FR3101544A1 - Traitement cosmétique ou dermatologique a base de peptide(s) de la peau et de ses phanères - Google Patents

Traitement cosmétique ou dermatologique a base de peptide(s) de la peau et de ses phanères Download PDF

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Abstract

TRAITEMENT COSMÉTIQUE OU DERMATOLOGIQUE A BASE DE PEPTIDE(S) DE LA PEAU ET DE SES PHANÈRES Le traitement selon l’invention prévoit l’utilisation d’au moins un peptide de formule générale X-(Xaa)nK*TTK*X’aa-(Xaa)m-Z pour un traitement cosmétique non-thérapeutique des matières kératiniques de la peau et de ses phanères. Dans la formule, K* est choisi parmi la lysine, l’hydroxylysine, l’ornithine, l’acide diaminobutyrique ou l’acide diaminopropionique ou leurs dérivés formylé, acétylé, trifluoroacetylé, méthanesulfonylé ou succinylé, les deux K* pouvant être identiques ou différents ; (Xaa)n et (Xaa)m correspondent indépendammment l’une de l’autre à une séquence de n ou m acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile et Phe, avec n et m des nombres entiers qui peuvent être égaux ou différents compris entre 0 et 5 ; X’aa correspond à S ou T, en extrémité N-terminale X choisi parmi H, -CO-R1, -SO2-R1 ou un groupe biotinoyle ; en extrémité C-terminale Z choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1R2 ; et R1 et R2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome O, S et/ou N. Un peptide préféré est le Pal-KTTKS.

