ES2207910T5 - Toxinas botulinicas para modular las secreciones controladas por el sistema colinergico. - Google Patents
Toxinas botulinicas para modular las secreciones controladas por el sistema colinergico. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2207910T5 ES2207910T5 ES99203920T ES99203920T ES2207910T5 ES 2207910 T5 ES2207910 T5 ES 2207910T5 ES 99203920 T ES99203920 T ES 99203920T ES 99203920 T ES99203920 T ES 99203920T ES 2207910 T5 ES2207910 T5 ES 2207910T5
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- toxin
- botulinum
- toxins
- botulinum toxin
- type
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
- A61K38/4893—Botulinum neurotoxin (3.4.24.69)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/06—Anti-spasmodics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
El uso de una toxina botulínica para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una secreción con control colinérgico o con influencia colinérgica.
Description
Toxinas botulínicas para modular las secreciones
controladas por el sistema colinérgico.
\global\parskip0.900000\baselineskip
La invención proporciona el uso de la toxina
botulínica para la fabricación de un medicamento para la reducción
de secreciones con control colinérgico o con influencia colinérgica,
donde la secreción no es lagrimeo.
Hasta ahora, las toxinas botulínicas, en
particular la toxina botulínica tipo A, han sido utilizadas en el
tratamiento de varios trastornos neuromusculares y estados que
implican espasmos musculares; por ejemplo, estrabismo,
blefaroespasmos, tortícolis espasmódica (distonía cervical),
distonía oromandibular y disfonía espasmódica (distonía laríngea).
La toxina se une rápida y fuertemente a las terminales presinápticas
colinérgicas del nervio e inhibe la exocitosis de acetilcolina
mediante la disminución de la frecuencia de liberación de
acetilcolina. Esto da como resultado una parálisis local y por lo
tanto una relajación del músculo afectado por el espasmo.
Kondo et al, en Specialia (1977) 751,
reportan una modificación de la acción de la pentagastrina en la
secreción de ácido por la toxina botulínica. Ray et al, en J.
Biol. Chem. (1993) 11057, describen la inhibición de la liberación
de ácido araquidónico asociada con la liberación de acetilcolina de
células PC12 con toxina botulínica.
Como ejemplo del tratamiento de trastornos
neuromusculares, véase la patente de EE.UU. N° 5.053.005 de Borodic,
que sugiere el tratamiento de la curvatura de la columna vertebral
juvenil, es decir, escoliosis, con un inhibidor de la liberación de
acetilcolina, preferentemente la toxina botulínica A.
Para el tratamiento del estrabismo con toxina
botulínica tipo A, véase Elston, J S, et al British Journal of
Ophthalmology, 1985, 69, 718-724 y
891-896. Para el tratamiento del blefaroespasmo con
toxina botulínica tipo A, véase Adenis, J P, et al, J Fr
Ophthalmol, 1990, 13 (5) en las páginas 259-264.
Para el tratamiento de la bizquera, véase Elston, J S, Eye, 1990,
4(4): VII. Para el tratamiento de la distonía tortícolis
espasmódica y oromandibular, véase Jankovic, et al,
Neurology, 1987, 37, 616-623.
La disfonía espasmódica ha sido tratada con
toxina botulínica tipo A. Véase Blitzer et al, Ann. Otol. Rhino.
Laryngol, 1985, 94, 591-594. La distonía lingual
fue tratada con toxina botulínica tipo A de acuerdo con Brin et
al, Adv. Neurol. (1987) 50, 599-608. Finalmente,
Cohen et al, Neurology (1987) 37 (Suppl. 1),
123-4, describen el tratamiento del calambre del
escribiente con la toxina botulínica tipo A.
La expresión toxina botulínica es una expresión
genérica que abarca las familias de las toxinas producida por la
bacteria anaeróbica Clostridium botulinum y, hasta la fecha,
7 neurotoxinas inmunológicamente distintas han sido identificadas.
Estas han recibido las denominaciones A, B, C, D, E, F y G. Para más
información referente a las propiedades de las distintas toxinas
botulínicas, se hace referencia al artículo de Jankovic y Brin,
The New England Journal of Medicine, N°. 17, 1990, pp
1186-1194, y al estudio de revisión de Charles L.
Hatheway en el capítulo 1 del libro titulado Botulinum Neurotoxin
and Tetenus Toxin, L.L. Simpson, Ed., publicado por Academic
Press Inc. de San Diego, California 1989, las descripciones de los
cuales se incorporan aquí por la referencia.
El componente neurotóxico de la toxina
botulínica tiene un peso molecular de aproximadamente 150
kiloDaltons y se piensa que comprende una corta cadena
polipeptídica de alrededor de 50 kD que se considera responsable de
las propiedades tóxicas de la toxina, por ejemplo, al interferir en
la exocitosis de la acetilcolina, disminuyendo la frecuencia de
liberación de acetilcolina, y en una cadena polipeptídica más larga
de cerca de 100 kD que se cree es necesaria para permitir la unión
de la toxina a la membrana presináptica.
Las cadenas "corta" y "larga" están
unidas entre sí por medio de puentes simples de disulfuro. (Cabe
destacar que ciertos serotipos de toxina botulínica, por ejemplo,
del tipo E, pueden existir en forma de proteína de una sola cadena
y sin cortes, en lugar de una doble cadena. La forma de una sola
cadena es menos activa, pero puede convertirse en la
correspondiente cadena doble mediante cortes con una proteasa, por
ejemplo, tripsina. Ambas, la cadena sencilla y la doble, son útiles
en el método de la presente invención).
En general, se conocen cuatro grupos
fisiológicos de C. Botulinum (I, II, III, IV). Los organismos
capaces de producir una toxina serológicamente distinta pueden
provenir de más de un grupo fisiológico. Por ejemplo, las toxinas
de tipo B y F pueden ser producidas por cepas del Grupo I o II.
Además, han sido identificadas otras cadenas de especies de
clostridial (C. Baratii, tipo F; C. Butyricum, tipo E;
C. Novyi, tipo C_{1} o D) que pueden producir neurotoxinas
botulínicas.
