SK284690B6 - Ústna dávkovacia forma na zvýšenie ochrany horného tráviaceho traktu - Google Patents

Ústna dávkovacia forma na zvýšenie ochrany horného tráviaceho traktu Download PDF

Info

Publication number
SK284690B6
SK284690B6 SK1718-99A SK171899A SK284690B6 SK 284690 B6 SK284690 B6 SK 284690B6 SK 171899 A SK171899 A SK 171899A SK 284690 B6 SK284690 B6 SK 284690B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
dosage form
oral dosage
active ingredient
form according
coating
Prior art date
Application number
SK1718-99A
Other languages
English (en)
Other versions
SK171899A3 (en
Inventor
Richard John Dansereau
Petrus Jakobus Bekker
Original Assignee
The Procter And Gamble Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=21959131&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK284690(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by The Procter And Gamble Company filed Critical The Procter And Gamble Company
Publication of SK171899A3 publication Critical patent/SK171899A3/sk
Publication of SK284690B6 publication Critical patent/SK284690B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/49—Cinchonan derivatives, e.g. quinine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/65—Tetracyclines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Ústna dávkovacia forma, ktorá má byť dopravená do žalúdka, pozostáva z bezpečného a účinného množstva aktívnej zložky vybranej zo skupiny zahrnujúcej tetracyklínové antibiotiká, prípravky železa, chinidín, nesteroidné protizápalové lieky, alprenolol, kyselinu askorbovú, kaptopril, teofylín, zidovudin, bisfosfonát alebo ich zmesi a farmaceuticky prijateľných masťových základov. Má oválny tvar, vrátane upraveného oválneho tvaru alebo upraveného tvaru kapsuly, je potiahnutá na umožnenie rýchleho prechodu pažerákom a zabránenie podráždeniu v ústach, tvárovej dutine, hltana a pažeráka a má dĺžku od 0,58 cm do 2,16 cm, šírku od 0,28 cm do 1,02 cm a hrúbku od 0,19 cm do 0,76 cm.

