FR3056400A1

FR3056400A1 - Traitement cosmetique des ongles

Info

Publication number: FR3056400A1
Application number: FR1659081A
Authority: FR
Inventors: Celine Bondil; Emmanuel Doridot; Philippe Mondon
Original assignee: Sederma SA
Current assignee: Sederma SA
Priority date: 2016-09-27
Filing date: 2016-09-27
Publication date: 2018-03-30
Anticipated expiration: 2036-09-27
Also published as: FR3056400B1; WO2018060147A1; EP3518888A1; CN109789080A; CN109789080B

Abstract

Il est proposé l'utilisation d'au moins un alkyl-phthalide ou d'un extrait de plante en comprenant majoritairement, pour le traitement topique cosmétique des ongles fragilisés. Selon l'invention, on peut utiliser notamment un extrait CO2 supercritique de graines d'Apium graveolens comprenant majoritairement du sédanénolide.

Description

® RÉPUBLIQUE FRANÇAISE

INSTITUT NATIONAL DE LA PROPRIÉTÉ INDUSTRIELLE © N° de publication : 3 056 400 (à n’utiliser que pour les commandes de reproduction)

©) N° d’enregistrement national : 16 59081

COURBEVOIE © Int Cl⁸ : A 61 K8/97 (2017.01), A 61 Q 3/00

DEMANDE DE BREVET D'INVENTION A1

©) Date de dépôt : 27.09.16.	(© Demandeur(s) : SEDERMA Société par actions simpli-
(© Priorité :	fiée — FR.
	@ Inventeur(s) : BONDIL CELINE, DORIDOT EMMA-
	NUEL et MONDON PHILIPPE.
(43) Date de mise à la disposition du public de la
demande : 30.03.18 Bulletin 18/13.
©) Liste des documents cités dans le rapport de
recherche préliminaire : Se reporter à la fin du
présent fascicule
(© Références à d’autres documents nationaux	©) Titulaire(s) : SEDERMA Société par actions simplifiée.
apparentés :
©) Demande(s) d’extension :	(© Mandataire(s) : SEDERMA Société par actions simplifiée.

TRAITEMENT COSMETIQUE DES ONGLES.

(3/) n est proposé l'utilisation d'au moins un alkyl-phthalide ou d'un extrait de plante en comprenant majoritairement, pour le traitement topique cosmétique des ongles fragilisés. Selon l'invention, on peut utiliser notamment un extrait CO₂supercritique de graines d'Apium graveolens comprenant majoritairement du sédanénolide.

FR 3 056 400 - A1

La présente invention se rapporte à un traitement cosmétique des ongles.

Elle concerne les industries des cosmétiques, des produits d’hygiène et de soins personnels et de la dermo-pharmacie, pour les hommes et animaux.

La présente invention a pour but notamment de proposer un moyen pour prévenir ou traiter les ongles fragilisés dont les signes caractéristiques les plus communs sont des ongles mous, cassants et/ou dédoublés, qui poussent mal et moins vite, et des ongles moins beaux car présentant notamment des stries longitudinales.

L’Apium graveolens, appelé communément céleri, fait partie de la famille des Apiacées ou famille des ombellifères, qui comprend beaucoup d’autres plantes comestibles comme la carotte ou la coriandre. Cette plante n’est pas toxique, toutes ses parties se consommant en légumes cuits ou crus. Les graines sont utilisées également comme aromates.

L’Italie est le pays d’origine, cette plante s’étant largement répandue dans le monde, en particulier en Europe, Egypte, Algérie, Ethiopie, Asie et en Inde.

Les graines de céleri contiennent environ 3% d’huile volatile et 15% d’huile végétale non volatile.

Une huile essentielle extraite des graines de céleri comprend des terpènes (D-limonène >60% et sélinène 10-20%) et des phthalides (1-4%). Parmi les phthalides majoritaires, on trouve le 3-n-butylphthalide, le sédanolide et le sédanénolide (appelé aussi senkyunénolide A).

La partie non volatile comprend des acides gras pétrosélénique, oléique, linoléique, myristique, palmitique, palmitoléique, stéarique et myristoléique.

L’Apium graveolens comprend donc potentiellement de très nombreux composés actifs. En tant que plante médicinale, elle est préconisée depuis des milliers d’années pour de très nombreuses propriétés : aphrodisiaque, vermifuge, antispasmodique, anti-inflammatoire, carminative, diurétique, emménagogue, laxatif, sédative, stimulante et tonique. La plante peut être utilisée contre l'asthme, la bronchite et les rhumatismes. Les graines de céleri sauvage sont utilisées dans la médecine traditionnelle en Inde et dans d’autres pays ayant adopté les traditions ayurvédiques pour guérir, en tant que tranquillisant, antispasmodique, tonique nerveux, diurétique et antirhumatismal. Les phthalides compris dans VApium graveolens sont décrits comme actifs contre le cancer, l'hypertension artérielle et le cholestérol.

Le monde du vivant et les végétaux en particulier représente donc une source très importante de molécules actives innovantes pour la cosmétique et la pharmacie. Pour les extraire et les concentrer, il existe différentes méthodes et la composition de l’extrait obtenu dépendra bien évidemment de la méthode choisie et des conditions opératoires.

La technique d’extraction par CO₂ supercritique est déjà très utilisée dans les industries alimentaires, pharmaceutiques et pour la parfumerie. Le CO₂ gazeux, présent en faible concentration dans l’air, est comprimé de façon à ce qu’il devienne liquide. Il constitue alors un excellent solvant pour les molécules liposolubles. Inerte, il réagit peu avec les molécules extraites et il ne laisse aucun résidu, puisqu’il est évaporé au final et capté pour être réemployé.

Une huile essentielle de céleri, obtenue par hydro-distillation, comprenant très majoritairement du Dlimonène a déjà été proposée en cosmétique pour traiter les tâches pigmentaires.

La présente invention propose l’utilisation d’au moins un alkyl-phthalide ou d’un extrait de plante en comprenant majoritairement pour le traitement topique cosmétique non thérapeutique des ongles, notamment les ongles fragilisés.

Par traitement cosmétique, on entend un traitement qui s’adresse à des ongles normaux, sains, ledit traitement étant destiné à en améliorer l’apparence et l’état général. Un tel traitement n’a pas de visée thérapeutique.

Des tests in vitro et in vivo détaillés plus loin dans la description démontrent les effets du traitement cosmétique selon l’invention.

Les tests in vitro montrent en effet qu’un extrait à.'Apium graveolens comprenant un mélange d’alkyl phthalides améliore la différenciation des kératinocytes et stimule la production de desmogléine-1 (élément constitutif des desmosomes), ce qui aura un effet bénéfique sur la croissance et la solidité de l’ongle et sur sa régénération dans le cas d’ongles abîmés.

Un test in vivo réalisé sur 4 mois confirme ces observations en montrant que le traitement selon l’invention augmente la densité de la matrice de l’ongle ainsi que sa vitesse de pousse. Par ailleurs, la demanderesse a mis en évidence une diminution du dessèchement de l’ongle, qui s’accompagne d’une diminution des stries.

Plus particulièrement, selon l’invention « Alkyl-phthalide » englobe les phthalides dans lesquels le cycle à 6 carbones est aromatique et les hydro-phthalides dans lesquels le cycle à 6 carbones possède seulement 1 ou 2 insaturations.

