ES2226128T3 - Comprimido revestido con una pelicula para una seguridad del tracto gastrointestinal superior mejorada. - Google Patents
Comprimido revestido con una pelicula para una seguridad del tracto gastrointestinal superior mejorada.Info
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Abstract
La invención se refiere a una nueva posología de administración oral que debe liberarse en el estómago que comprende excipientes aceptables desde el punto de vista farmacéutico así como una cantidad eficaz y sin riesgo de un ingrediente activo elegido en el grupo constituido por el emperonio bromuro, la doxiciclina, y por otros tetraciclinas(antibióticos, así como preparaciones a base de hierro, la quinidina, antiinflamatorios no esteroideos, el alprenolol, el ácido ascórbico, el captopril, teofilina, azidotimidina (AZT), bisfosfonatos y su mezclas. Esta forma posológica que tiene generalmente forma oval, está revestida por una película para facilitar su tránsito en el esófago y evitar la irritación de la boca, la cavidad bucal la faringe y el esófago.
Description
Comprimido revestido con una película para una
seguridad del tracto gastrointestinal superior mejorada.
El presente invento se refiere a nuevas formas de
dosificación oral que protegen los tejidos epiteliales y mucosales
de la boca y de la cavidad bucal, de la faringe, de la laringe, y
del esófago frente a la erosión, ulceración, u otra irritación
similar provocadas por el contacto directo de estos tejidos con el
principio activo. El comprimido tiene una forma ovalada modificada y
se encuentra revestido con una película. Además, el invento se
refiere a un método para tratar y prevenir enfermedades que se
caracterizan por un metabolismo anormal de calcio y de fosfato,
empleando las formas de dosificación revestidas con película
descritas en la presente memoria.
En ocasiones, la administración oral de
determinados principios activos da lugar a dolencias en el paciente
poco después de la administración; dichas dolencias normalmente se
caracterizan en el paciente en forma de acidez gástrica, acidez
esofágica, dolor y/o dificultad al tragar, y/o dolor en la parte
posterior y/o en el centro del esternón. Se piensa que estas
dolencias están originadas por la esofagitis o irritación esofágica
provocada por la erosión, ulceración, u otra irritación similar de
los tejidos epiteliales y mucosales del tracto gastrointestinal
superior, generalmente desde la boca hasta el estómago, y del modo
más general del esófago. Se plantea como hipótesis que dicha
irritación se origina cuando el principio activo entra en contacto
directo con los tejidos epiteliales y mucosales, provocando su
irritación tópica. Si la forma de dosificación se adhiere al
esófago, el principio activo se disuelve lentamente y crea una
elevada concentración de fármaco sobre la superficie mucosal del
esófago.
En particular, fármacos problemáticos son los que
al disolverse presentan un pH por debajo de 2-3,
fármacos con actividad citotóxica (cáustica) y/o con el desarrollo
local de una disolución hiperosmolar que provoque desecación
mucosal. Estos principios activos incluyen, pero no se limitan a,
bromuro de emperonio, doxiciclina, y otras
tetraciclinas/antibióticos, preparaciones de hierro, quinidina,
fármacos anti-inflamatorios no esteroidales,
alprenolol, ácido ascórbico, captopril, teofilina, zidovudina (AZT)
y bisfosfonatos.
Las formas de dosificación se han desarrollado
para retardar la liberación de los principios activos tras el paso a
través del tracto gastrointestinal superior y en ocasiones a través
del estómago, es decir, comprimidos revestidos intestinales. Pero,
en determinadas ocasiones, no resulta deseable o resulta innecesario
que un medicamento se encuentre como forma de dosificación de
liberación retardada. Por consiguiente, se hizo deseable desarrollar
nuevas formas de dosificación oral que facilitasen un rápido
tránsito esofágico, minimizasen o evitasen la liberación del
compuesto activo en el tracto gastrointestinal superior y
suministrasen el principio activo en el estómago. Dichas nuevas
formas de dosificación oral son comprimidos de forma ovalada,
incluyendo comprimidos con forma ovalada modificada y con forma
oblonga (caplet), y se encuentran revestidos con una película para
facilitar un rápido tránsito esofágico y para, de esta forma,
liberar el principio activo en el estómago, proporcionando
protección a los tejidos de la boca, de la faringe y del esófago.
Las más preferidas son las nuevas formas de dosificación oral
revestidas con película, con forma ovalada modificada que contienen
bifosfonatos tales como risedronato o alendronato.
La patente alemana 196 15 812, la patente europea
377 439, la patente de EE.UU. 4 302 440, los documentos WO 97/09967,
WO 94/12200 y la patente alemana 86 22 513 describen una variedad de
formas de dosificación oral para suministrar diferentes principios
activos.
El presente invento va destinado a una
formulación farmacéutica oral, generalmente de forma ovalada,
incluyendo pero no limitándose a, forma ovalada modificada y forma
oblonga (caplet). La forma de dosificación se encuentra revestida
con una película y comprende una cantidad segura y eficaz de un
principio activo y excipientes aceptables farmacéuticamente. Dichas
formas de dosificación facilitan un tiempo rápido de tránsito
esofágico, evitando de esta manera la liberación del principio
activo en la cavidad bucal, en la faringe, y en el esófago, y
protegiendo sus tejidos epiteliales y mucosales frente a la erosión,
ulceración u otra irritación similar.
Por consiguiente, las nuevas formas de
dosificación descritas en la presente memoria llevan a cabo el
suministro, en el estómago de dicho humano u otro mamífero, de una
cantidad segura y eficaz de principio activo, y alivian
considerablemente la esofagitis o irritación esofágica que, en
ocasiones, acompaña a la administración oral de determinados
principios activos.
La Fig. 1 muestra una vista en planta desde
arriba de un comprimido con forma ovalada modificada;
La Fig. 2 es una de sus vistas elevadas
laterales; y
La Fig. 3 es la vista de un extremo de dicho
comprimido con forma ovalada modificada.
El presente invento va destinado a una nueva
forma de dosificación oral revestida con película, generalmente con
forma ovalada, que comprende una cantidad segura y eficaz de un
principio activo y excipientes aceptables farmacéuticamente. De
acuerdo con la reivindicación 1, dichas formas de dosificación
facilitan un rápido tránsito esofágico, evitando de esta manera o
minimizando la liberación del principio activo en la boca, en la
faringe, y en el esófago y protegiendo sus tejidos epiteliales y
mucosales frente a la erosión, ulceración u otra irritación similar.
Las formas de dosificación oral revestidas con película, con forma
ovalada modificada son particularmente preferidas.
Por consiguiente, dichas formas de dosificación
llevan a cabo el suministro, en el estómago de dicho humano u otro
mamífero, de una cantidad segura y eficaz de principio activo, y
alivian considerablemente la esofagitis o irritación esofágica que,
en ocasiones, acompaña a la administración oral de los principios
activos.
Además, el invento comprende un método para
tratar enfermedades que se caracterizan por un metabolismo anormal
de calcio y fosfato, que comprende administrar la nueva forma oral
como se describe en la presente memoria al humano u otro mamífero
afectado por dicha enfermedad.
