DE4042280A1 - Verfahren zur herstellung von (alpha)-ketocarbonsaeureestern - Google Patents
Verfahren zur herstellung von (alpha)-ketocarbonsaeureesternInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von α-Ketocarbonsäureestern der allgemeinen
Formel VII
wobei die Variablen die folgende Bedeutung haben:
X, Y Substituenten, ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus Halogen, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Trifluormethyl;
m eine ganze Zahl von 0 bis 4;
n eine ganze Zahl von 0 bis 3.
X, Y Substituenten, ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus Halogen, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Trifluormethyl;
m eine ganze Zahl von 0 bis 4;
n eine ganze Zahl von 0 bis 3.
In der Literatur werden verschiedene Verfahren zur Darstellung aromatischer
alpha-Ketoester beschrieben, die jedoch keinen Phenoxymethyl-Rest am
Aromat tragen.
So ist aus Synth. Commun. 11, 943 (1981) bekannt, den Phenylglyoxylsäureethylester
in einer Grignard-Reaktion aus Phenylmagnesiumbromid und Oxal
säurediethylester herzustellen:
In den Druckschriften Angew. Chemie 68, 430 (1956) und dto. 94, 1 (1982),
Org. Synth. 24, 16 (1944) sowie J. Org. Chem. 29, 278 (1964) werden
Methoden beschrieben, Benzoylcyanide mit konzentrierten Mineralsäuren zu
hydrolysieren und die entstehenden Ketocarbonsäuren in Phenylglyoxylsäureester
zu überführen, wobei jedoch Benzoesäureester als Nebenprodukte gebildet
werden:
Gemäß der aus US-A 42 34 739, DE-A 27 08 189 und Tetrah. Lett., 3539
(1980) bekannten Lehre kann die Bildung der Benzoesäureester in mehreren
Fällen durch Halogenid-Zusatz weitgehend unterdrückt werden.
Beide Methoden sind jedoch ungeeignet zur Herstellung der α-Ketocarbon
säureester VII, da sich die voluminöse ortho-ständige Phenoxymethyl-Gruppe
sterisch hindernd auswirkt. Die Grignard-Reaktion führt daher nur in sehr
geringen Ausbeuten zum gewünschten α-Ketocarbonsäureester VII. Bei der Umsetzung
von o-(Phenoxymethyl)-benzoylcyaniden mit Methanol nach der
Pinner-Reaktion entstehen in einer Konkurrenzreaktion überwiegend die
o-(Phenoxymethyl)-benzoesäureester:
α-Ketoester können allerdings auch aus beta-Ketosulfoxiden durch
Bromierung mit Brom in Gegenwart von Natriumhydrid als Base [J. Am. Chem.
Soc. 88, 5498 (1966)] oder mit N-Brom-succinimid [Synthesis, 41 (1982)]
und verkochen des Verfahrensproduktes mit Methanol in Gegenwart einer
Säure nach der Pummerer-Reaktion erhalten werden:
Die hierbei notwendigen drastischen Reaktionsbedingungen (Halogenierungsmittel,
starke Säure, hohe Temperatur) sowie die ungenügende Ausbeute an
Ketoester nach der in der J. Am. Chem. Soc. genannten Variante lassen
dieses Verfahren ebenfalls ungeeignet zur Herstellung der α-Ketocarbonsäureester VII
erscheinen. Insbesondere sind, bedingt durch die voluminöse
ortho-ständige Phenoxymethyl-Gruppe, größere Mengen an Nebenprodukten zu
erwarten, beispielsweise durch Halogenierung des Aromaten oder der
Methylengruppe im Phenoxymethyl-Teil oder sogar durch Spaltung der Benzylether-
Bindung.
Außerdem ist bekannt, Benzoylcyanide entweder in die entsprechenden
tert.-Butylketoamide IX nach der Ritter-Reaktion (vergleiche EP-A 0 34 240) oder
in N-Acylketoamide X (vergleiche EP-A 35 707) zu überführen. Beide Verbindungen
können anschließend zu Ketocarbonsäuren und Ketoestern umgesetzt werden:
Nach dieser Methode sind die α-Ketocarbonsäureester VII jedoch nicht
herstellbar.
Der vorliegenden Erfindung lag daher die Aufgabe zugrunde, die Verbindungen VII
besser zugänglich zu machen.
