FR2980362A1

FR2980362A1 - Nouvelle utilisation cosmetique d'un extrait d'albizia julibrissin et composition topique correspondante

Info

Publication number: FR2980362A1
Application number: FR1158598A
Authority: FR
Inventors: Arnaud Fournial; Claire-Marie Grizaud; Philippe Mondon
Original assignee: Sederma SA
Current assignee: Sederma SA
Priority date: 2011-09-27
Filing date: 2011-09-27
Publication date: 2013-03-29
Anticipated expiration: 2031-09-27
Also published as: FR2980362B1; BR112014007158A2; US9737476B2; CN104203210A; EP2760429B1; HK1204930A1; WO2013046137A3; BR112014007158B1; JP2015509072A; CN104203210B; WO2013046137A2; JP6242795B2; EP2760429A2; US20150017269A1

Abstract

La présente invention propose un extrait d'Albizia Julibrissin pour le traitement topique cosmétique de la glycation. L'extrait est de préférence obtenu par extraction de fleurs et/ou de graines. Application aux formulations cosmétiques destinées à traiter la fatigue cutanée, notamment la perte d'éclat du teint et la perte de souplesse de la peau.

Description

DESCRIPTION L'invention se rapporte à une nouvelle utilisation topique cosmétique d'un extrait d'Albizia Julibrissin et une composition topique correspondante. La présente invention concerne notamment l'industrie des cosmétiques et de la dermo-pharmacie qui fabriquent et/ou utilisent des produits destinés au traitement de la peau, y compris le cuir chevelu, des muqueuses et des phanères (tels que poils, cils, sourcils, ongles, cheveux) de mammifères, animaux ou humains, pour en améliorer l'apparence et/ou l'état général. Ces industries sont en demande croissante de nouveaux produits, en particulier en demande de nouveaux ingrédients actifs qui sont issus de plantes car ceux-ci permettent d'allier l'efficacité, la limitation des risques d'irritation et d'allergie, la diminution des effets secondaires, la biodégradabilité, avec les possibilités de labellisations / certifications et d'adéquation avec une logique de développement durable et/ou de commerce équitable. La présente invention a pour but de répondre à cette demande. L'Albizia Julibrissin, appelé aussi Arbre à soie ou Mimosa de Constantinople, est un arbre à feuillage caduc de la famille des Mimosaceae. Il est originaire d'Asie de l'Est et du Sud, mais il a été répandu par l'homme sur presque tous les continents. Des extraits d'Albizia Julibrissin ont déjà été proposés en cosmétique. Le document JP2009242296 décrit un extrait d'Albizia Julibrissin capable d'une action inhibitrice de la production de mélanine et stimulante de la production de collagène.

Le document KR20100090530 décrit l'activité inhibitrice des métallo-protéinases d'un extrait de cortex d'Albizia Julibrissin. Le document KR20020080657 décrit une activité anti-radicalaire d'un extrait d'écorces d'Albizia Julibrissin. Le document JP4342519 décrit l'utilisation d'un extrait d'Albizia Julibrissin pour inhiber l'activité de la tyrosinase. Le document JP2000143488 décrit les propriétés humectantes pour la peau et les cheveux d'un extrait d'Albizia Julibrissin. Le document JP2048515 décrit l'utilisation d'un extrait d'Albizia Julibrissin dans un produit capillaire pour prévenir la perte des cheveux et favoriser leur croissance.

La présente invention propose l'utilisation d'un extrait d'Albizia Julibrissin pour le traitement cosmétique topique de la glycation. Le corps humain a besoin de sucre pour produire son énergie. Cependant le sucre qui est consommé n'est jamais utilisé en totalité par l'organisme à cette fin bénéfique. Une partie résiduelle de ce sucre absorbé va réagir de façon non enzymatique sur les groupements aminés des protéines, des acides nucléiques ou des lipides pour créer des produits de glycation avancée (en anglais « AGE products » pour « Advanced Glycosylated End-products » ou AGEs).

La formation des AGEs passe par plusieurs étapes successives. Dans les étapes précoces, la fonction aldéhyde d'un sucre réducteur, comme le glucose, forme avec l'amine d'une protéine une liaison instable appelée base de Schiff qui subit rapidement un réarrangement donnant un produit d'Amadori qui ne constitue pas un état définitif Ce produit d'Amadori subit de nombreuses réactions ultérieures d'oxydation, de condensation, de déshydratation, formant des intermédiaires réactifs (notamment aldéhydes) pour aboutir à l'accumulation de produits complexes et terminaux de la glycation avancée (AGEs) qui s'accumulent avec le temps dans les tissus. Au stade du produit d'Amadori, le sucre peut également subir une déprotonation et créer plusieurs molécules hautement réactives : le glyoxal (GO) ou son dérivé le méthylglyoxal (MGO), le 3- déoxyglucosone (3-DG) ou des fructosamines. Les glyoxals et le 3-DG peuvent à leur tour se lier à des amines libres des protéines et donner différents AGEs telles la carboxyméthyl-lysine (CML), la carboxyméthyl-arginine (CMA), la carboxyméthyl-cystéine (CMC) et leur équivalent éthyl ou la pyrraline, le dimère de méthylglyoxal-lysine, etc. La formation de ces mêmes formes chimiques réactionnelles peut être aussi réalisée à la suite d'une auto-oxydation du glucose conduisant à des glycotoxines dicarbonylés et très réactives du type glyoxal, méthylglyoxal et déoxyglucosone 3, ces molécules comme mentionnés ci-dessus conduisant à la synthèse des AGEs. Par ailleurs, d'autres sucres comme le ribose ou le xylose bien qu'en plus faibles quantités, sont beaucoup plus réactifs que le glucose ou le fructose et produisent eux aussi des AGEs dont la toxicité in vitro a été démontrée. Ces différentes réactions parasites conduisent à la formation de nombreuses protéines modifiées (glyquées) dont les propriétés fonctionnelles, enzymatiques, structurelles sont altérées ce qui a des conséquences sur le bon fonctionnement de la cellule ou l'organisme. Par ailleurs la liaison des glycotoxines à des acides nucléiques conduit à des mutations pouvant être dommageables pour la cellule. Concernant la peau, les AGEs se retrouvent non seulement dans le derme mais aussi dans l'épiderme, jusque dans le stratum corneum. Les organes sont d'autant plus touchés que leurs protéines ont une longue durée de vie. Ainsi le collagène dermique avec une période de demi-vie de 15ans est 3 fois plus riche en CML, CEL (N-carboxyéthyllysine) et pentosidine à 20 ans qu'à 80 ans. Les propriétés du collagène sont modifiées tout comme celles de l'élastine, la fibronectine et des laminines Ceci a pour conséquence d'altérer les propriétés mécaniques et élastiques de la matrice extra-cellulaire du derme, qui devient moins souple, plus rigide, mais aussi plus flasque et moins réactive. Les protéines à longue durée de vie ne sont pas les seules touchées par la glycation. La vimentine est une protéine intracellulaire dont la durée de vie est beaucoup plus courte que celle du collagène. C'est un composant essentiel des filaments intermédiaires du cytosquelette. La vimentine participe à de nombreuses fonctions dans les fibroblastes cutanés telles la cicatrisation, la mobilité et la contraction. Les AGEs formés à partir du MGO et accumulés sur la vimentine provoquent son agrégation réduisant les capacités contractiles de la cellule et désorganisant les fibres de collagène. Au sein de la cellule, les protéines mitochondriales subissent à la fois directement et indirectement l'attaque du glucose non utilisé pour la fabrication d'énergie. Ces protéines sont glyquées ce qui provoque des diminutions de rendement dans la fabrication de l'ATP et une déficience dans la production d'énergie. Ceci se déroule dans tous les compartiments du corps dont la peau. En outre la cellule dispose de capteurs ou sondes métaboliques qui lui permettent de réguler sa production énergétique. L'AMPK (« AMP-Activated protein kinase ») est l'un d'eux. Elle répond à la baisse d'ATP en activant sa néosynthèse. Le site actif de cette enzyme est connu pour être très sensible à la glycation ; elle peut alors perdre sa fonction régulatrice. Les AGEs modifient par ailleurs la perméabilité des vaisseaux, par la glycation / altération de leurs protéines matricielles. Les réactions de micro-inflammations qui se déroulent alors conduisent à une diminution des flux et une fuite des composés sanguins en dehors des vaisseaux. Ceci conduit à une accumulation de liquides et de déchets autour d'eux ce qui forme les cernes et certains types de poches. Les AGEs représentent donc une source majeur de dysfonctionnement cellulaire et leur accumulation tend à altérer les propriétés et les performances des tissus et des cellules : moindre souplesse, moindre mobilité, moindre réactivité, moindre production énergétique. Toutes les fonctions sont altérées.

Par ailleurs, la cellule possède un mécanisme actif de défense contre la glycation, basé sur un système enzymatique nommé Glyoxalase -1 et -2 qui détoxifie le méthylglyoxal et d'autres espèces d'aldéhydes réactives grâce à l'intervention du GSH. Les produits de glycation tendent à diminuer l'activité de la Glyoxalase. Comme mentionné ci-dessus, la glycation est un phénomène rapide et ses implications peuvent être quantifiées dans différents organes après seulement quelques jours d'hyperglycémie. Les glycotoxines provoquent des baisses de la capacité de production d'énergie des cellules et des altérations des macromolécules. Les effets des glycotoxines sont par ailleurs cumulatifs dans le temps, ils conduisent à la diminution de la réactivité des cellules vis-à-vis de stress additionnels et conduisent à une sorte de « fatigue cellulaire » compréhensible par analogie avec la fatigue corporelle. Quand la cellule (ou le corps) est jeune, ses capacités de récupération sont maximales, elle récupère donc vite. L'accumulation de la fatigue quotidienne réduira ces capacités et tendra à amplifier les effets néfastes des glycotoxines. Cette fatigue passagère devient habituelle, puis chronique. Sur le visage, elle imprime sa marque, cernes sous les yeux, poches gonflées, teint terne et traits tirés, peau moins réactive, fatiguée. Dans la cellule et les tissus, elle détériore le métabolisme.

Lutter contre cette fatigue cellulaire en réduisant au quotidien les effets des glycotoxines est donc un objectif à atteindre notamment en protégeant la mélatonine, molécule produite à différents endroits dans le corps dont dans la peau. Elle possède des activités dans la régulation réparatrice du sommeil et des activités protectrices en préservant notamment les capacités de production d'énergie de la cellule. Son taux peut-être réduit par les glycotoxines, son maintien est directement intéressant pour conserver les capacités de récupération de la cellule. L'impact sur la peau de ces processus biochimiques, dont nous venons de voir les effets au niveau cellulaire, est donc important. La glycation se traduit par une peau terne, flasque, sans éclat, d'apparence fatiguée, par exemple présentant des cernes et des poches sous les yeux, manquant de tonicité et de souplesse.

La demanderesse a montré qu'un extrait d' Albizzia Julibrissin selon l'invention avait notamment deux effets décisifs et complémentaires pour lutter contre la glycation : - d'une part un effet préventif contre la glycation, pour empêcher sa mise en oeuvre ; - d'autre part un effet réparateur appelé selon l'invention effet « déglycant » ou de « dé-glycation » ou détoxifiant permettant, dans une situation où la glycation a commencé d'en limiter les conséquences négatives, les produits de la glycation ayant été neutralisés ou détoxifiés par l'extrait d'Albizzia Julisbrissin, conduisant à un effet réparateur sur les peaux fatiguées ayant notamment perdu de leur éclat et de leur souplesse. Selon l'invention, l'extrait d'Albizzia Julisbrissin peut donc être utilisé notamment : - pour traiter la fatigue cutanée ; et/ou - pour détoxifier la peau (y compris le cuir chevelu) et ses phanères ; et/ou - pour améliorer l'éclat du teint de la peau et de ses phanères et traiter la perte de souplesse de la peau ; et/ou - pour le traitement des cernes et des poches sous les yeux. Des tests in vivo et in vitro sont détaillés plus loin démontrant l'activité d'un extrait d'Albizzia Julibrissin sur la glycation de molécules de la peau, en particulier les protéines.

Notamment, L'AGE-ReaderTM (DiagnOptics Technologies) a été utilisé comme dispositif médical permettant la mesure non invasive de l'accumulation des AGEs. Par « extrait » on entend selon l'invention un extrait pouvant être obtenu soit par les techniques usuelles d'extraction, soit par culture végétale in vitro. A titre d'exemples, les techniques d'extraction usuelles pouvant être utilisées comprennent la macération, la simple décoction, la lixiviation, l'extraction sous reflux, l'extraction par fluide supercritique, l'extraction au moyen d'ultrasons ou de micro-ondes et les techniques d'extraction à contre-courant. Les solvants d'extraction peuvent être choisis parmi l'eau, le propylène glycol, le butylène glycol, la glycérine, le PEG-6 Caprylic/capric glycerides, le polyéthylène glycol, les éthers méthyliques et/ou éthyliques des diglycols, les polyols cycliques, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, les alcools (méthanol, éthanol, propanol, butanol), ou tout mélange de ces solvants. L'invention couvre également un extrait obtenu par culture végétale in vitro. Diverses techniques existent dont notamment la culture de cellules indifférenciées, la culture de tissu ou d'organe ou la micropropagation in vitro par embryogenèse somatique ou par multiplication végétative. L'obtention d'un extrait par culture végétale possède des avantages sur la voie agro-industrielle (culture de plantes en plein champ et extraction ultérieure en usine) : les matériels obtenus sont exempts de substances toxiques (herbicides etc.), la reproductibilité est meilleure, la biodiversité est préservée, etc. Toutes les parties de la plante, notamment aériennes, comme les feuilles, les fleurs ou les graines ou bien les racines, peuvent être utilisées selon l'invention.

