DE60023012T2

DE60023012T2 - 3(5)-amino-pyrazolderivate, deren herstellungsverfahren und verwendung als krebshemmende mittel

Info

Publication number: DE60023012T2
Application number: DE60023012T
Authority: DE
Inventors: Paolo Pevarello; Paolo Orsini; Gabriella Traquandi; Mario Varasi; L. Edward FRITZEN; A. Martha WARPEHOSKI; S. Betsy PIERCE; Grabriella Maria BRASCA
Original assignee: Pharmacia Italia SpA; Pharmacia and Upjohn Co LLC
Current assignee: Pfizer Italia SRL; Pharmacia and Upjohn Co LLC
Priority date: 1999-08-12
Filing date: 2000-05-05
Publication date: 2006-07-20
Anticipated expiration: 2020-05-06
Also published as: IL147923A0; WO2001012189A8; OA12046A; ES2249270T3; AU4971400A; HUP0203542A2; CZ2002422A3; EP1202733A4; MXPA02001498A; SK1812002A3; WO2001012189A1; ATE305782T1; EA200200248A1; NO20020684L; EP1202733A1; GEP20053476B; NO20020684D0; ZA200201511B; MA25493A1; EE200200065A

Description

HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft 3(5)-Amino-pyrazolderivate, ein Verfahren für ihre Herstellung, pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie enthalten, und ihre Verwendung als therapeutische Wirkstoffe, insbesondere bei der Behandlung von Krebs und Zellproliferationserkrankungen.
Besprechung des Standes der Technik
Verschiedene cytotoxische Arzneistoffe, wie zum Beispiel Fluorouracil (5-FU), Doxorubicin und Camptothecine, beschädigen die DNA oder beeinflussen zelluläre metabolische Wege und bewirken somit, in vielen Fällen, eine indirekte Blockade des Zellzyklus. Deshalb führen diese Wirkstoffe durch die Verursachung eines irreversiblen Schadens sowohl an normalen als auch an Tumorzellen zu einer signifikanten Toxizität und zu Nebenwirkungen.
In dieser Hinsicht sind Verbindungen, die in der Lage sind, als hochspezifische Antiturmorwirkstoffe zu wirken, in dem sie selektiv zur Tumorzellhemmung und Apoptose führen, mit vergleichbarer Wirksamkeit, aber verminderter Toxizität im Vergleich zu den derzeit erhältlichen Arzneistoffen, wünschenswert.
Es ist gut bekannt, daß die Progression durch den Zellzyklus durch eine Serie von Kontrollpunkten gesteuert wird, auch als Restriktionspunkte bezeichnet, welche durch eine Familie von Enzymen reguliert werden, die als die Cyclin-abhängigen Kinasen (cdk) bekannt sind. Wiederum werden die cdks selbst auf vielen Ebenen reguliert, wie zum Beispiel bei der Bindung an Cycline.
Die koordinierte Aktivierung und Inaktivierung von verschiedenen Cyclin/cdk-Komplexen ist notwendig für eine normale Progression durch den Zellzyklus. Beide kritischen G1-S- und G2-M-Übergänge werden gesteuert durch die Aktivierung von verschiedenen Cyclin/cdk-Aktivitäten. Es wird angenommen, daß in G1 sowohl Cyclin D/cdk4 als auch Cyclin E/cdk2 den Beginn der S-Phase vermitteln. Die Progression durch die S-Phase erfordert die Aktivität von Cyclin A/cdk2, wohingegen die Aktivierung von Cyclin A/cdc2 (cdk1) ein Cyclin B/cdc2 erforderlich sind für den Beginn der Metaphasen. Eine allgemeine Referenz für Cycline und Cyclin-abhängige Kinasen ist beispielsweise in Kevin R. Webster u. a., in Exp. Opin. Invest. Drugs, 1998, Band 7(6), 865–887, zu finden.
In Tumorzellen sind Kontrollpunkte defekt, teilweise aufgrund einer Deregulierung der cdk-Aktivität. Zum Beispiel wurde eine veränderte Expression von Cyclin E und cdks in Tumorzellen beobachtet, und es ist festgestellt worden, daß eine Beseitigung des cdk-Inhibitor-p27 KIP-Gens bei Mäusen zu einer höheren Inzidenz von Krebs führt.
Zunehmende Beweise stützen die Vermutung, daß die cdks geschwindigkeitsbegrenzende Enzyme bei der Progression des Zellzyklus sind und als solche molekulare Ziele für die therapeutische Intervention darstellen. Insbesondere sollte die direkte Hemmung der cdk/Cyclin-Kinaseaktivität hilfreich sein bei der Einschränkung der unregulierten Proliferation einer Tumorzelle.
Als Stand der Technik offenbart WO 99/32455 Verfahren zur Behandlung von Tumoren durch Hemmung der raf-Kinase unter Verwendung von Aryl- und Heteroaryl-substituierten Harnstoffverbindungen.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Es ist ein Ziel der Erfindung, Verbindungen bereitzustellen, welche nützlich sind zur Behandlung von zellproliferativen Erkrankungen, die mit einer veränderten zellabhängigen Kinaseaktivität im Zusammenhang stehen. Es ist ein anderes Ziel, Verbindungen bereitzustellen, welche eine cdk/Cyclin-Kinase-hemmende Aktivität besitzen.
Es ist ein weiteres Ziel der Erfindung, Verbindungen bereitzustellen, welche nützlich sind in der Therapie als Antitumorwirkstoffe, die jedoch, sowohl hinsichtlich Toxizität als auch hinsichtlich Nebenwirkungen, frei von den Nachteilen sind, die mit derzeit erhältlichen Antitumorarzneistoffen, die oben besprochen wurden, verbunden sind.
