DK149107B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af quinazolonderivater - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af quinazolonderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK149107B DK149107B DK567376AA DK567376A DK149107B DK 149107 B DK149107 B DK 149107B DK 567376A A DK567376A A DK 567376AA DK 567376 A DK567376 A DK 567376A DK 149107 B DK149107 B DK 149107B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- group
- compound
- oxo
- quinazoline
- carboxyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
149107
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte guinazolonderivater med den almene formel I (se krav 1), hvori A betegner gruppen -CH=CH- eller -s-, 1 2 R betegner en carboxylgruppe eller, såfremt R er en carboxyl-, tetrazol-5-yl- eller C^-C^-alkoxy-carbonylgruppe, desuden kan være hydrogen, en tilkondenseret benzenring eller en C-^-C^-alkyl gruppe, R^ betegner en carboxyl-, C^-C^-alkoxy-carbonyl- eller tetrazol-5-yl- gruppe eller, såfremt R1 er en carboxylgruppe, desuden kan være en C^-C^-alkoxygruppe eller en tilkondenseret benzenring, som frie forbindelser eller som farmaceutisk acceptable salte med syrer eller eventuelt baser.
2 149107
For så vidt grupperne R1-]*2 indeholder alkyl eller betegner alkyl, indeholder disse grupper fortrinsvis 1-2 carbonatomer.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
Fremgangsmåde a) foretages almindeligvis ved forhøjet temperatur, fortrinsvis i temperaturområdet fra ca. 120-160°C. X i formel II betegner navnlig fluor, chlor eller brom. Omsætningen kan foretages uden opløsningsmiddel eller i et højtkogende opløsningsmiddel, f.eks. dimethylformamid eller sulfolan. Hensigtsmæssigt tilsætter man en syrebinder, f.eks. et overskud af forbindelsen III.
Udgangsstofferne er kendte og kan fremstilles ved sædvanlige fremgangsmåder.
Ved fremgangsmåde b) anvendes almindeligvis et stærkt oxidationsmiddel. Oxidationen kan f.eks. foretages med kaliumpermanganat i vandig, med magnesiumsulfat pufret opløsning. Til syrning kan der benyttes mineralsyrer, f.eks. saltsyre, men også organiske syrer, f. eks. eddikesyre.
Udgangsstofferne IV fremstilles ved sædvanlige fremgangsmåder. Dersom R og/eller R betegner en carboxylgruppe, kan denne også dannes in situ ud fra den tilsvarende methylforbindelse eller andre under reaktionsbetingelserne til en carboxylgruppe omdannelige grupper.
De omhandlede hidtil ukendte forbindelser kan anvendes terapeutisk til fremstilling af lægemidler. Fremhæves skal deres anti-allergiske virkning. Denne kan udnyttes til forebyggelse og behandling af allergiske sygdomme, såsom astma, eller ved høfeber, conjunctivitis, urticaria, eksemer og atopisk dermatitis. Forbindelserne udviser desuden muskelrelakserende (bronchodilatorisk og vaso-dilatorisk virkning. Ved den vigtigste anvendelse, astmaprofylakse, skal der som fordele over for handelsproduktet cromoglycinsyre nævnes den længere virkningsvarighed og frem for alt den orale virkning.
Som foretrukne forbindelser fremstilles ifølge opfindelsen hensigtsmæssigt 11-oxo-ll-H-pyrido[2,1-b]-quinazolin-2-carboxyl-syre eller salte deraf. Disse forbindelser foretrækkes som følge af et særlig gunstigt resorptionsforhold. Medens de omhandlede forbindelsers gode orale virkning generelt er en væsentlig fordel, f.eks. over for handelsproduktet dinatrium-cromoglycat ("Intal" , er for ll-oxo-ll-H-pyrido[2,l-b]-quinazolin-2-carboxylsyre forhol- 3 149107 det oral/intravenøs virkning særlig lille, nemlig 1,9 (hos rotter). Det vil sige, at den orale dosis kun er 1,9 gange så stor som den lige så stærke intravenøse dosis. De nævnte foretrukne forbindelser er derfor særlig egnede til anvendelse, da det gunstige resorptionsforhold giver en højere sikkerhed ved doseringen.
