ES2572958T3 - Purificación de anticuerpos mediante cromatografía de intercambio catiónico - Google Patents

Purificación de anticuerpos mediante cromatografía de intercambio catiónico Download PDF

Info

Publication number
ES2572958T3
ES2572958T3 ES12189190.7T ES12189190T ES2572958T3 ES 2572958 T3 ES2572958 T3 ES 2572958T3 ES 12189190 T ES12189190 T ES 12189190T ES 2572958 T3 ES2572958 T3 ES 2572958T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
antibodies
cation exchange
antibody
antibodies against
nacl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12189190.7T
Other languages
English (en)
Inventor
Benedicte Andree Lebreton
Deborah Ann O'connor
Aurelia Safta
Mandakini Sharma
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Genentech Inc
Original Assignee
Genentech Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40262967&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2572958(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Genentech Inc filed Critical Genentech Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2572958T3 publication Critical patent/ES2572958T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C07K1/18—Ion-exchange chromatography
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/36—Extraction; Separation; Purification by a combination of two or more processes of different types
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
    • C07K16/065—Purification, fragmentation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered

Abstract

Un método para purificar un anticuerpo, que es un anticuerpo anti-CD20, de una composición que comprende el anticuerpo y al menos un contaminante, comprendiendo dicho método las etapas secuenciales de: (a) cargar la composición en un material de intercambio catiónico en el que la composición está a un pH de 4,5 a 5,5 y tiene una conductividad de 2,5 a 5,5 mS/cm; (b) lavar el material de intercambio catiónico con un primer tampón de lavado, en donde el pH del primer tampón de lavado es de 7,5 a 8,1, y en donde el primer tampón de lavado comprende HEPES 15 a 35 mM y tiene una conductividad de 0,5 a 1,5 mS/cm; (c) lavar el material de intercambio catiónico con un segundo tampón de lavado, en donde el pH del segundo tampón de lavado es de 5,0 a 6,0, y en donde el segundo tampón de lavado comprende MES 14 a 23 mM y NaCl 5 a 15 mM y tiene una conductividad de 0,6 a 2,2 mS/cm; y (d) eluir el anticuerpo del material de intercambio catiónico con un tampón de elución, en el que el pH del tampón de elución es de 5,3 a 5,7, y en el que el tampón de elución comprende MES 14 a 23 mM y NaCl 140 a 180 mM y tiene una conductividad de 13,4 a 17,2 mS/cm.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
5
15
25
35
45
55
65
cantidad o posición de los sitios de glucosilación. Otras modificaciones posttraduccionales incluyen hidroxilación de prolina y lisina, fosforilación de grupos hidroxilo de restos serilo, treonilo o tirosilo, metilación de los grupos αamino de cadenas laterales de lisina, arginina e histidina (T.E. Creighton, Proteins: Structure and Molecular Properties,
W.H. Freeman & Co., San Francisco, pág. 7986 (1983)). Se describen métodos para generar variantes de secuencia de aminoácidos de polipéptidos en la patente de Estados Unidos Nº 5.534.615, por ejemplo.
El término "anticuerpo" se usa en el sentido más amplio y cubre específicamente anticuerpos monoclonales (incluyendo anticuerpos monoclonales de longitud completa), anticuerpos policlonales, anticuerpos multiespecíficos (por ejemplo, anticuerpos biespecíficos), y fragmentos de anticuerpo siembre que muestren la especificidad deseada de unión.
El anticuerpo de este documento está dirigido contra un "antígeno" de interés. Preferiblemente, el antígeno es un polipéptido biológicamente importante y la administración del anticuerpo a un mamífero que padece una enfermedad
o trastorno puede producir un efecto terapéutico en ese mamífero. Sin embargo, también se contemplan anticuerpos dirigidos contra antígenos no polipeptídicos (tales como antígenos glucolipídicos asociados a tumor; véase la patente de Estados Unidos 5.091.178). Cuando el antígeno es un polipéptido, puede ser una molécula transmembrana (por ejemplo, receptor) o ligando tal como un factor de crecimiento. Antígenos ejemplares incluyen aquellos polipéptidos analizados anteriormente. Dianas moleculares preferidas para anticuerpos incluyen polipéptidos CD tales como CD3, CD4, CD8, CD19, CD20 y CD34; miembros de la familia de receptores HER tales como el receptor de EGF (HER1), receptor HER2, HER3 o HER4; moléculas de adhesión celular tales como LFA1, MacI, p150,95, VLA4, ICAM1, VCAM e integrina av/b3 incluyendo cualquiera de las subunidades a o b de la misma (por ejemplo, anticuerpos antiCD11a, antiCD18 o antiCD11b); factores de crecimiento tales como VEGF; IgE; antígenos de grupo sanguíneo; receptor flk2/flt3; receptor de obesidad (OB); receptor mpl; CTLA4; polipéptido C etc. Pueden usarse antígenos solubles o fragmentos de los mismos, opcionalmente conjugados con otras moléculas, como inmunógenos para generar anticuerpos. Para moléculas transmembrana, tales como receptores, pueden usarse fragmentos de éstos (por ejemplo, el dominio extracelular de un receptor) como inmunógeno. Como alternativa, pueden usarse células que expresan la molécula transmembrana como inmunógeno. Dichas células pueden derivarse de una fuente natural (por ejemplo, líneas celulares cancerosas) o pueden ser células que se han transformado por técnicas recombinantes para expresar la molécula transmembrana.