Die hiesigen Erfinder haben nun entdeckt, daß 3-Amino-pyrazole mit einer cdk/Cyclin-Kinase-hemmenden Wirksamkeit ausgestattet sind und somit nützlich sind in der Therapie als Antitumorwirkstoffe, und daß sie sowohl hinsichtlich Toxizität als auch Nebenwirkungen frei von den zuvor genannten Nachteilen sind, die mit derzeit erhältlichen Antitumorwirkstoffen verbunden sind.
Genauer sind die 3-Amino-pyrazole der Erfindung nützlich zur Behandlung einer Vielzahl von Krebserkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Carcinoma, wie zum Beispiel Blasen-, Brust-, Kolon-, Nieren-, Leber-, Lungen-, einschließlich kleinzelligem Karzinom, Oesophagus-, Gallenblase-, Eierstock-, Pankreas-, Magen-, Cervix-, Schilddrüsen-, Prostata- und Haut-, einschließlich Plattenepithelkarzinom; hämatopoetischen Tumoren lymphoider Abstammung, einschließlich Leukämie, akuter lymphocytischer Leukämie, akuter Lymphoblastenleukämie, B-Zell-Lymphom, T-Zell-Lymphom, Hodgkin's Lymphom, Non-Hodgkin's Lymphom, Haarzelllymphomen und Burkett's Lymphomen; hämatopoetischen Tumoren myeloider Abstammung, einschließlich akuter und chronischer myelogener Leukämien, myelodysplastischen Syndroms und promyelocytischer Leukämie; Tumore mesenchymalen Ursprungs, einschließlich Fibrosarkome und Rhabdomyosarkome; Tumore des zentralen und peripheren Nervensystems, einschließlich Astrocytoma Neuroblastoma, Gliomen und Schwannomen; anderen Tumoren, einschließlich Melanomen, Seminomen, Teratokarzinomen, Osteosarkomen, Xenoderma Pigmentosum, Keratoctanthoma, Schilddrüsenfollikelkrebs und Kaposi's Sarkom.
Aufgrund der Schlüsselrolle der cdks in der Regulierung der zellulären Proliferation sind die 3-Amino-pyrazolderivate auch nützlich zur Behandlung einer Vielzahl von zellproliferativen Erkrankungen, wie zum Beispiel benigner Prostatahyperplasie, familiärer Adenomatosis Polyposis, Neurofibromatose, Psoriasis, Proliferation glatter Gefäßzellen im Zusammenhang mit Atherosklerose, Lungenfibrose, Arthritis Glomerulonephritis und postoperativer Stenose und Restenose.
Die Verbindungen der Erfindung können nützlich sein zur Behandlung der Alzheimerkrankheit, worauf die Tatsache hindeutet, daß cdk5 bei der Phosphorylierung des tau-Proteins beteiligt ist (J. Biochem. 117, 741–749, 1995).
Die Verbindungen dieser Erfindung können, als Modulatoren der Apoptose, auch nützlich sein zur Behandlung von Krebs, viralen Infektionen, der Prävention der AIDS-Entwicklung bei mit HIV infizierten Patienten, Autoimmunerkrankungen und neurodegenerativen Störungen.
Die Verbindungen dieser Erfindung können nützlich sein zum Hemmen der Tumorangiogenese und -metastasierung.
Die Verbindungen der Erfindung können auch als ein Inhibitor anderer Proteinkinasen wirken, zum Beispiel Proteinkinase C, her2, raf1, MEK1, MAP-Kinase, EGF-Rezeptor, PDGF-Rezeptor, IGF-Rezeptor, PI3-Kinase, Weel-Kinase, Src, Abl, und können somit wirksam sein zur Behandlung von Krankheiten, die mit anderen Proteinkinasen im Zusammenhang stehen.
Die Verbindungen der Erfindung sind auch nützlich zur Behandlung und Prävention von Strahlungstherapie-induzierter oder Chemotherapie-induzierter Alopezie.
Dementsprechend stellt die Erfindung die Verwendung eines 3-Amino-pyrazolderivats bereit, dargestellt durch die Formel (I):
worin
R eine C₃-C₆-Cycloalkylgruppe ist, wahlweise substituiert durch eine gerade oder verzweigte C₁-C₆-Alkyl- oder Arylalkylgruppe;
R₁ eine gerade oder verzweigte C₁-C₆-Alkyl-, C₂-C₄-Alkenyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, Heterocyclyl-, Aryl-, Arylalkyl-, Arylcarbonyl-, Aryloxyalkyl- oder Arylalkenylgruppe ist, wobei jede davon wahlweise weiter substituiert sein kann;
oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von zellproliferativen Erkrankungen, die mit einer veränderten zellabhängigen Kinaseaktivität bei einem Säugetier, das dies benötigt, im Zusammenhang stehen.
In einer bevorzugten Ausführungsform der oben beschriebenen Verwendung ist die zellproliferative Erkrankung gewählt aus der Gruppe bestehend aus Krebs, Alzheimerkrankheit, viralen Infektionen, Autoimmunerkrankungen und neurodegenerativen Störungen.
Spezifische Arten von Krebs, die behandelt werden können, schließen Karzinome, Plattenepithelkarzinom, hämatopoetische Tumore myeloiden oder lymphoiden Ursprungs, Tumore mesenchymalen Ursprungs, Tumore des zentralen und peripheren Nervensystems, Melanome, Seminome, Teratokarzinome, Osteosarkome, Xenoderma Pigmentosum, Keratoctanthom, Schilddrüsenfollikelkrebs und Kaposi-Sarkom ein.
In einer anderen bevorzugten Ausführungsform der oben beschriebenen Verwendung ist die zellproliferative Krankheit gewählt aus der Gruppe bestehend aus benigner Prostatahyperplasie, familiärer Adenomatosis Polyposis, Neurofibromatose, Psoriasis, Proliferation glatter Gefäßzellen im Zusammenhang mit Atherosklerose, Lungenfibrose, Arthritis Glomerulonephritis und postoperativer Stenose und Restenose.