Farmakologiske undersøgelser.
Den antiallergiske virkning af de omhandlede forbindelser undersøgtes på rotter (PCA-test/hæmning af passiv cutan anaphylaxi ved den sædvanlige testanordning og -gennemførelse; peroral administrering) . Der opnåedes følgende resultater, hvor eksempelnumrene refererer til de nedenstående eksempler.
Forbindelse Dosis[mg/kg] Hæmning i %
Eksempel 1 50 56 3 100 70 " 4 30 100 " 5 100 50 " 7 100 76
Eksempel 5 og 71 100 88
Forbindelse A' 0,1 91 ll-oxo-ll-H-pyrido[2,1-b]-2-(lH-tetrazol-5-yl)-quinazolin (anført i tilslutning til eksempel 5 og 7).
Forbindelse A' = ll-oxo-ll-H-8-isopropyl-pyrido[2,l-b]-qui-nazolin-2-carboxylsyre.
Den perorale ED^q ved PCA-testen andrager for forbindelsen ifølge nedenstående Eksempel 6 2,7 mg/kg hos rotter.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved hjælp af de efterfølgende eksempler. Hvor der er angivet UV-spektraldata for de fremstillede forbindelser, blev disse optaget på opløsninger, der fremstilledes ved, at man nøjagtigt afvejede ca. 10-20 mg af den pågældende forbindelse, som man opløste i 10 ml dimethyl-sulfoxid, hvorefter man fortyndede med 0,01 N saltsyre til det rette rumfang. Der er angivet langbølge-absorptionsmaksima Xmax [nm] og de tilhørende molære logaritmiske ekstinktionskoefficienter log s.
4 149107
Eksempel 1 5-Oxo-5-H-thiazolo[2,3-b]-quinazolin-7-carboxylsyreethylester.
O
COOeH0-CH, <XXj 2/4 g 2-chlorthiazol opvarmes med 5,6 g 4-aminoisophthalsyre-ethylester i et oliebad til 150°C i 8 timer. Den mørkebrune olie koges derefter under tilbagesvaling med 10 ml acetonitril i 1 time og afkøles godt, og de dannede krystaller frasuges. Ved omkrystallisation af lidt methanol opnår man den i overskriften anførte forbindelse, smp. 148-155°C (svagt gule nåle).
Analyse: C13H10N2SO3 C % Η % N % S% beregnet: 56,93 3,65 10,22 11,68 fundet : 56,87 3,82 10,21 11,82
Eksempel 2 8-Oxo-8-H-isoquino [i,2-b] -quinazol-in-10-carboxylsyreethylester.
.4,97 g 1-chlorisoquinolin blandes med 14,4 g 4-aminoisophthal-syreethylester og opvarmes langsomt til 150°C. Den smeltede blanding bliver fast efter ca. 45 minutter. Efter tilsætning af 50 ml ethanol koger man under tilbagesvaling i 1 time, afkøler og frasuger. Man opnår hydrochloridet, hvorfra basen frigøres i vand med den beregnede mængde natriumhydrogencarbonat og ekstraheres med chloroform. Efter inddampning og rensning af forbindelsen på en kiselgelsøjle opnås der citrongule krystaller, smp. 205-210°C.
5 149107
Analyses C19H14N2°3 C % H % N % beregnet: 71,70 4,40 8,81 fundet : 71,58 4,40 8,68
Eksempel 3 12-Oxo-12-H-quino 12,1-b]-quinazolin-10-carboxylsyreethylester.
I I
—COOCH2-CH3 4,1 g 2-chlorquinolin behandles med 11,9 g 4-aminoisophthalsy-reethylester som i eksempel 2 og oparbejdes tilsvarende. Den således opnåede forbindelse smelter ved 157-163°C.
Analyse: cigHi4N2°3 c % H % n % o% beregnet: 71,70 4,40 8,81' 15,09 fundet : 71,70 4,17 8,67 15,95
Eksempel 4 13-Oxo-13-H-benzo[g]-pyrido[2,1-b]-quinazolin-10-carboxylsyre.