Demgemäß wurde ein neues Verfahren zur Herstellung von α-Ketocarbonsäureestern VII
gefunden, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man
- a) einen o-Phenoxymethylbenzoesäureester der allgemeinen Formel V in der R eine C₁-C₄-Alkylgruppe bedeutet, mit Dimethylsulfoxid in Gegenwart einer Base umsetzt,
- b) das gebildete β-Ketosulfoxid der allgemeinen Formel VI mit einem Halogenierungsmittel versetzt und
- c) dieses Gemisch mit Methanol in Gegenwart einer Säure zur Reaktion bringt.
Ferner wurden neue Beta-Ketosulfoxide der allgemeinen Formel VI
wobei die Variablen die folgenden Bedeutung haben:
X, Y Substituenten, ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus Halogen, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Trifluormethyl;
m eine ganze Zahl von 0 bis 4;
n eine ganze Zahl von 0 bis 3,
und neue α-Ketocarbonsäureester der allgemeinen Formel VII′
X, Y Substituenten, ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus Halogen, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Trifluormethyl;
m eine ganze Zahl von 0 bis 4;
n eine ganze Zahl von 0 bis 3,
und neue α-Ketocarbonsäureester der allgemeinen Formel VII′
wobei die Variablen die folgende Bedeutung haben:
X′, Y Substituenten, ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus Halogen, C₁-C₄-Akyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Trifluormethyl;
m eine ganze Zahl von 0 bis 4;
n eine ganze Zahl von 0 bis 3,
mit der Maßgabe, daß n nur dann 0 sein kann, wenn
X′ 2-Chlor, 2-Fluor, 2-Methyl, 4-Methyl, 4-tert.-Butyl, 2-Methoxy oder 2-Trifluormethyl und m 0 oder 1 oder X′ 2,4-Dichlor oder 4-Chlor-2-methyl und m 2 bedeuten als Zwischenprodukte gefunden.
X′, Y Substituenten, ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus Halogen, C₁-C₄-Akyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Trifluormethyl;
m eine ganze Zahl von 0 bis 4;
n eine ganze Zahl von 0 bis 3,
mit der Maßgabe, daß n nur dann 0 sein kann, wenn
X′ 2-Chlor, 2-Fluor, 2-Methyl, 4-Methyl, 4-tert.-Butyl, 2-Methoxy oder 2-Trifluormethyl und m 0 oder 1 oder X′ 2,4-Dichlor oder 4-Chlor-2-methyl und m 2 bedeuten als Zwischenprodukte gefunden.
Die als Ausgangsstoffe dienenden Phenoxymethylbenzoesäureester der
Formel VI sind beispielsweise dadurch erhältlich, daß man Phenole II mit
Phthaliden III, bevorzugt unter basischen Reaktionsbedingungen, umsetzt
[vergleiche z. B. Coll. Czech. Chem. Commun. 32, 3448 (1967)] und die erhaltenen
o-(Phenoxymethyl)-benzoesäuren in ihre Ester (vgl. Organikum VEB
Deutscher Verlag der Wissenschaften, 15. Auflage, Berlin 1977, Seite 499)
überführt:
Im allgemeinen führt man Verfahrensschritt (a) in einem inerten Lösungs-
oder Verdünungsmittel, beispielsweise in einem Ether wie Tetrahydrofuran,
oder bevorzugt ohne Lösungsmittel in einem Überschuß an Dimethylsulfoxid
durch.
Als Basen eignen Alkoholate wie Natriummethylat, Natriummethylat,
Natrium-tert.-butanolat und Kalium-tert.-butanolat, Erdalkalimetallhydride
wie Natriumhydrid sowie Erdalkalimetallamide wie Natriumamid; besonders
bevorzugt ist Natriummethylat, wobei man in diesem Fall zweckmäßigerweise
in Methanol als Lösungsmittel arbeitet.
Normalerweise werden o-Phenoxymethylbenzoesäureester VI, Base und Di
methylsulfoxid in stöchiometrischem Verhältnis eingesetzt, jedoch kann
auch ein überschuß der einen oder anderen Komponente, etwa bis zu
10 mol-%, vorteilhaft sein. Arbeitet man ohne Lösungsmittel in Dimethylsulfoxid,
so liegt es in einem größeren Überschuß vor. Bevorzugt arbeitet
man mit einem Überschuß an Base zwischen 100 und 300 mol-%.
