FR2974297A1 - Nouvelle utilisation cosmetique ou therapeutique du tripeptide ghk - Google Patents

Abstract

La présente invention propose l'utilisation d'une quantité efficace du tripeptide de formule R -Gly-His-Lys-R dans laquelle : - Ri est un atome d'hydrogène ou un groupement acyle ou sulfonyle choisi parmi un groupement biotinoyle ou un groupement comportant une chaîne alkyle, aryle, aralkyle, sucre ou alkoxy de 1 à 24 atomes de carbone, pouvant être linéaire, ramifiée ou cyclique, saturée ou insaturée, hydroxylée ou non-hydroxylée, soufrée ou non soufrée, et - R est une fonction hydroxyle ou un groupement -O-R ou un groupement -NR R , R , R et R étant indépendamment les uns des autres un hydrogène, une chaine alkyle, aryle, aralkyle, acyle, sulfonyle, sucre ou alkoxy de 1 à 24 carbones, linéaire, ramifiée ou cyclique, substituée ou non-substituée , saturée ou insaturée, hydroxylée ou non hydroxylée, soufrée ou non soufrée, pour le traitement topique cosmétique ou thérapeutique des ongles et des poils. Le tripeptide est de préférence combiné au Panthénol.

Description

DESCRIPTION

La présente invention a pour objet une nouvelle utilisation du tripeptide Gly-His-Lys (GHK), dérivés ou analogues.

La présente invention se rapporte plus particulièrement aux domaines des cosmétiques, de la dermopharmacie et des produits d'hygiène et de soins personnels des mammifères, animaux ou humains. La séquence du peptide Glycyl-Histidyl-Lysine appartient à la famille des Matrikines. Les diverses formes du GHK, notamment le Palmitoyl-GHK ou Biotinoyl-GHK, ont en commun de participer activement à la reconstruction de la matrice extracellulaire du tissu conjonctif, de stimuler la synthèse des macromolécules, voire de favoriser la cicatrisation. Ainsi par exemple, la combinaison de Biotinoyl-GHK, d'apigénine et d'acide oléanolique est utilisée pour combattre le processus de vieillissement capillaire pour prévenir la chute des cheveux (produit ProcapilTM commercialisé par Sederma). Le Pal-GHK est également utilisé en combinaison avec le Pal-GQPR comme actif cosmétique anti-âge (produit Matrixyl 3000TM commercialisé par Sederma). L'association Pal-GHK, Pal-GQPR, N-hydroxysuccinimide et chrysine est également utilisée comme actif anti-cernes (produit HaloxylTM commercialisé par Sederma). La présente invention vise l'utilisation d'une quantité efficace du tripeptide de formule Ri-Gly-His-Lys-R2 dans laquelle : - RI est un atome d'hydrogène ou un groupement acyle ou sulfonyle choisi parmi un groupement biotinoyle ou un groupement comportant une chaîne alkyle, aryle, aralkyle, sucre ou alkoxy de 1 à 24 atomes de carbone, pouvant être linéaire, ramifiée ou cyclique, saturée ou insaturée, hydroxylée ou non-hydroxylée, soufrée ou non soufrée, et - R2 est une fonction hydroxyle ou un groupement -O-R3 ou un groupement -NR4R5, R3, R4 et R5 étant indépendamment les uns des autres un hydrogène, une chaine alkyle, aryle, aralkyle, acyle, sulfonyle, sucre ou alkoxy de 1 à 24 carbones, linéaire, ramifiée ou cyclique, substituée ou non-substituée, saturée ou insaturée, hydroxylée ou non hydroxylée, soufrée ou non soufrée, pour le traitement topique cosmétique ou thérapeutique des ongles et des poils. De préférence, on utilise selon l'invention le Biot-GHK (RI est un groupement biotinoyle (appelé aussi biotinyle) et R2 est un hydroxyle) ou le Pal-GHK (RI est un groupement palmitoyle, soit une chaîne alkyle à 16 atomes de carbone et R2 est un hydroxyle), qui sont des produits commerciaux. Le Biot-GHK a l'avantage supplémentaire d'apporter conjointement à la partie peptide une partie vitaminée biotine pour une croissance saine des poils et des ongles. La présente invention couvre les acides aminés analogues chimiques de G, H et K pouvant les remplacer. 35 Selon l'invention, les poils comprennent tous les poils du visage, poils de barbe, moustache, cils, sourcil, les poils du corps, poils pubiens, du torse, etc.