De préférence selon l'invention, on utilise un extrait d' Albizia Julibrissin obtenu à partir de fleurs et/ou de graines de la plante, comme décrit plus loin.

Selon l'invention l'extrait d'Albizia Julibrissin peut être utilisé pur ou dilué dans un excipient ou matrice physiologiquement acceptable. De préférence l'extrait est utilisé dilué dans un excipient ou matrice physiologiquement acceptable, notamment une matrice hydroglycolique.

La présente invention couvre également une composition topique, comprenant, en tant qu'ingrédient actif agissant sur la glycation, une quantité efficace d'un extrait d'Albizia Julibrissin dans un milieu physiologiquement acceptable. Comme expliqué plus haut, l'extrait d'Albizia Julibrissin présente une action remarquable de dé-glycation des protéines ou de-toxification de la peau. L'application topique peut être cosmétique et/ou dermopharmaceutique.

Selon d'autres caractéristiques avantageuses, l'extrait d'Albizia Julibrissin peut être utilisé en combinaison avec un ou plusieurs ingrédients actifs additionnels, permettant avantageusement d'offrir une palette de propriétés cosmétiques plus large. Les ingrédients actifs additionnels peuvent être par exemple choisis parmi les actifs éclaircissants, anti-rougeurs, anti-tâches, calmants, pour le traitement des peaux sensibles, réactives, les filtres solaires UV, les actifs hydratants, humectants, exfoliants, lissants, tonifiants, anti-âges, anti-rides et ridules, améliorant les propriétés mécaniques et élastiques, l'éclat du teint, les actifs détoxyfiants, anti-repousse poil, agissant sur la barrière cutanée, anti-acnés, agissant sur la sécrétion de sebum, matifiants, unifiants, anti-inflammatoires, anti-oxydants, antiradicalaires, anti-glycants, contours des yeux (anti-cernes et anti-poches) (en renfort d'activité), favorisant la circulation sanguine, peptides, vitamines etc. Ces ingrédients actifs peuvent être obtenus à partir de matériaux végétaux, comme des extraits végétaux ou des produits de culture végétale ou de fermentation. Plus spécifiquement, l'extrait d'Albizia Julibrissin peut être combiné avec au moins l'un des composés choisis parmi les composés de la vitamine B3, les composés comme la niacinamide ou le tocophérol, les composés rétinoïdes comme le rétinol, l'hexamidine, l'acide a-lipoïque, le resvératrol ou la DHEA, les peptides, notamment le N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl, le Pal-VGVAPG, le Pal-KTTKS, le Pal- GHK, le Pal-KM02K et le Pal-GQPR, qui sont des ingrédients actifs classiques utilisés dans les compositions topiques cosmétiques ou dermo-pharmaceutiques. La présente invention sera mieux comprise à la lumière de la description qui va suivre. Préparation des compositions Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, une solution aqueuse ou hydro alcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans-eau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules, une poudre. « Physiologiquement acceptable » signifie que les compositions conviennent à une utilisation topique ou transdermique, en contact avec les muqueuses, les phanères (ongles, cheveux, poils), le cuir chevelu et la peau de mammifère et plus particulièrement humaine, des compositions pouvant être ingérées ou injectées dans la peau, sans risque de toxicité, d'incompatibilité, d'instabilité, de réponse allergique, et autres.

Ce « milieu physiologiquement acceptable » forme ce que l'on appelle classiquement l'excipient de la composition. Pour l'utilisation selon l'invention, la quantité efficace d'extrait d'Albizia Julibrissin, c'est-à-dire son dosage, dépend de divers facteurs, comme l'âge, l'état de la peau du patient, etc. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l'effet désiré. Pour l'utilisation anti-glycation selon l'invention, l'extrait d'Albizia Julibrissin, pour être présent en quantité efficace, se trouve en général dans des proportions comprises entre 0,00001% et 90%, entre 0,0001% et 25%, et entre 0,001% et 10% basé sur le poids total de la composition. L'homme du métier est capable d'ajuster la quantité d'extrait en fonction de l'effet désiré.

Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente invention sont par poids de la composition totale et toutes les mesures sont faites à 25°C à moins que cela ne soit précisé autrement. Le choix de l'excipient de la composition est effectué en fonction des contraintes liées à l'extrait d'Albizia Julibrissin (stabilité, solubilisation, etc.) et le cas échéant de la forme galénique envisagée ensuite pour la composition.

L'extrait d'Albizia Julibrissin peut être incorporé dans une composition au moyen d'une solution aqueuse, ou être solubilisé grâce à des solubilisants usuels physiologiquement acceptables, comme par exemple et sans limiter à cette liste : l'éthanol, le propanol, l'isopropanol, le propylène glycol, la glycérine, le butylène glycol, ou le polyéthylène glycol ou toute combinaison. Il peut être également intéressant de solubiliser l'extrait à l'aide d'émulsifiants. On peut également utiliser un support poudre. Les compositions adaptées à présente invention sont généralement préparées par des méthodes usuelles bien connues par l'homme de l'art de la fabrication des compositions topiques et orales et les compositions pour l'injection. De telles méthodes peuvent impliquer un mélange d'ingrédients dans une ou plusieurs étapes pour obtenir un état uniforme, avec ou sans chauffage, refroidissement, etc.

Les différentes formes galéniques pouvant contenir l'extrait d'Albizia Julibrissin selon l'invention se présentent sous toute forme à savoir crèmes, lotions, onguents laits ou crèmes, gels, émulsions, dispersions, solutions, suspensions, nettoyants, fonds de teint, préparations anhydres (sticks en particulier baume à lèvres, huiles pour le corps et le bain), gels pour la douche et le bain, shampooings et lotions de soin du cheveu, laits ou crèmes pour les soins de la peau ou des cheveux, lotions ou laits démaquillants, lotions, laits ou crèmes anti-solaires, lotions, laits ou crèmes de bronzage artificiel, crèmes, mousses, gels ou lotions de pré rasage, de rasage, ou après-rasage, maquillage, rouges à lèvres, mascaras ou vernis à ongles, "essences" de peau, sérums, matériels adhésifs ou absorbants, patchs transdermiques, ou poudres, lotions, laits ou crèmes émollientes, sprays, huiles pour le corps et le bain, bases de fond de teint, pommades, émulsions, colloïdes, suspensions compactes ou solides, crayons, formulations pulvérisables, brossables, fards à joues, rouges, eyeliners, lipliners, gloss pour lèvres, poudres pour le visage ou le corps, mousses ou gels coiffants, conditionnants pour ongles, baumes à lèvres, conditionnants de peau, hydratants, laques, savons, exfoliants, astringents, produits dépilatoires solutions ondulantes permanentes, formulations anti-pelliculaires, compositions antitranspirantes ou antiperspirantes, notamment sticks, « roll-on » déodorants, désodorisants, pulvérisations pour nez et ainsi de suite. Ces compositions peuvent également se présenter sous la forme de bâtons pour les lèvres destinés soit à les colorer, soit à éviter les gerçures, ou de produits de maquillage pour les yeux ou des fards et fonds de teint pour le visage. Les compositions selon l'invention incluent des produits de beauté, des produits personnels de soin et des préparations pharmaceutiques. On peut également envisager une composition sous la forme d'une mousse ou encore sous forme de composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression. Les compositions selon l'invention peuvent aussi être à usage bucco-dentaire, par exemple une pâte dentifrice. Dans ce cas, les compositions peuvent contenir des adjuvants et additifs usuels pour les compositions à usage buccal et notamment des agents tensioactifs, des agents épaississants, des agents humectants, des agents de polissage tels que la silice, divers ingrédients actifs comme les fluorures, en particulier le fluorure de sodium, et éventuellement des agents édulcorants somme le saccharinate de sodium.

L'extrait d'Albizia Julibrissin dans le cadre de la présente invention peut être utilisé sous forme solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre, individuellement ou en pré-mélange ou être véhiculée individuellement ou en pré-mélange par des vecteurs comme les macrocapsules, les microcapsules ou les nanocapsules, les macrosphères, les microsphères, ou les nanosphères, les liposomes, les oléosomes ou les chylomicrons, les macroparticules, les microparticules ou les nanoparticules, macroéponges, les microéponges ou les nanoéponges, les microémulsions ou les nanoémulsions, ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques. L'extrait d'Albizia Julibrissin dans le cadre de présente invention peut être utilisé sous n'importe quelle forme, dans une forme liée, incorporée ou adsorbée sur des macro -, micro -, et nanoparticules, ou sur macro-, micro- et nanocapsules, pour le traitement des textiles, des fibres naturelles ou synthétiques, des laines, et tous matériaux destinés à entrer en contact avec la peau et qui peuvent être employés dans l'habillement, les sous-vêtements de jour ou de nuit, les mouchoirs, ou les tissus, afin d'exercer son effet cosmétique par l'intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue.

Méthode de traitement cosmétique La présente invention propose également une méthode de traitement topique pour le traitement de la glycation des protéines de la peau, comprenant l'application topique d'une quantité efficace d'une composition selon l'invention comprenant un extrait d'Albizia Julibrissin telle que définie ci-dessus. Par « traitement topique », on entend une application qui est destinée à agir à l'endroit où elle est appliquée : peau, muqueuse, phanères. L'utilisation topique selon l'invention peut particulièrement viser les peaux fatiguées ayant perdu de leur éclat et de leur souplesse.

Des améliorations de l'apparence et de l'état général de la peau des muqueuses et des phanères peuvent être obtenues par application topique de manière régulière comme par exemple de façon quotidienne. Le praticien appréciera le traitement topique cosmétique qui comprendra une composition contenant l'extrait d'Albizia Julibrissin, ce traitement pouvant être réalisé par exemple en appliquant topiquement la composition décrite dans la présente invention, selon une technique habituellement utilisée pour appliquer une telle composition. La composition topique est préférentiellement appliquée une fois chaque jour pour une période d'au moins une semaine, mais elle peut être appliquée pendant des périodes durant 2, 4, 8 ou 12 semaines. La composition topique est préférentiellement appliquée sur le visage et le cou, mais peut être appliquée sur toute partie de peau nécessitant une amélioration esthétique, où la composition reste sur la zone de peau à traiter, et préférentiellement n'est pas retirée ou rincée de la peau. Il faut comprendre également que, tels qu'utilisés ici, les termes traiter et traitement incluent et englobent la réduction, l'amélioration, la progression, l'allègement, et/ou l'élimination des effets dermatologiques, notamment du vieillissement. Les compositions de la présente invention ainsi que les méthodes conviennent à une utilisation pour traiter les conditions dermatologiques de la peau dans de nombreuses zones de la peau, incluant sans s'y limiter, le visage, le front, les lèvres, le cou, le décolleté, les bras, les mains, le corps, les jambes, les genoux, les pieds, la poitrine, le dos, les fesses, et autres.

L'un des grands avantages de la présente invention réside dans la possibilité de pouvoir procéder, chaque fois que nécessaire ou souhaitable, à des traitements "doux" localisés et sélectifs grâce au mode d'application par voie topique, non invasifs. Une application peut être réalisée de manière très localisée à l'aide d'une seringue ou d'une microcanule. Il est aussi toutefois possible d'envisager une composition selon l'invention destinée à être injectée en sous-cutané. Selon d'autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l'invention peut être associé avec un ou plusieurs autres procédés de traitement visant la peau, comme par exemple les traitements par luminothérapie, par la chaleur ou par aromathérapie. Selon l'invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d'exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition contenant l'extrait d'Albizia Julibrissin et dans un second compartiment une composition contenant un autre actif et/ou excipient, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l'un des traitements définis ci-dessus.