Im allgemeinen arbeitet man unter Normaldruck, wobei sich eine Reaktions
temperatur zwischen 0 und 120°C, insbesondere 50 und 70°C empfiehlt.
Im Verfahrensschritt (b) werden die β-Ketosulfoxide VI mit einem Halo
genierungsmittel, beispielsweise einem Halogen wie Chlor und Brom, einem
N-Halogensuccinimid wie N-Chlorsuccinimid und N-Bromsuccinimid, Sulfurylchlorid
oder 3,3-Dimethyl-5-5-dibromhydantoin, insbesondere Brom, N-Brom
succinimid und 3,3-Dimethyl-5-5-dibromhydantoin, gemischt und gewünschtenfalls
in Gegenwart einer Base zur Reaktions gebracht.
In der Regel führt man die Reaktion in einem inerten Lösungs- oder Verdünnungsmittel,
beispielsweise in einem Kohlenwasserstoff wie Cyclohexan
oder in einem Keton wie Aceton, durch.
Als Basen kommen beispielsweise Alkoholate wie Natriummethylat und
Natriumethylat sowie tertiäre Amine wie Triethylamin und Pyridin in
Betracht.
Normalerweise werden β-Ketosulfoxid, Halogenierungsmittel und Base in
stöchiometrischem Verhältnis eingesetzt, jedoch kann auch ein Überschuß
der einen oder anderen Komponente, etwa bis zu 10 mol-%, vorteilhaft sein.
Bevorzugt arbeitet man mit einem Überschuß an Halogenierungsmittel
zwischen 100 und 300 mol-%.
Auch dieser Verfahrensschritt wird zweckmäßig bei Normaldruck ausgeführt,
wobei sich eine Reaktionstemperatur zwischen 0 und 80°C, insbesondere 20
und 65°C empfiehlt.
Abschließend werden die halogenierte β-Ketosulfoxide mit Methanol in
Gegenwart einer katalytischen Menge einer Mineralsäure umgesetzt.
Als Mineralsäuren eignen sich Salzsäure und Schwefelsäure, insbesondere
Salzsäure, die bevorzugt als konzentrierte wäßrige Lösung angewendet
wird.
Die Menge an Methanol ist nicht kritisch. Im allgemeinen arbeitet man mit
stöchiometrischen Mengen an halogeniertem β-Ketosulfoxid und Methanol oder
mit einem Überschuß an Methanol bis etwa 300 mol-%. Arbeitet man in
Methanol als Lösungsmittel, so liegt es normalerweise in einem größeren
Überschuß vor.
Bezüglich der Reaktionstemperatur und des Druckes gelten die Angaben für
Verfahrensschritt (b).
Die β-Ketosulfoxide VI können auch gleichzeitig mit einem Halogenierungsmittel,
Methanol und katalytischen Säuremengen gemischt und umgesetzt
werden.
Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt wie üblich.
Eine Variante des erfindungsgemäßen Verfahren besteht darin, die durch
Umsetzung von o-Phenoxymethylbenzoesäureestern V mit Dimethylsulfoxid
erhaltenen Verfahrensprodukte VI ohne Ioslierung aus der Reaktionsmischung
mit einem Halogenierungsmittel zu versetzen und dieses Gemisch gleichzeitig
oder anschließend mit Methanol in Gegenwart einer Säure zur
Reaktion zu bringen.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann sowohl kontinuierlich als auch dis
kontinuierlich durchgeführt werden. Bei der kontinuierlichen Arbeitsweise
leitet man die Reaktionspartner vorzugsweise durch einen Rohrreaktor oder
über Rührkesselkaskaden.
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhält man die α-Ketocarbonsäureester VII
in hohen Ausbeuten mit sehr guter Reinheit.