Le traitement selon l'invention consiste notamment à améliorer l'apparence (longueur et épaisseur) des ongles ou des poils et leur ancrage. Le peptide GHK va agir au niveau du follicule pilaire et ainsi favoriser l'ancrage des poils et prévenir la chute des poils. Il permet en outre d'obtenir des poils plus longs, plus épais (diamètre du poil) et de 5 ce fait un ensemble plus volumineux, plus visible. Des études in vivo sur le Biot-GHK appliqué aux cils sont données plus loin dans la description. Par utilisation topique on entend toute application sur la peau et les phanères du mammifère, et notamment de l'homme. Cette application pouvant s'effectuer dans un cadre cosmétique ou thérapeutique. L'invention permet notamment de prévenir ou traiter la perte ou l'amincissement des 10 poils ou ongles dus au vieillissement et/ou aux raisons génétiques ou pathologiques, aux radiations, à la chimiothérapie, aux traitements chimiques environnementaux, et autres raisons. La quantité efficace de peptide GHK selon l'invention, c'est-à-dire son dosage, dépend de la destination de la composition topique le contenant, cosmétique ou pharmaceutique. Elle dépend de divers facteurs, comme l'âge, l'état du patient, la gravité du désordre ou de la pathologie et du mode 15 d'administration. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l'effet désiré. La présente invention propose également une composition topique pour améliorer l'apparence et l'ancrage des poils et des ongles comprenant une quantité efficace du tripeptide Ri-Gly-His-Lys-R2, tel que définit plus haut, dans un milieu physiologiquement acceptable. 20 Dans une composition cosmétique selon l'invention, le peptide GHK pour être présent en quantité efficace, se trouve en général dans des proportions comprises entre 0,000001% et 15% par rapport au poids total de la composition, de préférence encore entre 0,0001% et 5%, en fonction de la destination de la composition et de l'effet recherché plus ou moins prononcé. Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente demande sont par poids de la composition totale 25 et toutes les mesures sont faites à 25°C à moins que cela ne soit précisé autrement. Améliorer l'apparence signifie plus particulièrement selon l'invention, améliorer l'épaisseur et la longueur du poil ou de l'ongle et donc pour les cils en particulier améliorer l'apparence générale de l'ensemble des cils ; si les cils sont mieux ancrés, ils sont plus nombreux, par ailleurs plus épais et longs, et plus l'ensemble sera volumineux et visible, ce qui est un effet très recherché en cosmétique. 30 Le déroulement du cycle pilaire se déroule en trois phases : la phase anagène correspondant à la pousse du poil ou du cheveu, la phase catagène correspondant à l'arrêt de la croissance et la phase télogène correspondant à une phase de repos et à la chute du poil ou cheveu. Les durées des phases anagène et télogène constituent les différences clés entre les poils et les cheveux : pour les poils la phase anagène est beaucoup plus courte et la phase télogène beaucoup plus 35 longue. Le peptide selon l'invention permet d'améliorer la phase d'ancrage du poil au cours de la phase d'anagène, permettant de prévenir la chute des poils, puis d'allonger les deux phases suivantes, permettant d'allonger le temps de pousse du poil et d'allonger le temps de repos ensuite avant la chute du poil. On agit ainsi directement sur la physiologie du poil. Ceci est particulièrement avantageux au niveau des cils. Les produits classiquement utilisés pour les cils, de type mascaras-soins, fonctionnent en déposant sur les cils existants une couche de composé cireux épaississant, ayant l'inconvénient de rendre les cils fragiles et cassants et formant la plupart du temps des paquets disgracieux. Par opposition, le composé selon l'invention aura un effet traitant, en continu, au niveau cellulaire et de plus indépendant du maquillage. Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, une solution aqueuse ou hydro alcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans-eau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules, une poudre. « Physiologiquement acceptable » signifie que les compositions conviennent à une utilisation topique ou transdermique, en contact avec les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu, les cheveux, les poils et la peau de mammifère et plus particulièrement humaine, des compositions pouvant être ingérées ou injectées dans la peau, sans risque de toxicité, d'incompatibilité, d'instabilité, de réponse allergique, et autres. Ce « milieu physiologiquement acceptable » forme ce que l'on appelle classiquement l'excipient de la composition. A titre d'exemple, le Biot-GHK peut être solubilisé dans une matrice hydro-alcoolique, par exemple constituée d'un mélange eau/glycérine. La présente invention propose également encore une méthode de traitement cosmétique pour améliorer l'état général des poils, notamment les cils et les sourcils, et des ongles comprenant l'application sur les poils ou ongles de ladite composition à la base (point d'ancrage) de ceux-ci et/ou sur les poils ou ongles eux-mêmes, Le peptide peut ainsi être proposé pour une application sur les cils par exemple à l'aide d'un pinceau façon eye-liner ou façon mascara sous forme d'une brosse. Pour les ongles, une forme crème, cire ou vernis peut être proposée soit comme un soin uniquement ou comme base de maquillage, soit comme un maquillage-soin, par exemple en incluant le peptide dans le vernis. Pour la moustache, le peptide peut être proposé dans une formulation gel ou cire par exemple, soit seul en soin soit associé à des actifs habituellement utilisés dans ce type de formulation (hydratant, coiffant, fixant, lustrant, etc.). Le peptide peut être également proposé en gamme de soins nocturnes. La présente invention propose également un kit comprenant d'une part un applicateur, notamment sous forme par exemple de brosse, pinceau ou bille type «roll on» et, d'autre part, la composition selon l'invention dans un compartiment. Un autre compartiment peut être en outre destiné à un produit de maquillage pour colorer les cils ou les sourcils par exemple. Le peptide peut être associé à d'autres ingrédients actifs à des concentrations efficaces pouvant agir de façon synergique pour atteindre les effets souhaités sur le poil ou l'ongle décrits pour l'invention, tels 35 que les agents suivants : - des complexes de Vitamine B, ou dérivés, conjugués, homologues ou analogues choisis parmi : la biotine, l'acide pantothénique (vitamine B5), le panthénol (2,4-dihydroxy-N-(3-hydroxypropyl)- 3,3-diméthylbutanamide), forme réduite de l'acide panthothénique, la pantéthéine (analogue cystéamine amidé de l'acide pantothénique), la pantéthine (dimère de la panthéthéine, intermédiaire dans la production du coenzyme A dans le corps), les esters alkylés en C1-C30 de l'acide pantothénique, les esters alkylés en Cl-C30 de l'acide carboxylique de panthénol, les éthers alkylés en C1-C30 de panthénol ; - l'acide hyaluronique ou hyaluranate ; - la glucosamine ou glycosaminoglycanes ; - des analogues de synthèse de prostaglandines de type F, préférentiellement le 17-phényl trinor PGF2a éthyl amide (BimaprostTM Allergan) ; - des inhibiteurs de 5-alpha-réductase, aidant à réguler l'activité des glandes sébacées et réduisant le niveau de sébum de la peau, préférentiellement la spironolactone, le Zinc PCA ou l'acide oléanolique. Le panthénol est combiné préférentiellement dans la composition de l'invention. En cosmétique, le panthénol est utilisé, entre autres, comme hydratant et humectant, émollient. Il lubrifie notamment la 15 tige pilaire et se lie facilement à la tige du cheveu. Préférentiellement le panthénol (qui peut être dans la forme D aussi bien que dans un mélange racémique des formes D et L) est inclus dans la composition à des concentrations efficaces environ entre 0,001% à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition. La biotine, aussi connue comme vitamine B7, peut également être incluse dans les compositions de la 20 présente invention, préférentiellement à des concentrations efficaces entre environ 0,001% et environ 10%, entre 0,001% et 1%, ou 0,05% et 0,1% en poids par rapport au poids total de la composition. La biotine peut être utilisée pour continuer à promouvoir la croissance saine de la peau et des poils. De la glucosamine et/ou des glycosaminoglycanes peuvent être aussi inclus dans les compositions de la présente invention, préférentiellement à des concentrations entre 0,1% à 10%, entre 0,1% et 8%, 25 0,5% et 7%, ou 1% à 5% en poids par rapport au poids total de la composition. La glucosamine et/ou les glycosaminoglycanes sont utilisés pour leurs propriétés anti-inflammatoires. A titre d'exemples, on peut aussi citer les produits suivants en renfort ou complément, préconisés pour les soins capilaires : TrychogenTM (commercialisé par les Laboratoires Serobiologiques/Cognis) ; PhytokeratinTM (commercialisé par Arch), RonaCare Biotin PlusTM (Merck Chemicals France), 30 ÇapigenTM ÇapilectinTM Çap p islowTM Promit', Procai1TM AF, HairspaTM Moist24TM CentauriumTM EL, Héliog énolTM ChronodynTM NorgelTM OsmopurTM FruitbioTM EsculosideTM , EcodermineTM Céramide 2TM Céramide A2 TM Céramide HO3 TM CalmosensineTM BiodermineTM BacocalmineTM, Ac.netTM, OsmocideTM 4 (commercialisés par Sederma), KerasolTM, TritisolTM Crodasone WTM, Hydrotiticum PVPTM (commercialisés par Croda), Double-LashTM (Malava), beurre 35 de Karité, etc. La composition selon l'invention peuvent être appliquée sur le cuir chevelu, le corps le visage, le contour de l'oeil ou le poil ou l'ongle sous n'importe quelle forme ou véhicules connus de l'homme de l'art, notamment sous forme de solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre, individuellement ou en pré-mélange ou être véhiculée individuellement ou en pré-mélange par des vecteurs comme les macrocapsules, les microcapsules ou les nanocapsules, les macrosphères, les microsphères, ou les nanosphères, les liposomes, les oléosomes ou les chylomicrons, les macroparticules, les microparticules ou les nanoparticules, macroéponges, les microéponges ou les nanoéponges, les microémulsions ou les nanoémulsions, ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques. En cosmétique notamment, des applications peuvent être proposées notamment dans les gammes de soins, de maquillages-soins pour les cils ou les sourcils, pour la barbe ou la moustache, sous forme de crème traitante ou de vernis pour les ongles. D'une manière générale, le peptide selon la présente invention peut être utilisé sous n'importe quelle forme, dans une forme liée, incorporée ou adsorbée sur des macro -, micro -, et nanoparticules, ou sur macro-, micro- et nanocapsules, pour le traitement des textiles, des fibres naturelles ou synthétiques, des laines, et tous matériaux destinés à entrer en contact avec la peau et qui peuvent être employés dans l'habillement, les sous-vêtements de jour ou de nuit, les mouchoirs, ou les tissus, afin d'exercer son effet cosmétique ou thérapeutique par l'intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue. La composition selon l'invention peut contenir d'autres ingrédients qui peuvent améliorer l'apparence et le toucher du poil ou ongle, augmenter la tenue et la souplesse du poil, faciliter le coiffage, améliorer l'éclat et la brillance et également améliorer la texture du poil. Des exemples d'agents de ce type se trouvent dans le CTFA ("International cosmetic ingredient dictionary & handbook (13ème Ed. 2010) publié par "the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc.", Washington, D.C.) qui décrit une grande variété, sans limitation, d'ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques habituellement utilisés dans l'industrie du soin de la peau, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans les compositions selon la présente invention. Des exemples non limitatifs de ces classes d'ingrédients additionnels incluent : les agents cicatrisants, les agents anti-âge, les agents anti-rides, les agents anti-atrophie, les agents hydratants, les agents adoucissants, les agents antibactériens, les agents antiparasitaires, les agents antifongiques, les agents fongicides, les agents fongistatiques, les agents bactéricides, les agents bactériostatiques, les agents anti-inflammatoires, les agents anti-prurigineux, les agents anesthésiques, les agents antiviraux, les agents kératolytiques, les agents anti-radicaux libres, les agents anti-séborrhéiques, les agents anti-pelliculaires, les agents modulant la différenciation, la prolifération ou la pigmentation cutanée, les agents accélérateurs de pénétration, les agents desquamants, les agents stimulant ou inhibant la synthèse de mélanine, les agents blanchissants, dépigmentants, ou éclaircissants, les agents propigmentants, les agents auto- bronzants, les agents inhibant la NO-synthase, les agents antioxydants, les agents piégeurs de radicaux libres et/ou anti-pollution atmosphérique, les agents anti-glycation, les agents raffermissants, les agents stimulant la synthèse des macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou les agents capables de prévenir ou inhiber leur dégradation, les agents stimulant la synthèse de collagène, d'élastine, de déconne, de laminine, de défensine, de chaperon, d'aquaporines, d'acide hyaluronique, de glycosaminoglycanes, de lipides et de composants du stratum corneum (céramides, acides gras, ...), les agents inhibant la dégradation du collagène ou de l'élastine, les agents stimulant la prolifération des fibroblastes, des kératinocytes, des adipocytes, des mélanocytes, de l'acétylcholinestérase, les agents réparant l'ADN, protégeant l'ADN, les agents anti-démangeaison, les agents pour le traitement et/ou le soin de la peau sensible, les agents raffermissants, les agents anti-vergetures, les agents astringents, les agents régulant la production du sebum, les agents dermorelaxants, les agents adjuvants de guérison, les agents stimulant ou adjuvant de la réépithélialisation, les facteurs de croissance de cytokine, les agents calmants, les agents agissant sur la circulation et/ ou microcirculation capillaire, les agents stimulant l'angiogénèse, les agents inhibant la perméabilité vasculaire, les agents agissant sur le métabolisme cellulaire, les agents destinés à améliorer la jonction dermo-épidermique, les agents induisant la pousse des cheveux et/ou des poils, les agents inhibant ou ralentissant la pousse des cheveux et/ou des poils, les agents myorelaxants, les agents anti-pollution, les agents stimulant la lipolyse, les agents amincissants, les agents anti-cellulite, les agents agissant sur la microcirculation, les agents agissant sur le métabolisme des cellules, les agents nettoyants, les agents de coiffage du cheveu, les agents de maquillage, les détergents, les produits pharmaceutiques, les agents émulsifiants, les émollients, les solvants organiques, les agents antiseptiques, les actifs déodorants, les milieux physiologiquement acceptables, les surfactants, les agents abrasifs, les absorbants, les composants esthétiques comme les parfums, les pigments, les teintures, colorants et colorants naturels, les huiles essentielles, les agents de toucher, les astringents cosmétiques, les agents anti-acné, les agents anti-coagulation, les agents anti-mousse, les liguants, les additifs biologiques, les enzymes, les inhibiteurs enzymatiques, les inducteurs enzymatiques, les coenzymes, les agents chélatants, les extraits végétaux et dérivés de plantes, les huiles essentielles, les extraits marins, les agents venant d'un procédé de biofermentation et/ou de biotechnologie, les sels minéraux, les extraits cellulaires, les écrans solaires (les agents photoprotecteurs organiques ou minéraux qui sont actifs contre les rayons ultraviolets A et/ou B), les céramides, les peptides, les tampons, les agents de volume, les additifs chimiques, les colorants, les biocides cosmétiques, les dénaturants, les astringents médicinaux, les analgésiques externes, les agents filmogènes, comme les polymères, pour exacerber les propriétés filmogènes et la substantivité de la composition, les dérivés quaternaires, les agents augmentant la substantivité, les agents opacifiants, les ajusteurs et régulateurs de pH (ex. triethanolamine), les propellants, les agents réducteurs, les séquestrants, les agents décolorants et/ou éclaircissant de la peau, les agents conditionnant de la peau (i.e., humectants, incluant miscellanées et occlusifs), les substances retenant l'humidité, les alphahydroxyacides, les bétahydroxyacides, les hydratants, les enzymes hydrolytiques épidermiques, les agents capables de réduire ou traiter les poches sous les yeux, les agents exfoliants, les épaississants, les adoucissants, les polymères gélifiants, les vitamines et leurs dérivés, les agents mouillants, les agents pelants, les agents calmants, les agents curatifs de la peau, les lignanes, les conservateurs (i.e.phoxyethanol et parabens), les anti UV, les agents cytotoxiques, anti néoplastiques, agents modifiant la viscosité, les solvants non volatiles, des agents perlants, les agents anti transpirant, les dépilatoires, vaccin, eau parfumée, agent restructurant la peau (i.e. extrait de Siegesbeckia orientalis), les excipients, les charges, les minerais, les agents anti- mycobactériens, les agents anti-allergéniques, les antihistaminiques HI ou H2, les anti-irritants, les agents stimulant le système immunitaire, les agents inhibant le système immunitaire, les agents répulsifs d'insectes, les lubrifiants, les pigmentants ou colorants, les agents hypopigmentants, les conservateurs, les agents photostabilisants, et leurs mélanges, tant qu'ils sont physiquement et chimiquement compatibles avec les autres ingrédients de la composition et spécialement avec les actifs de la présente invention. Par ailleurs la nature de ces ingrédients additionnels ne doit pas altérer de manière inacceptable les bénéfices des actifs de l'invention. Ces ingrédients additionnels peuvent être synthétiques ou naturels comme par exemple les extraits de plantes ou venir d'un procédé de biofermentation. Des exemples additionnels peuvent être trouvés dans le CTFA Cosmetic Ingredient Handbook.

