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Technisches Fachgebiet
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Eine Gruppe von Diarylethern und
Zusammensetzungen davon, die zur Bekämpfung von Unkräutern geeignet
sind, weist die allgemeine Formel auf
in der
X ein Wasserstoff-,
Halogenatom, eine Cyano-, Nitrogruppe oder ein (C
1-6)-Halogenalkylrest
ist;
Y ein Halogenatom, eine Cyano-, Nitrogruppe oder ein (C
1-6)-Halogenalkylrest ist;
Z ein Sauerstoff-
oder Schwefelatom ist;
Q ausgewählt ist aus
Ar ein
substituierter oder unsubstituierter Aryl- oder Heteroarylring ist;
wobei, wenn Q den Rest Q
6 oder Q
8 darstellt, eine substituierte Phenylgruppe
ausgeschlossen ist.
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Stand der Technik
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Verschiedene substituierte Phenylether
(II) sind in der Literatur bekannt.
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Q kann Pyrazol, Imidazol, Imidazolidin-2,4-dion,
Triazolinon, Tetrazolinon, Aminouracil usw. sein. R kann ein Wasserstoffatom,
ein Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkenyl- oder Alkinylrest sein. Das U.S.-Patent
5,496,956 offenbart Arylpyrazole, wobei der Rest R aus Propargyl-,
Allylgruppen oder substituierten Alkylresten ausgewählt ist.
JP 6,256,312 offenbart Phenylimidazole,
wobei der Rest R aus einem Wasserstoffatom, (C
1-10)-Alkyl-, (C
1-5)-Halogenalkyl-,
(C
3-5)-Alkenyl-, (C
3-5)-Alkinyl-
oder (C
3-6)-Cycloalkylrest ausgewählt ist.
Das U.S.-Patent 5,125,958 offenbart Triazolinone, wobei der Rest
R aus einem substituierten Phenylrest ausgewählt ist.
JP 57197268 offenbart Hydantoine,
wobei der Rest R aus einem Niederalkylrest ausgewählt ist.
Das U.S.-Patent 4,902,337 offenbart Hydantoine, wobei der Rest R
aus einem Wasserstoffatom, Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkenyl- oder Alkinylrest
ausgewählt
ist.
JP 525173 offenbart
Pyrimidindione, wobei der Rest R aus einem Wasserstoffatom, (C
1-10)-Alkyl-, (C
1-5)-Halogenalkyl-,
(C
3-5)-Alkenyl-, (C
3-5)-Alkinyl-
oder (C
3-6)-Cycloalkylrest ausgewählt ist. Das
U.S.-Patent 4,985,065 offenbart Phenyltetrazolinone, wobei der Rest
R aus einem substituierten Phenylrest ausgewählt ist. Als R wurden keine
Heteroarylderivate beansprucht. WO 0,602,523 offenbart substituierte Aryliminothiadiazole,
wobei der Rest R aus einem Wasserstoffatom, Alkyl-, Cycloalkyl-,
Alkenyl- oder Alkinylrest ausgewählt
ist.
US 4,452,981 offenbart
Phenylurazole, wobei der Rest R aus einem (C
1-3)-Alkylrest,
einer Alkyl- oder Propargylgruppe ausgewählt ist. EP-A-517181 (die dem U.S.-Patent
5,280,010 entspricht) offenbart Aminouracilverbindungen, in denen
Q eine Aminouracilgruppe ist und R ein Niederalkylrest ist.
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Andere Dokumente von Interesse schließen ein:–
ACS-Symposiumreihe
(1995) Band 584, IV, S. 78–89,
die herbizide 1-(2,4-Dihalogen-5-phenoxyphenyl)-4-difluormethyl-4,5-dihydro-3-methyl-1,2,4-triazolin-5(1H)-on-Derivate
offenbart;
WO 88/01133, das herbizide ringsubstituierte Arylphenoxytriazolinone
offenbart;
US 5,281,571 ,
das herbizide Benzoxazinone und Benzothiazinon-substituierte Pyrazole
offenbart;
DE 19527570 ,
das herbizide substituierte Aminouracile offenbart;
DE 3240975 , das insektizide
Phenylbenzoylharnstoffe und Thioharnstoffe offenbart;
US 4,677,127 , das pestizide
Zusammensetzungen aus und Verfahren zur Verwendung von N-3-(3-Chlor-5-trifluormethylpyridyl-2-oxy)-4-phenyl-N'-2,6-difluorbenzoylharnstoffen
offenbart;
DE 19615259 ,
das herbizides 3-Cyanoarylpyrazol offenbart;
DE 0255047 , das herbizides substituiertes
3-Aryluracil offenbart;
Chemical Abstracts, 1993, Band 119,
Abstract Nr. 180805, der herbizide Pyrimidindionderivate offenbart;
und
JP 05202031 ,
das herbizide N-Aminopyrimidindionderivate offenbart.
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WO96/07323 und WO96/08151 offenbaren
einige bekannte Uracilverbindungen. In WO96/08151 ist die generische
Darstellung signifikant breiter als die darin aufgeführten Offenbarungen
und in den Patenten des Stands der Technik. Die nachstehend erwähnten bestimmten
Aminouracilverbindungen der Formel (I) sind nicht bekannt und sind
neu.
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Die vorliegende Erfindung offenbart,
dass einige Diarylether der allgemeinen Formel (I) oder ihre Salze starke
herbizide Wirksamkeit mit guter Sicherheit für Feldfrüchte haben.
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Offenbarung der Erfindung
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Der Bedarf an neuen und verbesserten
herbiziden Verbindungen und Zusammensetzungen setzt sich fort. Diese
Erfindung betrifft neue Diarylether, Diarylether umfassende Zusammensetzungen
und die Verwendung von Diarylethern und Zusammensetzungen davon
als Herbizide mit breitem Spektrum, die wirksam gegen sowohl einkeimblättrige als
auch zweikeimblättrige
Unkrautarten bei der Anwendung vor dem Auflauf und nach dem Auflauf
wirksam sind und manchmal sicher gegenüber Feldfrüchten sind. Die Verbindungen
und Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung werden manchmal
als austrocknende Mittel verwendet. Diese Erfindung schließt auch
Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und Zwischenprodukten
davon, sowie Verfahren der Verwendung der Verbindung als Herbizide
ein.
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Diese Erfindung betrifft Diaryletherverbindungen
der allgemeinen Formel I und deren Salze
wobei
X ein Wasserstoff-,
Halogenatom, eine Cyano-, Nitrogruppe oder ein (C
1-6)-Halogenalkylrest
ist;
Y ein Halogenatom, eine Cyano-, Nitrogruppe oder ein (C
1-6)-Halogenalkylrest ist;
Z ein Sauerstoff-
oder Schwefelatom ist und
Q ausgewählt ist aus
R
1 ein Halogenatom ist;
R
2,
R
3, R
4 und R
5 unabhängig
ein Wasserstoffatom, (C
1-6)-Alkyl- oder
(C
1-6)-Halogenalkylrest sind;
wenn
R
3 und R
5 mit den
Atomen, an die sie gebunden sind, zusammengenommen werden, sie einen
vier- bis sieben-gliedrigen substituierten oder unsubstituierten
Ring darstellen, welcher gegebenenfalls unterbrochen ist durch O,
S(O)
n oder N-R
4 und
gegebenenfalls substituiert ist mit einem bis drei (C
1-6)-Alkylresten
oder einem oder mehreren Halogenatomen;
R
6 ein
Wasserstoffatom, ein (C
1-6)-Alkyl-, (C
2-6)-Alkenyl-, (C
2-6)-Alkinyl-,
(C
1-6)-Halogenalkyl-,
(C
2-6)-Halogenalkenyl-, (C
2-6)-Halogenalkinyl-,
(C
1-6)-Cyanoalkyl-, (C
1-6)-Alkoxy-(C
1-6)-alkyl- oder (C
1-6)-Alkylthio-(C
1-6)-alkylrest ist;
A
1 und
A
2 unabhängig
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom sind;
B die Bedeutung CH
oder N hat;
R
7 und R
8 jeweils
unabhängig
ein Wasserstoffatom, ein (C
1-6)-Alkylrest,
gegebenenfalls substituiert mit einem oder mehreren Halogenatomen,
oder (C
3-6)-Cycloalkylrest, gegebenenfalls
substituiert mit einem oder mehreren Halogenatomen sind, und, wenn
R
7 und R
8 mit den
Atomen, an die sie gebunden sind, zusammengenommen werden, sie einen
vier- bis sieben-gliedrigen
substituierten oder unsubstituierten Ring darstellen, welcher gegebenenfalls
unterbrochen ist durch O, S(O)
n oder N-R
4 und gegebenenfalls substituiert ist mit
einem bis drei (C
1-6)-Alkylresten oder einem
oder mehreren Halogenatomen;
n eine ganze Zahl aus 0, 1 oder
2 ist;
R
9 und R
10 ein
Wasserstoffatom, ein (C
1-6)-Alkyl-, Acyl-
oder (C
1-6)-Alkylsulphonylrest sind oder
R
9 und R
10 einen Ring,
bestehend aus Polymethylen, (CH
2)
m-Resten, wobei m eine ganze Zahl aus 2,
3, 4 oder 5 ist, zusammen mit dem Stickstoffatom des Restes NR
9R
10 bilden können, welcher
einen (C
1-6)-Alkyl-Substituenten haben kann oder
nicht haben kann.
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Einige der Verbindungen der Formel
(1) und deren Zwischenprodukte können
gelegentlich als geometrische oder optische Isomere vorkommen und
die vorliegende Erfindung schließt alle diese isomeren Formen ein.
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Einige Verbindungen der Formel (I)
und ihre Zwischenprodukte können
ein Salz mit einer sauren Substanz oder einer basischen Substanz
bilden. Das Salz mit einer sauren Substanz kann ein anorganisches
Säuresalz,
wie ein Hydrochlorid, ein Hydrobromid, ein Phosphat, ein Sulfat
oder ein Nitrat, sein. Das Salz mit einer basischen Substanz kann
ein Salz einer anorganischen oder organischen Base, wie ein Natriumsalz,
ein Kaliumsalz, ein Calciumsalz, ein quaternäres Ammoniumsalz, wie Ammoniumsalz,
oder ein Dimethylaminsalz, sein.
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Ar ist ein substituierter oder unsubstituierter
Aryl- oder Heteroarylring; wobei, wenn Q den Rest Q6 oder Q8 darstellt, eine substituierte Phenylgruppe
ausgeschlossen ist.
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Die Erfindung betrifft Zusammensetzungen,
die diese Verbindungen enthalten, und Verfahren zur Verwendung dieser
Verbindungen und Zusammensetzungen. Die Verbindungen und Zusammensetzungen
der vorliegenden Erfindung sind besonders zur selektiven Bekämpfung von
unerwünschten
Pflanzenarten, gelegentlich in der Gegenwart von Feldfrüchten, geeignet.
Die Verbindungen und Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung
können
auch als austrocknende Mittel verwendet werden.
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Detaillierte Beschreibung
der Erfindung
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Die vorliegende Erfindung stellt
ein Verfahren zur Bekämpfung
unerwünschter
Pflanzenarten durch Ausbringen vor Auflauf oder nach Auflauf bereit.
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Die Diaryletherverbindungen dieser
Erfindung weisen die allgemeine Formel I auf
wobei X, Y, Z, Ar und Q die
vorstehend beschriebene Bedeutung haben.
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Der Arylrest in der Definition von
Ar kann eine Phenyl- oder Naphthylgruppe sein und der Heteroarylrest
in der Definition von Ar kann ein fünf- oder sechsgliedriger Ring
mit mindestens einem heterogenen Atom von Stickstoff, Sauerstoff
oder Schwefel sein und kann zum Beispiel Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl,
Triazolyl, Thiazolyl oder Isothiazolyl sein. Die Substituenten für den substituierten
Aryl- oder Heteroarylring können
zum Beispiel ein Halogenatom, ein (C1-6)-Alkyl-,
Halogen-(C1-6)-alkyl-, (C1-6)-Alkoxy-,
Halogen-(C1-6)-alkoxy-, (C1-6)-Alkylthio-,
(C1-6)-Alkylsulfonyl-, (C1-6)-Alkylsulfinyl-,
(C1-6)-Dialkylaminocarbonylrest, eine Cyano-,
Nitro-, Amino-, Hydroxygruppe, ein (C1-6)-Alkylsulfonylamino-,
(C1-6)-Alkoxycarbonyl-(C1-6)alkoxy-,
(C1-6)-Alkylcarbonylaminorest, eine Bisbenzoylamino-,
Aminoacetyl-, Aminotrifluoracetylgruppe oder ein Amino-(C1-6)-allylsulfonat sein. Die Zahl der Substituenten
beträgt
einen oder mehr, zum Beispiel bis zu fünf. Wenn die Zahl zwei oder
mehr beträgt,
können
die Substituenten gleich oder verschieden sein.
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Der Alkylrest und der Alkylteil in
der X, Y, R2 bis R10 betreffenden
Definition und die Substituenten für den substituierten Aryl-
und Heteroarylring als Ar weisen gerade oder verzweigte Ketten mit
C1-6, vorzugsweise C1-4,
wie Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Butyl-, Pentyl- oder Hexylgruppen, auf. Der Alkenyl-
oder Alkinylrest und ihre Teile in der Definition für R6 weisen ebenfalls die geraden oder verzweigten
Ketten mit C2-6, vorzugsweise C2-4, wie
Vinyl-, Propenyl-, Butenyl-, Pentenyl-, Hexenyl-, Ethinyl-, Propinyl-,
Butinyl-, Pentinyl- oder Hexinylgruppen auf.
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Das Halogenatom und der Halogenteil
in der X, Y, R1 bis R5 betreffenden
Definition sind ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom. Der Halogenalkyl-,
Halogenalkenyl- oder Halogenalkinylrest ist aus dem Alkyl-, Alkenyl-
oder Alkinylrest und einem oder mehreren Halogenatomen wie vorstehend
genannt aufgebaut. Wenn die Zahl der Halogenatome zwei oder mehr
ist, können
die Halogenatome gleich oder verschieden sein.
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Bevorzugte Verbindungen der Formel
I der Erfindung sind jene, in denen
X ein Wasserstoff- oder
Halogenatom ist;
Y ein Halogenatom ist;
Z ein Sauerstoff-
oder Schwefelatom ist;
Q ausgewählt ist aus Q2,
Q4, Q6, Q7, Q8 oder Q9,
Ar eine Pyridyl-, Pyrimidyl-, Triazolyl-,
Thiazolyl-, Isothiazolyl- oder Phenylgruppe oder eine Pyridyl-,
Pyrimidyl-, Triazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl- oder Phenylgruppe
ist, welche mit bis zu fünf
Substituenten substituiert ist, unabhängig ausgewählt aus einem Brom-, Chlor-,
Fluor-, Jodatom-, einem (C1-C4)-Alkyl-,
Halogen-(C1-4)-alkyl-, (C1-4)-Alkoxy-,
(C1-4)-Alkylthio-,
Halogen-(C1-4)-alkoxy-, (C1-4)-Alkylsulfonyl-,
(C1-C3)-Alkylsulfinyl-,
Di-(C1-4)-alkylaminocarbonylrest, einer Cyano-,
Nitro-, Amino-, Hydroxygruppe, einem (C1-4)-Alkylsulfonylamino-,
(C1-4)-Alkoxycarbonyl-(C1-4)-alkoxy-
oder (C1-4)-Alkoxycarbonylaminorest; wobei,
wenn Q den Rest Q6 oder Q8 darstellt, eine
substituierte Phenylgruppe ausgeschlossen ist.