En la presente memoria, el principio activo puede
ser cualquier principio que proporcione un beneficio terapéutico y
es preciso que sea suministrado al estómago de dicho humano u otro
mamífero. Los beneficios del presente invento se ponen de manifiesto
cuando el principio activo, si es liberado antes de entrar en el
estómago, puede provocar dolencias en el paciente tales como acidez
gástrica, acidez esofágica, dolor y/o dificultad al tragar, y/o
dolor en la parte posterior y/o en el centro del esternón. Tales
principios activos son los que al disolverse presentan un pH por
debajo de 2-3, fármacos con actividad citotóxica
(cáustica) y/o con el desarrollo local de una disolución
hiperosmolar que provoque desecación mucosal. Los principios activos
preferidos se escogen en el grupo formado por bromuro de emperonio,
doxiciclina y otras tetraciclinas/antibióticos, preparaciones de
hierro, cloruro de potasio, quinidina, fármacos
anti-inflamatorios no esteroidales, alprenolol,
ácido ascórbico, captopril, teofilina, zidovudina (AZT) y
bisfosfonatos. Principios activos más preferidos son risedronato,
alendronato y pamidronato, siendo risedronato el más preferido.
Los difosfonatos del presente invento son
variaciones estructurales del grupo geminal:
H_{2}O_{3}
--- C ---
\melm{\delm{\para}{}}{P}{\uelm{\para}{}}O_{3}H_{3}
El término "risendronato", según se emplea
en la presente memoria, indica el compuesto de difosfonato ácido
3-piridil-1-hidroxietiliden-1,1-bifosfónico
y tiene la estructura siguiente:
El compuesto risendronato se describe con más
detalle en la patente de EE.UU. 5.583.122, Benedit et al.,
cedida a Procter & Gamble Co., expedida el 10 de diciembre de
1996, y en "An American Conference, Bisphosphonates: Current
Status and future Prospects", The Royal College of Physicians,
Londres, Inglaterra, 21-22 de Mayo, 1990, organizado
por IBC Technical Services, incorporándose ambas como referencias en
la presente memoria.
La expresión "principio activo de
risendronato" incluye risendronato, sales de risendronato y
ésteres de risendronato o cualquiera de sus mezclas. En las nuevas
formas de dosificación oral del presente invento, puede emplearse
como principio activo de risendronato cualquier éster o sal no
tóxica de risendronato aceptable farmacéuticamente. Las sales de
risendronato pueden ser sales de adición ácidas, en particular
hidrocloruro, pero puede usarse cualquier sal ácida orgánica o
inorgánica no tóxica aceptable farmacéuticamente. Además, pueden
emplearse sales formadas con el grupo de ácido fosfónico,
incluyendo, pero no limitándose a, sales de metales alcalinos (K,
Na) y sales de metales alcalinotérreos (Ca, Mg), siendo preferidas
las sales de Ca y Na.
En particular, otros ésteres de risendronato que
resultan apropiados para su utilización como principio activo en la
presente memoria son ésteres de alquilo
C_{1}-C_{18} de cadena lineal o ramificada
incluyendo, pero no limitándose a, metilo, etilo, propilo,
isopropilo, butilo, isobutilo, amilo, hexilo, heptilo, octilo,
nonilo, decilo, laurilo, miristilo, cetilo y estearilo; ésteres de
alquenilo C_{2}-C_{18} de cadena lineal o
ramificada incluyendo, pero no limitándose a, vinilo, alquilo,
undecenilo y linoleilo; ésteres de cicloalquilo
C_{3}-C_{8} incluyendo, pero no limitándose a,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo y
ciclooctilo, ésteres de arilo incluyendo, pero no limitándose a,
fenilo, toluilo, xililo y naftilo; ésteres alicíclicos incluyendo,
pero no limitándose a, mentilo; y ésteres de aralquilo incluyendo,
pero no limitándose a, bencilo y fenetilo.
El término "alendronato", según se emplea en
la presente memoria, indica el compuesto de difosfonato ácido
4-amino-1-hidroxibutiliden-1,1-bifosfónico
y sus sales aceptables farmacéuticamente, es decir trihidrato de
monosodio. El compuesto de alendronato se describe con más detalle
en las patentes de EE.UU. 4.922.007 y 5.019.651, ambas expedidas a
Merck y ambas incorporadas en la presente memoria como
referencias.
En términos generales, la elección apropiada del
principio activo depende del tipo de formulación escogido, del
patrón de la enfermedad, especialmente del sitio y del tipo de
enfermedad, y de la liberación deseada del principio activo. Además,
deben tenerse en cuenta las características físicas y químicas del
principio activo a la hora de escoger los excipientes apropiados
aceptables farmacéuticamente para ser utilizados en las nuevas
formas de dosificación que contienen el principio activo.
La forma de dosificación oral eficaz del
principio activo depende del alcance de la enfermedad. Por ejemplo,
para adultos la cantidad de risendronato es normalmente de 1 mg a
alrededor de 40 mg al día, preferiblemente de alrededor de 1 mg a
alrededor de 30 mg al día. Cuando la dosis se va a administrar de
manera continua, la dosis preferida es de 1-15
mg/día, preferiblemente de 1-10 mg/día. Cuando la
dosis se va a administrar de forma cíclica, la dosis es
preferiblemente de 5-40 mg/día, preferiblemente de
10-30 mg/día.
Es posible tratar de manera satisfactoria a un
humano o a otro mamífero que sufra diferentes enfermedades o
trastornos suministrando al estómago de dicho humano u otro mamífero
la nueva forma de dosificación que contiene el principio activo. Las
nuevas formas de dosificación oral revestidas con película,
generalmente de forma ovalada, descritas en la presente memoria
facilitan un rápido tránsito a través del esófago, suministrando por
tanto de manera eficaz la forma de dosificación al estómago y
evitando o minimizando la liberación indeseada de risendronato en la
boca, en la faringe y/o en el esófago, evitando de esta forma la
erosión, ulceración u otra irritación similar de las capas
epiteliales y mucosales de estos tejidos. Según se emplea en la
presente memoria, la expresión "tracto gastrointestinal" se
refiere al canal alimentario, es decir, el tubo
musculo-membranoso de alrededor de treinta pies de
longitud, que se extiende desde la boca al ano. Según se emplea en
la presente memoria, la expresión "tracto gastrointestinal
superior" significa la cavidad bucal, la faringe, el esófago y el
estómago. Según se emplea en la presente memoria, la expresión
"tracto gastrointestinal inferior" significa el intestino
delgado y el intestino grueso.
La expresión "cavidad bucal" significa la
boca o cavidad oral y se encuentra recubierta con una membrana
mucosa que es continua con el integumento de los labios y con la
mucosa que recubre la faringe.
El término "faringe" se refiere a la parte
del tracto gastrointestinal superior que está localizada tras la
nariz, la boca y la laringe. Es un tubo mucomembranoso de alrededor
de 4 pulgadas de longitud y localizado en la parte posterior con el
esófago y está compuesto por un revestimiento mucoso, un
revestimiento fibroso y un revestimiento muscular.