Description

Oblasť techniky
Tento vynález sa týka ústnych dávkovacích foriem, ktoré chránia výstelkové a sliznicové tkanivo úst a lícovej dutiny, hltan, hrtan a žalúdok proti odretiu, vredom alebo iným podráždeniam spôsobených priamym kontaktom týchto tkanív s aktívnou zložkou. Tableta má upravený oválny tvar a je potiahnutá. Tento vynález sa tiež týka liečebných metód alebo prevencie chorôb, ktoré sú charakterizované abnormálnou látkovou premenou vápnika a fosforečnanov, pomocou opísanej poťahovanej dávkovacej formy.
Doterajší stav techniky
Ústne podávanie určitých aktívnych zložiek niekedy spôsobuje ťažkosti pacientovi krátko po podaní lieku; spomínané ťažkosti sú obyčajne pacientmi charakterizované ako pálenie záhy, pažeráka, bolesť a/alebo ťažkosť po zhltnutí a/alebo bolesť v strede hrudnej kosti a/alebo za ňou. Predpokladá sa, že tieto ťažkosti sú spôsobené zápalom alebo podráždením žalúdka spôsobeného odretím, vznikom vredov alebo iným podobným podráždením výstelkových a sliznicových tkanív horného tráviaceho traktu, obvykle od úst po žalúdok, vo všeobecnosti pažeráka. Predpokladá sa, že uvedené dráždenie spôsobené priamym kontaktom účinnej zložky s týmito výstelkovými a sliznicovými tkanivami má za následok miestne podráždenie. Ak dávková forma prilipne v pažeráka, aktívna zložka sa rozpúšťa pomaly a vytvorí vysokú koncentráciu lieku na povrchu sliznice pažeráka.
Problematické sú najmä také lieky, ktoré po rozpustení majú pH pod 2 až 3, lieky s cytotoxickým pôsobením (leptavé) a/alebo miestny vývoj hyperosmolámeho roztoku, ktorý spôsobuje vysychanie sliznice. Tieto činidlá zahŕňajú napríklad emperoniumbromid, doxycyklín a ďalšie tetracyklínové antibiotiká, prípravky železa, chinidin, nesteroidné protizápalové lieky, alprenolol, kyselinu askorbovú, kaptopril, teofylín, zidovudin (AZT) s bisfosfonáty.
Vyvinuté boli také dávkovacie formy, aby sa aktívne zložky uvoľnili až po prechode cez horný tráviaci trakt a v niektorých prípadoch cez žalúdok, t. j. enterosolventné tabletky. Ale v niektorých prípadoch nie je žiaduce alebo je zbytočné, aby bol liek v dávkovacej forme s oneskoreným uvoľnením. Bolo preto žiaduce vyvinúť nové ústne dávkovacie formy, ktoré by umožnili rýchly prechod pažerákom, minimalizovali alebo odstránili uvoľnenie aktívnej zložky v hornom tráviacom trakte a dopravili aktívnu zložku do žalúdka. Tieto ústne dávkovacie formy sú obyčajne tablety oválneho tvaru, vrátane upravených oválnych tabliet a kapsúl, ktoré sú poťahované na umožnenie rýchleho prechodu pažerákom a uvoľnenie aktívnej látky v žalúdku, poskytujúc tak ochranu tkanív úst, hltanu a pažeráka. Najpreferovanejšie sú poťahované ústne dávkovacie formy upraveného oválneho tvaru, ktoré obsahujú také bisfosfonáty, ako je risedronat alebo aledronat.
Dokumenty DE 196 15 812, EP 377 439, US 4 302 440, WO 97/09967, WO 94/1220 a DE 86 22 513 opisujú množstvo dávkovacích foriem na dodávanie rôznych aktívnych zložiek.
Podstata vynálezu
Predložený vynález je zameraný na ústnu dávkovaciu formu, ktorá má byť dopravená do žalúdka, pozostávajúcu z bezpečného a účinného množstva aktívnej zložky vybranej zo skupiny zahŕňajúcej tetracyklínové antibiotiká, prípravky železa, chinidin, nesteroidné protizápalové lieky, alprenolol, kyselinu askorbovú, kaptopril, teofylín, zidovudin, bisfosfonát alebo ich zmesi a farmaceutický prijateľných masťových základov, ktorá má oválny tvar, je potiahnutá na umožnenie rýchleho prechodu pažerákom a zabránenie podráždeniu v ústach, tvárovej dutine, hltana a pažeráka a má dĺžku od 0,58 cm do 2,16 cm, šírku od 0,28 cm do 1,02 cm a hrúbku od 0,19 cm do 0,76 cm.
Tu opisované dávkovacie formy teda dopravia do žalúdka človeka alebo iného cicavca bezpečné a účinné množstvo aktívnej zložky a podstatne zmierni zápal alebo podráždenie pažeráka, ktoré niekedy doprevádza ústne podávanie niektorých aktívnych zložiek.
Vynález ďalej zahŕňa metódu liečenia chorôb charakterizovaných abnormálnou látkovou výmenou vápnika a fosforečnanov začlenením podanie novej dávkovacej formy, ktorá obsahuje tu opísaný bisfosfonát, človeku alebo inému cicavcovi postihnutého takouto chorobou.
Tento vynález je zameraný na vo všeobecnosti oválnu, poťahovanú ústnu dávkovaciu formu obsahujúcu bezpečné a účinné množstvo aktívnej zložky a farmaceutický prijateľného masťového základu. Tieto dávkovacie formy umožňujú rýchly prechod pažerákom, čím sa zabráni alebo minimalizuje uvoľňovanie aktívnej zložky v ústach, hltane a pažeráka a ochraňuje výstelkové a sliznicové tkanivá pred odretím, vznikom vredov alebo iným možným podráždením. Preferované sú najmä upravené, poťahované ústne dávkovacie formy.
Tieto formy dávkovania teda dodávajú bezpečné a účinné množstvo aktívnej zložky do žalúdka človeka alebo iného cicavca a podstatne zmierňujú zápal alebo podráždenie pažeráka, ktoré niekedy doprevádza ústne podávanie aktívnych zložiek.
Vynález ďalej zahŕňa metódu liečenia chorôb charakterizovaných abnormálnou látkovou výmenou vápnika a fosforečnanov začleňujúci podávanie novej dávkovacej formy tu opísanej človeku alebo inému cicavcovi postihnutého takouto chorobou.
A. Aktívna zložka
Aktívnou zložkou tu môže byť akákoľvek zložka, ktorá prináša liečebný úžitok a má sa dopraviť do žalúdka dotyčného človeka alebo iného cicavca. Výhody tohto vynálezu si zvlášť uvedomíme, ak môže aktívna zložka, pokiaľ sa uvoľní pred vstupom do žalúdka, spôsobiť ťažkosti pacientovi, ako je pálenie záhy, pažeráka, bolesť a/alebo ťažkosť po prehltnutí a/alebo bolesť za hrudnou kosťou a/alebo v strede hrudnej kosti. Takéto aktívne zložky sú také, ktoré majú pri rozpustení pH nižšie ako 2 až 3, lieky s cytotoxickým pôsobením (leptavé) a/alebo miestny vývoj hyperosmolámeho roztoku spôsobujúceho vysýchanie sliznice. Vhodné sú aktívne zložky vybrané zo skupiny pozostávajúcej z emperoniumbormidu, doxycyklínu a ďalších tetracyklinových antibiotík, preparáty železa, chlorid draselný, chinidin, nesteroidné protizápalové lieky, alprenolol, kyselina askorbová, kaptopril, teofylín, zidovudin (AZT) a bisfosfonáty. Vhodnejší je risedronat, alendronat a pamidronat, najvýhodnejší je risedronat.
Bisfosfonáty podľa tohto vynálezu sú štruktúrne variácie geminálneho zoskupenia:
h2o3-c-po3h3
Tu použitý názov „risedronat“ označuje bisfosfonátovú zlúčeninu kyselinu 3-pyridyl-l-hydroxyetylidén-l, 1-bisfosfonovú a má nasledovnú štruktúru:
OH OHOH
I II
O = P - C - P = O
I II
OH CH2 OH
I
N
Zlúčenina risedronat je ďalej opísaná v U. S. Patent 5,583,122, Benedict et al., priradenému spoločnosti Procter & Gambie, vydanom 10. Decembra 1996, a v „An Američan Conference, Bisphosphonates“ Current Status and future Prospects, The Royal College of Physicians, Londýn, Anglicko, 21. - 22. Mája 1990, organizovanej IBC Technical Services, obidva tieto odkazy sú tu zahrnuté.
Výraz „risedronatová aktívna zložka“ zhŕňa risedronat, soli a estery risedronatu alebo akúkoľvek ich zmes. Akákoľvek farmaceutický prijateľná, netoxická soľ alebo ester risedronatu môžu byť použité v novej ústnej dávkovacej forme tohto vynálezu ako risedronatová aktívna zložka. Soli risedronatu môžu byť kyslé adičné soli, najmä hydrochlorid, ale môže byť použitá akákoľvek farmaceutický prijateľná, netoxická organická alebo neorganická kyslá soľ. V adícii môžu byť použité soli so skupinou kyseliny fosfónovej, napríklad soli alkalických kovov (K, Na) a soli kovov alkalických zemín (Ca, Mg), výhodnejšie sú soli Ca a Na.
Ďalšie estery risedronatu, ktoré sú zvlášť výhodné na použitie ako aktívna zložka, ako alkylestery s priamym alebo rozvetveným reťazcom Ci-C18, napríklad metyl, etyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, amyl, hexyl, heptyl, oktyl, nonyl, decyl, lauryl, myristyl, cetyl a stearyl; alkenylestery s priamym alebo rozvetveným reťazcom C2-C18, napríklad vinyl, alkyl, undecenyl a linolenyl; cykloalkylestery C3-C8, napríklad cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl a cyklooktyl; arylester, napríklad fenyl, toluyl, xylyl a naftyl; alicyklické estery, napríklad metyl; a aralkylestery, napríklad benzyl a fenetyl.
Tu použitý výraz „alendronat“ označuje bisfosfonátovú zlúčeninu kyselinu 4-amino-l-hydroxybutylidén-l,l-bisfosfónovú a jej farmaceutický prijateľné soli, t. j. trihydrát sodíka. Zlúčenina alendronat je ďalej opísaná v U. S. Patents 4,922,007 a 5,019,651, obidva vydal Merck a sú tu zahrnuté ako odkazy.
Všeobecne, správna voľba aktívnej zložky závisí od zvoleného typu preparátu, charakteru choroby, obzvlášť miesta a typu choroby, a požadovaného uvoľnenia aktívnej zložky. Ďalej musí byť pri výbere farmaceutický prijateľného masťového základu, ktorý sa má použiť v nových dávkovacích formách obsahujúcich aktívnu zložku, brané do úvahy fyzikálne a chemické vlastnosti aktívne zložky.
Účinná ústna dávka aktívnej zložky závisí od rozsahu choroby. Napríklad pre dospelého je množstvo risedronatu obyčajne asi od 1 mg do 40 mg denne, radšej asi od 1 mg do 30 mg denne. AK má byť dávka podávaná nepretržite, je výhodnejšia dávka 1 až 15 mg/deň, radšej 1 až 10 mg/deň. Ak sa má dávka podávať periodicky, je výhodnejšia dávka 5 až 40 mg/deň, radšej 10 až 30 mg/deň.
B. Miesto podávania aktívnej zložky