O
H00C^ 1,32 g 6-chlornicotinsyre opvarmes med 1,8 g 2,3-aminonaphthoe- . syreethylester til 160°C. Den efter kort tids forløb størknede smelte udkoges med 100 ml ethanol, og de opnåede krystaller opvarmes i 2 timer i 20%'s natriumhydroxidopløsning. Efter tilsætning af ethanol filtreres opløsningen og svrnes med eddikesyre, og krystallerne 6 149107 frasuges. Fra basen opnår man hydrochloridet (gule krystaller) med koncentreret saltsyre. UV: Xmax = 365, 283 nm (log ε = 3,91, 4,40).
Analyse: *~17H10N2®3 * C % Η % N % Cl % beregnet: 62,48 3,37 8,58 10,87 fundet : 62,62 3,50 8,33 10,02
Eksempel 5 ll-Oxo-ll-H-2-methoxy-pyrido[2,1-b]-quinazolin-8-carboxylsyre.
0 HOOC--0CH3 1,58 g 6-chlornicotinsyre opvarmes med 3,9 g 5-methoxyanthra-nilsyreethylester til 160°C og oparbejdes som i eksempel 4. Den som hydrochlorid isolerede forbindelse har smp, 318-324°C . (sønderdeling).
Analyse; C14H10N2°4 . HC1 C % Η % N % Cl % beregnet: 54,81 3,59 9,14 11,58 fundet : 54,78 3,66 8,94 11,56
Analogt med eksemplerne 1-5 kan der opnås følgende forbindelser: ll-Oxo-ll-H-pyrido[2,l-b]-quinazolin-3-carboxylsyre (data: se eksempel 7 ) , 11-Oxo-ll-H-pyrido[2,1-b]-quinazolin-2-carboxylsyre-methylester (data: se eksempel 7's slutning), 11- Oxo-ll-H-pyrido[2,1-b]-2-(lH-tetrazol-5-yll-quinazolin (data: se eksempel 7's slutning), 12- Oxo-12-H-quino[2,1-b]-quinazolin-10-carboxylsyre, UV: Xmax = 358, 282 nm (log ε = 4,03, 4,00).
Analyse: C17H10N2°3 C% , H% N % 0% beregnet: 70,34 3,45 9,66 16,55 fundet : 70,23 3,50 9,53 17,02 U9107 7
Eksempel 6 11-Oxo-ll-H-pyrido[2,1-b]-quinazolin-2-carboxylsyre.
O
Ved kondensation af molære mængder 2,4-dimethylanilin med 2-brompyridin ved 160-180°C dannes 2,4-dimethyl-N-pyridyl-(2)-anilin, som efter rensning gennem fumaratet smelter ved 65-68°C. Ved opvarmning med acetanhydrid opnås derudfra N-pyridyl(2)-N-2,4-dimethyl-phenyl-acetamid. 60 g af acetamidet oxideres med 218 g kaliumpermanga-nat og 75,5 g magnesiumsulfat i 2 liter vand ved en temperatur på 40-90°C.
Det dannede mangandioxid frasuges, moderluden svrnes med eddikesyre, og den langtsomt udkrystallisérende forbindelse frasuges. Efter 1 times omrøring med den 5-dobbelte mængde koncentreret saltsyre ved 60-70°C fortyndes der med den 10-dobbelte mængde vand. 11-Oxo-11-H-pyrido[2,1-b]-quinazolin-2-carboxylsyren fælder lidt efter lidt ud. Den vaskes med vand og acetonitril. UV: Xmax = 360, 330 nm (log ε = 3,74, 3,89).
Analyse: C13H8N2°3 C % Η % N % beregnet: 65,00 3,33 11,67 fundet : 64,95 3,46 11,58 a) Natriumsalt.
Ud fra den opnåede pyrido-quinazoloncarboxylsyre opnås natriumsaltet i vand med den beregnede mængde natriumhydrogencarbonat og påfølgende fældning med ethanol.
b) Ethanolaminsalt.
1,2 g af den opnåede pyrido-quinazoloncarboxylsyre opslemmes i 3 ml vand og tilsættes 0,31 ml ethanolamin, og ethånolaminsaltet udfældes med acetonitril. UV: max = 360, 330 nm (log ε = 3,74, 3,88).