Description

TRAITEMENT COSMÉTIQUE OU DERMATOLOGIQUE A BASE DE PEPTIDE(S) DE LA PEAU ET DE SES PHANÈRES
La présente invention concerne un traitement cosmétique ou dermatologique à base de peptide(s) de la peau et de ses phanères, de mammifères humains ou animaux.
Elle concerne notamment les industries des produits cosmétiques, dermatologiques et des produits d’hygiène et de soins personnels.
Les peptides ont une importante fonction de signal et coordonnent de nombreux processus biochimiques. Ils sont de ce fait devenus depuis longtemps des ingrédients actifs incontournables et prometteurs plus particulièrement dans l’industrie des cosmétiques où l’on recherche sans cesse des composés nouveaux capables d’embellir la peau et les phanères, c'est-à-dire d’en améliorer l’état général.
La plupart des peptides qui sont proposés actuellement sont des peptides agissant sur le dermeviaune stimulation des composants de la matrice extracellulaire, principalement le collagène et l’élastine. De nombreux peptides sont proposés dans cet axe, notamment par la Demanderesse, comme le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 1) vendu sous la marque Matrixyl®, le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID NO 2) vendu sous la marque Matrixyl® 3000, le Pal-KMO2K vendu sous la marque Matrixyl®synthe’6® (MO2correspondant à une méthionine dioxygénée) ou plus récemment le Pal-K(P)HG (avec une proline greffée sur la lysine) vendu sous la marque Matrixyl®Morphomics®, ou le Pal-VGVAPG (SEQ ID NO 3) vendu sous la marque DermaxylTMou Biopeptide ELTMet le N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl vendu sous la marque IdéaliftTMou CalmosensineTM.
Or la beauté et la bonne santé de la peau dépendent aussi en grande partie de la qualité et de l’épaisseur de l’épiderme, en particulierviaune différenciation optimale des kératinocytes, et de la capacité de l’épiderme à former sa couche la plus extérieure, lestratum corneum, et à la renouveler régulièrement par desquamation. L’épiderme et en particulier lestratum corneumforment en effet une véritable barrière cutanée essentielle pour se protéger des molécules et agressions (rayonnement lumineux, polluants, etc.) de l’environnement extérieur. Grâce à une bonne protection de cette barrière cutanée, on limite par exemple les risques de microinflammations de l’épiderme qui peuvent causer un vieillissement prématuré de la peau, protection d’autant plus nécessaire pour les peaux sensibles. On limite également les risques de pertes en eau ce qui permet de conserver une bonne hydratation de l’épiderme.
La présente invention a pour but d’offrir un peptide ayant une activité sur les tissus kératiniques, notamment l’épiderme et les phanères de la peau comme les ongles, les cheveux et les poils (y compris les cils et les sourcils). Elle a pour but notamment d’offrir un peptide susceptible d’agir sur lestratum corneum, c’est-à-dire sur les premières couches en surface de la peau.
A cet effet, elle propose une utilisation d’au moins un peptide de formule générale 1 suivante :
X-(Xaa)nK*TTK*X’aa-(Xaa)m-Z
pour un traitement cosmétique non thérapeutique des tissus kératiniques de la peau et de ses phanères.
Dans la formule générale 1 :
  • K* choisi parmi la lysine, l’hydroxylysine, l’ornithine, l’acide diaminobutyrique ou l’acide diaminopropionique ou leurs dérivés formylé, acétylé, trifluoroacetylé, méthanesulfonylé ou succinylé, les deux K* pouvant être identiques ou différents ;
  • (Xaa)net (Xaa)mcorrespondant indépendammment l’une de l’autre à une séquence de n ou m acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile et Phe, avec n et m des nombres entiers qui peuvent être égaux ou différents compris entre 0 et 5 ;
  • X’aa est choisi parmi la thréonine et la serine ;
  • en extrémité N-terminale X choisi parmi H, -CO-R1, -SO2-R1 ou un groupe biotinoyle ;
  • en extrémité C-terminale Z choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1ou NR1R2 ; et
  • R1et R2étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupe ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes O, S et/ou N.
L’invention permet de préserver ou d’améliorer l’état de l’épiderme et les phanères tels que les ongles, les cheveux et les poils, via une action notamment sur les kératinocytes.
Le peptide utilisé selon l’invention est ainsi caractérisé en ce qu’il contient au moins la séquence d’acides aminés K*TTK*X’aa, X’aa étant T ou S, séquence active biologiquement sur les kératinocytes. Des séquences de 1 à 5 acides aminés non-polaires choisis parmi Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile et Phe, peuvent être ajoutées de part et d’autre de la séquence active K*TTK*X’aa, de préférence choisis parmi Gly, Ala et Phe, de préférence encore Gly et Ala.
De préférence, le dérivé est un dérivé acétylé, et de préférence également le dérivé résulte d’une modification du second K* (côté extrémité N-terminale du peptide).
De préférence, selon l’invention K* est la lysine K ou l’ornithine, de préférence encore une lysine.
De préférence encore selon l’invention n et m sont égaux à 0, 1 ou 2, de préférence sont égaux à 0, le peptide ayant la formule générale 2 : X-K*TTK*X’aa-Z (SEQ ID NO 4)
De préférence, le peptide selon l’invention présente la formule générale 3 : X-KTTKX’aa-Z ,
X et Z et X’aa étant tels que définis ci-dessus.
Un exemple préféré est le X-KTTKS-Z, et de manière encore plus préférée le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 1).
Un autre exemple de peptide préféré est le Pal-GKTTKS (SEQ ID NO 5).
Des résultats de testsin vitrosur culture de kératinocytes sont donnés plus loin dans la description montrant par exemple, grâce au peptide selon l’invention, une préservation/protection et une amélioration de l’état de l’épiderme via le renforcement de la fonction de barrière cutanée et une harmonisation du processus naturel de maturation de l’épiderme.
Des résultats protéomiques et de DNA-array sont également donnés plus loin dans la description détaillée, confirmant ces effets sur l’épiderme et montrant en outre une action de l’au moins un peptide selon l’invention sur les phanères constitués de kératinocytes, comme les cheveux, les poils (y compris cils et sourcils) et les ongles, ainsi qu’une action antiacnéique.
L’ensemble de ces tests ont démontré une action ciblée du peptide selon l’invention à plusieurs niveaux, notamment :
  • la stimulation de la production de plusieurs molécules constituantes de la barrière cutanée ou intervenant positivement dans la différenciation des kératinocytes à l’origine de la barrière ;
  • l’amélioration du renouvellement du stratum corneum par la desquamation ;
  • la stimulation de la production d’alpha-cristalline  pour protéger la peau des agressions de type UV, inflammatoire et oxydatives;
  • la baisse du niveau d’un certain nombre de molécules impliquées dans les microinflammations cutanées provoquées par les multiples petites agressions du quotidien (rayonnement lumineux, polluants, etc.) ;
  • l’amélioration de l’hydratation de la partie supérieure de l’épiderme via une diminution de la perte insensible en eau PIE ;
  • la prévention ou l’amélioration des cicatrices épidermiques, notamment les traces d’acné ;
  • une action contre la bactérie de l’acné (Propionibacterium acnes) et contre les levures de l’état pelliculaire (Malassezia) ;
  • une action sur le cheveu et des poils, notamment sur le cycle de croissance ;
  • une action sur les ongles ;
  • une action anti-inflammatoire.
De préférence, le peptide selon l’invention est soit modifié en position N-terminale, soit en position C-terminale, de préférence en position N-terminale uniquement.
Selon d’autres caractéristiques préférées de l’invention :
  • R1et/ou R2est une chaîne alkyle de 1 à 24 atomes de carbone, de préférence une chaîne alkyle lipophile de 3 à 24 atomes de carbone ; et/ou
  • X est un groupe acyle CO-R1 ; de préférence choisi parmi un octanoyle (C8), decanoyle (C10), lauroyl (C12), myristoyle (C14), palmitoyle (C16), stéaroyle (C18), biotinoyle, élaïdoyle, oléoyle et lipoyle ; de préférence encore choisi parmi un lauroyle (C12), myristoyle (C14) et palmitoyle (C16), et/ou
  • Z est choisi parmi OH, OMe, OEt et NH2, de préférence OH ; et/ou
  • X est choisi parmi un palmitoyle (C16), myristoyle (C14) et lauroyle (C12) ; de préférence encore le palmitoyle (C16) et Z est OH ; et/ou
  • X’aa est la Sérine.
Des peptides comprenant en position N ou C terminales des dérivés d’acides particuliers comme, ceux de l’acide ascorbique, rétinoïque, cinnamique, oléanolique, hyaluronique, nicotinique, lipoïque, gallique ou pantothénique sont couverts également par la présente invention.
Un peptide préféré selon l’invention est le Pal-KTTKS-OH (dénommé aussi Pal-KTTKS, nom INCI : Palmitoyl Pentapeptide-4, vendu sous la marque Matrixyl®, SEQ ID NO 1), correspondant à une substitution par une chaîne palmitoyle côté N-terminal (X=Pal) et aucune substitution côté C-terminal (Z=OH).
Le peptide selon l’invention peut être optiquement pur, ou être constitué des isomères L ou D ou d’un mélange de ceux-ci. Les isomères L qui sont ceux présents à l’état naturel peuvent être préférés. Le peptide peut se trouver le cas échéant sous forme de sel, notamment de chlorydrate ou d’acétate.
La présente invention couvre également les dérivés du peptide (avec modification et/ou addition d’une fonction chimique mais sans changement dans le squelette carboné) et analogues (avec modification et/ou addition d’une fonction chimique mais avec en plus un changement dans le squelette carboné), les complexes avec d’autres espèces tels qu’un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres).
Pour son utilisation selon l’invention, le peptide peut être solubilisé dans une matrice physiologiquement acceptable lipophile ou hydrophile avec le cas échéant un solubilisant, selon la forme galénique envisagée.
Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, une solution aqueuse ou hydro alcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans-eau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules, une poudre.
« Physiologiquement acceptable » signifie que les ingrédients et compositions comprenant le peptide selon l’invention conviennent à une utilisation topique ou transdermique, en contact avec les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu, les cheveux, les poils et la peau de mammifère et plus particulièrement humaine, des compositions pouvant être ingérées ou injectées dans la peau, sans risque de toxicité, d’incompatibilité, d’instabilité, de réponse allergique, et autres. Ce « milieu physiologiquement acceptable » forme ce que l’on appelle classiquement l’excipient de la composition.
Le peptide selon l’invention peut en outre être utilisé sous une forme vectorisée, en étant lié, incorporé ou adsorbé sur/à des macro-, micro-, ou nano-particules comme des capsules, sphères, liposomes, oléosomes, chylomicrons, éponges, sous forme de micro- ou nano-émulsions, ou adsorbé par exemples sur des polymères organiques poudreux, talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques.