Die beschriebene Herstellungsmethode läßt sich mit Erfolg zur Synthese
aller definitionsgemäßen α-Ketocarbonsäureester VII anwenden, vor
allem auf solche Verbindungen, in denen die Substituenten X und Y jeweils
ausgewählt sind aus einer Gruppe, bestehend aus:
- - Halogen wie Fluor, Chlor, Brom und Jod, insbesondere Fluor und Chlor;
- - verzweigtes oder unverzweigtes C₁-C₄-Alkyl, wie Methyl, Ethyl, Isopropyl und n-Propyl; insbesondere Methyl und Ethyl;
- - verzweigtes oder unverzweigtes C₁-C₄-Alkoxy wie Methoxy, Ethoxy, 1-Methylethoxy und n-Propoxy;
- - Trifluormethyl;
m bedeutet 0, 1, 2, 3 oder 4, insbesondere 0, 1 oder 2;
n bedeutet 0, 1, 2 oder 3, insbesondere 0 oder 1.
n bedeutet 0, 1, 2 oder 3, insbesondere 0 oder 1.
Einige α-Ketocarbonsäureester VII sind bereits aus der EP-A 2 53 213
bekannt.
α-Ketocarbonsäureester der allgemeinen Formel VII′
wobei die Variablen die folgende Bedeutung haben:
X′, Y Substituenten, ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus Halogen, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Trifluormethyl;
m eine ganze Zahl von 0 bis 4;
n eine ganze Zahl von 0 bis 3,
mit der Maßgabe, daß n nur dann 0 sein kann, wenn
X′ 2-Chlor, 2-Fluor, 2-Methyl, 4-Methyl, 4-tert.-Butyl, 2-Methoxy oder 2-Trifluormethyl und m 0 oder 1 oder X′ 2,4-Dichlor oder 4-Chlor-2-methyl und m 2 bedeuten,
sind neu.
X′, Y Substituenten, ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus Halogen, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Trifluormethyl;
m eine ganze Zahl von 0 bis 4;
n eine ganze Zahl von 0 bis 3,
mit der Maßgabe, daß n nur dann 0 sein kann, wenn
X′ 2-Chlor, 2-Fluor, 2-Methyl, 4-Methyl, 4-tert.-Butyl, 2-Methoxy oder 2-Trifluormethyl und m 0 oder 1 oder X′ 2,4-Dichlor oder 4-Chlor-2-methyl und m 2 bedeuten,
sind neu.
Ebenfalls neu sein die aus Verfahrensstufe (a) erhaltenen β-Ketosulfoxide
der allgemeinen Formel VI
wobei die Variablen die folgende Bedeutung haben:
X, Y Substituenten, ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus Halogen, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Trifluormethyl;
m eine ganze Zahl von 0 bis 4;
n eine ganze Zahl von 0 bis 3.
X, Y Substituenten, ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus Halogen, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Trifluormethyl;
m eine ganze Zahl von 0 bis 4;
n eine ganze Zahl von 0 bis 3.
Besonders gut geeignete α-Ketocarbonsäuremethylester VII sind Tabelle 1,
bevorzugte neue β-Ketosulfoxide VI Tabelle 2 zu entnehmen.
Die α-Ketocarbonsäureester VII sind wertvolle Zwischenprodukte inbesondere
für die Synthese von E-Oximethern von Phenylglyoxylsäureestern I
die im Pflanzenschutz vorzugsweise als Fungizide Verwendung finden (vergleiche
EP-A 2 53 213 und der EP-A 2 54 426).
Die Endprodukte I lassen sich herstellen, indem man die α-Ketocarbonsäureester VII
mit O-Methylhydroxylamin oder einem seiner Säureadditionssalze
umsetzt, wobei das hierbei erhaltene E/Z-Isomerengemisch zur weiteren
Umlagerung der Z- in die E-Iosmeren gleichzeitig oder anschließend mit
einer Säure behandelt wird:
Eine Mischung aus 160 g (1,48 mol) o-Kresol, 106 g 85 gew.-%ige wäßrige
Kaliumhydroxid-Lösung und 1,5 l Xylol wurden unter laufender Entfernung
des Wassers auf Rückflußtemperatur erhitzt. Dann kühlte man die Mischung
auf 100°C und versetzte sie bei dieser Temperatur mit 195 g (1,45 mol)
Phthalid und 57 ml Dimethylformamid. Das erhaltene Gemisch wurde noch
15 Stunden auf 100°C erhitzt, anschließend auf 20-25°C abgekühlt, zweimal
mit je 2 l Wasser extrahiert und dann mit 140 ml 38 gew.-%iger wäßriger
Salzsäure versetzt. Die gebildeten Kristalle wurden abgetrennt, mit 500 ml
Wasser gewaschen und getrocknet. Zur Reinigung löste man das Produkt in
550 ml warmem Aceton und fällte es durch Zugabe von 3 l Wasser wieder aus.