Según se emplea en la presente memoria, el
término "esófago" es un canal muscular de alrededor de nueve
pulgadas de longitud que se extiende desde al faringe hasta el
estómago. El esófago tiene tres revestimientos; un revestimiento
mucoso interno que rodea la luz, un revestimiento alveolar medio y
un revestimiento muscular externo.
Según se emplea en la presente memoria, el
término "estómago" significa la parte del tracto
gastrointestinal entre el esófago y el intestino delgado.
Según se emplea en la presente memoria, la
expresión "revestido con película" se refiere a una mezcla de
excipientes aceptables farmacéuticamente que se aplica a, se combina
con, se mezcla con o de otro modo se añade a los principios activos.
Dicho revestimiento puede aplicarse a un comprimido sometido a
compresión, a gotas, gránulos, o partículas del principio activo que
estén sometidas a compresión en forma de comprimidos. El
revestimiento escogido debe ser compatible con el principio activo
particular que se seleccione.
Por consiguiente, preferiblemente, dicho
revestimiento con película se aplica a un comprimido sometido a
compresión que contiene partículas o gránulos del principio activo;
no obstante, en el caso de que las partículas o gránulos se
encuentren revestidos con película antes de ser sometidos a
compresión para dar lugar al comprimido, entonces el revestimiento
con película del comprimido en sí mismo es opcional. Debido a su
revestimiento con película, estas nuevas formas de dosificación
evitan el suministro no deseado del principio activo a los tejidos
mucosales y epiteliales del tracto gastrointestinal superior,
especialmente a la boca, la faringe y al esófago. Dicho
revestimiento también consigue el suministro del principio activo al
estómago, y puede manipularse por un experto en la técnica
escogiendo los excipientes que constituyen el revestimiento, su tipo
y/o su espesor.
Los polímeros preferidos para revestimiento con
película son solubles a pH de alrededor de 1,2 a alrededor de 5.
Polímeros particularmente preferidos se escogen en el grupo formado
por hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) sola y/o en combinación con
hidroxipropilcelulosa (HPC), carboximetilcelulosa, metilcelulosa,
etilcelulosa, resinas acrílicas y polivinilpirrolidona y gelatina u
otras preparaciones de revestimiento con película disponibles
comercialmente tales como Dri-Klear, fabricada por
Crompton & Knowles Corp., Mahwah, NJ o Opadry fabricada por
Colorcon, West Point Pennsylvania. HPMC, HPC,
Dri-Klear y Opadry con particularmente preferidos.
Las calidades de HPMC de baja viscosidad E5 y E-15
son calidades preferidas, y la calidad E-5 es la más
preferida. La concentración preferida del polímero en la suspensión
de revestimiento se controla con el fin de obtener una viscosidad de
50-250
cps.
cps.
Normalmente, la cantidad de revestimiento
depositada sobre el comprimido está dentro del intervalo de
alrededor de 2% a alrededor de 5% de aumento de peso con un aumento
de peso preferido de alrededor de 3%. El revestimiento puede
contener un plastificante, y normalmente lo contiene. Los
plastificantes preferidos son polietilen glicol y polipropilen
glicol y el plastificante más preferido es polietilen glicol. La
cantidad preferida de plastificante es de alrededor de 15% a
alrededor de 40% con respecto al polímero que forma la película,
siendo la cantidad más preferida de alrededor de 20%. También pueden
añadirse colorantes o pigmentos con el fin de proporcionar la
opacidad requerida y el color al revestimiento con película. La
cantidad preferida de pigmento es de alrededor de 10% a alrededor de
40% con respecto al polímero que forma la película, siendo la
cantidad más preferida de alrededor de 20% a alrededor de 30%.
Pueden añadirse otros aditivos para minimizar la espuma o para
facilitar la pulverización de la disolución sobre los
comprimidos.
Como se ha mencionado anteriormente, el presente
invento va destinado a nuevas formas de dosificación oral revestidas
con película, generalmente de forma ovalada, de un principio activo
para llevar a cabo el suministro al estómago de un humano u otro
mamífero. La nueva forma de dosificación revestida con película,
generalmente de forma ovalada, facilita un rápido tránsito a través
del tracto gastrointestinal superior y evita el suministro del
principio activo hasta que éste alcanza el estómago del individuo.
Tras alcanzar el estómago, la forma de dosificación se disuelve y
puede lograrse la absorción del principio activo a lo largo del
intestino delgado y/o grueso. De esta forma, se evita que los
tejidos del tracto gastrointestinal superior, especialmente las
capas epiteliales y mucosales de la cavidad bucal, de la faringe y
del esófago se pongan en contacto directo con el principio activo, y
se consigue que el principio activo sea absorbido en el lugar
apropiado. Por tanto, dicha forma de dosificación oral alivia
considerablemente la esofagitis o irritación esofágica que, en
ocasiones, aparece tras la administración oral de composiciones
farmacéuticas que contienen determinados principios activos.
Por consiguiente, las formas de dosificación oral
apropiadas para ser utilizadas en la presente memoria son de forma
ovalada y se encuentran revestidas con película, preferiblemente son
de forma ovalada modificada. Las Figuras 1-3
muestran una forma de dosificación con forma ovalada modificada. Las
formad de dosificación se formulan con principios activos junto con
excipientes farmacéuticamente apropiados que son bien conocidos por
los expertos en la técnica como se ha descrito anteriormente, y se
les confiere la forma apropiada empleando aparatos y/o métodos que
son bien conocidos por los expertos en la técnica. Los comprimidos
ovalados tienen las siguientes dimensiones: longitud de alrededor de
0,58 a 2,16 cm (de 0,23 a alrededor de 0,85 pulgadas),
preferiblemente de alrededor de 0,64 a 1,9 cm (de 0,25 a alrededor
de 0,75 pulgadas), anchura de alrededor de 0,28 a 1,02 cm (de 0,11 a
alrededor de 0,4 pulgadas), preferiblemente de alrededor de 0,38 a
0,89 cm (de 0,15 a alrededor de 0,35 pulgadas) y un espesor de
alrededor de 0,19 a 0,76 cm (de 0,075 a alrededor de 0,3 pulgadas),
preferiblemente de alrededor de 0,25 a 0,64 cm (de 0,10 a alrededor
de 0,25 pulgadas). El comprimido con forma ovalada modificada como
el que se muestra en las Figuras 1-3 puede tener las
siguientes dimensiones: una longitud de alrededor de 1,16 cm (0,455
pulgadas), anchura de alrededor de 0,57 cm (0,225) y un espesor de
aproximadamente 0,399 cm (0,157 pulgadas).