Une composition comprenant le peptide selon l’invention peut être proposée sous n’importe quelle forme galénique (des exemples sont donnés plus loin dans la description) et également être véhiculée via un support textile en fibres naturelles ou synthétiques, laine, ou tout matériau adapté à entrer en contact avec la peau, ou qui peut être employés dans l'habillement, comme les sous-vêtements de jour ou de nuit, les mouchoirs, ou les tissus, afin d’exercer son effet cosmétique ou dermatologique par l'intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue.
De manière particulière et avantageuse, selon l’invention, le peptide peut être associé à au moins un actif additionnel adapté à agir en renfort d’activité et/ou à agir de manière complémentaire sur une ou plusieurs autres activités.
Différents actifs additionnels à cet effet sont mentionnés plus loin dans la description détaillée.
Selon l’invention, il également proposé un procédé pour améliorer l’apparence esthétique de la peau et de ses phanères comprenant l’application topique sur la peau d’une quantité efficace d’une composition cosmétique ou dermatologique comprenant l’au moins un peptide selon l’invention décrit ci-dessus.
Selon l’invention, par « traitement topique » ou « utilisation topique » on entend une application qui est destinée à agir à l’endroit où elle est appliquée : peau, muqueuse, phanères.
Le peptide ou la composition le comprenant selon l'invention le contenant peut être appliqué localement sur les zones ciblées.
La quantité « efficace » dépend de divers facteurs, comme l’âge, l’état du patient, la gravité du désordre et du mode d’administration. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l’effet désiré.
Dans une composition cosmétique selon l’invention, l’au moins un peptide pour être présent en quantité efficace, se trouve en général dans des proportions comprises entre 0,01ppm et 500ppm par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0,1ppm et 50ppm, de préférence encore entre environ 1ppm et 10ppm, en fonction de la destination de la composition et de l’effet recherché plus ou moins prononcé.
Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente demande sont par poids de la composition totale et toutes les mesures sont faites à 25°C, à moins que cela ne soit précisé autrement.
À titre d’exemple, pour un traitement cosmétique du visage, la Directive Européenne sur les Cosmétiques a fixé une quantité standard d’application d’une crème de 2,72 mg/cm2/jour/personne et pour une lotion pour le corps de 0,5 mg/cm2/jour/personne.
Selon d’autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l’invention peut être associé avec un ou plusieurs autres procédés de traitement visant la peau, comme par exemple les traitements par luminothérapie, par la chaleur, par vibrations, par électroporation, patch à micro-aiguilles ou par aromathérapie.
Selon l’invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d’exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition comprenant un ingrédient actif selon l’invention et dans un second compartiment un excipient et/ou actif additionnel, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l’un des traitements définis ci-dessus.
Une composition selon l’invention est également adaptée pour un traitement thérapeutique, notamment un traitement de la peau, notamment encore d’une peau ayant un épiderme malade, à des doses adaptées.
La présente invention sera mieux comprise à la lumière de la description qui va suivre d’un exemple de réalisation et de testsin vitroetin vivo.
  1. Exemple de préparation du peptide Pal-KTTKS (SEQ ID NO 1) selon l’invention
Le peptide Pal-KTTKS est préparé par synthèse peptidique. On couple une sérine avec une résineviasa fonction acide terminale (avec un agent de couplage par exemple DCC (diclyclohexylcarbodiimide)/NHS (N-hydroxysuccinimide) ou HBTU (2-(1H-benzotriazole-1-yl)-1, 1, 3, 3-tetramethyluronium hexafluorophosphate) /HOBT (1-hydroxy-benzotriazole)). On fait ensuite réagir la sérine ainsi protégée avec un dérivé de la lysine en présence d’un agent de couplage, puis on réalise la même opération pour ajouter deux thréonines, puis de même pour ajouter la deuxième lysine. Celle-ci est ensuite acylée sur sa fonction amine avec un dérivé d’acide palmitique activé (chlorure de palmitoyle par exemple) en présence d’une base. La chaine peptidique est clivée de la résine en milieu acide et après précipitation, lavage et séchage, on obtient le produit palmitoyl-lysyl-thréonyl-thréonyl-lysyl-sérine sous forme solide.
  1. Exemple de préparation d’un ingrédient actif cosmétique selon l’invention comprenant le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 1)
Le peptide Pal-KTTKS est amphiphile, la chaîne Pal étant hydrophobe et la partie peptidique étant hydrophile. Le peptide, par exemple à 100ppm, est solubilisé dans une matrice eau/glycol avec des tensioactifs appropriés.
L’ingrédient commercial Matrixyl® comprenant le Pal-KTTKS (Palmitoyl Pentapeptide-4) peut être utilisé pour la mise en œuvre de l’invention.
  1. TESTS D’EFFICACITÉ
Ils ont été conduits sur le peptide préféré selon l’invention : le Pal-KTTKS.
Les essaisin vitroci-dessous ont été réalisés sur des cellules de l’épiderme : les kératinocytes humains normaux (KHN). Le peptide selon l’invention a été testé, en solution dans un solvant inerte (éthanol), à des concentrations recommandées d’utilisation sur la peau.
Les différentes méthodes de test utilisées sont décrites ci-dessous.
Étude en biologie moléculaire sur culture de KHN
Principe : dans cet essai des kératinocytes confluents sont mis au contact du peptide selon l’invention pendant 24h. Les cellules sont ensuite congelées à sec et leurs ARN sontextraits, convertis en ADN, puis analysés par qRT-PCR (« Quantitative real time reverse transcription polymerase chain reaction »). Les résultats sont exprimés en un ratio d’expression entre le cas traité et le cas contrôle. Un ratio supérieur à 1,5 est considéré comme une induction de l’expression génique (+50% par rapport au contrôle). Une étude des variances et un test t de Student sont effectués afin de juger de la significativité des résultats (n=4 pour chaque condition).
Étude par dosage immuno enzymatique sur culture de KHN
Principe : des KHN en culture et à confluence sont mis au contact du peptide selon l’invention (ou son solvant) pendant 24heures dans un milieu permettant leur survie. Puis les tapis sont irradiés aux UVB dans un tampon physiologique et remis à nouveau en contact des produits à tester pendant 24 heures. A l’issu de cette incubation, les milieux de culture sont dosés par ELISA afin de connaitre les quantités de médiateurs pro-inflammatoires produits par ces cellules en réponses à l’irradiation. Les résultats sont comparés au contrôle. Un test de respiration cellulaire est mené sur le tapis fixé pour évaluer le nombre de cellules et standardiser les résultats. Une étude des variances et un test t de Student sont effectués afin de juger de la significativité des résultats.
Étude utilisant la technologie des biopuces à ADN (DNA-Array) sur culture de KHN
Principe : le peptide selon l’invention (7ppm) est mis au contact pendant 24 ou 48h avec des KHN confluents (versus cas contrôle). Puis les tapis de KHN sont rincés et les cellules sont broyées pour extraire leurs ARNm. Ces ARNm sont ensuite convertis en séquences d’ADN qui sont analysées après dépôt sur des puces à ADN et amplification par une méthode voisine de la QRT-PCR. Les variations d’ARNm dues au peptide sont comparées au cas contrôle (solvant du peptide). Les résultats sont exprimés en un ratio d’expression entre le cas traité et le cas contrôle. Un ratio supérieur à 1,5 est considéré comme une induction de l’expression génique (+50% par rapport au contrôle).
Étude par chromatographie liquide / spectrométrie de masse (LC-MS/MS) sur culture de KHN
Principe : le même protocole de culture que pour le DNA-Array est utilisé mais avec un temps de culture plus long (7 jours) car les productions de protéines prennent plus de temps pour pouvoir être détectées avec cette méthode en LC-MS/MS. La concentration en peptide appliquée aux cellules est de 5ppm (versus cas contrôle). Le milieu de culture des KHN (n=3) est changé tous les 3 jours. A l’issue de ce contact, les cellules sont lysées de façon à extraire les protéines et à les analyser sous forme de broyat par une méthode associant l’action d’une protéase sur le broyat, la séparation des fragments par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse puis l’identification et la concentration des protéines préexistantes en fonction de la nature et de la quantité des fragments obtenus (LC-MS/MS). Pour mener les analyses LC-MS/MS sur des quantités de protéines équivalentes, la concentration protéique est mesurée sur les broyats. Les résultats sont exprimés en un ratio d’expression entre le cas traité et le cas contrôle. Un ratio supérieur à 1,5 est considéré comme une augmentation de la production de protéines (+50% par rapport au contrôle). Une étude des variances et un test t de Student ont été effectués afin de juger de la significativité des résultats.
Étude par des marquages en immunocytofluorescence sur culture de KHN
Principe : des KHN confluents (n=3) sont cultivés comme précédemment pendant 7 jours en présence ou non (contrôle) du peptide selon l’invention puis les tapis cellulaires sont fixés et des marquages par immunocytochimie sont réalisés à l’aide d’anticorps dirigés contre des protéines caractéristiques de la maturation de l’épiderme : involucrine, loricrine et filaggrine. Des photos sont capturées à l’aide d’un microscope à fluorescence et les images analysées à l’aide d’un logiciel adapté. Les résultats sont comparés à ceux du contrôle. Le nombre de cellules sur les tapis est évalué par la méthode de Hoechst (coloration de l’ADN), de façon à ramener la valeur de fluorescence au nombre de cellules. Une étude des variances et un test t de Student ont été effectués afin de juger de la significativité des résultats.
1/Amélioration de la barrière épidermique et harmonisation de la maturation de l’épiderme
La couche cornée oustratum corneumest un assemblage d’une grande complexité associant, d’une part, des cellules sans noyau, plates et fortement liées entre elles et, d’autre part, des lipides et protéines dont la composition et l’assemblage assurent les propriétés uniques de cette structure très résistante aux agressions physiques, chimiques et biologiques de l’environnement.
Les tests ci-dessous vont montrer que le peptide selon l’invention permet d’aller dans le sens de l’homéostasie de l’épiderme et d’une barrière cutanée renforcée, grâce au dosage de différents marqueurs impliqués dans la différenciation épidermique et la formation de la barrière.
Les kératinocytes maturent progressivement en se dotant d’une coque externe très résistante formée de protéines nommées involucrine et loricrine, reliées entre elles grâce à l’intervention des transglutaminases, enzymes sensibles au calcium. En outre, les SPRR (Small Proline Rich Region Proteins), d’autres protéines de la maturation et de l’homéostasie dustratum corneum, servent à renforcer cette coque protéique en créant des pontages flexibles mais résistants entre les protéines, là encore grâce à l’activité des transglutaminases. On trouve aussi les LCE (« Late Cornified Envelop Proteins ») qui font partie des derniers composants à être pontés pendant la phase de maturation. Par ailleurs, les céramides ont une grande importance dans la formation dustratum corneumet de sa matrice protéo-lipidique, d’où l’importance d’actifs cosmétiques stimulant leur synthèse.
