EA012329B1 - Способ получения практически аморфного телмисартана - Google Patents
Способ получения практически аморфного телмисартана Download PDFInfo
- Publication number
- EA012329B1 EA012329B1 EA200601917A EA200601917A EA012329B1 EA 012329 B1 EA012329 B1 EA 012329B1 EA 200601917 A EA200601917 A EA 200601917A EA 200601917 A EA200601917 A EA 200601917A EA 012329 B1 EA012329 B1 EA 012329B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- spray
- telmisartan
- aqueous solution
- microns
- dried
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/549—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame having two or more nitrogen atoms in the same ring, e.g. hydrochlorothiazide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Inorganic Insulating Materials (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Abstract
Предложен способ получения практически аморфного телмисартана, включающий приготовление водного раствора, содержащего телмисартан и по меньшей мере один основной агент, и распылительную сушку указанного водного раствора с получением высушенного распылением гранулята.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к способу получения практически аморфного телмисартана, который включает приготовление водного раствора, содержащего телмисартан и основной агент, и распылительную сушку указанного водного раствора с получением высушенного гранулята.
Уровень техники
Телмисартан (международное непатентованное название (ΙΝΝ)) представляет собой антагонист рецептора ангиотензина II, разработанный для лечения гипертензии и других медицинских показаний, описанных в ЕР-А-502314.
Он имеет химическое название 4'-[2-н-пропил-4-метил-6-(1-метилбензимидазол-2-ил)бензимидазол1-илметил]бифенил-2-карбоновая кислота и характеризуется следующей структурой:
Телмисартан, как правило, получают и поставляют в форме свободной кислоты. Он отличается очень слабой растворимостью в водных системах при физиологических значениях рН 1-7, характерных для желудочно-кишечного тракта. Как описано в АО 00/43370, кристаллический телмисартан существует в виде двух полиморфных форм, имеющих различные температуры плавления. Под воздействием тепла и влажности полиморф В с более низкой температурой плавления необратимо трансформируется в полиморф А с более высокой температурой плавления.
Сущность изобретения
Объектом настоящего изобретения является способ получения практически аморфного телмисартана, включающий
а) приготовление водного раствора, содержащего телмисартан и по меньшей мере один основной агент, и
б) распылительную сушку указанного водного раствора с получением высушенного распылением гранулята.
При приготовлении водного раствора телмисартан растворяют в воде с использованием одного или нескольких основных агентов, которые выбирают из группы, включающей гидроксид щелочного металла, основную аминокислоту и меглумин. Телмисартан, эксципиенты или вспомогательные вещества, содержащиеся в высушенном распылением грануляте, находятся в аморфном состоянии, не имеющем определяемых признаков кристалличности.
Определения
В контексте настоящего описания понятие «практически аморфный» обозначает продукт, в котором содержание аморфных компонентов по данным измерений методом дифракции рентгеновских лучей на порошке составляет по меньшей мере 90%, предпочтительно по меньшей мере 95%.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Действующее вещество, т.е. телмисартан, как правило, поступает в продажу в форме свободной кислоты, однако можно применять также фармацевтически приемлемые соли. Поскольку при последующей обработке телмисартан, как правило, растворяют и трансформируют в практически безводную форму, его исходная кристаллическая морфология и размер частиц не оказывают существенного влияния на физические и биофармацевтические свойства получаемой композиции в виде двухслойной таблетки. Тем не менее предпочтительно удалять из исходного продукта агломераты, например, путем просеивания, для облегчения смачивания и растворения при дальнейшей обработке.
Практически аморфный телмисартан можно получать любым пригодным методом, известным специалистам в данной области, например путем сушки вымораживанием водных растворов, нанесения покрытия на частицы носителя в псевдоожиженном слое и осаждения растворителя на сахарных гранулах или других носителях. Однако предпочтительно практически аморфный телмисартан получают с помощью описанного ниже конкретного метода распылительной сушки.
Продукт способа по изобретению, аморфный телмисартан, применяют для изготовления таблеток. Таблетки содержит телмисартан в практически аморфной форме, диспергированный в растворяющемся матриксе таблетки, характеризующимся быстрым высвобождением (быстрое растворение). Растворяющийся матрикс таблетки может обладать кислотными, нейтральными или основными свойствами, однако предпочтительным является основный матрикс таблетки.
В таких предпочтительных случаях растворяющийся матрикс содержит основный агент, водорастворимый разбавитель и необязательно другие эксципиенты и вспомогательные вещества.
- 1 012329
Конкретными примерами пригодных основных агентов являются гидроксиды щелочных металлов, такие как №ОИ и КОН; основные аминокислоты, такие как аргинин и лизин; и меглумин (Ν-метил-Бглюкамин), причем предпочтительными являются №ОН и меглумин.
Конкретными примерами пригодных водорастворимых разбавителей являются углеводы, такие как моносахариды типа глюкозы, олигосахариды типа сахарозы, безводной лактозы и моногидрата лактозы; и сахарные спирты типа сорбита, маннита, дулцита, рибита и ксилита. Предпочтительным разбавителем является сорбит.
