ES2246062T3 - Preparacion del tipo de absorcion percutanea que contiene tulobuterol. - Google Patents

Preparacion del tipo de absorcion percutanea que contiene tulobuterol.

Info

Publication number
ES2246062T3
ES2246062T3 ES98123314T ES98123314T ES2246062T3 ES 2246062 T3 ES2246062 T3 ES 2246062T3 ES 98123314 T ES98123314 T ES 98123314T ES 98123314 T ES98123314 T ES 98123314T ES 2246062 T3 ES2246062 T3 ES 2246062T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
group
adhesive
meth
percutaneous absorption
weight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES98123314T
Other languages
English (en)
Inventor
Yoshihisa Nakano
Mitsuhiko Hori
Keiji Yamamoto
Saburo Otsuka
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nitto Denko Corp
Abbott Japan Co Ltd
Original Assignee
Nitto Denko Corp
Abbott Japan Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nitto Denko Corp, Abbott Japan Co Ltd filed Critical Nitto Denko Corp
Application granted granted Critical
Publication of ES2246062T3 publication Critical patent/ES2246062T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

SE DESCRIBE UNA PREPARACION DEL TIPO DE ABSORCION PERCUTANEA, QUE COMPRENDE UN SOPORTE Y UNA CAPA DE YESO LAMINADA SOBRE EL MISMO, QUE INCLUYE TULOBUTEROL EN UNA PROPORCION NO INFERIOR AL 5% EN PESO, EN ESTADO DE DISOLUCION, Y UN ADHESIVO. LA PREPARACION DE LA PRESENTE INVENCION RETIENE EL INGREDIENTE ACTIVO, TULOBUTEROL, A UNA ELEVADA CONCENTRACION EN ESTADO DE DISOLUCION COMPLETA EN LA CAPA DE YESO. EN CONSECUENCIA, ESTA LIBRE DE LOS CAMBIOS A LO LARGO DEL TIEMPO EN CUANTO A SU PROPIEDAD DE LIBERACION DEL FARMACO Y SU PROPIEDAD ADHESIVA PROVOCADA POR LA PRECIPITACION DE LOS CRISTALES DE FARMACO CON EL TRANSCURSO DEL TIEMPO. LA PREPARACION DE LA INVENCION ES SUPERIOR EN ABSORCION PERCUTANEA DEL FARMACO, PARTICULARMENTE LA VELOCIDAD DE ABSORCION PERCUTANEA EN LA ETAPA INICIAL DE LA ADMINISTRACION; MUESTRA UNA DURACION SUPERIOR DE EFICACIA PORQUE MANTIENE DURANTE UN TIEMPO PROLONGADO UNA CONCENTRACION EN SANGRE EFECTIVA; Y VA ASOCIADA A MENOS CAMBIOS CON EL TRANSCURSO DEL TIEMPO EN CUANTO ASUS PROPIEDADES ADHESIVAS, POR EJEMPLO, SU ADHERENCIA A LA PIEL.

