TW542725B - Film-coated tablet for improved upper gastrointestinal tract safety - Google Patents

Film-coated tablet for improved upper gastrointestinal tract safety Download PDF

Info

Publication number
TW542725B
TW542725B TW087110727A TW87110727A TW542725B TW 542725 B TW542725 B TW 542725B TW 087110727 A TW087110727 A TW 087110727A TW 87110727 A TW87110727 A TW 87110727A TW 542725 B TW542725 B TW 542725B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
dosage form
patent application
active ingredient
scope
coating
Prior art date
Application number
TW087110727A
Other languages
English (en)
Inventor
Richard John Dansereau
Petrus Jakobus Bekker
Original Assignee
Procter & Gamble
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=21959131&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TW542725(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Procter & Gamble filed Critical Procter & Gamble
Application granted granted Critical
Publication of TW542725B publication Critical patent/TW542725B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/49—Cinchonan derivatives, e.g. quinine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/65—Tetracyclines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

542725 A7 ------B7_ 五、發明説明（1 ) 技術範圍 本發明係關於一種新穎的口服劑型，其可保護嘴，口腔 ，咽頭，喉頭及食道的上皮組織及黏膜組織，使其避免因 與活性成份直接接觸時而引起腐蝕，潰瘍或其他的刺激。 該鍵劑爲經修飾的卵狀，且經塗膜。本發明亦關於一種方 法，其利用本發明之新穎塗膜劑型治療或預防因爲鈣及磷 酸酯代謝的不正常所引起的疾病σ 發明背景 有些時候，患者於服用後不久即馬上抱怨以口服方式使 用某些活性成份；該抱怨内容通常是患者產生心灼熱，食 迢灼熱’疼痛及/或呑嚥困難，及/或胸骨後及/或胸骨中疼 痛。我們相信這些抱怨來自於食道炎，或因爲上胃腸道， 通常是指嘴到胃部，更常指食道，因其上皮或黏膜組織， 由於被腐蝕’潰瘍’或因其他相似的剌激所引起的食道不 遇。k设琢刺激來自於因活性成份直接與上皮或黏膜組織 相接觸所引起的表面不適。若是該劑附著在食道上，其中 的活性成份將緩慢溶解，而於食道的黏膜表面生成高濃度 的藥。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 特別有爭議的藥物是溶解後的pH小於2-3者，具有細胞 毒性活性（腐姓性）及/或於局部產生高滲透性溶液，其將使 黏膜變乾。上述的活性成份包括，但不僅限於此，溴化安 瓿隆（emperoniumb〇rmide)，達可西赛克林（d〇xycyciine)， 及其他的四環黴素/抗生素，鐵製劑，喹啉啶，非類固醇抗 發炎表’艾爾晋雷諾洛（alpren〇l〇l)，抗壞血酸，開普托普 -4- 本纸張尺度適财關緖 542725 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（2 ) 爾（captopril)，茶驗，立逗福丁（zidovoudine)(AZT，3’-偶 氮-3’-去氧胸腺核甘）及雙膦酸酯。 目前已發展的劑型爲通過上胃腸道或是有些爲通過胃後 ，再緩慢釋出活性成份，如，内塗層錠劑。不過，有些情 況下，藥物不需爲缓慢釋出劑型。因此必須發展新穎口服 劑型，其可加快食道傳送，減少或避免活性化合物於上胃 腸道釋出，且可將活性成份送達胃部。該新穎口服劑通常 爲卵型鍵劑’包括，但不限於彡卩形，經修飾彡卩形及小帽形 錠劑.，且經塗膜以加速食道傳送，並於胃部再釋出活性成 份，以保護嘴，咽頭，及食道的組織。更佳的，其爲新穎 ，經修飾卵形，經塗膜錠劑，其中包括如菜思德奈特 (risedronate)或亞藍德奈特（alendronate)之雙膦酸|旨。 發明摘要 本發明係關於口服藥物調劑，通常爲卵形，包括，但不 限於卵形，經修飾卵形及小帽形。該劑型經塗膜，且包括 安全及有效量的活性成份及藥劑上可接受的賦形劑。該劑 型幫助加速食道傳送，因此可避免活性成份於口腔，煙頭 ’及食道釋出’所以能夠保護其上皮及黏膜組織免受腐银 ，潰瘍或其他相似的刺激。 因此，本發明之新穎劑型可有效的將安全，有效量的活 性成份運送到人類或其他哺乳類的胃中，同時，眚際上舒 缓口服有些活性成份伴隨之食道炎或食道不適。 本發明更包括治療由鈣及磷酸酯代謝不正常所引起的疾 病的方法’包括使患病的人類或其他哺乳類服用包冬本發 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 、11 -5- 542725 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（3 明之雙膦酸酯的新穎口服劑型。 簡明圖示 圖1.經修飾卵形錠劑的俯視圖； 圖2.經修飾卵形鍵劑的側視圖；及 圖3 ·經修飾卵形鍵劑的尾視圖。 發明詳述 本發明係關於新穎的，^常爲卵形。經塗膜的口服劑， 其中包括安全及有效量的活性成份及藥劑上可接受的=形 劑。該劑型幫助加速食道傳送，因此可避免活性成份於: 煙頭，及食道釋出，相能夠保護其上皮及黏膜組織 兄文腐蝕，潰瘍或其他相似的刺激。較佳爲經修飾卵形， 塗膜口服劑型。 ^
因此，本發明之新穎劑型可有效的將安全，有效量的、、舌 性成份運送到人類或其他哺乳類的胃中，同時，實際上舒 緩口服有些活性成份伴隨之食道炎或食道不適。 T 本發明更包括治療由鈣及鱗酸酯代謝不正常所引起的疾 病的方法，包括使患病的人類或其他哺乳類服用包含本發 明足雙膦酸g旨的新穎口服劑型。 A.活性成份 本處的活性成份係指任何可產生療效，而且必須被送達 S人或哺乳類胃邵的成份。本發明的好處將特別被彰顯， 尤其當活性成份於進入胃部之前就已先被釋出，將引起患 者抱怨有心灼熱，食道灼熱，疼痛及/或吞嚥困難，及/或 胸骨後及/或胸骨中疼痛的現象。該活性成份爲當溶解時其 I--------------、玎------^ (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) -6- 542725 A7 B7 五、發明説明（4) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) PH値小於2-3者，具有細胞毒性藥物（腐蝕性）及/或於局部 產生鬲滲透溶液，其將引起辨膜乾燥。較佳的活性成份係 選自包括，溴化安飯隆（emperonium bromide)，達可西賽克 林’(doxycycline)，及其他的四環黴素/抗生素，鐵製劑，峻 p林啶，非類固醇抗發炎藥，艾爾普雷諾洛（alpren〇1〇1)，抗 壞血酸，開晋托普爾（captopril)，茶驗，立逗福丁 (zid〇v〇udine)(AZT，3’-偶氮-3’-去氧胞腺核甘）及雙膦酸 酉旨。更佳的活性成份爲莱思德奈特（risedronate)，亞藍德奈 特（alendronate)及帕米德奈特（pamidronate)，最佳爲莱思德 奈特（risedronate) 〇 . 本發明之雙膦酸酯爲下原式之結構變異：