Другие эксципиенты и/или вспомогательные вещества выбирают, например, из ряда, включающего связующие вещества, носители, наполнители, замасливатели, повышающие текучесть агенты, замедлители кристаллизации, солюбилизаторы, красители, агенты, регулирующие значение рН, поверхностно-активные вещества и эмульгаторы, конкретные примеры которых приведены ниже в связи с описанием композиции второго слоя таблетки. Эксципиенты и/или вспомогательные вещества для композиции первого слоя таблетки предпочтительно выбирают таким образом, чтобы получать некислотный быстро растворяющийся матрикс таблетки.
Продукт способа по настоящему изобретению позволяет существенно увеличивать скорость растворения действующих веществ, входящих в состав таблетки, в частности телмисартана. В норме в течение 30 мин растворяется по меньшей мере 70% и, как правило, по меньшей мере 90% присутствующего лекарственного вещества.
Согласно предпочтительному варианту осуществления способа по изобретению получают водный щелочной раствор телмисартана путем растворения действующего вещества в очищенной воде с помощью одного или нескольких основных агентов типа гидроксида натрия и меглумина. Необязательно можно добавлять солюбилизатор и/или замедлитель перекристаллизации. Содержание сухого вещества в исходном водном растворе, как правило, составляет от 10 до 40 мас.%, предпочтительно от 20 до 30 мас.%.
Затем водный раствор сушат распылением при комнатной температуре или предпочтительно при повышенных температурах, например, при 50-100°С в сушилке с параллельным потоком или с противотоком при давлении распыления, например, от 1 до 4 бар. В целом условия для распылительной сушки предпочтительно выбирают таким образом, чтобы в циклонном сепараторе получать высушенные распылением гранулы с остаточной влажностью <5 мас.%, предпочтительно <3,5 мас.%. Для этой цели температуру воздуха на выходе из распылительной сушилки предпочтительно поддерживают на уровне приблизительно от 80 до 90°С, при этом соответствующим образом регулируют остальные параметры процесса, такие как давление распыления, скорость распыления, температура на входе и т. д.
Высушенные распылением гранулы получают предпочтительно в виде тонкого порошка, имеющего следующее распределение размеров частиц:
б10 : <20 мкм, предпочтительно <10 мкм;
б50 : <80 мкм, предпочтительно от 20 до 55 мкм;
б90 : <350 мкм, предпочтительно от 50 до 150 мкм.
После распылительной сушки действующее вещество (телмисартан), а также эксципиенты, содержащиеся в высушенных распылением гранулах, находятся в практически аморфном состоянии, не имеющем признаков кристалличности. С физической точки зрения высушенные распылением гранулы представляют собой отвержденный раствор или стекло с температурой стеклования Тд предпочтительно >50°С, более предпочтительно >80°С.
На 100 мас.ч. действующего вещества (телмисартана) высушенные распылением гранулы предпочтительно содержат от 5 до 200 мас.ч. основного агента и необязательно солюбилизатора и/или замедлителя кристаллизации.
Приведенные ниже примеры служат для более подробной иллюстрации изобретения и не ограничивают его объем.
Пример 1
Компоненты | мг/1,684 мг гранул, полученных распылительной сушкой | Летучий компонент | кг/партию | |
еп 1 т V 1 ) | Τ'ϋ ТТЛ (ТТЛ* О 1ЭТО тт ± ννι.νιηναρ ι сап | 1 ппп 1 , V/ V/ νζ | л ς ηηη , νζ νζ νζ | |
(02) | Гидроксид натрия | 0,084 | 3,780 | |
(03) | Повидон К 25 | 0,300 | 13,500 | |
(04) | Меглумин | 0,300 | 13,500 | |
(05) | Очищенная вода | 5,000 | (225,000) | |
1,684 | 5,000 | 75,780 |
- 2 012329
Изготовление:
Раствор для распыления.
225,000 кг очищенной воды вносят при температуре 20-40°С в пригодный сосуд из нержавеющей стали. В очищенной воде при интенсивном перемешивании последовательно растворяют 3,780 кг гидроксида натрия, 45,000 кг телмисартана (смесь полиморфов А и В), 13,500 кг повидон К 25 и 13,500 кг меглумина до получения практически прозрачного слегка желтоватого щелочного раствора.
2. Распылительная сушка.
Раствор распыляют в пригодной распылительной сушилке, например, типа Νιγο Р 6.3, снабженной распылительными форсунками типа 8сййск диаметром 1,0 мм и имеющей проходящую через поток нагревательную спираль, и сушат, получая тонкие гранулы от белого до беловатого цвета. Распыление производят в противотоке при давлении распыления приблизительно 3 бара, температуре воздуха на входе приблизительно 125°С и скорости распыления приблизительно 11 кг/ч, при этом получают температуру на выходе приблизительно 85°С. Температуру потока, проходящего из водяной бани через нагревательную спираль, устанавливают на уровне приблизительно 80°С.
3. Защитное просеивание.
Сухой гранулированный порошок просеивают через сито с размером ячеек 0,5 мм, например, с использованием устройства типа У1Ьга 81еуе.
Полученные высушенные распылением гранулы аморфного телмисартана можно подвергать дальнейшей обработке с получением таблеток, содержащих только телмисартан, или первого слоя композиции двухслойной таблетки.