Un alkyl-phthalide selon l’invention répond donc à la formule générale I suivante :

R étant une chaîne alkyle de 1 à 8 atomes de carbones, de préférence 1 à 4, et de préférence 4 (butylphthalides), linéaire ou ramifiée, pouvant être substituée par une fonction OH ou amine (secondaire ou tertiaire).

La présente invention couvre l’utilisation d’alkyl-phthalides purs qui peuvent être obtenus par synthèse chimique ou par extraction et purification à partir d’une plante en comprenant.

Elle couvre également l’utilisation des extraits de plante, comme Apium graveolens, qui sont caractérisés en ce qu’ils comprennent majoritairement au moins un alkyl-phthalide en tant que composé actif.

De manière préférée selon l’invention, les alkyl-phthalides utilisés comprennent du sédanénolide, du sédanolide et/ou du 3-n-butylphthalide. Ces trois alkyls phthalides, représentés ci-dessous, sont ceux compris dans la partie volatile des graines de la plante Apium graveolens.

Ainsi, selon une caractéristique préférée de l’invention, on utilise selon l’invention un extrait de 5 graines à.' Apium graveolens comprenant du sédanénolide, du sédanolide et du 3-n-butylphthalide. Il va de soi que d’autres plantes peuvent être utilisées pour extraire un alkyl-phthalide selon l’invention ou produire un extraire en contenant majoritairement, notamment préférentiellement l’un des 3 alkylphthalides présents dans les graines à.'Apium graveolens.

Et selon d’autres caractéristiques préférées encore, on utilise selon l’invention un extrait obtenu par une extraction au CO₂ supercritique qui permet d’obtenir un extrait comprenant majoritairement des alkyls-phthalides, avantageusement au moins 50%, préférentiellement au moins 65%, le reste des composés étant majoritairement constitués de terpènes et de traces d’acides gras.

Selon l’invention les teneurs en poids de ces 3 phthalides par rapport aux phthalides totaux varient entre :

Sédanolide : 0-45%

Sédanénolide : 45-90%

3-n-butylphthalide : 0-30%

Avantageusement, on utilisera un extrait comprenant de préférence parmi les 3 alkyl-phthalides majoritairement le sédanénolide, de préférence au moins 50%, et de préférence au moins 60%, et de préférence encore au moins 70% de sédanénolide par rapport aux phthalides totaux.

L’extrait pourra être obtenu par CO₂ supercritique dans un intervalle de pression de 75 à 300 bars et dans un intervalle de température de 30°C à 80°C. De préférence, l’extraction se fera sous 90 bars de pression et à 40°C.

Il va de soi que d’autres modes d’extraction peuvent être utilisés pour obtenir un extrait applicable au traitement selon l’invention comprenant majoritairement au moins un alkyl-phthalide, notamment une extraction avec un solvant apolaire comme l’hexane.

Préparation de compositions pour la mise en œuvre de l’invention

Différents types de compositions peuvent être utilisées pour un traitement de l’ongle, comme par exemple :

- un vernis (laque ou aqueux) qui s’appliquera que sur la tablette de l’ongle ;

- une crème/lotion/huile/gel qui s’appliquera soit sur toute la phalange du doigt soit sur une partie spécifique, par exemple à la base de l’ongle au niveau de la cuticule et/ou de la matrice de l’ongle ;

- un masque, qui s’appliquera de préférence à la base de l’ongle mais qui pourrait aussi recouvrir la tablette de l’ongle à la manière d’un vernis ;

- un produit adhésif soignant, pouvant être pelé après avoir agi ;

- un bain ;

- un patch ; ou

- une lotion dissolvante.

Chaque composition pour un traitement selon l’invention comprendra au moins un alkyl-phthalide ou un extrait de plante en contenant majoritairement dans un milieu physiologiquement acceptable qui différera selon le type de composition.

Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, une base de vernis soit solvant soit aqueuse, une solution aqueuse ou hydro alcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans-eau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules ou une poudre.

« Physiologiquement acceptable » signifie que les compositions conviennent à une utilisation topique en contact avec la peau et le cuir chevelu de mammifères et plus particulièrement humaine, sans risque de toxicité, d’incompatibilité, d’instabilité, de réponse allergique, entre autres. Ce « milieu physiologiquement acceptable » forme ce que l’on appelle classiquement l’excipient de la composition.

Le(s) alkyl-phthalide(s) ou l’extrait de plante en contenant peuvent être associés à d’autres ingrédients actifs à des concentrations efficaces pouvant agir de façon synergique ou en renfort pour atteindre les effets souhaités décrits pour l’invention, tels que les actifs biologiques suivants : hydratant, anti-âge, vitamines, filtrant les radiations, notamment UVA et/ou UVB, stimulant les kératinocytes, antioxydants, antiglycation, etc.

Le traitement selon l’invention peut être appliqué sous n’importe quelle forme ou véhicule connus de l’homme de l’art, notamment sous forme de solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre, individuellement ou en pré-mélange ou être véhiculée individuellement ou en pré-mélange par des vecteurs comme les macrocapsules, les microcapsules ou les nanocapsules, les macrosphères, les microsphères, ou les nanosphères, les liposomes, les oléosomes ou les chylomicrons, les macroparticules, les microparticules ou les nanoparticules, macroéponges, les microéponges ou les nanoéponges, les microémulsions ou les nanoémulsions, ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites, spores ou exines, supports adhésifs, et autres supports minéraux ou organiques.

D’une manière générale, le(s) phthalides ou extrait(s) de plante selon la présente invention peuvent être utilisés sous n'importe quelle forme, dans une forme liée, incorporée ou adsorbée sur des macro -, micro -, et nanoparticules, ou sur macro-, micro- et nanocapsules, pour le traitement des textiles, des fibres naturelles ou synthétiques, des laines, et tous matériaux destinés à entrer en contact avec la peau, comme par exemple des lingettes, ou des gants.

Le CTFA (« International Cosmetic Ingrédient Dictionary & Handbook » (16ème édition, 2016) publié par « the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc. », Washington, D.C.) décrit une grande variété, sans limitation, d’ingrédients cosmétiques habituellement utilisés dans l’industrie du soin de la peau et du cuir chevelu, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans les compositions selon la présente invention.

D’autres actifs de soin de la peau additionnels qui sont particulièrement utiles peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma et sur le site www.sederma.fr.