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Die am stärksten bevorzugten Verbindungen
der Formel I der Erfindung sind jene, in denen
X ein Fluoratom
ist;
Y ein Chloratom ist;
Z ein Sauerstoff- oder Schwefelatom
ist;
Q ausgewählt
ist aus Q2, Q4,
Q6, Q7, Q8 oder Q9,
Ar
eine 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl-, 4-Pyridyl-, 3-Brom-2-pyridyl-, 5-Brom-2-pyridyl-,
6-Brom-2-pyridyl-,
3-Chlor-2-pyridyl-, 5-Chlor-2-pyridyl-, 6-Chlor-2-pyridyl-, 3-Fluor-2-pyridyl-,
5-Fluor-2-pyridyl-,
6-Fluor-2-pyridyl-, 3-Cyano-2-pyridyl-, 5-Cyano-2-pyridyl-, 6-Cyano-2-pyridyl-, 3-Nitro-2-pyridyl-,
5-Nitro-2-pyridyl-, 6-Nitro-2-pyridyl-, 3-Trifluormethyl-2-pyridyl-, 4-Trifluormethyl-2-pyridyl-,
5-Trifluormethyl-2-pyridyl-, 6-Trifluormethyl-2-pyridyl-, 5-Amino-2-pyridyl-, 3-Dimethylaminocarbonyl-2-pyridyl-,
3-Methylsulfonyl-2-pyridyl-,
3-Isopropylsulfonyl-2-pyridyl-, 6-Chlor-3-trifluormethyl-2-pyridyl-,
3,5,6-Trifluorpyridyl-,
2-Pyrimidyl-, 4-Pyrimidyl-, 5-Brom-2-pyrimidyl-, 4-Chlor-2-pyrimidyl-,
4- Trifluormethyl-2-pyrimidyl-,
4,6-Dimethoxy-2-pyrimidyl-, 2,6-Dimethoxy-4-pyrimidyl-, 4,6-Dimethoxy-2-triazinyl-,
Phenyl-, 2-Jodphenyl-, 2-Trifluormethoxyphenyl-, 2-Nitrophenyl-,
4-Nitrophenyl-, 4-Aminophenyl-,
4-Hydroxyphenyl-, 4-Methylsulfonylaminophenyl-, 4-(1-Ethoxycarbonylethoxy)phenyl-,
2-Cyanophenyl-, 2-Cyano-3-fluorphenyl-, 2-Cyano-4-fluorphenyl-, 2-Amino-4-(1-ethoxycarbonylethoxy)phenyl-, 2-Cyano-4-nitrophenyl-,
4-Amino-2-cyanophenyl-,
4-Nitro-2-trifluormethylphenyl-, 4-Amino-2-trifluormethylphenyl-,
4-Acetylamino-2-trifluormethylphenyl-, 4-(1-Ethoxycarbonylethoxy)-2-nitrophenyl-,
5-Chlor-4-(1-ethoxycarbonylethoxy)-2-nitrophenyl-,
3-Methyl-4-nitro-5-isothiazolyl- oder 5-Nitro-2-thiazolylgruppe ist; wobei, wenn
Q der Rest Q6 oder Q8 ist,
eine substituierte Phenylgruppe ausgeschlossen ist.
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Die Zwischenprodukte II und III können mit
den in Verfahren (1) aufgeführten
Verfahren hergestellt werden.
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Verfahren 1
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Verfahren (1) wird in zwei Stufen
durchgeführt.
Der erste Schritt ist die Umsetzung eines Aminophenols mit einem
Arylhalogenid oder einem Heteroarylhalogenid mit oder ohne Lösungsmitteln.
Die Lösungsmittel
können
Acetonitril, Tetrahydrofuran, Dimethylimidazolidin, Dimethylsulfoxid,
Hexamethylphosphortriamid, N,N-Dimethylformamid, Aceton, Butan-2-on,
Benzol, Toluol oder Xylol, in Gegenwart einer Base, wie Kaliumcarbonat,
Natriumcarbonat, Kaliumhydroxid, Natriumhydroxid, Kalium-tert-butoxid,
Kaliumfluorid oder Natriumhydrid, einschließen. Katalysatoren können verwendet
werden oder nicht verwendet werden. Solche Katalysatoren schließen Kupfer(1)-chlorid,
Kupfer(1)-oxid, Kupfer, Kupfer(1)-alkoxid, Alkylcuprat, Palladium(0),
Tetrabutylammoniumhalogenide oder 8-Chinolinol ein. Die Reaktionstemperatur
beträgt üblicherweise
0°C bis 250°C, vorzugsweise
20°C bis
120°C. Die
Reaktionsdauer beträgt
1 bis 12 Stunden, vorzugsweise 2 bis 6 Stunden. Die Diarylether
(II) können
ebenfalls durch Behandlung eines Aminophenols mit Arylbleitricarboxylaten,
Triphenylbismutdiacetat, Triphenylbismuttrifluoracetat oder Diphenyljodoniumhalogeniden
in der Gegenwart von Lösungsmitteln,
wie Benzol, Toluol, Dichlormethan, Dichlorethan, Chloroform oder
Wasser, mit oder ohne Katalysatoren, wie Kupfer oder einem Übergangsmetall,
hergestellt werden. Die Temperatur beträgt üblicherweise 0°C bis zur
Rückflußtemperatur
des Gemisches und die Reaktionsdauer 10 Minuten bis 72 Stunden.
Die Temperatur beträgt
vorzugsweise 20°C
bis zur Rückflußtemperatur
des Gemisches und die Dauer vorzugsweise 2 bis 6 Stunden.
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Der zweite Schritt erfordert die
Behandlung des Amins (II) mit Phosgen oder Triphosgen in einem Lösungsmittel,
wie Hexan, Heptan, Benzol, Toluol, Xylol oder Essigsäureethylester.
Die Reaktionstemperatur beträgt üblicherweise
0°C bis
zur Rückflußtemperatur
des Gemisches, vorzugsweise die Rückflußtemperatur des Gemisches.
Die Reaktionsdauer beträgt üblicherweise
30 Minuten bis 6 Stunden, vorzugsweise 2 bis 3 Stunden.
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Verfahren 2
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Im Verfahren (2) wird die Etherbindung
unter Verwendung der im ersten Schritt von Verfahren (1) beschriebenen
Bedingungen gebildet.
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Verfahren 3
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Im Verfahren (3) wird die Etherbindung
unter Verwendung der im ersten Schritt von Verfahren (1) beschriebenen
Bedingungen gebildet.
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Verfahren 4
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Verfahren (4) geht in drei Stufen
vonstatten. Der erste Schritt ist die Bildung eines Diazoniumsalzes von
Anilin (II) üblicherweise
in einem sauren Medium, wie konz. Salzsäure, bei Behandlung mit einer
wässrigen Natriumnitritlösung. Es
wird in Gegenwart eines Reduktionsmittels reduziert, wobei das entsprechende
Hydrazinderivat erhalten wird. Ein solches Reduktionsmittel könnte eine
anorganische Verbindung, wie hydratisiertes Zinn(II)-chlorid, sein. Dieses
wird mit einer Ketosäure,
wie Brenztraubensäure,
in einer wässrigen
Lösung
behandelt. Die Reaktionstemperatur liegt zwischen –15°C und 30°C und die
Dauer zwischen 30 Minuten und 4 Stunden. Die bevorzugte Temperatur
liegt anfänglich
zwischen 0°C
und 5°C
und später
bei 20°C
bis 30°C
und die bevorzugte Dauer beträgt
30 bis 60 Minuten.
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Im zweiten Schritt wird das hergestellte
Hydrazon (VIII) mit Diphenylphosphorylazid in einem inerten Lösungsmittel,
wie Benzol, Toluol, Xylol, Hexan, in Gegenwart einer Base, wie Triethylamin
oder Pyridin, behandelt. Die Reaktionstemperatur beträgt zwischen
20°C und
der Rückflußtemperatur
des Gemisches und die Dauer 30 Minuten bis 6 Stunden. Vorzugsweise
ist die Temperatur die Rückflußtemperatur
des Gemisches und beträgt
die Dauer 1 bis 2 Stunden.
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Die letzte Stufe ist die Alkylierung
von (IX) in einem inerten Lösungsmittel,
wie Diethylether, Dioxan oder Tetrahydrofuran, mit einem Alkylierungsmittel,
wie einem Alkylhalogenid, Halogenalkylhalogenid oder Alkylsulfat,
in Gegenwart einer Base, wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, Natrium-
oder Kaliumcarbonat, Pyridin oder Triethylamin mit oder ohne einer
katalytischen Menge eines Tetraalkylammoniumsalzes. Die Reaktionstemperatur
beträgt
zwischen –40°C und 50°C und die
Dauer 30 Minuten bis 4 Tage. Die bevorzugte Reaktionstemperatur
beträgt
zwischen 20°C
und 30°C,
die bevorzugte Reaktionsdauer beträgt 2 Tage.
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Verfahren 5
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Verfahren (5) geht in drei Stufen
vonstatten. Der erste Schritt ist die Behandlung des Isocyanats
(IIIa) mit Ammoniak in einem inerten Lösungsmittel, wie Hexan, Benzol,
Toluol, Xylol, Diethylether, Tetrahydrofuran oder Dioxan. Die Reaktionstemperatur
beträgt
zwischen –10°C und 100°C und die
Dauer 15 Minuten bis 6 Stunden. Die Reaktionstemperatur beträgt vorzugsweise
zwischen 0°C
und 10°C
und die Dauer von 30 bis 60 Minuten.
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Der zweite Schritt ist die Behandlung
des Harnstoffs (XI) mit einem sauren Katalysator, wie Toluolsulfonsäure oder
Amberlyst-Harzes, und eines Ketoesters in einem inerten Lösungsmittel,
wie Benzol, Toluol, Xylol, Hexan, bei einer Temperatur zwischen
20°C und
der Rückflußtemperatur
des Gemisches von 10 bis 24 Stunden, wobei das Imidazolidinon (XII)
erhalten wird. Die Temperatur ist vorzugsweise die Rückflußtemperatur
des Gemisches und die Dauer 12 bis 16 Stunden.
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Die letzte Stufe ist die Alkylierung
von (XII) in einem inerten Lösungsmittel,
wie Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol, Xylol
oder Hexan, mit einem Alkylierungsmittel, wie ein Alkylhalogenid
oder Halogenalkylhalogenid, in Gegenwart einer Base, wie Natrium-
oder Kaliumhydroxid, Natrium- oder Kaliumcarbonat, Pyridin oder
Triethylamin. Die Reaktionstemperatur beträgt zwischen 20°C und Rückflußtemperatur dieses
Gemisches und die Dauer 30 Minuten bis 20 Stunden. Vorzugsweise
beträgt
die Temperatur zwischen 50°C
und 100°C
und die Dauer 12 bis 16 Stunden.
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Verfahren 6
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Verfahren (6) geht in drei Stufen
vonstatten. Der erste Schritt ist die Behandlung des Isocyanats
(IIIb) mit 2,2-Dimethyl-5-(2-tetrahydropyrrolyden)-1,3-dioxan-4,6-dion
in Gegenwart einer Base, wie Natriummethoxid, Natriumethoxid, Kalium-tert-butoxid
oder Natriumhydrid, in einem Lösungsmittel,
wie Toluol, N,N-Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid. Die Reaktionstemperatur
beträgt
zwischen –40°C und Rückflußtemperatur des
Gemisches und die Dauer 30 Minuten bis 14 Stunden. Vorzugsweise
beträgt
die anfängliche
Temperatur der Zugabe zwischen –30°C und –20°C und die
weitere Umsetzung erfordert Temperaturen zwischen 100°C und 120°C. Die bevorzugte
Dauer beträgt
4 bis 5 Stunden.
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Der zweite Schritt ist die Hydrolyse
der Etherbindung unter sauren Bedingungen in einem inerten Lösungsmittel,
wie Chloroform oder Dichlormethan, unter Verwendung von konz. Schwefelsäure. Die
Reaktionstemperatur beträgt
zwischen –20°C und 50°C und die
Dauer 30 Minuten bis 6 Stunden. Vorzugsweise wird die Zugabe zwischen
0°C bis
5°C vorgenommen
und die weitere Umsetzung erfordert Temperaturen zwischen 20°C und 30°C. Die bevorzugte
Dauer beträgt
1 bis 2 Stunden.
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Im letzten Schritt wird die Etherbindung
unter Verwendung der in der ersten Stufe des Verfahrens (1) beschriebenen
Bedingungen gebildet.
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Verfahren 7
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Verfahren (7) geht in zwei Stufen
vonstatten. Der erste Schritt ist die Bildung des Tetrazolrings
(XVIII) durch Behandlung des Isocyanats (III) mit Trimethylsilylazid
mit oder ohne Lösungsmittel.
Die Reaktionstemperatur beträgt
zwischen 100°C
bis Rückflußtemperatur
des Gemisches und die Dauer 1 bis 48 Stunden. Vorzugsweise ist die
Temperatur die Rückflußtemperatur
des Gemisches und die Dauer 24 Stunden.
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Die letzte Stufe ist die Alkylierung
von (XVIII) in einem inerten Lösungsmittel,
wie Aceton, Diethylether, Dioxan, Tetrahyrofuran, Benzol, Toluol,
Xylol, Hexan, N,N-Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid, mit einem Alkylierungsmittel,
wie einem Alkylhalogenid oder einem Halogenalkylhalogenid in Gegenwart
einer Base, wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, Natrium- oder Kaliumcarbonat,
Pyridin oder Triethylamin. Die Reaktionstemperatur beträgt zwischen
50°C und
150°C und
die Dauer 30 Minuten bis 2 Tage. Der bevorzugte Temperaturbereich
beträgt
zwischen 70°C
und 90°C
und die Dauer 20 bis 30 Stunden.
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Verfahren 8
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Verfahren (8) geht in fünf Stufen
vonstatten. Der erste Schritt erfordert die Behandlung des Amins
(II) mit Thiophosgen in einem Lösungsmittel,
wie Hexan, Heptan, Benzol, Toluol, Xylol oder Essigsäureethylester. Die
Reaktionstemperatur beträgt üblicherweise
0°C bis
Rückflußtemperatur
des Gemisches, vorzugsweise wird die Zugabe bei 0°C bis 5°C vorgenommen
und erfordert die weitere Umsetzung Temperaturen des Erwärmens auf
die Rückflußtemperatur
des Gemisches. Die Reaktionsdauer beträgt üblicherweise 30 Minuten bis
6 Stunden, vorzugsweise 2 bis 3 Stunden.
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Im zweiten Schritt wurde das Isothiocyanat
(XX) mit Ameisensäurehydrazid
in einem inerten Lösungsmittel,
wie Toluol, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Diethylether behandelt.
Die Reaktionstemperatur beträgt üblicherweise
0°C bis
zur Rückflußtemperatur
des Gemisches, vorzugsweise Umgebungstemperatur. Die Reaktionsdauer
beträgt üblicherweise
30 Minuten bis 10 Stunden, vorzugsweise 3 bis 4 Stunden.
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Die Formylhydrazine (XXI) wurden
mit Phosgen oder Triphosgen in einem Lösungsmittel, wie Hexan, Heptan,
Benzol, Toluol, Xylol, Aceton oder Essigsäureethylester, behandelt. Die
Reaktionstemperatur beträgt üblicherweise –20°C bis 50°C, vorzugsweise
zwischen 0°C
und 25°C.
Die Reaktionsdauer beträgt üblicherweise
30 Minuten bis 6 Stunden, vorzugsweise 1 bis 2 Stunden.
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Die Hydrolyse der 3-Formylthiadiazolidinone
(XXII) wird unter sauren Bedingungen in solchen Lösungsmitteln,
wie Aceton, Butan-2-on, Methanol, Ethanol, Tetrahydrofuran oder
N,N-Dimethylformamid, vorgenommen. Die Säuren können Schwefel-, Salz- oder
Essigsäuren
sein und können
verdünnt
werden. Die Reaktionstemperatur beträgt üblicherweise –20°C bis 50°C, vorzugsweise
zwischen 0°C
und 25°C.
Die Reaktionsdauer beträgt üblicherweise
15 Minuten bis 6 Stunden, vorzugsweise 30 Minuten bis 2 Stunden.
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Die letzte Stufe ist die Alkylierung
von (XXIII) in einem inerten Lösungsmittel,
wie Aceton, Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol,
Xylol, Hexan, N,N-Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid, mit einem
Alkylierungsmittel, wie einem Alkylhalogenid oder einem Halogenalkylhalogenid,
in Gegenwart einer Base, wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, Natrium-
oder Kaliumcarbonat, Pyridin oder Triethylamin. Die Reaktions temperatur
liegt zwischen 30°C
und der Rückflußtemperatur
des Gemisches und die Dauer zwischen 30 Minuten und 6 Stunden. Der
bevorzugte Temperaturbereich beträgt zwischen 50°C und 90°C und die
Dauer 1 bis 3 Stunden.
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Verfahren 9
-
Im Verfahren (9) werden die Amine
(II) in drei Stufen in die 2,4-Imidazolidindione (XXVII) umgewandelt. Im
ersten Schritt ergab eine Behandlung mit einem Halogenacetylhalogenid,
wie Chloracetylchlorid, und einer organischen Base, wie Triethylamin
oder Pyridin, in einem inerten Lösungsmittel,
wie Benzol, Toluol, Xylol, Tetrahydrofuran oder N,N-Dimethylformamid,
die Chloramide (XXV). Das bevorzugte Acylierungsmittel ist Chloracetylchlorid
und die bevorzugte Base Triethylamin. Das bevorzugte Lösungsmittel
ist Toluol. Die Umsetzung kann bei Temperaturen zwischen –20°C und 150°C, vorzugsweise
zwischen 25°C
und 50°C,
durchgeführt
werden. Die Umsetzungsdauer kann 30 Minuten bis zehn Stunden, vorzugsweise
zwischen 2 und 4 Stunden, betragen.
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Im zweiten Schritt ergab die Umsetzung
dieser Chloramide (XXV) mit geeigneten Aminen in einem Lösungsmittel,
wie C1-5-Alkoholen, Tetrahydrofuran oder
Dioxan, Aminoamide (XXVI). Das bevorzugte Lösungsmittel ist Ethanol und
die Umsetzung kann bei Temperaturen zwischen –20°C und 150°C, vorzugsweise zwischen 25°C und 70°C, durchgeführt werden.
Die Umsetzungsdauer kann 30 Minuten bis zehn Stunden, vorzugsweise
zwischen 2 und 3 Stunden, betragen.