Ľudia alebo iné cicavce trpiaci rôznymi chorobami alebo poruchami môžu byť úspešne liečení podaním novej dávkovacej formy obsahujúcej aktívnu zložku do ich žalúdka. Tu opísané nové ústne, obyčajne oválne, poťahované dávkovacie formy umožňujú rýchly prechod pažerákom a tým aj účinné dodanie dávkovacej formy do žalúdka a zabránenie alebo minimalizovanie nežiaduceho uvoľnenia risedronatu v ústach, hltane a/alebo pažeráka, čím ochraňuje ich epitelové a sliznicové vrstvy pred odretím, vznikom vredov alebo iným podobným podráždeniam. Výraz „tráviaci trakt“ označuje zažívaciu cestu, t. j. na svalovitoblanitú trubicu asi 9 m dlhú, vedúcu od úst ku konečníku. Výraz „horný tráviaci trakt“ znamená lícnu dutinu, hltan, pažerák a žalúdok. Výraz „dolný tráviaci trakt“ znamená tenké črevo a hrubé črevo.
Výraz „lícna dutina“ znamená ústa alebo ústnu dutinu a je spojený so sliznicovou blanou, ktorá je spojitá s krytom pier a so sliznicovou výstelkou hltanu.
Výraz „hltan“ sa vzťahuje na tú časť horného tráviaceho traktu, ktorá je umiestnená za nosom, ústami a hrtanom. Je to sliznicová trubica asi 10 cm dlhá, pokračujúca pažerákom a pozostáva zo sliznicového, väzivového a svalového plášťa.
Výraz „pažerák“ je svalovitý kanál asi 22 cm dlhý vedúci od hltanu po žalúdok. Pažerák má tri plášte; vnútorný sliznicový plášť okolo priechodu, stredný klembovitý plášť a vonkajší svalovitý plášť.
Výraz „žalúdok“ znamená časť tráviaceho traktu medzi pažerákom a tenkým črevom.
C. Poťahovanie
Výraz „poťahovanie“ sa vzťahuje na zmes farmaceutický prijateľných masťových základov, ktorá je naaplikovaná, pripojená, zmiešaná alebo inak pridaná k aktívnym zložkám. Tento povlak sa môže aplikovať na vylisovanú tabletu, guľôčky, granuly alebo častice aktívnej zložky, ktoré sú zlisované do tabliet. Poťah musí byť zlučiteľný so zvolenou príslušnou aktívnou zložkou.
Poťahovanie sa teda lepšie aplikuje na vylisovanú tabletu, ktorá obsahuje častice alebo granule aktívnej zložky; ale ak sú častice alebo granuly pred lisovaním do tabliet samotné potiahnuté, potom nie je potrebné poťahovať samotné vylisované tablety. Nové dávkovacie formy vďaka svojmu potiahnutiu zabránia nežiaducemu prieniku aktívnej zložky do sliznicových a výstelkových tkanív horného tráviaceho traktu, najmä úst, hltanu a pažeráka. Toto potiahnutie tiež napomôže dopraveniu aktívnej zložky do žalúdka, môže sa upraviť voľbou masťového základu, ktorý tvorí poťah, jeho typom a/alebo jeho hrúbkou.
Polyméry určené na poťahovanie sú rozpustné pri pH asi od 1,2 do asi 5. Zvlášť výhodné polyméry sú vybrané zo skupiny pozostávajúcej z hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC) samostatnej a/alebo v kombinácii hydroxypropylcelulózou (HPC), karboxymetylcelulózou, metylcelulózou, etylcelulózou, akrylovými živicami a polyvinylpyrolidónu a želatíny alebo iných komerčne dostupných preparátov na poťahovanie, ako je Dri-Klear, vyrobený spoločnosťou Crompton & Knowles, Mahwah, NJ alebo Opadry vyrábaný firmou Colorcon, West Point Pennsylvania. Prednostne sa používajú HPMC, HPC, Dri-Klear a Opadry. Preferované sú stupne HPMC s nižšou viskozitou, E-5 a E-15 a najpreferovanejši je stupeň E-5. Preferovaná koncentrácia polyméru v poťahovej suspenzii je upravovaná tak, aby mala viskozitu medzi 50 až 250 cps.
Množstvo poťahu naneseného na tablete je obvykle v rozsahu od asi 2 % do asi 5 % prírastku hmotnosti s prefe rovaným hmotnostným prírastkom asi 3 %. Poťah môže a obvykle bude obsahovať zmäkčovadlo. Preferované zmäkčovadlá sú polyetylénglykol a polypropylénglykol. Preferované množstvo zmäkčovadla je asi od 15 % do asi 40 % vzhľadom na povlak tvoriaci polymér s najpreferovanejšou úrovňou asi 20 %. Môžu sa tiež pridať farby alebo pigmenty, aby poskytli poťahu požadovanú nepriehľadnosť a farbu. Preferovaný stupeň pigmentu je od asi 10 % do asi 40 % s ohľadom na povlak tvoriaci polymér, s najpreferovanejším stupňom od asi 20 % do asi 30 %. Pridať sa môžu ďalšie prísady na minimalizovanie peny alebo na uľahčenie nanášania roztoku na tabletky.
D. Nové, obyčajne oválne, poťahované ústne dávkovacie formy na dopravenie aktívnej zložky obsiahnuté v dávkovacej forme do žalúdka
Ako je uvedené skôr, tento vynález je zameraný na nové, väčšinou oválne, poťahované ústne dávkovacie formy aktívnej zložky, aby ovplyvnili dopravenie do žalúdka človeka alebo iného cicavca. Nová, obyčajne oválna, poťahovaná ústne dávkovacia forma umožňuje rýchly prechod horným tráviacim traktom a zabraňuje úniku aktívnej zložky, pokým sa nedostane do žalúdka jednotlivca. V žalúdku sa dávkovacia forma rozpusti a môže sa dosiahnuť absorpcia aktívnej zložky tenkým alebo hrubým črevom. Tak sú tkanivá horného tráviaceho traktu, zvlášť výstelkovej a sliznicovej vrstvy tvárovej dutiny, hltan a pažerák ušetrené priameho kontaktu s aktívnou zložkou a aktívna zložka sa absorbuje na správnom mieste. Dotyčná ústna dávkovacia forma teda podstatne zmierňuje zápal alebo podráždenie pažeráka, ktoré sa občas objavia po ústnom podaní farmaceutických kompozícií obsahujúcich určité aktívne zložky.
Ústne dávkovacie formy vhodné na použitie sú teda obyčajne oválne, výhodnejšie upraveného oválneho tvaru a sú poťahované. Upravená oválna forma dávkovania je na obr. 1 až 3. Dávkovacie formy sú formulované s aktívnymi zložkami spolu s vhodnými farmaceutickými základmi, ktoré sú odborníkom dobre známe, ako je to opísané neskôr a sú formované do vhodného tvaru pomocou zariadenia a/alebo metód dobre známym odborníkom. Oválne tablety majú obyčajne nasledovné preferované rozmery: dĺžka od asi 5,8 mm do asi 20 mm, radšej od asi 6 mm do asi 19 mm, šírka od asi 2,8 mm do asi 10,2 mm, radšej od asi
3,8 mm do asi 9 mm, a hrúbka od asi 2 mm do asi 7,6 mm, radšej od asi 2,5 mm do asi 6,4 mm. Upravená oválna tableta, ako je znázornená na obr. 1 až 3, môže mať nasledovné rozmery: dĺžka asi 11,6 mm, šírka asi 5,7 mm a hrúbka približne 4 mm.
Výraz „farmaceutická kompozícia“ znamená ústnu dávkovaciu formu zloženú z bezpečného a účinného množstva aktívnej zložky a farmaceutický prijateľných masťových základov. Opísané farmaceutické kompozície sú tvorené z asi od 0,1 % do asi 99 %, radšej z asi 0,5 % do asi 95 % aktívnej zložky a z asi 1 % do asi 99,9 %, radšej z 5,00 % do asi 99,90 % farmaceutický prijateľných masťových základov. Pre risedronat kompozícia obsahuje radšej 0,25 % až 40 %, pokiaľ je to možné od asi 0,5 % do asi 30 % aktívnej zložky risedronat a od 60 % do asi 97 %, radšej od asi 70 % do asi 99,5 % farmaceutický prijateľných masťových základov.
Výraz „bezpečné a účinné množstvo“ znamená tak vysoké množstvo zlúčeniny alebo kompozície, aby významne pozitívne upravilo príznaky a/alebo podmienky, ktoré majú byť liečené, ale zase také nízke, aby sa zamedzilo vážnym vedľajším účinkom (pri rozumnom pomere prínos/riziko), v rámci zdravého lekárskeho odhadu. Bezpečné a účinné množstvo aktívnej zložky na použitie podľa metódy tohto vynálezu bude rôzne s určitými podmienkami, ktoré sú liečené, vekom a fyzickým stavom liečeného pacienta, vážnosťou stavu, dĺžkou liečenia, povahou súbežnej terapie, konkrétne použitou aktívnou zložkou, s konkrétnymi použitými farmaceutický prijateľnými masťovými základmi a podobnými faktormi v rámci znalosti a odbornosti ošetrujúceho lekára. Výraz „farmaceutický prijateľné masťové základy“, zahŕňa akýkoľvek fyziologicky inertný, farmakologicky nečinný materiál, ktorý odborníci poznajú, ktorý je zlučiteľný s fyzikálnymi a chemickými vlastnosťami konkrétnej aktívnej zložky zvolenej na použitie. Farmaceutický prijateľné masťové základy sú napríklad polyméry, živice, zmäkčovadlá, plnivá, mazadlá, spojivá, rozmelňovadlá, rozpúšťadlá, spolurozpúšťadlá, tlmiace systémy, zmáčadlá, konzervačné činidlá, sladidlá, chuťové komponenty, farmaceutické odtieňové farmy a pigmenty. Všetky alebo časť farmaceutický prijateľných masťových základov obsiahnutých vo farmaceutických zlúčeninách tu opísaných sa používa na poťahovanie, ktoré možno využiť pri nových ústnych dávkovacích formách tu opísaných.
Výraz „ústna dávkovacia forma“ znamená akúkoľvek farmaceutickú zlúčeninu, ktorá je určená na podávanie do žalúdka cez ústa, a na účely tohto vynálezu dodaná forma je v tvare upravenej oválnej tabletky (radšej potiahnutej) obsahujúcej granuly alebo častice aktívnej zložky.
„Poťahovaná ústna dávkovacia forma“ sa vzťahuje na ústnu dávkovaciu formu, ktorá obsahuje farmaceutickú zlúčeninu, ako je tu opísané, ktorá využíva poťah na pôsobenie na uvoľnenie aktívnej látky v žalúdku. Poťahovaná ústna dávkovacia forma je vylisovaná tableta obsahujúca granuly alebo častice aktívnej zložky, ktorá môže byť potiahnutá alebo nepotiahnutá.
Výraz „rýchly prechod pažerákom“ znamená čas, za ktorý tableta prejde od ústnej časti hltanu do žalúdka. Rýchly prechod pažerákom by bol menej než asi 90 sekúnd, radšej od asi 1 do asi 60 sekúnd. Najvýhodnejší je menej než 20 sekúnd zapitím 50 ml vody.
Ako je uvedené skôr, konečné miesto lokálneho doručenia do žalúdka sa môže uspokojujúco riadiť odborníkom vhodnou úpravou:
(a) vhodnej aktívnej zložky;
(b) typom poťahu a sprievodnou požadovanou hrúbkou a permabilitou (hltacími vlastnosťami) daného poťahu;
(c) od času závislých podmienok poťahu samotného a/alebo vnútri potiahnutej tablety, častice, zrnka alebo granuly a (d) veľkosti častice granulovanej aktívnej zložky.
Ako je uvedené skôr, farmaceutický prijateľné masťové základy zahŕňajú napríklad polyméry, živice, zmäkčovadlá, plnivá, mazadlá, spojivá, rozmelňovadlá, rozpúšťadlá, spolurozpúšťadlá, zmáčadlá, konzervačné činidlá, sladidlá, chuťové komponenty, tlmiace systémy, farmaceutické odtieňové farmy a pigmenty.
Vhodné rozpúšťadlo je voda.
