ES2215830T3 - Recipiente flexible y procedimiento para la fabricacion. - Google Patents
Recipiente flexible y procedimiento para la fabricacion.Info
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Abstract
Un envase de almacenamiento flexible (10), que comprende: una lámina trasera flexible (14); una lámina delantera flexible (12) sellada a la lámina trasera (14) a lo largo de un borde periférico común; una primera junta de obturación pelable (24) que se extiende entre los dos lados del borde periférico común (16) y que une de forma separada las láminas delantera y trasera para formar un primer compartimento (18); una segunda junta de obturación pelable (26) que se extiende entre los dos lados del borde periférico común (16) y unir de forma separada las láminas delantera y trasera para formar así un compartimento de salida (22) y un segundo compartimento (20), dicho segundo compartimento (20) está intermedio entre el compartimento de salida (22), y el primer compartimento (18); caracterizado porque una película de laminado transparente, clara de alta capacidad de barrera (64, 71) está dispuesta de forma separada y sellada a la lámina delantera (12), la película de laminado de alta capacidad de barrera (64, 71) está dimensionada para extenderse sobre el segundo compartimento (20); y una película protectora opaca de alta capacidad de barrera (55) está fijada de forma pelable a la película clara de laminado de alta capacidad de barrera (64, 71), dimensionada la película opaca (55) para extenderse sobre la película de laminado de alta capacidad de barrera (64, 71) y el segundo compartimento (20).
Description
Recipiente flexible y procedimiento para la
fabricación.
La presente invención se refiere a un envase de
almacenamiento flexible que comprende una lámina trasera flexible y
una lámina delantera flexible, y a un método para la formación de
un envase flexible.
Las varias soluciones de medicamentos (fármaco)
son administradas comúnmente de forma intravenosa (vía IV) desde
envase estéril a pacientes. Con frecuencia, tales soluciones
comprenden una combinación mixta de un diluyente líquido, por
ejemplo, una dextrosa acuosa o solución de NaCl, y un medicamento.
De manera deseada, el medicamento y el diluyente son almacenados de
manera separada en el envase bajo condiciones asépticas y no son
mezclados juntos hasta inmediatamente antes del uso para prevenir
la degradación del producto final. El envasado común del diluyente
y el medicamento es con frecuencia complicado adicionalmente por el
carácter del medicamento que puede ser un polvo sensible a la
contaminación de humedad o un polvo o líquido sensible a la
degradación bajo exposición a luz u oxígeno.
Por consiguiente, varios medicamentos, tales como
antibióticos, que son inestables con el tiempo en la solución, han
sido almacenados de forma separada en viales de humedad e
impermeables a gas, envases, o similares antes de su uso. Antes de
administrarse a un paciente, el medicamento almacenado de este modo
debe mezclarse, o diluirse en soluciones o diluyentes fisiológicos
que están también preservados de forma separada. Aunque son capaces
de mantener la estabilidad y efectividad del medicamento, el
almacenamiento de componentes separados es pesado e implica el
riesgo de contaminación bacteriológica durante la manipulación,
mezcla, y posterior administración a un paciente. Por consiguiente,
se han creado envases médicos que incluyen un compartimento para el
almacenamiento de un medicamento inestable y un compartimento que
contiene un líquido diluyente.
Inmediatamente antes de la administración IV a un
paciente, los compartimentos son colocados en comunicación entre
sí, de forma que los contenidos pueden mezclarse juntos de forma
aséptica.
Son conocidos los envases de múltiples
compartimentos, que permite el almacenamiento separado de
diluyentes líquidos y medicamentos. Tales envases se describen, por
ejemplo, en la Patente de los Estados Unidos Nº 4.608.043 a nombre
de Larkin y la Patente de los Estados Unidos Nº 5.176.634 a nombre
de Smith, y col., las Patentes de los Estados Unidos Nºs 4.608.043
y 5.176.634. Los compartimentos de los envases descritos en las
patentes precedentes son separados entre sí por juntas de
obturación térmicas frangibles. Las juntas de obturación se rompen
por la manipulación del envase, de forma que los contenidos de los
compartimentos pueden mezclarse juntos para formar así una solución
que es suministrada al paciente a través de un dispositivo de norma
IV.
Los envases de solución en el mercado actual son
fabricados generalmente de materiales que comprenden plástico de
PVC. El material de PVC es generalmente bastante oscuro de aspecto,
haciendo difícil inspeccionar los contenidos de un envase fabricado
de un material de este tipo. Como consecuencia, la inspección de
tales envases para fugas y contaminación de humedad es bastante
difícil a medida que se verifica si ha tenido lugar la mezcla
completa del medicamento y diluyente para administración a un
paciente. Adicionalmente, varios productos químicos peligrosos son
utilizados en la fabricación del material de PVC que deben ser
eliminados de una manera segura para el medioambiente. Los envases
de PVC deben ser desechados con cuidado siguiendo su uso, puesto
que el PVC emite un gas tóxico cuando se incinera e incluye un
plastificante tóxico que puede infiltrarse dentro del entorno de
alrededor si el envase es enterrado en un vertedero. Este
plastificante tóxico es capaz también de infiltrarse en soluciones
IV, haciendo inadecuados los envases de PVC para uso con varios
tipos de fármacos.
El compartimento del medicamento de tales envases
de múltiples compartimentos es protegido de forma deseada de la
humedad y gases atmosféricos, así como de la exposición a UV y
radiación ambiental con el fin de evitar la degradación de la
medicación contenida dentro. Un método conocido de proteger el
compartimento del medicamento, por ejemplo, de la humedad y
contaminación de oxígeno se describe en la Patente de los Estados
Unidos Nº 5.267.646 a nombre de Inouye, y col., en el que el
compartimento del medicamento está rodeado por un compartimento
secundario que contiene un secante y un absorbente de oxígeno. El
vapor de humedad y de oxígeno libre se deja penetrar en el material
del compartimento secundario, y es absorbido por el secante y el
depurador de oxígeno antes de que sea capaz de afectar al material
del compartimento del medicamento.
Aunque este método es capaz de proporcionar
cierto grado de protección para el compartimento del medicamento
contra el oxígeno libre y la humedad, el método requiere una capa
adicional de material (un compartimento secundario) que está
prevista alrededor del medicamento, haciendo más difícil
inspeccionar los contenidos del compartimento del medicamento antes
de la reconstitución. Además, no está prevista protección contra
los efectos de UV o degradación de luz ambiente de los contenidos
del compartimento del medicamento.
La Patente de los Estados Unidos Nº 5.176.634 a
nombre de Smith y col., considerada la técnica anterior más
aproximada describe un envase médico que tiene múltiples
compartimentos separados por juntas de obturación pelables que
pueden romperse aplicando manualmente presión al exterior del
envase. El envase está formado de dos láminas de materiales
flexibles que son selladas juntas a lo largo de su perímetro. Los
compartimentos de diluyente y medicamento separados están formados
en el envase por juntas de obturación térmicas frangibles. La
lámina trasera es impermeable al vapor de agua y es constituida por
un material laminado que tiene una capa interior de polipropileno,
una capa media de hoja de aluminio y una capa exterior de película
de poliéster. La impermeabilidad del vapor de la lámina trasera
prolonga el periodo de conservación del producto mediante la
reducción a la mitad de la permeación del vapor diluyente desde el
envase, y la permeación del vapor procedente de la atmósfera en el
compartimento del medicamento. La reducción adicional en una
permeabilidad del vapor está prevista para el compartimento del
medicamento por la fijación pelable de una tercera lámina de
material laminado que es idéntica a la lámina trasera, sobre la
lámina delantera del envase en la región del compartimento de
medicamento. Esta tercera lámina de material laminado está
dimensionada para cubrir el compartimento del medicamento y, en
combinación con la lámina trasera, proporciona un recinto
impermeable al vapor.
No obstante, una vez que la tercera lámina
impermeable al vapor es pelada del compartimento de medicamento, el
compartimento del medicamento no está encerrado ya y, por tanto, es
susceptible de permeación del vapor desde la atmósfera.
Adicionalmente, el vapor de humedad es capaz de emigrar desde el
compartimento del diluyente dentro del compartimento del
medicamento a través del material de la junta de obturación pelable
que los separa. Puesto que la cubierta impermeable al vapor es
pelada de forma rutinaria del compartimento de medicamento durante
un procedimiento de inspección de entrada al hospital, el
almacenamiento de larga duración de tales envases es problemático.
En casos donde el medicamento es un polvo, muy susceptible de
degradación por humedad, el periodo de conservación de un envase
que ha tenido su cubierta impermeable al vapor retirada, es con
frecuencia mayor de algunos días.
En vista de lo precedente, puede observarse que
existe una necesidad de mejora sobre los envases de la técnica
anterior, puesto que se requieren envases médicos que sean seguros
para el medioambiente en la fabricación y desecho. Tales envases
deberían ser capaces de proteger el polvo y otros medicamentos
sensibles de la humedad la humedad y de otros gases atmosféricos,
mientras que, al mismo tiempo, permitan un acceso visual fácil de
los contenidos del compartimento del medicamento. Se desea también
la protección de la radiación de UV y espectro visible.
En varios envases de múltiples compartimentos de
la técnica anterior, son utilizadas las juntas de obturación
simples frangibles o pelables para dividir los compartimentos de
medicamento y diluyente para impedir el suministro inesperado de
cualquiera de los componentes antes de la mezcla. Tales juntas de
sellado simples están formadas a través del envase en su dirección
transversal, y tienen un espesor y una longitud en sección
transversal uniforme a lo largo de toda la junta de obturación.
Cuando el envase es manipulado con el fin de romper las juntas de
obturación, y mezclar así el medicamento y el diluyente juntos
antes del suministro, la presión mecánica del diluyente líquido
contra una junta de obturación es liberada tan pronto como una
parte de la junta de obturación se rompe y deja que el diluyente
entre en el compartimento del medicamento. Una ruptura parcial de
la junta de obturación lineal no permite con frecuencia el
suministro completo de los contenidos del fluido del compartimento
del diluyente al medicamento. Las cantidades significativas del
diluyente pueden permanecer en el compartimento del diluyente,
atrapadas en las esquinas definidas por la pared lateral del
compartimento y los extremos derecho e izquierdo de la junta de
obturación. Una ruptura parcial de este tipo puede dar lugar también
a la mezcla incompleta de medicamentos con diluyentes y el
suministro incompleto del producto mezclado al paciente.
Por tanto, es deseable proporcionar un envase IV
que tiene múltiples compartimento para almacenamiento de diluyentes
y medicamentos en un solo envase que tiene juntas de obturación
pelables que dividen los compartimentos que están configurados para
romperse completamente de forma substancial a lo largo de toda su
longitud para la combinación y mezcla completa de los contenidos, y
asegurar el suministro de la cantidad total del producto mezclado
final.
Es deseable, además, que el dispositivo del
envase impida el suministro inesperado de algunos de los
componentes antes de la mezcla, pero permite la verificación visual
de la condición de los componentes que siguen la recepción del
envase por los servicios farmacéuticos del hospital, pero antes del
almacenamiento y después de la distribución. Es deseable también la
capacidad para protección mejorada de los contenidos de uno o más
de los compartimentos del envase contra permeación de humedad,
oxígeno o degradación por la luz.
Esta necesidad es cumplida por el envase de la
reivindicación 1, y el método de la reivindicación 17.
La presente invención proporciona un envase que
tiene múltiples compartimentos separados por las juntas de
obturación pelables que pueden romperse por la aplicación manual de
presión al exterior del envase. El envase está formado de dos
láminas de materiales laminados flexibles, que están sellados juntos
a lo largo de sus perímetros. Los compartimentos separados en el
envase están formados por juntas de sellado térmicas pelables. En
una primera forma de realización de la invención, se forman tres
compartimentos en el envase; el primer compartimento contiene un
diluyente líquido, el segundo compartimento contiene un medicamento
en polvo que pueden mezclarse con un diluyente líquido mediante la
separación de la junta de obturación pelable que divide los dos
compartimentos, y el tercer compartimento es un compartimento de
salida desde el que se distribuye la solución de medicación
mixta.
En un aspecto de la invención, el envase está
fabricado de una lámina trasera flexible y una lámina delantera
flexible selladas a la lámina trasera a lo largo de un borde
periférico común. Una primera junta de obturación pelable se
extiende entre los dos lados del borde periférico común y une de
forma separable las laminas delantera y trasera para formar un
compartimento que contiene un diluyente. Una segunda lámina pelable
se extiende entre los dos lados del borde periférico común y une de
forma separada las láminas delantera y trasera para formar así un
compartimento de salida y un compartimento que contiene un
medicamento que es intermedio entre el compartimento de salida y el
compartimento del diluyente. Una película de laminado clara de alta
capacidad de barrera es dimensionada para cubrir el compartimento
del medicamento y está sellada a la lámina delantera. Una película
protectora opaca de alta capacidad de barrera está dimensionada
para extenderse sobre la película de laminado clara de alta
capacidad de barrera y el compartimento del medicamento y están
selladas de forma separada a la película de laminado clara de alta
capacidad de barrera. La película clara de alta capacidad de
barrera y la película opaca de alta capacidad de barrera forman, en
combinación, una cubierta protectora de alta capacidad de barrera
sobre el compartimento del medicamento.
En una forma de realización, la película
protectora opaca de alta capacidad de barrera incluye una capa de
polímero etilenovinilacetato sobre su superficie dirigida hacia
dentro; una capa de polímero de poliéster que tiene una temperatura
de fundición más alta que la capa de polímero de
etilenovinilacetato, sobre su superficie dirigida hacia abajo; y una
capa de hoja de aluminio opaca de alta capacidad de barrera
intermedia entre las capas de etilenovinilacetato y poliéster. La
cubierta protectora opaca de alta capacidad de barrera se fija de
forma pelable sobre el compartimento del medicamento para facilitar
la retirada y la posterior inspección de los contenidos del
compartimento del medicamento.
En otro aspecto de la presente invención, la
película de laminado clara de alta capacidad de barrera comprende
películas de laminado claras de barrera de humedad y oxígeno
transparentes previstas intermedias entre la película protectora
opaca que contiene hoja de aluminio sobre la lámina de delantera del
envase, en la región del compartimento del medicamento.
Específicamente, la película de laminado clara de alta capacidad de
barrera comprende una capa interior de polipropileno adyacente a la
lámina delantera del envase; una capa exterior de poliéster, y o
bien una barrera clara transparente de alta humedad, una barrera
clara transparente de alto contenido en oxígeno, o ambas, dispuestas
entre las capas interior y exterior. Todavía en otro aspecto de la
presente invención, las juntas de obturación pelables están
fabricadas para presentar una característica de resistencia
curvilínea a la presión hidráulica sobre la junta de obturación
provocada por la manipulación del envase. La característica de
resistencia curvilínea es más fuerte en el centro de la junta de
obturación pelable y se reduce hacia cualquier lateral. La
separación de la junta de obturación es alcanzada por la
manipulación del envase para crear presión sobre el diluyente en el
primer compartimento que separada entonces hidráulicamente la junta
de obturación de forma substancialmente completa a lo largo de su
longitud entre los compartimentos permitiendo que el diluyente y el
medicamento se mezclen. Un tercer compartimento, adyacente al
segundo compartimento y opuesto del compartimento diluyente,
contiene un orificio de salida para distribuir el fluido mezclado.
Una junta de obturación pelable entre el segundo y tercer
compartimentos previene la administración de los contenidos antes de
mezclar los contenidos de los dos primeros compartimentos. Después
de la mezcla, la manipulación adicional del envase para ejercer
presión sobre los contenidos rompe la segunda junta de obturación
completamente de forma substancial a lo largo de su longitud, que
permite que el fluido de medicamento sea distribuido a través del
orificio.
En una forma de realización adicional de la
invención, se construye un compartimento de barrera contra vapor,
humedad sacrificial adicional colocado intermedio entre los
compartimentos del diluyente y el medicamento, formando una junta de
obturación térmica pelable adicional en avance de la junta de
obturación pelable que separa el diluyente del compartimento del
medicamento. Adicionalmente, el compartimento de barrera contra
vapor, humedad sacrificial proporciona la protección adicional para
el compartimento del medicamento contra la ruptura inesperada de la
junta de obturación del compartimento del medicamento.
Todavía un aspecto adicional de la presente
invención, el compartimento del medicamento está protegido de
exposición prematura a diluyente líquido plegando el envase sobre
la región de la junta de obturación pelable formada entre los
compartimentos del medicamento y el diluyente. El pliegue del envase
presiona el material del envase conjuntamente en una región por
delante de la primera junta de obturación pelable, reforzando por
tanto la junta de obturación contra la presión hidráulica,
provocado por la manipulación inesperada del envase. Una vez que se
pliega el envase, están previstos medios para mantener el envase en
una condición plegada. En una forma de realización, se inserta una
lengüeta en una muesca de retención, donde tanto la lengüeta como la
muesca de retención están formadas integralmente, junto con el
envase, a partir de los materiales del envase. El envase puede ser
desplegado, por tanto, repetidamente para inspección periódica de
los contenidos del envase, y plegarse de nuevo para
almacenamiento.
En otro aspecto de la presente invención, la
película protectora opaca de alta capacidad de barrera está fijada
de forma pelable sobre la película de laminado clara de alta
capacidad de barrera para permitir la retirada fácil y la
inspección del compartimento del medicamento. Solamente se pone en
contacto una parte de la superficie de la película de laminado
clara de alta capacidad de barrera por la película protectora opaca
de alta capacidad de barrera, siendo la resistencia de fijación
directamente proporcional al área del contacto superficial. La
película protectora opaca de alta capacidad de barrera está fijada
sobre la película de laminado clara de alta capacidad de barrera por
una cabeza de la junta de obturación térmica confeccionada que
define una serie regular de áreas generalmente circulares de no
contacto. La resistencia de la junta de obturación pelable así
formada se puede ajustar fácilmente haciendo variar el número de
áreas de no contacto.
Todavía en un aspecto adicional de la presente
invención, un método para la formación del envase flexible para el
almacenamiento y administración combinados de medicamentos y
diluyentes para soluciones IV, comprende las etapas de sellar una
lámina delantera transparente flexible a una lámina trasera
flexible, impermeable a vapor, a lo largo de un borde periférico
común; calentar las láminas delantera y trasera en una primera área
localizada para fundir juntas las porciones calentadas de las
superficies adjuntas, formando de esta manera una primera junta de
obturación pelable que se extiende entre dos lados del borde
periférico común; y calentar las láminas delantera y trasera en una
segunda área localizada para fundir juntas las porciones calentadas
de las superficies adjuntas, formando así una segunda junta de
obturación pelable. La primera junta de obturación pelable une de
forma separada las láminas delantera y trasera para formar así un
primer compartimento que contiene un diluyente. La segunda junta de
obturación pelable une de forma separa las láminas delantera y
trasera para formar así un compartimento de salida y un
compartimento para contener un medicamento que está entre el
compartimento de salida y el compartimento diluyente. Los primero y
segundo orificios sacrificiales son interpuestos entre las láminas
delantera y trasera y están colocados en comunicación con los
compartimentos del diluyente y el medicamento, respectivamente. El
compartimento del diluyente está llenado asépticamente con una
solución diluyente a través de su respectivo orificio sacrificial y
se completa la junta de obturación a lo largo de la periferia del
envase, en la región del orificio. De igual modo, el compartimento
del medicamento está llenado asépticamente con un medicamento a
través de su orificio sacrificial respectivo y este orificio es
sellado a lo largo de la periferia del envase, siguiendo lo cual
estos orificios sacrificiales son retirados del envase. La
formación y el llenado del envase se alcanza sin que el envase sea
sometido a una etapa de esterilización después de la primera etapa
de llenado del compartimento.
Específicamente, los compartimentos de diluyente
y medicamento son llenados asépticamente con diluyente
pre-esterilizado y medicamento
pre-esterilizado en un entorno estéril. En una
forma de realización, el entorno estéril está previsto en un
aislador dentro del cual se mantiene la atmósfera ambiente en una
condición estéril.
En una forma de realización adicional de la
invención, los envases no llenos están colocados en un portador de
transporte que está sellado entonces contra la contaminación del
medio ambiente. El portador de transporte, y los envases dentro,
están sometidos a esterilización de haz-E. El
portador de transporte y los envases dentro, son introducidos en el
aislador a través de un túnel de descontaminación UV que asegura el
mantenimiento de un entorno estéril dentro del aislador.
Estas y otras características, aspectos y
ventajas de la presente invención se entenderán de manera más
completa cuando se considere con respecto a la siguiente
descripción detallada, reivindicaciones adjuntas y dibujos que se
acompañan, en los que:
La figura 1 es una vista delantera
semi-esquemática de una forma de realización
ejemplar del envase prevista de acuerdo con la práctica de la
presente invención que muestra la disposición de los compartimentos
y la intervención de juntas de obturación curvilíneas que incluyen
un orificio de salida y lengüetas de bloqueo plegadas.
La figura 2 es una vista en sección transversal
lateral semi-esquemática tomada a lo largo de la
línea 2-2 de la figura 1, que describe las láminas
flexibles que forman el envase, para mayor claridad se exagera el
espesor de las capas den las láminas.
La figura 3 es una vista
semi-esquemática en sección transversal fragmentaria
tomada a lo largo de la línea 3-3 de la figura 2,
que muestra la configuración de las láminas flexibles de una
primera forma de realización del envase de la presente invención
sin la capa intermedia opcional transparente de alta capacidad de
barrera.
La figura 4 es una vista en sección transversal
fragmentaria semi-esquemática de la configuración
de las láminas flexibles de una primera forma de realización de la
invención que describe una película intermedia opcional,
transparente de alta capacidad de barrera.