La expresión "composición farmacéutica"
significa una forma de dosificación oral que comprende una cantidad
segura y eficaz de un principio activo y excipientes aceptables
farmacéuticamente. Las composiciones farmacéuticas descritas en la
presente memoria comprenden de alrededor de 0,1% a alrededor de 99%,
preferiblemente de alrededor de 0,5% a alrededor de 95% de un
principio activo, y de alrededor de 1% a alrededor de 99,9%,
preferiblemente de alrededor de 5,00% a alrededor de 99,90% de
excipientes aceptables farmacéuticamente. Para el risendronato, la
composición comprende, preferiblemente de 0,25% a 40%,
preferiblemente de alrededor de 0,5% a alrededor de 30% de un
principio activo de risendronato y de alrededor de 60% a alrededor
de 97%, preferiblemente de alrededor de 70% a alrededor de 99,5% de
excipientes aceptables farmacéuticamente.
La frase "cantidad segura y eficaz", según
se emplea en la presente memoria, significa una cantidad de un
compuesto o composición lo suficientemente elevada para modificar
considerablemente de manera positiva los síntomas y/o la condición a
tratar, pero lo suficientemente baja como para evitar efectos
secundarios severos (con una relación beneficio/riesgo razonable),
dentro del alcance del juicio médico razonable. La cantidad segura y
eficaz del principio activo para ser utilizado en el método del
invento de la presente memoria varía con la condición particular a
tratar, la edad y la condición física del paciente a tratar, la
gravedad de la condición, la duración del tratamiento, la naturaleza
de la terapia concurrente, el principio activo particular empleado,
los excipientes aceptables farmacéuticamente particulares empleados,
y factores similares, dentro del conocimiento y la experiencia del
médico
adjunto.
adjunto.
Según se emplea en la presente memoria, la
expresión "excipientes aceptables farmacéuticamente" incluye
cualquier material inactivo farmacológicamente, fisiológicamente
inerte, conocido por un experto en la técnica, que sea compatible
con las características físicas y químicas del principio activo
particular escogido para su utilización. Excipientes aceptables
farmaceúticamente incluyen, pero no se limitan a, polímeros,
resinas, plastificantes, suspensiones, lubricantes, aglutinantes,
desintegrantes, disolventes, co-disolventes,
sistemas tampón, tensioactivos, conservantes, edulcorantes,
aromatizantes, colorantes de calidad farmacéutica y pigmentos. Todos
o parte de los excipientes aceptables farmacéuticamente contenidos
en las composiciones farmacéuticas descritas en la presente memoria
se emplean para preparar revestimientos con película que se utilizan
en las nuevas formas de dosificación oral descritas en la presente
memoria.
Según se emplea en la presente memoria, la
expresión "forma de dosificación oral" significa cualquier
composición farmacéutica destinada a ser administrada al estómago de
un individuo a través de la boca de dicho individuo, y con los fines
del presente invento, estando la forma como comprimido de forma
ovalada modificada (preferiblemente revestido con película) que
contiene gránulos o partículas del principio activo.
Según se emplea en la presente memoria, "forma
de dosificación oral revestida con película" se refiere a una
forma de dosificación oral que contiene una composición farmacéutica
como se describe en la presente memoria, que emplea un revestimiento
con película para llevar a cabo la liberación del principio activo
en el estómago. La forma de dosificación oral revestida con película
es un comprimido sometido a compresión que contiene gránulos o
partículas del principio activo, que puede estar revestido o no
revestido.
Según se emplea en la presente memoria, la
expresión "rápido tránsito esofágico" significa el tiempo que
tarde el comprimido en pasar de la orofarínge al estómago. Rápido
tránsito esofágico comprendería un tránsito de menos de alrededor de
90 segundos, preferiblemente de alrededor de 1 a alrededor de 60
segundos. Del modo más preferido, es menos de 20 segundos, cuando se
ingiere con 50 ml de agua.
Como se ha mencionado anteriormente, el último
sitio de suministro tópico en el estómago puede controlarse de
manera satisfactoria por el experto en la técnica, manipulando
cualquiera o cualesquiera de los siguientes:
- (a)
- el propio principio activo;
- (b)
- el tipo de revestimiento, y el espesor deseable concomitante y la permeabilidad (propiedades de hinchamiento) de dicho revestimiento;
- (c)
- las condiciones que dependen del tiempo del propio revestimiento y/o dentro del comprimido revestido, partícula, gota, o gránulo; y
- (d)
- el tamaño de partícula del principio activo granulado.
Como se ha mencionado anteriormente, los
excipientes aceptables farmacéuticamente incluyen, pero no se
limitan a, polímeros, resinas, plastificantes, suspensiones,
lubricantes, aglutinantes, desintegrantes, disolventes,
co-disolventes, tensioactivos, conservantes,
edulcorantes, aromatizantes, sistemas tampón, colorantes de calidad
farmacéutica y pigmentos.
El disolvente preferido es agua.
Aromatizantes entre los útiles para la presente
memoria incluyen los descritos en Remington's Pharmaceutical
Sciences, 18th Edition, Mack Publishing Company, 1990. pp.
1288-1300, incorporado en la presente memoria como
referencia. Colorantes, pigmentos entre los útiles para la presente
memoria incluyen los descritos en Handbook of Pharmaceutical
Excipients, Second Edition, pp. 126-134, 1994
por la American Pharmaceutical Association & the Pharmaceutical
Press, incorporado en la presente memoria como referencia.
Co-disolventes preferidos
incluyen, pero no se limitan a, etanol, glicerina, propilen glicol,
polietilen glicol.
Sistemas tampón preferidos incluyen, pero no se
limitan a, acetato de potasio, bórico, carbónico, fosfórico,
succínico, málico, tartárico, cítrico, acético, benzóico, láctico,
glicérico, glucónico, glutárico y glutámico. Fosfórico, tartárico,
cítrico y acetato de potasio son particularmente preferidos.
Tensioactivos preferidos incluyen, pero no se
limitan a, ésteres de ácido graso de polioxietilen sorbitán,
monoalquil éteres de polioxietileno, monoésteres de sacarosa y
ésteres y éteres de lanolina.
Conservantes preferidos incluyen, pero no se
limitan a, fenol, alquil ésteres de ácido parahidroxibenzóico, ácido
benzóico y sus sales, ácido bórico y sus sales, ácido sórbico y sus
sales, clorbutanol, alcohol bencílico, tiomersal, acetato y nitrato
fenilmercúrico, nitromersol, cloruro de benzalconio, cloruro de
cetilpiridinio, metil paraben, y propil paraben. Las sales de ácido
benzóico, cloruro de cetilpiridinio, metil paraben y propil paraben
son particularmente preferidos.
Edulcorantes preferidos incluyen, pero no se
limitan a, sacarosa, glucosa, sacarina y aspartamo. Sacarosa y
sacarina son particularmente preferidos.
Aglutinantes preferidos incluyen, pero no se
limitan a, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio,
hidroxipropilmetilcelulosa, carbómero, polividona, acacia, goma
guar, goma xantán y tragacanto. Metilcelulosa, carbómero, goma
xantán, goma guar, polividona y carboximetilcelulosa de sodio son
particularmente preferidos.
Suspensiones preferidas incluyen, pero no se
limitan a, lactosa, sacarosa, maltodextrina, manitol, almidón y
celulosa microcristalina.
Plastificantes preferidos incluyen, pero no se
limitan a, polietilen glicol, propilen glicol, ftalato de dibutilo y
aceite de ricino, monoglicéridos acetilados y triacetina.
