MX2010013152A - Formulaciones farmaceuticas topicas que contienen una baja concentracion de peroxido de benzoilo en suspension en agua y un solvente organico miscibe en agua. - Google Patents
Formulaciones farmaceuticas topicas que contienen una baja concentracion de peroxido de benzoilo en suspension en agua y un solvente organico miscibe en agua.Info
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Abstract
Una formulación acuosa para aplicación tópica en la piel que comprende agua, un solvente orgánico miscible en agua y peróxido de benzoílo, en donde la concentración del disolvente orgánico es suficiente para proporcionar una suspensión estable de peróxido de benzoílo en la formulación acuosa sin la inclusión de un surfactante en la formulación, en donde la proporción de concentraciones de agua y solvente orgánico en la formulación es suficiente para mantener el peróxido de benzoílo en solubilidad saturada en la formulación después de la aplicación a la piel, y en donde la concentración de peróxido de benzoílo en la formulación es inferior a 5.0% y por lo menos 1.0% p/p. La formulación puede contener además un compuesto de peróxido de benzoílo que es eficaz en el tratamiento del acné. Las formulaciones acuosas de la invención son útiles en el tratamiento del acné y acné rosáceo.
Description
FORMULACIONES FARMACÉUTICAS TÓPICAS QUE CONTIENEN UNA BAJA CONCENTRACIÓN DE PERÓXIDO DE BENZOÍLO EN SUSPENSIÓN EN AGUA Y UN SOLVENTE ORGÁNICO MISCIBLE EN AGUA
DESCRIPCIÓN
Campo de la invención
La presente invención pertenece al campo de las formulaciones farmacéuticas tópicas para el tratamiento de condiciones dermatológicas. En particular, la invención se refiere a las formulaciones que contienen peróxido de benzoilo y, opcionalmente, un compuesto antiacné tal como un antibiótico .
Antecedentes de la invención
El peróxido de benzoilo se utiliza comúnmente en formulaciones farmacéuticas tópicas para tratar afecciones dermatológicas tales como acné vulgaris, comúnmente conocidas como acné. Antibióticos aplicados tópicamente también han sido utilizados en formulaciones tópicas para tratar afecciones dermatológicas tales como acné. Ejemplos de antibióticos que se han utilizado de forma tópica para tratar acné incluyen antibióticos macrólidos tales como la eritromicina y antibióticos tipo lincomicina como la clindamicina y la lincomicina.
Se han utilizados combinaciones de productos que contienen peróxido de benzoilo y un antibiótico y proporcionan mayor eficacia antiacné en comparación con las formulaciones que contienen peróxido de benzoilo o un antibiótico solo. La patente US 4,497,794, de Klein, describe una formulación de combinación que contienen peróxido de benzoilo y eritromicina para el tratamiento del acné. Composiciones preparadas generalmente como se describe en la patente de Klein '794 son comercializadas bajo la marca Benzamycin® (Dermik Laboratories, Berwyn, PA) . Combinaciones de peróxido de benzoilo y antibióticos de la familia de la lincomicina tal como la clindamicina se describen en Klein, Patente US No. 5,767,098, patente US No. 5,733,886 de Baroody y patente US No. US 5,466,446 de Stiefel. Composiciones preparadas generalmente como se describe en la patente de Klein '098 son comercializadas bajo la marca Benzaclin® (Dermik Laboratories) y como se describe en Stiefel son comercializadas bajo la marca Duac® (Stiefel Laboratories, Inc., Coral Gables, FL) .
Uno de los problemas asociados con el tratamiento tópico con composiciones que contienen peróxido de benzoilo, solos o en combinación con un antibiótico, es la irritación localizada en el sitio de aplicación. El peróxido de benzoilo ha demostrado tener una potencial de irritación dependiente de la concentración. Consulte Mills et al., International Journal of Dermatology, 25 (10) : 664-667 (1986) y Lassus, Current Medical Research and Opinión, 7 (6): 370-373 (1981). Cada uno de los productos mencionados anteriormente contiene peróxido de benzoilo a una concentración de 5% p/p, una concentración que se asocia con irritación.