Los conjugados con inmunotoxina de ricina y
anticuerpos, que se caracterizan por tener aumentada su
citotoxicidad mediante la mejora de la afinidad a la superficie
celular, están descritas en la memoria de Patente Europea 0129434.
Los inventores advierten que la toxina botulínica puede ser
utilizada en lugar de la ricina.
La toxina botulínica se obtiene comercialmente
mediante la creación y crecimiento de cultivos de C.
Botulinum en un fermentador y recogiendo y purificando más tarde
la mezcla fermentada de acuerdo con técnicas conocidas.
\global\parskip1.000000\baselineskip
La toxina botulínica tipo A, el tipo de toxina
generalmente utilizado para tratar estados neuromusculares, está en
la actualidad comercialmente disponible en distintas compañías; por
ejemplo, en Porton Products Ltd. Reino Unido, bajo el nombre
comercial "DYSPORT", y en Allergan, Inc., Irvine, California,
bajo el nombre comercial BOTOX®.
La presente invención se refiere al uso de la
toxina botulínica para la fabricación de un medicamento como se
indica en las reivindicaciones. La toxina botulínica se selecciona
del grupo que consiste en las toxinas botulínicas de tipos A, B, C,
D, E, F y G.
Cada serotipo de toxina botulínica ha sido
identificado como proteínas inmunológicamente diferentes a través
del uso de anticuerpos específicos. Por ejemplo, si el anticuerpo
(antitoxina) reconoce, esto es, neutraliza la actividad biológica
de, por ejemplo, el tipo A, no reconocerá los tipos B, C, D, E, F o
G.
Aunque todas las toxinas botulínicas parecen ser
zinc-endopeptidasas, el mecanismo de acción de los
distintos serotipos, por ejemplo, A y E dentro de la neurona,
parecen ser diferentes al del tipo B. Además, el "receptor" de
la superficie neuronal para la toxina, parece ser diferente en cada
serotipo.
En el área de uso de las toxinas botulínicas de
acuerdo con la presente invención, con respecto a los sistemas
orgánicos que implican la liberación de neurotransmisor, se espera
introducir las toxinas A, B, C, D, E, F y G directamente mediante
inyección local.
Las toxinas botulínicas utilizadas de acuerdo
con la presente invención son las toxinas botulínicas tipo A, B, C,
D, E, F y G.
Los grupos fisiológicos de los tipos de
Clostridium botulinum aparecen en la lista de la Tabla I.
Estos tipos de toxinas pueden ser producidos por
selección del grupo fisiológico apropiado de organismos
Clostridium botulinum. Los organismos designados como Grupo I, hacen referencia normalmente a proteolíticos y producen toxinas botulínicas de los tipos A, B, y F. Los organismos designados como Grupo II son sacarolíticos y producen toxinas botulínicas de los tipos B, E y F. Los organismos designados como Grupo III producen sólo toxinas botulínicas de los tipos C y D, y se distinguen de los organismos de los Grupos I y II por la producción de cantidades significativas de ácido propiónico. Los organismos del Grupo IV sólo producen neurotoxina tipo G. La producción de una cualquiera y de todos los tipos de toxina botulínica A, B, C, D, E, F y G está descrita en el Capítulo I de "Botulinum Neurotoxin and Tetanus Toxin", citado anteriormente, y/o las referencias allí citadas. Los tipos de toxina botulínica B, C, D, E, F y G también se pueden obtener de varias especies de clostridia.
Clostridium botulinum. Los organismos designados como Grupo I, hacen referencia normalmente a proteolíticos y producen toxinas botulínicas de los tipos A, B, y F. Los organismos designados como Grupo II son sacarolíticos y producen toxinas botulínicas de los tipos B, E y F. Los organismos designados como Grupo III producen sólo toxinas botulínicas de los tipos C y D, y se distinguen de los organismos de los Grupos I y II por la producción de cantidades significativas de ácido propiónico. Los organismos del Grupo IV sólo producen neurotoxina tipo G. La producción de una cualquiera y de todos los tipos de toxina botulínica A, B, C, D, E, F y G está descrita en el Capítulo I de "Botulinum Neurotoxin and Tetanus Toxin", citado anteriormente, y/o las referencias allí citadas. Los tipos de toxina botulínica B, C, D, E, F y G también se pueden obtener de varias especies de clostridia.
Actualmente, catorce especies de clostridia son
consideradas patógenas. La mayoría de las cepas patógenas producen
toxinas que son responsables de varios signos y síntomas
patológicos. Han sido aislados organismos que producen toxinas
botulínicas a partir de epidemias de botulismo en humanos (tipos A,
B, E y F) y en animales (tipos C y D). Sus identidades fueron
descritas a través del uso de antitoxinas (anticuerpos) específicas,
desarrolladas contra unas primeras toxinas. La toxina tipo G fue
encontrada en el suelo y tiene baja toxigenicidad. Sin embargo,
aunque ha sido aislada de muestras de autopsia, todavía no se ha
encontrado evidencia adecuada de que el botulismo tipo G se haya
producido en seres humanos.
Preferentemente, la toxina ha de ser
administrada directamente a la región afectada. La toxina puede ser
presentada como una solución o dispersión acuosa estéril apirética,
y como polvo estéril para reconstitución en una solución o
dispersión estéril.
Si se desea, pueden ser añadidos agentes
ajustadores de la tonicidad tal como cloruro sódico, glicerol y
distintos azúcares. Pueden también ser incluidos estabilizadores
tales como albúmina sérica humana. La formulación se puede
conservar por medio de un conservante adecuado, farmacéuticamente
conveniente, tal como un parabeno, aunque es preferible que no tenga
conservantes.
Es preferible que la toxina se formule en una
forma de dosificación unitaria; por ejemplo, se puede proporcionar
en forma de una solución estéril en un vial o como un vial o sobres
que contengan polvo liofilizado para reconstituir con un vehículo
adecuado tal como solución salina para inyección.