Lubricantes preferidos incluyen, pero no se
limitan a, estearato de magnesio, ácido esteárico y talco.
Desintegrantes preferidos incluyen, pero no se
limitan a, crospolividona, almidón de carboximetil sodio, glucolato
de almidón de sodio, carboximetil celulosa de sodio, ácido algínico,
arcillas y resinas de intercambio iónico.
Polímeros preferidos incluyen, pero no se limitan
a, hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) sola y/o en combinación con
hidroxipropilcelulosa (HPC), carboximetilcelulosa, resinas acrílicas
tales como Eudragit® RL30D, fabricado por Rohm Pharma GmbH
Weiderstadt, West Germany, metilcelulosa, etilcelulosa y
polivinilpirrolidona u otras preparaciones de revestimiento con
película disponibles comercialmente tales como
Dri-Klear, fabricada por Crompton & Knowles
Corp., Mahwah, NJ o Opadry fabricada por Colorcon, West Point,
PA.
Empleando las nuevas formas de dosificación del
presente invento, el ingrediente activo puede suministrarse de
manera fácil al estómago, evitando de esta forma la exposición
indeseada de los tejidos mucosales y epiteliales de la boca, de la
faringe y/o del esófago al principio activo. Tales formas de
dosificación aportan el principio activo de forma que éste se
encuentre disponible para ser absorbido por el estómago y,
considerablemente no exista contacto entre el principio activo y los
tejidos epiteliales y mucosales de la boca, de la faringe o del
esófago. Por consiguiente, la nueva forma de dosificación oral
revestida con película, de forma ovalada modificada, del presente
invento alivia considerablemente la condición de esofagitis o
irritación esofágica que, en ocasiones, se produce tras la
administración oral de una composición farmacéutica que comprende
determinados principios activos.
Para la práctica del presente invento, puede
utilizarse cualquier revestimiento con película que sea soluble al
pH 1,2-5 de los jugos gástricos. El polímero
preferido a utilizar como revestimiento con película debe aplicarse
al comprimido sometido a compresión, a la cápsula de gelatina y/o a
las gotas, a las partículas o a los gránulos del principio activo
con el espesor suficiente, de forma que la totalidad del
revestimiento se disuelva en el estómago. Generalmente, la
disolución o desintegración del revestimiento de excipiente no
ocurre hasta que se produce la entrada de la forma de dosificación
revestida en el estómago.
Los siguientes ejemplos no limitantes sirven para
ilustrar con más detalle las nuevas formas de dosificación oral del
presente invento.
El revestimiento con película se aplica a 110 kg
de comprimidos de núcleo de risendronato de 240 mg de peso cada
uno.
Componente | kg/mg | lote/comprimido |
Comprimidos de risendronato de sodio de 30 mg | 110 | 240 |
Dri-Klear | 2,598 | 5,67 |
Chroma-Tone White | 0,701 | 1,53 |
Agua pura | 30,2 | 65,9 |
Dri-Klear es una mezcla de HPMC,
HPC, polietilen glicol y dióxido de silicio, fabricada por Crompton
and
Knowles, Marwah, NJ, Chroma-Tone White es una mezcla de HPC y dióxido de titanio, fabricada por Crompton and Knowles, Marwah, NJ.
Knowles, Marwah, NJ, Chroma-Tone White es una mezcla de HPC y dióxido de titanio, fabricada por Crompton and Knowles, Marwah, NJ.
La suspensión de revestimiento se prepara como se
muestra a continuación:
1. Añadir el Dri-Klear a agua
pura caliente, 60-80ºC, bajo agitación.
2. Enfriar la disolución de
Dri-Klear hasta 40ºC o menos, con mezcla continuada
hasta que se haya disuelto todo el Dri-Klear.
3. Añadir el Chroma-Tone White a
agua pura bajo mezcla. Dispersar empleando un mezclador de alto
corte durante 10-25 minutos.
4. Añadir la suspensión de pigmento (etapa 3) a
la disolución de polímero (etapa 2) y mezclar. Continuar mezclando
hasta que se encuentre listo para ser utilizado.
5. Introducir los comprimidos en una cazoleta de
revestimiento con venteo lateral de 48 pulgadas.
6. Precalentar los comprimidos hasta que la
temperatura de los gases de salida alcance aproximadamente 35ºC y
comenzar la pulverización. Aplicar la suspensión de revestimiento
empleando una temperatura de entrada de aire de
40-60ºC con un caudal de 300-400
g/minuto.
7. Enfriar los comprimidos y sacarlos.
El revestimiento con película se aplica a 110 kg
de comprimidos de núcleo de risendronato de 200 mg de peso cada
uno.
Componente | kg/ lote | mg/comprimido |
Comprimidos de alendronato de sodio de 10 mg | 100 | 200,0 |
Opadry | 5,0 | 10,0 |
Óxido de hierro rojo | 0,1 | 0,2 |
Agua pura | 50 kg | 100 |
Opadry es una mezcla de revestimiento con
película comercial fabricada por Colorcon, West Point, PA. La
suspensión de revestimiento se prepara como se muestra a
continuación:
1. Añadir el Opadry a agua pura a temperatura
ambiente bajo agitación.
2. Mezclar hasta que todo el Opadry se haya
disuelto.
3. Añadir el óxido de hierro rojo al agua pura
bajo agitación. Dispersar empleando un mezclador de alto corte
durante 5 minutos.
4. Añadir la suspensión de óxido de hierro rojo
(etapa 3) a la disolución de polímero (etapa 2) y mezclar. Continuar
mezclando hasta que se encuentre listo para ser utilizado.
5. Introducir los comprimidos en una cazoleta de
revestimiento con venteo lateral de 48 pulgadas.
6. Precalentar los comprimidos hasta que la
temperatura de los gases de salida alcance aproximadamente 40ºC y
comenzar la pulverización. Aplicar la suspensión de revestimiento
empleando una temperatura de entrada de aire de
40-60ºC con un caudal de 250-350
g/minuto.
7. Enfriar los comprimidos y sacarlos.
Los comprimidos de risendronato revestidos con
película se fabrican preparando gránulos que contienen el principio
activo, revistiendo los gránulos, comprimiéndolos para formar un
comprimido y a continuación revistiendo los comprimidos con una
película.
Componente | kg/lote | mg/g (base seca) |
Risendronato de sodio | 2,5 | 11,7 |
Lactosa, anhídra | 100 | 471 |
Celulosa microcristalina | 100 | 471 |
Polivinilpirrolidona | 10 | 47,1 |
Agua pura | 75 kg | - |
Los gránulos se preparan como se muestra a
continuación:
1. Disolver la polivinilpirrolidona en agua
pura.
2. Mezclar el risendronato de sodio, la lactosa y
la celulosa microcristalina en un mezclador de alto corte durante 3
minutos.
3. Granular la mezcla con la disolución de
polivinilpirrolidona mezclando durante un intervalo de 5
minutos.
4. Secar la masa humectada en un secador de lecho
fluido a una temperatura de entrada de 60ºC.