Пример 2
Компоненты | мг/1-й слой таблетки | мг/высушенные распылением гранулы | мг/2-й слой таблетки | |
(01) | Высушенные распылением гранулы телмисартана, содержащие компоненты (02) - (06): | 67,360 | ||
(02) | Телмисартан | 40,000 | ||
Компоненты | мг/1-й | мг/высу- | мг/2-й | |
слой | шенные | слой | ||
таблетки | распы- | таблетки | ||
лением | ||||
гранулы | ||||
(03) | Гидроксид натрия | 3,360 | ||
(04) | Поливидон (Коллидон 25) | 12,000 | ||
(05) | Меглумин | 12,000 | ||
(06) | Очищенная вода | 264,000* | ||
(07) | Сорбит Р/6 | 168,640 | ||
(08) | Стеарат магния, просеянный | 4,000 | 1,000 | |
(09) | Г идрохлортиазид | 12,500 | ||
(Ю) | Микрокристаллическая целлюлоза (Ανϊοεί РН 101) | 64,000 | ||
(И) | Оксид железа красный | 0,330 | ||
(12) | Натрийгликолят крахмала | 4,000 | ||
(13) | Тонкоизмельченный моногидрат лактозы, просеянный | 112,170 | ||
(14) | Кукурузный крахмал, высушенный при 45°С | 6,000 | ||
240,000 | 67,360 | 200,000 |
* 200 мг в высушенных распылением гранулах, 64 мг в жидкости для грануляции гранул, содержащих ГХТЗ
Пример 3
- 3 012329
Компоненты | мг/1-й слой таблетки | мг/высушенные распылением гранулы | мг/2-й слой таблетки | |
(01) | Высушенные распылением гранулы телмисартана, | 67,360 | ||
Содержащие компоненты (02) - (06): | ||||
(02) | Телмисартан | 40,000 | ||
(03) | Гидроксид натрия | 3,360 | ||
(04) | Поливидон (Коллидон 25) | 12,000 | ||
(05) | Меглумин | 12,000 | ||
(06) | Очищенная вода | (200,000) | ||
(07) | Сорбит Р/6 | 168,640 | ||
(08) | Стеарат магния, просеянный | 4,000 | 1,000 | |
(09) | Г идрохлортиазид | 25,000 | ||
(Ю) | Микрокристаллическая целлюлоза (Ανίεεί РН 101) | 64,000 | ||
(И) | Оксид железа желтый | 0,330 | ||
(12) | Натрий гликолят крахмала | 4,000 | ||
(13) | Тонкоизмельченный моногидрат лактозы, просеянный | 105,67 | ||
240,000 | 67,360 | 200,000 |
Изготовление.
Изготовление осуществляют согласно методу, описанному в примере 2. Вместо описанного в примере 2 процесса мокрой грануляции композицию второго слоя приготавливают путем смешения в сухом состоянии компонентов (09)-(13) в пригодном смесителе со свободным смешением, например, в смесителе с контейнером объемом 1 м3, в течение 200 оборотов при скорости 10 об./мин. Затем в течение еще 50 оборотов в контейнере смесителя перемешивают основную смесь с компонентом (08). Для достижения гомогенного распределения окрашивающего пигмента можно перед внесением в основную смесь приготавливать дополнительный премикс, содержащий оксид железа желтый и часть микрокристаллической целлюлозы, например, массой 2,000 кг, который вручную просеивают через сито с размером отверстий 0,8 мм. Полученные двухслойные таблетки обладают практически такими же физическими характеристиками за исключением цвета, что и таблетки, описанные в примере 2.
Claims (13)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ получения практически аморфного телмисартана, включающий:а) приготовление водного раствора, содержащего телмисартан и по меньшей мере один основной агент, иб) распылительную сушку указанного водного раствора с получением высушенного распылением гранулята.
- 2. Способ по п.1, в котором высушенный распылением гранулят включает 5-200 мас.ч. основного агента в расчете на 100 мас.ч. телмисартана.
- 3. Способ по п.1, в котором телмисартан растворяют в воде с использованием одного или нескольких основных агентов, которые выбирают из группы, включающей гидроксид щелочного металла, основную аминокислоту и меглумин.
- 4. Способ по п.2, в котором в качестве основного агента выбирают гидроксид натрия или меглумин.
- 5. Способ по п.1, в котором водный раствор телмисартана дополнительно включает солюбилизатор и/или замедлитель кристаллизации.
- 6. Способ по п.5, в котором содержание сухого вещества в исходном водном растворе в основном составляет 10-40 мас.%.
- 7. Способ по п.1, в котором распылительную сушку водного раствора осуществляют при комнатной температуре или повышенной температуре между 50 и 100°С в сушилке с параллельным потоком или с противотоком.- 4 012329
- 8. Способ по п.1, в котором распылительную сушку водного раствора осуществляют при давлении распыления от 1 до 4 бар.
- 9. Способ по п.1, в котором высушенный распылением гранулят, имеющий остаточную влажность <5 мас.%, получают в циклонном сепараторе.
- 10. Способ по п.9, в котором на выходе распылительной сушилки поддерживают температуру воздуха приблизительно от 80 до 90°С.
- 11. Способ по п.1, в котором получают высушенные распылением гранулы в виде тонкого порошка, имеющего следующее распределение размеров частиц:άι0:<20 мкм, б50:<80 мкм, б90:<350 мкм.
- 12. Способ по п.1, в котором высушенный распылением гранулят представляет собой отвержденный раствор или стекло с температурой стеклования Тд>50°С.
