JP4945228B2 - ビソプロロール含有貼付製剤 - Google Patents
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Description
(1)炭素数12〜28の分岐型一価アルコールと、ビソプロロールの遊離塩基と、ポリイソブチレン系粘着剤とを含有する粘着剤層が支持体の片面に積層されている、ビソプロロール含有貼付製剤。
(2)分岐型一価アルコールが第一級アルコールである、上記(1)に記載のビソプロロール含有貼付製剤。
(3)分岐型一価アルコールが2−アルキル−1−アルカノールである、上記(1)又は(2)に記載のビソプロロール含有貼付製剤。
(4)2位のアルキル基の炭素数が2以上である、上記(3)に記載のビソプロロール含有貼付製剤。
(5)分岐型一価アルコールが2−ヘキシル−1−デカノール、2−オクチル−1−デカノール、2−ヘキシル−1−ドデカノール、2−オクチル−1−ドデカノール及び2−デシル−1−テトラデカノールから選ばれる少なくとも1種である、上記(1)〜(4)のいずれかに記載のビソプロロール含有貼付製剤。
粘着剤層の適度の柔軟性及び皮膚刺激性を容易に両立する観点から、少なくとも2種のポリイソブチレンを含有するものが好ましい。かかるポリイソブチレンとしては、第1のポリイソブチレンと、第1のポリイソブチレンよりも低分子量の第2のポリイソブチレンとの組合せから構成されるものが好ましい。なお、本発明では、第1や第2のポリイソブチレンに加えて、分子量の異なる他のポリイソブチレンを組み合わせもよいことはいうまでもない。ここで、本明細書において「分子量の異なる、少なくとも2種のポリイソブチレン」とは、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー(GPC)により測定される分子量分布のピークを、少なくとも2つの独立した領域に有するポリイソブチレンをいう。
ηSP=t/to−1
t :溶液のフロータイム (Hagenbach-couette補正式による)
t0:溶媒のフロータイム (Hagenbach-couette補正式による)
c :溶液の濃度(g/cm3)
J0=3.06×10−2Mv0.65
Mv:粘度平均分子量
タッキファイヤーは、1種又は2種以上を組み合わせて用いることができ、2種以上を組み合わせて使用する場合には、例えば、樹脂の種類や軟化点の異なる樹脂を組み合わせてもよい。
粘着剤層の全重量に占めるタッキファイヤーの含有量は、好ましくは15〜55重量%、より好ましくは20〜50重量%である。タッキファイヤーの含有量が15重量%未満であるとタックが乏しい場合があり、他方55重量%を超えると粘着剤層が固くなり、皮膚接着性が低下する傾向にある。
脂肪酸アルキルエステルとしては、例えば、炭素数が12〜16、好ましくは12〜14の高級脂肪酸と、炭素数が1〜4の低級一価アルコールとから得られる脂肪酸アルキルエステルが挙げられる。高級脂肪酸としては、好ましくはラウリン酸(C12)、ミリスチン酸(C14)、パルミチン酸(C16)であり、更に好ましくはミリスチン酸である。低級一価アルコールとしては、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール等が挙げられ、好ましくはイソプロピルアルコールである。したがって、最も好ましい脂肪酸アルキルエステルは、ミリスチン酸イソプロピルである。
また、多孔質フイルムとして織布や不織布を用いる場合、目付量を5〜30g/m2、好ましくは6〜15g/m2とするのがよい。本発明において、好適な支持体としては、厚み1.5〜6μmのポリエステルフィルム(好ましくは、ポリエチレンテレフタレートフイルム)と、目付量6〜12g/m2のポリエステル(好ましくは、ポリエチレンテレフタレート)製不織布との積層フイルムが挙げられる。
剥離ライナーとしては、バリアー性、価格等の点から、ポリエステル(特に、ポリエチレンテレフタレート)樹脂からなるものが好ましい。さらに、この場合、取り扱い性の点から、厚み25〜100μm程度のものがより好ましい。
また、本発明の貼付製剤の用法は、患者の年齢、体重、症状等により異なるが、通常成人の場合、皮膚面に対して1日〜2日で1回程度貼付する。
PIB-B:PIB系粘着剤(組成 B150/B12/P100=30/30/40)
B12:Oppanol(R)B12(BASF) ポリイソブチレン 粘度平均分子量55,000
B150:Oppanol(R)B150(BASF) ポリイソブチレン 粘度平均分子量2,600,000
B200:Oppanol(R)B200(BASF) ポリイソブチレン 粘度平均分子量4,000,000
6H:HIMOL6H(日本石油化学(株)) ポリイソブチレン 粘度平均分子量60,000
P100:ARKON(R)P100(荒川化学(株)) タッキファイヤー 脂環族飽和炭化水素樹脂 軟化点100℃
P140:ARKON(R)P140(荒川化学(株)) タッキファイヤー 脂環族飽和炭化水素樹脂 軟化点140℃
18SP:リソノール18SP(高級アルコール工業(株)) 2−オクチル−1−デカノール/2−ヘキシル−1−ドデカノール=1/1の混合物