Ejemplos of anticuerpos a purificar en este documento incluyen, pero sin limitación: anticuerpos contra HER2 incluyendo trastuzumab (HERCEPTIN®) (Carter et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 89:42854289 (1992), patente de Estados Unidos Nº 5.725.856) y pertuzumab (OMNITARG™) (documento WO01/00245); anticuerpos contra CD20 (véase a continuación); anticuerpos contra IL8 (St John et al., Chest, 103:932 (1993), y publicación internacional Nº WO 95/23865); anticuerpos contra VEGF o el receptor de VEGF incluyendo anticuerpos humanizados y/o de afinidad madurada contra VEGF tales como el anticuerpo humanizado huA4.6.1 contra VEGF bevacizumab (AVASTIN®) y ranibizumab (LUCENTIS®) (Kim et al., Growth Factors, 7:5364 (1992), publicación internacional Nº WO 96/30046, y documento WO 98/45331, publicado el 15 de octubre de 1998); anticuerpos contra PSCA (documento WO 01/40309); anticuerpos contra CD11a incluyendo efalizumab (RAPTIVA®) (patente de Estados Unidos Nº 5.622.700, documento WO 98/23761, Steppe et al., Transplant Intl. 4:37 (1991), y Hourmant et al., Transplantation 58:377380 (1994)); anticuerpos que se unen a IgE incluyendo omalizumab (XOLAIR®) (Presta et al., J. Immunol. 151:2b232632 (1993), y publicación internacional Nº WO 95/19181; patente de Estados Unidos Nº 5.714.338, expedida el 3 de febrero de 1998 o patente de Estados Unidos Nº 5.091.313, expedida el 25 de febrero de 1992, documento WO 93/04173 publicado el 4 de marzo de 1993, o publicación internacional Nº WO 99/01556, patente de Estados Unidos Nº 5.714.338); anticuerpos contra CD18 (patente de Estados Unidos Nº 5.622.700, expedida el 22 de abril de 1997, o como en el documento WO 97/26912, publicado el 31 de julio de 1997); anticuerpos contra el receptor Apo2 (documento WO 98/51793 publicado el 19 de noviembre de 1998); anticuerpos contra el factor tisular (TF) (patente europea Nº 0 420 937 B1 concedida el 9 de noviembre de 1994); anticuerpos contra integrina α4α7 (documento WO 98/06248 publicado el 19 de febrero de 1998); anticuerpos contra EGFR (por ejemplo, anticuerpo quimerizado o humanizado 225, cetuximab, ERBUTIX® como en el documento WO 96/40210 publicado el 19 de diciembre de 1996); anticuerpos contra CD3 tales como OKT3 (patente de Estados Unidos Nº
4.515.893 expedida el 7 de mayo de 1985); anticuerpos contra CD25 o Tac tales como CHI621 (SIMULECT®) y ZENAPAX® (véase la patente de Estados Unidos Nº 5.693.762 expedida el 2 de diciembre de 1997); anticuerpos contra CD4 tales como el anticuerpo cM7412 (Choy et al. Arthritis Rheum 39(1):5256 (1996)); anticuerpos contra CD52 tales como CAMPATH1H (ILEX/Berlex) (Riechmann et al. Nature 332:323337 (1988)); anticuerpos contra el receptor Fc tales como el anticuerpo M22 dirigido contra FcγRI como en Graziano et al. J. Immunol. 155(10):49965002 (1995); anticuerpos contra el antígeno carcinoembrionario (CEA) tales como hMN14 (Sharkey et al. Cancer Res. 55 (23Supl.): 5935s5945s (1995)); anticuerpos dirigidos contra células epiteliales de mama incluyendo huBrE3, huMc 3 y CHL6 (Ceriani et al. Cancer Res. 55(23): 5852s5856s (1995); y Richman et al. Cancer Res. 55(23 Sup.): 5916s5920s (1995)); anticuerpos que se unen a células de carcinoma de colon tales como C242 (Litton et al. Eur J. Immunol. 26(1):19 (1996)); anticuerpos contra CD38, por ejemplo AT 13/5 (Ellis et al. J. Immunol. 155(2):925937 (1995)); anticuerpos contra CD33 tales como Hu M195 (Jurcic et al. Cancer Res 55(23 Supl.): 59U8s5910s (1995)) y CMA676 o CDP771; anticuerpos contra EpCAM tales como 171 A (PANOREX®); anticuerpos contra GpIIb/IIIa tales como abciximab o c7E3 Fab (REOPRO®); anticuerpos contra RSV tales como MEDI493 (SYNAGIS®); anticuerpos contra CMV tales como PROTOVIR®; anticuerpos contra VIH tales como PRO542; anticuerpos contra hepatitis tales como el anticuerpo contra Hep B OSTAVIR®; anticuerpo contra CA 125 OvaRex;
7
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
imagen14
imagen15
poliestirenodivinilbenceno acoplado con un grupo funcional cargado negativamente. La columna se retira del almacenamiento lavando con tampón de equilibrado. La combinación filtrada de virus se diluirá con 0,3 volúmenes de agua para inyección (WFI) para cumplir el límite de conductividad de ≤ 5,5 mS/cm. La combinación filtrada de virus después se carga en la columna equilibrada. El producto se une a la resina. Después de la carga, la columna 5 se lava con un tampón de alto pH para lavar abundantemente el material de carga a través de la columna y retirar las impurezas CHOP. La columna después se lava con un tampón de bajo contenido salino para bajar el pH y preparar la columna para elución. El producto se eluye usando una elución por etapas de tampón de alto contenido salino con un máximo de 7 volúmenes de columna. Después de la elución, la columna y el calzo se desinfectan con solución de desinfección (NaOH 0,5 N) antes de almacenamiento en solución de almacenamiento (NaOH 0,1 N)
10 hasta su siguiente uso.
La siguiente tabla proporciona una descripción de las condiciones para el proceso de bevacizumab de la invención de este documento.
15 Tabla 3  Proceso de Bevacizumab
Fase
Tampón / Solución Parámetro del proceso Caudal (cm/h)
Altura de lecho (cm)
N/A 30 N/A
Equilibrado
MES 23 mM / NaCl 60 mM pH 5,5, cond. 6,9 mS/cm 4 CV 100
Carga
Combinación filtrada de virus condicionada (VF) pH 5,5 ± 0,2, cond. ≤ 5,5 mS/cm 15  45 g bevacizumab / l de resina 100
Lavado 1
MOPS 25 mM, pH 7,0 3 CV 100
Lavado 2
MES 23 mM / NaCl 10 mM pH 5,5, cond. 1,5 mS/cm 3 CV 100
MES 23 mM / NaCl 175 mM pH 5,5, cond. 18 mS/cm
7 CV 100
Elución
Combinación de partida DO 280 ≥ 0,5 N/A
Combinación final
DO 280 ≤ 10 N/A
Desinfección
NaOH 0,5 N 3  6 CV 50  100
Almacenamiento
NaOH 0,1 N 3  6 CV 50  100
Los intervalos deseados de pH, conductividad y molaridad para la carga y los tampones en el proceso de bevacizumab se proporcionan en la siguiente tabla.
Tabla 4: Intervalos preferidos de pH, conductividad y molaridad para el proceso de Bevacizumab
Tampón diana
Intervalo diana de pH Intervalo diana de conductividad Intervalo preferido de molaridad del tampón Intervalo preferido de pH del tampón
Equil.
MES 23 mM, NaCl 60 mM 5,4  5,60 6,1  7,7 mS/cm MES 13  33 mM NaCl 50  70 mM 5,1  5,9
Carga
Combinación VF diluida con agua para inyección (WFI) 5,3  5,7 ≤ 5,5 mS/cm ≤ 6,5 mS/cm 5,2  5,8
Lavado 1
MOPS 25 mM 6,9  7,1 0,2  1,2 mS/cm MOPS 15  35 mM 6,6  7,4
Lavado 2
MES 23 mM NaCl 10 mM 5,4  5,6 1,2  1,8 mS/cm MES 13  33 mM NaCl 5  20 mM 5,1  5,9
Elución
MES 23 mM NaCl 175 mM 5,45  5,55 17,5  18,5 mS/cm MES 13  33 mM NaCl 160 190 mM 5,4  5,6
Desinfección
NaOH 0,5 N NA 50  60 mS/cm (diluido 1:1) NaCl 0,5 N NA
Almacenamiento
NaOH 0,1 N NA 17  27 mS/cm NaOH 0,1 N NA
Se descubrió que el presente proceso es superior al proceso original de bevacizumab que usaba un primer tampón de lavado pH 5,5. El nuevo proceso de este documento era capaz de conseguir combinaciones con niveles inferiores de CHOP, consiguió un mayor rendimiento de etapa y fue un proceso global más robusto para ejecutar en
25 fabricación.
18