La figura 5 es una vista en sección transversal
fragmentaria semi-esquemática que muestra la
configuración del laminado de las láminas flexibles de una segunda
forma de realización del envase de la presente invención que
describe una segunda forma de realización de una película
intermedia opcional, transparente de alta capacidad de barrera.
La figura 6 es una vista delantera
semi-esquemática de la forma de realización de la
forma de realización del envase de la figura 1, que muestra el
envase estando plegado para almacenamiento.
La figura 7 es una vista delantera
semi-esquemática de una forma de realización
adicional del envase prevista de acuerdo con la presente invención
que muestra una junta de obturación pelable adicional y
compartimento intermedio previstos para proteger el compartimento
del medicamento contra la permeación de vapor de humedad.
La figura 8 es una vista delantera
semi-esquemática de una forma de realización
ejemplar de un envase previsto de acuerdo con la presente invención
en una etapa intermedia de su fabricación que muestra la
disposición de los orificios sacrificiales para llenar el
envase.
La figura 8a es una vista lateral
semi-esquemática de una forma de realización
ejemplar de un envase, que detalla la disposición y la construcción
de los orificios sacrificiales llenados de polvo y líquido
incluyendo una caperuza de acuerdo con la presente invención.
La figura 8b es una vista superior
semi-esquemática de los orificios sacrificiales de
la figura 8a que detalla la configuración y la disposición de las
pestañas del orificio.
La figura 9 es una vista en planta
semi-esquemática de una forma de realización de un
aparato de fabricación del envase modular de acuerdo con la presente
invención.
La figura 10 es una vista en perspectiva
semi-esquemática de un envase de manipulación
previsto de acuerdo con la presente invención, incluyendo una
bandeja del envase para recibir un cartucho de carril y cubierto por
una tapa de película sellable.
La figura 11a es una vista en perspectiva
semi-esquemática de los componentes del cartucho
del carril de la figura 10, que describen el cartucho del carril en
forma despiezada, ordenada, y preparada para el montaje.
La figura 11b es una vista en perspectiva
semi-esquemática del cartucho de carril montado
completamente de la figura 11a.
La figura 12a es una vista en planta
semi-esquemática del cartucho del carril de las
figuras 11a y 11b que describe los envases cargados sobre los
carriles de acuerdo con la presente invención.
La figura 12b es una vista delantera
semi-esquemática del cartucho del carril cargado de
la figura 12a que muestra cuántos envases son mantenidos en los
carriles por los orificios sacrificiales.
La figura 13 es un diagrama de flujo del proceso
de esterilización y de llenado aséptico para una forma de
realización de un envase de acuerdo con una forma de realización de
la presente invención.
La figura 14 es una vista plana
semi-esquemática de una forma de realización de un
aparato de llenado de envase modular que muestra las estaciones
progresivas del proceso de acuerdo con la práctica de la presente
invención.
La figura 15a es una vista en corte ilustrada
semi-esquemática de una porción de una banda de
transporte del envase de acuerdo con la práctica de la presente
invención.
La figura 15b es una vista en perspectiva parcial
semi-esquemática de la disposición de una rueda de
llenado de polvo y banda de transporte que muestra la dirección de
desplazamiento de los envases debajo de la rueda de llenado.
La figura 16 es una vista ilustrada
semi-esquemática de una cubierta de compartimento
de medicamento pelable que es retirada para inspección del
medicamento antes de la mezcla y el uso.
La figura 17 es una vista en corte ilustrada
semi-esquemática que demuestra la manipulación del
envase para separar la primera junta de obturación pelable para
mezclar el diluyente y el medicamento.
La figura 18 es una vista en corte ilustrada
semi-esquemática que de muestra la manipulación del
envase para separar la segunda junta de obturación pelable para
distribuir la solución del medicamento.
La figura 19 es una vista delantera parcial
semi-esquemática de una forma de realización
ejemplar de un envase médico que muestra la construcción y
disposición de las juntas de obturación curvilíneas.
La figura 20 es una vista delantera
semi-esquemática de una junta de obturación pelable
convencional que muestra, en líneas imaginarias, las fases
progresivas de la ruptura incompleta de la junta de obturación.
La figura 21 es una vista delantera
semi-esquemática de una forma de realización
ejemplar de una junta de obturación pelable curvilínea provista de
acuerdo con la práctica de la presente invención que muestra, en
líneas imaginarias, las fases progresivas de la ruptura completa de
la junta de obturación.
Con referencia a las figuras 1 y 2, se muestran
vistas laterales delanteras y en sección transversal esquemáticas,
respectivamente, de una forma de realización preferida de un envase
estéril, flexible 10 proporcionado de acuerdo con la práctica de
los principios de la presente invención. Aunque el envase 10 puede
observarse en cualquier orientación, para fines de explicación aquí,
la posición de los compartimentos del envase uno con respecto a
otro se describen colocados en las figuras 1 y 2. El envase 10 está
formado a partir de una lámina delantera 12 y una lámina trasera o
posterior 14 (mostrada solamente en la figura 2). Las láminas
delantera y trasera pueden estar constituidas de una sola capa de
material flexible o laminados de múltiples capas de material
flexible que deben describirse más detalladamente a continuación.
Las láminas que forman el envase pueden estar previstas de forma
separada y después selladas juntas en su borde periférico común,
formando una junta de obturación de borde 16 que se extiende
alrededor de toda la periferia del envase. Tales juntas de
obturación periféricas pueden variar en configuración y anchura.
Una junta de obturación configurada, tal como la descrita en la
porción de junta de obturación superior 16a y la porción de junta
de obturación inferior 16b en la figura 1, puede utilizarse para
proporcionar áreas de agarre para el usuario para manipular el
envase y para fijar el envase, por ejemplo, una repisa de soporte
IV. Alternativamente, las láminas delantera y trasera pueden
formarse a partir de una sola lámina de película que está plegada
posteriormente y está sellada por medio de una junta de obturación
térmica que se extiende alrededor de la porción periférica del
envase. Las láminas selladas juntas son referidas aquí como el
"armazón" o "cuerpo" el envase.
En la presente forma de realización, el envase 10
está dividido entre tres compartimentos separados; un compartimento
superior 18, un compartimento intermedio 20 y un compartimento
inferior 22, cada uno de los cuales es estéril. Los compartimentos
superior e intermedio 18 y 20 son separados entre sí por una
primera junta de obturación pelable 24, y los compartimentos
intermedio e inferior 20 y 22 son separados entre sí por una
segunda junta de obturación pelable 26. Las juntas de obturación
pelables 24 y 26 se extienden entre los dos lados del envase, es
decir, entre el lado derecho 10a y el lado izquierdo 10b que unen
las láminas delantera y trasera. Una junta de obturación
"pelable" como es utilizado el término aquí significa una
junta de obturación que es suficientemente duradera para permitir
la manipulación normal del envase que todavía se pelará,
permitiendo la separación de la lámina delantera desde la lámina
trasera en la región de la junta de obturación, bajo presión
hidráulica aplicada por la manipulación del envase, permitiendo así
la mezcla y distribución de los contenidos del envase. Una junta de
obturación pelable se forma por una fundición parcial conjunta del
polímero presente en las capas adyacentes de las láminas delantera y
trasera. La junta de obturación se obtiene por un proceso de
sellado térmico que se realiza variando los tiempos, temperaturas y
presiones que se describe más detalladamente a continuación. A la
inversa, la junta de obturación del borde periférico 16 es
significativamente más fuerte que las juntas de obturación
"pelables" y no se romperán por presiones generadas para
separar las juntas de obturación pelables. La configuración de las
juntas de obturación pelables con una resistencia no lineal a la
presión de abertura hidráulica de un envase manipulado, en contraste
con una junta de obturación de línea recta formada
convencionalmente, promueve substancialmente el pelado completo de
toda la junta de obturación durante el uso del envase como se
describirá más detalladamente posteriormente.
En una aplicación típica del envase 10 de la
presente invención, el compartimento superior 18 es llenado con un
diluyente líquido y el compartimento intermedio 20 es llenado con
un medicamento, típicamente, previsto en forma de polvo. El
compartimento inferior 22 funciona como una interfaz de seguridad
para un orificio de salida 30 y permanece vacío hasta que se
utiliza el envase. El orificio de salida 30 se extiende hacia abajo
desde un asiento adaptado 32 que, cuando se observa desde arriba,
está configurado como una elipse con sus extremos focales
aplanados, y está dispuesto en aproximadamente el centro del borde
inferior del envase entre la lámina delantera 12 y la lámina trasera
14. Los extremos focales aplanados del asiento 32 forman pestañas
34, mejor observado en la figura 1, que se estrecha cónicamente
hacia los bordes aplanados del asiento 32. La configuración
elíptica aplanada crea una superficie curvada uniformemente a la
que se fijan firmemente las láminas delantera y trasera por ejemplo
por una junta de obturación térmica permanente (denominada aquí
"junta de obturación de salida") 36 (mostrada en la figura 2).
El orificio de salida 30 comprende una porción de cuerpo 38 y una
tobera 40 que está configurada para fijación a un dispositivito de
administración norma IV. Una caperuza (no mostrada) está prevista
para cubrir la tobera y mantener su esterilidad. La caperuza es
retirada justo antes de la fijación de un conjunto IV al orificio de
salida. Las nervaduras 39 están previstas en relación espaciada
alrededor de la porción de cuerpo 38 del orificio de salida 30 para
dar una superficie que puede ser agarrada fácilmente cuando se fija
un conjunto IV al envase. En la forma de realización ilustrada,
están previstas cuatro nervaduras 39 que se extienden
longitudinalmente desde la superficie de la porción del cuerpo 38
del envase 10. Aunque se describen cuatro nervaduras
longitudinales, un técnico en la materia reconocerá que pueden
estar previstos varios otros tipos de articulación superficial que
permitirán al orificio ser agarrado fácilmente, tal como nervaduras
circunferenciales, nervaduras transversales, moleteando o rayando la
superficie de la porción del cuerpo, y similares.
Los materiales empleados en las láminas delantera
y trasera del envase 10 son seleccionados basados en el material
que debe almacenarse dentro. Preferentemente, al menos una de las
láminas es transparente para permitir que los contenidos del envase
sean inspeccionados visualmente y permitan que el nivel de la
solución en el envase se observe durante la distribución. Los
materiales adecuados para la fabricación de la lámina transparente
son típicamente películas de polímero laminadas de una sola capa, y
de múltiples capas.
En particular, si se fabrica de una película de
polímero laminada de una sola capa o de múltiples capas, los
materiales que comprenden las láminas delantera 12 y trasera 14 del
envase 10 son elegidos por su claridad y transparencia. Los
materiales del envase de cloruro de polivinilo convencionales (PVC)
son generalmente bastante oscuros de apariencia, haciendo difícil
observar de forma adecuada el interior del envase y determinar los
niveles de cualquiera de los fluidos contenidos dentro o la
presencia de materia en partículas. Esta es una situación
particularmente peligrosa cuando se administra medicación de forma
intravenosa. Es obligatorio que una enfermera o cualquier sanitario
sea capaz de decir, de un vistazo, que el fluido de cualquier
medicación que se administra desde un envase médico está libre de
materia en partículas.
En una primera forma de realización del envase de
la presente invención, que se describe en sección transversal
esquemática fragmentaria en la figura 3, la lámina delantera 12
está fabricada de una película de polímero termoplástico
transparente de una sola capa 44. En esta forma de realización, la
película transparente 44 comprende una mezcla de aproximadamente el
80% en peso de copolímero de
polipropileno-polietileno disponible de Fina Oil and
Chemical Company, of Deerpark, Texas, que tiene una designación
comercial de Z9450, y aproximadamente 20% en peso de elastómero
termoplástico de estireno etileno-butileno estireno
(SEBS), disponible Shell Chemical Corporation bajo la marca
Kradon^{®} y que tiene una designación comercial G1652. El
elastómero termoplástico Kraton^{®} G1652 es un copolímero de
tres bloques con bloques extremos de poliestireno y un bloque medio
de poli(etileno-butileno) de caucho.
Posteriormente, la película transparente 44 está formada a partir de
gránulos mezclados en un aparato de extrusión comercial. La película
de polímero transparente 44 que comprende la lámina delantera 12
puede estar constituida con varios espesores, dependiendo del uso
al que esté destinado el envase, y la durabilidad requerida para
esta aplicación. Los espesores adecuados para el material que
comprende la lámina delantera 12 pueden oscilar desde
aproximadamente 76,2 a aproximadamente 381 \mum (aproximadamente 3
a aproximadamente 15 mils). En una forma de realización preferida,
la película de polímero transparente 44 que comprende la lámina
delantera 12 tiene un espesor de 304,8 \mum (12 mils).
Además de su claridad y transparencia, la
película de polímero transparente 44 (que puede ser referida
alternativamente como la "película 80:20") es particularmente
adecuada para formar tanto juntas de obturación "pelables" como
juntas de obturación de borde permanente a lo largo de la periferia
del envase 10. Como se describirá más detalladamente a
continuación, la película de 80:20, de acuerdo con la invención, es
capaz de adaptarse tanto a la junta de obturación pelable de
temperatura inferior, como a la junta de obturación permanente de
temperatura superior, procesos de formación sin que afecten a la
integridad de los materiales o su capacidad para proporcionar una
junta de obturación pelable efectiva.
Para ciertas combinaciones de diluyentes y
medicamentos, la lámina trasera 14 puede tener la misma composición
y configuración de capa individual que la lámina delantera 12.
Alternativamente, las películas de múltiples capas que incluyen
capas que son impermeables a la humedad y a la luz, por ejemplo,
pueden ser preferidas para que la lámina trasera prolongue su vida
útil de un envase lleno. En la forma de realización del envase
descrito en la figura 3, se emplea una lámina trasera de laminado
de tres capas 14 que es impermeable al vapor de agua y a la luz con
el fin de preservar la efectividad, la actividad de los componentes
binarios (el medicamento y diluyente no mezclados), incrementando,
por tanto, el periodo de conservación del envase llenado.
En la forma de realización ejemplar, la lámina
trasera 14 incluye una capa interior de sellado de obturación 46
sobre su superficie dirigida hacia dentro, constituida por una
mezcla de 80%/20% de peso/peso de copolímero de
polipropileno-polietileno y elastómero termoplástico
de estireno etileno-butileno estireno que tiene un
espesor de aproximadamente tres a seis mils (la película 80:20). En
una forma de realización preferida, la capa de película 80:20 de
junta de sellado interior 46 es una composición de 152,4 \mum
(seis mils) de espesor, que está unida por medio de un adhesivo
transparente adecuado 48 a un a capa 50 de hoja de aluminio de alta
capacidad de barrera de aproximadamente 17,78 a 33,02 \mum (0,7
mil a 1,3 mil) (preferentemente, 25,4 \mum o 1,0 mils). Una capa
exterior de temperatura de fundición alta 54 está prevista sobre la
superficie dirigida hacia fuera de la lámina trasera, y está
adherida a la capa de hoja de aluminio de capacidad contra barrera
alta 50 por medio de un adhesivo transparente adecuado 52. En una
forma de realización de la figura 3, las capas adhesivas 48 y 52
comprenden un adhesivo de poliuretano de poliéster alifático
modificado, disponible de Liofol Co. of Cary, Carolina del Norte,
bajo la designación comercial Tycel 7909. La capa de hoja de
aluminio 50 está fabricada de forma adecuada de una hoja de
aluminio disponible comercialmente de 25,4 \mum (1 mil), tal como
Alcan 1145, disponible de Alcan Rolled Products Company of
Louisville, Kentucky.
Debido a que el proceso de sellado térmico
utilizado para formar las juntas de obturación de borde periférico
y las juntas de obturación pelables transversales es capaz de dañar
la capa de hoja de aluminio de alta capacidad de barrera, si esa
capa permaneciera expuesta, la capa exterior de alta temperatura 54
estaría constituida por un polímero de fundición relativamente alta
y funciona como una capa protectora para prevenir el contacto entre
la capa de hoja y los patrones de calor de un aparato de sellado
térmico. Adicionalmente, la capa de alta temperatura 54 sirve como
una liberación de la junta de obturación térmica (denominada
también liberación del molde) puesto que no se funde ni adhiere a
las placas gruesas de sellado térmico a las temperaturas utilizadas
para formas las juntas de obturación.
La capa exterior de alta temperatura 54 es
preferentemente un tereftalato de polietileno (designado aquí como
PET o poliéster) disponible de Rhone-Poulanc bajo
la designación comercial Terphane 10.21, que tiene un espesor en el
intervalo de aproximadamente 10,2 a aproximadamente 15,24 \mum
(0,4 a aproximadamente 0,6 mils). En una forma de realización
preferida, las dimensiones del espesor de la película de laminado
de múltiples capas 14 son de 12,19 \mum (0,48 mils) para la capa
de poliéster exterior de temperatura más alta 54, 25,4 \mum (1,0
mils) para la capa de hoja de aluminio de alta capacidad de barrera
50 y 152,4 \mum (6,0 mils) para la capa de junta de obturación 46
interior de película 80:20.
Se ha encontrado que las elecciones del material
preferible para las láminas delantera y trasera, que dan lugar a la
actuación óptima de las juntas de obturación pelables, incorporan
una capa de junta de obturación de adaptación sobre ambas láminas
que comprende la película 80:20. No obstante, las capas de junta de
obturación de adaptación de las láminas delantera y trasera pueden
comprender, alternativamente, mezclas de
co-copolímero de
polipropileno-polietileno y elastómero termoplástico
de estireno estireno-butileno estireno que tienen
diferentes porcentajes relativos. Los porcentajes relativos
utilizados dependerán de las características de las varias juntas
de obturación contempladas para uso en conexión con un envase médico
particular, y los parámetros de temperatura y presión del proceso
de sellado. Otros tipos de películas flexibles, que pueden ser
útiles en la construcción de las láminas delantera y trasera de la
carcasa del envase 10 de la presente invención, así como las capas
de junta de obturación de adaptación sobre ambas láminas, se
describen en las Patentes de los Estados Unidos Nºs 4.803.102,
4.910.085, 5.176.634, y 5.462.256.
En ciertas aplicaciones, particularmente cuando
el medicamento está en forma de polvo, es preferible la protección
adicional para el segundo compartimento o compartimento intermedio
20 del envase 10. Tal protección adicional está prevista para
impedir la transmisión de humedad, oxígeno y/o luz a través de la
película que comprende la parte delantera del compartimento
intermedio para proteger el polvo del medicamento para degradación.
Tal protección adicional permite que el envase 10 sea almacenado,
durante periodos de tiempo substanciales, sin la pérdida de
eficacia medicinal.
Haciendo referencia, en particular, a las figuras
2 y 3, se emplea una película protectora opaca de alta capacidad de
barrera 55, en la forma de realización ilustrada, para cubrir el
compartimento intermedio 20. La película 55 interpone una barrera
contra el vapor de humedad y la permeación de oxígeno libre en el
compartimento del medicamento. En la forma de realización ejemplar,
la película protectora de alta capacidad de barrera 55 comprende
una estructura de laminado de múltiples capas que incluye una capa
de hoja de aluminio de alta capacidad de barrera. El uso de un
laminado opaco de hoja de aluminio ayuda adicionalmente a prevenir
que el medicamento contenido en el compartimento intermedio 20 sea
degradado debido a la exposición a luz visible y radiación UV. Por
tanto, en la presente forma de realización, la hoja de aluminio
opaca que comprende tanto la película protectora 55 como la lámina
trasera 14 previene la penetración de UV y luz de espectro visible
en el compartimento intermedio 20 del envase.
La película protectora de alta capacidad de
barrera 55 es un laminado de múltiples capas, construido de una
capa de junta de obturación interior 56, sobre su superficie
dirigida hacia dentro. En una forma de realización ejemplar, la
capa de la junta de obturación 56 es una resina revestida blanda de
co-extrusión que comprende un polímero de
etilenovinilacetato modificado disponible de Dupont Chemical
Company bajo la designación comercial Appeel 1181, previsto en un
espesor desde aproximadamente 5,08 a aproximadamente 10,16 \mum
(0,2 a aproximadamente 0,4 mils). Una capa de hoja de aluminio 58,
tal como Alcan 1145, de aproximadamente 17,78 a aproximadamente
33,02 \mum (0,7 a aproximadamente 1,3 mils), (preferentemente, de
aproximadamente 25,4 \mum o 1,0 mils) de espesor está adherida a
la capa de junta de obturación interior 56 por medio de un adhesivo
transparente adecuado 57. Una capa de liberación de junta de
obturación térmica, exterior 60 que comprende una película de
tereftalato de polietileno (PET), tal como Terphane 10.21,
aproximadamente 12,19 \mum (0,48 mils) de espesor, forma una
superficie dirigida hacia fuera de la película protectora de alta
capacidad de barrera 55 y está adherida sobre la capa de hoja de
aluminio 58 por medio de un adhesivo transparente adecuado 59. Las
capas adhesivas 57 y 59 de la presente forma de realización,
comprenden un adhesivo de poliuretano poliéster alifático
modificado disponible de Liofol Co., bajo la designación comercial
Tycel 7909.
Debido a que la capa de junta de obturación
interior 56 de la película protectora de alta capacidad de barrera
55 es una resina revestida de coextrusión, es capaz de proporcionar
una junta de obturación pelable sobre un amplio intervalo de
temperatura, cuando se aplica a un número de materiales diferentes.
