JPS5831350B2 - キナゾロン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式（Ｉ） 〔式中、Ｒ１は水素、８位の−ＮＨ２、 ＮＨＣＯＣＨ３もしくは−ｃｏｏ■基を示すか、または
融合ベンゼン環を示し、Ｒ２は２位もしくは３位の−Ｃ
Ｎ、−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＣＨ３、Ｃ００Ｃ２Ｈｓ、−
ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＯＨｌ（１−Ｈ−テトラゾール
−５−イル）アミノカルボニルもしくは１−Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル基を示すか、またはＲ１が８位の−Ｃ
ＯＯＨ基を示す場合は２・３位の融合ベンゼン環を示す
。

〕で表わされるキナゾロン誘導体およびその酸もしくは
塩基との塩に関する。

本新規化合物はそれ自体公知の方法に従って製造される
。

１、式（Ｉ）において、Ｒ１が水素、８位の−ＮＨＣＯ
ＣＨ３もしくは−ＣＯＯＨ１または融合ベンゼン環を示
し、Ｒ２が−ＣＯＯＨ，テトラゾールー５−イル基また
は融合ベンゼン環（Ｒ２カーｃｏｏｎ の場合）を示す
場合、該化合物は式（） （式中Ｘはハロゲン、特にフッ素、 臭素を示す。

）の化合物を式（Ｉｎ）塩素または の化合物と高められた温度、好ましくは約１２０ないし
１６０℃の温度範囲において反応させる。

反応は無溶媒で、あるいは高沸点溶媒、例えばジメチル
ホルムアミド、スルホラン中で行うことができる。

酸受容体たとえば過剰の化合物（ＩＩＩ）を加えるのが
有用である。

出発物質は公知であり、そして常法に従って得ることが
できる。

２、Ｒ１が水素、８位の−ＣＯＯＨを意味し、Ｒ２がカ
ルボキシル基または融合ベンゼン環を意味する式（Ｉ）
の化合物の製造のためには、式（ＩＶ）の化合物を強い
酸化剤で高められた温度において酸化し、そしてそれを
その後酸性化することによって製造することができる。

酸化は、例えば硫酸マグネシウムで緩衝化した水溶液中
において過マンガン酸カリウムで行うことができる。

これは鉱酸例えば塩酸あるいは有機酸例えば酢酸で酸性
化し得る。

出発物質は常法に従って製造される。

もしもＲ１またはＲ２がカルボキシル基を示すならば、
後者は反応１で対応のメチル化合物から、または反応条
件下にカルボキシル基に変換し得る他の基から生成させ
ることができる。

３、式（Ｖ） 〔式中、ＱはＲ１またはＲ１の前段階を意味し、そして
ＲはＲ２またはＲ２の前段階を意味し、それらのＱおよ
びＲ基の少なくとも１つは前段階を示す〕 の化合物内でＱおよび（または）ＲをＲ１またはＲ２に
変換する。

変換は常法に従って行われる。

アミド、ヒドロキサム酸およびエステルは、例えば、対
応のカルボン酸クロライドから、アンモニアまたはアミ
ノテトラゾール、対応のアルコール、またはヒドロキシ
ルアミンとの反応で得ることができる。

対応のニトリルをナトリウムアチドと反応させるとテト
ラゾール−５−イル化合物が生威し、シアノ基は対応の
カルバモイル化合物から得られ、カルボキシル基は対応
のエステルまたはアミドのケン化によって得られ、ある
いは随意にたとえば過マンガン酸カリウムによるメチル
基の酸化によって得られ、アミノ基は対応のアシルアミ
ノ基の酸性またはアルカリ性のケン化によって得られる
。

方法１ないし３に従い得られる生成物はついでもしも所
望ならば酸付加塩に変換され、あるいはそれらがカルボ
キシル基を含むならばまだ有機または無機の塩基で塩に
変換される。

