FI86077C - Monoklonala antikroppar och metod att producera dessa. - Google Patents

Monoklonala antikroppar och metod att producera dessa. Download PDF

Info

Publication number
FI86077C
FI86077C FI840219A FI840219A FI86077C FI 86077 C FI86077 C FI 86077C FI 840219 A FI840219 A FI 840219A FI 840219 A FI840219 A FI 840219A FI 86077 C FI86077 C FI 86077C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
human
tumor
cells
hybridoma
monoclonal antibodies
Prior art date
Application number
FI840219A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI840219A (fi
FI86077B (fi
FI840219A0 (fi
Inventor
Harold H Handley
Mark C Glassy
Hideaki Hagiwara
Yoshihide Hagiwara
Original Assignee
Univ California
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ California filed Critical Univ California
Publication of FI840219A publication Critical patent/FI840219A/fi
Publication of FI840219A0 publication Critical patent/FI840219A0/fi
Publication of FI86077B publication Critical patent/FI86077B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI86077C publication Critical patent/FI86077C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1045—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man

Description

86077
MONOKLONAALISET VASTA-AINEET JA MENETELMÄ NIIDEN TUOTTAMISEKSI
Nisäkkään immuuni-järjestelmällä on verraton kyky tuottaa molekyylejä, joilla on spesifisyyttä ja aktiivisuutta tietyn avaruudellisen ja polaarisen rakenteen suhteen, kuten saatetaan havaita aminohappojen sekvenssien ja sokereiden ollessa kysymyksessä. Pitkän aikaa oltiin riippuvaisia vasta-aineiden valmistamisesta _in vivo toimivan immuuni-järjestelmän avulla. Syntyvillä polyklpnaalisilla vasta-aineilla havaittiin voimakasta spesifisyyttä spesifistä antigeeniä kohtaan, mutta ne eivät kyenneet tekemään eroa antigeenin eri kohtien välillä ja sitä paitsi ne olivat vasta-aineiden seoksia, joilla oli vaihteleva spesifisyys ja aktiivisuus. Täten havaittiin koko koostumuksen keskitaso eikä spesifisen vasta-aineen ominaisuuksia.
Milsteinin ja Köhlerin kehityskelpoisen keksinnön avulla nyt voidaan valmistaa vasta-aineiden homogeenisia koostumuksia siten, että liitetään B-lymfosyytti kasvainsolun kanssa hybridomaksi nimitetyn solun valmistamiseksi. Suurimmaksi osaksi tämän teknologian käyttö on rajoittunut hiiren soluihin, joissa stabiilit myelomasolulinjat toimivat yhteenliittymän osakkaina, jotta muodostuu kestäviä hybridomasoluja, joita voidaan valmistaa erittäin tehokkaasti ja jotka säilyvät lisääntymiskelpoisina pitkiä ajanjaksoja. Korkeampien organismien, erityisesti ihmisten, on havaittu olevan paljon “· hankalampia, kun kehitetään yhteenliittymän partnereita ja hybridoma-soluja. Kuitenkin vuonna 1980 Olsson ja Kaplan esittivät tiedot ensimmäisistä, humaaniperäisistä yhteenliit-tymän osapuolista ja siitä lähtien on annettu tietoja joistakin muista humaaniperäisistä yhteenliittymän partnereista. Kuitenkin hybridoma-solujen valmistus humaani-humaani-ristey-. tyrnien avulla on ollut vaikeaa, mikä johtuu ongelmista, • # jotka kytkeytyvät yhteenliittymisen tehokkuuteen, solujen • · * *. ” viljelyyn sekä solujen lisääntymiskyvyn ylläpitämiseen. Kui-...· tenkin suuri mielenkiinto humaani-hybridoma-soluja kohtaan erityisesti in vivo sovellutuksissa säilyy, koska humaani-hybridoma-soluilla, jotka valmistavat ihmisisäntää kohtaan 2 86077 allogeenisiä vasta-aineita, on monia etuja. Joissakin esimerkeissä, yhtäläisesti vaikeuksien kanssa, joita on sattunut humaani-humaani-risteytymillä, humaani-hybridoma saattaa olla parempi kuin heterogeeninen risteytymä, jossa syntyvä hybridoma saattaa menettää geneettisen informaation mono-klonaalisten vasta-aineiden suhteen monien siirtymisten jälkeen. Eräs mielenkiintoisimmista monoklonaalisten vasta-aineiden käyttöalueista on syövän diagnostiikka ja hoito. Näihin tarkoituksiin monoklonaalisten vasta-aineiden toivotaan olevan spesifisiä tietyn syöpätyypin tai syöpien ala-sarjan suhteen pikemmin kuin tietylle isäntäsyöpäsolulle.
Sen tähden on toivottavaa kehittää monoklonaalisia vasta-aineita, joita voidaan käyttää ihmisellä esiintyvien syöpätyyppien diagnoosissa ja hoidossa.
Nowinski at ai., Science (1980) 21Q:537 - 539» kuvaa humaaneja monoklonaalisia vasta-aineita Porssman-antigeenia vastaan. Corse ejt ai., Nature (1980) 288:488-489 kuvaavat ihmisen hybridoma-soluja, jotka erittävät vasta-aineita tuhkarokkovirusta vastaan. Olsson ja Kaplan, PNAS USA (1980) 77: 5429-3431 kuvaavat humaani-humaani-hybridomasoluja, jotka valmistavat monoklonaalisia vasta-aineita, joilla on edellä määritetty antigeenispesifisyys sekä liitäntäpart-neri, jota on käytetty vasta-aineiden valmistamiseen. Katso myös US-hakemus n:o 247 65 2, jätetty 26.3.1981.
!..* Schlom, PNAS USA (1980) 77: 6841-6845» kuvaa monoklonaalisia vasta-aineita rintasyöpää vastaan ja Sikora, Brit. J. of ·;; Cancer (1981 ) 43: 696, kuvaa lymfosyyttien erottamista jji situ syövästä, jolloin saadaan syöpää vastaan spesifisiä vasta-aineita. Julkaisussa The Proceedings of the 15th :.‘*i Leukocyte Culture Conference, Parker ja 0' Brien, julkaisisi : jät, Wiley Interscience, New York, 5-10.12.1982, kuvataan : hybridoma-aihetta. Tämä yhteenveto on tähän yhteyteen sisällytetty viitteenä.