Une bonne fonction de barrière est aussi très dépendante des filaggrines qui sont produites par les kératinocytes où elles subissent une métabolisation importante. Elles servent un temps à stabiliser le cornéocyte en se fixant sur les kératines puis finissent par être dégradées en acides aminés donnant des composants essentiels du facteur d’hydratation naturel (NMF) retrouvé dans lestratum corneum.
1.1/ Action sur la différenciation épidermique et la formation dustratum corneum
1.1.1/ Induction de la formation d’involucrine, de loricrine et de filaggrine dans le KHN (par immunofluorescence) / effet de 5 ppm du peptide selon l’invention :
Concentrations Involucrine :
% de variation/ contrôle
Loricrine :
% de variation / contrôle
Filaggrine :
% de variation / contrôle
Contrôle Référence Référence Référence
5 ppm + 1057% ;p<0,05 + 128% ;p<0,01 + 310% ;p<0,01
1.1.2/ Variation par rapport au contrôle de l’expression de gènes (DNA-Array) codant pour des protéines de la différenciation épidermique et de la formation dustratum corneum/ effet de 7 ppm du peptide selon l’invention à 24 / 48 heures de contact :
Gène exprimé Variation Nom et fonction de la protéine
PRSS8 x 3,72 Serine protease 8 ; clive la profillagrine en filaggrine.
ASPRV1 x 3,35 Skin aspartic protease ; clive la profillagrine en filaggrine.
LOR x 1,86 Loricrine ; protéine majeure dustratum corneumqui lui donne sa cohésion / rigidité ; reliée aux autres protéines de l’enveloppe par l’action enzymatique de TGM1 (voir ci-dessous)
TGM1 x 1,70 Transglutaminase 1 ; enzyme qui réalise des liaisons croisées entre différentes protéines de structure, au niveau de l’enveloppe cornée, pour en assurer la rigidité.
SPRR2A x 8,71 Small Proline Rich Region Proteins ; protéines de la maturation et de l’homéostasie dustratum corneum, servent à renforcer la coque protéique du cornéocyte en créant des pontages flexibles mais résistants entre les protéines, là encore grâce à l’activité des transglutaminases
SPRR2C x 6,30
SPRR2E x 6,47
SPRR3 x 1,90
SPRR2F x 6,00
SPRR2D x 7,87
SPRR2B x 58,44
SPRR2G x 13,43
SPRR4 x 2,95
LCE3A x 65,26 Late Cornified Envelop Proteins ; ce sont les derniers composants à être pontés pendant la phase de maturation dans lestratum corneum.
LCE3B x 123,00
LCE3D x 110,46
LCE3E x 135,99
LCE2C x 26,30
CRNN x 4,73 (48h) Cornuline ; marqueur de la différenciation épidermique terminale.
TCHH x 4,87 (48h) Trichohyaline ; protéine de structure qui participe au renforcement de la barrière, par l’établissement de pontages croisés avec d’autres protéines dustratum corneumgrâce à l’enzyme TGM1.
BMP6 x 13 Bone morphogenetic protein 6 ; régule positivement la différenciation du kératinocyte (notamment l’expression de la kératine 1) par l’intermédiaire de multiples systèmes de signalisation.
1.1.3/ Variation par rapport au contrôle de protéines reliées à la maturation de l’épiderme (par LC-MS/MS) / effet de 5 ppm du peptide selon l’invention :
Protéine Variation Fonction de la protéine
FLG x 2,66 ;p<0,01 Filaggrine ; voir ci-dessus
LOR x 2,92 ;p<0,01 Loricrine ; voir ci-dessus
ASPRV1 x 2,35 ;p<0,01 Skin aspartic protease ; clive la profillagrine en filaggrine.
CALM5 x 1,61 ;p<0,01 Calmoduline 5 ; forme un complexe avec le calcium ; les calmodulines assurent le contrôle d'un grand nombre d'enzymes, de canaux ioniques, d'aquaporines et d'autres protéines grâce à leur liaison avec le calcium.
TCHH x 1,54 ;p<0,01 Trichohyaline ; voir ci-dessus
KRT1 x 1,58 ;p<0,01 Kératines ; constituant principal de l’épiderme, au niveau dustratum corneum ;forment un réseau intracellulaire ; sous la forme de filaments gainés par une enveloppe de protéines fortement réticulées et sont connectées au desmosomes.
KRT9 x 1,54 ;p<0,01
KRT10 x 1,75 ;p<0,01
KRT15 x 2,02 ;p<0,01
1.1.4/ Variation par rapport au contrôle de l’expression des gènes de l’involucrine et de la transglutaminase 1 à 24h (par RT-PCR) / effet du peptide selon l’invention à 5ppm :
Gène exprimé Variation Fonction de la protéine
Involucrine x 1,64 ;p<0,01 Involucrine ; protéine majeure dustratum corneumqui lui donne sa cohésion / rigidité ; reliée aux autres protéines de l’enveloppe par l’action enzymatique de TGM1 (voir ci-dessus)
Transglutaminase 1 x 1,82 ;p<0,05 Voir ci-dessus
1.2/ Action sur la formation des corps lamellaires lipidiques
Variation par rapport au contrôle, de l’expression de gènes (DNA-Array) codant pour des protéines impliquées dans la formation de l’enveloppe lipidique du cornéocyte / effet de 7 ppm du peptide selon l’invention à 24 ou 48 heures de contact :
Gène exprimé Variation Nom et fonction de la protéine
ALOX12B x 2,48
Arachidonate 12-lipoxygenase ; agit en amont de ALOXE3 sur le fragment linéolate de céramides estérifiés oméga-hydroxyacyl-sphingosine pour produire un dérivé d'époxy-cétone, une étape cruciale de la conjugaison de l'oméga-hydroxycéramide aux protéines membranaires ; joue donc un rôle crucial dans la synthèse de l’enveloppe lipidique des cornéocytes et dans l’établissement de la barrière cutanée.
ALOXE3 x 2,92
Hydroperoxide isomerase ; agit en aval de ALOX12B sur le fragment linoléate de céramides estérifiés oméga-hydroxyacyl-sphingosine (EOS) pour produire un dérivé d'époxy-cétone, étape cruciale dans la conjugaison de l'oméga-hydroxycéramide aux protéines membranaires ; joue donc un rôle crucial dans la synthèse de l’enveloppe lipidique des cornéocytes et dans l’établissement de la barrière cutanée.
CERS1 x 3,48 (48h) Ceramide synthase 1 ; Ceramide synthase qui catalyze la formation des ceramides à partir des substrats sphinganine et acyl-CoA
ELOVL4 x 5,41 3-keto acyl-CoA synthase ; catalyse l’étape limitante des 4 réactions du cycle de l’élongation des acides gras à longue chaîne ; formation de l’enveloppe lipidique du cornéocyte.
ABHD5 x 2,10 1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase ; cet enzyme joue un rôle crucial dans le métabolisme lipidique au sein des corps lamellaires, contribuant à la formation de la barrière lipidique cutanée
1.3/ Action sur la formation des desmosomes, corneodesmosomes et jonctions serrées
Variation par rapport au contrôle, de l’expression de gènes (DNA-Array) codant pour des protéines impliquées dans la formation des desmosomes, cornéodesmosomes et jonctions serrées / effet de 7 ppm du peptide selon l’invention à 24 heures de contact :
Gène exprimé Variation Nom et fonction de la protéine
CDSN x 3,36 Conéodesmosine ; présence indispensable pour l’intégrité de la barrière épidermique ; protéine spécifique des cornéodesmosomes dans lesquels elle favorise l’adhésion
OCLN (*) x 5,91 Occludine ; joue un rôle important dans la formation et la régulation de la jonction serrée ; capable d'induire l'adhésion lorsqu'il est exprimé dans des cellules dépourvues de jonctions serrées
TJP1 x 2,15 Protéine de jonction serrée ZO-1 ; protéine de structure reliant des protéines transmembranaires à jonction serrée telles que les claudines et l'occludine au cytosquelette d'actine
CGNL1 x 3,37 Cingulin-like protein 1 ; impliquée dans l’ancrage des jonctions serrées au cytosquelette d’actine
CLDN4 x 5,16 Claudines ; protéines présentes au niveau des jonctions serrées qui assurent la cohésion entre les cornéocytes, via le réseau d’actine dans la partie haute de l’épiderme ; elles ont donc un rôle de gardien de l’homéostasie hydrique, empêchant l’évaporation de l’eau.
CLDN7 x 4,47
CLDN12 x 2,68
CLDN15 x 4,80
CLDN17 x 113,20
CLDN23 x 3,69
DEFB103B Très fortement exprimée Béta défensine humaine 3 ; améliore la fonction de barrière via les jonctions serrées, par le récepteur CCR6, mais également par une forte induction des claudines (voir dans ce tableau), des kinases aPKC, Rac1 primordiale dans la régulation des jonctions serrées, de la GSK3 impliquée dans l’expression des protéines des jonctions serrées
(*) effet confirmé par une RT-PCR (x 3,03 pour 5ppm de PalTTTKS à 24 heures de contact)
1.4/ Régulation de la desquamation
Variation par rapport au contrôle, de l’expression de gènes (DNA-Array) codant pour des protéines impliquées dans la régulation de la desquamation / effet de 7 ppm du peptide selon l’invention à 24 heures de contact :
Gène exprimé Variation Nom et fonction de la protéine
KLK14 x 1,79
Kallikréine-14 ; serine protéase qui clive la desmogléine lors de la desquamation épidermique (cornéocytes excrétées de la surface de la peau)
Conclusion : Il apparait que le peptide selon l’invention agit à tous les niveaux étudiés : de la métabolisation de la filaggrine à la régulation de la desquamation, en passant par la production des éléments dustratum corneum, la formation des corps lamellaires lipidiques, la formation des jonctions serrées dans un sens qui permet d’améliorer et renforcer la barrière épidermique.
2/ Action de protection de la peau incluant la défense contre les bactéries, l’inflammation, les rayonnements et pour stimuler l’immunité
2.1/ la Béta défensine humaine 3 et autres marqueurs
La Béta défensine humaine 3 (HBD3) est un peptide antimicrobien qui intervient à plusieurs niveaux. C’est une molécule clé dans le système immunitaire cutané. Elle présente un large spectre de destruction contre les bactéries et les levures notamment. De ce point de vue, stimuler l’expression de ce peptide a un grand intérêt en cosmétique, d’une part dans la prévention et le traitement de l’acné (contre la bactériePropionibacterium acnes) et d’autre part pour traiter un état pelliculaire (contre les levures du genre Malassezia). Récemment, il est apparu que ces peptides de défense antimicrobiens avaient une action plus large dans la peau et qu’ils avaient un rôle dans la prolifération, la migration et la différenciation cellulaire ; dans la régulation des réponses inflammatoires, par le contrôle de la production de différentes cytokines ; dans le développement de la cicatrisation au niveau de l’épiderme ; dans l’amélioration de la fonction de barrière.
Le peptide selo l’invention a un rôle anti-inflammatoire que le DNA-Array met en évidence avec l’induction de la cytokine antiinflammatoire IL-37. Elle est, de plus décrite comme impliquée dans l’immunité cutanée via la production de diverses cytokine / chemochine. Par ailleurs, elle est aussi décrite pour contrer les effets inflammatoires du lipopolysaccharide bactérien. Enfin, elle possède un rétro-contrôle de l’activité inflammatoire en inhibant la voie des TLRs (Toll Like receptor).
Ainsi, le peptide selon l’invention, mis dans une composition cosmétique, en étant capable de stimuler fortement l’expression génique de la béta défensine humaine 3, partie intégrante du système immunitaire inné, aura une action de défense pour empêcher la pénétration ou la prolifération d’agents infectieux dans la peau. C’est une réponse immédiate, sous forme de réactions inflammatoires, non spécifique à l’agent pathogène.
Le peptide selon l’invention stimule également l’expression du gène SOD2, important dans la défense de la peau contre les radicaux libres (ici radical superoxide).
Résultats :
Variation par rapport au contrôle, de l’expression de gènes (DNA-Array) codant pour des protéines impliquées dans la protection de la peau / effet de 7 ppm du peptide selon l’invention à 24 ou 48 heures de contact :
Gène exprimé Variation Nom et fonction de la protéine
DEFB103B Très fortement exprimée Béta défensine humaine 3 ; voir son action ci-dessus