先に得られた塩からは、もしも所望ならば、式■の化合
物が得られる。

出発物質が本発明に従う他の方法に従って得られない場
合には、それらはそれ自体公知の方法に従って合成でき
る。

本発明に従う新規化合物は治療のために使用でき、ある
いは医薬の製造のための中間体生成物として役立つ。

それらの抗アレルギー効果が強調される。

後者はアレルギー性疾病、例えば喘息、枯草熱、関節炎
、じんましん、湿疹、アトピー性皮膚炎の予防および治
療に使用できる。

その上、本化合物は筋弛緩（気管支拡張）および血管拡
張作用を示す。

最も重要な適用、即ち喘息の予防のためには、利点とし
て市販製品クロモグリシン酸と比較してよ、り長時間作
用、なかんずくそれらの経***性を挙げることができる
。

使用のためには本発明に従う化合物は、常法で賦形薬お
よび担体と通常のガレン製剤、たとえば経口投与のため
のカプセル、錠剤、被覆錠剤、溶液、懸濁液に、肺投与
のためのエロゾルに：経皮投与のための滅菌等張水溶液
に：局所投与のためのクリーム、軟こう、ローション、
乳液またはスプレーに加工される。

１回用量は指示（１ｎｄｉｃａｔｉｏｎ ）、例えばア
レルギー状態の種類によって決定される。

一般的に体重ｋｇ当りの用量は肺投与で２０ないし５０
０μグ、静脈内投与で約０．２ないしｉｏ■、経口投与
で約１ないし５０■である。

鼻腔内または眼球用量は約０．５ないし２５■で投与さ
れる。

以下に、本発明に従う活性成分を含有する医薬製剤の処
方例を示す。

製剤は好ましくは定量バルブを有するエロゾル容器に充
填し：個々の吸入は活性成分５■量が放出されるように
計量される。

指示される範囲内でより高用量のためには、より高い活
性成分含量を使用する。

本発明に従う特に適当な活性物質としては、実施例３な
いし５．７．８および１０に従って得られる化合物およ
びそれらの塩を示すことができる。

活性成分および賦形薬を充分量の水に溶かし、そして必
要量の水で所望の濃度に調節する。

溶液を口過し、そして無菌条件下に１ ｍｌ容アンプル
に充填する。

最後にアンプルを滅菌し、そして溶閉する。

各アンプルは活性成分１０■を含有する。エロゾルとし
ての使用のためには、本発明に従う活性成分は、また微
粉末化形（粒子サイズ、一般に約２ないし６μｍ）で、
随意に微粉末化した担体たとえば乳糖の添加の下に、硬
ゼラチンカプセル中に充填できる。

投与のためには、粉末吸入のための通常の用具を使用す
る。

各カプセル中には、たとえば活性取分約２ないし４０■
および乳糖０ないし４０■が充填される。

例１ ８−オキソ−８−Ｈ−インキノリン〔ｌ・２−ｂ〕−キ
ナゾリン−１０−エチルカルボキシレート１−クロロイ
ソキノリン４．９７９を４−アミノ−エチルイソフタレ
ート１４．４ｆＩと混合し、そして１５０℃・にゆっく
り加熱する。

熔融した混合物は約４５分後に固化する。

エタノール５０ｒＩＬｌの添加後に、それを１時間環流
し、冷却し、そして吸引口取する。

塩酸塩が得られ、それから水中、計算量の重炭酸ナトリ
ウムで塩基が遊離し、そしてクロロホルムで抽出する。

蒸発し、そして化合物をシリカゲルカラム上で精製した
後、レモン・黄色結晶が得られる（融点２０５−２１０
”Ｃ）。

元素分析値： （Ｃ１９Ｈ１４Ｎ２０ｓとして）計算値
：Ｃ７１，７０％、Ｈ４，４０％、ＩＮ８．８１％ 測定値二Ｃ７１，５８％、Ｈ４，４０％、Ｈ８，６８％ 例２ １２−オキソ−１２−Ｈ−キノ〔２・ｌ−ｂ〕−キナゾ
リン−１０−エチルカルボキシレート２−クロロキノリ
ン４．１１を４−アミノーエチルインフタレー）１１．
９ｆで、例１に記載した如くに処理し、そして仕上げる
。