Ingrédients additionnels Le CTFA ("International cosmetic ingredient dictionary & handbook (13ème Ed. 2010) publié par "the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc.", Washington, D.C.) décrit une grande variété, sans limitation, d'ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques habituellement utilisés dans l'industrie du soin de la peau, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans les compositions selon la présente invention. Des exemples non limitatifs de ces classes d'ingrédients additionnels incluent : les agents cicatrisants, les agents anti-âge, les agents anti-rides, les agents antiatrophie, les agents hydratants, les agents adoucissants, les agents antibactériens, les agents antiparasitaires, les agents antifongiques, les agents fongicides, les agents fongistatiques, les agents bactéricides, les agents bactériostatiques, les agents antimicrobiens, les agents anti-inflammatoires, les agents anti-prurigineux, les agents anesthésiques, les agents antiviraux, les agents kératolytiques, les agents anti-radicaux libres, les agents anti-séborrhéiques, les agents anti-pelliculaires, les agents modulant la différenciation, la prolifération ou la pigmentation cutanée, les agents accélérateurs de pénétration, les agents desquamants, les agents stimulant ou inhibant la synthèse de mélanine, les agents blanchissants, dépigmentants, ou éclaircissants, les agents propigmentants, les agents auto- bronzants, les agents inhibant la NO-synthase, les agents antioxydants, les agents piégeurs de radicaux libres et/ou anti-pollution atmosphérique, les agents anti-glycation, les agents raffermissants, les agents stimulant la synthèse des macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou les agents capables de prévenir ou inhiber leur dégradation, les agents stimulant la synthèse de collagène, les agents stimulant la synthèse d'élastine, les agents stimulant la synthèse de décorine, les agents stimulant la synthèse de laminine, les agents stimulant la synthèse de défensine, les agents stimulant la synthèse de chaperon, les agents stimulant la synthèse de d'aquaporine, les agents stimulant la synthèse d'acide hyaluronique, les agents stimulant la synthèse de lipides et de composants du stratum corneum (céramides, acides gras, ...), les agents inhibant la dégradation du collagène, les agents inhibant la dégradation de l'élastine, les agents stimulant la prolifération des fibroblastes, les agents stimulant la prolifération des kératinocytes, les agents stimulant la prolifération des adipocytes, les agents stimulant la prolifération des mélanocytes, les agents stimulant la différenciation des kératinocytes, les agents stimulant la différenciation des adipocytes, les agents inhibant l'acétylcholinestérase, les agents stimulant la synthèse des glycosaminoglycanes, les agents réparant l'ADN, les agents protégeant l'ADN, les agents anti-démangeaison, les agents pour le traitement et/ou le soin de la peau sensible, les agents raffermissants, les agents anti-vergetures, les agents astringents, les agents régulant la production du sebum, les agents dermorelaxants, les agents adjuvants de guérison, les agents stimulant la réépithélialisation, les agents adjuvants de réépithélialisation, les facteurs de croissance de cytokine, les agents calmants, les agents anti-inflammatoires, les agents agissant sur la circulation et/ ou microcirculation capillaire, les agents stimulant l'angiogénèse, les agents inhibant la perméabilité vasculaire, les agents agissant sur le métabolisme cellulaire, les agents destinés à apéliorer la jonction dermo-épidermique, les agents induisant la pousse des cheveux et/ou des poils, les agents inhibant ou ralentissant la pousse des cheveux et/ou des poils, les agents myorelaxants, les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaires, les agents stimulant la lipolyse, les agents amincissants, les agents anti-cellulite, les agents agissant sur la microcirculation, les agents agissant sur le métabolisme des cellules, les agents nettoyants, les agents de coiffage du cheveu, les stimulants de la pousse des cheveux, les écrans solaires, les écrans totaux, les agents de maquillage, les détergents, les produits pharmaceutiques, les agents émulsifiants, les émollients, les solvants organiques, les agents antiseptiques, les actifs déodorants, les milieux physiologiquement acceptables, les surfactants, les agents abrasifs, les absorbants, les composants esthétiques comme les parfums, les pigments, les teintures, colorants et colorants naturels, les huiles essentielles, les agents de toucher, les astringents cosmétiques, les agents anti-acné, les agents anti-coagulation, les agents anti-mousse, les antioxydants, les liguants, les additifs biologiques, les enzymes, les inhibiteurs enzymatiques, les inducteurs enzymatiques, les coenzymes, les agents chélatants, les extraits végétaux et dérivés de plantes, les huiles essentielles, les extraits marins, les agents venant d'un procédé de biofermentation et/ou de biotechnologie, les sels minéraux, les extraits cellulaires, les écrans solaires (les agents photoprotecteurs organiques ou minéraux qui sont actifs contre les rayons ultraviolets A et/ou B) les céramides, les peptides, les tampons, les agents de volume, les agents chelatants, les additifs chimiques, les colorants, les biocides cosmétiques, les dénaturants, les astringents médicinaux, les analgésiques externes, les agents filmogènes, comme les polymères, pour exacerber les propriétés filmogènes et la substantivité de la composition, les dérivés quaternaires, les agents augmentant la substantivité, les agents opacifiants, les ajusteurs et régulateurs de pH (ex. triethanolamine), les propellants, les agents réducteurs, les séquestrants, les agents décolorants et/ou éclaircissant de la peau, les agents conditionnant de la peau (i.e., humectants, incluant miscellanées et occlusifs), les substances retenant l'humidité, les alphahydroxyacides, les bétahydroxyacides, les hydratants, les enzymes hydrolytiques épidermiques, les agents apaisants et/ou cicatrisants les agents traitant la peau, les agents anti-rides, les agents capables de réduire ou traiter les poches sous les yeux, les agents exfoliants, les épaississants, les adoucissants, les polymères gélifiants, les vitamines et leurs dérivés, les agents mouillants, les agents pelants, les agents calmants, les agents curatifs de la peau, les lignanes, les conservateurs (i.e.phoxyethanol et parabens), les anti UV, les agents cytotoxiques, anti néoplastiques, agents modifiant la viscosité, les solvants non volatiles, des agents perlants, les agents anti transpirant, les dépilatoires, vaccin, eau parfumée, agent restructurant la peau (i.e. extrait de Siegesbeckia orientalis), les excipients, les charges, les minerais, les agents anti-mycobactériens, les agents anti-allergéniques, les antihistaminiques Hl ou H2, les antiirritants, les agents stimulant le système immunitaire, les agents inhibant le système immunitaire, les agents répulsifs d'insectes, les lubrifiants, les pigmentants ou colorants, les agents hypopigmentants, les conservateurs, les agents photostabilisants, et leurs mélanges, tant qu'ils sont physiquement et chimiquement compatibles avec les autres ingrédients de la composition et spécialement avec les actifs de la présente invention. Par ailleurs la nature de ces ingrédients additionnels ne doit pas altérer de manière inacceptable les bénéfices des actifs de l'invention. Ces ingrédients additionnels peuvent être synthétiques ou naturels comme par exemple les extaits de plantes ou venir d'un procédé de biofermentation. Des exemples additionnels peuvent être trouvés dans le CTFA Cosmetic Ingredient Handbook. De tels ingrédients additionnels peuvent être choisis dans le groupe comprenant : les sucres aminés, glucosamine, D-glucosamine, N-acetyl- glucosamine, N-acetyl-D-glucosamine, mannosamine, N- acetyl mannosamine, galactosamine, N-acétyl galactosamine, vitamine B3 et ses dérivés, le niacinamide, déhydro-acétate de sodium, l'acide déhydroacétique et ses sels, phytosterols, composés d'acide salicylique, hexamidines, composés d'hydroxyproline de dialkanoyl, extraits et dérivés de soja, equol, isoflavones, flavonoïdes, phytantriol, farnesol, géraniol, bisabolol, peptides et leurs dérivés, di -, tri -, tétra -, penta -, et hexapeptides et leurs dérivés, lys-thr-thr-lys-ser, palmitoyl-lys-thr-thr-lys-ser, carnosine, composés d'acide aminé N-acyl, rétinoïdes, propionate de rétinyl, rétinol, palmitate de rétinyl, acétate de rétinyl, rétinal, acide rétinoïque, vitamines hydrosolubles, ascorbates, vitamine C, glucoside ascorbyl, palmitate ascorbyl, magnesium ascorbyl phosphate, sodium ascorbyl phosphate, vitamines et leurs sels et dérivés, provitamines et leurs sels et dérivés, ethyl panthenol, vitamine B et ses dérivés, vitamine Bl, vitamine B2, vitamine B6, vitamine B12, vitamine K et ses dérivés, acide pantothénique et ses dérivés, éther éthylique de pantothenyl, panthenol et ses dérivés, panthenol ethylique, dexpanthenol, biotine, acides aminés et leurs sels et les dérivés, acides aminés hydrosolubles, asparagine, alanine, indol, acide glutamique, vitamines insolubles dans l'eau, vitamine A, vitamine E, vitamine F , vitamine D et ses composés, mono-, di -, et triterpénoïdes, bêta-ionol, cedrol, et leurs dérivés, acides aminés insolubles dans l'eau, tyrosine, tryptamine, matériaux particulaires, hydroxytoluène butylé, hydroxyanisole butylé, allantoine, nicotinate de tocophérol, tocophérol, esters de tocophérol, palmitoyl-gly-his-lys, phytostérol, hydroxy acides, acide glycolique, acide lactique, acide lactobionique, kétoacides, acide pyruvique, acide phytique, acide lysophosphatidique, stilbenes, cinnamates, resveratrol, kinétine, zeatin, dimethylaminoethanol, peptides naturels, les peptides de soja, sels de sucres acides, gluconate de manganèse, gluconate de zinc, olamine de piroctone, 3,4,4'- trichlorocarbanilide, triclocarban, pyrithione de zinc, hydroquinone, acide kojique, acide ascorbique, magnésium ascorbyl phosphate, ascorbyl glucoside, pyridoxine, l'aloe vera, les alcools de terpène, allantoine, bisabolol, glycyrrhizinate dipotassique, acide de glycérol, de sorbitol, de pentaerythritol, de pyrrolidone et ses sels, dihydroxyacetone, erythrulose, glycéraldéhyde, tartaraldehyde, l'essence de clou de girofle, le menthol, le camphre, l'essence d'eucalyptus, eugénol, le lactate de menthyle, le distillat d'hamamélis, copolymère d'eicosene et vinyl pyrrolidone, iodopropyl butylcarbamate, un polysaccharide, un acide gras essentiel, un salicylate, un acide glycyrrhetinique, des caroténoïdes, des céramides et des pseudo-céramides, un lipide complexe, les huiles en générale d'origine naturelle telles le beurre de karité, l'huile d'abricot, l'huile d'onagre, l'huile de pruneau, l'huile de palme, l'huile de manoï, hydroquinone, 1'HEPES, la procystéine, l'O-octanoyl-6-D-maltose, le sel disodique d'acide méthyl glycine diacétique, les stéroïdes tels que la diosgénine et les dérivés de la DHEA, la DHEA déhydroépiandrostérone et/ou un précurseur ou dérivé chimique ou biologique, le N-éthylcarbonyl-4-para-aminophénol, les extraits de myrtille, les phytohormones, les extraits de levure Saccharomyces cerevisiae, les extraits d'algues, les extraits de soja, de lupin, de maïs et/ou de pois, l'alvérine et ses sels, en particulier le citrate d'alvérine, les extraits de petits houx et de marron d'inde et leurs combinaisons, un inhibiteur de métalloproteinase. D'autres actifs de soin de la peau et capillaire qui sont particulièrement utiles en combinaison avec la composition peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma et sur le site www. sederma. fr. On peut aussi citer à titre d'exemples les actifs commerciaux suivants : la bétaïne, le glycérol, l'Actimoist Bio 2TM (Active organics), AquaCacteenTM (Mibelle AG Cosmetics), AquaphylineTM (Silab), AquaregulKTM (Solabia), CarcilineTM (Greentech), CodiavelaneTM (Biotech Marine), DermafluxTM (Arch Chemicals, Inc), Hydra'FlowTM (Sochibo), Hydromoist LTM (Symrise), RenovHyalTM (Soliance), SeamossTM (Biotech Marine), EssenskinTM (Sederma), Moist 24TM (Sederma), ArgirelineTM (nom commercial de l'acétyl hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait d' Acmella oleracea connu sous le nom Gatuline ExpressionTM, un extrait de Boswellia serrata connu sous le nom BoswellinTM Deepaline PVB TM (Seppic), Syn-AKETM (Pentapharm), AmelioxTM, BioxiliftTM (Silab), JuvinityTM (Sederma), RevidratTM (Sederma), ou des mélanges de ceux-ci. Parmi les extraits de plante pouvant être combinés avec l'extrait selon l'invention, on peut mentionner en outre en particulier les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant (Hedera Helix), de Bupleurum chinensis, de Bupleurum Falcatum, d'arnica (Arnica Montana L), de romarin (Rosmarinus officinalis IV), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L), de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum Petforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L), d'ulmaire (Filipendula ulmaria L), d'orthosiphon (Orthosiphon Stamincus Benth), d'algues (Fucus Vesiculosus), de bouleau (Betula alba), de thé vert, de noix de cola (Cola Nipida), de marronniers d'Inde, de bambou, Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d'escine, les extraits de cangzhu, les extraits de chrysanthellum indicumde chrysanthellum indicum, de plantes du genre Armeniacea, Atractylodis Platicodon, Sinnomenum, Pharbitidis, Flemingia, de Coleus comme C. Forskohlii, C. blumei, C. esquirolii, C. scutellaroides, C. xanthantus et C. Barbatus, comme un extrait de raciness de Coleus barbatus, des extraits de Ballote, Guioa, Davallia, Terminalia, Barringtonia, Trema, antirobia, cecropia, argania, dioscoreae comme Dioscorea opposita ou mexicain, des extraits de Ammi visnaga, de Siegesbeckia, en particulier Siegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles des Ericaceae, en particulier des extraits de myrtilles (Vaccinium angustifollium) de Arctostaphylos uva ursi, alpe vera, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genre Rubia, en particulier Rubia Cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genre Commiphora, en particulier Commiphora Mukul), un extrait de kola, camomille, treffle violet, de Piper methysticum (Kava Kava de Sederma), de Bacopa monieri (BacocalmineTM, Sederma) et de fouet de mer, de Glycyrrhiza glabra, de mûrier, de melaleuca (arbre à thé), de Larrea divaricata, de Rabdosia rubescens, de Euglena gracilis, de Fibraurea recisa Hirudinea, de Chaparral Sorghum, de fleur de tournesol, d'Enantia chlorantha, de Mitracarpe du genre Spermacocea, de Buchu barosma, de Lawsonia inermis L., d' Adiantium Capillus-Veneris L., de Chelidonium majus, de Luffa cylindrical, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata Blanco var. unshiu), de Camelia sinensis, de Imperata cylindrical, de Glaucium Flavum, de Cupressus Sempervirens, de Polygonatum multiflorum, de loveyly hemsleya, de Sambucus Nigra, de Phaseolus lunatus, de Centaurium, de Macrocystis Pyrifera, de Turnera Diffusa, de Anemarrhena asphodeloides, de Portulaca pilosa, d' Humulus lupulus, de café Arabica ou d' Ilex Paraguariensis. Les compositions selon la présente invention peuvent comprendre des peptides, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Selon un mode de réalisation particulier, la concentration du peptide additionnel, dans la composition, varie entre 1x10-7% et 20%, de préférence entre 1x10-6% et 10%, préférentiellement entre 1x10-5% et 5%, en poids. Dans le cadre de la présente invention, le terme «peptide » désigne les peptides contenant 10 acides aminés ou moins, leurs dérivés, isomères et complexes avec d'autres espèces telles qu'un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme "peptides" se réfère à la fois à des peptides naturels et à des peptides de synthèse. Il se réfère également à des compositions qui contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles. Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, comprennent la Carnosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK ou TT. Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GHK, GKH, GGH, GHG, KFK, GKH, KPK, KMOK, KM02K ou KAvaK. Des exemples non limitatifs de tetrapeptides sont RSRK, GQPR ou KTFK. Un exemple non limitatif de pentapeptide est le KTTKS et d'hexapeptides les GKTTKS et VGVAPG. D'autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés palmitoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-beta-Ala-His, N-Acetyl-Tyr-Arghexadecylester (CalmosensineTM, Idea1iftTM, Sederma). Les tripeptides préférés comprennent notamment le N-Pal-Gly-Lys-His, (Pal-GKH, Sederma), le dérivé cuivre de HGG (LaminTM, Sigma), la lipospondin (N-Elaidoyl-KFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH2 (Peptide CK+), N-Biot-GHK (Sederma), le Pal-KM02K (Sederma) et leurs dérivés. Des dérivés tetrapeptides utilisables dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le NPal-GQPR (Sederma), des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le N-Pal-KTTKS (MATRIXYLTM, Sederma), le N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X avec X étant Met ou Leu ou leur mélange. Des dérivés hexapeptides utilisables, comprennent sans y être limités : N-Pal-VGVAPG et dérivés. On peut citer aussi le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (MatrixylTM 3000, Sederma). Les compositions préférées disponibles dans le commerce contenant un tripeptide ou dérivé comprennent le Biopeptide-CLTM, MaxilipTM ou BiobustylTM de Sederma. Les compositions préférées, disponibles dans le commerce, sources de tetrapeptides comprennent : RIGINTM, EyelissTM MatrixylTM Reloaded et Matrixyl 3000TM, qui contiennent entre 50 et 500 ppm de palmitoyl-GQPR et un excipient, proposé par Sederma. Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs additionnels : VialoxTM, Syn-akeTM or Syn-CollTM (Pentapharm), Hydroxyprolisilane CNTM (Exsymol), ArgirelineTM, LeuphasylTM, AldenineTM, TrylgenTM, EyeserylTM, SerilesineTM or DecorinylTM (Lipotec), CollaxylTM or QuintescineTM (Vincience), BONT-L-PeptideTM (lnfinitec Activos), CytokinolTMLS (Laboratoires Serobiologiques/Cognis), KollarenTM, IP2000TM or MelipreneTM (Institut Européen de Biologie Cellulaire), NeutrazenTM (Innovations), ECM-ProtectTm (Atrium Innovations), Timp-PeptideTM or ECM ModulineTM (lnfinitec Activos). A) Exemples d'obtention d'un extrait d'Albizia Julibrissin pouvant être utilisé dans le cadre de l'invention Exemple 1 de mode opératoire : une extraction à chaud sous reflux de graines d'Albizia Julibrissin est réalisée à l'aide d'un alcool ou mélange d'alcools, de préférence de l'éthanol. Après élimination de l'alcool, le résidu est repris par un mélange glycérine / eau. En variante, l'extraction peut être réalisée avec un mélange alcool(s) / eau. Exemple 2 de mode opératoire : une extraction aqueuse à chaud sous reflux de fleurs d'Albizia Julibrissin est réalisée. L'extrait obtenu est mélangé à de la glycérine de manière à former un mélange 20 hydroglycolique. L'extrait hydroglycolique d'Albizia Julibrissin ainsi obtenu est titré en albizzine identifiée par chromatographie HPLC. Il peut être utilisé directement dans une formulation galénique ou être dilué encore dans un excipient de manière à former un « ingrédient actif » pour de futures formulations galéniques comme expliqué ci-dessous. 25 B) Formulation d'un « ingrédient actif» L'ingrédient actif est une composition comprenant l'extrait hydroglycoolique d'Albizia Julibrissin obtenu selon A) ci-dessus solubilisé dans une matrice formant un milieu physiologiquement acceptable. Cet ingrédient actif est notamment destiné à l'industrie cosmétique pour la préparation de 30 produits cosmétiques, crèmes, gels, etc. (voir les exemples galéniques donnés plus loin). Un extrait obtenu selon A) ci-dessus titré à 2% d'albizzine peut être mélangé à hauteur préférentiellement de 7,5% à toute matrice de nature hydrophile comme un gel, un tampon aqueux, de la glycérine ou tout autre polyol à chaîne courte physiologiquement acceptable. A titre d'exemple, et pour la description des tests in vivo et de la galénique, c'est cet extrait 35 hydroglycolique à 7,5% dans de la glycérine qui a été préférentiellement utilisé. Il s'agit de l'ingrédient actif qui sera mis lui-même préférentiellement entre 1 et 5% dans une composition cosmétique applicable sur la peau. C) Évaluations in vitro L'activité anti-glycation selon l'invention de l'extrait d'Albizia Julibrissin a été montrée dans les tests in vitro donnés ci-dessous. Pour les tests réalisés sur culture de cellules, un 'extrait hydroglycolique obtenu selon l'exemple A) ci-dessus à 2% d'albizzine a été utilisé à 0,006% dilué dans des excipients aqueux, type milieux de culture cellulaire.