On peut aussi citer à titre d’exemples les actifs commerciaux suivants : la bétaïne, le glycérol, l’Actimoist Bio 2™ (Active organics), AquaCacteen™ (Mibelle AG Cosmetics), Aquaphyline™ (Silab), AquaregulK™ (Solabia), Carciline™ (Greentech), Codiavelane™ (Biotech Marine), Dermaflux™ (Arch Chemicals, Inc), Hydra'Flow™ (Sochibo), Hydromoist L™ (Symrise), RenovHyal™ (Soliance), Seamoss™ (Biotech Marine), Argireline™ (nom commercial de l’acétyl hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait à.' Acmella oleracea connu sous le nom Gatuline Expression™, un extrait de Boswellia serrata connu sous le nom Boswellin™, Deepaline PVB™ (Seppic), Syn-AKE™ (Pentapharm), Ameliox™, Bioxilift™ (Silab), PhytoCellTec™Argan (Mibelle), Papilactyl D™ (Silab), Preventhelia™ (Lipotec), Subliskin™ (Sederma), Venuceane™ (Sederma), Moist 24™ (Sederma),

Vegesome Moist 24™ (Sederma), Essenskin™ (Sederma), Juvinity™ (Sederma), Revidrat™ (Sederma), Resistem™ (Sederma), Chronodyn™ (Sederma), Kombuchka™ (Sederma), Chromocare™ (Sederma), Calmosensine™ (Sederma), Glycokin factor S™ (Sederma), Biobustyl™ (Sederma), Idealift™ (Sederma), Ceramide 2™, Ceramide A2™ et Ceramide HO3™ (Sederma), Legance™ (Sederma), Intenslim™ (Sederma), Prodizia™ (Sederma), Senestem™ (Sederma), Beautifeye™ (Sederma), Pacifeel™ (Sederma), Sebuless™ (Sederma), NG Insaponifiables de Beurre de Karité™ (Sederma), Majestem™ (Sederma), Citystem™ (Sederma), ou des mélanges de ceux-ci.

Parmi les extraits de plante pouvant être combinés avec le(s) alkyl(s)-phthalide(s) ou extrait(s) de plante en comprenant selon l’invention, on peut mentionner, en outre et en particulier, les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant (Hedera Hélix), de Bupleurum chinensis, de Bupleurum Falcatum, d’arnica (Arnica Montana L), de romarin (Rosmarinus officinalis N), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L), de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum Perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L), d’ulmaire (Filipendula ulmaria L), d'orthosiphon (Orthosiphon Stamincus Bentlï), d’algues (Fucus Vesiculosus), de bouleau (Betula alba), de thé vert, de noix de cola (Cola Nipida), de marronniers d'Inde, de bambou, Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d'escine, les extraits de cangzhu, les extraits de chrysanthellum indicum, de plantes du genre Armeniacea, Atractylodis Platicodon, Sinnomenum, PharbÎtidis, Flemingia, de Coleus comme C. forskohlii, C. blumei, C. esquirolii, C. scutellaroides, C. xanthantus et C. barbatus, comme un extrait de racines de Coleus barbatus, des extraits de Ballote, Guioa, Davallia, Terminalia, Barringtonia, Tréma, Antirobia, Cecropia, Argania, Dioscoreae comme Dioscorea opposita ou mexicain, des extraits de Ammi visnaga, de Siegesbeckia, en particulier Siegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles des Ericaceae, en particulier des extraits de myrtilles (Vaccinium angustifollium) de Arctostaphylos uva ursi, Aloe vera, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genre Rubia, en particulier Rubia cordifolià), de Guggal (extrait de plantes du genre Commiphora, en particulier Commiphora mukul), un extrait de kola, camomille, treffle violet, de Piper methysticum (Kava Kava de Sederma), de Bacopa monieri (Bacocalmine™, Sederma) et de fouet de mer, de Glycyrrhiza glabra, de mûrier, de melaleuca (arbre à thé), de Larrea divaricata, de Rabdosia rubescens, de Euglena gracilis, de Fibraurea recisa hirudinea, de Chaparral sorghum, de fleur de tournesol, CEnantia chlorantha, de Mitracarpe du genre Spermacocea, de Buchu barosma, de Law sonia inermis L., d’Adiantium capillus-veneris L., de Chelidonium majus, de Luffa cylindrical, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata Blanco var. unshiu), de Camélia sinensis, de Imperata cylindrical, de Glaucium flavum, de Cupressus sempervirens, de Polygonatum multiflorum, de loveyly hemsleya, de Sambucus nigra, de Phaseolus lunatus, de Centaurium, de Macrocystis pyrifera, de Turnera diffusa, de Anemarrhena asphodeloides, de Portulaca pilosa, à’Humulus lupulus, de café Arabica, àHlex paraguariensis, de Globularia cordifolia, d’Oxydendron arboreum, à’Albizziajulibrissin, de Zingiber zerumbet smith, de Marrubium vulgare ou de Leontopodium alpinum (ou edelweiss), ou d’orchidées.

Les compositions selon la présente invention peuvent comprendre un ou plusieurs peptides, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Selon un mode de réalisation particulier, la concentration du peptide additionnel, dans la composition, varie entre 1x10 ⁷% et 20%, de préférence entre lxl0⁶% et 10%, préférentiellement entre lxl0⁵% et 5%, en poids. Le terme «peptide» désigne ici les peptides contenant 10 acides aminés ou moins, leurs dérivés, isomères et complexes avec d’autres espèces telles qu’un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme peptides se réfère à la fois à des peptides naturels et à des peptides de synthèse. Il se réfère également à des compositions qui contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles.

Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, comprennent la Carnosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK, TT, PA, PM ou PP. Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GKH, GGH, GHG, KFK, KAvaK, ΚβΑΚ, KAbuK, KAcaK, KPK, KVK, KMOK, KM02K, PPL, PPR, SPR, QPA, LPA ou SPA. Des exemples non limitatifs de tétrapeptides sont RSRK (SEQ ID NO 1), GQPR (SEQ ID NO 2), KTFK (SEQ ID NO 3), KTAK (SEQ ID NO 4), KAYK (SEQ ID NO 5) ou KFYK (SEQ ID NO 6). Un exemple non limitatif de pentapeptide est le KTTKS (SEQ ID NO: 7) et d’hexapeptides les GKTTKS (SEQ ID NO: 8) et VGVAPG (SEQ ID NO: 9).

D’autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés palmitoyl et myristoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-béta-Ala-His, NAcetyl-Tyr-Arg-hexadecylester (Calmosensine™, Idealift™, Sederma), le Pal-KT, le Pal-RT (Sederma). Les tripeptides préférés comprennent notamment le N-Pal-Gly-Lys-His, (Pal-GKH, Sederma), le dérivé cuivre de HGG (Lamin™, Sigma), le Pal-GHK, la lipospondin (N-Elaidoyl-KFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH₂ (Peptide CK+), le N-Biot-GHK (Sederma), le Pal-KAvaK, le Pal-KpAlaK, le Pal-KAbuK, le Pal-KAcaK, le Pal-KMO2K (Sederma) et leurs dérivés.

On peut également citer ici les tripeptides anti-âges de formule générale X-Pro*-Pro*-Xaa-Y décrits dans la demande WO2015181688 avec Xaa choisi parmi Leu, Arg, Lys, Ala, Ser, et Asp, en extrémité N terminale, X choisi parmi H, -CO-R1 et -SO2-R1 et en extrémité C terminale Y choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1R2, RI et R2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N, et Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple le Myr-PPL-OH et le MyrPPR-OH.