Description

Preparación del tipo de absorción percutánea que contiene tulobuterol.
Campo técnico de la invención
La presente invención se refiere a una preparación de tipo absorción percutánea para la administración continua de tulobuterol a través de la piel en el cuerpo en su aplicación a la superficie de la piel. Más particularmente, la presente invención se refiere a una preparación de tipo absorción percutánea superior en adherencia a la piel, superior en la propiedad de absorción inicial de tulobuterol y capaz de mantener una concentración eficaz de tulobuterol en sangre, en la aplicación de la preparación a la superficie de la piel.
Antecedentes de la invención
Tulobuterol presenta una acción broncodilatadora mediante estimulación selectiva del receptor \beta_{2} del nervio simpático. Por lo tanto, se ha utilizado ampliamente para el tratamiento de la bronquitis crónica, asma bronquial y similares en un intento de reducir la disnea de los pacientes con constricción del aparato respiratorio.
Tulobuterol se administra generalmente al cuerpo mediante administración oral utilizando, por ejemplo, comprimidos y similares. Este método, sin embargo, está asociado a los problemas de dificultad encarados en la administración a los niños y similares, a la aparición de efectos secundarios producidos por un aumento pronunciado en la concentración en sangre del fármaco, a la breve duración del efecto del fármaco y similares. Para resolver estos problemas, se han desarrollado preparaciones de tipo absorción percutánea que contienen varios fármacos para administrar el fármaco en el cuerpo a través de la superficie de la piel. Con respecto a tulobuterol, la publicación de patente japonesa sin examinar JP-A-5-194202 (sistema de terapia LTS de Lohmann), la publicación de patente japonesa sin examinar JP-A-5-238953 (Zambon Group S.p.A.), la publicación de la patente japonesa sin examinar JP-A-7-285854 (Nitto Denko Corporation) y la publicación de la patente japonesa examinada JP-A-7-25669 (Nitto Denko Corporation) proponen las preparaciones de tipo absorción percutánea de éste.
La mayoría de estas publicaciones se refieren a una preparación que contiene tulobuterol en una capa de emplasto en una concentración de no menos de la solubilidad del fármaco en un adhesivo, en el que tulobuterol está parcialmente disperso en la capa de emplasto en estado cristalino. En general, una concentración mayor de un fármaco disuelto en una capa de emplasto se considera que conduce a una velocidad de absorción percutánea mayor y un contenido mayor de fármaco en una capa de emplasto se considera que conduce a una duración más prolongada de la liberación del fármaco. Sin embargo, el mantenimiento de un fármaco en estado de disolución a una concentración elevada en forma estable en un polímero utilizado para formar una capa de emplasto es generalmente difícil de conseguir. Para una velocidad de absorción percutánea satisfactoria y una liberación lenta de un fármaco, por consiguiente, el fármaco está contenido en una capa de emplasto a una concentración elevada no menor de la solubilidad del fármaco en un adhesivo y parte del fármaco está presente en un estado cristalino en la capa de emplasto, como se da a conocer en las publicaciones de la técnica anterior mencionadas anteriormente.
Una preparación que contiene cristales de fármaco sólidos en la capa de emplasto es susceptible de precipitación de los cristales del fármaco sobre la superficie de la capa de emplasto donde se pone en contacto de la piel, degradando de este modo la propiedad adherente a la piel. Puesto que la velocidad de difusión de la molécula de fármaco en el polímero es sorprendentemente más lenta que en un líquido, los cristales de fármaco no precipitan rápidamente en la capa de emplasto. La cristalización gradual del fármaco en la capa de emplasto es de esperar que influya en la propiedad adherente de la preparación a la piel y en la propiedad de liberación del fármaco con el transcurso del tiempo. Cuando el fármaco está contenido a una concentración no menor que la solubilidad de éste en el adhesivo, la preparación que contiene parte del fármaco en estado cristalino en la capa de emplasto puede que no proporcione suficiente estabilidad de la calidad de la preparación. Ésta presenta un elevado umbral para conseguir una absorción percutánea superior, una duración prolongada de la eficacia y una adherencia superior a la piel, de la preparación.
El documento EP-A-0677290 da a conocer una capa de emplasto que comprende acrilato al 70%, tulobuterol al 12,5% en disolución y tulobuterol al 2,5% en estado cristalino, es decir, tulobuterol cristalino en la superficie de la capa de emplasto puede degradar las propiedades adherentes.
El documento EP-A-0439180 se refiere a una preparación de absorción percutánea que tiene una capa de emplasto que comprende un adhesivo basado en caucho que contiene tulobuterol en una cantidad de más del 5% en peso. Según una realización preferida tulobuterol puede estar completamente disuelto. Es dudoso, sin embargo, si tulobuterol está presente en la capa de emplasto a una concentración mayor del 5% en peso y en disolución completa.
Compendio de la invención
En vista de lo anterior, la presente invención proporciona ahora una preparación de tipo absorción percutánea que contiene tulobuterol disuelto en una capa de emplasto a una concentración elevada de no menos del 5% en peso.
Por lo tanto, la presente invención se refiere a una preparación de tipo absorción percutánea que comprende un soporte y una capa de emplasto laminada sobre éste, comprendiendo dicha capa de emplasto tulobuterol en estado de disolución completa en una proporción no menor del 5% en peso, y un adhesivo, en el que el adhesivo es un adhesivo acrílico o un adhesivo de caucho, y en el que el adhesivo acrílico comprende un polímero que comprende un (met)acrilato de alquilo, en el que el grupo alquilo tiene 4 a 12 átomos de carbono, en una proporción no menor del 50% en peso, y en el que el adhesivo de caucho comprende al menos un polímero seleccionado del grupo que consta de poliisobutileno y un copolímero del bloque estireno-dieno-estireno, y la capa de emplasto comprende además un aditivo seleccionado del grupo que consta de un éster de un ácido graso que tiene 12 a 16 átomos de carbono, monoglicérido de un ácido graso que tiene 8 a 10 átomos de carbono, un éster de un ácido dibásico que tiene 6 a 10 átomos de carbono, un éter alquílico de polioxietileno que tiene un número molar de adición de oxietileno de 2 a 5 y un éter alquilfenílico de polioxietileno que tiene un número molar de adición de oxietileno de 2 a 5, en una proporción de 5 a 50% en peso.
Las realizaciones preferidas se pondrán de manifiesto en las reivindicaciones dependientes adjuntas.
Breve descripción de los dibujos
La Fig. 1 es un gráfico que presenta los cambios en el transcurso del tiempo de la concentración de tulobuterol en sangre en el Ejemplo experimental 3.
Descripción detallada de la invención
La preparación de tipo absorción percutánea de la presente invención contiene tulobuterol a una concentración elevada en estado de disolución en una capa de emplasto. La preparación de tipo absorción percutánea de la presente invención está exenta de precipitación de cristales de fármaco incluso a concentraciones elevadas. Contiene tulobuterol en un estado de disolución completa en una capa de emplasto, como resultado del cual la preparación presenta una absorción percutánea superior del fármaco, particularmente una velocidad de absorción percutánea superior en la etapa inicial de la administración, una duración superior de la eficacia, lo cual es atribuible a un mantenimiento a largo plazo de la concentración eficaz en la sangre y cambios reducidos en el transcurso del tiempo de la propiedad adherente tal como la adherencia a la piel.
Tulobuterol que debe estar contenido en una preparación de tipo absorción percutánea de la presente invención se disuelve en el adhesivo en la capa de emplasto y debería estar presente en estado de disolución. Cuando tulobuterol en una capa de emplasto está en estado cristalino, precipita en forma de cristales en el transcurso del tiempo. Éste a su vez cambia de manera no deseable la propiedad adherente a la piel, la propiedad de absorción percutánea y la propiedad de liberación del fármaco, de la preparación a lo largo del tiempo.
Tal como se utiliza en la presente memoria, la presencia de tulobuterol en estado de disolución significa que los cristales de tulobuterol no se observan a simple vista o al microscopio en la capa de emplasto de modo que la capa de emplasto es uniforme.
La preparación convencional que contiene tulobuterol en estado de disolución en una capa de emplasto podría alcanzar únicamente una concentración no mayor del 3% en peso y la presente invención es la primera en conseguir una preparación que contiene tulobuterol en estado de disolución a una concentración no menor del 5% en peso, preferentemente no menor del 10% en peso.