Analyse: C15H15N3°4 · H2° C % Η % N % beregnet: 56,43 5,33 13,17 fundet : 57,25 4,96 13,46 149107 δ c) Triethanolaminsalt.
Ud fra 2,4 g pyrido-quinazoloncarboxylsyre, suspenderet i 20 ml acetonitril, fremstilles med 3,6 g triethanolamin (ca. 85%'s) det ovennævnte salt, sønderdelingspunkt >200°C. UV: Xmax = 359, 329 (log ε = 3,76, 3,90).
Analyse: C19H23N3°6 C % Η % N % beregnet: 58,61 5,91 10,80 fundet : 58,80 5,72 11,00
Eksempel 7 11-Oxo-ll-H-pyrido[2,1-b]-quinazolin-3-carboxylsyre.
O
_COOH
2,5-Dimethylanilin og 2-brompyridin omsættes i analogi med eksempel 7 gennem N-pyridyl(2)-N-(2,5-dimethylphenyl)acetamidet og oxidation med kaliumpermanganat til ll-oxo-ll-H-pyrido[2,l-b]-quinazo-lin-3-carboxylsyre. UV: Xmax = 365, 334 (log ε = 3,91, 4,10).
Analyse: C13H8N2°3 C % H % N% beregnet: 65,50 3,33 11,67 fundet : 65,24 3,21 11,79
Analogt med eksemplerne 6 og 7 kan man også opnå følgende forbindelser og overføre dem i salte: ll-Oxo-ll-H-2-methoxypyrido[2,1-b] -quinazolin-8-carboxylsyre (data: se eksempel 5)j 11-Oxo-ll-H-pyrido(2,1-b]-quinazolin-2-carboxylsyre-methylester, sønderdelingspunkt 254°C.
Analyse: ci4HioN2°3 * HC1 * CH30H
C% Η % N % Cl * beregnet: 55,81 4,65 8,68 11,01 fundet : 55,53 4,35 8,82 11,29 11-Oxo-ll-H-pyrido[2,1-b]-2-(lH-tetrazol-5-yl)-quinazolin, UV: Xmax = 365,330 nm (log ε = 4,03, 4,22).
Claims (2)
1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af quinazolonderi-vater med den almene formel O r1—F~f|Y>2 i hvori A betegner gruppen -CH=CH- eller -S-, R betegner en carboxylgruppe eller, såfremt R er en carboxyl-, tetrazol-5-yl- eller C^-C^-alkoxy-carbonylgruppe, desuden kan være hydrogen, en tilkondenseret benzenring eller en C,-C.-alkylgruppe, 2 i« R betegner en carboxyl-, C^-C^-alkoxy-carbonyl- eller tetrazol-5- ylgruppe eller, såfremt R1 er en carboxylgruppe, desuden kan være en C^-C^-alkoxygruppe eller en tilkondenseret benzenring, som frie forbindelser eller som farmaceutisk acceptable salte med syrer eller eventuelt baser, kendetegnet yed, at man a) omsætter en forbindelse med formlen rMøLx hvori A og R^ har de ovennævnte betydninger, og X betegner et halogenatom, med en forbindelse med formlen 2 hvori R har den ovennævnte betydning, eller b) til fremstilling af forbindelser med formlen I, hvori A er 1
2 -CH=CH-, R er en carboxylgruppe eller, såfremt R er en carboxyl- 2 gruppe, desuden kan være hydrogen, og R er en carboxylgruppe eller, såfremt R1 er en carboxylgruppe, desuden kan være en C-^-C^-alkoxygruppe, oxiderer en forbindelse med formlen
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK130982A DK149060C (da) | 1975-12-19 | 1982-03-23 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af quinazolonderivater |
| DK131082A DK149061C (da) | 1975-12-19 | 1982-03-23 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af quinazolonderivater |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2557425 | 1975-12-19 | ||
| DE19752557425 DE2557425A1 (de) | 1975-12-19 | 1975-12-19 | Chinazolonderivate |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK567376A DK567376A (da) | 1977-06-20 |
| DK149107B true DK149107B (da) | 1986-01-27 |
| DK149107C DK149107C (da) | 1986-06-09 |
Family
ID=5964943
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK567376A DK149107C (da) | 1975-12-19 | 1976-12-16 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af quinazolonderivater |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4083980A (da) |