On peut également citer encore ici les dipeptides et tripeptides pro-pigmentants et/ou pro-Mec de formule générale X-(Xaal)n-Pro*-Xaa2-Y décrits dans la demande WO 2014/080376, avec n=0, 1 ou 2, Xaal un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, Pro, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; ou un aminoacide polaire choisi parmi Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu et les dérivés et analogues de ceux-ci ; et lorsque n=2 les deux aminoacides Xaal pouvant être identiques ou différents ; Xaa2 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; un aminoacide basique choisi parmi Arg, Lys, His, et les dérivés et analogues de ceux-ci ; en extrémité N terminale du peptide, X est choisi parmi H, -CO-R1 et -SO2-R1 ; en extrémité C terminale du peptide, Y est choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1R2, RI et R2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N ; Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple les peptides Pal-SPR-OH, Pal-PPR-OH, Pal-QPA-OH, Pal-LPA-OH, MyrSPA-OH, Pal-PM-OH, Pal-PA-OH et Pal-PP-OH.

Des dérivés tétrapeptides pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le Pal-GQPR (Sederma) (SEQ ID NO 10), le Pal-KTFK ou Ela-KTFK (SEQ ID NO 11), le Ela-KTAK (SEQ ID NO 12), le Ela-KAYK (SEQ ID NO 13) ou le Ela-KFYK (SEQ ID NO 14). Des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 15) (MATRIXYL™, Sederma), le N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X (SEQ ID NO 16) avec X étant Leu ou Pro, le N-Pal-His-Leu-Asp-Ile-Ile-X avec X étant Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-hydroxy-Tic ou Tpi (SEQ ID NO 17), ou leur mélange. Des dérivés hexapeptides utilisables, comprennent sans y être limités : NPal-VGVAPG (SEQ ID NO 18), Pal-GKTTKS (SEQ ID NO 19) et dérivés. On peut citer aussi le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID NO 10) (Matrixyl™ 3000, Sederma).

Les compositions préférées disponibles dans le commerce contenant un tripeptide ou dérivé comprennent le Biopeptide-CL™, Maxilip™ ou Biobustyl™ de Sederma. Les compositions préférées, disponibles dans le commerce, sources de tétrapeptides comprennent : RIGIN™, Eyeliss™, Matrixyl™ Reloaded et Matrixyl 3000™, qui contiennent entre 50 et 500 ppm de palmitoyl-GQPR (SEQ ID NO: 10) et un excipient, proposées par Sederma.

Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs additionnels :

le Vialox™ (nom INCI = Pentapeptide-3 (peptide synthétique comprenant alanine, arginine, isoleucine, glycine et proline)), le Syn-ake™ (β-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl) ou le Syn-Coll™ (Pal-LysVal-Lys-OH) vendus par la société Pentapharm, l’Argireline™ (Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH₂ (Nom INCI = Acetyl hexapeptide-3) (SEQ ID NO: 20), le Leuphasyl™ (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu) (SEQ ID NO: 21), l’Aldenine™ (Gly-HisLys), le Trylagen™ (Nom INCI = Pseudoalteromonas Ferment Extract, Hydro lyzed Wheat Protein, Hydro lyzed Soy Protein, Tripeptide-10 Citrulline (produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine)), Tripeptide-1), l’Eyeseryl™ (Ac-P-Ala-His-Ser-His)(SEQ ID NO: 22), le Serilesine™ (Ser-IleLys-Val-Ala-Val) (SEQ ID NO: 23) ou le Decorinyl™ (Nom INCI : Tripeptide-10 Citrulline = produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine) vendus par la société Lipotec, le Collaxyl™ (Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln (SEQ ID NO: 24)) ou la Quintescine™ (Cys-Gly) vendus par la société Vincience, le Cytokinol™LS (hydrolysat de caséine) vendu par les Laboratoires Serobiologiques/Cognis,

- le Kollaren™ (Gly-His-Lys), 1ΊΡ2000™ (Pal-Val-Tyr-Val) ou le Meliprene™ (Nom INCI = Monofluoroheptapeptide-1 : produit de la réaction d’acide acétique et d’un peptide synthétique contenant arginine, glycine, acide glutamique, histidine, norleucine, p-fluorophenylalanine et tryptophan) vendus par l’Institut Européen de Biologie Cellulaire, le Neutrazen™ (Pal-His-D-Phe-Arg-NH₂) vendu par la société Innovations, ou le BONT-L-Peptide™ (Nom INCI = Palmitoyl Hexapeptide-19 : produit de la réaction d’acide palmitique et d’Hexapeptide-19 (peptide synthétique constitué d’asparagine, d’acide aspartique, de lysine et de méthionine), le Timp-Peptide™ (Nom INCI = Acetyl Hexapeptide-20 : produit obtenu par acétylation d’Hexapeptide-20 (peptide synthétique constitué d’alanine, glycine, lysine, valine et proline) ou l’ECM Moduline™ (Nom INCI = Palmitoyl Tripeptide-28 : produit de la réaction de l’acide palmitique et de Tripeptide-28 (peptide synthétique constitué d’arginine, lysine et de phénylalanine) vendus par la société lnfinitec Activos.

Plus spécifiquement, selon l’invention le(s) alkyl(s)-phthalide(s) ou extrait(s) de plante en contenant peuvent être combinés avec au moins l’un des composés choisis parmi les composés de la vitamine B3, les composés comme la niacinamide ou le tocophérol, les composés rétinoïdes comme le rétinol, l’hexamidine, l’acide α-lipoïque, le resvératrol ou la DHEA, l’acide hyaluronique, les peptides, notamment le N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl, le Pal-VGVAPG (SEQ ID NO: 18), le Pal-KTTKS (SEQ

ID NO: 15), le Pal-GHK, le Pal-KMO2K et le Pal-GQPR (SEQ ID NO: 10), qui sont des ingrédients actifs classiques utilisés dans les compositions topiques cosmétiques ou dermo-pharmaceutiques.

Plus spécifiquement encore, selon l’invention le(s) alkyl(s)-phthalide(s) ou extrait(s) de plante en contenant majoritairement peuvent être combinés avec au moins l’un des composés suivants connus pour leur efficacité pour le soin des ongles : les acides aminés (notamment l’arginine, la lysine, la cystéine et la méthionine) ; protéines (notamment de blé) ; les oligo-éléments (notamment Cu, Zn) ; le silicium ; les huiles végétales comme l’huile d’argan, de pin de Sibérie, de dattier, de noix de coco ; de théier, de melaleucale, le beurre de karité (notamment les insaponifiables) ; la cire d’abeille, les céramides, le criste marin, les vitamines B, D et E, la kératine, la kératine isolée, le D-panténol, le Ginkgo biloba, etc., éventuellement encapsulés par exemple sous forme de nanoparticules pour favoriser leur formulation.

La présente invention propose également encore une méthode de traitement topique cosmétique pour l’amélioration de l’apparence et de l’état général des ongles, comprenant l’application topique sur l’ongle, comprenant la tablette et/ou la cuticule de l’ongle, d’un sujet qui en a besoin d’une quantité efficace d’au moins un alkyl-phthalide ou d’un extrait de plante en comprenant majoritairement ou d’une composition les comprenant, dans un excipient physiologiquement acceptable. Le traitement selon l’invention, permet notamment d’augmenter la vitesse de pousse des ongles, d’augmenter l’épaisseur de la tablette de l’ongle, d’augmenter la densité de la matrice de l’ongle et/ou de diminuer la perte insensible en eau de l’ongle.

Par « traitement topique » ou « utilisation topique » on entend une application qui est destinée à agir à l’endroit où elle est appliquée.