En la presente invención, la concentración de tulobuterol necesita solamente ser no menor del 5% en peso en la capa de emplasto para conseguir el efecto deseado.
El adhesivo que debe estar contenido en la capa de emplasto no está sometido a limitación particular siempre que pueda disolver tulobuterol en la capa de emplasto y la solubilidad de éste alcance no menos del 5% en peso. Para una mejor adherencia a la piel, se prefieren particularmente adhesivo acrílico y adhesivo de caucho.
El adhesivo acrílico mencionado anteriormente comprende un polímero acrílico que está ejemplificado por polímeros y copolímeros obtenidos por polimerización de (met)acrilato de alquilo. El alquilo del (met)acrilato de alquilo en la presente memoria es preferentemente un alquilo lineal o ramificado que tiene 4 a 12 átomos de carbono. Ejemplo de dicho (met)acrilato de alquilo comprenden (met)acrilato de butilo, (met)acrilato de t-butilo, (met)acrilato de pentilo, (met)acrilato de hexilo, (met)acrilato de heptilo, (met)acrilato de octilo, (met)acrilato de isooctilo, (met)acrilato de nonilo, (met)acrilato de isononilo, (met)acrilato de decilo, (met)acrilato de undecilo, (met)acrilato de dodecilo o (met)acrilato de 2-etilhexilo. Este (met)acrilato de alquilo está preferentemente polimerizado en una proporción no menor del 50% en peso, más preferentemente no menor del 60% en peso.
El polímero acrílico que se debe utilizar en la presente invención puede ser un copolímero obtenido por copolimerización del susodicho (met)acrilato de alquilo y uno o más monómeros de los siguientes monómeros.
Dicho monómero está ejemplificado por monómeros operativos que tienen al menos un doble enlace no saturado en una molécula y un grupo funcional, tales como el grupo carboxilo, grupo hidroxilo, grupo del ácido sulfónico, grupo amino, grupo amido, grupo alcoxilo, grupo ciano, grupo aciloxi y similares, en la cadena lateral. Ejemplos específicos de éste comprenden alquilo modificado con alcoxi monómeros de (met)acrilato en los que el grupo alquilo del (met)acrilato de alquilo ha sido modificado con un alcoxi lineal o ramificado que tiene 1 a 4 átomos de carbono (p. ej., metoxi, etoxi y similares), tales como el (met)acrilato de 2-metoxietilo y el (met)acrilato de 2-etoxietilo, acrilonitrilo; acetato de vinilo; propionato de vinilo; vinilpirrolidona; vinilcaprolactama; ácido (met)acrílico; (met)acrilato de 2-hidroxietilo; ácido estirenosulfónico; (met)acrilalamida o (met)acrilato de aminoetilo.
Cuando un copolímero obtenido por copolimerización de un (met)acrilato de alquilo y el monómero operativo mencionado anteriormente se utiliza como este polímero acrílico, se copolimerizan preferentemente (met)acrilato de alquilo (60 al 98% en peso, preferentemente 65 a 97% en peso) y el monómero (2 a 40% en peso, preferentemente 3 al 35% en peso).
Ejemplos de adhesivo de caucho comprenden el adhesivo de poliisobutileno-polibuteno, copolímero del bloque estireno-dieno-estireno, adhesivo de estireno-butadieno, adhesivo de nitrilo, adhesivo de cloropreno, adhesivo de vinilpiridina, adhesivo de poliisobutireno, adhesivo de butilo o adhesivo de isopreno-isobutileno. De éstos, el poliisobutileno y el copolímero del bloque estireno-dieno-estireno (p. ej., copolímero del bloque estireno-butadieno-estireno (SDS), copolímero del bloque estireno-isopreno-estireno (SIS) y similares) se utilizan preferentemente en consideración de la solubilidad de tulobuterol y de la adherencia a la piel. Éstos se pueden utilizar en combinación.
El adhesivo de caucho puede consistir en una mezcla de ingredientes que tienen los mismos o diferentes componentes y que tienen diferentes pesos moleculares medios para conseguir la propiedad adherente adecuada y la solubilidad del fármaco. Tomando el poliisobutileno por ejemplo, es preferible una mezcla de poliisobutileno que tiene un peso molecular medio elevado de 300.000 a 2.500.000, poliisobutileno que tiene un peso molecular promedio medio de 10.000 a 200.000 y/o poliisobutileno que tiene un peso molecular medio bajo de 500 a 4.000. En este caso, un poliisobutileno de peso molecular elevado (10 a 80% en peso, preferentemente 20 a 50% en peso), un poliisobutileno de peso molecular medio (0 a 90% en peso, preferentemente 10 a 80% en peso) y un poliisobutileno de peso molecular bajo (0 a 80% en peso, preferentemente 10 a 60% en peso) se mezclan preferentemente.
Peso molecular medio significa en la presente invención un peso molecular medio con viscosidad calculado a partir de la fórmula de viscosidad de Flory.
Este adhesivo de caucho puede contener un pegamento tal como resina de colofonia, resina de politerpeno, resina de cromano-indeno, resina de petróleo, resina de terpeno-fenol o resina de xileno, para la propiedad adherente apropiada. Se pueden añadir uno o más tipos de pegamentos al adhesivo de caucho en una proporción de no más del 50% en peso, preferentemente del 5 al 40% en peso, del adhesivo de caucho.
En la presente invención, se añade un solubilizante a la capa de emplasto, de modo que el tulobuterol en ésta tenga una solubilidad mayor en una capa de emplasto, y se pueda mantener en disolución completa una concentración elevada de tulobuterol. El aditivo que se debe añadir para este fin puede ser cualquiera siempre que presente una compatibilidad (miscibilidad) superior con el adhesivo, disuelva suficientemente el tulobuterol, no produzca separación del aditivo del componente adhesivo a lo largo del tiempo y no ejerza una influencia desfavorable sobre la propiedad adhesiva y la propiedad de liberación. Por ejemplo, pueden utilizarse al menos un elemento seleccionado de un éster de un ácido graso con 12 a 16 átomos de carbono, un monoglicérido de un ácido graso con 8 a 10 átomos de carbono, un éster de un ácido dibásico con 6 a 10 átomos de carbono, un éter alquílico de polioxietileno con un número molar de adición de oxietileno de 2 a 5 y un éter alquilfenílico de polioxietileno con un número molar de adición de oxietileno de 2 a 5, siendo el último dos tensioactivos no iónicos.
Ejemplos de éster de ácido graso con 12 a 16 átomos de carbono antes mencionados comprenden los ésteres de alquilo C_{1} a C_{10} de ácido graso C_{12} a C_{16}, tales como el laurato de hexilo (C_{12}), miristato de isopropilo (C_{14}) o palmitato de isopropilo (C_{16}).
Ejemplos de monoglicérido de ácido graso con 8 a 10 átomos de carbono antes mencionados incluyen monocaprilato de glicerina (C_{8}) o monocaprato de glicerina (C_{10}).
Ejemplos de éster de ácido dibásico con 6 a 10 átomos de carbono antes mencionados comprenden los ésteres alquilos C_{1} a C_{10} de ácido dibásico C_{6} a C_{10}, tales como adipato de diisopropilo (C_{6}), adipato de dioctilo o sebacato de dietilo (C_{10}).
En el éter de alquilo de polioxietileno mencionado anteriormente que tiene un número molar de adición de oxietileno de 2 a 5, y en el éter alquilfenílico de polioxietileno que tiene un número molar de adición de oxietileno de 2 a 5, el grupo alquilo tiene 6 a 18, preferentemente 8 a 12, átomos de carbono. Ejemplos de éter alquílico de polioxietileno comprenden el éter laurílico de polioxietileno, éter oleílico de polioxietileno o el éter fetílico de polioxietileno. Ejemplos de éter alquilfenílico de polioxietileno comprenden el éter nonilfenílico de polioxietileno o el éter octilfenílico de polioxietileno.
De éstos, son preferibles el miristato de isopropilo, que es un éster de un ácido graso que tiene de 12 a 16 átomos de carbono, el monocaprilato de glicerina, que es un monoglicérido de un ácido graso que tiene 8 a 10 átomos de carbono, el adipato de diisopropilo, que es un éster de un ácido dibásico que tiene 6 a 10 átomos de carbono y un éter octilfenílico de polioxietileno que tiene un número molar de adición de oxietileno de 2 a 5, que es un éter alquilfenílico de polioxietileno que tiene un número molar de adición de oxietileno de 2 a 5. El miristato de isopropilo se prefiere particularmente.
Dicho aditivo está preferentemente contenido en la capa de emplasto en una proporción del 5 al 50% en peso, preferentemente del 10 al 40% en peso y más preferentemente del 20 al 40% en peso. Cuando la cantidad del aditivo es menor del 5% en peso, una concentración mayor de tulobuterol puede que no esté presente en un estado completamente disuelto en la capa de emplasto, mientras que cuando sobrepasa del 50% en peso, las fuerzas cohesivas de la capa de emplasto pueden disminuir, dando como resultado un resto frecuente de adhesivo sobre la superficie de la piel en el despegue.