El peróxido de benzoilo es prácticamente insoluble en agua. La irritación debido a la aplicación de composiciones que contienen peróxido de benzoilo ha determinado a ser causada por la parte del peróxido de benzoilo que está en suspensión, mientras que el peróxido de benzoilo disuelto provoca poca o ninguna irritación de la piel. Véanse, Schwarz, patente US No. 7,153,888 y patente US 4,923,900 de De Villez. Schwarz describe una composición que contiene peróxido de benzoilo donde todo el peróxido de benzoilo de la composición está en solución en un solvente orgánico. Debido a que la disolución del peróxido de benzoilo acelera la degradación del peróxido de benzoilo, Schwarz menciona que se incluye un antioxidante en la composición para mejorar la estabilidad de la solución.
Una desventaja de Schwarz es que se requiere una alta concentración de solvente orgánico con el fin de disolver el peróxido de benzoilo. Altas concentraciones de disolventes orgánicos tienen una tendencia a ser irritantes para la piel, principalmente debido al efecto de secado por solubilización de los lipidos de la piel. En las tablas 1 a 3, Schwarz describe varios ejemplos de composiciones que contienen varios disolventes orgánicos y peróxido de benzoilo. En cada uno de los ejemplos, la concentración del disolvente orgánico es de más de 10 veces y por lo general más de 15 veces la del peróxido de benzoilo en la composición .
De Villez describe una composición que contiene peróxido de benzoilo, agua y un solvente orgánico miscible en agua que es menos volátil que el agua y en el que el peróxido de benzoilo es soluble. Antes de la aplicación en la piel, el peróxido de benzoilo está en suspensión en la composición. Sin embargo, cuando se aplica a la piel, el agua de la composición se evapora relativamente rápido en comparación con el disolvente orgánico. El peróxido de benzoilo de la composición entonces se disuelve in situ en el disolvente orgánico, dando como resultado una solución de peróxido de benzoilo después de que se ha evaporado toda el agua.
A fin de que la composición De Villez se transforme de una suspensión a una solución, la composición debe permanecer en residencia en la superficie de la piel durante un tiempo suficiente para que el agua en la composición se evapore. Durante este tiempo, el peróxido de benzoilo está en suspensión en la composición y las partículas en suspensión son capaces de interactuar con la piel para provocar irritación. Además, tanto De Villez, como Schwarz, requieren una concentración relativamente alta de un solvente orgánico, que puede contribuir a la posibilidad de irritación de esas composiciones .
Descripción de la invención
Se ha descubierto sorprendentemente que prácticamente se obtiene eficacia antiacné clínica similar por el uso de una formulación tópica acuosa que contiene peróxido de benzoilo de 5.0% al proporcionar una formulación tópica acuosa que contiene una suspensión con una baja concentración de peróxido de benzoilo en una solución saturada de agua y un disolvente orgánico miscible en agua. Todas las concentraciones en % en esta descripción ser refieren a % p/p (por ciento en peso) . La formulación de la invención reduce la irritación de la piel debido a la aplicación de la formulación en comparación con la aplicación de una formulación de 5.0% de peróxido de benzoilo similar sin comprometer la eficacia clínica.
En una modalidad, la invención es una formulación farmacéutica para aplicación tópica que contienen agua, un solvente orgánico miscible en agua, en donde la proporción de las concentraciones del agua y del disolvente orgánico es elevada, y el peróxido de benzoilo, en donde la concentración de peróxido de benzoilo en la formulación es baja. Como se utiliza en el presente documento, el término "baja concentración", cuando se refiere a la concentración de peróxido de benzoilo en una formulación, significa menos de un 5.0% en peso. Preferentemente, la formulación farmacéutica es una formulación de gel acuosa. Preferiblemente, la formulación farmacéutica está libre de surfactantes .
El peróxido de benzoilo se distribuye en la formulación como una suspensión uniforme. Preferiblemente, el peróxido de benzoilo suspendido tiene un tamaño de partícula promedio de menos de 100 mieras, más preferentemente entre 1 y 50 mieras y más preferentemente entre 2.5 y 30 mieras. Necesariamente, una parte del peróxido de benzoilo también será disuelto en el disolvente orgánico y una pequeña porción del peróxido de benzoilo será disuelto en agua. Por consiguiente, la formulación es una solución saturada de peróxido de benzoilo con una concentración disuelta de peróxido de benzoilo que es mayor que cuando se disuelve en el agua sin el disolvente orgánico.