Claims (1)

  1. imagen1
ES12189190.7T 2007-10-30 2008-10-29 Purificación de anticuerpos mediante cromatografía de intercambio catiónico Active ES2572958T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98382507P 2007-10-30 2007-10-30
US983825P 2007-10-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2572958T3 true ES2572958T3 (es) 2016-06-03

Family

ID=40262967

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12189190.7T Active ES2572958T3 (es) 2007-10-30 2008-10-29 Purificación de anticuerpos mediante cromatografía de intercambio catiónico
ES14189095.4T Active ES2666170T3 (es) 2007-10-30 2008-10-29 Purificación de anticuerpos mediante cromatografía de intercambio catiónico
ES08844379.1T Active ES2533266T5 (es) 2007-10-30 2008-10-29 Purificación de anticuerpos mediante cromatografía de intercambio catiónico

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES14189095.4T Active ES2666170T3 (es) 2007-10-30 2008-10-29 Purificación de anticuerpos mediante cromatografía de intercambio catiónico
ES08844379.1T Active ES2533266T5 (es) 2007-10-30 2008-10-29 Purificación de anticuerpos mediante cromatografía de intercambio catiónico

Country Status (32)

Country Link
US (3) US20090148435A1 (es)
EP (4) EP3441402A1 (es)
JP (5) JP5237382B2 (es)
KR (3) KR20140015166A (es)
CN (3) CN103554215B (es)
AR (2) AR069097A1 (es)
AU (1) AU2008318865B2 (es)
BR (1) BRPI0817182A2 (es)
CA (1) CA2703279C (es)
CL (1) CL2008003218A1 (es)
CO (1) CO6280422A2 (es)
CY (1) CY1116129T1 (es)
DK (3) DK2840090T3 (es)
ES (3) ES2572958T3 (es)
HK (4) HK1182401A1 (es)
HR (2) HRP20150282T4 (es)
HU (3) HUE027668T2 (es)
IL (4) IL205310A0 (es)
ME (1) ME02101B (es)
MX (1) MX2010004740A (es)
NZ (1) NZ584839A (es)
PE (1) PE20091434A1 (es)
PH (1) PH12013501128A1 (es)
PL (3) PL2215117T5 (es)
PT (1) PT2215117E (es)
RS (1) RS53850B2 (es)
RU (1) RU2498991C2 (es)
SG (2) SG10201401690XA (es)
SI (3) SI2565206T1 (es)
TW (2) TWI448330B (es)
WO (1) WO2009058812A1 (es)
ZA (2) ZA201002850B (es)