Cuando los aditivos mencionados anteriormente se añaden al adhesivo que tiene un grupo funcional reticulante, se desea un tratamiento reticulante mediante la utilización de un medio de reticulación adecuado. Mediante el tratamiento reticulante, el adhesivo adopta un denominado estado de gel y se segrega de los aditivos en los que puede estar oculto. Además, se puede comunicar un poder cohesivo adecuado a la capa de emplasto. La reacción de reticulación se puede realizar por reticulación física utilizando irradiación ultravioleta e irradiación de rayos electrónicos, tratamiento de reticulación químico utilizando un agente de reticulación, tales como un compuesto de poliisocianato, un compuesto de peróxido orgánico, una sal organometálica, un alcoholato metálico o un compuesto de quelato metálico.
El espesor de la capa de emplasto que contiene el adhesivo mencionado anteriormente y tulobuterol es preferentemente de 20 a 100 \mum, más preferentemente de 20 a 50 \mum, a fin de que pueda soportar la adherencia a la piel durante un tiempo prolongado y reducir el resto del adhesivo sobre la piel en el momento del despegue de la preparación.
El soporte que debe utilizarse para la preparación de tipo absorción percutánea en la presente invención no está limitado particularmente siempre que pueda formar y soportar la capa de emplasto que contiene tulobuterol, que está formada sobre una superficie de la misma, sino que es preferible un material a través del cual el tulobuterol no penetra, y que particularmente tiene flexibilidad que permite a la preparación seguir las curvas y movimientos de la superficie de la piel en la medida en que no se sienta ninguna incomodidad notable en la aplicación a la superficie de la piel.
Ejemplos específicos de éste comprenden películas monocapa, tales como polietileno, polipropileno, poliéster, poli(acetato de vinilo), copolímeros de etileno y acetato de vinilo, poli(cloruro de vinilo), películas plásticas de poliuretano, películas metálicas (p. ej., papel de aluminio y papel de estaño), tela sin tejer, tela tejida o papel y películas laminadas fabricadas a partir de éstos.
El espesor del soporte es generalmente de 5 a 500 \mum, preferentemente de 5 a 200 \mum.
La superficie del soporte, sobre el que se lamina la capa de emplasto, experimenta preferentemente un tratamiento de descarga en corona, un tratamiento del plasma o un tratamiento de oxidación para una mejor adherencia a la capa de emplasto y un efecto de anclaje mejorado.
El método de producción de la preparación de tipo absorción percutánea de la presente invención comprende por ejemplo, tulobuterol y el adhesivo completamente disueltos en un disolvente orgánico, tales como acetato de etilo, hexano, tolueno y similares, y la solución obtenida repartida en la superficie del soporte y secada para formar una capa de emplasto sobre el soporte. La solución mencionada anteriormente puede repartirse en un revestimiento liberable como una película de protección y secarse para formar una capa de emplasto sobre el revestimiento liberable, seguido de adherencia del soporte a la capa de emplasto, mediante la cual se puede producir la preparación.
La superficie expuesta de la capa de emplasto de la preparación de tipo absorción percutánea de la presente invención está preferentemente cubierta y protegida con un revestimiento liberable hasta inmediatamente antes de la adherencia a la piel, para la prevención del contacto innecesario de la capa de emplasto a utensilios, bolsas y similares durante la producción, transporte y almacenamiento, así como para la prevención de la degradación de la preparación. En el momento de la utilización, se elimina el recubrimiento para exponer la superficie de la capa de emplasto y se adhiere la preparación a la piel para su administración.
El recubrimiento liberable no está limitado particularmente siempre que se pueda separar fácilmente de la capa de emplasto en la utilización, y está ejemplificado por películas de poliéster, poli(cloruro de vinilo), poli(cloruro de vinilideno), tereftalato de polietileno y similares, papel (p. ej., papel exento de madera y papel translúcido), una película laminada de papel exento de madera o de papel translúcido o poliolefina. Se someten preferentemente a un tratamiento de liberación que comprende una aplicación de resina de silicona o fluororesina sobre la superficie de éstas que entra en contacto directo con la capa de emplasto.
El espesor del recubrimiento de liberación es generalmente de 12 a 200 \mum, preferentemente de 50 a 100 \mum.
Aunque la dosis de la preparación de tipo absorción percutánea de la presente invención varía dependiendo de la edad, peso corporal, síntomas y similares del paciente, la administración se realiza normalmente mediante la aplicación de una preparación que contiene tulobuterol en una cantidad de 0,1 a 5 mg/parche, en un área de 1 a 50 cm^{2} de la piel de un adulto una vez al día o una vez cada dos días.
La presente invención se describe con más detalle a título de Ejemplos y Ejemplos experimentales. En la siguiente descripción, "partes" y "%" significa "partes en peso" y "% en peso", respectivamente.
Ejemplo 1
Se polimerizaron acrilato de 2-etilhexilo (50 partes), acrilato de 2-metoxietilo (25 partes) y acetato de vinilo (25 partes) en acetato de etilo bajo una atmósfera de gas inerte para dar una solución acrílica adherente. A esta solución se añadió tulobuterol de modo que su contenido en la capa de emplasto fue del 10% y se agitó bien la mezcla. Esta solución se repartió en un recubrimiento liberable de modo que el espesor después del secado fue de 40 \mum y se secó para dar una capa de emplasto. Esta capa de emplasto se adhirió a un soporte (película de poliéster de 12 \mum de espesor) para dar una preparación de tipo absorción percutánea de la presente invención.
Ejemplo 2
A la solución acrílica de adhesivo obtenida en el Ejemplo 1 se añadieron tulobuterol y éter octilfenílico de polioxietileno (siendo el número molar de adición del oxietileno de 3, OP-3, fabricado por NIKKO Chemicals CO. LTD.) como aditivo de modo que su contenido en cada capa de plástico fue del 10%. Se agitó bien la mezcla y, de la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo la preparación de tipo absorción percutánea de la presente invención.
Ejemplo 3
Se polimerizaron acrilato de 2-etilhexilo (95 partes) y ácido acrílico (5 partes) en acetato de etilo bajo una atmósfera de gas inerte para dar una solución de adhesivo acrílico. A esta solución se añadió tulobuterol y miristato de isopropilo como aditivo de modo que sus contenidos en la capa de emplasto fueron del 20% y del 30%, respectivamente, y se agitó bien la mezcla. Como agente de reticulación, se añadió un compuesto de poliisocianato (denominación comercial CORONATE HL, fabricado por NIPPON POLYURETHANE INDUSTRY CO., LTD.) en una proporción de 0,15% de adhesivo acrílico y se agitó a fondo la mezcla. Esta solución se repartió en un revestimiento liberable de modo que el espesor después del secado fue de 60 \mum y se secó para dar una capa de emplasto. A continuación, la capa de emplasto se adhirió a un soporte [película laminada de una tela de poliéster no tejida (peso básico de 12 g/m^{2}) y una película de poliéster de 6 \mum de espesor] en la parte de tela no tejida para dar una preparación de tipo absorción percutánea de la presente invención.
Para una reacción de reticulación acelerada, la preparación tras la adherencia al soporte se calentó a 70ºC durante 60 horas.
Ejemplo 4
A la solución de adhesivo acrílico obtenida en el Ejemplo 3 se añadieron tulobuterol y miristato de isopropilo y monocaprilato de glicerina como aditivos de modo que sus contenidos en la capa de emplasto fueron del 10%, 40% y 5%, respectivamente. Se agitó bien la mezcla y, de la misma manera que en el Ejemplo 3, se obtuvo la preparación de tipo absorción percutánea de la presente invención.
Ejemplo 5
Se disolvieron en hexano, poliisobutileno (50 partes, marca registrada VISTANEX MML-140, fabricado por Exxon Chemicals Japan, LTD.), poliisobutileno (30 partes, HIMOL 6H, fabricado por NIPPON PETROCHEMICALS CO., LTD.) y resina alicíclica de petróleo (20 partes, punto de ablandamiento 100ºC, Arkon P-100, fabricado por ARAKAWA CHEMICAL INDUSTRIES LTD.) para dar una solución de un polímero de caucho. A esta solución se añadieron tulobuterol y miristato de isopropilo como aditivos de modo que sus contenidos en la capa de emplasto fueron de 5% y del 40%, respectivamente. Se agitó bien la mezcla, esta solución se repartió en un revestimiento liberable de modo que el espesor tras el secado fue de 40 \mum y se secó para dar una capa de emplasto. A continuación, la capa de emplasto se adhirió a un soporte [película laminada de una tela de poliéster no tejida (peso básico de 12 g/m^{2}) y una película de poliéster de 6 \mum de espesor] en la parte de tela no tejida para dar una preparación de tipo absorción percutánea de la presente invención.
Ejemplo 6