Los materiales a los que una resina revestida de coextrusión de este
tipo forma una junta de obturación pelable incluyen
acrilonitrilo-butadieno-estireno
(ABS), polietileno de alta densidad (HDPE), poliestireno de alto
impacto (HIPS), polipropileno (PP), poliestireno (PS), cloruro de
polivinilo (PVC), y la película 80:20 que comprende la lámina
delantera 12. La película protectora de alta capacidad de barrera 55
puede fijarse, por tanto, de forma soltable (pelable) a la
superficie exterior de la lámina delantera 12, cubriendo el
compartimento intermedio 20.
Preferentemente, la película protectora de alta
capacidad de barrera 55 es separable (pelable) del envase 10 antes
de su uso, para permitir la examinación del estado del polvo de
medicamento en el interior del compartimento intermedio 20. En la
forma de realización ejemplar, vista mejor en conexión con la figura
1, la película protectora 55 incluye una lengüeta de extensión 62
que puede ser agarrada con el fin de pelar la película protectora
55 fuera de la lámina delantera transparente 12. Los contenidos del
compartimento intermedio 20 son expuestos de esta manera y pueden
ser inspeccionados visualmente.
Como puede entenderse haciendo referencia a la
figura 1, la película protectora de alta capacidad de barrera 55 no
está fijada al envase por una junta de obturación sobre su área
total superficial; en su lugar, la película 55 está parcialmente
sellada solamente al material subyacente. Estas porciones de la
película protectora alta capacidad de barrera 55 que no están
selladas definen una serie regular de cavidades elevadas
generalmente circulares 51, que son el residuo táctil de una barra
de sellado térmico en el que han sido cortados una serie
rectangular de agujeros. Cuando la barra de sellado térmico es
presionada sobre la superficie de la película protectora de
capacidad de barrera alta 55, está prevista una junta de obturación
térmica solamente sobre las regiones de contacto superficial de la
barra de junta de obturación térmica y no en las regiones donde el
material de la barra ha sido retirado (los taladros). Puesto que se
aplica también la presión junto con calor durante el proceso, la
película protectora de alta capacidad de barrera 55 adopta una
impresión desde la cabeza de sellado térmica, dando lugar, por
tanto, a la superficie con cavidades elevada, en relieve.
Las cavidades 51 permiten que la película
protectora de alta capacidad de barrera 55 sea sellada
adecuadamente sobre el material subyacente del envase médico pero,
al mismo tiempo, proporcionan fácil retirada de la película 55 sin
la aplicación de una fuerza indebida. Si la capa protectora completa
55 debe ser sellada térmicamente sobre la superficie del envase, se
requeriría una cantidad más grande que la deseada de la fuerza para
pelarla completamente. Mediante la reducción del área superficial de
la junta de obturación, se requiere una fuerza menor (proporcional
al área de sellado) se requiere para eliminar la banda de aluminio
pelable. Es evidente a partir de la descripción precedente, que la
cantidad de fuerza requerida para eliminar la banda de aluminio
pelable es inversamente proporcional al número de cavidades (51 de
la figura 1) formadas en la película 55. Dependiendo del uso al que
está destinado el envase médico, puede construirse fácilmente una
capa protectora de alta capacidad de barrera separable de un modo
más o menos fácil, simplemente incrementando o reduciendo el número
de cavidades 51 formadas en la capa durante el proceso de sellado
térmico.
En el uso práctico, el envase lleno es recibido
por los servicios de farmacia del hospital, y es almacenado
entonces durante un periodo de tiempo con respecto a lo necesario.
Típicamente, antes de la distribución, el farmacéutico retira la
capa de hoja de capacidad e barrera alta 55 de la superficie del
envase, exponiendo por tanto el compartimento del medicamento 20
con el fin de que la integridad de los contenidos pueda ser
verificada visualmente. Si el envase no está puesto en uso en este
momento, es retornado a la farmacia y distribuido de nuevo en la
siguiente solicitud. Esta retirada de la película de alta capacidad
de barrera pelable 5 desde el compartimento del medicamento 20 deja
los contenidos del compartimento del medicamento susceptibles de
degradación por la humedad, luz y oxígeno permeable. Es deseable
que los envases lleno, de la presente invención, sean capaces de
almacenarse en los servicios de farmacia durante periodos de tiempo
de hasta 30 días, antes del uso, sin que el medicamento sea
degradado severamente por la exposición a humedad y oxígeno libre
después de que se haya retirado la película protectora de alta
capacidad de barrera sobre el compartimento del medicamento. Por
consiguiente, como se muestra en la figura 4, en una forma de
realización de la presente invención, una película transparente de
laminado intermedio de alta capacidad de barrera 64 es interpuesta
opcionalmente entre la película protectora que contiene hoja de
aluminio de alta capacidad de barrera 55 y el compartimento del
medicamento 20. La película intermedia transparente de alta
capacidad de barrera 64 cubre y protege los contenidos del
compartimento del medicamento 20, después, la película protectora
pelable 55 es retirada del envase, desde al menos un vapor de
humedad y permeación de oxígeno libre durante un periodo substancial
que, depende de la actividad del os contenidos del compartimento
del medicamento, puede ser tan largo como 30 días. En otras
palabras, la película protectora opaca de alta capacidad de barrera
55 en combinación con la película intermedia transparente de alta
capacidad de barrera 64 forma una cubierta protectora de alta
capacidad de barrera sobre el compartimento del medicamento.
Los polímeros son clasificados por el grado al
que limitan el paso de los gases penetrantes, pro ejemplo, oxígeno
o vapor de humedad. Las categorías oscilan desde alta capacidad de
barrera (permeabilidad baja) hasta capacidad de barrera baja
(permeabilidad alta). La categoría en la que se clasifica un
polímero puede variar de acuerdo con el gas penetrante. Como se
utiliza aquí, el término "alta capacidad de barrera" cuando
hace referencia a la permeabilidad del vapor de humedad, significa
una película con una permeabilidad de menos de aproximadamente 1,5
g 125,4 \mum/m^{2}/24h/10^{5}Pa (g/mil/m^{2}/24h/atm.) a
38ºC, 100% de R.H. Como se utiliza aquí, el término "alta
capacidad de barrera" cuando hace referencia a permeabilidad de
oxígeno significa una película con una permeabilidad de menos de
aproximadamente 50 cm^{3}/25,4 \mum/m^{2}/24h/10^{5} Pa
(cm^{3}/mil/m^{2}/24h/atm) a 25ºC, 100% R.H.
En una forma de realización ejemplar, la película
intermedia transparente de alta capacidad de barrera 64 comprende
una estructura de laminado de tres capas de alta capacidad de
barrera que es resistente significativamente a la permeabilidad
oxígeno libre y de vapor de agua para proteger los contenidos del
compartimento del medicamento y aumentar el periodo de conservación
del envase binario. En una forma de realización, la película
intermedia 64 incluye una capa exterior 66 de tereftalato de
polietileno depositado con sílice (denominado también poliéster
revestido con SiO_{x} o PET revestido con SiO_{x}), disponible
de Mitsubishi Kasei, bajo la designación comercial Tech
Barrier^{TM}, H, en contacto con la capa sellante 56 de la
película protectora de alta capacidad de barrera 55. La capa
exterior 66 está adherida a una capa intermedia 68 que comprende un
alcohol de polivinilo (PVA) (revestido con SiO_{x}) depositado
con sílice disponible de Mitsubishi Kasei bajo la designación
comercial de Tech Barrier^{TM} S. Sobre su superficie dirigida
hacia dentro, la película intermedia transparente de alta capacidad
de barrera 64, incluye una capa de sellado interior 70 que comprende
un copolímero de polipropileno-polietileno, que
puede mezclarse con elastómero termoplástico de estireno
etileno-butileno estireno, en varias relaciones. No
obstante, es preferible una capa de copolímero de
polipropileno-polietileno al 100%. Las capas
individuales de la película de laminado intermedio 64 son unidas de
forma adhesiva entre sí. No obstante, para mayor claridad, estas
capas adhesivas no se muestran, pero comprenden un laminado de
poliuretano poliéster alifático modificado, disponible de Liofol
Co. bajo la designación comercial Tycel 7909. La capa de junta de
obturación interior 70 está fijada de forma segura a la superficie
exterior de la lámina delantera del envase 12 por una junta de
obturación ultrasónica o térmica permanente adecuada, una junta de
obturación de presión adhesiva, o similar. La película de laminado
intermedio transparente de alta capacidad de barrera 64 está
dimensionada, horizontal y verticalmente, para cubrir toda el área
superficial del compartimento del medicamento y se extiende también
para cubrir las juntas de obturación de pelables y permanentes
formadas adyacentes al compartimento del medicamento.
Como es el caso con los materiales de plástico
flexibles, los materiales que comprenden la lámina delantera 12 del
cuerpo del envase, la estructura de laminado de tres capas de la
capa intermedia 64 es substancialmente transparente para permitir
la inspección de los contenidos del compartimento del medicamento
20. Por tanto, a diferencia del cloruro de polivinilo (PVC), y otros
materiales similares, que son verdaderamente oscuros (translúcidos),
la capa intermedia 64 de la presente invención es substancialmente
clara y transparentes, permitiendo que los contenidos del
compartimento del medicamento sean inspeccionados fácilmente, al
mismo tiempo que se imparte una protección considerable contra la
degradación por humedad y oxígeno libre.
En particular, las propiedades de barrera de la
película de laminado intermedia transparente de alta capacidad de
barrera 64 son substancialmente mayores que las de las películas
convencionales, tales como polietileno de baja densidad (LDPE),
polietileno de media densidad (MDPE), polietileno de baja densidad
lineal (LLDPE), copolímeros de acetato
etileno-vinilo (EVA), o mezclas de estos polímeros,
en áreas importantes para la función del envase, por ejemplo,
permeabilidad de humedad y oxígeno. La permeabilidad del oxígeno de
la capa intermedia 64 es aproximadamente 10 cm^{3}/25,4
\mum/m^{2}-24h/-10^{5}Pa (10
cm^{3}/mil/m^{2}-24h/atm). A la inversa, la
permeabilidad del oxígeno de copolímeros EVA, LDPE y MDPE,
respectivamente, son aproximadamente 2500 (EVA 5%), 8300 (LDPE), y
8500 (MDPE) cm^{3}/25,4
\mum/m^{2}-24h/10^{5} Pa
(cm^{3}/mil/m^{2}-24h/atm). La permeabilidad del
oxígeno de LLDPE es aproximadamente la misma o ligeramente superior
al LDPE. Por tanto, la permeabilidad del oxígeno de la capa
intermedia transparente de alta capacidad de barrera, 64 es órdenes
de magnitud menores que la permeabilidad del oxígeno de polímeros
utilizados típicamente para construir los envases médicos
binarios.
Debido a las propiedades de barrera de la
película de laminado intermedia, la película protectora que
contiene hoja de aluminio 55 puede ser retirada por un farmacéutico
con el fin de realizar una inspección sobre los contenidos del
envase antes de la distribución, y el envase puede ser almacenado
entonces durante un periodo de tiempo adicional sin el peligro de
degradación del medicamento inducida por el oxígeno o por la
humedad. Una vez que es retirada la capa de hoja protectora, es
deseable que el envase tenga un periodo de conservación de
almacenamiento de aproximadamente 30 días. Después de la retirada
de la capa de hoja de aluminio, el periodo de conservación exacto de
un envase que incluye una película de laminado clara de alta
capacidad de barrera 64 depende, necesariamente de la sensibilidad
de la humedad del fármaco contenido en el compartimento del
medicamento. Los fármacos con una sensibilidad de humedad
relativamente baja son capaces de retener la eficacia durante
periodos substancialmente más largos de 30 días en virtud de ser
protegidos por la película de laminado clara de alta capacidad de
barrera 64. Adicionalmente, los fármacos con una sensibilidad a la
humedad extrema, es decir, aquellos que comenzarían normalmente a
perder efectividad casi inmediatamente después de la retirada de la
capa de hoja de aluminio, pueden ser almacenados durante periodos
de hasta dos semanas sin perder efectividad debido a que las
propiedades de barrera de humedad de la película clara de capacidad
de barrera alta cubren el compartimento del medicamento.
Aunque se ha descrito la película de barrera
intermedia 64 en la forma de realización ejemplar por estar fijada
a la superficie exterior del compartimento del medicamento, será
evidente para un técnico en la materia que la capa intermedia puede
estar dimensionada para cubrir tanto los compartimentos del
medicamento como del diluyente, si así se desea. La forma de
fijación de la capa intermedia a la superficie exterior del envase
puede variar también sin separarnos del alcance de la invención. La
capa intermedia 64 puede fijarse permanentemente a la superficie
exterior del envase por un adhesivo adecuado, así como por sellado
ultrasónico o calor permanente. Alternativamente, la película
intermedia 64 puede ser prevista de forma separable sobre la
superficie del envase mediante el ajuste de la temperatura y las
características de presión de una junta de obturación térmica con
el fin de hacer pelable la junta de obturación. En este caso, la
película 64 podría ser pelada del envase 10 como fue el caso con la
película 55.
Debería indicarse que en la forma de realización
ejemplar, el medicamento es descrito por estar en forma de un polvo
seco. Tales polvos secos pueden ser, por ejemplo, composiciones
antibióticas o antieméticas, sin ejemplos de limitación tales como:
cefazolina, cefuroxima, cefotaxima, cefoxitina, ampicilina,
nafcilina, eritromicina, cefriaxona, metclopramida y ticar/clav. No
obstante, un medicamento líquido puede ser empleado también en este
sistema. Puede surgir una condición de este tipo cuando un
medicamento líquido y un diluyente líquido no son compatibles
durante periodos de tiempo largos y deben mezclarse justo en el
momento de ser distribuidos a un paciente. Además, el medicamento
puede estar en forma de un coloide, cristaloide, concentrado
líquido, emulsión, o similar. Adicionalmente, el compartimento del
medicamento no necesita llenarse con un fármaco, por sí. Son
igualmente adecuadas otras composiciones médicas, tales como
fracciones de sangre liofilizada, factor sanguínea 8, factor 9,
complejo de protrombina, y similares. Aunque se describe en el
envase de la presente invención un compartimento de un solo
medicamento y un solo diluyente, los envases que tienen múltiples
compartimentos llenos con diferentes diluyentes y/o diferentes
medicamentos pueden estar previstos de acuerdo con la presente
invención.
En una segunda forma de realización ejemplar de
la presente invención, que se describe en sección transversal
esquemática en la figura 5, está prevista una construcción
alternativa para la película de laminado transparente intermedia de
alta capacidad de barrera (64 de la figura 4) que cubre el
compartimento médico.
Como fue el caso con la primera forma de
realización, descrita en las figuras 2, 3 y 4, la película de
laminado intermedia clara de alta capacidad de barrera 71 de la
figura 5 puede estar prevista en combinación con una película
protectora opaca que contiene hoja de aluminio de alta capacidad de
barrera (55 de las figuras 2 y 3) dispuesta sobre la película
intermedia 71 y, por tanto, también sobre el compartimento del
medicamento del envase. Por consiguiente, la película clara
intermedia de alta capacidad de barrera 71 en combinación con una
película protectora opaca de alta capacidad de barrera, comprende
una cubierta protectora de tal capacidad de barrera dispuesta sobre
el compartimento del medicamento. Como se describirá más
detalladamente a continuación, la cubierta protectora de alta
capacidad de barrera puede incluir o bien una capa de alta capacidad
de barrera contra la humedad, una capa alta capacidad de barrera
contra el oxígeno o ambas. La película protectora opaca que
contiene hoja de aluminio 55 está prevista para prevenir la
prevenir la penetración de UV y luz de espectro visible en el
compartimento del medicamento del envase, si se desea una
protección de este tipo.
La película de laminado intermedia de alta
capacidad de barrera alternativa, está constituida por un laminado
de múltiples capas de polímero termoplástico, indicado generalmente
con 71, con propiedades alta capacidad de barrea contra humedad y
oxígeno. En la forma de realización ejemplar de la figura 5, la
película de múltiples capas de alta capacidad de barrera 71
comprende una capa sellante 72 sobre su superficie dirigida hacia
dentro, constituida por 100% de polipropileno que tiene un espesor
de aproximadamente 76,2 \mum (3,0 mils). Una capa de barrera
contra oxígeno 74 está laminada a la capa sellante 72 por una
primera capa de enlace 76 que comprende un extrudato de polietileno
de baja densidad disponible comercialmente (LDPE) en combinación
con una capa de imprimación, y que está interpuesto entre la capa
de barrera contra oxígeno 74 y la capa sellante 72. Se han
determinado varias películas de polímero flexibles para poder
proporcionar barreras adecuadas a la permeabilidad del oxígeno, como
se describirán adicionalmente a continuación, pero preferentemente,
la capa de barrera contra oxígeno 74 de la película de múltiples
capas de alta capacidad de barrera 71 es constituida a partir de un
alcohol de etilenvinilo disponible comercialmente (EVOH) que tiene
un espesor de aproximadamente 13,92 \mum (0,55 mils).
El alcohol de etilenvinilo es indicado
principalmente para sus propiedades de barrera contra la
permeabilidad del oxígeno. En particular, sus valores de barrera de
permeabilidad al oxígeno son típicamente en exceso de cuatro olores
de magnitud mayor que las películas de bolsa primaria convencional,
tales como etilenvinilacetato (EVA), Surlyn^{®}, polietileno de
media y alta densidad (MDPE, HDPE). No obstante, aunque se ofrece
una barrera considerable a la permeabilidad del oxígeno, alcohol de
etilenvinilo, solo, no puede proporcionar protección suficiente de
vapor de agua. Por consiguiente, se lamina una capa de barrera
contra humedad 78 a la capa de barrera contra oxígeno de alcohol de
etilenvinilo 74 por una segunda capa de adhesión de polietileno de
baja densidad (KDPE) 80. La barrera de humedad 78 es una película
flexible transparente que comprende un polímero de polietileno de
alta densidad orientado (oHDPE) disponible de Tredegar Co. de
Richmond, Virginia bajo la designación comercial de Monax^{TM},
grado HD. La estructura de barrera compuesta resultante incluye una
capa de liberación de junta de obturación térmica (PET) de poliéster
82 (tal como Terphane 10.21) sobre su superficie dirigida hacia
fuera, y que es laminada, a su vez, a la barrera contra humedad 78
por una tercera capa de adhesión de extrudato de polietileno de
baja densidad 84.
La película de laminado de múltiples capas de
polimérica de alta capacidad de barrera 71 de la forma de
realización ejemplar descrita en conexión con la figura 5 es una
película flexible impermeable a la humedad y de alta capacidad de
barrera contra el oxígeno que es adecuada para la construcción de la
capa intermedia (64 de la figura 1), que cubre el compartimento del
medicamento (20 de la figura 1) de un envase médico. Todos los
materiales que comprenden el laminado son substancialmente claros y
transparentes, y no muestran ninguna coloración substancial. Por
tanto, la película compuesta de la forma de realización ilustrada
de la figura 5 es particularmente adecuada para cubrir el
compartimento del medicamento de un envase médico, tal que sus
contenidos pueden ser inspeccionados fácilmente a primera
vista.
Se puede obtener una transparencia mayor para la
película de laminado de múltiples capas 71 de la figura 5, en
oposición a la película de laminado que contiene SiO_{x} 64 de la
figura 4. En particular, aunque transparente, la película que
contiene SiO_{x} muestra un color ligeramente amarillento, cuya
ausencia en la película de laminado de múltiples capas 71 se piensa
que es la principal razón para la transparencia mayor de la
película de laminado.
Adicionalmente, el material que contiene
SiO_{x} es relativamente rígido y frágil, y puede ser agrietado
durante los procesos de fabricación, llenado y/o manipulación del
envase primario. Debido a su rigidez inherente, las propiedades de
barrera de una película que contiene SiO_{x} disminuyen si la
película de SiO_{x} está extendida más allá de 1% debido a la
destrucción del substrato de película de SiO_{x}. Adicionalmente,
el estado de la tecnología de revestimiento de SiO_{x} es tal que
las propiedades de barrera de película de SiO_{x} variarán de
punto a punto sobre la superficie de la película. Esto es debido
actualmente a que los procesos de pulverización de partículas de
SiO_{x} disponible actualmente no son capaces de formar una
película uniforme de espesor constante. Esta variabilidad de las
propiedades de barrera es típicamente mayor que la mostrada por los
materiales poliméricos extruídos que tienen una variación inferior
debido a su carácter homogéneo inherente. Las propiedades de
barrera de una película de barrera polimérica homogénea es
principalmente una función del espesor de película que puede
controlarse de manera muy precisa durante el proceso de
fabricación.
Aunque los materiales preferidos para la película
intermedia clara de alta capacidad de barrera incluirían tanto capa
de barrera contra oxígeno como capa de barrera contra humedad,
pueden utilizarse materiales alternativos para proporcionar una
cubierta de compartimento de medicamento que está adaptada para
usos particulares. Por ejemplo, una de las capas de alta capacidad
de barrera puede ser omitida ofreciendo una película intermedia de
alta capacidad de barrera que incluye solamente una capa de barrera
contra humedad, o solamente una capa de barrera contra oxígeno.
Además, la película intermedia de alta capacidad de barrera puede
incluir una capa de barrera contra la humedad, como se describe
anteriormente en combinación con una capa de liberación de junta de
obturación térmica que está fabricada a partir de un material de
alta temperatura de fundición que tiene también propiedades de
barrera contra oxígeno.