SOD2 x 2,93 (48heures) Superoxide dismutase 2 ; détruit les radicaux anions superoxydes normalement produits dans les cellules et qui sont toxiques pour les systèmes biologiques
IL37 x 3,60 Interleukine-37 ; supprime ou réduit la production de cytokines pro-inflammatoires, y compris IL1a et IL6
Variation par rapport au contrôle de protéines impliquées dans la protection de la peau (par LC-MS/MS) / effet de 5 ppm du peptide selon l’invention :
Protéine Variation Fonction de la protéine
SPINK5 x 1,58 ;p<0,01 Serine protease inhibitor Kazal-type 5 ; inhibiteur de la sérine protéase, important pour la protection anti-inflammatoire et/ou antimicrobienne de la peau ; contribue à l'intégrité et à la fonction de barrière de la peau en régulant l'activité des protéases impliquées dans la desquamation et la défense de la peau.
2.2/ L’alpha crystalline
L’alpha-crystalline est une petite protéine apparentée à la famille des HSP (ou protéines de choc thermique). Elle est présente dans l’épiderme où elle protège les cellules épithéliales, restaure leur fonctions mitochondriales et augmente la résistance de ces dernières au stress oxydatif. Cette protéine possède la propriété de se retrouver dans la cellule et dans son voisinage immédiat, sa présence permet donc de protéger la peau des agressions de type UV, inflammatoire et plus généralement oxydatives.
Variation par rapport au contrôle de l’expression du gène de l’alpha-crystallin B 1 à 24h (par RT-PCR) / effet du peptide selon l’invention à 5ppm :
Gène exprimé Variation Nom de la protéine
CRYAB x 3,47 ;p<0,01 Alpha-crystallin B ; voir ci-dessus
Variation par rapport au contrôle de protéines impliquées dans la défense de la peau (par LC-MS/MS) / effet de 5 ppm du peptide selon l’invention :
Protéine Variation Nom et Fonction de la protéine
CRYAB x 2,24 ;p<0,01 Alpha-crystallin B
2.3/ Modération de la production des marqueurs de l’inflammation
La peau est soumise à des stress constants (expositions aux UV, fumées, polluants, etc.) dont certains provoquent une réponse directe ou indirecte de type inflammatoire. La réponse infammatoire non contrôlée ou constante, bien que de basse intensité, entraine la production de cytokines telles que l’IL-1α, l’IL-1β, l’IL-6, le TNF α, et des lipides comme les PGE2 destinées à attirer ou à stimuler d’autres cellules, ce qui provoque des réactions en cascade. Le microenvironnement pro-inflammatoire ainsi formé conduit à modifier l’homéostasie de la peau et amener progressivement à la modification voire la destruction des biomolécules des cellules et tissus. Il conduit aussi à la perturbation de l’intégrité de la barrière cutanée. Ainsi, les médiateurs de l’inflammation, IL-6 et PGE-2, sont connus pour induireviades micro-inflammations, des phénomènes de vieillissement prématuré. De plus, les peaux sensibles et irritées se caractérisent par une sécrétion anormalement élevée de cytokines, peptides pro-inflammatoires (IL-1, IL-6 par exemple) et de lipides pro-inflammatoires (PGE-2 par exemple).
Pour tester les actifs, des kératinocytes ont été placés en culture dans des conditions de stress légères (application d’un rayonnement UVB) de façon à mimer une micro-inflammation cutanée expérimentale. Dans cette situation une baisse significative dans leur sécrétome des médiateurs de l’inflammation sera interprétée dans le sens d’une action réparatrice et protectrice de la peau.
Résultats :
Variation par rapport au contrôle du sécrétome de médiateurs pro-inflammatoires par des KHN exposés à des UVB (par dosage immuno-enzymatique) /effet du peptide selon l’invention à 4, 6 et 8ppm :
Marqueur 4ppm 6ppm 8ppm
IL6 -13% (ns) -68% (p<0,01) -84% (p<0,01)
PGE2 -41% (p<0,01) -69% (p<0,01) -84% (p<0,01)
ns. : non significatif
Ces résultats montrent l’effet très intéressant du peptide selon l’invention pour modérer la sécrétion de médiateurs pro-inflammatoires par des KHN ayant été exposés à une irradiation UVB. Cet effet est plus particulièrement intéressant pour les peaux sensibles et irritées par l’exposition aux rayonnements et polluants divers à l’origine de microinflammations.
A ces résultats s’ajoute également l’expression du gène IL37 mentionné ci-dessus.
Conclusion :
Le peptide selon l’invention régule dans le sens d’une défense renforcée de la peau contre les bactéries, les oxydants, les rayonnements et contre l’inflammation qui en résulte, tous les marqueurs étudiés agissant dans cet axe.
3/ Action pour prévenir et traiter les cicatrices au niveau de l’épiderme
La Béta défensine humaine 3 participe à la cicatrisation en favorisant la migration et la prolifération des kératinocytes. Ces actions passent par l’induction de la phosphorylation de l’EGFR, transducteur de signal et de STAT1 et STAT3, molécules de signalisation intracellulaires connus pour être impliquées dans la migration et la prolifération des kératinocytes.
Certaines protéines à jonction serrée (TJ), telle que l’occludine sont également impliquées dans la prolifération et la différenciation des kératinocytes. Ces processus sont essentiels pour la guérison des plaies cutanées normales et la régénération de l’épiderme.
Les voies de signalisation des BMP, membres de la superfamille du TGFβ, régule le process de cicatrisation en orientant les kératinocytes soit dans la voie proliférative, soit vers la différenciation, selon l’étape de la cicatrisation.
Variation par rapport au contrôle, de l’expression de gènes (DNA-Array) codant pour des protéines impliquées dans la cicatrisation / effet de 7 ppm du peptide selon l’invention à 24 ou 48 heures de contact :
Gène exprimé Variation Nom et fonction de la protéine
DEFB103B Très fortement exprimée Béta défensine humaine 3 ; voir ci-dessus
ADGRG1 x 1,92 Récepteur 56 couplée à la protéine G ; récepteur impliqué dans l'adhésion cellulaire et probablement dans les interactions cellule-cellule.
FN1 x 3,38 Fibronectine 1 ; les fibronectines se lient à la surface des cellules. Elles sont impliquées dans l'adhésion cellulaire, la motilité cellulaire, la cicatrisation des plaies et le maintien de la forme des cellules.
GSK3B x 1,64 Glycogène synthase kinase 3 béta ; La GSK-3beta contrôle la progression de la cicatrisation en modulant les taux d'endothéline-1.
BMP2 x 3,63 Bone morphogenetic protein 2 ; voir ci-dessous
BMP6 x 13 Bone morphogenetic protein 6 ; voir ci-dessous
OCLN (*) x 5,91 Occludine ; voir ci-dessous
PPARD x 1,97 Peroxisome proliferator activated receptor delta ; facteur de transcription impliqué dans la différenciation épidermique, le maintien de l’homéostasie épidermique et la réponse anti-inflammatoire.
(*) effet confirmé par une RT-PCR (x 3,03 pour 5ppm de PalTTTKS à 24 heures de contact)
Variation par rapport au contrôle de protéines impliquées dans la cicatrisation (dosagepar LC-MS/MS) / effet de 5 ppm du peptide selon l’invention :
Protéine Variation Nom et fonction de la protéine
THBS1 x 1,98 ;p<0,01 Thrombospondine-1 ; glycoprotéine adhésive qui intervient dans les interactions cellule à cellule et cellule à matrice.
ADGRG1 x 1,63 ;p<0,01 Récepteur 56 couplée à la protéine G ; voir ci-dessus
KRT6 x 1,47 ;p<0,01 Kératine 6 ; induite durant la cicatrisation, au niveau suprabasal.
Conclusion :
Tous les marqueurs étudiés montrent que le peptide selon l’invention agit au niveau du kératinocyte en améliorant le processus de cicatrisation.
4 / Action bénéfique sur les ongles et les cheveux
4.1/ Sur les ongles
Les BMP, membres de la superfamille du TGFβ, sont impliqués dans la différenciation et le développement de l’ongle. Elles favorisent la communication entre l’épiderme et le mésenchyme, et coordonnent la différenciation, par l’activation de facteurs de transcription.
Variation par rapport au contrôle, de l’expression de gènes (DNA-Array) codant pour des protéines constitutives de l’ongle ou impliquées dans sa formation / effet de 7 ppm du peptide selon l’invention à 24 ou 48 heures de contact :
Gène Variation Nom et fonction de la protéine
TCHH x 4,87 (48 heures) Trichohyaline ; présente dans le lit de l’ongle
BMP2 x 3,63 Bone morphogenetic protein 2 ; voir ci-dessous
BMP6 x 13 Bone morphogenetic protein 6 ; voir ci-dessous
Variation par rapport au contrôle de protéines constitutives de l’ongle ou impliquées dans sa formation (dosagepar LC-MS/MS). Effet de 5 ppm du peptide selon l’invention.
Protéine Variation Nom et fonction de la protéine
KRT6 x 1,47 ;p<0,01 Kératine 6 ; présente dans le lit de l’ongle
TCHH x 1,54 ;p<0,01 Trichohyaline ; présente dans le lit de l’ongle
KRT 1 x 1,58 ;p<0,01 Kératine 1 ; présente dans la matrice suprabasale, absente du lit
KRT 10 x 1,75 ;p<0,01 Kératine 10 ; présente dans la matrice suprabasale, absente du lit
FLG x 2,66 ;p<0,01 Filaggrine ; présente dans le lit de l’ongle
Conclusion :
Un certain nombre de composés de l’ongle lui même et de composés intervenant dans sa formation ont leur expression génique et/ou leur concentration augmentée suite à un contact avec le peptide selon l’invention. Ceci a été observé dans le DNA-Array et dans l’étude protéique par LC-MS/MS.
Le composé selon l’invention parait ainsi parfaitement indiqué pour l’entretien des ongles sains ou le traitement des ongles abimés.
4.2/ Sur les cheveux
La morphogenèse des follicules pileux et l’initiation d’une phase de croissance des follicules pileux quiescents, sont caractérisées par l’activation de différentes voies de signalisation aboutissant à la constructionin fined’une tige pilaire. Parmi les différentes voies de signalisation, la balance entre les activités des voies Wnt/β-catenine et BMP est particulièrement importante.
Les BMP participent donc à la régulation de la croissance du cheveu par inhibition de la phase de prolifération des cellules de la papille dermique et stimulation de la différenciation des cellules synthetisant la tige pilaire. Inversement la voie Wnt/β-catenine aboutit à l’activation de la prolifération des cellules de la papille dermique.
La trichohyaline est exprimée dans des épithéliums particuliers, exceptionnellement forts sur le plan mécanique, tels que les cellules de la gaine interne du follicule pileux. Elle est soumise à des modifications par des enzymes, notamment les transglutaminases, qui introduisent des liaisons croisées intra et interprotéiques. C’est une protéine multifonctionnelle réticulée par des pontages qui fonctionne dans la gaine radiculaire interne du cheveu, en conférant et en coordonnant la résistance mécanique entre les structures d'enveloppe cellulaire périphérique et le réseau de filament de kératine cytoplasmique.
Variation par rapport au contrôle, de l’expression de gènes (DNA-Array) codant pour des protéines constitutives du cheveu ou impliquées dans sa formation / effet de 7 ppm du peptide selon l’invention à 24 ou 48 heures de contact :
Gène exprimé Variation Nom et fonction de la protéine
TCHH x 4,87 (48 heures) Trichohyaline ; voir ci dessus
BMP2 x 3,63 Bone morphogenetic protein 2 ; voir ci-dessous
BMP6 x 13 Bone morphogenetic protein 6 ; voir ci-dessus
GSKA x 1,57 Glycogène synthase kinase 3 alpha ; régule la croissance du cheveu
GSKB x 1,64 Glycogène synthase kinase 3 béta ; enzyme clé de la voie de signalisation Wnt/β-catenine qui régule la croissance du cheveu.
Variation par rapport au contrôle de protéines constitutives du cheveu ou impliquées dans sa formation (dosagepar LC-MS/MS) / effet de 5 ppm du peptide selon l’invention.