De tels ingrédients additionnels peuvent être choisis dans le groupe comprenant : les sucres aminés, glucosamine, D-glucosamine, N-acetyl- glucosamine, N-acetyl-D-glucosamine, mannosamine, N- acetyl mannosamine, galactosamine, N-acétyl galactosamine, vitamine B3 et ses dérivés, le niacinamide, déhydro-acétate de sodium, l'acide déhydroacétique et ses sels, phytosterols, composés d'acide salicylique, hexamidines, composés d'hydroxyproline de dialkanoyl, extraits et dérivés de soja, equol, isoflavones, flavonoïdes, phytantriol, farnesol, géraniol, bisabolol, peptides et leurs dérivés, di -, tri -, tétra -, penta -, et hexapeptides et leurs dérivés, lys-thr-thr-lys-ser, palmitoyl-lys-thr-thr-lys-ser, carnosine, composés d'acide aminé N-acyl, rétinoïdes, propionate de rétinyl, rétinol, palmitate de rétinyl, acétate de rétinyl, rétinal, acide rétinoïque, vitamines hydrosolubles, ascorbates, vitamine C, glucoside ascorbyl, palmitate ascorbyl, magnesium ascorbyl phosphate, sodium ascorbyl phosphate, vitamines et leurs sels et dérivés, provitamines et leurs sels et dérivés, vitamine K, acides aminés et leurs sels et les dérivés, acides aminés hydrosolubles, asparagine, alanine, indol, acide glutamique, vitamines insolubles dans l'eau, vitamine A, vitamine E, vitamine F , vitamine D et ses composés, mono-, di -, et triterpénoïdes, bêta-ionol, cédrol, et leurs dérivés, acides aminés insolubles dans l'eau, tyrosine, tryptamine, matériaux particulaires, hydroxytoluène butylé, hydroxyanisole butylé, allantoine, nicotinate de tocophérol, tocophérol, esters de tocophérol, palmitoyl-gly-his-lys, phytostérol, hydroxy acides, acide glycolique, acide lactique, acide lactobionique, kétoacides, acide pyruvique, acide phytique, acide lysophosphatidique, stilbenes, cinnamates, resveratrol, kinétine, zeatin, dimethylaminoethanol, peptides naturels, les peptides de soja, sels de sucres acides, gluconate de manganèse, gluconate de zinc, olamine de piroctone, 3,4,4'- trichlorocarbanilide, triclocarban, pyrithione de zinc, hydroquinone, acide kojique, acide ascorbique, magnésium ascorbyl phosphate, ascorbyl glucoside, pyridoxine, l'aloe vera, les alcools de terpène, allantoine, bisabolol, glycyrrhizinate dipotassique, acide de glycérol, de sorbitol, de pentaerythritol, de pyrrolidone et ses sels, dihydroxyacetone, erythrulose, glycéraldéhyde, tartaraldehyde, l'essence de clou de girofle, le menthol, le camphre, l'essence d'eucalyptus, eugénol, le lactate de menthyle, le distillat d'hamamélis, copolymère d'eicosene et vinyl pyrrolidone, iodopropyl butylcarbamate, un polysaccharide, un acide gras essentiel, un salicylate, un acide glycyrrhetinique, des caroténoïdes, des céramides et des pseudo-céramides, un lipide complexe, les huiles en générale d'origine naturelle telles le beurre de karité, l'huile d'abricot, l'huile d'onagre, l'huile de pruneau, l'huile de palme, l'huile de manoï, hydroquinone, 1'HEPES, la procystéine, 1'O-octanoyl-6-D-maltose, le sel disodique d'acide méthyl glycine diacétique, les stéroïdes tels que la diosgénine et les dérivés de la DHEA, la DHEA déhydroépiandrostérone et/ou un précurseur ou dérivé chimique ou biologique, le N-éthylcarbonyl-4-para-aminophénol, les extraits de myrtille, les phytohormones, les extraits de levure Saccharomyces cerevisiae, les extraits d'algues, les extraits de soja, de lupin, de maïs et/ou de pois, l'alvérine et ses sels, en particulier le citrate d'alvérine, les extraits de petits houx et de marron d'inde et leurs combinaisons, un inhibiteur de métalloproteinase. D'autres actifs de soin de la peau et capillaire qui sont particulièrement utiles en combinaison avec la composition peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma et sur le site 15 www.sederma.fr. On peut aussi citer à titre d'exemples les actifs commerciaux suivants : la bétaïne, le glycérol, l'Actimoist Bio 2TM (Active organics), AquaCacteenTM (Mibelle AG Cosmetics), AquaphylineTM (Silab), AquaregulKTM (Solabia), CarcilineTM (Greentech), CodiavelaneTM (Biotech Marine), DermafluxTM (Arch Chemicals, Inc), Hydra'F1owTM (Sochibo), Hydromoist LTM (Symrise), RenovHyalTM (Soliance), 20 SeamossTM (Biotech Marine), EssenskinTM (Sederma), Moist 24TM (Sederma), ArgirelineTM (nom commercial de l'acétyl hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait d'Acmella oleracea connu sous le nom Gatuline ExpressionTM, un extrait de Boswellia serrata connu sous le nom BoswellinTM Deepaline PVBTM (Seppic), Syn-AKETM (Pentapharm), AmelioxTM, BioxiliftTM (Silab), JuvinityTM (Sederma), RevidratTM (Sederma), Chronodyn TM (Sederma) ou des mélanges de ceux-ci. 25 Parmi les extraits de plante pouvant être combinés avec l'extrait selon l'invention, on peut mentionner en outre en particulier les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant (Hedera Helix), de Bupleurum chinensis, de Bupleurum Falcatum, d'arnica (Arnica Montana L), de romarin (Rosmarinus officinalis N), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L), de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum Peiforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L), 30 d'ulmaire (Filipendula ulmaria L), d'orthosiphon (Orthosiphon Stamincus Benth), d'algues (Fucus Vesiculosus), de bouleau (Betula alba), de thé vert, de noix de cola (Cola Nipida), de marronniers d'Inde, de bambou, Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d'escine, les extraits de cangzhu, les extraits de chrysanthellum indicumde chrysanthellum indicum, de plantes du genre Armeniacea, Atractylodis Platicodon, Sinnomenum, Pharbitidis, Flemingia, de Coleus comme 35 C. Forskohlii, C. blumei, C. esquirolii, C. scutellaroides, C. xanthantus et C. Barbatus, comme un extrait de raciness de Coleus barbatus, des extraits de Ballote, Guioa, Davallia, Terminalia, Barringtonia, Trema, antirobia, cecropia, argania, dioscoreae comme Dioscorea opposita ou mexicain, des extraits de Ammi visnaga, de Siegesbeckia, en particulier Siegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles des Ericaceae, en particulier des extraits de myrtilles (Vaccinium angustifollium) de Arctostaphylos uva ursi, aloe vexa, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genre Rubia, en particulier Rubia Cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genre Commiphora, en particulier Commiphora Mukul), un extrait de kola, camomille, treffle violet, de Piper methysticum (Kava Kava de Sederma), de Bacopa monieri (BacocalmineTM, Sederma) et de fouet de mer, de Glycyrrhiza glatira, de mûrier, de melaleuca (arbre à thé), de Larrea divaricata, de Rabdosia rubescens, de Euglena gracilis, de Fibraurea recisa Hirudinea, de Chaparral Sorghum, de fleur de tournesol, d'Enantia chlorantha, de Mitracarpe du genre Spermacocea, de Buchu barosma, de Lawsonia inermis L., d'Adiantium Capillus-Veneris L., de Chelidonium majus, de Luffa cylindrical, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata Blanco var. unshiu), de Camelia sinensis, de Imperata cylindrical, de Glaucium Flavum, de Cupressus Sempervirens, de Polygonatum multiflorum, de loveyly hemsleya, de Sambucus Nigra, de Phaseolus lunatus, de Centaurium, de Macrocystis Pyrifera, de Turnera Diffusa, de Anemarrhena asphodeloides, de Portulaca pilosa, d'Humulus lupulus, de café Arabica ou d'Ilex Paraguariensis. Les compositions selon la présente invention peuvent comprendre d'autres peptides, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Selon un mode de réalisation particulier, la concentration du peptide additionnel, dans la composition, varie entre 1x10-'% et 20%, de préférence entre 1x10-6% et 10%, préférentiellement entre 1x10-5% et 5%, en poids.