- 13. Способ по п.1, в котором телмисартан, эксципиенты или вспомогательные вещества, содержащиеся в высушенном распылением грануляте, находятся в аморфном состоянии, не имеющем определяемых признаков кристалличности.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/EP2002/000395 WO2003059327A1 (en) | 2002-01-16 | 2002-01-16 | Bilayer pharmaceutical tablet comprising telmisartan and a diuretic and preparation thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200601917A1 EA200601917A1 (ru) | 2007-06-29 |
EA012329B1 true EA012329B1 (ru) | 2009-08-28 |
Family
ID=8164784
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200400879A EA007614B1 (ru) | 2002-01-16 | 2002-01-16 | Двухслойная фармацевтическая таблетка и способ ее получения |
EA200601917A EA012329B1 (ru) | 2002-01-16 | 2002-01-16 | Способ получения практически аморфного телмисартана |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200400879A EA007614B1 (ru) | 2002-01-16 | 2002-01-16 | Двухслойная фармацевтическая таблетка и способ ее получения |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20050089575A1 (ru) |
EP (3) | EP1854454B1 (ru) |
JP (2) | JP4181503B2 (ru) |
KR (2) | KR100851770B1 (ru) |
CN (2) | CN101352421A (ru) |
AT (1) | ATE380547T1 (ru) |
AU (2) | AU2002242676B2 (ru) |
BG (3) | BG66524B1 (ru) |
BR (1) | BR0215514A (ru) |
CA (2) | CA2651604C (ru) |
CY (3) | CY1107226T1 (ru) |
CZ (1) | CZ303145B6 (ru) |
DE (1) | DE60224096T3 (ru) |
DK (3) | DK1854454T3 (ru) |
EA (2) | EA007614B1 (ru) |
ES (3) | ES2298351T5 (ru) |
HK (1) | HK1073785A1 (ru) |
HR (1) | HRP20040649B1 (ru) |
HU (1) | HU229941B1 (ru) |
IL (4) | IL162754A0 (ru) |
ME (1) | ME02761B (ru) |
MX (1) | MXPA04006997A (ru) |
NO (3) | NO345891B1 (ru) |
NZ (1) | NZ534502A (ru) |
PT (3) | PT1854454E (ru) |
RS (1) | RS52012B (ru) |
SI (1) | SI1467712T2 (ru) |
SK (1) | SK288439B6 (ru) |
UA (1) | UA78273C2 (ru) |
WO (1) | WO2003059327A1 (ru) |
Families Citing this family (108)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT1854454E (pt) * | 2002-01-16 | 2014-01-09 | Boehringer Ingelheim Pharma | Método para a preparação de telmisartan amorfo |
US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
DE10244681A1 (de) * | 2002-09-24 | 2004-04-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Neue feste Telmisartan enthaltende pharmazeutische Formulierungen und deren Herstellung |
US8980870B2 (en) | 2002-09-24 | 2015-03-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Solid telmisartan pharmaceutical formulations |
ES2308136T3 (es) | 2003-01-14 | 2008-12-01 | Gilead Sciences, Inc. | Composiciones y procedimientos para la politerapia antiviral. |
US9029363B2 (en) | 2003-04-30 | 2015-05-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Telmisartan sodium salt pharmaceutical formulation |
DE10319450A1 (de) * | 2003-04-30 | 2004-11-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Formulierung des Telmisartan Natriumsalzes |
JP2009513543A (ja) * | 2003-07-16 | 2009-04-02 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | クロルタリドンの組み合わせ |
WO2005082329A2 (en) * | 2004-02-19 | 2005-09-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of solid dosage forms of valsartan and hydrochlorthiazide |
US20060078615A1 (en) * | 2004-10-12 | 2006-04-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bilayer tablet of telmisartan and simvastatin |
CA2581723A1 (en) | 2004-10-15 | 2006-04-27 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for preparing telmisartan |
MX2007005348A (es) * | 2004-11-03 | 2007-06-25 | Teva Pharma | Formas amorfas y polimorficas de sodio de telmisartan. |
ES2452019T5 (es) † | 2004-11-05 | 2021-06-28 | Boehringer Ingelheim Int | Comprimido bicapa que comprende telmisartán y amlodipino |
DE102004054054A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
JP2008524136A (ja) * | 2004-12-17 | 2008-07-10 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | テルミサルタンとヒドロクロロチアジドを含む併用療法 |
CN100370984C (zh) * | 2005-03-11 | 2008-02-27 | 浙江泰利森药业有限公司 | 替米沙坦分散片及其制备方法 |
TWI471145B (zh) | 2005-06-13 | 2015-02-01 | Bristol Myers Squibb & Gilead Sciences Llc | 單一式藥學劑量型 |
TWI375560B (en) | 2005-06-13 | 2012-11-01 | Gilead Sciences Inc | Composition comprising dry granulated emtricitabine and tenofovir df and method for making the same |
WO2007001067A2 (en) * | 2005-06-27 | 2007-01-04 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Solid dosage form comprising an angiotensin ii receptor antagonist and a calcium channel blocker |
GT200600371A (es) * | 2005-08-17 | 2007-03-21 | Formas de dosis sólidas de valsartan y amlodipina y método para hacer las mismas | |
JP2009515956A (ja) * | 2005-11-22 | 2009-04-16 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | テルミサルタンの医薬組成物 |
US20070116759A1 (en) * | 2005-11-22 | 2007-05-24 | Gershon Kolatkar | Pharmaceutical compositions of telmisartan |