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Im dritten Schritt werden die Aminoamide
(XXVI) mit 1,1'-Carbonyldiimidazol
in einem inerten Lösungsmittel,
wie Benzol, Toluol, Xylol, Tetrahydrofuran oder N,N- Dimethylformamid,
behandelt und ergaben die 2,4-Imidazolidindione (XXVII). Das bevorzugte
Lösungsmittel
ist Toluol und die Umsetzung kann bei Temperaturen zwischen –20°C und 150°C, vorzugsweise
zwischen 100°C
und 120°C,
durchgeführt
werden. Die Umsetzungsdauer kann 30 Minuten bis zehn Stunden, vorzugsweise
zwischen 2 und 3 Stunden, betragen.
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Verfahren 10
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Verfahren (10) geht in drei Stufen
vonstatten. Die erste ist die Umsetzung von Isocyanaten (XXa) mit einem
gesättigten
cyclischen Heterocyclus (XXVIII), wie 1-Ethyloxycarbonylhexahydropyridazin,
wobei B = N und f = 2, und kann in zwei Teilen (1) und (2) durchgeführt werden
oder nicht. Im Teil (1) werden sie zusammen in einem inerten Lösungsmittel,
wie Benzol, Toluol, Xylol, Dioxan, Hexan, Essigsäureethylester, Tetrahydrofuran,
Diethylether oder Aceton, gerührt.
Die Reaktionstemperatur beträgt üblicherweise –70°C bis zur
Rückflußtemperatur
des Gemisches, abhängig
von der An von B, f und R4. Die Umsetzungsdauer
beträgt üblicherweise 30
Minuten bis 20 Stunden, abhängig
von der An von B, f und R4. Im Teil (2)
können
nach Entfernen des Lösungsmittels
Toluol, Xylol oder Dioxan und auch eine schwach basische Verbindung,
wie Natriumacetat, zugegeben werden. Die Umsetzung geht bei einer
Temperatur zwischen 50°C
und der Rückflußtemperatur
des Gemisches und der Dauer von 6 Stunden bis 3 Tagen vonstatten.
Die bevorzugte Temperatur ist die Rückflußtemperatur des Gemisches und
die Dauer 20 bis 30 Stunden.
-
Der zweite Schritt ist die Hydrolyse
der Etherbindung unter sauren Bedingungen in einem inerten Lösungsmittel,
wie Chloroform oder Dichlormethan, unter Verwendung von konz.
-
Schwefelsäure. Die Reaktionstemperatur
beträgt
zwischen –20°C und 50°C und die
Dauer 30 Minuten bis 6 Stunden; vorzugsweise bei 0°C und einer
Dauer von 1 bis 2 Stunden.
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Der letzte Schritt ist die Bildung
der Etherbindung zum Erhalt von (XXXI). Diese wird unter Verwendung der
in der ersten Stufe von Verfahren (1) beschriebenen Bedingungen
vorgenommen.
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Verfahren 11
-
Verfahren (11) ist ein einstufiges
Verfahren, wobei eine Verbindung (XXb), die ein Isocyanat oder ein Isothiocyanat
sein kann, mit einem gesättigten
cyclischen Heterocyclus (XXVIII) mit oder ohne Lösungsmittel reagiert, wobei
das Produkt (XXXI) erhalten wird. Die Umsetzung wird durch das Vorhandensein
von Lösungsmitteln,
wie Hexan, Pentan, Benzol, Toluol, Xylol, Diethylether, Tetrahydrofuran,
Dioxan, Aceton, Butan-2-on, Essigsäureethylester, N,N-Dimethylformamid
oder Dimethylsulfoxid, gesteigert und wird zwischen –70°C und der
Rückflußtemperatur
des Gemisches und 15 Minuten bis 20 Stunden durchgeführt. Die
Temperatur beträgt vorzugsweise
zwischen 0°C
und 30°C
und die Dauer 15 Minuten bis 12 Stunden.
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Verfahren 12
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Im Verfahren (12) werden die Thiadiazabicyclononanone
(XXIV) mit einer katalytischen Menge einer Base, wie Natriummethoxid,
Natriumethoxid oder Kalium-tert-butoxid, in einem C1-5-Alkohol,
wie Methanol, Ethanol oder tert-Butanol, bei einer Temperatur zwischen
0°C und
der Rückflußtemperatur
des Gemisches 15 Minuten bis 3 Stunden behandelt; vorzugsweise bei
der Rückflußtemperatur
des Gemisches und 30 bis 60 Minuten.
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Verfahren 13
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Verfahren (13) wird unter Verwendung
von 0.5 bis 10 Äquivalenten
(vorzugsweise 0.8 bis 3) der Hydrazine, bezogen auf die Oxazine
(XXXII), durchgeführt.
Beispiele der Hydrazine schließen
Hydrazin, Alkylhydrazine, wie Methyl-, Ethyl- oder tert-Butylhydrazin,
und cyclische Hydrazine, wie 1-Aminopyrrolidin, ein. Die Umsetzung
geht ohne Lösungsmittel
vonstatten, wird aber normalerweise unter Verwendung eines Lösungsmittels
beschleunigt.
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Ferner erfordert die Umsetzung Lösungsmittel,
wie aliphatische Kohlenwasserstoffe, z. B. Hexan, Heptan, Ligroin
und Petrolether, aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol,
Xylol und Chlorbenzol, halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Chloroform
und Dichlormethan, Ether, wie Diethylether, Dioxan und Tetrahydrofuran,
Ketone, wie Aceton und Methylethylketon, Nitrile, wie Acetonitril
und Isobutyronitril, tertiäre
Amine, wie Pyridin und N,N-Dimethylanilin, Säureamide, wie N,N-Dimethylacetamid,
N,N-Dimethylformamid und N-Methylpyrrolidon, schwefelhaltige Verbindungen,
wie Dimethylsulfoxid und Sulfolan, Alkohole, wie Methanol, Ethanol,
Propanol und Butanol, Wasser und die Gemische davon.
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Die Reaktionstemperatur beträgt üblicherweise –30°C bis 150°C, vorzugsweise –10°C bis zur
Rückflußtemperatur
des Reaktionsgemisches. Die Reaktionsdauer erfordert normalerweise
10 Minuten bis 96 Stunden, vorzugsweise 30 Minuten bis 48 Stunden.
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Verfahren 14
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Im Verfahren (14) wird die Etherbindung
unter Verwendung der in der ersten Stufe von Verfahren (1) beschriebenen
Bedingungen gebildet.
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Verfahren 15
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Verfahren (15) wird in einem Lösungsmittel,
wie Dioxan, Dimethylsulfoxid, Hexamethylphosphortriamid oder N,N-Dimethylformamid,
in Gegenwart einer Base, wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid,
Kaliumhydroxid oder Natriumhydrid, durchgeführt. Eine Reihe von Aminierungsmitteln
kann verwendet werden, wie 2,4-Dinitrophenoxyamin; O-Arylsulfonylhydroxyamine,
wie 2,3,6-Trimethyl- und -triisopropylphenylhydroxyamin; O-Picolylhydroxyamin
und O-Mesitylhydroxyamin. Die Reaktionstemperatur beträgt üblicherweise –30°C bis 110°C und die
Reaktionsdauer 12 Stunden bis 7 Tage. Die Reaktionstemperatur beträgt vorzugsweise
20°C bis
30°C. Die
Reaktionsdauer beträgt
vorzugsweise 12 Stunden bis 3 Tage.
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Verfahren 16
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Unter Verwendung des Verfahrens (16)
kann das Isocyanat (III) zum Bilden des Aminouracils (XXXIIIa) in
einer Eintopfsynthese ohne Isolieren des Uracils (XXXV) verwendet
werden. Der Uracilring wird durch Umsetzung des hergestellten Isocyanats
(III) mit einem Alkyl-3-amino-4,4,4-trifluorcrotonat und einer Base,
wie Natriumhydrid, Natriummethoxid oder Natriumethoxid, in einem
Lösungsmittel,
wie Dimethylsulfoxid, N,N-Dimethylformamid,
Benzol, Toluol, Xylol, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Diethylether,
bei Temperaturen von üblicherweise –50°C bis 50°C mit einer
Reaktionsdauer von 10 Minuten bis 14 Stunden gebildet; vorzugsweise zwischen –30°C und 30°C mit einer
Reaktionsdauer von 15 Minuten bis 6 Stunden. Aminierungsmittel,
wie 2,4-Dinitrophenoxyamin; O-Aryl-sulfonylhydroxyamine, wie 2,3,6-Trimethyl-
und -triisopropylphenylhydroxyamin; O-Picolylhydroxyamin und O-Mesitylphydroxyamin,
werden dann eingeführt,
wie für
Verfahren (15) beschrieben. Die Reaktionstemperatur beträgt üblicherweise –30°C bis 110°C und die
Reaktionsdauer 12 Stunden bis 7 Tage. Die Reaktionstemperatur beträgt vorzugsweise
20°C bis
30°C. Die
Reaktionsdauer beträgt
vorzugsweise 12 Stunden bis 3 Tage.
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Verfahren 17
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Unter Verwendung von Verfahren (17)
kann eine Verbindung der Formel (Q9), wobei
A1 und/oder A2 ein
Schwefelatom ist/sind, durch Umsetzung einer Verbindung der vorstehenden
Formel (XXXIII) mit einem Sulfurisierungsmittel, wie Lawesson-Reagens
oder Phorphorpentasulfid, hergestellt werden. Eine weitere Sulfurisierung
kann unter verlängertem
Erwärmen
und mit einem Überschuß an Reagens
auftreten. Die Umsetzung verwendet Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol
und Xylol. Die Umsetzungsdauer beträgt üblicherweise 2 bis 12 Stunden,
vorzugsweise 3 bis 4 Stunden. Die Umsetzungstemperatur beträgt
-
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Verfahren 18
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Im Verfahren (18) wird die Etherbindung
unter Verwendung der in der ersten Stufe von Verfahren (1) beschriebenen
Bedingungen gebildet.
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Verfahren 19
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Verfahren (19) erfordert die Umsetzung
des Natrium- oder Kaliumsalzes einer aromaitschen oder heterocyclischen
Hydroxylverbindung mit dem halogenaromatischen Uracil (XXXVIII).
Die Umsetzung geht ohne Lösungsmittel
vonstatten, wird aber normalerweise durch Verwendung eines Lösungsmittels
beschleunigt. Diese schließen
Toluol, Xylol, N,N-Dimethylformamid
und Dimethylsulfoxid ein, und ein Katalysator wird verwendet, wie
Kupfer, Kupferbronze oder ein Übergangsmetall.
Die Temperatur beträgt üblicherweise
0°C bis 150°C und die
Reaktionsdauer 10 Minuten bis 72 Stunden. Die Temperatur beträgt vorzugsweise
150°C bis zur
Rückflußtemperatur
des Gemisches und die Dauer vorzugsweise 2 bis 6 Stunden.
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Verfahren 20
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Verfahren (20) zeigt wie der Uracilring
durch Umsetzung des hergestellten Isocyanats (III) mit einem Alkyl-3-amino-4,4,4-trifluorcrotonat
und einer Base, wie Natriumhydrid, Natriummethoxid, Natriumethoxid
oder Kalium-tert-butoxid, in einem Lösungsmittel, wie Dimethylsulfoxid,
N,N-Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Xylol, Tetrahydrofuran, Dioxan
oder Diethylether, bei Temperaturen von üblicherweise –50°C bis 50°C mit einer Reaktionsdauer
von 10 Minuten bis 14 Stunden gebildet werden kann; vorzugsweise –30°C bis 30°C mit einer Reaktionsdauer
von 15 Minuten bis 6 Stunden.
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Verfahren 21
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Verfahren (21) wird in zwei Stufen
durchgeführt.
Der erste Schritt ist die Herstellung von N-Phenylacetamid (XXXIX) unter Verwendung
der herkömmlichen
Verfahrensweise.
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Der zweite Schritt ist die Cyclisierung
zum Erhalt der Oxazine (XXXII). Dieser wird in Lösungsmitteln, wie aliphatischen
Kohlenwasserstoffen, wie Hexan, Heptan, Ligroin und Petrolether,
aromatischen Kohlenwasserstoffen, wie Benzol, Toluol, Xylol und
Chlorbenzol, tertiären
Aminen, wie Pyridin und N,N-Diethylanilin, Säureamiden, wie N,N-Dimethylacetamid,
N,N-Dimethylformamid und N-Methylpyrrolidon, schwefelhaltigen Verbindungen,
wie Dimethylsulfoxid und Sulfolan, und organischen Säuren, wie
Ameisensäure,
Essigsäure, Milchsäure und
Essigsäureanhydrid,
durchgeführt.
Vorzugsweise werden die vorstehend genannten aliphatischen Kohlenwasserstoffe,
aromatischen Kohlenwasserstoffe und organischen Säuren verwendet.
Die Reaktionstemperatur beträgt üblicherweise
0°C bis
200°C vorzugsweise
20°C bis
zur Rückflußtemperatur
des Gemisches. Die Reaktionsdauer beträgt 10 Minuten bis 72 Stunden,
vorzugsweise 30 Minuten bis 24 Stunden.
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Verfahren 22
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Verfahren (22) wird in zwei Stufen
durchgeführt.
Der erste Schritt ist die Bildung des phenolischen Oxazins (XL)
unter Verwendung der in Verfahren (21) beschriebenen Verfahrensweise.
Dieser wird in Lösungsmitteln
durchgeführt,
die aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Hexan, Heptan, Ligroin
und Petrolether, aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol,
Xylol und Chlorbenzol, tertiäre
Amine, wie Pyridin und N,N-Diethylanilin, Säureamide, wie N,N-Dimethylacetamid,
N,N-Dimethylformamid und N-Methylpyrrolidon, schwefelhaltige Verbindungen,
wie Dimethylsulfoxid und Sulfolan, und organische Säuren, wie
Ameisensäure, Essigsäure, Milchsäure und
Essigsäureanhydrid,
sind. Vorzugsweise werden die vorstehend genannten aliphatischen
Kohlenwasserstoffe, aromatischen Kohlenwasserstoffe und organischen
Säuren
verwendet. Die Reaktionstemperatur beträgt üblicherweise 0°C bis 200°C, vorzugsweise
20°C bis
zur Rückflußtemperatur
des Gemisches. Die Reaktionsdauer beträgt 10 Minuten bis 72 Stunden,
vorzugsweise 30 Minuten bis 24 Stunden.
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Der zweite Schritt wird unter den
gleichen Bedingungen wie für
Verfahren (13) beschrieben durchgeführt.
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Verfahren 23
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Verfahren (23) wird in zwei Stufen
durchgeführt.
Die Ausgangssubstanz für
den ersten Schritt, Carbamate (XLI) werden mit herkömmlicher
Verfahrensweise hergestellt. Diese werden mit einem Alkyl-3-amino-4,4,4-trifluorcrotonat
unter den für
Verfahren (20) beschriebenen Bedingungen behandelt. Der zweite Schritt
wird unter den gleichen Bedingungen wie für Verfahren (15) beschrieben
durchgeführt.
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Verfahren 24
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Im Verfahren (24) wird das Isocyanat
(III) mit der Hydrazonoverbindung (XLIII) unter den für Verfahren (20)
beschriebenen Bedingungen behandelt, wobei das gewünschte Produkt
(XXXIII) erhalten wird.
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Obwohl einige Ausführungsformen
der vorliegenden Erfindung wie folgt beschrieben sind, ist der Bereich
der vorliegenden Erfindung nicht auf eine solche Ausführungsform
beschränkt.
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Herstellungsbeispiele für die erfindungsgemäßen Verbindungen
werden beschrieben. Die Herstellung von 3-(4-Chlor-2-fluor-5-hydroxyphenyl)-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
ist im U.S.-Patent 4,859,229 beschrieben. Lawesson-Reagens, [2,4-Bis(4-methoxyphenyl)-1,3-dithia-2,4-diphosphetan-2,4-disulfid],
wurde von Aldrich erhalten.
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Beispiele
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Allgemein:
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Alle Temperaturen werden in °C gemessen,
konz. bedeutet konzentriert und Schmp. stellt den Schmelzpunkt dar.
Verarbeitet gibt an, dass Wasser und Essigsäureethylester zugegeben wurden,
die Lösungen
getrennt wurden und die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet,
filtriert und das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft wurde.
Die Herstellung von 5-Amino-2-chlor-4-fluorphenol ist im U.S.-Patent 4,484,941
beschrieben. Die Reinheit wurde durch Dünnschichtchromatographie, Flüssigchromatographie
untersucht und unter Verwendung von 1H-
und 13C-kernmagnetischer Resonanzspektrometrie
(NMR) untersucht, die mit einem Varian 300 MHz-Instrument erhalten
wurden.
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Beispiel 1.
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Synthese von 4-Chlor-2-fluor-5-(2-pyrimidyloxy)phenylisocyanat
(Zwischenprodukt IIIc) (Verfahren 1).
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1.1
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2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)pyrimidin
(Zwischenprodukt IIp).
-
Ein Gemisch von 5-Amino-2-chlor-4-fluorphenol
(3.57 g), Kaliumcarbonat (3.04 g) und 2-Chlorpyrimidin (3.20 g), suspendiert
in Butan-2-on (100 ml) und Dimethylsulfoxid (10 ml) wurde über Nacht
unter Rückfluß erhitzt.