Families Citing this family (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA036531B1 (ru) * 2003-11-05 2020-11-19 Роше Гликарт Аг Гуманизированное антитело типа ii к cd20 (варианты), фармацевтическая композиция, содержащая эти варианты антитела, и их применение
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
EP3698807A1 (en) * 2005-01-21 2020-08-26 Genentech, Inc. Fixed dosing of her antibodies
AU2006216732C1 (en) 2005-02-23 2017-07-20 Genentech, Inc. Extending time to disease progression or survival in cancer patients using a HER dimerization inhibitor
US8911964B2 (en) 2006-09-13 2014-12-16 Abbvie Inc. Fed-batch method of making human anti-TNF-alpha antibody
AU2007294731B2 (en) 2006-09-13 2014-04-17 Abbvie Inc. Cell culture improvements
WO2008109440A2 (en) 2007-03-02 2008-09-12 Genentech, Inc. Predicting response to a her dimerisation inhibitor based on low her3 expression
RS53850B2 (sr) * 2007-10-30 2018-07-31 Genentech Inc Pročišćavanje antitela hromatografijom izmene katjona
TWI472339B (zh) 2008-01-30 2015-02-11 Genentech Inc 包含結合至ｈｅｒ２結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物
BRPI0812682A2 (pt) 2008-06-16 2010-06-22 Genentech Inc tratamento de cáncer de mama metastático
TW201014605A (en) 2008-09-16 2010-04-16 Genentech Inc Methods for treating progressive multiple sclerosis
US8268314B2 (en) 2008-10-08 2012-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific anti-VEGF/anti-ANG-2 antibodies
JP5856845B2 (ja) 2008-10-20 2016-02-10 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗体精製中におけるウイルスの不活性化
CA2932207A1 (en) 2008-10-20 2010-12-09 Abbvie Inc. Isolation and purification of antibodies using protein a affinity chromatography
AR078161A1 (es) 2009-09-11 2011-10-19 Hoffmann La Roche Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento.
WO2011037983A1 (en) 2009-09-23 2011-03-31 Medarex, Inc. Cation exchange chromatography
AR080794A1 (es) * 2010-03-26 2012-05-09 Hoffmann La Roche Anticuerpos bivalentes biespecificos anti- vegf/ anti-ang-2
SI2552961T1 (en) * 2010-03-30 2018-02-28 Janssen Biotech, Inc. Humanized antibodies against IL-25
HUE037227T2 (hu) 2010-05-14 2018-08-28 Univ Oregon Health & Science Rekombináns HCMV és RHCMV vektorok és alkalmazásuk
ES2637613T5 (es) * 2010-05-25 2022-07-20 Hoffmann La Roche Procedimientos de purificación de polipéptidos
GB201012603D0 (en) 2010-07-27 2010-09-08 Ucb Pharma Sa Protein purification
WO2012084829A1 (en) * 2010-12-21 2012-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoform enriched antibody preparation and method for obtaining it
EP2691411B1 (en) * 2011-03-29 2020-02-26 GlaxoSmithKline LLC Buffer system for protein purification
US20140107321A1 (en) * 2011-05-26 2014-04-17 Dr. Reddy's Laboratories Limited Purification of antibodies
SI2691530T1 (en) 2011-06-10 2018-08-31 Oregon Health & Science University CMV glycoproteins and recombinant vectors
WO2013054250A1 (en) * 2011-10-10 2013-04-18 Dr Reddy's Laboratories Limited Purification method
DK2766040T3 (da) 2011-10-14 2019-07-22 Hoffmann La Roche Pertuzumab, trastuzumab, docetaxel og carboplatin til behandling af brystkræft i et tidligt stadie
RU2478646C1 (ru) * 2011-11-28 2013-04-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им.В.А.Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН) Способ получения высокоаффинных поликлональных антител
TR201815709T4 (tr) 2011-12-22 2018-11-21 Hoffmann La Roche İyon değişim membranı kromatografisi.
HUE056217T2 (hu) 2012-07-13 2022-02-28 Roche Glycart Ag Bispecifikus anti-VEGF/anti-ANG-2 antitestek és ezek alkalmazása szemészeti érbetegségek kezelésében
WO2014034644A1 (ja) * 2012-08-27 2014-03-06 旭化成メディカル株式会社 温度応答性クロマトグラフィーによる抗体の精製方法
CN103217499B (zh) * 2013-01-15 2015-12-02 珠海市丽珠单抗生物技术有限公司 一种测定免疫球蛋白电荷异构体的糖基化和末端修饰情况的方法
WO2014137903A2 (en) * 2013-03-08 2014-09-12 Genzyme Corporation Integrated continuous manufacturing of therapeutic protein drug substances
UY35517A (es) 2013-04-04 2014-10-31 Mabxience S A Un procedimiento para aumentar la formación de ácido piroglutamico de una proteína
AR095863A1 (es) 2013-04-16 2015-11-18 Genentech Inc Variantes de pertuzumab, su evaluación, método de tratamiento, método de preparación y artículo de fabricación
KR101700580B1 (ko) 2013-10-30 2017-02-13 (주)셀트리온 양이온 교환 크로마토그래피를 이용한 항체의 아형 분리 방법
CN104628846B (zh) * 2013-11-06 2019-12-06 三生国健药业（上海）股份有限公司 重组蛋白质的纯化方法
WO2015077605A1 (en) 2013-11-25 2015-05-28 Seattle Genetics, Inc. Preparing antibodies from cho cell cultures for conjugation