Ausbeute: 85%;
Fp.: 154°C;
Ausbeute: 85%;
Fp.: 154°C;
¹H-NMR (in CDCl₃, TMS als interner Standard): 2,39 ppm (s, 3H), 5,58 ppm
(s, 2H); 6,9-8,2 ppm (m, 8H).
Zu einer Lösung aus 24,3 g (0,1 mol) 2-[(2′-Metthyl)-phenoxymethyl]-benzoesäure
in 100 ml Methanol wurden 12,5 g (0,1 mol) Thionylchlorid getropft.
Nach 4,5 Stunden bei 20-25°C wurde das Lösungsmittel entfernt.
Ausbeute: 89%;
Fp.: 51°C;
Ausbeute: 89%;
Fp.: 51°C;
¹H-NMR (in CDCl₃, TMS als interner Standard): 2,4 ppm (s, 3H), 3,98 ppm
(s, 3H); 5,58 ppm (s, 2H); 6,95-8,05 ppm (m, 8H).
64 ml (0,9 mol) Dimethylsulfoxid wurden in einem trockenen Kolben vorgelegt
und mit 8,6 g (0,12 mol) Natriummethylat versetzt. Das Reaktionsgemisch
wurde auf 65°C erhitzt und nach 2 Stunden bei diese Temperatur mit
einer Lösung von 20,5 g (0,08 mol) 2-[(2′-Methyl)-phenoxymethyl]-benzoe
säuremethylester in 64 ml Dimethylsulfoxid versetzt. Man rührte noch etwa
15 Stunden bei 20-25°C, entfernte dann das Lösungsmittel unter reduziertem
Druck und goß den Rückstand auf Eiswasser. Nach Ansäuern der wäßrigen
Phase mit Eiswasser (pH-Wert=2) bildeten sich Kristalle, die abgetrennt,
nacheinander mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung,
Wasser und Diisopropylether gewaschen und getrocknet wurden.
Ausbeute: 77% 2-[(2′-Methyl)-phenoxymethyl]-Ω-(methylsulfenyl)-acetophenon;
Ausbeute: 77% 2-[(2′-Methyl)-phenoxymethyl]-Ω-(methylsulfenyl)-acetophenon;
¹H-NMR (in CDCl₃, TMS als interner Standard): 2,3 ppm (s, 3H), 2,8 ppm
(s, 3H); 4,4 ppm (q, 2H); 5,4 ppm (s, 2H); 6,9-8,0 pp (m, 8 H).
Zu einer Suspension aus 24,1 g (79,8 mmol) 2-[(2′-Methyl)-phenoxymethyl]-
Ω-(methylsulfenyl)-acetophenon in 400 ml Aceton wurden 12,6 g
(44 mmol) 3,3-Dimethyl-5,5-dibromhydantoin gegeben. Nach 30 Minuten Rühren
bei 20-25°C entfernte man das Lösungsmittel unter reduziertem Druck und
versetzte den Rückstand mit 500 ml Methanol und 40 ml konzentrierter
wäßriger Salzsäure. Anschließend rührte man die Mischung noch 20 Stunden
bei 20-25°C, entfernte dann das Lösungsmittel bei reduziertem Druck und
versetzte den Rückstand mit 500 ml eiskaltem Wasser. Die wäßrige Phase
wurde dreimal mit je 150 ml Methylenchlorid extrahiert, wonach die vereinigten
Extrakte wie üblich auf das Produkt hin aufgearbeitet wurden. Man
erhielt ein dickflüssiges Öl, das langsam auskristallisierte.
Ausbeute: 85%.
Ausbeute: 85%.