Une composition selon l'invention peut être appliquée localement sur les zones ciblées, par exemple à l’aide d’un applicateur de type canule.

La quantité «efficace » dépend de divers facteurs, comme l’âge, la gravité du désordre et le mode d’administration. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l’effet désiré.

Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente demande sont par poids de la composition totale et toutes les mesures sont faites à 25 °C à moins que cela ne soit précisé autrement.

À titre d’exemple, la Directive Européenne sur les Cosmétiques a fixé pour un vernis une quantité standard de 0,3 g par application (pour l’ensemble des ongles) et une quantité moyenne par jour de 0,04 à 0,05 g pour une fréquence moyenne d’utilisation de 1,17 fois par semaine.

Selon d’autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l’invention peut être associé avec un ou plusieurs autres procédés de traitement, comme par exemple les traitements par luminothérapie, par la chaleur ou par aromathérapie.

Selon l’invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en œuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d’exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition contenant au moins un alkylphthalide ou un extrait en comprenant selon l’invention et dans un second compartiment un excipient et/ou actif additionnel, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l’un des traitements définis ci-dessus.

A) Exemple d’obtention d’un extrait de graines A’Apium graveolens pouvant être utilisé dans le cadre de l’invention

Les graines à’Apium graveolens sont broyées pour obtenir une poudre de granulométrie autour de 800pm. Cette poudre est ensuite extraite par CO₂ supercritique sous 90 bars de pression et à 40°C. L’eau résiduelle pouvant être présente dans l’extrait final est ensuite éliminée si besoin (par décantation, évaporation sous vide, lyophilisation notamment). Le rendement de l’extraction se situe autour de 2,5%. L’extrait se présente sous la forme d’un liquide huileux, limpide à légèrement opalescent, incolore à jaune pâle.

L’extrait obtenu est passé en Ultra High Performance Liquid Chromatography (UHPLC) sur une colonne Cl8 avec comme phase mobile un gradient eau/acétonitrile, de façon à doser les différents phthalides.

Cette analyse confirme la présence de 71% de phthalides totaux dans l’extrait comprenant les 3 alkylphthalides : 10% de 3-n-butylphthalide, 30% de sédanolide et 60% sédanénolide, en poids par rapport aux phthalides totaux. L’extrait peut être utilisé pur ou dilué.

B) Formulation d’un ingrédient actif utilisable dans le cadre de l’invention

L’ingrédient actif est une composition comprenant l’extrait de graine à’Apium graveolens obtenu selon A) ci-dessus solubilisé dans une matrice formant un milieu physiologiquement acceptable. Cet ingrédient actif est notamment destiné à l’industrie cosmétique pour la préparation de produits cosmétiques, vernis, crèmes, gels, etc. (voir les exemples galéniques au point D) ci-après).

Un extrait obtenu selon A) ci-dessus peut être dilué dans tout excipient gras physiologiquement acceptable pour atteindre au final une concentration de 500ppm d’alkyl-phthalides. On utilisera de préférence une huile estérifiée de type Caprylic/Capric Triglycéride pour cette dilution.

À titre d’exemple, et pour la description des tests in vivo et de la galénique du point D), c’est cette dilution qui a été préférentiellement utilisée. Il s’agit là de l’ingrédient actif qui sera mis lui-même préférentiellement entre 1 et 5% dans une composition cosmétique applicable sur les ongles.

C) Résultats de tests in vitro

Les tests in vitro ont été réalisés à partir d’un extrait brut d’huile de graines à.' Apium graveolens fabriqué selon le mode d’obtention décrit en A) ci-dessus.

La croissance et le renforcement de la solidité des ongles peuvent s’étudier in vitro :

par le niveau de différenciation des kératinocytes, cellules qui sont à la base de l’ongle, au niveau de la matrice de l’ongle et vont en assurer la croissance ;

par le niveau de production des molécules à l’origine de la cohésion des cellules de l’ongle par ces mêmes kératinocytes une fois différenciés.

1. Amélioration de la différenciation des kératinocytes Les tests ont été réalisés sur des kératinocytes de peau, proches des kératinocytes d’ongle.

Observation à l’état frais : Des kératinocytes humains normaux presque à confluence sont mis en contact avec l’extrait à.' Apium graveolens (8 ppm) dans un milieu de culture approprié afin d’étudier leur différenciation au microscope en suivant l’aspect des tapis, par comparaison avec un cas contrôle. À 3 jours, l’aspect de la différenciation est évalué visuellement. On observe avec l’extrait dé Apium graveolens une accélération nette de la différenciation avec une stimulation de la formation de structures typiques d’un kératinocyte en voie de différenciation (présence de structures ramifiées caractéristiques de la matrice rigide protéo-lipidique formant un réseau réfringent). Ce mécanisme est similaire à celui que l’on trouve dans la matrice de l’ongle, lors de sa formation.

Le profil différencié n’est pas visible (ou beaucoup moins) sur le tapis cellulaire contrôle.

Parmi les composés marqueurs de la différenciation des kératinocytes conduisant à l’ongle, deux marqueurs ont été évalués, l’involucrine et la filaggrine, dont la présence a été montrée dans le tissu épithélial de la matrice de l’ongle.

L’involucrine est une protéine nécessaire à la formation de l’enveloppe cornée dans un épithélium kératinisé. Elle est très présente dans les deux tiers supérieurs de la matrice de l’ongle et ailleurs dans l’ongle, alors qu’elle est quasi absente des couches suprabasales.

Il en est de même de la filaggrine, elle aussi identifiée dans l’ongle humain.

Principe : les mêmes tapis cellulaires que ceux étudiés ci-dessus à l’état frais sont fixés et immunomarqués afin de visualiser la synthèse de l’involucrine et de la filaggrine. 5 photos sont réalisées sur chacun des 3 répliquas. Une quantification des marquages est réalisée par analyse d’image. Une contre-coloration des noyaux cellulaires permet d’estimer le nombre de cellules et de normaliser ainsi les données.

a) Involucrine

Tableau 1 : Variation de production de l’involucrine par des kératinocytes au contact de l’extrait àéApium graveolens (15 photos/cas)

	Involucrine (UFA*/10⁶cell.)	Variation
Contrôle	7,5 +/- 9,4	Référence
Extrait selon l’invention	8 ppm	206 +/- 94	x 27 ; p<0,01
16 ppm	1134+/- 291	x 151 ; p<0,01
24 ppm	1014 +/- 74	x 135 ; p<0,01

* UFA : Unité de Fluorescence Arbitraire ; aucun effet cytotoxique n ’a été noté.

b) Filaggrine

Tableau 2 : Variation de production de la filaggrine par des kératinocytes au contact de l’extrait d’Apium graveolens (15photos/cas)

	Filaggrine (UFA*/10⁶cell.)	Variation
Contrôle	182+/- 150	Référence
Extrait selon l’invention	8 ppm	460 +/- 263	+153% ; p<0,01
16 ppm	613 +/- 182	+237% ; p<0,01
24 ppm	347 +/- 138	+91% ; p<0,01

* UFA : Unité de Fluorescence Arbitraire ; aucun effet toxique n ’a été noté.

Cette quantification de 2 marqueurs moléculaires de la différenciation du kératinocyte de l’ongle confirme les observations sur les tapis cellulaires frais et montre l’intérêt de l’extrait à’Apium graveolens selon l’invention pour permettre la croissance de l’ongle.