Pour les tests réalisés sur explants de peaux, l'extrait hydroglycolique obtenu selon l'exemple A) ci- dessus a été utilisé à 0,3% dilué dans des excipients aqueux, type milieux de culture cellulaire. Pour le test Het-CAM, l'extrait hydroglycolique obtenu selon l'exemple A) ci-dessus a été utilisé à 0,225% et 0,075% dilué dans des excipients aqueux, type milieux de culture cellulaire. 1. Amélioration de la qualité des fibres dermiques a. Dosage des Carboxyméthyl-Lysin(CML) sur fibroblastes Principe et Protocole Les CML, un type particulier d'AGEs, s'accumulent au cours du temps notamment sur les protéines du derme synthétisées par les fibroblastes. In vitro, sur des fibroblastes en culture, il est possible d'accélérer ce phénomène par un stress glycant.

Des fibroblastes humains dermiques (FHD) à confluence ont reçu 5001.IM de Méthylglyoxal (MGO), (stress glycant de référence), afin de provoquer la formation d'AGE. A l'issu de ce stress glycant réalisé à 37°C pendant 4 jours, les cultures ont été débarrassées du MGO par rinçage et ont reçu l'extrait d'Albizzia Julibrissin pendant 5jours. Les surnageants ont été alors prélevés afin de réaliser des dosages par Elisa de CML relargués par les fibroblastes. Un dénombrement cellulaire a été réalisé en parallèle à partir des tapis. Deux essais indépendants ont été réalisés. Résultats L'extrait d'Albizzia Julibrissin ne provoque pas de variation de la quantité de cellules. Le traitement au MGO réduit la survie de 44% et augmente les CML de 124% (p<0, 01 par rapport aux cas contrôle). En parallèle, l'extrait d'Albizia Julibrissin réduit les CML de 43% (p<0,05 ; par rapport au contrôle 30 avec MGO). Ce test met en évidence le caractère déglycant de l'extrait selon l'invention, car il fait baisser les CML après action de l'agent glycant. 35 Tableau 1 : Variation des CML sur culture de fibroblastes CML (ng/mL / % Variation ; significativité 106cell.) Fibroblastes ; n=5 Contrôle sans MGO 549 ± 66 Référence 1 Contrôle avec MGO 1231 ± 117 +124% ; p<0,01 Référence 2 MGO et extrait d'Albizia Julibrissin 705 ± 171 - -43% - p<0,05 , Contrôle positif Aminoguanidine 0,03%: -41% de CML; (p<0,01). b. Réduction des AGEs sur expiants Principe & Protocole Des explants de peau abdominale d'une femme de 34 ans ont été mis au contact de l'agent glycant MGO solubilisé dans le milieu de survie. A l'issue de cette phase de glycation, les peaux (n=5 / cas) ont reçu une crème contenant l'extrait d'Albizia Julibrissin ou une crème placebo (crème selon l'exemple 1 du paragraphe galénique). Les applications topiques ont eu lieu une fois par jour pendant 4 jours et demi. Les peaux ont ensuite été incluses et coupées au microtome avant d'être marquées à l'aide d'un anticorps anti-AGEs fluorescent. 10 photos / cas ont été réalisées et analysées par un logiciel approprié. Résultats Les résultats indiquent que le marquage des AGEs a surtout été localisé dans le derme zone riche en protéines matricielles stables (collagène notamment). Les quantifications ont donc été réalisées sur cette zone. Tableau 2 : Variation des AGEs sur explants de peaux Concentration AGEs (UFA*) % Variation ; significativité Explants ; n=5 MGO puis crème Placebo 9,56 ± 1,30 Référence MGO puis crème contenant l'extrait d Albizia Julibrissin 7,33 ± 1,40 -23,4% ;p<0,01 *UFA = Unité de fluorescence arbitraire Le traitement des explants au MGO suivit de l'application de la crème placebo, montre un marquage des AGEs supérieur de 23% par rapport aux explants ayant reçus la crème contenant l'extrait d'Albizia Julibrissin (p<0,01). Ceci démontre bien un phénomène de déglycation, la présence de l'extrait d'Albizia Julibrissin ayant permis de débarrasser l'explant d'une partie des AGEs formés (par référence au cas contrôle). c. Réduction des altérations sur la Vimentine Principe et Protocole De même que les protéines à longue durée de vie comme le collagène, celles à plus courte durée de vie peuvent être modifiées par les glycotoxines. La Vimentine, dont le rôle dans l'organisation de la contraction cellulaire et dans la cohésion du derme a été souligné plus haut, a été suivi dans l'essai suivant. On sait que cette protéine est sensible notamment au MGO qui forme des CML. Les explants ci-dessus (point lb) ont été employés pour réaliser un marquage de la Vimentine à l'aide d'un anticorps anti-vimentine fluorescent. Une quantification a été réalisée par les mêmes méthodes.

Résultats Les photos indiquent un marquage de la Vimentine dans la partie supérieure du derme. Les quantifications ont donc été réalisées sur cette zone. Tableau 3 : Variation du marquage de la Vimentine sur explants de peaux Concentration Vimentine (UFA*) % Variation ; significativité Explants ; n=5 MGO puis Crème Placebo 3,53 ± 0,90 Référence MGO puis crème contenant l'extrait d Albizia Julibrissin 6,17 ± 2,10 75`)/0; p<0,01 *UFA = Unité de fluorescence arbitraire L'effet bénéfique de l'extrait d'Albizia Julibrissin face au stress glycant apparaît nettement puisqu'il semble avoir déglyqué une partie importante de la vimentine qui avait été glyquée dans la phase initiale (par référence au contrôle). d. Amélioration des capacités contractiles Principe et Protocole Les glycotoxines modifient les propriétés mécaniques et élastiques des protéines dermiques de type collagène et élastine, ceci contribuant à désorganiser et rigidifier le derme. Des gels à base de collagène I et III et de fibroblastes humains dermiques ont été fabriqués (n=4/cas). Après polymérisation, ces gels ont reçu du MGO avec ou sans l'extrait d'Albizia Julibrissin pendant 5jours. Leur contraction a été suivie à l'aide d'une caméra CCD. La différence entre la surface du gel à TO et cette même surface à T5 jours est un bon indicateur de la contraction du gel. Résultats Le traitement au MGO du gel placebo réduit sa contraction de 78%, ce qui peut être imputé à une baisse de la survie des fibroblastes et à la désorganisation du gel par les AGEs formés. Si on compare les cas stressés l'extrait d'Albizia Julibrissin améliore la contraction de 68% par rapport au contrôle.