Die Lösung
wurde verarbeitet und über
Kieselgel unter Elution mit Essigsäureethylester : Hexan 1 : 2 chromatographiert,
wobei gelbe Kristalle (4.0 g) erhalten wurden. 1H
NMR (Aceton-d6, TMS):
4.75 (2H, br
s), 6,78 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.09 (1H, d, J = 10.6 Hz), 7.15 (1H,
t, J = 4.8 Hz), 8.56 (2H, d, J = 4.8 Hz).
-
Folgende können ähnlich hergestellt werden:
2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)-4-chlorpyrimidin
(Zwischenprodukt IIq).
2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)-4,6-dimethoxypyrimidin
(Zwischenprodukt IIr).
2-(5-Amino-2,4-dichlorphenoxy)-4-chlorpyrimidin
(Zwischenprodukt IIs).
2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)nitrobenzol
(Zwischenprodukt IIt).
2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)benzonitril
(Zwischenprodukt IIu).
2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)-6-fluorbenzonitril
(Zwischenprodukt IIv).
-
1.2
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4-Chlor-2-fluor-5-(2-pyrimidyloxy)phenylisocyanat
(Zwischenprodukt IIIc).
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Eine Lösung von Triphosgen (1.21 g)
in Essigsäureethylester
(10 ml) wurde bei 0°C
unter Stickstoff gerührt,
während
eine Lösung
von 2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)pyrimidin (0.96 g) und Triethylamin
(1.2 ml) in Essigsäureethylester
(10 ml) zugetropft wurde. Das Gemisch wurde 3.5 Std. unter Rückfluß erhitzt,
abgekühlt,
filtriert und das Filtrat eingedampft, wobei das entsprechende Isocyanat
erhalten wurde.
1H NMR (CDCl3, TMS): 7.03 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.10 (1H,
t, J = 4.8 Hz), 7.31 (1H, d J = 8.9 Hz), 8.57 (2H, d, J = 4.8 Hz).
-
Folgende können ähnlich hergestellt werden:
4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyrimidyloxy)phenylisocyanat
(Zwischenprodukt IIId).
4-Chlor-2-fluor-5-(2-nitrophenoxy)phenylisocyanat
(Zwischenprodukt IIIe).
4-Chlor-2-fluor-5-(2-cyanophenoxy)phenylisocyanat
(Zwischenprodukt IIIf).
4-Chlor-2-fluor-5-(6-fluor-2-cyanophenoxy)phenylisocyanat
(Zwischenprodukt IIIg).
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Beispiel 3.
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Synthese von 5-Chlor-4-(4-chlor-2-fluor-5-(4,6-dimethoxy-2-triazinyloxy)phenyl-1-difluormethyl-2-methylimidazol
(Verbindung 2–4)
(Verfahren 3).
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5-Chlor-4-(4-chlor-2-fluor-5-hydroxyphenyl)-1-difluormethyl-2-methylimidazol
(hergestellt gemäß dem in
EP 590834 beschriebenen Verfahren)
(0.31 g, 1 mmol) wurde in N,N-Dimethylformamid
(5 ml) gelöst.
Kaliumcarbonat (0.17 g, 1.2 mmol) und 2-Chlor-4,6-dimethoxytriazin
(0.21 g, 1.2 mmol) wurden zugegeben und die Suspension 2 Stunden
bei 110°C
unter einer Stickstoffatmosphäre
gerührt.
Das Gemisch wurde verarbeitet und der Rückstand über Kieselgel unter Elution
mit Dichlormethan : Methanol 98 : 2 chromatographiert, wobei die
Titelverbindung (0.25 g, 55%) erhalten wurde.
1H
NMR (CDCl
3, TMS): 2.61 (3H, br s), 4.00
(6H, s), 7.17 (1H, t, J = 58.1 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9,3 Hz), 7.53 (1H,
d, J = 6.6 Hz).
-
Beispiel 5.
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Synthese von 3-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-5-isopropylidinimidazolidin-2,4-dion (Verbindung
4–1) (Verfahren
5).
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5.1
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4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenylharnstoff.
-
Eine Lösung von 4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenylisocyanat
(1.3 g) in Toluol (30 ml) wurde auf 5°C abgekühlt und Ammoniakgas 15 Minuten
durchgeblasen. Das Rühren
wurde weitere 30 Minuten fortgesetzt und das Gemisch filtriert und
das Filtrat eingedampft, wobei ein weißer Feststoff (1.3 g) erhalten
wurde,
1H NMR (CDCl3)
2.40 (3H, s), 7.20 (5H, m).
-
5.2
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3-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-5-isopropylidinimidazolidin-2,4-dion (Verbindung 4–1).
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Eine Lösung von 4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenylharnstoff
(1.24 g), Ethyl-3-methyl-2-oxobutyrat (0.9 g) und p-Toluolsulfonsäure (0.1
g) in Toluol (30 ml) wurde 14 Std. unter Rückfluß erhitzt und verarbeitet,
wobei ein weißer
Feststoff (0.55 g) erhalten wurde, Schmp. > 220°C, 1H NMR (CDCl3) 1.90 (3H,
s), 2.30 (3H, s), 7.12 (1H, dd, J = 5.7 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7
Hz), 7.40 (1H, d, J = 9 Hz), 8.00 (1H, d, J = Hz), 8.25 (1H, m),
8.62 (1H, s).
-
Beispiel 6.
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Synthese von 2-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6,7-dihydropyrrolo[1,2-c]pyrimidin-1,3(2H,5H)-dion
(Verbindung 5–10)
(Verfahren 6).
-
6.1
-
2-(4-Chlor-2-fluor-5-isopropyloxyphenyl)-6,7-dihydropyrrolo[1,2-c]pyrimidin-1,3-(2H,5H)-dion.
-
4-Chlor-2-fluor-5-isopropyloxyanilin
(9.4 g) und Triethylamin (9.4 g) in trockenem Essigsäureethylester (110
ml) wurde bei 0°C
gerührt
und eine Lösung
von Triphosgen (13.8 g) in Essigsäureethylester (110 ml) zugetropft.
Das Gemisch wurde 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt, auf Raumtemperatur
abgekühlt,
filtriert und das Filtrat eingedampft. Das rohe Isocyanat wurde
in N,N-Dimethylformamid (70 ml) gelöst und zu einem Gemisch von
Natriumhydrid (1.2 g) und 2,2-Dimethyl-5-(2-tetrahydropyrrolyliden)-1,3-dioxan-4,6-dion
(9.9 g) in N,N-Dimethylformamid (50 ml), gerührt bei –30°C, getropft. Das Gemisch wurde
0.5 Stunden bei Raumtemperatur und 4 Stunden bei 110°C gerührt. Das
Volumen wurde unter vermindertem Druck vermindert und der Rückstand
verarbeitet. Säulenchromatographie
(Kieselgel, Hexan Essigsäureethylester,
2 : 3) ergab 2-(4-Chlor-2-fluor-5-isopropyloxyphenyl)-6,7-dihydropyrrolo[1,2-c]pyrimidin-1,3(2H,5H)-dion
(9.0 g, 60%).
1H NMR (CDCl3,
TMS): 1.36 (6H, d, J = 6.1 Hz), 2.19 (2H, m), 2.99 (2H, t, J = 7.9
Hz), 3.99 (2H, m), 4.46 (1H, m), 5.74 (1H, s), 6.85 (1H, d, J =
6.6 Hz), 7.29 (1H, J = 6.6 Hz).
-
6.2
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2-(4-Chlor-2-fluor-5-hydroxyphenyl)-6,7-dihydropyrrolo[1,2-c]pyrimidin-1,3-(2H,5H)-dion.
-
Dieses wurde aus 2-(4-Chlor-2-fluor-5-isopropyloxyphenyl)-6,7-dihydropyrrolo[1,2-c]pyrimidin-1,3(2H,5H)-dion
in 86% Ausbeute unter ähnlichen
Bedingungen, wie nachstehend für
die Herstellung von 2-(4-Chlor-2-fluor-5-hydroxyphenyl)hexahydro-3-thioxo-1H-[1,2,4]triazolo[1,2-a]pyridazin-1-on
(Beispiel 10.2) beschrieben, synthetisiert.
1H
NMR (CDCl3, TMS): 2.22 (2H, m), 3,06 (2H,
t, J = 7.5 Hz), 3.13 (1H, br), 4.01 (2H, t, J = 6.5 Hz), 5.71 (1H, s),
6.87 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.18 (1H, d, 9.3 Hz).
-
6.3
-
2-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6,7-dihydropyrrolo[1,2-c]pyrimidin-1,3(2H,5H)-dion (Verbindung
5–10)
(Verfahren 1).
-
Dieses wurde aus 2-(4-Chlor-2-fluor-5-hydroxyphenyl)-6,7-dihydropyrrolo-[1,2-c]pyrimidin-1,3(2H,5H)-dion und
2-Chlor-3-trifluormethylpyridin in 90% Ausbeute unter ähnlichen
Bedingungen, wie nachstehend für
die Herstellung von 2-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-pyrimidyloxy)phenyl]hexahydro-3-thioxo-1H-[1,2,4-]triazolo[1,2-a]pyridazin-1-on
(Beispiel 10.3) (Verbindung (8–29))
beschrieben, synthetisiert.
-
Beispiel 7.
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Synthese von 1-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-pyrimidyloxy)phenyl]-4-(3-fluorpropyl)-1,4-dihydro-5-oxo-5H-tetrazol (Verbindung
6–10)
(Verfahren 7).
-
7.1
-
1-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-pyrimidyloxy)phenyl]-1,4-dihydro-5-oxo-5H-tetrazol.
-
4-Chlor-2-fluor-5-(2-pyrimidyloxy)phenylisocyanat
(0.96 g) und Trimethylsilylazid (5 ml) wurden über Nacht unter Stickstoff
unter Rückfluß erhitzt.
Das Reaktionsgemisch wurde verarbeitet und das erhaltene Öl über Kieselgel
unter Elution mit Essigsäureethylester
Dichlormethan 1 : 4 verarbeitet, wobei ein gelber Halbfeststoff
(0.54 g) erhalten wurde.
1H NMR (CDCl3, TMS): 7.16 (1H, dd, J = 4.8 Hz), 7.49
(1H, d, J = 9.3 Hz), 7.64 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.59 (2H, d, J =
4.8 Hz).
-
7.2
-
1-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-pyrimidyloxy)phenyl]-4-(3-fluorpropyl)-1,4-dihydro-5-oxo-5H-tetrazol (Verbindung 6–10) (Verfahren
1).
-
Eine Suspension von Kaliumcarbonat
(0.36 g), 1-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-pyrimidyloxy)phenyl]-1,4-dihydro-5-oxo-5H-tetrazol
(0.54 g) und 1-Brom-3-fluorpropan (0.37 g) in N,N-Dimethylformamid
(10 ml) wurde 26 Stunden in einem Ölbad bei 80°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde
verarbeitet und das erhaltene Öl über Kieselgel
unter Elution mit Hexan : Essigsäureethylester
2 : 1 chromatographiert, wobei das Produkt erhalten wurde, Schmp.
111–113°C.
-
Beispiel 8.
-
Synthese von 9-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenylimino]-8-thia-1,6-diazabicyclo[4,3,0]nonan-7-on
(Verbindung 7–1)
(Verfahren 8).
-
8.1
-
N-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenylaminothiocarbonyl]-N1-formylhydrazin.
-
Ameisensäurehydrazid (0.6 g) wurde zu
einem Gemisch von 4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenylisothiocyanat
(3.4 g) in Tetrahydrofuran (20 ml) gegeben und das Gemisch 3 Stunden
bei Raumtemperatur gerührt.
Das Lösungsmittel
wurde unter vermindertem Druck entfernt und der Rückstand
verarbeitet. Das erhaltene Öl
wurde in Ethanol (30 ml) gelöst
und Hexan zugegeben, um eine Kristallisation zu bewirken. Die Kristalle
wurden filtriert und getrocknet, wobei das Produkt (3.5 g, 69%)
erhalten wurde.
-
8.2
-
5-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenylimino]-3-formyl-1,3,4-thiadiazolidin-2-on.
-
Triphosgen (0.7 g) in Toluol (20
ml) wurde zu einer Lösung
von N-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenylaminothiocarbonyl]-N1-formylhydrazin (2.8 g) in Aceton (70 ml),
gerührt
bei 0°C,
getropft. Das Rühren
wurde 1 Stunde bei Raumtemperatur fortgesetzt und die Lösungsmittel
unter vermindertem Druck entfernt. Eine Säulenchromatographie (Dichlormethan
: Essigsäureethylester,
3 : 1) ergab das Produkt (3.3 g).
-
8.3
-
5-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenylimino]-1,3,4-thiadiazolidin-2-on.
-
Eine Lösung von 10%iger Salzsäure in Methanol
(8 ml) wurde zu einer Lösung
von 5-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenylimino]-3-formyl-1,3,4-thiadiazolidin-2-on (3.3 g) in Aceton
(60 ml) gegeben. Nach 0.5 Stunden Rühren wurden die Lösungsmittel
entfernt und der Rückstand
verarbeitet. Eine minimale Menge Ethanol wurde zum Lösen des
Rückstands
verwendet und Hexan zugegeben, um die Kristallisation zu bewirken.
Die Kristalle wurden abfiltriert und getrocknet, wobei das Produkt
(1.0 g, 36%) erhalten wurde.
-
8.4
-
9-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenylimino]-8-thia-1,6-diazabicyclo[4,3,0]nonan-7-on
(Verbindung 7–1).
-
1,4-Dibrombutan (0.64 g) wurde mit
5-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenylimino]-1,3,4-thiadiazolidin-2-on
(1.0 g) in Aceton (25 ml) gemischt und Kaliumcarbonat (0.85 g) zugegeben.
Das Gemisch wurde 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt und das Lösungsmittel
abgedampft. Der Rückstand
wurde verarbeitet und das erhaltene Öl chromatographiert (Kieselgel,
Hexan : Essigsäureethylester,
4 : 1), wobei das Produkt (0.65 g, 57%) erhalten wurde.
-
Beispiel 9
-
Synthese von 3-[4-Chlor-2-fluor-5-(trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-1-ethylimidazolidin-2,4-dion (Verbindung
8–1) (Verfahren
9).
-
9.1
-
N-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-2-chloracetamid.
-
Eine Lösung von 2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)-3-trifluormethylpyridin
(1.32 g) und Triethylamin (0.8 ml) in Toluol (20 ml) wurde bei 0°C gerührt, während eine
Lösung
von Chloracetylchlorid (0.4 ml) in Toluol (10 ml) zugegeben wurde.
Das Gemisch wurde über
Nacht bei Raumtemperatur gerührt
und verarbeitet. Eine Säulenchromatographie über Kieselgel
unter Verwendung von Dichlormethan als Eluent ergab einen weißen Feststoff
(1.4 g), Schmp. 146–149°C.
1H NMR (CDCl3, TMS):
4.20 (2H, s), 7.12 (1H, dd, J = 5.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 9 Hz),
8.01 (1H, m), 8.22 (1H, m), 8.34 (1H, d, J = Hz).
-
9.2
-
N-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-2-ethylaminoacetamid.
-
Eine Lösung von N-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-2-chloracetamid (1.4
g) und 70% Ethylamin (5 ml) in Ethanol (25 ml) wurde 3 Stunden unter
Rückfluß erhitzt
und zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde verarbeitet,
wobei ein gelber Feststoff (1.0 g) erhalten wurde. 1H
NMR (CDCl3, TMS): 1.16 (3H, t, J = 7 Hz), 2.72 (2H, q, J = 7 Hz),
3.39 (2H, s), 7.10 (1H, dd, J = 6.8 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8 Hz),
8.00 (1H, m), 8.24 (1H, m), 8.45 (1H, d, J = 8 Hz), 9.86 (1H, s).
-
9.3
-
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-1-ethylimidazolidin-2,4-dion
(Verbindung 8–1).
-
Eine Lösung von N-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-2-ethylaminoacetamid (0.82
g) und 1,11-Carbonyldiimidazol (0.43 g)
in Toluol (20 ml) wurde 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt, abgekühlt und
verarbeitet. Eine Säulenchromatographie über Kieselgel
unter Elution mit 2.5% Methanol-Dichlormethan ergab einen lederfarbenen
Feststoff (0.8 g), Schmp. 162–163°C.
1H NMR (CDCl3, TMS):
1.24 (3H, t, J = 7 Hz), 3.53 (2H, q, J = 7 Hz), 4.05 (2H, s), 7.13
(1H, m), 7.30 (1H, d, J = 7 Hz), 7.38 (1H, d, J = 9 Hz), 8.01 (1H,
m), 8.24 (1H, m).
-
Beispiel 10.
-
Synthese von 2-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-pyrimidyloxy)phenyl]hexahydro-3-thioxo-1H-[1,2,4]triazolo[1,2-a]pyridazin-1-on
(Verbindung 8–29).
(Verfahren 10).
-
10.1
-
2-[4-Chlor-2-fluor-5-(isopropyloxy)phenyl]hexahydro-3-thioxo-1H-[1,2,4]triazolo[1,2-a]pyridazin-1-on.