En una realización, la toxina botulínica se
formula en una solución que contiene albúmina sérica humana
pasteurizada y solución salina, que estabiliza la toxina y minimiza
las pérdidas mediante adsorciones no específicas. La solución se
filtra en condiciones estériles (filtro de 0,2 micrómetros), se
carga en viales individuales y se seca al vacío, para dar un polvo
liofilizado estéril. Para su uso, el polvo puede ser reconstituido
mediante la adición de suero salino normal estéril sin conservantes
(cloruro sódico al 0,9% para inyección).
La dosis de toxina a ser administrada al
paciente dependerá de la gravedad de los estados, de la edad y talla
del paciente y de la potencia de la toxina. La potencia de la
toxina se expresa como múltiplo del valor DL50 para el ratón,
definiéndose una unidad (U) de la toxina como la cantidad de toxina
equivalente que provoca la muerte al 50% de un grupo de 18 a 20
ratones Swiss-Webster hembras, que pesan
aproximadamente 2 0 gramos cada uno.
Típicamente, la dosis a ser administrada al
paciente puede ser desde 0,01 hasta 1.000 unidades; por ejemplo,
hasta 500 unidades, y preferiblemente en un intervalo desde 80 hasta
460 unidades por paciente y por tratamiento, aunque dosis menores y
mayores pueden ser administradas en circunstancias apropiadas, tales
como hasta 50 unidades para controlar las secreciones
colinérgicas.
Conforme los médicos se familiaricen con el uso
de este producto, la dosis puede cambiarse. En la toxina botulínica
tipo A, disponible por Porton, DYSPORT, 1 nanogramo (ng) contiene 40
unidades. 1 ng de toxina botulínica tipo A, disponible por
Allergan, Inc., es decir, BOTOX®, contiene 4 unidades. La potencia
de la toxina botulínica y su largo tiempo de acción, hacen que las
dosis tiendan a ser administradas de forma poco frecuente. En última
instancia, sin embargo, tanto la cantidad de toxina administrada
como la frecuencia en su administración será responsabilidad del
médico encargado del tratamiento y estará de acuerdo con las
cuestiones de seguridad y los efectos producidos por la toxina.
El invento será ilustrado ahora con referencia
al siguiente ejemplo no limitante.
En el ejemplo, las zonas apropiadas de cada
paciente son inyectadas con una solución estéril que contiene la
confirmación de la toxina botulínica. Las dosis totales del paciente
varían desde aproximadamente 0,01 unidades hasta 460 unidades. La
anestesia general, la anestesia local y la sedación se usan de
acuerdo con la edad del paciente, el número de puntos que serán
inyectados, y las necesidades particulares de cada paciente. Puede
ser necesaria más de una inyección y/o puntos de inyección para
alcanzar el resultado deseado.
Tras la inyección, cabe destacar que no hay
efectos secundarios sistémicos ni locales y en ninguno de los
pacientes se ha visto que desarrollase hipotonicidad local
extensiva. La mayoría de los pacientes muestra una mejora en la
función tanto subjetivamente y, cuando se mide, también
objetivamente.
Un hombre, de 65 años, con transpiración
excesiva unilateral se trató mediante la administración de 0,01 a
50 unidades de toxina botulínica, dependiendo del grado del efecto
deseado. Cuanto mayor sea la dosis, generalmente será mayor la
extensión y duración del efecto. Inicialmente se usan pequeñas
dosis. En esta indicación se puede utilizar una toxina de cualquier
serotipo, sola o en combinación. La administración se realizará, o
al plexo de nervios de la glándula, o al ganglio, o a la médula
espinal o al sistema nervioso central, dependiendo del conocimiento
del médico sobre la anatomía y fisiología de las glándulas a tratar
y de las células secretoras. Además, el nivel apropiado de médula
espinal o área del cerebro pueden ser inyectados con la toxina
(aunque esto pudiera causar varios efecto, incluyendo debilidad
general). De esta manera, la glándula (si es accesible) o el plexo
de nervios, o el ganglio, serán los objetivos de la elección. El
exceso de transpiración, secreciones mucosas o gastrointestinales
del paciente están positivamente influenciados por el sistema
nervioso colinérgico. La transpiración está bajo un mayor control
colinérgico que la secreción mucosa o gástrica, y responderían
mejor al tratamiento con toxina. Sin embargo, las secreciones
mucosas y gástricas podrían ser moduladas a través del sistema
colinérgico. Todos los síntomas serían reducidos o eliminados con
una terapia con toxina en 1-7 días. La duración
sería de unas semanas a varios meses.
Claims (5)
1. El uso de una toxina botulínica para la
fabricación de un medicamento para la reducción de secreciones con
control colinérgico o con influencia colinérgica, donde la secreción
no es lagrimeo.
2. El uso de una toxina botulínica según la
reivindicación 1, para la fabricación de un medicamento para reducir
una secreción mucosa.
3. El uso según la reivindicación 1 o
reivindicación 2, en el que la toxina botulínica ha de ser
administrada directamente a un área afectada de un paciente.
4. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en el que la toxina botulínica ha de ser
administrada mediante administración local a una glándula.