Tableau 4 : Variation de la contraction de gels dermiques Indicateur de la contraction du gel (en mm2) % Variation ; significativité Lattices; n=4 Contrôle sans MGO 38.9 ± 7.5 Référence 1 - Contrôle avec MGO 8.7 ± 1.9 -78% ; p<0,01 Référence 2 MGO et extrait d'Albizia Julibrissin 14.5 ± 3.2 - +68`)/0 ; p<0,01 2. Amélioration de la respiration a. Amélioration des capacités contractiles en situation de pénurie d'ATP Principe et Protocole Des gels à base de collagène I et III et de fibroblastes humains dermiques ont été fabriqués (n=4/cas).

Après polymérisation, ces gels ont reçu du 2DG (2-deoxyglucose), un analogue non énergétique du glucose (non glycant), inhibiteur réversible de la formation d'ATP. Ces cultures ont par ailleurs reçu ou non l'extrait d'Albizia Julibrissin pendant 5jours. Leur contraction a été suivie à l'aide d'une caméra CCD. La différence entre la surface du gel à TO et cette même surface à T5 jours est un bon indicateur de la contraction du gel.

Résultats La contraction des gels contrôles s'est réalisée comme attendue. Dans le cas contrôle, le traitement au 2DG, en réduisant la fourniture d'ATP, réduit la contraction de 75% sans modifier la survie. En situation de pénurie d'ATP (avec 2DG), l'extrait d'Albizia Julibrissin améliore la contraction de 98% (p<0,05) par rapport au cas contrôle. L'extrait permet donc aux cellules de mieux conserver leurs propriétés contractiles malgré un déficit en ATP. Tableau 5 : Variation de la contraction des gels dermiques après contact avec le 2DG Indicateur de la contraction du gel (en mm2) % Variation ; significativité Lattices ; n=3 Contrôle sans 2DG 78.3 ± 6.2 Référence 1 - Contrôle avec 2DG 19.5 ± 7.3 -75% ; p<0,01 Référence 2 2DG et extrait d'Albizia Julibrissin 38.6 ± 11.7 - +98`)/0 ; p<0,05 b. Amélioration des capacités respiratoire sous stress « fatiguant » Principe et Protocole Le protocole de culture ci-dessous est destiné à simuler des phases de fatigue et de repos de la cellule.

Des FHD ont été cultivés en continu pendant 16j avec ou sans l'extrait d'A. julibrissin. Au 4ème jour et au 13eme jour, les cellules ont reçu un stress destiné à les fatiguer constitué de 5001.IM de MGO pendant 3j. Un dosage d'ATP a été effectué au final sur tous les cas (n=5/cas ; 2 essais indépendants). Résultats En l'absence de traitement glycant, il n'existe pas de différence significative entre le cas contrôle et le cas avec extrait d'Albizia Julibrissin. Dans le cas du contrôle, le traitement au MGO (stress glycant) réduit fortement la quantité d'ATP par rapport au cas non glyqué (-74%). Dans le cas du traitement glycant en présence de l'extrait d'Albizia Julibrissin, la synthèse d'ATP est de +182% par rapport au cas contrôle glyqué.

L'extrait d'Albizia Julibrissin permet donc aux cellules de conserver un bon niveau de synthèse d'ATP par rapport au contrôle, malgré le stress glycant. Tableau 6 : Variation de la concentration d'ATP ATP (en nM / 106 cell.) % Variation ; significativité Fibroblastes.' Contrôle sans MGO 19,0 ± 5,0 Référence 1 GO t ôl 4,9 ± 1,8 -74% ; p<0,01 Référence 2 Conre avec MGO MGO et l'extrait d'Albizia Julibrissin 13,9 ± 1,9 - +182`)/0 ; p<0,01 c. Préservation de la sonde énergétique AMPK Les glycotoxines réduisent les capacités fonctionnelles des mitochondries en modifiant notamment leurs enzymes respiratoires. Ces glycotoxines modifient aussi certains capteurs intracellulaires, comme la kinase dépendante de l'AMP (pAMPK), qui est sensible aux fluctuations des taux d'AMP et d'ATP, et ainsi régule l'intensité respiratoire de la cellule en fonction des besoins. Une production d'énergie rapide et adaptée aux besoins nécessite que cet enzyme ne soit pas glyqué et garde intactes ses propriétés. Principe et Protocole Des explants de peau abdominale d'une femme de 34ans ont été mis au contact de MGO solubilisé dans le milieu de survie. A l'issue de cette phase de glycation, les peaux (n=5 / cas) ont reçu une crème contenant l'extrait d'Albizia Julibrissin ou la crème placebo. Les applications topiques ont eu lieu une fois par jour pendant 4 jours et demi. Les peaux ont été incluses et coupées au microtome avant d'être marquées à l'aide d'un anticorps anti-pAMPK fluorescent. 10 photos / cas ont été réalisées et analysées par un logiciel approprié. Résultats Les résultats indiquent que le marquage de la pAMPK a surtout été localisé dans l'épiderme zone où les quantifications ont été réalisées. Les applications topiques de la crème contenant l'extrait d'Albizia Julibrissin ont permis à la cellule de mieux préserver le capteur énergétique AMPK, par rapport au cas contrôle. L'extrait semble donc avoir déglyqué une partie de l'enzyme qui avait été glyquée dans la phase initiale.

Tableau 7 : Variation du marquage de la pAMPK pAMPK (UFA*) % Variation ; significativité Contrôle avec MGO 0,87 ± 0,30 Référence MGO et extrait 1,09 ± 0,40 +25% ; p<0,01 d'Albizia Julibrissin * UFA = Unité de fluorescence arbitraires 3. Systèmes de détoxification des glycotoxines a. Maintien de la Glyoxalase-1 Principe et Protocole Comme vu précédemment, le MOG et le GO peuvent être neutralisés dès leur formation grâce à la Glyoxalase-1. Ceci prévient la formation des glycotoxines et l'amplification des synthèses de ces éléments pro-glyquants. Des fibroblastes humains dermiques (FHD) à confluence ont reçu 5001.IM de Méthylglyoxal (MGO) afin de provoquer la formation de glycotoxines dans leur matrice extracellulaire. A l'issu de ce contact glycant réalisé à 37°C, les cultures ont été débarrassée du MGO par rinçage et ont reçu ou non l'extrait d'Albizia julibrissin pendant 5jours. Les tapis ont alors été prélevés afin de réaliser des marquages de la Glyoxalase-1 résiduelle par Western Blot. La comparaison a été faite à quantité de protéines équivalentes (dosage protéique par le BCA) Résultats En l'absence de traitement glycant, il n'existe pas de différence significative entre le cas contrôle et le cas avec extrait d'Albizia Julibrissin. Dans le cas contrôle, le traitement glycant provoque une diminution de glyoxalase-1 de 56% (p<0.01 par rapport au contrôle non glyqué). Suite au traitement glycant en présence de l'extrait d'Albizia Julibrissin, il y a 41% de glyoxalase en plus par rapport au cas contrôle glyqué. L'extrait selon l'invention semble avoir déglyqué une partie importante de l'enzyme qui avait été glyquée dans la phase initiale de la culture. b. Maintien de l'activité du Protéasome Principe et Protocole Le protéasome est une structure protéique intracellulaire dédiée à l'épuration régulière du contenu cellulaire vis-à-vis des protéines abimées, notamment par les stress glycants, et qui de ce fait peuvent devenir toxiques. Le protéasome est sensible aux glycotoxines soient directement par une glycation ou soit indirectement en cas de baisse des synthèses d'ATP, car il est ATP dépendant. L'albumine sérique (BSA) a servi de protéine modèle. La BSA a été glyquée au contact du MGO pendant une semaine. Par la suite, cette glycotoxine (BSA glyquée) a été incubée pendant 6 jours avec ou sans l'extrait d'Albizia Julibrissin. Chacune des 2 solutions a été mise en contact de fibroblastes humains dermiques à confluence pendant 3jours, afin d'induire une altération du protéasome par la protéine glyquée. A l'issue de ce contact, et après rinçage, les cellules ont été broyées et un dosage de l'activité du protéasome a été réalisé. Résultats En l'absence de traitement glycant, l'extrait d'Albizia Julibrissin n'a pas d'effet sur l'activité du protéasome.

Ces résultats montrent qu'une glycotoxine modèle (BSA-AGE) réduit, par son contact avec les cellules, l'activité du système d'épuration de la cellule, le protéasome, de 16% de façon significative (deux essais indépendants). Cet essai montre que les glycotoxines extracellulaires peuvent moduler des actions dans la cellule via des voies métaboliques diverses.

Le même complexe BSA-AGE en contact 6 jours avec l'extrait d'Albizia Julibrissin a perdu sa toxicité et est devenu incapable de faire baisser l'activité du protéasome chez les fibroblastes humains dermiques. On peut faire l'hypothèse que la glycotoxine modèle (BSA-AGE) a été détoxifiée (déglyquée) par son contact de 6 jours avec l'extrait d'Albizia Julibrissin. Tableau 8 : Variation de l'activité du protéasome après contact avec des BSA-AGE. Activité du protéasome * % Variation ; significativité Fibroblastes; n=5 Contrôle sans BSA 971 ± 64 Référence 1 - AGE Contrôle avec BSAA 813 ± 191 -16% ; p=0,01 Référence 2 BSA-AGE et extrait d'Albizia Julibrissin 944 ± 59 - +10/0 ; p<0,05 * Activité du protéasome en 3. UA/min/106 cellules c. Réduction de la formation des AGE-pigments Principe et Protocole Le MGO participe de façon indirecte à la production d'une autre espèce de toxine, appelée la lipofuscine. Ce pigment observé sur coupe de peau présente une coloration jaune. Il est mal caractérisé car formé d'un agrégat de différents composants cellulaires endommagés. La glycation (et donc l'altération) du protéasome favorise l'accumulation de ce pigment toxique. Le même stress glycant sur les cellules que celui utilisé au point 2a ci-dessus a été utilisé, en alternant 2 périodes de repos (+/- extrait d'Albizia Julibrissin) et 2 périodes de stress (+/- extrait avec MGO 5001.IM). A l'issu du 2ème stress glycant, un dosage du marqueur de la lipofuscine, la dityrosine, a été réalisé sur le tapis cellulaire et ramené au nombre de cellules. Résultats Les résultats montrent que le MGO provoque une forte augmentation de l'accumulation de la Dityrosine (+129%, p<0.01). En parallèle l'extrait d'Albizia Julibrissin, a permis de contenir sa formation de façon importante.

On note que l'extrait d'Albizia Julibrissin possédant la capacité à réduire de façon basale la formation de Dityrosine (concentration non détectable dans nos essais pour ce cas), la quantité de Dityrosine observée avec MGO en présence de l'extrait est inférieur à celle du contrôle négatif (sans MGO).30 Tableau 9 : Variation de l'accumulation de l'AGE-pigment Lipofuscine. Dityrosine (UFA* / % Variation ; significativité 106 cell.) Fibroblastes; Contrôle sans MGO 3,58 ± 2,91 Référence 1 n=3 Contrôle avec MGO 8,16 ± 5,09 +129% ; p<0,01 Référence 2 MGO et l'extrait d'Albizia Julibrissin 1,63 ± 1,70 - -81% ; p<0,01 * UFA : Unite de fluorescence arbitraire ; Témoin positif avec MGO: Trolox 500,uM: -61,1% (p<0,01) d. Réduction des effets des AGEs sur la vascularisation Principe et Protocole Les AGEs sont formés dans l'environnement direct des vaisseaux ou dans les vaisseaux eux-mêmes ce qui peut engendrer des accumulations de déchets et liquides à l'origine de la coloration des cernes. Le modèle Het-CAM, utilise des oeufs à un stade de développement très précoce puisque le système nerveux n'est pas encore totalement développé. Nous avons développé une méthode originale pour évaluer les modifications de vascularisation liées aux AGEs. De la BSA a été glyquée avec du MGO. Par la suite, cette glycotoxine (BSA glyquée) a été incubé pendant 6 jours avec ou sans l'extrait d'Albizia Julibrissin. Chacune des 2 solutions glycantes a alors été appliquée sur la membrane de l'oeuf. Des vaisseaux sanguins jusqu'alors invisibles deviennent nettement visibles, sous l'effet de la vasodilatation induite par les AGE. Un scorage est effectué pour évaluer la réduction des effets négatifs sur les vaisseaux. Résultats Tableau 10 : Diminution des effets négatifs liés aux AGEs par l'extrait d'Albizia Julibrissin dans un test Het-CAM Concentration Somme des Scores obtenus % Variation ; significativité n=4 Contrôle BSA 2,0 ± 2,45 Référence 1 Contrôle BSA-AGE 9,5 ± 1,91 +375% ; p<0,01 Référence 2 BSA-AGE et 0,075% d' extrait d'Albizia Julibrissin 4 3 ± 2 06 -55% ; p<0,01 BSA-AGE et 0,225% d' extrait d'Albizia Julibrissin 2 8 ± l 50 -70% ; p<0,01 Après application de la BSA-AGE sur le réseau vasculaire de l'oeuf, son effet toxique s'exprime rapidement, et on note de forts dommages : fuites sanguines, développement du réseau vasculaire. L'application de la BSA détoxifiée (déglyquée) par l'extrait d'Albizia Julibrissin permet de réduire fortement, de façon dose-dépendante les dommages : -55% pour 0,075% d'extrait (p<0,01) et -70% à 0,225% d'extrait (p<0,01). L'extrait d'Albizia Julibrissin permet donc de protéger le réseau vasculaire de l'effet délétère des glycotoxines, de réduire les fuites sanguines, la sur-vascularisation et donc la coloration des cernes, par rapport au contrôle. e. Préservation de la synthèse de mélatonine chez le Fibroblaste Principe et Protocole Comme cela a été vu précédemment, la mélatonine présente un intérêt souvent souligné dans la protection cellulaire. Les variations de synthèses de mélatonine par des fibroblastes humains dermiques (FHD) en présence ou en l'absence de MGO ont été suivies. Ceci a permis de montrer la baisse dose dépendante de mélatonine liée à ce stress qui atteint -20% après 2h de contact. Dans une deuxième série d'expériences, des FHD ont été mis au contact de l'extrait selon l'invention pendant 24h, puis après rinçage ont été mis au contact de MGO comme précédemment. La synthèse de mélatonine a été suivie après 24h.