-
Eine Lösung von 4-Chlor-2-fluor-5-isopropyloxyanilin
(12.1 g) und Triethylamin (12.0 g) in Essigsäureethylester (120 ml) wurde
auf 0°C
abgekühlt
und gerührt,
während
eine Lösung von
Thiophosgen (6.8 g) in Essigsäureethylester
(100 ml) zugetropft wurde. Der Reaktionsansatz wurde 2 Stunden unter
Rückfluß erhitzt und
das Gemisch filtriert und das Filtrat eingedampft. Das rohe Isocyanat
wurde in Benzol (70 ml) gelöst
und mit einer Lösung
von 1-Ethyloxycarbonylhexahydropyridazin (9.5 g) in Benzol (10 ml)
behandelt. Nach 3 Stunden Rühren
wurde das Lösungsmittel
abgedampft und der Rückstand
in m-Xylol (250 ml), das Natriumacetat (1.6 g) enthielt, gelöst und 22
Stunden unter Rückfluß erhitzt.
Die Lösungsmittel
wurden unter vermindertem Druck entfernt und der Rückstand
chromatographiert (Kieselgel, Hexan : Essigsäureethylester, 60 : 40), wobei das
Produkt (17.2 g, 81%) erhalten wurde.
1H
NMR (CDCl3, TMS): 1.37 (6H, d, J = 7.8 Hz),
1.96 (4H, m), 4.02 (2H, m), 4.47 (1H, m), 6.95 (1H, d, J = 6.4 Hz),
7.30 (1H, d, J = 9.0 Hz).
-
10.2
-
2-(4-Chlor-2-fluor-5-hydroxyphenyl)hexahydro-3-thioxo-1H-[1,2,4]triazolo[1,2-a]pyridazin-1-on.
-
Konz. Schwefelsäure (22 ml) wurde zu einer
Lösung
von 2-[4-Chlor-2-fluor-5-(isopropyloxy)phenyl]hexahydro-3-thioxo-1H-[1,2,4]triazolo[1,2-a]pyridazin-1-on
(17.2 g) in Dichlormethan (120 ml), gerührt bei 0°C, getropft. Das Gemisch wurde
1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt
und Eiswasser (200 g) zugegeben. Die wässrige Phase wurde mit Dichlormethan
extrahiert und die organischen Phasen kombiniert, über Natriumsulfat
getrocknet und chromatographiert (Kieselgel, Essigsäureethylester),
wobei das Produkt (14.5 g, 96%) erhalten wurde.
1H
NMR (CDCl3, TMS): 1.84 (4H, m), 3.82 (4H,
m), 7.06 (1H, d, J = 6.5 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.8 Hz), 10.6 (1H, s).
-
10.3
-
2-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-pyrimidyloxy)phenyl]hexahydro-3-thioxo-1H-[1,2,4]triazolo[1,2-a]pyridazin-1-on
(Verbindung 8–29).
-
2-(4-Chlor-2-fluor-5-hydroxyphenyl)hexahydro-3-thioxo-1H-[1,2,4]triazolo
[1,2-a]pyridazin-1-on
(0.5 g) wurde mit 2-Chlorpyrimidin (1 Äquiv.) und Kaliumcarbonat (2 Äquiv.) in
Dimethylsulfoxid (20 ml) gemischt und das erhaltene Gemisch 1.5
Stunden bei 100°C
und über
Nacht bei Raumtemperatur gerührt.
Das Gemisch wurde verarbeitet und der Rückstand säulenchromatographiert (Kieselgel,
Dichlormethan : Essigsäureethylester,
3 : 1), wobei das Produkt (0.34 g, 55%) erhalten wurde.
1H NMR (CDCl3, TMS):
1.92 (4H, m), 3.69 (2H, m), 3.99 (2H, m), 7.05 (1H, m), 7.37 (1H,
d, J = 6.5 Hz), 7.39 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.53 (2H, d, J = 4.8 Hz).
-
Beispiel 11.
-
Synthese von 2-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]hexahydro-3-thioxo-1H-[1,2,4-]triazolo[1,2-a]pyridazin-1-on
(Verbindung 8–18)
(Verfahren 11).
-
9-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenylimino]-8-thia-1,6-diazabicyclo[4,3,0]nonan-7-on
(siehe Beispiel 8) (0.2 g) wurde mit Methanol (18 ml) gemischt und
eine katalytische Menge Natriummethoxid zugegeben. Das Gemisch wurde
0.5 Stunden unter Rückfluß erhitzt
und das Lösungsmittel
unter vermindertem Druck entfernt. Säulenchromatographie (Kieselgel,
Hexan : Essigsäureethylester,
3 : 2) ergab das Produkt (0.2 g, 100%).
-
Beispiel 12.
-
(R,S)-2-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-pyrimidyloxy)phenyl]hexahydro-3-thioxoimidazo[1,5-a]pyridin-1(5H)-on
(Verbindung 8–47)
(Verfahren 11).
-
Thiophosgen (0.192 g) wurde zu einer
Lösung
von 4-Chlor-2-fluor-5-(2-pyrimidyloxy)anilin (0.4 g) und Triethylamin
(0.34 g) in trockenem Essigsäureethylester
(10 ml) gegeben und die Lösung
1.5 Stunden unter Rückfluß erhitzt.
Nach Abkühlen
wurde die Lösung
filtriert und das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft.
Der Rückstand
wurde in trockenem Essigsäureethylester
(10 ml) gelöst
und Ethylpipecolinat (0.288 g) zugegeben. Die Lösung wurde 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt
und eingedampft, wobei ein brauner Feststoff erhalten wurde. Dieser
wurde unter Verwendung von Säulenchromatographie
unter Elution mit Dichlormethan gereinigt, wobei weiße Kristalle
(0.35 g) erhalten wurden. Schmp. 238–239°C.
-
Folgende wurden ähnlich hergestellt:
(R,S)-2-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-pyrimidyloxy)phenyl]hexahydroimidazo[1,5-a]pyridin-1,3-dion
(Verbindung 8–48).
(S)-2-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-pyrimidyloxy)phenyl]hexahydro-3-thioxoimidazo[1,5-a]pyridin-1(5H)-on (Verbindung
8–49).
(S)-2-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-pyrimidyloxy)phenyl]hexahydro-3-thioxopyrro[1,2-c]imidazol-1-(1H)-on (Verbindung
8–50).
(R,S)-2-(4-Chlor-2-fluor-5-phenoxyphenyl)hexahydro-3-thioxoimidazo[1,5-a]pyridin-1(5H)-on (Verbindung 8–51).
(R,S)-2-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-pyrazinyloxy)phenyl]hexahydro-3-thioxoimidazo[1,5-a]pyridin-1(5H)-on
(Verbindung 8–54):
(R,S)-2-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-pyridyloxy)phenyl]hexahydro-3-thioxoimidazo[1,5-a]pyridin-1(5H)-on (Verbindung
(8–55).
(R,S)-2-[4-Chlor-5-(3-chlor-2-pyridyloxy)-2-fluorphenoxy]hexahydro-3-thioxoimidazo[1,5-a]pyridin-1(5H)-on (Verbindung
8–56).
(R,S)-2-[4-Chlor-5-(3-chlor-5-trifluormethyl-2-pyridyloxy)-2-fluorphenyl]hexahydro-3-thioxoimidazo[1,5-a]pyridin-1(5H)-on
(Verbindung 8–57).
(R,S)-2-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]hexahydro-3-thioxoimidazo[1,5-a]pyridin-1(5H)-on
(Verbindung 8–58).
(R,S)-2-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-nitropyridyloxy)phenyl]hexahydro-3-thioxoimidazo[1,5-a]pyridin-1(5H)-on
(Verbindung 8–59).
(R,S)-2-[4-Chlor-5-(3-cyano-2-pyridyloxy)-2-fluorphenyl]hexahydro-3-thioxoimidazo[1,5-a]pyridin-1(5H)-on (Verbindung
8–60).
-
Beispiel 13.
-
(R,S)-2-[5-(3-Amino-2-pyridyloxy)-4-chlor-2-fluorphenyl]hexahydro-3-thioxoimidazo[1,5-a]pyridin-1(5H)-on (Verbindung
8–61).
-
(R,S)-2-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-nitropyridyloxy)phenyl]hexahydro-3-thioxoimidazo[
1,5-a]pyridin-1(5H)-on
(0.21 g), gelöst
in Essigsäureethylester
(10 ml) wurde unter einer Wasserstoffatmosphäre unter Verwendung von Palladium-Aktivkohle
(10%, 50 mg) als Katalysator reduziert. Nach 5 Stunden Rühren bei Raumtemperatur
wurde das Gemisch filtriert und das Filtrat unter vermindertem Druck
eingedampft. Der Rückstand
wurde durch Säulenchromatographie
unter Elution mit Dichlormethan : Essigsäureethylester 9 : 1 gereinigt,
wobei ein gelbes Öl
(0.28 g) erhalten wurde.
-
Beispiel 14.
-
(R,S)-2-[5-(3-Acetylamino-2-pyridyloxy)-4-chlor-2-fluorphenyl]hexahydro-3-thioxoimidazo[1,5-a]pyridin-1(5H)-on
(Verbindung 8–63).
-
Acetylchlorid (0.047 g) wurde zu
einer Lösung
von (R,S)-2-[5-(3-Amino-2-pyridyloxy)-4-chlor-2-fluorphenyl]hexahydro-3-thioxoimidazo[1,5-a]pyridin-1(5H)-on
(0.22 g) und Triethylamin (0.066 g), gelöst in trockenem Essigsäureethylester
(10 ml), gerührt
bei 5°C,
gegeben. Die Lösung
wurde 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt, filtriert und das Filtrat
eingedampft. Der Rückstand
wurde durch Säulenchromatographie
unter Elution mit Dichlormethan : Essigsäureethylester, 8 : 2 gereinigt,
wobei braune Kristalle (0.24 g) erhalten wurden.
-
Beispiel 15.
-
Synthese von 1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-nitro-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–1).
-
15.1
-
Synthese von 2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)-3-nitropyridin
(Zwischenprodukt IIa) (Verfahren 1).
-
Ein Gemisch von 5-Amino-2-chlor-4-fluorphenol
(0.64 g), pulverisiertem Kaliumhydroxid (0.24 g) und 2-Chlor-3-nitropyridin
(0.76 g) in Dimethylsulfoxid (15 ml) wurde 2 Stunden unter Rühren auf
110°C erwärmt. Die
Lösung
wurde verarbeitet und das erhaltene Öl über Kieselgel unter Elution
mit Methanol : Dichlormethan, 3 : 97 chromatographiert, wobei 2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)-3-nitropyridin
(Zwischenprodukt IIa) in Form eines gelben Halbfeststoffs (0.45
g) erhalten wurde.
-
Folgende wurden ähnlich hergestellt:
2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)-5-brompyridin
(Zwischenprodukt IIb).
2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)-5-chlorpyridin
(Zwischenprodukt IIc).
2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)-6-fluorpyridin
(Zwischenprodukt IId).
2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)-6-chlorpyridin
(Zwischenprodukt IIe).
2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)-3,5,6-trifluorpyridin
(Zwischenprodukt IIf).
2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)-3-trifluormethylpyridin
(Zwischenprodukt IIg).
2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)-4-trifluormethylpyridin
(Zwischenprodukt IIh).
2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)-3-cyanopyridin
(Zwischenprodukt IIi).
2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)-5-cyanopyridin
(Zwischenprodukt IIj).
2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)-5-nitropyridin
(Zwischenprodukt IIk).
2-(5-Amino-2,4-difluorphenoxy)-3-trifluormethylpyridin
(Zwischenprodukt IIl).
2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)-3-ethylsulfonylpyridin
(Zwischenprodukt IIm).
5-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)-3-methyl-4-nitroisothiazol
(Zwischenprodukt IIn).
2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)pyridin
(Zwischenprodukt IIo).
-
15.2
-
Synthese von 3-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-nitro-2-pyridyloxy)phenyl]-2-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11-1) (Verfahren 20).
-
Eine Lösung von Triphosgen (0.47 g)
in Essigsäureethylester
(10 ml) wurde unter Stickstoff gerührt, während eine Lösung von
2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)-3-nitropyridin (0.45 g) und Triethylamin
(0.45 ml) in Essigsäureethylester
(15 ml) zugetropft wurde. Das Gemisch wurde 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt, abgekühlt, filtriert
und das Filtrat eingedampft, wobei das entsprechende Isocyanat erhalten
wurde.
-
Eine Suspension von Natriumhydrid
(0.038 g) in N,N-Dimethylformamid (2 ml) wurde bei 0°C unter Stickstoff
gerührt,
während
eine Lösung
von Ethyl-3-amino-4,4,4-trifluorcrotonat (0.26 g) in N,N-Dimethylformamid
(1 ml) zugetropft wurde. Nach 15 Minuten wurde eine Lösung des
hergestellten Isocyanats in N,N-Dimethylformamid (5 ml) und Toluol
(5 ml) langsam zugegeben und die Lösung über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Verdünnte Salzsäure wurde
zugegeben und die Lösung
verarbeitet. Der erhaltene Feststoff wurde über Kieselgel unter Elution
mit Methanol : Dichlormethan 5 : 95 chromatographiert, wobei 3-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-nitro-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Zwischenprodukt 11–1) in Form
eines weißen
Feststoffs (0.32) g erhalten wurde.
-
Folgende wurden ähnlich hergestellt:
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(5-brom-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–2).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(5-chlor-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–3).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(6-fluor-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–4).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(6-chlor-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–5).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(3,5,6-trifluor-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Zwischenprodukt
11–6).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–7).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(4-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–8).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-cyano-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11-9).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(5-cyano-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–10).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(5-nitro-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–11).
3-[2,4-Difluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Zwischenprodukt
11–12).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-ethylsulfonyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Zwischenprodukt
11–13).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-methyl-4-nitro-5-isothiazolyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–14).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(4-chlor-2-pyrimidyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–16).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(4,6-dimethoxy-2-pyrimidyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11-17).
-
15.3
-
Synthese von 1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-nitro-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–1)
(Verfahren 15).
-
Eine Suspension von Kaliumcarbonat
(0.23 g), 3-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-nitro-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(0.5 g) und 2,4-Dinitrophenoxyamin
(0.32 g) in N,N-Dimethylformamid (10 ml) wurde über Nacht bei Raumtemperatur
gerührt.
Die Lösung
wurde verarbeitet und das erhaltene Öl über Kieselgel unter Elution
mit Methanol : Dichlormethan 2 : 98 chromatographiert. Das Produkt
wurde in Form eines gelben Halbfeststoffs (0.3 g) isoliert, Schmp.
90–96°C.
-
Folgende wurden ähnlich hergestellt:
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(5-brom-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–2).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(5-chlor-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–3).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(6-fluor-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–4).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(6-chlor-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–5).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3,5,6-trifluor-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–6).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–7).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(4-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9-8).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-cyano-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–9).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(5-cyano-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–10).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(5-nitro-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–11).
1-Amino-3-[2,4-difluor-5-(3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–12).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-ethylsulfonyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–13).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-methyl-4-nitroisothiazol-5-yloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–14).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(2-pyrimidyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Verbindung
9–16).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(4-chlor-2-pyrimidyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–17).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(4,6-dimethoxy-2-pyrimidyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–18).
-
Beispiel 16.
-
Synthese von 1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–15)
(Verfahren 16).
-
Eine Lösung von Triphosgen (0.5 g)
in Essigsäureethylester
(10 ml) wurde unter Stickstoff gerührt, während eine Lösung von
2-(5-Amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)pyridin (0.4 g) und Triethylamin
(0.5 ml) in Essigsäureethylester
(20 ml) zugetropft wurde. Das Gemisch wurde 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt,
abgekühlt, filtriert
und eingedampft, wobei das entsprechende Isocyanat erhalten wurde.
-
Eine Suspension von Natriumhydrid
(0.05 g) in N,N-Dimethylformamid (2 ml) wurde bei 0°C unter Stickstoff
gerührt,
während
eine Lösung
von Ethyl-3-amino-4,4,4-trifluorcrotonat (0.32 g) in N,N-Dimethylformamid
(1 ml) zugetropft wurde. Nach 15 Minuten wurde eine Lösung des
hergestellten Isocyanats in N,N-Dimethylformamid (5 ml) und Toluol
(5 ml) langsam zugegeben. Die Lösung
wurde 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und mit einer Lösung von
2,4-Dinitrophenoxyamin (0.42 g) in N,N-Dimethylformamid (4 ml) behandelt.
Das Rühren
wurde 3 Tage fortgesetzt. Die Lösung
wurde verarbeitet und ergab einen Feststoff, der über Kieselgel
unter Elution mit Methanol : Dichlormethan, 5 : 95 chromatographiert
wurde. Die Titelverbindung wurde in Form eines gelben Feststoffs
(0.3 g) erhalten.
-
Folgende wurden ähnlich hergestellt:
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-nitro-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–1).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(5-chlor-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–3).
-
Beispiel 17.
-
Synthese von 1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(2-nitrophenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–21).