Dans le cadre de la présente invention, le terme «peptide » désigne ici les peptides contenant 10 acides aminés ou moins, leurs dérivés, isomères et complexes avec d'autres espèces telles qu'un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme "peptides" se réfère à la fois à des peptides naturels et à des peptides de synthèse. Il se réfère également à des compositions qui contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles. Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, comprennent la Carnosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK ou TT. Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GKH, GGH, GHG, KFK, GKH, KPK, KMOK, KMO2K ou KAvaK. Des exemples non limitatifs de tetrapeptides sont RSRK, GQPR ou KTFK. Un exemple non limitatif de pentapeptide est le KTTKS et d'hexapeptides les GKTTKS et VGVAPG. D'autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés palmitoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-beta-Ala-His, N-Acetyl-Tyr-Arg- hexadecylester (CalmosensineTM, IdealiftTM, Sederma). Les tripeptides préférés comprennent le dérivé cuivre de HGG (LaminTM, Sigma), la lipospondin (N-Elaidoyl-KFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH2 (Peptide CK+), le Pal-KMO2K (Sederma) et leurs dérivés. Des dérivés tetrapeptides utilisables dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le N-Pal-GQPR (Sederma), des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le N-Pal-KTTKS (MATRIXYLTM, Sederma), le N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X avec X étant Met ou Leu ou leur mélange. Des dérivés hexapeptides utilisables, comprennent sans y être limités : N-Pal-VGVAPG et dérivés. On peut citer aussi le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (MatrixylTM 3000, Sederma). Les compositions préférées disponibles dans le commerce contenant un tripeptide ou dérivé comprennent le Biopeptide-CLTM, MaxilipTM ou BiobustylTM de Sederma. Les compositions préférées, disponibles dans le commerce, sources de tetrapeptides comprennent : RIGINTM, EyelissTM MatrixylTM Reloaded et Matrixyl 3000TM, qui contiennent entre 50 et 500 ppm de palmitoyl-GQPR et un excipient, proposé par Sederma. Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs additionnels : VialoxTM, Syn-akeTM or Syn-Co11TM (Pentapharm), Hydroxyprolisilane CNTM (Exsymol), ArgirelineTM, LeuphasylTM, AldenineTM, TrylgenTM, EyeserylTM, SerilesineTM or DecorinylTM (Lipotec), CollaxylTM or QuintescineTM (Vincience), BONT-L-PeptideTM (lnfinitec Activos), CytokinolTMLS (Laboratoires Serobiologiques/Cognis), KollarenTM, IP2000TM or MelipreneTM (institut Européen de Biologie Cellulaire), NeutrazenTM (Innovations), ECM-ProtectTM (Atrium Innovations), Timp-PeptideTM, ECM ModulineTM (lnfinitec Activos). La présente invention propose également une méthode de traitement cosmétique d'amélioration de l'état général des poils et des ongles comprenant l'application topique sur les poils et les ongles d'une 20 quantité efficace d'une composition selon l'invention telle que définie ci-dessus. La composition selon l'invention peut être appliquée localement sur les zones ciblées. L'un des grands avantages de la présente invention réside dans la possibilité de pouvoir procéder, chaque fois que nécessaire ou souhaitable, à des traitements "doux" localisés et sélectifs grâce au mode d'application par voie topique, non invasif L'application peut être réalisée de manière très localisée à l'aide d'un 25 pinceau, d'un applicateur à bille, d'une brosse, d'une microcanule, applicateurs bien connus de l'homme du métier. Selon d'autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l'invention peut être associé avec un ou plusieurs autres procédés de traitement visant la peau, comme par exemple les traitements par luminothérapie, par la chaleur ou par aromathérapie. 30 Selon l'invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d'exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition contenant le peptide de l'invention et dans un second compartiment une composition contenant un autre actif et/ou excipient, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme 35 composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l'un des traitements définis ci-dessus.