Résultats Tableau 11 : Variation de la synthèse de mélatonine sous stress glycant ; effet de l'extrait d'Albizzia Julibrissin selon l'invention Concentration Somme des Scores % Variation - significativité obtenus n=4 Contrôle sans MGO 276 ± 38 Référence 1 0,08% d'extrait d'Albizia Julibrissin 238 ± 26 -14% ; dns Contrôle MGO 188 ± 8 -32% ; p<0,05 Référence 2 0,08% d'extrait d'Albizia Julibrissin et MGO 260 ± 12 +38% ; p<0,01 Le MGO provoque la baisse de mélatonine de -32% (p<0,05) par rapport au cas contrôle ; l'extrait selon l'invention, utilisé en prévention, permet de maintenir à son niveau d'équilibre le taux de mélatonine et évite la déplétion dans cette molécule. D) Exemples de formulations galéniques Ingrédient actif selon l'invention : composition préparée selon le paragraphe B). Différentes formulations sont décrites ci-après avec ou sans ingrédients actifs cosmétiques additionnels, ces derniers venant le cas échéant en soutien et/ou en complément de l'activité de l'ingrédient actif selon l'invention. Ces ingrédients peuvent être de toute catégorie selon leur(s) fonction(s), le lieu d'application (corps, visage, cou, buste, mains, etc.), l'effet final recherché et le consommateur ciblé. Exemple 1 : Forme crème Crème de jour Crème de nuit Ingrédients Noms INCI % en masse % en masse Phase A H20 Water Qsp100 Qsp100 Ultrez 10 Carbomer 0,25 0,25 Phase B Glycérine Glycerin 4,00 4,00 Phenoxyethanol Phenoxyethanol qs qs Phase C Brij S2 SS Steareth-2 0,40 0,40 Brij S10 SO Steareth-10 1,20 1,20 Crodafos CES Cetearyl alcohol & 4,00 4,00 Dicetyl phosphate & Ceteth 10 phosphate Crodacol CS 90 Cetearyl Alcohol 1,50 1,50 Laurocapram Laurocapram 2,50 2,50 BRB CM 56 Cyclopentasiloxane (and) Cyclohexasiloxane 2,00 2,00 Crodamol OSU Diethylhexyl succinate 7,00 7,00 Phase D Sorbate de potassium Potassium Sorbate 0,10 0,10 Phase E H20 Water 3,00 3,00 NaOH 30 % Sodium Hydroxide 0,40 0,40 Phase F Ingrédient actif selon 2,00 4,00 l'invention Mode opératoire : Peser la phase A et laisser gonfler sans agitation pendant 30 mn. Mettre la phase A à chauffer à 75 °C au bain-marie. Peser et mélanger la phase B. Peser la phase C et mettre à chauffer à 75°C au bain-marie, bien mélanger. Rajouter la phase B dans la phase A. Bien mélanger. Sous agitation verser la phase C dans la phase A+B. Bien homogénéiser. Rajouter la phase D, extemporanément. Rajouter la phase E, bien homogénéiser. Rajouter la phase F, bien homogénéiser. Exemple 2 : Forme Baume de nuit Ingrédients Noms INCI % en masse Phase A H20 Water Qsp100 Benzoate de sodium Sodium Benzoate qs Sorbate de potassium Potassium Sorbate qs Glycérine Glycerin 3,70 Sulfate de magnésium Magnesium Sulfate 0,70 Phase B Beurre de Karité insaponifiable Shea Butter 0,50 Arlacel 986 Sorbitan Isostearate & Hydrogenated Castor Oil & Cera Alba & Stearic Acid 9,00 Syncrowax HRC Tribehenin 2,00 Stearate de magnésium Magnesium Stearate 1,00 Pripure 3759 Squalane 10,00 Huile d'amande douce Prunus Amygdalus Dulcis Oil 4,00 Crodamol GTCC Caprylic/Capric Triglyceride 5,00 Covi-Ox T90 Tocopherol 0,10 Huile d'argan Argania Spinosa Kemel Oil 1,00 Phase C Ingrédient actif selon l'invention 3,00 Phase D Parfum Fragrance 0,20 Mode opératoire : Peser la phase A et mettre à chauffer au bain marie à 85°C. Peser la phase B et mettre à chauffer au bain marie à 85°C. Peser la phase C. Avant de former l'émulsion, ajouter la phase C à la phase A, bien homogénéiser. Verser lentement la phase A+C dans la phase B sous agitation forte. Bien homogénéiser sous agitation pour refroidir. Ajouter la phase D dans l'émulsion vers 35°C, bien homogénéiser. Exemples d'autres ingrédients pouvant être ajoutés à cette formulation : Covi-Ox T9OTm : actif anti-oxydant (tocophérol) commercialisé par Cognis. Il peut être ajouté à la phase B, par exemple à hauteur de 0,1%. Crodarom GojiTM : actif anti-oxydant, détoxyfiant et hydratant commercialisé par Crodarom. Il peut être ajouté en même temps que la phase C à la phase A, par exemple à hauteur de 2,50%. Exemple 3 : Forme Emulsion après-rasage (gel-crème) Ingrédients Noms INCI % en masse Phase A H20 Water Qsp100 Benzoate de sodium Sodium Benzoate qs Sorbate de potassium Potassium Sorbate qs Phase B Glycérine Glycerin 5,00 Keltrol CG-SFT Xanthan Gum 1,00 Crodesta F-50 Sucrose Distearate 0,90 Crodesta F-160 Sucrose Stearate 0,30 Phase C Crodamol GTCC Caprylic/Capric Triglyceride 3,00 Prisorine 3505 Isostearic Acid 5,00 Phase D Alcool Ethanol 10,00 Menthol Cristal Menthol 0,05 Phase E H20 Water 0,10 Acide Lactique Lactic Acid 0,10 Phase F Ingrédient actif selon l'invention 3,00 Phase G Parfum Fragrance 0,10 Mode opératoire : Peser la phase A et mettre sous agitation hélice. Peser et mélanger la phase B. Ajouter la phase B à la phase A sous agitation, bien homogénéiser pendant 30 minutes. Mettre à chauffer la phase A+B à 75°C au bain-marie. Peser la phase C et mettre à chauffer à 75°C au bain- marie. Verser la phase C dans la phase A+B sous agitation Staro, bien homogénéiser. Peser et homogénéiser la phase D. Ajouter la phase D dans la phase précédente, vers 40°C, bien homogénéiser. Ajuster le pH à 5,00-5,50 avec la phase E, en dessous de 35°C, bien homogénéiser. Ajouter la phase F, bien homogénéiser. Ajouter la phase G, bien homogénéiser. Vérifier le pH entre 5.50-5,00.20 Exemples d'autres ingrédients pouvant être ajoutés à cette formulation : KelisoftTM : actif anti-repousse poil commercialisé par Sederma. Il peut être ajouté en fin de formulation avant la phase G à hauteur de 3,00%. CalmosensineTM : actif calmant pour peaux sensibles commercialisé par Sederma. Il peut être ajouté en fin de formulation avant la phase G à hauteur de 3,00%. NG Sève de BouleauTM : actif tonifiant et hydratant commercialisé par Sederma. Il peut être ajouté en fin de formulation avant la phase G à hauteur de 3,00%. Exemple 4 : Forme Gel contour des yeux Ingrédients Noms INCI % en masse Phase A H20 Water Qsp100 Sorbate de potassium Potassium Sorbate qs Benzoate de Sodium Benzoate de sodium qs Phase B Butylene Glycol Vegetal Butylene Glycol 5,00 Keltrol CG-SFT Xanthan Gum 0,60 Kelcogel CG-HA Gellan Gum 0,20 Phase C Natragem S140 Polyglyceryl-4 Laurate/Sebacate 3,00 (and) Polyglyceryl-6 Caprylate/Caprate (and) Aqua Pripure 3759 Squalane Vegetal 1,00 Phase D H20 Water 0,05 Acide Lactique Lactic Acid 0,05 Phase E Ingrédient actif selon l'invention 3,00 Phase F Parfum Fragrance 0,10 Mode opératoire : Peser et homogénéiser la phase A. Peser la phase B et mélanger de façon homogène. Ajouter la phase B dans la phase A sous agitation hélice. Laisser gonfler. Peser la phase C, homogénéiser. Ajouter la phase C dans la phase A+B sous agitation hélice forte. Laisser homogénéiser 1 heure sous agitation hélice normale. Ajuster à pH 5.50 avec la phase D. Homogénéiser sous agitation hélice. Ajouter la phase E à la phase précédente, bien homogénéiser. Rajouter la phase F, bien homogénéiser.

Exemples d'autres ingrédients pouvant être ajoutés à cette formulation : EYELISSTM : Ingrédient actif contours des yeux (agit notamment sur les cernes et les poches) commercialisé par Sederma. 3,00 % peuvent être ajoutés à la phase E. Exemple 5 : Forme Masque Ingrédients Noms INCI % en masse Phase A H20 Water Qsp100 Benzoate de sodium Sodium benzoate qs Sorbate de potassium Potassium Sorbate qs Phase B Zemea Propandiol 10,00 Glycerine Bio Glycerin 10,00 Kelcogel CG HA Gellan Gum 0,50 Jaguar S Guar Gum 0,60 Phase C Alcool Ethanol 5,00 Phase D H20 Water 1,00 Acide lactique Lactic acid 0,10 Phase E Ingrédient actif selon l'invention 3,00 Phase F Parfum Fragrance 0,10 Mode opératoire : Peser la phase A et mettre sous agitation hélice. Peser et mélanger la phase B. Rajouter lentement la phase B dans la phase A sous agitation hélice, bien homogénéiser. Mettre à chauffer la phase A+B au bain marie à 80°C sans agitation pendant 2h. Agiter rapidement, puis laisser refroidir sous agitation. Rajouter la phase C à la phase précédente, vers 40°C. Ajuster le pH à 5.50 avec la phase D, en dessous de 35°C bien homogénéiser. Ajouter la phase E, sous agitation lente. Ajouter la phase F, bien homogénéiser. Ajouter la phase G, bien homogénéiser. Vérifier que le pH est de 5,0-5,5. Exemples d'autres ingrédients pouvant être ajoutés à cette formulation : KOMBUCHKATm : ingrédient actif agissant sur l'éclat du teint, commercialisé par Sederma. 3,00 % peuvent être ajoutés en fin de formulation avant la phase F. Novaplant Ginger SpecialTM : ingrédient actif augmentant la circulation sanguine commercialisé Crodarom. 2,00 % dilués dans du Crodateric CAB 30 (Cocamidopopyl Betaine) peuvent être rajoutés après la phase D. Exemple 6 : Forme Gel pour le visage Ingrédients Noms INCI % en masse Phase A H20 Water Qsp100 Cetyl hydroxyethylcellulose Cetyl hydroxyethylcellulose 0,30 Phase B Ultrez 10 Carbomer 0,40 H20 Water 20,00 Phase C Glycérine Glycerin 3,00 Panstat Ethyl & Methyl & Propyl parabens 0,30 Phase D Marco! 82 Minerai oil 4,00 Crillet 1 Polysorbate 20 1,00 Crodamol AB C12-15 Alkyl Benzoate 2,00 Pemulen TR2 C10-30 Alkyl Acrylate cross 0,30 polymer Phase E Sorbate de potassium Potassium Sorbate 0,10 Phase F H20 Water 5,00 NaOH 10N Sodium Hydroxide 0,50 Phase G Ingrédient actif selon l'invention 3,00 Mode opératoire : Disperser la Phase A sous agitation. Saupoudrer l'Ultrez 10 dans l'eau, laisser gonfler 30 minutes. Chauffer la Phase C jusqu'à dissolution complète. Mélanger la Phase A avec la Phase B. Rajouter C dans la Phase (B+A). Ajouter la Phase D, sous agitation, dans la Phase (A+B+C). Rajouter la Phase E. Neutraliser avec la Phase F. Ajouter la Phase G et mélanger.

Exemples d'autres ingrédients pouvant être ajoutés à cette formulation. RIGINTM : actif commercialisé par SEDERMA améliorant l'élasticité et la fermeté de la peau, renforçant l'hydratation et lissant la peau. 3% en masse de cet ingrédient peuvent être par exemple rajoutés à la formulation dans la phase G. MATRIXYL 3000TM : ingrédient actif anti-rides à base de peptides commercialisé par SEDERMA qui aide à réparer les dommages cutanés causés par le vieillissement. 3% en masse de cet ingrédient peuvent par exemple être rajoutés à la formulation dans la phase G. MATRIXYL synthe'6TM : ingrédient actif anti-rides à base de peptides commercialisé par SEDERMA qui aide à réparer les dommages cutanés causés par le vieillissement. 2% en masse de cet ingrédient peuvent par exemple être rajoutés à la formulation dans la phase G.