* • · 3 86077
Lymfosyytit, jotka ovat peräisin kasvainta kantavasta ihmisestä, tehdään kuolemattomiksi liittämällä ne yhteen ihmiseltä peräisin olevien kytkentäpartnereiden kanssa, jotta saadaan humaani-humaani-hybridoma-soluja, jotka erittävät monoklonaalisia vasta-aineita, jotka ovat spesifisiä kasvain-soluille. Erityisesti saadaan käyttöön monoklonaalisia vasta-aineita, jotka ovat spesifisiä kiinteitä kasvainsoluja, kuten esimerkiksi kohdunkaulan syöpäsoluja kohtaan, käytettäväksi diagnostiikassa..
Ihmisen monoklonaalisia vasta-aineita, jotka ovat spesifisiä kiinteistä tuumoreista peräisin oleville neoplastisille soluille, jotka on saatu humaani-humaani-fuusioista, joissa käytetään B-lymfosyyttejä, esim. lymfa-solmukkeista, jotka laskevat kiinteästä tumorista. Erityisesti valitaan lymfa-solmukkeet, jotka näyttävät olevan aktiivisia tuumorisolujen kuolion perusteella lymfa-solmukkeen läheisyydessä immuno-kompetentissa isännässä.
Laskevia lymfa-soImukkeita saatetaan eristää erilaisten ihmiskudosten, esim. kohdunkaulan, rintarauhasten, paksunsuolen, keuhkojen, eturauhasen, ihon jne. kanssa. Erityistä ’„· · mielenkiintoa on lymfa-solmukkeilla, jotka ovat selkärangan alueella.
Liitännäispartnerina voi olla mikä tahansa kuolemattomaksi • tehty B-solu, joka ei eritä immunoglobuliineja, yksityisiä ketjuja tai niiden paloja, joka voidaan valita esim. HAT-väliaineen avulla ja jolla toivottavasti on suuri yhteen-. liittymistaipumus. Valaisevia liitännäispartnereita ovat UC729-6, J-4 (SKO-007) sekä GM1500 6TG-A12.
: Liittäminen voidaan suorittaa, kuten kirjallisuudessa on ·:*·: kuvattu, käyttämällä PEG 1500:a yhteenliittäjänä, asettamal- . la solut HAT-väliaineeseen useisiin kammioihin sekä tutkimal la elävien solujen kammioiden supernatantit kyseessä olevien 4 86077 vasta-aineiden suhteen. Reagointikyvyn suhteen positiiviset kammiot kloonataan sitten käyttäen rajoitettua laimennusta sekä levitetään.
Erityisen mielenkiintoisia ovat uudet hybridomat CLNH5 sekä 0LNH11 , hybridomat, jotka on saatu CLNH5*.3tä sekä 11:stä, vasta-aineet, jotka ovat peräisin sellaisista hybridoma-soluista, tällaisten vasta-aineiden johdannaiset sekä vasta-aineiden ja niiden johdannaisten käyttö taudinmäärityksessä sekä hoidossa. CLNH5 ja 11 on saatu suorittamalla yhteenliittäminen liityntäpartnerin UC729-6:n sekä lymfosyyttien välillä, jotka ovat peräisin kohdunkaulasyöpää potevan potilaan lymfasolmukkeen soluista. UC729-6 on jätetty tallennettavaksi A.T.C.Crhen tulonumerolla CRL 8061. UC729-6 tallennettiin patenttitarkoituksia varten jätettäessä patenttihakemusta n:o 247 652.
Yhteenliittämiseen käytetyt lymfosyytit olivat peräisin laskevasta ly mi* a-so imukkeesta selkärangan alueella sekä perifeerisen veren lymfosyyteistä potilaalta, jolla on kohdunkaulan syöpä. Liittäminen suoritetaan yhdistämällä lymfa-solmukkeesta saadut potilaan lymfosyytit liitäntäpartnerin UC729-6:n kanssa noin suhteessa 2:1, liuoksessa, jossa on noin 35 # polyetyleeniglykolia HEPES:llä puskuroidussa RPMJ 1640:ssa. Sitten solujen seos lietetään sopivaan selektiiviseen elatusaineeseen, erityisesti HAT-elatusaineeseen, joka sisältää noin 10 % härän sikiön seerumia, siten että kammioihin lisätään kammiota kohti noin 105 solua sekä solujen annetaan kasvaa riittävän aikaa. Selektiivinen ela-tusaine vaihdetaan aika-ajoin.
Yllä esitetyssä yhteenliittämisvaiheessa valmistetut kammiot antavat käyttöön klooneja, jotka spesifisesti reagoivat poti-lasisännän kohdunkaulansyövän solujen kanssa, joita merkitään CLNH5:llä ja 11:llä. Näillä kammioilla saatiin vastaavasti käyttöön monoklonaalisia humaani-IgM- sekä -IgG-vasta- 5 86077 aineita, jotka reagoivat antigeenin kanssa, jota löytyi monissa kohdunkaulansyövän sekä muiden kasvaimien solulin-joissa, esim. keuhkojen piensolusyövässä, mutta jota ei löytynyt normaaleissa kudoksissa eikä normaaleissa solulin-joissa, jotka tutkittiin.
Hybridoma-soluja sekä monoklonaalisia vasta-aineita voidaan käyttää monin tavoin, erityisesti geneettisen materiaalin lähteenä, reagensseina sekä prekursoreina tuotteille, joilla on käyttöä reagensseina.
Kohde-hybrid oma-soluja saatetaan käyttää geneettisen materiaalin lähteenä. Esimerkiksi voidaan kohde-hybridoma-solut liittää muiden liitäntäpartnereiden kanssa, jolloin saadaan uusia hybridoma-soluja, joilla on samat erityisominaisuudet kuin CLNH5:llä ja 11:llä spesifisyydeltään samanlaisten vasta-aineiden saamiseksi. Sellaisten yhteenliittämisten tuloksena saattaa valmistua vasta-aineita, joilla on erilaisia raskaita ketjuja (heavy chains), niin että muodostuu vasta-aineiden muita luokkia tai alaluokkia, esim. G, A tai M.
* Hybridomau saatetaan käyt tää myös lähteenä DNA:lle, joka hybridi-DNA-tekniikan avulla, geenit saatetaan leikata pois, ·*·.*· viedään imukudoskasvaimeen kypsien vasta-aineiden valmista- miseksi.