I H2〇3 - C -PO3H3 本處所指的名詞”菜思德奈特（risedronate)"，其代表雙膦 酸酯化合物，3-吡啶基-1-羥基乙二烯基-1,卜雙膦酸，其結 構如下：
OH OH OH 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
I I I 〇 3 P — c— P51 〇 OH CH2 oh 於美國專利5,583, 122，Benedict et al.，經指派予寶驗 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 542725 A7 ___ B7 五、發明説明（5 ) 公司（Procter & Gamble Co.，），其於 1996 年 12 月 10 曰發表 以及”美國會議，雙膦酸酯：現況及未來展望，皇家醫師學 院，倫敦，英格蘭，1990年5月21-22日，由IBC技術服 務組織’均特別提及化合物莱思德奈特（rise(jr〇nate)，同時 上述文獻被列入本篇參考。 名詞”菜思德奈特（risedronate)活性成份’’包括菜思德奈 特（risedronate)，萊思德奈特（risedronate)鹽，及菜思德奈 特（risedronate)酯，或其任何混合物。任何藥劑上可接受的 ，非毒性的菜思德奈特（risedronate)鹽或醋，於本發明之新 穎口服劑中可被用來做爲萊思德奈特（risedronate)活性成 份。菜思德奈特（risedronate)鹽可是酸加成鹽，特別是氯化 氫，但也可是任何藥劑上可接受的，非毒性的有機或無機 酸鹽。另外，也可使用由膦酸生成的鹽，其包括，但不僅 限於’驗金屬鹽（K，Na)及險土金屬鹽（Ca，Mg)，較佳爲 使用Ca及Na鹽。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 其他適合做爲本發明活性成份的菜思德奈特 (risedronate)酯爲直鏈或支鏈CrCu烷基酯，其包栝，但不 僅限於，曱基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，戊 基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十二虎基，十四坑 基，十六燒基，及十八燒基；直鏈或支鏈C2-Ci8婦基醋， 其包括，但不僅限於，乙烯基，烷基，十一烯基，及十八 坑基二歸'基；C 3 - C 8環燒基S旨，其包括，但不僅眼於’環 丙基，環丁基，環戊基，環己基，環庚基，及環辛基；芳 基酯，其包括，但不僅限於，苯基，甲苯基，二甲苯基， -8- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 542725 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 五、發明説明（6 ) 及莕基；脂族環狀酯，其包括，但不僅限於，孟基；及芳 烷酯，其包括，但不僅限於，苯甲基，及苯乙基。 本處所指名列’’亞監德奈特（alendronate)”代表雙膦酸g旨 化合物4 -胺基-1 -經基丁基二締-1，1 -雙膦酸及其於藥劑上 可接受的鹽，如單鈉三水合物。於美國專利4,922,007及 5,019;651，由默克所發展，都提及亞藍德奈特（alendr〇nate) ，同時均列爲本篇參考文獻。 一般而言，活性成份的選擇端視調劑的形態，疾病的種 類，尤其是發病部位及形態，以及所需活性成份釋出的形 態。另外，選用合適的，藥劑上可接受的賦形劑至包括活 性成份的新穎劑型時，必須考慮活性成份的物理及化學特 性。 活性成份的有效口服既量端視患病的程度。例如，成人 患者通常每天對菜思德奈特（risedr〇nate)的用量由約J mg 至約4〇 mg，較佳每天由約！ mg至約3〇mg。若要連續^ 用該劑量，則較佳的劑量由i_15 mg/天，較佳由卜1〇 mg/ 天。若要循環使用該劑量，則較佳由5-4〇 mg/天，更佳由 1 0-3 0 mg/ 天。 B·活性成份的傳送處 ， 夕種惟思疾病或不正常的人類或其他哺乳類可藉著將包 括活性成份的新穎劑型傳送至該人類或其他哺乳類的胃部 而成功的治癒。該新穎口服劑通常爲卵形，經塗膜劑型。 其f助加速食道傳送使得該劑型可有效的被送達胃部，因 此可避免萊思德耐特（risedr〇nate)於口腔，煙頭，及食道釋 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 、ir 542725 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 出，所以能夠保護其上皮及黏膜組織免 他相似的刺激。本處所用名詞”肉，々瘍或其 約30尺長的肌肉膜狀管，由岭狂 ’如’ ，，上胃腸道，，係指口腔，咽頭，食道 本處所用名詞 下胃腸道”係指小腸及大腸。 θ本處所用名詞" 本處所用名詞”口腔"係指嘴或口腔且包被㈣5 由唇及咽頭延續。 μ * 本處所用名詞”咽頭”係指部份 ^ 刀上3知迢，其位於鼻，嘴 及喉頭。其爲約4英吋長的黏膜管 & 吕 俊万馬食這，且由黏 膜層，纖維層及肌肉層所組成。 > 本處所用名彡司”食道"係指約爲9 ο上 , )馬V吋長，由咽頭延伸至胃 的肌肉腔。食道有3層包被；分別e —间； U攸，刀別疋包圍内腔的内黏膜層 ，中間是網狀層及外圍的肌肉層。 本處所用名詞T係指介於食道到小腸的胃腸道部份。 C.塗膜 本處所用名詞”塗膜”係指藥劑上可接受的賦形劑，在被 用在，或經共組，或經混合或經加入活性成份中。該塗層 可用於活性成份已經壓製入錠劑中的經壓製錠劑，小珠， 小顆粒，或大顆粒。所選擇得塗層須與特選的活性成份相 容。 因此，該塗層較佳爲用於經壓製包含大，小顆粒活性成 份的錠劑中；不過，若是大，小顆粒於壓製成錠劑前已先 經塗膜，則壓叙本身不一定需經塗膜。由於經塗膜，因此 可避免將新穎劑型的活性成份傳送到上胃腸道的黏膜及上 -10 本纸張尺度適用中國國家標孳（CNS ) A4規格（21 Οχ 297公釐） m ϋί mi - - In m ml ml -- I....... 11 - I------ 一 ^ I -i - ...... - I - i . (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 542725 A7 ---------B7 五、發明説明~ —- 皮組織，特別是嘴，咽頭及食道。該塗層亦可完成將活性 物傳送到胃部，其藉著賦形劑的選擇，利用傳統技術達成 塗層，形態及/或厚度。 幸父佳的’塗層用的高分子於pH値由約1 ·2至約5的範图 爲可落性。更佳的高分子則選自包括單獨只有羥基丙基甲 基纖維素（HPMC)，及/或組合羥基丙基纖維基（Hpc)，羥基 甲基纖維素，甲基纖維素，乙基纖維素，丙烯酸樹脂，及 永乙烯p比洛g同及明膠或其他可購得的塗膜製劑，如η。
