FR3018449A1 - Utilisation cosmetique d'un extrait de mirabilis jalapa, ingredient actif et composition cosmetique correspondantes - Google Patents

Abstract

La présente invention propose l'utilisation d'un extrait de Mirabilis Jalapa pour le traitement cosmétique non thérapeutique des peaux sensibles, un ingrédient actif et une composition cosmétique correpondants. L'extrait est de préférence obtenu par extraction alcoolique des parties aériennes de la plante. L'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention permet de réduire la surproduction de Nerve Growth Factor (NGF) et du récepteur TRPV1, d'épaissir l'épiderme et d'améliorer la fonction de barrière du stratum corneum.

Description

L'invention se rapporte à une utilisation d'un extrait de plante pour un traitement cosmétique, ainsi qu'à un ingrédient actif cosmétique et une composition cosmétique le contenant destinée à cette utilisation. L'industrie des cosmétiques est en demande croissante de nouveaux produits, en particulier en demande de nouveaux ingrédients actifs qui sont issus de plantes car ceux-ci permettent d'allier l'efficacité, la limitation des risques d'irritation et d'allergie, la diminution des effets secondaires, la biodégradabilité, avec les possibilités de labellisations / certifications et d'adéquation avec une logique de développement durable et/ou de commerce équitable. De manière plus particulière, l'invention vise un traitement cosmétique des peaux sensibles (ou appelées aussi hyper-réactives).

La peau est un organe très innervé puisqu'il y a en moyenne sur 1 cm' de peau 10 poils et 12 terminaisons nerveuses. Si les corps cellulaires des nerfs se trouvent profondemment enfouis dans des ganglions, leurs prolongements, très longs, les axones, parviennent au derme d'où ils remontent perpendiculairement vers la surface de la peau, passant entre les cellules de l'épiderme. Au niveau des terminaisons nerveuses, presque à la surface de la peau, ces cellules sont dépourvues d'une gaine lipidique protectrice, ce qui les met totalement en contact avec leur environnement proche constitué des kératinocytes épidermiques. Ces derniers jouent un rôle important en augmentant ou diminuant le niveau d'activation de la terminaison nerveuse aux stimuli extérieurs. Les terminaisons nerveuses ont pour but de transmettre les informations de nature physico-chimique, issues de l'environnement, au cerveau. Cette organisation permet à l'individu d'être averti immédiatement des variations de son environnement. Une fois averti, le système nerveux met en marche des systèmes de défenses très variés dont le plus simple est l'éloignement du danger. La réponse sensitive est un mécanisme permettant à des stimuli externes de déclencher dans les cellules nerveuses un potentiel d'action qui se propage le long des fibres nerveuses jusqu'au corps de la cellule où il est traité, ceci engendre en retour une réaction. Ces stimuli peuvent agir directement sur les terminaisons nerveuses en les excitants ou de façon indirecte sur les kératinocytes voisins qui vont en retour envoyer des signaux en direction des terminaisons nerveuses, pour les exciter. Au niveau moléculaire une famille de récepteurs est particulièrement impliquée dans la réponse sensitive, les TRPV. Les TRPV-1 sont les plus concernés dans la réaction de sensibilisation de la peau. Ils sont exprimés dans les cellules nerveuses, mais également dans les kératinocytes.

En réponse à un stimulus, les récepteurs TRPV-1 sont activés à la surface des terminaisons nerveuses Cette activation est le point de départ de la réponse sensitive. Chez le kératinocyte, l'activation de TRPV-1, en réponse à un stimulus va entrainer la libération dans le milieu extracellulaire de NGF «Nerve Growth Factor ». Ce médiateur va se fixer sur les terminaisons nerveuses et va déclencher dans la cellule nerveuse la synthèse de TRPV1, augmentant ainsi la sensibilité de la cellule nerveuse aux stimuli extérieurs.

Dans une peau sensible, ce mécanisme est déréglé ; il s'emballe, entrainant une surproduction de NGF épidermique, qui va elle-même entraîner une surproduction de récepteurs TRPV1. Et, c'est bien cette surproduction et par la suite l'excitation de TRPV1 en quantité excessive qui est à l'origine des symptômes de la peau sensible.

Un des objectifs du traitement cosmétique de la peau sensible est donc bien de baisser au niveau du kératinocyte la production de ces 2 molécules (NGF et TRPV1). A côté du TRPV1 on trouve le récepteur TRPV4, lui aussi impliqué dans la sensibilité cutanée. Il est sensible aux variations de pression osmotique, à des stress mécaniques et aux températures voisines de 33°C. Son activation entraîne un flux calcique dans le kératinocyte, ce qui va favoriser sa différenciation et la formation de l'enveloppe cornée (stratum corneum). Par ailleurs, grâce à son effet sur le calcium, TRPV4 renforce les liaisons serrées entre les kératinocytes ce qui constitue un élément clé dans l'efficacité de la barrière cutanée A la différence de TRPV-1, le récepteur TRPV-4 est donc impliqué positivement dans le traitement de la peau sensible et on cherchera à favoriser son expression.

Dans la peau par ailleurs, l'épiderme constitue une barrière protectrice entre l'organisme et l'environnement. Les kératinocytes constituent l'essentiel de l'épiderme; en se différenciant ils produisent dans sa partie supérieure le stratum corneum, un assemblage complexe, dense de corps cellulaires et de lipides semi-perméables. Ce stratum corneum forme une barrière efficace vis-à-vis des agents agressifs en faisant tampon entre eux et le reste de la peau. La modification de l'homéostasie de cette couche conduit donc à des désagréments plus ou moins sérieux et facilite la pénétration des agents agressifs, qui pourront interagir plus facilement avec les kératinocytes et cellules nerveuses selon le mécanisme décrit ci-dessus. On constate cette fragilisation de la barrière chez les personnes à peau sensible. Dans l'ensemble de notre population, le profil peau sensible est loin d'être une rareté, elle concerne les deux sexes, les femmes étant cependant un peu plus touchées que les hommes. Tous les types de peaux sont touchés : très grasses à grasses, mixtes, sèches à très sèches. Ce dysfonctionnement cutané est un enjeu important pour l'industrie cosmétique, d'autant plus qu'il semble être en augmentation. La peau sensible est décrite comme étant plus fortement réactive que la peau normale, avec des réactions exagérées aux stimuli externes : chaud, froid, vent, eau, les produits de soins ou d'hygiène, les frottements des vétements ou aux stimuli internes (cycle menstruel par exemple). Les personnes ayant une peau sensible rapportent des sensations fréquentes et désagréables comme des picotements ou des fourmillements. On peut naitre avec une peau sensible, comme c'est très souvent le cas pour les personnes ayant une peau claire, fine et rougissant facilement. On peut aussi le devenir en raison de gestes invasifs, répétés ou d'une hygiène « trop parfaite » ne permettant pas la régénération du stratum et lésant la fine protection de la peau. L'abus de soleil, les lasers et peelings contribuent eux aussi à irriter, agresser, dé-lipider la couche protectrice que représente le stratum corneum. Les peaux sensibles ont tendance à présenter : - d'une part un stratum corneum plus fin, plus abimé, avec des surfaces de cornéocytes réduites, une modification des lipides intercellulaires avec moins de céramides. Ces facteurs vont entraîner une plus grande perméabilité de la peau vis-à-vis des agents agressifs ; - d'autre part une plus grande densité en fibres nerveuses qui s'accompagne d'une augmentation du taux basal du NGF et des récepteurs TRPV1 dans la partie supérieure de l'épiderme là où les kératinocytes sont en contact avec les terminaisons nerveuses.

Il convient donc pour ce type de peau sensible de proposer un ingrédient actif capable de : - renforcer la capacité protectrice de l'épiderme, en l'épaississant et en améliorant la fonction de barrière du stratum corneum ; et - de baisser la production de NGF et TRPV1, responsables de l'emballement de la réponse sensitive.

La présente invention a pour but de répondre à cette demande. Des extraits de Mirabilis jalapa ont déjà été proposés en cosmétique. Le document FR2818141 décrit l'utilisation d'un extrait aqueux de Mirabilis jalapa en cosmétique comme anti-vieillissement, anti-rides et pour lutter contre la sécheresse cutanée. Le document JP63192705 décrit un extrait de Merveille du Pérou pour traiter une peau gercée.

Le document JP03220129 décrit un effet inhibiteur de la production de sébum pour un extrait de Mirabilis jalapa. Mirabilis jalapa est une plante ornementale aussi appelée Merveille du Pérou ou Belle de Nuit. Originaire du Pérou et implantée d'abord en Espagne, il est possible maintenant d'en trouver dans plusieurs parties du monde car elle est à la fois très recherchée et très résistante.