Monoklonaalisia vasta-aineita saatetaan käyttää monin tavoin sekä iji vivo että iji vitro suoritettavassa taudinmääritykses-sä että -hoidossa. Monia sovellutuksia varten vasta-aineet ... merkataan yhdisteellä, joka antaa vasta-aineelle halutun ominaisuuden kuten esimerkiksi havaittavan merkin, syto-: toksisuuden, paikannetun elektromagneettisen säteilyn tai ·:**: muun sellaisen. Leimoihin saattaa sisältyä radionuklideja, ; entsyymejä, fluoroivia aineita, myrkkyjä tai niiden syto- « · · * ; toksisia osia, partikkeleita, metalleja, metalloideja jne.
6 86077
Vasta-aineet saattavat sisältyä liposomimembraaneihin tai ne saatetaan muuttaa lipidien avulla, niin että ne liitetään sellaisiin membraaneihin. Vasta-aineita sellaisenaan tai leimattuina saatetaan käyttää i_n vitro suoritettavassa taudinmäärityksessä mitattaessa kasvaimeen, kuten esimerkiksi kohdunkaulansyöpään liittyneiden antigeenien läsnäolo, in vivo suoritettavaan diagnoosiin, jolloin ne viedään isäntään esim. suonensisäisesti jossain fysiologisesti hyväksyttävässä kantaja-aineessa, esim. PBS:ssä tai ne saatetaan viedä isäntään samalla tavalla hoitotarkoifuksissa.
Keksinnön kohteena oleville monoklonaanisille vasta-aineille käytettäväksi in vitro on tunnusomaista se, mitä on esitetty patenttivaatimuksen 1 tunnusmerkkiosassa. Keksinnön kohteena olevalle menetelmälle humaani-monoklonaalisten vasta-aineiden tuottamiseksi, jotka vasta-aineet ovat spesifisiä neoplastisten solujen suhteen erotukseksi normaalisoluista ja joissa ei ole humaaniantigeenejä, on tunnusomaista se, mitä on esitetty patenttivaatimuksen 5 tunnusmerkkiosassa.
,· : Käytetyn vasta-aineen määrä vaihtelee riippuen kyseessä olevasta käytöstä. Vasta-aineiden antamista diagnostisiin ja terapeuttisiin tarkoituksiin on kirjallisuudessa kuvattu laajasti.
Koko vasta-ainetta ei tarvitse käyttää, monia käyttötarkoituksia varten riittää ainoastaan pala, jossa ovat vahin-. goittumattomat, muuntuvat alueet. Esimerkiksi Pab-palat, P(ab’)2-palat tai Fv-palat saattavat riittää.
‘ * I
Seuraavat esimerkit esitetään valaisemaan, mutta ei rajoit-*:··: tamaan keksintöä.
Il 7 86077
Yhteenliittäminen sekä hybridoma—solujen valinta
Lymfa-solmukkeita ärsytettiin nugent-pihdeillä RPMI I64O-elatusaineessa ja eristettyjä lymfosyyttejä viljeltiin yön yli 37 °C:ssa käyttäen 5 % C02:a, RPMI I640:ssa, jossa oli 10 % vasikansikiön seerumia (PCS) sekä 2 mM L-glutamiinia. Lymfosyytit laskettiin ja ne sekoitettiin suhteessa 2:1 humaanin lymfoblasti B solulinjan UC729-6 kanssa (Handley ja Royston, 1982, julkaisussa Hybridomas in Cancer Diagnosis and Treatment, julkaisijat Mitchell ja Oettgen, s. 125-132, Raven Press, New York), sitten ne liitettiin polyetyleeni-glykolin 1500 kanssa käyttäen Gefter et al:n, Somatic Cell Genetics (1977) 321-336, esittämän tekniikan muunnosta.
Liitetyt solut pantiin Costar 96 kammio-mikrotiitteri-levyille, 1 05 solua kammiota kohti, hypoksantiini-ametop-teriini-tymidiinillä (HAT, Littlefield, Science (1964) 145: 709-710) täydennetyn RPMI I640:n kanssa, jossa oli 10 $> PCS:a ja L-glutamiinia. 10-20 vuorokauden kuluttua määritettiin hybridoma-kasvun suhteen positiiviset kammiot humaani-vasta-aineen tuoton sekä niiden reaktiivisuuden suhteen rajoitettua humaanisolusarjaa kohtaan entsyymi-immuunikokeen (EIA) avulla. Kammiot, jotka olivat positiivisia reaktiivisuuden suhteen, kloonattiin rajoittavan laimennuksen avulla käyttämällä syöttökerroksia ja levitettiin jatkotutkimusta varten.
Entsyymi-immuunikoe
Humaani-MoHb:t sekä niiden reaktiivisuus soluja kohtaan osoitettiin aiemmin kuvatun EIA-menetelmän (Handley jet ai. J. of Immunologic Methods (1982) j>4: 291-296 muunnoksen avulla, muunnettuna, Glassy £t ai., J. Immunologic Methods (1983) painossa). Lyhyesti sanottuna, 50 ^ll joko affiniteetin avulla puhdistettua vuohen anti-humaani-Ig:a tai 4 x 106 kohdesolua/ml suspensiota tehtiin liikkumattomattomiksi immunosuodatusjärjestelmän kolminkertaisissa kammioissa.
8 86077 (Erityisesti suunniteltu mikro-tiitteri -levy, joka toimii sekä inkubointikammiona että suodatusputkena (VP no 107; V and P Scientific, San Diego, California). Kunkin kammion pohjassa on 0,6 mra:n aukko, jonka päälle asetetaan läpimitaltaan 6 mm:n suuruinen lasikuitusuodatin. Pintajännitys estää 100^ul:a pienempiä nestetilavuuksia valumasta aukon läpi ennen kuin tyhjö on kytketty. Kun tyhjö muodostetaan, neste vedetään suodattimen läpi virtausaukosta, jolloin tietty aines jää suodattimeen kiinnittyneenä. Sen jälkeen, kun oli pesty 3 kertaa 0,3 piisellä gelatiinilla, joka oli fosfaatilla puskuroidussa keittosuolaliuoksessa, 50 jxl hybridoma-supernatantti inkuboitiin 30 minuutin ajan huoneenlämpötilassa. Sitten suodattimet pestiin ja inkuboitiin 50 jul:n kanssa piparjuuriperoksidaasia, joka oli konjugoitu vuohen anti-humaani-Ig:n kanssa, vielä 30 minuutin ajan. Suodattimet pestiin uudelleen, ja niitä inkuboitiin 150|il:n kanssa orto-fenyylidiamiiniliuosta (40 ug/ml) sitraattipuskurissa. Kustakin kammiosta siirrettiin sitten 100 μΐ uudelle levylle, joka sisälsi 50 ^ul 2,5 molaarista H2S04:a ja luettiin Dynatek (Alexandria, VA) MR 580 mikro-ELISA -lukijalla 492 nm:ssä.