かくして得られた化合物は１５７−１６３℃で熔融する
。

元素分析値： （ＣｘｏＨｎＮ２０３として）計算値：
Ｃ７１，７０％、Ｈ４，４０％、Ｈ８−８１％、０１５
．０９％ 測定値：Ｃ７１，７０％、Ｈ４，１７％、Ｈ８，６８％
、０１５．９５％ 例３ １３−オキソ−■−ベンゾ〔グツ−ピリド〔２・１−ｂ
〕−キナゾリン−１０−カルボン酸６−クロロニコチン
酸１．３２ｆＩを３−アミノ−２−ナフトエ酸エチルエ
ステル１．８２と１６０’Ｃに加熱する。

短時間後に固化した熔融物をエタノール１００ｒＩＬｌ
と煮沸し、そして得えれた結晶を２０％水酸化ナトリウ
ム溶液と２時間加熱する。

エタノールの添加後、溶液を口過し、酢酸で酸性にし、
そして結晶を吸引口過する。

塩基から濃塩酸で塩酸塩（黄色結晶）が得られる。

元素分析値：（Ｃ０７Ｈ１ｏＮ２０３・ＨＣｌとして）
計算値：Ｃ６２，４８％、Ｈ３，３７％、Ｈ８，５８％
、Ｃ１１０，８７％ 測定値：Ｃ６２，６２％、Ｈ３，５０％、Ｈ８，３３％
、Ｃ１１０，０２％ ＵＶスペクトル：λｍａｘ（ｎｍ、） ３６５．２８６
１ｏｇ ｔ １．９１． ４．４０ 試験法：試料１０ないし２０■を正確にはかり取り、Ｄ
ＭＳＯＩＯ■に溶解し、０．０ＩＮＨＣＩ の適量で
希釈し１、ツァイス社モデルＤＭＲ２１分光光度計を用
いて吸収バンドを測定する（以下同じ）。

６−クロロニコチン酸１．５８ｆｔを５−メトキシアン
トラニル酸エチレート３，９１と１６０℃に加熱し、そ
して例２に記載した如く処理する。

塩酸塩として単離された化合物は３００℃以上で熔融す
る。

元素分析値（Ｃ１４Ｈ１ｏＮ２０４・ＨＣｌとして）計
算値：Ｃ５４，８１％、Ｈ３，５９％、Ｎ９．１４％、
Ｃ１１１，５８％ 測定値：Ｃ５４，７８％、Ｈ３，６６％、Ｎ８．９４％
、Ｃ１１１，５６％ 例１ないし３に従って、次の化合物が得られる：１２−
オキソー１２−Ｈ−キノ（２・１−ｂ）−キナゾリン−
１０−カルボン酸、 １１−オキソ−１１−Ｈ−ピリド〔２・ｉ −ｂ）−キ
ナゾリンー３−カルボン酸。

例４ １１−オキソ−１ｌ−Ｈ−ピリド〔２・１−ｂ〕−キナ
ゾリン−２−カルボン酸 等モル量の２・４−ジメチルアニリンと２−ブロモピリ
ジンとを１６０ないし１８０℃で縮合することにより、
２・４−ジメチル−Ｎ−ピリジル−（２）−アニリンが
生成し、それはフマレートを経る精製の後に６５ないし
６８℃で熔融する。