La présente invention propose l'utilisation d'un extrait de la plante Mirabilis jalapa pour le traitement cosmétique non thérapeutique d'une peau sensible. Les tests présentés plus loin montrent qu'un extrait de Mirabilis jalapa peut être utilisé pour prévenir et/ou corriger une sensibilité excessive de la peau, par la baisse des molécules qui en sont à l'origine (surproduction de Nerve Growth Factor (NGF) et du récepteur TRPV1), par l'épaississement de l'épiderme et l'amélioration de la fonction de barrière du stratum corneum. Par « extrait » on entend selon l'invention un extrait de plante ou de parties de plante pouvant être obtenu par les techniques usuelles d'extraction. A titre d'exemples, les techniques d'extraction usuelles pouvant être utilisées comprennent la macération, la simple décoction, la lixiviation, l'extraction sous reflux, l'extraction par fluide supercritique, l'extraction au moyen d'ultrasons ou de micro-ondes et les techniques d'extraction à contre-courant. Les solvants d'extraction peuvent être choisis parmi l'eau, le propylène glycol, le butylène glycol, la glycérine, le PEG-6 Caprylic/capric glycerides, le polyéthylène glycol, les éthers méthyliques et/ou éthyliques des diglycols, les polyols cycliques, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, les alcools (méthanol, éthanol, propanol, butanol), ou tout mélange de ces solvants.

L'invention couvre également un extrait obtenu par culture végétale in vitro. Diverses techniques existent dont notamment la culture de cellules indifférenciées, la culture de tissu ou d'organe ou la micropropagation in vitro par embryogenèse somatique ou par multiplication végétative. L'obtention d'un extrait par culture végétale possède des avantages sur la voie agro-industrielle (culture de plantes en plein champ et extraction ultérieure en usine) : les matériels obtenus sont exempts de substances toxiques (herbicides etc.), la reproductibilité est meilleure, la biodiversité est préservée, etc. Toutes les parties de la plante, notamment aériennes, comme les feuilles, les tiges, les fleurs ou les graines ou bien les racines, peuvent être utilisées selon l'invention. Selon d'autres caractéristiques particulières, - l'application est topique ; et/ou l'extrait de Mirabilis jalapa est un extrait issu des parties aériennes de la plante ; et/ou l'extrait de Mirabilis jalapa est obtenu par extraction alcoolique, de préférence éthanolique ; et/ou l'extrait est combiné à un excipient physiologiquement acceptable ; et/ou - l'extrait est un résidu sec (obtenu après élimination du solvant d'extraction) re-dissous dans ledit excipient, comprenant de préférence au moins un alcool à chaîne hydrocarbonée courte ; et/ou - le % en résidu sec de l'extrait est compris entre 0,00015 et 1,5%. De préférence encore, l'extrait est issu des parties aériennes de la plante et fabriqué selon le procédé suivant : Broyage des parties aériennes de la plante ; Extraction alcoolique à chaud ; Evaporation de l'alcool ; et Reprise du résidu sec par un excipient cosmétique, notamment un mélange d'alcools à chaîne(s) courte(s). La présente invention propose également un ingrédient actif cosmétique pour une utilisation cosmétique selon l'invention de traitement des peaux sensibles, comprenant une quantité efficace d'un extrait de Mirabilis jalapa obtenu par extraction alccolique, de préférence éthanolique. De préférence encore, l'extrait de Mirabilis jalapa est obtenu par extraction alcoolique à chaud, élimination de l'alcool pour obtenir un résidu sec et dissolution dudit résidu dans un excipient physiologiquement acceptable.

La présente invention couvre également une composition, comprenant, en tant qu'ingrédient actif dans le traitement des peaux sensibles, une quantité efficace d'un extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention dans un milieu physiologiquement acceptable. Selon d'autres caractéristiques avantageuses, l'extrait de Mirabilis jalapa peut être utilisé en combinaison avec un ou plusieurs ingrédients actifs additionnels, permettant avantageusement d'offrir une palette de propriétés cosmétiques plus large. Les ingrédients actifs additionnels peuvent être par exemple choisis parmi les actifs éclaircissants, pro-pigmentants, anti-rougeurs, anti-tâches, calmants, les filtres solaires UV, les actifs hydratants, humectants, exfoliants, lissants, tonifiants, anti-âges, antirides et ridules, améliorant les propriétés mécaniques et élastiques, l'éclat du teint, les actifs détoxifiants, anti-repousse poil, anti-acné, agissant sur la sécrétion de sébum, matifiants, unifiants, anti-inflammatoires, antioxydants, anti-radicalaires, anti-glycants, contours des yeux (anti-cernes et anti-poches), favorisant la circulation sanguine, peptides, vitamines, etc. Ces ingrédients actifs peuvent être obtenus à partir de matériaux végétaux, comme des extraits végétaux ou des produits de culture végétale ou de fermentation.

Plus spécifiquement, l'extrait de Mirabilis jalapa peut être combiné avec au moins l'un des composés choisis parmi les composés de la vitamine B3, les composés comme la niacinamide ou le tocophérol, les composés rétinoïdes comme le rétinol, l'hexamidine, l'acide a-lipoïque, le resvératrol ou la DHEA, les peptides, notamment le N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl, le Pal-VGVAPG, le Pal-KTTKS, le PalGHK, le Pal-KMO2K et le Pal-GQPR, qui sont des ingrédients actifs classiques utilisés dans les compositions topiques cosmétiques ou dermo-pharmaceutiques. Le CTFA (« International cosmetic ingredient dictionary & handbook » (13ème Ed. 2010) publié par « the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc. », Washington, D.C.) décrit une grande variété, sans limitation, d'ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques habituellement utilisés dans l'industrie du soin de la peau, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans les compositions selon la présente invention. D'autres actifs de soin de la peau additionnels qui sont particulièrement utiles peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma et sur le site www.sederma.fr. On peut aussi citer à titre d'exemples les actifs commerciaux suivants : la bétaïne, le glycérol, l'Actimoist Bio 2TM (Active organics), AquaCacteenTM (Mibelle AG Cosmetics), AquaphylineTM (Silab), AquaregulKTM (Solabia), CarcilineTM (Greentech), CodiavelaneTM (Biotech Marine), DermafluxTM (Arch Chemicals, Inc), Hydra'FlowTM (Sochibo), Hydromoist LTM (Symrise), RenovHyalTM (Soliance), SeamossTM (Biotech Marine), ArgirelineTM (nom commercial de l'acétyl hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait d'Acmella oleracea connu sous le nom Gatuline ExpressionTM, un extrait de Boswellia serrata connu sous le nom BoswellinTM, Deepaline PVBTM (Seppic), Syn-AKETM (Pentapharm), AmelioxTM, BioxiliftTM (Silab), PhytoCellTecTMArgan (Mibelle), Papilactyl DTM (Silab), PreventheliaTM (Lipotec), SubliskinTM (Sederma), VenuceaneTM (Sederma), Moist 24TM (Sederma), Vegesome Moist 24TM (Sederma), EssenskinTM (Sederma), JuvinityTM (Sederma), RevidratTM (Sederma), ResistemTM (Sederma), ChronodynTM (Sederma), KombuchkaTM (Sederma), ChromocareTM (Sederma), CalmosensineTM (Sederma), Glycokin factor STM (Sederma), Biobustyl TM (Sederma), IdealiftTM (Sederma), Ceramide 2TM, Ceramide A2TM et Ceramide HO3TM (Sederma), LeganceTM (Sederma), IntenslimTM (Sederma), ProdiziaTM (Sederma), Beautifeye TM (Sederma), Insaponifiable de beurre de Karité (Grade Naturel) (Sederma) ou des mélanges de ceux-ci. Parmi les extraits de plante pouvant être combinés avec l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention, on peut mentionner en outre en particulier les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant (Hedera Helix), de Bupleurum chinensis, de Bupleurum Falcatum, d'arnica (Arnica Montana L), de romarin (Rosmarinus officinalis N), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L), de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum Perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L), d'ulmaire (Filipendula ulmaria L), d'orthosiphon (Orthosiphon Stamincus Benth), d'algues (Fucus Vesiculosus), de bouleau (Betula alba), de thé vert, de noix de cola (Cola Nipida), de marronniers d'Inde, de bambou, Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d'escine, les extraits de cangzhu, les extraits de chrysanthellum indicumde chrysanthellum indicum, de plantes du genre Armeniacea, Atractylodis Platicodon, Sinnomenum, Pharbitidis, Flemingia, de Coleus comme C. Forskohlii, C. blumei, C. esquirolii, C. scutellaroides, C. xanthantus et C. Barbatus, comme un extrait de raciness de Coleus barbatus, des extraits de Ballote, Guioa, Davallia, Terminalia, Barringtonia, Trema, antirobia, cecropia, argania, dioscoreae comme Dioscorea opposita ou mexicain, des extraits de Ammi visnaga, de Siegesbeckia, en particulier Siegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles des Ericaceae, en particulier des extraits de myrtilles (Vaccinium angustifollium) de Arctostaphylos uva ursi, alpe vera, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genre Rubia, en particulier Rubia Cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genre Commiphora, en particulier Commiphora Mukul), un extrait de kola, camomille, treffle violet, de Piper methysticum (Kava Kava de Sederma), de Bacopa monieri (BacocalmineTM, Sederma) et de fouet de mer, de Glycyrrhiza glabra, de mûrier, de melaleuca (arbre à thé), de Larrea divaricata, de Rabdosia rubescens, de Euglena gracilis, de Fibraurea recisa Hirudinea, de Chaparral Sorghum, de fleur de tournesol, d'Enantia chlorantha, de Mitracarpe du genre Spermacocea, de Buchu barosma, de Lawsonia inermis L., d' Adiantium Capillus-Veneris L., de Chelidonium majus, de Luffa cylindrical, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata Blanco var. unshiu), de Camelia sinensis, de Imperata cylindrical, de Glaucium Flavum, de Cupressus Sempervirens, de Polygonatum multiflorum, de loveyly hemsleya, de Sambucus Nigra, de Phaseolus lunatus, de Centaurium, de Macrocystis Pyrifera, de Turnera Diffusa, de Anemarrhena asphodeloides, de Portulaca pilosa, d' Humulus lupulus, de café Arabica ou d' Ilex Paraguariensis, albizzia julibrissin, Oxydendron arboreum, Plantago lanceolata.