| JP (1) | JPS5831350B2 (da) |
| AT (1) | AT352736B (da) |
| AU (1) | AU513469B2 (da) |
| BE (1) | BE849542A (da) |
| BG (3) | BG24673A3 (da) |
| CA (1) | CA1199914A (da) |
| CH (4) | CH625522A5 (da) |
| CS (1) | CS198222B2 (da) |
| DD (1) | DD128812A5 (da) |
| DE (1) | DE2557425A1 (da) |
| DK (1) | DK149107C (da) |
| ES (3) | ES454405A1 (da) |
| FI (1) | FI64159C (da) |
| FR (1) | FR2335229A1 (da) |
| GB (1) | GB1572707A (da) |
| GR (1) | GR62109B (da) |
| HK (1) | HK12984A (da) |
| HU (1) | HU172929B (da) |
| IE (1) | IE45256B1 (da) |
| IL (1) | IL51124A (da) |
| LU (1) | LU76417A1 (da) |
| MX (1) | MX4488E (da) |
| MY (1) | MY8500078A (da) |
| NL (1) | NL182535C (da) |
| NO (1) | NO147450C (da) |
| NZ (1) | NZ182915A (da) |
| PH (1) | PH16310A (da) |
| PL (5) | PL110780B1 (da) |
| PT (1) | PT65981A (da) |
| RO (3) | RO75248A (da) |
| SE (1) | SE431456B (da) |
| SG (1) | SG55483G (da) |
| SU (4) | SU645571A3 (da) |
| YU (2) | YU39048B (da) |
| ZA (1) | ZA767490B (da) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4337255A (en) * | 1977-07-29 | 1982-06-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pyrazolo[1,5-c]quinazoline derivatives and related compounds |
| HU182009B (en) * | 1977-08-19 | 1983-12-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing substituted pirido-square bracket-1,2-a-square bracket closed-pyrimidines, pyrrolo-square bracket-1,2-a-square bracket closed-pyrimidines |
| DE2739020A1 (de) | 1977-08-26 | 1979-03-01 | Schering Ag | Pyrido eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu -chinazolinon-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| US4348396A (en) * | 1978-01-23 | 1982-09-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted 11-oxo-11H-pyrido[2,1-b]quinazolines and method of inhibiting allergic reactions with them |
| US4168380A (en) * | 1978-04-21 | 1979-09-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | 7-Methoxy-5-oxo-5H-thiazolo[2,3-b]quinazoline-2-carboxylic acid |
| US4491587A (en) * | 1978-05-05 | 1985-01-01 | Mead Johnson & Company | Tetrazole derivatives |
| US4223031A (en) * | 1978-05-05 | 1980-09-16 | Mead Johnson & Company | Azolopyrimidinones |
| US4209620A (en) * | 1978-06-19 | 1980-06-24 | Bristol-Myers Company | Substituted 3-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one derivatives having antiallergy activity |
| DE2845766A1 (de) * | 1978-10-18 | 1980-04-30 | Schering Ag | Pyrido eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu -chinazolinon-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| EP0015065B1 (en) * | 1979-01-24 | 1983-12-28 | Warner-Lambert Company | Pyrazolo (5,1-b) quinazolin-9(4h)-one derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4282360A (en) * | 1979-10-12 | 1981-08-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | 7-Methylthio or methylsulfinyl-5-oxo-5H-thiazolo[2,3-b]quinazoline-2-carboxylic acid |
| US4302585A (en) | 1980-12-22 | 1981-11-24 | American Home Products Corporation | 3-Hydroxy-3-substituted phenylthiazolo[2,3-b]quinazoline-2-alkanoic acids and their lactones |
| US4395549A (en) | 1981-10-02 | 1983-07-26 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. | 6-Hydrazono-pyrido[2,1-b] quinazoline-11 ones |
| DE3142727A1 (de) * | 1981-10-28 | 1983-05-05 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Thiazolo (2,3-b)-chinazolone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur beeinflussung des pflanzenwachstums |