Hybridoma-viljelynesteet saostettiin 50 #:isella ammoniumsulfaatilla ja raa'at Ig-jakeet koottiin. Saostumat liuotettiin fysiologiseen keittosuolaliuokseen ja puhdistettiin affini-teettikromatografiän avulla käyttämällä S-aureus proteiini A:han sidottua Sepharosea IgC:n ja Sepharose- (lampaan anti(humaani-IgM) vasta-aine):a IgM:n kanssa. Yhdestä litrasta CLNH5:n viljelynestettä saatiin 2,2 mg IgM:a, kun taas 1 litrasta CLNH11:n vi1jelynestettä saatiin 3»0 mg IgG:a.
Taulukko 1 esittää tulokset yhteenliittämisestä, jossa yritettiin valmistaa anti-SCCC (kohdunkaulan suomusolusyöpä)-humaani-MoAb:tä. Yhteenliittäminen valmistamalla CLNH5:a ja CLfIH11:a, humaani-humaani-hybridoraa-soluja, jotka erittivät MoIgMkta ja MoIgG:ä, jotka reagoivat SCCC-solulinjojen 1 9 86077 kanssa, liitti kasvun suhteen 6 positiivista kammiota 80 valmistetusta kammiosta. Hybridomat CLNH5 sekä CLNH11 kloonattiin ja levitettiin, kun havaittiin niiden reagoivan kohdunkaulan syöpäsolulinjojen, CaSki:n ja Helan kanssa.
TAULUKKO 1
Humaani-MoAb:iden valmistus ja identifiointi
Lymfasol- Yhteenlii- Tuotetut Eritty- Humaani- muke tetyt lyra- hybri- minen reaktiivinen laskeva_fosyytit domat_MGA_
Kohdunkaulan 7,0 x 10^ 6 210 2(CLNH5 ja 11) syöpä (SCCG)
Suhteelliset määrät humaani-MoAbtä, joka oli sidottu kuhunkin luetelluista solulinjoista, mitattiin EIA:n avulla.
CLNH5:n erittämä vasta-aine (igM) ilmaisee positiivista reaktiivisuutta kohdunkaulan (CaSki, Hela), keuhkojen (T293, Calu-1 sekä SK-MES-1), melanoman (SK-MEL-28) sekä eturauhasen (LnCap) syöviin kanssa ja vasta-aine oli negatiivinen normaalien fibroblastien, T-lymfosyyttien sekä perifeerisen veren lymfosyyttien suhteen. CLNA11:n erittämä vasta-aine (IgG) on positiivisesti reaktiivinen kohdunkaulansyövän (CaSki, Hela) eturauhasensyövän (PC-3), rintasyövän (ZR-76-1), paksunsuolensyövän (C0L0-205) sekä melanoman (G-361) suhteen ja se oli negatiivinen normaalien fibro-blastien (WJ 38 sekä MRC-9), T-lymfosyyttien sekä perifeerisen veren lymfosyyttien suhteen.
Seuraavassa esitetään kyseessä olevaa keksinnön mukaisten hybridoma-solujen sytobiokem?allisia ominaisuuksia.
10 86077
Hybridoma CLNH5 (1) Kromosomien lukumäärä: 60-90 (maksimitaajuus 80) (2) Se erittää humaani-immunoglobuliini-M:a (igM).
(3) Kaksinkertaistumisaika: 30-40 tuntia.
(4) Lymfosyyttinen yksittäisolu (5) Sen DNA-sisältö on ainakin kaksinkertainen, esim.
2 - 2,5-kertainen normaaliin ihmisen lymfosyyttien DNA:hän nähden.
(6) IgM sitoutuu ihmisen kohdunkaulan syöpäsoluihin ja muihin edellä mainittuihin syöpäsoluihin.
Lisäksi edellä mainittu hybridoma CLNH5 voi lisääntyä HAT-elatusaineessa (elatusaine, joka sisältää hypoksantiinia, ametopteriinia sekä tymidiiniä).
Hybridoma CLNH11 (1) Kromosomien lukumäärä: 60-90 (maksimimaalinen taajuus 80).
(2) Se erittää humaani-imraunoglobuliineja G (igG) (3) Kaksinkertaistumisaika: 30-40 tuntia (4) Lymfosyyttinen yksittäissolu.
(5) Sen DNA-sisältö on ainakin kaksinkertainen, esimerkiksi 2 - 2,5-kertainen, normaaleihin ihmisen lymfosyytteihin verrattuna.
(6) IgG sitoutuu ihmisen kohdunkaulan syöpäsoluihin ja muihin edellä mainittuihin syöpäsoluihin.
Lisäksi edellä mainittu hybridoma CLNH11 voi lisääntyä HAT-elatusaineessa.
Suhteellinen DNA-sisältö (suhde normaalien humaani-lymfosyyttien DNA-sisältöön) määritettiin menetelmällä, joissa hybridoma värjätään ja sitten erotetaan ja se analysoidaan sytofluor ometr illä.
Il " 86077
Keksinnön mukaisten, monoklonaalisten ihmisen immunoglobu-liinien ominaisuudet esitetään seuraavassa.
Monoklonaaliset humaani-immunoglobuliinit, hybridoma CLNH5:n valmistamat_ (a) Se on humaani-immunoglobuliini-M (IgM).
(b) Sillä on voimakkaampi sitoutumisaffiniteetti solulinjoi-hin Hela ja CaSKi kuin normaaleihin fibroblasteihin (WJ-38).
(c) Se ei reagoi ihmisen veren punasolujen kanssa eikä sillä ole agglutinaatioreaktiota ihmisen veren punasoluihin nähden.
(d) Se koostuu raskaista ketjuista (H-ketjut) ja kevyistä ketjuista (L-ketjut), sen molekyylipaino on noin 180 000 (monomeeri), ja se esiintyy viljelynesteessä pentameeri-nä.
Monoklonaaliset humaani-immuglobuliinit, hybridoma CLNH11:n valmistamat_ (a) Se on humaani-immunoglobuliini-G (IgG).
(b) Sillä on voimakkaampi affiniteetti solulinjoihin Hela ja CaSKi kuin normaaleihin fibroblasteihin (WI-38) nähden.
(c) Se ei reagoi ihmisen veren punasolujen kanssa eikä sillä ole agglutinaatioreaktiota ihmisen veren punasoluihin nähden.
(d) Se koostuu H-ketjuista ja L-ketjuista ja sen molekyyli-paino on noin 150 000.
Humaanien monoklonaalisten vasta-aineiden sitoutumisaktiivisuus kasvainsolujen erottamiseksi normaaleista soluista mitattiin seuraavasti:
Alkuperäinen ihmisen kudosleike, joka sisälsi syöpäsoluja ja normaaleja soluja, kiinnitettiin lasilevylle glutaraldehydin 12 86077 avulla ja värjättiin sitten entsyymi-immuunikokeen avulla Stern-berger et ai:n menetelmän mukaisesti, J. Hist. Cvto. 18 315 (1970).
Keksinnön kohteena olevat monoklonaaliset vasta-aineet ovat käyttökelpoisia taudinmäärityksessä.
Vaikka edellä esitetty keksintö on kuvattu jossain määrin yksityiskohtaisesti valaisten sitä esimerkein selkeyden ja ymmärrettävyyden vuoksi, on selvä, että oheisten patenttivaatimusten puitteissa on käytännössä mahdollista toteuttaa useita muutoksia ja muunnoksia.