それを無水酢酸と加熱することにより、Ｎ−ピリジル（
２）−Ｎ−２・４−ジメチルフェニル−アセトアミドが
生成する。

このアセトアミド６０ｆＩを水２１中の過マンガン酸カ
リウム２１８２および硫酸マグネシウム７５．５Ｓ’で
４０ないし９０℃において酸化する。

生成した二酸化マンガンを吸引口過し、母液を酢酸で酸
性化し、除々に結晶化した化合物を吸引口取する。

５倍量の濃塩酸と６０ないし７０℃で１時間攪拌した後
、それを１０倍量の水で稀釈する。

１１−オキソ−１１−Ｈ−ピリド〔２・１−ｂ〕キナゾ
リン−２−カルボン酸が徐々に沈殿する。

それを水およびアセトニルで洗滌する。

元素分析値：（Ｃ□Ｓ Ｈ８Ｎ２０３ として）計算値
二Ｃ６５，ＯＯ％、Ｈ３，３３％、Ｎ１１．６７％ 測定値：Ｃ６４，９５％、Ｈ３，４６％、Ｎ１１．５８
％ （ａ） ナトリウム塩 得られたピリド−キナゾロンカルボン酸から、水中にお
いて計算量の重炭酸ナトリウムを加え、ついでナトリウ
ム塩をエタノールで沈殿させることにより得られる。

（ｂ） エタノールアミン塩 得られたピリド−キナゾリン−カルボン酸１．２ｆを水
３ｍｌ中に懸濁し、エタノールアミン０、３１１ｒＬｌ
を加え、そしてエタノールアミン塩をアセトニトリルで
沈殿させる。

元素分析値： （Ｃ１５’Ｈ１５Ｎ３０４・Ｈ２０とし
て）計算値：Ｃ５６，４３％、Ｈ５，３３％、Ｎ１３．
１７％ 測定値：（：’５７．２５％、Ｈ４，９６％、Ｎ１３．
４６％ （Ｃ）トリエタノールアミン塩 アセトニトリル２０ｒｒＬｌに懸濁したピリド−キナゾ
ロンカルボン酸２．４ｆ？から上記塩がトリエタノール
アミン３．６Ｓ’で得られる（約８５％）。

（分解＞２００℃） 元素分析値： （Ｃ１９Ｈ２３Ｎ３０６として）計算値
：Ｃ５８，６１％、Ｈ５，９１％、Ｎ１０．８０％ 測定値：Ｃ５８，８０％、Ｈ５，７２％、Ｎ１１．００
％ 例５ １１−オキソ−１１−Ｈ−ピリド〔２・１−ｂ〕−キナ
ゾリン−３−カルボン酸 例４と同様にして、２・５−ジメチルアニリンおよび２
−ブロモピリジンを、Ｎ−ピリジノ喧２）−Ｎ−（２・
５−ジメチルフェニル）アセトアミドを経て反応させ、
そして過マンガン酸カリウムで１１−オキソ−１１−Ｈ
−ピリド〔２・１−ｂ〕−キナゾリン−３−カルボン酸
に酸化する。

元素分析値： （Ｃ１３Ｈ８Ｎ２０３ として）計算値
：Ｃ６５，５０％、Ｈ３，３３％、Ｎ１１．６７％ 測定値：Ｃ６５，２４％、Ｈ３，２１％、Ｎ１１．７９
％ Ｕｖスペクトル：λｍａｘ（ｎｍ ） ３６５．３３４
１ｏｇ ５３．９１．４．１０ 例６ ８−アセトアミド−１１−Ｈ−１１−オキソ−ピリド−
〔２・１−ｂ〕−キナゾリン−２−カルボン酸 ２−クロロ−５−ニトロピリジン２３．８ｆを２・４−
ジメチルアニリン１９ｆＩと１６０℃で反応させること
により２・４−ジメチル−Ｎ−５−ニトロピリジル−（
２）−アニリンが得られ、それからスズ−（ｎ）−クロ
ライド７６グで環元し、そして無水酢酸２１０ｍ１でア
セチル化した後に、Ｎ−（５−アセチルアミノピリジル
−（２）） −Ｎ−（２・４ジメチルフエニル）アセト
アミドが生成スる。

この化合物９．５１を水−ブタノール混合物（２：ｌ）
中で過マンガンカリウム２６．５ｆおよび硫酸マグネシ
ウム３．５１と、８０ないし８５℃で４時間攪拌する。

吸引口過し、そして蒸発した後、残渣を希酢酸と１時間
加熱し、それにより８−アセトアミド１ｌ−Ｈ−１１−
オキソピリド〔２・１ｂ〕−キナゾリン−２−カルボン
酸が徐々に結晶化する。