Le procédé de traitement selon l'invention est plus particulièrement adapté au traitement cosmétique ou thérapeutique des ongles et des poils notamment pour : - améliorer l'ancrage et/ou - faire pousser, augmenter la longueur et/ou - augmenter l'épaisseur et/ou volume et/ou - augmenter la souplesse et/ou - augmenter la protection et/ou - augmenter la solidité.

GALÉNIQUE Différents exemples de formulations galéniques (mascara, lotion, sérum, etc.) sont donnés ci-après contenant le peptide GHK selon l'invention comme ingrédient actif Ces formulations peuvent incorporer en outre des ingrédients actifs additionnels, ces derniers venant le cas échéant en soutien et/ou en complément de l'activité de l'ingrédient actif de l'invention. Ces ingrédients peuvent être de toute catégorie selon leur(s) fonction(s), le lieu d'application (corps, visage, mains, etc.), l'effet final recherché et le consommateur ciblé.

Exemple 1 : Mascara Volumant Noir Ingrédients Nom INCI Eau Aqua + Cire d'abeille Cera Alba + Extrait de gomme d'acacia du Sénégal Acacia Senegal + Acide stéarique Stearic Acid + Massocare OPC A2 Stirene (and) Acrylates Copolymer + Glycérine Glycerin + PVP PVP + Ingrédient selon l'invention comprenant Biotinoyl tripeptide-1 2,00% 330 ppm de Biot-GHK dans une matrice hydroalcoolique (eau/glycérine) Propanediol d'aminométhyle Aminomethyl Propanediol + Triéthanolamine 99 % Triethanolamine + Chlorphénésine Chlorphenesin + Méthylisothiazolinone Methylisothiazolinone + Oxydes de fer CI 77499 + Exemples d'ingrédient additionnel pouvant être ajouté à cette formulation : - D-Panthénol pour renforcer l'effet volumateur et conférer un effet protecteur hydratant : 100ppm ajoutés en même temps que le peptide.

Exemple 2 : Lotion démaquillante Ingrédient Nom INCI % Phase A H20 Water Qsp l OO Glycérine Glycerin 30,00 Sorbate de potassium Potassium Sorbate 0,10 Phase B Butylène Glycol Butylene Glycol 35,00 Synperonic PE/F 127 Poloxamer 407 1,00 Phase C Crodateric CAB 30-LQ Cocamidopropyl Betaine 1,00 Phase D Tween 20 Polysorbate-20 2,00 Conservateur qs Parfum Douceur Bleuet Fragrance 0,10 Phase E Ingrédient selon l'invention comprenant Biotinoyl tripeptide-1 2,00 330 ppm de Biot-GHK dans une matrice hydroalcoolique (eau/glycérine) Protocole : Peser et homogénéiser la phase A puis mettre à chauffer au bain marie à 75°C. Peser et chauffer la phase B au bain marie à 75°C. Ajouter la phase B dans la phase A sous agitation rapide. Peser et ajouter la phase C dans la phase A+B sous agitation douce vers 35°C. Peser et homogénéiser la phase D. Ajouter la phase D dans la phase A+B+C sous agitation douce. Peser et ajouter la phase E dans la phase précédente, bien homogénéiser. Vérifier le pH.

Exemples d'ingrédients actifs additionnels pouvant être rajoutés à cette formulation - D-Panthénol pour renforcer l'effet volumateur et conférer un effet protecteur hydratant : 100ppm ajoutés en même temps que le peptide en phase E. - EvelissTM : ingrédient actif pour lutter contre les poches sous les yeux commercialisé par Sederma (W003/068141) ; 2% peuvent être ajoutés à la phase E conjointement à l'ingrédient 15 selon l'invention. - HaloxvlTM : ingrédient actif anti-cernes commercialisé par Sederma (WO 05/102266) ; 3% peuvent être ajoutés à la phase E conjointement à l'ingrédient selon l'invention. 12 - BimaprostTM : ingrédient actif stimulant la pousse des cils, commercialisé par Allergan ; 0,01 % peuvent par exemple être ajoutés à la phase E de la formulation. - ChronodvnTM : ingrédient actif (à base d'extrait d'Euglène (Euglena gracilis) dynamisant cellulaire chronobiologique, tonifie et raffermit la peau et efface les marques de fatigue 5 commercialisé par Sederma (WO06/075311). Exemple 3 : Mascara Ingrédient Nom INCI % Phase A H20 Water qsp Chlorphénésine Chlorphenesin 0,10 Glycérine Glycerin 2,00 Phase B AMPD Ultra PC Aminomethyl Propanediol 0,90 PVP K 30 PVP 2,00 Kahlgum 6644 Acacia Senegal Gum 10,00 Phase C Oxydes de fer CI 77499 10,00 Phase D Cerabeil Blanche Beeswax 10,00 Acide stéarique Stearic Acid 10,00 Phase E H20 Water 10,00 TEA 99% Triethanolamine 2,00 Phase F Ingrédient selon l'invention comprenant Biotinoyl tripeptide-1 2,00 330 ppm de Biot-GHK dans une matrice hydroalcoolique (eau/glycérine) Phase G Isothiazolinone Methylchloroisothiazolinone & 0,05 Methylisothiazolinone Phase H Massocare OPC A2 Styrene & Acrylates Copolymer 6,00 Protocole : Peser la phase A, homogénéiser sous agitation hélice. Saupoudrer la phase B, sous agitation hélice 10 pendant 1 heure. Peser et ajouter la phase C dans la phase A+B sous agitation. Mettre à chauffer la phase A+B+C au bain-marie à 85°C. Peser la phase D, mettre à chauffer au bain-marie à 85°C. Peser et homogénéiser la phase E. Ajouter la phase D dans la phase A+B+C sous agitation. Extemporanément, ajouter la phase E dans la phase A+B+C+D. Passer l'émulsion sous agitation forte ultra forte 2 minutes. Ajouter la phase F vers 65°C dans la phase précédente sous agitation. Peser et ajouter la phase G, en dessous de 40°C. Peser et ajouter la phase H, bien homogénéiser. Vérifier le pH.