-
17.1
-
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-nitrophenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Zwischenprodukt
11–18)
(Verfahren 18).
-
Ein Gemisch von 3-(4-Chlor-2-fluor-5-hydroxyphenyl)-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(2.2 g), 2-Chlornitrobenzol (1.3 g) und Kaliumcarbonat (1.4 g) in
N,N-Dimethylformamid (100 ml) wurde 3 Stunden unter einer Stickstoffatmosphäre unter
Rückfluß erhitzt.
Das erhaltene Gemisch wurde in Wasser (200 ml) gegossen und durch
die Zugabe einer kleinen Portion konz. Salzsäure angesäuert. Die Lösung wurde mit einem gemischten
Lösungsmittel
(Essigsäureethylester
: Hexan, 1 : 1, 400 ml) extrahiert und die organische Phase über wasserfreiem
Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel
wurde unter vermindertem Druck entfernt und der Rückstand über Kieselgel
unter Elution mit Essigsäureethylester
: Hexan, 1 : 1 chromatographiert, wobei 3-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-nitrophenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–18)
in Form eines amorphen Feststoffs (1.0 g) erhalten wurde.
-
Folgende wurden ähnlich hergestellt:
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-methylsulfonyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–19).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-isopropylsulfonyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–20).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(4-nitrophenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Zwischenprodukt
11–21)
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(4-nitro-2-trifluormethylphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–22).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-nitro-5-trifluormethylphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–23).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-cyanophenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Zwischenprodukt
11–33).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-cyano-3-fluorphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahdropyrimidin-2,4-dion (Zwischenprodukt
11–34).
-
17.2
-
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(2-nitrophenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Verbindung
9-21) (Verfahren 15).
-
Eine Suspension von 3-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-nitrophenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(1.0 g), Kaliumcarbonat (0.37 g) und 2,4-Dinitrophenoxyamin (0.54
g) in wasserfreiem N,N-Dimethylformamid (20 ml) wurde 20 Stunden
bei Raumtemperatur gerührt.
Die Lösung
wurde verarbeitet und das erhaltene Öl über Kieselgel unter Elution
mit Dichlormethan : Hexan : Essigsäureethylester 2 : 3 : 0.5 chromatographiert.
Das Produkt wurde aus Dichlormethan : Hexan : Essigsäureethylester
kristallisiert, wobei ein weißer
Feststoff (0.45 g) erhalten wurde.
-
Folgende wurden ähnlich hergestellt:
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-methylsulfonyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–19).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-isopropylsulfonyl-2-pyridyloxy)phenyl)-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–20).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(4-nitro-2-trifluormethylphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–22).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-nitro-5-trifluormethylphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–23).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(2-cyanophenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Verbindung
9–30).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(2-cyano-3-fluorphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–31).
-
Beispiel 18.
-
Synthese von 1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(2-trifluormethylphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–24).
-
18.1
-
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(4-amino-2-trifluormethylphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–24).
-
Eine Suspension von 10% Pd/C und
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(4-nitro-2-trifluormethylphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(4.0 g) in Essigsäureethylester
(100 ml) wurde über Nacht
unter einer Wasserstoffatmosphäre
gerührt.
Das Gemisch wurde durch Celite filtriert und das Filtrat konzentriert.
Das erhaltene Öl
wurde über
Kieselgel unter Elution mit Essigsäureethylester : Hexan 1 : 0.8
chromatographiert. 3-[4-Chlor-2-fluor-5-(4-amino-2-trifluormethylphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–24)
wurde in Form eines amorphen Feststoffs (3.3 g) isoliert.
-
Folgende wurden ähnlich hergestellt:
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(4-aminophenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Zwischenprodukt
11–25).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-amino-5-trifluormethylphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–26).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-aminophenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Zwischenprodukt
11–27).
-
18.2
-
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-trifluormethylphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Zwischenprodukt
11–28).
-
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(4-amino-2-trifluormethylphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(3.0 g), gelöst
in wasserfreiem N,N-Dimethylformamid (10 ml) wurde zu einer Lösung von
tert-Butylnitrit (1.28 g) in wasserfreiem N,N-Dimethylformamid (40
ml), gehalten auf 60–65°C unter Stickstoff,
gegeben. Das erhaltene Gemisch wurde 30 Minuten bei dieser Temperatur
gerührt.
Die Lösung
wurde in Wasser gegossen und mit Essigsäureethylester : Hexan 1 : 1
(300 ml) extrahiert. Die organische Phase wurde mit Salzlösung gewaschen
und über
wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach Entfernen des Lösungsmittels
wurde der Rückstand über Kieselgel
unter Elution mit Essigsäureethylester
: Hexan, 1 : 2 chromatographiert. 3-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-trifluormethylphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Zwischenprodukt
11–28)
wurde in Form eines amorphen Feststoffs (1.64 g) isoliert.
-
Folgende wurden ähnlich hergestellt:
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethylphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Zwischenprodukt
11–29).
3-[4-Chlor-2-fluor-5-phenoxyphenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–30).
-
18.3
-
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(2-trifluormethylphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–24)
(Verfahren 15).
-
Eine Suspension von 3-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-trifluormethylphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(0.7 g), Kaliumcarbonat (0.27 g) und 2,4- Dinitrophenoxyamin (0.39 g) in wasserfreiem
N,N-Dimethylformamid (20 ml) wurde 72 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt.
Die Lösung
wurde verarbeitet und das erhaltene Öl über Kieselgel unter Elution
mit Hexan : Essigsäureethylester,
4 : 1, die 0.1% Triethylamin enthielten, chromatographiert. Das
Produkt (Verbindung 9–24)
wurde in Form eines schwachgelben amorphen Feststoffs (0.6 g) isoliert.
-
Folgende wurden ähnlich hergestellt:
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-trifluormethylphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–25).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-phenoxyphenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Verbindung
9–26).
-
Beispiel 19.
-
Synthese von Ethyl-2-[4-[2-chlor-4-fluor-5-(1-amino-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion-3-yl)phenoxy]phenoxy]propionat
(Verbindung 9–27).
-
19.1
-
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(4-hydroxyphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–31).
-
3-[4-Chlor-2-fluor-5-(4-aminophenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (2.0 g)
wurde mit heißer
30%iger Schwefelsäure
(5 ml) gemischt und Eis/Wasser (5.0 g) zugegeben. Das Gemisch wurde
auf 10°C
gehalten, während
eine Lösung
von Natriumnitrit (0.45 g) in Wasser (5 ml) langsam am Boden des
gerührten
Gemisches eingebracht wurde. Nach 10 Minuten Rühren wurde Harnstoff (0.1 g)
zugegeben, gefolgt von einer Lösung
von Kupfer(2)-nitrat (18.0 g) in Wasser (170 ml) und Kupfer(1)-oxid
(0.7 g). Das Gemisch wurde 10 Minuten gerührt, mit Diethylether (50 ml × 3) extrahiert
und über
Natriumsulfat getrocknet. Das Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie
(Hexan : Essigsäureethylester,
4 : 1) gereinigt, wobei 3-[4-Chlor-2-fluor-5-(4-hydroxyphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Zwischenprodukt 11–31)
(1.0 g) erhalten wurde.
-
19.2
-
Ethyl-2-[4-[2-chlor-4-fluor-5-(6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion-3-yl)phenoxy]phenoxy]propionat
(Zwischenprodukt 11–32).
-
Eine Lösung von 3-[4-Chlor-2-fluor-5-(4-hydroxyphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(1.0 g) in Butan-2-on (20 ml) wurde mit Ethyl-2-brompropionat (1 Äquivalent)
und Kaliumcarbonat (1 Äquivalent)
gemischt und 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt.
Das Gemisch wurde filtriert und eingedampft. Das Rohprodukt wurde
chromatographiert, wobei Ethyl-2-[4-[2-Chlor-4-fluor-5-(6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion-3-yl)phenoxy]phenoxy]propionat
(Zwischenprodukt 11–32)
(0.81 g) erhalten wurde.
-
19.3
-
Ethyl-2-[4-[2-chlor-4-fluor-5-(1-amino-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion-3-yl)phenoxy]phenoxy]propionat
(Verbindung 9–27)
(Verfahren 15).
-
Eine Suspension von Ethyl-2-[4-[2-chlor-4-fluor-5-(4-trifluormethyl-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-2,6-dion-3-yl)phenoxy]phenoxy]propionat
(0.81 g), Kaliumcarbonat (0.24 g) und 2,4-Dinitrophenoxyamin (0.35
g) in wasserfreiem N,N-Dimethylformamid (20 ml) wurde 24 Stunden
bei Raumtemperatur gerührt.
Die Lösung
wurde verarbeitet und das erhaltene Öl über Kieselgel unter Elution
mit Hexan : Essigsäureethylester
4 : 1 chromatographiert. Das Produkt Ethyl-2-[4-[2-chlor-4-fluor-5-(1-amino-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion-3-yl)phenoxy]phenoxy]propionat
(Verbindung 9–27)
wurde in Form eines schwachgelben amorphen Feststoffs (0.51 g) isoliert.
-
Beispiel 20.
-
Synthese von 1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(5-chlor-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydro-2-oxo-4-thioxopyrimidin
(Verbindung 9–28)
(Verfahren 17).
-
Ein Gemisch von 1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(5-chlor-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(0.27 g), Natriumhydrogencarbonat (0.19 g) und Lawesson-Reagens (0.26
g) in trockenem Toluol (10 ml) wurde 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt.
Das Gemisch wurde abgekühlt, filtriert
und der Rückstand
unter vermindertem Druck eingedampft. Das erhaltene Öl wurde über Kieselgel
unter Elution mit Essigsäureethylester
: Hexan 4 : 6 chromatographiert, wobei ein gelbes viskoses Öl (0.18
g) erhalten wurde.
-
Folgende wurden ähnlich hergestellt.
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-nitro-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2-oxo-4-thioxopyrimidin
(Verbindung 9–29).
-
Beispiel 21.
-
Synthese von 1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-nitro-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–1).
-
21.1
-
1-Amino-3-(4-chlor-2-fluor-5-isopropyloxyphenyl)-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion.
-
Eine Suspension von Natriumhydrid
(1.0 g, 60% in Öl)
in N,N-Dimethylformamid (30 ml) wurde bei 0°C unter Stickstoff gerührt, während eine
Lösung
von Ethyl-3-amino-4,4,4-trifluorcrotonat
(4.5 g) in N,N-Dimethylformamid (20 ml) zugetropft wurde. Nach 15
Minuten Rühren
wurde eine Lösung
von 4-Chlor-2-fluor-5-isopropyloxyphenylisocyanat (5.6 g) in Toluol
(25 ml) langsam bei –35°C zugegeben.
Die Lösung
wurde 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und mit einer Lösung von
2,4-Dinitrophenoxyamin (5.8 g) in N,N-Dimethylformamid (20 ml) behandelt.
Das Rühren
wurde 3 Tage fortgesetzt. Die Lösung
wurde verarbeitet und ergab einen Feststoff, der über Kieselgel
unter Elution mit Essigsäureethylester
: Hexan 1 : 5, das 0.1% Triethylamin enthielt, chromatographiert
wurde. 1-Amino-3-(4-chlor-2-fluor-5-isopropyloxyphenyl)-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
wurde in Form eines weißen
Feststoffs (5.3 g) erhalten.
-
21.2
-
1-Amino-3-(4-chlor-2-fluor-5-hydroxyphenyl)-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion.
-
Konz. Schwefelsäure (3 ml) wurde zu einer Lösung von
1-Amino-3-(4-chlor-2-fluor-5-isopropyloxyphenyl)-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(4.5 g) in Dichlormethan (50 ml), gerührt bei 0°C, gegeben. Nach 1 Stunde wurde
das Gemisch mit Wasser verdünnt
und verarbeitet. Das ölige
Produkt wurde über Kieselgel
unter Elution mit Essigsäureethylester
: Hexan 2 : 3 chromatographiert, wobei 1-Amino-3-(4-chlor-2-fluor-5-hydroxyphenyl)-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
in Form eines schwachgelben amorphen Feststoffs (3.6 g) erhalten
wurde.
-
21.3
-
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-nitro-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9-1) (Verfahren 14).
-
Natriumhydrid (75 mg, 60% in Öl) wurde
bei Raumtemperatur zu einem Gemisch von 1-Amino-3-(4-chlor-2-fluor-5-hydroxyphenyl)-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (0.5 g)
und 2-Chlor-3-nitropyridin (0.35 g) in wasserfreiem Tetrahydrofuran
(50 ml) gegeben. Nach 36 Stunden Rühren wurde Wasser zugegeben
und das Reaktionsgemisch verarbeitet. Chromatographie über Kieselgel
unter Elution mit Essigsäureethylester
: Hexan, 1 : 2, ergab die Verbindug 9–1 in Form eines gelben Halbfeststoffs
(0.1 g).
-
Die folgenden Verbindungen können ähnlich hergestellt
werden:
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(5-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–32).
1-Amino-3-[2,4-dichlor-5-(5-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–33).
1-Amino-3-[2,4-difluor-5-(5-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–34).
1-Amino-3-[4-chlor-5-(5-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–35).
1-Amino-3-[4-brom-2-fluor-5-(5-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–36).
1-Amino-3-[4-brom-5-(5-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–37).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-amino-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–38).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-aminotrifluoracetyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–39).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-aminoacetyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–40).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-aminomethylsulfonat-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–41).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-chlor-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–42).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(6-brom-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–43).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(5-chlor-3-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–44).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-nitro-5-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–45).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-chlor-5-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–46).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3,5-dichlor-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–47).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3,5-dinitro-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–48).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(4,6-bistrifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–49).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(6-chlor-4-cyano-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–50).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(4,5-bistrifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–51).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3,6-bistrifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–52).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3,5,6-trichlor-4-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–53).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3,4,5-trichlor-6-trifluormethyl-2-pyridyloxy)phenyl]-1-methyl-6-trifluormethyl-2,4-(1H,3H)pyrimidindion
(Verbindung 9–54).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3,5-dichlor-4,6-difluor-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–55).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3,5,6-trifluor-4-brom-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–56).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3,4,5,6-tetrachlor-2-pyridyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–57).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(5-brom-2-pyrimidyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–58).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(6-chlor-5-nitro-4-pyrimidyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–59).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(6-chlor-2-pyridazinyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–60).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(2-chlor-6-nitrophenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–61).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(4-fluor-6-nitrophenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–62).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-fluor-6-nitrophenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–63).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-fluor-2-nitrophenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–64).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(2-fluorphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Verbindung
9–65).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-fluorphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Verbindung
9–66).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(4-fluorphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Verbindung
9–67).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(2-chlor-4-nitrophenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–68).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(4-cyano-2,3,5,6-tetrafluorphenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–69).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(3-chlor-4,6-dinitrophenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–70).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(4-nitrophenoxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion (Verbindung
9–71).
1-Amino-3-[4-chlor-2-fluor-5-(6-chlor-3-pyridazinyloxy)phenyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion
(Verbindung 9–72).
-
Einige der mit den vorstehend beschriebenen
Verfahren hergestellten erfindungsgemäßen Verbindungen sind in den
Tabellen 1–9
gezeigt. Die physikalischen Daten der Zwischenprodukte, einschließlich der NMR-Daten
sind in den Tabellen 10 und 11 gezeigt. Die NMR-Daten der erfindungsgemäßen Verbindungen sind
in Tabelle 12 gezeigt.
-
Tabelle
2. Beispiele der Formel (I)
-
Tabelle
4. Beispiele der Formel (I)
-
Tabelle
5. Beispiele der Formel (I)
-
Tabelle
5. Beispiele der Formel (I) (Fortsetzung)
-
Tabelle
6. Beispiele der Formel (I)
-
Tabelle
6. Beispiele der Formel (I) (Fortsetzung)
-
Tabelle
6. Beispiele der Formel (I) (Fortsetzung)
-
Tabelle
7. Beispiele der Formel (I)
-
Tabelle
8. Beispiele der Formel (I)
-
Tabelle
8. Beispiele der Formel (I) (Fortsetzung)
-
Tabelle
8. Beispiele der Formel (I) (Fortsetzung)
-
Tabelle
8. Beispiele der Formel (I) (Fortsetzung)
-
Tabelle
8. Beispiele der Formel (I) (Fortsetzung)
-
Tabelle
9. Beispiele der Formel (1).
-
Tabelle
9. Beispiele der Formel (1) (Fortsetzung)
-
Tabelle
9. Beispiele der Formel (1) (Fortsetzung)
-
Tabelle
9. Beispiele der Formel (1) (Fortsetzung)
-
Tabelle
10. Beispiele der Zwischenprodukte (II), (III) und (XX)
-
Tabelle
10. Beispiele der Zwischenprodukte (II), (III) und (XX) (Fortsetzung)
-
Tabelle
10. Beispiele der Zwischenprodukte (II), (III) und (XX) (Fortsetzung)
-
Tabelle
10. Beispiele der Zwischenprodukte (II), (III) und (XX) (Fortsetzung)
-
Tabelle
11. Beispiele der Zwischenprodukte (XXXV)
-
Tabelle
11. Beispiele der Zwischenprodukte (XXXV) (Fortsetzung)
-
Tabelle
11. Beispiele der Zwischenprodukte (XXXV) (Fortsetzung)
-
Tabelle
11. Beispiele der Zwischenprodukte (XXXV) (Fortsetzung)
-
Tabelle
11. Beispiele der Zwischenprodukte (XXXV) (Fortsetzung)
-
-
Tabelle
12.