A la solución de polímero de caucho obtenida en el Ejemplo 5 se añadieron tulobuterol y adipato de isopropilo como aditivos de modo que sus contenidos en la capa de emplasto fueron del 5% y 30%, respectivamente. Se agitó bien la mezcla y, de la misma manera que en el Ejemplo 5, se obtuvo la preparación de tipo absorción percutánea de la presente invención.
Ejemplo 7
Se disolvieron en tolueno un copolímero del bloque estireno-butadieno-estireno (SBS) (80 partes, estireno/butadie-
no = 30/70 (proporción en peso), marca registrada Cariflex TR-1101, fabricado por Shell Chemicals) y resina de petróleo alicíclica (20 partes, punto de ablandamiento 105ºC, marca registrada ESCOREZ 5300, fabricado por Exxon Chemicals Japan LTD.) para dar una solución de polímero de caucho. A esta solución se añadieron tulobuterol y miristato de isopropilo como aditivo de modo que sus contenidos en la capa de emplasto fueron del 5% y 40%, respectivamente. Se agitó bien la mezcla. De la misma manera que en el Ejemplo 5, se obtuvo la preparación de tipo absorción percutánea de la presente invención.
Ejemplo 8
Se disolvieron en tolueno un copolímero del bloque estireno-isopreno-estireno (SIS) (70 partes, estireno/isopreno = 14/86 (proporción en peso), marca registrada Cariflex TR-1107, fabricado por Shell Chemicals), poliisobutileno (10 partes, marca registrada HIMOL 4H, fabricado por NIPPON PETROCHEMICALS CO., LTD.) y resina alicíclica de petróleo (20 partes, punto de ablandamiento 100ºC, Arkon P-100, fabricado por ARAKAWA CHEMICAL INDUSTRIES LTD.) para dar una solución de un polímero de caucho. A esta solución se añadieron tulobuterol y miristato de isopropilo como aditivo de modo que sus contenidos en la capa de emplasto fueron del 5% y 40%, respectivamente. Se agitó bien la mezcla. De la misma manera que en el Ejemplo 5, se obtuvo la preparación de tipo absorción percutánea de la presente invención.
Ejemplo comparativo 1
Se obtuvo una preparación de tipo absorción percutánea de la misma manera que en el Ejemplo 1 excepto que se utilizó una solución de adhesivo acrílica obtenida por polimerización del acrilato de tridecilo (45 partes), acrilato de 2-metoxietilo (25 partes) y acetato de vinilo (30 partes) en acetato de etilo bajo una atmósfera de gas inerte en lugar de la solución de adhesivo acrílico utilizada en el Ejemplo 1.
Como resultado de la observación a simple vista o al microscopio, la capa de emplasto de la preparación contenía dispersión cristalina de tulobuterol.
Ejemplo comparativo 2
Se obtuvo una preparación de tipo absorción percutánea de la misma manera que en el Ejemplo 5 excepto que se utilizó una solución de polímero de caucho obtenida disolviendo poliisopreno (70 partes, IR 2200, fabricado por Japan Synthetic Rubber Co., Ltd.) y resina de petróleo acrílica (30 partes) en hexano en lugar de la solución de polímero de caucho utilizada en el Ejemplo 5.
Como resultado de la observación a simple vista o al microscopio, la capa de emplasto de la preparación contenía dispersión cristalina de tulobuterol.
La Tabla 1 presenta las composiciones de la capa de emplasto de la preparación tipo de absorción percutánea obtenida en los Ejemplos 1 a 8 y en los Ejemplos comparativos 1 y 2.
TABLA 1
Adhesivo Aditivo Contenido Estado del
de fármaco fármaco
Ejemplo 1 Copolímero acrílico Ninguno 10% disuelto
2 Copolímero acrílico Éter octilfenílico de polioxietileno al 10% 10% disuelto
3 Copolímero acrílico Miristato de isopropilo al 30% 20% disuelto
4 Copolímero acrílico Miristato de isopropilo al 40%, 10% disuelto
monocaprilato de glicerina al 5%
5 Polímero de caucho Miristato de isopropilo al 40% 5% disuelto
(poliisobutileno)
6 Polímero de caucho Adipato de diisopropilo al 30% 5% disuelto
(poliisobutileno)
7 Polímero de caucho Miristato de isopropilo al 40% 5% disuelto
(SDS)
8 Polímero de caucho Miristato de isopropilo al 40% 5% disuelto
(SIS/poliisobutileno)
Ejemplo 1 Copolímero acrílico Ninguno 10% Dispersión
comparativo de cristales
2 Polímero de caucho Miristato de isopropilo al 40% 5% Dispersión
(poliisopreno) de cristales
Ejemplo experimental 1
Se examinó la estabilidad a lo largo del tiempo de la propiedad adherente (resistencia del adhesivo) de las preparaciones de tipo absorción percutánea obtenidas en los Ejemplos 1 a 8 y en los Ejemplos comparativos 1 a 2 y de las mismas preparaciones de tipo absorción percutánea tras el almacenamiento a 40ºC durante 1 mes.
Método de ensayo de adherencia
Se aplicaron muestras de tipo tira cortadas con una anchura de 12 mm a un tablero de Bakelite (placa de ensayo preparada de resina fenólica) y un rodillo (850 g de peso para las muestras de los Ejemplos 3 y 4, 300 g de peso) se alternó en las muestras para producir una adherencia íntima. Tras el reposo, se utilizó un medidor de tensión (aparato de ensayo de tensión tipo Schopper: Ueshima Seisakusho) para medir la resistencia del adhesivo cuando las muestras de la tira se despegan en la dirección que forma un ángulo de 180ºC a un ritmo de 300 mm/min a 23ºC, 60% de humedad relativa.
Los resultados se presentan en la Tabla 2.
TABLA 2
Resistencia del adhesivo (g/12 mm)
Inicial 40ºC, 1 mes
Ejemplo 1 546 554
2 413 408
3 78 82
4 66 63
5 48 52
6 58 55
7 61 58
8 64 60
Ejemplo comparativo 1 519 364
2 57 21
Las preparaciones de los Ejemplos 1 a 8 presentaban la propiedad de adhesivo estable de la etapa inicial y no presentaban cambios en la resistencia del adhesivo con el paso del tiempo. En cambio, las preparaciones de los Ejemplos comparativos 1 y 2 presentaban una disminución en la resistencia del adhesivo supuestamente debida a la precipitación de los cristales del fármaco en la capa de emplasto con el paso del tiempo.
Ejemplo experimental 2
Las preparaciones de tipo absorción percutánea obtenidas en los Ejemplos 1, 5 y en los Ejemplos comparativos 1 y 2 y en las mismas preparaciones de tipo absorción percutánea después del almacenamiento a 40ºC durante 1 mes se examinaron para comprobar la estabilidad del paso del tiempo de la liberación del fármaco en la preparación, según el General Test, Dissolution Test Method 2 de la Japan Pharmacopoeia.
Los resultados se presentan en la Tabla 3.
Método de ensayo de disolución
Medidor de disolución : NTR-V36 (TOYAMA SANGYO CO., LTD.)
Tamaño de la muestra : 10 cm^{2}
Solución de ensayo : agua destilada, 32ºC, 500 ml
Rotación de las paletas : 50 r.p.m.
Método de determinación : método de absorbancia ultravioleta (211 nm)
TABLA 3
Porcentaje de liberación (%)
Inicial 40ºC, 1 mes
3 h 8 h 24 h 3 h 8 h 24 h
Ejemplo 1 62,1 91,4 98,6 60,9 91,2 98,2
5 47,6 74,7 93,9 45,8 75,3 95,1
Ejemplo 1 54,7 82,1 96,2 35,3 53,6 81,0
comparativo
2 39,8 56,4 82,3 30,1 45,3 72,2
Las preparaciones de los Ejemplos 1 a 5 presentaban una liberación estable del fármaco en la etapa inicial y no presentaban cambios en la liberación del fármaco con el paso del tiempo. En cambio, las preparaciones de los Ejemplos comparativos 1 y 2 presentaban una disminución en la liberación del fármaco supuestamente debida a la precipitación de los cristales del fármaco en la capa de emplasto con el paso del tiempo.
Ejemplo experimental 3
Las preparaciones de tipo absorción percutánea obtenidas en los Ejemplos 1, 5 y en los Ejemplos comparativos 1 y 2 se aplicaron en el lomo de conejos afeitado previamente y se examinaron los cambios en la concentración de tulobuterol en la sangre tras la aplicación.
Los resultados se presentan en la Fig. 1.
Método de ensayo de concentración en sangre
Tamaño de muestra : 10 cm^{2}
Punto de aplicación : lomo de conejos afeitado previamente
Duración de la aplicación : 24 horas
Método de medida de la concentración en sangre: \begin{minipage}[t]{70mm}método de cromatografía de gases (detector de ionización por captura de electrones).\end{minipage}
Las preparaciones de los Ejemplos 1 y 5 presentaban una subida excelente de la concentración en sangre en la etapa inicial de la aplicación y de la duración de ésta. En cambio, las preparaciones de los Ejemplos comparativos 1 y 2 presentaban una subida insatisfactoria de la concentración en sangre en la etapa inicial de la concentración, aunque presentaron una duración superior de ésta.
La preparación de tipo absorción percutánea de la presente invención conserva el ingrediente activo, tulobuterol, a una concentración elevada en un estado de disolución completa en una capa de emplasto. Por consiguiente, está exenta de cambios a lo largo del tiempo en la propiedad de liberación del fármaco y en la propiedad del adhesivo producida por precipitación de cristales del fármaco con el paso del tiempo. La preparación de la invención es superior en la absorción percutánea del fármaco, particularmente en la velocidad de absorción percutánea en la etapa inicial de la administración; presenta una duración superior de la eficacia manteniendo la concentración en sangre eficaz durante un periodo prolongado; y está asociada a menos cambios con el paso del tiempo en la propiedad del adhesivo tal como la adherencia a la piel.