Zusätzlich stellt die erfinderische Verwendung Tumorangiogenese- und Metastasehemmung bereit. Das erfinderische Verfahren kann auch Zellzyklushemmung oder cdk/Cyclin-abhängige Hemmung bereitstellen.
Zusätzlich hierzu stellt das Verfahren der vorliegenden Erfindung die Behandlung und Prävention von Strahlungstherapie-induzierter oder Chemotherapie-induzierter Alopezie bereit.
Die vorliegende Erfindung stellt auch ein 3-Amino-pyrazolderivat bereit, das durch die Formel (I) dargestellt ist:
worin
R eine C₃-C₆-Cycloalkylgruppe ist, wahlweise substituiert mit einer geraden oder verzweigten C₁-C₆-Alkyl- oder Arylalkylgruppe;
R₁ eine gerade oder verzweigte C₁-C₆-Alkyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, Heterocyclyl-, Aryl-, Arylalkyl-, Arylcarbonyl-, Aryloxyalkyl- oder Arylalkenylgruppe ist, von denen
jede wahlweise weiter substituiert sein kann;
oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
Die vorliegende Erfindung schließt auch Verfahren zur Synthetisierung des 3-Amino-pyrazolderivats, das durch Formel (I) dargestellt ist, ein. Eine pharmazeutische Zusammensetzung, die das 3-Amino-pyrazolderivat, das durch Formel (I) dargestellt ist, umfaßt, ist auch in die vorliegende Erfindung eingeschlossen.
Die vorliegende Erfindung schließt auch eine Verbindung ein, die nützlich ist zur Synthese des 3-Amino-pyrazolderivats, das durch Formel (I) dargestellt ist, welche durch die Formel (V) dargestellt wird:
worin R eine C₃-C₆-Cycloalkylgruppe ist, wahlweise substituiert mit einer geraden oder verzweigten C₁-C₆-Alkylgruppe.
Eine vollständigere Würdigung der Erfindung und vieler der dazugehörigen Vorteile wird leicht ermöglicht werden, wenn sie besser verständlich wird durch Bezugnahme auf die folgende ausführliche Beschreibung.
AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Mehrere 3-Amino-pyrazolderivate sind bekannt als Pestizide, Herbizide oder sogar als therapeutische Wirkstoffe. Unter diesen sind beispielsweise Heteroaryl-Pyrazole, die als p38-Kinaseinhibitoren wirksam sind (WO 98/52941, G.D. Searle und Co.), und andere 3-Amino-pyrazole, welche Proteinkinasen hemmen (WO 96/14843, COR Therapeutics, Inc.).
Wie leicht erkannt werden wird, sind die unsubstituierten Ringstickstoffpyrazole in der Verbindungen der Erfindung dafür bekannt, daß sie als Mischungen aus beiden Tautomeren in Lösung leicht ins Gleichgewicht kommen:
Dementsprechend liegt in der vorliegenden Erfindung, wo nur ein Tautomer für die Verbindungen mit der Formel (I) angegeben ist, das andere (Ia) auch innerhalb des Schutzumfangs der vorliegenden Erfindung, wenn nicht anders angegeben.
Wie hierin verwendet, schließt der Begriff C₃-C₆-Cycloalkyl, soweit nicht anders angegeben, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl ein; der Begriff Cycloalkyl soll auch Cycloalkylgruppen mit z. B. bis zu 10 Kohlenstoffatomen abdecken, z. B. eine Adamantangruppe.
Wie hierin verwendet, schließt der Begriff Cycloalkenyl, soweit nicht anders angegeben, die obigen Cycloalkylringe ein, worin mindestens eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung, die den Ring bildet, eine Doppelbindung ist.
Wie hierin verwendet, schließt der Begriff Alkyl, soweit nicht anders angegeben, gerade oder verzweigte C₁-C₆-Alkylgruppen ein, wie zum Beispiel Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, n-Hexyl und dergleichen.
Wie hierin verwendet, schließt der Begriff C₂-C₄-Alkenyl, soweit nicht anders angegeben, eine Gruppe ein, die gewählt ist aus Vinyl, Allyl, 1-Propenyl, Isopropenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl und dergleichen.
Der Begriff Aryl schließt mono-, bi- oder poly-carbocyclische oder heterocyclische Kohlenwasserstoffe mit von 1 bis 4 Ringanteilen ein, worin mindestens einer der Ringe aromatisch ist, entweder ankondensiert oder an einen anderen durch Einfachbindungen geknüpft. Somit können diese Gruppen 5 bis 20 Kohlenstoffatome haben. Vorzugsweise 6 bis 20 Kohlenstoffatome.
Beispiele für Arylgruppen sind zum Beispiel Phenyl, Biphenyl, α- oder β-Naphthyl, Dihydronaphthyl, Thienyl, Benzothienyl, Furyl, Isobenzofuranyl, Dihydrobenzofuranyl, Chromenyl, Xanthenyl, Pyrrolyl, Imidazolyl, Prazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Pyridazinyl, Indolyl, Isoindolyl, Purinyl, Chinolyl, Isochinolyl, Dihydrochinolinyl, Chinoxalinyl, Benzodioxolyl, Indanyl, Indenyl, Fluorenyl, Bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-yl, Dibenzo[b,d]furanyl, Chromanyl, Chromenyl, Triazolyl, Tetrazolyl, Tetrazol[1,5-b]pyridazinyl, Benzodioxinyl und dergleichen.