En effet, les marqueurs protéiques connus de la qualité de la différenciation kératinocytaire et donc par extrapolation de la formation de l’ongle, involucrine, filaggrine, sont tous en augmentation grâce à l’extrait selon l’invention.

2. Renforcement de la cohésion des cellules de l’ongle

Les desmosomes sont des jonctions mécaniques permettant l’adhésion des cellules les unes aux autres. Ils participent à la cohésion et donc à la solidité d’un tissu par le renforcement des jonctions intercellulaires. Ces desmosomes ont été décrits dans l’ongle. Par ailleurs un déficit dans certaines protéines du desmosome, comme par exemple la desmogléine-1, est à l’origine de pathologies au niveau de l’ongle. L’effet de l’extrait à.’ Apium graveolens selon l’invention a donc été étudié sur le niveau de production de la desmogléine-1 dans des expiants de scalp (il n’est pas possible d’obtenir des expiants d’ongles, tissu s’en approchant le plus).

Principe : des expiants de scalp (diamètre : 5mm) sont mis en culture dans des milieux contenant 24ppm de l’extrait à.’Apium graveolens selon l’invention ou son Placebo. A l’issue de ce contact (3 jours), les peaux sont rincées, congelées. Puis des cryocoupes de 7pm sont réalisées à l’aide du microtome.

Les coupes immunomarquées sont observées au microscope à fluorescence et l’intensité de fluorescence est quantifiée par Image J.

Tableau 3 : Variation de production par des expiants de scalp au contact de l’extrait à.’ Apium graveolens selon l’invention (12 photos/cas)

	Desmogléine-1 (UFA)	Variation (%)
Contrôle	25,2 +/- 5,7	Référence
Extrait selon l’invention	24 ppm	29,1 +/- 6,9	+15,4% ; p<0,01

24ppm de l’extrait de graines à.'Apium graveolens selon l’invention induisent une augmentation significative de la synthèse de desmogléine-1 sur expiant de scalp. Cela permet de penser que ce produit agira favorablement sur la cohésion des cellules de l’ongle.

D) Galénique

Différentes formulations cosmétiques sont décrites ci-après. Des ingrédients actifs additionnels, venant le cas échéant en soutien et/ou en complément de l’activité de l’ingrédient actif selon l’invention peuvent être ajoutés dans la phase appropriée selon leur nature hydrophobe ou hydrophile. Ces ingrédients peuvent être de toute catégorie selon leur(s) fonction(s) et l’effet final recherché.

Ingrédient actif selon l’invention utilisé dans les formulations galéniques données ci-après : extrait

CO₂ supercritique de graines à'Apium graveolens repris dans une huile estérifiée de type Caprylic/Capric Triglycéride de façon à être en final à 500 ppm d’alkyl-phthalides totaux.

Cet ingrédient est préconisé entre 0,1 et 10%, de préférence entre 1 et 5%, de préférence encore entre 2 et 3%.

1) Vernis type laque

Ingrédient - nom INCI	(%)	Rôle
Ethyl Acetate	25-50	solvant
Butyl Acetate	25-50	solvant
Nitrocellulose	10-25	laque
Adipic Acid / Neopentyl Glycol / Trimellitic Anhydride Copolymer	5-10	plastifiant
Isopropyl Alcohol	5-10	solvant
Acetyl Tributyl Citrate	5-10	plastifiant
Ingrédient actif pour l’invention	2	Actif cosmétique
Isosorbide Dicaprylate / Caprate	0,1 - 1	plastifiant
N-Butyl Alcohol	0,1 - 1	Solvant
Etocrylene	0,1 - 1	agent de rhéologie
Trimethylpentanediyl Dibenzoate	0-0,1	plastifiant

2) Bain détoxifiant (lotion concentrée limpide à diluer vers 50% en l’ajoutant dans l’eau, pH=

5.50+/-0.20)

Produit	%	Nom INCI	Rôle
Phase A
h₂o	QsplOO	Water	-
Sorbate de potassium	qs	Potassium Sorbate	Conservateur
Acide Citrique	qs	Sodium Citrate	Tampon

Citrate Trisodique	qs	Potassium Sorbate	Tampon
Synperonic PE/L 64	2,00 - 0,50	Poloxamer 184	Solubilisant
Phase B
Croduret 54-SO- (MV)	6,00 - 4,00	PEG-54 Hydrogenated Castor Oit	Solubilisant
Cromollient SCE - LQ-(MH)	2,00-1,00	Di-PPG-2 Myreth-10 Adipate	Solubilisant gras
Ingrédient actif pour l’invention	2,00	-	Actif cosmétique
Phase C
Glycérine	10,00	Glycerin	Humectant
Phénoxyéthanol	qs	Phénoxyéthanol	Conservateur
Phase D
Tween 20-LQ-(MV)	2,00-1,00	Polysorbate 20	Solubilisant
Phase E
Coralline™	1,00	-	Actif cosmétique
Phase F
Citystem™	2,00	-	Actif cosmétique
Phase G
Keratoline™	0,50	-	Actif cosmétique

• Keratoline™ : ingrédient actif commercialisé par Sederma, à base d’une protéase obtenue par fermentation du Bacillus subtilis ; grâce à son action enzymatique, il stimule le renouvellement cellulaire.

• Citystem™ : ingrédient actif commercialisé par Sederma, à base de cellules végétales obtenues in-vitro de Marrubium vulgare à forte concentration en Forsythoside B ; utilisé contre les attaques de la pollution.

• Coralline™ : ingrédient actif commercialisé par Crodarom, extrait de l’algue rouge Corallina Officinalis (corail végétal), utilisé pour ses propriétés à la fois antioxydante, antibactérienne, hydratante et régénérante grâce à la présence de minéraux, de polysaccharides et de composés phénoliques.

3) Patch baume

Produit	%	Nom INCI	Rôle
Phase A
h₂o	QsplOO	Water	Excipient

Viscoptima LV-LQ- (RB)	3,00	Sodium Polyacrylate & Isotridecyl Isonanoate & Trideceth-6	Agent de rhéologie
Sorbate de Potassium	Qs	Potassium Sorbate	Conservateur
Phase B
Glycérine	3,00 - 7,00	Glycerin	Humectant
Phénoxyethanol	Qs	Phenoxyethanol	Conservateur
Phase C
Acide Stéarique	8,00 - 6,00	Stearic Acid	Co-tensio actif
Syncrowax HRC- PA-(RB)	16,00 12,00	Tribehenin	Cire
Céramide 2	0,10	Ceramide NG	Actif cosmétique
Oleocraft LP-20- PA-(MV)	16,00 20,00	Polyamide-8	Épaississant
Crodamol STS-LQ- (MH)	1,00-2,00	PPG-3 Benzyl Ether Myristate	Ester sec
Crodamol AB-LQ- (RB)	6,00-9,00	C12-15 Alkyl Benzoate	Ester sec
Phase D
Ingrédient pour l’invention	2,00	Caprylic/Capric Triglycéride	Actif cosmétique
Phase E
White Tea™	0,50 - 2,00	-	Actif cosmétique
Phase G
h₂o	Qs	Water
NaOH 30 %	Qs	Sodium Hydroxide	Ajusteur pH

• Ceramide 2™ : ingrédient actif commercialisé par Sederma, constitué d’une substance pure identique aux céramides présents dans la peau lesquels constituent 40 à 50% des lipides cutanés. Cet ingrédient possède une fonction restructurante et maintient l’hydratation et l’intégrité de la barrière cutanée.