TWI709569B (zh) 2014-01-17 2020-11-11 美商健臻公司 無菌層析樹脂及其用於製造方法的用途
TWI671312B (zh) 2014-01-17 2019-09-11 美商健臻公司 無菌層析法及製法
EP3102589A1 (en) * 2014-02-04 2016-12-14 Biogen MA Inc. Use of cation-exchange chromatography in the flow-through mode to enrich post-translational modifications
CN106103465B (zh) 2014-03-10 2021-01-08 吉瑞工厂 使用预清洗步骤的免疫球蛋白纯化
CN105017418B (zh) * 2014-03-27 2021-02-23 上海药明康德新药开发有限公司 单克隆抗体纯化工艺方法
EP3134440A1 (en) 2014-04-25 2017-03-01 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of treating early breast cancer with trastuzumab-mcc-dm1 and pertuzumab
UA120938C2 (uk) 2014-07-16 2020-03-10 Орегон Хелс Енд Сайєнс Юніверсіті Цитомегаловірус людини, що містить екзогенний антиген
CN105315369B (zh) * 2014-07-25 2020-03-13 山东博安生物技术有限公司 利用阳离子交换层析纯化蛋白质
AU2016233557B2 (en) * 2015-03-13 2021-06-24 Bristol-Myers Squibb Company Use of alkaline washes during chromatography to remove impurities
EP3302551A2 (en) 2015-05-30 2018-04-11 H. Hoffnabb-La Roche Ag Methods of treating her2-positive locally advanced or previously untreated metastatic breast cancer
KR101657690B1 (ko) * 2015-06-05 2016-09-19 주식회사 녹십자홀딩스 혈장 유래 b형 간염 사람 면역글로불린 제제의 제조방법
WO2017087280A1 (en) 2015-11-16 2017-05-26 Genentech, Inc. Methods of treating her2-positive cancer
US10688164B2 (en) 2015-11-20 2020-06-23 Oregon Health & Science University CMV vectors comprising microRNA recognition elements
GB201600512D0 (en) 2016-01-12 2016-02-24 Univ York Recombinant protein production
US11197937B2 (en) 2016-04-15 2021-12-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions for treatment of wet age-related macular degeneration
EP3454903A4 (en) * 2016-05-13 2020-08-19 Askgene Pharma, Inc. NEW ANGIOPOIETIN-2, VEGF DUAL ANTAGONISTS
CN109415427A (zh) * 2016-07-15 2019-03-01 豪夫迈·罗氏有限公司 用于纯化聚乙二醇化的***的方法
CN106222222B (zh) * 2016-08-08 2019-10-29 湖北医药学院 一种重组人白血病抑制因子的制备方法
WO2018045587A1 (zh) * 2016-09-12 2018-03-15 广东东阳光药业有限公司 一种抗vegf类单克隆抗体的纯化方法
CN106380519B (zh) * 2016-10-17 2019-11-01 深圳万乐药业有限公司 一种单克隆抗体的纯化方法
AU2017346788A1 (en) 2016-10-18 2019-05-02 Oregon Health & Science University Cytomegalovirus vectors eliciting T cells restricted by major histocompatibility complex E molecules
US11021530B2 (en) * 2016-10-31 2021-06-01 Hexal Ag Antibody preparation
CN110099926A (zh) 2016-12-28 2019-08-06 豪夫迈·罗氏有限公司 晚期her2表达性癌症的治疗
RU2750821C2 (ru) 2017-01-17 2021-07-05 Дженентек, Инк. Препараты антител против her2 для подкожного введения
FI3589661T3 (fi) 2017-03-02 2024-01-31 Genentech Inc Her2-positiivisen rintasyövän adjuvanttihoito
BE1025090B1 (fr) 2017-03-30 2018-10-29 Univercells Sa Procede et kit de purification de proteines
TWI679209B (zh) * 2017-04-14 2019-12-11 南韓商Ｃｊ醫藥健康股份有限公司 使用陽離子交換層析法純化同功抗體之方法
CN110536969A (zh) 2017-04-24 2019-12-03 豪夫迈·罗氏有限公司 跨膜或近膜域中的erbb2/her2突变
MX2019015304A (es) * 2017-06-21 2020-02-17 Cephalon Inc Amortiguador de lavado para cromatografia de intercambio cationico.
CN111163804A (zh) * 2017-09-22 2020-05-15 伊缪诺金公司 使用阳离子交换色谱法分离三轻链抗体
CN110272491B (zh) * 2018-03-13 2023-01-24 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种抗pd-1抗体的纯化工艺
CN112313248A (zh) * 2018-03-29 2021-02-02 百时美施贵宝公司 纯化单体单克隆抗体的方法
US11612885B2 (en) * 2018-05-08 2023-03-28 Waters Technologies Corporation Methods, compositions and kits useful for pH gradient cation exchange chromatography
WO2020046602A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Genzyme Corporation Sterile chromatography resin and use thereof in manufacturing processes
EP3643322A1 (en) * 2018-10-26 2020-04-29 Mabion SA Low aggregate anti cd20 ligand formulation
CN109320611B (zh) * 2018-10-31 2022-06-03 鼎康(武汉)生物医药有限公司 一种人鼠嵌合单克隆抗体生物类似药的纯化方法
CN112206327A (zh) * 2019-07-12 2021-01-12 上海药明生物技术有限公司 一种抗体偶联药物的制备及其高通量筛选方法
EP4045917A1 (en) * 2019-10-14 2022-08-24 Pierce Biotechnology, Inc. Peptide purification formulations and methods
BR112022010069A2 (pt) * 2019-11-25 2022-09-06 Akeso Biopharma Inc Anticorpo biespecífico, molécula de ácido nucleico isolada, vetor, célula hospedeira, conjugado, kit, uso do anticorpo biespecífico e composição farmacêutica
KR102153258B1 (ko) * 2020-02-21 2020-09-07 프레스티지바이오로직스 주식회사 베바시주맙 정제의 최적화된 방법
US11416468B2 (en) * 2020-07-21 2022-08-16 International Business Machines Corporation Active-active system index management
CN114591438B (zh) * 2022-04-25 2023-12-05 达石药业(广东)有限公司 一种采用阳离子交换层析法纯化双特异性抗体的方法
CN115850493B (zh) * 2022-11-08 2024-03-12 江苏耀海生物制药有限公司 一种二价纳米抗体Cablivi的分离纯化方法