Zu einer Lösung von 36 g (0,2 mol 30 gew.-%iger Natriummethanolat-Lösung
in 150 ml Methanol gab man bei Raumtemperatur 30,2 g (0,1 mol) 2-[(2′-
Methyl-phenoxymethyl-Ω-(methylsulfonyl)-acetophenen. Hierzu tropfte man
bei 20°C eine Lösung von 19,8 g (0,124 mol) Brom in 50 ml Methanol. Nach
beendeter Zugabe rührte man 30 min bei 20°C und tropfte anschließend 20 ml
konzentrierte wäßrige Salzsäure zu. Anschließend wurde das Gemisch 30 min
auf Rückflußtemperatur (ca. 65°C) erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das
Gemisch mit 500 ml Essigester versetzt und zweimal mit je 100 ml Wasser
gewaschen. Die organische Phase wurde über Na₂SO₄ getrocknet und
eingeengt. Die Reinigung des Rohrroduktes erfolgte durch Chromatographie
an 300 g Kieselgel mit einem Hexan-Essigester-Gemisch (20 : 1) als
Laufmittel.
Ausbeute: 54% (farblosen Kristalle);
Ausbeute: 54% (farblosen Kristalle);
¹H-NMR (in CDCl₃, TMS als interner Standard): 2,3 ppm (s, 3H; CH₃);
3,97 ppm (s, 3H; OCH₃); 5,2 ppm (s, 2H; CH₂); 6,8-7,9 ppm (m, 8HM aromat.
Protonen).
110,8 g (0,4 mol) 2-[(2′-Methyl)-phenoxymethyl]-brombenzol wurden in
200 ml Tetrahydrofuran mit 10,4 g (0,4 mol) Magnesiumspänen umgesetzt. Anschließend
tropfte man die erhaltene Grignard-Verbindungen bei (-78°C) in
eine Lösung von 61,6 g (0,4 mol) Methyloxyalylimidazol in 500 ml Tetra
hydrofuran. Nachdem sich die Mischung auf 20-25°C erwärmt hatte, wurde sie
noch etwa 15 Stunden gerührt und dann auf 800 ml Eiswasser gegossen. Man
extrahierte die Lösung dreimal mit je 200 ml Diethylether wonach die vereinigten
Etherphasen neutral gewaschen, getrocknet und eingeengt wurden.
Das Rohprodukt wurde durch Chromatographie an 190 g Kieselgel mit Cyclo
hexan/Essigsäureethylester (9 : 1) als Laufmittel gereinigt.
Ausbeut: 37,8%.
Ausbeut: 37,8%.
Zu einer Mischung aus 19,6 ml 85 gew.-%iger Schwefelsäure und 1,09 g
(0,01 mol) Natriumbromid wurde bei 20-25°C eine Lösung von 20,5 g (81 mmol)
2-[2-Methylphenoxymethyl]-benzolycyanid in 80 ml Methylenchlorid
getropft. Danach versetzte man das Gemisch bei 40°C mit 38,9 ml (0,95 mol)
Methanol und rührte noch 3 Stunden bei dieser Temperatur. Die HPLC-Analyse
einer entnommenen Probe zeigte, daß nicht 2-[(2′-Methyl)-phenoxymethyl]-
phenyl-glyoxylsäuremethylester, sondern quantitativ 2-[2-Methylphenoxymethyl]-
benzoesäuremethylester entstanden war.
Nach Zugabe von 180 ml Wasser wurde die erhaltene Mischung dreimal mit
je 50 ml Methylenchlorid extrahiert; wonach man die vereinigten organischen
Phasen wie üblich auf das entstandene Produkt hin aufarbeitete.
¹H-NMR (in CDCl₃, TMS als interner Standard): 2,33 ppm (s, 3H), 3,87 ppm
(s, 3H); 5,48 ppm (s, 2H); 6,83-6,01 ppm (m, 8H).
Eine Mischung aus 6,1 g (22,5 mmol) 2-(Phenoxymethyl)-phenylglyoxylsäure
methylester, 2,1 g (25 mmol) O-Methylhydroxylaminhydrochlorid und 40 ml
Mehanol wurde 9 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt. Dann entfernte
man das Lösungsmittel bei reduziertem Druck, versetzte den Rückstand mit
100 ml Methylenchlorid und leitete bei 20°C bis zur Sättigung Chlorwasserstoff-
Gas ein. Nach 12 Stunden Rühren bei 20°C wurde die organische Lösung
mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Das bräunliche Rohprodukt
kristallisierte beim Anreiben mit kalten Methanol.