Les compositions selon la présente invention peuvent comprendre des peptides, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Selon un mode de réalisation particulier, la concentration du peptide additionnel, dans la composition, varie entre 1x10-7% et 20%, de préférence entre 1x10-6% et 10%, préférentiellement entre 1x10-5% et 5%, en poids. Dans le cadre de la présente invention, le terme « peptide » désigne les peptides contenant 10 acides aminés ou moins, leurs dérivés, isomères et complexes avec d'autres espèces telles qu'un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme « peptides » se réfère à la fois à des peptides naturels et à des peptides de synthèse. Il se réfère également à des compositions qui contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles. Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, comprennent la Carnosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK ou TT. Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GHK, GKH, GGH, GHG, KFK, GKH, KPK, KMOK, KMO2K ou KAvaK. Des exemples non limitatifs de tetrapeptides sont RSRK, GQPR ou KTFK. Un exemple non limitatif de pentapeptide est le KTTKS et d'hexapeptides les GKTTKS et VGVAPG.

D'autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés palmitoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-beta-Ala-His, N-Acetyl-Tyr-Arghexadecylester (CalmosensineTM, IdealiftTM, Sederma). Les tripeptides préférés comprennent notamment le N-Pal-Gly-Lys-His, (Pal-GKH, Sederma), le dérivé cuivre de HGG (LaminTM, Sigma), la lipospondin (N-Elaidoyl-KFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH2 (Peptide CK+), N-Biot-GHK (Sederma), le Pal-KMO2K (Sederma) et leurs dérivés. Des dérivés tetrapeptides utilisables dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le NPal-GQPR (Sederma), des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le N-Pal-KTTKS (MATRIXYLTm, Sederma), le N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X avec X étant Met ou Leu ou leur mélange. Des dérivés hexapeptides utilisables, comprennent sans y être limités : N-Pal-VGVAPG et dérivés. On peut citer aussi le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (MatrixylTM 3000, Sederma). Les compositions préférées disponibles dans le commerce contenant un tripeptide ou dérivé comprennent le Biopeptide-CLTM, MaxilipTM ou BiobustylTM de Sederma. Les compositions préférées, disponibles dans le commerce, sources de tetrapeptides comprennent : RIGINTM, EyelissTM MatrixylTM Reloaded et Matrixyl 3000TM, qui contiennent entre 50 et 500 ppm de palmitoyl-GQPR et un excipient, proposé par Sederma. Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs additionnels : VialoxTM, Syn-akeTM or Syn-CollTM (Pentapharm), Hydroxyprolisilane CNTM (Exsymol), Argireline TM, Leuphasyl TM, AldenineTM, TrylgenTM, EyeserylTM, SerilesineTM or DecorinylTM (Lipotec), CollaxylTM or QuintescineTM (Vincience), BONT-L-PeptideTM (lnfinitec Activos), CytokinolTMLS (Laboratoires Serobiologiques/Cognis), KollarenTM, IP2000TM or MelipreneTM (institut Européen de Biologie Cellulaire), NeutrazenTM (Innovations), ECM-ProtectTm (Atrium Innovations), Timp-PeptideTM or ECM ModulineTM (lnfinitec Activos). La présente invention sera mieux comprise et d'autres avantages apparaîtront à la lumière de la description détaillée et des exemples non limitatifs qui vont suivre.

Préparation des compositions Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, une solution aqueuse ou hydro alcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans-eau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules, une poudre. « Physiologiquement acceptable » signifie que les compositions conviennent à une utilisation topique ou transdermique, en contact avec les muqueuses, les phanères (ongles, cheveux, poils), le cuir chevelu et la peau de mammifère et plus particulièrement humaine, des compositions pouvant être ingérées ou injectées dans la peau, sans risque de toxicité, d'incompatibilité, d'instabilité, de réponse allergique, et autres. Ce « milieu physiologiquement acceptable » forme ce que l'on appelle classiquement l'excipient de la composition. Pour l'utilisation selon l'invention, la quantité efficace d'extrait de Mirabilis jalapa, c'est-à-dire son dosage, dépend de divers facteurs, comme l'âge, l'état de la peau du patient, etc. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l'effet désiré. Pour l'utilisation dans le traitement des peaux sensibles selon l'invention, l'extrait de Mirabilis jalapa, pour être présent en quantité efficace, se trouve en général dans des proportions comprises entre 0,00015% et 1,5% du résidu sec. L'homme du métier est capable d'ajuster la quantité d'extrait en fonction de l'effet désiré. Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente invention sont par poids de la composition totale et toutes les mesures sont faites à 25°C à moins que cela ne soit précisé autrement.

Le choix de l'excipient de la composition est effectué en fonction des contraintes liées à l'extrait de Mirabilis jalapa (stabilité, solubilisation, etc.) et le cas échéant de la forme galénique envisagée ensuite pour la composition. L'extrait de Mirabilis jalapa peut être incorporé dans une composition grâce à des solubilisants usuels physiologiquement acceptables, comme par exemple et sans limiter à cette liste : l'éthanol, le propanol, l'isopropanol, le propylène glycol, la glycérine, le butylène glycol, le 1,3 propane diol, ou le polyéthylène glycol ou toute combinaison. Il peut être également intéressant de solubiliser l'extrait à l'aide d'émulsifiants. On peut également utiliser un support poudre. De préférence, on utilise selon l'invention un alcool à chaîne hydrocarbonée courte (à 6 carbones au plus).

Les compositions adaptées à la présente invention sont généralement préparées par des méthodes usuelles bien connues par l'homme de l'art de la fabrication des compositions topiques et orales et les compositions pour l'injection. De telles méthodes peuvent impliquer un mélange d'ingrédients dans une ou plusieurs étapes pour obtenir un état uniforme, avec ou sans chauffage, refroidissement, etc. Les différentes formes galéniques pouvant contenir l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention se présentent sous toute forme à savoir crèmes, lotions, onguents laits ou crèmes, gels, émulsions, dispersions, solutions, suspensions, nettoyants, fonds de teint, préparations anhydres (sticks en particulier baume à lèvres, huiles pour le corps et le bain), gels pour la douche et le bain, shampooings et lotions de soin du cheveu, laits ou crèmes pour les soins de la peau ou des cheveux, lotions ou laits démaquillants, lotions, laits ou crèmes anti-solaires, lotions, laits ou crèmes de bronzage artificiel, crèmes, mousses, gels ou lotions de pré rasage, de rasage, ou après-rasage, maquillage, rouges à lèvres, mascaras ou vernis à ongles, "essences" de peau, sérums, matériels adhésifs ou absorbants, patchs transdermiques, ou poudres, lotions, laits ou crèmes émollientes, sprays, huiles pour le corps et le bain, bases de fond de teint, pommades, émulsions, colloïdes, suspensions compactes ou solides, crayons, formulations pulvérisables, brossables, fards à joues, rouges, eyeliners, lipliners, gloss pour lèvres, poudres pour le visage ou le corps, mousses ou gels coiffants, conditionnants pour ongles, baumes à lèvres, conditionnants de peau, hydratants, laques, savons, exfoliants, astringents, produits dépilatoires solutions ondulantes permanentes, formulations anti-pelliculaires, compositions antitranspirantes ou antiperspirantes, notamment sticks, « roll-on » déodorants, désodorisants, pulvérisations pour nez et ainsi de suite. Ces compositions peuvent également se présenter sous la forme de bâtons pour les lèvres destinés soit à les colorer, soit à éviter les gerçures, ou de produits de maquillage pour les yeux ou des fards et fonds de teint pour le visage. Les compositions selon l'invention incluent des produits de beauté, des produits personnels de soin et des préparations pharmaceutiques. On peut également envisager une composition sous la forme d'une mousse ou encore sous forme de composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression. Les compositions selon l'invention peuvent aussi être à usage bucco-dentaire, par exemple une pâte dentifrice. Dans ce cas, les compositions peuvent contenir des adjuvants et additifs usuels pour les compositions à usage buccal et notamment des agents tensioactifs, des agents épaississants, des agents humectants, des agents de polissage tels que la silice, divers ingrédients actifs comme les fluorures, en particulier le fluorure de sodium, et éventuellement des agents édulcorants somme le saccharinate de sodium.