5. El uso según la reivindicación 4, en el que
la toxina botulínica de tipo A es para ser administrada a un
paciente en una cantidad entre alrededor de 0,01 y alrededor de 50
unidades.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US17399693A | 1993-12-28 | 1993-12-28 | |
US173996 | 1993-12-28 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2207910T3 ES2207910T3 (es) | 2004-06-01 |
ES2207910T5 true ES2207910T5 (es) | 2010-05-21 |
Family
ID=22634387
Family Applications (18)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES99203920T Expired - Lifetime ES2207910T5 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Toxinas botulinicas para modular las secreciones controladas por el sistema colinergico. |
ES05016177T Expired - Lifetime ES2340172T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para tratar el dolor asociado con la distonia cervical. |
ES07002714T Expired - Lifetime ES2309973T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso de toxina botulinica para la fabricacion de un medicamento para reducir el dolor en la parte baja de la espalda. |
ES97200028T Expired - Lifetime ES2163090T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso de toxina botulinica para tratar la cefalea tensional. |
ES03015590T Expired - Lifetime ES2251651T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para tratar los espasmos musculares. |
ES95906674T Expired - Lifetime ES2159624T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Toxinas botulinicas para el tratamiento de la hiperhidrosis. |
ES01118793T Expired - Lifetime ES2355491T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso de toxinabotulínica tipo b para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de espasmos musculares. |
ES00203294T Expired - Lifetime ES2246800T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Toxina botulinica para tratar la distonia. |
ES04019048T Expired - Lifetime ES2248780T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Componente neurotoxico de toxinas botulinicas para tratar la distonia cervical. |
ES01118792T Expired - Lifetime ES2319860T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso de toxina botulinica de tipo b para la fabricacion de un medicamento para reducir el dolor asociado a un trastorno muscular. |
ES04019047T Expired - Lifetime ES2247575T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Componente neurotoxico de la toxina botulinica para modular las secreciones controladas por el sistema colinergico. |
ES05018368T Expired - Lifetime ES2334357T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de toxinas botulinicas para el tratamiento de un musculo espastico. |
ES99203735T Expired - Lifetime ES2237033T5 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Toxinas botulinicas a para tratar dolor asociado con espasmos de los musculos lisos. |
ES04019046T Expired - Lifetime ES2332905T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para el tratamiento de trastornos de musculos lisos. |
ES03015589T Expired - Lifetime ES2242126T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para tratar el dolor asociado a la musculatura. |
ES05018367T Expired - Lifetime ES2339865T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de toxinas botulinicas para el tratamiento de musculos espasticos. |
ES08017803T Expired - Lifetime ES2347384T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Componente neurotoxico de una toxina botulinica para tratar de discinesia tardia. |
ES00203421T Expired - Lifetime ES2223393T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Toxinas botulinicas para tratar dolor asociado con transtornos musculares. |
Family Applications After (17)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES05016177T Expired - Lifetime ES2340172T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para tratar el dolor asociado con la distonia cervical. |
ES07002714T Expired - Lifetime ES2309973T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso de toxina botulinica para la fabricacion de un medicamento para reducir el dolor en la parte baja de la espalda. |
ES97200028T Expired - Lifetime ES2163090T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso de toxina botulinica para tratar la cefalea tensional. |
ES03015590T Expired - Lifetime ES2251651T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para tratar los espasmos musculares. |
ES95906674T Expired - Lifetime ES2159624T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Toxinas botulinicas para el tratamiento de la hiperhidrosis. |
ES01118793T Expired - Lifetime ES2355491T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso de toxinabotulínica tipo b para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de espasmos musculares. |
ES00203294T Expired - Lifetime ES2246800T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Toxina botulinica para tratar la distonia. |
ES04019048T Expired - Lifetime ES2248780T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Componente neurotoxico de toxinas botulinicas para tratar la distonia cervical. |
ES01118792T Expired - Lifetime ES2319860T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso de toxina botulinica de tipo b para la fabricacion de un medicamento para reducir el dolor asociado a un trastorno muscular. |
ES04019047T Expired - Lifetime ES2247575T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Componente neurotoxico de la toxina botulinica para modular las secreciones controladas por el sistema colinergico. |
ES05018368T Expired - Lifetime ES2334357T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de toxinas botulinicas para el tratamiento de un musculo espastico. |
ES99203735T Expired - Lifetime ES2237033T5 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Toxinas botulinicas a para tratar dolor asociado con espasmos de los musculos lisos. |
ES04019046T Expired - Lifetime ES2332905T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para el tratamiento de trastornos de musculos lisos. |
ES03015589T Expired - Lifetime ES2242126T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para tratar el dolor asociado a la musculatura. |
ES05018367T Expired - Lifetime ES2339865T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de toxinas botulinicas para el tratamiento de musculos espasticos. |
ES08017803T Expired - Lifetime ES2347384T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Componente neurotoxico de una toxina botulinica para tratar de discinesia tardia. |