Protéine
Variation Nom et Fonction de la protéine
KRT6 x 1,47 ;p<0,01 Kératine 6 ; exprimées dans la gaine externe du follicule pileux.
KRT6B x 2,07 ;p<0,01 Kératine 6B, constitutivement exprimée
TCHH x 1,54 ;p<0,01 Trichohyaline ; voir ci-dessus
Conclusion :
Un certain nombre de composés du cheveu lui même et de composés intervenant dans sa formation ont leur expression génique et/ou leur concentration augmentée suite à un contact avec le peptide selon l’invention. Ceci a été observé dans le DNA-Array et dans l’étude protéique par LC-MS/MS.
Le composé selon l’invention parait ainsi parfaitement indiqué pour une action dans le domaine capillaire pour améliorer la force et la croissance du cheveu.
  1. GALÉNIQUE / PRÉPARATION D’UNE COMPOSITION SELON L’INVENTION
Le peptide selon l’invention peut être formulé avec des ingrédients actifs cosmétiques additionnels, venant le cas échéant en soutien et/ou en complément d’activité, soit dans la forme ingrédient, soit au moment de la réalisation de la composition cosmétique finale pour le consommateur. Cette composition peut être appliquée sur le visage, le corps, le décolleté, le cuir chevelu, les cheveux, les cils, les poils, sous n’importe quelle forme ou véhicules connus de l’homme de l’art, notamment sous forme de solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre, individuellement ou en pré-mélange ou être véhiculée individuellement ou en pré-mélange
En cosmétique, des applications peuvent être proposées notamment dans les gammes de soins de la peau du visage, du corps, des cheveux et des poils et des gammes de maquillages-soins.
Ces ingrédients peuvent être de toute catégorie selon leur(s) fonction(s), le lieu d’application (corps, visage, cou, buste, mains, cheveux, cils, sourcils, poils, etc.), l’effet final recherché et le consommateur ciblé, par exemple antioxydant, tenseur, hydratant, nourrissant, protecteur, lissant, remodelant, volumateur (lipofiling), agissant sur l’éclat du teint, anti-tâches, anti-cernes, anti-glycation, anti-âge, anti-rides, amincissant, apaisant, myo-relaxant, anti-rougeurs, anti-vergetures, écran solaire, etc.
Le CTFA (“International cosmetic ingredient dictionary & handbook (17ème Ed. 2017) publié par “the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc.”, Washington, D.C.) décrit une grande variété, sans limitation, d’ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques habituellement utilisés dans l’industrie du soin de la peau, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans les compositions selon la présente invention.
On peut citer notamment au moins l’un des composés choisis parmi les composés de la vitamine B3, les composés comme la niacinamide ou le tocophérol, les composés rétinoïdes comme le rétinol, l’hexamidine, l’acide α-lipoïque, le resvératrol ou la DHEA, l’acide hyaluronique, les peptides, notamment le N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl, le Pal-VGVAPG (SEQ ID NO 3), le Pal-KTFK (SEQ ID NO 6), le Pal-GHK, le Pal-KMO2K, le Pal-GQPR (SEQ ID NO 2) et le Pal-K(P)HG, qui sont des ingrédients actifs classiques utilisés dans les compositions topiques cosmétiques ou dermo-pharmaceutiques.
D’autres actifs cosmétiques additionnels peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma et sur le site www.sederma.fr.
En renfort d’activité sur les propriétés de l’épiderme et/ou dustratum corneum, l’actif additionnel peut être choisi dans le groupe comprenant : les phospholipides, les différentes céramides, la sphingosine, la phytosphingosine, les glycosphingolipides, le cholestérol et ses dérivés, les stérols (en particulier ceux du canola et du soja), les acides gras (notamment l’acide linoléique, l’acide palmitique, l’acide lipoique, l’acide thioctique), le squalane (notamment des olives), les triglycérides (en particulier de l’huile de coco), la lanoline, les alcools de lanoline, le lanostérol, la vitamine D3, le tocophéryl nicotinate, différentes huiles (en particulier, argan, rose, baobab), l’acide ascorbique, les N-acétyl cystéine et N-acétyl-L-sérine, les composés de la vitamine B3 (comme la niacinamide et l’acide nicotinique), le panthénol, la pseudofilaggrine, l’arginine, la sérine, les sels de PCA (pyrrolidone carboxylic acid) un extrait de feuille de Centella asiatica (titré en madecassoside et asiaticoside), certains extraits végétaux (racines d’igname sauvage, chataigne, bourgeon de cèdre, solanacées), de plancton et de levure. On peut aussi citer les actifs commercialisés par Sederma : Venuceane™ (extrait de milieu de fermentation deThermus thermophilus), Moist 24™ (extrait hydroglycolique de racine d’Imperata cylindrica), Dermaxyl™ (association de céramide 2 et du peptide Pal-VGVAPG), Senestem™ (un extrait de culture cellulaire dePlantago lanceolata), Céramide 2™ (céramide), Céramide HO3™ (hydroxycéramide), Optim Hyal™ (oligosaccharides d’acides glucuroniques plus ou moins acétylés), Meiritage™ (association d’extraits de racines deBupleurum falcatum, Astragalus membranaceus, Atractylodes macrocephala) Revidrat™ (myristyl phosphomalate), Pacifeel™ (un extrait deMirabilis jalapa), Hydronesis™ (issu de la fermentation deSalinococcus hispanicus), NG insaponifiable de karité™ et Citystem™ (un extrait de culture cellulaire deMarrubium vulgare).
D’une manière générale, on peut aussi citer à titre d’exemples les actifs commerciaux suivants : la bétaïne, le glycérol, l’Actimoist Bio 2™ (Active organics), AquaCacteen™ (Mibelle AG Cosmetics), Aquaphyline™ (Silab), AquaregulK™ (Solabia), Carciline™ (Greentech), Codiavelane™ (Biotech Marine), Dermaflux™ (Arch Chemicals, Inc), Hydra'Flow™ (Sochibo), Hydromoist L™ (Symrise), RenovHyal™ (Soliance), Seamoss™ (Biotech Marine), Argireline™ (nom commercial de l’acétyl hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait d’Acmella oleraceaconnu sous le nom Gatuline Expression™, un extrait deBoswellia serrataconnu sous le nom Boswellin™, Deepaline PVB™ (Seppic), Syn-AKE™ (Pentapharm), Ameliox™, Bioxilift™ (Silab), PhytoCellTec™Argan (Mibelle), Papilactyl D™ (Silab), Preventhelia™ (Lipotec), ou l’un ou plusieurs des ingrédients actifs suivants vendus par Sederma : Subliskin™, Venuceane™, Moist 24™, Vegesome Moist 24™, Essenskin™, Juvinity™, Revidrat™, Resistem™, Chronodyn™, Kombuchka™, Chromocare™, Calmosensine™, Glycokin factor S™, Biobustyl™, Idealift™, Ceramide 2™, Ceramide A2™, Ceramide HO3™, Legance™, Intenslim™, Prodizia™, Beautifeye™, PacifeelTM, Zingerslim™, Meiritage™, Senestem™, Sebuless™, Majestem™, Apiscalp™, Rubistem™, CitystemTM, NeonycaTM, NG Insaponifiables de Beurre de KaritéTM, MajestemTM, HydronesisTM, PoretectTM, CrystalideTM, AmberstemTMou des mélanges de ceux-ci.
Parmi les extraits de plante (sous la forme d’extraits classiques ou préparés par une méthodein vitro) pouvant être combinés avec le(s) peptide(s) cyclique(s) selon l’invention, on peut mentionner, en outre et en particulier, les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant(Hedera helix), deBupleurum chinensis, deBupleurum falcatum, d’arnica(Arnica montana L.), de romarin (Rosmarinus officinalis N.), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L.), de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L.), d’ulmaire (Filipendula ulmaria L.), d'orthosiphon (Orthosiphon stamincusBenth.), d’algues (Fucus vesiculosus), de bouleau (Betula alba), de thé vert, de noix de cola (Cola nipida), de marronniers d'Inde, de bambou,Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d'escine, les extraits de cangzhu, les extraits decrysanthellum indicum, de plantes du genreArmeniacea, Atractylodis platicodon,Sinnomenum,pharbitidis,Flemingia, deColeuscommeC. forskohlii,C. blumei,C. esquirolii,C. scutellaroides, C. xanthantusetC. barbatus, comme un extrait de racines deColeus barbatus, des extraits deBallote,Guioa,Davallia,Terminalia,Barringtonia,Trema,Antirobia,Cecropia,Argania,DioscoreaecommeDioscorea oppositaou mexicain, des extraits deAmmi visnaga, deSiegesbeckia, en particulierSiegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles desEricaceae, en particulier des extraits de myrtilles (Vaccinium angustifollium) deArctostaphylos uva ursi,Aloe vera, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genreRubia, en particulierRubia cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genreCommiphora, en particulierCommiphora mukul), un extrait de kola, camomille, trèfle violet, dePiper methysticum(Kava Kavade Sederma), deBacopa monieri(Bacocalmine™, Sederma) et de fouet de mer, deGlycyrrhiza glabra, de mûrier, demelaleuca(arbre à thé), deLarrea divaricata, deRabdosia rubescens, deEuglena gracilis, deFibraurea recisa hirudinea, deChaparral sorghum, de fleur de tournesol, d’Enantia chlorantha, de Mitracarpe du genreSpermacocea,deBuchu barosma, deLawsonia inermis L., d’Adiantium capillus-veneris L., deChelidonium majus, deLuffa cylindrica, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata blancovar.unshiu), deCamelia sinensis, deImperata cylindrical, deGlaucium flavum, deCupressus sempervirens, dePolygonatum multiflorum, deLoveyly hemsleya, deSambucus nigra, dePhaseolus lunatus, deCentaurium, deMacrocystis pyrifera, deTurnera diffusa, deAnemarrhena asphodeloides, dePortulaca pilosa, d’Humulus lupulus, de café Arabica, d’Ilex paraguariensis, deGlobularia cordifolia, d’Oxydendron arboreum, d’Albizzia julibrissin, deZingiber zerumbet smith, d’Astragalus membranaceus, d’Atractylodes macrocephalae, dePlantago lanceolata, deLeontopodium alpinum(ou eldelweiss), deMirabilis jalapa, d’Apium graveolens,deMarrubium vulgareou d’orchidées.
Les compositions peuvent comprendre un ou plusieurs autres peptides, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Selon un mode de réalisation particulier, la concentration du peptide additionnel, dans la composition, varie entre 1x10-7% et 20%, de préférence entre 1x10-6% et 10%, préférentiellement entre 1x10-5% et 5%, en poids. Le terme « peptide » désigne ici les peptides contenant 10 acides aminés ou moins, leurs dérivés, isomères et complexes avec d’autres espèces telles qu’un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme "peptides" se réfère à la fois à des peptides naturels et à des peptides de synthèse. Il se réfère également à des compositions qui contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles.
Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, comprennent la Carnosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK, TT, PA, PM ou PP.
Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GHK, GGH, GHG, KFK, KAvaK, KβAK, KAbuK, KAcaK, KPK, KMOK, KMO2K, PPL, PPR, SPR, QPA, LPA ou SPA.
Des exemples non limitatifs de tétrapeptides sont RSRK (SEQ ID NO 7), GQPR (SEQ ID NO 8), KTFK (SEQ ID NO 9), KTAK (SEQ ID NO 10), KAYK (SEQ ID NO 11) ou KFYK (SEQ ID NO 12). Un exemple non limitatif d’hexapeptide est le VGVAPG (SEQ ID NO 13).
D’autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés palmitoyl et myristoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-béta-Ala-His, N-Acetyl-Tyr-Arg-hexadecylester (Calmosensine™, Idealift™, Sederma), le Pal-KT, le Pal-RT (Sederma). Les tripeptides préférés comprennent notamment le N-Pal-Gly-Lys-His, (Pal-GKH, Sederma), le dérivé cuivre de HGG (Lamin™, Sigma), le Pal-GHK, la lipospondin (N-Elaidoyl-KFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH2(Peptide CK+), le N-Biot-GHK (Sederma), le Pal-KAvaK, le Pal-KβAlaK, le Pal-KAbuK, le Pal-KAcaK, le Pal-KMO2K (Sederma) et leurs dérivés.
On peut également citer ici les tripeptides anti-âges de formule générale X–Pro*–Pro*–Xaa–Y décrits dans la demande WO2015181688 avec Xaa choisi parmi Leu, Arg, Lys, Ala, Ser, et Asp, en extrémité N terminale, X choisi parmi H, -CO-R1et -SO2-R1et en extrémité C terminale Y choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1ou NR1R2, R1et R2étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N, et Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple le Myr-PPL-OH et le Myr-PPR-OH.
On peut également citer encore ici les dipeptides et tripeptides pro-pigmentants et/ou pro-Mec de formule générale X–(Xaa1)n–Pro*–Xaa2–Y décrits dans la demande WO2014/080376, avec n=0, 1 ou 2, Xaa1 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, Pro, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; ou un aminoacide polaire choisi parmi Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu et les dérivés et analogues de ceux-ci ; et lorsque n=2 les deux aminoacides Xaa1 pouvant être identiques ou différents ; Xaa2 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; un aminoacide basique choisi parmi Arg, Lys, His, et les dérivés et analogues de ceux-ci ; en extrémité N terminale du peptide, X est choisi parmi H, -CO-R1et -SO2-R1 ; en extrémité C terminale du peptide, Y est choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1ou NR1R2, R1 et R2étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N ; Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple les peptides Pal-SPR-OH, Pal-PPR-OH, Pal-QPA-OH, Pal-LPA-OH, Myr-SPA-OH, Pal-PM-OH, Pal-PA-OH et Pal-PP-OH.
Des dérivés tétrapeptides pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le Pal-GQPR (Sederma) (SEQ ID NO 2), le Ela-KTAK (SEQ ID NO 14), le Ela-KAYK (SEQ ID NO 15) ou le Ela-KFYK (SEQ ID NO 16). Des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X (SEQ ID NO 17) avec X étant Leu ou Pro, le N-Pal-His-Leu-Asp-Ile-Ile-X avec X étant Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-hydroxy-Tic ou Tpi (SEQ ID NO 18), ou leur mélange. Des dérivés hexapeptides utilisables, comprennent sans y être limités : Pal-VGVAPG (SEQ ID NO 3) et dérivés. On peut citer aussi le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID NO 2) (Matrixyl™ 3000, Sederma).
Les compositions préférées disponibles dans le commerce contenant un tripeptide ou dérivé comprennent le Biopeptide-CL™, Maxilip™ ou Biobustyl™ de Sederma. Les compositions préférées, disponibles dans le commerce, sources de tétrapeptides comprennent : RIGIN™, Eyeliss™, Matrixyl™ Reloaded et Matrixyl 3000™, qui contiennent entre 50 et 500 ppm de palmitoyl-GQPR (SEQ ID NO 2) et un excipient, proposées par Sederma.
Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs additionnels :
  • le Vialox™ (nom INCI = Pentapeptide-3 (peptide synthétique comprenant alanine, arginine, isoleucine, glycine et proline)), le Syn-ake™ (β-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl) ou le Syn-Coll™ (Pal-Lys-Val-Lys-OH) vendus par la société Pentapharm,
  • l’Argireline™ (Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2(Nom INCI = Acetyl hexapeptide-3) (SEQ ID NO 19), le Leuphasyl™ (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu) (SEQ ID NO 20), l’Aldenine™ (Gly-His-Lys), le TrylagenTM(Nom INCI = Pseudoalteromonas Ferment Extract, Hydro lyzed Wheat Protein, Hydro lyzed Soy Protein, Tripeptide-10 Citrulline (produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine)), Tripeptide-1), l’Eyeseryl™ (Ac-β-Ala-His-Ser-His)(SEQ ID NO 21), le Serilesine™ (Ser-Ile-Lys-Val-Ala-Val) (SEQ ID NO 22) ou le Decorinyl™ (Nom INCI : Tripeptide-10 Citrulline = produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine) vendus par la société Lipotec,
  • le Collaxyl™ (Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln (SEQ ID NO 23)) ou la Quintescine™ (Cys-Gly) vendus par la société Vincience,
  • le Cytokinol™LS (hydrolysat de caséine) vendu par les Laboratoires Serobiologiques/Cognis,
  • le Kollaren™ (Gly-His-Lys), l’IP2000™ (Pal-Val-Tyr-Val) ou le Meliprene™ (Nom INCI = Monofluoroheptapeptide-1 : produit de la réaction d’acide acétique et d’un peptide synthétique contenant arginine, glycine, acide glutamique, histidine, norleucine, p-fluorophenylalanine et tryptophan) vendus par l’Institut Européen de Biologie Cellulaire,
  • le Neutrazen™ (Pal-His-D-Phe-Arg-NH2) vendu par la société Innovations, ou
  • le BONT-L-Peptide™ (Nom INCI = Palmitoyl Hexapeptide-19 : produit de la réaction d’acide palmitique et d’Hexapeptide-19 (peptide synthétique constitué d’asparagine, d’acide aspartique, de lysine et de méthionine), le Timp-Peptide™ (Nom INCI = Acetyl Hexapeptide-20 : produit obtenu par acétylation d’Hexapeptide-20 (peptide synthétique constitué d’alanine, glycine, lysine, valine et proline) ou l’ECM Moduline™ (Nom INCI = Palmitoyl Tripeptide-28 : produit de la réaction de l’acide palmitique et de Tripeptide-28 (peptide synthétique constitué d’arginine, lysine et de phénylalanine) vendus par la société lnfinitec Activos.
Différentes compositions/formulations selon l’invention sont décrites ci-après avec des exemples d’actifs additionnels.
L’ingrédient actif selon l’invention est tel que décrit au point C/ comprenant 100ppm de peptide(s) selon l’invention.
Cet ingrédient est en général formulé dans une fourchette de 1 à 5%, de préférence 3%.
  1. Forme crème,par exemple une crème de jour anti-âge pour le visage.
Matières premières Nom INCI Fonction %
Partie A :
. H2O
. CarbopolTMUltrez 10