Claims (9)

86077
1. Monoklonaaliset vasta-aineet käytettäväksi in vitro, tunnettu siitä, että ne on valmistettu hybridoomasta CLNH5, jonka ATCC-numero on HB8206, tai hybridoomasta CLNH11, jonka ATCC-numero on HB8307, jolloin vasta-aineet sitoutuvat kasvain-soluihin merkittävästi suuremmalla spesifisyydellä kuin vasta-aineet sitoutuvat ei-syöpäsoluihin.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukaisen monoklonaalisen vasta-aineen tai sen fragmentin käyttäminen menetelmässä, jossa in vitro määritetään kasvaimen läsnäolo, jossa menetelmässä: yhdistetään näyte, joka on saatu isännältä, jolla oletetaan olevan kasvain, monoklonaalisen vasta-aineen tai vasta-ainefrag-menttien kanssa, ja havaitaan mainittujen monoklonaalisten vasta-aineiden tai niiden fragmenttien läsnäolo, jotka pystyvät antamaan havaittavan signaalin.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu kasvain on kiinteä kasvain.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kiinteä kasvain on kohdunkaulansyöpä, eturauhasen kasvain, paksunsuolensyöpä, keuhkosyöpä, rintasyöpä tai melanoo- :1 ma.
5. Menetelmä humaani-monoklonaalisten vasta-aineiden tuottamiseksi, jotka vasta-aineet ovat spesifisiä neoplastisten solujen suhteen erotukseksi normaalisoluista ja joissa ei ole humaani-antigeenejä, tunnettu siitä, että B-lymfosyyttejä, jotka ovat peräisin ihmisen lymfasolmukkeista, ihmisen pernasta tai ihmisen verestä ja ovat yhteydessä ihmis-.···. isännässä esiintyvään kasvaimeen, liitetään ihmisperäisen lii- ; · tyntäpartnerin kanssa hybridoomasolujen valmistamiseksi; * · kloonataan mainitut hybridoomasolut yksityisten kloonien valmis tamiseksi; i4 86077 tutkitaan mainitut kloonit monoklonaalisten vasta-aineiden suhteen, jotka ovat spesifisiä mainituille kasvainsoluille sekä kasvainsoluille, jotka ovat peräisin muiden isäntien samasta kudoksesta, ja kasvatetaan mainittuja spesifisiä klooneja, jolloin valmistaan mainittuja monoklonaalisia vasta-aineita; sekä siitä, että menetelmä käsittää ihmisen hybridoomasolut, joissa on geenejä, jotka ovat peräisin samoilta ihmisen neop-lastisilta isäntälymfosyyteiltä tai niistä johdetuilta ihmisen hybridoomasoluilta.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu neoplasma on ihmisisännästä olevan kiinteän kasvaimen näyte.
7. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu kasvain on kohdunkaulansyöpä.
8. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että humaani-neoplastinen isäntä on ihmisen kiinteä kasvain.
9. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hybridoomaklooni, joka tuottaa mainittua monoklonaa-lista vasta-ainetta, on hybridooma CLNH11, jonka ATCC-tulonumero ... on HB8307, tai hybridooma, jonka ATCC-tulonumero on HB8206. 1 li \ > 15 86077
FI840219A 1982-05-21 1984-01-19 Monoklonala antikroppar och metod att producera dessa. FI86077C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP8484382 1982-05-21
JP57084843A JPS58201994A (ja) 1982-05-21 1982-05-21 抗原特異的ヒト免疫グロブリンの生産方法
PCT/US1983/000781 WO1983004313A1 (en) 1982-05-21 1983-05-20 Human-human hybridomas for neoplasms
US8300781 1983-05-20

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI840219A FI840219A (fi) 1984-01-19
FI840219A0 FI840219A0 (fi) 1984-01-19
FI86077B FI86077B (fi) 1992-03-31
FI86077C true FI86077C (fi) 1992-07-10

Family

ID=13842073

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI840219A FI86077C (fi) 1982-05-21 1984-01-19 Monoklonala antikroppar och metod att producera dessa.

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0109441B1 (fi)
JP (2) JPS58201994A (fi)
AT (1) ATE114189T1 (fi)
AU (1) AU560595B2 (fi)
CZ (1) CZ280677B6 (fi)
DE (1) DE3382764T2 (fi)
DK (1) DK164510C (fi)
FI (1) FI86077C (fi)
HU (1) HU190908B (fi)
IN (1) IN157982B (fi)
SK (1) SK356683A3 (fi)
WO (1) WO1983004313A1 (fi)
ZA (1) ZA833686B (fi)