Exemple 7 : Autre forme crème Ingrédients Noms INCI % en masse Phase A H20 Water qsp100 Ultrez 10 Carbomer 0,40 Phase B Glycérine Glycerin 3,00 Panstat Ethyl & Methyl & Propyl parabens 0,30 Phase C Polawax GP 200 Cetearyl Alcohol & polysorbate 20 1,00 Crodacol CS 90 Cetearyl Alcohol 1,00 Crodamol STS PPG-3 Benzyl Ether Myristate 1,00 DC 200 5 cps Dimethicone 2,50 Crodamol TN Isotridecyl Isononanoate 5,00 Phase D Sorbate de potassium Potassium sorbate 0,10 Phase E NaOH 30% Sodium hydroxide 0,40 H20 Water 4,00 Phase F Ingrédient actif selon l'invention 2,00 Phase G Parfum Fragrance 0,10 Mode opératoire : Peser la Phase A et laisser gonfler pendant 30 minutes. Puis mettre la Phase A à chauffer au bain-marie 75C°. Chauffer la Phase B jusqu'à dissolution. Rajouter la Phase B dans la Phase A. Chauffer la Phase C au bain-marie à 75C°. Sous agitation, verser la Phase C dans la Phase (A+B). Ajouter la Phase D, bien homogénéiser. Neutraliser avec la Phase E vers 55°C. Rajouter la Phase F, puis la Phase G, bien homogénéiser. Exemples d'autres ingrédients pouvant être ajoutés à cette formulation. DERMAXYLTm : ingrédient actif anti-âge commercialisé par SEDERMA qui lisse les rides et répare la barrière cutanée. 2% en masse de cet ingrédient peuvent être par exemple ajoutés à la phase (A+B+C).

Rétinol, Resvératrol et Niacinamide : actifs anti-âge, notamment anti-rides. 0,1 % de Rétinol ou 0,5% de Resvératrol peuvent par exemple être ajoutés à la phase (A+B+C). 10% de Niacinamide à 10% dans l'eau peuvent par exemple être ajoutés à la phase F. CHRONODYNTM ingrédient actif commercialisé par SEDERMA qui tonifie et raffermit la peau, qui efface les marques de fatigue. 3% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase F.

VENUCEANETM : ingrédient actif commercialisé par SEDERMA qui prévient des signes visibles du photovieillissement (taches, rides, sécheresse...), protège les structures cellulaires des dommages engendrés par les UV et renforce l'intégrité de la peau. 3% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase F. Exemple 8 : Forme crème pour le corps Ingrédients Noms INCI % en masse Phase A H20 Water qsp 100 Ultrez 10 Carbomer 0,40 Phase B Glycérine Glycerin 3,00 Panstat Ethyl & Methyl & Propyl parabens 0,30 Phase C Crill 3 Sorbitan Stearate 2,00 Marco! 82 Minerai oil 4,00 Cromollient DP3A PPG 3 Myristyl Ether Adipate 1,00 Cithrol GMS AS Glyceryl stearate & PEG 100 3,00 stearate Phase D Sorbate de potassium Sorbate de potassium 0,10 Phase E NaOH 30% Sodium hydroxide 0,40 H20 Water 4,00 Phase F Ingrédient actif selon l'invention 3,00 Phase G Parfum Fragrance 0,10 Mode opératoire : Peser la Phase A et laisser gonfler pendant 30 minutes. Mettre la Phase A à chauffer au bain-marie à 75C°. Chauffer la Phase B jusqu'à dissolution. Rajouter la Phase B dans la Phase A. Mettre à chauffer la Phase C au bain-marie à 75C°. Sous agitation, verser la Phase C dans la Phase (A+B). Ajouter la Phase D, bien homogénéiser. Neutraliser avec la Phase E vers 55C°, bien homogénéiser. Rajouter la Phase F, puis la Phase G, bien homogénéiser. Exemples d'autres ingrédients pouvant être ajoutés à cette formulation. JUVINITYTm : actif commercialisé par SEDERMA qui réduit les signes de l'âge sur le visage et le décolleté, lisse les rides, restructure et densifie le derme. 2% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase à la phase (A+B+C).

Tocophérol (vitamine E) ou acide a-lipoïque (AAL) : actif ayant des propriétés anti-oxydantes et anti- radicalaires. 0,5% en masse peuvent être par exemple ajoutés à la phase (A+B+C). O.D.A. whiteTM : actif commercialisé par SEDERMA qui éclaircit la peau par réduction de la synthèse de mélanine. 1% de cet ingrédient peut par exemple être ajoutés à la phase (A+B+C). Bio-BustylTM : actif à base de peptides et de filtrat bactérien commercialisé par SEDERMA ayant une action globale de fermeté et de tonicité sur le buste. 3% de cet ingrédient peuvent être par exemple ajoutés à la phase F. Exemple 9 : Forme Sérum Ingrédients Noms INCI % en masse Phase A Optasens G 40 Carbomer 0,25 H20 Water Qsp100 Phase B Butylene Glycol Butylene Glycol 3,00 Phenoxyethanol Phenoxyethanol 0,20 Phase C Crillet 1 Polysorbate 20 0,50 DC 245 Cyclopentasiloxane 1,00 Crodamol CAP Cetearyl Ethylhexanoate 2,00 Crodamol STS PPG-3 Benzyl Ether Myristate 0,50 Pemulen TR2 Acrylates/C 10-30 Alkyl Acrylates cross polymer 0,20 Phase D Sorbate de potassium Potassium Sorbate 0,10 Phase E H20 Water 4,00 NaOH 30 % Sodium Hydroxiide 0.45 Phase F Ingrédient actif selon l'invention 3,00 Phase G Parfum Fragrance 0,10 Mode opératoire : Phase A : Saupoudrer le carbomer dans l'eau, laisser gonfler 15 minutes. Mélanger la Phase B. Verser la Phase B dans la Phase A, homogénéiser. Puis Peser la Phase C, mélanger et rajouter dans la Phase A+B, sous agitation. Laisser gonfler 1 heure. Extemporanément rajouter la Phase D dans la phase précédente sous agitation. Neutraliser avec la Phase E. Mettre sous agitation.

Ensuite rajouter la Phase F. Laisser mélanger au moins 1 heure sous agitation puis rajouter la Phase G. Bien mélanger. Exemples d'autres ingrédients pouvant être ajoutés à cette formulation. LUMISPHERETM : ingrédient actif commercialisé par Sederma. C'est l'association de diacétylboldine (DAB) encapsulée dans des microcapsules de polyméthylméthacrylate et de dioxyde de titane modifié au manganèse (TiO2Mn). Le TiO2Mn procure à la peau un effet unifiant, matifiant et lumineux et la DAB apporte un effet physiologique éclaircissant. 4% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase F de la formulation. REVIDRATTm : actif commercialisé par Sederma, qui notamment améliore la cohésion de l'épiderme et son hydratation. 2% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase C de la formulation. EVERMATTm : actif commercialisé par Sederma, qui diminue la sécrétion de sébum et ainsi participe au traitement des peaux grasses. 4% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase F de la formulation. HALOXYLTM : actif commercialisé par Sederma, qui améliore le contour des yeux en résorbant les cernes. 3% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase F de la formulation. Exemple 10 : Forme Lotion Ingrédients Noms INCI % en masse Phase A H20 Water Qsp100 Phase B Butylene Glycol Butylene Glycol 5,00 Phenoxyethanol Phenoxyethanol 0,20 Phase C Crillet 1 Polysorbate 20 2,00 Crodamol STS PPG-3 Benzyl Ether Myristate 0,10 Phase D Sorbate de potassium Potassium Sorbate 0,10 Phase E Ingrédient actif selon l'invention 3,00 Phase F Parfum Fragrance 0,10 Mode opératoire : Peser la phase A. Peser la phase B et mélanger. Ajouter la phase B dans la phase A sous agitation pendant 30 minutes. Peser la phase C, homogénéiser jusqu'à obtenir un mélange homogène. Ajouter la phase C dans la phase A+B sous agitation. Ajouter la phase D dans la phase précédente. Ajouter la phase E toujours sous agitation, bien homogénéiser. Peser la phase F, mélanger et ajouter à la phase précédente, bien homogénéiser. Exemples d'autres ingrédients pouvant être ajoutés à cette formulation. EYELISSTM : est un actif commercialisé par Sederma, qui aide à prévenir et lutter contre l'apparition des poches sous les yeux. 3% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase E de la formulation.

Ac-NetTM : est un actif commercialisé par Sederma offrant un traitement complet des peaux grasses et à tendance acnéique. 3% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase E de la formulation. EVERMATTM : mentionné ci-dessus. 4% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase E de la formulation.

HYDRERGYTM : actif commercialisé par Sederma hydratant longue durée et qui stimule la synthèse d'ATP. 3% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase E de la formulation. Exemple 11 : Lotion capillaire Ingrédients Noms INCI % en masse Phase A Incroquat CTC 30 Cetrimonium chloride 1,00 Acide citrique Citric Acid 0,22 Citrate Trisodique Citrate trisodique 1,20 Sorbate Potassium Sorbate 0,10 H20 Qsp Phase B Nipagine Methyl paraben 0,20 Procetyl AWS PPG 5 Ceteth 20 2,00 Phase C Ingrédient actif selon l'invention 3,00 Phase D Crillet 1 Polysorbate 20 1,00 Parfum Fragrance 0,10 Exemple 12 : Baume pour les lèvres Ingrédients Noms INCI % en masse Phase A H20 qsp 100% Sorbate de potassium Potassium Sorbate 0,10 Sulfate de magnesium Magnesium Sulfate 0,70 Phase B Abil EM 90 Cetyl Dimethicone Copolyol 3,00 Methyl Paraben Methyl Paraben 1,00 Syncrowax HRC Tribehenin 0,30 Crodamol STS PPG-3 Benzyl Ether Myristate 2,00 Minerai Oil Minerai Oil 19,00 Phase C Ingrédient actif selon l'invention 1,00 Phase D Parfum Fragrance 0,10 Mode opératoire : Chauffer la Phase A à 85°C. Mélanger la Phase B et chauffer à 85°C. Mélanger. Verser lentement la Phase A dans la Phase B en agitant (Staro s=3000, puis s=1200). Ajouter la Phase C préalablement chauffée à 80°C, homogenéiser. Ajouter la Phase D vers 35°C. Couler. E) Évaluations in vivo L'activité sur la glycation selon l'invention de l'extrait d' Albizia Julibrissin a été montrée dans les tests in vivo donnés ci-dessous. Une crème préparée selon l'exemple 1 a été utilisée pour ces tests. Principe L'étude de l'efficacité a été menée sur un panel de 24 volontaires présentant des signes de stress visibles (signes de fatigue) sur leur visage ou un taux cutané de glycation avancé net. Par ailleurs, sur un panel de 14 volontaires, la quantité de produits de glycation avancés (AGEs) a été évaluée par des dosages sur adhésifs. Sur un deuxième panel de 20 volontaires avec les mêmes caractéristiques, il a été recherché une amélioration de cet état. Plusieurs méthodes complémentaires ont été associées durant cette étude : - Une analyse de la teneur en AGEs par mesure in vivo de leur autofluorescence à l'aide de l'appareil AGE-readerTM défini ci-dessous. - Une évaluation de la quantité des AGEs sur adhésifs prélevés sur l'avant bras (méthode ex vivo). - Une analyse de la fatigue et du relâchement de la peau par le ReviscometerTM - Une autoévaluation quasi-quotidienne et hebdomadaire de l'état de fatigue du visage au levé. Protocole Critères d'inclusion particuliers aux études Pour l'étude de la peau « stressée », des femmes ont été sélectionnées sur la base objective de leur âge compris entre 50 et 70 ans et sur une mesure à l'AGE-readerTM révélant une teneur suffisamment marquée en produits de glycation. Pour l'étude des signes de fatigue et les prélèvements par adhésifs, les volontaires devaient avoir un visage fatigué (cernes, traits tirés, teint terne) ainsi qu'une peau montrant un relâchement excessif au niveau des avant bras. Les volontaires devait être des personnes actives mentionnant n'avoir pas assez de temps pour se reposer. Ces volontaires devaient respecter une période de « wash-out » de 15 jours (utilisation du placebo seul). En outre, il a été demandé pour les 3 tests, une constance hormonale durant les 3 mois précédant le test et pendant le test (pas de changement de traitement contraceptif, substitutif ou curatif). L'usage exclusif des produits cosmétiques fournis pendant la durée de l'étude était exigé.

Type d'études et durée Les études ont été menées en simple aveugle à l'aide de mesures non invasives et ont portées sur : - 24 volontaires à la peau stressée (âge moyen de 60 ans [53 à 69 ans]) appliquant la crème de jour et la crème de nuit selon l'invention sur l'avant-bras dominant. La crème placebo a été appliquée en controlatéral. - 14 volontaires avec des signes de fatigue (âge moyen de 43.5 ans [38 à 50 ans]) appliquant la crème de jour et la crème de nuit selon l'invention sur l'un des avant-bras. Une crème placebo a été appliquée en controlatéral. - 20 volontaires avec des signes de fatigue (âge moyen de 43 ans [31 à 50 ans]) appliquant la crème de jour et la crème de nuit selon l'invention sur le visage et un avant bras. Les crèmes de jour et de nuit selon l'invention ont été appliquées en massage chacune une fois par jour pendant 2 mois, la crème placebo a été appliquée deux fois par jour. Le synopsis de l'étude peut se résumer selon le schéma ci-dessous.

TO T 1 mois T 2 mois AGE-ReaderTM AGE-ReaderTM Adhésifs Adhésifs ReviscometerTM ReviscometerTM ReviscometerTM Autoévaluation Autoévaluation Autoévaluation Autoévaluation Les études statistiques ont été effectuées à l'aide du test t de Student ou si besoin avec un test non paramétrique de Wilcoxon, dans les 2 cas les tests bilateraux ont été effectués sur séries appariées. Tolérance L'étude clinique réalisée sous contrôle médical a montrée une excellente tolérance du produit par les volontaires. 1. Analyse de la teneur en produits de glycation avancés par AGE-ReaderTM Principe L'AGE-ReaderTM (DiagnOptics Technologies) est le premier dispositif médical permettant la mesure non invasive de l'accumulation des AGEs. La peau des volontaires est exposée à une lumière dont la longueur d'onde de 370nm +/- 50nm excite des groupements fonctionnels fluorescents et notamment ceux des AGEs. La lumière réfléchie est transmise sélectivement par une fibre de 501.1m de diamètre et mesurée par spectrophotométrie. Une corrélation entre l'autofluorescence de la peau de volontaire et leur teneur en différents AGEs peut être déterminée grâce à cet appareil. En pratique, le volontaire place son avant-bras sur le dispositif, une fenêtre de lcm2 permet d'enregistrer la mesure. 40 Résultats Tableau 12 : Différence de teneur en produits de glycation, mesurée en AF* à l'AGEReaderTM, après application des crèmes selon l'invention ou de la crème placebo. Crèmes selon l'invention Placebo 2,44 +/- 0,36 2,67 +/- 0,55 Différence -0,224 Variation en % [max] observé -8,6% [-33%] Significativité p<0,05 Répondeurs vs placebo (en %) 71% * AF = Unités Arbitraires d'AutoFluorescence ; 24 volontaires, n= 3 mesures) Les résultats montrent qu'après application de la crème de jour puis de la crème de nuit, chaque jour pendant 2mois, une différence significative d'autofluorescence est observée par rapport au Placebo. Cette baisse est de -8,6%, traduisant la baisse du contenu en produits de glycation. 2. Étude des AGEs sur adhésifs (étude ex vivo) Principe Un test sur volontaires présentant des signes visibles de fatigue cutanée (N=14) a permis de valider la baisse d'AGEs déjà observée à l'aide de l'AGE ReaderTM sur des cellules en culture et dans des explants (cf partie in vitro) traités à l'aide d'un extrait d'Albizia Julibrissin selon l'invention. L'évaluation de la quantité d'AGEs a été faite sur des adhésifs prélevés avant et après l'application pendant 2 mois sur l'avant-bras de la crème de jour et de la crème de nuit selon l'invention.

Les adhésifs ont été prélevés et conservés à -80°C. Les protéines présentes sur les adhésifs ont été extraites dans un tampon et les broyats ont été au final déposés sur un gel de polyacrylamide pour faire migrer les protéines, et transférés sur une membrane de nitrocellulose pour réaliser la révélation par Western Blot. L'anticorps anti-AGEs, déjà utilisé pour la partie in vitro, a été employé. La révélation a été effectuée par chemiluminescence sur les bandes majoritaires voisines de 60kDa correspondant aux kératines. Un dosage de protéines totales a été effectué en parallèle pour normaliser les données. Résultats Tableau 13 : Variation de la quantité de protéines AGEs (Kératines) après application des crèmes selon l'invention (N=14 volontaires). Selon l'invention Placebo TO T 2m TO T 2m Moyenne 58,8 64,5 59,4 81,1 ± 16,3 ± 22,7 ± 17,6 ± 33,2 % variation vs TO +9.7% +36.7% Différence (Invention- -27,0% (p<0.05) Placebo) (significativité) Les résultats montrent que les AGEs augmentent entre TO et T2mois, l'utilisation des crèmes selon l'invention contenant l'extrait l'Albizia Julibrissin permet de modérer l'augmentation (-27%). 3. Analyse de la fatigue et du relâchement de la peau par Reviscometer® Principe Le Reviscometer® RV 600 mesure le temps de propagation d'une onde acoustique dans la peau une fois émise à sa surface. Ce paramètre est nommé « Resonance Running Time » (ou RRT). La sonde cutanée de l'appareil comprend un émetteur acoustique séparé par une distance de 2mm du receveur. L'onde ne pénétrant pas à plus de 0.5mm, il est possible d'étudier les qualités du derme. La vitesse de propagation du son, dans un matériau, dépend de sa densité et de sa tension. Les ondes acoustiques empruntent préférentiellement les « fils » que constituent les fibres du derme, l'état de ces fibres influence donc directement la propagation des ondes. Par rotation progressive de la sonde sur son axe, il est possible de cartographier différents temps de propagations. Une peau fatiguée possède des fibres moins denses et moins tendues, ce qui entraine une augmentation du temps de propagation. Par ailleurs, une peau fatiguée, peu tonique, présente des plissures avec des directions préférentielles (anisotropie de la peau) ce qui modifie le temps de propagation dans certains axes de mesures. Plusieurs paramètres, obtenus à l'aide du Reviscometer® RV 600 permettent de caractériser l'état de la peau. Parmi ces paramètres, les paramètres suivants ont été retenus : - Le temps maximal de propagation du son (ou RRTmax) qui traduit la « lenteur » du son dans la peau. - Le ratio RRTmax / RRTmin qui montre le caractère anisotrope de la peau, son importance traduit le « relâchement » de la peau qui n'est pas homogène dans toutes les directions. Résultats Tableau 14 : Variation de la lenteur et du relâchement de la peau après application des crèmes selon 25 l'invention Lenteur (RRTmax) Relâchement (RRTmax/RRTmin) TO T 1 mois T 2 mois TO T 1 mois T 2 mois 842,0 ± 620,5 ± 583,4 ± 10,08 ± 6,03 ± 4,2 5,6 ± 45 677,3 508,8 446,7 9,6 % variation vs. TO -26,3% -30,7% -40,2% -44% Significativité P<0,05 p<0,05 P<0,01 p<0,01 Maximum -63% -69% -65% -81% Répondeurs 80% 80% 80% 85% 20 volontaires, n=3 répétitions Les résultats montrent que l'application des crèmes selon l'invention a permis de réduire la lenteur de propagation du son chez les volontaires de -26,3% dès lmois et de -30,7% à 2mois. En parallèle, le relâchement, mesuré à l'aide du ratio RRTmax / RRTmin diminue dès Tlmois de - 30 40,2% par rapport à TO ; une amélioration est observée après 2mois (-44%).

Après application des crèmes selon l'invention, la peau retrouve donc son dynamisme comme le montre la réduction de la lenteur et du relâchement. Ces résultats mesurés avec le Reviscometei® indiquent que les crèmes contenant un extrait d'Albizia Julibrissin selon l'invention ont pu améliorer nettement la densité et l'homogénéité des fibres dermiques. 4. Autoévaluation de l'état de fatigue du visage Principe Dans le but d'obtenir une information sur l'état de fatigue «brute » du visage, chaque volontaire a évalué en situation réelle, au levé et devant sa glace, l'état de différents critères de fatigue sélectionnés selon le schéma et les paramètres présentés ci-dessous.

Résultats a. Fatigue générale Tableau 15 : Diminution de la fatigue du visage au fur et à mesure de l'application de la crème selon l'invention (20 volontaires) o 1(1 77 :P7 -16 .39 ii 39 -41 -41 -50 -51 -51 -60 L'autoévaluation par les volontaires, tous les deux jours, de l'état de fatigue générale de leur visage montre une diminution constante et régulière de celle-ci tout au long de l'application des crèmes selon l'invention. La somme des cotations passe de 41 (<=> moyenne de 41/20 volontaires # 2, ce qui correspond à une fatigue du visage modérée), à 20-23 (soit une moyenne # 1 ce qui correspond à une fatigue légère). Tous les 2 jours : Fatigue générale du visage Toutes les semaines : Observations plus particulière des : Cernes / Poches / Traits tirés / Teint terne 0 (aucune) 1 (légère) 2 (modérée) 3 (importante) Ceci permet de voir que l'impression de fatigue générale baisse de 36% à Tlmois et de près de 50% après 2mois. b. Paramètres spécifiques Par ailleurs, les volontaires ont rempli de façon plus fournie un questionnaire sur les points suivants : poches, cernes, traits tirées et teint terne. Les résultats des autoévaluations réalisées par les volontaires une fois par semaine, confirme pleinement l'extraordinaire baisse de l'impression de la fatigue générale du visage. En effet les quatre paramètres observés plus précisément voient leur intensité globale se réduire dès Tlmois, une baisse supplémentaire étant nettement observées à T2mois.

Tableau 16 : Diminution des marques de la fatigue du visage au matin, au fur et à mesure de l'application des crèmes selon l'invention (20 volontaires) a 100 33 32 .2(1 29 Ti*e trine TT ae, taiéy Ce9 ree- r 40 21 20 0 24 TO TI sem T2 sem T3 sem T4 sem 11.5 sem T6 sem TI serra T8 sem Le paramètre « poches sous les yeux », passe d'un score 30 à un score 24 (Tlmois, -20%) puis à 19 (T2mois, -37%).

Le paramètre « cernes », passe d'un score 33 à un score 29 (Tlmois, -12%) puis à 20 (T2mois, -40%). Le paramètre « traits tirés », passe d'un score 37 à un score 29 (Tlmois, -22%) puis à 18 (T2mois, 51%). Le paramètre « teint terne », passe d'un score 22 à un score de 16 (T2mois, -27%). A l'issu des 2 mois de traitement, les volontaires perçoivent ainsi leurs signes objectifs de fatigue comme légers ou nuls.

Claims

REVENDICATIONS1. Utilisation d'un extrait d'Albizia Julibrissin pour le traitement topique cosmétique de la glycation.
2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit extrait est un extrait de fleurs et/ou de graines.
3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'extrait est dilué dans un excipient ou matrice physiologiquement acceptable, notamment une matrice hydroglycolique.
4. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l'extrait est combiné avec un ou plusieurs ingrédients actifs additionnels choisis parmi les actifs éclaircissants, anti- rougeurs, anti-tâches, calmant, pour le traitement des peaux sensibles, réactives, les filtres solaires UV, les actifs hydratants, humectants, exfoliants, lissants, tonifiants, anti-âges, antirides et ridules, améliorant les propriétés mécaniques et élastiques, l'éclat du teint, les actifs détoxyfiants, anti-repousse poil, agissant sur la barrière cutanée, anti-acnés, agissant sur la sécrétion de sebum, matifiants, unifiants, anti-inflammatoires, anti-oxydants, anti-radicalaires, anti-glycants, contours des yeux (anti-cernes et anti-poches) (en renfort d'activité), favorisant la circulation sanguine, peptides, vitamines.
5. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, pour traiter la fatigue cutanée.
6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, pour détoxifier la peau.
7. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 6, pour améliorer l'éclat du teint et traiter la perte de souplesse de la peau.
8. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 7, pour le traitement des cernes et des poches sous les yeux.
9. Composition topique comprenant, en tant qu'ingrédient actif agissant sur la glycation, une quantité efficace d'un extrait d'Albizia Julibrissin dans un milieu physiologiquement acceptable.
10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que ledit extrait est un extrait de fleurs et/ou de graines.
11. Composition selon la revendication 9 ou 10, caractérisée en ce que l'extrait est combiné avec un ou plusieurs ingrédients actifs additionnels choisis parmi les actifs éclaircissants, anti- rougeurs, anti-tâches, calmant, pour le traitement des peaux sensibles, réactives, les filtres solaires UV, les actifs hydratants, humectants, exfoliants, lissants, tonifiants, anti-âges, antirides et ridules, améliorant les propriétés mécaniques et élastiques, l'éclat du teint, les actifs détoxyfiants, anti-repousse poil, agissant sur la barrière cutanée, anti-acnés, agissant sur la sécrétion de sebum, matifiants, unifiants, anti-inflammatoires, anti-oxydants, anti-radicalaires, anti-glycants, contours des yeux (anti-cernes et anti-poches) (en renfort d'activité), favorisant la circulation sanguine, peptides, vitamines.
12. Composition selon l'une des revendications 9 à 11, pour le traitement de la fatigue cutanée, notamment la perte d'éclat du teint de la peau et de ses phanère et/ou de souplesse de la peau.
13. Composition selon l'une des revendications 9 à 12, pour détoxifier la peau et ses phanères.
14. Composition selon l'une des revendications 9 à 13, pour le traitement des cernes et des poches sous les yeux.