Chuťové komponenty, ktoré sa tu môžu použiť zahŕňajú tie, ktoré sú opísané v Remington's Pharmaceutical Sciences, 18. Vydanie, Mack Publishing Company, 1990, str. 1288 až 1300, tu zahrnuté ako odkaz. Farby alebo pigmenty, ktoré sa tu môžu použiť, zahŕňajú tie, ktoré sú opísané v Handbook of Pharmaceutical Excipiens, druhé vydanie str. 126 až 134, 1994 Američan Pharmaceutical Association & the Pharmaceutical Press, tu zahrnuté ako odkaz.
Vhodné spolurozpúšťadlá sú napríklad etanol, glycerín, propylénglykol, polyetylénglykol.
Vhodné tlmiace systémy sú napríklad acetát draselný, uhličito-boritý, fosforečný, jantárový, malónový, vinný, cit rónový, octový, benzoový, mliečny, glycerový, glukónový a draselný acetát.
Vhodné zmáčadlá sú napríklad polyoxzetylénsorbitanestery mastných kyselín, polyoxzetylénmonoalkylétery, monoestery sacharózy a lanolínestery a étery.
Vhodné konzervačné činidlá sú napríklad fenol, alkylestery parahydroxybenzoovej kyseliny, benzoová kyselina a jej soli, kyselina boritá a jej soli, kyselina sorbová a jej soli, chorbutanol, benzylalkohol, timerosal, fenylortutnantý acetát a dusičnan, nitromersol, benzalkoniumchlorid, cetylpyridiniumchlorid, metylparabén a propylparabén. Zvlášť vhodné sú soli kyseliny benzoovej, cetylpyridíniumchlorid, metylparabén a propylparabén.
Vhodné sladidlá zahŕňajú napríklad sacharózu, glukózu, sacharín a aspartam. Zvlášť vhodné sú sacharózu a sacharín.
Vhodné spojivá sú napríklad metylcelulóza, karboxymetylcelulóza sodná, hydroxypropylmetylcelulóza, carbomer, providon, arabská guma, guarová živica, xantanová živica a tragacanth.
Zvlášť vhodné sú metylcelulóza, carbomer, xantanová živica, guarová živica, providon a karboxymetylcelulóza sodná.
Vhodné plnivá sú napríklad laktóza, sacharóza, maltodextrín, mannitol, škrob a mikrokryštalická celulóza.
Vhodné zmäkčovadlá sú napríklad polyetylénglykol, propylénglykol, dibutylftalát a ricínový olej, acetylované monoglyceridy a glyceryltriacetát.
Vhodné mazadlá sú napríklad stearát horečnatý, kyselina stearová a mastenec.
Vhodné rozmelňovadlá sú napríklad krospovidon, sodná soľ karboxymetylškrobu, sodná soľ glykolatového škrobu, karboxymetylsodná celulóza, alginová kyselina, íly a živice iónovej výmeny.
Vhodné polyméry sú napríklad hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC) samotná a/alebo v kombinácii s hydroxypropylcelulózou (HPC), karboxymetylcelulóza, akrylové živice, ako je Eudragit® RL30D, vyrobený Rohm Pharma GmbH Weiderstadt, Nemecko, metylcelulóza, etylcelulóza a polyvinylpyrolidón alebo iné komerčne dostupné poťahové preparáty ako je Dri-Klear, vyrobený spoločnosťou Crompton & Knowles, Mahwah, NJ alebo Opadry, výrobca Colorcon, West Point, PA.
Využitím nových ústnych foriem dávkovania podľa tohto vynálezu sa môže aktívna zložka spoľahlivo dopraviť do žalúdka, čím sa zamedzí nežiaducej expozícii aktívnej zložky v sliznicovom a výstelkovom tkanive úst, hltanu a/alebo pažeráka.
Tieto dávkovacie formy rýchlo dodajú aktívnu zložku prístupnú absorpcii do žalúdka a v podstate nie je žiadny kontakt aktívnej zložky s výstelkovými a sliznicovými tkanivami úst, hltanu alebo pažeráka. Nová upravovaná oválna, poťahovaná ústna dávkovacia forma tohto vynálezu teda podstatne zmierňuje zápal alebo podráždenie pažeráka, ktoré sa niekedy vyskytujú ako dôsledok ústneho podávania farmaceutických zlúčenín obsahujúcich určité aktívne zložky.
Pri uvedení tohto vynálezu do praxe sa môže použiť akýkoľvek poťah, ktorý je rozpustný v žalúdočnom obsahu s pH 1,2 až 5. Vhodný polymér, ktorý sa má použiť, musí byť aplikovaný na vylisovanú tabletu, želatínovú kapsulu a/alebo zrná, častice alebo granuly aktívne zložky v dostatočnej hrúbke, aby sa celý poťah rozpustil v žalúdku. Poťah z masťového základu sa väčšinou nerozpustí alebo nerozpadne, pokým potiahnutá dávkovacia forma nevstúpi do žalúdka.
Tieto neobmedzujúce príklady slúžia na ďalšie objasnenie nových ústnych dávkovacích foriem tohto vynálezu.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Obr. 1 znázorňuje pohľad zvrchu na pôdorys upravenej oválnej tablety;
obr. 2 je pohľad na jej bokorys; a obr. 3 je čelný pohľad na túto upravenú tabletu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1: Upravená oválna, poťahovaná tableta risedronatu Poťahovanie sa aplikuje na 110 kg jadrových tabliet risedronatu vážiacich 240 mg.
Zložka kg/dávku mg/tabletu
Tablety risedronatu sodného 30 mg 110 240
Dri-Klear 2,598 5,67
Chroma-Tone White 0,701 1,53
Destilovaná voda 30,2 kg 65,9
Dri-Klear je zmes HPMC, HPC, polyetylénglykolu a oxidu kremičitého, ktorú vyrába Crompton a Knowles, Marwah, NJ, Chroma-Tone White je zmes HPC a oxidu titaničitého, ktorú vyrába Crompton a Knowles, Marwah, NJ.
Poťahová zmes sa' pripravuje nasledovne:
1. Dri-Klear sa za trasenia pridá do destilovanej vody 60 až 80 °C teplej.
2. Pri stálom miešaní sa roztok Dri-Klearu ochladzuje na 40 °C alebo menej, pokým sa Dri-Klear nerozpustí.
3. Pri miešaní sa pridá Chroma-Tone White do destilovanej vody. Pomocou vysokootáčkovej miešačky sa disperguje 10 až 25 minút.
4. Suspenzia pigmentu (krok 3) sa pridá k roztoku polyméru (krok 2) a mieša sa. V miešaní sa pokračuje, pokiaľ nie je pripravená na použitie.
5. Jadrové tablety sa dajú do poťahovacieho zariadenia s postranným vetraním veľkosti 150 cm.
6. Tablety sa predohrejú, pokým odvádzaná teplota nedosiahne asi 35 °C a začnú sa postrekovať. Poťahová suspenzia sa aplikuje použitím vzduchu pri vstupnej teplote 40 až 60 °C, pri rýchlosti 300 až 400 g/min.
7. Tablety sa ochladia a vysypú.
Príklad 2: Poťahovaná tableta alendronatu v tvare kapsúl
Poťahovanie sa aplikuje na 100 kg jadrových tabliet alendronatu vážiacich 200 mg.
Zložka kg/dávku mg/tabletu
Tablety alendronatu sodného 10 mg 100 200
Opadry 5,0 10,0
Železitá červeň 0,1 0,2
Destilovaná voda 50 kg 100
Opadry je komerčná poťahová zmes, ktorú vyrába Colorcon, West Point, PA. Poťahová suspenzia sa pripravuje nasledovne:
1. Opadry sa za trasenia pridá do destilovanej vody izbovej teploty.
2. Mieša sa dovtedy, kým sa Opadry nerozpustí.
3. Pri miešaní sa pridá železitá červeň do destilovanej vody. Pomocou vysokootáčkovej miešačky sa disperguje 5 minút.
4. Suspenzia železitej červene (krok 3) sa pridá karoztoku polyméru (krok 2) a mieša sa. V miešaní sa pokračuje, pokiaľ nie je pripravená na použitie.
5. Jadrové tablety sa dajú do poťahovacieho zariadenia s postrannými otvormi veľkého 150 cm.
6. Tablety sa predohrejú, pokým odvádzaná teplota nedosiahne asi 40 °C a začnú sa postrekovať. Poťahová suspenzia sa aplikuje použitím vstupnej teploty 40 až 60 °C, pri rýchlosti 250 až 350 g/min.
7. Tablety sa ochladia a vysypú.
Príklad 3: Oválne tablety risedronatu
Poťahované tablety risedronatu sú vyrobené tak, že sa pripravia granuly obsahujúce aktívnu zložku, granuly sa potiahnu, vylisujú sa do tabliet a potom sa tablety potiahnu.
A. Príprava granúl risedronatu sodného 212,5 kg
Zložka kg/dávku mg/g-suchej bázy
Risedronat sodný 2,5 11,7
Bezvodá laktóza 100 471
Mikrokryštalická celulóza 100 471
Polyvinylpyrolidón 10 4,71
Destilovaná voda 75 kg -
Granulovanie sa pripravuje nasledovne:
1. Polyvinylpyrolidón sa rozpustí v destilovanej vode.
2. Risedronat sodný, laktóza a mikrokryštalická celulóza sa miešajú 3 minúty vo vysokootáčkovej miešačke.
3. Zmes sa rozomelie s roztokom polyvinylpyrolidonu miešaním po päťminútovej prestávke.
4. Vlhká hmota sa suší v sušičke na tekutiny pri vstupnej teplote 60 °C.
5. Suchý materiál sa zomelie pomocou kladivkového mlyna, aby sa dosiahla požadovaná veľkosť granúl.
A. Poťahovanie a príprava tabliet granúl risedronatu sodného 130,3 kg
Zložka kg/dávku mg/tabletu
Granuly risedronatu sodného 106,8 213,6
Hydroxypropylmetylcelulóza E-15 5 10,0
Destilovaná voda 50 100
Krospovidon 3 6,0
Mikrokryštalická celulóza 15 30
Stearát horečnatý 0,5 1,0
Granulát sa poťahuje a lisuje do tabliet nasledovne:
1. Hydroxypropylmetylcelulóza E-15 sa rozpustí v destilovanej vode pri teplote 60 °C pri stálom miešaní. Zmes sa ochladí na 30 °C a mieša sa pokým sa nerozpustí.
2. Pridajú sa granuly risedronatu sodného do vhodnej poťahovacej kolóny.
3. Granuly sa postrekujú roztokom hydroxypropylmetylcelulózy E-15 pri vstupnej teplote 50 °C. Poťahované granuly sa sušia pri vstupnej teplote 60 °C.
4. Poťahované granuly sa preložia do mixéru s dvojitým plášťom a pridá sa krospovidon a mikrokryštalická celulóza a mieša sa 5 minút.
5. Pridá sa stearát horečnatý a mieša sa 3 minúty a potom sa na rotačnom lise vylisujú tablety.
A. Poťahovanie
Poťahovanie sa aplikuje na 120 kg tabliet risedronatu, každá váži 260,6 mg.
Zložka kg/dávku mg/tabletu
Tablety risedronatu sodného 2,5mg 120 260,6
Hydroxypropylmetylcelulóza E-15 2,3 5,0
Polyetylénglykol 6000 0,92 2,0
FD&Blue # 1 Lake 0,05 0,1
Oxid kremičitý 0,05 0,1
Destilovaná voda 50 kg 109
Poťahová suspenzia sa pripravuje nasledovne:
1. Hydroxypropylmctylcelulóza E-15 sa pri trasení pridá k časti destilovanej vody 80 °C teplej. Pridá sa zostávajúca destilovaná voda teploty 10 °C a mieša sa do rozpustenia.
2. Za stáleho miešania sa pridá polyetylénglykol 6000 do destilovanej vody.
3. K roztoku polyetylénglykolu sa pridá FD&Blue # 1 Lake a oxid kremičitý. Pomocou vysokootáčkovej miešačky sa disperguje 10 až 25 minút.
4. Suspenzia pigmentu (krok 3) sa pridá k roztoku polyméru (krok 1) a mieša sa.
5. Jadrové tablety sa dajú do poťahovacieho zariadenia s postranným vetraním veľkosti 150 cm.
6. Tablety sa predohrejú pokým teplota nedosiahne asi 40 °C sa začne sa postrekovať. Poťahová suspenzia sa aplikuje pri teplote vstupného vzduchu 40 °C a rýchlosti 250 g/min.
7. Tablety sa ochladia a vyberú.