En una modalidad- preferida, pero no necesariamente, la formulación de la invención contiene al menos un compuesto químico adicional que es eficaz en el tratamiento del acné. El compuesto antiacné podrá suspenderse o disolverse en la formulación. Preferiblemente, el compuesto antiacné es soluble en agua y por lo tanto se disuelve en la formulación. Uno de tales compuestos antiacné preferidos es un antibiótico. Antibióticos preferidos incluyen aquellos de la familia de antibióticos de los macrólidos tales como la eritromicina, azitromicina, claritromicina , tilmicosina y tilosina y aquellos de la familia de antibióticos de la lincomicina tales como clindamicina y lincomicina. Un antibiótico particularmente preferido para utilizarse en combinación con el peróxido de benzoilo en la formulación de la invención es la clindamicina, tal como clorhidrato de clindamicina o fosfato de clindamicina. Ingredientes tópicos antiacné activos adicionales que se encuentren en la formulación de la invención, con o sin la inclusión de un antibiótico, incluyen ácido salicílico, ácido azeláico, niacinamida, urea y retinoides tales como tretinoina, adapaleno y tazaroteno.
El compuesto antiacné adicional, si está presente en la formulación de la invención, está preferentemente presente en una concentración en la que exista un efecto antiacné demostrable en ausencia de peróxido de benzoilo. Por ejemplo, si en la formulación de la invención está presente-clindamicina, se prefiere que la concentración de la clindamicina sea de al menos 0.5% con una concentración preferida de 1%. Mayores concentraciones de clindamicina, tales como 2.5% ó 5% o superior pueden ser utilizados en la formulación .
El disolvente orgánico de la formulación de la invención tiene las siguientes características:
(1) es miscible en agua,
(2) no reacciona químicamente con peróxido de benzoilo a temperaturas entre 0°C y 40°C,
(3) es líquido a temperaturas entre 0°C y 40°C,
(4) es capaz de disolver peróxido de benzoilo a una concentración de 0.1%, como mínimo, a temperatura ambiente,
(5) es capaz de dispersar el peróxido de benzoilo en un gel acuoso en ausencia de un surfactante.
Un ejemplo de un solvente orgánico preferido para la formulación de la invención es un poliol, también conocido como alcohol polihídrico. Ejemplos representativos de polioles incluyen glicoles y alcoholes de azúcar. Polioles preferidos para la formulación de la invención incluyen glicoles de poliéter, tales como etoxidiglicol y propilenglicol . Un solvente orgánico preferido miscible en agua es propilenglicol. Los inventores han determinado por análisis CLAR (HPLC) que el peróxido de benzoilo es soluble en propilenglicol al 100% a temperatura ambiente en un nivel entre 0.2% y 0.3% p/p. Un segundo solvente orgánico preferido es etoxidiglicol, que se vende bajo la marca Transcutol® (Gattefosse, Saint-Priest, Francia) . Se ha determinado por análisis CLAR (HPLC) que el peróxido de benzoilo es soluble en etoxidiglicol a temperatura ambiente a un nivel de alrededor de 4.9%. Otro disolvente orgánico preferido es polietilenglicol, tal como PEG 400.
La concentración del disolvente orgánico en la formulación debe ser lo suficientemente alta para proporcionar una suspensión estable de peróxido de benzoilo en un fluido acuoso sin la presencia de un agente surfactante. La concentración del solvente orgánico debe ser menor que aquella que disolverá todo el peróxido de benzoilo en la formulación tras la eliminación de toda el agua de la formulación. Por lo general, la concentración del solvente orgánico debe ser entre una y cuatro veces la concentración de peróxido de benzoilo en la formulación.
Además, la proporción de las concentraciones de agua y solvente orgánico en la formulación debe ser alta, a fin de mantener el peróxido de benzoilo en o cerca de solubilidad saturada en la formulación residual, que permanezca en la piel después de la aplicación de la formulación con posterior evaporación del agua de la formulación, con lo cual maximiza la actividad termodinámica del peróxido de benzoilo en la formulación residual en la piel. Por lo tanto, es preferible que, en la formulación de la invención, las concentraciones relativas de agua y el disolvente orgánico deban ser de al menos 7:1, de manera tal que al menos 9:1 o 10:1, preferiblemente menos de 12:1 y más preferentemente por lo menos 20:1, tal como hasta 98:1.