| DE3142728A1 (de) * | 1981-10-28 | 1983-05-05 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Herbizide, enthaltend thiazolo(2,3-b)-chinazolone als wirkstoffe, und ihre verwendung zur beeinflussung des pflanzenwachstums |
| ES8406476A1 (es) * | 1982-04-29 | 1984-07-01 | Erba Farmitalia | Procedimiento para preparar derivados cicloalifaticos condensados de pirido(1,2-a)pirimidinas sustituidas. |
| US4551460A (en) * | 1982-05-10 | 1985-11-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrido[2,1-b]quinazoline derivatives useful as agents for treatment of allergic conditions and vascular disorders involving thrombosis |
| US4455312A (en) * | 1982-08-19 | 1984-06-19 | Portnyagina Vera A | 2-(o-Carboxyphenylamino)-6H-pyrimido(2,1-b)-quinazolone-6 and derivatives thereof, and application as antiphlogistics |
| DE3300477A1 (de) * | 1983-01-08 | 1984-07-12 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue heterocyclische verbindungen, ihre herstellung und verwendung |
| GB8300728D0 (en) * | 1983-01-12 | 1983-02-16 | Erba Farmitalia | Substituted carboxy-thiazolo / 3 2 - a / pyrimidine derivatives |
| EP0142057A3 (en) * | 1983-11-04 | 1988-03-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Thiazoloquinazoline derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing same |
| US4738964A (en) * | 1984-05-30 | 1988-04-19 | Pennwalt Corporation | Method of suppressing the immune system comprising administering 5H-thiazolo[2,3-b]quinazoline-3(2H)-one |
| US4588812A (en) * | 1984-05-30 | 1986-05-13 | Pennwalt Corporation | Substituted 2,3-dihydro-5H-thiazolo[2,3,-b]quinazoline derivatives |
| JPS61204475A (ja) * | 1985-03-07 | 1986-09-10 | 松下電工株式会社 | ２台収納立体ガレ−ジのパレツト落下防止装置 |
| DE3634532A1 (de) * | 1986-10-10 | 1988-04-14 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von thiazolo-(2,3-b)chinazolonen |
| DE3704203A1 (de) * | 1987-02-11 | 1988-08-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von oxochinazolinderivaten bei der behandlung der hyperurikaemie |
| US4904667A (en) * | 1989-02-24 | 1990-02-27 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 1H-1,2,4-thiadiazolo(3,4-b)quinazolin-5-one-2,2-dioxides, and a method for increasing the cardiac output of a mammal with them |
| EP1255735A2 (en) | 2000-02-03 | 2002-11-13 | Eli Lilly And Company | Pyridine derivatives as potentiators of glutamate receptors |
| WO2011130163A1 (en) | 2010-04-12 | 2011-10-20 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Substituted hydroxamic acids and uses thereof |
| US8765773B2 (en) | 2010-10-18 | 2014-07-01 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Substituted hydroxamic acids and uses thereof |
| SG10202100916PA (en) | 2015-02-02 | 2021-02-25 | Valo Early Discovery Inc | 3-aryl-4-amido-bicyclic [4,5,0] hydroxamic acids as hdac inhibitors |
| US10183934B2 (en) | 2015-02-02 | 2019-01-22 | Forma Therapeutics, Inc. | Bicyclic [4,6,0] hydroxamic acids as HDAC inhibitors |
| EP3472131B1 (en) | 2016-06-17 | 2020-02-19 | Forma Therapeutics, Inc. | 2-spiro-5- and 6-hydroxamic acid indanes as hdac inhibitors |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1242863A (en) * | 1968-05-10 | 1971-08-18 | Pharmacia As | 2,3-DIHYDRO-5H-THIAZOLO[2,3-b]QUINAZOLINES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF |
| US3598823A (en) * | 1969-05-28 | 1971-08-10 | Sandoz Ag | Tricyclic quinazolinones |