Families Citing this family (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1247538A (en) * 1982-05-21 1988-12-28 Mark C. Glassy Human-human hybridomas for solid tumors
US4618577A (en) * 1983-02-09 1986-10-21 The Regents Of The University Of California Human-human hybridoma, CLNH5
US4939240A (en) * 1983-03-04 1990-07-03 Health Research, Inc. Monoclonal antibodies to human breast carcinoma cells and their use in diagnosis and therapy
CA1215331A (en) * 1983-03-04 1986-12-16 Tsann M. Chu Monoclonal antibodies to human breast carcinoma cells and their use in diagnosis and therapy
US4613576A (en) * 1983-03-09 1986-09-23 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Human monoclonal antibodies to cancer cells
US4693966A (en) * 1983-03-11 1987-09-15 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Human monoclonal antibodies from lymphocytes of patients with malignant melanoma
SE8401945L (sv) * 1983-04-08 1984-11-13 Kureha Chemical Ind Co Ltd Antikropp mot cancer i urinblasan hos menniska
WO1985002411A1 (en) * 1983-11-25 1985-06-06 The University Of Melbourne Cell line and monoclonal antibody
NZ210867A (en) * 1984-01-31 1989-01-06 Litton Bionetics Inc Tumour-specific monoclonal antibodies, production thereof and use
US4886745A (en) * 1984-03-30 1989-12-12 Syntex Inc. Monoclonal antibody specific for human basal cell surface antigen
ES8802196A1 (es) * 1984-03-30 1988-04-16 Syntex Inc Metodo para determinar la presion de un estado maligno en tejidos.
JPS6133125A (ja) * 1984-07-25 1986-02-17 Morinaga & Co Ltd ヒト単クロ−ン性抗肺ガン細胞抗体
US4761377A (en) * 1984-10-15 1988-08-02 The Regents Of The University Of California Human-human hybrid cell lines that produce antibodies against antigenic determinants on cancer cells
EP0183876A1 (en) * 1984-11-27 1986-06-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Monoclonal antibodies for endotoxin core and their use
US5106746A (en) * 1985-05-22 1992-04-21 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for the in vitro immunization of human splenocytes against tumor associated antigens
US5776093A (en) * 1985-07-05 1998-07-07 Immunomedics, Inc. Method for imaging and treating organs and tissues
JPH0655680B2 (ja) * 1985-10-26 1994-07-27 萩原 義秀 悪性腫瘍用ヒトモノクロナル抗体複合剤
EP0222360A3 (en) * 1985-11-12 1989-03-15 Biotherapeutics Inc. A method of producing a patient-specific cytotoxic reagent and composition
JPH0767388B2 (ja) * 1986-01-13 1995-07-26 三菱化学株式会社 抗体産生細胞株の樹立方法
US5434076A (en) * 1989-12-18 1995-07-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Tumor-specific, cell surface-binding monoclonal antibodies
US5281710A (en) * 1990-08-01 1994-01-25 The Scripps Research Institute Dynemicin analogs: synthesis, methods of preparation and use
JPH04346792A (ja) * 1991-05-22 1992-12-02 Hagiwara Yoshihide 抗癌ヒトモノクローナル抗体のアミノ酸配列及びそれをコードするｄｎａ塩基配列
DE69222909T2 (de) * 1991-08-16 1998-03-12 Toshiba Kawasaki Kk Monoklonaler Antikörper gegen ein Synaptophysin
CA2296322A1 (en) 1997-08-15 1999-02-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preventives and/or remedies for systemic lupus erythematosus containing anti-il-6 receptor antibody as the active ingredient
WO2001013940A1 (fr) 1999-08-23 2001-03-01 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Potentialisateurs d'expression de l'antigene hm1.24
EP2351483A1 (en) 1999-10-01 2011-08-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Prevention and treatment of blood coagulation-related diseases
EP1364657B1 (en) 2001-02-07 2016-12-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Remedies for myelocytic leukemia
UA80091C2 (en) 2001-04-02 2007-08-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Remedies for infant chronic arthritis-relating diseases and still's disease which contain an interleukin-6 (il-6) antagonist
KR101080021B1 (ko) 2002-02-14 2011-11-04 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항체함유 용액제제
EP1541165A4 (en) 2002-08-27 2009-06-24 Chugai Pharmaceutical Co Ltd METHOD FOR STABILIZING PROTEIN PREPARATION
ES2626268T3 (es) 2002-09-11 2017-07-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Método de purificación de proteínas
GB2401040A (en) 2003-04-28 2004-11-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Method for treating interleukin-6 related diseases
DE602004028249D1 (de) 2003-06-18 2010-09-02 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Fucosetransporter
EP2311468B1 (en) 2003-08-08 2014-01-15 Perseus Proteomics Inc. Gene overexpressed in cancer
KR20060123413A (ko) 2003-12-03 2006-12-01 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 포유류 β 액틴 프로모터를 이용한 발현계
JPWO2005056605A1 (ja) 2003-12-12 2007-12-06 中外製薬株式会社 ３量体以上の受容体を認識する改変抗体
NZ579543A (en) 2004-07-09 2011-07-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-glypican 3 antibody
JPWO2006067847A1 (ja) 2004-12-22 2008-06-12 中外製薬株式会社 フコーストランスポーターの機能が阻害された細胞を用いた抗体の作製方法
WO2006106905A1 (ja) 2005-03-31 2006-10-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 会合制御によるポリペプチド製造方法
AU2006256041B2 (en) 2005-06-10 2012-03-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Stabilizer for protein preparation comprising meglumine and use thereof
CA2625773C (en) 2005-10-14 2015-05-12 Fukuoka University Inhibition of interleukin-6 (il-6) receptor promotes pancreatic islet transplantation
WO2007055378A1 (ja) 2005-11-14 2007-05-18 Cell Signals Inc. 調節性ｔ細胞の機能異常に基づく疾患の治療方法及び予防方法
AR057582A1 (es) 2005-11-15 2007-12-05 Nat Hospital Organization Agentes para suprimir la induccion de linfocitos t citotoxicos
AR057941A1 (es) 2005-11-25 2007-12-26 Univ Keio Agentes terapeuticos para el cancer de prostata
AR059213A1 (es) 2006-01-27 2008-03-19 Univ Keio Agentes terapeuticos para enfermedades que involucran neovascularizacion coroidal
US9670269B2 (en) 2006-03-31 2017-06-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of modifying antibodies for purification of bispecific antibodies
ES2568436T3 (es) 2006-03-31 2016-04-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Procedimiento para controlar la farmacocinética en sangre de anticuerpos
JP5242382B2 (ja) 2006-04-14 2013-07-24 株式会社医学生物学研究所 エフェクター機能を有するポリペプチド変異体
ES2429407T3 (es) 2006-06-08 2013-11-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Agente preventivo o remedio para enfermedades inflamatorias
US20100040600A1 (en) 2006-06-14 2010-02-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Agents for Promoting the Growth of Hematopoietic Stem Cells
MX2009000487A (es) 2006-07-13 2009-01-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Inductor de muerte celular.
JP5175729B2 (ja) 2006-07-21 2013-04-03 中外製薬株式会社 腎疾患治療剤