Family Cites Families (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
US4515893A (en) 1979-04-26 1985-05-07 Ortho Pharmaceutical Corporation Hybrid cell line for producing complement-fixing monoclonal antibody to human T cells
GB2070818A (en) 1980-02-04 1981-09-09 Philips Electronic Associated Regulated power supply for an image intensifier
WO1984002129A1 (en) 1982-11-22 1984-06-07 Takeda Chemical Industries Ltd Human immune interferon protein and process for its preparation
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
DD266710A3 (de) 1983-06-06 1989-04-12 Ve Forschungszentrum Biotechnologie Verfahren zur biotechnischen Herstellung van alkalischer Phosphatase
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US6054561A (en) 1984-02-08 2000-04-25 Chiron Corporation Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US4753894A (en) 1984-02-08 1988-06-28 Cetus Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US5169774A (en) 1984-02-08 1992-12-08 Cetus Oncology Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
WO1986002068A1 (en) * 1984-09-26 1986-04-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Mutual separation of proteins
US4879231A (en) 1984-10-30 1989-11-07 Phillips Petroleum Company Transformation of yeasts of the genus pichia
US5196323A (en) 1985-04-27 1993-03-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for preparing and purifying alpha-interferon
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US5525338A (en) * 1992-08-21 1996-06-11 Immunomedics, Inc. Detection and therapy of lesions with biotin/avidin conjugates
US5091178A (en) 1986-02-21 1992-02-25 Oncogen Tumor therapy with biologically active anti-tumor antibodies
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
GB8610600D0 (en) 1986-04-30 1986-06-04 Novo Industri As Transformation of trichoderma
CA1283072C (en) 1986-12-01 1991-04-16 Timothy Durance Process for the isolation and separation of lysozyme and avidin from eggwhite
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5451662A (en) 1987-10-23 1995-09-19 Schering Corporation Method of purifying protein
US5118796A (en) * 1987-12-09 1992-06-02 Centocor, Incorporated Efficient large-scale purification of immunoglobulins and derivatives
US5091313A (en) 1988-08-05 1992-02-25 Tanox Biosystems, Inc. Antigenic epitopes of IgE present on B cell but not basophil surface
WO1989006692A1 (en) * 1988-01-12 1989-07-27 Genentech, Inc. Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function
US5720937A (en) 1988-01-12 1998-02-24 Genentech, Inc. In vivo tumor detection assay
IT1219874B (it) 1988-03-18 1990-05-24 Fidia Farmaceutici Utilizzazione del fattore di crescita nervoso umano e sue composizioni farmaceutiche
US5115101A (en) 1988-06-08 1992-05-19 Miles Inc. Removal of protein A from antibody preparations
DE68919361T2 (de) 1988-06-21 1995-05-24 Genentech Inc Therapeutische zusammensetzungen für die behandlung von myocard-infarkten.
DE68925971T2 (de) 1988-09-23 1996-09-05 Cetus Oncology Corp Zellenzuchtmedium für erhöhtes zellenwachstum, zur erhöhung der langlebigkeit und expression der produkte
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
EP0402226A1 (en) 1989-06-06 1990-12-12 Institut National De La Recherche Agronomique Transformation vectors for yeast yarrowia
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5112951A (en) 1989-07-28 1992-05-12 Hybritech Incorporated Separation of anti-metal chelate antibodies
US5110913A (en) * 1990-05-25 1992-05-05 Miles Inc. Antibody purification method
EP0467466A1 (en) * 1990-07-16 1992-01-22 Eastman Kodak Company Method for the purification of immunoreactive labeled thyroxine conjugates
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
ES2206447T3 (es) 1991-06-14 2004-05-16 Genentech, Inc. Anticuerpo humanizado para heregulina.
CA2113813C (en) 1991-08-14 2005-04-12 Paula M. Jardieu Immunoglobulin variants for specific fc epsilon receptors
US7018809B1 (en) 1991-09-19 2006-03-28 Genentech, Inc. Expression of functional antibody fragments
JPH07501451A (ja) 1991-11-25 1995-02-16 エンゾン・インコーポレイテッド 多価抗原結合タンパク質
JPH05202098A (ja) 1992-01-29 1993-08-10 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 乳質原料から生理活性物質の製造法
AU675929B2 (en) 1992-02-06 1997-02-27 Curis, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
US5279823A (en) 1992-06-08 1994-01-18 Genentech, Inc. Purified forms of DNASE
MX9305070A (es) 1992-08-21 1994-04-29 Genentech Inc Compocicion farmaceutica que contiene un antagonista de lfa-1 para el tratamiento de transtornos o desordenes mediados por el lfa-1
CA2149329C (en) 1992-11-13 2008-07-15 Darrell R. Anderson Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma
US5736137A (en) 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US5595721A (en) 1993-09-16 1997-01-21 Coulter Pharmaceutical, Inc. Radioimmunotherapy of lymphoma using anti-CD20
WO1995016203A2 (en) 1993-12-10 1995-06-15 Genentech, Inc. Methods for diagnosis of allergy and screening of anti-allergy therapeutics
DK0739214T3 (da) 1994-01-18 1998-10-07 Genentech Inc Fremgangsmåde til behandling af parasitinfektionerunder anvendelse af IgE antagonister
US5429746A (en) 1994-02-22 1995-07-04 Smith Kline Beecham Corporation Antibody purification
WO1995023865A1 (en) 1994-03-03 1995-09-08 Genentech, Inc. Anti-il-8 monoclonal antibodies for treatment of inflammatory disorders
US5534615A (en) 1994-04-25 1996-07-09 Genentech, Inc. Cardiac hypertrophy factor and uses therefor
IL117645A (en) 1995-03-30 2005-08-31 Genentech Inc Vascular endothelial cell growth factor antagonists for use as medicaments in the treatment of age-related macular degeneration