Der Begriff Heterocyclus, d. h. heteroaromatische Ringe umfassend, die auch als Arylgruppen bezeichnet werden, schließt einen 3- bis 6-gliedrigen gesättigten oder ungesättigten Carbocyclus ein, worin ein oder mehrere Kohlenstoffatome durch ein oder mehrere Atome ersetzt werden, gewählt aus Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel. Beispiele für gesättigte oder teilweise ungesättigte Heterocyclen sind zum Beispiel Azetidin, Pyran, Pyrrolidin, Pyrrolin, Imidazolidin, Imidazolin, Dihydrofuran, Tetrahydrofuran, Dihydropyrrol, 1,3-Dioxolan, Piperidin, Piperazin, Morpholin und dergleichen.
Gemäß den oben angegebenen Bedeutungen der Substituenten und soweit nicht anders angegeben, kann jede der obigen R₁-Gruppen wahlweise an irgendeiner der freien Positionen substituiert sein durch eine oder mehrere Gruppen, zum Beispiel 1 bis 6 Gruppen, unabhängig gewählt aus: Halogen, Nitro, Oxogruppen (C=O), Cyano, Alkyl, perfluoriertem Alkyl, Hydroxyalkyl, Aryl, Arylalkyl, Heterocyclyl, Cycloalkyl, Hydroxy, Alkoxy, perfluoriertem Alkoxy, Aryloxy, Heterocyclyloxy, Methylendioxy, Alkylcarbonyloxy, Arylcarbonyloxy, Carboxy, Alkoxycarbonyl, Aryloxycarbonyl, Cycloalkyloxycarbonyl, Amino, Ureido, Alkylamino, Dialkylamino, Arylamino, Diarylamino, Formylamino, Alkylcarbonylamino, Arylcarbonylamino, Heterocyclylcarbonylamino, Alkoxycarbonylamino, Alkoxyimino, Alkylsulfonylamino, Arylsulfonylamino, Formyl, Alkylcarbonyl, Arylcarbonyl, Cycloalkylcarbonyl, Heterocyclylcarbonyl, Aminocarbonyl, Alkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, Alkylsulfonyl, Arylsulfonyl, Aminosulfonyl, Alkylaminosulfonyl, Dialkylaminosulfonyl, Arylthio und Alkylthio.
Wiederum kann, wann immer angemessen, jeder der obigen möglichen Substituenten weiter substituiert sein mit einer oder mehreren der zuvor genannten Gruppen. Verbindungen mit der Formel (I), worin die angegebene R₁-Gruppe substituiert ist mit einem oder mehreren zuvor genannten Substituenten, welche wiederum wahlweise weiter substituiert sind wie oben ausgeführt, sind unten angegeben.
Nur als ein Beispiel wird die Verbindung N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-[2,2-difluor-3-(3-fluorphenyl)cyclopropyl] acetamid dargestellt durch Formel (I), worin R₁ Alkyl ist (z. B. Methyl), wobei das Alkyl mit Cycloalkyl substituiert ist (z. B. Cyclopropyl), wobei das Cycloalkyl weiter substituiert ist mit zwei Halogenatomen (z. B. Fluor) und mit einer Arylgruppe (z. B. Phenyl), wobei die Arylgruppe substituiert ist mit einem Halogenatom (z. B. Fluor).
Unter den Bedeutungen der Substituenten und soweit nicht anders angegeben schließt der Begriff Halogenatom Fluor, Chlor, Brom und Jod ein; der Begriff perfluorierte Alkyl- und Alkoxygruppe schließt eine Alkyl- oder Alkoxygruppe ein, die weiter substituiert ist mit mehr als einem Fluoratom, wie zum Beispiel Trifluormethyl, Trifluormethoxy und dergleichen.
In ähnlicher Weise schließt jeder der Begriffe wie zum Beispiel Alkylthio, Alkylamino, Dialkylamino, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylamino, Heterocyclylcarbonyl, Heterocyclylcarbonylamino, Cycloalkyloxycarbonyl und dergleichen Gruppen ein, worin die Alkyl-, Alkoxy-, Aryl-, Cycloalkyl- und Heterocyclylanteile wie oben definiert sind.
Pharmazeutisch verträgliche Salze der Verbindungen mit der Formel (I) schließen die Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren ein, zum Beispiel Salpeter-, Chlorwasserstoff-, Bromwasserstoff-, Schwefel-, Perchlor-, Phosphor-, Essig-, Trifluoressig-, Propion-, Glykol-, Milch-, Oxal-, Malon-, Äpfel-, Malein-, Wein-, Citronen-, Benzoe-, Zimt-, Mandel-, Methansulphon-, Isethion- und Salicylsäure ebenso wie die Salze mit anorganischen oder organischen Basen, z.B., Alkali- oder Erdalkalimetalle, insbesondere Natrium-, Kalium-, Kalzium- oder Magnesiumhydroxide, -carbonate oder -bicarbonat, acyclische oder cyclische Amine, vorzugsweise Methylamin, Ethylamin, Diethylamin, Triethylamin oder Piperidin. Die Verbindungen mit der Formel (I) können asymmetrische Kohlenstoffatome besitzen und können daher entweder als racemische Mischungen oder als einzelne optische Isomere existieren.
Dementsprechend liegt die Verwendung als Antitumorwirkstoff von allen möglichen Isomeren und deren Mischungen und von sowohl Metaboliten als auch den pharmazeutisch verträglichen Biovorläufern (sonst bezeichnet als Prodrugs) der Verbindungen mit der Formel (I) ebenfalls innerhalb des Schutzumfangs der vorliegenden Erfindung.
Bevorzugte Verbindungen der Erfindung mit der Formel (I) sind diejenigen, worin R eine Cycloalkylgruppe ist und R₁ eine C₁-C₄-Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, Arylalkyl-, 5- oder 6-gliedrige Heterocyclyl- oder Heterocyclylalkylgruppe ist, welche wahlweise weiter substituiert sein kann wie oben beschrieben.