5. Moler el material seco empleando un molino de
martillos para conseguir el gránulo deseado.
Componente | kg/lote | mg/comprimido |
Gránulos de risendronato de sodio | 106,8 | 213,6 |
Hidroxipropilmetilcelulosa E-15 | 5 | 10,0 |
Agua pura | 50 | 100 |
Crospolividona | 3 | 6,0 |
Celulosa microcristalina | 15 | 30,0 |
Estearato de magnesio | 0,5 | 1,0 |
Los gránulos se revisten y se comprimen para
formar los comprimidos como se muestra a continuación:
1. Disolver la hidroxipropilmetilcelulosa
E-15 en agua pura a 60ºC con mezcla continuada.
Enfriar hasta 30ºC y mezclar hasta disolver.
2. Añadir los gránulos de risendronato de sodio a
una columna de revestimiento apropiada.
3. Pulverizar con la disolución de
hidroxipropilmetilcelulosa E-15 a una temperatura de
entrada de 50ºC. Tras revestir, enfriar los gránulos revestidos a
una temperatura de entrada de 60ºC.
4. Transferir los gránulos revestidos a una
mezcladora de tambores gemelos, añadir la crospolividona y la
celulosa microcristalina y mezclar durante 5 minutos.
5. Añadir el estearato de magnesio, mezclar
durante 3 minutos y comprimir en una prensa rotatoria para dar lugar
a los comprimidos.
El revestimiento con película se aplica a 120 kg
de comprimidos de núcleo de risendronato de 260,6 mg de peso cada
uno.
Componente | kg/lote | mg/comprimido |
Comprimidos de risendronato de sodio de 2,5 mg | 120 | 260,6 |
Hidroxipropilmetilcelulosa E-5 | 2,3 | 5,0 |
Polietilen glicol 6000 | 0,92 | 2,0 |
FD \textamp C Blue # 1 Lake | 0,05 | 0,1 |
Dióxido de silico | 0,05 | 0,1 |
Agua pura | 50 kg | 109 |
La suspensión de revestimiento se prepara como se
muestra a continuación:
1. Añadir la hidroxipropilmetilcelulosa
E-5 a una parte del agua pura a 80ºC, bajo
agitación. Añadir el agua pura restante a 10ºC y mezclar hasta
disolver.
2. Añadir el polietilen glicol 6000 al agua pura
y mezclar.
3. Añadir el FD&C Blue # 1 Lake y el dióxido
de silicio a la disolución de polietilen glicol. Dispersar empleando
un mezclador de alto corte durante 10-25
minutos.
4. Añadir la suspensión de pigmento (etapa 3) a
la disolución de polímero (etapa 1) y mezclar.
5. Introducir los comprimidos en una cazoleta de
revestimiento con venteo lateral de 48 pulgadas.
6. Precalentar los comprimidos hasta que la
temperatura de los gases de salida alcance aproximadamente 40ºC y
comenzar a pulverizar. Aplicar la suspensión de revestimiento
empleando una temperatura de entrada de aire de 40ºC a un caudal de
250 g/minuto.
7. Enfriar los comprimidos y sacarlos.
Claims (9)
1. Una nueva forma de dosificación oral para ser
suministrada al estómago, comprendiendo dicha forma de dosificación
una cantidad segura y eficaz de un principio activo que se escoge en
el grupo formado por antibióticos de tetraciclina, preparaciones de
hierro, quinidina, fármacos anti-inflamatorios no
esteroidales, alprenolol, ácido ascórbico, captopril, teofilina,
zidovudina, bisfosfonatos o sus mezclas y excipientes aceptables
farmacéuticamente, en la que dicha forma de dosificación oral se
caracteriza por presentar generalmente una forma ovalada y
por encontrarse revestida con película para facilitar un rápido
tránsito esofágico y evitar la irritación en la boca, en la cavidad
bucal, en la faringe y en el esófago, y por comprender unas
dimensiones de 0,58 a 2,16 cm (de 0,23 a 0,85 pulgadas) de longitud,
de 0,28 a 1,02 cm (de 0,11 a 0,4 pulgadas) de anchura y de 0,19 a
0,76 cm (de 0,075 a 0,3 pulgadas) de espesor.
2. Una forma de dosificación de acuerdo con la
reivindicación 1, en la que el revestimiento con película es soluble
a pH de 1,2 a 5.
3. Una forma de dosificación de acuerdo con las
reivindicaciones 1 ó 2, en la que dicho revestimiento con película
se escoge en el grupo formado por hidroxipropilmetilcelulosa,
hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelulosa, metilcelulosa,
etilcelulosa, resinas acrílicas, polivinilpirrolidona o gelatina o
sus mezclas.
4. Una forma de dosificación de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha forma
de dosificación presenta una forma ovalada modificada o una forma de
comprimido oblongo (caplet) (Figuras 1-3).
5. Una forma de dosificación de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho
principio activo se escoge en el grupo formado por bromuro de
emperonio, doxiciclina, preparaciones de hierro, cloruro de potasio,
quinidina, fármacos anti-inflamatorios no
esteroidales, alprenolol, ácido ascórbico, captopril, teofilina,
zidovudina, risendronato, alendronato o pamidronato o sus
mezclas.
6. Una forma de dosificación de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho
principio activo se escoge en el grupo formado por risendronato,
alendronato o pamidronato.
7. Una forma de dosificación de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha forma
de dosificación comprende de 0,25% a 40% de la composición de
risendronato.
8. Una nueva forma de dosificación oral de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la
que dicha forma de dosificación es un comprimido que comprende
partículas del principio activo y excipientes aceptables
farmacéuticamente.
9. Una nueva forma de dosificación oral de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la
que dichas partículas de principios activos se encuentran por sí
mismas revestidas con película.