Exemples d'ingrédients actifs additionnels pouvant être rajoutés à cette formulation - D-Panthénol pour renforcer l'effet volumateur et conférer un effet protecteur hydratant : 100ppm ajoutés en même temps que le peptide dans la phase F. - Ceramide 2TM : actif anti-âge commercialisé par Sederma (WO 04/101609) possédant une fonction restructurante et maintenant l'hydratation et l'intégrité de la barrière cutanée ; 0,05% 10 peuvent être ajoutés à la phase D. - Ceramide HO3 TM : actif agissant en renforcement de la barrière cutanée, commercialisé par Sederma ; 0,05% peuvent être ajoutés à la phase D. - Céramide A2 TM : Actif commercialisé par Sederma (FR2738483) pour le renforcement de la structure du cheveu, la protection et le gainage des cheveux abîmés ; 1% peuvent être ajoutés 15 dans la phase F. - CapislowTM : ingrédient actif modérateur de la repousse du poil à base de Larrea divaricata commercialisé par Sederma (WO00/28959). - ProcapilTM: ingrédient actif commercialisé par Sederma (WO 00/58347) Combinaison de 3 actifs complémentaires en solution : le biot-GHK), l'apigénine (un flavonoïde extrait du 20 citrus) et l'acide oléanolique (extrait de racines de Loveyly Hemsleya) qui est utilisé pour combattre le processus de vieillissement capillaire pour prévenir la chute des cheveux ; 3% peuvent être ajoutés à la phase F. - Procapil TMAF : ProcapilTM sans apigénine. - CapigenTM : ingrédient actif capilaire commercialisé par Sederma (Homotaurine, filtrat 25 bactérien riches en peptides, extrait de sulfomucopolysaccharides d'origine marine). - CapilectineTM : ingrédient actif capilaire commercialisé par Sederma (glycoprotéine provenant de Solanum tuberosum L.). Exemple 4 : Mascara Ingrédient Nom INCI % Phase A H20 Water qsp Chlorphénésine Chlorphenesin 0,10 Glycérine Glycerin 2, 00 Phase B AMPD Ultra PC Aminomethyl Propanediol 0,90 PVP K 30 PVP 2,00 Kahlgum 6644 Acacia Senegal Gum 10,00 Phase C Oxydes de fer CI 77499 10,00 Phase D Cerabeil Blanche Beeswax 10,00 Acide stéarique Stearic Acid 10,00 Phase E H20 Water 10,00 TEA 99% Triethanolamine 2,00 Phase F Ingrédient selon l'invention comprenant Biotinoyl tripeptide-1 2,00 330 ppm de Biot-GHK dans une matrice hydroalcoolique (eau/glycérine) Phase G Isothiazolinone Methylchloroisothiazolinone & 0,05 Methylisothiazolinone Phase H Massocare OPC A2 Stirene & Acrylates Copolymer 6,00 Protocole : Peser la phase A, homogénéiser sous agitation. Saupoudrer la phase B, sous agitation hélice pendant 1 heure. Peser et ajouter la phase C dans la phase A+B. Mettre à chauffer la phase A+B+C à chauffer au bain-marie à 85°C. Peser la phase D, mettre à chauffer au bain-marie à 85°C. Peser et homogénéiser la phase E. Ajouter la phase D dans la phase A+B+C sous agitation forte. Extemporanément, ajouter la phase E dans la phase A+B+C+D. Passer l'émulsion sous agitation ultra forte 2 minutes. Ajouter la phase F vers 65°C dans la phase précédente sous agitation. Peser et ajouter la phase G, en dessous de 40°C. Peser et ajouter la phase H, bien homogénéiser. Vérifier le pH. Exemples d'ingrédients actifs additionnels pouvant être rajoutés à cette formulation - D-Panthénol pour renforcer l'effet volumateur et conférer un effet protecteur hydratant : 100ppm ajoutés en même temps que le peptide en phase F. - RenovageTM : ingrédient actif anti-âge global commercialisé par Sederma (WO 06/120646) ; 3% peuvent être ajoutés à la phase D de la formulation. - JuvinityTM : ingrédient actif anti-âge global commercialisé par Sederma ; 2% peuvent être 15 ajoutés à la phase D de la formulation. - RevidratTM : ingrédient actif qui améliore la cohésion de l'épiderme et son hydratation, commercialisé par Sederma ; 3% peuvent être ajoutés à la phase D de la formulation. - HéliogenolTM : ingrédient actif anti-oxydant commecialisé par Sederma (WO 91/11169) ; 2% peuvent être ajoutés dans la phase F de la formulation.

Exemple 5 : « Primer » Mascara (soin, pre-mascara ou base pour mascara) Ingrédient Nom INCI % Phase A H20 Water 40,00 Optasense G83 Carbomer 0,30 Phase B H20 Water Qsp l OO PVP K30 PVP 2,00 Phase C Sorbate de Potassium Potassium Sorbate 0,10 Phase D H20 Water 3,50 NaOH 30% Sodium Hydroxide 0,35 Phase E Butylène Glycol Butylene Glycol 3,00 Preservative Preservative qs Natrosol 250M Hydroxyethyl Cellulose 0,75 Phase F Alcool Ethanol 5,00 Phase G Ingrédient selon l'invention comprenant Biotinoyl tripeptide-1 2,00 330 ppm de Biot-GHK dans une matrice hydroalcoolique (eau/glycérine) Phase H Parfum douceur de Bleuet Fragrance 0,10 Protocole : Phase A : saupoudrer le carbomer dans l'eau et laisser gonfler 1 heure sans agitation. Phase B : Saupoudrer le PVP K30 dans l'eau sous agitation rapide, laisser homogénéiser 30 minutes. Rajouter la phase C dans la phase A sous agitation. Rajouter la phase D dans la phase A+C sous agitation. Peser et homogénéiser la phase E. Ajouter la phase E dans la phase B sous agitation. Laisser gonfler 30 minutes. Ajouter la phase B+E dans le mélange A+C+D sous agitation. Ajouter la phase F, bien homogénéiser. Vérifier le pH à 6.40. Ajouter la phase G, bien homogénéiser. Ajouter la phase H, bien homogénéiser. Exemples d'ingrédients actifs additionnels pouvant être rajoutés à cette formulation - D-Panthénol pour renforcer l'effet volumateur et conférer un effet protecteur hydratant : 100ppm ajoutés en même temps que le peptide en phase G. - HairspaTM : ingrédient actif commercialisé par Sederma (WO 04/004345) qui est un apaisant et hydratant pour le cuir chevelu ; 2% peuvent être rajoutés dans la phase G. - HéliogenolTM : ingrédient actif anti-oxydant commecialisé par Sederma (WO 91/11169) ; 1% peuvent être ajoutés dans la phase G de la formulation. Exemple 6 : Densifieur de sourcils ou moustache Ingrédient Nom INCI % Phase A H20 Water 40,00 Optasense G83 Carbomer 0,30 Phase B H20 Water Qsp l OO PVP K30 PVP 2,00 Phase C Sorbate de Potassium Potassium Sorbate 0,10 Phase D H20 Water 3,50 NaOH 30% Sodium Hydroxide 0,35 Phase E Butylène Glycol Butylene Glycol 3,00 Conservateur Preservative qs Natrosol 250M Hydroxyethyl Cellulose 0,75 Phase F Pigment/mica 5,00 Phase G Ingrédient selon l'invention comprenant Biotinoyl tripeptide-1 2,00 330 ppm de Biot-GHK dans une matrice hydroalcoolique (eau/glycérine) Phase H Parfum douceur de Bleuet Fragrance 0,10 Protocole : Phase A : saupoudrer le carbomer dans l'eau et laisser gonfler 1 heure sans agitation. Phase B : Saupoudrer le PVP K30 dans l'eau sous agitation rapide hélice, laisser homogénéiser 30 minutes. Rajouter la phase C dans la phase A sous agitation hélice. Rajouter la phase D dans la phase A+C sous agitation pale. Peser et homogénéiser la phase E. Ajouter la phase E dans la phase B sous agitation hélice. Laisser gonfler 30 minutes. Ajouter la phase B+E dans le mélange A+C+D sous agitation pale. Ajouter la phase F, bien homogénéiser. Vérifier le pH. pH=6.40. Ajouter la phase G, bien homogénéiser. Ajouter la phase H, bien homogénéiser.