ES00203421T Expired - Lifetime ES2223393T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Toxinas botulinicas para tratar dolor asociado con transtornos musculares. |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
EP (23) | EP1602379A1 (es) |
JP (33) | JP3238154B2 (es) |
AU (1) | AU688452B2 (es) |
CA (2) | CA2682117A1 (es) |
DE (23) | DE69435270D1 (es) |
ES (18) | ES2207910T5 (es) |
FR (1) | FR08C0034I1 (es) |
HK (6) | HK1033274A1 (es) |
WO (1) | WO1995017904A2 (es) |
Families Citing this family (103)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9120306D0 (en) | 1991-09-24 | 1991-11-06 | Graham Herbert K | Method and compositions for the treatment of cerebral palsy |
JPH08511536A (ja) | 1993-06-10 | 1996-12-03 | アラーガン、インコーポレイテッド | 複数の血清型のボツリヌス毒素により、神経筋疾患および症状を処置する方法 |
DE69435270D1 (de) * | 1993-12-28 | 2010-04-01 | Allergan Inc | Verwendung der neurotoxischen Komponente von Botulinum Toxin zur Behandlung spastischer Muskeln |
AU2007202480B2 (en) * | 1993-12-28 | 2009-01-29 | Allergan, Inc. | Method for treating pain associated with a muscle disorder |
US8557256B2 (en) | 1993-12-28 | 2013-10-15 | Allergan, Inc. | Treatment for cervical dystonia with the neurotoxic component of a botulinum toxin |
US8187612B2 (en) | 1993-12-28 | 2012-05-29 | Allergan, Inc. | Use of the neurotoxic component of a botulinum toxin for treating a spastic muscle |
US6974578B1 (en) * | 1993-12-28 | 2005-12-13 | Allergan, Inc. | Method for treating secretions and glands using botulinum toxin |
ES2238969T3 (es) * | 1994-05-09 | 2005-09-16 | William J. Binder | Neurotoxinas presinapticas para el tratamiento de cefaleas migrañosas. |
US5721215A (en) * | 1996-03-20 | 1998-02-24 | Allergan | Injectable therapy for control of muscle spasms and pain related to muscle spasms |
US6699966B1 (en) | 1996-07-08 | 2004-03-02 | University Of Massachusetts | Proteins within the type E botulinum neurotoxin complex |
US6780413B2 (en) | 1996-09-19 | 2004-08-24 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Immunotoxin (mAB-RICIN) for the treatment of focal movement disorders |
AU2008201535C1 (en) * | 1997-07-15 | 2013-09-12 | Allergan, Inc. | Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders |
AU2006225233C1 (en) * | 1997-07-15 | 2011-02-10 | Allergan, Inc. | Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders |
US7455845B2 (en) | 1997-07-15 | 2008-11-25 | The Regents Of The University Of Colorado | Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders related to lowering elevated bladder pressure |
US7470431B2 (en) | 1997-07-15 | 2008-12-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Use of neurotoxin therapy for treatment of urological-neurological disorders associated with prostate cancer |
US7449192B2 (en) | 1997-07-15 | 2008-11-11 | The Regents Of The University Of Colorado | Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders related to neurogenic bladder dysfunction |
US9066943B2 (en) | 1997-07-15 | 2015-06-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Use of botulinum toxin therapy for treatment of urological neurological conditions |
ES2385130T3 (es) | 1997-07-15 | 2012-07-18 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Uso de terapia con neurotoxinas para el tratamiento de enfermedades urológicas y de enfermedades relacionadas |
US6063768A (en) * | 1997-09-04 | 2000-05-16 | First; Eric R. | Application of botulinum toxin to the management of neurogenic inflammatory disorders |
GB9721189D0 (en) | 1997-10-08 | 1997-12-03 | Speywood Lab The Limited | Analgesic conjugates |
AU2340299A (en) | 1998-01-26 | 1999-08-09 | University Of Massachusetts | Biologically active hemagglutinin from type a (clostridium botulinum) and methods of use |
US8790897B2 (en) | 1998-08-25 | 2014-07-29 | Syntaxin Ltd. | Treatment of mucus hypersecretion |
GB9818548D0 (en) | 1998-08-25 | 1998-10-21 | Microbiological Res Authority | Treatment of mucas hypersecretion |
US20040071736A1 (en) | 1998-08-25 | 2004-04-15 | Health Protection Agency | Methods and compounds for the treatment of mucus hypersecretion |
TW574036B (en) | 1998-09-11 | 2004-02-01 | Elan Pharm Inc | Stable liquid compositions of botulinum toxin |
DE19856897A1 (de) * | 1998-12-10 | 2000-06-15 | Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh | Therapeutikum zur Unterdrückung von Schnarchgeräuschen |
DE19925739A1 (de) | 1999-06-07 | 2000-12-21 | Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh | Therapeutikum mit einem Botulinum-Neurotoxin |
US6767544B2 (en) * | 2002-04-01 | 2004-07-27 | Allergan, Inc. | Methods for treating cardiovascular diseases with botulinum toxin |
US6977080B1 (en) * | 1999-08-10 | 2005-12-20 | Allergan, Inc. | Intrapericardial botulinum toxin treatment for bradycardia |
GB9922554D0 (en) | 1999-09-23 | 1999-11-24 | Microbiological Res Authority | Inhibition of secretion from non-neuronal cells |
US7838008B2 (en) | 1999-12-07 | 2010-11-23 | Allergan, Inc. | Methods for treating diverse cancers |
US6139845A (en) * | 1999-12-07 | 2000-10-31 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating cancer with a neurotoxin |
US6261572B1 (en) * | 2000-01-11 | 2001-07-17 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating a pancreatic disorder with a neurotoxin |
US6143306A (en) * | 2000-01-11 | 2000-11-07 | Allergan Sales, Inc. | Methods for treating pancreatic disorders |
US6337075B1 (en) | 2000-01-11 | 2002-01-08 | Allergan Sales, Inc. | Methods for treating diabetes |
US6358513B1 (en) * | 2000-02-15 | 2002-03-19 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating Hashimoto's thyroiditis |
US6524580B1 (en) * | 2000-02-15 | 2003-02-25 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating thyroid disorders |
US6328977B1 (en) * | 2000-02-22 | 2001-12-11 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating hyperparathyroidism |
US6464986B1 (en) * | 2000-04-14 | 2002-10-15 | Allegan Sales, Inc. | Method for treating pain by peripheral administration of a neurotoxin |
US6565870B1 (en) | 2000-04-28 | 2003-05-20 | Allergan, Inc. | Methods for treating bone tumors |
US6306403B1 (en) * | 2000-06-14 | 2001-10-23 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating parkinson's disease with a botulinum toxin |
WO2002009743A1 (en) * | 2000-08-02 | 2002-02-07 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating a neoplasm |