DE602006013809D1 (de) 2006-07-24 2010-06-02 Facultad De Medicina Universid Antikörper, Antikörperfragmente und scFv die an posttranslational modifizierte Neurotrophine binden
AU2007285217B2 (en) 2006-08-14 2013-02-07 Forerunner Pharma Research Co., Ltd Diagnosis and treatment of cancer using anti-desmoglein-3 antibodies
EP2083017A4 (en) 2006-09-14 2011-01-12 Med & Biological Lab Co Ltd ANTIBODIES HAVING INCREASED ADCC ACTIVITY AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME
NZ576855A (en) 2006-10-12 2012-08-31 Forerunner Pharma Res Co Ltd Diagnosis and treatment of cancer using anti-ereg antibody
EP2078731A4 (en) 2006-10-20 2012-08-01 Forerunner Pharma Res Co Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING ANTI-HB-EGF ANTIBODY AS ACTIVE INGREDIENT
US20100111851A1 (en) 2007-01-05 2010-05-06 The University Of Tokyo Diagnosis and treatment of cancer by using anti-prg-3 antibody
CN101951953A (zh) 2007-02-27 2011-01-19 株式会社未来创药研究所 含抗grp78抗体作为有效成分的药物组合物
WO2009001840A1 (ja) 2007-06-25 2008-12-31 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. ADCC活性又はCDC活性を有する抗Prominin-1抗体
WO2009014263A1 (ja) 2007-07-26 2009-01-29 Osaka University インターロイキン６受容体阻害剤を有効成分とする眼炎症疾患治療剤
EP3689912A1 (en) 2007-09-26 2020-08-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in cdr
CA2701155C (en) 2007-10-02 2016-11-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Therapeutic agents for graft-versus-host disease comprising interleukin 6 receptor inhibitor as active ingredient
JP5620106B2 (ja) 2007-10-24 2014-11-05 株式会社糖鎖工学研究所 増強されたエフェクター機能を有するポリペプチド
CA2705509A1 (en) 2007-11-14 2009-05-22 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Diagnosis and treatment of cancer using anti-gpr49 antibody
CN101918452A (zh) 2007-11-15 2010-12-15 中外制药株式会社 与Anexelekto结合的单克隆抗体及其利用
MX2010006097A (es) 2007-12-05 2010-08-04 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agentes terapeuticos para tratar el prurito.
RU2531521C2 (ru) 2007-12-05 2014-10-20 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Антитело против nr10 и его применение
WO2009075344A1 (ja) 2007-12-12 2009-06-18 Japan As Represented By Director General Of Agency Of National Cancer Center M-csf受容体を分子標的とするmll白血病及びmoz白血病治療剤、およびその利用
PE20091174A1 (es) 2007-12-27 2009-08-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Formulacion liquida con contenido de alta concentracion de anticuerpo
CN101918450A (zh) 2008-01-11 2010-12-15 国立大学法人东京大学 抗cldn6抗体
EP4238993A3 (en) 2008-04-11 2023-11-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly
EP2116261A1 (en) 2008-05-07 2009-11-11 Institut Pasteur Sub-region of a plasmodium protein with improved vaccine potential and medical uses thereof
EP2283862B1 (en) 2008-06-02 2018-08-08 The University of Tokyo Combination treatment of cancer comprising anti-mfg-e8 antibody
CN102256623A (zh) 2008-06-05 2011-11-23 独立行政法人国立癌症研究中心 神经浸润抑制剂
US8575314B2 (en) 2008-06-20 2013-11-05 National University Corporation Okayama University Antibody against oxidized LDL/β2GPI complex and use of the same
MX2011006908A (es) 2008-12-26 2011-10-06 Univ Tokio Diagnosis y tratamiento del cancer utilizando el anticuerpo anti-lgr7.
JP2010210772A (ja) 2009-03-13 2010-09-24 Dainippon Screen Mfg Co Ltd 液晶表示装置の製造方法
CN102753579A (zh) 2009-05-01 2012-10-24 国立大学法人东京大学 抗钙粘着蛋白抗体
JP5808052B2 (ja) 2009-05-29 2015-11-10 中外製薬株式会社 Ｅｇｆファミリーリガンドのアンタゴニストを成分とする医薬組成物
NZ598127A (en) 2009-07-31 2014-03-28 Shin Maeda Cancer metastasis inhibitor
TW201118166A (en) 2009-09-24 2011-06-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd HLA class I-recognizing antibodies
AR080428A1 (es) 2010-01-20 2012-04-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Formulaciones liquidas estabilizadas contentivas de anticuerpos
SG183272A1 (en) 2010-02-10 2012-09-27 Fujifilm Ri Pharma Co Ltd Radioactive metal-labeled anti-cadherin antibody
US20120321557A1 (en) 2010-02-26 2012-12-20 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Anti-icam3 antibody and use thereof
TWI667257B (zh) 2010-03-30 2019-08-01 中外製藥股份有限公司 促進抗原消失之具有經修飾的ＦｃＲｎ親和力之抗體
DK2578231T3 (da) 2010-05-28 2022-12-12 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antitumor-t-celle-reaktionsforstærker
CA2816021A1 (en) 2010-10-25 2012-05-10 Regents Of The University Of Minnesota Therapeutic composition for treatment of glioblastoma
US9328160B2 (en) 2010-10-29 2016-05-03 Perseus Proteomics Inc. Anti-CDH3 antibody having high internalization capacity
JP6176849B2 (ja) 2011-07-19 2017-08-09 中外製薬株式会社 アルギニンアミドまたはその類似化合物を含む安定なタンパク質含有製剤
WO2013027802A1 (ja) 2011-08-23 2013-02-28 中外製薬株式会社 抗腫瘍活性を有する新規な抗ｄｄｒ１抗体
TW201817745A (zh) 2011-09-30 2018-05-16 日商中外製藥股份有限公司 具有促進抗原清除之ＦｃＲｎ結合域的治療性抗原結合分子
US20140302511A1 (en) 2011-10-28 2014-10-09 Pharmalogicals Research Pte. Ltd. Cancer stem cell-specific molecule
US11851476B2 (en) 2011-10-31 2023-12-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule having regulated conjugation between heavy-chain and light-chain
CA2869704A1 (en) 2012-04-04 2013-10-10 Perseus Proteomics Inc. Drug conjugate comprising anti-cdh3 (pcadherin) antibody
US9616101B2 (en) 2012-07-06 2017-04-11 Kyoto Prefectural Public University Corporation Differentiation marker and differentiation control of eye cell
JP6117222B2 (ja) 2012-09-27 2017-04-19 中外製薬株式会社 Ｆｇｆｒ３融合遺伝子およびそれを標的とする医薬
WO2014200018A1 (ja) 2013-06-11 2014-12-18 独立行政法人 国立精神・神経医療研究センター 再発寛解型多発性硬化症（ｒｒｍｓ）患者の治療予後予測方法、及び新規治療適応判断方法
WO2015099127A1 (ja) 2013-12-27 2015-07-02 中外製薬株式会社 Ｆｇｆｒゲートキーパー変異遺伝子およびそれを標的とする医薬
JP6858559B2 (ja) 2014-08-20 2021-04-14 中外製薬株式会社 蛋白質溶液の粘度測定方法
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
TW202339800A (zh) 2015-02-27 2023-10-16 日商中外製藥股份有限公司 Il-6受體抗體用於製備醫藥組成物的用途
CN110475790A (zh) 2017-03-24 2019-11-19 全药工业株式会社 抗IgM/B细胞表面抗原双特异性抗体
US11692037B2 (en) 2017-10-20 2023-07-04 Hyogo College Of Medicine Anti-IL-6 receptor antibody-containing medicinal composition for preventing post-surgical adhesion
EP3747469A4 (en) 2018-01-31 2022-03-23 Motokazu Kato THERAPEUTIC AGENT FOR ASTHMA CONTAINING AN IL-6 INHIBITOR
WO2020175689A1 (ja) 2019-02-28 2020-09-03 学校法人順天堂 切断型の変異型Ｃａｌｒｅｔｉｃｕｌｉｎに結合する抗体、及び骨髄増殖性腫瘍の診断、予防又は治療薬
JPWO2020213665A1 (fi) 2019-04-17 2020-10-22
EP3984554A4 (en) 2019-06-11 2023-11-08 ONO Pharmaceutical Co., Ltd. IMMUNOSUPPRESSION AGENT
EP4134099A1 (en) 2020-04-06 2023-02-15 PhotoQ3 Inc. Medicine for killing tumor cells
TW202220694A (zh) 2020-07-28 2022-06-01 日商中外製藥股份有限公司 含有新穎之改變型抗體、具有針套的帶針頭預填充注射器製劑
CN116322763A (zh) 2020-08-27 2023-06-23 学校法人顺天堂 抗切断型突变calr-cd3双特异性抗体及医药组合物
IL305793A (en) 2021-03-12 2023-11-01 Hoffmann La Roche A pharmaceutical preparation for the treatment or prevention of myasthenia gravis
WO2023057871A1 (en) 2021-10-04 2023-04-13 Novartis Ag Surfactant stabilizers