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5714583A (en) 1995-06-07 1998-02-03 Genetics Institute, Inc. Factor IX purification methods
CA2222231A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Imclone Systems Incorporated Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors
US6267958B1 (en) * 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
EP1297847A3 (en) 1996-01-23 2003-05-07 Genentech, Inc. Anti-CD18 antibodies in stroke
US7147851B1 (en) 1996-08-15 2006-12-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Humanized immunoglobulin reactive with α4β7 integrin
AU729459B2 (en) 1996-11-15 2001-02-01 Genentech Inc. Purification of neurotrophins
EP1864999B1 (en) 1996-11-27 2009-03-18 Genentech, Inc. Affinity purification of polypeptide on protein a matrix
IL130143A0 (en) 1996-11-27 2000-06-01 Genentech Inc Humanized anti-CD11a antibodies
EP0973804B1 (en) 1997-04-07 2006-12-27 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
US20020032315A1 (en) 1997-08-06 2002-03-14 Manuel Baca Anti-vegf antibodies
EP3260468A1 (en) 1997-04-07 2017-12-27 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
PT1860187E (pt) 1997-05-15 2011-10-04 Genentech Inc Receptor apo-2
US5994511A (en) 1997-07-02 1999-11-30 Genentech, Inc. Anti-IgE antibodies and methods of improving polypeptides
ATE321066T1 (de) 1998-05-06 2006-04-15 Genentech Inc Anti-her2 antikörperzusammensetzung
WO1999062936A1 (en) 1998-06-01 1999-12-09 Genentech, Inc. Separation of protein monomers from aggregates by use of ion-exchange chromatography
DK1084147T3 (da) 1998-06-09 2004-10-25 Statens Seruminstitut Fremgangsmåde til fremstilling af immunglobuliner til administration og andre immunglobulinprodukter
EP1189641B1 (en) 1999-06-25 2009-07-29 Genentech, Inc. HUMANIZED ANTI-ErbB2 ANTIBODIES AND TREATMENT WITH ANTI-ErbB2 ANTIBODIES
IL149116A0 (en) 1999-10-29 2002-11-10 Genentech Inc Anti-prostate stem cell antigen (psca) antibody compositions and methods of use
UA83458C2 (uk) 2000-09-18 2008-07-25 Байоджен Айдек Ма Інк. Виділений поліпептид baff-r (рецептор фактора активації в-клітин сімейства tnf)
US6417355B1 (en) 2001-04-11 2002-07-09 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Geminal-dinitro-1-5 diazocine derivatives
GB0113179D0 (en) * 2001-05-31 2001-07-25 Novartis Ag Organic compounds
US7321026B2 (en) 2001-06-27 2008-01-22 Skytech Technology Limited Framework-patched immunoglobulins
US6770027B2 (en) * 2001-10-05 2004-08-03 Scimed Life Systems, Inc. Robotic endoscope with wireless interface
AU2002351495A1 (en) 2001-10-17 2003-04-28 Human Genome Sciences, Inc. Neutrokine-alpha and neutrokine-alpha splice variant
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
CA2476166C (en) 2002-02-14 2011-11-15 Immunomedics, Inc. Anti-cd20 antibodies and fusion proteins thereof and methods of use
CN1671741A (zh) * 2002-06-21 2005-09-21 拜奥根Idec公司 浓缩抗体的缓冲剂制剂及其使用方法
ES2629602T5 (es) 2002-09-11 2021-06-08 Genentech Inc Purificación de proteínas
SI1558648T1 (sl) 2002-10-17 2012-05-31 Genmab As Človeška monoklonalna protitelesa proti CD
MXPA05006306A (es) 2002-12-13 2005-09-21 Mitra Medical Technology Ab Agentes de direccionamiento antilinfoma con funciones efectoras y de afinidad enlazados a traves de un reactivo trifuncional.
DE60332957D1 (de) 2002-12-16 2010-07-22 Genentech Inc Immunoglobulinvarianten und deren verwendungen
NZ571243A (en) 2002-12-31 2010-04-30 Altus Pharmaceuticals Inc Complexes of protein crystals and ionic polymers comprising human growth hormone and protamine
JPWO2004087761A1 (ja) * 2003-03-31 2006-07-27 麒麟麦酒株式会社 ヒトモノクローナル抗体およびヒトポリクローナル抗体の精製
WO2005000901A2 (en) 2003-05-09 2005-01-06 Duke University Cd20-specific antibodies and methods of employing same
AR044388A1 (es) 2003-05-20 2005-09-07 Applied Molecular Evolution Moleculas de union a cd20
AU2004263538B2 (en) 2003-08-08 2009-09-17 Immunomedics, Inc. Bispecific antibodies for inducing apoptosis of tumor and diseased cells
US8147832B2 (en) 2003-08-14 2012-04-03 Merck Patent Gmbh CD20-binding polypeptide compositions and methods
KR100524074B1 (ko) 2003-10-01 2005-10-26 삼성전자주식회사 베젤 구조를 가지는 전자기기
TW200533357A (en) * 2004-01-08 2005-10-16 Millennium Pharm Inc 2-(amino-substituted)-4-aryl pyrimidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases
CN101022829A (zh) * 2004-04-16 2007-08-22 健泰科生物技术公司 用抗cd20抗体治疗多软骨炎和多发性单神经炎
RU2006140374A (ru) * 2004-04-16 2008-05-27 Дженентек, Инк. (Us) Лечение нарушений
EP1833970A2 (en) * 2004-12-22 2007-09-19 Genentech, Inc. Methods for producing soluble multi-membrane-spanning proteins
MX2007011129A (es) * 2005-03-11 2007-11-06 Wyeth Corp Un metodo de cromatografia de particion debil.
EA015148B1 (ru) * 2005-06-17 2011-06-30 Элан Фарма Интернэшнл Лимитед СПОСОБЫ ОЧИСТКИ Aβ-СВЯЗЫВАЮЩЕГО БЕЛКА, СОДЕРЖАЩЕГО ОБЛАСТЬ FC
WO2007028154A2 (en) * 2005-09-02 2007-03-08 Northwestern University Encapsulated arsenic drugs
WO2007108955A1 (en) * 2006-03-20 2007-09-27 Medarex, Inc. Protein purification
NZ611859A (en) † 2006-04-05 2014-12-24 Abbvie Biotechnology Ltd Antibody purification
US8513393B2 (en) * 2006-08-28 2013-08-20 Ares Trading S.A. Process for the purification of Fc-containing proteins
US8620738B2 (en) 2006-08-31 2013-12-31 Visa U.S.A. Inc Loyalty program incentive determination
JP5456658B2 (ja) * 2007-03-30 2014-04-02 メディミューン，エルエルシー 抗体製剤
RS53850B2 (sr) * 2007-10-30 2018-07-31 Genentech Inc Pročišćavanje antitela hromatografijom izmene katjona
JP5731726B1 (ja) 2014-06-26 2015-06-10 楽天株式会社 情報処理装置、情報処理方法及び情報処理プログラム