US8637078B2 (en) | 2005-11-24 | 2014-01-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bilayer tablet comprising telmisartan and diuretic |
US8518926B2 (en) * | 2006-04-10 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (R)-pramipexole |
WO2007121188A2 (en) * | 2006-04-10 | 2007-10-25 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using r(+) pramipexole |
NZ619413A (en) | 2006-05-04 | 2015-08-28 | Boehringer Ingelheim Int | Polymorphs of a dpp-iv enzyme inhibitor |
EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
PE20110235A1 (es) | 2006-05-04 | 2011-04-14 | Boehringer Ingelheim Int | Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina |
ATE537826T1 (de) * | 2006-05-16 | 2012-01-15 | Knopp Neurosciences Inc | Zusammensetzungen aus r(+)- und s(-)-pramipexol sowie verfahren zu ihrer anwendung |
EP2465500A1 (en) | 2006-05-16 | 2012-06-20 | Knopp Neurosciences, Inc. | Therapeutically effective amounts of R(+) and S(-) pramipexole for use in the treatment of parkinson's disease |
EP2366381A1 (en) | 2006-06-01 | 2011-09-21 | MSD Consumer Care, Inc. | Phenylephrine pharmaceutical formulations and compositions for colonic absorption |
DE602007012692D1 (de) | 2006-06-16 | 2011-04-07 | Lek Pharmaceuticals | Pharmazeutische zusammensetzung mit hydrochlorothiazid und telmisartan |
PE20080991A1 (es) * | 2006-06-27 | 2008-09-05 | Novartis Ag | Formas de dosificacion solidas de valsartan, amlodipina e hidroclorotiazida y metodo para elaborarlas |
KR100888131B1 (ko) | 2006-10-10 | 2009-03-11 | 한올제약주식회사 | 시간차 투약 원리를 이용한 심혈관계 질환 치료용 복합제제 |
WO2008054121A1 (en) * | 2006-10-30 | 2008-05-08 | Hanall Pharmaceutical Company. Ltd | Controlled release pharmaceutical composition containing thiazides and angiotensin-ii-receptor blockers |
US8524695B2 (en) * | 2006-12-14 | 2013-09-03 | Knopp Neurosciences, Inc. | Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same |
US8519148B2 (en) * | 2007-03-14 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Synthesis of chirally purified substituted benzothiazole diamines |
EP1970053A1 (en) * | 2007-03-14 | 2008-09-17 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Pharmaceutical composition |
US20080286344A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Olivia Darmuzey | Solid form |
US20090004248A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-01 | Frank Bunick | Dual portion dosage lozenge form |
EP2203158A4 (en) | 2007-10-30 | 2012-12-26 | Reddys Lab Ltd Dr | PHARMACEUTICAL FORMULATIONS WITH TELMISARTAN AND HYDROCHLORTHIAZIDE |
AU2008318851B2 (en) | 2007-10-31 | 2014-04-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Orally disintegrated dosage form |
CA2715350C (en) * | 2008-03-19 | 2017-02-14 | Ratiopharm Gmbh | Solid pharmaceutical composition comprising a non-peptide angiotensin ii receptor antagonist and a diuretic |
AR071175A1 (es) | 2008-04-03 | 2010-06-02 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de la dipeptidil-peptidasa-4 (dpp4) y un farmaco acompanante |
WO2009135646A2 (en) * | 2008-05-05 | 2009-11-12 | Farmaprojects, Sa | Stable pharmaceutical compositions and their processes for preparation suitable for industrial scale |
CZ2008469A3 (cs) * | 2008-07-31 | 2009-10-29 | Zentiva, A. S. | Telmisartan tablety |
KR20190016601A (ko) | 2008-08-06 | 2019-02-18 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료 |
US20110190356A1 (en) * | 2008-08-19 | 2011-08-04 | Knopp Neurosciences Inc. | Compositions and Methods of Using (R)- Pramipexole |
US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
CZ301299B6 (cs) | 2008-11-24 | 2010-01-06 | Zentiva, A.S. | Pevná farmaceutická kompozice s úcinnými látkami atorvastatinem a telmisartanem |
US9387249B2 (en) | 2008-12-23 | 2016-07-12 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Methods of treating hypertension with at least one angiotensin II receptor blocker and chlorthalidone |
EP2210595A1 (en) | 2009-01-14 | 2010-07-28 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Active coating of pharmaceutical dosage forms |
KR101057640B1 (ko) * | 2009-05-27 | 2011-08-18 | (주)다산메디켐 | 발포성 층을 포함하는 다층 정제 |
JP2012529431A (ja) * | 2009-06-08 | 2012-11-22 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | トロンビン受容体アンタゴニストおよびクロピドグレルの固定用量錠剤 |
JP2012530723A (ja) * | 2009-06-19 | 2012-12-06 | ノップ ニューロサイエンシーズ、インク. | 筋萎縮性側索硬化症を治療するための組成物及び方法 |
AU2010261509A1 (en) * | 2009-06-19 | 2012-02-09 | Nanoform Hungary Ltd. | Nanoparticulate telmisartan compositions and process for the preparation thereof |
WO2010146187A2 (en) | 2009-06-19 | 2010-12-23 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Process for the preparation of telmisartan |
WO2011002425A2 (en) | 2009-07-02 | 2011-01-06 | Bilgig Mahmut | Pharmaceutical composition increasing solubility and stability |
TR200906506A2 (tr) | 2009-08-24 | 2011-03-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Telmisartan içeren katı dozaj formları. |
