712833B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-10 ES ES96101038T patent/ES2105904T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-10 AT AT91121148T patent/ATE143356T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-10 ES ES91121148T patent/ES2091278T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-10 ES ES96101039T patent/ES2107923T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-10 DE DE59108832T patent/DE59108832D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-10 EP EP91121148A patent/EP0493711B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-10 ES ES96101025T patent/ES2105903T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-10 AT AT96101039T patent/ATE158569T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-10 DE DE59108861T patent/DE59108861D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-13 US US07/806,295 patent/US5221762A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-16 IL IL100387A patent/IL100387A/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-12-16 IL IL116442A patent/IL116442A/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-12-16 IL IL116443A patent/IL116443A/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-12-20 JP JP33812791A patent/JP3343263B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-24 AU AU90082/91A patent/AU641579B2/en not_active Expired
- 1991-12-30 KR KR1019910025541A patent/KR100214191B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-12-30 CA CA002058553A patent/CA2058553C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-30 CA CA002367876A patent/CA2367876C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-30 HU HU914162A patent/HU209283B/hu unknown
-
1995
- 1995-12-19 IL IL11644395A patent/IL116443A0/xx unknown
- 1995-12-19 IL IL11644295A patent/IL116442A0/xx unknown
-
1996
- 1996-10-09 GR GR960402642T patent/GR3021280T3/el unknown
-
1997
- 1997-08-22 GR GR970402161T patent/GR3024518T3/el unknown
- 1997-10-29 GR GR970402856T patent/GR3025219T3/el unknown
- 1997-11-12 GR GR970403012T patent/GR3025370T3/el unknown
-
2000
- 2000-04-03 JP JP2000100964A patent/JP3378555B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-04-18 JP JP2002116019A patent/JP3378576B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU209283B (en) | Process for producing e-oxime ethers of phenylglyoxylic acid esters | |
| KR100314118B1 (ko) | N-페닐아세트아미노니트릴 | |
| JP5350790B2 (ja) | マンジプロパミドとその誘導体の合成方法 | |
| US7169955B2 (en) | Perfluoroisopropylbenzene derivative | |
| EP0904268B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-(1-hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl)dioxazinen | |
| KR100522712B1 (ko) | 3-(1-하이드록시페닐-1-알콕스이미노메틸)디옥사진의제조방법 | |
| HU212910B (en) | Process for preparation of n-acylated-p-amino-phenoles | |
| CA2577942A1 (en) | Chiral 3-halophthalic acid derivatives | |
| FR2701259A1 (fr) | Procédé pour la préparation de dérivés phénylbenzamides fongicides agricoles. | |
| KR100530600B1 (ko) | 3-(1-하이드록시페닐-1-알콕스이미노메틸)디옥사진의제조방법 | |
| Wolf et al. | 11) Patent Number: 45 Date of Patent | |
| KR100470382B1 (ko) | 3-(1-하이드록시페닐-1-알콕스이미노메틸)디옥사진의제조방법 | |
| JP2660330B2 (ja) | チオフェン誘導体及びその製造方法 | |
| KR20020051926A (ko) | 2-(2-하이드록시페닐)-2-(알콕시이미노)-ｎ-메틸아세트아미드 유도체의 제조방법 | |
| JPH06329609A (ja) | ２−オキシミノ酢酸誘導体の製造法 | |
| DE4042280A1 (de) | Verfahren zur herstellung von (alpha)-ketocarbonsaeureestern | |
| PT823890E (pt) | Processo e produtos intermedios para a preparacao de isomeros essencialmente puros esteres metilicos de acido e-2-(2-ariloximetilenofenil)-crotonicos |