1H-NMR-Daten (Fortsetzung)
-
Tabelle
12.
1H-NMR-Daten (Fortsetzung)
-
Tabelle
12.
1H-NMR-Daten (Fortsetzung)
-
Tabelle
12.
1H-NMR-Daten (Fortsetzung)
-
Tabelle
12.
1H-NMR-Daten (Fortsetzung)
-
Tabelle
12.
1H-NMR-Daten (Fortsetzung)
-
Tabelle
12.
1H-NMR-Daten (Fortsetzung)
-
Tabelle
12.
1H-NMR-Daten (Fortsetzung)
-
Tabelle
12.
1H-NMR-Daten (Fortsetzung)
-
Tabelle
12.
1H-NMR-Daten (Fortsetzung)
-
Tabelle
12.
1H-NMR-Daten (Fortsetzung)
-
Tabelle
12.
1H-NMR-Daten (Fortsetzung)
-
Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen ausgezeichnete
herbizide Wirkungen bei Verwendung als Wirkstoff (ai) eines Herbizids.
Das Herbizid kann manchmal für
einen weiten Bereich von Anwendungen verwendet werden, zum Beispiel
auf Getreidefeldern, wie Reisfeldern, Hochlandfeldern, Obstgärten und
Maulbeerfeldern und Flächen
ohne Feldanbau, wie Wald, Straßen
auf Bauernhöfen,
Spielplätzen
und Fabrikgeländen.
Das Aufbringungsverfahren kann für
Bodenbehandlungsaufbringung und Blattaufbringung geeignet gewählt werden.
-
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind in der
Lage, schädliche
Unkräuter,
einschließlich
Gras (Gramineae), wie Stachelhirse (Echinochloa crus-galli), Blutfingerhirse
(Digitaria sanguinalis), grüner
Wiesenfuchsschwanz (Setaria viridis), Labkraut (Eleusine indica
L.), Flughafer (Avena fatua L.), syrische Mohrenhirse (Sorghum halepense),
gemeine Quecke (Agropyron repens), Alexandergras ("alexandergrass") (Brachiaria plantaginea),
Fingerhirse (Panicum purpurascen), "sprangletop" (Leptochloa chinensis) und "red sprangletop" (Leptochloa panicea);
Riedgräser
(oder Cyperaceae), wie Reisflachsegge (Cyperus iria L.), Zypergras
(Cyperus rotundus L.), hartstielige Binse (Scirpus juncoides), Flachsegge
(Cyperus serotinus), "small-flower
umbrellaplant" (Cyperus
difformis), Nadelsumpfried (Eleocharis acicularis) und Wassersumpfried
(Eleocharis kuroguwai); Alismataceae, wie japanisches Pfeilkraut
(Sagittaria pygmaea), Pfeilkraut (Sagittaria trifolia) und "narrowleaf waterplantain" (Alisma canaliculatum);
Pontederiaceae, wie Monochorie (Monochoria vaginalis) und Monochoria-Arten
(Monochoria korsakowii; Scrophulariaceae, wie gemeines Büchsenkraut
(Lindernia pyxidaria) und Abunome (Dopatrium junceum); Lythraceae,
wie "toothcup" (Rotala indica)
und Rotstengel (Ammannia multiflora); breitblättrige Pflanzen, wie zurückgekrümmter Fuchsschwanz
(Amaranthus retroflexus), indianische Malve (Abutilon theophrasti),
Purpurwinde (Ipomoea hederacea), weißer Gänsefuß (Chenopodium album), dornige
Sammetpappel (Sida spinosa L.), Portulak (Portulaca oleracea L.),
Fuchsschwanz (Amaranthus viridis L.), "sicklepod" (Cassia obtusifolia), schwarzer Nachtschatten
(Solanum nigrum L.), Ampferknöterich (Polygonum
lapathifolium L.), Vogelmiere (Stellaria media L.), gemeine Spitzklette
(Xanthium strumarium L.), Bitterkresse (Cardamine flexuosa WIHT.),
stengelumfassende Taubnessel (Lamium amplexicaule L.) und "threeseeded copperleaf" (Acalypha australis
L.) zu bekämpfen.
Demgemäß ist sie
zum nicht selektiven oder selektiven Bekämpfen schädlicher Unkräuter in
der Kultivierung von Getreidepflanzen, wie Mais (Zea mays L.), Sojabohne
(Glycine max Merr.), Baumwolle (Gossypium spp.), Weizen (Triticum
spp.), Reis (Oryza sativa L.), Gerste (Hordeum vulgare L.), Hafer
(Avena sativa L.), Sorghum (Sorghum bicolor Moench), Raps (Brassica napus
L.), Sonnenblume (Heliantus annuus L.), Zuckerrübe (Beta vulgaris L.), Zuckerrohr
(Saccharum officinarum L.), japanischem Rasengras (Zoysia Japonica
stend), Erdnuß (Arachis
hypogaea L.) oder Flachs (Linum usitatissmum L.) geeignet.
-
Zur Verwendung als Herbizide werden
die erfindungsgemäßen Wirkstoffe
zu herbiziden Zusammensetzungen durch Mischen von herbizid wirksamen
Mengen mit inerten Bestandteilen formuliert, von denen auf dem Fachgebiet
bekannt ist, dass sie entweder die Suspension, Auflösung oder
Emulgierung des Wirkstoffs für
die gewünschte
Verwendung erleichtern. Die Art der hergestellten Formulierung erkennt
die Tatsache an, dass Formulierung, Feldfrucht und Verwendungsmuster
alle die Wirksamkeit und den Nutzen des Wirkstoffs in einer betreffenden
Verwendung beeinflussen können.
So können
für landwirtschaftliche
Verwendung die vorliegenden herbiziden Verbindungen als wasserdispergierbare
Granulate, Granulate zum direkten Ausbringen auf Erde, wasserlösliche Konzentrate,
benetzbare Pulver, Stäubemittel,
Lösungen,
emulgierbare Konzentrate (EC), Mikroemulsion, Suspoemulsion, Invertemulsion
oder andere Arten von Formulierungen, abhängig von den gewünschten
Unkrautzielen, Feldfrüchten
und Ausbringungsverfahren, formuliert werden.
-
Diese herbiziden Formulierungen können auf
die Zielfläche
(auf der eine Unterdrückung
von unerwünschter
Vegetation die Aufgabe ist) als Stäubemittel, Granulate oder mit
Wasser oder mit Lösungsmittel
verdünnte
Sprays aufgebracht werden. Diese Formulierung kann nur 0.1% bis
zu 97% Wirkstoff, auf das Gewicht bezogen, enthalten.
-
Stäubemittel sind Gemische des
Wirkstoffs mit fein gemahlenen Substanzen, wie Tone (einige Beispiele
schließen
Kaolin und Montmorillonittone), Talkum, Granitstaub oder andere
organische oder anorganische Feststoffe, die als Dispergiermittel
und Träger
für den
Wirkstoff dienen, ein; diese fein gemahlenen Materialien weisen
eine mittlere Teilchengröße von weniger
als 50 Mikron auf. Eine typische Stäubemittelformulierung enthält 1% Wirkstoff
und 99% Träger.
-
Benetzbare Pulver bestehen aus fein
gemahlenen Teilchen, die schnell in Waser oder anderen Sprühträgern dispergieren.
Typische Träger
schließen
Kaolintone, Fuller-Erde, Siliciumdioxide und andere Absorptionsmittel,
benetzbare anorganische Substanzen ein. Benetzbare Pulver können so
hergestellt werden, dass sie 1 bis 90% Wirkstoff, abhängig vom
gewünschten
Verwendungsmuster und der Absorptionsfähigkeit des Trägers, enthalten.
Benetzbare Pulver enthalten typischerweise Benetz- oder Dispergiermittel,
um die Dispersion in Wasser oder anderen Trägern zu unterstützen.
-
Wasserdispergierbare Granulate sind
granulierte Feststoffe, die sich frei dispergieren, wenn sie in Wasser
gemischt werden. Diese Formulierung besteht typischerweise aus dem
Wirkstoff (0.1% bis 95% Wirkstoff), einem Benetzungsmittel (1–15 Gew.-%),
einem Dispergiermittel (1 bis 15 Gew.-%) und einem inerten Träger (1–95 Gew.-%).
Wasserdispergierbare Granulate können
durch inniges Mischen der Bestandteile, dann Zugabe einer kleinen
Menge Wasser auf einer rotierenden Scheibe (dieser Mechanismus ist
im Handel erhältlich)
und Sammeln der agglomerierten Granulate formuliert werden. In einer
anderen Ausführungsform
kann das Gemisch der Bestandteile mit einer optimalen Menge an Flüssigkeit
(Wasser oder andere Flüssigkeit)
gemischt und durch einen Extruder (dieser Mechanismus ist im Handel
erhältlich)
geleitet werden, der mit Wegen ausgestattet ist, die die Bildung
von kleinen extrudierten Granulaten ermöglichen. In einer anderen Ausführungsform
kann das Gemisch von Bestandteilen mit einem Hochgeschwindigkeitsmischer
(dieser Mechanismus ist im Handel erhältlich) durch Zugabe einer
kleinen Menge an Flüssigkeit
und Mischen bei hohen Geschwindigkeiten, um eine Agglomeration zu
bewirken, granuliert werden. In einer anderen Ausführungsform kann
das Gemisch von Bestandteilen in Wasser dispergiert und durch Sprühen der
Dispersion durch eine erwärmte
Düse im
als Sprühtrocknen
bekannten Verfahren getrocknet werden (eine Sprühtrockenvorrichtung ist im
Handel erhältlich).
Nach Granulieren wird der Feuchtigkeitsgehalt der Granulate auf
einen optimalen Wert (im Allgemeinen weniger als 5%) eingestellt
und das Produkt zur gewünschten
Maschengröße gesiebt.
-
Granulate sind granulierte Feststoffe,
die sich nicht ohne weiteres in Wasser dispergieren, sondern ihre
physikalische Struktur beibehalten, wenn sie unter Verwendung eines
Trockengranulatapplikators auf den Boden aufgebracht werden. Diese
granulierten Feststoffe können
aus Ton, Pflanzenmaterial, wie Maiskolbenschrot, agglomerierten
Siliciumdioxiden oder anderen agglomerierten organischen oder anorganischen
Materialien oder Verbindungen, wie Calciumsulfat, hergestellt sein.
Die Formulierung besteht typischerweise aus dem Wirkstoff (1 bis
20%), dispergiert auf oder absorbiert in das Granulat. Das Granulat
kann durch inniges Mischen des Wirkstoffs mit den Granalien mit
oder ohne einem Haftmittel zum Erleichtern der Adhäsion des Wirkstoffs
an der Granulatoberfläche
oder durch Lösen
des Wirkstoffs in einem Lösungsmittel,
Sprühen
des gelösten
Wirkstoffs und Lösungsmittels
auf das Granulat, dann Trocknen zum Entfernen des Lösungsmittels hergestellt
werden. Granulare Formulierungen sind geeignet, wenn eine Aufbringung
in der Furche oder Reihe erwünscht
ist.
-
Emulgierbare Konzentrate (EC) sind
homogene Flüssigkeiten,
die aus einem Lösungsmittel
oder Gemisch von Lösungsmitteln,
wie Xylolen, schweren aromatischen Naphthas, Isophoron oder anderen
kommerziellen Zusammensetzungen mit Eigennamen, abgeleitet von Erdöldestillaten,
dem Wirkstoff und einem Emulgiermittel oder -mitteln bestehen. Zur
herbiziden Verwendung wird das EC zu Wasser (oder einem Sprayträger) gegeben
und als Spray auf die Zielfläche
aufgebracht. Die Zusammensetzung einer EC-Formulierung kann 0.1 %
bis 95% Wirkstoff, 5 bis 95% Lösungsmittel
oder Lösungsmittelgemisch
und 1 bis 20% Emulgiermittel oder Gemisch von Emulgiermitteln enthalten.
-
Suspensionskonzentrat (auch als fließfähige bekannt)-Formulierungen
sind flüssige
Formulierungen, die aus einer fein gemahlenen Suspension des Wirkstoffs
in einem Träger,
typischerweise Wasser, oder einem nicht wässrigen Träger, wie einem Öl, bestehen.
Suspensionskonzentrate enthalten typischerweise den Wirkstoff (5
bis 50 Gew.-%), Träger,
Benetzungsmittel, Dispergiermittel, Frostschutzmittel, Viskositätsmodifikatoren und
pH- Modifikatoren.
Zum Aufbringen werden die Suspensionskonzentrate typischerweise
mit Wasser verdünnt
und auf die Zielfläche
gesprüht.
-
Lösungskonzentrate
sind Lösungen
des Wirkstoffs (1 bis 70%) in Lösungsmitteln,
die ausreichend Lösungsfähigkeit
aufweisen, um die gewünschte
Menge des Wirkstoffs zu lösen.
Da sie einfache Lösungen
ohne andere inerte Bestandteile, wie Benetzungsmittel, sind, werden
zusätzliche
Zusätze üblicherweise
zum Sprühbehälter vor
Sprühen
gegeben, um geeignete Aufbringung zu erleichtern.
-
Mikroemulsionen sind Lösungen,
die aus dem Wirkstoff (1 bis 30%), gelöst in einem grenzflächenaktiven
Mittel oder Emulgator, ohne irgendwelche zusätzlichen Lösungsmittel bestehen. Es werden
keine zusätzlichen
Lösungsmittel
zu dieser Formulierung gegeben. Mikroemulsionen sind besonders geeignet,
wenn eine Formulierung mit wenig Geruch erforderlich ist, wie auf
Anwendungen auf Grasflächen
in Wohngegenden.
-
Suspoemulsionen sind Kombinationen
von zwei Wirkstoffen. Ein Wirkstoff wird als Suspensionskonzentrat
(1–50%
Wirkstoff) hergestellt und der zweite Wirkstoff wird als emulgierbares
Konzentrat (0.1 bis 20%) hergestellt. Der Grund für die Herstellung
dieser Art von Formulierung ist die Unfähigkeit, eine EC-Formulierung
des ersten Bestandteils durch die geringe Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln
herzustellen. Die Suspoemulsionsformulierung ermöglicht, dass die Kombination
von zwei Wirkstoffen in einen Behälter gefüllt wird, wobei der Verpackungsabfall
minimiert wird und der Produktverwender größere Bequemlichkeit erhält.
-
Die erfindungsgemäßen herbiziden Verbindungen
können
mit Insektiziden, Fungiziden, Acariziden, Nematoziden, Düngemitteln,
Pflanzenwachstumsregulatoren oder anderen landwirtschaftlichen Chemikalien formuliert
oder aufgebracht werden. Bestimmte Behältermischzusätze, wie
Spreithaftmittel, Durchdringungshilfsmittel, Benetzungsmittel, oberflächenaktive
Mittel, Emulgatoren, Feuchthaltemittel und UV-Schutzmittel können in
Mengen von 0.01% bis 5% zugegeben werden, um biologische Wirksamkeit,
Stabilität,
Benetzung, Spreiten auf dem Blattwerk oder Aufnahme der Wirkstoffe
auf der Zielfläche
zu erhöhen
oder um die Suspendierbarkeit, Dispersion, erneute Dispersion, Emulgierbarkeit,
UV-Stabilität
oder andere physikalische oder physikalisch-chemische Eigenschaften
des Wirkstoffs im Sprühbehälter, Sprühsystem
oder der Zielfläche
zu verbessern.
-
Als nächstes sind Formulierungsbeispiele
der vorliegenden Erfindung wie folgt gegeben.
-
Formulierungsbeispiel
1. Emulgierbares Konzentrat
-
Formulierungsbeispiel
2. Suspensionskonzentrat
-
Formulierungsbeispiel
3. Benetzbares Pulver
-
Formulierungsbeispiel
4. Wasserdispergierbares Granulat
-
Testbeispiel
-
Ein Standard-Screeningsystem in einem
Treibhaus für
die herbizide Wirksamkeit wurde zum Beurteilen der herbiziden Wirksamkeit
und Feldfruchtsicherheit dieser Testverbindungen verwendet. Sechs
breitblättrige
Unkrautarten, einschließlich
zurückgekrümmter Fuchsschwanz
(Amaranthus retroflexus, AMARE), indianische Malve (Abutilon theophrasti,
ABUTH), "sicklepod" (Cassia obtusifolia,
CASOB), Purpurwinde (Ipomoea hederacea, IPOHE), weißer Gänsefuß (Chenopodium
album, CHEAL) und beifußblättrige Ambrosie
(Ambrosia artemisiifolia L., AMBEL) wurden als Testarten verwendet.