/
. Carbomer

/
. Épaississant/Gélifiant

qsp100
0,30
Partie B :
. Brij S2-SS-(RB)TM
. Brij S10-SO-(RB)TM
. Crodafos CES-PA-(RB)TM


. Crodacol CS90-PA-(RB)
. Laurocapram
. CrodamolTMAB-LQ-(RB)

. CrodamolTMOSU-LQ-(JP)

. Steareth-2
. Steareth-10
. Cetearyl Alcohol (and) Dicetyl Phosphate (and) Ceteth-10 Phosphate
. Cetearyl Alcohol
. Laurocapram
. C12-15 Alkyl Benzoate
. Diethylhexyl Succinate

. Émulsifiant
. Émulsifiant
. Émulsifiant /conditionneur


. Émollient
. Émollient
. Émollient

. Émollient

0,40
1,20
4,00


1,50
2,50
1,50

7,00
Partie C:
. Glycérine
. Octanediol

. Glycerin
. Caprylyl Glycol

. Humectant
. Humectant/ Émollient

2,50
0,50
Partie D :
. Phénoxyéthanol

. Phenoxyethanol

. Conservateur

qs
Partie E:
. Sorbate de potassium

. Potassium Sorbate

. Conservateur

qs
Partie F:
. H2O
. NaOH 30 %

/
. Sodium Hydroxide

/
. Ajusteur de pH

4,00
0,40
Partie G :
. Ingrédient selon l’invention

/

. Actif

3,00
Exemple(s) d’ingrédient(s) actif(s) additionnel(s):
  1. un ingrédient hydratant/lissant comme :
OPTIM HYALTM, commercialisé par Sederma, contient des oligosaccharides d'acides glucuronique acetylés ayant une structure analogue à des fragments d’acide hyaluronique.
  1. un ingrédient sébo-régulateur comme :
SEBULESSTM, commercialisé par Sederma, comprenant un extrait deSyringa vulgarisobtenu par culture cellulairein vitro, séborégulateur purifiant, matifie et rafraîchit le teint, estompe les imperfections.
PORETECTTM, commercialisé par Sederma, comprenant une combinaiston d’extraits de graines de lin et de celeri titrée en cylolinopeptides et senkyunolides, qui apporte fermeté, tonicité et densité à la peau, renforçant ainsi les structures de maintien des pores qui s’affaissent avec l’age.
  1. En renfort d’activité : un ingrédient agissant sur les propriétés élastiques de la peau/barrière cutanée comme :
IDEALIFT™, commercialisé par Sederma, comprenant le lipodipeptide N-acetyl-Tyrosyl-Arginyl-O-hexadecyl ester, combatant la flaccidité du visage et améliore la résistance à la gravité, via une stimulation notamment de l’élastine.
DERMAXYLTM, commercialisé par Sederma, associant le céramide 2, ciment dustratum corneum, et une matrikine palmitoylée Pal-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly, qui lisse les rides et répare la barrière cutanée.
  1. Forme sérum aqueux doux
Matières premières Nom INCI Fonction %
Partie A :
. H2O
. Sorbate de potassium

/
. Potassium Sorbate

/
. Conservateur

qsp100
0,10
Partie B :
. Glycérine
. Phénoxyéthanol

. Glycerin
. Phenoxyethanol

. Humectant
. Conservateur

5,00
0,80
Partie C :
. CromollientTMSCE

. VisiaOptimaTMSE

. Di-PPG-2 Myreth-10 Adipate

. Sodium Polyacrylate (and) Ethylhexyl Cocoate (and) PPG-3 Benzyl Ether Myrisate (and) Polysorbate 20