La concentración de peróxido de benzoilo en la formulación es una cantidad que es inferior a 5.0% y que es eficaz para el tratamiento de los signos o sintomas de acné. En las concentraciones de peróxido de benzoilo en la formulación de la invención, la irritación de la piel se reduce en comparación con las formulaciones que contienen peróxido de benzoilo que contienen 5.0%. Por lo tanto, las concentraciones de peróxido de benzoilo entre 1.0% y 4.5% son adecuadas para la invención. Una gama preferida de concentraciones de peróxido de benzoilo oscila entre 2.0% y 3.5%. Una concentración más preferida de peróxido de benzoilo es de alrededor de 2.5%, que está entre 2.3% y 2.7%.
La formulación puede ser una de los muchos tipos de formulaciones tópicas que contienen agua como el ingrediente más importante, incluidas soluciones, geles, cremas, rocíos y espumas. Es preferible, aunque no es necesario, que la formulación esté en forma de un gel acuoso. Por consiguiente, la formulación de la invención puede contener un agente gelificante o espesante. Cualquier agente gelificante dispersible en agua es adecuado para su uso en tejido epitelial tal como la piel y forma un gel acuoso de consistencia sustancialmente uniforme, es adecuado para su uso en la composición de la invención. Un agente gelificante preferido es hidroxipropilceulosa, como la que se vende bajo la marca KLUCEL® (Hércules Incorporated, Wilmington, DE, Estados Unidos) . Otro agente gelificante preferido es hidroxietilceulosa, como la que se vende bajo la marca NATROSOL® (Hércules Incorporated) . Otros gelificantes adecuados incluyen polímeros de carboxivinilo, también conocidos como carbomeros, como se venden bajo la marca CARBOPOL® 934, 940, 941, 980 y 981 (B.F. Goodrich Co., Akron, OH, Estados Unidos), ETD 2020™ y ULTREZ® (Noveon, Inc., Cleveland, OH, Estados Unidos) . Agentes gelificantes adicionales son alcohol de polivinilo, óxidos de polietileno, propilenglicol · alginatos, metilcelulosa , hidroxipropilmetilcelulosa y gomas poliméricas naturales tales como xantano y carragenano. La concentración de gelificante en la composición puede variar dependiendo de varios factores, incluyendo el grado deseado de estabilización de la suspensión BPO y la viscosidad deseada de la composición de gel.
Si se desea, la formulación de la invención puede incluir excipientes adicionales farmacéuticamente aceptables normalmente utilizados en formulaciones y conocidos por las personas con conocimientos medios en la materia. Tales excipientes incluyen, por ejemplo, humectantes, emolientes, agentes de estabilización de pH, conservadores, agentes quelantes y antioxidantes.
La formulación de la invención puede usarse para tratar el acné aplicando la formulación a las zonas afectadas de la piel, tales como en la cara, el cuello, la espalda y el pecho. La formulación se aplica preferentemente una o más veces diariamente durante el tiempo suficiente para mejorar los síntomas del acné. Se ha descubierto sorprendente que la formulación de la invención que contiene peróxido de benzoilo al 2.5% tiene eficacia en el tratamiento del acné que es comparable a la obtenida con formulaciones que contienen peróxido de benzoilo al 5.0%, ambas preparaciones contienen un antibiótico, clindamicina al 1%. Además, es sorprendente que esta eficacia comparable se observó cuando la formulación de la invención se aplicó sólo una vez diariamente y las formulaciones que contienen peróxido de benzoilo al 5.0% se aplicaron dos veces al día.
La formulación de la invención puede usarse también en el tratamiento del acné rosáceo. En el tratamiento del acné rosáceo, la formulación de la invención es aplicada a zonas afectadas, preferiblemente una o más veces diariamente durante el tiempo suficiente para mejorar los signos y síntomas del acné rosáceo.
La formulación de la invención puede elaborarse por cualquier medio en el que los componentes de la invención se combinen para proporcionar una formulación farmacéutica. Por ejemplo, puede hacerse una suspensión de peróxido de benzoilo mediante la combinación de agua, el solvente orgánico miscible en agua y peróxido de benzoilo. Preferiblemente, la combinación se mezcla, como por ejemplo mediante agitación, se sonifica, muele y/o sacude, para producir una suspensión uniforme de partículas de peróxido de benzoilo en el agua y en solvente orgánico. Pueden agregarse ingredientes adicionales, tales como gelificantes y otros excipientes, ya sea antes o después de que se obtenga la suspensión uniforme.