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US20060269602A1 (en) * | 2001-04-13 | 2006-11-30 | Dasch James R | Method of modifying the release profile of sustained release compositions |
US6558702B2 (en) | 2001-04-13 | 2003-05-06 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Method of modifying the release profile of sustained release compositions |
US20030070584A1 (en) | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing cellulose ethers |
DE10129674A1 (de) * | 2001-06-20 | 2003-01-16 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Hydrokolloidzusammensetzungen sowie deren Verwendung zur Herstellung redispergierbarer Beschichtungen, Filme, Folien oder Papiere |
US7183410B2 (en) * | 2001-08-02 | 2007-02-27 | Bidachem S.P.A. | Stable polymorph of flibanserin |
US20030060475A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-03-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Method of using flibanserin for neuroprotection |
US8309118B2 (en) | 2001-09-28 | 2012-11-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film forming compositions containing sucralose |
US10675280B2 (en) | 2001-10-20 | 2020-06-09 | Sprout Pharmaceuticals, Inc. | Treating sexual desire disorders with flibanserin |
UA78974C2 (en) | 2001-10-20 | 2007-05-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire |
US20050070504A1 (en) * | 2001-12-21 | 2005-03-31 | The Procter & Gamble Co. | Risedronate compositions and their methods of use |
MXPA04006310A (es) | 2001-12-24 | 2005-04-19 | Teva Pharma | Forma de dosis con una pastilla central de ingrediente activo revestido con un cuerpo anular comprimido de polvo o material granular y un proceso y maquinaria para fabricarla. |
IL164382A0 (en) * | 2002-04-11 | 2005-12-18 | Polymorphs and pseudopolymorphs of risedronate sodium | |
US20040048877A1 (en) * | 2002-05-22 | 2004-03-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions containing flibanserin |
EP1396263A1 (en) * | 2002-08-09 | 2004-03-10 | Warner-Lambert Company | Film coating for tablets and caplets |
US20040043072A1 (en) * | 2002-09-04 | 2004-03-04 | Will Joanne Patricia | Alleviation of upper gastrointestinal irritation |
DK1596870T4 (da) * | 2002-12-20 | 2011-06-14 | Hoffmann La Roche | Højdosis-ibandronatformulering |
TR200300510A2 (tr) * | 2003-04-18 | 2004-11-22 | Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret A.�. | Dağılan alendronat mikropartikül formülasyonu |
AU2004261143B2 (en) * | 2003-07-25 | 2009-11-05 | Allergan Pharmaceuticals International Limited | A doxycycline metal complex in a solid dosage form |
WO2005023270A2 (en) * | 2003-09-09 | 2005-03-17 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Compositions and methods for use of antiviral drugs in the treatment of retroviral diseases resistant to nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
CA2539359A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin d derivatives and a bisphosphonate |
WO2005046651A1 (en) * | 2003-11-12 | 2005-05-26 | Ranbaxy Laboratories Limited | Liquid filled capsules of doxycycline |
US20050181043A1 (en) * | 2004-02-12 | 2005-08-18 | Indranil Nandi | Alendronate salt tablet compositions |
US20050239798A1 (en) * | 2004-04-22 | 2005-10-27 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Method for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders |
CA2563743A1 (en) * | 2004-04-22 | 2005-11-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New pharmaceutical compositions for the treatment of sexual disorders ii |
WO2005107714A2 (en) * | 2004-05-05 | 2005-11-17 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Method of forming microparticles that include a bisphosphonate and a polymer |
WO2006020009A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-02-23 | The Procter & Gamble Company | Solid oral dosage form of a bisphosphonate containing a chelating agent |
US20060025420A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Boehringer Ingelheimn International GmbH | Pharmaceutical compositions for the treatment of female sexual disorders |
WO2006024471A1 (en) * | 2004-09-03 | 2006-03-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US20060062811A1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-03-23 | Szymczak Christopher E | Medicinal cooling emulsions |
US8012949B2 (en) * | 2004-10-08 | 2011-09-06 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods with enhanced potency for multiple targets including FPPS, GGPPS, and DPPS |
EP1802641B8 (en) * | 2004-10-08 | 2012-03-07 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods for bone resorption diseases, cancer, bone pain, immune disorders, and infectious diseases |
US20070271153A1 (en) * | 2004-12-23 | 2007-11-22 | Amit Goel | Method and system of aggregating listings for sale |
NZ556582A (en) * | 2005-01-21 | 2010-12-24 | Warner Chilcott Co Llc | A tetracycline metal complex in a solid dosage form |
WO2006096439A2 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of schizophrenia and related diseases |
US20060211685A1 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of depression |
EP1858515A2 (en) * | 2005-03-04 | 2007-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of anxiety disorders |
EP1867324B1 (en) * | 2005-03-31 | 2016-07-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Tablet |
JP2008540356A (ja) * | 2005-05-06 | 2008-11-20 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 薬物乱用の治療方法 |
CA2608713A1 (en) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for the treatment of sexual dysfunctions due to medical conditions |
US20060264511A1 (en) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for the treatment of drug-induced sexual dysfunction |
US7544373B2 (en) * | 2007-04-02 | 2009-06-09 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne |
US7541347B2 (en) | 2007-04-02 | 2009-06-02 | Medicis Pharmaceutical Coropration | Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne |
US20080241235A1 (en) * | 2007-04-02 | 2008-10-02 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne |
US8252776B2 (en) | 2007-04-02 | 2012-08-28 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne |
US7919483B2 (en) * | 2005-06-24 | 2011-04-05 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Method for the treatment of acne |
US20080242642A1 (en) * | 2007-04-02 | 2008-10-02 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne |
US9192615B2 (en) | 2008-08-06 | 2015-11-24 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Method for the treatment of acne and certain dosage forms thereof |
US8722650B1 (en) | 2005-06-24 | 2014-05-13 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Extended-release minocycline dosage forms |
JP2009503020A (ja) | 2005-08-03 | 2009-01-29 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 肥満症の治療におけるフリバンセリンの使用 |
WO2007048803A1 (en) * | 2005-10-29 | 2007-05-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Benzimidazolone derivatives for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders |
US20070123540A1 (en) * | 2005-10-29 | 2007-05-31 | Angelo Ceci | Sexual desire enhancing medicaments comprising benzimidazolone derivatives |
US20070105869A1 (en) * | 2005-11-08 | 2007-05-10 | Stephane Pollentier | Use of flibanserin for the treatment of pre-menopausal sexual desire disorders |
US7964215B1 (en) * | 2006-01-24 | 2011-06-21 | Emet Pharmaceuticals, LLC | Delayed release dosage form |
JP2009530414A (ja) * | 2006-03-17 | 2009-08-27 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニヴァーシティー オブ イリノイ | ビスホスホネート化合物及び方法 |
NZ573382A (en) * | 2006-05-09 | 2012-02-24 | Boehringer Ingelheim Int | Use of flibanserin for the treatment of post-menopausal sexual desire disorders |