L'extrait de Mirabilis jalapa dans le cadre de la présente invention peut être utilisé sous forme solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre, individuellement ou en pré-mélange ou être véhiculée individuellement ou en pré-mélange par des vecteurs comme les macrocapsules, les microcapsules ou les nanocapsules, les macrosphères, les microsphères, ou les nanosphères, les liposomes, les oléosomes ou les chylomicrons, les macroparticules, les microparticules ou les nanoparticules, macroéponges, les microéponges ou les nanoéponges, les microémulsions ou les nanoémulsions, ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques.

L'extrait de Mirabilis jalapa dans le cadre de présente invention peut être utilisé sous n'importe quelle forme, dans une forme liée, incorporée ou adsorbée sur des macro -, micro -, et nanoparticules, ou sur macro-, micro- et nanocapsules, pour le traitement des textiles, des fibres naturelles ou synthétiques, des laines, et tous matériaux destinés à entrer en contact avec la peau et qui peuvent être employés dans l'habillement, les sous-vêtements de jour ou de nuit, les mouchoirs, ou les tissus, afin d'exercer son effet cosmétique par l'intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue. Méthode de traitement cosmétique La présente invention propose également une méthode de traitement topique pour le traitement des peaux sensibles, comprenant l'application topique d'une quantité efficace d'une composition selon l'invention comprenant un extrait de Mirabilis jalapa telle que définie ci-dessus. Par « traitement topique », on entend une application qui est destinée à agir à l'endroit où elle est appliquée : peau, muqueuse, phanères. Des améliorations de l'apparence et de l'état général de la peau sensible peuvent être obtenues par application topique de manière régulière comme par exemple de façon quotidienne. Le praticien appréciera le traitement topique cosmétique qui comprendra une composition contenant l'extrait de Mirabilis jalapa, ce traitement pouvant être réalisé par exemple en appliquant topiquement la composition décrite dans la présente invention, selon une technique habituellement utilisée pour appliquer une telle composition. La composition topique est préférentiellement appliquée une fois chaque jour pour une période d'au moins une semaine, mais elle peut être appliquée pendant des périodes durant 2, 4, 8 ou 12 semaines. La composition topique est préférentiellement appliquée sur le visage et le cou, mais peut être appliquée sur toute partie de peau nécessitant un traitement, où la composition reste sur la zone de peau à traiter, et préférentiellement n'est pas retirée ou rincée de la peau. À titre d'exemple, pour un traitement cosmétique du visage, la Directive Européenne sur les Cosmétiques a fixé une quantité standard d'application d'une crème de 2,72 mg/cm2/jour/personne et pour une lotion pour le corps de 0,5 mg/cm2/jour/personne. Il faut comprendre également que, tels qu'utilisés ici, les termes traiter et traitement incluent et englobent la réduction, l'amélioration, la progression, l'allègement, et/ou l'élimination des effets indésirables d'une peau sensible. Les compositions de la présente invention ainsi que les méthodes conviennent à une utilisation pour traiter les conditions dermatologiques de la peau dans de nombreuses zones de la peau, incluant sans s'y limiter, le visage, le front, les lèvres, le cou, le décolleté, les bras, les mains, le corps, les jambes, les genoux, les pieds, la poitrine, le dos, les fesses, et autres.

L'un des grands avantages de la présente invention réside dans la possibilité de pouvoir procéder, chaque fois que nécessaire ou souhaitable, à des traitements "doux" localisés et sélectifs grâce au mode d'application par voie topique, non invasifs. Une application peut être réalisée de manière très localisée à l'aide d'une seringue ou d'une microcanule. Il est aussi toutefois possible d'envisager une composition selon l'invention destinée à être injectée en sous-cutané.

Selon d'autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l'invention peut être associé avec un ou plusieurs autres procédés de traitement visant la peau, comme par exemple les traitements par luminothérapie, par la chaleur ou par aromathérapie. Selon l'invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d'exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition contenant l'extrait de Mirabilis jalapa et dans un second compartiment une composition contenant un autre actif et/ou excipient, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l'un des traitements définis ci-dessus.

A) Exemple d'obtention d'un extrait de Mirabilis ialapa pouvant être utilisé dans le cadre de l'invention Une extraction à chaud sous reflux des parties aériennes (tiges et feuilles broyées) de Mirabilis jalapa est réalisée à l'aide d'un alcool ou d'un mélange d'alcools, de préférence de l'éthanol Après filtration et élimination de l'alcool, le résidu sec est repris par un excipient cosmétique (physiologiquement acceptable) de type alcools à chaîne courte (comme par exemple le butylène glycol) ; de préférence 0,5% du résidu sec dans un mélange de diols. L'extrait ainsi obtenu (à 0,5% de résidu sec) peut être utilisé en tant qu'ingrédient actif dans une formulation galénique. C'est cet extrait qui est utilisé dans les évaluations in vitro et in vivo ainsi que dans la formule galénique ci-dessous (paragraphe C).

B) Évaluations in vitro L'intérêt du traitement cosmétique des peaux sensibles selon l'invention avec un extrait de Mirabilis jalapa est illustré par les tests in vitro donnés ci-dessous. 1. Modération de facteurs à l'origine d'une peau sensible a. Synthèse de NGF par des kératinocytes en situation de stress.

Une trop grande production de NGF est pour partie responsable de la peau sensible. Libéré par le kératinocyte, il va induire au niveau de la terminaison nerveuse une surproduction de récepteurs TRPV1. L'activation de ces très nombreux récepteurs par des stimuli extérieurs déclenche les symptômes de la peau sensible (picotement, démangeaisons... .). On a donc intérêt à limiter la production de NGF.35 Protocole Des kératinocytes humains (KH) en culture ont été mis en présence de TNF-alpha un agent qui stimule la production de NGF, et de l'extrait de Mirabilis jalapa (cf paragraphe A ci-dessus) pendant 24h. A l'issue de ce contact la concentration de NGF produite par les cellules a été évaluée par ELISA dans les milieux de culture et ramenée au nombre de cellules. Résultats Tableau 1 : Modulation de la production du NGF par des KH traités avec du TNF-alpha effet de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention Variation du nombre NGF Variation (%) de cellules (%) (pg/mL/106 cell.) TNF-alpha Référence 1,560 ± 0.443 Référence TNF-alpha+ 0,6% d'extrait de Mirabilis jalapa -4,6%, dns 1,062 ± 0,171 -32%; p<0,05 TNF-alpha + 1,2% d'extrait de Mirabilis jalapa -5,7%, dns 0,792 ± 0,223 -49%; p<0,01 Le TNF-alpha permet d'augmenter le relargage de NGF. L'application de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention en même temps que le TNF-a permet de réduire ce relargage de façon dose dépendante jusqu'à -49,2% (p<0.01). L'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention diminue bien le relargage de NGF au niveau du kératinocyte. b. Synthèse de TRPV1 par des expiants de peau en situation de stress.

TRPV1 est le récepteur clef de la peau sensible. En quantité trop importante il va entraîner une réponse sensitive disproportionnée, trop forte, à l'origine des symptômes de la peau sensible. Par ailleurs chez le kératinocyte son activation déclenche la libération de NGF. On a donc aussi intérêt à limiter la production de TRPV1. Protocole Des explants cutanés (femme, 28ans, sein) ont été maintenus en survie dans leur milieu de culture. Ils ont ensuite été mis au contact de Substance P, un médiateur de la douleur fabriqué par le neurone, et ont reçu une crème à 3% de l'extrait de Mirabilis jalapa (telle que décrite au point C suivant de la description), ou une crème placebo (même crème sans l'ingrédient actif de l'invention), pendant 24h (n=4). A l'issue de ce contact les peaux ont été préparées et coupées, les sections de peau ainsi obtenues ont été immuno-marquées avec un anticorps dirigé contre le TRPV1. 40 photos par cas (10 par échantillon) ont servi à mesurer les intensités de fluorescence et quantifier les effets.