Claims (4)

1. Una preparación de absorción percutánea que comprende un soporte y una capa de emplasto laminada sobre éste, comprendiendo dicha capa de emplasto tulobuterol en estado de disolución completa en una proporción no menor del 5% en peso, y un adhesivo, en el que el adhesivo es un adhesivo acrílico o un adhesivo de caucho, y en el que el adhesivo acrílico comprende un polímero que comprende un (met)acrilato de alquilo, en el que el grupo alquilo tiene 4 a 12 átomos de carbono, en una proporción no menor del 50% en peso, y en el que el adhesivo de caucho comprende al menos un polímero seleccionado del grupo que consta de poliisobutileno y un copolímero del bloque estireno-dieno-estireno, y la capa de emplasto comprende además un aditivo seleccionado del grupo que consta de un éster de un ácido graso que tiene 12 a 16 átomos de carbono, monoglicérido de un ácido graso que tiene 8 a 10 átomos de carbono, un éster de un ácido dibásico que tiene 6 a 10 átomos de carbono, un éter alquílico de polioxietileno que tiene un número molar de adición de oxietileno de 2 a 5 y un éter alquilfenílico de polioxietileno que tiene un número molar de adición de oxietileno de 2 a 5, en una proporción de 5 a 50% en peso.
2. La preparación de absorción percutánea según la reivindicación 1, en la que el adhesivo acrílico comprende un copolímero que comprende un (met)acrilato de alquilo, en el que el grupo alquilo tiene 4 a 12 átomos de carbono, en una proporción no menor del 60 al 98% en peso y un monómero funcional que tiene al menos un doble enlace no saturado en una molécula y un grupo funcional en una cadena lateral, en una proporción de 5 a 40% en peso.
3. La preparación de absorción percutánea según la reivindicación 2, en la que el grupo funcional del monómero funcional es un elemento seleccionado del grupo que consta de grupo carboxilo, grupo hidroxilo, grupo del ácido sulfónico, grupo amino, grupo amido, grupo alcoxi, grupo ciano y grupo aciloxi.
4. La preparación de absorción percutánea según la reivindicación 2, en la que el monómero funcional es un elemento seleccionado del grupo que consta de ácido (met)acrílico, (met)acrilato de 2-hidroxietilo, ácido estirenosulfónico, (met)acrilalamida, vinilpirrolidona, (met)acrilato de aminoetilo, acrilonitrilo, (met)acrilato de 2-metoxietilo y acetato de vinilo.
ES98123314T 1997-12-12 1998-12-08 Preparacion del tipo de absorcion percutanea que contiene tulobuterol. Expired - Lifetime ES2246062T3 (es)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP34258297 1997-12-12
JP34258297 1997-12-12
JP30449898 1998-10-26
JP30449898A JP3930984B2 (ja) 1997-12-12 1998-10-26 経皮吸収型製剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2246062T3 true ES2246062T3 (es) 2006-02-01