Si se incluye un medicamento antiacné adicional en la formulación, puede combinarse con el resto de los componentes antes o después de la formación de la suspensión de peróxido de benzoilo. Una alternativa es proporcionar una solución acuosa separada de la medicación antiacné, tal como la clindamicina y combinar esta solución con la suspensión de peróxido de benzoilo para obtener una formulación final.
La invención se ilustra adicionalmente en los siguientes ejemplos, que pretenden ser ejemplares y no limitantes .
Ejemplo 1 - Formulación ejemplar de la invención
Se elaboró una formulación farmacéutica de la invención conteniendo los siguientes componentes, como se muestra en la tabla 1.
Tabla 1
COMPONENTE %p/p
Peróxido de benzoilo 2.5
Propilenglicol 5.0
Carbopol 980® 1.75
Hidróxido de potasio 0.5
Agua QS 100 (90.25)
Ejemplo 2 - Formulación ejemplar de la invención
Se preparó una formulación farmacéutica de la invención conteniendo un medicamento antiacné, además de peróxido de benzoilo, tal formulación contuvo los siguientes componentes, como se muestran en la tabla 2.
Tabla 2
equivalente a 1.0% de clindamicina
Ejemplo 3 - Eficacia comparada
La formulación de gel acuosa del Ejemplo 2 que contiene 2.5% de peróxido de benzoílo, 5% de propilenglicol, 89% de agua y 1% de clindamicina fue probada para eficacia en el tratamiento de lesiones de acné en un gran estudio clínico en el que fueron tratados 399 pacientes. Esta formulación de la invención es la formulación A. Una formulación similar de gel acuoso que contiene 5.0% de peróxido de benzoílo, 10% de propilenglicol, 82.5% de agua y 1.0% clindamicina fue nombrada y probada para eficacia en el tratamiento de lesiones de acné en un segundo estudio clínico de diseño muy similar. Esta formulación, que no es de la invención, es la formulación B. Estos resultados se compararon con datos proporcionados en la prescripción de la información sobre la eficacia de un producto comercial de gel acuoso que contiene 5.0% de peróxido de benzoílo, 1% de clindamicina, sulfosuccinato de dioctil sódico (agente surfactante) y agua (BenzaClin® Topical Gel, Dermik Laboratories, Bridgewater, NJ) . Esta formulación del estado de la técnica es la formulación C. Las formulaciones A y B no contienen surfactante. La formulación A se aplicó sólo una vez diariamente mientras que las formulaciones B y C, conteniendo cada una de ella 5.0% de peróxido de benzoílo, se aplicaron dos veces todos los días durante el período de 12 semanas de tratamiento. La formulación A fue probada después de 12 semanas de aplicación. Los datos de las formulaciones B y C son después de 10 semanas de aplicación.
Se instruyó a los sujetos de prueba aplicar la formulación a la cara dos veces al dia, para las formulaciones B y C o una vez al dia para la formulación A. Después de 10 semanas para las formulaciones B y C y después de 12 semanas para la formulación A, se determinó la reducción porcentual media en las lesiones inflamatorias y lesiones no inflamatorias del acné. El porcentaje de reducción en las lesiones inflamatorias (pústulas y pápulas) se calcula restando el conteo total inflamatorio de lesiones al final del estudio (10 ó 12 semanas) de los conteos totales de lesiones inflamatorias del marco de referencia, multiplicado por 100 y dividido entre los conteos totales de lesiones inflamatorias del marco de referencia. Lesiones no inflamatorias compuestas por comedones abiertos y cerrados, y el porcentaje de reducción en las lesiones no inflamatorias se calcularon de la misma manera. Los resultados de este estudio de acné se muestran en la tabla 3.
Tabla 3
Formulación Formulación Formulación A B C
Número de sujetos 399 481 215
Formulación Formulación Formulación
A B C
Reducción media % en 48.8 59.2 53.5 lesiones inflamatorias de acné
Reducción media % en 42.6 51.0 36.1 lesiones no inflamatorias de acné
Los datos de la tabla 3 muestran que la eficacia de la formulación A que contiene sólo 2.5% de peróxido de benzoilo fue similar a la de las formulaciones B y C. Estos resultados son especialmente sorprendentes en vista del hecho de que la formulación A se aplicó sólo una vez al día, mientras que las formulaciones B y C se aplicaron dos veces al día.