CN101632678B (zh) * | 2009-09-01 | 2011-09-14 | 严洁 | 一种氯沙坦钾氢***组合物及其制备方法 |
US20110318411A1 (en) * | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Luber Joseph R | Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof |
US20110070301A1 (en) | 2009-09-24 | 2011-03-24 | Luber Joseph R | Orally transformable tablets |
JP2013512229A (ja) | 2009-11-27 | 2013-04-11 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 遺伝子型が同定された糖尿病患者のリナグリプチン等のddp−iv阻害薬による治療 |
KR101010325B1 (ko) * | 2009-12-17 | 2011-01-25 | 현대약품 주식회사 | 텔미사르탄 및 히드로클로로티아지드를 함유하는 약제학적 조성물 |
EP2377521A1 (en) | 2010-03-26 | 2011-10-19 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi ve Ticaret Anonim Sirketi | Pharmaceutical formulations of telmisartan and diuretic combination |
BR112012028136A2 (pt) | 2010-05-05 | 2016-08-09 | Boehringer Ingelheim Int | terapia de combinaçao |
KR101248804B1 (ko) * | 2010-05-14 | 2013-03-29 | 한미사이언스 주식회사 | HMG-CoA 환원효소 억제제 및 이베살탄을 포함하는 이층정 약제학적 복합제제 |
WO2011161123A2 (en) | 2010-06-21 | 2011-12-29 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Multilayer pharmaceutical tablet comprising telmisartan and a diuretic |
AU2011306064B2 (en) * | 2010-09-22 | 2015-03-12 | Mcneil-Ppc, Inc | Manufacture of variable density dosage forms utilizing radiofrequency energy |
US9034883B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-05-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy |
CN102552161B (zh) * | 2010-12-28 | 2016-06-22 | 上海中西制药有限公司 | 一种药物固体制剂的制备方法及所得药物固体制剂 |
GB201116993D0 (en) * | 2011-10-03 | 2011-11-16 | Ems Sa | Pharmaceutical compositions of antihypertensives |
WO2013096816A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Biogen Idec Ma Inc. | Improved synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
EP2612658A1 (en) | 2012-01-05 | 2013-07-10 | Laboratorios Lesvi, S.L. | Pharmaceutical compositions of 4'-[(1,4'dimethyl-2'-propyl[2,6'-bi-1h-benzimidazol]-1'-yl)methyl]-[1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid and is 6-chloro-3,4-dihydro-2h-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide |
IN2012DE00193A (ru) * | 2012-01-23 | 2015-06-12 | Ranbaxy Lab Ltd | |
US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
CN102885789A (zh) * | 2012-04-05 | 2013-01-23 | 常州制药厂有限公司 | 一种治疗高血压的复方制剂的制备方法 |
US9445971B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of manufacturing solid dosage form |
US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
EP3685839A1 (en) | 2012-05-14 | 2020-07-29 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Linagliptin for use in the treatment of albuminuria and kidney related diseases |
WO2013174767A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference |
KR101414873B1 (ko) * | 2012-06-28 | 2014-07-03 | 보령제약 주식회사 | 피마살탄 및 히드로클로로티아지드가 함유된 약제학적 조성물 |
BR102012020648A2 (pt) * | 2012-08-17 | 2014-12-09 | Hypermarcas S A | Preparação farmacêutica oral sólida para a prevenção de doença cardio e cerebrovasculares e comprimido |
CN103040817A (zh) * | 2013-01-08 | 2013-04-17 | 施慧达药业集团(吉林)有限公司 | 一种用于治疗高血压的复方制剂 |
WO2014119767A1 (ja) | 2013-01-31 | 2014-08-07 | 沢井製薬株式会社 | テルミサルタンとヒドロクロロチアジドとを含有する多層錠剤 |
US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
PT3019167T (pt) | 2013-07-12 | 2021-03-04 | Knopp Biosciences Llc | Tratamento de níveis elevados de eosinófilos e/ou basófilos |
US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
AU2014306597B2 (en) | 2013-08-13 | 2018-05-17 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating chronic urticaria |
US9642840B2 (en) | 2013-08-13 | 2017-05-09 | Knopp Biosciences, Llc | Compositions and methods for treating plasma cell disorders and B-cell prolymphocytic disorders |
EP3091966B1 (en) | 2014-01-10 | 2019-07-31 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
EP3110449B1 (en) | 2014-02-28 | 2023-06-28 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Medical use of a dpp-4 inhibitor |
JP5871294B1 (ja) * | 2015-02-27 | 2016-03-01 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 即時放出経口錠剤 |
KR20170001921A (ko) | 2015-06-26 | 2017-01-05 | 대원제약주식회사 | 안정성이 개선된 텔미사르탄을 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 |
KR20170012703A (ko) | 2015-07-22 | 2017-02-03 | 대원제약주식회사 | 텔미사르탄을 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 |
EP3463309B1 (en) | 2016-05-30 | 2020-06-17 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Fixed dose combination of telmisartan, hydrochlorothiazide and amlodipine |
MX2018015089A (es) | 2016-06-10 | 2019-05-13 | Boehringer Ingelheim Int | Combinacion de linagliptina y metformina. |
KR102274147B1 (ko) * | 2016-08-11 | 2021-07-08 | 주식회사 인트로바이오파마 | 텔미사르탄을 포함하는 단층정 복합 제제 |
KR101910902B1 (ko) * | 2016-11-03 | 2018-10-24 | 한미약품 주식회사 | 암로디핀, 로자탄 및 클로르탈리돈을 포함하는 약제학적 복합제제 |
CN106749036B (zh) * | 2016-12-21 | 2019-06-21 | 山东大学 | 一种无定型的替米沙坦-庚二酸共晶及其制备方法和应用 |
CN106749037B (zh) * | 2016-12-21 | 2019-06-21 | 山东大学 | 一种无定型的替米沙坦-戊二酸共晶及其制备方法和应用 |
US10493026B2 (en) | 2017-03-20 | 2019-12-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
KR20200014049A (ko) | 2018-07-31 | 2020-02-10 | 일동제약(주) | 보관 안정성이 확보된 고혈압 및 고지혈증 치료용 복합 조성물 |
CN110934848B (zh) * | 2019-12-20 | 2022-02-15 | 江西杏林白马药业股份有限公司 | 一种替米沙坦胶囊及其制备方法 |
CN112263555B (zh) * | 2020-10-30 | 2023-03-24 | 重庆康刻尔制药股份有限公司 | 一种替米沙坦口崩片及其制备方法 |
US11878022B2 (en) * | 2020-12-10 | 2024-01-23 | Novitium Pharma LLC | Hydrochlorothiazide compositions |
EP4373474A1 (en) | 2021-07-22 | 2024-05-29 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Bilayer tablet comprising telmisartan and indapamide |
EP4295839A1 (en) | 2022-06-20 | 2023-12-27 | KRKA, d.d., Novo mesto | Combination of valsartan and indapamide |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0913177A1 (de) * | 1997-11-03 | 1999-05-06 | Roche Diagnostics GmbH | Verfahren zur Herstellung trockener, amorpher Produkte enthaltend biologisch aktive Materialien mittels Konvektionstrocknung, insbesondere Sprühtrocknung |
WO1999047123A1 (en) * | 1998-03-18 | 1999-09-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Pharmaceutical composition containing a statin and aspirin |
WO2000027397A1 (en) * | 1998-11-06 | 2000-05-18 | Glaxo Group Limited | Antihypertensive medicaments containing lacidipine and telmisartan |
US20010055617A1 (en) * | 1995-10-25 | 2001-12-27 | Markus Mattern | Method and preparations for stabilizing biological materials by drying methods without freezing |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3025292A (en) * | 1962-03-13 | Reduction of i | ||
US3163645A (en) † | 1964-09-25 | 1964-12-29 | Ciba Geigy Corp | Derivatives of 3, 4-dihydro-2-h-[1, 2, 4]-benzothiadiazine-1, 1-dioxides |
SI9210098B (sl) † | 1991-02-06 | 2000-06-30 | Dr. Karl Thomae | Benzimidazoli, zdravila, ki te spojine vsebujejo, in postopek za njihovo pripravo |
US5464854A (en) * | 1993-11-11 | 1995-11-07 | Depadova; Anathony S. | Method of modifying ovarian hormone-regulated AT1 receptor activity as treatment of incapacitating symptom(s) of P.M.S. |
US6087386A (en) * | 1996-06-24 | 2000-07-11 | Merck & Co., Inc. | Composition of enalapril and losartan |
US6413541B1 (en) * | 1999-01-13 | 2002-07-02 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Disintegrating tablet in oral cavity and production thereof |
WO2000027396A1 (en) * | 1998-11-06 | 2000-05-18 | Glaxo Group Limited | Medicaments based on combinations of lacidipine and telmisartan or of physiological derivatives thereof |
DE19901921C2 (de) * | 1999-01-19 | 2001-01-04 | Boehringer Ingelheim Pharma | Polymorphe von Telmisartan, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels |
US6358986B1 (en) † | 1999-01-19 | 2002-03-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Polymorphs of telmisartan |
US6576256B2 (en) * | 2001-08-28 | 2003-06-10 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Treatment of patients at elevated cardiovascular risk with a combination of a cholesterol-lowering agent, an inhibitor of the renin-angiotensin system, and aspirin |
US6737432B2 (en) * | 2001-10-31 | 2004-05-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Crystalline form of telmisartan sodium |
PT1854454E (pt) | 2002-01-16 | 2014-01-09 | Boehringer Ingelheim Pharma | Método para a preparação de telmisartan amorfo |
-
2002
- 2002-01-16 PT PT71150601T patent/PT1854454E/pt unknown
- 2002-01-16 KR KR1020047011113A patent/KR100851770B1/ko active IP Right Grant
- 2002-01-16 ES ES02708290T patent/ES2298351T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-16 EP EP07115060.1A patent/EP1854454B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-16 DK DK07115060.1T patent/DK1854454T3/da active
- 2002-01-16 RS YU61104A patent/RS52012B/en unknown
- 2002-01-16 CN CNA2008102144454A patent/CN101352421A/zh active Pending
- 2002-01-16 PT PT101791424T patent/PT2260833E/pt unknown
- 2002-01-16 ME MEP-2008-424A patent/ME02761B/me unknown
- 2002-01-16 AT AT02708290T patent/ATE380547T1/de active
- 2002-01-16 EP EP02708290A patent/EP1467712B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-16 SI SI200230664T patent/SI1467712T2/sl unknown
- 2002-01-16 IL IL16275402A patent/IL162754A0/xx unknown
- 2002-01-16 DK DK10179142.4T patent/DK2260833T3/da active
- 2002-01-16 CA CA2651604A patent/CA2651604C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-16 JP JP2003559490A patent/JP4181503B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-16 MX MXPA04006997A patent/MXPA04006997A/es active IP Right Grant
- 2002-01-16 EA EA200400879A patent/EA007614B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-16 EA EA200601917A patent/EA012329B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-16 ES ES07115060.1T patent/ES2445041T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-16 SK SK290-2004A patent/SK288439B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-01-16 CA CA002472392A patent/CA2472392C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-16 WO PCT/EP2002/000395 patent/WO2003059327A1/en active Application Filing