Family

ID=26563935

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES98123314T Expired - Lifetime ES2246062T3 (es) 1997-12-12 1998-12-08 Preparacion del tipo de absorcion percutanea que contiene tulobuterol.

Country Status (15)

Country Link
US (1) US6117447A (es)
EP (1) EP0922453B1 (es)
JP (1) JP3930984B2 (es)
KR (1) KR100610185B1 (es)
CN (1) CN1129426C (es)
AT (1) ATE305775T1 (es)
BR (1) BR9806470B1 (es)
CA (1) CA2255447C (es)
DE (1) DE69831785T2 (es)
DK (1) DK0922453T3 (es)
ES (1) ES2246062T3 (es)
HK (1) HK1022091A1 (es)
HU (1) HU227974B1 (es)
PL (1) PL194195B1 (es)
PT (1) PT922453E (es)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3930984B2 (ja) * 1997-12-12 2007-06-13 日東電工株式会社 経皮吸収型製剤
DE19950066A1 (de) * 1999-10-16 2001-04-26 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit einem Gehalt an Tulobuterol-hydrochlorid zur Verabreichung des Bronchodilatators Tulobuterol über die Haut
JP3711846B2 (ja) * 2000-07-27 2005-11-02 株式会社村田製作所 高周波モジュール及びそれを用いた移動体通信装置
DE60039726D1 (de) * 2000-12-29 2008-09-11 Martin Francis Gannon Tiernahrungsmittelzusammensetzung
KR100439659B1 (ko) * 2001-06-23 2004-07-12 제일약품주식회사 툴로부테롤을 함유하는 경피흡수용 패취제
KR100535302B1 (ko) * 2002-02-01 2005-12-08 주식회사 태평양 툴로부테롤 함유 경피흡수형 제제
KR100469995B1 (ko) * 2002-05-20 2005-02-05 안국약품 주식회사 천식치료제를 함유한 매트릭스형 패취
JP2004224701A (ja) * 2003-01-17 2004-08-12 Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk 外用貼付剤
JP2004224741A (ja) * 2003-01-23 2004-08-12 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc ツロブテロール経皮吸収型製剤
JP4617069B2 (ja) * 2003-06-16 2011-01-19 コスメディ製薬株式会社 貼付剤
WO2004112770A1 (ja) 2003-06-20 2004-12-29 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. ツロブテロール含有貼付剤
EP1685830A4 (en) * 2003-11-21 2010-04-28 Sekisui Chemical Co Ltd PLASTER
CN1297257C (zh) * 2004-01-02 2007-01-31 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 含有妥洛特罗的压敏胶，透皮贴剂及制备方法和应用
WO2005067910A1 (ja) * 2004-01-20 2005-07-28 Saitama Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. ツロブテロール貼付剤
KR100579721B1 (ko) 2004-09-15 2006-05-15 (주) 에프디엘 툴로부테롤을 함유하는 경피투여용 패취제
JP2006206471A (ja) * 2005-01-26 2006-08-10 Nitto Denko Corp テープ製剤
US7700659B2 (en) 2005-03-24 2010-04-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Implantable devices formed of non-fouling methacrylate or acrylate polymers
US9381279B2 (en) 2005-03-24 2016-07-05 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable devices formed on non-fouling methacrylate or acrylate polymers
JP5058531B2 (ja) * 2005-09-09 2012-10-24 日東電工株式会社 ビソプロロール含有貼付製剤
JP4945228B2 (ja) 2005-12-13 2012-06-06 日東電工株式会社 ビソプロロール含有貼付製剤
AU2008221861B2 (en) * 2007-03-08 2013-03-21 Nitto Denko Corporation Device for the transdermal administration of bisoprolol
KR100956023B1 (ko) * 2007-09-28 2010-05-06 대화제약 주식회사 산성 관능기를 갖는 아크릴레이트계 고분자의 함량으로약물 방출속도를 제어하는 툴로부테롤 경피 투여용 패취제
JP2009286707A (ja) * 2008-05-27 2009-12-10 Nitto Denko Corp 医療材料又は衛生材料用のゲル組成物、その成形体及びそれを用いた貼付材もしくは貼付製剤
JP5432614B2 (ja) 2008-07-17 2014-03-05 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤
JP5432613B2 (ja) * 2008-07-17 2014-03-05 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤
JP2010241746A (ja) * 2009-04-07 2010-10-28 Nitto Denko Corp 貼付剤および貼付製剤
JP5404145B2 (ja) * 2009-04-10 2014-01-29 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤
JP5766475B2 (ja) * 2010-03-30 2015-08-19 日東電工株式会社 貼付製剤およびその製造方法
EP2667861A4 (en) * 2011-01-26 2014-07-16 Csi Gmbh TRANSDERMAL PROLONGED RELEASE PATCHES ASSOCIATING A BETA-AGONIST AND ANTICHOLINERGIC AND METHODS OF USE
WO2012103015A2 (en) * 2011-01-27 2012-08-02 Csi Gmbh Extended-release beta agonist/steroid transdermal patches and methods for using the same
CN103127032A (zh) * 2011-11-30 2013-06-05 大化制药株式会社 妥洛特罗贴剂
JP6757351B2 (ja) 2017-04-28 2020-09-16 日東電工株式会社 経皮吸収型製剤