Ejemplo 4 - Potencial de irritación
Las formulaciones A y B del ejemplo 3, cada una conteniendo peróxido de benzoilo y 1.0% de clindamicina, fueron probados para determinar el potencial de irritación comparativa de estas dos formulaciones. La formulación A de la invención contiene 2.5% de peróxido de benzoilo, propilenglicol en dos veces la concentración de peróxido de benzoilo y agua en una concentración 17.8 veces que la del propilenglicol . La formulación B contiene 5.0% de peróxido de benzoilo, propilenglicol a dos veces la concentración del peróxido de benzoilo y agua en una concentración 8.25 veces la del propilenglicol.
Las formulaciones de gel A y B se aplicaron en parches oclusivos independientes a la espalda de 33 sujetos sanos tres veces por semana durante tres semanas. Cada aplicación fue observada 48 horas después de cada aplicación para detectar signos de irritación o inflamación por evaluadores y se les asignó una calificación utilizando un sistema de clasificación estandarizado de irritación en una escala de gravedad de 0 (ningún signo de irritación) a 4 (eritema con edema y ampollas). Datos de este estudio muestran que el uso de la formulación A de la invención produjo una disminución de 33% en la puntuación de irritación general acumulado en comparación con el uso de la formulación B.
Más modificaciones, usos y aplicaciones de la invención descrita en este documento serán evidentes para los expertos en el campo. Se pretende que tales modificaciones se engloben en la descripción anterior y en las siguientes reivindicaciones .
Claims (54)
1. Una formulación acuosa para aplicación tópica a la piel que comprende agua, un solvente orgánico miscible en agua y peróxido de benzoilo, caracterizada porque la concentración del solvente orgánico es suficiente para proveer una suspensión estable de peróxido de benzoilo en la formulación acuosa sin la inclusión de un surfactante en la formulación, en donde la proporción de las concentraciones de agua y solvente orgánico en la formulación es suficiente para mantener el peróxido de benzoilo en solubilidad saturada en la formulación de después de la aplicación a la piel, y en donde la concentración de peróxido de benzoilo en la formulación es inferior a 5.0% y por lo menos de 1.0% por ciento en peso.
2. La formulación acuosa de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la concentración de peróxido de benzoilo es entre 2.0% y 3.5% por ciento en peso.
3. La formulación acuosa de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque la concentración de peróxido de benzoilo es de aproximadamente 2.5% en peso.
4. La formulación acuosa de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el disolvente orgánico es un poliol.
5. La formulación acuosa de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque el poliol es propilenglicol .
6. La formulación acuosa de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la concentración del solvente orgánico es menor que aquella que disolverá todo el peróxido de benzoilo en la formulación tras la eliminación de toda el agua de la formulación.
7. La formulación acuosa de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la concentración del solvente orgánico es 1 a 4 veces la concentración del peróxido de benzoilo en la formulación.
8. La formulación acuosa de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la proporción en porciento en peso de agua a disolvente orgánico en la formulación es al menos 7:1.
9. La formulación acuosa de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque la proporción es de al menos 10:1.
10. La formulación acuosa de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque la proporción es de al menos 20:1.
11. La formulación acuosa de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque está libre de surfactantes .
12. La formulación acuosa de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque contiene un agente surfactante .
13. La formulación acuosa de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende además un gelificante dispersible en agua.
14. La formulación acuosa de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque, además del peróxido de benzoilo, comprende un compuesto químico que es eficaz para el tratamiento del acné.
15. La formulación acuosa de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque el compuesto químico es soluble en agua.
16. La formulación acuosa de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque el compuesto químico es un antibiótico.
17. La formulación acuosa de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque el antibiótico es un miembro de la familia de antibióticos de lincomicina o de los macrólidos .
18. La formulación acuosa de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque el antibiótico es clindamicina .
19. Un método para hacer una formulación acuosa para aplicación tópica para la piel que comprende combinar agua, un solvente orgánico miscible en agua y peróxido de benzoilo, en donde la concentración del solvente orgánico que se combina es suficiente para proporcionar una suspensión estable de peróxido de benzoilo en la formulación acuosa sin la inclusión de un surfactante en la formulación, en donde la proporción de las concentraciones de agua y solvente orgánico que se combinan en la formulación es suficiente para mantener el peróxido de benzoilo en solubilidad de saturados después de aplicación a la piel, y en donde la concentración de peróxido de benzoilo que se combina en la formulación es inferior a 5.0% y por lo menos de 1.0% por ciento en peso.
20. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque la concentración de peróxido de benzoilo está entre 2.0% y 3.5% por ciento en peso.
21. El método de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque la concentración de peróxido de benzoilo es de aproximadamente 2.5% por ciento en peso.
22. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el disolvente orgánico es un poliol.
23. El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque el poliol es propilenglicol .
24. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque la concentración del solvente orgánico que se combina es menor que aquella que disolverá todo el peróxido de benzoilo en la formulación tras la eliminación de toda el agua de la formulación.
25. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque la concentración del solvente orgánico que se combina es de 1 a 4 veces la concentración del peróxido de benzoilo que se combina en la formulación.
26. El método de conformidad con la reivindicación en 19, caracterizado po:rque la relación en peso de agua a disolvente orgánico que se combina en la formulación es de por lo menos 7:1.
27. El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque la proporción es de al menos 10:1.
28. El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque la proporción es de al menos 20:1.
29. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque un agente surfactante no se combina en la formulación.
30. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque un agente surfactante se combina en la formulación .
31. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque comprende además combinar un agente gelificante dispersible en agua en la formulación.
32. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque comprende combinar un compuesto químico, además del peróxido de benzoilo, que sea eficaz en el tratamiento del acné.
33. El método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque el compuesto químico es soluble en agua .
34. El método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque el compuesto químico es un antibiótico .
35. El método de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado porque el antibiótico es un miembro de la familia de antibióticos de lincomicina o de los macrólidos.
36. El método de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque el antibiótico es clindamicina .
37. Un método cosmético para el tratamiento del acné que comprende la aplicación a zonas afectadas de la piel de una formulación acuosa para aplicación tópica en la piel que comprende agua, un solvente orgánico miscible en agua y peróxido de benzoilo, caracterizado porque la concentración del solvente orgánico es suficiente para proporcionar una suspensión estable de peróxido de benzoilo en la formulación acuosa sin la inclusión de un surfactante en la formulación, en donde la proporción de las concentraciones de agua y solvente orgánico en la formulación es suficiente para mantener el peróxido de benzoilo en solubilidad saturada después de la aplicación de la formulación a la piel, y en donde la concentración de peróxido de benzoilo en la formulación es inferior a 5.0% y por lo menos de 1.0% en peso durante un tiempo suficiente para mejorar los signos o síntomas del acné.
38. El método de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque la concentración de peróxido de benzoilo en la formulación acuosa es entre 2.0% y 3.5% en peso .
39. El método de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque la concentración de peróxido de benzoilo es de aproximadamente 2.5% en peso.
40. El método de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque el disolvente orgánico es un poliol.
41. El método de conformidad con la reivindicación 40, caracterizado porque el poliol es propilenglicol .
42. El método de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque la concentración del solvente orgánico es menor que la concentración que disolverá todo el peróxido de benzoilo en la formulación después de la eliminación del agua de la formulación.
43. El método de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque la concentración del solvente orgánico es 1 a 4 veces la concentración del peróxido de benzoilo en la formulación.
44. El método de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque la proporción en peso de agua a disolvente orgánico en la formulación es de al menos 7:1.
45. El método de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado porque la proporción es de al menos 10:1.
46. El método de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque la proporción es de al menos 20:1.
47. El método de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque la formulación acuosa está libre de surfactantes .
48. El método de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque ! 1.a formulación acuosa contiene un surfactante .
49. El método de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque la formulación además comprende un agente gelificante dispersible en agua.
50. El método de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque la formulación comprende, además del peróxido de benzoílo, un compuesto químico que es eficaz en el tratamiento del acné.
51. El método de conformidad con la reivindicación 50, caracterizado porque el compuesto químico es soluble en agua .
52. El método de conformidad con la reivindicación 50, caracterizado porque el compuesto químico es un antibiótico .
53. El método de conformidad con la reivindicación 52, caracterizado porque el antibiótico es un miembro de la familia de antibióticos de lincomicina o de los macrólidos.
54. El método de conformidad con la reivindicación 53, caracterizado porque el antibiótico es clindamicina .
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