Résultats Tableau 2 : Modulation de l'expression de TRPV1 par des explants traités avec de la Substance P - effet de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention TRPV1 (UFA) Variation (%) Crème placebo 18,8 ± 1,42 Référence Crème avec 3% de l'extrait de Mirabilis jalapa 16,7 ± 1,65 -11,2%; p<0,01 UFA : unité de fluorescence arbitraire.

L'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention permet de diminuer l'expression des TRPV1 liée au stress. Il résulte de cet effet une moindre sensibilité au stress. c. Synthèse de TRPV1 par des kératinocytes en situation de stress. Protocole Des kératinocytes humains normaux en culture ont été mis en présence de l'extrait de Mirabilis jalapa pendant 24h puis un stress oxydant à base d'H202 est appliqué et l'effet résiduel sur TRPV1 est évalué par ELISA après 24h. Le résultat est ramené au nombre de cellules. Résultats Tableau 3 : Modulation de la production du TRPV1 par des KH traités avec H202 ; effet de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention Variation du nombre de TRPV1 Variation (%) cellules (%) (ng/mL/106 cell.) Contrôle négatif +17%, dns 3,90 ± 0,10 Réf. 1 H202 Référence 5,20 ± 0,40 +33,3%; Réf. 2 p<0,02 H202 + 1,2% de l'extraitde Mirabilis jalapa -1%, dns 3,90 ± 0,20 - -25%; p<0,05 L'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention permet de diminuer la production des TRPV-1 engendrée par le stress oxydatif. 2. Amélioration de la fonction de barrière de l'épiderme et du stratum corneum a) Production de TRPV4 par des explants de peau en situation de stress. Le récepteur TRPV4 est comme TRPV1 impliqué dans la sensibilité cutanée. Mais à la différence de TRPV1, son activation aura des effets bénéfiques pour la peau sensible. En provoquant une libération de calcium dans le kératinocyte, elle va favoriser sa différentiation et donc participer à l'épaississement de la couche cornée. On va donc chercher à augmenter la production de ce récepteur. Protocole Des explants cutanés (femme, 28ans, sein) ont été maintenus en survie dans leur milieu de culture. Ils ont ensuite été mis au contact de Substance P, un médiateur de la douleur fabriqué par le neurone, et ont reçu une crème à 3% de l'extrait de Mirabilis jalapa (telle que décrite au point C suivant de la description), ou une crème placebo (même crème sans l'ingrédient actif de l'invention), pendant 24h (n=4). A l'issue de ce contact les peaux ont été préparées et coupées, les sections de peau ainsi obtenues ont été immuno-marquées avec un anticorps dirigé contre TRPV4. 40 photos par cas (10 par échantillon) ont servi à mesurer les intensités de fluorescence et quantifier les effets. Résultats Tableau 4 : Modulation de l'expression de TRPV4 par des explants traités avec de la Substance P ; effet de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention TRPV4 (UFA) Variation (%) Crème placebo 14,0 ± 2,07 Référence Crème avec 3% de l'extrait de Mirabilis jalapa 16,3 ± 2,74 +16,4%; p<0,01 UFA : unité de fluorescence arbitraire. L'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention permet d'augmenter la synthèse des TRPV4 de +17% (p<0,01) sur des explants de peaux traités à la substance P. Ce résultat traduit un effet bénéfique de l'extrait de Mirabis jalapa sur l'épaississement de la couche 10 cornée. b) Jonctions serrées dans un expiant de peau : mesure de l'occludine. Les jonctions serrées entre les kératinocytes constituent un élément clé dans l'efficacité de la barrière cutanée. L'occludine est une protéine clef de ces jonctions serrées. Nous avons évalué l'effet de l'extrait de Mirabis jalapa sur la synthèse de cette molécule. 15 Protocole Des explants cutanés (femme, 3 lans, sein) ont été maintenus en survie dans leur milieu de culture. Ils ont ensuite été mis au contact d'une crème à 3% de l'extrait de Mirabilis jalapa (telle que décrite au point C suivant de la description), ou une crème placebo (même crème sans l'ingrédient actif de l'invention), pendant 6jours (n=4). A l'issue de ce contact les peaux ont été préparées et coupées, les 20 sections de peau ainsi obtenues ont été immuno-marquées avec un anticorps dirigé contre l'occludine. 40 photos par cas ont servies à mesurer les intensités de fluorescence et quantifier les effets. Résultats Tableau 5 : Modulation de la formation de l'occludine dans des expiants ; effet de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention. Occludine (UFA) Variation (%) Crème placebo 12,7 ± 3,34 Référence Crème avec 3% de l'extrait de Mirabilis jalapa 15,6 ± 3,64 +22,8%; p<0,01 25 UFA : unité de fluorescence arbitraire L'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention favorise la synthèse d'une des protéines clefs des jonctions serrées, l'occludine, sur un explant de peau, ce qui contribue à renforcer la cohésion de 1 ' épiderme . c) Jonctions serrées dans une culture de KH : mesure de l'occludine. Protocole Des kératinocytes humains normaux en culture ont été mis en présence de l'extrait de Mirabilis jalapa pendant 72h puis les cellules ont été fixées et immuno-marquées avec un anticorps dirigé contre l'occludine. Le résultat est ramené au nombre de cellules. Résultats Tableau 6 : Modulation de la production de l'occludine par des KH (n=4) ; effet de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention. Variation du Occludine Variation (%) nombre de (UFA/106 cell.) cellules (%) Contrôle négatif Référence 0,069 ± 0,043 Référence 0,6% de l'extrait de Mirabilis jalapa -19%* 0,115 ± 0,052 +66,7%; p<0,01 1,2% de l'extrait de Mirabilis jalapa -22%* 0,143 ± 0,097 +107,2% ; p<0,01 * Aucune toxicité n'a été notée par rapport au contrôle ; la baisse du nombre de cellules vient de la formation de cellules différenciées (donc non prolifératives) et parfois sans noyaux, ceci traduit l'effet positif de l'extrait de Mirabilis jalapa sur la formation de la barrière. L'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention stimule la synthèse d'une des protéines clefs des jonctions serrées, l'occludine, dans une culture de KH. d) Synthèse de Céramides sur explants Le stratum cornéum forme une barrière vis à vis des agents extérieurs nocifs. Dans cette perspective, la couche lipidique formée à 50% de céramides est essentielle et particulèrement efficace. Elle participe à l'amélioration de la barrière dans les peaux sensibles. Nous avons cherché l'effet de l'extrait de Mirabis jalapa sur la synthèse de céramides. Protocole Des explants cutanés (femme, 3 lans, sein) ont été maintenus en survie dans leur milieu de culture. Ils ont ensuite été mis au contact d'une crème à 3% de l'extrait de Mirabilis jalapa (telle que décrite au point C suivant de la description), ou une crème placebo (même crème sans l'ingrédient actif de l'invention), pendant 6jours (n=4). A l'issue de ce contact les peaux ont été préparées et coupées, les sections de peau ainsi obtenues ont été immuno-marquées avec un anticorps dirigé contre un précurseur de céramides. 40 photos par cas (10 par échantillon) ont servies à mesurer les intensités de fluorescence et quantifier les effets.