Klear，由 Crompton & Knowles Corp.，Mahwah，NJ 製造戈 疋 Opadry，由 Colorcon，West Point Pennsylvania 所製造。 更佳爲HPMC，HPC，Dr卜klear及〇padry。較佳爲低黏 度的HPMC級，如Ed，E-15，且更佳爲E〇級。塗層溶 液中的較佳的高分子濃度需控制在黏度介於5Cu25〇 cps。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 叙劑上的塗層的量通常由約2%至約5%的重量比，較佳 爲約3%。該塗層中可包含，且通常包含，塑化劑。較佳的 塑化劑爲聚乙二醇及聚丙三醇，且較佳的塑化劑爲聚乙二 。較佳的，塑化劑的量由約佔塗膜聚合物的15%至約 ，較佳的量爲20%。同時可添加染料或色素至塗膜中以提 供所需的不透明及顏色。較佳的，色素層佔塗膜聚合物由 約10%至約40%，最佳的，由約2〇%至約3 〇%。可再加入 其他的添加劑以減少泡沫或加速將該溶液噴灑在錠劑上。 D.將包括活性成份的新穎，一般爲卵形的塗膜劑型傳送至 ▼ 如上述’本發明係關於將包括活性成份的新穎，一般爲 -11 - 542725 A7 B7 五、發明説明（9 装· 卵形的塗膜劑型有效的傳送至人或其他哺乳類的胃部。該 新穎，一般爲卵形的塗膜劑型可幫助於上胃腸道快速移動 ，直到活性成份到達個體的胃部。當到達胃部後，該劑溶 解，同時活性成份可被小腸及/或大腸吸收。因此，上胃腸 道的組織，尤其是口腔，咽頭及食道的上皮，黏膜層可避 免活性成份的直接接觸，同時使活性成份可於適當的位置 被吸收。因此，該Π服劑可實際上減輕因服用包括有些活 性成份的樂劑組合物而引發的食道炎及食道不適。 因此，適合於本處的口服劑通常爲印形，較佳爲經修飾 印形，且經塗膜。經修飾印形劑如FIG丨_3所示。該劑塑 經活性成份與如下述已知的合宜之藥劑上賦形劑相調劑， 同時利用已知的裝置及/或方法製成適當的形狀。一般性的 卵狀錠劑具有下逑較佳的大小：長度由約0 23至约0 85英 吋，較佳由約0.25至約0.75英吋，寬度由約〇 n至約〇 4 英·!权佺由力〇.15至約〇.35英吋，及厚度由约0.075至 約〇.3英对，較佳由約0.10至、約〇 25英忖。如服卜3所 示之經修飾卵狀錠，其大小可如下述：長約〇 455英付， 寬約0.225英吋，且厚度約〇157英吋。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 名詞，’藥劑組合物”係指包括安全及有效量的活性成餘及 藥劑上可接受的賦形劑的口服劑。本處所指的藥劑组合物 係包括由約1%至約99%，較佳爲包括由約〇 5%至約95% 的活性成份，及由約1%至約99 9%，較佳由約5 〇〇%至约 9 9.9 0 %的於葜劑上可垃為从 ' 了接又的轼形劑。以莱思德耐特 (risedionate)而3，涊組合物包括較佳，〇 25%至，較 -12- A7 B7 542725 五、發明説明（10 ) 佳由約0·5%至約30%之贫田沾u Μ 來心德耐特（risedronate)活性成份 ，及由約60%至約97〇/ 輕 竿又1圭由約70%至約99.5%之藥劑 上可接受的賦形劑。 本處所指司句”安全及右对旦 王及有放I係爲於健康的醫療診斷下 ’具有足夠量的化合物或组人你 , 奶义、、且口物可有意義的改善所治療的 痖狀及/或條件，但也夠低僻。 m以避兄嚴重的副作用（合理的優 於占/危險的比率）。本發明古 +么月万法中所指的安全及有效量會因 而改變者爲被治療的特殊條件， 、 被療患者的年齡及身體 狀況，嚴重性，治療的時間，复 ”匕最法的本質，所使用的 /性成伤’所使用的藥劑上可技 u 、、 , 朱^上Ύ接文的賦形劑，以及醫生的 知識及專業範圍中的其它因素。 _ 本處所指名詞”藥劑上可技A Α 口， J 1 Τ接又的賦形劑”係包括該技藝中 已知具生理惰性，不且藥，、'士 〃、策d上活性的物料，但盥 :生成份的化性及物性相容。藥劑上可接受的賦形劑包括： 二不僅限於此，如聚合物，樹脂，塑化劑，充填劑，潤滑 ^ ’結合劑，分解剖，；容劑，共溶劑，緩衝系，界面活性 :，保存劑，甜味劑，著色劑，藥物級染劑，及色辛。本 认 的所有或邵份藥劑上可接夸 的職形劑將被用於上述之新穎口服劑之塗膜。 本處所指名詞，，口服劑，，係爲任何 竑m、、廿田、、_ 一， 柯田^心者的嘴服用使 她用於其胃部心樂劑組合物，同時， 文 、乂 馬本七明目的，兮德 巧乂怨爲經修飾卵形錠（較佳經塗膜），其中 小顆粒或大顆粒。 / ,成份 本處所用名詞，，經塗膜口服劑，，係指包括上述之藥劑組合 13 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (210x297公釐） 542725 A7 B7 ----—_______^^' " -- 五、發明説明（11 ) 物之口服劑，其利用塗膜以使活性成份於胃中的釋出有致 。該經塗膜口服刻係爲包括活性成份小顆粒或大顆粒，其 可經塗膜或未經塗膜。 本處所用名詞”快速食道傳送，’係指讓錠劑由食道送刻胃 部所需的時間。快速食道傳送包括少於約90秒的傳送，較 佳由約1至約60秒。最佳爲約50 ml的水共用時，其讦低 於20秒。 如上述，胃部的表面傳送可經由調整下述—或多種原因 而被控制： (a) 返當的活性成伤； (b) 塗膜形態，伴隨的對該塗膜的厚度需要及通透性（屏 脹特性）； (Ο塗膜本身及/或經塗膜錠，顆粒，小珠，或小顆粒具㈣ 間性的條件；及 (d)經顆粒化活性成份的顆粒大小。
但不限於此，] 結合劑，分散矣 甜味劑，著色I 如上逑，藥劑上可接受的賦形劑包括 合物，樹脂，塑化劑，充填劑，潤滑劑 ，溶劑.，副溶劑，界面活性劑，防腐劑 ，緩衝譯系，藥劑級染劑及色素。 較佳的溶劑爲水。 本處所使用的著色劑包括，
MackPubIlshlngC ^ 子弟 18 版 ，其經列入本篇參考文獻。ΡΡ· 1288七⑽中所描 括，藥用賦形劑手册，第"使用的染劑，或色素 册弟-版，ΡΡ. 126-】34 ， 1994 ，， 本纸張尺度適用中國國家標準（
CNS -14- )Α規格（210 X 297公 釐） 542725 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（12 ) 所描述，其由美國藥劑學會及藥劑出版印行，於本處列入 參考文獻。 較佳的副溶劑包括，但不限於此，乙醇，甘油，丙二醇 ，聚乙二醇。 幸父佳的緩衝液系包括，但不限於此，醋酸_，酸根， 唆酸根’磷酸根，琥珀酸根，蘋杲酸根，酒石酸根，檸檬 酸根’醋酸根’苯甲酸根，乳酸根，甘油酸根，葡萄糖酸 根’戊二酸根，及麩胺酸根。較佳爲磷酸根，酒石酸根， 檸檬酸根，及醋酸卸。 較佳的界面活性劑包括，但不限於此，脂肪酸聚氧化乙 晞甘路醇醋’聚氧化乙烯單烷基醚，蔗糖單酯及羊毛酯及 酸0 車又佳的防腐劑包括，但不限於此，g吩，對藉基苯甲酸燒 基酯，苯甲酸，及其鹽，硼酸及其鹽，山梨酸及其鹽，氣 丁醇，苯甲基醇，硫柳汞，醋酸苯基汞及硝酸苯基汞，硝 柳水权澡胺，氣化十穴fe基p比淀，對苯甲基，及對苯丙 基特佳爲苯甲故’氯化十X 基峨咬，對苯曱基，及對 苯丙基的鹽。 較佳的甜味劑包括，但不限於此，蔗糖，葡萄糖，糖精 及阿斯巴甜。特佳爲庶糖及糖精。 較佳的結合劑包括，但不限於此，曱基纖維素，羥基曱 基纖維素鈉，羥基丙基甲基纖維素，卡波抹（carb〇me〇,普 維酮（P1.〇vid〇ne)，阿卡西亞（acacia)，瓜膠（guar gum)，黃 原膠及揣加侃斯（tragacanth)。特佳爲曱基纖維素， 抹 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 訂 -15- 542725 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（13 〇mer)更原膠’瓜膠（guar gum)，普維 g同（providone) 及羥基曱基纖維素鈉。 罕父佳的％充劑包括，但不限於此，乳糖，蔗糖，麥芽糊 精，甘露醇，澱粉，及微晶纖維素。 較佳的塑化劑包括，但不限於此，聚乙二醇，丙二醇， 酉太酸二丁基醋，及蓖麻油，乙醯單甘油脂，及三醋精。 車父佳的潤滑劑包括，但不限於此，硬脂酸鍰，硬脂酸， 滑石。 較佳的分散劑包括，但不限於此，克羅斯波維酮 (eiospovidone)，羥基甲基澱粉鈉，澱粉羧基乙酸鈉，羥基 甲基纖維素鈉，藻酸，黏土，及離子交換樹脂。 車又佳的聚合物包括，但不限於此，僅有經基丙基甲基纖 維素（HPMC)，及/或與如下述共组，羥基丙基纖維素（Hpc) ’每基曱基纖維素，丙晞酸樹脂如，由Rohm Pharma GmbH Weiderstadt，西德製之 Eudragit® RL30D，甲基纖維素， 乙基纖維素及聚乙烯基吡咯酮或其他可購得的塗膜，如由