それを吸引口取し、そしてアセトニトリルおよびエーテ
ルで洗滌する。

元素分析値：（Ｃ１５Ｈ１□Ｎ３０４・Ｈ２０として）
計算値：Ｃ５７，１４％、Ｈ４，７６％、Ｎ１３．３３
％、Ｈ２０５，７％ 測定値：Ｃ５７，６８％、Ｈ４，６９％、Ｎ１３．１５
％、Ｈ２０４，１％ Ｕｖスペクトル：λｍａｘ （ｎｍ） ３７５．３４
４１ｏｇ ｅ ３．９８．４．０７ 例７ １１−オキソ−１１−■−ピリド〔２・１−ｂ〕−キナ
ゾリンー２−カルボン酸メチルエステル例４に従って製
造された１１−オキソ−１１Ｈ−ピリド〔２・１−ｂ〕
−キナゾリン−２−カルボン酸６．２１をその１０倍量
のチオニルクロライド中で１時間環流する。

不溶のカルボン酸クロライドを吸引口過し、そして１０
ないし２０倍量のメタノール中で完全に溶液となるまで
環流する。

冷却の後、１１−オキソ−１１−Ｈ−ピリド〔２・１−
ｂ）−キナゾリン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸
塩を１モルのメタノールで結晶化させる（分解点２５４
℃）。

元素分析値’（ＣＩ４Ｈ１゜Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌ−ＣＨ３
０Ｈとして） 言慣イ直：Ｃ５５，８１％、 Ｈ４，６５％、Ｈ８，６
８％、Ｃ１１１，０１％ 測定値：Ｃ５５，５３％、Ｈ４，３５％、Ｈ８，８２％
、Ｃ１１１，２９％ 例８ １１−オキソ−１１−Ｈ−ピリド〔２・１−ｂ〕−Ｎ−
（１−Ｈ−テトラゾール−５−イル）−キナゾリン−２
−カルボキサミド 例７に従って製造された１１−オキソ−１１−Ｈ−ピリ
ド〔２・１−ｂ〕−キナゾリン−２−カルボン酸クロラ
イド塩酸塩５．５３ｆは、アミノテトトラゾールヒトレ
ート２．１１、トリエチルアミン６．１？およびジメチ
ルホルムアミド１００ｒｒＬｌから０−１０℃において
溶液を与え、そして３時間攪拌する。

その後酢酸を反応混合物に酸性反応まで加え、そして吸
引口取する。

（分解点３５０℃）元素分析値：（Ｃ１４Ｈ９Ｎ７０２
として）計算値：Ｃ５４，７２％、Ｈ２，９３％、Ｎ
３１．９２％ 測定値：Ｃ５４，９３％、Ｈ３，１７％、Ｎ３１．６３
％ 例９ １１−オキソ−１１−Ｈ−ピリド〔２・１−ｂ〕キナゾ
リン−２−カルボキサミド 例７に従ってカルボン酸クロライドを１１−オキソ−１
１−Ｈ−ピリド〔２・１−ｂ〕−キナゾリン−２−カル
ボン酸から製造する。

それをジオキサン２００ｍ１と濃アンモニア５０ｒｒＬ
ｌの混合物中室温で５時間攪拌する。

その後反応混合物に希酢酸を酸性反応まで加え、そして
結晶を吸引口取する。

元素分析値： （Ｃ１３Ｈ９Ｎ３０２ として）計算値
：Ｃ６５，２７％、Ｎ３．７７％、Ｎ１７．５７％ 測定値：Ｃ６５，００％、Ｎ３．６５％、Ｎ１７．３８
％ ＵＶスペクトル：λｍａｘ （ｎｍ） ３５９．３２８
１ｏｇ Ｃ４，０１，４，１６ 例１０ ２−シアノ−１１−オキシ−１１−ピリド〔２・１−ｂ
〕−キナゾリン １１−オキシ−１１−Ｈ−ピリド〔２・１−ｂ〕−キナ
ゾリン−２−カルボキサミド（例９）４．８１をジメチ
ルホルムアミド１５０ｒｒＬｌ中に懸濁し、そして５０
ないし６０℃でチオニルクロライド３、３ ｍｌを滴下
する。