| CA984842A (en) | 1972-02-28 | 1976-03-02 | Charles M. Hall | 1,4,6,9-tetrahydro-4,6-dioxopyrido-(3,2-g)-quinoline-2,8-dicarboxylic acid compounds |
| US3833588A (en) * | 1972-04-25 | 1974-09-03 | Sandoz Ag | Unsaturated-substituted tricyclic quinazolinones |
| JPS5752352B2 (da) * | 1974-02-28 | 1982-11-06 | ||
| US4012387A (en) * | 1975-09-18 | 1977-03-15 | Warner-Lambert Company | Benzo-[g]pyrido[2,1-b]quinazolinones |
| US4033961A (en) * | 1975-10-07 | 1977-07-05 | Warner-Lambert Company | Pyrido[2-1-b]quinazolin-ones and their methods of preparation |
| US4142049A (en) * | 1976-10-18 | 1979-02-27 | Warner-Lambert Company | Benzo[g]pyrido[2,1-b]quinazolinones |
| US4066767A (en) * | 1976-11-01 | 1978-01-03 | Warner-Lambert Company | 8-(1H-Tetrazol-5-yl)-11H-pyrido[2,1-b]quinazolin-11-ones and method of treating bronchial asthma using them |
| NL7803112A (nl) * | 1977-03-24 | 1978-09-26 | Hoffmann La Roche | Werkwijze voor de bereiding van nieuwe pyrido (2.1-b)chinazolinederivaten. |
| DE2739020A1 (de) * | 1977-08-26 | 1979-03-01 | Schering Ag | Pyrido eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu -chinazolinon-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| US4168380A (en) * | 1978-04-21 | 1979-09-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | 7-Methoxy-5-oxo-5H-thiazolo[2,3-b]quinazoline-2-carboxylic acid |
-
1975
- 1975-12-19 DE DE19752557425 patent/DE2557425A1/de active Granted
-
1976
- 1976-11-30 AT AT883976A patent/AT352736B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-02 FI FI763469A patent/FI64159C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-12-07 GR GR52342A patent/GR62109B/el unknown
- 1976-12-14 CS CS768172A patent/CS198222B2/cs unknown
- 1976-12-15 RO RO7695226A patent/RO75248A/ro unknown
- 1976-12-15 RO RO7695227A patent/RO75734A/ro unknown
- 1976-12-15 RO RO7688735A patent/RO69411A/ro unknown
- 1976-12-15 US US05/750,725 patent/US4083980A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-12-16 DK DK567376A patent/DK149107C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-12-16 SU SU762429454A patent/SU645571A3/ru active
- 1976-12-16 CH CH1583776A patent/CH625522A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-16 CH CH284581A patent/CH627754A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-16 DD DD7600196412A patent/DD128812A5/xx unknown
- 1976-12-17 FR FR7638135A patent/FR2335229A1/fr active Granted
- 1976-12-17 PT PT65981A patent/PT65981A/pt unknown
- 1976-12-17 JP JP51151051A patent/JPS5831350B2/ja not_active Expired
- 1976-12-17 IE IE2777/76A patent/IE45256B1/en not_active IP Right Cessation
- 1976-12-17 BE BE173384A patent/BE849542A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-17 NL NLAANVRAGE7614013,A patent/NL182535C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-17 BG BG7600035901A patent/BG24673A3/xx unknown
- 1976-12-17 ZA ZA00767490A patent/ZA767490B/xx unknown
- 1976-12-17 NZ NZ182915A patent/NZ182915A/xx unknown
- 1976-12-17 BG BG7500035902A patent/BG25093A3/xx unknown
- 1976-12-17 IL IL51124A patent/IL51124A/xx unknown
- 1976-12-17 NO NO764303A patent/NO147450C/no unknown
- 1976-12-17 BG BG7600034932A patent/BG25092A3/xx unknown
- 1976-12-17 GB GB52857/76A patent/GB1572707A/en not_active Expired
- 1976-12-17 HU HU76BO00001645A patent/HU172929B/hu not_active IP Right Cessation
- 1976-12-17 LU LU76417A patent/LU76417A1/xx unknown
- 1976-12-17 MX MX765246U patent/MX4488E/es unknown
- 1976-12-17 AU AU20695/76A patent/AU513469B2/en not_active Expired