IPM:ミリスチン酸イソプロピル
IPP:パルミチン酸イソプロピル
表1にしたがって配合された粘着剤層形成用組成物をトルエンに溶解し、粘稠溶液を調製した。得られた溶液を、シリコーン剥離処理を施したポリエチレンテレフタレート(PET)製ライナー(75μm)上に、乾燥後の厚みが80μmとなるように塗布し、これを熱風循環式乾燥機中で乾燥してトルエンを除去して粘着剤層を形成した。次いで、この粘着剤層上に、支持体として25μm厚のPETフイルムを貼り合わせてシート状の貼付製剤を得た。
1.ブリード耐性
貼付製剤からライナーを剥がした際に、ライナーに液状物の付着があるか否かを目視で観察し、以下の基準にて評価した。評価結果を表2に示す。
○:ライナーに液状物が付着していなかった。
△:ライナーに液状物がうっすらと付着していた。
×:ライナーに液状物が多量に付着していた。
貼付製剤からライナーを剥離し、ライナーの粘着剤層の被着面をメタノールで洗浄し、ビソプロロールの遊離塩基の付着量をHPLCにて定量した。なお、付着量は、粘着剤層形成用組成物に配合したビソプロロールの遊離塩基量に対する割合として定量した。その結果を表2に示す。
貼付製剤からライナーを剥がす(ライナー剥離操作)際に、粘着剤層が支持体側に投錨しているか否かを評価した。さらに、貼付製剤をフェノール樹脂板に貼付し、貼付製剤を引き剥がす際に、粘着剤層が支持体に投錨しているか否かを評価した(接着力試験)。なお、投錨性は、以下の基準にしたがって評価した。評価結果を表2に示す。
○:ライナー剥離操作、接着力試験のいずれでも、粘着剤層は支持体に投錨していた。
△:ライナー剥離操作では粘着剤層は支持体に投錨していたが、接着力試験では、粘着剤層は支持体に投錨していなかった。
×:ライナー剥離操作で、粘着剤層は支持体に投錨していなかった。
ライナーを剥離後、露出した粘着剤層を指で触った際の粘着感について以下の基準で官能評価を行なった。評価結果を表2に示す。
○:粘着感は十分に強かった。
△:粘着感はやや弱かった。
×:粘着感は弱かった。
フェノール樹脂板に幅24mmに裁断した帯状の各サンプルを貼付し、荷重850gのローラーを1往復させて密着させた後、180度方向に300mm/分の速度で剥離して、接着力(剥離力)を測定した。測定結果を表2に示す。
2−オクチル−1−ドデカノール、2−へキシル−1−デカノール、2−オクチル−1−デカノール/2−へキシル−1−ドデカノール=1/1混合物、又は2−デシル−1−テトラデカノールを添加した粘着剤層を有する実施例1〜4の貼付製剤においては、ブリードはほとんど観察されず、投錨性、粘着感ともに良好で、十分な接着力を有していた。
一方、ミリスチン酸イソプロピル(エステル)、パルミチン酸イソプロピル(エステル)、イソステアリン酸(酸)、ジカプリル酸プロピレングリコール(ジエステル)、イコサン−1−オール(直鎖アルコール)、又は2−エチル−1−ヘキサノール(炭素数が8の2−アルキル−1−アルカノール)を添加した粘着剤層を有する比較例1〜5、7の貼付製剤では、明らかなブリードが見られ、粘着感が弱く、また投錨性も不十分であり、さらに支持体に対する投錨性が不足しているために接着力は測定不能であった。なお、本発明における炭素数12〜28の分岐型一価アルコールを含有させずにミスチリン酸イソプロピル又はパルミチン酸イソプロピルを溶解助剤として含有させた比較例1〜2の貼付製剤では、上記のような不具合を生じたが、実施例1〜4及び8の貼付製剤のように炭素数12〜28の分岐型一価アルコールと併用した場合には経皮吸収促進効果等の所望の効果を本発明の効果と共に発揮するものである。また、2−へキシル−1−デカノールに構造的に類似しているが、直鎖状の第二級アルコールであるヘキサデカン−8−オールを添加した粘着剤層を有する比較例6の貼付製剤では、投錨性があり、また接着力は測定可能であるが、実施例1〜4と比べて粘着感や接着力が不十分であった。
さらに、実施例5、6の結果から明らかなように、2−オクチル−1−ドデカノールを25重量%配合することにより、ビソプロロールの遊離塩基の配合量を増量させることが可能になった。一方、ミスチリン酸イソプロピル(エステル)を25重量%配合した比較例8では、ビソプロロールの遊離塩基を5.5重量%配合すると、ブリードが見られ、投錨性や粘着感が不十分であった。
Claims (1)
- 炭素数12〜28の分岐型一価アルコールと、
ビソプロロールの遊離塩基と、
ポリイソブチレン系粘着剤と
を含有する粘着剤層が支持体の片面に積層されている、ビソプロロール含有貼付製剤であって、
分岐型一価アルコールが(i)2−ヘキシル−1−デカノール、(ii)2−オクチル−1−デカノールと2−ヘキシル−1−ドデカノールとの混合物、(iii)2−オクチル−1−ドデカノール及び(iv)2−デシル−1−テトラデカノールから選ばれる少なくとも1種であり、
ポリイソブチレン系粘着剤が分子量の異なる少なくとも2種のポリイソブチレンを含む、貼付製剤。
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