Crompton & Knowles Corp.，Mahwah，NJ 所製的 Dri-Klear ’或由 Colorcon, West Point，PA 所製的 Opadry。 利用本發明之新穎的口服劑，可將活性成份傳送至胃部 ’而避免活性成份暴露在嘴，咽頭，及/或食道的黏膜及上 皮組織。該劑型使得活性成份可易於被胃部吸收，因此， 實質上，與嘴，咽頭，及/或食道的黏膜及上皮組織並無接 觸。所以，本發明之新穎經修飾之卵形，經塗膜口服劑可 實際減輕由口服包括某些活性成份的藥劑組合物所引起的 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNs ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ►裝- 542725 A7 B7 五、發明説明（14 食道炎及食遒不適。 任何可溶於胃液pH 12_5中的塗膜都可用在本蘇明由。 較佳的Μ皮用於塗膜的聚合物都可以足夠的厚度；在壓 鍵劑’明勝膠囊及/或活性成份小珠，小顆粒或大㈣中 使得整個塗膜可於胃中落解。—般賦形劑塗層的溶解或分 散一直到經塗膜劑進入胃中才會發生。 下述非限制性的範例係用以闡述本發明之新穎口服劑。 範例1 經修飾卵狀，塗膜菜思德耐特（risedronate)錠劑 將塗膜用於110 kg的菜思德对特（nsedronate)核心鍵劑 ，其每一個重240mg。 組成分 公斤/批次 毫克/錠 菜思德耐特鈉鹽錠300 mg 110 240 Dri-Klear 2.598 5.67 Chroma-Tone White 0.701 1.53 純水 30.2 kg 65.9
Dn-Klear 爲 HPMC ， HPC ，聚乙二醇及由 Cr〇mpt〇n 及 Knowles，Marwah，NJ所製的二氧化矽的混合物。Chr〇ma· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Tone White 爲 HPC 及由 crompton 及 Knowles, Marwah，NJ 所製的二氧化鈦的混合物。 塗層懸浮液的製備如下： 1·趁攪拌將Dri-Klear加入60-8 0 °C的熱純水。 2.將Dri-Klear落液冷卻至4〇 τ或以下，繼續攪拌至所有 -17- 542725 A7 B7 五、發明説明（15 的 Dri-Klear 溶解。 起邊拌，將Chroma-Tone W/hite加入純水中。古前士 混合器攪拌分散1Q_25分。 ❼力 4.將色素懸浮液（步驟3)加入聚合物溶液中（步驟並且 攪拌。持續攪掉至可使用爲止。 5 .將核心錠放入4 8英吋側邊通風塗層盤中。 6·將錠劑預熱至排放溫度達約35 X：，同時開始進行噴霧 。以300-400克/分的速率，於40-60°Cw進料溫度下施: 塗層懸浮液。 7.冷卻，將鍵劑卸下。
範例II 小帽狀’經塗膜亞藍德耐特（Alendronate)錠劑 將/至膜用於1 〇〇 kg的亞藍德耐特（alendronate)核心旋劑 ，其每一個重200mg。 組成分 亞監德耐特納鹽叙_ 1〇 mg Opadry 5.0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 公斤/批次 毫克/錠 100 200.0 10.0 0.1 0.2 50 kg 100 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕 紅氧化鐵 純水
Opadry爲由Colorcon，WestPoint，PA所製之可購得塗膜的 混合物。塗層懸浮液的製備如下： 1 ·趁攪拌，於室溫下將〇padry加入純水中。 2·繼續混合至所有的〇pacJry溶解。 -18 表纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格 (210X 297公幻 542725 A7
五、發明説明（16 )
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 J.趁攪拌’將紅色氧化鐵加入純 散攪拌5分。 以问男力混合器夕 :、將紅色氧化鐵懸浮液(步驟3)加入聚合物溶 -）’並且攪掉。直到可使用爲止。 乂 ” 5. 將核心錠放入48英吋側邊通風塗層盤中。 6. 將錠劑預熱至排放溫度達約4〇。。，同時開始進
。以250-350克/分的速率，於你6〇τ的進料丁噴I 塗層懸浮液。 她# 7. 冷卻’將錠劑卸下。
範例III 卵狀菜思德耐特（Risedronate)錠劑 声空膜萊思德耐特（Risejronate)鍵劑的製作爲製備包々 活性成份的顆粒，將顆粒塗層，壓製成錠劑，再將該錠齊 塗膜。 A.來思德耐特鋼鹽 顆粒的製備，212」 5公斤 組成分 公斤/批次 毫克/克(乾燥基礎) 來思德耐特納鹽 2.5 11.7 乳糖，無水 100 471 微晶纖維素 100 471 聚乙烯咐^各§同 10 47.1 純水 75 kg - 顆粒的製備如下： 1.將聚乙烯吡咯酮溶於純水中 -19- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） ^--U------------、玎------0 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 542725 A7 B7 五、發明説明（17) 2.將莱思德耐特鈉鹽，乳糖及微晶纖維素於高剪力混合器 中混合3分。 3 .每隔5分鐘將混合物與聚乙烯吡咯酮混合製成顆粒。 4.於流床式乾燥器中將濕物於60 °C的進料溫度中乾燥。 5 .以鎚磨將乾物磨碎到所需的顆粒大小。 B .萊思德耐特鈉鹽錠的製備及顆粒的塗層，1 3 0.3公斤 組成分 公斤/批次· 毫克/鍵劑 萊思德耐特鈉鹽顆粒 106.8 213.6 羥基丙基甲基纖維素E-15 5 10.0 純水 50 100. 克羅思普維酮(Corsprovidone) 3 6.0 微晶纖維素 15 30.0 硬脂酸鎂 0.5 1.0 該顆粒的塗層及壓錠的製備如下： 1. 將羥基丙基甲基纖維素E-1 5於60 °C中溶於純水，且持 續混合。冷卻至3 0 °C，混合至溶解爲止。 2. 將萊思德耐特鈉鹽顆粒加入適當的塗層管柱中。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 .於50 °C的進料溫度中，將其喷霧於羥基丙基甲基纖維 素E-1 5溶液中。塗層後，於60 °C的進料溫度下使經塗層 顆粒乾燥。 4. 將經塗層顆粒放入雙層攪拌器中，加入克羅思普維酮及 微晶纖維素，再混合5分鐘。 5. 加入硬脂酸鎂，再混合3分鐘後於螺旋壓製器中，壓製 -20- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 542725 A7 B7 五、發明説明（18 ) 成錠。 C.塗膜 將塗膜施用於每一顆重260.6 mg的120公斤重之菜思德 耐特核心叙上。 組成分 公斤/彳比次 毫克/錠劑 菜思德耐特鈉鹽鍵2.5 mg 120 260.6 羥基丙基甲基纖維素E-5 2.3 5.0 聚乙二醇6000 0.92 2.0 FD & C Blue # 1 Lake 0.05 0.1 二氧化矽 0.05 0.1 純水 50 kg 109 塗層懸浮液的製備如下： 1. 趁攪拌，將羥基丙基甲基纖維素E-5於80 °C中加入一 部份的純水中。於1 〇 °c中，將剩餘的純水加入，混合至溶 解爲止。 2. 趁攪拌，將聚乙二醇6000加入純水中。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3. 再將FD & C Blue #1 lake及二氧化矽加入聚乙二醇溶液 中。以高剪力混合器分散10-25分。 4·將色素懸浮液（步驟3)加入聚合物溶液（步驟1)，並且混 合。 5. 將核心錠放入48英吋側邊通風塗層盤中。 6. 將錠劑預熱至排放溫度達約40 °C，同時開始進行噴霧 。以250克/分的速率，於40 °C的進料溫度下施用塗層懸 -21 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） 542725 A7 B7 五、發明説明（19 ) 浮液。 7.冷卻，將錠劑卸下。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 -22- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）