Claims (9)

1. Ústna dávkovacia forma, ktorá má byť dopravená do žalúdka, pozostávajúca z bezpečného a účinného množstva aktívnej zložky vybranej zo skupiny zahŕňajúcej tetracyklínové antibiotiká, prípravky železa, chinidín, nesteroidné protizápalové lieky, alprenolol, kyselinu askorbovú, kaptopril, teofylín, zidovudin, bisfosfonát alebo ich zmesi a farmaceutický prijateľných masťových základov, vyznačujúca sa tým, že má oválny tvar, je potiahnutá na umožnenie rýchleho prechodu pažerákom a zabránenie podráždeniu v ústach, tvárovej dutine, hltana a pažeráka a má dĺžku od 0,58 cm do 2,16 cm, šírku od 0,28 cm do 1,02 cm a hrúbku od 0,19 cm do 0,76 cm.
2. Ústna dávkovacia forma podľa nároku 1, v y značujúca sa tým, že poťah je rozpustný pri pH od 1,2 do 5.
3. Ústna dávkovacia forma podľa nárokov 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že poťah je vybraný zo skupiny pozostávajúcej z hydroxypropylmetylcelulózy, hydroxypropylcelulózy, karboxymetylcelulózy, metylcelulózy, etylcelulózy, akrylových živíc, polyvinylpyrolidonu alebo želatíny alebo ich zmesí.
4. Ústna dávkovacia forma podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa t ý m , že má upravený oválny tvar alebo upravený tvar kapsuly.
5. Ústna dávkovacia forma podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa t ý m , že aktívna zložka je vybraná zo skupiny pozostávajúcej z emperoniumbromidu, doxycyklínu, prípravkov železa, chloridu draselného, chinidínu, nesteroidných protizápalových liekov, alprenololu, kyseliny askorbovej, kaptoprilu, teofylinu, zidovudinu, risedronatu, alendronatu alebo pamidronatu alebo ich zmesí.
6. Ústna dávkovacia forma podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa t ý m , že aktívna zložka je vybraná zo skupiny pozostávajúcej z risedronatu, alendronatu alebo pamidronatu.
7. Ústna dávkovacia forma podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa t ý m , že obsahuje od 0,25 % do 40 % risendronatu.
8. Ústna dávkovacia forma podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa t ý m , že je vo forme vylisovanej tablety obsahujúcej častice aktívnej zložky a farmaceutický prijateľné masťové základy.
9. Ústna dávkovacia forma podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa t ý m , že častice aktívnej zložky sú tiež potiahnuté.
SK1718-99A 1997-06-11 1998-06-08 Ústna dávkovacia forma na zvýšenie ochrany horného tráviaceho traktu SK284690B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US4930697P 1997-06-11 1997-06-11
PCT/IB1998/000883 WO1998056360A2 (en) 1997-06-11 1998-06-08 Film-coated tablet for improved upper gastrointestinal tract safety