Ausbeute: 93%;
Ausbeute: 93%;
¹H-NMR (in CDCl₃, TMS als interner Standard): 7,55 ppm (d, 1H), 7,40 ppm
(m, 2H), 7,25 ppm (m, 3H), 6,90 ppm (m, 3H), 4,95 ppm (s, 2H), 4,00 ppm
(s, 3 H), 3,85 ppm (s, 3H).
Claims (8)
1.Verfahren zur Herstellung von α-Ketocarbonsäureestern der allgemeinen
Formel VII
wobei die Variablen die folgende Bedeutung haben:
X, Y Substituenten, ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus Halogen, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Trifluormethyl;
m eine ganze Zahl von 0 bis 4;
n eine ganze Zahl von 0 bis 3.
dadurch gekennzeichnet, daß man
X, Y Substituenten, ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus Halogen, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Trifluormethyl;
m eine ganze Zahl von 0 bis 4;
n eine ganze Zahl von 0 bis 3.
dadurch gekennzeichnet, daß man
- ) a einen o-Phenoxymethylbenzoesäureester der allgemeinen Formel V mit der R eine C₁-C₄-Alkylgruppe bedeutet, mit Dimethylsulfoxid in Gegenwart einer Base umsetzt,
- b) das gebildete β-Ketosulfoxid der allgemeinen Formel VI mit einem Halogenierungsmittel versetzt und
- c) dieses Gemisch mit Methanol in Gegenwart einer Säure zur Reaktion bringt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verfahrensschritte (a)
bis (c) ohne Isolierung der Zwischenstufen vornimmt.
3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß
man den Verfahrensschritt (c) bei (-20) bis 120°C vornimmt.
4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man hierzu
also o-Phenoxymethylbenzoesäureester VI die Methylester verwendet.
5. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man
als Halogenierungsmittel Chlor, Brom, Sulfurylchlorid, n-Chlorsuccinimid,
n-Bromsuccimid oder 3,3-Dimethyl-5,5-dibromhydantoin, gewünschtenfalls
in Gegenwart einer Base, verwendet.
6. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß man
den Verfahrensschritt (a) bei (-20) bis 120°C vornimmt.
7. β-Ketosulfoxide der allgemeinen Formel VI
wobei die Variablen die folgende Bedetung haben:
X, Y Halogen, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Trifluormethyl;
m eine ganze Zahl von 0 bis 4;
n eine ganze Zahl von 0 bis 3.
X, Y Halogen, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Trifluormethyl;
m eine ganze Zahl von 0 bis 4;
n eine ganze Zahl von 0 bis 3.
8. α-Ketocarbonsäureester der allgemeinen Formel VII′
wobei die Variablen die folgende Bedeutung haben:
X′, Y Substituenten, ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus Halogen, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Trifluormethyl;
m eine ganze Zahl von 0 bis 4;
n eine ganze Zahl von 0 bis 3,
mit der Maßgabe, daß n nur dann 0 sein kann, wenn
X′ 2-Chlor, 2-Fluor, 2-Methyl, 4-Methyl, 4-tert.-Butyl, 2-Metoxy oder 2-Trifluormethyl und m 0 oder 1, oder X′ 2,4-Dichlor oder 4-Chlor-2-methyl bedeuten.
X′, Y Substituenten, ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus Halogen, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Trifluormethyl;
m eine ganze Zahl von 0 bis 4;
n eine ganze Zahl von 0 bis 3,
mit der Maßgabe, daß n nur dann 0 sein kann, wenn
X′ 2-Chlor, 2-Fluor, 2-Methyl, 4-Methyl, 4-tert.-Butyl, 2-Metoxy oder 2-Trifluormethyl und m 0 oder 1, oder X′ 2,4-Dichlor oder 4-Chlor-2-methyl bedeuten.
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AT96101025T ATE157079T1 (de) | 1990-12-31 | 1991-12-10 | Verfahren zur herstellung von alpha- ketocarbonsäureestern |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN114773193A (zh) * | 2022-05-17 | 2022-07-22 | 荆州瑞东医药科技有限公司 | 2-氧代-2-{2-[(2-甲基苯氧基)甲基]苯基}乙酸甲酯的制备方法 |
-
1990
- 1990-12-31 DE DE4042280A patent/DE4042280A1/de not_active Withdrawn
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