- 1976-12-17 SE SE7614258A patent/SE431456B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-17 CA CA000268164A patent/CA1199914A/en not_active Expired
- 1976-12-17 YU YU03082/76A patent/YU39048B/xx unknown
- 1976-12-18 PL PL1976209362A patent/PL110780B1/pl unknown
- 1976-12-18 PL PL1976201604A patent/PL102308B1/pl unknown
- 1976-12-18 PL PL1976194519A patent/PL101141B1/pl unknown
- 1976-12-18 PL PL1976209361A patent/PL111422B1/pl unknown
- 1976-12-18 PL PL1976201603A patent/PL103556B1/pl unknown
- 1976-12-18 ES ES454405A patent/ES454405A1/es not_active Expired
-
1977
- 1977-09-23 SU SU772524307A patent/SU652894A3/ru active
- 1977-09-23 SU SU772524306A patent/SU733516A3/ru active
- 1977-11-15 ES ES464136A patent/ES464136A1/es not_active Expired
- 1977-11-15 ES ES464162A patent/ES464162A1/es not_active Expired
-
1978
- 1978-07-12 SU SU782633660A patent/SU784776A3/ru active
-
1980
- 1980-05-02 PH PH23979A patent/PH16310A/en unknown
- 1980-11-05 US US06/204,226 patent/US4332802A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-11-13 CH CH843880A patent/CH625243A5/de not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-10-28 CH CH689681A patent/CH631983A5/de not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-05-31 YU YU1152/82A patent/YU40078B/xx unknown
-
1983
- 1983-09-01 SG SG554/83A patent/SG55483G/en unknown
-
1984
- 1984-02-16 HK HK129/84A patent/HK12984A/xx unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY78/85A patent/MY8500078A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK149107B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af quinazolonderivater | |
| DE3031767C2 (da) | ||
| PT97419A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de piridina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| JPS582935B2 (ja) | ５↓−アロイルピロ−ル誘導体の製造法 | |
| US3484445A (en) | Derivatives of chromone-2-carboxylic acid | |
| JPH0475914B2 (da) | ||
| JP2564509B2 (ja) | 新規化合物およびそれらの製造方法 | |
| CA1254568A (en) | 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9-fluoro-1-oxo-1h,5h- benzo¬ij|quinolizine-2-carboxylic acid and derivatives | |
| EP0283504A1 (en) | Compounds | |
| US4698345A (en) | Quinoline derivatives and their use as anti-asthmatic agents | |
| Singer et al. | Synthesis of 7-Indolecarboxylic Acid1 | |
| JPS61502959A (ja) | ４↓−（イソキサゾリル）↓−チアゾ−ル↓−２↓−オキサミド酸誘導体 | |
| JPS6216477A (ja) | 抗ウイルス活性を有する２−（４−ピリジルアミノメチル）−ベンズイミダゾ−ル誘導体 | |
| CH616934A5 (en) | Process for the preparation of chromone derivatives | |
| JPS6019317B2 (ja) | チエノチアジン誘導体及びその製造方法 | |
| PL142255B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole | |
| JP2963496B2 (ja) | ベンゾピラノピリジン誘導体 | |
| CA1318676C (en) | Benzimidazole derivatives and process for their preparations | |
| NO161067B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive (1h-tetrazol-5-yl)-tetrazol(1,5-a)-kinoliner og (1h-tetrazol-5-yl)-tetrazol(1,5-a)(1,8)naftyridiner. | |
| Bailey et al. | 282. Synthetical experiments in the chelidonine–sanguinarine group of the alkaloids. Part II | |
| DK162893B (da) | Benzopyranderivater, deres anvendelse og farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser | |
| JPH04502475A (ja) | １，２―ジヒドロ―２―オキソキノキサリンの新規誘導体、その製造および治療への該化合物の適用 | |
| DE2746750C2 (da) | ||
| JPS6110587A (ja) | １−アザキサントン−３−カルボン酸誘導体およびその製造法 | |
| US5112836A (en) | Cyclic anthranililc acid carboxylic acid derivatives and medical therapeutic use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |