ES2378595T3 - Composición destinada a la regulación del metabolismo de los lípidos - Google Patents

Composición destinada a la regulación del metabolismo de los lípidos Download PDF

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Walter Wahli
Ilhem El Kochairi
Sylvain Pradervand
Gilles Didier Parisot
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Abstract

Composición destinada a la regulación del metabolismo de los lípidos en el hombre y el animal caracterizada por que dicha composición comprende por 100 g/100 ml la combinación de: * 7 µg a 700 µg de al menos dos aceites vegetales seleccionados entre: aceite de colza, aceite de oliva, aceite de pepitas de uva y aceite de onagra, * 10 µg a 1.000 µg de minerales cargados positivamente elegidos entre sodio, magnesio y calcio, * 10 µg a 1.000 µg de metales elegidos entre cinc y hierro, * 7 µg a 700 µg de levaduras o extractos de levadura procedentes del género Saccharomyces cerevisiae, caracterizado por que dichas levaduras o extractos de levadura están enriquecidos en Selenio, * 7 µg a 700 µg de champiñones o extractos de champiñón Shiitaké (micelio) * 6 µg a 600 µg de al menos dos extractos vegetales de planta elegidos entre: hinojo marino, ajo y Vid, * 8 µg a 800 µg de al menos una vitamina elegida entre las vitaminas A, B1, B9, C, E, F y PP * 7 µg a 700 µg de aceite animal y Copra (Cocos nucifera) * 6 µg a 600 µg de al menos un alga elegida entre Palmaria palmata (Dulse), Chondrus crispus (Carragenina) y Fucus vesiculosus (Fuco)

Description

Composici6n destinada a la regulaci6n del metabolismo de los lipidos
Campo de la Invenci6n
La presente invenci6n se refiere a una composici6n destinada a la regulaci6n del metabolismo de los lipidos y a los
5 metodos utilizables en el campo de la alimentaci6n asi como en el campo nutraceutico y terapeutico. Se refiere especialmente a los aditivos o complementos alimenticios, una composici6n que los contiene y sus utilizaciones, especialmente para revitalizar el metabolismo de los individuos, especialmente seres humanos.
Estado de la tecnica
La nutrici6n desempera un papel esencial en el mantenimiento de la buena salud o del buen estado general de los
10 individuos. En particular, la nutrici6n permite reforzar el estado general de un individuo, reducir la fatiga, mejorar la memoria, dinamizar ciertas funciones necesarias para la vitalidad del organismo, especialmente tonificar el metabolismo general y el metabolismo energetico (lipidos, azucares, proteinas).
El FENOFIBRATE® (patente europea EP 0295637 WARNER LAMBERT) se utiliza para reducir el indice de colesterol y trigliceridos en la sangre, en asociaci6n con una dieta. Actua activando el Receptor Activado Proliferador
15 de Peroxisoma de tipo alfa (PPAR alfa). Esta activaci6n comporta un aumento de la lipolisis y eliminaci6n del plasma de particulas ater6genas ricas
en trigliceridos (LDL y VLDL). Todo esto desemboca en la reducci6n de los indices de colesterol y trigliceridos sanguineos. Se observan con el FENOFIBRATE® las siguientes manifestaciones secundarias: problemas digestivos, dolores musculares, elevaci6n de las transaminasas sanguineas, cefaleas (dolor de cabeza), diarrea y
20 alergia cutanea. FENOFIBRATE® esta contraindicado en caso de insuficiencia hepatica o renal grave o en caso de alergia.
Los fitoesteroles son compuestos naturales presentes en las plantas, en las plantas oleaginosas y los aceites que resultan asi como en el aceite de la madera de pino. Los fitoesteroles utilizados para la reducci6n del indice de colesterol se extraen generalmente de aceites vegetales (soja, maiz, girasol, colza) y se presentan en forma de 25 sustancia cerosa poco soluble. Para que se integren bien en los alimentos (margarinas, salsas para ensalada, etc.) y que sean mejor absorbidos, se combinan con acidos grasos. Debido a su estructura quimica pr6xima, los fitoesteroles dificultan la absorci6n del colesterol ocupando sus sitios de absorci6n en el intestino. Aunque la descripci6n quimica de los fitoesteroles se remonta a 1.922, no es hasta durante los aros 1.970 que se comienza a evocar seriamente su acci6n benefica sobre los indices de colesterol. Los ensayos clinicos dirigidos despues de
30 mediados de los aros 1.970 demuestran que los fitoesteroles permiten bajar de 8 % a 12 % el indice de colesterol LDL (Colesterol de Lipoproteinas de Baja Densidad « tambien denominado colesterol malo »). El consumo de alimentos enriquecidos en fitoesteroles o suplementos de fitoesteroles puede reducir el indice sanguineo de carotenoides (�-carotenoides, licopeno). Este efecto es atribuible a la disminuci6n de la absorci6n intestinal de estas sustancias. Los fitoesteroles estan contraindicados en caso de sitosterolemia y ciertas xantomatosis. Se ha
35 demostrado que los fitoesteroles son ineficaces sobre los trigliceridos y que su eficacia sobre el LDLlcolesterol es a pesar de todo muy limitada.
Es sabido que los nutrientes del genero de los oligoelementos, plantas, principios alimenticios (aminoacidos) o vitaminas pueden activar o inhibir ciertas funciones del organismo o tener un efecto neutro puramente energetico. La micronutrici6n consiste en aportar al organismo uno o varios nutrientes en cantidades reducidas para permitir la
40 resoluci6n parcial de los problemas planteados por la nutrici6n ponderal clasica. Estas cantidades reducidas permiten que los nutrientes sean asimilables directamente por el destinatario final que es la celula, lo que no permite la nutrici6n ponderal. Pero sobre todo la micronutrici6n ha permitido resolver el problema de la saturaci6n de los sitios de absorci6n. Asi, la micronutrici6n no satura los sitios de absorci6n intestinal.
La patente alemana DE 19930221 A1 (MARCINOWSKI PETER) (11-01-2.001) divulga un alimento de un valor
45 nutricional mejorado, que comprende levaduras, vitaminas, aceites vegetales, en particular aceite de lino, algas marinas y una mezcla de minerales. Las levaduras comprenden trazas de metales y minerales, asi como vitaminas del complejo B.
El documento DATABASE WPI Week 200316 Derwent Publications Ltd., Londres; AN 2003-160118 XP002477227 y la patente japonesa JP 2002 291419 A (FANKERU KK) (08-10-2.002) divulga una composici6n en forma de capsula
50 facil de preparar, que comprende un aceite, vitamina B2, tiamina, vitamina B6, vitamina B12, acido f6lico, una biotina, acido pantotenico, vitaminas P, D, E, F y K, carotenoides, levadura que contiene metales, acido asc6rbico y nicotinamida. El aceite utilizado se puede seleccionar de aceite de perilla, aceite de cacahuete, aceite de germen de trigo, aceite de oliva, aceite de pepitas de uva, aceite de cartamo, DHA, EPA, aceite de onagra.
2
RU-C1-2 159 564 (ORLOVA RAISA PETROVNA ET AL) (27-11-2.000) divulga una composici6n que aumenta la resistencia contra la radiaci6n y posee propiedades estimuladoras, que comprenden la levadura, aceites vegetales y sustancias activas, que son col marina, nueces ylo la miel. Las levaduras comprenden trazas de metales y minerales, asi como vitaminas del complejo B.
El documento DATABASE FSTA [Onlinej INTERNATIONAL FOOD INFORMATION SERVICE (IFIS), FRANKFURT-MAIN, DE; KINSELLA J E: "Grapeseed oil: a rich source of linoleic acid" XP002477226 Adhesi6n base de datos nO 74-4-07-n0351 divulga que el aceite de pepitas de uvas se puede utilizar como ingrediente funcional en los alimentos para reducir el indice sanguineo de colesterol.
La patente internacional WO 00l09141 A (WAKUNAGA OF AMERICA CO LTD ET AL) (24-02-2.000) divulga una composici6n para reducir el indice sanguineo de homocisteina, que comprende un extracto de ajo, vitaminas B6 y B12 y acido f6lico. Asi, se reduce el riesgo de enfermedades cardiovasculares como infartos de miocardio. Se divulga especificamente que las preparaciones a base de ajo reducen el indice sanguineo de colesterol.
La patente de EE.UU. 2002l172729 Al (KENTON KALEVI JOHN ET AL) (21-11-2.002) describe una composici6n farmaceutica que comprende acido asc6rbico, vitamina E, magnesio, acidos aminados, flavonoides y licopeno como principios activos, para la prevenci6n de enfermedades cardiovasculares tales como placas de ateroma, infartos de miocardio. Puede estar presente polvo de ajo.
La patente internacional WO 2005l095427 A (TAKARA BIO INC ET AL) (13-10-2.005) divulga una composici6n que comprende un sulfato de polisacarido derivado de algas de tipo Fucus de peso molecular reducido, para la prevenci6n o el tratamiento de trombosis.
DATABASE WPI Week 199610 Derwent Publications Ltd., Londres; AN 1996-091609 XP002256701 -y la patente japonesa JP 08 000219 A (NIPPON SYNTHETIC CHEM IND CO) (09-01-1.996) describen una composici6n para la prevenci6n de la formaci6n de colesterol y trombosis cerebrales, que comprenden como principio activo un polisacarido natural tal como carragenina y aceite de pescado, tal como aceite de atun o sardina
La patente japonesa JP 2002 275088 A (NAGAOKA HITOSHI) (25-09-2.002) divulga una composici6n para la inhibici6n de la arterioesclerosis, que comprende un extracto de micelio de shiitake (hongo Cortinellus shiitake).
La patente internacional WO 99l48386 A (STUECKLER FRANZ) (30-09-1.999) divulga una composici6n alimentaria basada en sustancias naturales, con actividad preventiva contra enfermedades cardiovasculares. Comprende lecitina, un extracto de vid roja y acetato de tocoferol, asi como aceite de salm6n, extracto de shiitake, vitaminas del complejo B (acido f6lico, vitaminas B1, B2, B6, B12, nicotinamida, pantotenol, biotina), extracto de ajo, acido asc6rbico. La matriz de la composici6n puede ser levadura medicinal o aceite de oliva. Se divulga que (1) el aceite de oliva reduce los indices sanguineos de colesterol debido a su contenido elevado en acido oleico; (2) los extractos de ajo tienen un efecto protector contra la arterioesclerosis y la formaci6n de placas de ateroma; (3) las vitaminas del complejo B reducen el indice sanguineo de homocisteina y asi arterioesclerosis; (4) los extractos de shiitake reducen la formaci6n de placas de ateroma, reducen el indice sanguineo de colesterol y el riesgo de trombosis; (5) los aceites de pescado reducen el indice sanguineo de trigliceridos y la agregaci6n de trombocitos.
A pesar de las disoluciones propuestas por la tecnica anterior, no existe sin embargo composici6n eficaz, no presentando efecto no deseado o secundario para el organismo y que permita tratar a la vez sobre:
-
la bajada de lipidos circundantes
-
la prevenci6n de la esteatosis hepatica
-
el control del peso; prevenci6n de la obesidad estabilizando la masa grasa corporal, con limitaci6n del tamaro de los adipocitos
-
el aumento del catabolismo oxidativo de los lipidos y del consumo de oxigeno
-
y mejora de la realizaci6n fisica y la resistencia
Breve descripci6n de la invenci6n
La presente invenci6n, se propone responder a esta necesidad por elaboraci6n de una composici6n innovadora destinada a la regulaci6n del metabolismo de los lipidos en el hombre y en los animales. Entre otros, la composici6n segun la invenci6n permite tratar de manera significativa el metabolismo de las grasas y proporcionar los resultados particularmente ventajosos produciendo a la vez la disminuci6n del colesterol total (pudiendo alcanzar -18%), LDL-C (pudiendo alcanzar -20%) y trigliceridos (pudiendo alcanzar -35%).
La presente invenci6n se refiere mas en particular a una composici6n destinada a la regulaci6n del metabolismo de
los lipidos en el hombre y el animal. Esta composici6n comprende la combinaci6n de:
•
7 Ig a 700 Ig (por 100 gl100 ml) de al menos dos aceites vegetales seleccionados entre: aceite de colza, aceite de oliva, aceite de pepitas de uva y aceite de onagra,
•
10 Ig a 1.000 Ig (por 100 gl100 ml) de minerales cargados positivamente elegidos entre sodio, magnesio y calcio,
•
10 Ig a 1.000 Ig (por 100 gl100 ml) de metales elegidos entre cinc y hierro,
•
7 Ig a 700 Ig (por 100 gl100 ml) de levaduras o extractos de levadura que provienen del genero Saccharomyces cerevisiae, caracterizado por que dichas levaduras o extractos de levadura estan enriquecidos en Selenio,
•
7 Ig a 700 Ig (por 100 gl100 ml) de champirones o extractos de champir6n Shiitake (micelio)
•
6 Ig a 600 Ig (por 100 gl100 ml) de al menos dos extractos vegetales de planta elegidos entre hinojo marino, ajo y Vid,
•
8 Ig a 800 Ig (por 100 gl100 ml) de al menos una vitamina elegida entre las vitaminas A, B1, B9, C, E, F y PP
•
7 Ig a 700 Ig (por 100 gl100 ml) de aceite animal y Copra (Cocos nucifera)
•
6 Ig a 600 Ig (por 100 gl100 ml) de al menos un alga elegida entre Palmaria palmata (Dulse), Chondrus crispus
(Carragenina) y Fucus vesiculosus (Fuco), asi como un excipiente farmaceuticamente ylo alimentariamente autorizado. Dicho excipiente completara ventajosamente el volumen para obtener los 100 ml de la composici6n segun la invenci6n.
Se ha demostrado en los ejemplos mas adelante que la composici6n segun la invenci6n produce efectos sinergicos inesperados y desde distancia superiores a esos ingredientes tomados aisladamente que no permiten obtener resultados sorprendentes asociados a la composici6n descrita.
La invenci6n se refiere igualmente a la utilizaci6n de una composici6n tal como se define para la preparaci6n de un
aditivo alimentario. La utilizaci6n de dicha composici6n para la preparaci6n de un medicamento o un producto nutricional destinado a la regulaci6n del metabolismo de los lipidos en el hombre y el animal es igualmente uno de los objetos de la presente invenci6n.
En particular, la regulaci6n del metabolismo de los lipidos consiste en el cuidado ylo la regeneraci6n del organismo humano o animal por la reequilibraci6n y redinamizaci6n de funciones generales de dicho metabolismo que comprenden:
la estimulaci6n del consumo de los lipidos por el organismo ylo la disminuci6n del indice plasmatico del colesterol ylo trigliceridos, El medicamento o el producto nutricional segun la invenci6n se puede utilizar para tratar o prevenir el sindrome
metab6lico, la formaci6n de placas de ateroma, la esteatosis hepatica ylo enfermedades cardiovasculares.
Otras ventajas inesperadas de la composici6n segun la invenci6n apareceran con la lectura de la descripci6n detallada y los ejemplos de realizaci6n de la invenci6n. Breve descripci6n de las figuras Figura 1 : Evoluci6n de los indices de LDL plasmaticos de ratones oblob Figura 2 : Evoluci6n de los indices de trigliceridos plasmaticos de ratones oblob Figura 3 : Numero de placas a6rticas de ateroesclerosis en ratones machos APOE ko (de 12 meses de edad) Figura 4: Esteatosis hepatica (higado fijo en parafina, HE, aumento 10x) Figura 5: Ganancia de peso de ratones OBlOB macho que reciben una nutrici6n enriquecida en grasa (semana 4
frente a semana 0) Figura 6a: Evoluci6n del peso de ratones macho LDLr (ko) Figura 6b : Evoluci6n del peso de ratones APOEko macho (tratados desde la edad de 10 semanas)
4 5
Figura 6c : Porcentaje de masa grasa de los ratones macho LDLr (ko) Figura 6d : Evoluci6n de la masa grasa corporal de ratones macho APOEko (tratados desde la edad de 10 semanas) Figura 6e : Tejido adiposo blanco epidimal de ratones macho LDLr ko (fijaci6n en parafina, HE, aumento 5x) Figura 6f: Tamaro medio de los adipocitos de ratones macho LDLr ko Figura 7a: Curva de consumo de oxigeno de ratones macho OBlOB (semana 0) Figura 7b: Curva de consumo de oxigeno de ratones macho OBlOB (semana 4) Figura 7c : Diferencia de area bajo la curva (ABC) de consumo de oxigeno de ratones macho OBlOB Figura 7d : Consumo de oxigeno a los 3 meses de ratones macho APOEko (tratados desde las 10 semanas de
edad)
Figura 7e : Consumo de oxigeno a los 6 meses de ratones macho APOEko (tratados desde las 10 semanas de edad) Figura 7f: Consumo de oxigeno a los 9 meses de ratones macho APOEko (tratados desde las 10 semanas de edad) Figura 7g : Diferencia de area bajo la curva (ABC) del consumo de oxigeno de ratones macho APOE ko (tratados
desde las 10 semanas de edad) Figura 7h : Consumo acumulativo de oxigeno por ratones macho LDLr ko Figura 8a : Producci6n de calor a los 3 meses de ratones macho APOEko (tratados desde las 10 semanas de edad) Figura 8b : Producci6n de calor a los 6 meses de ratones macho APOEko (tratados desde las 10 semanas de edad) Figura 8c : Producci6n de calor a los 9 meses de ratones macho APOEko (tratados desde las 10 semanas de edad) Figura 8d : Diferencia de area bajo la curva (ABC) de la producci6n de calor de ratones macho APOE ko (tratados
desde las 10 semanas de edad) Figura 8e: Producci6n acumulativa de calor por ratones macho LDLr ko Figura 9 : Densidad de las crestas mitocondriales del musculo oxidativo de ratones OBlOB despues de 4 semanas
de tratamiento por la composici6n segun la invenci6n frente a control. Figura 10 : Ensayo de nataci6n forzada de ratones OBlOB (con una carga de 7,5% del peso corporal) Figura 11a: Evoluci6n de los indices de trigliceridos plasmaticos de ratones macho LDLr ko Figura 11b: Evoluci6n de los indices de trigliceridos plasmaticos de ratones macho APOE ko (tratados desde las 10
semanas de edad) Figura 12a : indices de trigliceridos plasmaticos en ayunas de ratones macho LDLr ko (10 meses de tratamiento) Figura 12b : indices plasmaticos de trigliceridos postprandiales de ratones macho LDLr ko (10 meses de tratamiento) Figura 13a : Evoluci6n del peso corporal de ratones macho PPARa(ko)LDLr(ko) Figura 13b : indice de trigliceridos plasmaticos NON en ayunas de ratones macho LDLrkoPPARako despues de 10
meses de tratamiento Figura 13c : Consumo acumulativo de oxigeno en 24 h de ratones macho LDLr(ko)PPARalfa(ko) Figura 13d : Producci6n acumulativa de calor en 24 h de ratones macho LDLr(ko)PPARalfa(ko) Figura 14 : Ensayo de transactivaci6n de PPARalfa por la composici6n segun la invenci6n en celulas NIH3T3
transinfectadas por 5UAS-LUC + Renilla + Gal4 o Gal4-alfaLBD
Figura 15 : Genes regulados por PPAR alfa y sobreexpresados en el musculo de ratones OBlOB despues de un mes de tratamiento Figura 16 : Genes sobreexpresados en el musculo de ratones OBlOB despues de un mes de tratamiento, implicados
en la transmisi6n neuromuscular, la troficidad, la sintesis proteica y la contractilidad muscular. 5
Figura 17A : Diagrama de Venn que representa el numero de genes afectados por el tratamiento de la composici6n segun la invenci6n en el higado, el musculo esqueletico y el tejido adiposo. Las comparaciones se han realizado entre los animales controlados y los tratados por la composici6n segun la invenci6n (n=7 por grupo). Los genes expresados de manera diferencial tienen una probabilidad de ser un falso positivo inferior a 10%.
Figura 17B : Analisis por grupo de genes de los efectos de la composici6n segun la invenci6n en el musculo esqueletico. Los grupos de genes que representan las vias de seralizaci6n y las rutas metab6licas han sido compilados por los expertos y estan disponibles en la base de datos « Molecular Signatures Database » (MSigDB). Las rutas enriquecidas de manera significativa por la composici6n segun la invenci6n se indican en la tabla (P < 0,01, indice de falsos positivos < 12%). Se indica el numero del grupo de genes tal como se denomina en MSigDB, el resultado del enriquecimiento (positivo = enriquecido, negativo = empobrecido) y el valor de la probabilidad.
Descripci6n detallada de la invenci6n
La presente invenci6n se refiere a realizar una composici6n utilizable como aditivos o complementos alimenticios o nutritivos ylo nutraceuticos ylo terapeuticos, con propiedades particularmente ventajosas sobre el metabolismo de los lipidos. Las composiciones de la invenci6n son utilizables en el campo de la nutrici6n, en el ser humano o en los animales, incluso a titulo preventivo.
De manera sorprendente, la composici6n segun la invenci6n permite provocar en el ser humano una disminuci6n simultanea y sustancial del colesterol total (pudiendo alcanzar -35%) y una disminuci6n media de los indices de LDL (pudiendo alcanzar -20%). La composici6n de la invenci6n presenta asi la ventaja de tratar a la vez el colesterol y los trigliceridos y esto sin efecto secundario identificado. Estas propiedades confieren a la composici6n de la invenci6n aplicaciones particularmente ventajosas en el campo de la revitalizaci6n del metabolismo de los lipidos, por ejemplo en los individuos alcanzan o son susceptibles de alcanzar el sindrome metab6lico u otros trastornos asociados a una desregulaci6n del metabolismo de los lipidos.
Por otro lado, los estudios efectuados muestran que los efectos de la composici6n de la invenci6n resultan de un mecanismo de acci6n ventajoso y diferente de los medicamentos o preparaciones existentes. En efecto, la acci6n sobre la regulaci6n del metabolismo de los lipidos deriva de una acci6n positiva (estimulante o revitalizante) sobre el consumo del colesterol, en vez de una acci6n inhibidora sobre la sintesis o la adsorci6n del colesterol. Esta acci6n sobre el consumo del colesterol se ejerce especialmente al nivel del musculo esqueletico.
Ademas, los datos obtenidos muestran que la acci6n de la composici6n de la invenci6n se moviliza menos de las rutas metab6licas o geneticas que la de medicamentos disponibles tales como los fibratos. Asi, se obtiene por modulaci6n de la expresi6n del numero limitado de genes, en comparaci6n con los medicamentos utilizados hoy en dia.
La preparaci6n de la invenci6n presenta una composici6n particular y una acci6n biol6gica importante, mediada por un mecanismo particularmente ventajoso.
Un primer objeto de la presente invenci6n reside en una composici6n destinada a la regulaci6n del metabolismo de los lipidos en el hombre y el animal. Esta composici6n comprende la combinaci6n de:
•
7 Ig a 700 Ig (por 100 gl100 ml) de al menos dos aceites vegetales seleccionados entre: aceite de colza, aceite de oliva, aceite de pepitas de uva y aceite de onagra,
•
10 Ig a 1.000 Ig (por 100 gl100 ml) de minerales cargados positivamente elegidos entre sodio, magnesio y calcio,
•
10 Ig a 1.000 Ig (por 100 gl100 ml) de metales elegidos entre cinc e hierro,
•
7 Ig a 700 Ig (por 100 gl100 ml) de levaduras o extractos de levadura procedentes del genero Saccharomyces cerevisiae, caracterizado por que dichas levaduras o extractos de levadura estan enriquecidos en Selenio,
•
7 Ig a 700 Ig (por 100 gl100 ml) de champirones o extractos de champir6n Shiitake (micelio)
•
6 Ig a 600 Ig (por 100 gl100 ml) de al menos dos extractos vegetales de planta elegidos entre: hinojo marino, ajo y Vid,
•
8 Ig a 800 Ig (por 100 gl100 ml) de al menos una vitamina elegida entre las vitaminas A, B1, B9, C, E, F y PP
•
7 Ig a 700 Ig (por 100 gl100 ml) de aceite animal y de Copra (Cocos nucifera)
•
6 Ig a 600 Ig (por 100 gl100 ml) de al menos un alga elegida entre Palmaria palmata (Dulse), Chondrus crispus (Carragenina) y Fucus vesiculosus (Fuco),
asi como un excipiente farmaceutico ylo alimentario autorizado.
De manera preferida, la composici6n segun la invenci6n comprende aceite de pescado de mares frios (Oleum Pisci mare fresca) como aceite animal.
Segun un modo de realizaci6n preferido, la composici6n segun la invenci6n contiene al menos dos vitaminas elegidas entre las vitaminas A, B1, B9, C, E, F y PP.
Mas particularmente, la composici6n segun la invenci6n comprende preferiblemente:
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7 Ig a 700 Ig (por 100 gl100 ml) de aceite de colza, aceite de oliva, aceite de pepitas de uva(s), aceite de onagra,
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10 Ig a 1.000 Ig (por 100 gl100 ml) de sodio, magnesio y calcio,
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10 Ig a 1.000 Ig (por 100 gl100 ml) de cinc e hierro,
•
7 Ig a 700 Ig (por 100 gl100 ml) de levaduras o extractos de levadura de Saccharomyces cerevisiae, enriquecidos en Selenio,
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7 Ig a 700 Ig (por 100 gl100 ml) de micelio o extracto de micelio de Shiitake,
•
6 Ig a 600 Ig (por 100 gl100 ml) de hinojo marino, ajo y vid,
•
8 Ig a 800 Ig (por 100 gl100 ml) de vitaminas A, B1, B9, C, E, F y PP
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7 Ig a 700 Ig (por 100 gl100 ml) de aceite de pescado de mares frios y de Copra,
•
6 Ig a 600 Ig (por 100 gl100 ml) de Palmaria palmata (Dulse), Chondrus crispus (Carragenina) y Fucus vesiculosus (Fuco).
La composici6n de la invenci6n puede comprender preferiblemente excipientes o aditivos, como por ejemplo: agua, aceite, lactosa-sacarosa o lactosa-almid6n, fructo-oligosacaridos, sorbitol, fosfato dicalcico.
Entre los excipientes utilizados en alimentaci6n (como aditivos alimentarios): colorantes, conservantes (sorbato de potasio, benzoato de sodio), aromas, anti-oxidantes (carotenoides, vitaminas C y E, flavonoides), emulsionantes (lecitina, mono y digliceridos de acidos grasos), estabilizantes y gelificantes (lecitina, lactato de potasio, agar agar, carragenanos, alginato de sodio), potenciadores de sabor (sales de acido glutamico, inosinato de sodio), acidificantes (acido citrico, maltato de sodio), anti-aglomerantes (estearato de magnesio, di6xido de silicio), edulcorantes (sorbitol, sacarinato de sodio).
La composici6n de la invenci6n se puede presentar bajo diferentes formas y especialmente como complemento o aditivo alimentario destinado a ser incorporable en todos los tipos de soporte alimenticio ylo bebidas en forma s6lida, liquida, de gel, tiras, pasta, polvo, goma, etc. se puede envasar en cualquier tipo de soporte adaptado, como frascos, cajas, blisters, viales, ampollas, etc. se adapta tipicamente a una administraci6n oral.
Por otro lado, la composici6n de la invenci6n se puede utilizar como complemento o aditivo alimentario, en forma mezclada con otros productos, bebidas, condimentos, etc. Por ejemplo, la composici6n segun la invenci6n se puede incorporar en los soportes alimentarios ylo bebidas, como margarinas, aceites, leches en polvo, productos lacteos (natillas, yogures, etc.), barras de cereales, bebidas (aguas minerales, zumo de frutas, etc.), sales, condimentos, salsas, etc.
Los inventores estan relacionados con la realizaci6n de una composici6n utilizable como principio activo alimenticio o como complemento o aditivo alimentario, como nutraceutico ylo como medicamento, para mejorar el estado de los individuos. Mas particularmente, los inventores han buscado realizar una composici6n dotada de una acci6n desintoxicante y antioxidante, una acci6n sobre la asimilaci6n del colesterol circulante y su eliminaci6n, sobre el aumento de la rotaci6n de los lipidos, una acci6n estimuladora sobre el metabolismo basal que regula una parte de la combusti6n y la vitalidad de las celulas y del organismo ylo una acci6n sobre la transformaci6n benefica de los acidos grasos poliinsaturados, por ejemplo su efecto antiinflamatorio.
Estas busquedas se han determinado especialmente sobre la realizaci6n de una composici6n que presenta propiedades sobre:
•
la funci6n desintoxicaci6n : estimulaci6n y regulaci6n de las celulas hepaticas, de la vesicula biliar y el intestino delgado. Esta funci6n es la primera acci6n de prevenci6n y regulaci6n metab6lica lipidica. Permite la evacuaci6n de toxinas, la eliminaci6n de desechos, procedentes de la alimentaci6n, actividad celular, destrucci6n de microorganismos, utilizaci6n de medicamentos, del metabolismo de las grasas, contaminaci6n medioambiental.
•
la defensa anti-radicales que actua sobre la disminuci6n de la oxidaci6n de LDL y la neutralizaci6n de
derivados activos del oxigeno
•
aumento de la permeabilidad de las membranas celulares
•
el metabolismo basal que regula una parte de la combusti6n y la vitalidad celular
•
la regulaci6n del metabolismo de los lipidos
Estas investigaciones han conducido a seleccionar diferentes tipos de ingredientes y a realizar y ensayar diferentes combinaciones posibles de estos ingredientes y retener una composici6n tal como se defini6 anteriormente, que comprende:
-
aceites vegetales,
-minerales, -metales (oligoelementos), -levaduras o extractos de levadura(s), -champirones o extractos de champirones, -algas marinas o sus extractos, -extractos vegetales (plantas) y
-
vitaminas.
Los oligoelementos son los elementos de la tabla de Mendeleiev, metales o metaloides que se encuentran en el organismo.
Las plantas o extractos vegetales son en general las plantas que tienen una acci6n fitoterapeutica aun denominadas simples. Son plantas o vegetales para los que los efectos son reconocidos cientificamente o conocidos por tradici6n.
Las vitaminas pueden ser cualquier sustancia que tenga la funci6n de vitamina para el organismo.
De manera preferida, los aceites vegetales comprenden al menos dos aceites elegidos entre aceite de colza, aceite de oliva, aceite de pepitas de uva(s) y aceite de onagra. Ventajosamente, la composici6n comprende al menos tres aceites vegetales, mas preferentemente comprende: aceite de colza, aceite de oliva, aceite de pepitas de uva(s) y aceite de onagra.
El aceite de colza (Oleum Brassica napus oleifera) esta constituido por 98% de triesteres de acidos grasos; el 2% restante es rico en esteroles y tocoferoles (vitamina E). Es un aceite rico en acido alfa-linolenico, acidos grasos poliinsaturados Omega 3, acidos grasos mono-insaturados Omega 6 (con una relaci6n interesante Omega3:6 de 1:2,5); y s6lo 6 a 8% de acidos grasos saturados.
Aceite de oliva (Oleum Olea europea) es un aceite rico en acido oleico : acidos grasos mono-insaturados (�75%), Omega 6 (8%); el aceite de oliva contiene vitaminas A, E y K. La relaci6n vitamina E l AGPI (�cidos Grasos Poliinsaturados) es la mas elevada de todos los aceites.
Aceite de pepitas de uva (Oleum Vitis vinifera) es un aceite equilibrado en acido linoleico (alfa-linoleico y betalinoleico), en acidos oleico, palmitico y estearico. Mas de 70% de Omega 6. Fuertemente insaturado: poliinsaturadoslsaturados � 5.
Aceite de onagra (Oleum Oenothera biennis) es un aceite Omega 6 equilibrado en acido linoleico, acido gammalinolenico, acidos oleico y estearico.
En un modo de realizaci6n particular, la composici6n comprende: aceite de colza, aceite de oliva, aceite de pepitas de uva(s) y aceite de onagra.
De manera preferida, los minerales comprenden uno o varios minerales cargados positivamente, elegidos preferentemente entre sodio, magnesio y calcio.
El Sodio permite la regulaci6n acido-base del organismo y del metabolismo celular. Desempera un papel determinante en la despolarizaci6n celular que esta en el origen de la excitabilidad y la conducci6n de los influjos (en particular neuromuscular y cardiaco), en el mantenimiento del equilibrio acido-basico, de la presi6n osm6tica, en el equilibrio de intercambios fluidos e i6nicos del organismo.
El Magnesio es indispensable en el equilibrio de los canales i6nicos. Actua como cofactor enzimatico y modula los sistemas de transporte del NA+ y el K+ en todos los tejidos; es el regulador fisiol6gico del Calcio en el equilibrio de los cambios celulares. El Magnesio desempera un papel de estabilizante de diferentes organitos intracelulares : estabiliza los ribosomas que producen las proteinas, mantienen la producci6n de energia por las mitocondrias ya que es indispensable en la sintesis de las moleculas de A.T.P. Esta producci6n de energia es la base de todos los mecanismos de via celular y la vitalidad global del organismo. El Magnesio es indispensable en la sintesis de proteinas fundamentales en la construcci6n celular (ciertos aminoacidos, ADN y ARN).
El Calcio esta implicado en numerosas reacciones enzimaticas. Permite la transmisi6n de informaciones a nivel celular como segundo mensajero lo que induce la transmisi6n de la transmisi6n nerviosa, la contracci6n muscular (por la formaci6n de actinomiosina), la estimulaci6n de celulas secretoras (hormonas como insulina) y la liberaci6n de neuromediadores.
En un modo de realizaci6n particular, la composici6n comprende sodio, magnesio y calcio.
De manera preferida, los metales comprenden uno o varios metales elegidos entre cinc e hierro.
El Cinc interviene en la actividad de cerca de 200 enzimas (en particular en sistemas enzimaticos como las oxidoreductasas, alcohol deshidrogenasa, citocromo reductasa y la SOD o Superoxidismutasa). Las enzimas relativas al Cinc tienen una importancia metab6lica considerable: la glicolisis, la via de las pentosas, la neoglucogenesis, el metabolismo de los lipidos y los acidos grasos. El Cinc es un metal activador de la mayoria de las coenzimas necesarias para el metabolismo energetico. El Cinc desempera un papel muy importante en el equilibrio acido-base (anhidrasa carb6nica), en la inflamaci6n, la diferenciaci6n celular, la defensa end6gena antiradicalaria.
El Cinc es un cofactor hormonal (hormona de crecimiento, tiroides, corticosuprarrenales) y es indispensable para la transcripci6n de la cadena de ADN (ARN-polimerasa). El Cinc estabiliza las membranas celulares acoplandose con los grupos tiol evitandose asi que reaccionen con el hierro evitandose asi una producci6n de H202 radical libre muy inestable. Interviene particularmente en el metabolismo de la vitamina A (mobilizaci6n al nivel del higado, formaci6n de retinol). Estabiliza las estructuras proteicas y desempera un papel en la expresi6n de los genes.
Componente de los citocromos, el hierro es indispensable en la desintoxicaci6n y en la fabricaci6n de hormonas tiroideas. Forma parte de sitios activos de las proteinas (denominadas �proteinas de hierro�) que poseen un papel principal en el organismo; hemoglobina, mioglobina y citocromos.
En un modo de realizaci6n particular, la composici6n comprende cinc e hierro.
De manera preferida, las levaduras o extractos de levadura son levaduras del genero Saccharomyces, o extractos de tales levaduras (por ejemplo preparaciones de membranas, vesiculares, proteicas, etc.). Se trata muy particularmente de levaduras (o extractos) del genero Saccharomyces cerevisiae. En un modo particular de realizaci6n, se utilizan (extractos de) levaduras enriquecidas en Selenio, que poseen propiedades antioxidantes.
Otras levaduras del genero Saccharomyces pueden utilizarse igualmente como por ejemplo las que se utilizan en:
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la industria agroalimentaria : saccharomyces boulardii
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la fermentaci6n alcoh6lica:
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saccharomyces cerevisiae (« fermentaci6n caliente » para el vino, cerveza)
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saccharomyces uvarum (« fermentaci6n base » para cervezas tipo Lager)
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schizosaccharomyces pombe (cerveza de Africa)
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aspergillus (sake)
• o tambien torulaspora delbrueckii y candida stellata (inicialmente presentes en el mosto): aumento de los esteres y reducci6n de la formaci6n de acidez volatil. De manera preferida, los extractos vegetales comprenden uno o varios extractos de planta(s). Mas preferentemente, la composici6n comprende, como extracto vegetal, al menos dos extractos vegetales elegidos entre hinojo marino, ajo y vid. Ventajosamente, la composici6n comprende hinojo marino, ajo y vid.
El termino "extracto" vegetal designa ene le contexto de la presente invenci6n toda preparaci6n obtenida a partir de todo o parte del vegetal considerado. Se puede tratar de triturado, filtrado, granos, hojas, tallos, corteza, etc., o combinaciones. El extracto se puede preparar por tecnicas clasicas. Tipicamente, el extracto comprende celulas vegetales, que pueden estar intactas o no.
El Hinojo marino (Crithmum maritimum) es muy rico en minerales: cinc, hierro, magnesio, cobre y manganeso, en vitaminas A, E, B1, B2. Presenta una acci6n desintoxicante.
El ajo (Allium sativum) es rico en vitamina C, cinc, manganeso y posee una acci6n hipocolesterolemiante. El ajo se caracteriza por la presencia de sustancias azufradas originales (trisulfuro de alilo, ajoene E) que tienen efectos beneficiosos sobre la fluidez sanguinea (reducci6n de la agregaci6n plaquetaria) y el indice de colesterol sanguineo (disminuci6n de la sintesis de los trigliceridos): interes sobre el plan cardiovascular.
La uva o vid (Vitis vinifera) es muy rica en vitaminas A y B y en sales minerales: manganeso, potasio, calcio. La uva drena la vesicula biliar y el higado. Es muy rica en antiradicales libres.
La composici6n segun la invenci6n comprende al menos un alga o un extracto de alga elegido entre Palmaria palmata (Dulse), Chondrus crispus (Carragenina) y Fucus vesiculosus (Fuco).
La Dulse (Palmaria palmata) es muy rica en provitamina A, capital en el control hormonal y en vitamina C de acci6n antiradicales. Rica en aminoacidos esenciales.
El fuco (Fucus vesiculosus) es rico en fucoesterol: esterol que presenta propiedades hipocolesterolemiantes, como el beta-sitosterol de los vegetales. Es igualmente muy rico en yodo y hierro.
La Carragenina (Musgo de Irlanda-Chondrus Crispus) es rica en acidos grasos y se equilibra entre los acidos grasos Omega 3 y Omega 6 asi como en acidos grasos insaturados que permiten la asimilaci6n del colesterol. Es igualmente rica en aminoacidos y Oligometales (particularmente Yodo, Cinc y Hierro); contiene todas las vitaminas.
En un modo de realizaci6n particular, la composici6n comprende extractos de Palmaria palmata (Dulse), Chondrus crispus (Carragenina) y Fucus vesiculosus (Fuco).
La composici6n segun la invenci6n comprende al menos champir6n o extracto de champir6n Shiitake (micelio). El micelio de Shiitake (Lentinus edodes) es muy rico en aminoacidos, oligoelementos y vitaminas. Presenta propiedades hipocolesterolemiantes y pro-inmunitarias.
De manera preferida, las vitaminas comprenden una o varias vitaminas elegidas entre las vitaminas A, B1, B9, C, E, F y PP. En un modo preferido, la composici6n comprende al menos dos vitaminas diferentes, mas preferentemente al menos tres, cuatro, cinco o seis vitaminas diferentes, elegidas entre las vitaminas indicadas anteriormente.
La vitamina A (retinol) se esterifica en el interior de la celula intestinal, se incorpora a los quilomicrones, es excretada en la linfa y se une a la circulaci6n general por el canal linfatico. La vitamina A estabiliza las membranas celulares, la biosintesis y la regulaci6n de las hormonas esteroideas. La sintesis de ciertas proteinas esta igualmente bajo la dependencia de la vitamina A.
La vitamina B1 (tiamina) proporciona a la celula acido NADPH2, que tiene una importancia primordial en la sintesis de los lipidos, esteroles y acidos grasos. Es uno de los eslabones indispensables de la neolipidogenesis.
La vitamina B9 (acido f6lico) desempera un papel importante en el metabolismo de la serina que se transforma en Acetil-coenzima A.
La vitamina C (acido asc6rbico) desempera un papel bioquimico importante en los estadios iniciales del metabolismo de los lipidos, en asociaci6n con diversas hidroxilasas. Las hidroxilasas dependientes del citocromo P 450 microsomal catalizan en presencia del acido asc6rbico la transformaci6n del colesterol en acidos biliares.
La vitamina E (alfa-tocoferol) acompara los quilomicrones en los canales linfaticos hasta la circulaci6n general. En el plasma el alfatocoferol esta asociado a las diversas categorias de lipoproteinas: LDL que llevan 40 a 60% de tocoferoles y HDL que llevan 35 %. Su indice esta estrechamente relacionado con el de lipidos totales y colesterol. Presenta un efecto antioxidante: tamponamiento de radicales libres. Participa en la formaci6n y la estructura de los fosfolipidos membranarios y posee una acci6n estabilizadora en las membranas celulares.
La vitamina F (acido linoleico) es un acido grasos insaturado indispensable para la sintesis y la protecci6n de los lipidos.
La vitamina PP (niacina) presenta un efecto hipocolesterolemiante (por estimulaci6n de la proteina lipasa o por inhibici6n de la lipolisis mediada por el AMP ciclico en el tejido adiposo). Es por otro lado un protagonista crucial en el metabolismo energetico celular por su intervenci6n en todos los fen6menos de oxidoreducci6n del organismo.
En un modo de realizaci6n particular, la composici6n comprende vitamina A, vitamina B1, vitamina B9, vitamina C, vitamina E, vitamina F y vitamina PP.
Por otro lado, en un modo preferido de realizaci6n, la composici6n de la invenci6n comprende ademas un aceite
animal, especialmente un aceite de pescado, en particular un aceite de pescado de mares frios (Oleum pisci mare fresca). Este aceite es rico en acido graso de la serie Omega 3. Los acidos grasos Omega 3 disminuyen el indice sanguineo de trigliceridos disminuyendo la sintesis hepatica de los trigliceridos, disminuyendo las VLDL en la sangre y su riqueza en trigliceridos, lo que permite un metabolismo mas rapido. Los Omega 3 permiten una buena fluidez membranaria.
Por otro lado, en un modo particularmente preferido de realizaci6n, la composici6n de la invenci6n comprende ademas (Cocos nucifera). Copra es rica en acido graso y representa un regulador intestinal.
Un objeto particular de la invenci6n se refiere asi a una composici6n que comprende aceite de colza, aceite de oliva, aceite de pepitas de uva(s), aceite de onagra, aceite de pescado de mares frios, Copra, sodio, magnesio, calcio, cinc, hierro, un (extracto de) levadura(s) Saccharomyces cerevisiae, preferentemente enriquecido en selenio, extractos vegetales de hinojo marino, ajo, Palmaria palmata (Dulse), Chondrus crispus (Carragenina), Fucus vesiculosus (Fuco), Shiitake (micelio) y vid, vitamina A, vitamina B1, vitamina B9, vitamina C, vitamina E, vitamina F y vitamina PP.
Segun las familias de ingredientes, las cantidades preferentes se determinan para:
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aceites vegetales (aceite de colza, aceite de oliva, aceite de pepitas de uva(s), aceite de onagra) : 28 Ig a 280 Igl100 g o 100 ml
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oligoelementos : minerales (sodio, magnesio, calcio) y metales (cinc y hierro) : 40 Ig a 400 Igl100 g o 100 ml
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levaduras o extractos de levadura(s) Saccharomyces cerevisiae, preferentemente enriquecidos en selenio : 28 Ig a 280 Igl100 g o 100 ml
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champirones o extractos de champirones (Shiitake micelio): 28 Ig a 280 Igl100 g o 100 ml
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algas marinas o sus extractos (Palmaria palmata (Dulse), Chondrus crispus (Carragenina) y Fucus vesiculosus (Fuco): 24 Ig a 240 Igl100 g o 100 ml
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aceite de pescado de mares frios y Copra : 28 Ig a 280 Igl100 g o 100 ml
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extractos vegetales de plantas (hinojo marino, ajo y vid): 28 Ig a 280 Igl100 g o 100 ml
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vitaminas (A, B1, B9, C, E, F y PP): 32 Ig a 320 Igl100 g o 100 ml.
La composici6n segun la invenci6n se podra preparar ventajosamente siguiendo por ejemplo el procedimiento de preparaci6n descrito en el punto A de la parte experimental o por cualquier otra metodologia o tecnica conocida o desarrollada por el experto en la materia. La invenci6n se puede realizar en cualquier mamifero, en particular en los seres humanos, adultos, personas mayores o niros. La composici6n de la invenci6n es sin efecto secundario conocido y se puede administrar segun regimenes variados, dependiendo del individuo. Se puede tomar como unico tratamiento o acomparando a otro tratamiento, alimenticio o medico.
Preferiblemente, la dosis diaria de la composici6n que se tiene que administrar, ingerir o aplicar a un individuo esta comprendida idealmente entre 4 y 40 Ig. Por supuesto esta dosis se puede someter a variaciones segun el individuo, su edad, sexo, estado de salud, etc.. Pertenece a los profesionales de la salud, dietistas y otros especialistas ajustar esta dosis en funci6n de los parametros individuales que se tienen que tener en cuenta.
La invenci6n se refiere igualmente a la utilizaci6n de una composici6n tal como se define para la preparaci6n de un complemento alimenticio o nutricional o igualmente aditivo alimentario.
Por « complemento alimentario o nutricional » se entiende siguiendo la Directiva europea 2002l46lCE de 10 de junio de 2.002 (completada por el Reglamento CE 1.925l2.006 de 20 de diciembre de 2.006) los « productos alimenticios cuyo objetivo es completar la dieta alimentaria normal y que constituyen una fuente concentrada de nutrientes u otras sustancias con un efecto nutricional o fisiol6gico, solas o combinadas, comercializadas en forma de dosis, es decir, formas de presentaci6n tales como capsulas, pastillas, comprimidos, pildoras y otras formas similares, asi como bolsitas en polvo, ampollas de liquidos, frascos provistos de cuentagotas y otras formas analogas de preparaci6n liquida o en polvo destinadas a tomarse en unidades medidas de poca cantidad ». Eso comprende especialmente, pero no exclusivamente, vitaminas y minerales, aminoacidos, acidos grasos esenciales, fibras, diversas plantas y extractos vegetales.
Como se indic6 anteriormente, la composici6n segun la invenci6n presenta propiedades ventajosas en la regulaci6n del metabolismo de los lipidos. En particular un objeto de la invenci6n se refiere a un metodo para regular el metabolismo de los lipidos en un individuo, comprendiendo la administraci6n, aplicaci6n o ingesti6n de una
composici6n tal como se define en la presente invenci6n.
Asi la composici6n segun la invenci6n se puede utilizar para la preparaci6n de un medicamento o un producto nutricional destinado a la regulaci6n del metabolismo de los lipidos en el hombre o el animal.
En particular, la regulaci6n del metabolismo de los lipidos consiste en el cuidado ylo la regeneraci6n del organismo humano o animal por el reequilibrado y la redinamizaci6n de funciones generales de dicho metabolismo comprendiendo:
la estimulaci6n del consumo de los lipidos por el organismo ylo
la diminuci6n del indice plasmatico del colesterol ylo trigliceridos,
y por lo tanto, la composici6n segun la invenci6n favorece un retorno a las normas de salud.
El medicamento o el producto nutricional segun la invenci6n se destina igualmente al tratamiento o a la prevenci6n del sindrome metab6lico, la formaci6n de placas de ateroma, esteatosa hepatica ylo enfermedades cardiovasculares. La composici6n de la invenci6n es particularmente eficaz para revitalizar el metabolismo de los lipidos y se utiliza pues en particular en los pacientes afectados por el sindrome metab6lico o que presentan un riesgo de desarrollar un sindrome metab6lico. El termino "sindrome metab6lico" designa un conjunto de perturbaciones metab6licas que predisponen enormemente a la progresi6n de las enfermedades cardiovasculares, de ellas la ateroesclerosis y los accidentes vasculares cerebrales (ACV). El sindrome metab6lico designa una serie de problemas asociados a un mal metabolismo corporal y de ellos ciertas perturbaciones estan caracterizadas por obesidad abdominal, elevaci6n de los trigliceridos ylo del colesterol ylo hipertensi6n arterial.
Mas particularmente y siguiendo un modo de realizaci6n preferido de la invenci6n, el sindrome metab6lico comprende las enfermedades asociadas al control del peso tales como la obesidad, adelgazamiento o estabilizaci6n de la masa grasa corporal.
Un objeto de la presente invenci6n es igualmente el hecho de poder estimular el consumo de los lipidos por el organismo favoreciendo el aumento del metabolismo oxidativo y el consumo de oxigeno. En particular, la composici6n tal como se define en la presente invenci6n favorece una buena utilizaci6n de los lipidos por los musculos.
Otro objeto de la presente invenci6n es la mejora de la duraci6n de la resistencia en un individuo por la administraci6n o ingesti6n del medicamento o del producto nutricional segun la invenci6n. Se ha demostrado en los ejemplos a continuaci6n que el medicamento o el producto nutricional segun la invenci6n aumenta sensiblemente la motricidad muscular mejorando la troficidad y contractilidad del musculo.
De manera sorprendente, el medicamento o el producto nutricional segun la invenci6n participa de manera significativa a bajar el indice plasmatico del colesterol ylo de los trigliceridos (veanse los ejemplos). Asi la invenci6n se refiere a la utilizaci6n de la composici6n tal como se define para el cuidado, la regeneraci6n del organismo por reequilibrio y redinamizaci6n de la funci6n general del metabolismo de los lipidos.
Por otro lado, el medicamento o el producto nutricional segun la invenci6n permite disminuir de manera inesperada la absorci6n intestinal de los lipidos alimentarios.
La composici6n siguiendo la invenci6n puede servir igualmente para la nutrici6n animal o humana.
Ventajosamente la composici6n segun la invenci6n se puede emplear igualmente en cosmetica y en particular en el cuidado y la vitalizaci6n de la piel.
Segun el destino de la composici6n, su formulaci6n definitiva se puede ajustar por el experto en lamateria, siguiendo la explicaci6n de la presente solicitud.
Asi, para favorecer una acci6n desintoxicante, se privilegiaran en las composiciones ciertos ingredientes de origen vegetal, como el ajo ylo la vid, que mejora la funci6n vesicular asi como champirones tales como micelio de Shiitake, que tienen propiedades de desintoxicaci6n de las celulas hepaticas e igualmente la vitamina B1, que refuerza el ciclo de Krebs.
Las vitaminas A, E, C y la vid rica en OPC (Olig6meros Procianid6licos antioxidantes) tienen propiedades antiradicales y antioxidantes que actuan a todos los niveles de la oxidaci6n. Palmaria palmata, Chondrus crispus y Fucus vesiculosus son ricas en pigmentos antiradicales y antioxidantes. La desintoxicaci6n y la defensa antiradicales permiten al organismo disminuir los indices de LDL oxidados y permitir su eliminaci6n, neutralizar los derivados de principios activos de oxigeno.
Para favorecer el aumento de la permeabilidad de las membranas celulares, se prefiere la presencia: 12
-
de elementos traza: calcio, sodio, magnesio, que permiten un aumento de la asimilaci6n y una mejor evacuaci6n del colesterol por evacuaci6n del os canales i6nicos ylo
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de aceites de colza, pepitas de uva(s) y pescados de mares frios, de los cuales los acidos grasos poli-insaturados (AGPI) participan en el aumento de la fluidez membranaria de la celula facilitando los intercambios intra-y extracelulares del colesterol.
Para favorecer una acci6n sobre el metabolismo basal que regula una parte de la combusti6n y la vitalidad celular, se prefiere la presencia:
•
de elementos de vitalidad celular de base : sodio, magnesio, calcio, hierro,
•
de algas Palmaria palmata y Fucus vesiculosus ricas en elementos traza: yodo que participa en la regulaci6n de la combusti6n celular
• y vitaminas A y PP. Para favorecer una acci6n sobre la transformaci6n de los acidos grasos poli-insaturados, se prefiere la presencia:
•
de un componente vector oleoso, que contenga acidos grasos mono-insaturados y poli-insaturados que respeten un buen equilibrio en la composici6n omega3 l omega 6 : aceite de oliva, aceite de onagra, pepitas de uva, colza ;
•
de cinc, hierro y levaduras enriquecidas en selenio, para estimular elongasas y desaturasas.
Como se describe mas arriba, la composici6n segun la invenci6n activa el consumo por los musculos de los lipidos y garantiza una mejor tonicidad y un mejor dinamismo general. Favorece por otro lado el aumento del metabolismo basal y el control del peso.
La invenci6n se describe con mas detalle por los ejemplos mas adelante. Otros aspectos y ventajas de la presente invenci6n seran evidentes de la lectura de los ejemplos, que deben considerarse como ilustrativos y no limitantes.
Ejemplos
A) Procedimiento de Fabricaci6n :
El procedimiento de fabricaci6n se reproduce en la estructura de la f6rmula de la composici6n segun la invenci6n cuya forma es la expresi6n de una estrategia nutricional que tiene por objetivo aportar los nutrientes necesarios o utiles para los subsistemas que participan directa o indirectamente en el metabolismo de los lipidos. Cuatro subsistemas principales constituyen las bases sobre las que se articulan la formulaci6n y los ingredientes que la componen. A cada uno de estos subsistemas (o m6dulos) le corresponde una formulaci6n que esta constituida como tal, despues se ensambla con los otros m6dulos que representan estos subsistemas.
1-Articulaci6n de la estrategia nutricional: 4 m6dulos
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1er m6dulo:
funci6n de desintoxicaci6n: estimulaci6n y regulaci6n de las celulas hepaticas, la vesicula biliar y el intestino delgado. Esta funci6n es la primera acci6n de prevenci6n y regulaci6n metab6lica lipidica y defensa antiradicales que actua sobre la disminuci6n de la oxidaci6n de LDL
-2O m6dulo : aumento de la permeabilidad de las membranas celulares
-3erm6dulo : metabolismo basal que regula una parte de la combusti6n y la vitalidad celular
-4O m6dulo : regulaci6n del metabolismo de los lipidos
2-Composici6n en relaci6n con cada uno de los elementos y Justificaci6n de la presencia de los ingredientes:
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1er m6dulo : funci6n de desintoxicaci6n y defensa antiradicales: 13
participan en el plan de las plantas, algas y champirones : ajo, vid; micelio shiitake; algas
participan en el plan vitaminico: vitaminas A, B1, C, E
El ajo y el micelio de Shiitake presentan propiedades de desintoxicaci6n de las celulas hepaticas; asi como la vid que mejora la funci6n vesicular y la vitamina B1 que refuerza el ciclo de Krebs. Las vitaminas A, E, C y la vid rica en OPC poseen propiedades antiradicales y antioxidantes que actuan a todos los niveles de la oxidaci6n. Las algas marinas (Palmaria palmata, Chondrus crispus y Fucus vesiculosus) son ricos en pigmentos antiradicales y antioxidantes. La desintoxicaci6n y la defensa antiradicales permiten al organismo disminuir el indice de LDL oxidadas y permitir su eliminaci6n.
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2o m6dulo : permeabilidad de las membranas celulares :
participan en el plan mineral : calcio, sodio, magnesio
participan en el plan de los aceites vegetales o animales: aceites de colza, de pepitas de uva, de copra y de pescado de mares frios
Los elementos traza (calcio, sodio, magnesio) permiten un aumento de la asimilaci6n y una mejor evacuaci6n del colesterol por regulaci6n de los canales i6nicos. Los aceites (colza, pepitas de uva y pescados de mares frios): los AGPI participan en el aumento de la fluidez de la membrana de la celula facilitando los intercambios intra-y extracelulares del colesterol.
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3er m6dulo: metabolismo basal:
participan en el plan mineral: calcio, sodio, magnesio, hierro
participan en el plan de las algas : algas marinas (Palmaria y Fucus)
participan en el plan vitaminico: vitaminas A, PP
Calcio, sodio, magnesio, hierro son los elementos de vitalidad celular de base.
Las algas marinas (Palmaria palmata, Fucus vesiculosus) son ricas en elementos traza (muy particularmente yodo) participando en la regulaci6n de la combusti6n celular, asi como las vitaminas A y PP.
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4O m6dulo : metabolismo de los lipidos :
participan en el plan mineral: cinc, hierro
participan en el plan de los aceites vegetales y las levaduras: aceites de oliva, de onagra, de pepitas de uva, de colza ; levaduras enriquecidas
Los componentes vectores oleosos (aceites de oliva, de onagra, de pepitas de uva, de colza) contienen acidos grasos mono-insaturados y poli-insaturados que respetan un buen equilibrio en la composici6n omega3 l omega6. Cinc, hierro y levaduras enriquecidas en selenio participan en la estimulaci6n de elongasas y desaturasas.
Soporte y modalidades de manipulaci6n de los ingredientes:
Los ingredientes se utilizan en forma seca (polvo, sales minerales, etc.) o en forma liquida (hidro-alcoh6lica o acuosa) para las siguientes categorias: minerales, extractos vegetales y relacionados (champirones, algas), vitaminas. Segun la forma galenica elegida, en funci6n de su liposolubilidad o hidrosolubilidad, las sustancias son tratadas en emulsi6n oleosalagua o agualaceite. Para las formas secas, las diferentes disoluciones correspondientes a cada uno de los m6dulos se impregnan en el soporte en capas sucesivas. Para la forma oleosa, una mezcla al 10% de 4 aceites (colza, oliva, pepitas de uva, onagra) sirve de base a la integraci6n de los nutrientes que componen el producto.
Cada elemento (oligo-elementos, vegetales o relacionados, vitaminas) se prepara por separado. La disoluci6n de ingredientes se prepara segun un procedimiento de adici6n sucesiva de cada ingrediente teniendo cuidado en la homogeneizaci6n de la disoluci6n en cada etapa. Entre cada nueva adici6n la disoluci6n se somete a dinamizaci6n. Asi se constituye cada m6dulo definido durante la estrategia nutricional. Despues se araden entonces unos tras otros segun el mismo metodo para llevar a la disoluci6n final.
Propiedades individuales de los ingredientes :
Oleum Brassica napus oleifera -Aceite de Colza
Constituido por 98% de triesteres de acidos grasos ; el 2% restante es rico en esteroles y tocoferoles (como la 14
vitamina E). Rico en acido alfa-linolenico, acidos grasos poli-insaturados Omega 3, acidos grasos mono-insaturados Omega 6 (con una relaci6n interesante Omega3:6 de 1:2,5); y s6lo 6 a 8% de acidos grasos saturados.
Oleum Olea europea -Aceite de Oliva
Rico en acido oleico : acidos grasos mono-insaturados (�75%), Omega 6 (8%); aceite de oliva contiene vitaminas A, E y K. La relaci6n vitamina E l AGPI es la mas elevada de todos los aceites.
Oleum Viris vinifera -Aceite de pepitas de Uva
Equilibrado en acido linoleico (alfa-linoleico y beta-linoleico), en acidos oleico, palmitico y estearico. Mas de 70% de Omega 6. Muy insaturado: la relaci6n poli-insaturadoslsaturados � 5.
Oleum Oenothera biennis -Aceite de Onagra
Omega 6 equilibrado en acido linoleico, acido gamma-linolenico; acidos oleico y estearico.
Oleum Pisci mare fresca -Aceite de Pescados de mares frios
Rico en acidos grasos de la serie Omega 3. Los acidos grasos Omega 3 disminuyen el indice sanguineo de trigliceridos disminuyendo la sintesis hepatica de los trigliceridos, disminuyendo los VLDL en la sangre y su riqueza en trigliceridos, lo que permite un metabolismo mas rapido. Los Omega 3 permiten una buena fluidez de membrana.
Natrum -Sodio
El Sodio permite la regulaci6n acido-base del organismo y del metabolismo celular. El Sodio desempera un papel determinante en la despolarizaci6n celular que es el origen de la excitabilidad y la conducci6n de los influjos (en particular neuromuscular y cardiaco), en el mantenimiento del equilibrio acido-base, de la presi6n osm6tica, en el equilibrio de los intercambios liquidos e i6nicos del organismo.
Magnesium -Magnesio
El Magnesio es indispensable en el equilibrio de los canales i6nicos. Actua como cofactor enzimatico y modula los sistemas de transporte del NA+ y K+ en todos los tejidos; es el regulador fisiol6gico del Calcio en el equilibrio de los
intercambios celulares. El Magnesio desempera un papel de estabilizador de los diferentes organitos intracelulares : estabiliza los ribosomas que producen las proteinas, mantienen la producci6n de energia por las mitocondriales ya que es indispensable para la sintesis de las moleculas de A.T.P. Esta producci6n de energia es la base de todos los mecanismos de vida celular y de la vitalidad global del organismo. El Magnesio es indispensable para la sintesis de las proteinas fundamentales para la construcci6n celular (ciertos aminoacidos, ADN y ARN).
Calcarea -Calcio
El Calcio esta implicado en numerosas reacciones enzimaticas. El Calcio permite la transmisi6n de informaciones a nivel celular como segundo mensajero lo que induce la transmisi6n del influjo nervioso, la contracci6n muscular (por la formaci6n de actinomiosina), la estimulaci6n de celulas secretoras (hormonas como la insulina) y la liberaci6n de neuromediadores. El equilibrio del calcio y el magnesio en los liquidos intra-y extra-celulares es indispensable para un buen reparto de los iones.
Zincum - Cinc
El Cinc interviene en la actividad de cerca de 200 enzimas (en particular en sistemas enzimaticos como las oxidoreductasas, alcohol deshidrogenasa, citocromo reductasa y SOD). Las enzimas referidas al Cinc tienen una importancia metab6lica considerable: glicolisis, via de las pentosas, neoglucogenesis, metabolismo de los lipidos y de acidos grasos. El Cinc es un metal activador de la mayoria de as coenzimas necesarias para el metabolismo energetico. El Cinc desempera un papel muy importante en el equilibrio acido-base (anhidrasa carb6nica), en la diferenciaci6n celular, en la defensa end6gena antiradicales. El Cinc es un cofactor hormonal (hormona del crecimiento, tiroides, cortico-suprarenales) y es indispensable para la transcripci6n de la cadena de ADN (ARNpolimerasa). El Cinc estabiliza las membranas celulares acoplandose con grupos tiol evitando asi que reaccionen con el hierro evitando asi una producci6n de H202 radical libre muy inestable. Interviene en particular en el metabolismo de la Vitamina A (movilizaci6n al nivel del higado, formaci6n de retinol).
Ferrum -Hierro
Componente de los citocromos, el hierro es indispensable en la desintoxicaci6n, es indispensable para la fabricaci6n de hormonas tiroideas. El hierro es un oligo-elemento indispensable en el estado de trazas, almacenado en el organismo en forma de ferritina y hemosiderina en la medula 6sea, el higado y el bazo. El hierro desempera un
papel preponderante en la constituci6n de los elementos indispensables para la vida. Forma parte de sitios activos de proteinas (denominadas "proteinas al hierro ") que poseen un papel principal en el organismo: hemoglobina, mioglobina y citocromos.
Saccharomyces cerevisiae -Levaduras (enriquecidas en Selenio) El Selenio sitio activo de la glutati6n peroxidasa posee propiedades antioxidantes. Cocos nucifera - Copra Rico en acido graso. Regulador intestinal. Crithmum maritimum -Hinojo marino Muy rico en minerales : cinc, hierro, magnesio, cobre y manganeso, en vitaminas A, E, B1, B2. Posee una acci6n
desintoxicante. Allium sativum -Ajo Rico en vitamina C, cinc y manganeso: acci6n hipocolesterolemiante. El ajo se caracteriza por la presencia de
sustancias azufradas originales (trisulfuro de alilo, ajoene E) con efectos beneficiosos sobre la fluidez sanguinea (reducci6n de la agregaci6n plaquetaria) y el indice de colesterol sanguineo (disminuci6n de la sintesis de los trigliceridos): interes en el plan cardiovascular.
Palmaria palmata -Dulse
Muy rico en provitamina A, capital en el control hormonal y en vitamina C para la acci6n antiradicales. Rico en aminoacidos esenciales. Fucus vesiculosus -Fuco Rico en fucosterol: esterol que presenta propiedades hipocolesterolemiantes como el beta-sitosterol de los
vegetales. Contiene: - oligo-elementos : muy rico en yodo y hierro; selenio, manganeso, cobre, cromo, cinc -vitaminas : C, B1, B2, B6, B12
- principios activos : alginatos, compuestos fen6licos. Chondrus Crispus -Carragenina (Musgo de Irlanda) Rico en acidos grasos y equilibrado entre los Omega 3 y Omega 6 asi como en acidos grasos insaturados
permitiendo la asimilaci6n del colesterol. Rico en aminoacidos, oligometales (en particular Yodo, Cinc y Hierro); contiene todas las vitaminas.
Lentinus edodes -Shiitake (Micelio) El micelio shiitake es muy rico en aminoacidos, oligoelementos y vitaminas. Presenta propiedades hipocolesterolemiantes y pro-inmunitarias.
Vitis vinifera -Uva (Vid)
La uva es muy rica en vitaminas A, C y del grupo B, asi como sales minerales : magnesio, potasio, calcio. La uva drena la vesicula biliar y el higado. Es muy rica en antiradicales libres. Vitamina A (retinol): El retinol esta esterificado en el interior de la celula intestinal, incorporado en los quilomicrones, excretado en la linfa
y desemboca en la circulaci6n general por el canal linfatico. La vitamina A estabiliza las membranas celulares, la biosintesis y la regulaci6n de las hormonas esteroideas. La sintesis de ciertas proteinas depende de la vitamina A.
Vitamina B1 (tiamina): La vitamina B1 proporciona a la celula acido NADPH2 que tiene una importancia primordial en la sintesis de los lipidos, esteroles y acidos grasos. Es uno de los eslabones indispensables de la neolipidogenesis.
Vitamina B9 (acido f6lico): 16
La vitamina B9 desempera un papel importante en el metabolismo de la serina que se transforma en Acetilcoenzima A
Vitamina C (acido asc6rbico):
La vitamina C desempera un papel bioquimico importante en los estados iniciales del metabolismo de los lipidos en asociaci6n con diversas hidroxilasas. Estas hidroxilasas dependen del citocromo P 450 microsomal catalizan en presencia de acido asc6rbico la transformaci6n del colesterol en acidos biliares.
Vitamina E (atocoferol):
El alfa-tocoferol acompara a los quilomicrones en los canales linfaticos hasta la circulaci6n general. En el plasma el alfa-tocoferol esta asociado a las diversas categorias de lipoproteinas : LDL que llevan 40 a 60% de tocoferoles y HDL que llevan 35%. Su indice esta estrechamente relacionado con el los lipidos totales y colesterol. Presenta un efecto antioxidante: tamponamiento de radicales libres. Participa en la formaci6n y la estructura de los fosfolipidos de membrana y posee una acci6n estabilizadora sobre las membranas celulares.
Vitamina F (acido linoleico):
El acido linoleico es un acido graso insaturado indispensable para la sintesis y la protecci6n de los lipidos.
Vitamina PPlB3 (Niacina): El acido nicotinico tiene un efecto hipocolesterolemiante (por estimulaci6n de la proteina lipasa o por inhibici6n de la
lipolisis mediada por el AMP ciclico en el tejido adiposo). Es por otro lado un protagonista crucial en el metabolismo energetico celular por su intervenci6n en todos los fen6menos de oxidoreducci6n del organismo. Se demuestra mas adelante sin embargo que la composici6n segun la invenci6n produce efectos sinergicos
inesperados y poco superiores a los de los ingredientes tomados aisladamente que no permiten obtener resultados suficientes para responder al problema planteado por la invenci6n. B) Preparaci6n de la composici6n segun la invenci6n Ejemplo� � en forma liquida Una composici6n constituida por los ingredientes siguientes se ha preparado en forma liquida (bebidas, espray, ...) : Esta composici6n segun la invenci6n comprende para 100 gl100 ml :
•
de 7 Ig a 700 Ig de aceite de colza, aceite de oliva, aceite de pepitas de uva, aceite de onagra,
•
de 10 Ig a 1.000 Ig de sodio, magnesio y calcio,
•
de 10 Ig a 1.000 Ig de cinc y hierro,
•
de 7 Ig a 700 Ig de levaduras o extractos de levadura de Saccharomyces cerevisiae, enriquecidas en Selenio,
•
de 7 Ig a 700 Ig de Shiitake (micelio),
•
de 6 Ig a 600 Ig de Dulse (Palmaria palmata), de Fuco (Fucus vesiculosus) y de Carragenina (Chondrus crispus),
•
de 7 Ig a 700 Ig de hinojo marino, de 6 Ig a 600 Ig de ajo y vid,
•
de 8 Ig a 800 Ig de vitaminas A, B1, B9, C, E, F y PP
•
y de 7 Ig a 700 Ig de aceite de pescado de mares frios y Copra.
Micronutrientes combinados
Por dosis diaria propuesta Por 100 ml
Natrum
0,05 Ig 5 Ig 10 Ig 1.000 Ig
Micronutrientes combinados
Por dosis diaria propuesta Por 100 ml
Magnesio
0,05 Ig 5 Ig 10 Ig 1.000 Ig
Calcarea
0,05 Ig 5 Ig 10 Ig 1.000 Ig
Zincum
0,05 Ig 5 Ig 10 Ig 1.000 Ig
Ferrum
0,05 Ig 5 Ig 10 Ig 1.000 Ig
Saccharomyces cerevisiae
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Oleum Brassica napus oleifera
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Oleum Olea europea
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Oleum Vitis vinifera
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Oleum Oenothera biennis
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Oleum pisci mare fresca
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Cocos nucifera
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Vitis vinifera
0,03 Ig 3 Ig 6 Ig 600 Ig
Allium sativum
0,03 Ig 3 Ig 6 Ig 600 Ig
Crithmum maritimum
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Fucus vesiculosus
0,03 Ig 3 Ig 6 Ig 600 Ig
Palmaria palmata
0,03 Ig 3 Ig 6 Ig 600 Ig
Chondrus crispus
0,03 Ig 3 Ig 6 Ig 600 Ig
Lentinus edodes
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Retinol
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
Micronutrientes combinados
Por dosis diaria propuesta Por 100 ml
Tiamina
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
�cido f6lico
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
�cido Asc6rbico
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
Tocoferol
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
�cido Linoleico
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
Nicotinamida
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
Total
1 Ig 100 Ig 0,2 mg 20 mg
Soporte galenico (agua): QSP 100 ml
Ejemplo 2 � en forma oleosa
Una composici6n constituida por los ingredientes citados en el ejemplo 1 en forma oleosa o materia grasa se ha preparado como sigue:
Micronutrientes combinados
Por dosis diaria propuesta Por 100 ml
Natrum
0,05 Ig 5 Ig 10 Ig 1.000 Ig
Magnesio
0,05 Ig 5 Ig 10 Ig 1.000 Ig
Calcarea
0,05 Ig 5 Ig 10 Ig 1.000 Ig
Zincum
0,05 Ig 5 Ig 10 Ig 1.000 Ig
Ferrum
0,05 Ig 5 Ig 10 Ig 1.000 Ig
Saccharomyces cerevisiae
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Oleum Brassica napus oleifera
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Oleum Olea europea
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Oleum Vitis vinifera
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Oleum Oenothera biennis
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Oleum pisci mare fresca
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Cocos nucifera
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Vitis vinifera
0,03 Ig 3 Ig 6 Ig 600 Ig
Allium sativum
0,03 Ig 3 Ig 6 Ig 600 Ig
Crithmum maritimum
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Fucus vesiculosus
0,03 Ig 3 Ig 6 Ig 600 Ig
Palmaria palmata
0,03 Ig 3 Ig 6 Ig 600 Ig
Chondrus crispus
0,03 Ig 3 Ig 6 Ig 600 Ig
Lentinus edodes
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Retinol
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
Tiamina
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
�cido f6lico
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
�cido Asc6rbico
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
Tocoferol
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
�cido Linoleico
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
Nicotinamida
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
Total
1 Ig 100 Ig 0,2 mg 20 mg
Suporte galenico aceite (del cual 10% de mezcla de aceites : colza, oliva, onagra, pepitas de uva): QSP 100 ml
Ejemplo� � en forma de capsula
Una composici6n constituida por los ingredientes citados en el ejemplo 1 se prepara en forma de capsula o se designa igualmente en forma seca (comprimidos, capsulas,...)
Micronutrientes combinados
Por dosis diaria propuesta Por 100 mg
Natrum
0,05 Ig 5 Ig 10 Ig 1.000 Ig
Magnesio
0,05 Ig 5 Ig 10 Ig 1.000 Ig
Calcarea
0,05 Ig 5 Ig 10 Ig 1.000 Ig
Zincum
0,05 Ig 5 Ig 10 Ig 1.000 Ig
Ferrum
0,05 Ig 5 Ig 10 Ig 1.000 Ig
Saccharomyces cerevisiae
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Oleum Brassica napus oleifera
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Oleum Olea europea
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Oleum Vitis vinifera
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Oleum Oenothera biennis
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Oleum pisci mare fresca
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Cocos nucifera
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Vitis vinifera
0,03 Ig 3 Ig 6 Ig 600 Ig
Allium sativum
0,03 Ig 3 Ig 6 Ig 600 Ig
Crithmum maritimum
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Fucus vesiculosus
0,03 Ig 3 Ig 6 Ig 600 Ig
Palmaria palmata
0,03 Ig 3 Ig 6 Ig 600 Ig
Chondrus crispus
0,03 Ig 3 Ig 6 Ig 600 Ig
Lentinus edodes
0,035 Ig 3,5 Ig 7 Ig 700 Ig
Retinol
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
Tiamina
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
�cido f6lico
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
�cido Asc6rbico
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
Tocoferol
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
�cido Linoleico
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
Nicotinamida
0,04 Ig 4 Ig 8 Ig 800 Ig
Total
1 Ig 100 Ig 0,2 mg 20 mg
Suporte galenico (sacarosa-lactosa, sacarosa-almid6n, fructo-oligosacaridos, sorbitol, etc.) : QSP 100 g
C) Estudio en animales Ejemplo� � evidencia del papel de la composici6n segun la invenci6n en la bajada del indice de LDL plasmatico. La figura 1 es una grafica que muestra las diferencias de indice de LDL plasmatico (en mmoll-1) de ratones que no
expresan el gen de la leptina (mas adelante denominados ratones oblob) sometidos a un regimen estandar durante 20
4 semanas y repartidos en tres grupos: fenofibrato administrado en cebado (F), la composici6n segun la invenci6n incorporado a la nutrici6n (M), control (C). El valor p representa el grado de significatividad estadistica asi como en la figura 2.
En estos ratones geneticamente obesos, con edad de 8 semanas y presentando ya a esta edad una hiperlipidemia mixta, la composici6n segun la invenci6n ha hecho bajar de manera significativa (p=0,007) el colesterol LDL con respecto al control, mientras que el fenofibrato era ineficaz en la reducci6n de este indice de LDL plasmatico.
Ejemplo 5� evidencia del papel de la composici6n segun la invenci6n en la bajada de los indices de trigliceridos plasmaticos.
La figura 2 es una grafica que representa las diferencias de indice de trigliceridos plasmaticos (en mmol-1) de estos mismos ratones oblob sometidos a una dieta estandar durante 4 semanas y repartidos en tres grupos como se mencion6 anteriormente.
La bajada del indice de trigliceridos (TG) plasmaticos en el grupo que recibe la composici6n segun la invenci6n (micronutrici6n) es identica a la de los ratones que han ingerido el fenofibrato (principio activo medicamentoso determinado en trigliceridos). La diferencia entre el grupo tratado por la composici6n segun la invenci6n y el grupo de control es estadisticamente significativo (p=0,0078).
Ejemplo 6 � evidencia del papel de la composici6n segun la invenci6n en la prevenci6n de la formaci6n de placas de aterosclerosis.
La figura 3 representa el numero de placas a6rticas de aterosclerosis a la edad de 12 meses en ratones macho carentes de APOE (ko), tratados desde la edad de 3 semanas frente a los tratados despues de la edad de 10 semanas.
Estos ratones APOE ko, deficientes del gen de apo -lipoproteina E, desarrollan espontaneamente placas de ateroesclerosis y constituyen asi un buen modelo animal para el estudio de la aterosclerosis humana y sobre todo de la eficacia de un tratamiento en la prevenci6n de este dep6sito de grasas sobre las paredes vasculares. Estos ateromas vasculares obstruyen las arterias y son asi el origen de enfermedades cardiovasculares, como el infarto de miocardio cuando las arterias coronarias del coraz6n se obliteran. La formaci6n de placas de aterosclerosis es un largo proceso que progresa muy a lo largo de la vida y comienza a una edad muy joven (las estrias de la aterosclerosis pueden aparecer desde la edad de los 10 aros en el ser humano).
La experiencia cuyo resultado se representa en la figura 1 tiene como objetivo verificar si la composici6n segun la invenci6n puede disminuir la formaci6n de placas de aterosclerosis cuando se administra a una edad precoz. Dos grupos de ratones macho APOE ko, de la misma edad, han recibido la composici6n segun la invenci6n incorporada en la nutrici6n desde la edad de 3 semanas (inmediatamente despues de destete) para el primer grupo y desde la edad de 10 semaras (edad adulta) para el segundo grupo. Los dos grupos de ratones han recibido siempre la misma cantidad de alimento conteniendo la composici6n segun la invenci6n y se han sacrificado a la edad de 12 meses. Una vez disecadas, las aortas de los ratones tratados desde la edad de 3 semanas contenian un numero de placas inferior al encontrado en las aortas de ratones tratados mas tarde (desde la edad de 10 semanas). Que esta diferencia sea estadisticamente significativa, podemos afirmar pues la eficacia de la composici6n segun la invenci6n en la prevenci6n de la aterosclerosis. (El umbral de significatividad estadistica se admite para un valor p < 0,05).
Ejemplo 7 : evidencia del papel de la composici6n segun la invenci6n en la prevenci6n de la esteatosis hepatica.
La figura 4 representa el aspecto histol6gico del higado de ratones macho LDLr ko despues de 10 meses de tratamiento con la composici6n segun la invenci6n frente a control (placebolexcipiente).
Los ratones LDLr ko son deficientes en gen receptor de colesterol LDL y tienen tendencia a acumular grasa a nivel del higado. El higado graso o estatosis hepatica puede evolucionar hacia cirrosis que se puede complicar de una insuficiencia hepatica (perdida de funciones fisiol6gicas del higado, necesitando un trasplante de higado en estado terminal) ylo de transformaci6n maligna en cancer de higado. Poder prevenir la esteatosis hepatica es pues de un interes capital en el plan de la salud publica. La experiencia cuyo resultado se representa en la figura 4 tiene como objetivo verificar si la administraci6n continua de la composici6n segun la invenci6n puede prevenir a largo plazo la acumulaci6n de grasa en el higado y el desarrollo de la esteatosis hepatica. Dos grupos de ratones macho LDLr ko han recibido a la edad de 9 semanas, o la composici6n segun la invenci6n incorporada en el alimento para el primer grupo, o el placebo igualmente incorporado en el alimento para el segundo grupo. Los dos grupos de ratones han recibido siempre la misma cantidad de alimento y se han sacrificado despues de 10 meses de tratamiento. Una vez disecados, los higados de ratones tratados no contenian ningun dep6sito de grasa y su aspecto histol6gico era completamente normal mientras los higados de los ratones que han recibido placebo han acumulado como se esperaba los lipidos en forma de vacuolas por lo tanto esta repleto el parenquima hepatico.
Ante esta diferencia evidente de aspecto histol6gico, podemos afirmar pues la eficacia de la composici6n segun la 21
invenci6n en la prevenci6n de la esteatosis hepatica.
Ejemplo 8 � evidencia del papel de la composici6n segun la invenci6n en la prevenci6n de la obesidad limitando la ganancia de peso
La figura 5 representa la ganancia de peso en 4 semanas de ratones OBlOB macho que reciben alimento enriquecido al 35% en grasas (el alimento estandar utilizado para las experiencias que preceden y que siguen contienen 4,5% de grasas) y conteniendo la composici6n segun la invenci6n frente a placebo.
Los ratones OBlOB llevan una mutaci6n espontanea del gen de la leptina que controla el apetito e induce la saciedad. Estos ratones que producen una leptina mutada no funcional son pues incapaces de saciarse y se alimentan permanentemente. Este problema del comportamiento alimentario es el origen de una obesidad sin cesar de crecer y hace que estos ratones sean un buen modelo de estudio de la eficacia de los tratamientos que pretenden controlar el peso corporal.
Ante la importancia de la progresi6n de la obesidad en el mundo y sus complicaciones mayores para la salud publica en el plan cardiovascular, respiratorio, hepatobiliar, osteoarticular, reproductor y psicosocial, un tratamiento capaz de controlar la ganancia de peso incluso con una alimentaci6n rica en grasa tiene un interes medico considerable.
La experiencia cuyo resultado se representa en la figura 3, tiene como objetivo verificar si la incorporaci6n de la composici6n segun la invenci6n en un alimento rico en grasa puede limitar la ganacia de peso inducida por este regimen alimenticio. Dos grupos de ratones macho OBlOB han recibido desde la edad de 9 semanas o la composici6n segun la invenci6n incorporada en el alimento para el primer grupo o el placebo igualmente incorporado en el alimento para el segundo grupo. Los dos grupos de ratones han recibido siempre la misma cantidad de alimento y se han pesado antes y despues del mes 1 de tratamiento. La diferencia de peso entre la semana 4 y la semana 0 ha revelado una ganancia de peso que es inferior en los ratones tratados frente al control. Que esta diferencia sea estadisticamente significativa, podemos afirmar por lo tanto la eficacia de la composici6n segun la invenci6n en la prevenci6n de la obesidad limitando la ganacia de peso y controlando el peso corporal.
Ejemplo� � evidencia del papel de la composici6n segun la invenci6n en la prevenci6n de la obesidad estabilizando la masa grasa corporal.
La figura 6 es multiple e ilustra la limitaci6n de la ganacia de peso en los ratones LDLr ko y APOE ko asi como la estabilizaci6n de la masa grasa corporal con una limitaci6n del tamaro de los adipocitos (celulas grasas) inducida por la composici6n segun la invenci6n frente a control.
La limitaci6n de la ganancia de peso explicada en el ejemplo 8 se ha confirmado a largo plazo para otros dos linajes de ratones ya citados que son los LDLr ko (figura 6a) y los APOE ko (figura 6b) y nos permite afirmar la eficacia de la composici6n segun la invenci6n en la prevenci6n de la obesidad. Sin embargo, era importante verificar que la limitaci6n de ganacia de peso pasa efectivamente por la estabilizaci6n del tejido graso. Asi, las experiencias cuyo resultado se representa en las figuras 6c, 6d, 6e y 6f tienen como objetivo documentar el efecto de la composici6n segun la invenci6n sobre la masa grasa corporal.
Dos grupos de ratones macho LDLrko han recibido desde la edad de 2 meses, o la composici6n segun la invenci6n incorporada en el alimento para el primer grupo o el placebo igualmente incorporado en el alimento para el segundo grupo. Idem para la experiencia con los ratones macho APOE ko. Los dos grupos experimentales para cada linaje de ratones han recibido siempre la misma cantidad de alimento y se han escaneado en EchoMRI despues de 10 meses de tratamiento para los ratones LDLr ko y despues de 3, 6 y 9 meses de tratamiento para los ratones APOE ko. La figura 6c muestra en los ratones LDLr ko que la masa grasa corporal del grupo tratado es inferior a la del grupo controlado al final del tratamiento. Mas incluso, la figura 6d muestra un efecto cierto de la composici6n segun la invenci6n sobre la evoluci6n de la masa grasa a largo plazo. En efecto, es facil constatar en la figura 6d que la masa grasa corporal permanece estable en los ratones APOE ko tratados, mientras que aumenta en los ratones no tratados (control). Siendo estas diferencias estadisticamente significativas, podemos por tanto afirmar la eficacia de la composici6n segun la invenci6n en la prevenci6n de la obesidad estabilizando la masa grasa corporal. Las figuras 6e y 6f sostienen de forma ventajosa este efecto mostrando en el plan histol6gico las celulas adiposas (que constituyen la masa grasa) mas pequeras y conteniendo por lo tanto menos grasas, en los ratones LDLr ko tratados frente al control (figura 6e). La figura 6f muestra que el tamaro medio de las celulas adiposas en los ratones LDLr ko tratados es muy inferior al de las celulas del grupo no tratado (control). La diferencia es tambien estadisticamente significativa y nos permite afirmar que la composici6n segun la invenci6n estabiliza la masa grasa limitando la acumulaci6n de grasas en las celulas adiposas.
Ejemplo�0� � evidencia del papel de la composici6n segun la invenci6n en el aumento del consumo de oxigeno.
La figura 7 es multiple e ilustra el aumento del consumo de oxigeno en los ratones OBlOB (figura 7a, b y c), APOE ko (figura 7d, e, f y g) y LDLr ko (figura 7h) inducido por la composici6n segun la invenci6n frente a control.
La utilizaci6n de los lipidos por el organismo como sustrato energetico implica su oxidaci6n y por tanto un consumo de oxigeno. De acuerdo con las constataciones del ejemplo 6 que muestra una limitaci6n del almacenaje de las grasas por la composici6n segun la invenci6n, la figura 7 muestra que esta composici6n aumenta el consumo de oxigeno que favorece la oxidaci6n de los lipidos que en vez de ser almacenados son asi eliminados.
Dos grupos de ratones macho OBlOB han recibido desde la edad de 2 meses o la composici6n segun la invenci6n incorporada en el alimento para el primer grupo, o el placebo igualmente incorporado en el alimento para el segundo grupo. Idem para la experiencia con los ratones macho LDLrko y APOE ko. Los dos grupos experimentales para cada linaje de ratones han recibido siempre la misma cantidad de alimento y han pasado un tiempo en una caja calorimetrica antes y despues de 1 mes de tratamiento para los ratones OBlOB, despues de 5 meses de tratamiento para los ratones LDLr ko y despues de 3, 6 y 9 meses de tratamiento para los ratones APOE ko. La figura 7a muestra las curvas de consumo de oxigeno registradas durante las 24 horas de estancia de los ratones en las cajas calorimetricas individuales, especialmente equipadas para medir este parametro. Las curvas representadas en esta figura se han registrado antes del comienzo del tratamiento por la composici6n segun la invenci6n. Como muestra la figura 5a, las curvas de consumo de oxigeno de los dos grupos experimentales antes de tratamiento son superponibles. Despues de 1 mes de tratamiento, la curva de consumo de oxigeno del grupo tratado con la composici6n segun la invenci6n se separa hacia arriba con respecto a la curva del grupo de control, como lo muestra la figura 7b, y revela asi un aumento del consumo de oxigeno inducido por la composici6n segun la invenci6n. Esta constataci6n esta muy bien ilustrada en la figura 7c que muestra la diferencia del area bajo la curva de consumo de oxigeno del grupo tratado y el del grupo de control a la semana 0 (antes de tratamiento) y 4 (despues de 1 mes de tratamiento). La diferencia del area bajo la curva entre el grupo tratado y el grupo de control se ha multiplicado asi por 6 a favor de una separaci6n hacia arriba de la curva del grupo tratado con respecto a la del grupo de control.
Este aumento del consumo de oxigeno inducido por la composici6n segun la invenci6n se ha confirmado por los otros dos linajes de ratones APOE ko y LDLr ko. De la misma manera que las figuras 7a y b, las figuras 7d, e y f representan las curvas de consumo de oxigeno de los grupos de ratones APOE ko de control y tratados con la composici6n segun la invenci6n a los 3 meses (figura 5d), 6 meses (figura 5e) y 9 meses (figura 7f) de tratamiento. En estas figuras, podemos constatar una separaci6n hacia arriba progresiva y constante de la curva de consumo de oxigeno del grupo tratado con respecto a la del grupo de control, a lo largo de estos meses de tratamiento. Como la figura 7c, la figura 7g muestra que esta separaci6n marca de manera regular la distancia entre el area bajo la curva de consumo de oxigeno del grupo tratado y la del grupo de control que se multiplica asi por 3, entre el 3O y 6O mes, despues por 8 al 9O mes. Por ultimo, la figura 7h muestra que para los ratones LDLr ko, la composici6n segun la invenci6n aumenta igualmente su consumo en oxigeno. En efecto, esta figura representa las curvas de consumo acumulativo de oxigeno durante 24 horas de los ratones del grupo tratado y de control. La curva del grupo tratado indica que el consumo de oxigeno de este grupo es superior al del grupo de control. Que esta diferencia sea estadisticamente significativa, podemos afirmar por lo tanto que la composici6n segun la invenci6n aumenta el consumo del organismo en oxigeno.
Ejemplo�00� evidencia del papel de la composici6n segun la invenci6n en el aumento del metabolismo oxidativo.
La figura 8 es multiple e ilustra el aumento de la producci6n de calor por los ratones APOE ko (figura 8a, b, c y d) y LDLr ko (figura 8e) inducido por la composici6n segun la invenci6n frente a control.
El aumento del metabolismo oxidativo se refleja por el aumento conjunto del consumo de oxigeno y de la producci6n de calor. Asi, aumentando estos dos parametros, la composici6n segun la invenci6n aumenta sin duda alguna el metabolismo oxidativo del organismo.
En efecto, habiendose obtenido los valores en kilocalorias producidos al mismo tiempo y en los mismos animales que las medidas del volumen de oxigeno consumido, la interpretaci6n de las figuras 8 a, b, c y d puede ser un calco de la de las figuras 8 d, e, f y g que muestran una separaci6n hacia arriba progresiva y constante de la curva de producci6n de calor del grupo tratado con respecto a la del grupo de control, a lo largo de 9 meses de tratamiento. Como la figura 7g, la figura 8d muestra que esta separaci6n marca de manera regular la distancia entre el area bajo la curva de producci6n de calor del grupo tratado y la del grupo de control que se multiplica asi por mas de 4, entre el 3er y el 6O mes, despues por 13 al 9O mes.
Igualmente, la figura 8e muestra que para los ratones LDLr ko, la composici6n segun la invenci6n aumenta igualmente su producci6n de calor. En efecto, esta figura representa las curvas de producci6n acumulativa de calor durante 24 horas de los ratones del grupo tratado y de control. La curva del grupo tratado indica que la producci6n de calor de este grupo es superior a la del grupo de control. Que esta diferencia sea estadisticamente significativa, podemos afirmar que la composici6n segun la invenci6n aumenta el metabolismo oxidativo aumentando conjuntamente la producci6n de calor y el consumo del organismo en oxigeno (ejemplo 7).
Ejemplo�02� evidencia del papel de la composici6n segun la invenci6n en el aumento de la biogenesis de las crestas mitocondriales que son el centro del metabolismo oxidativo.
La figura 9 muestra un aumento de la densidad de las crestas mitocondriales en los ratones OBlOB inducido despues de 1 mes de tratamiento por la composici6n segun la invenci6n frente a control.
Dos grupos de ratones macho OBlOB han recibido a la edad de 2 meses o la composici6n segun la invenci6n incorporada en el alimento para el primer grupo, o el placebo igualmente incorporado en el alimento para el segundo grupo. Los dos grupos experimentales han recibido siempre la misma cantidad de alimento y se han disecado despues de 1 mes de tratamiento para extraer al nivel de las patas posteriores de los ratones el s6leo, que es un musculo oxidativo, y analizar la ultraestructura al microscopio electr6nico.
Las mitocondrias son las unidades de producci6n de energia de la que esta provista la mayoria de las celulas del organismo y la oxidaci6n de los lipidos tiene lugar al nivel de las crestas mitocondriales. el aumento de la densidad de estas crestas en el grupo tratado (figura 9a) frente al control (figura 9b) nos permite afirmar que la composici6n segun la invenci6n aumenta la oxidaci6n de los lipidos y por lo tanto su consumo por el organismo.
Ejemplo�0�� evidencia del papel de la composici6n segun la invenci6n en el aumento de la realizaci6n fisica y de la resistencia.
La figura 10 muestra un aumento del tiempo de nataci6n en los ratones OBlOB despues de 1 mes de tratamiento par la composici6n segun la invenci6n frente a control.
Dos grupos de ratones macho OBlOB han recibido a la edad de 2 meses, o la composici6n segun la invenci6n incorporada en el alimento para el primer grupo, o el placebo igualmente incorporado en el alimento para el segundo grupo. Los dos grupos experimentales han recibido siempre la misma cantidad de alimento. Se ha forzado a los ratones a nadar gracias a un peso (7,5% del peso corporal) agregado a sus patas posteriores y se ha registrado el tiempo de nataci6n en estas condiciones para cada rat6n antes y despues de 1 mes de tratamiento.
El aumento del tiempo de nataci6n es reconocido como un indice del aumento de la resistencia. Asi, como se muestra en la figura 10, hemos podido registrar un aumento del tiempo de nataci6n y por lo tanto de resistencia en el grupo de ratones tratados contrariamente al grupo de control cuyo tiempo de nataci6n ha disminuido incluso siguiendo la evoluci6n natural de las realizaciones fisicas que disminuyen con la edad. Siendo este aumento significativo, nos permite afirmar que la composici6n segun la invenci6n aumenta la resistencia y la realizaci6n fisica. El interes nutricional de esta composici6n para Ia optimizaci6n de las realizaciones deportivas asi como para la mejora y el mantenimiento de la forma fisica es por lo tanto muy concreto.
Ejemplo 0� � evidencia del papel de la composici6n segun la invenci6n en la estabilizaci6n del indice plasmatico de los trigliceridos.
La figura 11 ilustra la estabilizaci6n del indice plasmatico de los trigliceridos en los ratones LDLr ko y APOE ko inducida por la composici6n segun la invenci6n frente al control.
La estabilizaci6n a largo plazo del indice plasmatico de los trigliceridos es una ventaja principal en la lucha contra el sindrome metab6lico y las enfermedades cardiovasculares. Asi, las experiencias cuyo resultado se representa en las figuras 11a y11b tenian como objetivo verificar si el efecto hipolipemiante de la composici6n segun la invenci6n se mantiene a largo plazo.
Dos grupos de ratones macho LDLrko han recibido a la edad de 2 meses o la composici6n segun la invenci6n incorporada en el alimento para el primer grupo o el placebo igualmente incorporado en el alimento para el segundo grupo. Idem para la experiencia con los ratones macho APOE ko. Los dos grupos experimentales para cada linaje de ratones han recibido siempre la misma cantidad de alimento y se ha extraido su sangre por punci6n retroorbital antes del comienzo del tratamiento, despues por tanto de 1 mes, despues de 2 meses, despues de 10 meses de tratamiento para los ratones LDLr ko (figura 11a) y despues de 3 y 9 meses de tratamiento para los ratones APOE ko (figura 11b).Las dos figuras 11ay11b muestran una misma eficacia de la composici6n segun la invenci6n para mantener estable los indices de trigliceridos plasmaticos, a largo plazo, ambos en los ratones LDLr ko que APOE ko aunque los indices de ratones controles aumentan irremediablemente. Que esta diferencia sea estadisticamente significativa, nos permite afirmar la eficacia hipolipemiante a largo plazo de la composici6n segun la invenci6n y por lo tanto su papel en la prevenci6n del sindrome metab6lico y las enfermedades cardiovasculares.
Ejemplo 05 : evidencia del papel de la composici6n segun la invenci6n en el mantenimiento estable del indice plasmatico de los trigliceridos en post-prandial (despues de la comida).
La figura 12 ilustra la ausencia de elevaci6n en post-prandial del indice plasmatico de los trigliceridos en los ratones LDLr ko gracias a la composici6n segun la invenci6n frente a control.
Uno de los mecanismos hipolipemiantes es la disminuci6n de la absorci6n intestinal de trigliceridos alimentarios.
Ademas, el exceso post-prandial del plasma en trigliceridos alimentarios es un factor de riesgo vascular principal y muy reconocido. Asi, impidiendo la elevaci6n del indice de trigliceridos plasmaticos post-prandial, la composici6n segun la invenci6n no s6lo evita la invasi6n del organismo por un exceso lipidico sino que protege igualmente las paredes vasculares y previene asi la formaci6n de placas de ateroesclerosis (vease el ejemplo 7).
Asi, la experiencia cuyo resultado se representa en las figuras 12a y 12b tiene como objetivo verificar si el efecto hipolipemiante de la composici6n segun la invenci6n pasa por una limitaci6n e la absorci6n intestinal de los lipidos alimentarios.
Dos grupos de ratones macho LDLrko han recibido a la edad de 2 meses o la composici6n segun la invenci6n incorporada en el alimento para el primer grupo o el placebo igualmente incorporado en el alimento para el segundo grupo. Los dos grupos experimentales para cada linaje de ratones han recibido siempre la misma cantidad de alimento y se ha extraido su sangre despues de 10 meses de tratamiento, por punci6n retroorbital al termino de 16 horas de ayuno (figura 12a), despues en el estado alimentado (figura 12b). La figura 12a muestra los indices de trigliceridos plasmaticos equivalentes en ayunas para los dos grupos experimentales. La figura 12b muestra por lo contrario indices diferentes de trigliceridos plasmaticos en estado alimentado para los dos grupos experimentales, con una elevaci6n importante para el grupo de control, que se ha evitado en el grupo tratado por la composici6n segun la invenci6n. Que esta diferencia sea estadisticamente muy significativa nos permite afirmar la eficacia de la composici6n segun la invenci6n para mantener una trigliceridemia estable post-prandial y por tanto su papel en la prevenci6n del sindrome metab6lico y las enfermedades cardiovasculares.
Ejemplo 06 : evidencia del papel de la composici6n segun la invenci6n en el aumento de la utilizaci6n de los lipidos por los musculos por una activaci6n del receptor PPAR alfa, protagonista principal del catabolismo oxidativo lipidico.
La figura 13 ilustra la desaparici6n de los efectos de la composici6n segun la invenci6n en los ratones LDLr ko deficientes en PPAR alfa, ambos sobre el peso corporal (figura 13a) que sobre el indice de trigliceridos plasmaticos (figura 13b) y sobre el consumo de oxigeno (figura 13c) y la producci6n de calor (figura 13d).
La utilizaci6n de un modelo de ratones knock-out (ko), es decir deficiencias para un gen proporcionado, es un metodo de elecci6n para el estudio de la funci6n de un gen y su importancia en una regulaci6n proporcionada. En el caso preciso de la figura 13, la utilizaci6n del modelo de ratones ko para el gen PPAR alfa ha permitido afirmar la importancia de este receptor como mediador de los efectos metab6licos de la composici6n segun la invenci6n.
En efecto, la limitaci6n de la ganacia de peso, la estabilizaci6n del indice de trigliceridos plasmaticos asi como el aumento del metabolismo oxidativo (aumento del consumo de oxigeno unido a un aumento de la producci6n del calor) observado en los ratones macho LDLrko tratados durante 10 meses con la composici6n segun la invenci6n desaparecen desde que el gen PPAR alfa esta invalidado en este mismo linaje de los ratones, reflejados doblemente deficientes tanto para LDLr como PPAR alfa. Asi, la experiencia cuyos resultados se representan en las figuras 13a, b, c y d tiene como objetivo verificar si los efectos metab6licos de la composici6n segun la invenci6n son dependientes de una activaci6n del receptor PPAR alfa.
Dos grupos de ratones macho LDLr ko-PPAR alfa ko han recibido desde la edad de 2 meses o la composici6n segun la invenci6n incorporada en el alimento para el primer grupo o el placebo igualmente incorporado en el alimento para el segundo grupo. Los dos grupos experimentales han recibido siempre la misma cantidad de alimento. Se han pesado regularmente durante 10 meses de tratamiento, se ha extraido su sangre por punci6n retroorbital en estado alimentado y se hacen pasar una temporada en cajas individuales calorimetricas al final del tratamiento. La figura 13 muestra que no existe ninguna diferencia estadisticamente significativa entre los dos grupos experimentales tratados y de control para los ratones deficientes en PPAR alfa, ambos sobre el plan de la evoluci6n del peso corporal (figura 13a) que sobre el plan de la estabilizaci6n de los indices de trigliceridos plasmaticos (figura 13b), del consumo de oxigeno (figura 13c) y de la producci6n de calor (figura 13d). Los efectos metab6licos observados precedentemente en los ratones macho LDLrko que desaparecen en los ratones macho LDLr ko-PPAR alfa ko nos permite afirmar la importancia primordial de PPAR alfa en la eficacia de la composici6n segun la invenci6n que se revela asi que es un ligando natural de este receptor. Siendo PPAR alfa un protagonista principal del catabolismo oxidativo de los lipidos, los efectos de la composici6n segun la invenci6n sobre el peso corporal, el indice de trigliceridos y el metabolismo oxidativo pueden explicarse asi por una activaci6n directa de PPAR alfa por la composici6n segun la invenci6n mise realizada por la experiencia 14 (descrita mas adelante).
La figura 14 ilustra la activaci6n en celulas de PPAR alfa por la composici6n segun la invenci6n con un efecto-dosis que confirma esta activaci6n.
Un ensayo de transactivaci6n es un ensayo que permite afirmar con certeza que una sustancia proporcionada activa directamente un factor de transcripci6n. PPAR alfa es un receptor nuclear que, una vez activado, controla la transcripci6n de un cierto numero de genes.
Para efectuar este ensayo de transactivaci6n, se han transinfectado celulas NIH3T3 (corrientemente utilizadas para
este tipo de ensayo) por un plasmido con un gen de Luciferasa bajo el control de un promotor (5xUAS) que no puede ser activado mas que por un factor de transcripci6n ex6gena (GAL4) que se transinfecta en estas mismas celulas o solo o asociado al ambito del enlace del ligando de PPAR alfa (GAL4-alfa LBD). En estas mismas celulas, se introduce igualmente la Renilla como control de la transinfecci6n y por lo tanto el nivel de expresi6n permite normalizar el de la Luciferasa. Asi, para todos los cultivos celulares transinfectados por Luciferasa, Renilla y GAL4, no ha habido casi ninguna activaci6n de la transcripci6n de la Luciferasa despues de la adici6n de la composici6n segun la invenci6n en el medio de cultivo, aunque las transinfectadas por Luciferasa, Renilla y GAL4-alfa LBD han registrado una expresi6n de la Luciferasa que aumenta proporcionalmente con el aumento de la dosis de la composici6n segun la invenci6n en el medio de cultivo. Asi, la composici6n segun la invenci6n activa directamente PPAR alfa uniendose en el ambito de enlace de ligando e induce asi la expresi6n de los genes objetivo de este receptor nuclear y factor de transcripci6n, como lo muestra la figura 15 (descrito mas adelante).
La figura 15 ilustra la activaci6n de PPAR alfa por la composici6n segun la invenci6n que se traduce por una sobreexpresi6n de todos los genes objetivo por tanto la transcripci6n depende de esta activaci6n.
La sobreexpresi6n de los genes objetivo de PPAR alfa demuestra su activaci6n en los ratones macho OBlOB tratados por la composici6n segun la invenci6n durante 4 semanas frente a control.
Dos grupos de ratones macho OBlOB han recibido desde la edad de 2 meses o la composici6n segun la invenci6n incorporada en el alimento para el primer grupo o el placebo igualmente incorporado en el alimento para el segundo grupo. Los dos grupos experimentales han recibido siempre la misma cantidad de alimento. Despues de un mes de tratamiento, se han disecado los ratones y se han extraido muestras de musculo esqueletico para analizar el perfil de expresi6n genetica inducido por la composici6n segun la invenci6n en este tejido.
Entre los genes inducidos por la composici6n segun la invenci6n en el musculo, todos aquellos cuya expresi6n depende de la activaci6n de PPAR alfa son sobreexpresados (Rakhshandehroo M. Sanderson LM. Matilainen M, Stienstra R. Carlberg C. de Groot PJ, MOller M, Kersten S. Comprehensive Analysis of PPARalfa-Dependent Regulation of Hepatic Lipid Metabolism by Expression Profiling. PPAR Res. 2.007; 2.007:26839.). Todos estos genes estan implicados en la captaci6n de acidos grasos por el musculo y su oxidaci6n, tanto a nivel mitocondrial como peroxisomal.
Asi, la composici6n segun la invenci6n induce el catabolismo de los lipidos y su utilizaci6n como sustrato energetico por el musculo. Este aumento de la utilizaci6n de los lipidos por el musculo esta de acuerdo con el aumento de la resistencia muscular descrita en el ejemplo 8. En efecto, durante los ejercicios de resistencia el musculo utiliza preferiblemente los lipidos como sustrato energetico y reciprocamente un aumento de la utilizaci6n de los lipidos por el musculo lo hace pues mas resistente. Otras explicaciones que se pueden aportar a este aumento de la resistencia muscular son un aumento de la troficidad y contractilidad musculares.
La figura 16 ilustra el aumento de la expresi6n de los genes que controlan la troficidad, la uni6n neuromuscular y la contractilidad muscular por la composici6n segun la invenci6n frente a control.
Para la experiencia por lo tanto uno de los resultados se representa en la figura 16, dos grupos de ratones macho OBlOB han recibido desde la edad de 2 meses o la composici6n segun la invenci6n incorporada en el alimento para el primer grupo o el placebo igualmente incorporado en el alimento para el segundo grupo. Los dos grupos experimentales han recibido siempre la misma cantidad de alimento. Despues de un meses de tratamiento, se han disecado los ratones y se han extraido muestras de musculo esqueletico para analizar el perfil de expresi6n genetica inducido por la composici6n segun la invenci6n en este tejido.
El aumento de la resistencia por la composici6n segun la invenci6n (vease el ejemplo 13) se puede explicar por fibras musculares de mejor calidad gracias al enriquecimiento de la expresi6n de los genes CCDC28B y CCDC98 que favorecen la formaci6n de haces musculares s6lidos que resistiran asi mucho tiempo mas a las microlesiones inducidas por un ejercicio de resistencia. Uno de los genes mas esenciales para la troficidad muscular es HRAS cuya ausencia esta en el origen del sindrome dism6rfico de Costello, caracterizado por tendones finos y un riesgo de cancer del musculo de 15%. En los animales tratados por la composici6n segun la invenci6n, la expresi6n del gen HRAS esta enriquecido mas de 5 veces frente al control.
El gen PDIA6 cuya expresi6n es casi 5 veces mas enriquecido en los animales que han recibido la composici6n segun la invenci6n frente a control participa en la sintesis de nuevas proteinas musculares que permitiran una reparaci6n eficaz y rapida de las microlesiones ya citadas. Un aumento de la resistencia implica igualmente una buena capacidad contractil. Asi, la expresi6n de proteinas contractiles llave como ACTC1 y MYBPH esta enriquecido mas de 5 veces en los animales tratados por la composici6n segun la invenci6n frente al control. Una buena capacidad contractil dependiente de un buen funcionamiento de la placa de uni6n neuromuscular, es muy l6gico que la expresi6n de los genes tales como PKP2 y ZNRF2, implicados en la transmisi6n del influjo nervioso al musculo, este enriquecido en los animales tratados. La composici6n segun la invenci6n se posiciona por lo tanto como un tratamiento de apoyo de distrofias musculares y entre otras las debidas a una bajada de la transmisi6n
neuromuscular o simplemente a una inmobilizaci6n prolongada (como durante una fractura), facilitando una recuperaci6n rapida del buen funcionamiento muscular durante los ejercicios de reeducaci6n.
Ejemplo�07 � Efectos gen6micos de la composici6n segun la invenci6n
A. El musculo es el objetivo principal de la acci6n gen6mica de la composici6n segun la invenci6n
Desarrollo de la experiencia :
Se han alimentado ratones obesos de tipo Oblob durante 4 semanas con una dieta estandar conteniendo o no la composici6n segun la invenci6n. El �cido Ribo Nucleico (ARN) que contiene la informaci6n relativa a la expresi6n de los genes se ha extraido del higado, el musculo gastrocnemius-soleus y del tejido adiposo blanco epididimal. Estos ARN han sido purificados, marcados e hibridados en chips de Affymetrix Mouse Genome 430 2.0. El analisis estadistico de los datos se ha efectuado utilizando el lenguaje de programaci6n estadistica R (R Core, 2.004, http:llwww.R-proiect.org). Los datos han sido normalizados para cada tejido por separado utilizando RMA (Irizarry,
R. A., et al., 2.003), y los genes regulados por la composici6n segun la invenci6n han sido identificados por modelizaci6n lineal con el programa limma (Smyth, G. K... 2.004).
Resultados:
La figura 17 A muestra que la composici6n segun la invenci6n actua principalmente sobre el musculo. Los genes regulados han sido seleccionados de manera que tengan un indice de fasos positivos inferior a 10%. 386 genes se expresan de maneras diferenciales en el musculo, pero ninguno en el higado o el tejido adiposo. Sin embargo, esta experiencia no permite excluir otros 6rganos objetico no ensayados. Finalmente, este estudio no puede excluir que la composici6n segun la invenci6n induce una modificaci6n estructural del ARN o una modificaci6n de la sintesis o de la estructura de las proteinas del higado o del tejido adiposo, asi como un efecto sobre la expresi6n de un numero escaso de genes que habria podido faltar debido a la falta de potencia del ensayo estadistico.
B. La composici6n segun la invenci6n actua sobre los genes implicados en la actividad metab6lica del musculo
Desarrollo de la experiencia:
Se ha ensayado si los genes que pertenecen a una ruta metab6lica o de seralizaci6n particular eran sobreexpresados o infraexpresados sistematicamente despues de tratamiento con la composici6n segun la invenci6n. Para eso, se ha efectuado un analisis llamado de enriquecimiento de grupos de genes (« gene set enrichment analysis ») similar al propuesto por Mootha et al (2.003). Sin embargo se ha aportado una modificaci6n para poder calcular los resultados de enriquecimiento a partir de valores estadisticos calculados por el programa limma. La significaci6n de los resultados se ha estimado por permutaciones aleatorias de las muestras para estimar la distribuci6n nula de los valores. Los grupos de genes que representan las vias celulares can6nicas proceden de la base de datos « Molecular Signatures Database » (MSigDB, www.broad.mit.edulgsealmsigdbl).
Resultados:
El analisis de enriquecimiento de grupos de genes indica que la composici6n segun la invenci6n provoca una alteraci6n significativa de 26 vias can6nicas. Entre estas, varias vias metab6licas estan afectadas : el metabolismo del piruvato, el ciclo de Krebs, la fosforilaci6n oxidativa, las rutas del metabolismo de los acidos grasos butanoato, propanoato y pantotenato, asi como la biosintesis de acetil-CoA (Figura 17B). Esto muestra un aumento general de la capacidad metab6lica de las celulas musculares bajo tratamiento con la composici6n segun la invenci6n. Un aumento de la actividad metab6lica de las mitocondrias produce un estres oxidativo (« especies de oxigeno reactivas », ROS, por sus siglas en ingles) que deteriora la celula. Sin embargo, en los ratones tratados con la composici6n segun la invenci6n, se observa un aumento del ARN codificador para las super6xido dismutasas 2 y 3 que son los reguladores principales de las ROS y que catalizan su degradaci6n. Estas enzimas forman parte de la « ruta de longevidad ». Varias vias de seralizaci6n intracelulares estan afectadas tambien positivamente por la composici6n segun la invenci6n (las vias Biopeptides, Spry, Pyk2, Igf-1,Il-6, Egf, fMLP, p38 y GPCR). Esto es contrario a lo que pasa durante el sindrome de resistencia a la insulina o se observa una defectuosidad de estas vias de seralizaci6n.
Referencias
Irizarry, R. A., et al. (2.003). Exploration, Normalization, and Summaries of High Density Oligonucleotide Array Probe Level Data. Biostatistics 4: 249-64.
Mootha VK, et al. (2.003). PGC-1 alpha-responsive genes involved in oxidative phosphorylation are coordinately downregulated in human diabetes. Nat Genet. 34: 267-73.
Smyth, G. K.. 2.004. Linear models and empirical Bayes methods for assessing differential expression in microarray experiments. Stat. Appl. Genet. Mol. Biol. 3:3.
C) Estudios clinicos preliminares en el hombre
Los presentes estudios se conducen sobre una poblaci6n de adultos que responden a los siguientes criterios: -Hombre y mujer, cualquiera que sea el sexo, la edad se debe encontrar entre 18 y 80 aros. -Despues e fracaso del regimen higienico-dietetico sobre un periodo de 3 meses
5 -Personas que presentan un colesterol total ≥ 2,30 gll (6,05 mmolll), LDL-C ≥ 1,50 gll (3,9 mmolll)
ylo de trigliceridos ≥ 1,50 gll (1,69 mmolll) -El ejercicio fisico y la toma de complementos alimentarios deben ser estables e iguales durante el periodo del estudio
-
La toma de alimentos con una acci6n sobre la bajada de colesterol: salvado de avena, proteinas 10 de soja superiores a 10 gld se debe fijar al menos 3 meses antes del comienzo del estudio y no se debe cambiar durante el periodo del estudio. Se excluyen de los presentes estudios las siguientes personas : -Portadores de una hipercolesterolemia familiar conocida y severa. -Demandantes de un tratamiento medicamentoso hipolipemiante; resinas, fibratos, estatinas, acido nicotinico, es 15 necesario despues de la detenci6n del producto. -Tomando estanoles, inhibidor selectivo de la absorci6n intestinal del colesterol, omega3
-
Mujeres embarazadas -Personas que padecen una enfermedad cancerosa o que no se juzgan aptas para seguir la intervenci6n nutricional 20 -Personas que padecen diabetes 1 (no siendo el periodo de estudio bastante largo para obtener la
regulaci6n) -Que no tengan 18 aros
Ejemplo�08���Metabolismo de�los�lipidos�utilizando�una�composicion�de�la�invencion�segun�el�ejemplo�0
La intervenci6n nutricional es un estudio aleatorio, abierto un periodo de ensayo de 12 semanas y realizada sobre
25 una poblaci6n de 104 adultos (45 hombres y 59 mujeres) de edad media: 60,7 aros, que presentan a J0 un indice medio de colesterol de 2,76 gll (7,26 mmolll) y LDL-C 1,9 gll (4,94 mmolll). Esta poblaci6n de adultos se reparte en 2 grupos:
-
Hipercolesterolemia aislada (75 casos) -Hiperlipidemia mixta (29 casos) 30 Durante el periodo estudiado, los pacientes no modifican sus habitos alimenticios anteriores. Desde el primer dia del estudio, la composici6n obtenida segun el ejemplo 1 se toma cotidianamente (minimo 2
cucharadas soperas) en cada comida, con los consejos de utilizaci6n sistematicos para todas las preparaciones culinarias (condimento y frituras). Se efectuan controles sanguineos a J0 despues a las 4, 8 y 12 semanas (CT, LDL-C, HDL, TG) asi como un examen
35 clinico (peso, tamaro, TA) y un control de la conformidad. Los resultados obtenidos se reunen en la siguiente tabla 1: Tabla 1
Bajada media de CT - LDL-C
-TG concerniente al 81% de casos estudiados
Poblaci6n global (104 adultos)
bajada media de CT : 19% bajada media de LDL-C : 24%
Hipercolesterolemia aislada (75 casos)
bajada media de CT : 18,3% bajada media de LDL-C : 24,8%
Hiperlipidemia mixta (29 casos)
bajada media de CT : 19,5% bajada media de LDL-C : 23,7% bajada media de TG : 35,5%
En el 19 % de los casos pocas o ningunas respuestas revelan ser portadores de patologias tiroideas o diabeticas. Sin embargo el proseguimiento del seguimiento mas alla de las 12 semanas muestra una mejora progresiva de los valores de CT y LDL-C en el 30% de los casos.
Ejemplo 0�� Metabolismo de los lipidos en composicion de la invencion segun el ejemplo �
Los criterios de inclusi6n y exclusi6n son identicos en el estudio precedente. La intervenci6n nutricional es un estudio realizado en un periodo de ensayo de 4 semanas en una poblaci6n de 35 adultos (13 hombres y 22 mujeres) de edad media: 61,1 aros, presentando para J0 un indice medio de colesterol de 2,85 gll (7,5 mmolll) y LDL-C de 2,02
10 gll (5,25 mmolll). Desde el primer dia del estudio, la composici6n obtenida segun el ejemplo 3 se toma cotidianamente marana y tarde fuera de las comidas. Los controles clinicos y biol6gicos (J0 y 4 semanas) son identicos. Los resultados obtenidos se reagrupan en la tabla 2 siguiente:
Tabla2
Bajada media de CT -�DDD-C -TG concerniente al 80% de los casos estudiados
Poblaci6n global (35 adultos)
bajada media de CT : 18,5%
bajada media de LDL-C : 24%
Hipercolesterolemia aislada (15 casos)
bajada media de CT : 19,6% bajada media de LDL-C : 24%
Hiperlipidemia mixta (13 casos)
bajada media de CT : 17,3% bajada media de TG : 49%
15 En el 20% de los casos pocas o ningunas respuestas revelan ser portadores de patologias tiroideas, cardiovasculares o diabeticas. Sin embargo, el proseguimiento del seguimiento mas alla de las 4 semanas muestra una mejora progresiva de los valores de CT y LDL-C en el 34% de los casos.

Claims (16)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Composici6n destinada a la regulaci6n del metabolismo de los lipidos en el hombre y el animal caracterizada por que dicha composici6n comprende por 100 gl100 ml la combinaci6n de:
    • 7 Ig a 700 Ig de al menos dos aceites vegetales seleccionados entre: aceite de colza, aceite de oliva, 5 aceite de pepitas de uva y aceite de onagra,
    •
    10 Ig a 1.000 Ig de minerales cargados positivamente elegidos entre sodio, magnesio y calcio,
    •
    10 Ig a 1.000 Ig de metales elegidos entre cinc y hierro,
    •
    7 Ig a 700 Ig de levaduras o extractos de levadura procedentes del genero Saccharomyces cerevisiae, caracterizado por que dichas levaduras o extractos de levadura estan enriquecidos en Selenio,
    10 • 7 Ig a 700 Ig de champirones o extractos de champir6n Shiitake (micelio)
    •
    6 Ig a 600 Ig de al menos dos extractos vegetales de planta elegidos entre: hinojo marino, ajo y Vid,
    •
    8 Ig a 800 Ig de al menos una vitamina elegida entre las vitaminas A, B1, B9, C, E, F y PP
    •
    7 Ig a 700 Ig de aceite animal y Copra (Cocos nucifera)
    • 6 Ig a 600 Ig de al menos un alga elegida entre Palmaria palmata (Dulse), Chondrus crispus (Carragenina) 15 y Fucus vesiculosus (Fuco),
    y un excipiente farmaceutico ylo alimentario autorizado.
  2. 2. Composici6n destinada a la regulaci6n del metabolismo de los lipidos en el hombre y el animal segun la reivindicaci6n 1, caracterizada por que el aceite animal consiste en aceite de pescado de mares frios (Oleum Pisci mare fresca).
    20 3. Composici6n destinada a la regulaci6n del metabolismo de los lipidos en el hombre y el animal segun la reivindicaci6n 1 6 2, caracterizada por que dicha composici6n contiene al menos dos vitaminas elegidas entre las vitaminas A, B1, B9, C, E, F y PP.
  3. 4. Composici6n segun una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por que comprende por 100 gl100 ml de :
    25 • 7 Ig a 700 Ig de aceite de colza, aceite de oliva, aceite de pepitas de uva(s), aceite de onagra,
    •
    10 Ig a 1.000 Ig de sodio, magnesio y calcio,
    •
    10 Ig a 1.000 Ig de cinc y hierro,
    •
    7 Ig a 700 Ig de levaduras o extractos de levadura de Saccharomyces cerevisiae, enriquecidos en Selenio,
    • 7 Ig a 700 Ig de micelio o de extracto de micelio de Shiitake, 30 • 6 Ig a 600 Ig de hinojo marino, ajo y vid,
    •
    8 Ig a 800 Ig de vitaminas A, B1, B9, C, E, F y PP
    •
    7 Ig a 700 Ig de aceite de pescado de mares frios y Copra,
    •
    6 Ig a 600 Ig de Palmaria palmata (Dulse), Chondrus crispus (Carragenina) y Fucus vesiculosus (Fuco)
  4. 5. Composici6n segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por que comprende
    35 ademas excipientes o aditivos, tales como: agentes edulcorantes, estabilizantes, conservantes, colorantes, emulsionantes o gelificantes, potenciadores de sabor, acidificantes, aromas.
  5. 6. Composici6n segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por que se presenta en forma s6lida, liquida, aceite, de gel, tiras, pasta, polvo o goma.
  6. 7. Composici6n segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por que se adapta a 40 una administraci6n oral.
  7. 8.
    Composici6n segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, como complemento o aditivo
    alimentario, destinada a ser incorporable en todos los tipos de soporte alimentario ylo bebidas. 30
  8. 9.
    Composici6n segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, como medicamento.
  9. 10.
    Composici6n segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para su utilizaci6n como medicamento o como producto nutricional destinado a la regulaci6n del metabolismo de los lipidos en el hombre o el animal.
  10. 11.
    Composici6n segun la reivindicaci6n 10, caracterizada por que la regulaci6n del metabolismo de los lipidos
    5 consiste en el cuidado ylo la regeneraci6n del organismo humano o animal por la reequilibraci6n y la redinamizaci6n de las funciones generales de dicho metabolismo que comprende:
    la estimulaci6n del consumo de los lipidos por el organismo ylo
    la diminuci6n del indice plasmatico del colesterol ylo los trigliceridos,
  11. 12. Composici6n segun las reivindicaciones 10 y 11, para su utilizaci6n para el tratamiento o la prevenci6n del
    10 sindrome metab6lico, la formaci6n de placas de ateroma, la esteatosis hepatica ylo las enfermedades cardiovasculares.
  12. 13. Composici6n segun la reivindicaci6n 12, caracterizada por que el sindrome metab6lico comprende las enfermedades asociadas al control del peso tales como la obesidad, el adelgazamiento o la estabilizaci6n de la masa grasa corporal.
    15 14. Composici6n segun la reivindicaci6n 11, caracterizada por que la estimulaci6n del consumo de los lipidos por el organismo favorece el aumento del metabolismo oxidativo y del consumo de oxigeno.
  13. 15.
    Composici6n segun la reivindicaci6n 14, caracterizada por que dicha composici6n mejora la resistencia.
  14. 16.
    Utilizaci6n no terapeutica de la composici6n segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para la nutrici6n animal o humana.
    20 17. Composici6n segun la reivindicaci6n 10, caracterizada por que participa en la bajada del indice plasmatico del colesterol ylo los trigliceridos.
  15. 18. Composici6n segun la reivindicaci6n 10, caracterizada por que participa en la disminuci6n de la absorci6n intestinal de los lipidos alimentarios.
  16. 19. Composici6n segun la reivindicaci6n 10, caracterizada por que participa en el aumento de la motricidad 25 muscular mejorando la troficidad y la contractilidad del musculo.
ES08840654T 2007-10-16 2008-10-16 Composición destinada a la regulación del metabolismo de los lípidos Active ES2378595T3 (es)

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