Also Published As

Publication number Publication date
DK2215117T4 (en) 2018-04-09
US20180118781A1 (en) 2018-05-03
CN103554215B (zh) 2016-06-15
ES2666170T3 (es) 2018-05-03
DK2840090T3 (en) 2018-04-23
AU2008318865B2 (en) 2012-06-28
US20090148435A1 (en) 2009-06-11
HUE027668T2 (en) 2016-11-28
AU2008318865A1 (en) 2009-05-07
PL2565206T3 (pl) 2017-08-31
HUE037409T2 (hu) 2018-08-28
HK1206753A1 (en) 2016-01-15
IL234901A0 (en) 2014-11-30
EP2565206B1 (en) 2016-03-30
PL2215117T3 (pl) 2015-06-30
US9896478B2 (en) 2018-02-20
HK1143821A1 (en) 2011-01-14
PT2215117E (pt) 2015-04-01
IL205310A0 (en) 2010-12-30
ES2533266T3 (es) 2015-04-08
EP2565206A2 (en) 2013-03-06
CN101889025B (zh) 2013-11-13
SI2565206T1 (sl) 2016-07-29
KR20150008503A (ko) 2015-01-22
CN103554215A (zh) 2014-02-05
CA2703279A1 (en) 2009-05-07
CY1116129T1 (el) 2017-02-08
KR101241486B1 (ko) 2013-03-15
HK1221234A1 (zh) 2017-05-26
SI2215117T1 (sl) 2015-03-31
SI2215117T2 (en) 2018-04-30
CL2008003218A1 (es) 2009-03-06
BRPI0817182A2 (pt) 2015-03-17
EP2840090B1 (en) 2018-02-21
JP2013173747A (ja) 2013-09-05
IL239495A0 (en) 2015-08-31
TWI554517B (zh) 2016-10-21
TWI448330B (zh) 2014-08-11
MX2010004740A (es) 2010-05-27
JP2015155406A (ja) 2015-08-27
JP2011502161A (ja) 2011-01-20
EP2565206A3 (en) 2013-11-06
ZA201102169B (en) 2012-12-27
EP2840090A1 (en) 2015-02-25
US20150056196A1 (en) 2015-02-26
CA2703279C (en) 2014-04-22
CN101889025A (zh) 2010-11-17
ES2533266T5 (es) 2018-04-18
RS53850B2 (sr) 2018-07-31
JP2015145371A (ja) 2015-08-13
EP2215117B1 (en) 2014-12-31
HK1182401A1 (zh) 2013-11-29
EP3441402A1 (en) 2019-02-13
RU2010121816A (ru) 2011-12-10
CN105315323A (zh) 2016-02-10
ME02101B (me) 2015-10-20
PE20091434A1 (es) 2009-10-17
JP2017019790A (ja) 2017-01-26
PL2215117T5 (pl) 2018-06-29
TW200927289A (en) 2009-07-01
SG10201401690XA (en) 2014-06-27
SI2840090T1 (en) 2018-05-31
RU2498991C2 (ru) 2013-11-20
KR20140015166A (ko) 2014-02-06
JP5885864B2 (ja) 2016-03-16
HRP20180943T1 (hr) 2018-08-10
CO6280422A2 (es) 2011-05-20
RS53850B1 (en) 2015-08-31
AR069097A1 (es) 2009-12-30
HRP20150282T4 (hr) 2018-08-10
IL239495B (en) 2019-09-26
KR20100086015A (ko) 2010-07-29
DK2565206T3 (en) 2016-06-06
TW201512216A (zh) 2015-04-01
AR111171A2 (es) 2019-06-12
SG175597A1 (en) 2011-11-28
HRP20150282T1 (hr) 2015-06-19
WO2009058812A1 (en) 2009-05-07
EP2215117B2 (en) 2018-01-10
NZ584839A (en) 2012-07-27
ZA201002850B (en) 2011-07-27
IL234902A0 (en) 2014-11-30
EP2215117A1 (en) 2010-08-11
DK2215117T3 (en) 2015-03-02
JP5237382B2 (ja) 2013-07-17
PH12013501128A1 (en) 2015-12-02
PL2840090T3 (pl) 2018-07-31
HUE024877T2 (en) 2016-02-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2572958T3 (es) Purificación de anticuerpos mediante cromatografía de intercambio catiónico
JP7257364B2 (ja) 抗ｃｄ１３７抗体
CN102143977B (zh) 多特异性抗体
TWI588154B (zh) AGR2 blocking antibodies and their use
US11713353B2 (en) Single-domain antibodies and variants thereof against PD-1
US20210221891A1 (en) Single-domain antibodies and variants thereof against pd-l1
CA2925329A1 (en) Anti-bcma antibodies, anti-cd3 antibodies and bi-specific antibodies binding to bcma and cd3
RU2014120757A (ru) Связывающие молекулы, специфичные по отношению к her3, и их применения
KR20140045440A (ko) 항-c-met 항체 제제
CA2946795C (en) Igf-1r antibody and its use as addressing vehicle for the treatment of cancer
JP6247646B2 (ja) ヒト化抗ｈｍｇｂ１抗体もしくはその抗原結合性断片
JP7315616B2 (ja) 抗ｃｄ９５ｌ抗体
WO2015014659A1 (en) Anti-claudin 1 antibodies and uses thereof
KR20210027254A (ko) Tim-3에 대한 항체 및 그의 용도
US20170158755A1 (en) Anti-laminin4 antibodies specific for lg1-3
CN113677703A (zh) 多肽
Katsumata et al. Conferring extracellular matrix affinity enhances local therapeutic efficacy of anti-TNF-α antibody in a murine model of rheumatoid arthritis
CN114605542B (zh) 抗fshr抗体及其抗体-药物偶联物的制备和应用
JP2020524527A (ja) ヒト腫瘍幹細胞をターゲティングするモノクローナル抗体及びその使用
WO2021079958A1 (ja) 抗ｇａｒｐ抗体と免疫調節剤の組み合わせ
CA3196014A1 (en) Specificity enchanced bispecific antibody (seba)
TW202146454A (zh) 抗cd19抗體以及使用與製造其的方法
CN114874323A (zh) 抗gitr抗体及其用途
CN117751139A (zh) 抗Nectin-4抗体依喜替康缀合物
OA18172A (en) IGF-1R antibody and its use as addressing vehicle for the treatment of cancer