添加の後、それを９０ないし１１０℃で１０時間攪拌す
る。

ついで希炭酸ナトリウム溶液で中和し、そして吸引口過
する。

ジメチルホルムアミドから再結晶により、２−ンアノー
１１−オキソ−１１−Ｈ−ピリド〔２・１−ｂ〕−キナ
ゾリンが得られる。

（分解点２６８−２７１”Ｃ） 元素分析値＝（Ｃ１３Ｈ８Ｎ６０として）計算値：Ｃ７
０，５９％、Ｎ３．１７％、Ｎ１９．００％ 測定値：Ｃ７０，４２％、Ｎ３．０４％、Ｎ１９．００
％ 例１１ １１−オキソ−１１−Ｈ−ピリド〔２・１−ｂ〕−２−
（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−キナゾリン ２−シアノ−１１−オキソ−１１−■−ピリド〔２・１
−ｂ〕−キナプリン（例１０）５．２Ｐ、ナトリウムア
チド１．８りおよび塩化ナトリウム１．５１をジメチル
ホルムアミド６０ｒＩＬｌ中、９０ないしｉ１０℃で１
０時間加熱する。

混合物を希酢酸で酸性化し、そしてテトラゾリルキナゾ
リンを吸引口取する。

元素分析値：（Ｃ１３Ｈ８Ｎ６０として）計算値：Ｃ５
９，０９％、Ｎ３．０３％、Ｎ３１．８２％ 測定値：Ｃ５８，８８％、Ｎ３．２６％、Ｎ３１．９６
％ ＵＶスペクトル：λｍａｘ（ｎｍ ） ３６５．３３０
１ｏｇ ｅ ４．０３．４．２２ 例１２ １１−オキソ−１１−Ｈ−ピリド〔２・１−ｂ〕−キナ
ゾリン−２−ヒドロキサム酸 例７に従い製造された１１−オキソ−１１−Ｈ−ピリド
〔２・１−ｂ〕−キナゾリン−２−カルボン酸クロライ
ド塩酸塩５．９１はヒドロキンアミン酸塩酸塩２．０８
５’、ジイソプロピルアミン９．８１およびジメチルホ
ルムアミド１００ｍ１から２０℃で溶液を与え、そして
５時間攪拌する。

その後それを希酢酸で酸性化し、そして吸引口取する。

元素分析値： （ｃ １ａ Ｈ９Ｎ３０−１／２ Ｈ２
，Ｏとして）計算値：Ｃ５９，０９％、Ｈ３，７９％、
Ｎ１５．９１％ 測定値二Ｃ５９，２０％、Ｈ３，７０％、Ｎ１５．４９
％ Ｕｖスペクトル：λｍａｘ（ｎｍ ） ３６２．３３・
Ｏｌｏｇ ｅ ３．９９．４，１５ 例１３ １２−オキソ−１２−Ｈ−キノ〔２・１−ｂ〕キナゾリ
ン−１０−カルボン酸 例２に記載した如くに製造した１２−オキシ−１２−Ｈ
−キノ〔２・１−ｂ〕−キナゾリン−１０−エチルカル
ボキシレート２．８１を１０％水酸化ナトリウム溶液２
０ｍ１中で３０分間還流する。