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK171899A3 SK171899A3 (en) 2000-07-11
SK284690B6 true SK284690B6 (sk) 2005-09-08

Family

ID=21959131

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1718-99A SK284690B6 (sk) 1997-06-11 1998-06-08 Ústna dávkovacia forma na zvýšenie ochrany horného tráviaceho traktu

Country Status (30)

Country Link
US (4) US6165513A (sk)
EP (1) EP0989848B1 (sk)
JP (3) JP5093937B2 (sk)
KR (1) KR100400053B1 (sk)
CN (1) CN1274279A (sk)
AR (1) AR027158A1 (sk)
AT (1) ATE277606T1 (sk)
AU (1) AU729912B2 (sk)
BR (1) BR9810027A (sk)
CA (1) CA2293815C (sk)
CO (1) CO4940409A1 (sk)
DE (1) DE69826660T2 (sk)
DK (1) DK0989848T3 (sk)
ES (1) ES2226128T3 (sk)
HK (1) HK1028187A1 (sk)
HU (1) HUP0004625A1 (sk)
IL (2) IL133405A0 (sk)
MY (1) MY127526A (sk)
NO (1) NO996116L (sk)
NZ (1) NZ503946A (sk)
PE (1) PE82999A1 (sk)
PL (1) PL337813A1 (sk)
PT (1) PT989848E (sk)
RU (1) RU2193880C2 (sk)
SG (1) SG108292A1 (sk)
SK (1) SK284690B6 (sk)
TR (1) TR200000111T2 (sk)
TW (1) TW542725B (sk)
WO (1) WO1998056360A2 (sk)
ZA (1) ZA985010B (sk)

Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ503946A (en) * 1997-06-11 2003-02-28 Procter & Gamble Oral dosage form in an oval or caplet shape for administration of bisphosphonates and other known medicaments
AR024462A1 (es) 1999-07-01 2002-10-02 Merck & Co Inc Tabletas farmaceuticas
US6410520B2 (en) * 2000-02-01 2002-06-25 The Procter & Gamble Company Selective crystallization of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1, 1-bisphosphonic acid sodium as the hemipentahydrate or monohydrate
US20060269602A1 (en) * 2001-04-13 2006-11-30 Dasch James R Method of modifying the release profile of sustained release compositions
US6558702B2 (en) 2001-04-13 2003-05-06 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of modifying the release profile of sustained release compositions
US20030070584A1 (en) 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
DE10129674A1 (de) * 2001-06-20 2003-01-16 Lohmann Gmbh & Co Kg Hydrokolloidzusammensetzungen sowie deren Verwendung zur Herstellung redispergierbarer Beschichtungen, Filme, Folien oder Papiere
US7183410B2 (en) * 2001-08-02 2007-02-27 Bidachem S.P.A. Stable polymorph of flibanserin
US20030060475A1 (en) * 2001-08-10 2003-03-27 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Method of using flibanserin for neuroprotection
US8309118B2 (en) 2001-09-28 2012-11-13 Mcneil-Ppc, Inc. Film forming compositions containing sucralose
US10675280B2 (en) 2001-10-20 2020-06-09 Sprout Pharmaceuticals, Inc. Treating sexual desire disorders with flibanserin
UA78974C2 (en) 2001-10-20 2007-05-10 Boehringer Ingelheim Pharma Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire
US20050070504A1 (en) * 2001-12-21 2005-03-31 The Procter & Gamble Co. Risedronate compositions and their methods of use
MXPA04006310A (es) 2001-12-24 2005-04-19 Teva Pharma Forma de dosis con una pastilla central de ingrediente activo revestido con un cuerpo anular comprimido de polvo o material granular y un proceso y maquinaria para fabricarla.
IL164382A0 (en) * 2002-04-11 2005-12-18 Polymorphs and pseudopolymorphs of risedronate sodium
US20040048877A1 (en) * 2002-05-22 2004-03-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions containing flibanserin
EP1396263A1 (en) * 2002-08-09 2004-03-10 Warner-Lambert Company Film coating for tablets and caplets
US20040043072A1 (en) * 2002-09-04 2004-03-04 Will Joanne Patricia Alleviation of upper gastrointestinal irritation
DK1596870T4 (da) * 2002-12-20 2011-06-14 Hoffmann La Roche Højdosis-ibandronatformulering
TR200300510A2 (tr) * 2003-04-18 2004-11-22 Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret A.�. Dağılan alendronat mikropartikül formülasyonu
AU2004261143B2 (en) * 2003-07-25 2009-11-05 Allergan Pharmaceuticals International Limited A doxycycline metal complex in a solid dosage form
WO2005023270A2 (en) * 2003-09-09 2005-03-17 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Compositions and methods for use of antiviral drugs in the treatment of retroviral diseases resistant to nucleoside reverse transcriptase inhibitors
CA2539359A1 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin d derivatives and a bisphosphonate
WO2005046651A1 (en) * 2003-11-12 2005-05-26 Ranbaxy Laboratories Limited Liquid filled capsules of doxycycline
US20050181043A1 (en) * 2004-02-12 2005-08-18 Indranil Nandi Alendronate salt tablet compositions
US20050239798A1 (en) * 2004-04-22 2005-10-27 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Method for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders
CA2563743A1 (en) * 2004-04-22 2005-11-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh New pharmaceutical compositions for the treatment of sexual disorders ii
WO2005107714A2 (en) * 2004-05-05 2005-11-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of forming microparticles that include a bisphosphonate and a polymer
WO2006020009A1 (en) * 2004-07-23 2006-02-23 The Procter & Gamble Company Solid oral dosage form of a bisphosphonate containing a chelating agent
US20060025420A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Boehringer Ingelheimn International GmbH Pharmaceutical compositions for the treatment of female sexual disorders
WO2006024471A1 (en) * 2004-09-03 2006-03-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US20060062811A1 (en) * 2004-09-21 2006-03-23 Szymczak Christopher E Medicinal cooling emulsions
US8012949B2 (en) * 2004-10-08 2011-09-06 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Bisphosphonate compounds and methods with enhanced potency for multiple targets including FPPS, GGPPS, and DPPS
EP1802641B8 (en) * 2004-10-08 2012-03-07 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Bisphosphonate compounds and methods for bone resorption diseases, cancer, bone pain, immune disorders, and infectious diseases
US20070271153A1 (en) * 2004-12-23 2007-11-22 Amit Goel Method and system of aggregating listings for sale
NZ556582A (en) * 2005-01-21 2010-12-24 Warner Chilcott Co Llc A tetracycline metal complex in a solid dosage form
WO2006096439A2 (en) * 2005-03-04 2006-09-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of schizophrenia and related diseases
US20060211685A1 (en) * 2005-03-04 2006-09-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of depression
EP1858515A2 (en) * 2005-03-04 2007-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of anxiety disorders
EP1867324B1 (en) * 2005-03-31 2016-07-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Tablet
JP2008540356A (ja) * 2005-05-06 2008-11-20 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 薬物乱用の治療方法
CA2608713A1 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the treatment of sexual dysfunctions due to medical conditions
US20060264511A1 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the treatment of drug-induced sexual dysfunction
US7544373B2 (en) * 2007-04-02 2009-06-09 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US7541347B2 (en) 2007-04-02 2009-06-02 Medicis Pharmaceutical Coropration Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US20080241235A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-02 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US8252776B2 (en) 2007-04-02 2012-08-28 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US7919483B2 (en) * 2005-06-24 2011-04-05 Medicis Pharmaceutical Corporation Method for the treatment of acne
US20080242642A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-02 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US9192615B2 (en) 2008-08-06 2015-11-24 Medicis Pharmaceutical Corporation Method for the treatment of acne and certain dosage forms thereof
US8722650B1 (en) 2005-06-24 2014-05-13 Medicis Pharmaceutical Corporation Extended-release minocycline dosage forms
JP2009503020A (ja) 2005-08-03 2009-01-29 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 肥満症の治療におけるフリバンセリンの使用
WO2007048803A1 (en) * 2005-10-29 2007-05-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzimidazolone derivatives for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders
US20070123540A1 (en) * 2005-10-29 2007-05-31 Angelo Ceci Sexual desire enhancing medicaments comprising benzimidazolone derivatives
US20070105869A1 (en) * 2005-11-08 2007-05-10 Stephane Pollentier Use of flibanserin for the treatment of pre-menopausal sexual desire disorders
US7964215B1 (en) * 2006-01-24 2011-06-21 Emet Pharmaceuticals, LLC Delayed release dosage form
JP2009530414A (ja) * 2006-03-17 2009-08-27 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニヴァーシティー オブ イリノイ ビスホスホネート化合物及び方法
NZ573382A (en) * 2006-05-09 2012-02-24 Boehringer Ingelheim Int Use of flibanserin for the treatment of post-menopausal sexual desire disorders
EP2037927B1 (en) * 2006-06-30 2010-01-27 Boehringer Ingelheim International GmbH Flibanserin for the treatment of urinary incontinence and related diseases
WO2008006838A1 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of flibanserin for the treatment of sexual disorders in females
BRPI0716439B8 (pt) * 2006-08-14 2021-05-25 Boehringer Ingelheim Int sistemas de liberação farmacêutico compreendendo flibanserina, processo para preparação e uso dos mesmos
CL2007002214A1 (es) * 2006-08-14 2008-03-07 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica en la forma de comprimido, donde al menos la longitud del comprimido en el estado anterior de la aplicacion es al menos 7/12 del diametro pilorico del paciente y despues de ingerirlo en estado alimentado, la longitud del comp
GB0616794D0 (en) 2006-08-24 2006-10-04 Arrow Int Ltd Solid dosage form
MX2009002031A (es) * 2006-08-25 2009-03-06 Boehringer Ingelheim Int Sistema de liberacion controlada y metodo para fabricarlo.
JP5676834B2 (ja) * 2006-11-29 2015-02-25 エスエス製薬株式会社 消化管への刺激性を減少した経口固形組成物
US20080241197A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-02 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline dosage forms for the treatment of acne
JP5441354B2 (ja) * 2007-05-23 2014-03-12 キヤノン株式会社 インクセット、インクジェット記録方法、インクカートリッジ及びインクジェット記録装置
WO2009018834A1 (en) * 2007-08-06 2009-02-12 Pharmathen S.A. Pharmaceutical composition containing bisphosphonate and method for the preparation thereof
CL2008002693A1 (es) 2007-09-12 2009-10-16 Boehringer Ingelheim Int Uso de flibanserina para el tratamiento de sintomas vasomotores seleccionados de sofocos, sudores nocturnos, cambios de estado de animo e irritabilidad
CN102573809B (zh) 2009-07-31 2017-07-21 格兰泰股份有限公司 结晶方法和生物利用度
US20160016982A1 (en) 2009-07-31 2016-01-21 Thar Pharmaceuticals, Inc. Crystallization method and bioavailability
US9169279B2 (en) 2009-07-31 2015-10-27 Thar Pharmaceuticals, Inc. Crystallization method and bioavailability
CA2811634C (en) * 2010-09-21 2019-01-15 Intekrin Therapeutics, Inc. Antidiabetic solid pharmaceutical compositions
WO2012071517A2 (en) 2010-11-24 2012-05-31 Thar Pharmaceuticals, Inc. Novel crystalline forms
US9050335B1 (en) 2011-05-17 2015-06-09 Mallinckrodt Llc Pharmaceutical compositions for extended release of oxycodone and acetaminophen resulting in a quick onset and prolonged period of analgesia
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US9561241B1 (en) 2011-06-28 2017-02-07 Medicis Pharmaceutical Corporation Gastroretentive dosage forms for minocycline
US9119793B1 (en) 2011-06-28 2015-09-01 Medicis Pharmaceutical Corporation Gastroretentive dosage forms for doxycycline
WO2013015599A2 (en) * 2011-07-28 2013-01-31 Yuhan Corporation Pharmaceutical composition for oral administration comprising bisphosphonic acid or its salt
US10842802B2 (en) 2013-03-15 2020-11-24 Medicis Pharmaceutical Corporation Controlled release pharmaceutical dosage forms
US20160303133A1 (en) * 2013-04-05 2016-10-20 Numedii, Inc. Treatment of gastrointestinal and other disorders
CN107073104A (zh) * 2014-08-04 2017-08-18 Dbv技术公司 食物过敏原组合物
USD787042S1 (en) * 2015-04-28 2017-05-16 Celgene Corporation Pharmaceutical tablet
USD787043S1 (en) * 2015-06-23 2017-05-16 Celgene Corporation Pharmaceutical tablet
CA3133728C (en) 2015-11-02 2023-10-24 Pura Scents, Inc. Scent dispensation
USD816506S1 (en) 2015-11-02 2018-05-01 Pura Scents, Inc. Vial for a scent dispenser
USD809116S1 (en) 2015-11-02 2018-01-30 Pura Scents Dispenser
US10314514B2 (en) * 2016-05-29 2019-06-11 Ankon Medical Technologies (Shanghai) Co., Ltd. System and method for using a capsule device
US10195218B2 (en) 2016-05-31 2019-02-05 Grunenthal Gmbh Crystallization method and bioavailability
BR112019002132A2 (pt) 2016-08-08 2019-05-14 Hetero Labs Limited composições anti-retrovirais
US20190175511A1 (en) * 2016-08-08 2019-06-13 Hetero Labs Limited A Multi-Class Anti-Retroviral Composition
USD813372S1 (en) 2017-02-22 2018-03-20 Celgene Corporation Pharmaceutical tablet
USD835257S1 (en) 2017-02-22 2018-12-04 Celgene Corporation Pharmaceutical tablet
USD906513S1 (en) * 2019-03-19 2020-12-29 Novo Nordisk A/S Pill