Claims (1)

  1. 542725 「― ------------- 第87110727號專利申請案 | 必8 ， 中文申請專利範圍修正本(91年3月）厂‘V '當 ...........- -......-- ^ D8 .. 六、申請專利範圍 1. 一種口服劑型’其包含安全且有效量的雙膦酸化物，其 中該口服劑型為卵形，其具有0.23至〇.85英吋的長度， 0.11至0.4英吋的寬度，及〇.〇75至〇.3英吋的厚度，且 經膜塗覆以幫助加快食道傳送，同時避免刺激嘴，口腔， 咽頭及食道’其中該膜塗覆使得該雙膦酸化物得以傳送 至胃部。 2·根據申請專利範圍第1項的劑型，其中塗膜於pH值1.2 至5下為可溶的。 3·根據申請專利範圍第2項的劑型，其中該塗膜係選自由 經丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、甲基 纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、聚乙婦基四氫吡咯 酮、明膠及其混合物所構成群組。 4. 根據申請專利範圍第3項的劑型，其中該塗膜係選自由 經丙甲基纖維素及羥丙基纖維素所構成群組。 5. 根據申請專利範圍第4項的劑型，其中該活性成份係選 自由萊思德奈特（risecjronate)，亞藍德奈特 (alendronate) ’及帕米德奈特（pamidr〇nate)所構成群組。 6·根據申請專利範圍第5項的劑型，其中該活性成份是萊 思德奈特（risedronate)。 7·根據申請專利範圍第6項的劑型，其中該萊思德奈特 (risedronate)為組合物之 0.25%至 40〇/〇。 8.根據申請專利範圍第1項的劑型，其中該劑型為經壓縮 的錠劑，包含活性成份顆粒及藥學上可接受的賦形劑。 9·根據申請專利範圍第1項的劑型，其中該活性成份係選 _— —_ " 1 -_ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 542725 8 8 8 8 A BCD 六、申請專利範圍 自由萊思德奈特（risedronate)，亞藍德奈特 (alendronate)，及帕米德奈特（pamidronate)所構成群組。 10·根據申請專利範圍第9項的劑型，其中該劑型為經壓縮 的鍵劑’包含活性成份顆粒及藥學上可接受的賊來劑 -2-
TW087110727A 1997-06-11 1998-07-02 Film-coated tablet for improved upper gastrointestinal tract safety TW542725B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US4930697P 1997-06-11 1997-06-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW542725B true TW542725B (en) 2003-07-21