US6423319B1 (en) | 2000-10-04 | 2002-07-23 | Allergan Sales, Inc. | Methods for treating muscle injuries |
US6827931B1 (en) | 2000-10-20 | 2004-12-07 | Allergan, Inc. | Method for treating endocrine disorders |
US20020086036A1 (en) | 2000-12-05 | 2002-07-04 | Allergan Sales, Inc. | Methods for treating hyperhidrosis |
US7255865B2 (en) | 2000-12-05 | 2007-08-14 | Allergan, Inc. | Methods of administering botulinum toxin |
ITUD20010002A1 (it) | 2001-01-05 | 2002-07-05 | Univ Degli Studi Udine | Uso della tossina botulinica per la soluzione di patologie articolari, in particolare della coxartrosi, della epicondilite e della patolo |
GB0111146D0 (en) * | 2001-05-04 | 2001-06-27 | Imp College Innovations Ltd | Methods |
JP2003009897A (ja) | 2001-07-03 | 2003-01-14 | Keiji Oguma | ボツリヌス毒素の分離・精製法 |
KR20030018827A (ko) * | 2001-08-31 | 2003-03-06 | 서구일 | A형 보툴리눔 독소를 유효성분으로 포함하는 신경차단제,및 이를 이용한 교감신경절 차단의 적응질환 치료제 |
US7255866B2 (en) | 2001-09-17 | 2007-08-14 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin therapy for fibromyalgia |
US6623742B2 (en) | 2001-09-17 | 2003-09-23 | Allergan, Inc. | Methods for treating fibromyalgia |
US20030113349A1 (en) | 2001-12-18 | 2003-06-19 | Coleman William P. | Topically applied clostridium botulinum toxin compositions and treatment methods |
US6921538B2 (en) * | 2002-05-10 | 2005-07-26 | Allergan, Inc. | Therapeutic treatments for neuropsychiatric disorders |
US6776991B2 (en) | 2002-06-26 | 2004-08-17 | Allergan, Inc. | Methods for treating priapism |
US20040009180A1 (en) | 2002-07-11 | 2004-01-15 | Allergan, Inc. | Transdermal botulinum toxin compositions |
KR20050061541A (ko) * | 2002-10-15 | 2005-06-22 | 알러간, 인코포레이티드 | 보툴리눔 독소 치과 치료 및 시술 |
US20040086532A1 (en) | 2002-11-05 | 2004-05-06 | Allergan, Inc., | Botulinum toxin formulations for oral administration |
US7238357B2 (en) | 2002-11-05 | 2007-07-03 | Allergan, Inc. | Methods for treating ulcers and gastroesophageal reflux disease |
MXPA05009425A (es) * | 2003-03-06 | 2006-02-10 | Botulinum Toxin Res Ass Inc | Tratamiento del dolor facial cronico y cefalea relacionados con la sinusitis con toxina botulinica. |
MXPA05009424A (es) | 2003-03-06 | 2006-02-10 | Botulinum Toxin Res Ass Inc | Tratamiento de chalazion cronico y hordeolum con la toxina botulinica. |
US7220422B2 (en) * | 2003-05-20 | 2007-05-22 | Allergan, Inc. | Methods and compositions for treating eye disorders |
FR2857595B1 (fr) * | 2003-07-18 | 2005-10-07 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation de toxine botulique pour preparer un medicament destine a prevenir ou traiter les troubles sonores lies a l'agonie |
US8609112B2 (en) | 2003-10-29 | 2013-12-17 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin treatments of depression |
US8734810B2 (en) | 2003-10-29 | 2014-05-27 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin treatments of neurological and neuropsychiatric disorders |
US8609113B2 (en) | 2003-10-29 | 2013-12-17 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin treatments of depression |
US8617572B2 (en) | 2003-10-29 | 2013-12-31 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin treatments of depression |
US7276244B2 (en) | 2004-02-12 | 2007-10-02 | Philip Radovic | Methods of treating abnormalities of the first metatarsophalangeal joint of the foot |
CA2555939A1 (en) * | 2004-02-12 | 2005-09-01 | Philip Radovic | Treatment of abnormalities of the first metatarsophalangeal joint of the foot |
US20050191321A1 (en) * | 2004-02-26 | 2005-09-01 | Allergan, Inc. | Methods for treating headache |
CA3031270A1 (en) | 2004-03-03 | 2005-12-22 | Revance Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for topical diagnostic and therapeutic transport |
EP1729821B1 (en) | 2004-03-03 | 2013-07-17 | ReVance Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for topical application and transdermal delivery of botulinum toxins |
US9211248B2 (en) | 2004-03-03 | 2015-12-15 | Revance Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for topical application and transdermal delivery of botulinum toxins |
EP1861112A4 (en) | 2005-03-03 | 2009-07-22 | Revance Therapeutics Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TOPICAL APPLICATION AND TRANSDERMAL DELIVERY OF BOTULINUM TOXINS |
EP1747782A1 (en) | 2005-07-19 | 2007-01-31 | Cesare Montecucco | Products for topical application comprising lysophospholipids and fatty acids |
US7910116B2 (en) | 2005-08-24 | 2011-03-22 | Allergan, Inc. | Use of a botulinum toxin to improve gastric emptying and/or to treat GERD |
CN101355962A (zh) | 2005-11-17 | 2009-01-28 | 雷文斯治疗公司 | 减少非毒素蛋白质的肉毒杆菌毒素组合物和其局部施用及透皮递送方法 |
US7655625B2 (en) | 2006-02-13 | 2010-02-02 | Allergan, Inc. | Methods of treating blepharospasm using cyclosporine components |
US7794386B2 (en) | 2006-03-15 | 2010-09-14 | Allergan, Inc. | Methods for facilitating weight loss |
US7811586B2 (en) | 2006-05-02 | 2010-10-12 | Allergan, Inc. | Methods for alleviating testicular pain |
FR2902341B1 (fr) | 2006-06-16 | 2011-02-25 | Scras | Utilisation therapeutique simultanee, separee ou etalee dans le temps d'au moins une neurotoxine botulique, et d'au moins un derive opiace |
AR061669A1 (es) * | 2006-06-29 | 2008-09-10 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Aplicacion de alta frecuencia de terapia con toxina botulinica |
US10792344B2 (en) | 2006-06-29 | 2020-10-06 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | High frequency application of botulinum toxin therapy |
FR2907680B1 (fr) | 2006-10-27 | 2012-12-28 | Scras | Utilisation therapeutique d'au moins une neurotoxine botulique dans le traitement de la douleur induite par au moins un agent anti-cancereux |
FR2910327B1 (fr) | 2006-12-22 | 2013-04-26 | Scras | Utilisation d'au moins une neurotoxine botulique pour traiter la douleur induite par les traitements therapeutiques du virus du sida. |
WO2008121067A1 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Anders Fagergren | Quantification of mechanical and neural contributions to spasticity |
EP2178549B1 (en) | 2007-07-26 | 2016-09-14 | Revance Therapeutics, Inc. | Antimicrobial peptide and compositions thereof |
EP2072039A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-06-24 | Merz Pharma GmbH & Co.KGaA | Use of a neurotoxic component of Clostridium botulinum toxin complex to reduce or prevent side effects |
US8470337B2 (en) | 2008-03-13 | 2013-06-25 | Allergan, Inc. | Therapeutic treatments using botulinum neurotoxin |