· White Tea™ : ingrédient actif commercialisé par Crodarom, à base d’un extrait de Camellia sinensis, possède des propriétés à la fois anti-microbienne, anti-inflammatoire et antiradicalaire.

4) Crème masque lissant

Produit	%	Nom INCI	Rôle
Phase A
h₂o	QsplOO	Water	-
Phase B
Glycérine	4,00 - 8,00	Glycerin	Humectant
Natrosol 250 M	0,20 - 0,50	Hydroxyethylcellulos e	Gélifiant
Keltrol CG-SFT	0,20 - 0,50	Xantam Gum	Gélifiant
Matguar 5000	0,20 - 0,50	Cyamopsis Tetragonoloba (Guar) Gum	Gélifiant
Phénoxyéthanol	Qs	Phénoxyéthanol	Conservateur
Phase C
Crodafos MCK-SO-(RB)	1,50-3,00	Potassium Cetyl Phosphate	Tensio-Actif
Phase D
Arlacel 170-PA-(RB)	5,00	Glyceryl Stéarate & PEG-100 Stéarate	Tensio-Actif
Crodacol CS90-PA-(RB)	0,50-1,50	Cetearyl Alcohol	Cire
Crodamol AB-LQ-(RB)	3,00 - 6,00	Cl2-15 Alkyl Benzoate	Ester sec
Crodamol ISIS-LQ-(MV)	2,00 - 5,00	Isostearyl Isostearate	Ester
Crodamol STS-LQ-(MH)	2,00 - 5,00	PPG-3 Benzyl Ether Myristate	Ester sec
Ingrédient pour l’invention	2,00	-	Actif cosmétique
Phase E
Sorbate de Potassium	qs	Potassium Sorbate	Conservateur
Phase F
Phytessence Stevia GL ™	1,00	-	Actif cosmétique
Phase H
FruitBio™	1,00	AHA	Actif cosmétique

• Phytessence Stevia GL™ : ingrédient actif commercialisé par Crodarom, contient un extrait de Stevia Rebaudiana qui confère des propriétés hydratante, apaisante, lissante, antioxydante, anti-fatigue.

• FruitBio™ : ingrédient actif commercialisé par Sederma, complexe d’a-hydroxyacides associé à l’extrait de thé vert, utilisé pour son pouvoir de lissage.

5) Gel hydroalcoolique sanitaire

Produit	%	Nom INCI	Rôle
Phase A
h₂o	QsplOO	Water	Excipient
Volarest FL-LQ-(RB)	2,50	Acrylates/ Beheneth- 25 Méthacrylate Copolymer	Agent rhéologie
Sorbate de potassium	qs	Potassium Sorbate	Conservateur
Phase B
Zemea	2,00 - 5,00	Propanediol	Eiumectant
Phenoxyethanol	Qs	Phenoxyethanol	Conservateur
Crovol A70-LQ-(RB)	0,50-1,50	PEG-60 Almond Glycerides	Surgraissant
Phase C
h₂o	Qs	Water	-
NaOH 30 %	Qs	Sodium Eiydroxide
Phase D
Ethanol 96 surfin	6,00 - 10,00	Alcohol	Solvant
Ingrédient pour l’invention	2,00		Actif cosmétique
Phase E
Ecodermine™	2,00	-	Actif cosmétique
Phase F
Rock Crystal™	1,00	-	Crodarom

• Ecodermine™ : ingrédient actif commercialisé par Sederma, association de 2 polyols complémentaires : le lactitol et le xylitol, combat les problèmes dus à un déséquilibre microbien (sécheresse, démangeaisons), en préservant le mécanisme naturel de défense.

• Rock Crystal™ : ingrédient actif commercialisé par Crodarom, à base de quartz incolore (cristal de roche), le silicium confert des propriétés revitalisante, régénérante, protectrices et reminéralisante. Revitalizing, regenerating, protective, remmeralizing

E) Tests in vivo

Un vernis préparé selon l’exemple galénique 1) du paragraphe D) ci-dessus a été utilisé pour ces tests. Le placebo est constitué du même vernis sans l’actif selon le traitement de l’invention.

Principe

L’évaluation de l’efficacité du vernis selon l’invention a été menée sur un panel de 25 femmes de type caucasien âgées de plus de 45 ans chez lesquelles les ongles étaient fragilisés.

Protocole

Critères d’inclusion particuliers

Avoir des ongles mous.

Avoir des stries longitudinales sur les ongles.

Avoir des ongles cassants ou dédoublés.

Ne pas être enceinte ou en train d’allaiter.

Etre stable sur le plan hormonal depuis au moins 3 mois, et ne pas envisager de modification pendant la durée du test.

Arrêt des vernis traitants (type durcisseur ou revitalisant) 1 mois avant le début du test et ne plus appliquer de vernis.

Pas de pause de vernis semi-permanent 1 mois avant le début du test.

Arrêt des crèmes traitantes pour les ongles ou pour les cuticules (type huile de soins) 15 jours avant le début du test et n’appliquer qu’une crème hydratante simple sur ses mains en évitant les ongles si besoin.

Type d’étude et durée

L’étude a été menée en simple aveugle, versus placebo, les volontaires étant leur propre témoin.

Les volontaires devaient appliquer le vernis trois fois par semaine sur les ongles, à température ambrante, (environ 10g par application) avec retrait du vernis en place avec un dissolvant 1 fois par semaine avant application d’une nouvelle couche.

Le synopsis de l’étude peut se résumer selon le schéma suivant :

TO	Tlmois	T4mois
Mesures :	Mesures :	Mesures :
Des stries	Des stries	Des stries
Vitesse de pousse		Vitesse de pousse
Épaisseur tablette		Épaisseur tablette
Densité de la matrice	Densité de la matrice	Densité de la matrice
Perte insensible en eau		Perte insensible en eau
Dureté		Dureté

Différentes méthodes et appareillage complémentaires ont été associés pour ces mesures :

Test	Appareillage utilisé
Visualisation et quantification des stries	Banc de photos standardisées
Projection de franges sur empreintes
Quantification de la vitesse de pousse	Banc de photos standardisées
Visualisation et quantification de l’épaisseur de la tablette	Caméra dermatoscopique
Echographie
Visualisation et quantification de la densité de la matrice	Echographie
Quantification de la perte insensible en eau (PIE)	Vapomètre
Dureté (prélèvement du bord libre)	Appareil de mesure de dureté

Résultats :

1) Amélioration de la qualité de la matrice de l’ongle (sa racine) :

Par rapport au placebo, on observe une augmentation de la densité de la matrice de l’ongle synonyme de meilleure qualité. Ceci est corroboré par l’observation conjointement d’une augmentation de la vitesse de pousse de l’ongle par rapport au placebo.