- 2002-01-16 AU AU2002242676A patent/AU2002242676B2/en not_active Expired
- 2002-01-16 UA UA20040806794A patent/UA78273C2/uk unknown
- 2002-01-16 DE DE60224096T patent/DE60224096T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-16 DK DK02708290.8T patent/DK1467712T4/da active
- 2002-01-16 KR KR1020087003317A patent/KR100876302B1/ko active IP Right Review Request
- 2002-01-16 EP EP10179142A patent/EP2260833B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-16 CZ CZ20040939A patent/CZ303145B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-01-16 ES ES10179142T patent/ES2400138T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-16 HU HU0501086A patent/HU229941B1/hu unknown
- 2002-01-16 BR BR0215514-1A patent/BR0215514A/pt active Pending
- 2002-01-16 NZ NZ534502A patent/NZ534502A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-01-16 CN CNB028271823A patent/CN100571695C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-16 NO NO20171988A patent/NO345891B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-01-16 PT PT02708290T patent/PT1467712E/pt unknown
-
2004
- 2004-06-28 IL IL162754A patent/IL162754A/en active IP Right Grant
- 2004-06-30 BG BG108781A patent/BG66524B1/bg unknown
- 2004-07-15 HR HR20040649 patent/HRP20040649B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-07-15 US US10/892,425 patent/US20050089575A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-11 NO NO20043344A patent/NO342634B1/no not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-07-27 HK HK05106429.3A patent/HK1073785A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-03-04 CY CY20081100247T patent/CY1107226T1/el unknown
- 2008-07-10 JP JP2008180150A patent/JP4929241B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2008-07-17 AU AU2008203182A patent/AU2008203182B2/en not_active Expired
- 2008-10-27 IL IL194933A patent/IL194933A/en active IP Right Grant
-
2009
- 2009-05-13 US US12/464,957 patent/US20090227802A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-04-30 IL IL219481A patent/IL219481A/en not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-02-15 CY CY20131100140T patent/CY1114929T1/el unknown
- 2013-07-22 US US13/947,429 patent/US20130309307A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-01-24 CY CY20141100062T patent/CY1114890T1/el unknown
- 2014-06-27 NO NO20140821A patent/NO336167B1/no not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-11-19 BG BG112153A patent/BG66588B1/bg unknown
-
2016
- 2016-02-25 BG BG112220A patent/BG67075B1/bg unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20010055617A1 (en) * | 1995-10-25 | 2001-12-27 | Markus Mattern | Method and preparations for stabilizing biological materials by drying methods without freezing |
EP0913177A1 (de) * | 1997-11-03 | 1999-05-06 | Roche Diagnostics GmbH | Verfahren zur Herstellung trockener, amorpher Produkte enthaltend biologisch aktive Materialien mittels Konvektionstrocknung, insbesondere Sprühtrocknung |
WO1999047123A1 (en) * | 1998-03-18 | 1999-09-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Pharmaceutical composition containing a statin and aspirin |
WO2000027397A1 (en) * | 1998-11-06 | 2000-05-18 | Glaxo Group Limited | Antihypertensive medicaments containing lacidipine and telmisartan |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
LACOURCIERE Y. ET AL.: "COMPARISON OF THE ANTIHYPERTENSIVE EFFECTS OF A FIXED DOSE COMBINATION OF TELMISARTAN AND HYDROCHLOROTHIAZIDE VERSUS TELMISARTAN MONOTHERAPY IN MILD TO MODERATE HYPERTENSIVE PATIENTS", CANADIAN JOURNAL OF CARDIOLOGY, PULSUS GROUP, INC, XX, vol. 16, no. SUPPL F, September 2000 (2000-09), page 107F, XP001053460, ISSN: 0828-282X, abstract * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA012329B1 (ru) | Способ получения практически аморфного телмисартана | |
PL206396B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca telmisartan oraz sposoby wytwarzania kompozycji i tabletki z kompozycją | |
US8980870B2 (en) | Solid telmisartan pharmaceutical formulations | |
MX2009002335A (es) | Composiciones solidas de un compuesto activo receptor de calcio. | |
TR2022012261A2 (tr) | Sprey granülasyon yöntemi̇yle hazirlanmiş tolvaptan ve en az bi̇r bağlayici i̇çeren bi̇r tablet | |
TR2022002172A1 (tr) | A tablet of tolvaptan and at least one binder processed with wet granulation | |
PL205665B1 (pl) | Tabletka farmaceutyczna zawierająca telmisartan i hydrochlorotiazyd oraz sposób jej wytwarzania |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |
|
RH4A | Grant of a duplicate of a eurasian patent | ||
MK4A | Patent expired |
Designated state(s): BY RU |