FR2930447B1 (fr) | 2008-04-25 | 2010-07-30 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation therapeutique d'au moins une neurotoxine botulique dans le traitement de la douleur dans le cas de la neuropathie diabetique |
US20100124559A1 (en) * | 2008-11-20 | 2010-05-20 | Allergan, Inc. | Early Treatment and Prevention of Increased Muscle Tonicity |
DK3332805T3 (da) | 2008-12-31 | 2022-05-16 | Revance Therapeutics Inc | Injicerbare botulinumtoksinformuleringer |
BRPI1015938A2 (pt) | 2009-06-25 | 2016-09-27 | Revance Therapeutics Inc | formulações da toxina botulínica livre de albumina |
US8147848B2 (en) | 2009-08-26 | 2012-04-03 | Allergan, Inc. | Method for treating premature ejaculation with a botulinum neurotoxin |
US20140120077A1 (en) | 2012-10-28 | 2014-05-01 | Revance Therapeutics, Inc. | Compositions and Methods for Safe Treatment of Rhinitis |
RU2545453C2 (ru) * | 2013-03-21 | 2015-03-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения переломов нижней челюсти |
US10149893B2 (en) | 2013-09-24 | 2018-12-11 | Allergan, Inc. | Methods for modifying progression of osteoarthritis |
KR101677710B1 (ko) * | 2014-06-30 | 2016-11-21 | (주)메디톡스 | 보툴리눔 독소를 유효성분으로 포함하는 골관절염 치료용 약제학적 조성물 및 그를 이용한 골관절염 치료 방법 |
US11484580B2 (en) | 2014-07-18 | 2022-11-01 | Revance Therapeutics, Inc. | Topical ocular preparation of botulinum toxin for use in ocular surface disease |
KR20240023684A (ko) * | 2016-09-13 | 2024-02-22 | 알레간 인코포레이티드 | 안정화된 비단백질 클로스트리듐 독소 조성물 |
WO2020047159A1 (en) * | 2018-08-28 | 2020-03-05 | Ira Sanders | Skin therapeutics |
RU2732204C1 (ru) * | 2020-01-28 | 2020-09-14 | Частное учреждение образовательная организация высшего образования "Медицинский университет "Реавиз" | Способ лечения головных болей напряжения по Гурову-Левину |
CN116348480A (zh) * | 2020-10-07 | 2023-06-27 | 普罗塔克斯公司 | 肉毒杆菌毒素的真空干燥方法 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4362731A (en) * | 1980-09-01 | 1982-12-07 | Sandoz Ltd. | Myotonolytic use of 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo [5,4-c] pyridin-3-ol and derivatives thereof |
US4664911A (en) | 1983-06-21 | 1987-05-12 | Board Of Regents, University Of Texas System | Immunotoxin conjugates employing toxin B chain moieties |
US5053005A (en) | 1989-04-21 | 1991-10-01 | Gary E. Borodic | Chemomodulation of curvature of the juvenile spine |
GB9022250D0 (en) * | 1990-10-12 | 1990-11-28 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
GB9120306D0 (en) * | 1991-09-24 | 1991-11-06 | Graham Herbert K | Method and compositions for the treatment of cerebral palsy |
AU4646393A (en) * | 1992-06-23 | 1994-01-24 | Interactive Biologics Associates | Pharmaceutical composition containing botulinum b complex |
JP4381477B2 (ja) * | 1993-01-15 | 2009-12-09 | ボツリヌム トキシン リサーチ アソシエイト インコーポレイテッド | 筋膜疼痛症候群の治療方法 |
JPH08511536A (ja) * | 1993-06-10 | 1996-12-03 | アラーガン、インコーポレイテッド | 複数の血清型のボツリヌス毒素により、神経筋疾患および症状を処置する方法 |
JP4249802B2 (ja) * | 1993-06-10 | 2009-04-08 | アラーガン、インコーポレイテッド | 神経筋疾患および症状を処置するためのボツリヌス毒素組み合わせ |
US5437291A (en) * | 1993-08-26 | 1995-08-01 | Univ Johns Hopkins | Method for treating gastrointestinal muscle disorders and other smooth muscle dysfunction |
DE69435270D1 (de) * | 1993-12-28 | 2010-04-01 | Allergan Inc | Verwendung der neurotoxischen Komponente von Botulinum Toxin zur Behandlung spastischer Muskeln |
US5766605A (en) * | 1994-04-15 | 1998-06-16 | Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | Treatment of autonomic nerve dysfunction with botulinum toxin |
ES2238969T3 (es) * | 1994-05-09 | 2005-09-16 | William J. Binder | Neurotoxinas presinapticas para el tratamiento de cefaleas migrañosas. |
JP2001104991A (ja) * | 1999-10-12 | 2001-04-17 | Toyoaki Kubota | 循環水の有機質除去剤 |
-
1994
- 1994-12-16 DE DE69435270T patent/DE69435270D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69434319T patent/DE69434319T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES99203920T patent/ES2207910T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP05017284A patent/EP1602379A1/en not_active Withdrawn
- 1994-12-16 ES ES05016177T patent/ES2340172T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE122008000043C patent/DE122008000043I1/de active Pending
- 1994-12-16 EP EP01118792A patent/EP1147775B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP04019048A patent/EP1488803B1/en not_active Revoked
- 1994-12-16 EP EP04019047A patent/EP1477183B1/en not_active Revoked
- 1994-12-16 DE DE69434535T patent/DE69434535T2/de not_active Revoked
- 1994-12-16 ES ES07002714T patent/ES2309973T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69434443T patent/DE69434443T2/de not_active Revoked
- 1994-12-16 DE DE122009000038C patent/DE122009000038I1/de active Pending
- 1994-12-16 EP EP08017803A patent/EP2027872B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69435243T patent/DE69435243D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69435302T patent/DE69435302D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP06016208A patent/EP1757325B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69435321T patent/DE69435321D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP04000166A patent/EP1421948B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES97200028T patent/ES2163090T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES03015590T patent/ES2251651T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP01118793A patent/EP1147776B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP03015589A patent/EP1366770B1/en not_active Revoked
- 1994-12-16 EP EP00203294A patent/EP1072270B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES95906674T patent/ES2159624T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP04018914A patent/EP1486214A1/en not_active Withdrawn
- 1994-12-16 CA CA002682117A patent/CA2682117A1/en not_active Abandoned
- 1994-12-16 DE DE69434540T patent/DE69434540T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP95906674A patent/EP0737074B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES01118793T patent/ES2355491T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69428813T patent/DE69428813T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP05006665.3A patent/EP1563843B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP04019046A patent/EP1502600B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69435116T patent/DE69435116D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69435249T patent/DE69435249D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES00203294T patent/ES2246800T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP97200028A patent/EP0770395B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP05016177A patent/EP1591129B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 AU AU15162/95A patent/AU688452B2/en not_active Ceased