2) Amélioration de la qualité de la tablette de l’ongle :

Par rapport au placebo, on constate une diminution du dessèchement de l’ongle (baisse de la PIE), responsable en partie des stries. Ceci est corroboré grâce aux photos standardisées sur lesquelles on observe, une diminution nette des stries sur l’ongle (une diminution de leur profondeur par rapport au placebo).

3) Conclusion :

Ces résultats montrent qu’un produit cosmétique comprenant majoritairement au moins un alkylphthalide, en l’occurrence un vernis comprenant un extrait C0₂ supercritique de graines d’Apium graveolens, permet de réparer des ongles fragilisés et ayant perdu de leur beauté. Ce produit peut également être utilisé aussi à titre préventif.

Claims

REVENDICATIONS

1. Utilisation d’au moins un alkyl-phthalide ou d’un extrait de plante en comprenant majoritairement pour le traitement topique cosmétique non thérapeutique des ongles fragilisés.
2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit alkyl-phthalide est choisi parmi le sédanénolide, le sédanolide et le 3-n-butylphthalide, ou un mélange d’au moins deux de ces alkyl-phthalides.
3. Utilisation selon la revendication 2, caractérisée en ce que ledit alkyl-phthalide est le sédanénolide.
4. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que ledit extrait de plante est un extrait de graines à.' Apium graveolens comprenant un mélange d’alkyl-phthalides constitué de sédanénolide, sédanolide et 3-n-butylphthalide.
5. Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit extrait est obtenu par une extraction au CO₂ supercritique.
6. Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que ledit extrait est obtenu par une extraction au CO₂ supercritique de graines broyées entre 75 et 300 bars de pression et entre 30 et 80°C.
7. Utilisation selon l’une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que ledit extrait comprend au moins 50% dudit mélange d’alkyl-phthalides.
8. Utilisation selon l’une des revendications 3 à 6, caractérisée en ce que ledit mélange d’alkylphthalides comprend majoritairement le sédanénolide.
9. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que ledit mélange d’alkyl-phthalides comprend au moins 50% de sédanénolide.
10. Utilisation selon l’une des revendications 1 à 9, pour un traitement des ongles mous, cassants, dédoublés et/ou présentant des stries longitudinales.
11. Utilisation selon l’une des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que ledit phthalide ou ledit extrait de plante est dilué dans un milieu physiologiquement acceptable.
12. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, pour un traitement permettant d’augmenter la vitesse de pousse des ongles, d’augmenter l’épaisseur de la tablette de l’ongle, d’augmenter la densité de la matrice de l’ongle et/ou de diminuer la perte insensible en eau de l’ongle.

SEQUENCE LISTING

<110> SEDERMA <120> TRAITEMENT COSMETIQUE TOPIQUE DES ONGLES <130> NAILS FR <160> 24 <170> Patentln version 3.5 <210> <211> <212> <213> 1 4 P RT artificial sequence

<220> <223> synthetic peptide <400> 1

Arg Ser Arg Lys

<210> <211> <212> <213> 2 4 P RT artificial sequence

<220> <223> synthetic peptide <400> 2

Gly Gin Pro Arg

<210> <211> <212> <213> 3 4 P RT artificial sequence

<220> <223> synthetic peptide <400> 3

Lys Thr Phe Lys

<210> <211> <212> <213> 4 4 P RT Artificial sequence

<220> <223> Synthetic peptide <400> 4

Lys Thr Ala Lys <210> 5 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence

<220> <223> Synthetic peptide <400> 5

Lys Ala Tyr Lys

<210> <211> <212> <213> 6 4 PRT Artificial sequence

<220> <223> Synthetic peptide <400> 6

Lys Phe Tyr Lys

<210> <211> <212> <213> 7 5 PRT artificial sequence

<220> <223> synthetic peptide <400> 7

Lys Thr Thr Lys Ser

1 5 <210> <211> <212> <213> 8 6 PRT artificial sequence

<220>

<223> Synthetic peptide <400> 8

Gly Lys Thr Thr Lys Ser 1 5

<210> <211> <212> <213> 9 6 P RT artificial sequence

<220> <223> synthetic peptide <400> 9

Val Gly Val Ala Pro Gly 1 5

<210> <211> <212> <213> 10 4 P RT artificial sequence

<220> <223> synthetic peptide

<220> <221> <222> <223> MOD RES (1)..(1) amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 10

Gly Gin Pro Arg

<210> <211> <212> <213> 11 4 P RT Artificial sequence

<220> <223> synthetic peptide

<220> <221> <222> <223> MOD RES (1)..(1) amidation by a Palmitoyl or Elaidoyl chain on the N terminal end <400> 11

Lys Thr Phe Lys 1 <210> 12 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220>

<223> Synthetic peptide <220>

<221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Elaidoyl chain on the N terminal <400> 12

Lys Thr Ala Lys end <210> 13 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220>

<223> Synthetic peptide <220>

<221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Elaidoyl chain on the N terminal <400> 13

Lys Ala Tyr Lys end <210> 14 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220>

<223> Synthetic peptide <220>

<221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Elaidoyl chain on the N terminal end <400> 14

Lys Phe Tyr Lys

<210> <211> <212> <213> 15 5 P RT artificial sequence

<220> <223> synthetic peptide

<220> <221> <222> <223> MOD RES (1) · · d) amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 15

Lys Thr Thr Lys Ser

1 5 <210> <211> <212> <213> 16 5 P RT artificial sequence

<220> <223> synthetic peptide

<220> <221> <222> <223> MOD RES (1) · · d) amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end

<220> <221> <222> <223> MISC FEATURE (5) . . (5) Xaa being either a Proline P or a Leucine L. <400> 16

Tyr Gly Gly Phe Xaa 1 5

<210> <211> <212> <213> 17 6 P RT Artificial sequence

<220> <223> Synthetic peptide

<220> <221> <222> <223> MOD RES G) · · (D amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end

<220> <221> <222> <223> MISC FEATURE (6) . . (6) Xaa being Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-hydroxy-Tic or Tpi <400> 17

His Leu Asp Ile Ile Xaa

1 5 <210> <211> <212> <213> 18 6 P RT artificial sequence

<220> <223> synthetic peptide

<220> <221> <222> <223> MOD RES G) · · (D amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 18

Val Gly Val Ala Pro Gly 1 5

<210> <211> <212> <213> 19 6 P RT artificial sequence

<220> <223> synthetic peptide

<220> <221> <222> <223> MOD RES G) · · (D amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 19

Gly Lys Thr Thr Lys Ser 1 5

<210> <211> <212> <213> 20 6 P RT artificial sequence

<220> <223> synthetic peptide

<220> <221> <222> <223> MOD RES (U · · (U Acétylation on the N-terminal end <400> 20

Glu Glu Met Gin Arg Arg

1 5 <210> <211> <212> <213> 21 5 P RT artificial sequence

<220> <223> synthetic peptide <400> 21

Tyr Ala Gly Phe Leu

1 5 <210> <211> <212> <213> 22 4 P RT artificial sequence

<220> <223> synthetic peptide <400> 22

Ala His Ser His 1

<210> <211> <212> <213> 23 6 P RT artificial sequence

<220> <223> synthetic peptide <400> 23

Ser Ile Lys Val Ala Val 1 5 <210> 24 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220>

<223> synthetic peptide <400> 24

Gly Pro Gin Gly Pro Gin 1 5