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4161530A (en) * 1975-01-06 1979-07-17 Ciba-Geigy Corporation Pharmaceutical combination preparations as hypnotics
US4252786A (en) * 1979-11-16 1981-02-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release tablet
US4302440B1 (en) * 1980-07-31 1986-08-05 Easily-swallowed, powder-free and gastric-disintegrable aspirin tablet thinly-coated with hydroxypropyl methylcellulose and aqueous spray-coating preparation thereof
ES1000119Y (es) * 1986-02-24 1988-06-01 Smithkline Beckman Corporation Una tableta farmaceutica para administracion oral
IE69270B1 (en) * 1989-01-03 1996-08-21 Sterling Winthrop Inc Controlled-release low-dose aspirin
NZ233403A (en) * 1989-04-28 1992-09-25 Mcneil Ppc Inc Simulated capsule-like medicament
PH27186A (en) * 1989-09-07 1993-04-16 Ciba Geigy Ag Double-coated granules of disodium pamidronate
US5146730A (en) * 1989-09-20 1992-09-15 Banner Gelatin Products Corp. Film-enrobed unitary-core medicament and the like
CA2122479C (en) * 1991-11-22 1998-08-25 Richard John Dansereau Risedronate delayed-release compositions
TW237386B (sk) * 1992-04-15 1995-01-01 Ciba Geigy
US5358941A (en) * 1992-12-02 1994-10-25 Merck & Co., Inc. Dry mix formulation for bisphosphonic acids with lactose
US5431920A (en) * 1993-09-21 1995-07-11 Merck Frosst, Canada, Inc. Enteric coated oral compositions containing bisphosphonic acid antihypercalcemic agents
TW390813B (en) * 1994-04-29 2000-05-21 Merck & Co Inc Wet granulation formulation for bisphosphonic acids
US5534263A (en) * 1995-02-24 1996-07-09 Alza Corporation Active agent dosage form comprising a matrix and at least two insoluble bands
FR2738833B1 (fr) * 1995-09-14 1997-12-05 Seppic Sa Composition filmogene pour le masquage de gout destinee a l'enrobage de formes solides ingerables telles qu'en particulier des comprimes pharmaceutiques
DE19615812A1 (de) * 1996-04-20 1997-10-23 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Diphosphonsäuren zur oralen Applikation
NZ503946A (en) * 1997-06-11 2003-02-28 Procter & Gamble Oral dosage form in an oval or caplet shape for administration of bisphosphonates and other known medicaments
JPH11246392A (ja) * 1998-03-03 1999-09-14 Makoto Otsuka 経口用固形製剤

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013067642A (ja) 2013-04-18
WO1998056360A2 (en) 1998-12-17
AU7446098A (en) 1998-12-30
JP2010184944A (ja) 2010-08-26
IL133405A (en) 2013-09-30
US20030211156A1 (en) 2003-11-13
PT989848E (pt) 2004-12-31
JP5093937B2 (ja) 2012-12-12
RU2193880C2 (ru) 2002-12-10
SG108292A1 (en) 2005-01-28
KR20010013656A (ko) 2001-02-26
PE82999A1 (es) 1999-10-15
BR9810027A (pt) 2000-09-12
IL133405A0 (en) 2001-04-30
PL337813A1 (en) 2000-09-11
CA2293815C (en) 2004-06-29
DE69826660D1 (de) 2004-11-04
TW542725B (en) 2003-07-21
ATE277606T1 (de) 2004-10-15
ZA985010B (en) 1999-02-26
SK171899A3 (en) 2000-07-11
KR100400053B1 (ko) 2003-09-29
AR027158A1 (es) 2003-03-12
CN1274279A (zh) 2000-11-22
JP5229641B2 (ja) 2013-07-03
DE69826660T2 (de) 2005-10-06
ES2226128T3 (es) 2005-03-16
JP2002504112A (ja) 2002-02-05
US6165513A (en) 2000-12-26
CA2293815A1 (en) 1998-12-17
EP0989848B1 (en) 2004-09-29
MY127526A (en) 2006-12-29
US20070071822A1 (en) 2007-03-29
CO4940409A1 (es) 2000-07-24
HK1028187A1 (en) 2001-02-09
NO996116L (no) 2000-02-11
NZ503946A (en) 2003-02-28
NO996116D0 (no) 1999-12-10
EP0989848A2 (en) 2000-04-05
DK0989848T3 (da) 2005-01-17
US6569460B1 (en) 2003-05-27
TR200000111T2 (tr) 2000-05-22
HUP0004625A1 (hu) 2001-06-28
AU729912B2 (en) 2001-02-15
WO1998056360A3 (en) 1999-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK284690B6 (sk) Ústna dávkovacia forma na zvýšenie ochrany horného tráviaceho traktu
FI113240B (fi) Menetelmiä risedronaatin oraaliannostusmuodon valmistamiseksi
JP5037746B2 (ja) イバンドロネートを含む経口薬理製剤
US6596710B1 (en) Dosage forms of risedronate
CZ447299A3 (cs) Nová ústní dávkovači forma pro zvýšenou ochranu horního trávicího traktu
MXPA99011622A (en) Film-coated tablet for improved upper gastrointestinal tract safety

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: WARNER CHILCOTT COMPANY LLC, FAJARDO, PR

Free format text: FORMER OWNER: THE PROCTER AND GAMBLE COMPANY, CINCINNATI, OH, US

Effective date: 20091030

MK4A Patent expired

Expiry date: 20180608