Résultats Tableau 7 : Modulation de la synthèse des céramides dans des explants ; effet de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention. Céramides (UFA) Variation (%) Crème placebo 14,2 ± 2,98 Référence Crème avec 3% de l'extrait de Mirabilis jalapa 17,2 ± 4,92 +21,1%; p<0,05 UFA : unité de fluorescence arbitraire L'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention promeut la synthèse de céramides. e) Synthèse de Céramides sur des sujets ayant une peau sensible (ex-vivo). Protocole Des adhésifs ont été appliqués sur la peau de volontaires ayant une peau sensible (N=20) afin de récolter leurs cornéocytes (stripping) ceci à TO puis après 2mois d'application d'une crème contenant 3% de l'extrait de Mirabilis jalapa (telle que décrite au point C suivant de la description), ou une crème placebo (même crème sans l'ingrédient actif de l'invention). L'immuno-marquage d'un précurseur de céramides a été réalisé sur ces adhésifs et des photos ont été faites afin d'évaluer les niveaux de marquages (12photos / adhésifs / volontaire). Résultats Tableau 8 : Modulation de la synthèse de céramides, sur des sujets à peau sensible ; effet de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention. Céramides Placebo 3% de l'extrait de Mirabilis jalapa TO T 2 mois TO T 2 mois Moyenne 1,960 ± 1,300 1,824 ± 0,900 1,838 ± 1,000 2,640 ± 1,600 Variation (%) ; Significativité vs. TO Réf. -7%, dns Réf. +44%, p<0,05 Variation (%) et Significativité vs. placebo Réf. TO Réf. T2 -6%, dns +45%, p<0,02 L'extrait de Mirabis jalapa promeut la synthèse d'un céramide dans ce système ex-vivo. f) Activité transglutaminase sur kératinocytes La transglutaminase est fortement induite lors de la différenciation de l'épiderme afin de lier entre elles les protéines produites par les kératinocytes de la couche granuleuse et qui forment ainsi la couche cornée. L'augmentation de son activité peut-être suivie à l'aide d'une sonde fluorescente qui lui sert de substrat et qu'elle lie aux protéines de la cellule. Protocole Des kératinocytes humains normaux en culture ont été mis en présence de l'extrait de Mirabis jalapa pendant 2ljours. A l'issue de ce contact, la fluorescence fixée sur les cellules a été mesurée et comparée avec celle de tapis contrôle. Un comptage parallèle du nombre de cellules a permis d'harmoniser les résultats. Résultats Tableau 9 : Modulation de l'activité transglutaminase par des KH (n=6) ; effet de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention. Transglutaminase Variation (%) (UFA/106 cell.) Contrôle négatif 24812 ± 4654 Référence 0,2% de l'extrait de Mirabis jalapa 34751 ± 4968 +40%; p<0,01 0,6% de l'extrait de Mirabis jalapa 39229 ± 2717 +58%; p<0,01 L'extrait de Mirabis jalapa selon l'invention promeut l'activité globale de la transglutaminase dans des cultures de kératinocytes de façon dose-dépendante. C) Exemples de formulations galéniques Comme mentionné plus haut dans la description, il va de soi que différentes formulations cosmétiques peuvent être mises en oeuvre pouvant intégrer l'ingrédient actif de l'invention. Une formule crème est donnée ci-après à titre d'exemple. Des ingrédients actifs additionnels, venant le cas échéant en soutien et/ou en complément de l'activité de l'ingrédient actif selon l'invention, peuvent être ajoutés dans la phase appropriée des formulations, selon leur nature hydrophobe ou hydrophile. Ces ingrédients peuvent être de toute catégorie selon leur(s) fonction(s), le lieu d'application (corps, visage, cou, buste, mains, cheveux, cils, sourcils, poils, etc.), l'effet final recherché et le consommateur ciblé, par exemple anti-âge, anti-rides, hydratant, anti-cernes, raffermissant, anti-glycation, amincissant, apaisant, myo-relaxant, anti-rougeurs, anti-vergétures, etc. Forme Crème Produit % Nom INCI Phase A : aqueuse H2O Qsp100 Water Optasense G83 0,30 Carbomer Phase B : grasse comprenant des tensio-actifs Brij S2-SS-(RB) 0,40 Steareth-2 Brij S10-SO-(RB) 1,20 Steareth-10 Crodafos CES-PA-(RB) 4,00 Cetearyl Alcohol & Dicetyl Phosphate & Ceteth10 Phosphate Crodacol CS90-PA 1,50 Cetearyl Alcohol Laurocapram 2,50 Laurocapram BRB CM 56 2,00 Cyclopentasiloxane & Cyclohexasiloxane Crodamol OSU-LQ-(RB) 4,00 Diethylhexyl Succinate Crodamol GTCC-LQ-(MV) 3,00 Caprylic/Capric Triglyceride Phase C : humectante et conservateur Glycérine 4,00 Glycerin Octanediol 0,50 Caprylyl Glycol Phase D : conservateur Phénoxyéthanol qs Phenoxyethanol Phase E : antifongique Sorbate de potassium qs Potassium Sorbate Phase F : ajustement du pH H2O 4,00 Water NaOH 30 % 0,40 Sodium Hydroxide Phase G Ingrédient actif selon l'invention 3,00 Phase H Parfum 0,10 Fragrance Protocole : peser la phase A et laisser gonfler sans agitation pendant 30 min. Mettre la phase A à chauffer à 75°C au bain-marie. Peser la phase B et mettre à chauffer à 75°C au bain-marie. Peser et fondre la phase C à 45°C. Rajouter la phase D dans la phase C, préalablement refroidie. Verser la phase D+C dans la phase A, sous agitation. Verser la phase B dans la phase A+C+D, sous agitation rapide.

Bien homogénéiser. Extemporanément, rajouter la phase E, bien homogénéiser. Rajouter la phase F, bien homogénéiser. Rajouter la phase G, bien homogénéiser. Rajouter la phase H, en dessous de 35°C, bien homogénéiser. Exemples d'ingrédients pouvant être ajoutés à cette formule crème : - CENTECELLTm : ingrédient actif anti-rougeurs à base d'un extrait de Centella asiatica, commercialisé par Sederma qui protège le capillaire sanguin et la matrice extracellulaire des attaques oxydantes et de la collagénase ; 2% de cet ingrédient peuvent être ajoutés en fin de formulation avant la phase H. - NG Sève de Bouleau : actif tonifiant et hydratant commercialisé par Sederma, à base de sève brute de l'aubier de bouleau. - MATRIXYL 3000 : ingrédient actif anti-rides à base de peptides commercialisé par Sederma (W02005/048968) qui aide à réparer les dommages cutanés causés par le vieillissement. - MATRIXYL synthe'6 : ingrédient actif anti-rides à base de peptides commercialisé par Sederma (W02010/082175) qui aide à réparer les dommages cutanés causés par le vieillissement. - PRODIZIATM : ingrédient actif commercialisé par Sederma qui combat les signes cutanés de la fatigue causés par le glycation et la glycoxydation. Comme autres formes galéniques particulièrement intéressantes pour la mise en oeuvre du traitement cosmétique selon l'invention, on peut mentionner : Forme masque, avec comme exemples d'ingrédients pouvant être ajoutés : - SEBULESSTm : ingrédient sébo-régulateur purifiant à base d'extrait Syringa vulgaris, qui matifie et rafraîchit le teint, estompe les imperfections. - YEAST WALLSTm : ingrédient actif à base de membranes cellulaires ayant une haute activité enzymatique, commercialisé par Sederma, ayant une activité anti-séborhée, un effet sur la texture et le teint de la peau et sur sa souplesse. - AQUALANCETm : ingrédient actif hydratant osmoprotecteur commercialisé par Sederma (W02009/104118) composé d'homarine et d'érythritol. 4% peuvent être ajoutés en fin de formule. Forme sérum (émulsion fluide), avec comme exemples d'ingrédients pouvant être ajoutés : - RESISTEMTm : ingrédient anti-âge commercialisé par Sederma (W02012/104774), aidant la peau à construire son propre système de défense anti-âge, à base d'un extrait obtenu par culture cellulaire de la plante Globularia cordifolia. - MARUCELLTm : ingrédient actif anti-pollution, anti-oxydant, commercialisé par Sederma, à base d'un extrait de Marrubium vulgare. - Insaponifiables de beurre de karité : possédant des propriétés nourrissantes et protectrices pour le traitement de la peau agressée par l'environnement. - VENUCEANETm : ingrédient actif commercialisé par Sederma (W02002/066668) qui prévient des signes visibles du photovieillissement (taches, rides, sécheresse...), protège les structures cellulaires des dommages engendrés par les UV et renforce l'intégrité de la peau. Forme lotion lavante, avec comme exemples d'ingrédients pouvant être ajoutés : - ECODERMINETm : ingrédient actif commercialisé par Sederma destiné à combattre les problèmes de peau dus à un déséquilibre microbien (tendance acnéique, sécheresse, démangeaisons) en préservant le mécanisme naturel de défense de la peau, comprend une association de lactitol et de xylitol. - HAIRSPATm : ingrédient actif apaisant et hydratant du cuir chevelu commercialisé par Sederma, à base également de lactitol, de xylitol et de glycérine. Forme lait, avec comme exemples d'ingrédients pouvant être ajoutés : - LEONTOCELLTm : ingrédient actif antirides commercialisé par Sederma à base d'extrait de Leontopodium alpinum (Edelweiss). - LEGANCETm : ingrédient actif anti-âge commercialisé par Sederma, correspondant à un extrait de Zingiber zerumbet Smith obtenu par CO2 supercritique dans un excipient hydrosoluble et titré en zerumbone. C'est un ingrédient anti-âge global pour les jambes. Il améliore leur aspect et leur confort en atténuant la rétention d'eau, en améliorant la microcirculation et en affinant le tissu adipeux. - INTENSLIMTm : ingrédient actif amincissant commercialisé par Sederma. C'est une association synergique d'extraits de Globularia cordifolia obtenu par culture cellulaire végétale, de Zingiber zerumbet Smith titré en zerumbone et de caféine végétale obtenus par extraction au CO2 supercritique.

Forme Gel (par exemple pour le contour des yeux, zone particulièrement sensible), avec comme exemples d'ingrédients pouvant être ajoutés : - EYELISSTm : Ingrédient actif contours des yeux (agit notamment sur les cernes et les poches) commercialisé par Sederma, combinaison de 3 molécules actives en solution : l'hespéridine méthyl chalcone, le dipeptide VW et le lipopeptide Pal-GQPR. - BEAUTIFEYETm : ingrédient actif commercialisé par Sederma qui est une association d'un extrait d'Albizia julibrissin et de darutoside extrait de Siegesbeckia orientalis, lifte la paupière supérieure, réduit les rides de la patte d'oie, atténue les cernes et diminue les poches sous les yeux. D) Évaluations in vivo L'évaluation de l'efficacité dans le traitement des peaux sensibles de l'extrait selon l'invention a été menée sur le visage et l'avant-bras grâce aux séries de tests cliniques détaillés ci-dessous. Une crème préparée selon le point C ci-dessus a été utilisée pour ces tests. Étude 1 : portant sur les peaux sensibles par un test de picotement (« Stinging test ») ; Étude 2: portant sur les désagréments ressentis par des volontaires à peau sensible (par autoévaluation) ; Étude 3 : portant sur l'effet de la barrière (épaisseur de l'épiderme, taille des cornéocytes et régénération de l'épiderme). Principe : un total de 30 femmes d'âge moyen 39 ans (23 - 54 ans) déclarant avoir une peau sensible a été inclus. 21 volontaires ont été sélectionnés pour l'Étude 1. 30 volontaires ont rempli un questionnaire d'autoévaluation pour l'Étude 2. 24 volontaires ont été sélectionnés dans l'Étude 3. Une seconde étude de sensibilité cutanée (Etude 2bis) a été également réalisée. Principe pour cette étude 2bis : un panel de 22 femmes d'âge moyen 35 ans (19 - 50 ans), ayant une peau sensible (validé par un dermatologue) a été inclus. Ainsi, l'effet de l'extrait selon l'invention sur la diminution de la sensibilité cutanée a été évalué par : - une mesure de la sensibilité cutanée par « Stinging test » (Étude 1) ; et deux évaluations de l'effet perçu par questionnaires. (Études 2 et 2bis). L'effet de l'extrait selon l'invention sur l'amélioration de la barrière (Étude 3) a été évalué par : - une mesure de la taille des cornéocytes par analyse d'image sur « Stripping » ; une mesure de l'épaisseur de l'épiderme par microscopie confocale ; et une mesure de la barrière cutanée par VapometerTM Le synopsis des études peut se résumer selon le schéma ci-dessous : TO T 1 mois T 2 mois Sensibilité (Stinging test) Sensibilité (Stinging test) Barrière cutanée (Vapometer) Barrière cutanée (VapometerTm) Epaisseur épiderme (VivascopeTm) Epaisseur épiderme Taille des cornéocytes (Stripping) Taille des cornéocytes (VivascopeTm) (Stripping) Effet perçu (Auto-évaluation) Effet perçu (Auto-évaluation) (Études 2 et 2bis) (Études 2 et 2bis) 1. Etude des peaux sensibles - Diminution de la sensibilité cutanée. La sensibilité cutanée, comme nous l'avons vu, est principalement ressentie. Elle est liée à un facteur déclenchant provoquant des picotements, des démangeaisons, des tiraillements etc. L'étude de la réduction de la sensiblité par l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention a été menée en 3 études : en induisant une sensation désagréable avec le test du Stinging (Etude 1) et à l'aide d'une autoévaluation par le volontaire en conditions d'usage normal (Etudes 2 et 2bis). a) Sensibilité perçue mesurée par Stinging test Critères d'inclusion particuliers : les volontaires devaient avoir une sensibilité cutanée suffisante, estimée par un questionnaire spécifique et par un test de Stinging positif. Un certain nombre de paramètres ont été contrôlés au cours du test (constance hormonale avant et pendant le test, pré-application sur le visage d'une crème hydratante fournie, interdiction de certains médicaments pouvant perturber les effets).

Type d'études et durée : l'étude a été menée en simple aveugle sur le visage et les avant-bras qui ont reçu soit la crème à 3% de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention soit la crème placebo appliquée en contra-latéral. Les 2 crèmes ont été appliquées en massage bi-quotidien pendant 2 mois. Les études statistiques ont été effectuées à l'aide du test t de Student ou si besoin avec un test non paramétrique de Wilcoxon. Dans les 2 cas les tests bilatéraux ont été effectués sur séries appariées.

Pour l'autoévaluation, un test du Khi2 a été utilisé. Principe : le test du Stinging est utilisé pour diagnostiquer les peaux sensibles et étudier les effets apaisants des produits cosmétiques. Ce test consiste à appliquer d'une façon standardisée une solution d'acide lactique sur les sillons nasogéniens et les joues ce qui induit un picotement d'intensité variable selon les volontaires. Ce picotement est dû à l'acidité du produit qui active les récepteurs TRPV1.

L'avantage de cette activation est son caractère transitoire et modéré, contrairement à une activation par la capcaicine.

Un test de picotement a été effectué à TO puis le même test a été effectué après 2mois d'utilisation de la crème à 3% de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention ou de son placebo. Juste après l'application de l'acide, les volontaires ont noté les sensations ressenties toutes les minutes pendant 15 minutes, avec un grade en 6 points allant de 0=rien à 5=picotements nets + sensations brulures fortes.

Les résultats de ce test de Stinging montrent une baisse des désagréments ressentis de 30% par rapport à TO et un avantage net et significatif en faveur de la crème contenant 3% de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention par rapport au placebo (-6,8%, p<0,01). La sensation désagréable de l'acide est donc moins perçue grâce à l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention faisant passer la sensation du volontaire de la zone « picotements nets » à « légers picotements » voire même « légère sensation ». b) Sensibilité perçue par questionnaire d'auto-évaluation (Etude 2) Un questionnaire d'auto-évaluation a été rempli par 30 volontaires ayant appliqué, en conditions d'usage, pendant 2mois, la crème à 3% de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention ou son placebo. Les volontaires ont donné un avis favorable, défavorable ou indifférent aux deux produits à l'issue des applications. Tableau 10 : Sensibilité perçue après 2 mois d'application de la crème à 3% selon l'invention ou un placebo (% d'avis favorables, n=30 volontaires) Selon l'invention Placebo peau avec moins de 77%** 63% tiraillements peau confortable toute la 83%** 67%* journée peau moins sensible 67%* 50% ** Variation très significative par rapport aux avis défavorables+indifférents ; p<0,01 (test du Khi2) * Variation significative par rapport aux avis défavorables+indifférents ; p<0,1 (test du Khi2) Les résultats de cette auto-évaluation après utilisation des deux crèmes montrent un net avantage en faveur de la crème contenant 3% de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention par rapport au placebo. Les utilisateurs trouvent ainsi leur peau significativement plus confortable (83%), moins sensible (67%) et présentant moins de tiraillements (77%). c) Sensibilité perçue par questionnaire (Etude 2bis) L'efficacité de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention a été également évaluée sur un panel de 22 femmes, ayant une peau sensible à un ou plusieurs facteurs. La méthode d'étude, élaborée en collaboration avec un spécialiste des neurosciences et des peaux sensibles, consistait en un questionnaire spécifique à ces peaux ciblant les critères pertinents dont picotements, et démangeaisons. Chaque critère a été gradué sur une échelle allant de 0 à 10.

L'étude a été menée en double aveugle sur le visage ; la crème à 3% de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention ou la crème placebo ont été appliquées en massage bi-quotidien pendant 21 jours. L'évaluation a été réalisée à TO et T2 'jours. Ces résultats montrent un effet apaisant important en faveur l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention. En effet, du côté placebo, les 3 désagréments classiques des peaux sensibles ne varient pas entre TO et T21 jours (+20%, -22% et -13% tous non significatifs). Au contraire, l'utilisation de 3% de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention permet de réduire significativement les picotements de 86% et les démangeaisons de 80% (respectivement p<0,05 et p<0,01). 2. Etude de l'amélioration de la barrière.