Exemples d'ingrédients actifs additionnels pouvant être rajoutés à cette formulation - D-Panthénol pour renforcer l'effet volumateur et conférer un effet protecteur hydratant : 100ppm ajoutés en même temps que le peptide en phase G. - HairspaTM : ingrédient actif commercialisé par Sederma (WO 04/004345) qui est un apaisant 5 et hydratant pour le cuir chevelu ; 2% peuvent être rajoutés dans la phase G. - HéliogenolTM : ingrédient actif anti-oxydant commecialisé par Sederma (WO 91/11169) ; 1% peuvent être ajoutés dans la phase G de la formulation. Selon l'invention la combinaison «peptide GHK et panthénol» est une combinaison préférée. Ces deux composés actifs peuvent être réunis dans un même ingrédient, le peptide Biot-GHK à 0,033% 10 (330ppm) et le D-panthénol à 0,5% en poids (5000ppm) par rapport au poids total de la composition de l'ingrédient et les deux actifs peuvent être ajouté simultanément à la formulation. Exemple 7 : Crème fluide traitante pour les ongles Ingrédient Nom INCI % Phase A H20 Water Qsp l OO Sorbate Potassium Sorbate 0,10 MgSO4 Magnesium Sulfate 0,70 Phase B ABIL EM 90 Cetyl PEG/ PPG-10/1 Dimethicone 3,00 Phenoxyethanol Phenoxyethanol qs Syncrowax HRC Tribehenin 1,00 Crodamol STS PPG-3 Benzyl Ether Myristate 2,00 Huile de Parleam Hydrogenated polyisobutene 19,00 Phase C Ingrédient selon l'invention comprenant Biotinoyl tripeptide-1 2,00 330 ppm de Biot-GHK dans une matrice hydroalcoolique (eau/glycérine) Phase D Parfum Fragrance 0,10 Protocole : Peser la Phase A, mettre à chauffer. Mélanger la phase B, mettre à chauffer, bien mélanger. Extemporanément, rajouter la phase C dans la phase B, bien homogénéiser. Verser lentement la phase 15 A dans la phase B+C sous agitation. Puis rajouter la phase D. Agiter jusqu'à refroidissement. Exemple d'ingrédient actif additionnel pouvant être rajoutés à cette formulation - D-Panthénol pour conférer un effet protecteur hydratant : 100ppm ajoutés en même temps que le peptide en phase C. 20 ÉVLUATION In vivo Principe et But de l'étude : L'étude a eu pour but d'évaluer chez des volontaires : - l'accroissement de la longueur des cils, - l'augmentation de leur volume et - le renforcement de leur ancrage (diminution de la perte de cils lors de l'élimination du mascara). Les cils ont été photographiés de manière reproductible et précise, sous un angle particulier, afin de les visualiser parfaitement. Une analyse d'image a ensuite été réalisée sur ces photographies pour quantifier la longueur des cils et leur diamètre qui a été mesuré dans le segment central de la paupière de volontaires féminines. En parallèle de cette étude métrologique quantitative, deux autres évaluations ont été menées : une évaluation clinique par des experts entrainés donnant un score et une évaluation de l'effet perçu par les volontaires elles-mêmes.

Protocole Cette étude a été réalisée en double aveugle à l'aide de méthodes non invasives. 30 volontaires féminines ont utilisé deux mascaras 1) le MASCARA VOLUMANT NOIR (selon l'exemple 1) contenant 0,00066% de Biot-GHK et 0,01% de Panthénol sur une paupière et 2) son placébo sur l'autre paupière (même formule sans les actifs de l'invention).

Les mesures ont été effectuées avant les applications (TO) puis après 15j. et 30j. d'application quotidienne. Aucune application n'a été tolérée dans les 8heures précédant les mesures. Les volontaires devaient appliquer chaque mascara de la façon suivante : 3 coups de pinceau aux cils extérieurs, 4 sur les cils du centre et 3 sur les cils intérieurs. L'attribution des produits à l'oeil droit ou gauche a été randomisée par l'investigateur.

Les conditions habituelles d'inclusion (critères, consentement éclairé) et d'exclusion ont été observées et supervisées par un dermatologue. Tolérance Aucun problème d'intolérance n'a été signalé par l'investigateur ou par les volontaires. Mesures Evaluation de la longueur et du diamètre des cils : Une fois la tête correctement positionnée sur un dispositif adapté, les cils ont été photographiés frontalement à l'aide d'un appareil photo numérique Reflex Nikon D300 (12,3 Mégapixels), équipé d'une lentille « macro » (60 mm F/2.8 GED) et d'un flash. Les images ont été analysées par un logiciel dédié. Les images calibrées des cils ont permis d'obtenir la longueur des cils en unité métrique (mm). La partie de la paupière portant les cils a été divisée en 5 segments, ces segments ont été référencés S1 à S5. Des mesures de longueurs et de diamètre ont été effectuées sur les cils de chaque segments S2, S3 et S4 ceci de chaque côté.

Auto-évaluation de l'effet : Six questions d'auto-évaluations ont été posées aux volontaires. - « Après l'utilisation du mascara, mes cils sont » ? 1) Plus longs 2) Plus épais 3) Mieux nourris 4) Fortifiés A chaque question, les volontaires devaient dire s'ils étaient : Tout à fait d'accord ; D'accord ; Pas d'accord ; Pas du tout d'accord - « En général, comment évaluez-vous les effets allongeant sur les cils » ? Excellent, très bons, bons, modérés faibles. - « En général, comment évaluez-vous les effets épaississant sur les cils » ? Excellent, très bons, bons, modérés faibles. Évaluation de l'effet fortifiant : Deux méthodes ont été employées : Les panelistes ont été invités à noter quotidiennement le nombre de cils perdus après le démaquillage, sur les deux yeux. Par ailleurs, à la fin de l'étude, les volontaires ont été priées de répondre à la question «Le produit aide à prévenir les cassures / pertes » (de cils) en utilisant l'échelle : Parfaitement d'accord, D'accord, Pas d'accord, Pas d'accord du tout. Résultats Tableau 1 : Variation de la longueur des cils après application du mascara selon l'invention contenant le peptide Biot-GHK (en mm, valeurs moyennes sur 30 volontaires) Mascara selon l'invention Mascara placébo TO T15 j. T30 j. TO T15 j. T30 j. Moyenne (mm) 6,051 6,690 7,081 6,047 6,296 6,433 ± 0,126 ± 0,124 ± 0,126 ± 0,133 ± 0,131 ± 0,131 Différence TXj - TO 0,639 1,030 0,249 0,387 Max 1,796 2,108 0,559 0,984 Variation (%) +10,56% +17,02% +4,12% +6,38% Significativité p<0,01 p<0,01 p<0,01 p<0,01 Max +32% +43% Nombre de fois & X 2 6 X 2 7 Significativité p<0,01 p<0,01 versus placebo L'étude de l'accroissement de la longueur des cils a montré que du côté Placebo les cils voyaient leur taille moyenne s'accroitre significativement de 4% et 6% à respectivement 15j et 30j. Cet effet traduit la croissance naturelle des cils.

En parallèle, le mascara selon l'invention permet de stimuler cette croissance naturelle, la taille des cils est ainsi augmentée de 10% et 17% respectivement à 15jours et 30jours. Le peptide Biot-GHK stimule la multiplication des kératinocytes du bulbe pilaire et permet donc de 5 faire pousser les cils 2,6 fois plus que le mascara placebo aux deux temps de l'essai. Cette différence de croissance obtenue avec les deux mascaras est significative et en faveur du mascara selon l'invention (p<0.01). Parallèlement à l'étude de l'accroissement, le diamètre des cils a été étudié. L'étude de la variation du diamètre des cils montre que du côté Placébo les cils voyaient leur diamètre moyen s'accroitre de 4% 10 et 7% à respectivement 15j. et 30j. (Tableau 2, ci-dessous). En parallèle, le mascara selon l'invention permet d'augmenter le diamètre des cils de 12% et 19% respectivement à 15jours et 30jours. Le mascara selon l'invention permet donc d'augmenter d'un facteur 2,9, par rapport au placébo, le renfort du diamètre des cils aux deux temps de l'essai. Cette différence, obtenue entre les deux mascaras, est significative et en faveur du mascara selon 15 l'invention (p<0.01). Tableau 2 : Variation du diamètre des cils après application du mascara selon l'invention (en µm, valeurs moyennes sur 30 volontaires) Mascara selon l'invention Mascara placébo TO T15 j. T30 j. TO T15 j. T30 j. Moyenne (µm) 76,1 85,2 90,3 76,9 79,9 82,3 ± 2.0 ± 2,6 ± 2,8 ± 2,0 ± 2,2 ± 2,3 Différence TXj - TO - 9,0 14,2 - 3,1 5,4 Variation (%) +11,96% +18,66% +4,03% +7,02% Significativité p<0,01 p<0,01 p<0,01 p<0,01 Max +33% +40% Nombre de fois & X 2 9 X 2 6 Significativité p<0,01 p<0,01 versus placebo Max 25,3 29,9 12,3 12,6 20 L'appréciation par les 3 experts, analysant les photos des cils des 30 volontaires, a permis de montrer que le mascara placébo n'est pas perçu comme un mascara favorisant la pousse des cils (80% d'opinions négatives) ; en parallèle, 86% des volontaires ont perçu avec le mascara selon l'invention un effet modéré à net (43% et 43%) (Tableau 3, ci-dessous). 25 Tableau 3 : Évaluation réalisée, en condition aveugle, par 3 experts entrainés analysant l'accroissement de la taille des cils sur les photos des 30 volontaires Pas d'effet Placébo Selon l'invention Effet légèrement perçu Placébo Selon l'invention Effet nettement perçu Placébo Selon l'invention % d'opinions 50% Par ailleurs, l'appréciation par les 3 experts concernant l'épaississement des cils des 30 volontaires, a permis de montrer que le mascara placébo n'est pas perçu comme un mascara favorisant la pousse des cils (83% d'opinions négatives) ; en parallèle, 74% des volontaires ont perçu avec le mascara selon l'invention un effet modéré à net (27% et 47% ; Tableau 4, ci-dessous). Tableau 4 : Évaluation réalisée, en condition aveugle, par 3 experts entrainés analysant l'accroissement du diamètre des cils sur les photos des 30 volontaires % d'opinions 50% 100% Afin d'évaluer l'effet fortifiant, les volontaires ont compté leurs cils perdus lors des opérations de démaquillages. Ce comptage confirme l'amélioration de la tenue des cils et semble indiquer le renforcement de l'ancrage dans l'infundibulum. Une étude a par ailleurs montré que l'utilisation du mascara selon l'invention permet de réduire la perte des cils lors des opérations de démaquillages. Cette réduction est en moyenne de 4cils (15j.) et de 9 cils (30j.) par rapport au mascara placébo. Cette mesure est complétée par le questionnaire d'autoévaluation portant sur le paramètre prévention des cassures et pertes. Les avis des 30 volontaires sur le mascara selon l'invention convergent pour indiquer à 70% qu'elles sont d'accord à très d'accord sur ce point. Placébo .......................................................................... ................. Selon l'invention Placébo Selon l'invention Pas d'effet 83% 26%

17% 27% Placébo Selon l'invention 0% 47% 80% 13%

13% 43%

7% 43%

100% Les 30 volontaires ont donné un score aux effets perçus par eux-mêmes à la suite de l'utilisation des mascaras. En ce qui concerne le mascara selon l'invention, les cils apparaissent plus longs (ensemble des d'accords : 70%) ; plus épais (ensemble des d'accords 73%) ; plus nourris (80%) et plus forts (57%).

En parallèle, les volontaires ont répondus à trois questions sur l'intensité des effets perçus. Ainsi concernant la longueur des cils 73% des avis convergent pour la qualifier de bonne à excellente. Pour l'épaississement, 74% des avis convergent pour le qualifier de bon à excellent. De cette étude il ressort clairement que le traitement des cils pendant un mois avec un mascara selon l'invention conduit à une augmentation significative de la longueur des cils (p<0.01) d'environ 17% ce qui concorde avec l'évaluation clinique par des experts entrainés qui constatent un effet visible à très visible sur 87% du panel. En parallèle les cils traités au mascara placébo ont moins grandi que ceux du côté avec le mascara selon l'invention, ceci n'étant pas observable à l'oeil nu (80% sans effet). Les volontaires dans leur grande majorité ont constaté que leurs cils étaient plus longs (à 70%) et que 15 l'intensité de l'effet était bonne à très bonne (73% des avis). Cette étude a permis de montrer également par des méthodes complémentaires que les cils étaient plus épaissis grâce à l'emploi du mascara selon l'invention (+19%) par rapport au mascara placébo (+7%). La différence étant significative (p<0.01). Les experts ont pu constater cette amélioration (noté dans 74% des cas, le mascara placébo ne montrant pas d'effet dans 83% des cas). Enfin les volontaires ont 20 signalé que les cils étaient plus épais pour 73% d'entre elles, l'intensité du phénomène étant jugé bon à excellent dans 73% des cas. L'effet fortifiant du mascara selon l'invention a été apprécié par un comptage régulier des cils, le nombre de cils perdus lors des démaquillages étant moins important avec le mascara selon l'invention qu'avec le mascara placébo (différence moyenne de 4 cils (15j) à 9cils (30j). Les volontaires ont noté à 25 70% que le mascara selon l'invention renforçait les cils. Ces mêmes volontaires ont noté que le mascara selon l'invention nourrissait les cils (80% des avis). Ces études in vivo montrent bien que le mascara selon l'invention permet d'améliorer l'aspect visible des cils (longueur, épaisseur, volume) et leur ancrage dans la paupière. Ajouté à une formulation mascara de base à une concentration de 2%, le peptide Biot-GHK conduit à une augmentation de la 30 longueur et du diamètre des cils après 15 jours (longueur: +0.639 mm, volume: + 9,0 mm3*) et 30 jours (longueur +1.030 mm, volume: +14,2 mm3) d'utilisation quotidienne. Ce résultat est environ 60% plus élevée que l'augmentation des paramètres dans la zone placébo. Ces variations ont été observées dans les 87% et 73% des sujets, respectivement. Les différences entre les zones traitées à l'actif et au placébo sont statistiquement hautement significatives.

35 En plus de ces effets eutrophiques sur les cils, le mascara selon l'invention apporte un effet « fortifiant », observé à travers la diminution du nombre de cils perdus lors du démaquillage.

Claims (5)

1. REVENDICATIONS1. Utilisation d'une quantité efficace du tripeptide de formule Ri-Gly-His-Lys-R2 dans laquelle : - RI est un atome d'hydrogène ou un groupement acyle ou sulfonyle choisi parmi un groupement biotinoyle ou un groupement comportant une chaîne alkyle, aryle, aralkyle, sucre ou alkoxy de 1 à 24 atomes de carbone, pouvant être linéaire, ramifiée ou cyclique, saturée ou insaturée, hydroxylée ou non-hydroxylée, soufrée ou non soufrée, et - R2 est une fonction hydroxyle ou un groupement -O-R3 ou un groupement -NR4R5, R3, R4 et R5 étant indépendamment les uns des autres un hydrogène, une chaine alkyle, aryle, aralkyle, acyle, sulfonyle, sucre ou alkoxy de 1 à 24 carbones, linéaire, ramifiée ou cyclique, substituée ou non-substituée, saturée ou insaturée, hydroxylée ou non hydroxylée, soufrée ou non soufrée, pour le traitement topique cosmétique ou thérapeutique des ongles et des poils.
2. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le traitement consiste à améliorer l'apparence (longueur et épaisseur) des ongles ou des poils et leur ancrage.
3. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que RI est un biotinoyle et R2 est un hydroxyle (Biot-GHK).
4. 4. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que RI est un palmitoyle (RI est une chaîne alkyle à 16 atomes de carbone) et R2 est un hydroxyle (Pal-GHK).
5. 5. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le tripeptide est combiné à un ingrédient actif additionnel choisi parmi : - les complexes de Vitamine B, ou dérivés, conjugués, homologues ou analogues choisis parmi : la biotine, l'acide pantothénique (vitamine B5), le panthénol, la pantéthéine, la pantéthine, les esters alkylés en C1-C30 de l'acide pantothénique, les esters alkylés en C1-C30 de l'acide carboxylique de panthénol, les éthers alkylés en C1-C30 de panthénol ; - l'acide hyaluronique ou hyaluranate ; - la glucosamine ou glycosaminoglycane ; - des analogues de synthèse de prostaglandines de type F, préférentiellement le 17-phényl trinor PGF2a éthyl amide ; - des inhibiteurs de 5-alpha-réductase, aidant à réguler l'activité des glandes sébacées et réduisant le niveau de sébum de la peau, préférentiellement la spironolactone, le Zinc PCA ou l'acide oléanolique. 11. Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que le tripeptide est combiné avec le panthénol. 12. Utilisation selon l'une des revendications précédentes pour le traitement cosmétique non thérapeutique des poils et des ongles. 13. Utilisation selon la revendication 7 pour le traitement des cils.9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la quantité de tripeptide est comprise entre 0,000001% et 15% en poids, de préférence encore entre 0,0001% et 5%. 10. Utilisation selon l'une des revendications 6 à 9, caractérisée en ce qu'elle contient une quantité de Panthénol comprise entre 0,001% à 5% en poids.