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57502090A (fi) * 1980-07-18 1982-11-25
NZ198851A (en) * 1980-11-07 1984-07-31 Wistar Inst Stable,continuous human myeloma cell line capable of hybridisation with antibody-producing cells:production of hybrid cell line

Also Published As

Publication number Publication date
AU560595B2 (en) 1987-04-09
FI840219A (fi) 1984-01-19
EP0109441B1 (en) 1994-11-17
DK164510C (da) 1992-11-23
FI86077B (fi) 1992-03-31
DE3382764T2 (de) 1995-03-16
AU1772983A (en) 1983-12-16
DK25084D0 (da) 1984-01-20
EP0109441A4 (en) 1986-09-22
ATE114189T1 (de) 1994-12-15
FI840219A0 (fi) 1984-01-19
DK25084A (da) 1984-01-20
CZ356683A3 (en) 1995-11-15
JPS60501359A (ja) 1985-08-22
DK164510B (da) 1992-07-06
DE3382764D1 (de) 1994-12-22
SK279249B6 (sk) 1998-08-05
EP0109441A1 (en) 1984-05-30
WO1983004313A1 (en) 1983-12-08
JPS58201994A (ja) 1983-11-25
SK356683A3 (en) 1998-08-05
ZA833686B (en) 1984-09-26
HU190908B (en) 1986-12-28
JPH0159878B2 (fi) 1989-12-20
CZ280677B6 (cs) 1996-04-17
IN157982B (fi) 1986-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI86077C (fi) Monoklonala antikroppar och metod att producera dessa.
US4618577A (en) Human-human hybridoma, CLNH5
EP0068763B1 (en) Recombinant monoclonal antibodies
US5639863A (en) Human monoclonal antibodies specific to cell cycle independent glioma surface antigen
CA1247538A (en) Human-human hybridomas for solid tumors
US5286647A (en) Human-human hybridomas for neoplasms
JPS59137497A (ja) 抗原特異的免疫グロブリン生産性ヒト／ヒトハイブリド−マ及びその生産する抗体
JPS62174100A (ja) Ｇｔ―２に特異的なモノクローナル抗体
JP2555028B2 (ja) ヒト非−小細胞肺癌に関するモノクロ−ナル抗体
US7074613B1 (en) Monoclonal antibody directed against cells of human renal cell carcinoma
JPH0246297A (ja) モノクローナル抗体、抗体産生ハイブリドーマおよび抗体の製造法
Dan et al. Human antiglioma monoclonal antibodies from patients with astrocytic tumors
CA1315220C (en) Preparation of monoclonal antibodies capable of reacting with human breast carcinoma cells
JP2626979B2 (ja) ヒト癌細胞に対するモノクロナール抗体４ｃ１および該抗体を産生するハイブリドーマ
NO165510B (no) Monoklonale antistoffer, samt anvendelse av dem in vitro for bestemmelse av naervaer av neoplasmer.
JPH01243986A (ja) 抗ヒト固形癌ヒトモノクローナル抗体，抗体産生ハイブリドーマおよび抗体の製造法
Werner et al. Human monoclonal antibodies directed against ovarian carcinoma
JP2002519020A (ja) 腫瘍抗原ｕｋ１１４に対するヒトモノクローナル抗体並びにそれらの産生のためのリンパ性細胞及びハイブリドーマ
Waelti et al. Monoclonal Human Antitumor Antibodies: Search for Specific B-Lymphocytes Suitable for Fusion
EP0285052A2 (en) Monoclonal antibody
JPH04187096A (ja) 二重特異性を有するハイブリッド・モノクローナル抗体
VAN SOEST et al. Idiotype Rescue from Hairy Cell Leukemia by Somatic Cell Hybridization
JPS61249999A (ja) モノクロ−ナル抗体
JPS6236398A (ja) モノクロ−ナル抗体
CS267400B1 (en) Mouse lymphocytar hybridoma rg-12

Legal Events

Date Code Title Description
MA Patent expired

Owner name: THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF