ES2326955T3 - Sistemas topicos de liberacion de gel para el tratamiento de trastornos de la piel. - Google Patents
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Abstract
Una composición que tiene un pH de 3 a 9 y una viscosidad menor de 15.000 cP para tratar un trastorno de la piel en un sujeto humano, consistiendo esencialmente la composición en (a) una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto útil para tratar dicho trastorno. (b) un polímero de ácido poliacrílico hidrófílico farmacéuticamente aceptable compatible con el compuesto, (c) una base farmacéuticamente aceptable para ajustar el pH, (d) opcionalmente un disolvente miscible con agua, (e) opcionalmente un conservante, y (f) agua.
Description
Sistemas tópicos de liberación de gel para el
tratamiento de trastornos de la piel.
Esta invención se refiere a composiciones para
tratar trastornos de la piel en un ser humano.
Los trastornos de la piel son un problema común
en la infancia, en la adolescencia y en la edad adulta. Los
trastornos de la piel pueden incluir, por ejemplo, acné,
enfermedades inflamatorias tales como eccema atópico o rosácea.
El acné vulgar es una enfermedad folicular
caracterizada por inflamaciones pilosebáceas tales como espinillas,
pápulas, pústulas, quistes y nódulos. Siendo principalmente una
enfermedad de la adolescencia (y a menudo una causa de problemas
emocionales), el acné se origina endógenamente y es el resultado de
influencias multifactoriales. Los factores progresivos principales
en el desarrollo del acné incluyen hiperqueratosis del epitelio
folicular, aumento de la producción de sebo y proliferación de
Propionibacterium acnes. Estos factores son responsables
principalmente de la hiperqueratosis del revestimiento del folículo,
incluyendo la retención de queratina y sebo, así como los
subproductos de ácidos grasos libres de la metabolización de P.
acnes que pueden producir pápulas inflamadas de acné y
pústulas.
pústulas.
Aunque el acné puede estar influenciado también
por factores exógenos y hormonales, la investigación se ha centrado
en la eliminación de P. acnes, la causa más común de la
inflamación. Hasta la fecha, la patogénesis del acné no se entiende
completamente y actualmente no hay cura para la enfermedad. Se han
usado muchas medicaciones sistémicas y tópicas, tales como
tetraciclina, para tratar y controlar el acné. Sin embrago, ninguna
es universalmente satisfactoria.
El tratamiento del acné se tipifica por la
"polifarmacia", mediante la cual los médicos emplean el
tratamiento simultáneo con una diversidad de modalidades. La
búsqueda de tratamientos mejorados para el acné ha sido amplia y
continua durante las últimas décadas. La mejora de las propiedades
cosméticas para fomentar el cumplimiento de la terapia por parte
del usuario, el uso de terapias tópicas en lugar de fármacos
sistémicos para reducir la toxicidad y los efectos secundarios y la
introducción de nuevos fármacos y formulaciones representan la
vanguardia de los avances en el tratamiento del acné.
El primer uso de un antibiótico tópico,
eritromicina, para el tratamiento del acné se notificó por Fulton
(Fulton, J.E. Jr. y Pablo G. Topical antibacterial therapy for acne.
Study of the family of erythromycins. Arch. Dermatol.
110:83-86, 1974). La administración tópica de estos
potentes agentes tiene la ventaja de que se producen menos efectos
secundarios, particularmente los debidos a efectos de fármacos
sistémicos, por ejemplo náuseas, alteraciones gastrointestinales,
diarrea y proliferación en exceso de levaduras vaginales.
En el tratamiento tópico del acné se han
empleado antibióticos de lincomicina (Patente de Estados Unidos Nº
3.969.516). La lincomicina se comercializó por Upjohn Co. (ahora
Pharmacia & Upjohn) como Cleocin T en solución, gel, loción y
toallitas aplicadoras. El Cleocin T en gel supuso una mejora con
respecto al Cleocin T en solución debido a la eliminación del
alcohol y la facilidad de aplicación en la piel de la cara para el
tratamiento del acné. Este gel se basa en carbómero 934, NF.
La dermatitis atópica es una enfermedad
poligénica con una predilección hereditaria e influenciada
fuertemente por factores ambientales. La afección afecta a bebés,
niños, adolescentes y adultos y es de naturaleza alérgica. La
distribución es simétrica, implicando típicamente la cara, el cuello
y las áreas de flexión. La dermatitis atópica es crónica,
recurrente y normalmente prurítica. El tratamiento tópico con
frecuencia incluye corticosteroides tópicos tales como desonida,
valerato de hidrocortisona, acetónido de fluocinolona, acetónido de
triamcinolona, valerato de betametasona, butirato de
hidrocortisona, propionato de halobetasol, dipropionato de
betametasona, propionato de clobetasol, diacetato de difloransona,
propionato de fluticasona, budesonida o similares.
La rosácea es una erupción inflamatoria crónica
de la nariz, la cara y otras áreas de la piel que se enrojecen. La
enfermedad es más común en mujeres de mediana edad y se caracteriza
por eritema, pápulas, pústulas, telangiectasia y aumento de las
glándulas sebáceas. La etiología causante no está totalmente clara,
sin embargo, son factores de predisposición la debilidad vasomotora
y la menopausia. En el contenido de los folículos postulares
inflamados a menudo se encuentra el organismo Demodex
folliculorum y tiene un posible papel en este trastorno de
la piel. Los tratamientos incluyen metronidazol tópico y
antibióticos orales del tipo tetraciclina.
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Un aspecto de esta invención es una composición
que tiene un pH de 3,0 a 9,0 y una viscosidad menor de 15.000
centipoise (cP) para el tratamiento de un trastorno de la piel en un
ser humano. La composición consiste esencialmente en (a) una
cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto útil para
tratar dicho trastorno, (b) un polímero de ácido poliacrílico
hidrofílico farmacéuticamente aceptable compatible con el compuesto,
(c) una base farmacéuticamente aceptable para ajustar el pH, (d)
opcionalmente, un disolvente miscible con agua, (e) opcionalmente
un conservante, y (f) agua.
Otro aspecto de la invención es una composición
descrita anteriormente en combinación con un recipiente que
administra de forma precisa una parte de la composición para la
administración tópica a un paciente.
Otro aspecto de la invención es un método para
preparar una composición de esta invención combinando agua con una
cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto útil para
tratar un trastorno de la piel en un ser humano y el polímero y
ajustando el pH a un valor de 3 a 9, y opcionalmente combinando con
un disolvente miscible con agua y un conservante. Si se desea una
loción, se forma una fase oleosa para la integración con la
fase
acuosa.
acuosa.
Otros aspectos de la invención pueden ser
evidentes después de la lectura adicional de la memoria descriptiva
y las reivindicaciones de la solicitud de patente.
\vskip1.000000\baselineskip
Esta invención proporciona un nuevo sistema de
liberación tópica en gel o loción para el tratamiento de
enfermedades de la piel, particularmente el acné vulgar. Un aspecto
característico del sistema es el uso de un material polimérico que
proporciona un material de gel que tiene una viscosidad muy baja
pero que es cosméticamente elegante y ayuda al proceso de
administración proporcionando una composición vertible que fluye a
través de la punta de un cuentagotas fácilmente.
\vskip1.000000\baselineskip
Un aspecto de esta invención es una composición
que tiene un valor de pH de 3 a 9 y una viscosidad menor de 15.000
cP para tratar un trastorno de la piel en un ser humano. La
composición comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de al
menos un compuesto útil para tratar dicho trastorno, un polímero de
ácido poliacrílico ligeramente reticulado, farmacéuticamente
aceptable, compatible con el compuesto terapéuticamente eficaz,
opcionalmente un disolvente miscible con agua, opcionalmente un
conservante y agua. La composición puede incluir una solución del
compuesto activo o una suspensión. Una loción también incluirá una
fase oleosa farmacéuticamente aceptable emulsionada con uno o más
tensioactivos.
La composición es útil para tratar trastornos de
la piel, por ejemplo, acné, rosácea o enfermedades inflamatorias de
la piel tales como dermatitis atópica. La composición incluirá un
agente activo que será un compuesto solo o dos o más compuestos en
combinación. El agente activo puede ser un antibiótico, un
corticosteroide, un retinoide, un imidazol antiinflamatorio, un
agente antiinflamatorio no esteroideo (AINE), o una combinación.
Un antibiótico generalmente se considera un
fármaco que inhibe el crecimiento de un microorganismo indeseado.
Los ejemplos representativos de antibióticos tópicos incluyen
lincomicinas (por ejemplo clindamicina), eritromicina, minociclina
y tetraciclina, y las sales farmacéuticamente aceptables, ésteres o
profármacos de los mismos. Se prefiere el fosfato de
clindamicina.
Un "retinoide" es un fármaco queratolítico
relacionado con el ácido retinoico y generalmente incluye entidades
químicas tales como retinol y ésteres y derivados naturales muy
relacionados con el mismo y análogos sintéticos relacionados
estructuralmente. Esto incluye, por ejemplo, retinol, retinal,
tretinoína (ácido trans-retinoico), isotretinoína y
adapaleno (ácido
6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoico).
Entre éstos, se prefiere la tretinoína.
Generalmente, un corticosteroide tópico es un
compuesto que es una modificación estructural de la hidrocortisona
(también conocida como cortisol) y que muestra una actividad
anti-inflamatoria tópica. Los ejemplos
representativos incluyen los indicados en la Tabla
65-1 en la página 1575, de "Goodman & Gilman's
The Pharmacological Basis of Therapeutics", Eighth Edition,
McGraw-Hill, Inc. (1993). Los ejemplos específicos
de corticosteroides tópicos incluyen los mencionados en la sección
de "antecedentes" de esta solicitud. Los corticosteroides
preferidos, cuando se usan como un solo agente activo, incluyen
diacetato de diflorasona, desonida, propionato de fluticasona,
propionato de halobetasol o budesonida. El propionato de halobetasol
o desonida es el más preferido cuando se usa como único ingrediente
activo.
Los anti-inflamatorios no
esteroideos (AINE) son compuestos que reprimen la respuesta
inflamatoria cuando se aplican tópicamente al inhibir la síntesis
de prostaglandinas o por otros mecanismos de acción. Pueden
encontrarse ejemplos en Goodman & Gilman, Ibid. Los
ejemplos representativos incluyen ibuprofeno, indometacina,
diclofenaco y naproxeno y sus sales. Se prefiere el diclofenaco.
Un imidazol anti-inflamatorio es
un compuesto de imidazol que reprime una respuesta inflamatoria
tópica. El metronidazol es un compuesto de imidazol representativo
adecuado para esta invención.
\newpage
Para describir los detalles de la composición,
los intervalos numéricos proporcionados en este documento son las
cantidades que proporcionan los resultados funcionales en la
composición.
Como se ha mencionado, el agente activo puede
estar presente solo o en combinación. Por ejemplo, un antibiótico
tópico, tal como fosfato de clindamicina, puede combinarse con un
corticosteroide tópico. Cuando una formulación se diseña
principalmente para aplicación en el área facial, para tratar el
acné por ejemplo, se prefiere combinar un antibiótico (por ejemplo,
fosfato de clindamicina) con un corticosteroide menos potente tal
como desonida, valerato de hidrocortisona, acetónido de
fluocinolona, butirato de hidrocortisona o acetónido de
triamcinolona. El antibiótico tópico también puede combinarse con
un retinoide, por ejemplo fosfato de clindamicina y tretinoína
o
adapaleno.
adapaleno.
La composición de la invención incluirá un
material polimérico que estará presente en una cantidad suficiente
para llevar la viscosidad de la composición a un nivel no mayor de
aproximadamente 15.000 cP, preferiblemente entre aproximadamente
100 y aproximadamente 12.000 y más preferiblemente entre
aproximadamente 300 y aproximadamente 10.000. La viscosidad se
determina a temperatura ambiente (20-25ºC) usando un
viscosímetro Brookfield modelo DV-I+, aguja Nº 27 a
12 revoluciones por minuto (rpm). Si la viscosidad medida es menor
de 4.000 cP, debe usarse una aguja Nº 21 en lugar de una aguja Nº
27. Manteniendo la viscosidad por debajo de aproximadamente 15.000
cP, se consiguen las ventajas de unas características cosméticas más
atractivas y se facilita la aplicación de forma precisa al
mejorarse el flujo y la vertibilidad.
Los polímeros que se han considerado
particularmente útiles en la composición de la presente invención
son polímeros de ácido poliacrílico ligeramente reticulados que
están disponibles en BF Goodrich con el nombre comercial CARBOPOL®.
Se denominan genéricamente carbómeros. Los polímeros CARBOPOL® son
polímeros hidrofílicos basados en una estructura de ácido
poliacrílico. Para uso en la presente invención, los polímeros
ligeramente reticulados incluyen CARBOPOL® 910, 941, 971 y 981 y
CARBOPOL® ETD 2050.
El CARBOPOL® 941 o 981 es particularmente
valioso para la presente invención porque la viscosidad de un gel
basado en CARBOPOL® 941 o 981 es baja con respecto a su
concentración. Esta característica es el resultado del bajo nivel
de reticulación dentro de la estructura polimérica en un sistema
acuoso neutralizado. Por el contrario, los polímeros de ácido
poliacrílico que presentan un alto nivel de reticulación, tales como
el CARBOPOL® 980 o 974P, producen geles con mayor viscosidad a
concentraciones comparables.
Una solución al 0,5% de CARBOPOL® 941 o 981 a un
pH de 7,5 tiene una medida de viscosidad de 4.000 a 11.000 cP
(viscosímetro Brookfield a 20 rpm) en comparación con la medición de
viscosidad de 40.000 a 60.000 cP para una solución comparable al
0,5% de CARBOPOL® 940 o 980 (referencia: B.F. Goodrich Product
Guide, Bulletin 2).
Esta característica de menor nivel de viscosidad
de los polímeros de ácido poliacrílico ligeramente reticulados, por
ejemplo CARBOPOL® 941 y 981, ofrece dos ventajas a la composición de
la presente invención. Un gel obtenido a partir de uno de estos
polímeros ligeramente reticulados proporciona mejor sensación en la
piel y lubricidad que un gel de viscosidad comparable obtenido a
partir de un polímero muy reticulado. En segundo lugar, un gel de
baja viscosidad puede administrarse de forma muy precisa por medio
de un cuentagotas o un dispensador de tipo de goteo en comparación
con otros productos comerciales que son geles más espesos que no
permiten una aplicación tan
precisa.
precisa.
La resina CARBOPOL® 941 NF y su alternativa
polimerizada en codisolvente, resina CARBOPOL® 981 NF, proporcionan
emulsiones y suspensiones permanentes a bajas viscosidades. Los
geles producidos con estas resinas tienen una excelente
transparencia. En sistemas iónicos, se comportan mejor que la
mayoría de las resinas CARBOPOL® distintas y a concentraciones
inferiores al 1,5% en sistemas disolventes. Los polímeros están
disponibles en BF Goodrich Specialty Chemicals, 9911 Brecksville
Road, Cleveland, OH 44414-3247.
Las resinas CARBOPOL® son polímeros de ácido
acrílico reticulado con polialquenil éteres o divinil glicol. Los
polímeros son polvos floculados de partículas primarias con un
diámetro medio de aproximadamente 0,2 micrómetros. Los polvos
floculados son aglomerados que tienen una media de 2 a 7 micrómetros
como se determina por un contador Coulter. Estos aglomerados no
pueden romperse en las partículas primarias una vez producidos.
Cada partícula primaria puede considerarse una
estructura de red de cadenas poliméricas interconectadas por
entrecruzamientos. Sin los entrecruzamientos, la partícula primaria
sería una colección de cadenas poliméricas lineales entrelazadas
pero no unidas químicamente. Estos polímeros lineales son solubles
en un disolvente polar tal como agua. Se hinchan en agua hasta 1000
veces su volumen original (y diez veces su diámetro original) para
formar un gel, especialmente cuando se exponen a un entorno de pH
superior a aproximadamente 4-6. Como el valor de
pK_{a} de estos polímeros es de 6,0 \pm 0,5, los grupos
carboxilato en el esqueleto del polímero se ionizan ocasionando una
repulsión entre las partículas negativas, lo cual aumenta el
hinchamiento del polímero. Los polímeros muy reticulados de este
tipo no se disuelven en agua, en lugar de esto forman geles al
formar dispersiones
homogéneas.
homogéneas.
La temperatura de transición vítrea de la resina
CARBOPOL® es de 105ºC (221ºF) en forma de polvo. Sin embargo, la
temperatura de transición vítrea se reduce espectacularmente cuando
la resina entra en contacto con agua. Las cadenas poliméricas
empiezan a girar y el radio de giro se vuelve cada vez mayor.
Macroscópicamente, este fenómeno se manifiesta como un
hinchamiento.
La composición acuosa de la invención
opcionalmente incluirá un disolvente miscible con agua y un
conservante. Si es necesario, estará presente el disolvente
miscible con agua (es decir, un codisolvente) para ayudar a
disolver el agente activo. El codisolvente puede ser un solo
componente o una mezcla. Los ejemplos incluyen los que son
miscibles con agua tales como etanol, propilenglicol, glicerina y
polietilenglicol 400. Ciertos disolventes miscibles con agua, tales
como glicerina o propilenglicol, también añaden propiedades
humectantes beneficiosas a la composición. La composición del
codisolvente miscible con agua puede modificar la liberación y la
penetración del fármaco en la piel.
El conservante útil en la composición es un
material que ayuda a asegurar una composición estable y/o previene
el crecimiento de las bacterias. De esta manera, un conservante
puede ser uno o más de los siguientes: un antioxidante, un quelante
o un agente antibacteriano. Los conservantes adecuados incluyen
metilparabeno, butilparabeno, propilparabeno, alcohol bencílico,
ácido sórbico, imidurea, timerosal, galato de propilo, BHA, BHT,
ácido cítrico y edetato disódico. Otro aditivo opcional es una
fragancia. En general, ésta estará presente únicamente en
cantidades muy pequeñas y no tiene ningún efecto sobre el
funcionamiento de la composición.
Una composición preferida, particularmente para
el tratamiento del acné, presentará un valor de pH de 3 a 9,
preferiblemente de 4 a 7, y aún más preferiblemente de 5 a 6. De
esta manera, la composición también puede incluir un agente para
ajustar el pH, cuando se necesite, a un nivel para ajustar el pH al
intervalo deseado. Estos agentes incluyen muchas bases orgánicas o
inorgánicas farmacéuticamente aceptables, por ejemplo, hidróxido
sódico y trometamina. El pH elegido dependerá, en parte, de la
tolerancia al pH del agente activo elegido para la composición. Los
ejemplos proporcionan directrices para ciertos compuestos y valores
de pH adecuados para las
composiciones.
composiciones.
Otro aspecto de esta invención es una
realización con emoliente, es decir, una emulsión fluida o loción.
Este aspecto de esta invención es una composición que tiene una
fase oleosa interna dispersa con la ayuda de al menos un
tensioactivo, por ejemplo un emulsionante, en agua. Los
tensioactivos adecuados son bien conocidos en la técnica e incluyen
los conocidos como agentes aniónicos y no iónicos. Éstos se
describen en Remington: The Science and Practice of Pharmacy,
Nineteenth Edition, Vol. 1 en p. 251. Los tensioactivos
representativos incluyen polisorbato 20, polisorbato 40,
polisorbato 60, polisorbato 80, laurato de sorbitán, oleato de
sorbitán, estearato de sorbitán, estearato de polioxietileno,
lauret sulfato sódico y lauret-10. Los componentes
de la fase oleosa incluyen los que se usan comúnmente en la técnica
tales como aceite mineral, vaselina, alcohol estearílico, alcohol
cetílico, miristato de isopropilo, adipato de diisopropilo, ácido
esteárico y cera blanca.
La siguiente Tabla proporciona intervalos
operativos y preferidos de los diversos componentes para una
composición de gel que tiene un ingrediente activo, que puede ser
un solo compuesto o una combinación de dos o más compuestos. El
término tensioactivo significa uno o más tensioactivos, que incluyen
agentes hidratantes y emulsionantes.
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La siguiente Tabla B presenta las
concentraciones operativas, preferidas y más preferidas de
ingredientes activos representativos que pueden usarse de forma
beneficiosa en la puesta en práctica de la presente invención,
solos o en combinación. La cantidad exacta se determinará fácilmente
por un especialista por medio de la consulta de textos
convencionales tales como el Physicians Desk Reference o Goodman y
Gilmann mencionados anteriormente en este documento.
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Para preparar una forma de emulsión (es decir,
una loción) de la presente invención come se indica en sentido
amplio en la Tabla A, en la composición se incluyen el tensioactivo
y el componente de la fase oleosa. La siguiente tabla ilustra la
manera en la que se modifica la composición para formar una
loción.
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La fórmula preferida de la composición debe
carecer de conservante o tener un nivel reducido de conservantes en
comparación con el material que está disponible en el mercado. Esto
es importante porque la presencia de conservantes en una
composición puede producir irritaciones o reacciones alérgicas de la
piel. La reducción de la posibilidad de irritación o reacción
alérgica de la piel en una composición proporciona un mejor
producto. En relación con composiciones que contienen fosfato de
clindamicina, el producto principal es Cleocin T Gel. Es un gel
viscoso transparente que en ensayos ha demostrado que no se acepta
tan bien como el material menos viscoso de la invención preparado
con un polímero ligeramente más reticulado. Por medio del control de
la viscosidad del gel a un bajo nivel, puede distribuirse de forma
precisa desde un frasco de plástico transparente de presión en
lugar desde un tubo de pomada. Se consiguen dos ventajas. Una es el
control preciso de la dosificación por medio del uso de una punta
con un orificio reducido y la mejora de la presentación del producto
para la comercialización. Además, los ensayos han demostrado que el
material menos viscoso es cosméticamente más elegante y esto hará
que tenga un uso más
regular.
regular.
Para preparar una composición de esta invención
se usarán técnicas de formulación generales conocidas en la técnica
de la ciencia farmacéutica. Véase, por ejemplo, Remington: The
Science and Practice of Pharmacy, Nineteenth Edition, Mack
Publishing Company (1995). En los ejemplos puede encontrarse la
preparación de formulaciones específicas.
Para preparar un gel con dos ingredientes
activos donde uno está suspendido y el otro está disuelto, primero
se añade el activo insoluble a un ingrediente miscible con agua, o
una parte del agua con un tensioactivo, para su dispersión. Por
separado, se disuelve el otro ingrediente activo y cualquier otro
ingrediente conservante en el agua purificada. Se dispersa el
agente gelificante en la solución acuosa con agitación apropiada.
Después se añade la dispersión del primer ingrediente activo en el
gel y se mezcla bien. Por último, se añade un agente de ajuste del
pH para ajustar el pH al intervalo deseado. La preparación de un gel
cuando se disuelven los dos ingredientes activos es similar,
variando únicamente en la primera etapa. En primer lugar, se añade
el ingrediente activo con menor solubilidad acuosa a un disolvente,
mezcla de disolventes o agua. Se mezcla hasta que se disuelve. Por
separado, se disuelve el otro ingrediente activo y cualquier
ingrediente conservante en el agua purificada. Se dispersa el
agente gelificante en la solución acuosa con agitación apropiada.
Después se añade la solución del primer ingrediente activo al gel y
se mezcla bien. Por último, se añade un agente neutralizador para
ajustar el pH al intervalo
deseado.
deseado.
Para una combinación de un antibiótico, por
ejemplo fosfato de clindamicina, con un retinoide tal como
tretinoína, pueden aplicarse tres estrategias de formulación a una
composición de la invención: 1) un gel acuoso, formado a partir de
un agente gelificante de carbómero ligeramente reticulado, con el
fosfato de clindamicina disuelto y la tretinoína suspendida; 2) una
emulsión de aceite en agua con el fosfato de clindamicina disuelto
en el agua espesada con un agente gelificante de carbómero
ligeramente reticulado y la tretinoína disuelta en una fase oleosa
de líquido interno; y 3) una solución consistente en agua y
disolventes orgánicos miscibles con agua con el fosfato de
clindamicina y la tretinoína disueltos.
Las siguientes composiciones se proporcionan
como representantes de los tipos de composiciones útiles en esta
invención.
Cuando la composición contiene un antibiótico
solo, por ejemplo fosfato de clindamicina, la composición tiene un
pH de aproximadamente 4 a 7 y contiene
- (a)
- de un 0,5% a un 2,0% p/p de fosfato de clindamicina,
- (b)
- de un 0,1% a un 0,4% p/p del polímero,
- (c)
- la base para ajustar el pH,
- (d)
- del 15,0% al 25,0% p/p de un disolvente miscible con agua,
- (e)
- menos de un 0,2% p/p de un conservante y
- (g)
- cantidad suficiente de agua purificada hasta el 100% p/p.
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Preferiblemente, dicha composición tiene un pH
de aproximadamente 5 a 6 y contiene
- (a)
- de un 1,0% a un 1,5% p/p de fosfato de clindamicina,
- (b)
- un 0,2% p/p del polímero,
- (c)
- la base para ajustar el pH,
- (d)
- un 15,0% p/p de propilenglicol y un 5,0% p/p de polietilenglicol 400,
- (e)
- de un 0,1% a un 0,15% p/p de metilparabeno y
- (g)
- cantidad suficiente de agua purificada hasta el 100% p/p.
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Una composición de gel donde el antibiótico en
fosfato de clindamicina y el retinoide es tretinoína puede
contener
(a)
- (i)
- de un 0,5% a un 2,0% p/p de fosfato de clindamicina y
- (ii)
- de un 0,01% a un 0,05% p/p de tretinoína;
- (b)
- de un 0,1% a un 0,5% p/p del polímero;
- (c)
- la base para ajustar el pH;
- (d)
- de un 10% a un 30% p/p de un disolvente miscible con agua;
- (e)
- menos de un 0,2% de un conservante; y
- (g)
- cantidad suficiente de agua purificada hasta el 100% p/p.
\vskip1.000000\baselineskip
Una composición de loción de fosfato de
clindamicina y tretinoína de forma útil contendrá
(a)
- (i)
- de un 0,5% a un 2,0% p/p de fosfato de clindamicina y
- (ii)
- de un 0,01% a un 0,05% p/p de tretinoína;
- (b)
- de un 0,1% a un 0,5% p/p del polímero;
- (c)
- la base para ajustar el pH;
- (d)
- de un 5% a un 30% p/p de un disolvente miscible con agua;
- (e)
- menos de un 0,2% de un conservante; y
- (f)
- una fase oleosa en combinación con al menos un tensioactivo para formar una emulsión; y
- (g)
- cantidad suficiente de agua purificada hasta el 100% p/p.
\vskip1.000000\baselineskip
Los trastornos de la piel que se pueden tratar
con la composición de la invención incluyen acné vulgar, rosácea y
diversas afecciones inflamatorias incluyendo dermatitis atópica.
Puede encontrarse una discusión de estas afecciones en el Manual
Merck. Por ejemplo, el acné vulgar es una enfermedad inflamatoria
que afecta a los folículos pilosos y las glándulas sebáceas. Las
lesiones son más comunes en la cara, pero también pueden verse
afectados el cuello, el pecho, la parte alta de la espalda y los
hombros.
El área afectada de la piel del sujeto puede
estar en cualquier sitio del cuerpo en el que exista el trastorno
de la piel. La cantidad de composición y el período de
administración deben ser suficientes para mejorar el trastorno de
la piel y serán dependientes del sujeto y de la afección cutánea. En
general, se obtendrá una cantidad suficiente por medio de la
aplicación con la punta cuentagotas de un frasco de presión o con un
cuentagotas oftálmico en el área afectada y esta cantidad deberá
frotarse suavemente en la piel. Normalmente, no se necesitarán más
de unas pocas gotas para la aplicación en un área afectada.
\vskip1.000000\baselineskip
La composición para tratar un trastorno de la
piel como se ha descrito anteriormente puede proporcionarse en un
recipiente adecuado, preferiblemente un frasco cuentagotas. El
frasco cuentagotas puede estar hecho de cualquier material, por
ejemplo, vidrio, plástico rígido o plástico flexible. Otros medios
de administración son un cuentagotas oftálmico o un tubo con un
orificio con un tamaño pequeño adecuado, tal como un tubo de punta
extendi-
da.
da.
La composición de esta invención puede
introducirse y envasarse, por ejemplo, en un frasco de plástico de
presión (por ejemplo, 42 g). En la Tabla D se describe un sistema de
recipiente-cierre adecuado para la presentación de
envase para la composición descrita.
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\vskip1.000000\baselineskip
Habiendo descrito esta invención en general, se
entenderá mejor haciendo referencia a ciertos ejemplos específicos
que se incluyen únicamente con fines ilustrativos.
En los ejemplos siguientes, la viscosidad se
determina a temperatura ambiente (20-25ºC) usando un
viscosímetro Brookfield modelo DV-I+, aguja Nº 27 a
12 revoluciones por minuto (rpm). Si la viscosidad medida es menor
de 4.000 cP, debe usarse una aguja Nº 21 en lugar de una aguja Nº
27.
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Ejemplo
I
Este ejemplo proporciona una composición de gel
vertible de esta invención. El procedimiento indicado en las etapas
a-f produce una composición de acuerdo con la Tabla
I. La composición se denomina "Clindagel". Se ha presentado
una solicitud para nombrar marca comercial a Clindagel.
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\vskip1.000000\baselineskip
La viscosidad de esta composición es de
aproximadamente 1.000 cP.
- a.
- Pesar aproximadamente un 90% del agua purificada en un recipiente de acero inoxidable. Añadir el propilenglicol y el polietilenglicol 400. Agitar con un mezclador de propulsión.
- b.
- A temperatura ambiente, añadir metilparabeno a la etapa a) con agitación continua. Mezclar hasta que se disuelva.
- c.
- Mientras se continúa la mezcla, añadir fosfato de clindamicina a la etapa b). Mezclar hasta que se disuelva.
- d.
- Mientras se continúa la mezcla, añadir CARBOPOL® 981 o 941 lentamente a la etapa c), evitando la formación de grumos. Mezclar vigorosamente a temperatura ambiente hasta que se consiga una dispersión uniforme y sin grumos.
- e.
- Mientras se mezcla, añadir suficiente hidróxido sódico, solución al 10%, para conseguir un pH de 5,3 a 5,7. Mezclar hasta que sea uniforme.
- f.
- Añadir el resto del agua para constituir un 100% y mezclar hasta que se consiga una mezcla uniforme.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
II
Este ejemplo muestra la composición de un
producto disponible en el mercado que contiene fosfato de
clindamicina. El producto se vende por Pharmacia como Cleocin T®
Gel. Los componentes y cantidades analizados son los siguientes:
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\vskip1.000000\baselineskip
La viscosidad de esta composición es de
aproximadamente 20.000 cP.
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Ejemplo
III
Este ejemplo proporciona datos clínicos que
muestran las ventajas de una composición de la invención en
comparación con una composición comercial conocida.
Se realizó un ensayo clínico multicéntrico de
diseño ciego para el investigador comparando una composición de
esta invención (véase el Ejemplo I), Clindagel una vez al día, y
Cleocin-T® Gel (véase el Ejemplo II) dos veces al
día (de acuerdo con las instrucciones del fabricante), en el acné
vulgar. Trescientos veinticuatro pacientes, la mitad en cada grupo,
se trataron durante un periodo de hasta 12 semanas. El diseño era
"ciego" para el investigador ya que éste no sabía qué
tratamiento usaba el paciente antes de evaluar el estado del acné
del paciente.
Las evaluaciones incluían el recuento de
lesiones inflamatorias, el recuento de lesiones totales, la
evaluación global por el médico y efectos secundarios relacionados
con la piel. Las pápulas y pústulas se consideraron lesiones
inflamatorias. Las lesiones totales de acné incluían espinillas
abiertas y cerradas, además de lesiones inflamatorias. La
evaluación de gravedad global por el médico se basó en una escala de
nueve puntos. Al final del estudio (12 semanas o última evaluación)
se concluyó que Clindagel usado una vez al día era igual en eficacia
a Cleocin-T® usado dos veces al día y Clindagel y
tenía significativamente menos efectos secundarios. Los datos sobre
el recuento de lesiones se resumen en la Tabla III.
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La evaluación global por el médico se resume en
la Tabla IV.
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\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
En la Tabla V se presenta la frecuencia de
efectos secundarios dérmicos del Clindagel^{TM} una vez al día y
del Cleocin-T® dos veces al día.
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Ejemplo
IV
Este ejemplo indica los resultados de un ensayo
de preferencia del usuario (con vehículos, sin activos), que
comprende una composición de esta invención como se muestra en el
Ejemplo I (con CARBOPOL® 981) con la composición disponible en el
mercado del Ejemplo II (con Carbómero 934 P). La Tabla VI indica las
composiciones de formulación.
El estudio se realizó entre una población de 10
pacientes normales para evaluar los atributos funcionales y
cosméticos usando un diseño simétrico, por parejas, en media
cara.
\vskip1.000000\baselineskip
Los artículos de ensayo (vehículos de gel) se
identificaron por un código de identificación con un diseño ciego,
impidiendo de esta manera que el sujeto de ensayo conociera la
identidad de los artículos de ensayo a aplicar. Cada par de ensayo
implicaba artículos de ensayo L frente a R, que se usaron en los
lados izquierdo y derecho de la cara, respectivamente. Los
artículos de ensayo asignados a los códigos L y R se variaron de
forma que cada artículo de ensayo se evaluara aleatoriamente en
localizaciones de ensayo R y L y por orden de aplicación.
Los sujetos estaban equilibrados por sexo. La
edad media de la población era de 34 años con un intervalo de
edades de 25-44 años.
Durante y después de la aplicación se evaluaron
los siguientes atributos: extensibilidad, sensación/textura durante
la aplicación, facilidad de aplicación, capacidad de frotar el gel
en la piel, tiempo de secado en la piel, sensación en la piel
después de la aplicación, preferencia cosmética global y nivel de
uso del producto. Cada gel se evaluó con respecto a sus atributos
funcionales y cosméticos en una escala de 1 a 6, siendo el 1
inaceptable y siendo el 6 excelente.
De los nueve sujetos con una preferencia por uno
de los artículos de ensayo, el 67% prefería el vehículo de
Clindagel sobre el vehículo de Cleocin-T. El grado
de preferencia de Clindagel sobre Cleocin-T se
consideró de "moderado" a "grande" en el 100% de los
sujetos que participaron en el ensayo. Los datos se presentan en la
Tabla VII.
Hubo una puntuación significativamente mayor
para el vehículo de Clindagel que para el vehículo de
Cleocin-T Gel en cuatro de los atributos
específicos y no hubo ninguna diferencia significativa en dos de
esos atributos (Tabla VIII). El vehículo de Clindagel tuvo una
puntuación de "Muy Bueno" en tres de las seis categorías de
atributos y tuvo una puntuación de "Bueno" en otras tres. El
vehículo de Cleocin-T Gel tuvo una puntuación de
"Muy Bueno" en una categoría, "Bueno" en cuatro categorías
y "Regular" en una categoría.
El cuarenta por ciento de los sujetos de ensayo
comentó independientemente que el vehículo de Clindagel era
"líquido" o "acuoso" después de la aplicación. Esto
también se reflejó en el atributo de "Facilidad de Aplicación",
donde Cleocin-T tenía una puntuación ligeramente
mayor. El 50% de los sujetos de ensayo comentó independientemente
una sensación "pegajosa" en su cara después de la aplicación
del vehículo de Cleocin-T. El 80% de los sujetos de
ensayo indicó que usarían el vehículo de Clindagel como un producto
de medicación facial. Sólo el 30% de los ensayados indicó que
usarían el vehículo de Cleocin-T como un producto de
medicación facial.
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Ejemplo
V
Este ejemplo proporciona datos de laboratorio
que demuestran la estabilidad de Clindagel (Ejemplo I) durante al
menos 18 meses a 25ºC. Se ensayó la estabilidad del ingrediente
activo de Clindagel, fosfato de clindamicina, a lo largo del tiempo
a temperatura ambiente controlada (es decir, 25ºC y humedad relativa
del 60%). Se usó un ensayó de cromatografía líquida de alta
resolución, indicador de la estabilidad, para evaluar la potencia
restante del fosfato de clindamicina, expresada como clindamicina,
durante el experimento. Basándose en los datos mostrados en la
Tabla IX, se proyecta que Clindagel tenga una vida comercial útil de
aproximadamente 24
meses.
meses.
La vida útil estimada se calculó a partir del
intervalo de confianza del 95% alrededor del ajuste de mínimos
cuadrados a los datos disponibles. La vida útil proyectada es el
tiempo durante el cual la potencia del fármaco alcanza un 90% de lo
reivindicado en la etiqueta (permitido por la USP). El software
usado para el análisis estadístico se denomina "SLIMStat+" y
se vende por Metrics, Inc., P.O. Box 4035, Greenville, NC 27836,
teléfono
252-752-3800.
252-752-3800.
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Ejemplo
VI
Sección
1
Esta sección de este ejemplo describe dos
composiciones de gel de la invención en las que los ingredientes
activos son fosfato de clindamicina y tretinoína.
Se prepararon dos composiciones de gel vertibles
que contenían una combinación de fosfato de clindamicina y
tretinoína de acuerdo con la invención. En la formulación A, el gel
tenía un pH de aproximadamente 5,5 y una viscosidad de
aproximadamente 6100 cP. En la formulación B, el gel presentó un pH
de aproximadamente 4,7 y una viscosidad de aproximadamente 6.000
cP. Véase las fórmulas cuantitativas en la Tabla X. Este ejemplo
ilustra la utilidad de la presente invención en la preparación de
formulaciones de gel física y químicamente
estables.
estables.
\vskip1.000000\baselineskip
- a.
- Combinar el propilenglicol, polietilenglicol 400 y polisorbato 80. Añadir la tretinoína y agitar hasta que se disuelva.
- b.
- En un recipiente separado, disolver el edetato disódico, metilparabeno e hidroxianisol butilado en el agua purificada.
- c.
- Añadir el fosfato de clindamicina a la solución acuosa de la etapa b y agitar hasta que se disuelva.
- d.
- Dispersar el CARBOPOL 981 en la solución acuosa con agitación de alta velocidad.
- e.
- Añadir la fase de fármaco de tretinoína a la dispersión acuosa de CARBOPOL con agitación y después añadir la trometamina y mezclar para formar un gel homogéneo.
\vskip1.000000\baselineskip
- a.
- Combinar la glicerina y el polisorbato 80. Añadir la tretinoína y agitar para humedecer y dispersar.
- b.
- En un recipiente separado, disolver el galato de propilo, ácido cítrico, edetato disódico, metilparabeno e hidroxianisol butilado en el agua purificada.
- c.
- Añadir el fosfato de clindamicina a la solución acuosa de la etapa b y agitar para disolver.
- d.
- Dispersar el CARBOPOL 981 en la solución acuosa con agitación a alta velocidad.
- e.
- Añadir la fase de fármaco de tretinoína a la dispersión acuosa de CARBOPOL con agitación y después añadir la trometamina y mezclar para formar un gel homogéneo.
Sección
2
Esta sección de este ejemplo describe dos
composiciones adicionales que son ligeras modificaciones de las
Fórmulas A y B, donde los conservantes se han cambiado o ajustado.
Las fórmulas se proporcionan a continuación. C es similar a A y D
es similar a B.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Para preparar la Fórmula C, el conservante de
metilparabeno al 0,01% de la Fórmula A se remplazó por alcohol
bencílico al 1,0%. En la Fórmula D se añadió propilparabeno al 0,03%
como conservante adicional (porque la combinación de metilparabeno
y propilparabeno algunas veces es un sistema conservante mejor).
\vskip1.000000\baselineskip
- \bullet
- La Fórmula C se prepara de forma similar a la Fórmula A, con la excepción de que se omitiría el metilparabeno de la etapa "b" y se añadiría alcohol bencílico a la etapa "a".
- \bullet
- La Fórmula D se prepara de forma similar a la Fórmula B; se añadiría propilparabeno a la etapa "b".
El gel de la Fórmula C tiene un pH de
aproximadamente 5,5 y una viscosidad de aproximadamente 9000 cP. El
gel de la Fórmula D tiene un pH de aproximadamente 4,6 y una
viscosidad de aproximadamente 4100 cP.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
VII
Este ejemplo proporciona datos de laboratorio
que demuestran la estabilidad de la tretinoína en dos composiciones
de la invención en condiciones de ensayo aceleradas.
Se sabe que la tretinoína es relativamente
inestable, por lo tanto, se evaluó la estabilidad química de estas
formulaciones de combinación en un estudio de estabilidad acelerado
de 12 semanas. Los geles se envasaron en viales de vidrio ámbar, de
8 gramos cada uno, y se almacenaron a 40ºC. Se realizaron ensayos de
cromatografía líquida de alta resolución inicialmente y a las 2, 4
y 12 semanas usando el método para la tretinoína en crema (USP 24,
página 1684). Se descubrió que las dos composiciones conservaban su
potencia en este estudio acelerado. La Tabla XII resume los
resultados de estabilidad química.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
VIII
Este ejemplo enseña cómo modificar una
composición comercial conocida del Ejemplo II para incluir
tretinoína.
Se preparó una formulación de gel combinada de
tretinoína al 0,025% y clindamicina al 1% añadiendo con una
espátula tretinoína en polvo y galato de propilo (un antioxidante
para retrasar la pérdida oxidativa de tretinoína) en Cleocin® T gel
(Ejemplo II). La fórmula cuantitativa se muestra en la Tabla
XIII.
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\vskip1.000000\baselineskip
La tretinoína y el galato de propilo se pesaron
de forma precisa, se pusieron en una placa de vidrio y se
incorporaron en el Cleocin® T gel con una espátula. Durante la
incorporación con la espátula, el producto se protegió de la luz.
El producto resultante era un gel amarillo claro, transparente,
uniforme, con un pH de 5,7 y una viscosidad de aproximadamente
20.000 cP.
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Ejemplo
IX
Este ejemplo compara una composición de la
invención (Ejemplo VI, Fórmula A) con una composición comercial
modificada (Ejemplo VIII) con respecto al crecimiento de
cristales.
La estabilidad física del Ejemplo VI, Fórmula A
y el Ejemplo VIII se evaluó en un período de 4 semanas a 5ºC, 40ºC
y 50ºC. La evaluación de estabilidad se basó en un examen físico
cuidadoso para la descripción en el punto inicial, a las 2 semanas
y a las 4 semanas. Al final del estudio, se realizó un examen
microscópico para comprobar la precipitación de la tretinoína y el
crecimiento de los cristales. Como se ilustra en el resumen de
datos presentado a continuación (Tabla XIV), la formulación
comercial modificada, Cleocin® T gel, era físicamente inestable en
comparación con una composición de la invención, Ejemplo VI (Fórmula
A).
Ejemplo
X
Este ejemplo muestra una composición de loción
de esta invención que comprende dos ingredientes activos: un
antibiótico, es decir, fosfato de clindamicina y un retinoide, es
decir tretinoína. Los componentes para esta loción se indican en la
Tabla XIV.
\newpage
\global\parskip0.920000\baselineskip
La viscosidad de esta composición es de
aproximadamente 7.000 cP.
\vskip1.000000\baselineskip
- a.
- Combinar el propilenglicol y el agua purificada. Añadir el metilparabeno, propilparabeno, ácido cítrico y edetato disódico y agitar hasta que se disuelvan.
- b.
- Añadir el fosfato de clindamicina a la etapa "a" y agitar hasta que se disuelva.
- c.
- Añadir el Carbopol 981 a la etapa "b" y agitar para formar una dispersión homogénea.
- d.
- Calentar la fase acuosa de la etapa "c" a una temperatura comprendida entre 60ºC y 70ºC.
- e.
- Combinar el alcohol estearílico, estearato de PEG 40, estearato de sorbitán e hidroxitolueno butilado y calentar para fundir a una temperatura comprendida entre 60ºC y 70ºC.
- f.
- Añadir la tretinoína al adipato de diisopropilo y agitar hasta que se disuelva.
- g.
- Con agitación a alta velocidad añadir la fase oleosa de la etapa "e" y la fase de fármaco de la etapa "f" secuencialmente a la fase acuosa de la etapa "d" y mezclar bien.
- h.
- Enfriar la emulsión con agitación continuada.
- i.
- Añadir la solución de trometamina y agitar para formar una emulsión homogénea. Enfriar a temperatura ambiente con agitación continuada.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
XI
Este ejemplo muestra una composición de gel
vertible de esta invención que contiene un corticosteroide. Esta
formulación es adecuada para tratar afecciones cutáneas
inflamatorias tales como dermatitis atópica.
\newpage
\global\parskip1.000000\baselineskip
La viscosidad de esta composición es de
aproximadamente 6200 cP.
- a.
- Disolver el metilparabeno y el propilparabeno en el propilenglicol a temperatura ambiente usando un mezclador de propulsión.
- b.
- Pesar el 70% del peso fórmula de agua purificada y añadir lentamente la solución de la etapa "a" mientras se mezcla con el mezclador de propulsión.
- c.
- Mientras se continúa mezclando, añadir Carbopol® 981 lentamente a la etapa "b". Mezclar a temperatura ambiente hasta que se produzca una dispersión sin grumos y uniforme.
- d.
- Al 10% del peso fórmula de agua añadir el docusato sódico y mezclar hasta que se disuelva completamente. Para facilitar la disolución, la mezcla puede calentarse a 40-50ºC y después enfriarse a temperatura ambiente cuando se complete la disolución.
- e.
- Dispersar el propionato de halobetasol micronizado en la etapa "d" con un mezclador de propulsión o preferiblemente un homogeneizador de tipo rotor-estator.
- f.
- Añadir la etapa "e" a la etapa "c" usando un mezclador de propulsión para dispersar uniformemente el material del fármaco.
- g.
- Disolver la trometamina en 10 veces su peso en agua purificada. Mientras se mezcla, usar la solución de trometamina para ajustar el pH y espesar el gel. Continuar las adiciones graduales hasta que se consiga un pH de aproximadamente 6,5.
- h.
- Añadir agua para obtener el 100% del tamaño del lote y mezclar hasta conseguir una mezcla homogénea con un mezclador de tipo de propulsión.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
XII
Este ejemplo muestra otra composición de gel
vertible de esta invención. La formulación contiene metronidazol
para aplicación tópica en las áreas afectadas de la piel, por
ejemplo, con rosácea.
La viscosidad de esta composición es de
aproximadamente 4700 cP.
- a.
- Pesar el 90% del peso fórmula de agua purificada, metronidazol, glicerina, metilparabeno y propilparabeno en un recipiente adecuado de acero inoxidable. Mezclar vigorosamente a temperatura ambiente hasta que todos los componentes se hayan disuelto. Es particularmente adecuado un mezclador de tipo de propulsión.
- b.
- Mientras se continúa mezclando, añadir lentamente el CARBOPOL®. Mezclar hasta que se consiga una dispersión sin grumos.
- c.
- Mezclar la trolamina con una parte igual de agua purificada. Usar esta solución para ajustar el pH a aproximadamente 8 con adiciones graduales mientras se mezcla.
- d.
- Añadir el resto del agua purificada hasta alcanzar el 100% y mezclar hasta que se produzca un gel homogéneo.
\newpage
Ejemplo
XIII
Este ejemplo muestra una composición de gel
vertible de esta invención que contiene un agente AINE.
La viscosidad de esta composición es de
aproximadamente 4200 cP.
- a.
- Mezclar el alcohol bencílico, la glicerina y el propilenglicol a temperatura ambiente usando un mezclador de propulsión.
- b.
- Pesar el 70% del peso fórmula de agua purificada y añadir lentamente la solución de la etapa "a" mientras se mezcla con un mezclador de propulsión.
- c.
- Mientras se continúa mezclando, añadir CARBOPOL® 981 lentamente a la etapa "b". Mezclar a temperatura ambiente hasta que se produzca una dispersión sin grumos y uniforme.
- d.
- Al 2-5% del peso fórmula de agua añadir el octoxinol 9 y mezclar hasta que se disuelva completamente.
- e.
- Dispersar el naproxeno en la etapa "d" con un mezclador de propulsión o un homogeneizador.
- f.
- Añadir la etapa "e" a la etapa "c" usando un mezclador de propulsión para dispersar uniformemente el material del fármaco.
- g.
- Mientras se mezcla, usar la solución de hidróxido sódico para ajustar el pH. Continuar las adiciones graduales hasta que se consiga un pH de 3,0 a 3,5.
- g.
- Añadir agua para obtener el 100% del tamaño del lote y mezclar hasta que se obtenga una mezcla homogénea con un mezclador de tipo de propulsión.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
XIV
Este ejemplo muestra una composición de gel
vertible de esta invención. El procedimiento presentado en las
etapas a-f produce una composición de acuerdo con la
Tabla I. La composición está diseñada para usarse en pieles
sensibles y contiene fosfato de clindamicina como ingrediente
activo.
\vskip1.000000\baselineskip
La viscosidad de esta composición es de
aproximadamente 1.000 cP.
- a.
- Pesar aproximadamente un 90% del agua purificada en un recipiente de acero inoxidable. Añadir el polietilenglicol 400. Agitar con un mezclador de propulsión.
- b.
- A temperatura ambiente, añadir metilparabeno a la etapa a) con agitación continuada. Mezclar hasta que se disuelva.
- c.
- Mientras se continúa mezclando, añadir fosfato de clindamicina a la etapa b). Mezclar hasta que se disuelva.
- d.
- Mientras se continúa mezclando, añadir CARBOPOL® 981 o 941 lentamente a la etapa c) evitando la formación de grumos. Mezclar vigorosamente a temperatura ambiente hasta que se consiga una dispersión uniforme y sin grumos.
- e.
- Mientras se mezcla, añadir suficiente hidróxido sódico, solución al 10%, para conseguir un pH de 5,3 a 5,7. Mezclar hasta conseguir una mezcla uniforme.
- f.
- Añadir el resto del agua hasta constituir el 100% y mezclar hasta que se obtenga una mezcla uniforme.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
XV
Este ejemplo muestra una composición de gel
vertible de esta invención que contiene un corticosteroide
(desonida) como único ingrediente activo. Esta formulación es
adecuada para tratar afecciones cutáneas inflamatorias tales como
dermatitis atópica.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La viscosidad de esta composición es de
aproximadamente 6200 cP.
- a.
- Disolver el metilparabeno y propilparabeno en el propilenglicol a temperatura ambiente usando un mezclador de propulsión.
- b.
- Pesar el 70% del peso fórmula de agua purificada y añadir lentamente la solución de la etapa "a" mientras se mezcla con un mezclador de propulsión.
- c.
- Mientras se continúa mezclando, añadir CARBOPOL® 981 lentamente a la etapa "b". Mezclar a temperatura ambiente hasta que se produzca una dispersión sin grumos y uniforme.
- d.
- Al 10% del peso fórmula de agua añadir el docusato sódico y mezclar hasta que se disuelva completamente. Para facilitar la disolución, la mezcla puede calentarse a 40-50ºC y después enfriarse a temperatura ambiente cuando se haya completado la disolución.
- e.
- Dispersar la desonida micronizada en la etapa "d" con un mezclador de propulsión o preferiblemente un homogeneizador de tipo rotor-estator.
- f.
- Añadir la etapa "e" a la etapa "c" usando un mezclador de propulsión para dispersar uniformemente el material del fármaco.
- g.
- Disolver la trometamina en 10 veces su peso en agua purificada. Mientras se mezcla, usar la solución de trometamina para ajustar el pH y espesar el gel. Continuar las adiciones graduales hasta que se consiga un pH de aproximadamente 5,5.
- h.
- Añadir agua para obtener un 100% del tamaño del lote y mezclar hasta que se obtenga una mezcla homogénea con un mezclador de tipo propulsor.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet US 3969516 A [0007]
\bulletFULTON, J.E JR.; PABLO,
G. Topical antibacterial therapy for acne. Study of the family of
erythomycins. Arch. Dermatol., 1974, vol. 110,
83-86 [0006]
\bullet Goodman & Gilman's The
Phermacological Basis of Therapeutics.
McGraw-Hill, Inc, 1993, 1575
[0019]
\bullet Remington: The Science and Practice of
Pharmacy. vol. 1, 251 [0036]
\bullet Remington: The Science and Practice of
Pharmacy. Mack Publishing Company, 1995 [0041]
Claims (23)
1. Una composición que tiene un pH de 3 a 9 y
una viscosidad menor de 15.000 cP para tratar un trastorno de la
piel en un sujeto humano, consistiendo esencialmente la composición
en
- (a)
- una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto útil para tratar dicho trastorno.
- (b)
- un polímero de ácido poliacrílico hidrófílico farmacéuticamente aceptable compatible con el compuesto,
- (c)
- una base farmacéuticamente aceptable para ajustar el pH,
- (d)
- opcionalmente un disolvente miscible con agua,
- (e)
- opcionalmente un conservante, y
- (f)
- agua.
\vskip1.000000\baselineskip
2. La composición de la reivindicación 1, donde
el polímero (b) es un polímero de ácido poliacrílico ligeramente
reticulado.
3. La composición de una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, donde el compuesto es un antibiótico,
imidazol, retinoide, corticosteroide o un
anti-inflamatorio no esteroideo (AINE).
4. La composición de la reivindicación 3, donde
el compuesto es un antibiótico solo o en combinación con un
corticosteroide o un retinoide.
5. La composición de la reivindicación 4, donde
el compuesto es un antibiótico solo y el antibiótico es fosfato de
clindamicina.
6. La composición de la reivindicación 5, que
tiene un pH de 4 a 7, comprendiendo dicha composición
- (a)
- de un 0,5% a un 2,0% p/p de fosfato de clindamicina,
- (b)
- de un 0,1% a un 0,4% p/p del polímero,
- (c)
- la base para ajustar el pH,
- (d)
- de un 15,0% a un 25% p/p de un disolvente miscible con agua,
- (e)
- menos de un 0,2% p/p de un conservante y
- (f)
- agua purificada en una cantidad suficiente para alcanzar (CS hasta) el 100% p/p.
\vskip1.000000\baselineskip
7. La composición de la reivindicación 5, que
tiene un pH de 5 a 6, comprendiendo dicha composición:
- (a)
- de un 1,0% a un 1,5% p/p de fosfato de clindamicina,
- (b)
- de un 0,1% a un 0,4% p/p del polímero,
- (c)
- la base para ajustar el pH,
- (d)
- de un 3,0% a un 10% p/p de polietilenglicol 400,
- (e)
- de un 0,1% a un 0,15% p/p de metilparabeno y
- (g)
- CS de agua purificada hasta el 100% p/p.
\vskip1.000000\baselineskip
8. La composición de la reivindicación 4, donde
un antibiótico se combina con un corticosteroide, el antibiótico es
fosfato de clindamicina y el corticosteroide es desonida, valerato
de hidrocortisona, acetónido de fluocinolona, butirato de
hidrocortisona o acetónido de triamcinolona.
9. La composición de la reivindicación 3, la
reivindicación 4 o la reivindicación 8, donde el costicosteroide es
desonida presente en una cantidad del 0,01% p/p al 1,0% p/p.
10. La composición de la reivindicación 4, donde
un antibiótico se combina con un retinoide, el antibiótico es
fosfato de clindamicina y el retinoide es tretinoína, y
preferiblemente el fosfato de clindamicina se disuelve mientras que
la tretinoína se suspende.
11. La composición de la reivindicación 3, la
reivindicación 4 o la reivindicación 8, donde el costicosteroide es
desonida y el polímero está presente en una cantidad del 0,05% p/p
al 1% p/p.
12. La composición de la reivindicación 3 o la
reivindicación 4, donde el costicosteroide es propionato de
halobetasol y el polímero está presente en una cantidad del 0,05%
p/p al 1,0% p/p.
13. La composición de la reivindicación 10 que
tiene un pH de 4 a 7, donde dicha composición es un gel que
comprende
- \quad
- (a)
- (i)
- de un 0,5% a un 2% p/p de fosfato de clindamicina y
- (ii)
- de un 0,01% a un 0,05% p/p de tretinoína;
- (b)
- de un 0,1% a un 0,5% p/p del polímero,
- (c)
- la base para ajustar el pH;
- (d)
- de un 10% a un 30% p/p de un disolvente miscible con agua;
- (e)
- menos de un 0,2% de un conservante; y
- (f)
- CS de agua purificada hasta el 100% p/p.
\vskip1.000000\baselineskip
14. La composición de la reivindicación 1 o la
reivindicación 2, donde el compuesto es un antiinflamatorio no
esteroideo.
15. La composición de la reivindicación 14,
donde el compuesto es naproxeno o diclofenaco o una sal
farmacéuticamente aceptable de los mismos.
16. La composición de la reivindicación 3, que
tiene un corticosteroide como único agente activo.
17. La composición de la reivindicación 16,
donde el corticosteroide es diacetato de diflorasona, desonida,
propionato de fluticasona, propionato de halobetasol o
budesonida.
18. La composición de la reivindicación 17 que
tiene un pH de 4,0 a 7,0, comprendiendo dicha composición:
- (a)
- de un 0,01% a un 0,1% p/p de desonida,
- (b)
- de un 0,1% a un 0,4% p/p del polímero,
- (d)
- de un 3,0% a un 10% p/p de un disolvente miscible con agua,
- (e)
- menos de un 0,25% p/p de conservante y
- (f)
- CS de agua purificada hasta el 100% p/p.
\vskip1.000000\baselineskip
19. La composición de la reivindicación 17 que
tiene un pH de 5,0 a 6,0, comprendiendo dicha composición:
- (a)
- de un 0,025% a un 0,5% p/p de desonida,
- (b)
- un 0,3% p/p del polímero,
- (c)
- la base para ajustar el pH,
- (d)
- un 5% p/p de propilenglicol,
- (e)
- de un 0,2 a un 0,25% p/p de metilparabeno y propilparabeno, y
- (f)
- CS de agua purificada hasta el 100% p/p.
\vskip1.000000\baselineskip
20. La composición de una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores en combinación con un recipiente que
administra de forma precisa una parte de la composición para
administración tópica a un paciente.
21. Un método para preparar una composición de
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, comprendiendo dicho
método:
- (a)
- combinar agua con una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto útil para tratar un trastorno de la piel en un ser humano, y el polímero,
- (b)
- ajustar el pH a un valor de 3 a 9 y
- (c)
- opcionalmente combinar un disolvente miscible con agua y un conservante para formar la composición.
\vskip1.000000\baselineskip
22. La composición de una cualquiera de las
reivindicaciones 1-5, 8, 10 y 14-17
donde el polímero está presente en una cantidad del 0,05 al 1,0%
p/p.
23. La composición de la reivindicación 22,
donde el disolvente miscible con agua está presente en una cantidad
del 0 al 40% p/p.
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020048596A1 (en) * | 1994-12-30 | 2002-04-25 | Gregor Cevc | Preparation for the transport of an active substance across barriers |
| AUPN814496A0 (en) * | 1996-02-19 | 1996-03-14 | Monash University | Dermal penetration enhancer |
| TR200101790T2 (tr) | 1998-12-23 | 2001-10-22 | Idea Ag. | Yayılgan olmayan in vivo topik uygulamalar için geliştirilmiş formül |
| SI1031346T1 (en) | 1999-01-27 | 2002-08-31 | Idea Ag | Noninvasive vaccination through the skin |
| EP1031347B1 (en) | 1999-01-27 | 2002-04-17 | Idea Ag | Transnasal transport/immunisation with highly adaptable carriers |
| WO2001001962A1 (en) * | 1999-07-05 | 2001-01-11 | Idea Ag. | A method for the improvement of transport across adaptable semi-permeable barriers |
| US6387383B1 (en) * | 2000-08-03 | 2002-05-14 | Dow Pharmaceutical Sciences | Topical low-viscosity gel composition |
| US20060189552A1 (en) * | 2000-12-12 | 2006-08-24 | Mohan Vishnupad | Dispenser for dispensing three or more actives |
| US7060732B2 (en) * | 2000-12-12 | 2006-06-13 | Imaginative Research Associates, Inc. | Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser |
| IL142037A0 (en) * | 2001-03-15 | 2002-03-10 | Agis Ind 1983 Ltd | Pharmaceutical compositions containing a non-steroidal anti-inflammatory drug |
| WO2002089743A2 (en) | 2001-05-09 | 2002-11-14 | The Regents Of The University Of Michigan | Use of compositions for treating rosacea |
| US7368122B1 (en) * | 2002-03-08 | 2008-05-06 | Dow Pharmaceutical Sciences | Skin cream |
| US20050186141A1 (en) * | 2002-06-25 | 2005-08-25 | Acrux Dds Pty Ltd. | Transdermal aerosol compositions |
| KR20050045946A (ko) * | 2002-06-25 | 2005-05-17 | 애크럭스 디디에스 피티와이 리미티드 | 비정질 약학적 조성물을 이용한 경피전달속도의 제어 |
| US20050181032A1 (en) * | 2002-06-25 | 2005-08-18 | Acrux Dds Pty Ltd. | Metastable pharmaceutical compositions |
| US20040167223A1 (en) * | 2002-09-03 | 2004-08-26 | Popp Karl F. | Topical antibacterial formulations |
| US20040171561A1 (en) * | 2002-09-03 | 2004-09-02 | Popp Karl F. | Topical formulations for treatment of rosacea |
| US6906014B2 (en) * | 2002-09-10 | 2005-06-14 | Permatex, Inc. | Stabilized topical composition |
| US7473432B2 (en) * | 2002-10-11 | 2009-01-06 | Idea Ag | NSAID formulations, based on highly adaptable aggregates, for improved transport through barriers and topical drug delivery |
| US7208485B2 (en) * | 2003-01-13 | 2007-04-24 | Chemagis Ltd. | Crystalline forms of halobetasol propionate |
| EP1592420B1 (en) | 2003-01-24 | 2014-01-01 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Clindamycin phosphate foam |
| JP5362944B2 (ja) * | 2003-02-07 | 2013-12-11 | 持田製薬株式会社 | くも膜下出血の予後改善剤 |
| US20040202726A1 (en) * | 2003-04-10 | 2004-10-14 | Deshay Samuel L. | Topical blood pressure composition |
| US8410102B2 (en) | 2003-05-27 | 2013-04-02 | Galderma Laboratories Inc. | Methods and compositions for treating or preventing erythema |
| US7439241B2 (en) | 2003-05-27 | 2008-10-21 | Galderma Laboratories, Inc. | Compounds, formulations, and methods for treating or preventing rosacea |
| BRPI0413558A (pt) | 2003-08-12 | 2006-10-17 | 3M Innovative Properties Co | compostos contendo imidazo substituìdo por hidroxilamina |
| WO2005027939A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-03-31 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Liquid formulations for the prevention and treatment of mucosal diseases and disorders |
| KR101106812B1 (ko) | 2003-08-27 | 2012-01-19 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 아릴옥시 및 아릴알킬렌옥시 치환된 이미다조퀴놀린 |
| WO2005023190A2 (en) | 2003-09-05 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Treatment for cd5+ b cell lymphoma |
| US20060140990A1 (en) * | 2003-09-19 | 2006-06-29 | Drugtech Corporation | Composition for topical treatment of mixed vaginal infections |
| CA2540129A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Drugtech Corporation | Pharmaceutical delivery system |
| EA200600427A1 (ru) * | 2003-09-23 | 2006-12-29 | Акционерное Общество "Олайнфарм" | Полимерные соли 3,5-диметил-1-адамантиламмония и их применение в качестве противовирусных средств |
| US7544697B2 (en) | 2003-10-03 | 2009-06-09 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pyrazolopyridines and analogs thereof |
| CA2540541C (en) | 2003-10-03 | 2012-03-27 | 3M Innovative Properties Company | Alkoxy substituted imidazoquinolines |
| US20050095215A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-05 | Popp Karl F. | Antimicrobial shampoo compositions |
| CN1906192A (zh) * | 2003-11-14 | 2007-01-31 | 3M创新有限公司 | 羟胺取代的咪唑环化合物 |
| JP2007511527A (ja) | 2003-11-14 | 2007-05-10 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | オキシム置換イミダゾ環化合物 |
| JP4891088B2 (ja) | 2003-11-25 | 2012-03-07 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 置換されたイミダゾ環系および方法 |
| EP1701955A1 (en) | 2003-12-29 | 2006-09-20 | 3M Innovative Properties Company | Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines |
| WO2005066169A2 (en) | 2003-12-30 | 2005-07-21 | 3M Innovative Properties Company | Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl, and imidazonaphthyridinyl sulfonamides |
| US20050139808A1 (en) * | 2003-12-30 | 2005-06-30 | Oculus Innovative Sciences, Inc. | Oxidative reductive potential water solution and process for producing same |
| AU2004311432A1 (en) * | 2003-12-30 | 2005-07-21 | Oculus Innovative Sciences, Inc. | Oxidative reductive potential water solution, processes for producing same and methods of using the same |
| US20050147570A1 (en) * | 2004-01-06 | 2005-07-07 | Nordsiek Michael T. | Methods of administering diclofenac compositions for treating photodamaged skin, rosacea and/or acne |
| WO2005094531A2 (en) | 2004-03-24 | 2005-10-13 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines |
| US20050255131A1 (en) * | 2004-05-11 | 2005-11-17 | Mohan Vishnupad | Clindamycin compositions and delivery system therefor |
| US7662855B2 (en) * | 2004-05-11 | 2010-02-16 | Imaginative Research Associates, Inc. | Retinoid solutions and formulations made therefrom |
| US20060014834A1 (en) * | 2004-05-11 | 2006-01-19 | Mohan Vishnupad | Retinoid solutions and formulations made therefrom |
| DK1761266T3 (da) | 2004-05-25 | 2013-08-05 | Galderma Pharma Sa | Forbindelser, formuleringer og fremgangsmåder til at behandle eller forebygge inflammatoriske hudsygdomme |
| US20070196452A1 (en) * | 2004-06-07 | 2007-08-23 | Jie Zhang | Flux-enabling compositions and methods for dermal delivery of drugs |
| US8741333B2 (en) * | 2004-06-07 | 2014-06-03 | Nuvo Research Inc. | Compositions and methods for treating dermatitis or psoriasis |
| US8907153B2 (en) | 2004-06-07 | 2014-12-09 | Nuvo Research Inc. | Adhesive peel-forming formulations for dermal delivery of drugs and methods of using the same |
| US8741332B2 (en) * | 2004-06-07 | 2014-06-03 | Nuvo Research Inc. | Compositions and methods for dermally treating neuropathic pain |
| US8017779B2 (en) | 2004-06-15 | 2011-09-13 | 3M Innovative Properties Company | Nitrogen containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines |
| FR2887149B1 (fr) * | 2005-06-17 | 2007-08-03 | Galderma Sa | Procede de solubilisation du metronidazole |
| US7915281B2 (en) | 2004-06-18 | 2011-03-29 | 3M Innovative Properties Company | Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and method |
| WO2006038923A2 (en) | 2004-06-18 | 2006-04-13 | 3M Innovative Properties Company | Aryl substituted imidazonaphthyridines |
| US20070259881A1 (en) * | 2004-06-18 | 2007-11-08 | Dellaria Joseph F Jr | Substituted Imidazo Ring Systems and Methods |
| WO2006009826A1 (en) | 2004-06-18 | 2006-01-26 | 3M Innovative Properties Company | Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines |
| ITMI20041376A1 (it) * | 2004-07-09 | 2004-10-09 | Uni Campus Bio Medico Di Roma | Metodo di preparazione di un sistema polimerico biocompatibile per il rilascio farmacologico in uso topico e impieghi di detto sistema |
| US20060093675A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Mathew Ebmeier | Intravaginal treatment of vaginal infections with metronidazole compositions |
| MX2007005449A (es) * | 2004-11-09 | 2007-12-07 | Imaginative Res Associates Inc | Soluciones de retinoides y formulaciones preparadas a partir de las mismas. |
| WO2006050926A2 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Idea Ag | Extended surface aggregates in the treatment of skin conditions |
| ES2392648T3 (es) | 2004-12-30 | 2012-12-12 | 3M Innovative Properties Company | Compuestos quirales sustituidos que contienen un núcleo 1,2-imidazo-4,5-c condensado |
| AU2005322898B2 (en) | 2004-12-30 | 2011-11-24 | 3M Innovative Properties Company | Chiral fused (1,2)imidazo(4,5-c) ring compounds |
| EP1844201B1 (en) | 2005-02-04 | 2016-08-24 | 3M Innovative Properties Company | Aqueous gel formulations containing immune response modifiers |
| JP2008530113A (ja) | 2005-02-11 | 2008-08-07 | コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド | オキシムおよびヒドロキシラミン置換イミダゾ［４，５−ｃ］環化合物および方法 |
| JP2008538550A (ja) | 2005-04-01 | 2008-10-30 | コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド | ウイルス感染および腫瘍性疾患を処置するためのサイトカイン生合成の調節因子としての１−置換ピラゾロ（３，４−ｃ）環状化合物 |
| JP2008535832A (ja) | 2005-04-01 | 2008-09-04 | コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド | ピラゾロピリジン−１，４−ジアミン、およびそのアナログ |
| WO2006121429A1 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-16 | Imaginative Research Associates, Inc. | Clindamycin compositions and delivery system therefor |
| EP1909752A2 (en) * | 2005-05-09 | 2008-04-16 | Drugtech Corporation | Modified-release pharmaceutical compositions |
| ZA200711040B (en) * | 2005-06-03 | 2009-04-29 | Acrux Dds Pty Ltd | Method and composition for transdermal drug delivery |
| AR054805A1 (es) * | 2005-06-29 | 2007-07-18 | Stiefel Laboratories | Composiciones topicas para el tratamiento de la piel |
| CN101277699B (zh) * | 2005-08-23 | 2011-01-12 | 日产化学工业株式会社 | 缓释制剂 |
| US8497258B2 (en) | 2005-11-12 | 2013-07-30 | The Regents Of The University Of California | Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
| US8324192B2 (en) | 2005-11-12 | 2012-12-04 | The Regents Of The University Of California | Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
| US8679545B2 (en) | 2005-11-12 | 2014-03-25 | The Regents Of The University Of California | Topical corticosteroids for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
| EA200870153A1 (ru) * | 2006-01-05 | 2008-12-30 | Драгтек Корпорейшн | Композиция и способ ее использования |
| US20070154516A1 (en) * | 2006-01-05 | 2007-07-05 | Drugtech Corporation | Drug delivery system |
| US9107844B2 (en) * | 2006-02-03 | 2015-08-18 | Stiefel Laboratories Inc. | Topical skin treating compositions |
| CA2645073A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Nuviance, Inc. | Transdermal drug delivery compositions and topical compositions for application on the skin |
| US8158109B2 (en) | 2006-03-31 | 2012-04-17 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Foamable suspension gel |
| US20070280972A1 (en) * | 2006-04-25 | 2007-12-06 | Zars, Inc. | Adhesive solid gel-forming formulations for dermal drug delivery |
| US7906506B2 (en) | 2006-07-12 | 2011-03-15 | 3M Innovative Properties Company | Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods |
| BRPI0717769A2 (pt) | 2006-10-17 | 2013-11-05 | Nuvo Res | Formulação de gel, método para o tratamento da osteoartrite em um indivíduo sofrendo de dor articular, e, uso de diclofenac de sódio |
| WO2008094910A2 (en) * | 2007-01-30 | 2008-08-07 | Cypress Pharmaceutical, Inc. | Hyaluronate compositions |
| US20080287373A1 (en) * | 2007-05-17 | 2008-11-20 | Popp Karl F | Topical skin treating kits |
| US20080312245A1 (en) * | 2007-06-12 | 2008-12-18 | Longyan Xiao | Methods and compositions for treating acne and other infectious diseases |
| JP2010539245A (ja) | 2007-09-14 | 2010-12-16 | 日東電工株式会社 | 薬物担体 |
| US20090098191A1 (en) * | 2007-10-16 | 2009-04-16 | Anderson Christopher G | Use of bases to stabilize transdermal formulations |
| EP2214661A4 (en) * | 2007-10-18 | 2012-10-03 | Medicis Pharmaceutical Corp | AQUEOUS RETINOID AND BENZOYL PEROXIDE GEL |
| US20100216754A1 (en) * | 2007-11-13 | 2010-08-26 | Meritage Pharma, Inc. | Compositions for the treatment of inflammation of the gastrointestinal tract |
| WO2009064458A2 (en) * | 2007-11-13 | 2009-05-22 | Meritage Pharma, Inc. | Compositions for the treatment of inflammation of the gastrointestinal tract |
| US20090131386A1 (en) * | 2007-11-13 | 2009-05-21 | Meritage Pharma, Inc. | Compositions for the treatment of inflammation of the gastrointestinal tract |
| US20090123551A1 (en) * | 2007-11-13 | 2009-05-14 | Meritage Pharma, Inc. | Gastrointestinal delivery systems |
| CA2709199A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Galderma Laboratories, Inc. | Pre-surgical treatment |
| US20090176719A1 (en) * | 2008-01-07 | 2009-07-09 | Liolabs Llc | Compositions and methods for treating perioral dermatitis |
| IN266834B (es) * | 2008-03-17 | 2015-06-05 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | |
| US20090264392A1 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-22 | Meritage Pharma, Inc. | Treating eosinophilic esophagitis |
| KR20110021888A (ko) * | 2008-05-16 | 2011-03-04 | 갈데르마 리써어치 앤드 디벨로프먼트 | 여드름 관련 질환을 치료하기 위한 치료 요법 |
| MX2010013152A (es) | 2008-06-05 | 2011-05-02 | Dow Pharmaceutical Sciences | Formulaciones farmaceuticas topicas que contienen una baja concentracion de peroxido de benzoilo en suspension en agua y un solvente organico miscibe en agua. |
| BRPI0914687A2 (pt) * | 2008-06-24 | 2015-10-20 | Intervet Int Bv | preparação veterinária por derramamento, métodos para tratar condições inflamatórias e para administrar a preparação veterinária por derramamento, e, uso da preparação veterinária por derramamento |
| US20100105750A1 (en) * | 2008-10-23 | 2010-04-29 | Nycomed Us Inc. | Stable metronidazole gel formulations |
| US9775802B2 (en) | 2009-03-24 | 2017-10-03 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for preparing suspensions of low-solubility materials |
| US20100247666A1 (en) * | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Macleod Steven K | Method for Preparing Suspensions of Low-Solubility Materials |
| US8618164B2 (en) | 2009-03-31 | 2013-12-31 | Nuvo Research Inc. | Treatment of pain with topical diclofenac compounds |
| US20110097401A1 (en) * | 2009-06-12 | 2011-04-28 | Meritage Pharma, Inc. | Methods for treating gastrointestinal disorders |
| EP2473161B1 (en) | 2009-08-31 | 2017-05-17 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Topical formulations comprising a steroid |
| EP2329849B1 (en) * | 2009-11-18 | 2015-04-29 | Galderma Research & Development | Combination of alpha-2 adrenergic receptor agonist and non-steroidal anti-inflammatory agent for treating or preventing an inflammatory skin disorder |
| US8394800B2 (en) | 2009-11-19 | 2013-03-12 | Galderma Laboratories, L.P. | Method for treating psoriasis |
| KR20130010122A (ko) | 2010-03-26 | 2013-01-25 | 갈데르마 리써어치 앤드 디벨로프먼트 | 모세혈관 확장증의 안전하고 유효한 치료를 위한 개선된 방법 및 조성물 |
| CA2792646C (en) | 2010-03-26 | 2018-11-20 | Galderma Research & Development | Improved uses and compositions for safe and effective treatment of erythema |
| AU2011273509A1 (en) | 2010-06-30 | 2013-06-13 | Galderma Research & Development | Use of alpha-adrenergic receptor agonist for preventing or treating skin tumor |
| US8911713B2 (en) | 2010-06-30 | 2014-12-16 | Galderma Research & Development | Method for preventing or treating skin tumor |
| US20130261126A1 (en) | 2010-10-21 | 2013-10-03 | Galderma S.A. | Brimonidiine gel compositions and methods of use |
| US8053427B1 (en) | 2010-10-21 | 2011-11-08 | Galderma R&D SNC | Brimonidine gel composition |
| US11957753B2 (en) | 2010-11-22 | 2024-04-16 | Bausch Health Ireland Limited | Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration |
| US8809307B2 (en) | 2010-11-22 | 2014-08-19 | Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration |
| WO2013016072A1 (en) | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Allergan, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising 4-bromo-n-(imidazolidin-2-ylidene)-1h-benzimidazol-5-amine for treating skin diseases |
| WO2013019974A1 (en) | 2011-08-02 | 2013-02-07 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Compositions comprising a retinoid and a lincosamide antibiotic for use in treating rosacea |
| EP2768502A2 (en) | 2011-10-19 | 2014-08-27 | Galderma S.A. | Method of reducing facial flushing associated with systemic use of phosphodiesterase type 5 inhibitors |
| KR20140091544A (ko) | 2011-10-19 | 2014-07-21 | 갈데르마 소시에떼아노님 | 모세혈관종 치료방법 |
| US9283217B2 (en) | 2011-11-10 | 2016-03-15 | Allergan, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising 7-(1 H-imidazol-4-ylmethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-quinoline for treating skin diseases and conditions |
| UA109359C2 (xx) | 2011-11-10 | 2015-08-10 | Лікування захворювань і станів шкіри 7-(1h-імідазол-4-ілметил)-5,6,7,8-тетрагідрохіноліном | |
| RU2548714C2 (ru) * | 2012-05-03 | 2015-04-20 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Фармацевтическая композиция для лечения угревой болезни и способ ее получения |
| US8962028B2 (en) | 2012-10-18 | 2015-02-24 | MiCal Pharmaceuticals LLC—H Series, a Series of MiCal Pharmaceuticals LLC, a Multi-Division Limited Liability Company | Topical steroid composition and method |
| RU2530644C2 (ru) * | 2012-11-01 | 2014-10-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Противоугревая фармацевтическая композиция и способ ее получения |
| AU2014207618A1 (en) | 2013-01-16 | 2015-08-06 | Emory University | Cas9-nucleic acid complexes and uses related thereto |
| JP6453318B2 (ja) | 2013-09-26 | 2019-01-16 | ガルデルマ ソシエテ アノニム | 委縮性皮膚瘢痕を治療するためのプロスタグランジンＦ２α及びその類似体 |
| US20150250697A1 (en) * | 2014-03-07 | 2015-09-10 | The Procter & Gamble Company | Personal Care Compositions and Methods of Making Same |
| US20160184431A1 (en) | 2014-03-11 | 2016-06-30 | Promius Pharma Llc | Topical compositions comprising a corticosteroid |
| US9012402B1 (en) * | 2014-06-11 | 2015-04-21 | James Blanchard | Gel for topical delivery of NSAIDs to provide relief of musculoskeletal pain and methods for its preparation |
| CN104473865A (zh) * | 2014-11-17 | 2015-04-01 | 重庆华邦制药有限公司 | ***凝胶剂及其制备方法 |
| CA2972065A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Intellectual Property Associates, Llc | Methods and formulations for transdermal administration |
| US10117911B2 (en) | 2015-05-29 | 2018-11-06 | Agenovir Corporation | Compositions and methods to treat herpes simplex virus infections |
| WO2016205001A1 (en) | 2015-06-18 | 2016-12-22 | Valeant Pharmaceuticals North America | Topical compositions comprising a corticosteroid and a retinoid for treating psoriasis |
| RU2699027C2 (ru) | 2015-07-13 | 2019-09-03 | Др. Редди'С Лабораториз Лтд. | Ретиноидные композиции для местного применения |
| CN106474048A (zh) * | 2015-08-27 | 2017-03-08 | 重庆华邦制药有限公司 | 一种质量更加稳定的***凝胶制剂 |
| CN106474047A (zh) * | 2015-08-27 | 2017-03-08 | 重庆华邦制药有限公司 | 一种对光稳定的***制剂 |
| CN106474059A (zh) * | 2015-08-27 | 2017-03-08 | 重庆华邦制药有限公司 | 一种质量更加稳定的***洗剂 |
| JP7032323B6 (ja) | 2016-03-28 | 2023-12-18 | アラーガン、インコーポレイテッド | Ｎ－ホルミルペプチド受容体モジュレーターとしてのフェニル尿素誘導体 |
| WO2018213310A1 (en) | 2017-05-15 | 2018-11-22 | Cornell University | Device and system for repairing intervertebral disc herniation and methods of use |
| US10779525B2 (en) | 2018-01-16 | 2020-09-22 | Zin Research LLC | Treatment compound and method of application for hoof or foot disease in animals |
| US10653656B2 (en) * | 2018-04-05 | 2020-05-19 | Bausch Health Ireland Limited | Topical pharmaceutical compositions for treating skin conditions |
| US20220000875A1 (en) * | 2018-11-06 | 2022-01-06 | Tim COTE | Topical compositions comprising pentoxifylline and methods of treatment using the same |
| FR3090385B1 (fr) * | 2018-12-21 | 2021-01-08 | Pf Medicament | Composition émolliente sous forme d’émulsion |
| CN111743853A (zh) * | 2019-03-29 | 2020-10-09 | 天津金耀集团有限公司 | 一种近中性丁酸氢化可的松的外用药物组合物 |
| WO2022031729A1 (en) | 2020-08-04 | 2022-02-10 | Venthera, Inc. | Formulations of phosphoinositide 3-kinase inhibitors |
| US20220202841A1 (en) * | 2020-12-24 | 2022-06-30 | Erine A. Kupetsky | Dermatological formulations for treatment of dermatitis |
Family Cites Families (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3969516A (en) | 1974-12-19 | 1976-07-13 | Nelson Research & Development Company | Composition and method for treatment of acne |
| US4497794A (en) | 1980-12-08 | 1985-02-05 | Dermik Laboratories, Inc. | Erythromycin/benzoyl peroxide composition for the treatment of acne |
| US4361584A (en) | 1977-10-07 | 1982-11-30 | A.H.C. Pharmacal, Inc. | Composition and method for the treatment of acne |
| US4247547A (en) | 1979-03-19 | 1981-01-27 | Johnson & Johnson | Tretinoin in a gel vehicle for acne treatment |
| US4387107A (en) | 1979-07-25 | 1983-06-07 | Dermik Laboratories, Inc. | Stable benzoyl peroxide composition |
| US4692329A (en) | 1980-12-08 | 1987-09-08 | William H. Rorer, Inc. | Erythromycin/benzoyl peroxide antiacne compositions |
| LU83173A1 (fr) | 1981-02-27 | 1981-06-05 | Oreal | Nouvelles compositions cosmetiques pour le traitement des cheveux et de la peau contenant une poudre resultant de la pulverisation d'au moins une plante et un agent de cohesion |
| US4514385A (en) | 1981-10-05 | 1985-04-30 | Alcon Laboratories, Inc. | Anti-acne compositions |
| CH643138A5 (de) * | 1983-08-29 | 1984-05-30 | Mepha Ag | Indomethacin enthaltende, gelartige salbe. |
| LU85111A1 (fr) | 1983-12-01 | 1985-09-12 | Oreal | Composition anti-acnetique a base de peroxyde de benzoyle et d'au moins un filtre solaire |
| US5446028A (en) | 1985-12-12 | 1995-08-29 | Dermik Laboratories, Inc. | Anti-acne method and composition |
| FR2604357B1 (fr) | 1986-09-30 | 1988-12-02 | Oreal | Composition pharmaceutique et cosmetique anti-acneique |
| AU618517B2 (en) | 1986-12-23 | 1992-01-02 | Eugene J. Van Scott | Additives enhancing topical actions of therapeutic agents |
| DE3773383D1 (de) * | 1987-03-20 | 1991-10-31 | Curatek Pharmaceuticals | Neue topische metronidazol-formulierungen. |
| MY105521A (en) * | 1989-04-17 | 1994-10-31 | Healthpoint Ltd | Moisturizing vehicle for topical application of vitamin a acid. |
| WO1990014833A1 (en) | 1989-06-07 | 1990-12-13 | Bazzano Gail S | Slow release vehicles for minimizing skin irritancy of topical compositions |
| US5122519A (en) * | 1989-06-27 | 1992-06-16 | American Cyanamid Company | Stable, cosmetically acceptable topical gel formulation and method of treatment for acne |
| GB9021320D0 (en) | 1990-10-01 | 1990-11-14 | Diomed Dev Ltd | Compositions for topical application |
| US5380528A (en) | 1990-11-30 | 1995-01-10 | Richardson-Vicks Inc. | Silicone containing skin care compositions having improved oil control |
| WO1993007856A1 (en) * | 1991-10-16 | 1993-04-29 | Richardson-Vicks, Inc. | LOW pH AQUEOUS COSMETIC GEL CONTAINING NON-IONIC POLYACRYLAMIDE DERIVATIVES |
| JP3190441B2 (ja) * | 1992-07-20 | 2001-07-23 | エーザイ株式会社 | 塩酸アゼラスチンを含有する安定な製剤 |
| US5549914A (en) * | 1992-12-14 | 1996-08-27 | Sween Corporation | Heat stable wound care gel |
| SI0706370T2 (en) | 1993-07-01 | 2005-06-30 | Yamanouchi Europe B.V. | Stable topical retinoid compositions |
| US5482710A (en) | 1993-07-30 | 1996-01-09 | Chesebrough-Pond'usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic composition for treatment of pimples and redness |
| US5382432A (en) | 1993-11-15 | 1995-01-17 | Elizabeth Arden Company, Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic method for treatment of skin |
| US5466446A (en) | 1994-02-16 | 1995-11-14 | Stiefel Laboratories, Inc. | Topical compositions containing bensoyl peroxide and clindamycin and method of use thereof |
| US5538732A (en) | 1994-04-12 | 1996-07-23 | Creative Products Resource, Inc. | Medicated applicator sheet for topical drug delivery |
| US5451405A (en) | 1994-04-25 | 1995-09-19 | Chesebrough-Pond's Usa Co. | Skin treatment composition |
| US5445823A (en) | 1994-10-20 | 1995-08-29 | The Procter & Gamble Company | Dermatological compositions and method of treatment of skin lesions therewith |
| US5562917A (en) * | 1994-12-23 | 1996-10-08 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal administration of apomorphine |
| AT408067B (de) | 1995-03-17 | 2001-08-27 | Gebro Pharma Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen applizierung und verfahren zu ihrer herstellung |
| EP0738510A3 (fr) | 1995-04-20 | 2005-12-21 | L'oreal | Utilisation d'un inhibiteur d'HMG-coenzyme A-reductase pour lutter contre le vieillissement de la peau et pour traiter l'acné. Composition comprenant au moins un inhibiteur HMG-coenzyme A reductase et au moins un actif possédant des propriétes desquamantes |
| US5750122A (en) | 1996-01-16 | 1998-05-12 | The Procter & Gamble Company | Compositions for treating hair or skin |
| JP3193617B2 (ja) * | 1996-01-29 | 2001-07-30 | カネボウ株式会社 | 清涼感付与剤および人体用組成物 |
| US5891451A (en) | 1996-06-25 | 1999-04-06 | Elizabeth Arden Company, Division Of Conopco, Inc. | Skin treatment with salicylic acid esters |
| FR2753626B1 (fr) * | 1996-09-20 | 1998-11-06 | Centre International De Rech Dermatologiques Galderma Cird Galderma | Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion fluide h/e a forte teneur en glycol pro-penetrant |
| JPH1179948A (ja) * | 1997-09-12 | 1999-03-23 | Noevir Co Ltd | 養毛剤及び毛髪用化粧料、並びに皮脂分泌抑制用皮膚外用剤 |
| US6083996A (en) * | 1997-11-05 | 2000-07-04 | Nexmed Holdings, Inc. | Topical compositions for NSAI drug delivery |
| US6387383B1 (en) * | 2000-08-03 | 2002-05-14 | Dow Pharmaceutical Sciences | Topical low-viscosity gel composition |
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| Shelke et al. | Available through Online Review Article www. ijptonline. com |