- 1994-12-16 CA CA002180011A patent/CA2180011C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP99203920A patent/EP1005867B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69435276T patent/DE69435276D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69435149T patent/DE69435149D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP05018367A patent/EP1600163B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES04019048T patent/ES2248780T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69434511T patent/DE69434511T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP03015590A patent/EP1366771B1/en not_active Revoked
- 1994-12-16 DE DE69435194T patent/DE69435194D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP05018368A patent/EP1598077B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES01118792T patent/ES2319860T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES04019047T patent/ES2247575T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP07002714A patent/EP1790352B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES05018368T patent/ES2334357T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 JP JP51812795A patent/JP3238154B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP99203735A patent/EP1010431B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES99203735T patent/ES2237033T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE122008000042C patent/DE122008000042I1/de active Pending
- 1994-12-16 EP EP00203421A patent/EP1103267B1/en not_active Revoked
- 1994-12-16 ES ES04019046T patent/ES2332905T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES03015589T patent/ES2242126T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES05018367T patent/ES2339865T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69433394T patent/DE69433394T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69435330T patent/DE69435330D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES08017803T patent/ES2347384T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 WO PCT/US1994/014717 patent/WO1995017904A2/en active IP Right Grant
- 1994-12-16 DE DE69434008T patent/DE69434008T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES00203421T patent/ES2223393T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69434610T patent/DE69434610T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69427869T patent/DE69427869T2/de not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-06-11 HK HK01103981A patent/HK1033274A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-07-16 JP JP2001214888A patent/JP2002068989A/ja not_active Withdrawn
- 2001-07-16 JP JP2001214889A patent/JP2002087987A/ja active Pending
- 2001-07-16 JP JP2001214884A patent/JP2002087984A/ja active Pending
- 2001-07-16 JP JP2001214890A patent/JP2002087988A/ja active Pending
- 2001-07-16 JP JP2001214883A patent/JP2002114706A/ja not_active Withdrawn
- 2001-07-16 JP JP2001214891A patent/JP2002097156A/ja not_active Withdrawn
- 2001-07-16 JP JP2001214886A patent/JP2002087985A/ja active Pending
- 2001-07-16 JP JP2001214887A patent/JP2002087986A/ja not_active Withdrawn
- 2001-07-16 JP JP2001214885A patent/JP2002097145A/ja active Pending
- 2001-07-16 JP JP2001214882A patent/JP2002104991A/ja not_active Withdrawn
- 2001-07-16 JP JP2001214881A patent/JP2002104990A/ja active Pending
-
2004
- 2004-09-28 HK HK04107484.4A patent/HK1064599A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-28 HK HK05103646A patent/HK1070831A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2005-05-10 HK HK05103928A patent/HK1071071A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2005-06-20 HK HK05105116.3A patent/HK1072375A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-01-26 JP JP2006017860A patent/JP2006160756A/ja not_active Withdrawn
- 2006-01-26 JP JP2006017858A patent/JP2006160754A/ja not_active Withdrawn
- 2006-01-26 JP JP2006017859A patent/JP2006160755A/ja not_active Withdrawn
- 2006-01-26 JP JP2006017857A patent/JP2006160753A/ja not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-06-13 JP JP2007156168A patent/JP2007262086A/ja not_active Withdrawn
- 2007-09-26 JP JP2007248736A patent/JP2008056682A/ja not_active Withdrawn
- 2007-09-26 JP JP2007248739A patent/JP2008037877A/ja not_active Withdrawn
- 2007-09-26 JP JP2007248742A patent/JP2008056683A/ja not_active Withdrawn
- 2007-09-26 JP JP2007248745A patent/JP2008031176A/ja not_active Withdrawn
- 2007-10-26 JP JP2007278365A patent/JP2008063339A/ja not_active Withdrawn
- 2007-11-14 HK HK07112425A patent/HK1106700A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-08-27 FR FR08C0034C patent/FR08C0034I1/fr active Active
-
2010
- 2010-05-19 JP JP2010115462A patent/JP2010202659A/ja not_active Withdrawn
- 2010-05-19 JP JP2010115469A patent/JP2010202660A/ja not_active Withdrawn
- 2010-05-19 JP JP2010115472A patent/JP2010202661A/ja not_active Withdrawn
- 2010-05-19 JP JP2010115454A patent/JP2010209105A/ja not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-05-10 JP JP2012108656A patent/JP2012188433A/ja active Pending
- 2012-05-10 JP JP2012108662A patent/JP2012167117A/ja active Pending
- 2012-05-10 JP JP2012108652A patent/JP2012167115A/ja active Pending
- 2012-05-10 JP JP2012108658A patent/JP2012167116A/ja active Pending
- 2012-05-10 JP JP2012108649A patent/JP2012167114A/ja active Pending
- 2012-05-23 JP JP2012117085A patent/JP2012197287A/ja active Pending
- 2012-09-10 JP JP2012198070A patent/JP2013006865A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2207910T5 (es) | Toxinas botulinicas para modular las secreciones controladas por el sistema colinergico. | |
ES2329232T3 (es) | Tratamiento de trastornos y afecciones neuromusculares con un serotipo botulinico diferente. | |
EP0702559B1 (en) | Multiple botulinum toxins for treating neuromuscular disorders and conditions | |
ES2198484T3 (es) | Composiciones y procedimientos mejorados para quimiodenervacion usando neurotoxinas. | |
ES2354166T3 (es) | Uso de toxina de botulinum para tratar el dolor miofascial. | |
AU759750B2 (en) | Treatment of neuromuscular disorders and conditions with different botulinum serotype |