EP2037927B1 (en) * | 2006-06-30 | 2010-01-27 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Flibanserin for the treatment of urinary incontinence and related diseases |
WO2008006838A1 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of flibanserin for the treatment of sexual disorders in females |
BRPI0716439B8 (pt) * | 2006-08-14 | 2021-05-25 | Boehringer Ingelheim Int | sistemas de liberação farmacêutico compreendendo flibanserina, processo para preparação e uso dos mesmos |
CL2007002214A1 (es) * | 2006-08-14 | 2008-03-07 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica en la forma de comprimido, donde al menos la longitud del comprimido en el estado anterior de la aplicacion es al menos 7/12 del diametro pilorico del paciente y despues de ingerirlo en estado alimentado, la longitud del comp |
GB0616794D0 (en) | 2006-08-24 | 2006-10-04 | Arrow Int Ltd | Solid dosage form |
MX2009002031A (es) * | 2006-08-25 | 2009-03-06 | Boehringer Ingelheim Int | Sistema de liberacion controlada y metodo para fabricarlo. |
JP5676834B2 (ja) * | 2006-11-29 | 2015-02-25 | エスエス製薬株式会社 | 消化管への刺激性を減少した経口固形組成物 |
US20080241197A1 (en) * | 2007-04-02 | 2008-10-02 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Minocycline dosage forms for the treatment of acne |
JP5441354B2 (ja) * | 2007-05-23 | 2014-03-12 | キヤノン株式会社 | インクセット、インクジェット記録方法、インクカートリッジ及びインクジェット記録装置 |
WO2009018834A1 (en) * | 2007-08-06 | 2009-02-12 | Pharmathen S.A. | Pharmaceutical composition containing bisphosphonate and method for the preparation thereof |
CL2008002693A1 (es) | 2007-09-12 | 2009-10-16 | Boehringer Ingelheim Int | Uso de flibanserina para el tratamiento de sintomas vasomotores seleccionados de sofocos, sudores nocturnos, cambios de estado de animo e irritabilidad |
CN102573809B (zh) | 2009-07-31 | 2017-07-21 | 格兰泰股份有限公司 | 结晶方法和生物利用度 |
US20160016982A1 (en) | 2009-07-31 | 2016-01-21 | Thar Pharmaceuticals, Inc. | Crystallization method and bioavailability |
US9169279B2 (en) | 2009-07-31 | 2015-10-27 | Thar Pharmaceuticals, Inc. | Crystallization method and bioavailability |
CA2811634C (en) * | 2010-09-21 | 2019-01-15 | Intekrin Therapeutics, Inc. | Antidiabetic solid pharmaceutical compositions |
WO2012071517A2 (en) | 2010-11-24 | 2012-05-31 | Thar Pharmaceuticals, Inc. | Novel crystalline forms |
US9050335B1 (en) | 2011-05-17 | 2015-06-09 | Mallinckrodt Llc | Pharmaceutical compositions for extended release of oxycodone and acetaminophen resulting in a quick onset and prolonged period of analgesia |
US8858963B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-10-14 | Mallinckrodt Llc | Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
US9561241B1 (en) | 2011-06-28 | 2017-02-07 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Gastroretentive dosage forms for minocycline |
US9119793B1 (en) | 2011-06-28 | 2015-09-01 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Gastroretentive dosage forms for doxycycline |
WO2013015599A2 (en) * | 2011-07-28 | 2013-01-31 | Yuhan Corporation | Pharmaceutical composition for oral administration comprising bisphosphonic acid or its salt |
US10842802B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-11-24 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Controlled release pharmaceutical dosage forms |
US20160303133A1 (en) * | 2013-04-05 | 2016-10-20 | Numedii, Inc. | Treatment of gastrointestinal and other disorders |
CN107073104A (zh) * | 2014-08-04 | 2017-08-18 | Dbv技术公司 | 食物过敏原组合物 |
USD787042S1 (en) * | 2015-04-28 | 2017-05-16 | Celgene Corporation | Pharmaceutical tablet |
USD787043S1 (en) * | 2015-06-23 | 2017-05-16 | Celgene Corporation | Pharmaceutical tablet |
CA3133728C (en) | 2015-11-02 | 2023-10-24 | Pura Scents, Inc. | Scent dispensation |
USD816506S1 (en) | 2015-11-02 | 2018-05-01 | Pura Scents, Inc. | Vial for a scent dispenser |
USD809116S1 (en) | 2015-11-02 | 2018-01-30 | Pura Scents | Dispenser |
US10314514B2 (en) * | 2016-05-29 | 2019-06-11 | Ankon Medical Technologies (Shanghai) Co., Ltd. | System and method for using a capsule device |
US10195218B2 (en) | 2016-05-31 | 2019-02-05 | Grunenthal Gmbh | Crystallization method and bioavailability |
BR112019002132A2 (pt) | 2016-08-08 | 2019-05-14 | Hetero Labs Limited | composições anti-retrovirais |
US20190175511A1 (en) * | 2016-08-08 | 2019-06-13 | Hetero Labs Limited | A Multi-Class Anti-Retroviral Composition |
USD813372S1 (en) | 2017-02-22 | 2018-03-20 | Celgene Corporation | Pharmaceutical tablet |
USD835257S1 (en) | 2017-02-22 | 2018-12-04 | Celgene Corporation | Pharmaceutical tablet |
USD906513S1 (en) * | 2019-03-19 | 2020-12-29 | Novo Nordisk A/S | Pill |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4161530A (en) * | 1975-01-06 | 1979-07-17 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical combination preparations as hypnotics |
US4252786A (en) * | 1979-11-16 | 1981-02-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release tablet |
US4302440B1 (en) * | 1980-07-31 | 1986-08-05 | Easily-swallowed, powder-free and gastric-disintegrable aspirin tablet thinly-coated with hydroxypropyl methylcellulose and aqueous spray-coating preparation thereof | |
ES1000119Y (es) * | 1986-02-24 | 1988-06-01 | Smithkline Beckman Corporation | Una tableta farmaceutica para administracion oral |
IE69270B1 (en) * | 1989-01-03 | 1996-08-21 | Sterling Winthrop Inc | Controlled-release low-dose aspirin |
NZ233403A (en) * | 1989-04-28 | 1992-09-25 | Mcneil Ppc Inc | Simulated capsule-like medicament |
PH27186A (en) * | 1989-09-07 | 1993-04-16 | Ciba Geigy Ag | Double-coated granules of disodium pamidronate |
US5146730A (en) * | 1989-09-20 | 1992-09-15 | Banner Gelatin Products Corp. | Film-enrobed unitary-core medicament and the like |
CA2122479C (en) * | 1991-11-22 | 1998-08-25 | Richard John Dansereau | Risedronate delayed-release compositions |
TW237386B (es) * | 1992-04-15 | 1995-01-01 | Ciba Geigy | |
US5358941A (en) * | 1992-12-02 | 1994-10-25 | Merck & Co., Inc. | Dry mix formulation for bisphosphonic acids with lactose |
US5431920A (en) * | 1993-09-21 | 1995-07-11 | Merck Frosst, Canada, Inc. | Enteric coated oral compositions containing bisphosphonic acid antihypercalcemic agents |
TW390813B (en) * | 1994-04-29 | 2000-05-21 | Merck & Co Inc | Wet granulation formulation for bisphosphonic acids |
US5534263A (en) * | 1995-02-24 | 1996-07-09 | Alza Corporation | Active agent dosage form comprising a matrix and at least two insoluble bands |
FR2738833B1 (fr) * | 1995-09-14 | 1997-12-05 | Seppic Sa | Composition filmogene pour le masquage de gout destinee a l'enrobage de formes solides ingerables telles qu'en particulier des comprimes pharmaceutiques |
DE19615812A1 (de) * | 1996-04-20 | 1997-10-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Diphosphonsäuren zur oralen Applikation |
NZ503946A (en) * | 1997-06-11 | 2003-02-28 | Procter & Gamble | Oral dosage form in an oval or caplet shape for administration of bisphosphonates and other known medicaments |
JPH11246392A (ja) * | 1998-03-03 | 1999-09-14 | Makoto Otsuka | 経口用固形製剤 |
-
1998
- 1998-06-08 NZ NZ503946A patent/NZ503946A/xx not_active IP Right Cessation
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-
1999
- 1999-12-09 IL IL133405A patent/IL133405A/en not_active IP Right Cessation
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-
2000
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-
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-
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2012
- 2012-12-04 JP JP2012265555A patent/JP2013067642A/ja active Pending
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