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5656286A (en) * 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5300291A (en) * 1988-03-04 1994-04-05 Noven Pharmaceuticals, Inc. Method and device for the release of drugs to the skin
JPH0725669B2 (ja) * 1988-12-23 1995-03-22 日東電工株式会社 経皮投与用医薬製剤
DE4002281A1 (de) * 1990-01-26 1991-08-01 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches system mit dem wirkstoff tulobuterol
IT1251469B (it) * 1991-07-15 1995-05-15 Zambon Spa Sistema terapeutico transdermale per la somministrazione di farmaci ad attivita' broncodilatante.
JP2753800B2 (ja) * 1994-04-14 1998-05-20 日東電工株式会社 経皮吸収型製剤
JP3604177B2 (ja) * 1994-09-14 2004-12-22 日東電工株式会社 経皮吸収製剤
JPH08295624A (ja) * 1995-04-26 1996-11-12 Read Chem Kk プラスター基剤、その製造方法、該基剤を使用した外用貼 付剤
JP3930984B2 (ja) * 1997-12-12 2007-06-13 日東電工株式会社 経皮吸収型製剤

Also Published As

Publication number Publication date
KR100610185B1 (ko) 2006-11-30
US6117447A (en) 2000-09-12
JP3930984B2 (ja) 2007-06-13
PL330212A1 (en) 1999-06-21
HU9802889D0 (en) 1999-02-01
PL194195B1 (pl) 2007-05-31
DK0922453T3 (da) 2005-11-07
KR19990062986A (ko) 1999-07-26
DE69831785T2 (de) 2006-07-13
HU227974B1 (en) 2012-07-30
ATE305775T1 (de) 2005-10-15
EP0922453A3 (en) 1999-11-24
EP0922453A2 (en) 1999-06-16
HK1022091A1 (en) 2000-07-28
HUP9802889A2 (hu) 1999-06-28
CN1226422A (zh) 1999-08-25
EP0922453B1 (en) 2005-10-05
PT922453E (pt) 2005-11-30
CA2255447A1 (en) 1999-06-12
BR9806470B1 (pt) 2012-03-20
CA2255447C (en) 2006-01-24
BR9806470A (pt) 2000-04-11
CN1129426C (zh) 2003-12-03
JPH11228395A (ja) 1999-08-24
HUP9802889A3 (en) 2001-04-28
DE69831785D1 (de) 2006-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2246062T3 (es) Preparacion del tipo de absorcion percutanea que contiene tulobuterol.
ES2778724T3 (es) Parche
US9918945B2 (en) Ropinirole-containing patch and package thereof
ES2661767T3 (es) Parche adhesivo para la piel y producto envasado
TWI426930B (zh) 含畢索普洛（ｂｉｓｏｐｒｏｌｏｌ）之貼附製劑
ES2645038T3 (es) Preparado transdérmico
US9155710B2 (en) Ropinirole-containing patch and package thereof
CZ287053B6 (en) Transdermal therapeutic system for application galanthamine to skin
US20090285877A1 (en) Percutaneous absorption preparation containing palonosetron
ES2805342T3 (es) Parche cutáneo adhesivo
JP2572763B2 (ja) エトフェナマ−ト含有貼付薬
AU2012314560C1 (en) Plaster having adjustable occlusion
ES2526440T3 (es) Parche adhesivo menos irritante para la piel
ES2829807T3 (es) Sistema de administración transdérmica de fármacos que contiene donepezilo
US5705186A (en) Pharmaceutical composition for the systemic transdermal administration having the active substance morphine-6-glucuronide
ES2368652T3 (es) Preparación adhesiva que contiene bisoprolol.
JP2001302503A (ja) 貼付剤
ES2788573T3 (es) Preparación de parche que contiene óxido de amina
US20050220851A1 (en) Matrix type patch containing bronchodilators
KR102362912B1 (ko) 첩부제
JP4792406B2 (ja) 経皮吸収型製剤
WO2018052039A1 (ja) 貼付剤
JP2011126908A (ja) 経皮吸収型製剤