Family

ID=21959131

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW087110727A TW542725B (en) 1997-06-11 1998-07-02 Film-coated tablet for improved upper gastrointestinal tract safety

Country Status (30)

Country Link
US (4) US6165513A (zh)
EP (1) EP0989848B1 (zh)
JP (3) JP5093937B2 (zh)
KR (1) KR100400053B1 (zh)
CN (1) CN1274279A (zh)
AR (1) AR027158A1 (zh)
AT (1) ATE277606T1 (zh)
AU (1) AU729912B2 (zh)
BR (1) BR9810027A (zh)
CA (1) CA2293815C (zh)
CO (1) CO4940409A1 (zh)
DE (1) DE69826660T2 (zh)
DK (1) DK0989848T3 (zh)
ES (1) ES2226128T3 (zh)
HK (1) HK1028187A1 (zh)
HU (1) HUP0004625A1 (zh)
IL (2) IL133405A0 (zh)
MY (1) MY127526A (zh)
NO (1) NO996116L (zh)
NZ (1) NZ503946A (zh)
PE (1) PE82999A1 (zh)
PL (1) PL337813A1 (zh)
PT (1) PT989848E (zh)
RU (1) RU2193880C2 (zh)
SG (1) SG108292A1 (zh)
SK (1) SK284690B6 (zh)
TR (1) TR200000111T2 (zh)
TW (1) TW542725B (zh)
WO (1) WO1998056360A2 (zh)
ZA (1) ZA985010B (zh)

Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ503946A (en) * 1997-06-11 2003-02-28 Procter & Gamble Oral dosage form in an oval or caplet shape for administration of bisphosphonates and other known medicaments
AR024462A1 (es) 1999-07-01 2002-10-02 Merck & Co Inc Tabletas farmaceuticas
US6410520B2 (en) * 2000-02-01 2002-06-25 The Procter & Gamble Company Selective crystallization of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1, 1-bisphosphonic acid sodium as the hemipentahydrate or monohydrate
US20060269602A1 (en) * 2001-04-13 2006-11-30 Dasch James R Method of modifying the release profile of sustained release compositions
US6558702B2 (en) 2001-04-13 2003-05-06 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of modifying the release profile of sustained release compositions
US20030070584A1 (en) 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
DE10129674A1 (de) * 2001-06-20 2003-01-16 Lohmann Gmbh & Co Kg Hydrokolloidzusammensetzungen sowie deren Verwendung zur Herstellung redispergierbarer Beschichtungen, Filme, Folien oder Papiere
US7183410B2 (en) * 2001-08-02 2007-02-27 Bidachem S.P.A. Stable polymorph of flibanserin
US20030060475A1 (en) * 2001-08-10 2003-03-27 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Method of using flibanserin for neuroprotection
US8309118B2 (en) 2001-09-28 2012-11-13 Mcneil-Ppc, Inc. Film forming compositions containing sucralose
US10675280B2 (en) 2001-10-20 2020-06-09 Sprout Pharmaceuticals, Inc. Treating sexual desire disorders with flibanserin
UA78974C2 (en) 2001-10-20 2007-05-10 Boehringer Ingelheim Pharma Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire
US20050070504A1 (en) * 2001-12-21 2005-03-31 The Procter & Gamble Co. Risedronate compositions and their methods of use
MXPA04006310A (es) 2001-12-24 2005-04-19 Teva Pharma Forma de dosis con una pastilla central de ingrediente activo revestido con un cuerpo anular comprimido de polvo o material granular y un proceso y maquinaria para fabricarla.
IL164382A0 (en) * 2002-04-11 2005-12-18 Polymorphs and pseudopolymorphs of risedronate sodium
US20040048877A1 (en) * 2002-05-22 2004-03-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions containing flibanserin
EP1396263A1 (en) * 2002-08-09 2004-03-10 Warner-Lambert Company Film coating for tablets and caplets
US20040043072A1 (en) * 2002-09-04 2004-03-04 Will Joanne Patricia Alleviation of upper gastrointestinal irritation
DK1596870T4 (da) * 2002-12-20 2011-06-14 Hoffmann La Roche Højdosis-ibandronatformulering
TR200300510A2 (tr) * 2003-04-18 2004-11-22 Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret A.�. Dağılan alendronat mikropartikül formülasyonu
AU2004261143B2 (en) * 2003-07-25 2009-11-05 Allergan Pharmaceuticals International Limited A doxycycline metal complex in a solid dosage form
WO2005023270A2 (en) * 2003-09-09 2005-03-17 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Compositions and methods for use of antiviral drugs in the treatment of retroviral diseases resistant to nucleoside reverse transcriptase inhibitors
CA2539359A1 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin d derivatives and a bisphosphonate
WO2005046651A1 (en) * 2003-11-12 2005-05-26 Ranbaxy Laboratories Limited Liquid filled capsules of doxycycline
US20050181043A1 (en) * 2004-02-12 2005-08-18 Indranil Nandi Alendronate salt tablet compositions
US20050239798A1 (en) * 2004-04-22 2005-10-27 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Method for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders
CA2563743A1 (en) * 2004-04-22 2005-11-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh New pharmaceutical compositions for the treatment of sexual disorders ii
WO2005107714A2 (en) * 2004-05-05 2005-11-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of forming microparticles that include a bisphosphonate and a polymer
WO2006020009A1 (en) * 2004-07-23 2006-02-23 The Procter & Gamble Company Solid oral dosage form of a bisphosphonate containing a chelating agent
US20060025420A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Boehringer Ingelheimn International GmbH Pharmaceutical compositions for the treatment of female sexual disorders
WO2006024471A1 (en) * 2004-09-03 2006-03-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US20060062811A1 (en) * 2004-09-21 2006-03-23 Szymczak Christopher E Medicinal cooling emulsions
US8012949B2 (en) * 2004-10-08 2011-09-06 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Bisphosphonate compounds and methods with enhanced potency for multiple targets including FPPS, GGPPS, and DPPS
EP1802641B8 (en) * 2004-10-08 2012-03-07 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Bisphosphonate compounds and methods for bone resorption diseases, cancer, bone pain, immune disorders, and infectious diseases
US20070271153A1 (en) * 2004-12-23 2007-11-22 Amit Goel Method and system of aggregating listings for sale
NZ556582A (en) * 2005-01-21 2010-12-24 Warner Chilcott Co Llc A tetracycline metal complex in a solid dosage form
WO2006096439A2 (en) * 2005-03-04 2006-09-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of schizophrenia and related diseases
US20060211685A1 (en) * 2005-03-04 2006-09-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of depression
EP1858515A2 (en) * 2005-03-04 2007-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of anxiety disorders
EP1867324B1 (en) * 2005-03-31 2016-07-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Tablet
JP2008540356A (ja) * 2005-05-06 2008-11-20 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 薬物乱用の治療方法
CA2608713A1 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the treatment of sexual dysfunctions due to medical conditions
US20060264511A1 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the treatment of drug-induced sexual dysfunction
US7544373B2 (en) * 2007-04-02 2009-06-09 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US7541347B2 (en) 2007-04-02 2009-06-02 Medicis Pharmaceutical Coropration Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US20080241235A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-02 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US8252776B2 (en) 2007-04-02 2012-08-28 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US7919483B2 (en) * 2005-06-24 2011-04-05 Medicis Pharmaceutical Corporation Method for the treatment of acne
US20080242642A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-02 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US9192615B2 (en) 2008-08-06 2015-11-24 Medicis Pharmaceutical Corporation Method for the treatment of acne and certain dosage forms thereof
US8722650B1 (en) 2005-06-24 2014-05-13 Medicis Pharmaceutical Corporation Extended-release minocycline dosage forms
JP2009503020A (ja) 2005-08-03 2009-01-29 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 肥満症の治療におけるフリバンセリンの使用
WO2007048803A1 (en) * 2005-10-29 2007-05-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzimidazolone derivatives for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders
US20070123540A1 (en) * 2005-10-29 2007-05-31 Angelo Ceci Sexual desire enhancing medicaments comprising benzimidazolone derivatives
US20070105869A1 (en) * 2005-11-08 2007-05-10 Stephane Pollentier Use of flibanserin for the treatment of pre-menopausal sexual desire disorders
US7964215B1 (en) * 2006-01-24 2011-06-21 Emet Pharmaceuticals, LLC Delayed release dosage form
JP2009530414A (ja) * 2006-03-17 2009-08-27 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニヴァーシティー オブ イリノイ ビスホスホネート化合物及び方法
NZ573382A (en) * 2006-05-09 2012-02-24 Boehringer Ingelheim Int Use of flibanserin for the treatment of post-menopausal sexual desire disorders
EP2037927B1 (en) * 2006-06-30 2010-01-27 Boehringer Ingelheim International GmbH Flibanserin for the treatment of urinary incontinence and related diseases
WO2008006838A1 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of flibanserin for the treatment of sexual disorders in females
BRPI0716439B8 (pt) * 2006-08-14 2021-05-25 Boehringer Ingelheim Int sistemas de liberação farmacêutico compreendendo flibanserina, processo para preparação e uso dos mesmos
CL2007002214A1 (es) * 2006-08-14 2008-03-07 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica en la forma de comprimido, donde al menos la longitud del comprimido en el estado anterior de la aplicacion es al menos 7/12 del diametro pilorico del paciente y despues de ingerirlo en estado alimentado, la longitud del comp
GB0616794D0 (en) 2006-08-24 2006-10-04 Arrow Int Ltd Solid dosage form
MX2009002031A (es) * 2006-08-25 2009-03-06 Boehringer Ingelheim Int Sistema de liberacion controlada y metodo para fabricarlo.
JP5676834B2 (ja) * 2006-11-29 2015-02-25 エスエス製薬株式会社 消化管への刺激性を減少した経口固形組成物
US20080241197A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-02 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline dosage forms for the treatment of acne
JP5441354B2 (ja) * 2007-05-23 2014-03-12 キヤノン株式会社 インクセット、インクジェット記録方法、インクカートリッジ及びインクジェット記録装置
WO2009018834A1 (en) * 2007-08-06 2009-02-12 Pharmathen S.A. Pharmaceutical composition containing bisphosphonate and method for the preparation thereof
CL2008002693A1 (es) 2007-09-12 2009-10-16 Boehringer Ingelheim Int Uso de flibanserina para el tratamiento de sintomas vasomotores seleccionados de sofocos, sudores nocturnos, cambios de estado de animo e irritabilidad
CN102573809B (zh) 2009-07-31 2017-07-21 格兰泰股份有限公司 结晶方法和生物利用度
US20160016982A1 (en) 2009-07-31 2016-01-21 Thar Pharmaceuticals, Inc. Crystallization method and bioavailability
US9169279B2 (en) 2009-07-31 2015-10-27 Thar Pharmaceuticals, Inc. Crystallization method and bioavailability
CA2811634C (en) * 2010-09-21 2019-01-15 Intekrin Therapeutics, Inc. Antidiabetic solid pharmaceutical compositions
WO2012071517A2 (en) 2010-11-24 2012-05-31 Thar Pharmaceuticals, Inc. Novel crystalline forms
US9050335B1 (en) 2011-05-17 2015-06-09 Mallinckrodt Llc Pharmaceutical compositions for extended release of oxycodone and acetaminophen resulting in a quick onset and prolonged period of analgesia
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US9561241B1 (en) 2011-06-28 2017-02-07 Medicis Pharmaceutical Corporation Gastroretentive dosage forms for minocycline
US9119793B1 (en) 2011-06-28 2015-09-01 Medicis Pharmaceutical Corporation Gastroretentive dosage forms for doxycycline
WO2013015599A2 (en) * 2011-07-28 2013-01-31 Yuhan Corporation Pharmaceutical composition for oral administration comprising bisphosphonic acid or its salt
US10842802B2 (en) 2013-03-15 2020-11-24 Medicis Pharmaceutical Corporation Controlled release pharmaceutical dosage forms
US20160303133A1 (en) * 2013-04-05 2016-10-20 Numedii, Inc. Treatment of gastrointestinal and other disorders
CN107073104A (zh) * 2014-08-04 2017-08-18 Dbv技术公司 食物过敏原组合物
USD787042S1 (en) * 2015-04-28 2017-05-16 Celgene Corporation Pharmaceutical tablet
USD787043S1 (en) * 2015-06-23 2017-05-16 Celgene Corporation Pharmaceutical tablet
CA3133728C (en) 2015-11-02 2023-10-24 Pura Scents, Inc. Scent dispensation
USD816506S1 (en) 2015-11-02 2018-05-01 Pura Scents, Inc. Vial for a scent dispenser
USD809116S1 (en) 2015-11-02 2018-01-30 Pura Scents Dispenser
US10314514B2 (en) * 2016-05-29 2019-06-11 Ankon Medical Technologies (Shanghai) Co., Ltd. System and method for using a capsule device
US10195218B2 (en) 2016-05-31 2019-02-05 Grunenthal Gmbh Crystallization method and bioavailability
BR112019002132A2 (pt) 2016-08-08 2019-05-14 Hetero Labs Limited composições anti-retrovirais
US20190175511A1 (en) * 2016-08-08 2019-06-13 Hetero Labs Limited A Multi-Class Anti-Retroviral Composition
USD813372S1 (en) 2017-02-22 2018-03-20 Celgene Corporation Pharmaceutical tablet
USD835257S1 (en) 2017-02-22 2018-12-04 Celgene Corporation Pharmaceutical tablet
USD906513S1 (en) * 2019-03-19 2020-12-29 Novo Nordisk A/S Pill

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4161530A (en) * 1975-01-06 1979-07-17 Ciba-Geigy Corporation Pharmaceutical combination preparations as hypnotics
US4252786A (en) * 1979-11-16 1981-02-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release tablet
US4302440B1 (en) * 1980-07-31 1986-08-05 Easily-swallowed, powder-free and gastric-disintegrable aspirin tablet thinly-coated with hydroxypropyl methylcellulose and aqueous spray-coating preparation thereof
ES1000119Y (es) * 1986-02-24 1988-06-01 Smithkline Beckman Corporation Una tableta farmaceutica para administracion oral
IE69270B1 (en) * 1989-01-03 1996-08-21 Sterling Winthrop Inc Controlled-release low-dose aspirin
NZ233403A (en) * 1989-04-28 1992-09-25 Mcneil Ppc Inc Simulated capsule-like medicament
PH27186A (en) * 1989-09-07 1993-04-16 Ciba Geigy Ag Double-coated granules of disodium pamidronate
US5146730A (en) * 1989-09-20 1992-09-15 Banner Gelatin Products Corp. Film-enrobed unitary-core medicament and the like
CA2122479C (en) * 1991-11-22 1998-08-25 Richard John Dansereau Risedronate delayed-release compositions
TW237386B (zh) * 1992-04-15 1995-01-01 Ciba Geigy
US5358941A (en) * 1992-12-02 1994-10-25 Merck & Co., Inc. Dry mix formulation for bisphosphonic acids with lactose
US5431920A (en) * 1993-09-21 1995-07-11 Merck Frosst, Canada, Inc. Enteric coated oral compositions containing bisphosphonic acid antihypercalcemic agents
TW390813B (en) * 1994-04-29 2000-05-21 Merck & Co Inc Wet granulation formulation for bisphosphonic acids
US5534263A (en) * 1995-02-24 1996-07-09 Alza Corporation Active agent dosage form comprising a matrix and at least two insoluble bands
FR2738833B1 (fr) * 1995-09-14 1997-12-05 Seppic Sa Composition filmogene pour le masquage de gout destinee a l'enrobage de formes solides ingerables telles qu'en particulier des comprimes pharmaceutiques
DE19615812A1 (de) * 1996-04-20 1997-10-23 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Diphosphonsäuren zur oralen Applikation
NZ503946A (en) * 1997-06-11 2003-02-28 Procter & Gamble Oral dosage form in an oval or caplet shape for administration of bisphosphonates and other known medicaments
JPH11246392A (ja) * 1998-03-03 1999-09-14 Makoto Otsuka 経口用固形製剤

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013067642A (ja) 2013-04-18
WO1998056360A2 (en) 1998-12-17
AU7446098A (en) 1998-12-30
JP2010184944A (ja) 2010-08-26
IL133405A (en) 2013-09-30
US20030211156A1 (en) 2003-11-13
PT989848E (pt) 2004-12-31
JP5093937B2 (ja) 2012-12-12
RU2193880C2 (ru) 2002-12-10
SG108292A1 (en) 2005-01-28
KR20010013656A (ko) 2001-02-26
PE82999A1 (es) 1999-10-15
BR9810027A (pt) 2000-09-12
IL133405A0 (en) 2001-04-30
PL337813A1 (en) 2000-09-11
CA2293815C (en) 2004-06-29
DE69826660D1 (de) 2004-11-04
ATE277606T1 (de) 2004-10-15
ZA985010B (en) 1999-02-26
SK171899A3 (en) 2000-07-11
KR100400053B1 (ko) 2003-09-29
AR027158A1 (es) 2003-03-12
CN1274279A (zh) 2000-11-22
JP5229641B2 (ja) 2013-07-03
DE69826660T2 (de) 2005-10-06
ES2226128T3 (es) 2005-03-16
JP2002504112A (ja) 2002-02-05
US6165513A (en) 2000-12-26
CA2293815A1 (en) 1998-12-17
EP0989848B1 (en) 2004-09-29
MY127526A (en) 2006-12-29
US20070071822A1 (en) 2007-03-29
SK284690B6 (sk) 2005-09-08
CO4940409A1 (es) 2000-07-24
HK1028187A1 (en) 2001-02-09
NO996116L (no) 2000-02-11
NZ503946A (en) 2003-02-28
NO996116D0 (no) 1999-12-10
EP0989848A2 (en) 2000-04-05
DK0989848T3 (da) 2005-01-17
US6569460B1 (en) 2003-05-27
TR200000111T2 (tr) 2000-05-22
HUP0004625A1 (hu) 2001-06-28
AU729912B2 (en) 2001-02-15
WO1998056360A3 (en) 1999-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW542725B (en) Film-coated tablet for improved upper gastrointestinal tract safety
RU2120798C1 (ru) Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения
JP2009114113A (ja) 口腔内崩壊錠及びその製造方法
JP2015110604A (ja) Ｈｒｔ製剤
US7011847B2 (en) Enteric coated formulation for bisphosphonic acids and salts thereof
WO2007074909A1 (ja) 放出制御固形製剤
KR20040004638A (ko) 의약 조성물
JPH0625064B2 (ja) 制御放出塩化カリウム
JP5828609B2 (ja) 持続性解熱鎮痛消炎剤
WO2020060426A1 (en) An oral preparation containing sodium butyrate
US20040037884A1 (en) Novel dosage forms of risedronate
JP4394686B2 (ja) 唾液分泌促進用医薬組成物およびその使用
JPWO2006043336A1 (ja) 胃粘膜疾患の治療又は予防のための組成物
TW200404568A (en) Alleviation of upper gastrointestinal irritation
TW200410703A (en) Pharmaceutical composition
US6783772B1 (en) Pharmaceutical preparations containing alendronate sodium
CZ447299A3 (cs) Nová ústní dávkovači forma pro zvýšenou ochranu horního trávicího traktu
MXPA99011622A (en) Film-coated tablet for improved upper gastrointestinal tract safety
JPH01197443A (ja) Ｈ↓１ブロッカー、ｈ↓２ブロッカー、ベーターアドレナリン作用剤又はそれらの組み合せ及びアルカリ化剤を含む非ステロイド抗炎症薬剤組成物及び投与方法

Legal Events

Date Code Title Description
GD4A Issue of patent certificate for granted invention patent
MK4A Expiration of patent term of an invention patent