. Émollient

. Modificateur de rhéologie et stabilisateur d’émulsion

1,20

1,00
Partie D:
. H2O
. NaOH 30 %

/
. Sodium Hydroxide

/
. Ajusteur de pH

0,80
0,08
Partie C :
. Ingrédient selon l’invention

/

. Actif

3,00
Exemple(s) d’ingrédient(s) additionnel(s) :
  1. un ingrédient antiâge comme :
SENESTEMTM, commercialisé par Sederma, comprenant des cellules végétales obtenues par culture cellulairein-vitrodePlantago lanceolata, qui améliore notamment les propriétés viscoélastiques de la peau et éclaircit les taches pigmentaires de sénescence.
  1. un ingrédient antioxydant comme :
MAJESTEMTM, commercialisé par Sederma, à base de cellules végétales deleontopodium alpinumobtenues par culture cellulairein-vitrotitrées en acide léontopodique ; neutralise le stress oxydatif (pollution, rayonnement UV) et rétablit la tension cutanée.
  1. Forme Gel
Matières premières Nom INCI Fonction %
Partie A :
. H2O
. Carbomer

/
/

/
. Modificateur de rhéologie

qsp100
0,40
Partie B :
. Glycérine
. Phénoxyéthanol

. Glycerin
. Phenoxyethanol

. Humectant
. Conservateur

7,00
0,80
Partie C:
. H2O
. NaOH 30 %

/
. Sodium Hydroxide

/
. Ajusteur de pH

3,00
0,30
Partie D:
. TweenTM20
. CromollientTMSCE
. Covi-oxTM

Polysorbate 20
. Di-PPG-2 Myreth-10 Adipate
. Tocopherol (and) Helianthus Annuus (Sunflower) Seed Oil

. Émulsifiant
. Émollient
. Antioxydant

0,50
1,00
0,40
Partie E :
. Ingrédient selon l’invention

/

. Actif

3,00
Exemple(s) d’ingrédient(s) additionnel(s) :
  1. un ingrédient « antipollution » comme :
CITYSTEMTM, commercialisé par Sederma, à base de cellules végétales obtenuesin-vitrodeMarrubium vulgareà forte concentration en Forsythoside B ; utilisé contre les attaques de la pollution : rend la peau douce et lisse, affine le grain de peau, atténue la visibilité des comédons, laissant la peau radieuse et purifiée.
  1. un ingrédient calmant pour peau sensible comme :
PACIFEELTM, commercialisé par Sederma, comprenant un extrait deMirabilis Jalapa.
  1. un ingrédient hydratant comme :
AQUALANCETM, commercialisé par Sederma, actif hydratant osmoprotecteur composé d’homarine et d’érythritol.
  1. Forme gel pour réaliser un masque en spray
Matières premières Nom INCI Fonction %
Partie A :
. H2O
. Hydrotriticum PVP PETM

. VolarestTMFL

. Sorbate de potassium

/
. Aqua (and) Hydrolyzed Wheat Protein/PCP Crosspolymer
. Acrylates/Beheneth-25 Methacrylate Copolymer
. Potassium Sorbate

/
. Agent filmogène

. Modificateur de rhéologie
. Conservateur

qsp100
3,00

2,30

Partie B :
. Glycérine
. Phénoxyéthanol

. Glycerin
. Phenoxyethanol

. Humectant
. Conservateur

5,00
0,80
Partie C :
. CrovolTMA70
. Éthanol
. Covi-oxTM

. PEG-60 Almond Glycerides
. Ethanol
. Tocopherol (and) Helianthus Annuus (Sunflower) Seed Oil

. Émollient
. Solvant
. Antioxydant

1,00
5,00
0,20
Partie D:
. H2O
. NaOH 30 %

/
. Sodium Hydroxide

/
. Ajusteur de pH

2,50
0,25
Partie E :
. Ingrédient selon l’invention


. Actif

3,00
Exemple(s) d’ingrédient(s) additionnel(s) :
  1. un ingrédient agissant sur l’éclat du teint comme :
EVERMATTM, commercialisé par Sederma, comprenant une association d’un extrait d’Enantia chloranthariche en protoberbérines et d’acide oléanolique ; diminue la taille des pores et la brillance ; affine le grain d’une peau à tendance acnéique.
  1. un ingrédient ayant des propriétés revitalisantes comme :
FruitliquidTMKumquatTM, commercialisé par Crodarom.
  1. Forme crème, pour une base de maquillage
Matières premières Nom INCI Fonction %
Partie A :
. H2O
. VolarestTMFL

/
. Acrylates/Beheneth-25 Methacrylate Copolymer

/
. Modificateur de rhéologie

qsp 100
0,90
Partie B :
. ArlacelTM2121

. Sorbitan Stearate (and) Sucrose Cocoate)

. Émulsifiant

4,50
Partie C :
. Pentylène glycol
. Phénoxyéthanol

. Pentylene Glycol
. Phenoxyethanol

. Humectant
. Conservateur

5,00
0,80
Partie D :
. CrodamolTMSSA

. CrodamolTMTN
. CrodamolTMAB
. CrodamolTMGTEH
. Covi-oxTM

. Decyl Isostearate (and) Isostearyl Isostearate
. Isotridecyl Isononanoate
. C12-C15 Alkyl Benzoate
. Triethylhexanoin
. Tocopherol (and) Helianthus Annuus (Sunflower) Seed Oil

. Émollient

. Émollient
. Émollient
. Émollient
. Antioxydant

2,00

2,00
1,50
3,00
0,10
Partie D :
. Sorbate de potassium

. Potassium Sorbate

. Conservateur

0,10
Partie E:
. H2O
. NaOH 30 %

/
. Sodium Hydroxide

/
. Ajusteur de pH

2,50
0,25
Partie E :
. Ingrédient selon l’invention


. Actif

3,00
Exemple(s) d’ingrédient(s) additionnel(s) :
  1. un ingrédient anticernes/contours des yeux comme :
HALOXYLTM, commercialisé par Sederma, association de 2 matrikines, le Pal-GHK et le Pal-GQPR avec du N-hydroxysuccinimide et un flavonoïde, la chrysine.
EYELISSTM, commercialisé par Sederma, combine trois composant l’hespéridine méthyl chalcone, le dipeptide Valyl-Tryptophan (VW) et le lipopeptide Pal-GQPR.
PRODIZIA™, commercialisé par Sederma, comprenant un extraitd'Albizia julibrissin, qui favorise la réduction visible des signes de fatigue : cernes, poches, teint terne et traits tirés en réparant et protégeant la peau des dommages causés par la glycation.
  1. un ingrédient anti-rides/anti-age à base de peptide(s) comme : MATRIXYL 3000TMMATRIXYL synthe’6TMet/ou MATRIXYL MorphomicsTMcommercialisés par Sederma.

Claims (14)

  1. Utilisation d’au moins un peptide de formule générale 1 suivante :
    X-(Xaa)nK*TTK*X’aa-(Xaa)m-Z
    pour un traitement cosmétique non thérapeutique des matières kératiniques de la peau et de ses phanères, avec dans la formule générale 1 :
    • K* choisi parmi la lysine, l’hydroxylysine, l’ornithine, l’acide diaminobutyrique ou l’acide diaminopropionique ou leurs dérivés formylé, acétylé, trifluoroacetylé, méthanesulfonylé ou succinylé, les deux K* pouvant être identiques ou différents ;
    • (Xaa)net (Xaa)mcorrespondant indépendammment l’une de l’autre à une séquence de n ou m acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile et Phe, avec n et m des nombres entiers qui peuvent être égaux ou différents compris entre 0 et 5 ;
    • X’aa est choisi parmi la thréonine et la serine ;
    • en extrémité N-terminale X choisi parmi H, -CO-R1, -SO2-R1 ou un groupe biotinoyle ;
    • en extrémité C-terminale Z choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1ou NR1R2 ; et
    • R1et R2étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupe ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes O, S et/ou N.
  2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le traitement permet une préservation/protection et une amélioration de l’état de l’épiderme via le renforcement de la fonction de barrière cutanée et une harmonisation du processus naturel de maturation de l’épiderme.
  3. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le traitement permet d’améliorer l’hydratation de la partie supérieure de l’épiderme via une diminution de la perte insensible en eau PIE.
  4. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le traitement permet d’embellir les ongles, les cheveux et les poils (y compris les cils et les sourcils).
  5. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l’au moins un peptide est utilisé sous une forme vectorisée, en étant lié, incorporé ou adsorbé sur/à des macro-, micro-, ou nano-particules comme des capsules, sphères, liposomes, oléosomes, chylomicrons, éponges, sous forme de micro- ou nano-émulsions, ou adsorbé par exemples sur des polymères organiques poudreux, talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques.
  6. Utilisation d’au moins un peptide de formule générale 1 suivante :
    X-(Xaa)nK*TTK*X’aa-(Xaa)m-Z
    avec dans la formule générale 1 :
    • K* choisi parmi la lysine, l’hydroxylysine, l’ornithine, l’acide diaminobutyrique ou l’acide diaminopropionique ou leurs dérivés formylé, acétylé, trifluoroacetylé, méthanesulfonylé ou succinylé, les deux K* pouvant être identiques ou différents ;
    • (Xaa)net (Xaa)mcorrespondant indépendamment l’une de l’autre à une séquence de n ou m acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile et Phe, avec n et m des nombres entiers qui peuvent être égaux ou différents compris entre 0 et 5 ;
    • X’aa est choisi parmi la thréonine et la serine ;
    • en extrémité N-terminale X choisi parmi H, -CO-R1, -SO2-R1 ou un groupe biotinoyle ;
    • en extrémité C-terminale Z choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1ou NR1R2 ; et
    • R1et R2étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupe ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes O, S et/ou N,
    pour la préparation d’une composition pour un traitement destiné à lutter contre les microorganismes de l’acné et/ou d’un état pelliculaire, ou un traitement des cicatrices épidermiques.
  7. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que K* est une lysine ou une ornithine.
  8. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que X’aa est la sérine.
  9. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que n et m sont indépendamment l’un de l’autre 0 ou 1 ou 2.
  10. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le peptide est soit modifié en position N-terminale, soit en position C-terminale.
  11. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que R1et/ou R2est une chaîne alkyle de 1 à 24 atomes de carbone.
  12. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que R1et/ou R2est une chaîne alkyle de 3 à 24 atomes de carbone.
  13. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédente, caractérisée en ce que X est un groupement acyle CO-R1et Z est choisi parmi OH, OMe, OEt et NH2.
  14. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le peptide est le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 5).
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