溶液をその５倍量のセミ濃塩酸と沸騰水浴上で３０分間
加熱する。

水で希釈した後、沈殿した黄色結晶を吸引口取し、そし
て水およびアセトニトリルで洗滌する。

元素分析値： （Ｃｌ７Ｈ１ＯＮ２０３として）計算値
：Ｃ７０，３４％、Ｈ３，４５％、Ｈ９，６６％、０１
６．５５％ 測定値：Ｃ７０，２３％、Ｈ３，５０％、Ｎ ９．５３
％、０１７．０２％ Ｕｖスペクトル：λｍａｘ（ｎｍ）３５８．２８２１ｏ
ｇε４．０３．４．００ 例７ないし１３に従って、次の化合物がまた得られる。

８−オキソ−８−Ｈ−イソキノ〔ｌ・２−ｂ〕キナゾリ
ン−１０−エチルカルボキシレート；１２−オキソ−１
２−■−キノ〔２・１−ｂ〕−キナソリンー１０−エチ
ルカルボキシレート；１１−オキソ−１１−Ｈ−２−メ
チル−ピリド〔２・１−ｂ〕−キナゾリン−８−カルボ
ン酸；１３−オキソ−１３−Ｈ−ベンゾ〔１〕−ピリド
〔２・１−ｂ〕−キナゾリン−１０−カルボン酸； １１−オキソ−１１−Ｈ−ピリド〔２・１−ｂ〕−キナ
ゾリンー３−カルボン酸； ８−オキソ−８−Ｈ−イソキノ〔１・２−ｂ〕−キナゾ
リン−１０−カルボン酸； １１−オキソ−１１−Ｈ−ピリド〔２・ｉ −ｂ）キナ
ゾリン−２・８−ジカルボン酸。

上記化合物はまた酸、好ましくは強酸の塩として単離で
きる。

それらがカルボキシル基を含む場合には、それらはまた
塩基で、たとえばアルカリ塩またはアルキルアンモニウ
ム塩に変換できる。

例１４ ８−アミノ−１１−Ｈ−オキソピリド〔２・１−ｂ）−
キナゾリン−２−カルボン酸 例６に従って製造された８−アセトアミド−１１−Ｈ−
１１−オキソピリド〔２・１−ｂ）−２−カルボン酸３
．４１を、沸騰水浴上で水と濃硫酸との混合物（２：３
）３０７７１１と３０分間加熱する。

ついで、それを水で希釈し、冷却し、そして吸引口過す
る。

かくして得られた８−アミノ−１１−Ｈ−１１−オキソ
ピリド〔２・１−ｂ、ｌ−キナゾリン−２−カルボン酸
をソーダ溶液中に溶かし、そして氷酢酸で沈殿させるこ
とにより精製し、吸引口取し、そしてアセトニトリルお
よびエーテルで洗滌する。

元素分析値：（Ｃ１３Ｈ０Ｎ３０３・Ｈ２０として）計
算値：Ｃ５７，１４％、Ｈ４，０３％、Ｎ１５．３８％
、Ｈ２０６，６％ 測定値：Ｃ５６，９５％、Ｈ４，０９％、Ｎ１５．２９
％、Ｈ２０７，１％ ＵＶスペクトル：λｍａｘ（ｎｍ ） ４００．３５２
１ｏｇ ｅ ３．８１．３．９２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 遊離化合物、あるいは酸または塩基との塩の形にお
   ける式（Ｉ） 〔式中、Ｒ１は水素、８位の−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＨ３
   もしくは−ＣＯＯＨ基を示すか、または融合ベンゼン環
   を示し、Ｒ２は２位もしくは３位の−ＣＮ。 −ＣＯＯＨｌ−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣ２Ｈ５、−Ｃ
   ＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＯＨｌ（１−Ｈ−テトラゾール−
   ５−イル）アミノカルボニルもしくは１−Ｈ−テトラゾ
   ール−５−イル基を示すか、またはＲ１が８位の−ｃｏ
   ｏＨ基を示す場合は２・３位の融合ベンゼン環を示す。 〕で表わされるキナゾロン誘導体。 ２１１−オキソ−１１−Ｈ−ピリド〔２・１ｂ〕キナゾ
   リン−２−カルボン酸またはその塩である、第１項のキ
   ナゾロン誘導体。