La Tabla 1 es una lista no limitativa que muestra
la película ejemplar 71 de la figura 5 y cuatro ejemplos
adicionales de las películas o laminados de múltiples capas útiles
en la fabricación de varias formas de realización de una capa
intermedia clara de alta capacidad contra barrera de acuerdo con la
invención. En la lista, oHDPE hace referencia a un polietileno de
alta densidad, tal como PET revestido con cloruro de polivinilideno
Monax de grado HD se refiere a un producto disponible de DuPont
Chemical Co. bajo la designación comercial 50M44, y Aclar^{TM}
hace referencia a la película de policlorotrifluoroetileno
disponible de Allied Signal Corporation y que se conoce también bajo
la designación comercial ULTRAX 2000.
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De acuerdo con la práctica de la presente
invención, cada una de las películas de laminado de múltiples capas
descritas anteriormente, son contempladas formando una clara
cubierta contra la alta capacidad de barrera sobre el compartimento
del medicamento 20 del envase médico 10. Preferentemente, la lámina
trasera 14 de cada envase de este tipo está formada de una
estructura de laminado de múltiples capas que incluye una película
que contiene hoja de aluminio de alta capacidad de barrera contra
humedad, comprendiendo película de 80%/20% peso/peso sobre su
superficie dirigida hacia dentro, como se describe en conexión con
la forma de realización de la figura 3.
La construcción de la lámina trasera 14 del
envase de una película de laminado de alta capacidad de barrera que
contiene hoja de aluminio opaca, permite que los contenidos del
envase sean protegidos de la exposición de UV y la luz de espectro
visible que puede degradar sus contenidos. En el uso práctico, la
película que contiene lámina de aluminio pelable, que cubre el
compartimento del medicamento, es eliminada típicamente antes de
distribuir por una farmacia de hospital. Puesto que las películas
intermedias de alta capacidad de barrera son claras, no proporciona
protección contra la exposición de luz y debe cuidarse prevenir que
los contenidos del compartimento del medicamento sean expuestos en
forma inesperada a UV o a luz de espectro visible intensa durante el
posterior almacenamiento del envase. Por consiguiente, el envase es
plegado sobre sí mismo en la región de una de las juntas de
obturación pelables, tal que la película que contiene hoja de
aluminio (o lámina trasera) forma la superficie dirigida hacia
fuera del envase plegado y ayuda a proteger los contenidos del
compartimento del medicamento de la exposición a UV o luz de
espectro visible intenso.
Volviendo a la figura 6, el envase 10 se muestra
plegado a lo largo de la línea de una de las juntas de obturación
pelables o anterior a una de las juntas de obturación pelables.
Cuando se pliega así, el material de las láminas delantera y
trasera de la bolsa es presionado conjuntamente por el pliegue,
impartiendo así protección adicional a la junta de obturación. El
pliegue proporciona resistencia adicional a la presión hidráulica
provocada, por ejemplo, presionado inesperadamente el compartimento
diluyente de la bolsa.
De acuerdo con las formas de realización
preferidas de la presente invención, están previstos medios para
fijar el envase a una condición plegada para proteger contra la
activación adicional y para ayudar a proteger los contenidos del
envase de la exposición de radiación permitiendo que la lámina
trasera que contiene la hoja de aluminio sea expuesta a luz
ambiente.
Haciendo referencia ahora a las figuras 1 y 6,
los medios para mantener la bolsa en una condición plegada
comprende de forma adecuada una lengüeta de bloqueo 28 formada del
material de bolsa primaria y se extiende desde un lado del envase, y
una muesca de acoplamiento coincidente 27, configurado para recibir
la lengüeta 28 cuando la bolsa está plegada a lo largo de una línea
en la región de la primera junta de obturación pelable 24 entre los
compartimentos del diluyente y el medicamento. Una vez que el
envase está plegado, y la lengüeta de bloqueo está acoplada con una
muesca coincidente 27, los contenidos del compartimento del
medicamento están protegidos sobre ambos lados de la radiación
incidente, por la lámina trasera que contiene hoja de aluminio.
Por consiguiente, se entenderá que la
configuración de la bolsa en una condición plegada contribuye a
proporcionar protección para los contenidos del compartimento del
medicamento de la degradación por radiación, al mismo tiempo que se
protege contra la activación de bolsa inesperada por el aumento de
la resistencia de la junta de obturación pelable a lo largo de la
cual se pliega la bolsa. Adicionalmente, los medios para mantener
la bolsa en una condición plegada se pueden adaptar para
acoplamiento y desacoplamiento fáciles, permitiendo por tanto que
la cara interior clara del envase médico sea expuesta
periódicamente y permita que los contenidos del envase médico sean
accesibles periódicamente para inspección visual de la integridad
del compartimento.
Haciendo referencia a la figura 7, en una forma
de realización ejemplar, está prevista protección adicional para el
compartimento del medicamento proporcionando una trayectoria de
permeación de vapor de humedad sacrificial para el vapor de humedad
que puede desarrollarse en el compartimento del diluyente que
contiene líquido. La trayectoria de permeación de vapor de humedad
sacrificial está prevista por la formación de una junta de
obturación pelable adicional 25 a través del envase médico una
distancia corta con anterioridad o por encima de la junta de
obturación 24 que separa el compartimento del medicamento del
compartimento diluyente. La junta de obturación pelable adicional
25 es dispuesta preferentemente aproximadamente 3,17 a 12,7 mm (1/8
a 1/2 pulgadas) por encima de la junta de obturación pelable 24, es
decir, en la dirección del compartimento diluyente 18. La primera
junta de obturación pelable 24 y la junta de obturación pelable
adicional 25, definen juntas un compartimento intermedio 29,
dispuesto entre el compartimento del diluyente 18 y el
compartimento del medicamento 20. El compartimento intermedio 29
está preferentemente vacío.
Cuando el envase médico está constituido con la
junta de obturación pelable adicional 25 y el compartimento
intermedio 29, está prevista una trayectoria de permeación de vapor
de humedad sacrificial que protege los fármacos en polvo en el
compartimento del medicamento 20 de la permeación de humedad a
través del material del envase desde el compartimento diluyente.
Aunque el compartimento del medicamento 20 está cubierto por una de
una variedad de cubiertas protectoras de alta capacidad de barrera,
como se describe anteriormente, existe una trayectoria para que la
humedad emigre desde el compartimento diluyente hasta el
compartimento del medicamento, a través de los materiales del envase
primario que comprenden la primera junta de obturación pelable 24.
En la forma de realización de la invención descrita en la figura 7,
el vapor de humedad que puede permear a través de los materiales
del envase primario en la región de la junta de obturación pelable
adicional 25, desde el compartimento diluyente se atrapa dentro del
compartimento intermedio 29. Puesto que el área superficial del
compartimento intermedio 29 disponible por la permeación del vapor
es mucho más grande que la superficie de permeación prevista por la
junta de obturación pelable 24, el vapor de humedad en el
compartimento intermedio se escapará preferentemente a la
atmósfera, en lugar de emigrar a través del material de la primera
junta de obturación pelable 24 y dentro del compartimento del
medicamento.
Por tanto, puede observarse que la junta de
obturación pelable adicional 25 y el compartimento intermedio 29
proporcionan medios para proteger el medicamento seco en el
compartimento del medicamento de ser degradado por la humedad.
De acuerdo con la práctica de los principios de
la invención, las láminas delantera 12 y trasera 14 de una forma de
realización ejemplares del envase 10 se unen entre sí por una capa
de película de 80:20. Aunque las películas de adaptación están
dentro del alcance y contemplación de la invención, en cada una de
las formas de realización descritas anteriormente, la capa dirigida
hacia dentro de la lámina delantera 12 comprende una película 80:20
que está colocada en contacto con la capa de película 80:20
dirigida hacia dentro de la lámina trasera 14.
La composición de las láminas delantera y trasera
12 y 14 del envase 10, permite la creación de juntas de obturación
periféricas y juntas de obturación pelables utilizando técnicas de
sellado térmico. Las barras o troqueles calientes son utilizados en
la diferenciación de temperaturas, presiones y tiempos de
aplicación para llevar las porciones de adaptación de los materiales
laminados empleados a temperaturas próximas o por encima de sus
puntos de fundición para permitir la emigración de material a
través de la interfaz para formar así un enlace de la resistencia y
características deseadas.
Para cualquier película de una sola capa, o
película de laminado de múltiples capas, que comprende la lámina
delantera 12 y el laminado de hoja de aluminio que comprende la
lámina trasera 14, se describe un procedimiento para la fabricación
del envase 10 de la forma de realización ilustrativa, en conexión
con la figura 8. El procedimiento comprende cortar las láminas
delantera y trasera del envase hasta las dimensiones del envase
verticales deseadas, pero sobredimensionadas en la dimensión
horizontal.
Si el envase 10 está siendo formado con una
lámina delantera de una sola capa 12, la capa protectora que
contiene hoja de aluminio de alta capacidad de barrera 55 (de la
figura 3), y la capa intermedia transparente de alta capacidad de
barrera (64 de la figura 4 ó 71 de la figura 5), que comprende las
cubiertas de alta capacidad de barrera para el compartimento de
medicamento 20 están cortadas para tamaño, colocadas sobre el área
que será el compartimento del medicamento, y fijada secuencialmente
a la lámina delantera del envase 12. De acuerdo con la invención,
la capa intermedia transparente de alta capacidad de barrera es
laminada, en primer lugar, sobre la superficie de la lámina
delantera, y la capa protectora que contiene hoja de aluminio 55
colocada encima de esto.
Específicamente, la capa intermedia transparente
de alta capacidad de barrera 64 ó 71 está colocada sobre el
compartimento del medicamento y mantenida en el sitio por una
pareja de varillas mientras que se lamina sobre la superficie de la
lámina delantera 12. La porción de la capa en contacto con las
varillas, por tanto, no es accesible a la cabeza de sellado
térmico, dando lugar a una pequeña porción de la película que no se
sella sobre la superficie de la lámina delantera. El residuo del
uso de varillas para fijar la capa intermedia transparente de alta
capacidad de barrera en posición un área no sellada que tiene la
impresión de pisadas de contacto de la varilla. En la forma de
realización ilustrada en la figura 1, la superficie de contacto de
la varilla es generalmente circular y da lugar a dos regiones con
sellados circulares 41 que permanecen visibles debido a la
impresión inversa provocada por la presión aplicada durante el
proceso de sellado.
Después de la laminación de la capa intermedia 64
ó 71, la capa de hoja de aluminio 55 es aplicada sobre su
superficie, utilizando un troquel de sellado térmico configurado
como se describe anteriormente.
Después de la fijación de la capa de hoja de
aluminio 55 y la capa transparente de barrera de alta capacidad 64
ó 71, las láminas delantera y trasera son coincidentes y el
orificio de salida 30 está insertado en la posición final deseada
entre las láminas delantera ay trasera. El orificio de sellado 30 de
la forma de realización ilustrada, es moldeado por inyección y
tiene una composición de 40% de copolímero de
polietileno-polipropileno FINA Z9450 y 60% de
elastómero termoplástico de estireno
etileno-butileno estireno Shell Kraton^{TM}
G1652. Siguiendo la inserción del orificio e salida, se emplea un
troquel caliente para crear una junta de obturación entre las
pestañas del orificio de salida 34 y el borde inferior de las
láminas delantera y trasera adyacentes a la pestaña.
Se crean entonces las juntas de obturación
pelables 24 y 26 (y, opcionalmente la junta de obturación pelable
adicional 25) que divide los compartimentos y el envase 10,
utilizando, por ejemplo, barras calientes dobles que comprenden una
barra delantera en alineación con una barra trasera que fuerza a los
elementos del envase entre ellos a formar la junta de obturación,
de esta manera. En una forma de realización ejemplar, la barra
delantera que se pone en contacto con la película protectora de
alta capacidad de barrera combinada 55, películas intermedias 64 ó
71, y lámina delantera 12, se mantiene a una temperatura en el
intervalo de aproximadamente 118ºC (245ºC) hasta aproximadamente
129ºC (265ºF). La barra trasera que se pone en contacto con la
lámina trasera 14 se mantiene substancialmente a la misma
temperatura que la barra delantera (en el intervalo de
aproximadamente 118ºC o 245ºF hasta aproximadamente 129ºC o 265ºF),
y puede incluir opcionalmente un revestimiento de caucho fino para
asegurar la aplicación uniforme de presión. Las barras dobles son
presionadas en contacto con las láminas delantera y trasera con una
presión en el intervalo de aproximadamente 1,59 MPa (230 psi) hasta
aproximadamente 2,35 MPa (340 psi) y se mantiene a esta temperatura
y presión durante un periodo de tiempo entre aproximadamente 1,5 a
aproximadamente 2,5 segundos. Las juntas de obturación pelables 24
y 26 como se muestra en la figura 2, pueden ser fabricadas
individualmente con un conjunto de una sola barra doble, o
simultáneamente con un conjunto de barra doble en pareja. La junta
de obturación pelable adicional 25 puede adaptarse fácilmente por
un conjunto de barra doble, triple.
Un refinamiento adicional a la forma de
realización descrita anteriormente de la formación de junta de
obturación pelable, implica la configuración de una cabeza de junta
de obturación térmica con una configuración de barra de junta de
obturación doble en la que un extremo de las barras dobles está
conectado juntos por una barra de junta de obturación transversal
para describir una configuración en forma de U alargada de esquinas
cuadradas. Cuando se presiona una cabeza de junta de obturación en
contacto con las láminas delantera y trasera y se mantiene al
régimen de presión y temperatura descrito anteriormente, está
prevista una junta de obturación pelable adicional 25 que extiende
las juntas de obturación pelables transversales 24 y 26 y están
dispuestas adyacentes y en paralelo con la junta de obturación
periférica permanente 16 que se forma a lo largo del borde del
envase opuesto a los orificios sacrificiales. Esta junta de
obturación adicional 25 está formada preferentemente cuando el
envase está fabricado para incluir una película protectora de alta
capacidad de barrera dispuesta sobre la superficie del
compartimento del medicamento.
En un caso de este tipo, los espesores del
material experimentados por una cabeza de junta de obturación
térmica serán diferentes (más gruesos) en la región definida por el
compartimento del medicamento 20 que la región definida por el
material que comprende la junta de obturación periférica permanente
16. La diferencia en el espesor del material entre estas dos
regiones requiere que la cabeza de la junta de obturación térmica
ejerza presión contra un apoyo adaptable, tal como caucho, con el
fin de asegurar presión de junta de obturación uniforme a través de
la interfaz. La formación de la junta de obturación pelable
adicional 25 dentro de la periferia del compartimento del
medicamento, hace obvio el requerimiento de un apoyo adaptable para
la cabeza de junta de obturación. El espesor del material
experimentado por el sellante térmico será, por tanto, constante,
asegurando una junta de obturación uniforme, pelable, resistente a
fugas.
Después de la formación de la junta de obturación
pelable, las láminas delantera y trasera están unidas juntas por
una junta de obturación térmica permanente periférica 16 que se
extiende a través de la parte superior, inferior, y a lo largo de
un lado continuo del envase, de tal manera que solapa una porción de
la junta de obturación pelable 25 que se extiende en las juntas de
obturación transversales 24 y 26, asegurando por tanto juntas de
obturación a prueba de fugas entre los compartimentos del
diluyente, medicamento e inferiores. Como se observa mejor en la
figura 8, sobre el lado opuesto del envase, la junta de obturación
permanente 16 está espaciada del borde sobredimensionado de las
láminas delantera y trasera y está prevista de forma discontinua a
lo largo del borde deseado de la bolsa final, es decir, se forma la
junta de obturación a lo largo de la porción vertical superior
110a, una porción vertical inferior 110b, y una porción vertical
central 110c, definiendo por tanto los espacios de intervención
entre las tres porciones verticales.
Los orificios sacrificiales 102 y 104 son
insertados entre las láminas delantera y trasera en posiciones a lo
largo del borde de su porción sobredimensionada adyacente a los
intersticios en la junta de obturación térmica permanente. De una
manera similar al orificio de salida 30, las láminas delantera y
trasera son selladas a los orificios sacrificiales 102 y 104 a lo
largo de las pestañas estrechadas cónicamente 106 y 108,
respectivamente, previstas para dicho fin. Los orificios
sacrificiales 102 y 104 son también moldeados por inyección y
puesto que serán retirados y desechados en la última etapa en el
proceso, están fabricados a partir de cualquier material
termoplástico económico disponible. En particular, los orificios
sacrificiales pueden estar formados de material de
"retrituración" de película 80:20, polipropileno simple, o
similar.
Los orificios sacrificiales 102 y 104 descritos
más detalladamente en las figuras 8a y 8b, con la figura 8a
describiendo el orificio de llenado de diluyente 102 y el orificio
de llenado de polvo 104, respectivamente, en vista lateral y con la
figura 8b describiendo los orificios en vista en planta
semi-esquemática. Los orificios sacrificiales 102 y
104, respectivamente, incluyen una tapa 109 que ha sido insertada
en el orificio de llenado diluyente 102 y se describe suspendida
por encima del orificio de llenado de polvo 104.
Los orificios sacrificiales 102 y 104 son una
característica de la presente invención y, como se describirá
adicionalmente a continuación, proporcionan medios para llenar
asépticamente un envase de un solo compartimento o de compartimentos
múltiples con medicamentos en polvo, diluyentes líquidos, y
similares. Adicionalmente, los orificios sacrificiales están
provistos con estructura para permitir que los orificios y, de este
modo, el envase médico sean soportados y manipulados por la
maquinaria robótica automatizada.
Como se describe en la figura 8a, los orificios
sacrificiales 102 y 104, incluyen cada uno dos pestañas espaciadas
verticalmente, una pestaña inferior 103 y una pestaña superior 105.
Cada una de las pestañas es de configuración generalmente
rectangular (observado mejor en la figura 8b) con sus bordes largos
extendiéndose aproximadamente 3 mm, hasta cualquier lateral, más
allá del tambor giratorio generalmente tubular 107 de cada orificio
sacrificial respectivo. Como puede observarse en la figura 8b, cada
lado corto de la pestaña (o anchura) tiene la misma dimensión que
el diámetro exterior del tambor giratorio de llenado generalmente
tubular del orificio (12 mm). Cada una de las pestañas 103 y 105
está constituida con un espesor de aproximadamente 1,5 mm, y están
colocadas en relación espaciada, vertical entre sí y con la
intersección de cada tambor giratorio del orificio con su pestaña
estrechada cónicamente respectiva (106 y 108). La pestaña más
inferior 103, en cada orificio, está colocada aproximadamente de 4
a 5 mm por encima de la intersección del tambor giratorio del
orificio y la pestaña estrechada cónicamente del orificio, mientras
que la pestaña más superior 105 está colocada de manera que su
superficie inferior está aproximadamente a 4 mm por encima de la
superficie superior de la pestaña inferior 103, definiendo por
tanto un espacio de aproximadamente 4 mm entre las pestañas y entre
la pestaña inferior y el borde del envase.
De acuerdo con la práctica de los principios de
la invención, el tambor generalmente tubular 107 de cada orificio
sacrificial 102 y 104 tiene un diámetro exterior de aproximadamente
12 mm y una longitud, o altura dependiendo de si es un orificio que
se llena de diluyente 102 o un orificio que se llena de polvo 104.
En el caso del orificio de diluente 102, en una forma de realización
ejemplar, el tambor giratorio tiene una altura de aproximadamente
13 mm, y en el caso del orificio de llenado de polvo 104, el tambor
giratorio tiene una altura de aproximadamente 18 mm. Se entenderá
por los técnicos en la materia que los diámetros interior y
exterior del tambor giratorio de llenado son generalmente los
mismos que los del vial de fármaco de plástico o de vidrio
convencional. Esta configuración permite que los tambores
giratorios de llenado de los orificios sacrificiales puedan acceder
por el aparato de llenado del vial de fármaco convencional. Cada
uno de los tambores giratorios generalmente tubular está provisto
con un taladro pasante, definiendo por tanto una configuración
cilíndrica. En una forma de realización ejemplar, el diámetro de
cada taladro pasante es aproximadamente de 10,4, dando de este modo
un espesor de pared lateral cilíndrica de aproximadamente 0,8 mm.
El borde superior de cada tambor giratorio tiene un chaflán
proporcionado en aproximadamente un ángulo de 45º hacia el interior
del tambor giratorio.
Una caperuza generalmente cilíndrica (o tapón)
109 está prevista en cada uno de los orificios y está construida
con un diámetro exterior (10,5 mm) que es ligeramente más grande
que el diámetro interior de cada tambor giratorio de llenado del
orificio (10,4 mm), de manera que cuando la caperuza 109 está
insertada en un orificio, la interfaz entre el diámetro exterior de
la caperuza y el diámetro interior del orificio proporciona una
junta de obturación hermética. La junta de obturación es requerida
para prevenir que las partículas entren en el envase antes del
llenado y prevenir que los medicamentos en polvo o diluyentes
líquidos se escapen del envase que ha sido llenado de forma
aséptica. Como puede verse en la figura 8a, el borde inferior 109a
de la caperuza 109 es cónico a aproximadamente un ángulo de 45,
para acoplarse con el chaflán de 45º de cada tambor giratorio del
orificio y con ayuda en la inserción.
Además de las pestañas 103 y 105 sobre los
orificios, una pareja de pestañas espaciadas verticalmente están
previstas también sobre la caperuza. En la forma de realización
ejemplar de la figura 8a, una pestaña superior generalmente
circunferencial 110 define la parte superior de la caperuza y tiene
un espesor de aproximadamente 1,0 mm y un diámetro de
aproximadamente 12,0 mm para extenderse más allá del cuerpo de la
caperuza por aproximadamente 0,75 mm. La pestaña superior colgante
permite por tanto que un mecanismo de "elevación" se acople a
la parte inferior de la pestaña superior 110 y proporcione medios
para elevar la caperuza verticalmente de su tambor giratorio del
orificio respectivo. Una pestaña inferior 111 está prevista con el
fin de controlar la profundidad de inserción de la caperuza cuando
la caperuza está insertada en el tambor giratorio del orificio o es
asentada de nuevo después de una operación de llenado, por ejemplo.
La pestaña inferior 111 puede ser completamente circunferencial, o
puede ser realizada alternativamente como una pestaña parcial que
define una extensión lateral simple desde el cuerpo de la caperuza.
Como era el caso con la pestaña superior 110, la pestaña inferior
111 tiene un espesor de aproximadamente 1 mm y está constituida
para extenderse hacia fuera desde el cuerpo de la caperuza por
aproximadamente 0,75 mm. Las pestañas superior e inferior 110 y 111
están espaciadas verticalmente entre sí, a lo largo del cuerpo de
la caperuza, para definir entre ellas un espacio de aproximadamente
3 mm.
Por consiguiente, se observará que siguiendo la
inserción 109 se añade aproximadamente 5 milímetros a la altura
general de su orificio sacrificial respectivo. Se indicará que el
orificio diluyente 102 y la combinación de caperuza tiene una
altura de 18 milímetros, que es la misma que la altura del orificio
de medicación 104 sin que su caperuza esté insertada. Esta
característica particular permite que la caperuza esté retirada del
orificio sacrificial del medicamento 104 y el envase sea adaptado
debajo de un mecanismo giratorio, convencional de llenado de polvo,
mientras que se permite que el orificio del compartimento de
diluyente permanezca sellado. Manteniendo el orificio del
compartimento diluyente sellado a una altura igual a o menor que la
altura de un orificio del compartimento del medicamento en la
condición no sellada, permite que ambos orificios pasen por debajo
y liberen una rueda de polvo mientras que es conducido en línea de
un modo eficiente.
Volviendo ahora a la figura 8, las juntas de
obturación permanentes 110a, 110b y 110c, son extendidas a
continuación hacia el borde sobredimensionado del envase por
extensiones de junta de obturación 110d, 110e y 110f,
respectivamente. Estas extensiones de junta de obturación están
formadas con una anchura adecuada para permitir que la porción del
envase sobredimensionada, incluyendo los orificios sacrificiales,
sea cortada desde el envase lleno después de que se ha completado
el proceso de fabricación sin peligro de debilitamiento substancial
de la junta de obturación periférica del envase a lo largo del
borde en corte.
En particular, las porciones sobredimensionadas
110e y 110f tienen una anchura suficiente para permitir que la
muesca de retención (27 de la figura 1) y la lengüeta de retención
(28 de la figura 1) sean cortadas desde el material relativamente
rígido de las extensiones de la junta de obturación 110e y 110f,
respectivamente.
Las juntas de obturación, y las extensiones de
las juntas de obturación, formadas en la porción sobredimensionada
del envase, definen huecos o canales 112a y 112b, en el material
del envase que interviene entre las juntas de obturación. El canal
112a permite la comunicación entre el orificio sacrificial 102 y el
interior del compartimento diluyente 18, mientras que el canal 112b
permite la comunicación entre el orificio sacrificial 104 y el
compartimento del medicamento abierto 20. Como se describirá
adicionalmente a continuación, los canales 112a y 112b están
cerrados por una junta de obturación térmica permanente posterior
que une las varias porciones de sellado vertical espaciadas
(110a-f) sobre la porción sobredimensionada del
envase.
De acuerdo con la práctica de los principios de
la presente invención, un procedimiento y aparato para fabricar el
envase 10 de la figura 8, se describirá ahora en conexión con el
aparato, tanto el aparato como el procedimiento están adaptados para
ser adecuados para la fabricación de los envases médicos con
láminas delantera y trasera que comprenden o bien películas de
laminado de una sola capa o películas de laminado de múltiples
capas. Adicionalmente, será evidente a partir de la siguiente
descripción que el número, forma, configuración y localización de
las varias juntas de obturación del envase 10 de la figura 8,
pueden cambiarse fácilmente o efectivamente incluso omitirse,
debido a la disposición modular de los componentes del aparato.
La figura 9 es una vista en planta
semi-esquemática de una forma de realización
ejemplar de una máquina de fabricación del envase 120 prevista de
acuerdo con la presente invención, que muestra la disposición y
colocación de las varias estaciones de formación de juntas de
obturación y la disposición y configuración de los rollos de
suministro de cinta de película principalmente del envase.
El material a granel para las láminas delantera y
trasera del envase (12 y 14 de la figura 2, por ejemplo), es
proporcionado a la máquina de fabricación del envase 120 en forma
de rollos de suministro de cinta de película a granel respectiva
122 y 124, que están montados en las estaciones del rollo de
suministro de cinta en el extremo de entrada de la máquina de
fabricación del envase 120. El material de cinta procedente, por
ejemplo, del rollo de suministro de lámina delantera 122 es roscado
a través de una estación oscilante 123, que funciona para mantener
el material de cinta a una tensión adecuada a medida que la cinta
es estirada a través de las estaciones restantes de la máquina de
fabricación 120. Siguiendo la estación oscilante 123, el material de
cinta es transportado por ruedas de alimentación de vacío pasadas
una primera estación de limpieza de cinta 125 y a continuación a
través de una serie de estaciones de aplicación de película de
barrera opcional 126 y 127, dispuestas en serie a lo largo de la
trayectoria de la cinta. Si el envase (10 de la figura 1) está
siendo construido de la forma descrita previamente, es decir,
incluyendo una lámina delantera de una sola capa 12, una película
intermedia, transparente, de alta capacidad de barrera (64 de la
figura 4 ó 71 de la figura 5), y una capa protectora que contiene
hoja de aluminio de alta capacidad de barrera (55 de la figura 3),
las cubiertas de alta capacidad de barrera para el compartimento del
medicamento 20 son cortadas en primer lugar para dimensionado, a
continuación son colocadas sobre el área que será el compartimento
del medicamento, y después, son fijadas secuencialmente a la lámina
delantera del envase en las estaciones de aplicación de la película
de barrera 126 y 127 respectivamente. De acuerdo con la invención,
la capa intermedia, transparente, de alta capacidad de barrera es
laminada en primer lugar sobre la superficie de la lámina delantera
en la estación de aplicación 126 y la capa protectora que contiene
la hoja de aluminio colocada en la estación de aplicación 127.
De igual manera, el material de la cinta que
formará la lámina trasera del envase es roscado desde su rollo de
suministro de cinta de material respectivo 124 a través de una
estación oscilante correspondiente 128, y es transportado por
ruedas de alimentación a vacío a través de una estación de limpieza
de cinta correspondiente 129.
Cuando la película continua de material de cinta
de lámina delantera y trasera deja sus etapas de preparación
respectivas, las películas continuas son alimentadas a en
coincidencia unas con respecto a otras y son orientadas de forma
que las superficies 80:20 de cada película continua se unen a la
superficie 80:20 de la otra. Una vez que se han puesto en
coincidencia las cintas de la película continua, el material de la
cinta es conducido continuamente y se mueve longitudinalmente a
través del núcleo de junta de obturación 130 del aparato de
fabricación 120. Los orificios del diluyente y medicamento
sacrificiales son localizados a lo largo de la cinta de sándwich y
colocados entre las cintas de película de lámina delantera y
trasera, y varias juntas de obturación están formadas
secuencialmente sobre el material de sándwich de la cinta para unir
juntas las cintas y fabricar substancialmente el envase dentro de
una etapa intermedia adecuada para llenado aséptico.
De acuerdo con la práctica de los principios de
la invención, el núcleo de la junta de obturación de la máquina de
fabricación 130 comprende una multiplicidad de prensas de la junta
de obturación y estaciones de inserción del orificio, dispuestas en
serie a lo largo de la trayectoria de desplazamiento del sándwich
de la cinta de película del envase. La primera estación de este tipo
es una estación de carga del orificio de ajuste 131, en la que un
orificio de ajuste u orificio de salida (30 de la figura 8) es
insertado en su posición adecuada entre las láminas delantera y
trasera. Una prensa de calor, que incluye un troquel configurado,
está comprimida sobre el material de cinta para crear una junta de
obturación entre la pestaña del orificio de salida (34 de la figura
8) y el borde inferior eventual de las láminas delantera y trasera
adyacentes a la pestaña, en la estación de junta de obturación del
orificio de ajuste 132. El orificio de ajuste o de salida 30 está
compuesto de un material de plástico y está moldeado por inyección
a partir de una composición de 40% de copolímero de polipropileno
FINA Z9450 y 60% de elastómero termoplástico de estireno
etileno-butileno estireno Shell Kraton G1652. Debido
a las similitudes entre la composición del material del orificio de
ajuste 30 y el material de las superficies que forma la junta de
obturación interior de la lámina delantera y trasera, puede
observarse que las láminas delantera y trasera pueden estar
selladas a la pestaña del orificio de ajuste 34 utilizado un régimen
de junta de obturación térmica substancialmente similar, como se
utiliza para la formación de las juntas de obturación periféricas
permanentes, que se describe más detalladamente a continuación.
Siguiendo la inserción y el sellado del orificio
de ajuste 30 al material del envase, el sándwich de la cinta de
película es conducido a continuación a una estación de inserción de
orificio sacrificial 134, en la que los orificios sacrificiales
(102 y 104 en la figura 8) son insertados entre las láminas
delantera y trasera, en posición a lo largo de los lados respectivos
de las porciones del envase que serán los compartimentos del
diluyente 18 y el medicamento 20. Los orificios sacrificiales 102 y
104 son moldeados por inyección a partir de un material de
polipropileno al 100% pero puede fabricarse también de un material
que tiene una composición similar a la composición del orificio de
salida 30. De una manera igualmente similar al orificio de salida
30, las láminas delantera y trasera son selladas a los orificios
sacrificiales 102 y 104 a lo largo de las pestañas estrechadas
cónicamente 106 y 108, respectivamente, que están previstas para
tal fin.
Siguiendo la inserción de los orificios
sacrificiales 102 y 104, el material de película de lámina
delantera y trasera está unido por una junta de obturación térmica
periférica permanente (16 de la figura 8) que se extiende a través
de lo que será la parte superior, inferior, y un lado continuo del
envase acabado. A lo largo del lado opuesto del envase, la junta de
obturación térmica permanente 16 está prevista paralela a pero
espaciada, el borde de la banda de sándwich de cinta de película, y
se forma de un modo discontinuo a lo largo del borde deseado del
envase acabado (110a y 110b y 110c de la figura 8).
Después de la formación de la junta de obturación
del perímetro en la estación de la junta de obturación del
perímetro 136, el material del envase es conducido a una primera
estación de sellado del orificio sacrificial del medicamento,
opcional 138. El material de lámina delantera y trasera es sellado a
la pestaña estrechada cónicamente 108 del orificio sacrificial del
medicamento 104 por la compresión del material de lámina delantero y
trasero a la pestaña estrechada cónicamente del orificio por una
pareja de troqueles de sellado calentados adaptables cóncavos. Como
fue el caso con el troquel de orificio de ajuste, el troquel de
sellado térmico de la estación de junta de obturación del
medicamento 138 es configurado de forma adaptable de manera que
cuando las dos mitades del troquel de sellado se comprimen juntas,
forman una bolsa generalmente elíptica que tiene una configuración
que es la imagen simétrica de la superficie de sellado estrechada
cónicamente convexa del orificio del medicamento.
A continuación, el material de la cinta es
conducido a una segunda estación de junta de obturación de orificio
sacrificial del compartimento del diluyente, opcional 140, donde el
material de lámina delantera y trasera del envase es comprimido y es
sellado con calor a la pestaña estrechada cónicamente 106 del
orificio sacrificial del compartimento del medicamento 102.
Se apreciará que el orden de sellado de los
orificios sacrificiales al envase es puramente arbitrario y que la
estación de sellado del orificio del medicamento 138 puede seguirse
justo fácilmente la estación de junta de obturación del orificio
del diluyente 140 como viceversa. Adicionalmente, las estaciones de
sellado para sellar los orificios sacrificiales al envase pueden
preceder la estación de junta de obturación del perímetro 136.
Adicionalmente, una estación de junta de obturación opcional
adicional, estación de formación de junta de obturación pelable 142
que se describe en la figura 9, siguiendo la estación de inserción
del orificio sacrificial 134 y precediendo la estación de junta de
obturación del perímetro 136, está prevista opcionalmente para
formar las juntas de obturación pelables que cortan y subdividen el
envase 10 en una pluralidad de compartimentos. Alternativamente, la
estación de junta de obturación pelable opcional 142 puede estar
configurada para proceder a la estación de inserción de orificio
sacrificial 134, recolocando simplemente la estación de junta de
obturación pelable al lo largo de la trayectoria de cinta de
película. Como será evidente también, que puede proporcionarse una
multiplicidad de estaciones de junta de obturación pelable, si el
envase debe fabricarse con múltiples compartimentos.
Debería ser evidente para un técnico en la
materia que la pluralidad secuencial, pero independiente de las
estaciones de junta de obturación puede estar configurada cada una
para funcionar automáticamente a medida que la cinta de película es
conducida a sus estaciones respectivas. Alternativamente, las
estaciones de junta de obturación pueden estar presentes en la
máquina de fabricación del envase, pero volverse inactivas, tal que
sus juntas de obturación particulares no están formadas sobre un
ciclo de producción específico.
Siguiendo las juntas de obturación del orificio
sacrificial, el material de cinta del envase es conducido a una
estación de sellado de zona de igualación 144, que aplica una junta
térmica permanente al material del envase que contacta y solapa la
porción discontinua de la junta de obturación del perímetro
permanente y se extiende hasta el borde del material de película del
envase. Las regiones de la junta de obturación de zona de
igualación (110d, 110e y 110f de la figura 8) están previstas en la
región de película entre la junta de obturación periférica del
envase y el borde de la cinta para definir una región de
flexibilidad relativamente baja de material que tiene una anchura
suficiente para permitir que la muesca de retención (27 de la
figura 1) y la lengüeta de retención (28 de la figura 1) sea
desbastada del material relativamente rígido de las juntas de
obturación de la zona de igualación. Adicionalmente, las juntas de
obturación de la zona de igualación funcionan para añadir anchura a
las juntas de obturación periféricas (110a, 110b y 110c), de forma
que las juntas de obturación del perímetro en esta región están
formadas con una anchura adecuada para permitir que esta región del
envase (incluyendo los orificios sacrificiales) sea cortada desde
el envase después de que se han completado los procesos de
fabricación y llenado, sin que se debilite substancialmente la junta
de obturación periférica del envase a lo largo del borde cortado y
sin que se ponga en peligro la integridad del envase lleno.
Como puede verse de la figura 8, las juntas de
obturación de la zona de igualación 110d, 110e y 110f, definen
huecos o canales 112a y 112b en el material del envase que
interviene entre las juntas de obturación. El canal 112a permite,
por tanto, la comunicación entre el orificio sacrificial 102 y el
interior del compartimento del diluyente 18, mientras que el canal
112b permite la comunicación entre el orificio sacrificial 104 y el
compartimento del medicamento 20, permitiendo, por tanto, que en
ambos compartimentos pueda accederse a través de sus orificios
sacrificiales respectivos. Como se describirá adicionalmente a
continuación, los canales 112a y 112b son cerrados por una junta
térmica permanente posterior que une las porciones de la junta de
obturación de la zona de igualación (110a-f) en
estas regiones del envase.
Después de las etapas del proceso de junta de
obturación térmica, el envase es conducido a través de una estación
de taladro de soporte colgante 146, que forma un receso de soporte
colgante del centro superior del envase. Siguiendo las estaciones
147 y 148 se separan los envases cortando la cinta de material, en
primer lugar, en el extremo del orificio en el que se descarga el
envase desde la máquina de fabricación 120 y se completa
substancialmente la construcción del envase.
Como será evidente para un técnico en la materia,
el número y la configuración de los compartimentos que comprenden
el envase es determinado únicamente por el número y el lugar de las
varias juntas de obturación térmicas utilizadas para formar el
envase. Adicionalmente, dependiendo del número de envases
contemplados para el producto final, está previsto un número
adecuado de orificios sacrificiales y están colocados a lo largo de
sus respectivos bordes de cinta de material. Se entenderá que el
proceso de fabricación modular de acuerdo con la presente invención
se puede adaptar a la fabricación de envases médicos que tienen
envases de un solo compartimento primario, o envases de múltiples
compartimentos que tienen cualquier número de compartimentos,
proporcionado simplemente las juntas de obturación pelables
adicionales y los orificios sacrificiales adicionales con los que
llenar los compartimentos. Para cada configuración de
compartimentos y orificios sacrificiales, la prensa de junta de
obturación de zona de igualación en la estación de junta de
obturación de zona de igualación 144 puede ser reconfigurada
adecuadamente por la eliminación de una cara de prensa y
substituyendo otra, que es configurada para proporcionar, uno, tres
o similares canales o aberturas para conectar una pluralidad de
orificios sacrificiales a una pluralidad de compartimentos.
De un modo similar, será evidente para un técnico
en la material que la composición de las láminas delantera y
trasera del envase puede cambiarse por la sustitución adecuada de
los rollos de cinta de suministro de película delantera y trasera
con otros materiales adecuados. En particular, tanto los rollos de
suministro de lámina delantera como trasera puede ser una película
de una sola capa 80:20 tal que el envase acabado sea transparente
en ambos lados. Debido a la naturaleza modular del aparato de
fabricación, la estación de aplicación de barrera clara y la
estación de aplicación de barrera de hoja pueden volverse ambas no
operativas, así como la estación de formación de junta de obturación
pelable, configurando por tanto la máquina de fabricación del
envase para proporcionar un envase de un solo compartimento que es
completamente transparente, y que puede comprender una
multiplicidad de orificios de salida, tal como orificios medianos
separados y orificios de ajuste.
Por consiguiente, la máquina de fabricación del
envase de acuerdo con la presente invención es observada por ser
adecuada para la fabricación de una amplia variedad de envases
médicos, que tienen una gama variada de tamaños, y una variedad de
configuraciones de junta de obturación y localizaciones del
orificio. Todos los envases así fabricados serán observados por ser
adecuados para el llenado aséptico de acuerdo con la práctica de
los principios de la invención, así como adecuados para uso en
combinación con un procedimiento de esterilización terminal, si así
se
desea.
desea.
Las juntas de obturación pelables formadas
durante el proceso de fabricación descrito anteriormente son juntas
de obturación en línea recta que tienen una configuración
rectangular, fina. Aunque parecen similares a las juntas de
obturación de línea recta convencionales, las juntas de obturación
pelables de esta forma de realización son mejoradas porque muestran
una característica de ruptura más predecible a través de los lotes
de producción, es decir, muestran una característica de resistencia
uniforme a la presión de manipulación.
Sin unirnos a ninguna teoría, se piensa que la
capacidad de pelado de las juntas de obturación se consigue
limitando el tiempo, presión y temperatura al necesario para fundir
la interfaz entre las capas interiores de las láminas delantera y
trasera que tienen una temperatura de fundición inferior a la de las
capas intermedia y exterior de la lámina trasera. La profundidad de
la alteración estructural en las capas interiores en la zona de
fusión está limitada, impartiendo así el carácter pelable a la
junta de obturación, al mismo tiempo que se proporciona resistencia
suficiente para prevenir la fractura en manipulación normal del
envase.
Preferentemente, la fuerza de activación para el
envase de la presente invención es controlada estrechamente para
proporcionar la integridad del envase bajo condiciones de
manipulación extremas, lo que es fácil todavía para activar por
todos los usuarios. Este esfuerzo o fuerza de activación se
caracteriza por una presión de rotura que es preferentemente de
aproximadamente 0,028 \pm 0,007 MPa (4 \pm 1 libras por pulgada
cuadrada).
Con el fin de alcanzar una uniformidad de este
tipo en la presión de rotura de una junta de obturación
generalmente rectangular, se ha determinado que el parámetro
críticos que debe ser controlado es la temperatura. La respuesta de
la presión de rotura uniformes se puede conseguir controlando la
temperatura de la junta de obturación a dentro de \pm 1ºC (2ºF).
Los aparatos de junta de obturación térmica de producción
disponible comercialmente no son capaces de controlar la
variabilidad en la temperatura de sellado térmico a este intervalo
deseado. No obstante, el tiempo de sellado térmico es capaz de ser
controlado de forma muy precisa. Por consiguiente, el tiempo es
elegido como el parámetro de control y es ajustado para compensar
por la variación en la temperatura de la junta de obturación
térmica. El tiempo y la presión de la cabeza de la junta de
obturación son supervisados para asegurar que están dentro de los
intervalos aceptables como se describe anteriormente, y el tiempo
de junta de obturación térmica es ajustado, de manera
correspondiente. Aunque la presión de contacto está preferentemente
en el intervalo de aproximadamente 1,59 MPa (230 psi) hasta
aproximadamente 2,35 MPa (340 psi), se reconocerá por un técnico en
la materia que la figura inferior en el intervalo 1,59 MPa o
(aproximadamente 230 psi) está prevista para conveniencia en el
ajuste de los parámetros de una máquina de junta térmica de
producción. Mientras que la presión ejercida por las barras de
sellado térmico sobre el material del envase es suficiente para
forzar las capas de sellado del material a contacto sobre el área
superficial de la junta de obturación deseada, se formará la junta
de obturación pelable dado una temperatura y tiempo adecuados.
Efectivamente, se ha determinado experimentalmente que las
variaciones en la temperatura y tiempo de la junta de obturación
térmica más allá de las contempladas por la presente invención da
lugar a juntas de obturación que no solamente fallan al mostrar la
característica de resistencia uniforme deseada, sino que fallan
también en la ruptura completa a lo largo de la longitud de la
junta de obturación. La ruptura incompleta de la junta de
obturación da lugar, con frecuencia, a un diluyente residual, por
ejemplo, permaneciendo atrapada en vértices de 90º, donde las
juntas de obturación pelables se ponen en contacto con las juntas de
obturación periféricas permanentes del envase. Por consiguiente, la
relación de mezcla de diluyente/medicamento no puede ser designada,
y el suministro de fármaco puede estar a una concentración mayor
que la deseada.
Los ejemplos de ajustes de tiempo, temperatura y
presión específicos que formarán las juntas de obturación pelables,
en la película de 80:20, de las formas de realización ilustradas,
que tienen una presión de rotura de aproximadamente 0,028 \pm
0,007 Mpa (4 \pm 1 psi), incluyen: presión = 1,62 MPa (235 psi),
temperatura = 125ºC (257ºF), y tiempo = 1,9 segundos; y presión =
1,62 MPa (235 psi), temperatura 128ºC (263ºF), tiempo =1,75
segundos.
Las temperaturas más altas y las presiones y
tiempos asociados son utilizadas para proporcionar las juntas de
obturación térmicas permanentes, periféricas y la junta de
obturación del orificio de salida, que producen efectos de
alteración de la estructura en una mayor proporción, o profundidad
de las capas de sellado. Tales juntas de obturación pueden estar
formadas por el sellado térmico a una temperatura de 143ºC (290ºF),
y una presión de hasta 1,38 MPa (200 psi) durante aproximadamente
dos segundos. Estos técnicos en la materia reconocerán que varias
técnicas para la formación tanto de juntas de obturación
permanentes y pelables pueden utilizarse en la construcción del
envase de la presente invención. En particular, será evidente que
controlando la temperatura de la junta de obturación a un grado
mayor (dentro de aproximadamente \pm 1ºC o 2ºF) se permitirá la
formación de las juntas de obturación pelables que tienen una
presión de rotura uniforme. Adicionalmente, el tiempo es elegido
como el parámetro de control para la formación de junta de
obturación puesto que es capaz de controlarse de forma precisa. El
control de precisión de la temperatura, presión, o ambas daría el
mismo resultado.
Además, los técnicos en la materia reconocerán
que la secuencia para la construcción del envase 10 de la presente
invención es arbitraria y se ha definido para adaptar un proceso de
producción particular y una forma de realización particular del
envase final. Varias alteraciones en el orden de las etapas de
formación, así como la colocación y orientación de los varios
componentes que comprenden el envase 10 pueden estar todos
modificados sin separarnos de los principios de la presente
invención.
Después, el envase es llevado a la etapa de
fabricación ejemplificada en la figura 8, el envase está ahora en
una condición para el llenado aséptico con un medicamento, un
diluyente, o ambos o cualquier combinación deseada de lo anterior.
En un proceso de llenado ejemplar, la forma de realización
particular del envase que debe llenarse, de acuerdo con la
invención, es una que incorpora o bien una película de lámina
delantera de laminado de una sola capa o de múltiples capas o bien
una película de lámina trasera de laminado de hoja de aluminio y se
ha formado para comprender un compartimento diluyente 18 y un
compartimento de medicamento 20, ambos de los cuales tienen bordes
periféricos sin sellar para el llenado a través de los orificios
sacrificiales previstos respectivamente 102 y 104. Esta forma de
realización del envase está en la etapa de fabricación como se
describe en la figura 8. La fabricación del envase primario, que
incluye la provisión de un orificio de salida y orificios
sacrificiales, se alcanza por el método y aparato descritos
previamente.
Con el fin de que un proceso de llenado aséptico
sea aceptable para los fines médicos, el envase que debe llenarse
debe proporcionarse en una condición estéril. Convencionalmente, la
esterilización del envase tiene lugar en un área o instalación de
procesamiento separada debido a equipo y procesos complejos y
bastante costosos necesarios para esterilización del material. Una
característica particular no deseada del procedimiento de
esterilización es que el envase debe ser transportado a la
instalación de esterilización para procesamiento, siguiendo la
cual, la esterilidad del envase debe mantenerse durante el
almacenamiento y transporte posterior a una instalación de llenado
aséptica. El envase debe ser introducido en la zona de llenado
aséptico por medio de una transferencia estéril con el fin de
prevenir la contaminación de la zona aséptica por el envase. Una
vez introducidos en la zona aséptica, el envase debe llenarse
asépticamente, pero debe ser manipulado adicionalmente de un modo
estéril.
De acuerdo con la práctica de los principios de
la invención, siguiendo la fabricación del envase primario, una
pluralidad de envases vacíos son cargados en un envase de
manipulación que está sellado entonces para proteger las bolsas
contenidos dentro de una contaminación medioambiental.
Volviendo ahora a la figura 10, un envase de
manipulación, indicado generalmente con 150, y denominado aquí
"portador", funciona como un aislador de contención estéril
móvil para la esterilización, transporte e introducción en los
envases vacíos de la zona aséptica de una manera sistemática. El
portador 150 comprende tres componentes; una bandeja de envase
generalmente rectangular 152, una tapa de película sellable 154, y
un cartucho de carril 162 para soportar una multiplicidad de
envases dentro de la bandeja y que se describirán más
detalladamente a continuación en conexión con las figuras 11a y
11b.
La bandeja del envase generalmente rectangular
152 está constituida de un material de poliestireno
termo-moldeado elegido por ser capaz de resistir
varios ciclos de esterilización sin una degradación significativa.
La bandeja 152 es configurada generalmente en forma de una
palangana con su borde periférico superior doblado hacia fuera para
formar una tapa periférica plana, orientada horizontalmente 156 que
se extiende más allá de los lados de la bandeja 152 para una
distancia entre aproximadamente 6,3 mm (1/4 pulgada) a
aproximadamente 25,4 mm (1 pulgada). Preferentemente, el tapa 156
se extiende aproximadamente 19 mm (3/4 pulgadas) más allá de los
lados de la bandeja, pero es adecuada cualquier extensión que
proporcione rigidez a la bandeja 152 y una superficie suficiente
para soportar una junta de obturación. Dos bolsas opuestas 158 y 160
están formadas en aproximadamente los centros de los dos lados
cortos opuestos de la bandeja, y se extienden hacia fuera desde el
plano de los lados cortos. Las bolsas 158 y 160 se extienden
solamente parcialmente hacia abajo a lo largo de los lados de la
bandeja y forman, de esta manera, dos recesos opuestos en los que
pueden insertarse los extremos del cartucho del carril 163. El
cartucho del carril 162 se apoya sobre las superficies inferiores
de las bolsas 158 y 160 y es suspendido así por encima del fondo de
la bandeja 152 a una altura suficiente para permitir que los
envases dispuestos sobre el cartucho del carril estén colgados
libremente dentro del volumen interior de la bandeja. Por
consiguiente, las bolsas 158 y 160, en combinación con el cartucho
del carril 162 funcionan para mantener una multiplicidad de envases
en una orientación específica durante el transporte, almacenamiento
y esterilización UV.
Una vez que el cartucho del carril 162 se ha
cargado con envases y es insertado dentro de las bolsas 158 y 160,
la bandeja 152 es sellada contra el medioambiente por el sellado
térmico de la tapa de película de plástico 154 a la pestaña de la
bandeja 156 en una orientación distinta. Para fines ilustrativos en
la figura 10, la tapa de película 154 se describe la mitad a través
del proceso de sellado, con una porción de la tapa elevada hacia
arriba para mostrar el cartucho del carril 162 anidado dentro de la
bandeja 152. La tapa de película 154 está colocada sobre la pestaña
156, de forma que no existe un "solape" de material de la tapa
de película sobre el borde de la pestaña de bandeja alrededor del
perímetro de la bandeja. En una forma de realización ejemplar, la
tapa de película de plástico 154 está constituida por tener
dimensionados que permiten que la tapa de película sea colocada
sobre la pestaña de la bandeja, de forma que el borde de la tapa de
película es insertado desde el borde de la pestaña de la bandeja
alrededor de toda la periferia de la pestaña. Adicionalmente, la
junta de obturación térmica de la tapa de película es aplicada para
extenderse más allá del borde de la tapa de película 154, para
asegurar que ninguna parte del borde de la tapa de película sin
sellar crearía una "lengüeta" de borde suelta. La orientación
de la tapa de película, colocación y poder evitar los bordes
sueltos es particularmente importante para el proceso de
descontaminación ultravioleta superficial (UV) realizado sobre el
portador 150 cuando el portador es introducido a la zona aséptica.
Las grietas provocadas por los bordes y/o lengüetas de la tapa de
película suelta pueden provocar una sombra local, cuando se expone
a radiación U, cuyo efecto de sombreado puede hacer fracasar el
proceso de descontaminación por UV.
Una vez que la tapa de película 154 se ha sellado
térmicamente a la pestaña de la bandeja 156, el portador 150 define
un entorno de sellado herméticamente que funciona para asilar sus
contenidos de la contaminación externa. El portador 150 es colocado
posteriormente en una sobre-envoltura de
poli-bolsas (no mostrado) que actúa como una
"cubierta contra polvo", e identificada con una etiqueta
adhesiva que está colocada sobre el solape.
Volviendo ahora a las figuras 11a y 11b, el
cartucho del carril de soporte 162 se describe en su forma de
componente, listo para el montaje en la figura 11a y en una
condición montada completamente en la figura 11b. El cartucho del
carril del portador 162 comprende adecuadamente una pluralidad de
vigas en T de poliestireno, moldeados por inyección 163a, b, c, d,
e y f dispuestos a intervalos espaciados para formar muescas que se
extienden longitudinalmente 164a, b, c, y d entre ellos. Las barras
en T de poliestireno 163a-f están orientadas con
las patas de la faceta en T hacia arriba (desde la perspectiva de
las figuras 11a y 11b) e incluyen pasadores a presión o con encaje
elástico 165, adaptados para unirse con los receptáculos
correspondientes 166 sobre una o más placas espaciadoras 167. Las
placas espaciadoras 167, como los carriles en T
163a-f, están constituidas de un material de
poliestireno de alto impacto moldeado por inyección, tal como FINA
825 fabricado y vendido por Fina Oil y Chemical Company of
Deerpark, Texas. Las placas espaciadoras 167 del cartucho del
carril del portador 162 están previstas para separar y mantener los
carriles en T 163a-f a distancias predeterminadas
entre sí. Las placas espaciadoras pueden incluir recesos 168
dispuestos para proporcionar agarres manuales de forma que el
conjunto del cartucho del carril de portador final pueda ser
agarrado, elevado y movido fácilmente. Alternativamente, una
manivela de plástico flexible, fina puede fijarse a las placas
espaciadoras extendidas 167, o ciertos otros medios bien conocidos
porque pueden proporcionarse por lo que pueden ser agarrado y
manipulado el cartucho del carril del portador.
Una vez que se ha montado el cartucho del carril
del portador, los envases fabricados pueden estar cargados sobre el
cartucho de acuerdo con la invención, de una manera descrita en las
figuras 12a y 12b. En la figura 12a, que es una vista en planta de
envases acabado de un cartucho de carril de portador cargado 10,
tal como los descritos en la figura 8, son cargados sobre el
cartucho del carril del portador 162 insertando sus orificios
sacrificiales (102, 104) en las muescas 164a-d
formadas entre los carriles en T del cartucho
163a-f, de la manera descrita en la figura 12b. Los
bordes de la pestaña de los carriles en T 163a-f
son espaciados una distancia suficiente (aproximadamente 13,0 mm),
de manera que el tambor giratorio de llenado central 107 de cada
orificio sacrificial es capaz de adaptarse entre ellos, y son
fijados para acoplarse en los orificios sacrificiales entre las
pestañas circunferenciales del orificio (103 y 105 de la figura 8),
de forma que cada envase 10 es agarrado por las pestañas del carril
en T debajo de su pestaña del orificio sacrificial circunferencial
más superior 105.
En la forma de realización ejemplar del cartucho
del carril del portador descrito en las figuras 12a y 12b, están
previstas cuatro muescas 164a, b, c y d para recibir los envases,
con los envases cargados sobre el cartucho del carril 162 en
orientaciones derecha e izquierda alternas. Los orificios
sacrificiales 102 y 104 de cada envase están insertados en dos de
las muescas 164a-f. Como se describe en la figura
12b, un primer envase 10' está cargado en la segunda y cuarta
muescas (164b y 164d) y está orientado en una primera dirección
horizontal, tal que su extremo colgante está orientado a la derecha,
(desde la perspectiva de la figura 12b), y este orificio de ajuste
está orientado a la izquierda. El segundo envase 10 (el envase
delantero de la vista en perspectiva de la figura 12b) es cargado
sobre el cartucho del carril 162 con sus orificios sacrificiales
102 y 104 insertados en la primera y tercera muescas de los
cartuchos 164a y 164c. El segundo envase 10 está cargado en una
segunda dirección horizontal 10 con su orificio de ajuste 30
orientado 180º con respecto al primer envase. En el ejemplo de la
figura 12b, el orificio de ajuste 30 del primer envase 10 está en
lado derecho cuando se observa desde la perspectiva de la figura
12b. Los envases adicionales son cargados sobre el cartucho del
carril del portador 162 del mismo modo, con la orientación
horizontal del envase alternando izquierda y derecha; los orificios
sacrificiales de los envases orientados a la derecha cargados en la
primera y tercera muescas, como se describen anteriormente, hasta
que está completamente lleno el cartucho del carril del
portador 162.
portador 162.
Volviendo ahora a la figura 12a, se entenderá que
el diseño particular de las pestañas de los orificios sacrificiales
102 y 104, en cooperación con el cartucho del carril del portador
162, funciona para llevar al máximo la densidad del envasado de los
envases dentro de la bandeja de envases 152. Como puede verse en la
figura 12a, las pestañas del orificio sacrificial se proyectan
solamente a lo largo de la dirección longitudinal de cada envase, y
no a lo largo de su dimensión de anchura o de espesor. Por
consiguiente, a medida que se llena el cartucho del carril del
portador, el espesor de cualquiera envase particular está definido
por la anchura del cartucho del carril del portador, solamente se
ponen en contacto entre sí los tambores giratorios de llenado de
los orificios sacrificiales de los envases alternos. Alternando la
orientación horizontal de los envases consecutivos, así como
alternando su posición de desplazamiento de muesca, contribuye
también a la mejora de la densidad de embalaje de los envases en un
cartucho de carril cargado completamente. Como puede observarse de
la figura 12a, proporcionando un segundo conjunto de muescas, se
permite que la densidad de embalaje del envase sea substancialmente
doble, al contrario, que un sistema de cartucho de carril de
portador con solamente una pareja individual de muescas.
Será evidente para un técnico en la materia que
los envases están cargados sobre el cartucho del carril del
portador y se mantienen dentro en una orientación alineada
sistemáticamente, de forma que el envase alterno es 180º opuesto al
envase previo así como estando lateralmente desviado desde el envase
previo por el espacio de muesca del cartucho. Se entenderá, que
esta orientación del envase alterna lleva al máximo la densidad de
embalaje de los envases a lo largo de la longitud del cartucho así
como definiendo las orientaciones y localizaciones específicas de
una multiplicidad de envases con respecto a los carriles del
cartucho, para facilitar la adaptación del conjunto de cartuchos a
un sistema automático de carga y descarga. La secuencia de carga
del envase y del cartucho de carril del portador permite que el
cartucho sea "almacenado" temporalmente o montado para captar
y colocar la maquinaria robótica. Adicionalmente, los recesos (o
taladros para dedo pulgar) 168 en las placas de espaciamiento 167,
permiten que un operador inserte y retire fácilmente un cartucho
completamente cargado de la bandeja del portador sin que incline de
forma indebida el cartucho, reduciendo al mínimo por tanto la
posibilidad de que los envases se caigan del carril.
Después de la carga, el cartucho del carril de
portador está colocado dentro de la bandeja 152 con los extremos de
los carriles en T 163a-f anidados en las bolsas 158
y 160 formadas en los extremos de la bandeja. Las bolsas 158 y 160
soportan el cartucho del carril de portador 162 dentro del volumen
interior de la bandeja y proporcionan el soporte lateral adicional
que previene que el cartucho se desvíe durante el transporte,
esterilización y almacenamiento.
El portador sellado, que incluye los envases
vacíos dentro, está enrollado en una poli bolsa y transportado a
una instalación de esterilización por radiación donde él y sus
contenidos se vuelven estériles por un procedimiento de
esterilización de haz-E, por ejemplo.
Después de la carga del portador precedente, y se
completa el procedimiento de esterilización de
haz-E, los envases médicos esterilizados son
transportados a una instalación de llenado aséptica, y los envases
son llenados de forma aséptica de acuerdo con una forma de
realización de la invención como se describe con referencia a un
diagrama de flujo del proceso ejemplar en la figura 13, y un
aparato de llenado ejemplar descrito en vista en planta
semi-esquemática en la figura 14.
El llenado primario de la bolsa tomará la ventaja
de la tecnología de fabricación creada en conexión con la
fabricación de circuitos integrados que es cada vez más común en la
industria médica. Esta tecnología implica generalmente un
alejamiento del llenado de envases convencionales en entornos
asépticos de clase 100, a llenado de envases dentro de una unidad
"aisladora" en la que el entorno es estéril. La distinción
principal entre los entornos asépticos de clase 100 y los
"aisladores" es la separación del trabajador del entorno. Un
aislador está, en esencial, en un "mini entorno" que encierra
la maquinaria inmediata y la operación de llenado del envase dentro
de un espacio controlador. El trabajador está separado de este
espacio y se adapta a los materiales dentro a través de orificios
para guantes y/o "semi-prendas". Mediante la
separación del trabajador del entorno, es posible crear y mantener
un pequeño entorno estéril, puesto que el trabajador es típicamente
la principal fuente de contaminantes biológicos.
El aislador es esterilizado inicialmente con un
esterilizante tal como peróxido de hidrógeno vaporizado (VHP).
Dentro del aislador, la atmósfera ambiente se mantiene en la
condición estéril por el suministro de aire filtrado con HEPA y
ULPA. La atmósfera ambiente dentro del aislador se mantiene también
a una presión más alta que la atmósfera ambiente que rodea el
aislador. La presión de aire positivo asegura que el flujo de aire
está siempre desde el interior del aislador hasta el exterior.
Todos los componentes o sub-conjuntos que entrarán
en el aislador son o bien preesterilizados o esterilizados justo en
el momento de colocarlos en el aislador, de forma que se mantiene
el entorno estéril. Los componentes son colocados típicamente en
aisladores a través de puertas u orificios de entrada/salida
referidos comúnmente como RTP (orificios de transferencia rápida).
Los RTP son diseñados para interbloquear mecánicamente de manera
que no se vea comprometida la esterilidad. Los envases que llevan
componentes estériles al aislador son estériles sobre el interior e
incluyen una integral RTP al envase.
Volviendo ahora las figuras 13 y 14, y teniendo
referencia particular a la figura 13, antes los portadores son
introducidos en la línea de llenado, el solape de la
poli-bolsa es retirado de cada portador cargado bajo
el aire filtrado con HEPA unidireccional con el fin de mantener un
nivel bajo de materia en partículas y biocontaminantes sobre la
superficie exterior de los portadores. Después de la retirada del
solape de la poli-bolsa, cada portador es sometido a
ensayo individualmente para integridad hermética por descenso de
presión, de nuevo bajo el aire filtrado con HEPA
unidireccional.
Volviendo ahora a la figura 14, en combinación
con la figura 13, suponiendo que cada integridad del portador se ha
mantenido a lo largo del transporte y la esterilización de
haz-E, el portador es introducido dentro de la línea
de llenado, generalmente indicada con 170, pasando a través de un
túnel de descontaminación de UV 172, dentro del cual, el exterior
del portador es descontaminado superficialmente por radiación UV
antes de que los envases sean retirados del portador para llenado.
El portador está insertado dentro del extremo de entrada del túnel
UV 172, donde las luces que emiten luz UV rodean el portador e
irradian a la superficie exterior total para controlar los
contaminantes potenciales que son introducidos en los siguientes
aisladores de la línea de llenado.
Después de que se completa el ciclo UV, el
portador es transferido, a través de una puerta de transferencia de
cámara en una cámara de entrada de portador (no mostrada) en la que
se abre la tapa de la película del portador y el cartucho del
carril, incluyendo los envases, es retirado del portador. Los
envases son retirados de los carriles del cartucho y colocados
sobre las vías desde las que son conducidos sobre un brazo
oscilante de captación y colocación 177 para transferir dentro de
un primer aislador de llenado 174, que en la forma de realización
ejemplar de la invención es un entorno controlado para el llenado de
envases, por ejemplo, con medicamentos en polvo. Aunque las
transferencias precedentes pueden estar alcanzadas por el uso del
equipo automático, la transferencia se realiza típicamente de forma
manual, alcanzando dentro la estación de entrada del portador a
través de "orificios para guantes" o a través de
alternativamente los brazos de una
"semi-prenda" y manipulando el portador, la
tapa y el cartucho. En este momento, el cartucho del carril vacío y
el portador son transferidos de nuevo dentro de la cámara UV y la
puerta de transferencia es cerrada antes de la retirada del cartucho
y el portador desde la cámara UV 172.
El brazo de captación y colocación 177 hacer
girar un envase hasta una posición para la carga sobre un mecanismo
de banda transportadora continua, por medio del cual los envases
son introducidos en el aislador de llenado de polvo 174 y
posteriormente conducidos a través de las etapas operativas del
proceso de llenado con polvo. Una porción del mecanismo de banda
transportadora continua 176 es descrito en la figura 15a y
comprende generalmente una banda plana de material flexible
adecuado, tal como metal o plástico y que forma un bucle alrededor
de la superficie periférica exterior de un rodillo de accionamiento
171. El rodillo de accionamiento 171 está conectado a un motor de
accionamiento, tal como un motor D.C. convencional o un motor
escalonado, que provoca que la banda transportadora 176 sea
conducida, en etapas espaciadas predeterminadas a través del
aislador. La banda de transporte 176 incluye una serie de muescas
espaciadas 175 que están cortadas en el material de banda en una
dirección ortogonal a la dirección de desplazamiento de la banda.
Cada una de las muescas 175 tiene una anchura de aproximadamente
12,4 mm, para adaptar el tambor giratorio de llenado de uno de los
orificios sacrificiales del envase. Por consiguiente, las muescas
175 están configuradas con una anchura suficiente para recibir el
tambor giratorio de llenado, pero son también suficientemente
estrechas para acoplar la superficie inferior de la pestaña más
inferior de los orificios sacrificiales (103 de la figura 8a).
Un taladro 173 está dispuesto en medio de una
pareja de muescas, y está previsto en todo el trayecto a través del
material de la banda transportadora 176. Cada taladro 173 tiene un
diámetro de aproximadamente 11,0 mm y funciona para proporcionar un
receptáculo conveniente para recibir una caperuza del orificio
sacrificial (109 de la figura 8a), cuando una caperuza ha sido
retirada de un orificio sacrificial para llenado. Aunque el taladro
173 se describe en la forma de realización ejemplar de la figura
15a, colocado equidistante entre dos muescas 175, será evidente que
la colocación del taladro (o receptáculo de la caperuza) 173 puede
estar previsto en cualquier parte en proximidad con las muescas
175. Si se utiliza, por ejemplo, el equipo de captación y colocación
robótico para retirar las caperuzas de los orificios sacrificiales,
todo lo que se requiere es que cada receptáculo de caperuza 173
tenga una relación específica con las muescas 175, de forma que la
posición del receptáculo de caperuza 173 pueda estar programada en
el equipo robótico.
Volviendo ahora a la figura 14, los envases
pueden ser retirados del cartucho del carril y cargados sobre la
banda transportadora 176 manualmente; un operador que alcanza el
aislador por medio de una semi-prenda o cubiertas de
brazo flexible, accede a los orificios de embalaje, o
alternativamente, los envases pueden ser cargados sobre la banda
transportadora 176 por un brazo oscilante, automático de captación
y colocación 177 que agarra cada envase y lo gira a través de
aproximadamente 90º para unir las pestañas del orificio sacrificial
con los recesos de banda de transporte.
Inicialmente, la banda de transporte 176 conduce
cada envase a una balanza de peso de tara 178 (mostrado en la
figura 14) en la que el peso de tara de cada envase es determinado
con el fin de proporcionar un peso de vacío de referencia contra el
que se hace una correlación de pesos de control posteriores. El
envase vacío puede ser retirado de la banda de transporte 176 y
colocarse sobre la balanza de peso de tara o bien con la mano o por
medio de un brazo automático robótico de captación y colocación 179.
A continuación, el envase es re-introducido a la
banda de transporte y es conducido a un dispositivo aséptico de
relleno giratorio de polvo en línea 180. En el dispositivo de
relleno de polvo 180, un brazo robótico 181 oscila a través de un
arco para acoplar la caperuza sobre el orificio sacrificial del
compartimento del medicamento (104 de la figura 8). La caperuza es
retirada mediante amarrándola por su pestaña de retirada (como se
describe en conexión con la figura 8a), y ejerciendo una fuerza
ascendente verticalmente. Después de la retirada, la caperuza del
orificio sacrificial del compartimento del medicamento es depositada
en el receptáculo de la caperuza (173 de la figura 15a) situado
entre las muescas del orificio sacrificial sobre la banda
transportadora. La caperuza del orificio sacrificial del
compartimento del medicamento está ahora en un lugar conocido con
respecto al orificio sacrificial del compartimento del medicamento,
de forma que la maquinaria robótica puede recuperar ahora
fácilmente la caperuza para reinserción en el orificio sacrificial
del compartimento del medicamento como se describirá adicionalmente
a continuación. Siguiendo la retirada de la caperuza, el
compartimento del medicamento ese abre (desbloquea) con un chorro de
nitrógeno o aire filtrado de 0,2 micras, introducido a través del
tambor giratorio de llenado del orificio sacrificial del
compartimento del medicamento.
Volviendo ahora a la figura 15b, la banda de
transporte conduce a continuación el envase hasta una posición
donde el orificio sacrificial del compartimento del medicamento
está debajo de una rueda de dosificación convencional, generalmente
circular 182 que distribuye automáticamente una cantidad
predeterminada de medicamento en polvo en el compartimento del
medicamento a través del orificio abierto. La rueda de dosificación
182 está orientada en una dirección ortogonal a la dirección de
desplazamiento de la banda transportadora 176 y los envases 10
colgados de allí. Por consiguiente, la razón para que los orificios
del compartimento del medicamento sean más latos que los orificios
del compartimento del diluyente es ahora evidente. Con el fin de
que toda carga de polvo contenida en la rueda de dosificación sea
introducida en el compartimento del medicamento sin derrame
indebido, el orificio del compartimento del medicamento es
dimensionado para colocar su garganta abierta en proximidad con la
rueda de dosificación a una distancia de aproximadamente 1,0
milímetros. Con el fin de que el orificio del compartimento del
diluyente, incluyendo la caperuza fijada todavía, libere la parte
inferior de la rueda de osificación después de que se completa la
osificación y a medida que el envase es conducido a la siguiente
estación, la altura total de la combinación de la caperuza y
orificio del compartimento del diluyente no debe ser mayor que la
altura del orificio del compartimento del medicamento con la
caperuza retirada, es decir, no mayor que un espacio entre la banda
de transporte 176 y la rueda de dosificación 182.
Puede concebirse una configuración alternativa
con respecto a la orientación de los envases y la rueda de
dosificación. Por ejemplo, en lugar del desplazamiento en línea, a
lo largo de su eje largo, los envases podrían introducirse a la cara
de la rueda de dosificación, de forma que solamente el orificio
sacrificial del compartimento del medicamento pasa debajo del fondo
del arco de la rueda de dosificación. Esta orientación particular,
permitiría al orificio del diluyente evitar el espacio estrecho
entre la banda de transporte y el fondo del arco de la rueda de
dosificación y evita, por tanto, la necesidad de proporcionar
orificios sacrificiales de alturas separadas.
Haciendo referencia ahora a las figuras 13 y 14,
después del llenado con polvo, se introduce gas nitrógeno o aire
filtrado de 0,2 micras en el espacio de la cabeza del compartimento
del medicamento y la banda de transporte 176 conduce el
compartimento a una estación de sellado térmico 184. Aunque tanto el
gas nitrógeno como aire filtrados de 0,2 micras están dentro de la
contemplación de la presente invención, se entenderá que la
elección entre estos dos gases, u otros gases esterilizados
filtrados (inertes o de otro modo), dependerá de las sensibilidades
de los fármacos particulares introducidos, en el compartimento
medicamento. Específicamente, si un fármaco es extremadamente
sensible a la oxidación, el espacio de cabeza del compartimento del
medicamento será llenado preferentemente con nitrógeno esterilizado
filtrado, o un gas inserte similar. En la estación de junta de
obturación térmica 184, las cabezas opuestas de las juntas de
obturación térmica son llevadas juntas a cualquier lateral del
envase, para cerrar así el canal (112b de la figura 8) entre el
orificio sacrificial y el compartimento del medicamento. La junta
de obturación térmica, así formada, continua efectivamente las
juntas de obturación permanente entre las juntas de obturación de
borde sobredimensionado 110e y 110f descritas en la figura 8,
sellando, por tanto, el compartimento del medicamento.
A continuación, la caperuza está reinsertada en
el orificio sacrificial del compartimento del medicamento y, el
envase de relleno con polvo es conducido a una balanza de peso
total 186 donde su peso total es tomado para verificar que la
cantidad adecuada de fármaco de polvo se ha distribuido en cada
envase. El peso total, determinado en la estación 186 está en
correlación con el peso del envase de vacío como se determina en la
estación de peso de tara 178. Si la balanza del peso total 186
determina que una cantidad inadecuada de fármaco en polvo ha sido
introducida en el compartimento del medicamento del envase, el
envase es rechazado y transferido a un cartucho de carril de rechazo
para posterior retirada del aislador de llenado de polvo 174. Si el
dispositivo de peso de control determina que la cantidad de fármaco
en polvo en el compartimento del medicamento es correcta, el envase
está considerado por haber sido llenado correctamente y es
conducido a la siguiente estación, o estaciones, si se desea el
procesamiento adicional.
De acuerdo con la práctica de los principios de
la invención, los compartimentos adicionales de un envase puede
llenarse por medicamentos adicionales o por diluyentes (rellenado
sucesivo) en una unidad aisladora posterior, o múltiples unidades
de aislador sucesivas. Aunque la primera etapa de llenado se
describió en conexión con la introducción de un fármaco en polvo en
el compartimento del medicamento; se entenderá que esto se realizó
en el contexto de un envase médico de múltiples compartimentos que
tiene compartimentos separados para un medicamento en polvo y un
diluyente líquido. No obstante, será evidente que puede llenarse un
envase médico de un solo compartimento de acuerdo con la presente
invención, o bien un fármaco en polvo, de la forma descrita
anteriormente, o un diluyente o fármaco líquido de la manera que se
describe a continuación.
Teniendo referencia particular con la figura 14,
el envase llenado parcialmente de múltiples compartimentos de la
forma de realización ejemplar de la invención, se introduce ahora
en una segunda unidad aisladora de llenado de líquido 190 para el
llenado aséptico con un diluyente.
En particular, al terminar el proceso de llenado
de polvo, y como se indica en el diagrama de flujo del proceso
ejemplar de la figura 14, el envase parcialmente llenado se mueve
desde el aislador de llenado con polvo 174 hasta el aislador de
llenado con líquido 190 a través de un túnel de transferencia 192
que está conectado entre las dos unidades aisladoras. Después del
procedimiento de llenado de polvo descrito anteriormente, el envase
es retirado de la banda de transporte 176 del aislador de llenado de
polvo 174, y es colocado sobre duna banda de transferencia 194 que
pasa a través del túnel de transferencia 192 y que une las dos
unidades aisladoras. Se entenderá por un técnico en la materia que
el túnel de transferencia 192 y la banda de transferencia 194, en
combinación, proporcionan una característica esencial que promueve
la naturaleza modular del proceso de llenado basado en el aislador
de la presente invención. Efectivamente, puede observarse que
pueden unirse juntos una multiplicidad de aisladores por túneles de
transferencia para añadir las etapas de llenado adicionales, con
quizás una multiplicidad de ingredientes al proceso. La naturaleza
modular del proceso de construcción del envase, por el que pueden
fabricarse envases de un solo compartimento o de múltiples
compartimentos, se une fácilmente con la naturaleza modular del
proceso de llenado. Puesto que tantos asilados de llenado como son
necesarios para llenar el número de deseado de compartimentos,
pueden unirse fácilmente juntos con túneles de transferencia para
llevar a cabo así una línea de fabricación y de llenado de
flexibilidad completa.
Volviendo ahora al proceso y aparato de llenado
de las figuras 13 y 14, los envases llenados parcialmente son
introducidos en el aislador de llenado de líquido 190 a través del
túnel de transferencia 192 y son colocados de nuevo sobre una banda
transportadora de bucle continuo 196 que conduce al envase a través
de las etapas del proceso de llenado de líquido.
Como fue el caso con el proceso de llenado de
polvo descrito previamente, cada envase es conducido a una estación
de llenado 198 en la que un brazo robótico se mueve a través de un
arco para agarrar y retirar la caperuza del orifico sacrificial del
compartimento del diluyente y colocarla en un receptáculo sobre la
banda transportadora. El compartimento de diluente es desbloqueado a
continuación con un chorro de nitrógeno o aire filtrado de 0,2
micras y avanza para colocar el orificio sacrificar del
compartimento de diluyente debajo de la tobera de distribución de
una máquina de llenado de diluyente. Una cantidad predeterminada de
diluyente, tal como solución salina normal o 5% de diluente de
Inyección Dextrosa es distribuido dentro del envase a través del
orificio sacrificial. El diluyente ha sido premezclado típicamente
bajo procedimientos cualificados en un área de mezcla separada y
canalizado hasta la máquina de llenado a través de filtros de 0,2
micras. Se entenderá por los técnicos en la materia que el
diluyente puede ser introducido en el envase en un procedimiento de
una sola etapa de distribución o, alternativamente, en un
procedimiento de etapa de distribución doble o de etapa de
distribución múltiple que puede utilizarse con el fin de controlar
de manera más exacta la dosis y reducir al mínimo la
turbulencia.
Después de la etapa de distribución del
diluyente, el envase es conducido a una estación de junta de
obturación térmica de compartimento de diluyente 200, donde el
espacio de la cabeza del compartimento del diluyente es ajustado en
primer lugar con nitrógeno o aire filtrado de 0,2 micras. La
estación de junta de obturación térmica 200 comprende una placa
gruesa de sellado térmico opuesta a una placa de apoyo que próxima
están cerradas sobre el envase para sellar el canal (112a de la
figura 8) entre el compartimento del diluyente y su orificio
sacrificial. En efecto, la junta de obturación térmica de
compartimento de diluyente continua el sellado periférico
permanente entre las regiones 110d y 100e de la figura 8,
completando así el sellado fuera del envase completado ahora desde
la banda
sacrificial.
sacrificial.
El envase llenado sale ahora del aislador de
llenado de líquido 190 por una pasada de túnel de salida 202 y
transportador de salida 204. El envase es aclarado y secado para
eliminar cualquier diluyente residual y/o medicamento desde su
superficie exterior y es igualado hasta sus dimensiones finales por
la retirada de la porción del borde sobredimensionado del envase
que incluye los orificios sacrificiales. Como una parte opcional
del proceso de igualación, la junta de obturación periférica a lo
largo del lateral del envase que debe ser igualado puede ser
reforzada asegurando así la junta de obturación del medicamento y
los compartimentos de diluyente sobre todos los lados del envase. La
fabricación y el llenado del envase son completos ahora y el envase
acabado y llenado es plegado a lo largo de la junta de obturación
entre los compartimentos de diluyente y medicamento, envueltos y
embalados en contenedores de envío.
El proceso de producción para la fabricación y el
llenado del envase se contempla por tanto solamente un
procedimiento de esterilización individual que sigue la fabricación
del envase primario. De acuerdo con la práctica de los principios
de la invención, la construcción del envase y el uso de los
orificios sacrificiales que se comunican con los compartimentos de
diluyente y medicamento, se permite que los compartimentos de
diluyente y medicamento sean llenados posteriormente de forma
aséptica, y sellado sin la necesidad de ninguno de los
procedimientos de esterilización. Efectivamente, puesto que el
envase de la presente invención no es capaz de esterilizarse con
vapor de forma terminal, debido a la alta sensibilidad de a la
humedad de los medicamentos de polvo y las propiedades de barrera
contra humedad de la cubierta del compartimento del medicamento,
los métodos de llenado asépticos, descritos anteriormente, son un
accesorio necesario para la fabricación de un producto final
estéril. La fabricación y el llenado del envase de acuerdo con la
práctica de la invención, permite por tanto que el envase sea
fabricado a partir de materiales, incluyendo laminados de propiedad
de barrera alta que son muy resistentes a los efectos de la
esterilización de vapor convencional. Una vez que se elimina el
requerimiento para la esterilización de corriente descendente, los
envases médicos pueden estar fabricados para incluir laminados de
alta capacidad de barrera, proporcionando, por tanto, envases
médicos que están particularmente bien adaptado para almacenamiento
de larga duración, y que pueden fabricarse eficientemente con un
coste de fabricación bajo.
Adicionalmente, se entenderá por los técnicos en
la materia que la construcción y el uso de los orificios
sacrificiales que se comunican con los compartimentos de diluyente
y medicamento proporciona medios para conducir, retener, colocar y
manipular el envase a lo largo del proceso de llenado. El tamaño de
las aberturas del orificio sacrificial se adapta al envase que debe
ser compatible con la tecnología del equipo de llenado de vial de
fármaco convencional.
Los orificios sacrificiales están diseñados con
pestañas de forma que el envase es capaz de colgarse sobre un
mecanismo de coordinación, y están previstas dos pestañas sobre
cada orificio, de forma que el envase puede ser "manejado" por
un equipo robótico de captación y colocación hasta las estaciones
de ponderación de control fuera de línea o transferirse entre los
aisladores. Adicionalmente, se observará que utilizando los
orificios sacrificiales, en conexión con los procesos de
fabricación y llenado del envase médico, se promueve idealmente la
modularidad en la secuencia de fabricación y de llenado.
El uso de los envases completados es
substancialmente independiente de la técnica de producción
empleada. El envase de triple compartimento 10 y el sistema de
mezcla serán recibidos por el personal sanitario, típicamente un
departamento de farmacia del hospital, en la configuración
completada mostrada en las figuras 1 y 2. Haciendo referencia ahora
a la figura 16, en la preparación para utilizar el envase, el
medicamento puede ser inspeccionado mediante el agarre de la
lengüeta 12 sobre la capa protectora que contiene hoja de aluminio
55 y pelando la capa protectora desde el envase hasta permitir la
inspección visual del compartimento intermedio 20 que contiene el
medicamento en polvo. Si el medicamento aparece seco y en condición
normal, la solución puede mezclarse como se muestra en la figura 17
manipulando el envase para comprimir las láminas delantera y
trasera en el área del compartimento de diluyente superior 18. La
presión mecánica desde las fuerzas hidráulicas creadas por
manipulación del envase rompe la junta de sellado pelable entre los
compartimentos de diluyente y medicamento (mostrado en la condición
rota como 24'). Además de la manipulación por sacudida, se provoca
la mezcla del diluyente líquido y el medicamento en polvo. La
verificación de que se obtiene la mezcla completa se produce
observando visualmente la solución mezclada a través de la lámina
delantera clara, transparente. Después de que la mezcla es completa,
la junta de obturación pelable entre el compartimento del
medicamento y el compartimento de seguridad se rompe como se muestra
en la figura 18, comprimiendo de nuevo las láminas delantera y
trasera del envase creando presión hidráulica en el envase para
romper la junta de obturación (mostrado en la condición rota como
26'). La solución mixta es distribuida entonces desde el envase a
través del orificio de salida 30 utilizando un dispositivo de
suministro de norma IV.
La disposición del envase 10 impide el suministro
del diluyente no mezclado a través del orificio de salida 30.
Adicionalmente, la disposición del compartimento intermedio 20
entre el compartimento de diluyente y el orificio de salida mejora
la probabilidad de la mezcla y suministro completos del medicamento
al paciente. Para los envases que incluyen un diluyente líquido y
medicamento en polvo, la ruptura de la primera junta de obturación
pelable entre el compartimento diluyente 18 y el compartimento del
medicamento 20 es asegurada esencialmente antes de la ruptura de la
segunda junta de obturación entre el compartimento del medicamento
20 y el compartimento de seguridad inferior 22, puesto que las
fuerzas hidráulicas creadas en el diluyente manipulando el envase
no pueden ser transmitidas a través del polvo en el compartimento
del medicamento hasta que se ha roto la primera junta de obturación
y se haya iniciado la mezcla del diluyente y el polvo. Para estos
casos, donde puede utilizarse el medicamento líquido, la diferencia
de tamaño relativa entre el compartimento de diluyente y el
compartimento del medicamento y la colocación del compartimento del
medicamento más pequeño intermedio entre el compartimento del
diluyente más grande y el compartimento inferior o de seguridad,
asegura el desarrollo de fuerzas hidráulicas que romperán la
primera junta de obturación entre los compartimentos de diluyente y
medicamento antes de que la ruptura de la segunda junta de
obturación conduzca hasta el compartimento de seguridad con el
mínimo cuidado solamente.
En las formas de realización ejemplares del
envase, mostradas en las figuras 16, 17 y 18, las juntas de
obturación pelables son descritas por tener una configuración
convencional, rectangular tal como las juntas de obturación
descritas en la Patente de los Estados Unidos Nº 5.176.634 a nombre
de Smith y col. De acuerdo con la práctica de los principios de la
invención, las juntas de obturación, aunque configuradas de forma
convencional, están formadas de la manera descrita anteriormente
para proporcionar una respuesta predecible, uniforme con respecto a
la presión de manipulación y el pelado abierto a una fuerza
aplicada de aproximadamente 0,028 \pm 0,007 MPa (4,0 \pm 1,0
psi). En una forma de realización adicional de la invención, están
previstas las juntas de obturación pelables curvilíneas que
funcionan para el pelado abierto completamente, a lo largo de sus
longitudes, bajo presión hidráulica, y que se forman de la mismo
manera substancialmente que las juntas de obturación pelables
uniformes descritas anteriormente.
Volviendo ahora a la figura 19, que describe una
vista semi-esquemática de una forma de realización
ejemplar de una junta de obturación pelable curvilínea 86 prevista
de acuerdo con la práctica de la invención. La configuración de la
junta de obturación curvilínea está prevista con el fin de resolver
los dos requerimientos de actuación conflictivos impuestos sobre
las juntas de obturación pelables o frangibles utilizadas en
conexión con un envase médico binario. El primer requerimiento de
actuación para una junta de obturación pelable o frangible es que
proporciona una resistencia relativamente fuerte respecto a la
fuerza requerida por un usuario del producto para romper o pelar la
junta de obturación, con el fin de evitar la ruptura inesperada de
la junta de obturación durante la manipulación normal. El segundo
requerimiento de actuación es que el pelado de la junta de
obturación se puede separar substancialmente de forma completa
durante la activación del usuario, evitando por tanto, cualquier
limitación posterior de la trayectoria de flujo entre las cámaras
de comunicación. Se ha indicado que con las juntas de obturación
pelables, rectas, convencionales, existe la posibilidad de que la
junta de obturación, o bien pelable o frangible, se pele de forma
incompleta durante la activación. Esto puede permitir cantidades
significativas o bien de medicación de diluyente líquido o mixta
para permanecer atrapadas contra las porciones de línea de sellado
no abierta.
Adicionalmente, se ha indicado que para las
juntas de obturación pelables, rectas, convencionales, cuando la
fuerza requerida para la activación del usuario se incrementa,
también lo hace la probabilidad de una abertura incompleta de la
junta de obturación.
El uso operativo de un envase médico binario
requiere que las juntas de obturación pelables sobrevivan a varios
impactos durante la vida útil del producto. La mayoría de estos
impactos tenderán a producirse mientras que el producto es plegado
a lo largo de una línea de sellado, estando bien protegidas, por
tanto, las juntas de obturación pelables. No obstante, pueden
producirse eventos de impacto significativos después de que el
producto se ha desplegado y, durante este periodo, las juntas de
obturación pelables son susceptibles de una activación no
anticipada con la consiguiente activación del producto. Con el fin
de reducir el riesgo de activación no anticipada, debería fabricarse
un envase médico binario, efectivo con juntas de obturación
pelables lo suficientemente fuertes para resistir la mayoría de los
impactos inesperados, cediendo todavía completamente a las
presiones de manipulación intencionadas.
Por consiguiente, la junta de obturación pelable
curvilínea 86 resuelve los dos requerimientos de actuación
conflictivos con una configuración que es simétrica a la
configuración realizada por una junta de obturación pelable, recta,
convencional a medida que comienza a pelarse. Como se describe
anteriormente en conexión con las figuras 1 y 2, como se muestra en
la figura 19, las juntas de obturación pelables se extienden en el
envase horizontalmente, y tienen una longitud 88 suficiente para
conectarse entre las juntas de obturación permanentes 16 sobre los
lados de la bolsa, dividiendo así el envase en compartimentos. Cada
junta de obturación 86 comprende una primera porción, generalmente
rectangular 90 que define la anchura mínima de la junta de
obturación pelable 86 en su intersección con las juntas de
obturación permanentes 16 en los lados del envase. La dimensión de
la porción convencional 90 en la dirección de altura (la dimensión
pequeña), es aproximadamente 2,54 a 6,35 mm (1/10 a 1/4 pulgada) y,
preferentemente, 3,175 mm (1/8 pulgadas). La porción rectangular 90
está configurada entonces como una junta de obturación (recta)
rectangular convencional. La junta de obturación pelable 86 incluye
adicionalmente una segunda porción curvilínea 92 que comprende una
sección curvada que se monta encima de la porción rectangular 90,
con el cordón de la sección coextensivo con un borde de la porción
rectangular, y con el arco de la sección orientado para proyectarse
en el compartimento que proporcionará la fuente de presión de
abertura de la junta de obturación. El borde convexo del arco 94 es
generalmente radial y tiene una profundidad máxima de cordón que es
al menos aproximadamente la mitad de la anchura de la porción
rectangular 90 de la junta de obturación 86. La configuración
específica, radio de curvatura y profundidad del cordón de la
sección curvilínea 92 variará, por supuesto, con la longitud de la
junta de obturación, y la aplicación particular a la que se coloca
el envase binario, incluyendo la resistencia anticipada de cualquier
impacto inesperado. No obstante, las configuraciones de las juntas
de obturación específicas pueden ser calculadas de forma adecuada,
por un técnico en la materia, utilizando la teoría de la viga y
determinado adecuadamente la presión de abertura deseada para la
junta de obturación.
En la operación, el borde delantero convexo 94 de
la junta de obturación pelable 86 presenta una característica de
resistencia del compuesto a la presión hidráulica del diluyente, o
medicamento mixta, cuando se comprime un compartimento respectivo.
Como se describe en la figura 20, las características de pelado de
las juntas de obturación pelables, convencionales muestran un
pelado delantero curvado, cuando la junta de obturación es examinada
después de que se ha abierto pelada solamente de forma parcial.
Este pelado delantero curvado indica que la presión hidráulica, que
forma la abertura de la junta de obturación, es el más grande
aproximadamente en el centro de la junta de obturación, y disminuye
uniformemente, pero de acuerdo con una ley de potencia hacia fuera
de los bordes de la junta de obturación. Una junta de obturación
convencional abierta parcialmente pelada tendría, por tanto, un
patrón de separación cóncavo, estando la porción más profunda de la
concavidad aproximadamente en el centro de la junta de obturación.
Por tanto, puede observares fácilmente que las juntas de obturación
convencionales tenderán a abrirse naturalmente lo más pronto
posible en la región central de la junta de obturación, y tenderán
a permanecer cerradas a lo largo de los lados de la junta de
obturación, particularmente, donde la junta de obturación pelable se
pone en contacto con la junta de obturación del borde
permanente.
De acuerdo con la práctica de los principios de
la invención, la junta de obturación pelable curvilínea 86 del a
figura 10 proporciona un borde convexo 94 que tiene una
configuración que es imagen simétrica de las características del
pelado cóncavo para una junta de obturación convencional. Como se
describe en la figura 21, la característica de resistencia de la
junta de obturación curvilínea coincidirá con el gradiente de
presión curvilíneo de la medición de diluyente o mixta que está
intentado pelar la abertura de la junta de obturación. La
característica de resistencia de la junta de obturación curvilínea
86 es la más fuerte en el centro, donde la presión es más grande, y
se reduce el modo no lineal de acuerdo con la presión en descenso,
hacia los bordes de la junta de obturación. De este modo, la junta
de obturación es provocada a abrirse mediante pelado, de manera
uniforme, a lo largo de toda su longitud.
Aunque la junta de obturación pelable curvilínea
86 se ha descrito proporcionando una característica de resistencia
no lineal a la presión hidráulica teniendo una anchura curvilínea,
será evidente para los técnicos en la materia que pueden
proporcionarse características de resistencia no lineal por otros
medios. Por ejemplo, puede obtener una característica de resistencia
curvilínea en una junta de obturación pelable recta en forma
rectangular haciendo variar la temperatura o presión de una barra
de junta de obturación térmica cuando se forma la junta de
obturación. La temperatura de la junta de obturación térmica puede
hacer volverse más caliente en el centro y producirse un descenso
no lineal hacia los extremos de la junta de obturación,
proporcionando por tanto una junta de obturación pelable que es más
fuerte en el centro, en virtud de la junta de obturación que es más
permanente. Alternativamente, puede utilizarse una barra de sellado
curvada para ofrecer el mismo efecto, estando construida la barra
de sellado para tener una cara de contacto convexa que se presiona
contra el envase médico binario durante el proceso de fabricación
de la junta de obturación pelable. Aunque una junta de obturación
pelable de este tipo puede mostrar una configuración lineal
convencional, su porción central sería aplastada mucho más
herméticamente durante el proceso de sellado. La aplicación de
presión daría lugar a que la porción central de la junta de
obturación sea la más fuerte, con la resistencia de la junta de
obturación disminuyendo en un modo (curvado) no lineal hacia los
extremos. Todo lo requerido es que la junta de obturación pelable
tenga una característica de resistencia no lineal que coincida
substancialmente con las características de presión no lineal del
diluyente, o medicación mixta, cuando se comprime el compartimento
respectivo.
Adicionalmente, la mezcla completa del diluyente
y el medicamento, y el suministro completo de la solución mixta a
través del orificio de salida a un dispositivo de suministro norma
IV es mejorado por las características del pelado no lineal de las
juntas de obturación de la presente invención. Como se describe
anteriormente, la resistencia no lineal de la junta de obturación
pelable con respecto a la presión hidráulica asegura que la junta de
obturación se abre substancialmente a lo largo de su longitud total
y, por tanto, asegura que substancialmente todo el diluyente
líquido es capaz de entrar en el compartimento del medicamento y
mezclarse con el fármaco contenido dentro. Después de la mezcla, la
característica de pelado no lineal de la segunda junta de
obturación asegura que la junta de obturación es pelada abierta
substancialmente de forma completa a lo largo de su longitud,
permitiendo la solución mixta el acceso al orificio de salida y al
sistema de suministro IV.
Estos técnicos en la materia reconocerán que la
descripción primaria de las formas de realización que comprenden un
diluyente líquido y un medicamento en polvo individual no limitan
el alcance de la invención. EL uso de medicamentos líquidos en el
compartimento intermedio o una pluralidad de compartimentos para
medicamentos en polvo y líquido, que deben mezclarse con el
diluyente, puede emplearse utilizando la presente invención. Los
múltiples orificios sacrificiales y canales de comunicación entre
los orificios sacrificiales y el compartimento respectivo pueden
proporcionarse fácilmente de acuerdo con la práctica de los
principios de la invención. Además, dependiendo de la
susceptibilidad de algunos componentes que comprenden los contenidos
de los compartimentos múltiples para la contaminación de humedad u
oxígeno libre, estos compartimentos pueden estar protegidos por las
aplicaciones adicionales de un laminado claro de alta capacidad de
barrera que contiene SiO_{x} transparente sobre la lámina
delantera del envase en estas regiones del compartimento. Tales
laminados de alta capacidad de barrera pueden estar provistos con o
sin estar combinados con una hoja de aluminio que contiene cubierta
pelable de laminado de alta capacidad de barrera.
Las descripciones anteriores de las formas de
realización ejemplares de envases flexibles, estériles son para
fines ilustrativos. Debido a las variaciones que serán evidentes
para los técnicos en la materia, la presente invención no está
destinada a limitarse a las formas de realización particulares
descritas anteriormente. Tales variaciones, y otras modificaciones
y alteraciones están incluidas dentro del alcance de la invención
como se describe en las siguientes reivindicaciones.
Claims (22)
1. Un envase de almacenamiento flexible (10), que
comprende:
una lámina trasera flexible (14);
una lámina delantera flexible (12) sellada a la
lámina trasera (14) a lo largo de un borde periférico común;
una primera junta de obturación pelable (24) que
se extiende entre los dos lados del borde periférico común (16) y
que une de forma separada las láminas delantera y trasera para
formar un primer compartimento (18);
una segunda junta de obturación pelable (26) que
se extiende entre los dos lados del borde periférico común (16) y
unir de forma separada las láminas delantera y trasera para formar
así un compartimento de salida (22) y un segundo compartimento
(20), dicho segundo compartimento (20) está intermedio entre el
compartimento de salida (22), y el primer compartimento (18);
caracterizado porque
una película de laminado transparente, clara de
alta capacidad de barrera (64, 71) está dispuesta de forma separada
y sellada a la lámina delantera (12), la película de laminado de
alta capacidad de barrera (64, 71) está dimensionada para
extenderse sobre el segundo compartimento (20); y
una película protectora opaca de alta capacidad
de barrera (55) está fijada de forma pelable a la película clara de
laminado de alta capacidad de barrera (64, 71), dimensionada la
película opaca (55) para extenderse sobre la película de laminado
de alta capacidad de barrera (64, 71) y el segundo compartimento
(20).
2. Un envase de almacenamiento flexible como se
define en la reivindicación 1, donde la lámina delantera (12) y/o
la lámina trasera (14) comprende un copolímero de
polipropileno-polietileno mezclado con elastómero de
estireno etileno-butileno estireno.
3. Un envase de almacenamiento flexible como se
define en la reivindicación 2, donde el copolímero de
polipropileno-polietileno está mezclado con
elastómero de estireno etileno-butileno estireno en
una relación de aproximadamente 80%/20%.
4. Un envase de almacenamiento flexible como se
define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde la lámina
trasera (14) comprende un laminado de múltiples capas que
incluye:
una capa interior (46) de un copolímero de
polipropileno-polietileno mezclado con un
elastómero e estireno etileno-butileno estireno en
una relación de aproximadamente 80%/20% que se une con la lámina
delantera (12);
una capa intermedia (50) de hoja de aluminio;
y
una capa exterior termoplástica (54) que tiene un
punto de fundición más alto que dicha capa interior (46).
5. Un envase de almacenamiento flexible como se
define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde la
película protectora opaca de alta capacidad de barrera (55) es
fijada de forma pelable sobre la película de laminado clara de alta
capacidad de barrera (64, 71), por lo que dicha película protectora
de alta capacidad de barrera (55) se pone en contacto solamente con
una poción de la superficie de la película de laminado, clara de
alta capacidad de barrera, siendo proporcional directamente la
resistencia de la fijación de la película opaca (55) con el área de
contacto de la superficie.
6. Un envase de almacenamiento flexible como se
describe en la reivindicación 5, donde la película protectora opaca
de alta capacidad de barrera (55) está fijada sobre la película de
laminado clara de alta capacidad de barrera (64, 71) por una cabeza
de junta de obturación térmica configurada, definiendo la cabeza de
junta de obturación térmica configurada una serie regular de áreas
de no contacto generalmente circulares.
7. Un envase de almacenamiento flexible como se
describe en la reivindicación 5, donde la película protectora opaca
de alta capacidad de barrera (55) es fijada sobre la película de
laminado clara de alta capacidad de barrera (64, 71) por una junta
de obturación térmica uniforme.
8. Un envase de almacenamiento flexible como se
define en la reivindicación 5, donde la película protectora opaca
de alta capacidad de barrera (55) es fijada sobre la película de
laminado clara de alta capacidad de barrera (64, 71) por una junta
de obturación periférica pelable.
9. Un envase de almacenamiento flexible como se
define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, donde el envase
(10) es plegado adyacente a la primera junta de obturación pelable
(24), de forma que la superficie dirigida hacia fuera del envase
plegado comprende la lámina trasera del laminado de múltiples capas
(14), comprendiendo adicionalmente el envase flexible (10) medios
(27, 28) para fijar el envase (10) en una condición plegada.
10. Un envase de almacenamiento flexible como se
define en la reivindicación 9, donde los medios para fijar el
envase en una condición plegada comprenden:
una lengüeta de bloqueo (28) formada
integralmente con y extendiéndose desde un lado del envase (10);
y
una muesca (27) formada integralmente con y
extendiéndose desde el mismo lateral del envase (10) a medida que
la lengüeta (28), donde la lengüeta (28) y la muesca (27) se mueven
en posición para acoplamiento mutuo cuando el envase (10) es
plegado adyacente a la primera junta de obturación pelable (24) para
fijar así el envase (10) en una condición plegada.
11. Un envase de almacenamiento flexible como se
define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, donde las
juntas de obturación pelables (24, 26) están fabricadas para
proporcionar una característica de resistencia uniforme a la presión
hidráulica contra la junta de obturación provocada por manipulación
del envase (10), provocando la característica de resistencia
uniforme que la junta de obturación se pele a una presión aplicada
en el intervalo de 0,021 a 0,035 MPa (tres a cinco libras por
pulgada cuadrada).
12. Un envase flexible como se define en
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, para almacenar y mezclar
de forma separada los materiales, comprendiendo el envase (10):
una lámina trasera de laminado de múltiples capas
(14) que incluye una capa interior (46) de un copolímero de
polipropileno-polietileno mezclado con un
elastómero, una capa intermedia opaca de alta capacidad de barrera
(50), y una capa de liberación exterior del molde resistente a la
alta temperatura (54);
una lámina delantera flexible (12) construida de
una película de una sola capa de un copolímero de
polipropileno-polietileno mezclado con un elastómero
que se une con la lámina trasera (14), la lámina delantera (12)
sellada a la lámina trasera (14) a lo largo de un borde periférico
común (16);
al menos dos juntas de obturación pelables (24,
26) que se extienden entre dos lados paralelos del borde periférico
(16) y que unen de forma separada las láminas delantera y trasera
(12, 14) para definir al menos tres componentes (18, 20, 22) en el
envase (10) que incluyen un primer compartimento (18); y
una película de laminado clara de alta capacidad
de barrera (64, 71) sellada a la lámina delantera (12), la película
de laminado de alta capacidad de barrera (64, 71) dimensionada para
extenderse sobre el primer compartimento (18).
13. Un envase flexible como se define en
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, donde la película de
laminado de alta capacidad de barrera (64, 71) comprende una capa
interior de polipropileno (70, 72) adyacente a una lámina delantera
del envase (12), comprendiendo una capa exterior (66, 82) poliéster,
y una barrera de alta capacidad contra la humedad, clara,
transparente (68, 78) entre las capas interior y exterior.
14. Un envase flexible de acuerdo con la
reivindicación 13, donde la película de laminado clara de alta
capacidad de barrera (71) comprende adicionalmente una capa de
película transparente, clara de alta capacidad de barrera contra
oxígeno (74) intermedia entre la capa de polipropileno (72) y la
capa de poliéster (82).
15. Un envase flexible de acuerdo con la
reivindicación 13, donde la capa de película clara, transparente de
alta capacidad de barrera contra la humedad (68, 78) es un polímero
seleccionado del grupo que consta de polietileno de alta densidad
orientado, policlorotrifluoroetileno, y tereftalato de polietileno
depositado con sílice.
16. Un envase flexible de acuerdo con la
reivindicación 14, donde la capa de película clara, transparente de
alta capacidad de barrera contra el oxígeno (74) es un polímero
seleccionado del grupo que consta de alcohol de etilenovinilo,
tereftalato de polietileno revestido con cloruro de polivinilideno,
y alcohol de polivinilo depositado con sílice.
17. Un método para formar un envase de
almacenamiento flexible (10) que comprende las etapas de:
proporcionar una lámina trasera flexible
(14);
proporcionar una lámina delantera flexible (12) y
sellarla a la lámina trasera (14) a lo largo de un borde periférico
común (16);
formar una primera junta de obturación pelable
(24) que se extiende entre los dos lados del borde periférico común
(16) y que une de forma separable las láminas delantera y trasera
(12, 14) para formar un primer compartimento (18) que contiene un
primer producto,
formar una segunda junta de obturación pelable
(26) que se extiende entre los dos lados del borde periférico común
(16) y que une de forma separada las láminas delantera y trasera
(12, 14) para formar así un compartimento de salida (22) y un
segundo compartimento (20), conteniendo dicho segundo compartimento
(20) un segundo producto, que es intermedio entre el compartimento
de salida (22) y el primer compartimento (18);
caracterizado por las etapas de
proporcionar una película de laminado
transparente, clara de alta capacidad de barrera (64, 71) dispuesta
de forma separada encima y sellada a la lámina delantera (12),
dimensionada la película de laminado de alta capacidad de barrera
(64,71) para extenderse sobre el segundo compartimento (20);
comprendiendo la película transparente (64, 71)
una capa interior de polipropileno (70, 72) adyacente al envase
desde la lámina (12), comprendiendo una capa exterior (66, 82)
poliéster, y una barrera clara transparente de alta capacidad
contra humedad (66, 78) entre las capas interior y exterior; y
una película protectora opaca de alta capacidad
contra barrera (55), fijada de forma pelable a la película de
laminado clara de alta capacidad de barrera (64, 71), la película
opaca (55) dimensionada para extenderse sobre la película de
laminado de alta capacidad de barrera (64, 71) y el segundo
compartimento (20).
18. El método de acuerdo con la reivindicación
17, donde la película de laminado clara de alta capacidad de
barrera (71) comprende adicionalmente una capa de película clara,
transparente de alta capacidad de barrera contra oxígeno (74)
intermedia entre la capa de polipropileno (72) y la capa de
poliéster (82).
19. El método de acuerdo con la reivindicación
17, donde la capa de película clara, transparente, de alta
capacidad de barrera contra humedad (68, 78) es un polímero
seleccionado del grupo que consta de polietileno de alta densidad
orientado, policlorotrifluoroetileno, y tereftalato de polietileno
depositado con sílice.
20. El método de acuerdo con la reivindicación
19, donde la capa de película clara, transparente, de alta
capacidad de barrera contra oxígeno (74) es un polímero
seleccionado del grupo que consta de alcohol de etilenovinilo,
tereftalato de polietileno revestido con cloruro de polivinilideno y
alcohol de polivinilo depositado con sílice.
21. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 17 a 20, donde la lámina trasera flexible (14)
comprende un laminado de múltiples capas formado por las etapas
de:
proporcionar una capa interior (46) de copolímero
de polipropileno-polietileno mezclado con un
elastómero de estireno etileno-butileno estireno en
una relación peso/peso de aproximadamente 80%/20% que se une con la
lámina delantera (12);
proporcionar una capa intermedia (50) de hoja de
aluminio; y
proporcionar una capa termoplástica exterior (54)
que tiene un punto de fundición más alto que dicha capa interior
(46).
22. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 17 a 21, donde dicha primera y segunda juntas de
obturación pelables (24, 26) están formadas por el mantenimiento de
la temperatura de sellado térmico en el intervalo de 118ºC a 129ºC
(245 grados F a 265 grados F), mientras se aplica al mismo tiempo
una presión en el intervalo de aproximadamente 1,59 MPa a 2,35 MPa
(aproximadamente 230 psi a 340 psi) durante un tiempo en el
intervalo de aproximadamente 1,5 segundos a aproximadamente 2,5
segundos.
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