Avoir une barrière déficiente est un des facteurs qui contribue à l'émergence d'une peau sensible. Ceci peut être relié à une diminution de l'épaisseur de l'épiderme, à la taille des cornéocytes, à une mauvaise capacité de régénération suite à un stress. L'effet de l'ingrédient selon l'invention sur ces 3 aspects a été étudié. a) Epaisseur de l'épiderme mesurée par microscopie confocale Un épiderme plus fin est associé à une peau plus sensible. L'épaisseur de l'épiderme peut être mesurée de façon inoffensive par microscopie confocale laser (Vivascope® 3000 ; Mavig), un appareil permettant de voir à travers la peau et d'étudier la peau saine ou son vieillissement. Une lumière spécifique est émise à travers la peau et fournit une image en se reflétant différemment selon les structures rencontrées (kératine, mélanine, collagènes). Il est ainsi possible de disposer d'une image nette d'une couche ultrafine de la peau à une profondeur contrôlée ce qui est l'équivalent d'une biopsie en temps réel. Pour cette étude, des acquisitions verticales espacées régulièrement ont été réalisées pour imager l'épiderme au complet. La mesure de l'épaisseur de l'épiderme (entre la fin du stratum corneum et le plancher de l'épiderme) a été réalisée sur plusieurs zones de la même acquisition pour augmenter la précision de la mesure. Tableau 11 : Modulation de l'épaisseur de l'épiderme après application d'une crème à 3% de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention ou d'une crème placebo (N=22 volontaires, mesures en lm). Crème selon l'invention Placebo TO T2mois TO T2mois Moyenne ± Ecart type 58,2 ± 14,8 64,9 ± 12,8 61,0 ± 12,7 59,7 ± 9,9 Variation vs TO - +6,7um - -1,3um Variation vs.TO (%) - +11,5% - -2,1% Significativité p=0,07 dns % variation ; significativité +13,6%; vs Placebo p<0,05 Les épaisseurs ainsi calculées sont en accord avec celles de la littérature. L'étude des résultats nous montre un bénéfice indéniable sur l'épaisseur grâce à l'application de la crème selon l'invention. Au 2ème mois d'application de la crème selon l'invention, l'épiderme est restructuré ce qui entraine un accroissement de son épaisseur de +14% environ soit +41..m par rapport au placebo (significatif à p<0,05). Cet écart de 41..m est similaire à celui retrouvé dans la littérature pour différencier une peau normale d'une peau sensible. b) Taille des cornéocytes mesurée sur Stripping A TO et Tlmois, les cornéocytes ont été récoltés sur la peau des volontaires d'une manière standardisée à l'aide d'adhésifs puis ont été colorés par un réactif fluorescent permettant de les visualiser et quantifier leur surface au microscope. Environ 150 cornéocytes ont été quantifiés par volontaires et par cas.

Tableau 12 : Modulation de la taille des cornéocytes après application d'une crème selon l'invention ou d'une crème placebo (N=24 volontaires, mesures en wn2). Crème selon l'invention Placebo TO Tlmois TO Tlmois Moyenne 952 ± 41 982 ± 43 966 ± 48 970 ± 44 Variation vs. TO - +301m2 +4 !lm2 % variation vs.TO (%) +3,2% +0,4% Significativité p<0,01 dns Variation ; +2,8% Significativité vs. placebo p<0,05 Echelle physiologique (*) Variation ; +10% Significativité vs. placebo p<0,05 Ces résultats montrent que la surface des cornéocytes augmente en moyenne de +30,7p.m2 à la suite de l'application de la crème selon l'invention à 3% pendant 1 mois. Cet accroissement de taille est significativement nettement plus important (p<0,05) comparé à la stagnation observée après application d'un placebo. (*) Afin de mieux appréhender ce résultat, on peut reporter cette augmentation sur une échelle physiologique qui va, du cornéocyte le plus petit (754tm2 = 0%), à celui le plus grand (1054,m2 = 100%). La variation observée après 1 mois d'application de la crème selon l'invention s'établie alors à +10%. c) Capacité de régénération suite à un stress La mesure de la perte insensible en eau (ou PIE) est un très bon indice de la qualité de la barrière et de sa capacité de régénération qui peut être évaluée après rupture légère de la barrière à l'aide d'adhésifs.

A TO, la PIE basale a été mesurée à l'aide du VapometerTM (Delfin Technologies) puis une série de strippings contrôlés a été réalisée afin provoquer une légère rupture d'homéostasie de la barrière. Après stabilisation du signal, l'augmentation de la PIE, due à cette rupture a été mesurée. Après deux mois d'application de la crème à 3% de l'extrait de Mirabilis jalapa selon l'invention ou de la crème placebo, un protocole identique à celui utilisé à TO a été employé. Ceci permet d'évaluer une possible amélioration de la résistance. L'avant-bras a été utilisé car le visage des volontaires était trop sensible pour ce test. Tableau 13 : Variation de l'augmentation de la PIE après stripping - effet de l'application d'une crème selon l'invention ou d'une crème placebo (N=21 volontaires, mesures en g/m2/h).

Ingrédient selon l'invention Placebo TO T2mois TO T2mois Moyenne 6,6 ± 5,7 3,6 ± 3,5 6,3 ± 6,8 4,5 ± 2,8 Variation vs TO (g/m2/h) - -3 - -1,8 % variation vs.TO (%) - -44,8% - -28,9% Significativité p=0,05 dns Variation ; - -15,9% Significativité vs placebo - p<0,05 Ces résultats montrent que l'application de la crème selon l'invention améliore nettement la régénération de la barrière lésée. La barrière est en effet plus résistante de 45% par rapport à TO ; la crème selon l'invention apporte en outre une action supérieure de 16% (p<0,05) à celle de la crème placebo.

Claims (15)

1. REVENDICATIONS1. Utilisation d'un extrait de Mirabilis jalapa pour un traitement cosmétique non thérapeutique d'une peau sensible.
2. 2. Utilisation selon la revendication 1 caractérisée en ce que l'ex nit de Mirabilis jalapa permet - de réduire la surproduction de Nerve Growth Factor (NGF) et du récepteur TRPV1, d'épaissir l'épiderme et d'améliorer la fonction de barrière du stratum corneum.
3. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle est topique.
4. 4. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l'extrait de Mirabilis jalapa est un extrait issu des parties aériennes de la plante.
5. 5. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l'extrait de Mirabilis jalapa est obtenu par extraction alcoolique.
6. 6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que l'extrait de Mirabilis jalapa est obtenu par extraction éthanolique.
7. 7. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'extrait est combiné à un excipient physiologiquement acceptable.
8. 8. Utilisation selon la revendication 7, caractérisée en ce que l'extrait est un résidu sec redissous dans ledit excipient.
9. 9. Utilisation selon la revendication 7 ou 8, caractérisée en ce que ledit excipient comprend au moins un alcool à chaîne hydrocarbonée courte.
10. 10. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que l'extrait est combiné avec un ou plusieurs ingrédients actifs additionnels choisis parmi les actifs éclaircissants, pro-pigmentants, anti-rougeurs, anti-tâches, calmants, les filtres solaires UV, les actifs hydratants, humectants, exfoliants, lissants, tonifiants, anti-âges, anti-rides et ridules, améliorant les propriétés mécaniques et élastiques, l'éclat du teint, les actifs détoxifiants, anti-repousse poil, anti-acné, agissant sur la sécrétion de sébum, matifiants, unifiants, anti-inflammatoires, antioxydants, anti-radicalaires, anti-glycants, contours des yeux (anti-cernes et anti-poches), favorisant la circulation sanguine, peptides et vitamines.
11. 11. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que le % en résidu sec de l'extrait est compris entre 0,00015 et 1,5% en poids par rapport au poids total de composition comprenant ledit résidu sec.
12. 12. Utilisation selon l'une revendications 1 à 11, caractérisée en ce que l'extrait de Mirabilis jalapa est utilisé sous une forme liée, incorporée ou adsorbée sur des macro -, micro -, et nanoparticules, ou sur macro-, micro- et nanocapsules, pour le traitement des textiles, des fibres naturelles ou synthétiques, des laines, et matériaux destinés à entrer en contact avec la peau et qui peuvent être employés dans l'habillement, les sous-vêtements de jour ou de nuit,les mouchoirs, ou les tissus, afin d'exercer un effet cosmétique par l'intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue.
13. 13. Ingrédient actif cosmétique pour une utilisation cosmétique selon l'une des revendications 1 à 12, comprenant une quantité efficace d'un extrait alcoolique de Mirabilis jalapa.
14. 14. Ingrédient selon la revendication 13, caractérisé en ce que l'extrait de 4Mirabilis jalapa est obtenu par extraction alcoolique à chaud, élimination de l'alcool pour obtenir un résidu sec et dissolution dudit résidu dans un excipient physiologiquement acceptable.
15. 15. Composition cosmétique pour une utilisation cosmétique selon l'une des revendications 1 à 12, comprenant au moins un ingrédient cosmétique selon la revendication 13 ou 14 dans un excipient physiologiquement acceptable.