Vier Grasunkrautarten, einschließlich grüner Wiesenfuchsschwanz (Setaria
viridis, SETVI), Stachelhirse (Echinochloa crus-galli, ECHCG), syrische
Mohrenhirse (Sorghum halepense, SORHA) und Blutfingerhirse (Digitaria
sanguinalis, DIGSA) wurden ebenfalls verwendet. Zusätzlich waren
drei Getreidearten Feldmais (Zea mays L., var. Dekalb 535, CORN),
Sojabohne (Glycine max L., var. Pella 86, SOY) und Hochlandreis
(Oryza sp., var. Tebonnet, RICE) eingeschlossen.
-
Testbeispiel 1. Test vor
dem Auflauf
-
Alle Pflanzen ließ man in 10 cm quadratischen
Kunststofftöpfen
wachsen, die mit einem sandigen Lehm-Erde-Gemisch gefüllt waren.
Für die
Tests vor dem Auflauf wurden die Saaten einen Tag vor Ausbringen der
Testverbindungen gepflanzt. Unmittelbar nach Ausbringen wurden die
Testeinheiten des Ausbringens vor Auflauf an der Erdoberfläche gewässert, um
die Testmaterialien einzubringen. Anschließend wurden die Testeinheiten
bodengewässert.
-
Alle Testverbindungen waren in Aceton
gelöst
und wurden auf die Testeinheiten in einem Volumen von 187 l/ha aufgebracht.
Die Testmaterialien wurden in Verhältnissen im Bereich von 125
g ai/ha bis 1000 g ai/ha unter Verwendung eines Bahnsprühers, ausgestattet
mit einer TJ8001 Flachventilator-Sprühdüse für gleichmäßigen Fluß, aufgebracht. Die Pflanzen
wurden auf einem Brett so angeordnet, dass das Obere des Baldachins
(nach Auftreten) oder das Obere der Erdoberfläche (vor Auftreten) 40–45 cm unterhalb
der Düse
war. Druckluft wurde zum Pressen der Testlösung durch die Düse verwendet,
während
sie mechanisch (über
einen elektrisch betriebenen Kettenantrieb) über das Obere aller Testpflanzen/Töpfe befördert wurde.
Diese Auftragung simuliert eine typische kommerzielle Herbizidaufbringung
in einem Feld.
-
Testbeispiel 2. Test nach
dem Auflauf
-
Im Test nach dem Auflauf war ein
kommerzielles nicht ionisches oberflächenaktives Mittel ebenfalls enthalten
(0.25% Vol./Vol.), um das Benetzen der Blattoberflächen der
Zielpflanzen in Verhältnissen
im Bereich von 63 g ai/ha bis 1000 g ai/ha zu erhöhen. Für die Tests
nach dem Auflauf wurden die Saaten 8–21 Tage vor dem Test gepflanzt,
um ein Auftreten und eine gute Blattentwicklung vor dem Aufbringen
der Testsubstanzen zu ermöglichen.
Zum Zeitpunkt des Ausbringens nach dem Auflauf waren die Pflanzen
aller Arten üblicherweise
im 2–3
Blattstadium der Entwicklung. Die Testeinheiten nach dem Auflauf
wurden immer bodengewässert.
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Nach 14 Tagen nach Ausbringen der
Testmaterialien wurden die Phytotoxizitätseinstufungen aufgezeichnet.
Eine Einstufungsskala von 0–100
wurde wie vorher in Research Methods in Weed Science, 2. Ausg., B.
Truelove, Ed., Southern Weed Science Society, Auburn University,
Auburn, Alabama, 1977 beschrieben, verwendet. Kurz zusammengefaßt, entspricht "0" keiner Schädigung und "100" entspricht
vollständigem
Tod aller Pflanzen in der Testeinheit. Diese Skala wurde sowohl
zum Bestimmen der Wirksamkeit gegen Unkrautarten als auch Schädigung gegenüber Feldfruchtarten
verwendet. Die Daten der herbiziden Wirksamkeit für verschiedene
erfindungsgemäße Verbindungen,
die durch die Verbindungsnummer in den Tabellen 1–9 gezeigt
sind, sind in den Tabellen 13 und 14 gezeigt. Die Daten zeigen signifikante
Unterschiede zwischen den Verbindungen für sowohl Wirksamkeit gegen
Unkräuter
als auch Selektivität
für Feldfruchtarten.
Für ausgewählte Verbindungen
wurde ausgezeichnete Wirksamkeit gegen den größten Teil der Unkrautarten
mit minimaler Schädigung
gegenüber
mindestens einer der Feldfruchtarten beobachtet.
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Tabelle
13. Herbizide Wirksamkeit vor dem Auflauf
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Tabelle
13. Herbizide Wirksamkeit vor dem Auflauf (Fortsetzung)
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Tabelle
13. Herbizide Wirksamkeit vor dem Auflauf (Fortsetzung)
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Tabelle
13. Herbizide Wirksamkeit vor dem Auflauf (Fortsetzung)
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Tabelle
13. Herbizide Wirksamkeit vor dem Auflauf (Fortsetzung)
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Tabelle
13. Herbizide Wirksamkeit vor dem Auflauf (Fortsetzung),
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Tabelle
14. Herbizide Wirksamkeit nach dem Auflauf
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Tabelle
14. Herbizide Wirksamkeit nach dem Auflauf (Fortsetzung)
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Tabelle
14. Herbizide Wirksamkeit nach dem Auflauf (Fortsetzung)
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Tabelle
14. Herbizide Wirksamkeit nach dem Auflauf (Fortsetzung)
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Tabelle
14. Herbizide Wirksamkeit nach dem Auflauf (Fortsetzung)
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Tabelle
14. Herbizide Wirksamkeit nach dem Auflauf (Fortsetzung)
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Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können im
Gemisch mit oder in Kombination mit anderen landwirtschaftlichen
Chemikalien, Düngemitteln
oder Mitteln zum Verringern der Phytotoxizität verwendet werden. In einem
solchen Fall können
sie noch bessere Wirkungen oder Wirksamkeiten zeigen. Als andere landwirtschaftliche
Chemikalien können
Herbizide, Fungizide, Antibiotika, Pflanzenhormone, Insektizide
oder Akarizide zum Beispiel aufgeführt werden. Insbesondere mit
herbiziden Zusammensetzungen, die die erfindungsgemäßen Verbindungen
im Gemisch mit oder in Kombination mit einem oder mehreren Wirkstoffen
von anderen Herbiziden verwenden, ist es möglich, die herbiziden Wirksamkeiten,
den Bereich der Aufbringungszeit(en) und den Bereich der anwendbaren
Unkrautarten zu verbessern. Ferner können die erfindungsgemäßen Verbindungen
und ein Wirkstoff eines anderen Herbizids getrennt formuliert werden,
so dass sie vor Verwendung zum Zeitpunkt der Aufbringung gemischt
werden können,
oder beide zusammen formuliert werden können. Die vorliegende Erfindung
deckt solche herbiziden Zusammensetzungen ab.
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Das Mischverhältnis der erfindungsgemäßen Verbindungen
mit dem Wirkstoff der anderen Herbizide kann nicht allgemein festgelegt
werden, da es abhängig
von der Zeit und dem Verfahren der Aufbringung, den Witterungsbedingungen,
der Bodenart und der Art der Formulierung variiert. Jedoch kann
ein Wirkstoff eines anderen Herbizids üblicherweise in einer Menge
von 0.01 bis 100 Gew.-Teilen, pro einem Gew.-Teil der erfindungsgemäßen Verbindungen,
eingemischt werden. Ferner beträgt
die Gesamtdosis aller Wirkstoffe üblicherweise 1 bis 10000 g/ha,
vorzugsweise 5 bis 500 g/ha. Die vorliegende Erfindung deckt solche
herbizide Zusammensetzungen ab.
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Als Wirkstoffe von anderen Herbiziden
können
folgende (Handelsname) aufgeführt
werden. Herbizide Zusammensetzungen mit den erfindungsgemäßen Verbindungen,
die in Kombination mit anderen Herbiziden verwendet werden, können gelegentlich
eine synergistische Wirkung zeigen.
- 1. Jene,
von denen angenommen wird, dass sie herbizide Wirkungen durch Stören der
Auxinwirksamkeiten von Pflanzen zeigen, einschließlich eines
Phenoxyessigsäure-Typs,
wie 2,4-D, 2,4-DB, 2,4-DP, MCPA, MCPP, MCPB oder Naproanilid (einschließlich der
freien Säuren,
Ester oder Salze davon), ein aromatischer Carbonsäuretyp,
wie 2,3,6-TBA, Dicamba, Dichlobenil, ein Pyridintyp, wie Picloram
(einschließlich
freie Säuren
und Salze davon), Triclopyr oder Clopyralid und andere wie Naptalam,
Benazolin oder Chinclorac.
- 2. Jene, von denen angenommen wird, dass sie herbizide Wirkungen
durch Hemmen der Photosynthese von Pflanzen zeigen, einschließlich eines
Harnstofftyps, wie Diuron, Linuron, Isoproturon, Chlortoluron, Metobenzuron,
Tebuthiuron oder Fluometuron, ein Triazintyp, wie Simazin, Atrazin,
Cyanazin, Terbuthylazin, Atraton, Hexazinon, Metribuzin, Simetryn,
Ametryn, Prometryn oder Dimethametryn, ein Uracil-Typ, wie Bromacil,
Terbacil oder Lenacil, ein Anilidtyp, wie Propanil oder Cypromid,
ein Carbamattyp, wie Swep Desmedipham oder Phenmedipham, ein Hydroxybenznitriltyp,
wie Bromoxynil oder Ioxynil, und andere, wie Pyridat, Bentazon und
Methazol.
- 3. Ein quaternärer
Ammoniumsalztyp, wie Paraquat, Diquat oder Diefnzoquat, von dem
angenommen wird, dass er in die freien Radikale durch sich selbst
unter Bildung von aktiven Sauerstoff in der Pflanze umgewandelt
wird und so schnelle herbizide Wirkungen zeigt.
- 4. Jene, von denen angenommen wird, dass sie herbizide Wirkungen
durch Hemmen der Chlorophyll-Biosynthese in Pflanzen und abnormes
Ansammeln einer photosensibilisierenden Peroxidsubstanz im Pflanzenkörper zeigen,
einschließlich
eines Diphenylethertyps, wie Nitrofen, Lactofen, Acifluorfen-Natrium,
Oxyfluorfen, Fomesafen, Bifenox oder Chlormethoxyfen, eines cyclischen
Amidtyps, wie Chlorphthalim, Flumioxadin oder Flumiclorac-Pentyl,
und andere, wie Oxadiazon, Sulfentrazon oder Thidiazimin.
- 5. Jene, von denen angenommen wird, dass sie herbizide Wirkungen
zeigen, die durch Weißfärbungswirkungen
durch Hemmen der Chromogenese von Pflanzen, wie Carotenoide, gekennzeichnet
sind, einschließlich
eines Pyridazinon-Typs, wie Norflurazon, Chloridazon oder Metflurazon,
ein Pyrazoltyp, wie Pyrazolat, Pyrazoxyfen oder Benzofenap, und
andere, wie Fluridon, Fluramon, Diflufencam, Methoxyphenon, Clomazon,
Amitrol, Sulcotrion oder Isoxaflutol.
- 6. Jene, die herbizide Wirkungen spezifisch gegenüber grasartigen
Pflanzen zeigen, einschließlich
eines Aryloxyphenoxypropionsäuretyps,
wie Diclofop-Methyl, Pyrofenop-Natrium,
Fluazifop-Butyl, Haloxyfop-Methyl, Chizalofop-Ethyl, Fenoxaprop-Ethyl
oder Cyhalofop-Butyl, und eines Cyclohexandiontyps, wie Alloxydim-Natrium,
Sethoxydim, Clethodim oder Tralkoxydim.
- 7. Jene, von denen angenommen wird, dass sie herbizide Wirkungen
durch Hemmen der Aminosäure-Biosynthese
von Pflanzen zeigen, einschließlich
eines Sulfonylharnstofftyps, wie Chlorimuron-Ethyl, Nicosulfuron,
Metsulfuron-Methyl, Triasulfuron, Primisulfuron, Tribenuron-Methyl,
Chlorsulfuron, Bensulfuron-Methyl, Sulfometuron-Methyl, Prosulfuron,
Halosulfuron-Methyl, Thifensulfuron-Methyl, Rimsulfuron, Azimsulfuron,
Flazasulfuron, Imazosulfuron, Cyclosulfamuron, Flupyrsulfuron, ein
Triazolpyrimidinsulfonamidtyp, wie Flumetsulam oder Metosulam, ein
Imidazolinontyp, wie Imazapyr, Imazethapyr, Imazachin, Imazamox, Imazameth,
Imazamethabenz-Methyl, ein Pyrimidinsalicylsäuretyp, wie Pyrthiobac-Natrium,
Bispyribac-Natrium oder Pyriminobac-Methyl, und andere, wie Glyphosat,
Glyphosat-Ammonium, Glyphosat-Isopropylamin oder Sulfosat.
- 8. Jene, von denen angenommen wird, dass sie herbizide Wirkungen
durch Beeinträchtigen
des normalen Metabolismus der anorganischen Stickstoffassimilation
zeigen, wie Glufosinat, Glufosinat-Ammonium, Phosphinothricin oder
Bialophos.
- 9. Jene, von denen angenommen wird, dass sie herbizide Wirkungen
durch Hemmung der Zellteilung von Pflanzenzellen zeigen, einschließlich eines
Dinitroanilintyps, wie Trifluralin, Oryzalin, Nitralin, Pendamethalin,
Ethafluralin, Benefin und Prodiamin, ein Amidtyp, wie Bensulid,
Napronamid und Pronamid, ein Carbamattyp, wie Propham, Chlorpropham,
Barban und Asulam, ein Organophosphortyp, wie Amiprofos-Methyl oder
Butamifos und andere, wie DCPA und Dithiopyr.
- 10. Jene, von denen angenommen wird, dass sie herbizide Wirkungen
durch Hemmen der Proteinsynthese von Pflanzenzellen zeigen, einschließlich eines
Acetanilidtyps, wie Alachlor, Metolachor, Propachlor, Acetochlor
(einschließlich
Kombinationen mit herbiziden Sicherungsmitteln) und Dimethenamid.
- 11. Jene, bei denen die Art der Wirkung, die die herbiziden
Wirkungen bewirkt, nicht gut bekannt ist, einschließlich Dithiocarbamate,
wie Thiobencarb, EPTC, Diallat, Triallat, Molinat, Pebulat, Cycloat,
Butylat, Vernolat oder Prosulfocarb, und verschiedene Herbizide,
wie MSMA, DSMA, Endothall, Ethofumesat, Natriumchlorat, Pelargonsäure und
Fosamin.
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Beispiele der Kombinationen
mit anderen Herbiziden
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(Anmerkung: Die Abkürzungen
der Unkrautarten sind aus Composite List of Weeds (Zusammenstellungsliste
von Unkräutern),
veröffentlicht
von Weed Science Society of America, 1989.)
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Die folgenden Beispiele veranschaulichen
den Nutzen von Kombinationen der erfindungsgemäßen Verbindungen und existierender
Herbizide. Die verwendeten Verfahren sind identisch zu den für die Aufbringung
der einzelnen Verbindungen verwendeten, außer dass die kommerziellen
Formulierungen von existierenden Herbiziden zu dem Sprühgemisch
in geeigneten Mengen vor Sprühen
gegeben wurden.
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Kombinationsbeispiel
1. Aufbringung vor Auflauf von Verbindung 9–1 mit Metolachlor
Prozentsatz
der Bekämpfung
von breitblättrigen
Unkräutern
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Prozentsatz
der Bekämpfung
von Grasunkräutern
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Kombinationsbeispiel
2. Aufbringung vor Auflauf von Verbindung 9–1 mit Dimethenamid
Prozentsatz
der Bekämpfung
von breitblättrigen
Unkräutern
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Prozentsatz
der Bekämpfung
von Grasunkräutern
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Kombinationsbeispiel
3. Aufbringung nach Auflauf von Verbindung 9–1 mit Nicosulfuron
Prozentsatz
der Bekämpfung
von breitblättrigen
Unkräutern
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Prozentsatz
der Bekämpfung
von Grasunkräutern
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Kombinationsbeispiel
4. Aufbringung nach Auflauf von Verbindung 9–1 mit Pyridat
Prozentsatz
der Bekämpfung
von breitblättrigen
Unkräutern
-
Prozentsatz
der Bekämpfung
von Grasunkräutern
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Die Verbindungen können auch
Nutzen als chemische Trocknungsmittel zeigen, die als Erntehilfsmittel für Feldfrüchte, wie
Baumwolle und Kartoffeln, zu verwenden sind. Vorhergehende Untersuchungen
werden in einem Treibhaus durchgeführt, in dem das Blattwerk von
Kartoffelpflanzen mit Lösungen
besprüht
wurden, die verschiedene in der Erfindung beschriebene Verbindungen
enthalten. Mehr als 90% Nekrose des Blattgewebes wurde innerhalb
1 Woche nach Aufbringen beobachtet, wenn die Behandlung 100 g bis
1000 g ai/ha umfasste. Ähnlich
wurde, wenn Baumwollpflanzen behandelt wurden, 100% Nekrose des
Blattgewebes innerhalb 48 Stunden nach Behandlung beobachtet.