EA017496B1 - Композиция для регулирования метаболизма липидов - Google Patents

Композиция для регулирования метаболизма липидов Download PDF

Info

Publication number
EA017496B1
EA017496B1 EA201070419A EA201070419A EA017496B1 EA 017496 B1 EA017496 B1 EA 017496B1 EA 201070419 A EA201070419 A EA 201070419A EA 201070419 A EA201070419 A EA 201070419A EA 017496 B1 EA017496 B1 EA 017496B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
mcg
composition according
composition
oil
mice
Prior art date
Application number
EA201070419A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201070419A1 (ru
Inventor
Мари Франсуаз Ивон Буржуа-Луган
Вальтер Вали
Ильхем Эль Кочаири
Сильвэн Прадерван
Жиль Дидье Паризо
Original Assignee
Эксишоль С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эксишоль С.А. filed Critical Эксишоль С.А.
Publication of EA201070419A1 publication Critical patent/EA201070419A1/ru
Publication of EA017496B1 publication Critical patent/EA017496B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/87—Vitaceae or Ampelidaceae (Vine or Grape family), e.g. wine grapes, muscadine or peppervine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/14—Yeasts or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A61K31/51—Thiamines, e.g. vitamin B1
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/02—Algae
    • A61K36/03—Phaeophycota or phaeophyta (brown algae), e.g. Fucus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/02—Algae
    • A61K36/04—Rhodophycota or rhodophyta (red algae), e.g. Porphyra
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/062—Ascomycota
    • A61K36/064—Saccharomycetales, e.g. baker's yeast
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/31—Brassicaceae or Cruciferae (Mustard family), e.g. broccoli, cabbage or kohlrabi
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/889—Arecaceae, Palmae or Palmaceae (Palm family), e.g. date or coconut palm or palmetto
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к композиции для регулирования метаболизма липидов и способам, которые можно применять в пищевой промышленности, а также в нутрицевтической и терапевтической областях. В частности, настоящее изобретение относится к пищевым и питательным добавкам или добавкам, композиции, содержащей их, и их применению, в частности, для восстановления метаболизма субъекта, в частности метаболизма людей.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится к композиции для регулирования метаболизма липидов и способам, которые можно применять в пищевой промышленности, а также в нутрицевтической и терапевтической областях. В частности, настоящее изобретение относится к пищевым добавкам или питательным добавкам, композиции, содержащей такие добавки, а также их применению, в частности, для восстановления метаболизма субъекта, в частности метаболизма человека.
Уровень техники
Питание играет решающую роль в поддержании хорошего здоровья или общего хорошего самочувствия субъектов. В частности, питание позволяет укрепить общее состояние здоровья субъекта, снижая утомляемость, улучшая память, усиливая определенные функции, необходимые для жизнедеятельности организма, особенно стимулируя общий метаболизм и метаболизм энергоисточников (липиды, сахар, белки).
ΡΕΝΟΡΙΒΚΑ.ΤΕ® (ЕР 0295637 νΑΚΝΕΚ ЬАМВЕВТ) применяют для снижения уровня триглицерида и холестерина в крови в сочетании с диетой. Его действие основано на активации α-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (РРАВ-α). Эта активация включает увеличение липолиза и удаление из плазмы атерогенных частиц, богатых триглицеридами (ЛПНП, липопротеинами низкой плотности и ЛПОНП, липопротеинами очень низкой плотности). Все это приводит к снижению уровней триглицерида и холестерина в крови. Наблюдали следующие побочные эффекты, вызванные ΡΕΝΟΡΙΒΚΑ.ΤΕ®: нарушения пищеварения, мышечные боли, повышение уровня трансаминазы в крови, цефалгии (головные боли), диарея и кожные аллергии. ΡΕΝΟΡΙΒΚΑΤΕ® противопоказан в случае тяжелой печеночной или почечной недостаточности или аллергии.
Фитостерины - природные соединения, присутствующие в растениях, масличных растениях и маслах, извлекаемых из них, а также в хвойном масле. Фитостерины, применяемые для снижения уровня холестерина, обычно представляют собой воскообразные вещества с низкой растворимостью, экстрагированные из растительных масел (соя, кукуруза, подсолнечник и семена рапса). Их комбинируют с жирными кислотами с тем, чтобы обеспечить распределение в пище и улучшить поглощение пищевыми продуктами (маргарины, салатные заправки и т.д.). Вследствие близкой химической структуры фитостерины блокируют всасывание холестерина, занимая участки его абсорбции в кишечнике. Несмотря на то что химическое описание фитостеринов относится к 1922 г., только в семидесятых годах было серьезно изучено их благотворное воздействие на уровни холестерина. Клинические исследования, проводимые с середины семидесятых годов, показывают, что фитостерины позволяют снизить уровни холестерина ЛПНП липопротеинов низкой плотности (ЛНП, также называемого плохим холестерином) на 8-12%. Потребление пищи, обогащенной фитостеринами, или добавок с фитостеринами может снизить уровни каротиноида (β-каротиноиды, ликопин) в крови. Этот эффект связан со снижением абсорбции этих веществ в кишечнике. Фитостерины противопоказаны в случаях ситостеролемии и определенных ксантоматозов. Было доказано, что фитостерины неэффективны в отношении триглицеридов и что их эффективность в отношении ЛПНП/холестерина довольно ограничена.
Известно, что питательные вещества, такие как микроэлементы, растительная пища, незаменимые элементы (аминокислоты) или витамины могут активировать или ингибировать определенные функции организма или могут оказывать сугубо энергетически нейтральный эффект. Микропитание (микропищевые добавки), заключающееся в обеспечении организма одним или более питательными веществами в сниженных количествах, позволило частично решить проблемы, связанные с традиционным питанием во время режима потери веса. Эти сниженные количества позволяют ассимилировать питательные вещества непосредственно в конечном реципиенте, которым является клетка. Питание во время режима потери веса не позволяет осуществить это. Но, что еще более важно, микропитание помогло решить задачу насыщения участков абсорбции. Таким образом, микропитание не насыщает участки абсорбции в кишечнике.
ΌΕ 19930221 Α1 (ΜΑΚΟΙΝΟνδΚΙ ΡΕΤΕΚ) (01-11-2001) раскрывает тип питания с улучшенной питательной ценностью, который включает дрожжи, витамины, растительные масла, в частности льняное масло, морские водоросли и смесь минеральных веществ.
Дрожжи содержат металлы в микроколичествах и минеральные вещества, а также комплекс витаминов В.
Документ ΌΑΤΑΒΑ8Ε \МР! \Усск 200316 ЭспусШ РиЫюайоик Ь1й., Бопйоп; ΥΕΑΚ 2003-160118 ХР002477227 & 1Р 2002 291419 Α (ΡΑΝΚΕΚυ ΚΚ) (10-08-2002) описывает легкую для приготовления композицию в виде капсулы, которая включает масло, витамин В2, тиамин, витамин В6, витамин В12, фолиевую кислоту, биотин, пантотеновую кислоту, витамины Р, Ό, Ε, Ρ и Κ, каротиноиды, металлосодержащие дрожжи, аскорбиновую кислоту и никотинамид. Используемое масло можно выбрать из периллового масла, арахисового масла, масла пшеничных зародышей, оливкового масла, масла из виноградных косточек, сафлорового масла, докозагексаеновой кислоты (ДГК), эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и масла энотеры.
Ви-С1-2159564 (ΟΡΡΟΥΑ ΚΑΙ88Α ΙΠΐΤΡΟνΝΑ ΕΤ ΑΕ.) (11-27-2000) раскрывает композицию, со- 1 017496 держащую дрожжи, растительные масла и некоторые активные ингредиенты, которыми являются красная водоросль, орехи и/или мед, повышающий устойчивость к облучению и обладающий стимулирующими свойствами. Дрожжи содержат металлы в микроколичествах и минеральные вещества, а также комплекс витаминов В.
Документ ΏΑΤΑΒΑ8Ε ΕδΤΑ [Ои1ше] ΙΧΤΕΚΧΑΤΙΘΧΑΕ ΕΘΘΏ ΙΝΕΘΚΜΑΤΙΘΝ ЗЕКМСЕ (ΙΕΙδ), ΕΚΑΝΚΕυΚΤ-ΜΑΙΝ, ΏΕ; ΚΙΝ8ΕΕΤΑ ЕЕ: Масло из виноградных косточек: источник, богатый линолевой кислотой ХР002477226, инвентаризационный номер базы данных 74-4-07-п0351, указывает, что масло из виноградных косточек можно использовать в качестве функционального ингредиента в питании для снижения уровней холестерина в крови.
АО 00/09141 Α (ΑΑΚυΝΑΟΑ ΘΕ ΑΜΕΚΙί'Α СО ΕΤΏ. ΕΤ ΑΣ.) (02-24-2000) описывает композицию, содержащую экстракт чеснока, витамины В6 и В12, фолиевую кислоту для снижения уровней гомоцистеина в крови. Таким образом, снижается риск сердечно-сосудистых заболеваний, например инфаркта миокарда. В частности, раскрывается, что препараты, содержащие чеснок, снижают уровни холестерина в крови.
υδ 2002/172729 Α1 (ΚΕΝΤΟΝ ΚΑΕΕνΙ 1ΘΗΝ ΕΤ ΑΣ.) (11-21-2002) описывает фармацевтическую композицию, содержащую аскорбиновую кислоту, витамин Е, магний, аминокислоты, флавоноиды и ликопин в качестве активных ингредиентов для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, таких как образование атеросклеротических бляшек и некоторые виды инфаркта миокарда. Может присутствовать чесночный порошок.
ΑΘ 2005/095427 Α (ΤΑΚΑΚΑ ΒΙΘ ГИС ΕΤ ΑΣ.) (10-13-2005) раскрывает композицию, содержащую сульфат полисахарида, полученного из морских водорослей разновидности фукус (Тисик), со сниженным молекулярным весом для профилактики или лечения тромбозов.
ΏΑΤΑΒΑ8Ε ΑΡΙ Аеек 199610 1)еп\еп1 РиЫкайопз Ш., Ьопбоп; ΥΕΑΚ 1996-091609 ХР002256701& ЕР 08000219 Α (ΝΙΡΡΘΝ 8ΥΧΤ1ΙΕΤΚ' СЖМ ΙΝΏ СΘ.) (1996-01-09) описывает композицию для предотвращения образования холестерина и церебральных тромбозов, включающую природный полисахарид, такой как каррагинан, и рыбий жир, например жир сардины или тунца, в качестве активных ингредиентов.
ЕР 2002275088 Α (ΝΑΟΑΘΚΑ ΗΙΤΘδΗΙ) (09-25-2002) раскрывает композицию, содержащую экстракт мицелия японского гриба шиитаке для ингибирования атеросклероза (СойшеНик кЫйаке Еипдик).
ΑΘ 99/48386 Α (δΤυΕί’ΚΕΕΚ ΕΚΑΝΖ) (1999-09-30) раскрывает пищевую композицию, основанную на природных веществах, которая имеет профилактический эффект при сердечно-сосудистых заболеваниях. Она содержит лецитин, красный виноград и экстракт ацетат токоферола, а также лососевый жир, экстракт японского гриба шиитаке, комплекс витаминов В (фолиевая кислота, витамины В1, В2, В6, В12, никотинамид, пантотенол, биотин), экстракт чеснока и аскорбиновую кислоту. Основой композиции могут быть лекарственные дрожжи или оливковое масло. Обнаружено, что (1) оливковое масло снижает уровень холестерина в крови благодаря высокому содержанию в нем олеиновой кислоты; (2) экстракт чеснока оказывает защитное действие против атеросклероза и образования атеросклеротических бляшек; (3) комплекс витаминов В снижает уровни гомоцистеина в крови и таким образом артеросклероза; (4) экстракт японского гриба шиитаке сокращает образование атеросклеротических бляшек, снижает уровень холестерина в крови и риск тромбозов; (5) рыбьи жиры снижают уровень триглицеридов в крови и агрегацию тромбоцитов.
Несмотря на решения, предложенные предшествующим уровнем техники, отсутствует эффективная композиция, не обладающая нежелательными эффектами и не оказывающая побочных эффектов на организм, которая одновременно обладает следующим действием:
снижает количество циркулирующих липидов, предотвращает образование атеросклеротических бляшек, предотвращает стеатоз печени, способствует контролю веса, предотвращает ожирение, стабилизируя жировую массу тела, с ограничением размера адипоцитов, увеличивает окислительный метаболизм липидов и поглощение кислорода и повышает физическую работоспособность и выносливость.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение предлагает решение в отношении потребности в создании новой композиции, предназначенной для регулирования метаболизма липидов у людей и животных. Среди прочего, композиция согласно настоящему изобретению позволяет оказывать значительное воздействие на жировой обмен, одновременно обеспечивая, в частности, эффективные результаты в отношении снижения уровня общего холестерина (до -18%), холестерина ЛПНП (ЛНП-Х) (до -20%) и триглицеридов (до -35%).
Более конкретно, настоящее изобретение относится к композиции, предназначенной для регулирования метаболизма липидов у человека и животных. Данная композиция содержит комбинацию следующих веществ:
мкг-700 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере двух растительных масел, выбранных из рапсово
- 2 017496 го масла, оливкового масла, масла из виноградных косточек и масла энотеры, мкг-1000 мкг (на 100 г/100 мл) положительно заряженных минеральных веществ, выбранных из натрия, магния и кальция, мкг-1000 мкг (на 100 г/100 мл) металлов, выбранных из цинка и железа, мкг-700 мкг (на 100 г/100 мл) дрожжей или экстрактов дрожжей рода 8ассйатотусск сетсуШас, характеризующихся тем, что указанные дрожжи или экстракты дрожжей обогащены селеном, мкг-700 мкг (на 100 г/100 мл) грибов или экстрактов японского гриба шиитаке (мицелий), мкг-600 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере двух растительных экстрактов из растений, выбранных из критмума, чеснока и виноградной лозы, мкг-800 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере одного витамина, выбранного из витаминов А, В1, В9, С, Е, Е и РР, мкг-700 мкг (на 100 г/100 мл) животного масла и кокосового масла (Сосок иисйега), мкг-600 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере одной морской водоросли, выбранной из красной водоросли (Ра1тапа ра1та!а), ирландского мха (Сйопйгик спкрик) и фукуса пузырчатого (Еисик уск1си1окик), а также фармацевтический и/или диетически приемлемый наполнитель.
Упомянутый инертный наполнитель предпочтительно будет дополнять объем до получения 100 мл композиции согласно изобретению.
В представленных ниже примерах показано, что композиция согласно настоящему изобретению обеспечивает неожиданное синергетическое действие, которое намного сильнее, чем действие ингредиентов, принимаемых отдельно и не дающих неожиданных результатов, связанных с композицией согласно настоящему изобретению.
Изобретение также касается применения композиции, которая определена в настоящем изобретении, для приготовления пищевой добавки.
Другая задача изобретения относится к способу осуществления контроля метаболизма липидов у субъекта, включающего введение, применение или прием внутрь композиции, как определено в настоящей заявке.
Еще одна задача изобретения относится к способу снижения уровней триглицерида у субъекта, включающего введение композиции, как определено в настоящем изобретении.
Еще одна задача изобретения относится к способу снижения уровней холестерина у субъекта, включающему введение композиции согласно настоящему изобретению.
Применение указанной композиции для приготовления лекарственного средства или диетического продукта, пригодного для регулирования метаболизма липидов у людей и животных, также является одной из задач настоящего изобретения.
В частности, регулирование метаболизма липидов включает поддержание и/или регенерацию организма человека или животного посредством восстановления равновесия и повторного стимулирования общих функций данного метаболизма, включая следующее: стимулирование потребления липидов организмом и/или снижение уровней холестерина и/или триглицерида в плазме крови.
Лекарственный или пищевой продукт согласно изобретению можно применять для лечения или профилактики метаболического синдрома, образования атеросклеротических бляшек, стеатоза печени и/или сердечно-сосудистых заболеваний.
Другие неожиданные преимущества композиции согласно изобретению станут очевидны после прочтения подробного описания и примеров осуществления настоящего изобретения.
Краткое описание фигур
Фиг. 1 - рост уровня липопротеинов низкой плотности (ЛИНИ) в плазме крови у мышей линии оЬ-оЬ, фиг. 2 - рост уровня липопротеинов низкой плотности (ЛИНИ) в плазме крови у мышей линии оЬ-оЬ, фиг. 3 - количество аортальных атеросклеротических бляшек у самцов мышей линии АРОЕ ко (в возрасте 12 месяцев), фиг. 4 - стеатоз печени (заключенная в парафин ткань печени, НЕ, 10х увеличение), фиг. 5 - набор веса у самцов мышей линии оЬ-оЬ, получавших питание, обогащенное жирами (неделя 4 в сравнении с неделей 0), фиг. 6а - увеличение веса у самцов мышей линии ЬПЕт (ко), фиг. 6Ь - увеличение веса у самцов мышей линии АРОЕ ко (лечение началось с возраста 10 недель), фиг. 6с - процент жировой массы у самцов мышей линии ΕΌΕτ (ко), фиг. 6й - увеличение жировой массы у самцов мышей линии АРОЕ ко (лечение началось с возраста 10 недель), фиг. 6е - эпидидимальная белая жировая ткань у самцов мышей линии ЬПЕт ко (заключенная в парафин ткань, НЕ, 5х увеличение), фиг. 6£ - средний размер адипоцитов у самцов мышей линии ЬПЕт ко, фиг. 7а - кривая поглощения кислорода у самцов мышей линии оЬ-оЬ (неделя 0), фиг. 7Ь - кривая поглощения кислорода у самцов мышей линии оЬ-оЬ (неделя 4), фиг. 7с - разница площадей под кривой (АИС) поглощения кислорода у самцов мышей линии оЬ-оЬ, фиг. 7й - поглощение кислорода у самцов мышей линии АРОЕ ко в возрасте 3 месяца (лечение на
- 3 017496 чалось с возраста 10 недель), фиг. 7е - поглощение кислорода у самцов мышей линии АРОЕ ко в возрасте 6 месяцев (лечение началось с возраста 10 недель), фиг. 71 - поглощение кислорода у самцов мышей линии АРОЕ ко в возрасте 9 месяцев (лечение началось с возраста 10 недель), фиг. 7д - разница площадей под кривой (АИС) поглощения кислорода у самцов мышей линии АРОЕ ко (лечение началось с возраста 10 недель), фиг. 711 - суммарное поглощение кислорода у самцов мышей линии БОБг ко, фиг. 8а - теплообразование у самцов мышей линии АРОЕ ко в возрасте 3 месяца (лечение началось с возраста 10 недель), фиг. 8Ь - теплообразование у самцов мышей линии АРОЕ ко в возрасте 6 месяцев (лечение началось с возраста 10 недель), фиг. 8с - теплообразование у самцов мышей линии АРОЕ ко в возрасте 9 месяцев (лечение началось с возраста 10 недель), фиг. 86 - разница площадей под кривой (АИС) теплообразования у самцов мышей линии АРОЕ ко (лечение началось с возраста 10 недель), фиг. 8е - суммарное теплообразование у самцов мышей линии ΕΌΕτ ко, фиг. 9 - плотность митохондриальных крист в окислительных мышцах у мышей линии оЬ-оЬ после 4 недель лечения композицией согласно изобретению в сравнении с контрольной группой, фиг. 10 - тест принудительного плавания на мышах линии оЬ-оЬ (с грузом, весящим 7,5% от их веса тела), фиг. 11а - повышение уровней триглицеридов в плазме крови у самцов мышей линии БОБг (ко), фиг. 11Ь - повышение уровней триглицеридов в плазме крови у самцов мышей линии АРОЕ ко (лечение началось с возраста 10 недель), фиг. 12а - уровни триглицеридов в плазме крови у самцов мышей линии БОБг ко натощак (10 месяцев лечения), фиг. 12Ь - постпрандиальные уровни триглицеридов в плазме крови у самцов мышей линии ЬПЕг ко (10 месяцев лечения), фиг. 13а - увеличение веса тела у самцов мышей линии РРАКа(ко)ЕПЬт(ко), фиг. 13Ь - уровни триглицеридов в плазме крови у самцов мышей линии ЬПЕгкоРРАКако НЕ натощак после 10 месяцев лечения, фиг. 13с - 24-часовое суммарное поглощение кислорода у самцов мышей линии
ЬПЕг(ко)РРАКа(ко), фиг. 136 - 24-часовое суммарное теплообразование у самцов мышей линии ЕПЬг(ко)РРАКа(ко), фиг. 14 - тест РРАК-а трансактивации (рецептор, активируемый пролифератором пероксисом) композицией согласно изобретению в клетках ΝΙΗ3Τ3, трансфицированных 5иА§-ЬиС + Кеш11а + Оа14 или 6а14-а-ЬВП, фиг. 15 - гены, управляемые РРАК-α рецептором и сверхэкспрессированные в мышцах у мышей линии оЬ-оЬ после одного месяца лечения, фиг. 16 - сверхэкспрессированные гены мышц у мышей линии оЬ-оЬ после одного месяца лечения, участвующие в нервно-мышечной передаче, трофике, белковом синтезе и сократимости мышц, фиг. 17А - диаграмма Венна, показывающая количество генов, подверженных воздействию лечения композицией согласно изобретению, в печени, скелетной мышце и жировой ткани. Сравнивали контрольных животных с животными, которых лечили композицией согласно изобретению (п=7 по группе). Вероятность того, что гены, экспрессированные дифференциальным способом, являются ложноположительными, составляет менее 10%, фиг. 17В - анализ по группе генов воздействия на скелетную мышцу композиции согласно изобретению. Эксперты составили группы генов, демонстрирующие сигнальную трансдукцию и метаболические пути, эти группы представлены в Базе данных молекулярных подписей (Μδί§ΌΒ). Пути, усиленные до значительной степени композицией согласно изобретению, указаны в таблице (Р <0,01, ложноположительная норма <12%). Указаны названия групп генов согласно их наименованиям в Μδί§ΌΒ, показатель усиления (положительный = усиление, отрицательный = истощение) и вероятностные значения.
Подробное описание изобретения
Данное изобретение относится к созданию композиции, используемой в качестве добавки или пищевой, или питательной добавки и/или в качестве нутрицевтической и/или терапевтической добавки, и демонстрирующей свойства, особенно полезные для метаболизма липидов. Композиция согласно изобретению пригодна для применения в области питания человека или животных и может рассматриваться в качестве профилактического средства.
Неожиданно было обнаружено, что композиция согласно изобретению позволяет вызывать одновременное и существенное снижение уровня общего холестерина (до -18%) и триглицеридов (до -35%) у людей и среднее снижение уровней ИПНП (до -20%). Таким образом, композиция согласно изобретению
- 4 017496 имеет преимущество, выражающееся в одновременном воздействии на холестерин и триглицериды и отсутствии каких-либо выявленных побочных эффектов. Эти свойства обеспечивают особенные преимущества применения композиции согласно изобретению в таких областях, как восстановление метаболизма липидов, например, у субъектов, подверженных или вероятно подверженных метаболическому синдрому или другим нарушениям, связанным с дисрегуляцией метаболизма липидов.
Кроме того, проведенные исследования показывают, что в основе действия композиции согласно изобретению лежит механизм, который является предпочтительным и отличным от механизма действия существующих лекарственных средств или препаратов. Действительно, воздействие на регулирование метаболизма липидов осуществляется в результате положительного действия (стимулирующего или восстанавливающего) на потребление холестерина, а не вследствие ингибирующего действия на синтез или адсорбцию холестерина. Это воздействие на потребление холестерина осуществляется, в частности, на уровне скелетных мышц.
Кроме того, полученные данные показывают, что действие композиции согласно изобретению мобилизует меньшее количество метаболических или генетических путей, чем доступные лекарственные средства, такие как фибраты. Таким образом, посредством модуляции достигается экспрессия ограниченного количества генов по сравнению с лекарственными средствами, используемыми до настоящего времени.
Препарат согласно изобретению представляет собой специфическую композицию и проявляет важное биологическое действие, оказываемое посредством особенно предпочтительного механизма.
Первой задачей настоящего изобретения является обеспечение композиции, предназначенной для регулирования метаболизма липидов у людей и животных. Эта композиция содержит комбинацию следующих веществ:
мкг-700 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере двух растительных масел, выбранных из рапсового масла, оливкового масла, масла из виноградных косточек и масла энотеры, мкг-1000 мкг (на 100 г/100 мл) положительно заряженных минеральных веществ, выбранных из натрия, магния и кальция, мкг-1000 мкг (на 100 г/100 мл) металлов, выбранных из цинка и железа, мкг-700 мкг (на 100 г/100 мл) дрожжей или экстрактов дрожжей, происходящих из рода 8ассйатошусек есгсуыас. характеризующихся тем, что упомянутые дрожжи или экстракты дрожжей обогащены селеном;
мкг-700 мкг (на 100 г/100 мл) грибов или экстрактов японского гриба шиитаке (мицелий), мкг-600 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере двух растительных экстрактов из растений, выбранных из критмума, чеснока и виноградной лозы, мкг-800 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере одного витамина, выбранного из витаминов А, В1, В9, С, Е, Е и РР, мкг-700 мкг (на 100 г/100 мл) животного масла и кокосового масла (Сосок иисйега), мкг-600 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере одной морской водоросли, выбранной из красной водоросли (Ра1таг1а ра1ша!а), ирландского мха (Сйоибгик спкрик) и фукуса пузырчатого (Еисик уек1си1окик), а также фармацевтически и/или диетически приемлемый наполнитель.
Преимущественно композиция согласно изобретению содержит рыбий жир холодноводных рыб (О1еиш Р1кс1 шаге [гекса), а также животное масло.
В соответствии с предпочтительным примером осуществления композиция согласно изобретению содержит по меньшей мере два витамина, выбранных из витаминов А, В1, В9, С, Е, Е и РР.
Более конкретно композиция согласно изобретению предпочтительно содержит следующее:
мкг-700 мкг (на 100 г/100 мл) рапсового масла, оливкового масла, масла из виноградных косточек и масла энотеры, мкг-1000 мкг (на 100 г/100 мл) натрия, магния и кальция, мкг-1000 мкг (на 100 г/100 мл) цинка и железа, мкг-700 мкг (на 100 г/100 мл) дрожжей или экстрактов дрожжей, происходящих из рода 8ассйатошусек сетеуЩае, обогащенных селеном, мкг-700 мкг (на 100 г/100 мл) мицелия или экстрактов японского гриба шиитаке (мицелий), мкг-600 мкг (на 100 г/100 мл) критмума, чеснока и виноградной лозы, мкг-800 мкг (на 100 г/100 мл) витаминов А, В1, В9, С, Е, Е и РР, мкг-700 мкг (на 100 г/100 мл) рыбьего жира холодноводных рыб и кокосового масла, мкг-600 мкг (на 100 г/100 мл) красной водоросли (Ра1шапа ра1ша!а), ирландского мха (Сйоибшк спкрик) и фукуса пузырчатого (Еисик уек1си1окик).
Предпочтительно композиция согласно изобретению включает инертные наполнители или вспомогательные добавки, например воду, масло, лактозу-сахарозу или лактозу-крахмал, фруктозные олигосахариды, сорбит, дикальцийфосфат.
Среди инертных наполнителей, используемых в питании (в качестве пищевых добавок): красители, консерванты (сорбат калия, бензоат натрия), ароматизаторы, антиоксиданты (каротиноиды, витамины С и Е, флавониды), эмульгаторы (лецитин, моно- и диглицериды жирных кислот), стабилизирующие и же
- 5 017496 патинирующие средства (лецитин, молочно-кислый калий, агар-агар, каррагинаны, альгинат натрия), усилители вкуса и аромата (соли глютаминовой кислоты, инозинат натрия), подкислители (лимонная кислота, яблочно-кислый натрий), разрыхлители (стеарат магния, диоксид кремния), подсластители (сорбит, сахарин натрия).
Композиция согласно изобретению может быть упакована различными способами, в частности как пищевая добавка или питательная добавка, предназначенная для добавления во все виды пищевых основ и/или напитков в твердой, жидкой, гелеобразной форме, в виде стрипов, паст, порошков, жевательных конфет и т.д. Композиция может быть упакована в любую соответствующую тару, например бутылки, коробки, блистерную упаковку, флаконы, пузырьки и т.д. Как правило, композиция предназначена для перорального приема.
Дополнительно композицию согласно изобретению можно применять в качестве питательной или пищевой добавки в комбинации с другими продуктами, напитками, приправами и т.д. Например, композиция согласно изобретению может быть включена в пищу и/или напитки, такие как маргарины, масла, сухое молоко, молочные продукты (десертные кремы, йогурты и т.д.), брикетированные зерновые концентраты, напитки (минеральная вода, плодовые соки и т.д.), соли, заправки, соусы и т.д.
Авторы заявки попытались разработать композицию, пригодную для применения в качестве пищевого активного ингредиента или питательной или пищевой добавки, нутрицевтического или лечебнопрофилактического средства для улучшения состояния субъектов. Более подробно авторы заявки стремились разработать композицию, оказывающую детоксификационный и антиоксидантный эффект для воздействия на усвоение холестерина, циркулирующего в крови, и его выведение, для воздействия на увеличение обмена липидов, для действия в качестве стимулятора основного метаболизма, регулирующего сжигание калорий и жизнеспособность клеток и организма, и/или для участия в полезной трансформации полиненасыщенных жирных кислот, например, в связи с их противовоспалительным действием.
Это исследование имело своей целью, в частности, совершенствование композиции, которая обладает необходимыми свойствами для воздействия на следующее:
детоксификационная функция: стимуляция и регулирование печеночных клеток, желчного пузыря и тонкой кишки. Эта функция является первичным профилактическим и регулирующим действием, оказывающим влияние на метаболизм липидов. Она позволяет удалять токсины, выводить отходы от пищи, клеточной активности, разрушения микроорганизмов, применения лекарственных препаратов, жирового обмена и загрязнения окружающей среды, защита против воздействий свободных радикалов для снижения окисления ДННП и нейтрализации активных производных кислорода, увеличение проницаемости клеточных оболочек, основной метаболизм, регулирующий одну часть сжигания калорий и жизнеспособность клеток, регулирование метаболизма липидов.
Настоящее исследование позволило выбрать различные типы ингредиентов, разработать и проверить различные возможные комбинации этих ингредиентов, создать композицию, определенную выше и содержащую растительные масла, минералы, металлы (микроэлементы), дрожжи или экстракты дрожжей, грибы или экстракты грибов, морские водоросли или их экстракты, экстракты из овощей (растения) и витамины.
Микроэлементы - это элементы Периодической таблицы Менделеева, металлы или металлоиды, обнаруженные в организме.
Растения или растительные экстракты обычно представляют собой растения, оказывающие фитотерапевтическое действие, также называемые лекарственными растениями. Эти растения, воздействия которых научно признаны или традиционно известно.
Витамины могут представлять собой любое вещество, выполняющее функцию витамина в организме.
Растительные масла преимущественно включают по меньшей мере два масла, выбранные из рапсового масла, оливкового масла, масла из виноградных косточек и масла энотеры. Предпочтительно композиция должна включать по меньшей мере три растительных масла, более предпочтительно рапсовое масло, оливковое масло, масло из виноградных косточек и масло энотеры.
98% рапсового масла (О1еит Вгаккюа парик о1ейега) составляют жирные кислоты; оставшиеся 2% богаты стеринами и токоферолами (которые являются витамином Е). Это масло богато α-линолевой кислотой, омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами, омега-6 мононенасыщенными жирными кислотами (с интересным соотношением омега 3:6, составляющим 1:2,5); и содержит только 6-8% насыщенных жирных кислот.
Оливковое масло (О1еит О1еа еигореа) - это масло, богатое олеиновой кислотой: мононенасыщенные жирные кислоты (>75%), омега 6 (8%); оливковое масло содержит витамины А, Е и К. Соотношение витамина Е/ПНЖК (полиненасыщенные жирные кислоты) является самым высоким по сравнению с остальными маслами.
Масло из виноградных косточек (νίΐίκ О1еит уйпГега) - это масло со сбалансированным составом линолевых кислот (α-линолевая и β-линолевая кислота), олеиновой, пальмитиновой и стеариновой ки
- 6 017496 слот. Содержит более чем 70% омега-6. Соотношение сильно ненасыщенных кислот: отношение полиненасыщенных/насыщенных кислот >5.
Масло энотеры (О1еит ОеиоШета Ыеишз) - это омега-6 масло, сбалансированное в отношении линолевой кислоты, γ-линолевой кислоты и олеиновых и стеариновых кислот.
В одном отдельном примере осуществления композиция содержит рапсовое масло, оливковое масло, масло из виноградных косточек и масло энотеры.
Минеральные вещества преимущественно включают одно или более положительно заряженных минеральных веществ, предпочтительно выбранных из натрия, магния и кальция.
Натрий обеспечивает кислотно-основное регулирование и клеточный метаболизм организма.
Он играет определяющую роль в клеточной деполяризации, которая лежит в основе возбудимости и проведения нервных импульсов (в частности, нервно-мышечных и сердечных нервных импульсов), в поддержании кислотно-щелочного баланса, осмотического давления и в балансе между обменом жидкости и ионов в организме.
Магний важен для равновесия ионных каналов. Он действует как ферментативный совместнодействующий фактор и модулирует транспортные системы ΝΑ+ и К+ во всех тканях; он является физиологическим регулятором кальция в балансе клеточного обмена. Магний участвует в образовании различных внутриклеточных органелл: он формирует рибосомы, которые продуцируют белки, поддерживая производство энергии митохондриями, так как они важны для синтеза молекул АТФ. Это производство энергии является основой для всех механизмов жизнедеятельности клеток и общей жизнеспособности организма. Магний важен для синтеза белков, являющихся основными для строительства клетки (определенные аминокислоты, ДНК и РНК).
Кальций вовлекается во многие ферментативные реакции. Он обеспечивает передачу информации на клеточном уровне как вторичный посредник, который вызывает передачу нервного импульса, мышечное сокращение (посредством образования актиномиозина), стимуляцию секретирующих клеток (гормоны, такие как инсулин) и выпуск нейромедиаторов.
В одном конкретном примере осуществления композиция содержит натрий, магний и кальций.
Металлы предпочтительно должны включать один или более металлов, выбранных из цинка или железа.
Цинк участвует в активности почти 200 ферментов (в частности, в ферментативных системах, таких как оксидоредуктазы, алкогольдегидрогеназа, цитохрома редуктаза и СОД или супероксидисмутаза). Ферменты, которые связаны с цинком, играют существенную роль в следующих метаболических процессах: гликолиз, пентозный путь, неоглюкогенез, метаболизм липидов и обмен жирных кислот.
Цинк является металлом-активатором большой части коферментов, необходимых для энергетического метаболизма.
Цинк играет очень важную роль в кислотно-основном балансе (карбоангидраза), при воспалении, клеточной дифференцировке и эндогенной защите против свободных радикалов.
Цинк является гормональным совместно действующим фактором (гормон роста, щитовидная железа, кора надпочечников) и важен для транскрипции цепи ДНК (РНК-полимераза).
Цинк стабилизирует клеточные мембраны и будучи связанным с тиоловыми группами предотвращает их вступление в реакцию с железом, предупреждая, таким образом, образование очень неустойчивых свободных радикалов Н2О2. В частности, он участвует в метаболизме витамина А (мобилизация на уровне печени, образование витамина А).
Он стабилизирует белковые структуры и играет роль в экспрессии генов.
В качестве компонента цитохромов железо играет важную роль в детоксикации и продуцировании тиреоидных гормонов. Оно входит в состав белковых активных сайтов (известных как железосодержащие белки), которые играют важную роль в организме: гемоглобин, миоглобин и цитохромы.
В одном конкретном примере осуществления композиция содержит цинк и железо.
Дрожжи или экстракты дрожжей предпочтительно представляют собой дрожжи рода Зассйатотусез или экстракты этих дрожжей (например, мембрана, везикула, белковые препараты и т.д.). В частности, они являются дрожжами (или экстрактами) рода Зассйатотусез сетеу151ае. В одном конкретном примере осуществления применяют дрожжи (экстракты), обогащенные селеном, который имеет противовоспалительные свойства.
Например, можно также использовать другие дрожжи рода Зассйатотусез, такие как те, которые используют в следующих областях:
Зассйатотусез Ьои1атбп (сельскохозяйственная и пищевая промышленность), спиртовое брожение:
Зассйатотусез сетеу151ае (верхнее брожение для вина, пива),
Зассйатотусез иуатит (нижнее брожение для светлого пива),
ЗсЫхозассйаготусез ротЬе (африканское пиво),
АзрегдШиз (сакэ) или также Тоги1азрота бе1Ьтиески и СаиФба 51е11а1а (изначально присутствуют в сусле): увеличение сложных эфиров и снижение образования летучей кислоты.
- 7 017496
Растительные экстракты предпочтительно включают один или более растительных экстрактов. Более предпочтительно композиция содержит в качестве растительного экстракта по меньшей мере два растительных экстракта, выбранных из критмума, чеснока и виноградной лозы. Преимущественно композиция содержит критмум, чеснок и виноградную лозу.
В рамках настоящего изобретения термин растительные экстракты указывает на любой препарат, полученный из всего или части рассматриваемого растения. Они могут быть измельчены, отфильтрованы, изготовлены из семян, листьев, стеблей, коры и т.д. или из их комбинаций. Экстракт может быть приготовлен традиционными методами. Как правило, экстракт включает растительные клетки, которые могут быть интактными или нет.
Критмум (Стййтит тапйтит) очень богат минеральными веществами: цинком, железом, магнием, медью и марганецем и витаминами А, Е, В1 и В2. Он оказывает детоксицирующее действие.
Чеснок (АШит вайуит) богат витамином С, цинком, марганцем и оказывает понижающее уровень холестерина действие. Чеснок характеризуется наличием оригинальных серосодержащих веществ (трёхсернистый диаллил, ахоин Е) с благоприятным действием на текучесть крови (снижает агрегацию тромбоцитов) и уровень холестерина в крови (снижает синтез триглицеридов): представляет интерес в отношении сердечно-сосудистой системы.
Виноград или виноградная лоза (УШв уйиГега) очень богат витаминами А и В, а также минеральными веществами: марганецем, калием, кальцием. Виноград осуществляет дренаж желчного пузыря и печени. Он очень богат веществами, борющимися со свободными радикалами.
Композиция согласно изобретению содержит по меньшей мере одну морскую водоросль или экстракт морской водоросли, выбранную из красной водоросли (Ра1тапа ра1та!а), ирландского мха (СйоиЙТИв СГ15ри5) и фукуса пузырчатого (ЕиСИ8 Уе81Си1О8И8).
Красная водоросль (Ра1тапа ра1та!а) очень богата провитамином А, полезна для гормонального контроля и богата витамином С для борьбы со свободными радикалами. Также она богата незаменимыми аминокислотами.
Фукус пузырчатый (Еисиб уев1си1овив) богат фукостеролом: стерол, который обладает необходимыми свойствами для снижения уровня липидов, как растительные стеролы типа β-ситостерола. Он также очень богат йодом и железом.
Карраген (ирландский мох - Сйоибгив Спарив) богат жирными кислотами и хорошо сбалансирован в отношении содержания омега-3 и омега-6 жирных кислот, а также богат ненасыщенными жирными кислотами, способствующими усвоению холестерина. Он также богат аминокислотами и микроэлементами (особенно йодом, цинком и железом); содержит все указанные витамины.
В одном конкретном примере осуществления композиция содержит экстракты красной водоросли (Ра1тапа ра1та!а), ирландского мха (Сйоибгив спарив) и фукуса пузырчатого (Еисив уев1си1овив).
Композиция согласно изобретению содержит по меньшей мере один гриб или экстракт японского гриба шиитаке (мицелий). Мицелий японского гриба шиитаке (Ееийиив ебобев) очень богат аминокислотами, микроэлементами и витаминами. Он обладает свойствами снижать уровень холестерина, а также проиммунизирующими свойствами.
В предпочтительном примере витамины включают один или более витаминов, выбранных из витаминов А, В1, В9, С, Е, Е и РР.
В предпочтительном примере осуществления композиция содержит по меньшей мере два различных витамина, более предпочтительно по меньшей мере три, четыре, пять или шесть различных витаминов, выбранных из витаминов, указанных выше.
Витамин А (ретинол) превращается в сложный эфир в клетках кишечника, включается в хиломикроны, выделяется в лимфу и поступает в общее кровообращение через лимфатический канал. Витамин А стабилизирует клеточные оболочки, биосинтез и регуляцию стероидных гормонов. Синтез определенных белков также зависит от витамина А.
Витамин В1 (тиамин) поставляет стеролы и жирные кислоты в клетку в кислоте НАДФН2, которая имеет первостепенную важность для синтеза липидов. Он является одним из важных звеньев для образования липидов.
Витамин В9 (фолиевая кислота) играет важную роль в метаболизме серина, который преобразуется в ацетил-кофермент А.
Витамин С (аскорбиновая кислота) играет важную биохимическую роль на начальных стадиях метаболизма липидов совместно с различными гидроксилазами. В присутствии аскорбиновой кислоты микросомальные цитохром Р450-зависимые гидроксилазы действуют как катализатор в процессе преобразования холестерина в желчные кислоты.
Витамин Е (α-токоферол) сопровождает хиломикроны в пределах лимфатических каналов до общего кровообращения. В плазме крови α-токоферол связывается с несколькими видами липопротеинов: с ЛПНП, который содержит 40-60% токоферолов, и с ЛПВП, который содержит 34% токоферолов. Его уровень сильно зависит от уровня общих липидов и холестерина. Он оказывает антиоксидантное действие: за счет забуферивания свободных радикалов. Он принимает участие в формировании и образовании
- 8 017496 структуры мембранных фосфолипидов, а также оказывает стабилизирующее действие на клеточные мембраны.
Витамин Р (линолевая кислота) является незаменимой ненасыщенной жирной кислотой, необходимой для синтеза и защиты липидов.
Витамин РР (никотиновая кислота) оказывает понижающий уровень холестерина эффект (посредством стимуляции белка липазы или ингибирования липолиза, опосредованного циклической АТФ в жировой ткани). Он также является важнейшим веществом в энергетическом метаболизме клетки вследствие его вмешательства во все окислительно-восстановительные процессы организма.
В одном конкретном примере осуществления композиция содержит витамин А, витамин В1, витамин В9, витамин С, витамин Е, витамин Р и витамин РР.
Дополнительно в предпочтительном примере осуществления композиция согласно изобретению также содержит животное масло, в частности рыбий жир, в особенности рыбий жир холодноводных рыб (О1еит ρίκοί таге Ггекса). Это масло богато омега-3 жирными кислотами. Омега-3 жирные кислоты снижают уровень триглицеридов в крови, сокращая печеночный синтез триглицеридов, уменьшая ЛПОНП в крови и высокое содержании их триглицеридов, что дает возможность ускорить метаболизм. Омега-3 кислоты обеспечивают хорошую текучесть мембран.
Кроме того, в одном особенно предпочтительном примере осуществления композиция согласно изобретению также содержит кокосовое масло (Сосок писйсга). Ядро кокосового ореха богато жирными кислотами и является регулятором работы желудочно-кишечного тракта.
Таким образом, одной из целей изобретения является композиция, содержащая рапсовое масло, оливковое масло, масло из виноградных косточек, масло энотеры, рыбий жир холодноводных рыб, ядро кокосового ореха, магний, кальций, цинк, железо, дрожжи Бассйатотусек сетеуШае (экстракт дрожжей), предпочтительно обогащенные селеном, растительные экстракты из критмума, чеснока, красной водоросли (Ра1тапа ра1та1а). ирландского мха (Сйоибгик спкрик), фукуса пузырчатого (Рисик уекюи1окик), японский гриб шиитаке (мицелий) и виноградную лозу, витамин А, витамин В1, витамин В9, витамин С, витамин Е, витамин Р, и витамин РР.
В зависимости от группы ингредиентов предпочтительные количества определены для следующего: растительные масла (рапсовое масло, оливковое масло, масло из виноградных косточек, масло энотеры): 28 мкг-280 мкг/100 г или 100 мл, микроэлементы: минеральные вещества (натрий, магний, кальций) и металлы (цинк и железо): 40 мкг-400 мкг/100 г или 100 мл, дрожжи Бассйатотусек сетеуШае или экстракты дрожжей, предпочтительно обогащенные селеном: 28 мкг-280 мкг/100 г или 100 мл, грибы или экстракты грибов (мицелий японского гриба шиитаке): 28 мкг-280 мкг/100 г или 100 мл, морские водоросли или их экстракты (красная водоросль (Ра1тапа ра1та1а), ирландский мох (Сйоибгик спкрикх) и фукус пузырчатый (Рисик уек1си1окик)): 24 мкг-240 мкг/100 г или 100 мл, рыбий жир холодноводных рыб и ядро кокосового ореха: 28 мкг-280 мкг/100 г или 100 мл, растительные экстракты (критмум, чеснок и виноградная лоза): 28 мкг-280 мкг/100 г или 100 мл, витамины (А, В1, В9, С, Е, Р и РР): 32 мкг-320 мкг/100 г или 100 мл.
Например, композиция согласно изобретению может быть предпочтительно приготовлена по способу приготовления, описанному в пункте А экспериментальной части, или в соответствии с любой другой методикой или техникой, известной или разработанной специалистами в данной области техники.
Изобретение может быть реализовано на любом млекопитающем, в частности людях, взрослых, пожилых или детях. Композиция согласно изобретению не имеет никаких известных побочных эффектов и может быть введена в организм различными способами в зависимости от субъекта. Ее можно принимать в качестве отдельного терапевтического средства или совместно с другими пищевыми или медикаментозными препаратами.
Предпочтительно ежедневное количество композиции, подлежащее введению, приему внутрь посредством проглатывания или применению на субъекте, в идеале варьируется в диапазоне между 4 и 40 мкг. Безусловно, это количество может быть изменено в зависимости от субъекта, ее/его возраста, пола, состояния здоровья и т.д. Работники здравоохранения, диетологи и другие специалисты должны скорректировать это количество согласно принимаемым во внимание индивидуальным параметрам.
Изобретение также относится к применению композиции согласно определению для приготовления питательной или пищевой добавки или также добавки к пищевому продукту.
Под термином питательная или пищевая добавка понимают в соответствии с Европейской директивой 2002/46/СЕ от 10 июня 2002 г. (дополненной Постановлением СЕ 1925/2006 от 20 декабря 2006 г.) продукты питания, назначение которых заключается в дополнении обычной диеты и которые являются концентрированными источниками питательных веществ (нутриентов) или других веществ с питательным или физиологическим воздействием, принимаемые в индивидуальном порядке или в комбинации с другими средствами, которые представлены на рынке в дозируемой форме, в частности в форме капсул, пастилок, таблеток, пилюль и других подобных формах, а также в виде порошка саше, ампул с жидкостью, бутылок, которые позволяют осуществлять дозирование в виде капель, и других подобных формах
- 9 017496 жидкостей и порошков, предназначенных для приема в измеряемых малых единичных количествах.
Этот термин включает, в частности, но не ограничиваясь, витамины и минеральные вещества, аминокислоты, незаменимые жирные кислоты, волокна, различные растения и растительные экстракты.
Как было указано ранее, композиция согласно изобретению обладает полезными свойствами для регулирования метаболизма липидов.
Одной из задач изобретения, в частности, явялется способ регулирования метаболизма липидов у субъекта, включающий введение, применение или прием внутрь композиции, как определено в настоящем изобретении.
Таким образом, композицию согласно изобретению можно применять для приготовления лекарственного или питательного продукта, предназначенного для регулирования метаболизма липидов у людей и животных.
В частности, регулирование метаболизма липидов включает поддержание и/или регенерацию организма человека или животного посредством восстановления равновесия и повторного стимулирования общих функций данного метаболизма, включая следующее: стимулирование потребления липидов организмом и/или снижение уровней холестерина и/или триглицерида в плазме, и, таким образом, композиция согласно изобретению способствует возвращению к стандартам здоровья.
Лекарственный или питательный продукт согласно изобретению также предназначен для лечения или профилактики метаболического синдрома, образования атеросклеротических бляшек, стеатоза печени и/или сердечно-сосудистых заболеваний. Композиция согласно изобретению особенно эффективна в восстановлении метаболизма липидов и, таким образом, особенно полезна для пациентов, страдающих метаболическим синдромом, или для тех, кто склонен к риску развития метаболического синдрома. Термин метаболический синдром обозначает ряд расстройств обмена веществ, который в значительной мере предрасполагает пациента к развитию сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз и острые церебральные сосудистые расстройства (СУЛ). Метаболический синдром указывает на ряд проблем, связанных со слабым метаболизмом в организме, включая определенные нарушения, характеризуемые абдоминальным ожирением, увеличением уровня триглицеридов, и/или холестерина, и/или артериальной гипертензией.
В более частных случаях и согласно предпочтительному примеру осуществления изобретения метаболический синдром включает заболевания, связанные с контролем веса, например ожирение, соблюдение диеты или стабилизация массы тела.
Одной из задач настоящего изобретения также является обеспечение возможности стимулирования потребления липидов организмом посредством содействия увеличению окислительного метаболизма и потребления кислорода. В частности, композиция согласно определению в настоящем изобретении способствует правильному использованию липидов мышцами.
Другой задачей настоящего изобретения является повышение выносливости субъекта посредством введения или приема внутрь лечебного или питательного продукта согласно изобретению. В приведенных ниже примерах было доказано, что лечебный или питательный продукт согласно изобретению заметно повышает мышечную моторику, улучшая трофику и сократимость мышц.
Удивительно, что лечебный или питательный продукт согласно изобретению вносит существенный вклад в снижение уровней холестерина и/или триглицеридов в плазме крови (см. примеры).
Таким образом, изобретение относится к применению композиции согласно определению для поддержания и регенерации организма путем восстановления равновесия и повторного стимулирования общей функции метаболизма липида.
Дополнительно лечебный или питательный продукт согласно изобретению неожиданно позволяет снизить всасывание в кишечнике пищевых липидов.
Композиция согласно изобретению может быть также полезной для питания животного или человека.
Преимущественно композицию согласно изобретению можно также применять в косметических препаратах, в частности в косметических средствах по уходу за кожей и ее восстановлению.
Согласно назначению композиции ее конечная лекарственная форма может быть скорректирована профессионалами в соответствующей области, следуя описанию, прилагаемому к настоящему изобретению.
Таким образом, для стимулирования детоксицирующего действия можно отдать предпочтение в композиции определенным ингредиентам растительного происхождения, таким как чеснок и/или виноградная лоза, которые улучшают функцию мочевого пузыря, а также грибам, таким как мицелий японского гриба шиитаке, который имеют свойства, детоксицирующие клетки печени, а также витамину В1, который усиливает цикл Кребса.
Витамины А, Е, С и виноградная лоза, богатая антиоксидантными олигомерными процианидинами (ОПЦ), обладают свойствами, противодействующими воздействию свободных радикалов, а также антиоксидантными свойствами, действующими на всех уровнях окисления. Красная водоросль (Ра1шапа ра1ша!а), ирландский мох (Сйоибгик сгЬрш) и фукус пузырчатый (Еисик ус51си1о5И5) богаты пигментами, противодействующими воздействию свободных радикалов, а также антиоксидантными пигментами.
Детоксикация и защита от воздействия свободных радикалов позволяют организму снизить уровень
- 10 017496 окисленных ЛПНП и вывести их из организма для нейтрализации активных производных кислорода.
Для увеличения проницаемости клеточных мембран предпочтение отдают наличию следующих ингредиентов:
микроэлементы: кальций, натрий, магний, которые позволяют повысить усвоение, а в лучшем случае выведение холестерина посредством регуляции ионных каналов, и/или рапсовое масло, масло из виноградных косточек и рыбий жир холодноводных рыб, полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), которые вносят свой вклад в повышение текучести клеточных мембран, облегчая внутри- и внеклеточный обмен холестерина.
Для стимуляции воздействия на основной метаболизм, контролирующий часть сжигания калорий и жизнеспособность клеток, предпочтение отдают наличию следующих ингредиентов:
элементы для обеспечения основной жизнеспособности клеток: натрий, магний, кальций, железо, водоросли: красная водоросль (Ра1шапа ра1ша!а) и фукус пузырчатый (Еисив уевюЫовив), богатые микроэлементами: йод вносит свой вклад в регулирование клеточного сжигания калорий, и витамины А и РР.
Для стимуляции воздействия на превращение полиненасыщенных жирных кислот предпочтение отдают наличию следующих ингредиентов:
масляный векторный компонент, который содержит мононенасыщенные и полиненасыщенные жирные кислоты, поддерживающие хорошее соотношение в композиции омега-3/омега-6 кислот: оливковое масло, масло энотеры, масло из виноградных косточек, рапсовое масло;
цинк, железо и дрожжи, обогащенные селеном, для стимулирования элонгаз и десатураз.
Как описано выше, композиция согласно изобретению активирует потребление липидов мышцами и обеспечивает лучший мышечный тонус и лучшую общую активность. Он также способствует повышению основного метаболизма и контролю веса.
Более подробно настоящее изобретение описано в примерах, представленных ниже. Другие аспекты и преимущества настоящего изобретения станут очевидными после прочтения этих примеров, которые необходимо воспринимать как иллюстративные и ни в коей мере не ограничивающие объем изобретения.
Примеры
А) Процесс приготовления.
Процесс приготовления разрабатывают на основе рецептуры композиции согласно изобретению, композиция которого отражает принципы питания, имеющие своей целью обеспечение питательными веществами, необходимыми или полезными для подсистем, участвующих непосредственно или косвенно в метаболизме липидов.
Четыре главные подсистемы составляют базу, на основании которой разрабатывают лекарственную форму и составляют список ингредиентов, из которых ее создают. Лекарственная форма соответствует каждой из этих подсистем (или модулей), которую составляют как таковую, а затем объединяют с другими модулями, представляющими эти подсистемы.
- Анализ принципов питания 4 части:
часть: детоксикационная функция: стимуляция и регулирование функции клеток печени, желчного пузыря и тонкой кишки. Эта функция выполняет первичное профилактическое действие и осуществляет регулирование метаболизма липидов, а также противодействует воздействию свободных радикалов, влияя на снижение окисления ЛПНП, часть: увеличение проницаемости клеточных оболочек/мембран, часть: основной метаболизм, контролирующий одну часть сжигания калорий и жизнеспособность клеток, часть: регулирование метаболизма липидов.
- Композиция с учетом каждого из элементов и согласование содержания ингредиентов:
часть: детоксикационная функция и противодействие воздействию свободных радикалов: включение в композицию растений, морских водорослей и грибов: чеснок, виноградная лоза; мицелий японского гриба шиитаке; морские водоросли, включение в композицию витаминов: витамины А, В1, С, Е.
Чеснок и мицелий японского гриба шиитаке обладают детоксикационными свойствами в отношении клеток печени; а также виноградная лоза, которая улучшает функцию мочевого пузыря, и витамин В1, который усиливает цикл Кребса.
Витамины А, Е, С и виноградная лоза, богатая ОПЦ, обладают свойствами, противодействующими воздействию свободных радикалов, а также антиоксидантными свойствами, действующими на всех уровнях окисления. Морские водоросли (красная водоросль (Ра1шапа ра1ша!а), ирландский мох (С1юпйги8 спарив) и фукус пузырчатй (Еисив уевкШовив) богаты пигментами, противодействующими воздействию свободных радикалов, а также антиоксидантными пигментами.
Детоксикация и защита от свободных радикалов позволяют организму снизить уровень окисленных ЛПНП, а также способствует их выведению.
часть: проницаемость клеточных оболочек/мембран: включение в композицию витаминов кальция, натрия, магния, включение в композицию растительного или животного масла: рапсовое масло, мас
- 11 017496 ло из виноградных косточек, ядро кокосового ореха и рыбий жир холодноводных рыб.
Микроэлементы (кальций, натрий, магний) позволяют повысить усвоение, а в лучшем случаевыведение холестерина посредством регуляции работы ионных каналов.
Масла (рапсовое масло, масло из виноградных косточек и рыбий жир холодноводных рыб): ПНЖК вносят свой вклад в повышение текучести клеточной мембраны, облегчающей внутри- и внеклеточный обмен холестерина.
часть: основной метаболизм: включение в композицию витаминов кальция, натрия, магния, железа, включение в композицию водорослей: морские водоросли (Ра1тапа и Еисив), включение в композицию витаминов: витамины А, РР.
Кальций, натрий, магний, железо представляют собой элементы, обеспечивающие основную жизнеспособность клетки.
Морские водоросли (красная водоросль (Ра1тапа ра1та!а), фукус пузырчатый (Еисив уе51си1о5и5)) богаты микроэлементами (особенно йодом), которые вносят свой вклад в регуляцию клеточного сжигания калорий, так же как витамины А и РР.
часть: метаболизм липидов: включение в композицию витаминов цинка, железа, включение в композицию растительных масел и дрожжей: оливкового масла, масла энотеры, масла из виноградных косточек, рапсового масла; обогащенные дрожжи.
Масляные векторные компоненты (оливковое масло, масло энотеры, масло из виноградных косточек, рапсовое масло) содержат мононенасыщенные и полиненасыщенные жирные кислоты, поддерживающие хорошее соотношение в композиции омега-3/омега-6 кислот.
Цинк, железо и дрожжи, обогащенные селеном, вносят свой вклад в стимулирование элонгаз и десатураз.
Вспомогательные средства и способы обработки ингредиентов:
ингредиенты используют в сухой форме (порошок, минеральные соли и т.д.) или в жидкой форме (водно-спиртовой или водный раствор) в следующих видах компонентов: минеральные вещества, растительные экстракты и подобные вещества (грибы, морские водоросли), витамины.
В зависимости от выбранной галеновой формы на основе их жирорастворимости или водорастворимости вещества подвергают переработке в эмульсии типа масло/вода или вода/масло.
Для сухих форм различные растворы, соответствующие каждому разделу, послойно насыщают средой.
Для масляной формы 10% смесь 4 масел (рапсовое масло, оливковое масло, масло из виноградных косточек, масла энотеры) используют в качестве основы для введения в композицию питательных веществ, которые формируют продукт.
Каждый элемент (микроэлементы, растения или подобные компоненты, витамины) приготавливают отдельно.
Раствор ингредиента приготавливают согласно технологии последовательного добавления каждого ингредиента, при достижении на каждой стадии гомогенности полученного раствора. Между каждым новым добавлением раствор подвергают динамизации.
Таким образом формируют каждую часть, определенную во время анализа принципов питания. Затем эти части одну за другой согласно тому же способу добавляют для получения конечного раствора.
Индивидуальные свойства ингредиентов.
О1еит Вгаввюа парив о1ебсга - рапсовое масло.
98% составляют жирные кислоты; оставшиеся 2% богаты стеринами и токоферолами (которые являются витамином Е).
Богато α-линолевой кислотой, полиненасыщенными омега-3 жирными кислотами, мононенасыщенными омега-6 жирными кислотами (с интересным соотношением омега-3:6 кислот, составляющим 1:2,5); и содержит только 6-8% насыщенных жирных кислот.
О1еит О1еа еигореа - оливковое масло.
Богато олеиновой кислотой: мононенасыщенные жирные кислоты (>75%), омега-6 кислоты (8%); оливковое масло содержит витамины А, Е и К. Соотношение витамина Е/ПНЖК (полиненасыщенные жирные кислоты) является самым высоким по сравнению с остальными маслами.
О1еит νίΐίβ уйиГега - масло из виноградных косточек.
Линолевая кислота (α-линолевая и β-линолевая кислота), сбалансированная в отношении содержания олеиновой, пальмитиновой и стеариновой кислот. Содержит более чем 70% омега-6 кислоты. Имеет высокое содержание ненасыщенных кислот: соотношение полиненасыщенных/насыщенных кислот >5.
О1еит ОепоШета Ыепшв - масло энотеры.
Содержит омега-6 кислоты, сбалансированные в отношении содержания линолевой кислоты, γлинолевой кислоты и олеиновых и стеариновых кислот.
О1еит Р18С1 таге Ггевса - рыбий жир холодноводных рыб.
Богат омега-3 жирными кислотами. Омега-3 жирные кислоты снижают уровень триглицеридов в крови, сокращая печеночный синтез триглицеридов, уменьшая ЛПОНП в крови и высокое содержание
- 12 017496 их триглицеридов, что дает возможность ускорить метаболизм.
Омега-3 кислоты обеспечивают хорошую текучесть мембран.
ΝαϊΓΐιιη - натрий.
Натрий обеспечивает регулирование кислотно-основного баланса и клеточный метаболизм в организме.
Натрий играет определяющую роль в клеточной деполяризации, которая лежит в основе возбудимости и проведения нервных импульсов (в частности, нервно-мышечных и сердечных нервных импульсов), в поддержании кислотно-основного баланса, осмотического давления и в балансе между обменом жидкости и ионов в организме.
Мадпекшт - магний.
Магний важен для баланса ионных каналов. Он действует как ферментативный совместнодействующий фактор и модулирует транспортные системы ΝΑ+ и К+ во всех тканях; он является физиологическим регулятором кальция в балансе клеточного обмена.
Магний участвует в образовании различных внутриклеточных органелл. Он формирует рибосомы, которые продуцируют белки, поддерживая производство энергии митохондриями, так как они важны для синтеза молекул АТФ. Это производство энергии является основой для всех механизмов жизнедеятельности клеток и общей жизнеспособности организма.
Магний важен для синтеза белков, являющихся основными для строительства клетки (определенные аминокислоты, ДНК и РНК).
Са1сагеа - кальций.
Кальций вовлекается во многие ферментативные реакции.
Кальций обеспечивает передачу информации на клеточном уровне как вторичный посредник, который вызывает передачу нервного импульса, мышечное сокращение (посредством образования актиномиозина), стимуляцию секретирующих клеток (гормоны, такие как инсулин) и выпуск нейромедиаторов.
Баланс кальция и магния во внутри- и внеклеточных жидкостях является важным для хорошего распределения ионов.
Ζίικιιιη - цинк.
Цинк участвует в активности почти 200 ферментов (в частности, в ферментативных системах, таких как оксидоредуктазы, алкогольдегидрогеназа, цитохрома редуктаза и СОД). Ферменты, которые связаны с цинком, играют существенную роль в следующих метаболических процессах: гликолиз, пентозный путь, неоглюкогенез, метаболизм липидов и обмен жирных кислот.
Цинк является металлом-активатором большой части коферментов, необходимых для энергетического метаболизма.
Цинк играет очень важную роль в кислотно-основном балансе (карбоангидраза), клеточной дифференцировке и эндогенной защите против свободных радикалов.
Цинк является гормональным совместно действующим фактором (гормон роста, щитовидная железа, кора надпочечников) и важен для транскрипции цепи ДНК (РНК-полимераза).
Цинк стабилизирует клеточные мембраны и будучи связанным с тиоловыми группами предотвращает их вступление в реакцию с железом, предупреждая, таким образом, образование очень неустойчивых свободных радикалов Н2О2. В частности, он участвует в метаболизме витамина А (мобилизация на уровне печени, образование витамина А).
Реггит - железо.
В качестве компонента цитохромов железо играет важную роль в детоксикации, оно также важно для продуцирования тиреоидных гормонов.
Железо является важным микроэлементом, содержащимся в организме в виде ферритина и гемосидерина в костном мозге, печени и селезенке.
Железо играет первостепенную роль в построении важных для жизни элементов. Оно входит в состав белковых активных сайтов (известных как железосодержащие белки), которые играют важную роль в организме: гемоглобин, миоглобин и цитохромы.
ЗассНаготусек сегеуЩае - дрожжи (обогащенные селеном).
Селен-активный сайт глутатионпероксидазы имеет антиоксидантные свойства.
Сосок писйега - ядро кокосового ореха.
Богато жирной кислотой. Регулятор работы желудочно-кишечного тракта.
Сгййтит тагШтит - критмум.
Очень богат минеральными веществами: цинком, железом, магнием, медью и марганцем, и витаминами А, Е, В1 и В2. Оказывает детоксицирующее действие.
АШит кайуит - чеснок.
Богат витамином С, цинком и марганцем, понижающее уровень холестерина действие.
Чеснок характеризуется наличием оригинальных серосодержащих веществ (трёхсернистый диаллил, ахоин Е) с благоприятным воздействием на текучесть крови (снижает агрегацию тромбоцитов) и уровень холестерина в крови (снижает синтез триглицеридов), представляет интерес в отношении сердечно-сосудистой системы.
- 13 017496
Ра1тапа ра1та!а - красная водоросль.
Очень богата провитамином А, полезна для гормонального контроля и богата витамином С для борьбы со свободными радикалами. Также она богата незаменимыми аминокислотами.
Риси5 ус51си1о5И5 - фукус пузырчатый.
Богат фукостеролом: стерол, который обладает необходимыми свойствами для снижения уровня липидов, как растительные стеролы типа β-ситостерола. Он содержит следующее:
микроэлементы - очень богат йодом и железом; селеном, марганцем, медью, хромом и цинком, витамины С, В1, В2, В6, В12.
активные компоненты - альгинаты, фенольные соединения.
С1юпйги5 Спкрик - карраген (ирландский мох).
Богат жирными кислотами и хорошо сбалансирован в отношении содержания омега-3 и омега-6 кислот, а также богат ненасыщенными жирными кислотами, способствующими усвоению холестерина.
Богат аминокислотами и микроэлементами (особенно йодом, цинком и железом); содержит все указанные витамины.
Ьепкпик сйойсх - японский гриб шиитаке (мицелий).
Мицелий японского гриба шиитаке очень богат аминокислотами, микроэлементами и витаминами. Он обладает свойствами снижать уровень холестерина, а также проиммунизирующими свойствами.
νίΐίδ У1ш£ега - виноградные косточки (виноградная лоза).
Виноград очень богат витаминами А, С и витаминами группы В, а также минеральными солями марганцем, калием, кальцием. Виноград осуществляет дренаж желчного пузыря и печени. Он очень богат веществами, борющимися со свободными радикалами.
Витамин А (ретинол).
Ретинол превращается в сложный эфир в клетках кишечника, включается в хиломикроны, выделяется в лимфу и поступает в общее кровообращение через лимфатический канал. Витамин А стабилизирует клеточные оболочки, биосинтез и регуляцию стероидных гормонов. Синтез определенных белков зависит от витамина А.
Витамин В1 (тиамин).
Витамин В1 поставляет стеролы и жирные кислоты в клетку в виде кислоты НАДФН2, которая имеет первостепенную важность для синтеза липидов. Он является одним из важных звеньев для образования липидов.
Витамин В9 (фолиевая кислота).
Витамин В9 играет важную роль в метаболизме серина, который преобразуется в ацетил-кофермент А.
Витамин С (аскорбиновая кислота).
Витамин С играет важную биохимическую роль на начальных стадиях метаболизма липидов совместно с различными гидроксилазами. Микросомальные цитохром Р450-зависимые гидроксилазы действуют как катализатор в процессе преобразования холестерина в желчные кислоты.
Витамин Е (α-токоферол).
α-токоферол сопровождает хиломикроны в пределах лимфатических каналов до общего кровообращения.
В плазме крови α-токоферол связывается с несколькими видами липопротеинов: ЛПНП, который содержит 40-60% токоферолов, и с ЛПВП, который содержит 34% токоферолов. Его уровень тесно связан с уровнем общих липидов и холестерина.
Он оказывает антиоксидантное действие за счет забуферивания свободных радикалов. Он вносит свой вклад в формирование и образование структуры мембранных фосфолипидов, а также оказывает стабилизирующее действие на клеточные мембраны.
Витамин Ρ (линолевая кислота).
Линолевая кислота является незаменимой ненасыщенной жирной кислотой, необходимой для синтеза и защиты липидов.
Витамин РР/В3 (никотиновая кислота).
Никотиновая кислота оказывает понижающий уровень липидов эффект (посредством стимуляции белка липазы или ингибирования липолиза, опосредованного циклической АТФ в жировой ткани).
Он также является важнейшим веществом в энергетическом метаболизме клетки вследствие его вмешательства во все окислительно-восстановительные процессы организма.
В представленных ниже примерах описана композиция согласно изобретению для обеспечения неожиданных синергетических эффектов, которые намного сильнее, чем таковые от ингредиентов, принимаемых отдельно и не дающих результаты, достаточные для решения задач, стоящих перед изобретением.
В) Приготовление композиции согласно изобретению.
Пример 1. В жидкой форме.
Композицию, полученную из следующих ингредиентов, приготовили в жидкой форме (напитки, спрей).
100 г/100 мл данной композиции согласно изобретению содержат
- 14 017496 мкг-700 мкг рапсового масла, оливкового масла, масла из виноградных косточек и масла энотеры, мкг-1000 мкг натрия, магния и кальция, мкг-1000 мкг цинка и железа, мкг-700 мкг дрожжей или экстрактов дрожжей, происходящих из рода 8ассйаготусск ссгсуШас, обогащенных селеном, мкг-700 мкг японского гриба шиитаке (мицелий) [81С], мкг-600 мкг красной водоросли (Ра1тапа ра1та!а), фукуса пузырчатого (Еисик уск1си1окик) и ирландского мха (СНопйгик спкрик), мкг-700 мкг критмума, мкг-600 мкг чеснока и виноградной лозы, мкг-800 мкг витаминов А, В1, В9, С, Е, Е и РР и мкг-700 мкг рыбьего жира холодноводных рыб и кокосового масла.
Комбинированные питательные микроэлементы Предложенная суточная доза На 100 мл
Натрий 0,05 мкг 5 мкг 10 мкг 1000 мкг
Магний 0,05 мкг 5 мкг 10 мкг 1000 мкг
Кальций 0,05 мкг 5 мкг 10 мкг 1000 мкг
Цинк 0,05 мкг 5 мкг 10 мкг 1000 мкг
Железо 0,05 мкг 5 мкг 10 мкг 1000 мкг
ЗассЬагошусеЕ сегехтзгае 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
О1еиш Вгааяса пар из о1еИега 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
О1еит О1еа еигореа 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
О1ешп νίιΐί утИега 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
О1еит ОепоШега Ыепта 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
01еит ρϊβοί таге (геаса 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
Сосоа писйега 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
νίΐίϊ νίηίίοπι 0,03 мкг 3 мкг 6 мкг 600 мкг
АН шт аайуит 0,03 мкг 3 мкг 6 мкг 600 мкг
СпЙипит тапйтит 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
Рисиа уеа1си1оаиа 0,03 мкг 3 мкг 6 мкг 600 мкг
Ра1тапа ра!та1а 0,03 мкг 3 мкг 6 мкг 600 мкг
СЬопйгиа спариа 0,03 мкг 3 мкг 6 мкг 600 мкг
Ьелйпиз ебойез 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
Ретинол 0,04 мкг 4 мкг 8 мкг 800 мкг
Тиамин 0,04 мкг 4 мкг 8 мкг 800 мкг
Фолиевая кислота 0,04 мкг 4 мкг 8 мкг 800 мкг
Аскорбиновая кислота 0,04 мкг 4 мкг 8 мкг 800 мкг
Токоферол 0,04 мкг 4 мкг 8 мкг 800 мкг
Линолевая кислота 0,04 мкг 4 мкг 8 мкг 800 мкг
Никотинамид 0,04 мкг 4 мкг 8 мкг 800 мкг
Итого 1 мкг 100 мкг ОД мг 20 мг
Среда для галеновой формы (вода); ζ)£Ρ 100 мл
Иример 2. В масляной форме.
Композицию, полученную из ингредиентов, указанных в примере 1, приготовили в масляной форме или в виде маслянистого вещества следующим образом:
- 15 017496
Комбинированные питательные микроэлементы Предложенная суточная доза На 1 00 мл
Натрий 0,05 мкг 5 мкг 10 мкг 1000 мкг
Магний 0,05 мкг 5 мкг 10 мкг 1000 мкг
Кальций 0,05 мкг 5 мкг 10 мкг 1000 мкг
Цинк 0,05 мкг 5 мкг 10 мкг 1000 мкг
Железо 0,05 мкг 5 мкг 10 мкг 1000 мкг
ЗаесЬаготусез сегеУ131ае 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
01еит Вгаеыса пари а окКега 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
О1еит О1еа еигореа 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
О1еит νίίί$ йпИега 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
01еит ОепоЛега Ыеппк 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
О1еит ρίΗϋί таге Йгеяса 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
Сосоз писКега 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
νΐΐΐί νΐηΐίβΓβ 0,03 мкг 3 мкг 6 мкг 600 мкг
А11тт забуит 0,03 мкг 3 мкг 6 мкг 600 мкг
СгШтит тагШтит 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
Рисиз Уся1си1<)5ия 0,03 мкг Змкг 6 мкг 600 мкг
Ра1тапа ра1та1а 0,03 мкг 3 мкг 6 мкг 600 мкг
СЬопския спзриа 0,03 мкг 3 мкг 6 мкг 600 мкг
Ьепйпиаес1о6е$ 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
Ретинол 0,04 мкг 4 мкг 8 мкг 800 мкг
Тиамин 0,04 мкг 4 мкг 8 мкг 800 мкг
Фолиевая кислота 0,04 мкг 4 мкг 8 мкг 800 мкг
Аскорбиновая кислота 0,04 мкг 4 мкг 8 мкг 800 мкг
Токоферол 0,04 мкг 4 мкг 8 мкг 800 мкг
Линолевая кислота 0,04 мкг 4 мкг 8 мкг 800 мкг
Никотинамид 0,04 мкг 4 мкг 8 мкг 800 мкг
Итого 1 мкг 100 мкг 0,2 мг 20 мг
Масляная среда для галеновой < оливковое масло, масло энотер! >ормы (включая 10% масляной смеси: рапсовое масло, л, масло из виноградных косточек): ζ·5Ρ 100 мл
Пример 3. В форме капсулы.
Композицию, полученную из ингредиентов, указанных в примере 1, приготавливают в форме капсул или также в сухой форме (таблетки, капсулы)
- 16 017496
Комбинированные питательные мн кроэлементы Предложенная суточная доза На 100 г
Натрий 0,05 мкг 5 мкг 10 мкг 1000 мкг
Магний 0,05 мкг 5 мкг 10 мкг 1000 мкг
Кальций 0,05 мкг 5 мкг 10 мкг 1000 мкг
Цинк 0,05 мкг 5 мкг 10 мкг 1000 мкг
Железо 0,05 мкг 5 мкг 10 мкг 1000 мкг
ЗассЬаготусеа сегеуШае 0,035 мкг 3,5 мкг 7 МКГ 700 мкг
О1еит Вгааака париа о1ейега 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
О1еит О1еа еигореа 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
О1еит νϊΐίκ стИега 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
О1еит ОепоЛега Ыептк 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
01еит ρίκεί таге (гекса 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
Сосок писИега 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
νϊίίδ νίηίίβττ 0,03 мкг 3 мкг 6 мкг 600 мкг
АИшт табсит 0,03 мкг 3 мкг 6 мкг 600 мкг
СпИцпшп тапйтит 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
Рисиа уеысикаиа 0,03 мкг 3 мкг 6 мкг 600 мкг
Ра1тайа ра1та1а 0,03 мкг 3 мкг 6 мкг 600 мкг
Сйопсйиа сйариа 0,03 мкг 3 мкг 6 мкг 600 мкг
Ьепбпиа ейойса 0,035 мкг 3,5 мкг 7 мкг 700 мкг
Ретинол 0,04 мкг 4 мкг 8 мкг 800 мкг
Тиамин 0,04 мкг 4 МКГ 8 мкг 800 мкг
Фолиевая кислота 0,04 мкг 4 МКГ 8 мкг 800 мкг
Аскорбиновая кислота 0,04 мкг 4 мкг 8 мкг 800 мкг
Токоферол 0,04 мкг 4 мкг 8 мкг 800 мкг
Линолевая кислота 0,04 мкг 4 мкг 8 мкг 800 мкг
Никотинамид 0,04 мкг 4 мкг 8 мкг 800 мкг
Итого 1 мкг 100 мкг 0,2 мг 20 мг
Среда для галеновой формы (лактоза-сахароза, лактоза-крахмал, фруктозные олигосахариды, сорбит и т.д.): Ц8Р 100 г
С) Исследования на животных.
Пример 4. Демонстрация действия композиции согласно изобретению в понижении уровней ЛПНП в плазме крови.
На фиг. 1 представлена диаграмма, показывающая разницы уровней ЛИНП в плазме крови (в ммоль-л-1) у мышей, которые не экспрессируют ген лептина (обозначенные ниже как мыши линии оЬ-оЬ), содержавшихся на стандартной диете в течение 4 недель и разбитых на три группы: с введением фенофибрата через желудочный зонд (Е), с введением в диету композиции согласно изобретению (М), контрольная группа (С). Значение р представляет степень статистической значимости, как на фиг. 2.
У этих наследственно страдающих ожирением мышей, возраст которых составлял 8 недель, в этом возрасте уже имелась смешанная гипергиперлипидемия, композиция согласно изобретению вызывала значительное снижение (р=0,007) уровня холестерина ЛПНП по сравнению с контрольной группой, тогда как фенофибрат был неэффективен в отношении снижения содержания ЛПНП в плазме крови до этого уровня.
Пример 5. Демонстрация действия композиции согласно изобретению в понижении уровней триглицерида в плазме крови.
На фиг. 2 показана диаграмма, представляющая разницы уровней триглицерида в плазме крови (в ммоль-л-1) у тех же самых мышей линии оЬ-оЬ, содержавшихся на стандартной диете в течение 4 недель и разбитых на три группы, как указано выше.
Снижение уровней триглицерида (ТГ) в плазме крови в группе, получающей композицию согласно изобретению (микропищевые добавки), было идентичным снижению у мышей, которым вводили фенофибрат (активное лекарственное средство, нацеленное на триглицериды). Разница между группой, полу
- 17 017496 чавшей лечение композицией согласно изобретению, и контрольной группой является статистически значимой (р=0,0078).
Пример 6. Демонстрация действия композиции согласно изобретению в профилактике образования атеросклеротических бляшек.
На фиг. 3 показано количество аортальных атеросклеротических бляшек у 12-месячных нокаутных (ко) мышей линии АРОЕ, получавших лечение, начиная с 3-недельного возраста, в сравнении с мышами, получавшими лечение, начиная с 10-недельного возраста.
У этих нокаутных (ко) мышей линии АРОЕ с отсутствием гена аполипопротеина Е спонтанно образуются атеросклеротические бляшки, и таким образом эти мыши представляют собой хорошую животную модель для исследования атеросклероза у человека и особенно для исследования эффективности лечения по предотвращению отложения жиров на стенках сосудов. Эти атеросклеротические бляшки на стенках сосудов блокируют артерии и таким образом являются причиной возникновения сердечнососудистых заболеваний, включая инфаркт миокарда, когда блокируются коронарные артерии сердца. Образование атеросклеротических бляшек является длительным процессом, который развивается на протяжении всей жизни и начинается в достаточно раннем возрасте (атеросклеротические полосы могут появиться у человека уже в возрасте 10 лет).
Результаты эксперимента, показанные на фиг. 1, преследуют цель подтвердить, способна ли композиция согласно изобретению уменьшить образование атеросклеротических бляшек при его введении в раннем возрасте. Две группы нокаутных (ко) мышей линии АРОЕ одного и того же возраста получали комопзицию согласно изобретению в виде добавки к пище, начиная с 3-недельного возраста (непосредственно сразу после отлучения от матери), для первой группы и, начиная с 10-недельного возраста (взрослое состояние), для второй группы. Две группы мышей постоянно получали одно и то же количество пищи, содержащей композицию согласно изобретению, и были подвергнуты эвтаназии в возрасте 12 месяцев. После препарирования аорты мышей, проходивших лечение, начиная с 3-недельного возраста, содержали меньшее количество бляшек, чем количество, найденное в аортах мышей, начавших принимать лечение позже (начиная с 10-недельного возраста). Поскольку эта разница является статистически значимой, мы можем таким образом подтвердить эффективность композиции согласно изобретению в отношении профилактики атеросклероза. (Статистически значимый предел принят для значения р<0,05).
Пример 7. Демонстрация действия композиции согласно изобретению в предотвращении возникновения стеатоза печени.
На фиг. 4 показан гистологический срез печени самцов нокаутных (ко) мышей линии ЬПЬг после 10-месячного лечения композицией согласно изобретению в сравнении с контрольной группой (плацебо/инертный наполнитель).
У нокаутных (ко) мышей линии ЬОЬг отсутствует ген рецептора холестерина ЛИНП, и они имеют склонность накапливать жиры на уровне печени. Ожирение печени или стеатоз печени может развиться в цирроз, который в свою очередь может вызвать дальнейшие осложнения, создающие печеночную недостаточность (потеря физиологических функций печени, требующая трансплантации печени на заключительном этапе) и/или развиться в злокачественный рак печени. Таким образом, возможность предотвращения развития стеатоза печени представляет большой интерес для здравоохранения.
Целью эксперимента, результаты которого представлены на фиг. 4, должна была быть проверка, может ли непрерывное введение композиции согласно изобретению предотвратить, в конечном счете, накопление жира в печени и развитие стеатоза печени.
Две группы нокаутных (ко) самцов мышей линии ЬОЬг получали, начиная с 9-недельного возраста, либо композицию согласно изобретению в виде добавки в пищу для первой группы, либо плацебо также в виде добавки в пищу для второй группы. Две группы мышей постоянно получали одно и то же количество пищи и были подвергнуты эвтаназии после 10 месяцев лечения. После препарирования печень мышей, проходивших лечение, не содержала никаких жировых отложений, и ее гистологический срез был полностью нормальным, тогда как печень мышей, получавших плацебо, накопила липиды в форме небольших полостей, пронизанных печеночной паренхимой. Принимая во внимание это очевидное различие в гистологических срезах, мы можем таким образом подтвердить эффективность действия композиции согласно изобретению для профилактики стеатоза печени.
Пример 8. Демонстрация действия композиции согласно изобретению в профилактике ожирения посредством ограничения набора веса.
На фиг. 5 показан набор веса через 4 недели у самцов мышей линии оЬ-оЬ, получающих диету, обогащенную содержанием 35%-ного жира (стандартная диета, используемая для предыдущего и последующего экспериментов, содержит 4,5% жира) и содержащую композицию согласно изобретению или для сравнения плацебо.
Мыши линии оЬ-оЬ несут спонтанную мутацию гена лептина, который контролирует аппетит и вызывает чувство сытости. Эти мыши продуцируют нефункциональный мутирующий ген лептина и, таким образом, перманентно неспособны испытывать чувство удовлетворения и сытости. Это нарушение пищевого поведения лежит в основе постоянно возрастающей тенденции к ожирению и делает этих мышей
- 18 017496 хорошей моделью для исследования эффективности лечения, нацеленного на контроль веса тела.
Принимая во внимание рост тенденции к ожирению во всем мире и его главные осложнения для системы здравоохранения в сердечно-сосудистом, дыхательном, гепато-желчном, костно-суставном, репродуктивном и психосоциальном отношении, лечение, с помощью которого можно контролировать набор веса даже при богатой жирами диетой, представляет значительный медицинский интерес.
Целью эксперимента, результаты которого показаны на фиг. 3, является проверка, может ли введение композиции согласно изобретению в богатую жиром диету ограничить набор веса, вызванный этой диетой.
Две группы самцов мышей линии оЬ-оЬ, начиная с 9-недельного возраста, получали либо композицию согласно изобретению в виде добавки к пище для первой группы, либо плацебо также в виде добавки к пище для второй группы. Две группы мышей постоянно получали одно и то же количество пищи и были взвешены до и после 1 месяца лечения. Разница в весе между неделей 4 и неделей 0 показала более низкий набор веса у мышей, проходивших лечение, в сравнении с контрольной группой. Поскольку эта разница является статистически значимой, мы можем таким образом подтвердить эффективность композиции согласно изобретению в отношении профилактики ожирения посредством ограничивая набора веса и контроля веса тела.
Пример 9. Демонстрация действия композиции согласно изобретению в профилактике ожирения посредством стабилизации массы тела.
Фиг. 6 имеет несколько приложений и иллюстрирует ограничение набора веса у нокаутных (ко) мышей линий ЕЭЬг и АРОЕ, а также стабилизацию массы тела с помощью ограничения размера адипоцитов (жировых клеток), вызванного композицией согласно изобретению, в сравнении с контрольной группой.
Ограничение набора веса, описанное в примере 8, было подтверждено в долгосрочной перспективе для мышей двух других линий ЕЭЬг КВ (фиг. 6а) и АРОЕ КВ (фиг. 6Ь), указанных выше, и позволяет нам подтвердить эффективность композиции согласно изобретению для профилактики ожирения. Тем не менее, было важно проверить, действительно ли происходит ограничение набора веса посредством стабилизации жировой ткани.
Таким образом, целью экспериментов, результаты которых показаны на фиг. 6с, 6ά, 6е и 6£, является документальное подтверждение действия композиции согласно изобретению на массу тела.
Две группы нокаутных (ко) самцов мышей линии ЕЭЬг получали, начиная с 2-месячного возраста, либо композицию согласно изобретению в виде добавки к пище для первой группы, либо плацебо также в виде добавки к пище для второй группы. То же самое относилось к эксперименту с нокаутными (ко) самцами мышей линии АРОЕ. Две экспериментальных группы мышей каждой линии постоянно получали одно и то же количество пищи и были просканированы на ЕскоМШ после 10 месяцев лечения для нокаутных (ко) мышей линии ЬЭкг и после 3, 6 и 9 месяцев лечения для нокаутных (ко) мышей АРОЕ. На фиг. 6с показано, что масса тела у нокаутных (ко) мышей линии ЬЭкг в группе, проходившей лечение, меньше, чем в контрольной группе в конце лечения. Кроме того, на фиг. 6ά показано несомненное действие композиции согласно изобретению на постепенное изменение жировой массы в долгосрочной перспективе. Действительно, на фиг. 6ά явно видно, что масса тела остается стабильной у нокаутных (ко) мышей линии АРОЕ, проходивших лечение, в то время как она увеличивается у мышей, не проходивших лечение (контрольная группа). Так как эти различия являются статистически значимыми, мы можем таким образом подтвердить эффективность композиции согласно изобретению для профилактики ожирения посредством стабилизации массы тела. Фиг. 6е и 6£ также подтверждают этот эффект, т.к. нокаутные (ко) мыши линии ЕЭЬг, проходившие лечение, демонстрируют более мелкие жировые клетки (составляющие жировую массу) на гистологическом уровне и, таким образом, имеют меньше жира по сравнению с контрольной группой (фиг. 6е). На фиг. 6£ показано, что средний размер жировых клеток у нокаутных (ко) мышей линии ЕЭЬг, проходивших лечение, намного меньше, чем размер клеток у группы, не проходившей лечение (контрольная группа). Это различие также является статистически значимым и позволяет нам подтвердить то, что композиция согласно изобретению стабилизирует жировую массу, ограничивая накопление жира в жировых клетках.
Пример 10. Демонстрация действия композиции согласно изобретению в увеличении потребления кислорода.
Фиг. 7 имеет несколько приложений и иллюстрирует увеличение потребления кислорода у мышей линии оЬ-оЬ (фиг. 7а, Ь и с), АРОЕ ко (фиг. 7ά, е, £ и д) и ЬОЬг ко (фиг. 711). вызванное композицией согласно изобретению, в сравнении с контрольной группой.
Использование липидов организмом в качестве энергетического субстрата включает их окисление и, таким образом, потребление кислорода. Согласно наблюдениям в примере 6, которые показывают ограничение запасов жира под действием композиции согласно изобретению, на фиг. 7 показано, что указанная композиция увеличивает потребление кислорода, используемого для окисления липидов, которые вместо того, чтобы быть отложенными в запас, выводятся.
Две группы самцов мышей линии оЬ-оЬ получали, начиная с 2-месячного возраста, либо композицию согласно изобретению в виде добавки к пище для первой группы, либо плацебо также в виде добав
- 19 017496 ки к пище для второй группы. То же самое относилось к эксперименту с нокаутными (ко) самцами мышей линий ЬОЬг и АРОЕ. Две экспериментальные группы мышей каждой линии постоянно получали одно и то же количество пищи и содержались в калориметрических камерах до и после 1 месяца лечения для мышей линии оЬ-оЬ, после 5 месяцев лечения для нокаутных (ко) мышей линии ЬПЬг и после 3, 6 и 9 месяцев лечения для нокаутных (ко) мышей линии АРОЕ. На фиг. 7а показаны кривые потребления кислорода, построенные в течение 24-часового нахождения мышей в отдельных калориметрических камерах, специально оборудованных для измерения этого параметра. Кривые, представленные на этом чертеже, были построены до начала лечения композицией согласно изобретению. Как показано на фиг. 7а, кривые потребления кислорода двух экспериментальных групп до начала лечения совпадают. После 1 месяца лечения кривая потребления кислорода группы, проходившей лечение композицией согласно изобретению, повышается по сравнению с кривой контрольной группы, как показано на фиг. 7Ь, и, таким образом, наблюдается рост потребления кислорода, вызванный композицией согласно изобретению. Это наблюдение очень хорошо проиллюстрировано на фиг. 7с, которая показывает разность площадей под кривыми потребления кислорода группы, проходившей лечение, и под кривой потребления кислорода контрольной группы на момент времени 0 недель (до лечения) и 4 недели (после 1 месяца лечения). Разность площадей под кривыми между группой, проходившей лечение, и контрольной группой, таким образом, увеличилась в 6 раз в сторону повышения до вершины кривой группы, проходившей лечение, по сравнению с кривой контрольной группы.
Это увеличение потребления кислорода, вызванное композицией согласно изобретению, было подтверждено для нокаутных (ко) мышей двух других линий АРОЕ и ЬПЬг.
Таким образом, эти фиг. 7а и Ь, фиг. 76, е и £ также представляют собой кривые потребления кислорода в группах нокаутных (ко) мышей линии АРОЕ, включающих контрольную группу и группу, проходившую лечение композицией согласно изобретению, после 3 месяцев (фиг. 56), 6 месяцев (фиг. 5е) и 9 месяцев (фиг. 7£) лечения. На этих чертежей можно заметить пропорционально увеличивающееся и постоянное восходящее изменение в кривой потребления кислорода группы, проходившей лечение, по сравнению с кривой потребления кислорода контрольной группы в течение этих месяцев лечения. Как и на фиг. 7с, на фиг. 7д наглядно показано это изменение, систематически увеличивающийся разрыв между площадью под кривой потребления кислорода группы, проходившей лечение, и площадью под кривой потребления кислорода контрольной группы, который, таким образом, увеличивается в 3 раза между 3-м и 6-м месяцем, а затем в 8 раз к 9-му месяцу. И, наконец, на фиг. 711 показано, что у нокаутных (ко) мышей линии ЬПЬг композиция согласно изобретению также вызывает увеличение потребления ими кислорода. Действительно, на этом чертеже показаны кривые суммарного потребления кислорода в течение 24 ч в группе мышей, проходивших лечение, и контрольной группе мышей. Кривая группы, проходившей лечение, показывает, что потребление кислорода в этой группе выше, чем потребление кислорода в контрольной группе. Поскольку эта разница является статистически значимой, мы можем, таким образом, подтвердить, что композиция согласно изобретению вызывает увеличение потребления кислорода в организме.
Пример 11. Демонстрация действия композиции согласно изобретению в увеличении окислительного метаболизма.
Фиг. 8 имеет несколько приложений и иллюстрирует увеличение теплообразования у нокаутных (ко) мышей линий АРОЕ (фиг. 8а, Ь, с и 6) и ЬПЬг (фиг. 8е), вызванное композицией согласно изобретению, в сравнении с контрольной группой.
Увеличение окислительного метаболизма отражено в общем увеличении потребления кислорода и теплообразования. Таким образом, повышая эти два параметра, композиция согласно изобретению вызывает заметное увеличение окислительного метаболизма в организме.
Действительно, параметры в килокалориях представляют собой данные, которые были получены одновременно у одних и тех же животных в качестве измерений потребляемого объема кислорода, интерпретировать фиг. 8а, Ь, с и 6 можно на основе описания фиг. 86, е, £ и д, которые показывают пропорционально увеличивающееся и постоянное восходящее изменение кривой теплообразования группы, проходившей лечение, в сравнении с кривой теплообразования контрольной группы в течение 9 месяцев лечения. Как и на фиг. 7д, на фиг. 86 наглядно показано, что это изменение систематически увеличивает разрыв между площадью под кривой теплообразования группы, проходившей лечение, и площадью под кривой теплообразования контрольной группы, который, таким образом, увеличивается более чем в 4 раза между 3-м и 6-м месяцем, а затем в 13 раз к 9-му месяцу.
Таким же образом на фиг. 8е показано, что у нокаутных (ко) мышей линии ЬПЬг композиция согласно изобретению также вызывает увеличение теплообразования. Действительно, на этом чертеже показаны кривые суммарного теплообразования в течение 24 ч в группе мышей, проходивших лечение, и контрольной группе мышей. Кривая группы, проходившей лечение, показывает, что теплообразование в этой группе выше, чем теплообразование в контрольной группе. Поскольку эта разница является статистически значимой, мы можем таким образом подтвердить, что композиция согласно изобретению вызывает увеличение окислительного метаболизма с одновременным повышением теплообразования и потребления кислорода организмом (пример 7).
- 20 017496
Пример 12. Демонстрация действия композиции согласно изобретению в повышении биогенеза митохондриальных крист, которые являются местом осуществления окислительного метаболизма.
На фиг. 9 показано повышение плотности митохондриальных крист у мышей линии оЬ-оЬ после 1 месяца лечения композицией согласно изобретению в сравнении с контрольной группой.
Две группы самцов мышей линии оЬ-оЬ, начиная с 2-месячного возраста, получали либо композицию согласно изобретению в виде добавки к пище для первой группы, либо плацебо также в виде добавки к пище для второй группы. Две экспериментальные группы постоянно получали одно и то же количество пищи и были препарированы после 1 месяца лечения для извлечения камбаловидной мышцы, которая является окислительной мышцей, на уровне задних лап мышей, и исследовали ее ультраструктуру под электронным микроскопом.
Митохондрии - это структуры, предназначением которых является выработка энергии, они находятся в большей части клеток в организме, и окисление липидов осуществляется именно на уровне митохондриальных крист. Увеличение плотности этих крист у группы, проходившей лечение (фиг. 9а), в сравнении с контрольной группой (фиг. 9Ь) дает нам возможность подтвердить, что композиция согласно изобретению вызывает увеличение окисления липидов и, таким образом, повышает их потребление организмом.
Пример 13. Демонстрация действия композиции согласно изобретениию в повышении физической работоспособности и выносливости.
На фиг. 10 показано увеличение времени плавания мышей линии оЬ-оЬ после 1 месяца лечения композицией согласно изобретению в сравнении с контрольной группой.
Две группы самцов мышей линии оЬ-оЬ, начиная с 2-месячного возраста, получали либо композицию согласно изобретению в виде добавки к пище для первой группы, либо плацебо также в виде добавки к пище для второй группы. Две экспериментальные группы постоянно получали одно и то же количество пищи. Мышей вынуждали плавать с грузом (7,5% от их веса тела), прикрепленном к их задним лапам, и фиксировали время плавания в этих условиях для каждой мыши до и после 1 месяца лечения.
Увеличение времени плавания принято как показатель повышения выносливости. Таким образом, как показано на фиг. 10, мы зафиксировали увеличение времени плавания, а, следовательно, и выносливости в группе мышей, проходивших лечение, в противоположность контрольной группе, время плавания мышей из которой даже уменьшилось согласно естественному изменению физической работоспособности, снижающейся с возрастом. Так как это увеличение является значительным, это дает нам возможность подтвердить, что композиция согласно изобретению повышает выносливость и физическую работоспособность. Таким образом, питательная ценность этого композиции для оптимизации физической работоспособности, а также для улучшения и поддержания физического состояния является очень значительной.
Пример 14. Демонстрация действия композиции согласно изобретению в стабилизации уровней триглицерида в плазме крови.
Фиг. 11 иллюстрирует стабилизацию уровней триглицерида в плазме крови у нокаутных (ко) мышей линий ЬПЬг и АРОЕ, вызванную композицией согласно изобретению, в сравнении с контрольной группой.
Долговременная стабилизация уровней триглицерида в плазме крови является главным средством в борьбе против метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний.
Таким образом, целью экспериментов, результаты которых показаны на фиг. 11а и 11Ь, являлось подтверждение, поддерживается ли понижающий уровень липидов эффект композиции согласно изобретению в течение длительного периода времени.
Две группы нокаутных (ко) самцов мышей линии ЬПЬг, начиная с 2-месячного возраста, получали либо композицию согласно изобретению в виде добавки к пище для первой группы, либо плацебо также в виде добавки к пище для второй группы. То же самое относилось к эксперименту с нокаутными (ко) самцами мышей линии АРОЕ. Две экспериментальные группы мышей каждой линии постоянно получали одно и то же количество пищи, и пробу их крови брали посредством ретроорбитальной пункции перед началом лечения, затем после 1 месяца, 2 месяцев и 10 месяцев лечения нокаутных (ко) мышей линии ЬПЬг (фиг. 11а) и после 3 и 9 месяцев лечения нокаутных (ко) мышей линии АРОЕ (фиг. 11Ь). На этих двух фиг. 11а и 11Ь показана та же самая эффективность композиции согласно изобретению в отношении поддержания стабильных уровней триглицерида в плазме крови на протяжении длительного периода времени у нокаутных (ко) мышей линии ЬПЬг, а также у нокаутных (ко) мышей линии АРОЕ, тогда как эти параметры неизбежно увеличиваются у мышей контрольной группы. Так как эта разность является статистически значимой, это дает нам возможность подтвердить понижающую уровень липидов эффективность композиции согласно изобретению в течение длительного периода времени и, таким образом, его роль в профилактике метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний.
Пример 15. Демонстрация действия композиции согласно изобретению в поддержании стабильного уровня триглицеридов в плазме крови после приема пищи.
Фиг. 12 иллюстрирует отсутствие роста уровней триглицерида в плазме крови после приема пищи у нокаутных (ко) мышей линии ЬПЬг благодаря композиции согласно изобретению в сравнении с кон
- 21 017496 трольной группой.
Одним из понижающих уровень липидов механизмов является снижение абсорбции триглицеридов из пищи в кишечнике. Кроме того, возникающий после приема пищи избыток в плазме крови триглицеридов из пищи является главным и хорошо известным сосудистым фактором риска.
Таким образом, предотвращая повышение уровней триглицерида в плазме крови после приема пищи, композиция согласно изобретению не только предотвращает наполнение организма избытком липидов, а также предохраняет стенки сосудов и, таким образом, предупреждает образование атеросклеротических бляшек (см. пример 7).
Таким образом, целью эксперимента, результаты которого показаны на фиг. 12а и 12Ы, являлось подтверждение, действительно ли понижающий уровень липидов эффект композиции согласно изобретению протекает через ограничение всасывания пищевых липидов в кишечнике.
Две группы нокаутных (ко) самцов мышей линии ЬПЬг, начиная с 2-месячного возраста, получали либо композицию согласно изобретению в виде добавки к пище для первой группы, либо плацебо также в виде добавки к пище для второй группы. Две экспериментальные группы мышей каждой линии постоянно получали одно и то же количество пищи и пробу их крови брали посредством ретроорбитальной пункции после 10 месяцев лечения, после 16 ч голодания (фиг. 12а), а затем в сытом состоянии (фиг. 12Ы). Эквивалентные уровни триглицеридов в плазме крови после голодания в двух экспериментальных группах показаны на фиг. 12а. С другой стороны, на фиг. 12Ы показаны различные уровни триглицеридов в плазме крови в сытом состоянии для двух экспериментальных групп со значительным повышением этих уровней в контрольной группе, что не было допущено в группе, проходившей лечение композицией согласно изобретению. Так как эта разность является статистически весьма значимой, это дает нам возможность подтвердить эффективность композиции согласно изобретению в поддержании стабильной триглицеридемии после приема пищи и, таким образом, его действие в профилактике метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний.
Пример 16. Демонстрация действия композиции согласно изобретению в повышении потребления липидов мышцами посредством активации ΡΡΑΚ-α-рецептора, который является главным участником окислительного катаболизма липидов.
Фиг. 13 иллюстрирует отсутствие эффектов композиции согласно изобретению у нокаутных (ко) мышей линии ЬПЬг, у которых отсутствует ΡΡΑΚ-α-рецептор, действующих на вес тела (фиг. 13а), а также на уровни триглицеридов в плазме крови (фиг. 13Ы), потребление кислорода (фиг. 13с) и теплообразование (фиг. 136).
Использование модели нокаутных (ко) мышей, т.е. с отсутствием данного гена, выбрано в качестве способа для исследования генной функции и ее значения в данной контрольной группе. В этом данном случае, показанном на фиг. 13, использование модели нокаутных (ко) мышей для ΡΡΑΚ-α позволяет подтвердить важность этого рецептора в качестве медиатора в метаболических эффектах композиции согласно изобретению.
Действительно, ограничение набора веса, стабилизация уровней триглицеридов в плазме крови, а также повышение окислительного метаболизма (увеличение потребления кислорода совместно с повышением теплообразования), наблюдаемый у нокаутных (ко) самцов мышей линии ЬПЬг, проходивших лечение в течение 10 месяцев композицией согласно изобретению, исчезают, как только блокируется ΡΡΑΚ-α-ген у той же самой линии мышей с двойным дефектом как для ЬПЬг, так и для ΡΡΑΚ-α.
Таким образом, целью эксперимента, результаты которого показаны на фиг. 3а, Ы, с и б, являлось подтвердить, зависят ли метаболические эффекты композиции согласно изобретению от активации ΡΡΑΚ -α-рецептора.
Две группы нокаутных (ко) мышей линии ЕПЬг-ко-ΡΡΑΚα, начиная с 2-месячного возраста, получали либо композицию согласно изобретению в виде добавки к пище для первой группы, либо плацебо также в виде добавки к пище для второй группы. Две экспериментальные группы постоянно получали одно и то же количество пищи. Их регулярно взвешивали в течение 10-месячного периода лечения, брали пробы их крови посредством ретроорбитальной пункции в сытом состоянии и содержали их в отдельных калориметрических камерах в конце лечения. На фиг. 13 показано отсутствие статистически значимой разности между этими двумя группами (проходившей лечение и контрольной) эксперимента над мышами с отсутствующим ΡΡΑΚ-α-рецептором, а также в отношении изменения веса тела (фиг. 13 а), стабилизации уровней триглицеридов в плазме крови (фиг. 13Ы), потребления кислорода (фиг. 13с) и теплообразования (фиг. 13б). Метаболические эффекты, наблюдаемые ранее у нокаутных (ко) самцов мышей линии ЬПЬг и отсутствующие у нокаутных (ко) самцов мышей линии ЬЭЬг-ко-ΡΡΑΚ-α. позволяют нам подтвердить исключительную важность ΡΡΑΚ-α-рецептора в эффективности композиции согласно изобретению, что, таким образом, доказывает его роль как естественного лиганда для этого рецептора. Поскольку ΡΡΑΚ-α-рецептор является главным участником окислительного катаболизма липидов, эффекты композиции согласно изобретению, действующие на вес тела, уровни триглицеридов и окислительный метаболизм, можно, таким образом, объяснить прямой активацией ΡΡΑΚ-α-рецептора композицией согласно изобретению, как показано в эксперименте 14 (описанном ниже).
- 22 017496
Фиг. 14 иллюстрирует клеточную активацию РРАВ-а-рецептора композицией согласно изобретению с помощью дозы, эффект которой подтверждает эту активацию.
Тест трансактивации - это исследование, которое позволяет получить точное подтверждение, активирует ли данное вещество непосредственно фактор транскрипции. РРАВ-а-рецептор - это ядерный рецептор, который при его активации контролирует транскрипцию определенного количества генов.
Для проведения этого теста трансактивации клетки линии ΝΙΗ3Τ3 (обычно используемые для этого вида исследования) трансфицировали плазмидой, содержащей ген люциферазы, под контролем промотора (5хИА8), который может быть активирован только одним экзогенным фактором транскрипции (СЛЬ4), трансфицированным в этих же самых клетках, либо отдельно, либо совместно со связывающим доменом (СЛЬ4-аЬВП) лигандов РРАВ-а-рецептора. В те же самые клетки также вводили рениллу в качестве контроля трансфекции, и чей уровень экспрессии позволяет стандартизировать уровень люциферазы.
Таким образом, для всех клеточных культур, трансфицированных люциферазой, рениллой и СЛЬ4, активация транскрипции люциферазы практически отсутствовала после добавления композиции согласно изобретению в питательную среду для культур, тогда как клеточные культуры, трансфицированные люциферазой, рениллой и 6ЛЬ4-аЬВП, фиксировали экспрессию люциферазы, которая повышалась пропорционально увеличению количества композиции согласно изобретению в питательной среде. Таким образом, композиция согласно изобретению непосредственно активирует РРАВ-а-рецептор, имея связь с лигандсвязывающим доменом, и таким образом вызывает экспрессию целевых генов этого ядерного рецептора и фактора транскрипции, как показано на фиг. 15 (описанном ниже).
Фиг. 15 иллюстрирует активацию РРАВ-а-рецептора композицией согласно изобретению, что приводит к сверхэкспрессии всех целевых генов, у которых транскрипция зависит от этой активации.
Сверхэкспрессия целевых РРАВ-а-генов подтверждает свою активацию у самцов мышей линии оЬоЬ, проходивших лечение композицией согласно изобретению в течение 4 недель, в сравнении с контрольной группой.
Две группы самцов мышей линии оЬ-оЬ, начиная с 2-месячного возраста, получали либо композицию согласно изобретению в виде добавки к пище для первой группы, либо плацебо также в виде добавки к пище для второй группы. Две экспериментальные группы постоянно получали одно и то же количество пищи. После одного месяца лечения мышей препарировали и взяли несколько образцов скелетной мышцы для проведения анализа их генетических профилей экспрессии, индуцированных композицией согласно изобретению в этой ткани.
Среди генов, индуцированных композицией согласно изобретению в мышцах, сверхэкспрессируют все те гены, для которых экспрессия зависит от активации РРАВ-а-рецептора (ВакНкНапбеНгоо М., 8аибегкои Ь.М., МаШашеи М., 8беик1га В., Саг1Ьегд С., бе Сгоо1 Р.к, Ми11ег М., Кегк1еп 8. СотргейеикВе Апа1ук1к оГ РРАВа-Оереибеи! Веди1а1юи оГ Нерабс Ыр1б Ме1аЬобкт Ьу Ехргеккюи РгоГШид. РРАВ Век. 2007;2007:26839). Все эти гены включены в накопление жирных кислот в мышце, а их окисление осуществляется на митохондриальном, а также пероксисомальном уровне.
Таким образом, композиция согласно изобретению вызывает катаболизм липидов и их использование в качестве энергетического субстрата в мышце. Это увеличение использования липидов мышцей соответствует повышению мышечной выносливости, описанной в примере 8.
Действительно, в течение упражнений на выносливость мышца предпочтительно использует липиды в качестве энергетического субстрата, и соответственно увеличивается потребление липидов мышцей, делая ее, таким образом, сильнее. Другие возможные объяснения этому увеличению мышечной выносливости заключаются в повышении трофики мышц и их сократимости.
Фиг. 16 иллюстрирует увеличение экспрессии генов, контролирующих трофику, нейромышечную передачу и сократимость мышцы с помощью композиции согласно изобретению в сравнении с контрольной группой.
Для эксперимента, результаты которого показаны на фиг. 16, две группы самцов мышей линии оЬоЬ, начиная с 2-месячного возраста, получали либо композицию согласно изобретению в виде добавки к пище для первой группы, либо плацебо также в виде добавки к пище для второй группы. Две экспериментальные группы постоянно получали одно и то же количество пищи. После одного месяца лечения мышей препарировали и взяли несколько образцов скелетной мышцы для проведения анализа их генетических профилей экспрессии, индуцированных композицией согласно изобретению в этой ткани.
Повышение выносливости композицией согласно изобретению (см. пример 13) можно объяснить лучшим качеством мышечных волокон вследствие усиления генной экспрессии ССИС28В и ССИС98, поддерживающих формирование плотного пучка мышечных волокон, в которых, таким образом, будут медленнее развиваться микроповреждения, вызванные упражнениями с усиливающимися нагрузками. Одним из самых важных генов для трофики мышц является НВА8, чье отсутствие лежит в основе синдрома дисморфии Костелло и характеризуется тонкими сухожилиями и риском развития рака мышцы, составляющим 15%. У животных, проходивших лечение композицией согласно изобретению, генная экспрессия НВА8 усилена более чем в 5 раз по сравнению с контрольной группой.
- 23 017496
Ген РЭ1А6. экспрессия которого является почти в 5 раз более высокой у животных, которые получали композицию согласно изобретению, в сравнении с контрольной группой вносит свой вклад в синтез новых мышечных белков, что обеспечивает эффективную и быструю репарацию указанных выше микроповреждений. Повышение выносливости также подразумевает хорошую сократительную способность. Таким образом, экспрессия ключевых сократительных белков, таких как АСТС1 и МУВРН, является более чем в 5 раз усиленной у животных, проходивших лечение композицией согласно изобретению, в сравнении с контрольной группой. Хорошая сократительная способность зависит от хороших характеристик нейромышечной передачи. Логично, что экспрессия генов, таких как РКР2 и ΖΝΚΓ2, включенных в передачу нервного импульса к мышце, усилена у животных, проходивших лечение. Таким образом, композиция согласно изобретению рассматривается как вспомогательное средство при лечении мышечных дистрофий, в частности тех, которые возникают вследствие уменьшения нервно-мышечной передачи или длительной иммобилизации, облегчая быстрое восстановление хорошей мышечной деятельности при выполнении реабилитационных упражнений.
Пример 17. Геномные эффекты композиции согласно изобретению.
A. Мышца является главной целью геномного действия композиции согласно изобретению.
Ход эксперимента.
Страдающих ожирением мышей линии оЬ-оЬ содержали в течение 4 недель на стандартной диете, включающей или не включающей композицию согласно изобретению. Рибонуклеиновую кислоту (РНК), содержащую информацию, связанную с генной экспрессией, извлекли из печени, икроножной камбаловидной мышцы и эпидидимальной белой жировой ткани. Эти РНК очистили, промаркировали и гибридизировали с чипами АГГутейтх Мойве Се ио те 430.2.0. Провели статистический анализ данных с использованием статистического языка компьютерного программирования в среде Я (Я Соге, 2004, 1Шр://\\л\лу.Я-рго)ес1.огд). Данные стандартизировали для каждой ткани отдельно с использованием ЯМА (Щ/апу, Я.А., е1 а1., 2003), а гены, регулируемые композицией согласно изобретению, идентифицировали посредством линейного моделирования с помощью программы 11тта (8туШ, С.К. 2004, 2004).
Результаты.
На фиг. 17А показано, что композиция согласно изобретению действует главным образом на мышцу. Выбрали регулируемые гены для получения ложноположительной нормы менее 10%. 386 генов дифференциально экспрессированы в мышце, но ни один в печени или жировой ткани. Тем не менее, этот эксперимент не позволяет исключить другие еще непроверенные целевые органы. Наконец, это исследование не может исключить то, что композиция согласно изобретению вызывает структурную модификацию РНК или изменение белкового синтеза или структуры печени или жировой ткани, а также оказывает влияние на экспрессию небольшого количества генов, которая могла бы отсутствовать вследствие недостатка значимости в статистическом исследовании.
B. Композиция согласно изобретению действует на гены, включенные в метаболическую деятельность мышц.
Ход эксперимента.
Провели исследование для определения, были ли гены, принадлежащие специфическому метаболическому или сигнальному пути трансдукции, систематически сверх- или недоэкспрессированы после лечения композицией согласно изобретению. Для этого провели анализ, известный как обогащенный анализ набора генов, подобный предложенному Моотом и др. (2003). Тем не менее, была выполнена модификация для обеспечения возможности расчета показателей обогащения, начиная со статистики, рассчитанной программой 1ипта. Значение показателей оценивали случайными перестановками образцов для определения нулевого распределения значений. Группы генов, представляющих канонические клеточные пути, берут из базы данных Мо1еси1аг 81диа1игев Эа1аЬаве (База данных молекулярных подписей) (Μδί^ΌΒ, тетете.Ьгоай.тй.ейи/двеа/тв1дйЬ/).
Результаты.
Обогащенный анализ набора генов показывает, что композиция согласно изобретению вызывает значительную альтерацию 26 канонических путей. Среди них воздействие оказывается на ряд метаболических путей: метаболизм пирувата, цикл Кребса, окислительное фосфорилирование, пути метаболизма жирных кислот бутаноата, пропаноата и пантотената, а также биосинтез ацетил-СоА (фиг. 17В). Это демонстрирует общее увеличение метаболической активности мышечных клеток при лечении композицией согласно изобретению. Увеличение метаболической активности митохондрий будет создавать окислительный стресс (активные формы кислорода, АФК), который повреждает клетку. Тем не менее, у мышей, проходивших лечение композицией согласно изобретению, наблюдали увеличение РНК, кодирующей пероксиддисмутазы 2 и 3, которые являются главными регуляторами АФК и действуют как катализатор в их расщеплении. Эти ферменты принадлежат пути продолжительности жизни. На ряд внутриклеточных сигнальных путей трансдукции также оказывается положительное действие композицией согласно изобретению (пути Вюрерйбев, 8ргу, Рук2, 1дГ-1, 11-6, ЕдГ, ГМЬР, р38 и СРСЯ). Это является противоположностью тому, что происходит при синдроме инсулинорезистентности, когда наблюдается дефект в этих сигнальных путях трансдукции.
- 24 017496
Ссылки.
1пхаггу. К.А., е1 а1. (2003). Ехр1огабоп, №гта11/а1юп, апб Зиттапек оГ Ηί§1ι Оеикбу О11допис1еоббе Аггау РгоЬе Ьеуе1 Эа1а. Вюк1а11кбск 4:249-64.
МооШа У.К., е1 а1. (2003). РОС-1 а1рЕа-гекропк1уе депек туокеб ш ох1бабуе рНокрНогукЮоп аге соогбта!е1у бо\упгеди1а1еб т Нитап б1аЬе!ек. №11 Сепе1. 34:267-73.
8ту1Ь, О.К.. 2004. Ьшеаг тобе1к апб етртса1 Вауек тебюбк Гог аккекктд б1ГГегеп(1а1 ехргеккюп т тюгоаггау ехрептепж. 81а1. Арр1. Сепе1. Мо1. Вю1. 3: 3.
С) Предварительные клинические исследования на людях.
Эти исследования проводили в группе взрослых людей, которые соответствовали следующим критериям:
возраст мужчин и женщин должен варьироваться в диапазоне между 18 и 80 годами, после того как гигиено-диетический режим на протяжении 3-месячного периода не дал результатов, люди, имеющие общий холестерин >2,30 г/л (6,05 ммоль/л), ЛПНП-Х >1,50 г/л (3,9 ммоль/л) и/или триглицериды >1,50 г/л (1,69 ммоль/л), физическая нагрузка и прием пищевых добавок должны быть стабильными и неизменными в течение периода исследования,
Прием пищи, который снижает уровень холестерина (овсяные отруби, соевые белки), более 10 г/сутки должен быть одним и тем же в течение по меньшей мере 3 месяцев перед началом исследования и не должен меняться в течение периода исследования.
Из этих исследований исключают следующие категории людей:
имеющих известную и тяжелую семейную гиперхолестеролемию, проходящих лечение с использованием лекарственных препаратов, снижающих уровень липидов: смолы, фибраты, статины, никотиновая кислота, требуется 3-месячный период после завершения применения указанного продукта, принимающих станолы, селективный кишечный ингибитор абсорбции холестерина, омега-3 кислоты, беременных женщин, страдающих раковыми заболеваниями или которые не могут придерживаться измененного пищевого режима, страдающих диабетом типа I (период исследования не является достаточно длительным для обеспечения контроля), моложе 18 лет.
Пример 18. Метаболизм липидов с использованием композиции согласно изобретению в соответствии с примером 1.
Измененный пищевой режим - это исследование, проводимое в течение испытательного периода, составляющего 4 недели, в группе, включающей 35 взрослых людей (13 мужчин и 22 женщины) со средним возрастом 61,1 года, имеющих на день 0 средний уровень холестерина 2,85 г/л (7,5 ммоль/л) и ЛПНП-Х 2,02 г/л (5,25 ммоль/л). Эта группа взрослых людей разбита на 2 подгруппы:
изолированная гиперхолестеролемия (75 случаев), смешанная гипергиперлипидемия (29 случаев).
В течение периода проведения исследования пациенты могли не менять свои прежние диетические привычки.
С первого дня исследования композицию, полученную согласно примеру 1, принимают ежедневно (минимум 2 столовые ложки) с каждым приемом пищи в соответствии с рекомендациями для систематического применения во всех кулинарных изделиях (в заливках и жареной пище).
Контроль состояния крови осуществляют на день 0, а затем через 4, 8 и 12 недель (время свертывания (ВС), ЛПНП-Х, ЛПВП, ТГ), а также проводят клинический осмотр (вес, рост, кровяное давление) и контроль за соблюдением режима.
Полученные результаты собраны в табл. 1, представленной ниже.
Таблица 1
Среднее снижение СТ - ЛПНП-Х - ТГ, затрагивающее 81%
исследуемых случаев
Общая группа (104 взрослых человека) Среднее снижение ВС: 19% Среднее снижение ЛПНП-Х: 24%
Изолированная гиперхолестеролемия (75 случаев) Среднее снижение ВС: 18,3% Среднее снижение ЛПНП-Х: 24.8%
Смешанная гипергиперлипидемия (29 случаев) Среднее снижение ВС: 19.5% Среднее снижение ЛПНП-Х: 23.7% Среднее снижение ТГ: 35.5%
19% случаев слабого реагирования или отсутствия реакции показывают тиреоидные или диабетиче- 25 017496 ские нарушения. Тем не менее, продолжение последующего врачебного наблюдения, выходящее за рамки 12 недель, показывает прогрессирующее увеличение значений СТ и ЛПНП в 30% этих случаев.
Пример 19. Метаболизм липидов с использованием композиции согласно изобретению в соответствии с примером 3.
Критерии включения и исключения идентичны предыдущему исследованию. Измененный пищевой режим - это исследование, проводимое в течение испытательного периода, составляющего 4 недели, в группе, включающей 35 взрослых людей (13 мужчин и 22 женщины) со средним возрастом 61,1 года, имеющие на день 0 средний уровень холестерина 2,85 г/л (7,5 ммоль/л) и ЛПНП-Х 2,02 г/л (5,25 ммоль/л). В первый день исследования композицию, полученную согласно примеру 3, принимают ежедневно каждое утро и вечер отдельно от приема пищи.
Клинический и биологический контроль (день 0 и 4 недели) идентичен.
Полученные результаты собраны в табл. 2, представленной ниже.
Таблица 2
Среднее снижение СТ - ЛПНП-Х - ТГ, затрагивающее 80 % исследуемых случаев
Общая группа (35 взрослых человека) I Среднее снижение ВС: 18.5%
Среднее снижение ЛПНП-Х: 24%
Изолированная гиперхолестеролемия I Среднее снижение ВС: 19.6%
(15 случаев) Среднее снижение ЛПНП-Х: 24%
Смешанная гипергиперлипидемия (13 случаев) Среднее снижение ВС: 17.3% Среднее снижение ТГ: 49%
20% случаев слабого реагирования или отсутствия реакции показывают тиреоидные, сердечнососудистые или диабетические нарушения. Тем не менее, продолжение последующего врачебного наблюдения, выходящее за рамки 4 недель, показывает прогрессирующее увеличение значений СТ и ЛПНП в 34% этих случаев.

Claims (20)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Композиция, пригодная для регулирования метаболизма липидов у людей и животных, характеризующаяся тем, что указанная композиция содержит комбинацию следующих компонентов, на 100 г/100 мл композиции:
    от 7 до 700 мкг по меньшей мере двух растительных масел, выбранных из рапсового масла, оливкового масла, масла из виноградных косточек и масла энотеры, от 10 до 1000 мкг минеральных веществ, выбранных из натрия, магния и кальция, от 10 до 1000 мкг металлов, выбранных из цинка и железа, от 7 до 700 мкг дрожжей или экстрактов дрожжей из рода 8асскаготусев сегеуШае, характеризующихся тем, что указанные дрожжи или экстракты дрожжей обогащены селеном;
    от 7 до 700 мкг грибов или экстрактов японского гриба шиитаке (мицелий), от 6 до 600 мкг по меньшей мере двух растительных экстрактов из растений, выбранных из критмума, чеснока и виноградной лозы, от 8 до 800 мкг по меньшей мере одного витамина, выбранного из витаминов А, В1, В 9, С, Е, Р и РР, от 7 до 700 мкг животного масла и кокосового масла (Сосов писГега), от 6 до 600 мкг по меньшей мере одной морской водоросли, выбранной из красной водоросли (Ра1тала ра1та1а), ирландского мха (Скопбгив спврив) и фукуса пузырчатого (Рисив уевюи1овив), а также фармацевтически и/или диетически приемлемый наполнитель.
  2. 2. Композиция по п.1, характеризующаяся тем, что животное масло состоит из рыбьего жира холодноводных рыб (О1еит Р1вс1 таге Ггевса).
  3. 3. Композиция по п.1 или 2, характеризующаяся тем, что указанная композиция содержит по меньшей мере два витамина, выбранных из витаминов А, В1, В9, С, Е, Р и РР.
  4. 4. Композиция по любому из пп.1-3, характеризующаяся тем, что указанная композиция содержит на 100 г/100 мл композиции от 7 до 700 мкг рапсового масла, оливкового масла, масла из виноградных косточек и масла энотеры, от 10 до 1000 мкг натрия, магния и кальция, от 10 до 1000 мкг цинка и железа, от 7 до 700 мкг дрожжей или экстрактов дрожжей из рода 8ассйаготусев сегеу1в1ае, обогащенных селеном, от 7 до 700 мкг мицелия или экстрактов мицелия японского гриба шиитаке, от 6 до 600 мкг критмума, чеснока и виноградной лозы, от 8 до 800 мкг витаминов А, В1, В9, С, Е, Р и РР,
    - 26 017496 от 7 г до 700 мкг рыбьего жира холодноводных рыб и кокосового масла, от 6 до 600 мкг красной водоросли (Ра1тапа ра1та!а), ирландскою мха (Сйопйгик сгщрик) и фукуса пузырчатого (Риси5 уе51си1о5и5).
  5. 5. Композиция по любому из пп.1-4, характеризующаяся тем, что она дополнительно содержит наполнители или добавки, такие как подсластители, стабилизаторы, консерванты, красители, эмульгаторы или желатинирующие агенты, усилители вкуса и запаха, подкислители и ароматизаторы.
  6. 6. Композиция по любому из пп.1-5, характеризующаяся тем, что указанная композиция находится в форме лекарственного средства в виде твердого вещества, жидкости, масла, геля, стрипа, пасты, порошка или жевательной резинки.
  7. 7. Композиция по любому из пп.1-6, характеризующаяся тем, что она находится в форме, пригодной для перорального введения.
  8. 8. Композиция по любому из пп.1-7, характеризующаяся тем, что она находится в форме питательной добавки или пищевой добавки, пригодной для добавления во все виды пищи и/или напитков.
  9. 9. Композиция по любому из пп.1-8, характеризующаяся тем, что она находится в форме, пригодной для применения в качестве лекарственного средства.
  10. 10. Применение композиции по любому из пп.1-8 в качестве продукта питания для животного или человека.
  11. 11. Применение композиции по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства или питательного продукта, способствующего снижению уровней холестерина и/или триглицеридов в плазме крови.
  12. 12. Применение композиции по любому из пп.1-9 для получения лекарственного средства или питательного продукта для регулирования метаболизма липидов у людей и животных.
  13. 13. Применение лекарственного средства или питательного продукта, полученного из композиции по любому из пп.1-9 для регулирования метаболизма липидов у людей и животных.
  14. 14. Применение по п.13, характеризующееся тем, что указанное лекарственное средство или питательный продукт применяют для регулирования метаболизма липидов путем поддержания и/или регенерации организма человека или животного с обеспечением по меньшей мере одно из следующего:
    a) восстановления равновесия и повторного стимулирования общих функций вышеуказанного метаболизма,
    b) стимулирования потребления липидов организмом или
    c) снижения уровней холестерина и/или триглицеридов в плазме крови.
  15. 15. Применение по п.13 для лечения или профилактики метаболического синдрома, образования атеросклеротических бляшек, стеатоза печени и/или сердечно-сосудистых заболеваний.
  16. 16. Применение по п.15, характеризующееся тем, что метаболический синдром включает заболевания, связанные с контролем веса, например ожирением, соблюдением диеты или стабилизацией массы жировой ткани.
  17. 17. Применение по п.14 для стимулирования потребления липидов организмом, в частности для увеличения окислительного метаболизма и поглощения кислорода.
  18. 18. Применение по п.17 для повышения выносливости.
  19. 19. Применение по п.11 для снижения всасывания пищевых липидов в кишечнике.
  20. 20. Применение по п.11 для повышения мышечной подвижности посредством улучшения трофики и сократимости мышц.
EA201070419A 2007-10-16 2008-10-16 Композиция для регулирования метаболизма липидов EA017496B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07118598 2007-10-16
PCT/IB2008/002815 WO2009050580A1 (fr) 2007-10-16 2008-10-16 Composition destinee a la regulation du metabolism des lipides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201070419A1 EA201070419A1 (ru) 2011-02-28
EA017496B1 true EA017496B1 (ru) 2012-12-28

Family

ID=39272875

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201070419A EA017496B1 (ru) 2007-10-16 2008-10-16 Композиция для регулирования метаболизма липидов

Country Status (21)

Country Link
US (1) US8361517B2 (ru)
EP (1) EP2219477B1 (ru)
JP (1) JP5318108B2 (ru)
KR (1) KR101590025B1 (ru)
CN (1) CN102056499B (ru)
AP (1) AP2010005247A0 (ru)
AT (1) ATE535158T1 (ru)
AU (1) AU2008313418B8 (ru)
BR (1) BRPI0818007A2 (ru)
CA (1) CA2702011C (ru)
EA (1) EA017496B1 (ru)
ES (1) ES2378595T3 (ru)
HK (1) HK1157146A1 (ru)
IL (1) IL205030A (ru)
MA (1) MA33075B1 (ru)
MX (1) MX2010004113A (ru)
MY (1) MY155710A (ru)
NZ (1) NZ585280A (ru)
TN (1) TN2010000154A1 (ru)
UA (1) UA100709C2 (ru)
WO (1) WO2009050580A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2655803C2 (ru) * 2016-03-10 2018-05-29 АД Смарт, СИА Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения атеросклероза
RU2663127C2 (ru) * 2013-03-15 2018-08-01 Олтек, Инк. Селенсодержащие композиции и их применение для лечения и предотвращения заболеваний или состояний, связанных с митохондриальной дисфункцией

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2419115B1 (fr) * 2009-04-15 2014-12-31 Actigenomics S.A. Composition destinee a la regulation du metabolisme des lipides
MY145791A (en) * 2009-05-25 2012-04-30 Liang Woon San A method for producing a nutraceutical composition and the nutraceutical produced by the method
IT1396074B1 (it) * 2009-10-12 2012-11-09 Axioma S R L Composizione ad attivita' termogenetica potenziata e suo impiego nella prevenzione e trattamento dell'obesita'
FR2955495B1 (fr) * 2010-01-27 2012-05-11 Biocodex Medicament pour la reduction de la cholesterolemie
JP2012110273A (ja) * 2010-11-25 2012-06-14 Kagoshima Univ 焙煎全脂ナタネ種子成分を含む飲食品、医薬品、および飼料
ITMI20112319A1 (it) * 2011-12-20 2013-06-21 Baglieri Vincenzo Composizione probiotica comprendente saccaromices cerevisiae
BR102013013564A2 (pt) 2013-05-31 2015-07-07 Ems Sa Composição para tratamento ou redução de sintomas relacionados à tensão pré-menstrual (tpm), transtorno disfórico pré-menstrual (tdpm), pré-menopausa, menopausa ou desordens hormonais femininas, forma farmacêutica contendo dita composição, processo para produzir dita forma farmacêutica e uso de dita composição
CN103719852B (zh) * 2013-12-25 2015-07-08 广州施健生物科技有限公司 一种用于减肥的饮食食品组合物
GB2522627A (en) * 2014-01-29 2015-08-05 Greencoat Ltd Composition
CN104027275B (zh) * 2014-06-25 2016-03-30 广西大学 掌叶木叶中抗氧化物的提取方法及获得的产品和用途
JP6539511B2 (ja) * 2015-06-17 2019-07-03 花王株式会社 運動機能の判定用マーカー
JP6967261B2 (ja) * 2017-03-01 2021-11-17 国立大学法人九州大学 メタボリックシンドロームの予防又は改善用食品組成物及び医薬組成物
KR102027035B1 (ko) * 2017-11-28 2019-09-30 (주)엠앤씨생명과학 버섯을 이용한 발효물을 함유하는 항비만용 조성물 및 그 제조방법
US11484547B2 (en) * 2018-01-08 2022-11-01 Performance Labs PTE. LTD. Compositions and methods for cholesterol, glucose and microbiome control
CN109007840A (zh) * 2018-09-18 2018-12-18 广东雪芝康生物科技有限公司 一种通过调节基因减肥降血脂的植物营养粉及其制备方法
WO2020236023A1 (en) * 2019-05-21 2020-11-26 "Bio 8", Limited Liability Company ("Bio 8" Llc) Dietary supplement formulation for weight loss
WO2021107749A1 (ru) * 2019-11-29 2021-06-03 Юрий Александрович СИНЯВСКИЙ Сухая белковая смесь
FR3120188B3 (fr) * 2021-02-26 2023-09-22 Activinside Composition comprenant un extrait deVitis vinifera, de la vitamine C et des probiotiques pour lutter contre le vieillissement de la peau
WO2024002150A1 (en) * 2022-06-29 2024-01-04 Microbiota I - Center (Magic) Limited Methods and compositions for treating obesity using microorganisms

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6261925A (ja) * 1985-09-10 1987-03-18 Riken Kagaku Kogyo Kk 脂質代謝促進剤
WO1999048386A1 (de) * 1998-03-24 1999-09-30 Stueckler Franz Mittel auf der basis von naturstoffen
WO2000009141A1 (en) * 1998-08-13 2000-02-24 Wakunaga Of America Co., Ltd. Method and pharmaceutical composition for reducing serum homocysteine concentration
JP2001010947A (ja) * 1999-07-02 2001-01-16 Kanebo Ltd 筋肉細胞ａｔｐ産生促進剤
JP2002275088A (ja) * 2001-03-19 2002-09-25 Hitoshi Nagaoka 動脈硬化防止剤
WO2005095427A1 (ja) * 2004-04-02 2005-10-13 Takara Bio Inc. 血栓症の予防又は治療のための組成物

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08219A (ja) 1994-06-15 1996-01-09 Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The 機能の改善された油組成物
JP2001120227A (ja) * 1999-10-29 2001-05-08 We'll Corporation:Kk ダイエット食品
JP2003160505A (ja) * 2001-09-12 2003-06-03 Lion Corp 体脂肪減少効果を有する飲食物及び外用組成物
JP4025578B2 (ja) * 2002-04-30 2007-12-19 株式会社カネボウ化粧品 痩身用食品
JP2004075653A (ja) * 2002-06-19 2004-03-11 Nisshin Oillio Ltd 体脂肪分解促進剤および飲食物
JP2003061618A (ja) * 2002-08-12 2003-03-04 Fancl Corp ミネラル含有食品組成物
CN1293882C (zh) * 2003-01-15 2007-01-10 李安国 具有降低血清胆固醇作用的复方植物甾醇及其制备工艺
JP2007238441A (ja) * 2004-12-03 2007-09-20 Fuji Chem Ind Co Ltd アスタキサンチンを有効成分とする体脂肪減少用組成物
JP2007297343A (ja) * 2006-05-01 2007-11-15 Oriza Yuka Kk 脂質代謝改善剤

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6261925A (ja) * 1985-09-10 1987-03-18 Riken Kagaku Kogyo Kk 脂質代謝促進剤
WO1999048386A1 (de) * 1998-03-24 1999-09-30 Stueckler Franz Mittel auf der basis von naturstoffen
WO2000009141A1 (en) * 1998-08-13 2000-02-24 Wakunaga Of America Co., Ltd. Method and pharmaceutical composition for reducing serum homocysteine concentration
JP2001010947A (ja) * 1999-07-02 2001-01-16 Kanebo Ltd 筋肉細胞ａｔｐ産生促進剤
JP2002275088A (ja) * 2001-03-19 2002-09-25 Hitoshi Nagaoka 動脈硬化防止剤
WO2005095427A1 (ja) * 2004-04-02 2005-10-13 Takara Bio Inc. 血栓症の予防又は治療のための組成物

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE BIOSIS [Online] BIOSCIENCES INFORMATION SERVICE, PHILADELPHIA, PA, US; May 2006 (2006-05), MORIHARA NAOAKI ET AL.: "Aged garlic extract ameliorates phisical fatigue" XP002516138 Database accession no. PREV200600462589 abstract & BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN, vol. 29, no. 5, May 2006 (2006-05), pages 962-966, ISSN: 0918-6158 *
DATABASE FSTA [Online] INTERNATIONAL FOOD INFORMATION SERVICE (IFIS), FRANKFURT-MAIN, DE; MIE-YOUN CHOI ET AL.: "The effects of hot water soluble polysaccharides from Lentinus edodes on lipid metabolism in the rats fed yellow butter" XP002516137 Database accession no. 2000-00-j1596 abstract & MIE-YOUN CHOI ET AL.: "The effects of hot water soluble polysaccharides from Lentinus edodes on lipid metabolism in the rats fed yellow butter" JOURNAL OF THE KOREAN SOCIETY OF FOOD SCIENCE AND NUTRITION, vol. 29, no. 2, 2000, pages 294-299, DEP. OF FOOD SCI. & NUTR., PUSAN NAT. UNIV., PUSAN 609-735, KOREA *
DATABASE WPI Week 199610 Thomson Scientific, London, GB; AN 1996-091609 XP002256701 -& JP 08000219 A (NIPPON SYNTHETIC CHEM IND CO) 9 January 1996 (1996-01-09) abstract *
KINSELLA J.E.: "Grapeseed Oil: A rich source of linoleic acid" FOOD TECHNOLOGY, INSTITUTE OF FOOD TECHNOLOGISTS, CHICAGO, IL, US, vol. 28, no. 5, 1 January 1974 (1974-01-01), pages 58-60, XP009099089 ISSN: 0015-6639 the whole document *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2663127C2 (ru) * 2013-03-15 2018-08-01 Олтек, Инк. Селенсодержащие композиции и их применение для лечения и предотвращения заболеваний или состояний, связанных с митохондриальной дисфункцией
RU2655803C2 (ru) * 2016-03-10 2018-05-29 АД Смарт, СИА Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения атеросклероза

Also Published As

Publication number Publication date
JP2011501667A (ja) 2011-01-13
AU2008313418A8 (en) 2013-10-31
JP5318108B2 (ja) 2013-10-16
NZ585280A (en) 2011-05-27
US8361517B2 (en) 2013-01-29
WO2009050580A1 (fr) 2009-04-23
IL205030A (en) 2016-11-30
AU2008313418B2 (en) 2013-07-11
MA33075B1 (fr) 2012-03-01
CN102056499A (zh) 2011-05-11
CA2702011A1 (fr) 2009-04-23
IL205030A0 (en) 2010-11-30
TN2010000154A1 (fr) 2011-11-11
BRPI0818007A2 (pt) 2015-11-03
KR20100100795A (ko) 2010-09-15
AP2010005247A0 (en) 2010-06-30
US20100215761A1 (en) 2010-08-26
HK1157146A1 (en) 2012-06-29
EP2219477B1 (fr) 2011-11-30
WO2009050580A8 (fr) 2010-05-14
CA2702011C (fr) 2017-05-23
AU2008313418A1 (en) 2009-04-23
KR101590025B1 (ko) 2016-01-29
EA201070419A1 (ru) 2011-02-28
MX2010004113A (es) 2010-07-28
ES2378595T3 (es) 2012-04-16
EP2219477A1 (fr) 2010-08-25
AU2008313418B8 (en) 2013-10-31
CN102056499B (zh) 2014-12-31
MY155710A (en) 2015-11-13
UA100709C2 (ru) 2013-01-25
ATE535158T1 (de) 2011-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA017496B1 (ru) Композиция для регулирования метаболизма липидов
CN105050594B (zh) 用于产生升高和持久的酮症的组合物和方法
JP5546087B2 (ja) 皮膚疾患経口治療または予防剤
US20090110674A1 (en) Health supplement
WO2005060954A1 (en) Use of a fatty acid composition comprising at least one of epa and dha or any combinations thereof
US20130101569A1 (en) Hair growth stimulant
CN102292082A (zh) 对抗环境应激作用、提高免疫和改善精力同时解决维生素和矿物质缺乏且不具有大剂量的营养补充剂的副作用的多种维生素/矿物质制剂
Tokhiriyon et al. Innovative technology of natural raw materials processing and biologically active complexes with systemic effect development
ELANGKOVAN et al. A comprehensive review on the effects of olestra
JP6203320B2 (ja) 皮膚疾患経口治療または予防剤
Mohn et al. Nutrient absorption in the human gastrointestinal tract
CN110139645A (zh) 用于预防和/或治疗恶病质的ω-3脂肪酸组合物
JP2012082226A (ja) 皮膚疾患経口治療または予防剤
JP6462790B2 (ja) 皮膚疾患経口治療または予防剤
Schilling Clinical Applications of the Fasting Mimicking Diet
Liu Top 5 Best Supplements For High Blood Pressure
KR20160002034U (ko) 건강기능식품들의 개별적 다수포장팩
KR20220000029A (ko) 면역력 증강을 위한 건강 기능 식품 및 그 조성물
Saryono et al. Coenzyme q10 is potentially usedto improve lipid profile in diabetic hypercholesterolemia-induced periodontitis in the coastal area
JP6214474B2 (ja) 皮膚疾患経口治療または予防剤
Furber Nutrition, Diet, and Supplements for Peak Physical & Mental Performance
WO2021116188A1 (fr) Produit de combinaison, contribuant au bien-etre de la femme enceinte, comprenant epa, dha, des vitamines et des mineraux
RU2483738C1 (ru) Способ коррекции липидного обмена у лиц с риском развития атеросклероза с применением кумыса, фитокомплекса и минеральной воды
Hons Ultimate Guide to Magnesium
Majeed et al. Targeting Optimal Nutrient Absorption with Phytonutrients

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Registration of transfer of a eurasian patent by assignment
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY RU