Noch stärker bevorzugte Verbindungen, dargestellt durch Formel (I), sind diejenigen, worin R Cycloalkyl ist und R₁ C₁-C₄-Alkyl, Phenyl, Phenylalkyl, Phenylalkenyl, Biphenyl, Biphenylalkyl, α- oder β-Naphthyl, α- oder β-Naphthylalkyl, Pyridyl, Thienyl, Thienylalkyl, Isoxazolyl, Isoxazolylalkyl, Pyrazolyl, Pyrazolylalkyl, Furyl, Thiazolyl, Thiazolylalkyl, Pyrrolyl, Dihydropyrrolyl, Indolyl, Indolylalkyl, Benzothienyl, Benzothienylalkyl, Fluorenylalkyl, Pyrimidinylalkyl, Chinoxalinyl und Cyclopropyl ist.
Noch bevorzugter sind innerhalb dieser Klasse die Verbindungen mit der Formel (I), worin R Cyclopropyl ist.
Beispiele für bevorzugte Verbindungen der Erfindung, welche in der Form von pharmazeutisch verträglichen Salzen vorliegen können, z. B. einem Hydrobromid- oder Hydrochloridsalz, schließen folgende ein:

1. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,2-diphenylacetamid;
2. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-nitrophenyl)acetamid;
3. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-methoxybenzamid;
4. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(3-methoxyphenyl)acetamid;
5. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-[4-(dimethylamino)phenyl]acetamid;
6. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-phenylcyclopropancarboxamid;
7. 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
8. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)acetamid;
9. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-phenylpropanamid;
10. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetamid;
11. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(1H-indol-3-yl)acetamid;
12. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)acetamid;
13. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(1-methyl-1H-indol-3-yl)acetamid;
14. 2-(5-Chlor-1-benzothiophen-3-yl)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
15. 2-(1-Benzothiophen-3-yl)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
16. N-(3-Cyclpropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-cyclopentylpropanamid;
17. 2-(4-Chlorphenyl)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
18. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-oxo-4-phenylbutanamid;
19. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)acetamid;
20. 3-(2-Chlorphenoxyl)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)propanamid;
21. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-oxo-2-phenylacetamid;
22. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-methylphenyl) acetamid;
23. 2-[1,1'-Biphenyl]-4-yl-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
24. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(3-chlorphenyl)acetamid;
25. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(1-naphthyl)acetamid;
26. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-fluorphenyl)acetamid;
27. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-chlorphenyl)acetamid;
28. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-fluorphenyl)acetamid;
29. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-trifluormethylphenyl)acetamid;
30. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-methoxy-2-phenylacetamid;
31. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-oxo-1-indancarboxamid;
32. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(3-thienyl)acetamid;
33. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-carboxamid;
34. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-phenyl-3-butenamid;
35. 4-[(4-Chlorphenyl)sulfonyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-methyl-2-thiophencarboxamid;
36. 5-[(4-Chlorphenyl)sulfonyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-methyl-2-thiophencarboxamid;
37. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-phenoxybenzamid;
38. 4-Brom-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)benzamid;
39. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3,5-bis(trifluormethyl) benzamid;
40. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3,3-dimethylbutanamid;
41. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-jodbenzamid;
42. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-naphthamid;
43. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-cycanobenzamid;
44. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1,3-benzdioxol-5-carboxamid;
45. 3-(2-Chlorphenyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-propenamid;
46. 2,5-Dichlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-thiophencarboxamid;
47. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(propylsulfanyl)nicotinamid;
48. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,2,5,7-tetramethyl-1-oxo-4-indancarboxamid;
49. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-pyridincarboxamid;
50. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-adamantancarboxamid;
51. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-methylbenzamid;
52. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,3,4,5,6-pentafluorbenzamid;
53. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-phenylacetamid;
54. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-cyclopentancarboxamid;
55. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-thienyl)acetamid;
56. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3,5-dichlorbenzamid;
57. 2-Chlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-6-methylisonicotinamid;
58. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-5-isoxazolcarboxamid;
59. 2,4-Dichlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-5-fluorbenzamid;
60. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,4-difluorbenzamid;
61. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-chlorbenzamid;
62. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,4-dichlorbenzamid;
63. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,6-dichlorbenzamid;
64. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-methoxybenzamid;
65. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-methylbenzamid;
66. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-fluorbenzamid;
67. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-chlorbenzamid;
68. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3,5-dimethoxybenzamid;
69. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-methylbenzamid;
70. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-fluorbenzamid;
71. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-trifluormethylbenzamid;
72. Methyl 4-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-4-oxobutanoat;
73. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-cyclopropancarboxamid;
74. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-cyanobenzamid;
75. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-naphthamid,
76. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-thiophencarboxamid;
77. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-chinoxalincarboxamid;
78. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3,4-difluorbenzamid;
79. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3,5-difluorbenzamid;
80. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,5-dimethoxyphenyl) acetamid;
81. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-ethoxybenzamid;
82. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3,4-dimethoxybenzamid;
83. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-phenylbutanamid;
84. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(trifluormethoxy) benzamid;
85. 3-Chlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-benzothiophen-2-carboxamid;
86. 2-(4-Chlorphenoxy)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)nicotinamid;
87. 3-Chlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-thiophencarboxamid;
88. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
89. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid;
90. 4-Chlor-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid;
91. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-benzothiophen-2-carboxamid;
92. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
93. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-phenylpropanamid;
94. Methyl 4-{[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]carbonyl}benzoat;
95. 4-{[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]carbonyl} benzoesäure;
96. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-brombenzamid;
97. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3,4-dichlorbenzamid;
98. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-brombenzamid;
99. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-methoxybenzamid;
100. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-trifluormethylbenzamid;
101. 4-Butoxy-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid;
102. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-indol-2-carboxamid;
103. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-[5-(2,6-difluorbenzyl)-2-methoxyphenyl]acetamid;
104. N'-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)terephthalamid;
105. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(3,3-dimethylbutanoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
106. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(cyclopropylcarbonyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
107. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(2-thienylcarbonyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
108. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(2-methylbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
109. 4-(1-Benzothien-2-ylcarbonyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
110. 2-[(4-Acetylamino)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
111. 4-Brom-N-(5-cyclopentyl-1H-pyrazol-3-yl)benzamid;
112. 4-Brom-N-(5-cycloHexyl-1H-pyrazol-3-yl)benzamid;
113. N-[5-(2-Benzylcyclopropyl)-1H-pyrazol-3-yl]4-brombenzamid;
114. 4-Brom-N-(5-cyclobutyl-1H-pyrazol-3-yl)benzamid;
115. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,4-dimethoxybenzamid;
116. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(3-methylbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
117. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(3-methylbutanoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
118. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(3-fluorbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
119. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(2-fluorbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
120. 4-(Cyclopentylcarbonyl-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)- 1H-pyrrol-2-carboxamid;
121. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-pentanoyl-1H-pyrrol-2-carboxamid;
122. 4-(3-Chlorbenzoyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
123. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(phenylacetyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
124. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-[(4-fluorphenyl)acetyl]-1H-pyrrol-2-carboxamid;
125. 4-Butyryl-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
126. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(4-fluorbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
127. 2-(4-Bromphenyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
128. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1-pyrrolidinyl)phenyl]acetamid;
129. (2S)-N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-naphthyl)propanamid;
130. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4'-(hydroxymethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
131. 3-tert-Butyl-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-(2-thienylcarbonyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid;
132. N-(3-{[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]carbonyl}-2-thienyl)-2-thiophencarboxamid;
133. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-5-(methylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid;
134. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-oxo-4-phenyl-3-butenamid;
135. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-thienyl)phenyl]acetamid;
136. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-fluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
137. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,4-dimethyl-5-phenyl-1H-pyrrol-3-carboxamid;
138. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,5-dimethyl-1-(2-thienylmethyl)-1H-pyrrol-3-carboxamid;
139. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-methyl-5-phenyl-3-furamid;
140. N-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}benzamid;
141. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-naphthyl)acetamid;
142. 5-Chlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-thiophencarboxamid;
143. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxethyl}[1,1'-biphenyl]-4-carbonsäure;
144. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxethyl}[1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
145. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-formyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
146. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4'-[(dimethylamino]methyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
147. 2-Amino-N-(4-{2-[(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxethyl}phenyl)acetamid;
148. 2-[4-Aminomethyl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
149. 2-[4'-(Aminomethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
150. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4'-[(methylamino)methyl][1,1'-biphenyl]-4-yl}acetamid;
151. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4'-(1-pyrrolidinylmethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl}acetamid;
152. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4'-(1-piperidinylmethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl}acetamid;
153. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4'-(4-morpholinylmethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl}acetamid;
154. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4'-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl][1,1'-biphenyl]-4-yl}acetamid;
155. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4'-(1H-imidazol-2-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl}acetamid;
156. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-{[(dimethylamino)carbonyl]amino}phenyl)acetamid;
157. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-[(methylsulfonyl)amino]phenyl}acetamid;
158. 2-[4-(Aminomethyl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
159. 2-{4-[(Acetylamino)methyl]phenyl}-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
160. 2-[4-(Aminosulfonyl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
161. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)phenyl]acetamid;
162. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(2-methoxyphenoxy)benzamid;
163. 4-(4-Chlorphenoxy)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid;
164. 4-(4-Chlorphenoxy)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-nitrobenzamid;
165. 4-[3,5-bis(Trifluormethyl)phenoxy]-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid;
166. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(4-fluorphenoxy)benzamid;
167. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(4-methylphenoxy)benzamid;
168. 4-(4-Cyanophenoxy)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid;
169. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(4-hydroxyphenoxy)benzamid;
170. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(3-hydroxyphenoxy)benzamid;
171. 2-[1,1'-Diphenyl]-4-yl-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)propanamid;
172. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)acetamid;
173. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3,5-dijod-4-(4-methoxyphenoxy)benzamid;
174. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-[3-(hydroxymethyl)phenyl]-3-butenamid;
175. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-{3-[(methylamino)methyl]phenyl}-3-butenamid;
176. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-phenylcyclopropyl) acetamid;
177. 2-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-cyclopropyl-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
178. 2-[3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2,2-difluorcyclopropyl]-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
179. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2,2-difluor-3-phenylcyclopropyl)acetamid;
180. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(5-methyl-4-phenyl-3-isoxazolyl)acetamid;
181. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(5-methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl)acetamid;
182. 2-[3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-5-methyl-4-isoxazolyl]-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
183. 2-[4-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-5-methyl-3-isoxazolyl]-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
184. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-phenyl-2-oxiranyl)acetamid;
185. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-[2-(4-fluorphenyl)cyclopropyl]acetamid;
186. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-[2,2-difluor-3-(3-fluorphenyl)cyclopropyl]acetamid;
187. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)acetamid;
188. 2-[4-(Acetylamino)phenyl]-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
189. N-(4-{2-[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-1-pyrrolidincarboxamid;
190. N-(4-{2-[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-1-piperidincarboxamid;
191. N-(4-{2-[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino-2-oxoethyl}phenyl)-4-morpholincarboxamid;
192. N-(4-{2-[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino-2-oxoethyl}phenyl)-4-methyl-1-piperazincarboxamid;
193. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-pyridinyl)acetamid;
194. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(3-pyridinyl)acetamid;
195. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-pyridinyl)acetamid;
196. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-5-(3-nitrophenyl)-2- furamid;
197. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2,5-dioxo-4-imidazolidinyl)acetamid;
198. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(9-oxo-9H-fluoren-2-yl)acetamid;
199. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-ethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
200. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-propyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
201. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(9H-fluoren-2-yl)acetamid;
202. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(9-methyl-9H-fluoren-2-yl)acetamid;
203. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-hydroxydibenzo[b,d]furan-3-yl)acetamid;
204. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-hydroxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
205. 2-(4'-Cyano[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
206. 2-(4'-Brom[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
207. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-4'-propoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
208. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-4'-butoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
209. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-4'-pentoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
210. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}[1,1'-biphenyl]-4-yl-acetat;
211. 2-(4'-tert-Butyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
212. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3',4'-dichlor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
213. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-hydroxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
214. 2-(3'-Brom[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
215. 2-(3'-Amino[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
216. 2-(4'-Amino[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
217. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-hydroxy-2-naphthyl)acetamid;
218. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,5-dihydroxy-2-naphthyl)acetamid;
219. 2-(3-Amino-2-naphthyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
220. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(6-hydroxy-2-naphthyl)acetamid;
221. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)acetamid;
222. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(6-hydroxy-1-naphthyl)acetamid;
223. 3-Amino-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-[(2-furylmethyl)sulfonyl]-2-thiophencarboxamid;
224. 3-Amino-4-[(4-chlorphenyl)sulfonyl]-N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-thiophencarboxamid;
225. 3-Amino-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(phenylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid;
226. 3-Chlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(methylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid;
227. 3-Amino-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(isopropylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid;
228. 3-Amino-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(propylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid;
229. 3-Chlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(isopropylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid;
230. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(isopropylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid;
231. 4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}benzamid;
232. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(1-pyrrolidinyl)ethyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
233. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N- [2-(1-pyrrolidinyl)propyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
234. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(1-piperidinyl)ethyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
235. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(1-piperidinyl)propyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
236. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
237. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(4-morpholinyl)propyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
238. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(4-methyl)-1-piperazinyl)ethyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
239. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(4-methyl)-1-piperazinyl)propyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
240. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(3,4-dimethylbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
241. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(4-fluorbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
242. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(4-methylbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
243. 4-(4-Chlorbenzoyl)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
244. 4-(Cyclohexylcarbonyl)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
245. Methyl 5-(5-{[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]carbonyl}-1H-pyrrol-3-yl)-5-oxopentanoat;
246. 4-Acetyl-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
247. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(2,6-dimethoxybenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
248. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
249. N-(3-Cyclobutyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
250. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-methyl-1H-pyrrol-2-carboxamid;
251. 4-Brom-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
252. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-methyl-4-(3-methylbenzoxyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
253. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-chinoxalincarboxamid;
254. (1R,2R)-N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-phenylcyclopropancarboxamid;
255. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-phenylcyclopropancarboxamid;
256. 3-Chlor-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophencarboxamid;
257. 4-Benzoyl-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid;
258. (2S)-N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propanamid;
259. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-morpholincarboxamid;
260. (2S)-N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3,3,3-trifluor-2-methoxy-2-phenylpropanamid;
261. (2S)-N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-methoxy-2-phenylethanamid;
262. 2-[5-(Benzyloxy)-1H-indol-3-yl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
263. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamid;
264. (2S)-N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-carboxamid;
265. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,5-difluorphenyl)acetamid;
266. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl) acetamid;
267. 2-[1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
268. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-methylphenyl)acetamid;
269. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-hydroxyphenyl)acetamid;
270. (2S)-2-Amino-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-phenylethanamid;
271. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-nitrophenyl)propanamid;
272. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acetamid;
273. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[3,5-bis (trifluormethyl)phenyl]acetamid;
274. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-chlor-6-fluorphenyl)acetamid;
275. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acetamid;
276. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-[(2S)-2-aminopropanoyloxymethyl]phenyl}acetamid;
277. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-brommethylphenyl)acetamid;
278. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)acetamid;
279. (2R)-N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-methoxy-2-phenylethanamid;
280. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-methylphenyl)acetamid;
281. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[2-(formylamino)-1,3-thiazol-4-yl]-2-(methoxyimino)ethanamid;
282. 2-[5-(Chloracetyl)-2-thienyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
283. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-oxo-2-(2-thienyl)acetamid;
284. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamid;
285. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,5-dimethoxyphenyl)acetamid;
286. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,4-difluorphenyl)acetamid;
287. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,4-dichlorphenyl)acetamid;
288. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-bromphenyl)acetamid;
289. 2-Cyclohexyl-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-phenylacetamid;
290. (1R)-2-[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-2-oxo-1-phenylethylacetat;
291. 2-Chlor-N-(5-{2-[(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-1,3-thiazol-2-yl)acetamid;
292. 9H-Fluoren-9-yl (2S)-2-{[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]carbonyl}-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-carboxylat;
293. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-hydroxy-2-diphenyl)acetamid;
294. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-methylsulfanylphenyl)acetamid;
295. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-bromphenyl)acetamid;
296. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,6-dihydroxy-4-pyrimidinyl)acetamid;
297. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)acetamid;
298. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-chlor-4-hydroxyphenyl)acetamid;
299. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(7-methoxy-2-oxo-2H-chromen-4-yl)acetamid;
300. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-acetylamino-2-phenyl)acetamid;
301. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(1-methylimidazol-4-yl)acetamid;
302. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-nitrophenyl)acetamid;
303. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-brom-2-phenyl)acetamid;
304. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-benzyloxy-3-methoxyphenyl)acetamid;
305. (2S)-N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-hydroxy-2-phenylethanamid;
306. 1-(4-Chlorphenyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)cyclopentancarboxamid;
307. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-trifluormethylphenyl)acetamid;
308. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(1H-indol-3-yl)-2-oxoacetamid;
309. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,4-dichlorphenyl)acetamid;
310. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)acetamid;
311. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)acetamid;
312. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,5-difluorphenyl)acetamid;
313. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-benzyloxycarbonyl-2-phenylacetamid;
314. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-methyl-1-benzothien-2-yl)acetamid;
315. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-butoxyphenyl)acetamid;
316. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-thienyl)acetamid;
317. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-fluorphenyl)acetamid;
318. 5-Cyclohexyl 1-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}benzyl} 2-aminopentandioat;
319. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-isobutylphenyl)propanamid;
320. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-4-yl)acetamid;
321. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-hydroxyphenyl)acetamid;
322. 2-Cyclopentyl-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-phenylacetamid;
323. (1S)-2-[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-2-oxo-1-phenylethylacetat;
324. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-fluor-2-phenylacetamid;
325. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-furyl)-2-oxoacetamid;
326. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5-brom-1H-indol-3-yl)acetamid;
327. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-trifluormethylphenyl)acetamid;
328. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-methoxyphenyl)acetamid;
329. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamid;
330. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro- 3-furanyl)acetamid;
331. 2-Chlor-2,2-bis(2-chlorphenyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
332. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-hydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)acetamid;
333. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(pentafluorphenyl)acetamid;
334. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-methyl-2-phenylpentanamid;
335. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-nitrophenyl)acetamid;
336. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-phenylcyclopentan-1-carboxamid;
337. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-trifluormethoxyphenyl)acetamid;
338. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-ethoxyphenyl)acetamid;
339. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-fluorphenyl)acetamid;
340. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-nitro-4-trifluormethylphenyl)acetamid;
341. 2-(5-Brom-3-pyridinyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
342. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,6-dichlorphenyl)acetamid;
343. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-oxo-2H-pyran-5-carboxamid;
344. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,4-dinitrophenyl)acetamid;
345. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,4-difluorphenylacetamid;
346. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-brom-4-methoxyphenyl)acetamid;
347. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-hydroxy-2-phenylpropanamid;
348. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-fluor-4-hydroxyphenyl)acetamid;
349. 2-{2-[(Chloracetyl)amino]-1,3-thiazol-5-yl}-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(methoxyimino)ethanamid;
350. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-phenylcyclopropancarboxamid;
351. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,6-difluorphenyl)acetamid;
352. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,5-dihydroxyphenyl)acetamid;
353. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,4,6-trimethylphenyl)acetamid;
354. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[2,5-bis (trifluormethyl)phenyl]acetamid;
355. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[2-(2,4-difluorphenyl)-1,3-thiazol-4-yl]acetamid;
356. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5-methoxy-3-hydroxy-2-propylphenyl)acetamid;
357. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-fluor [1,1'-biphenyl]-4-yl)propanamid;
358. (2R)-N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-fluor [1,1'-biphenyl]-4-yl)propanamid;
359. 2-{4-[(Aminocarbonyl)amino]phenyl}-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
360. 2-{4-[(2-Amino-2-oxoethyl)amino]phenyl}-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
361. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-thiazol-4-yl)acetamid;
362. 4-Brom-N-(4-{2-[(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-1,3-thiazol-2-yl)benzamid;
363. 2-[2-(4-Chlorphenyl)-4-hydroxy-1,3-thiazol-5-yl]-N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
364. N-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-1,3-thiazol-2-yl)-2-(2-pyridinylsulfanyl)acetamid;
365. N-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-1,3-thiazol-2-yl)-2-(isopropylsulfanyl)acetamid;
366. 2-(5-{[(4-Chlorphenyl)sulfanyl]acetyl}-2-thienyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
367. 2-(5-Chlor-3-methyl-1-benzothien-2-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H- pyrazol-3-yl)acetamid;
368. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-jodphenyl)acetamid;
369. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-9H-xanthen-9-carboxamid;
370. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-phenyl-1,3-thiazol-4-yl)acetamid;
371. 2-[2-(4-Chlorphenyl)-5-methyl-1,3-thiazol-4-yl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
372. N-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-1,3-thiazol-2-yl)benzamid;
373. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)acrylamid;
374. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-hydroxyphenyl)acetamid;
375. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,3-di(2-thienyl)-2-propenamid;
376. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[2-(2-pyrazinyl)-1,3-thiazol-4-yl]acetamid;
377. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,5-dibrom-3-thienyl)acetamid;
378. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-methylsulfonylaminophenyl)acetamid;
379. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-methylsulfonylaminophenyl)acetamid;
380. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)ethoxy]phenyl}acetamid;
381. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl}acetamid;
382. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-(2-amino-2-oxoethoxy)phenyl}acetamid;
383. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-[2-oxo-2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl}acetamid;
384. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[3-(2-amino-2-oxoethoxy)phenyl]acetamid;
385. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-phenoxyacetamid;
386. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,4-dichlorphenoxy)acetamid;
387. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-phenoxy-2- methylpropanamid;
388. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-chlorphenoxy)propanamid;
389. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-nitrophenoxy)acetamid;
390. N-(S-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5-isopropyl-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamid;
391. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-methoxyphenyl)acetamid;
392. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-methyl-2-(2-methyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)propanamid;
393. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-4H-chromen-6-yl]acetamid;
394. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(6-chlor-2,3-dihydro-1H-inden-3-yl)butanamid;
395. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)phenyl]hexanamid;
396. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-phenyl-3-(4-pyridinyl)propenamid;
397. 2-[1,1'-Biphenyl]-4-yl-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)butanamid;
398. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)phenyl]propanamid;
399. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)phenyl]butanamid;
400. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-(2S)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)phenyl]propanamid;
401. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-amino-4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl]acetamid;
402. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)phenyl]pentanamid;
403. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-benzyloxyphenyl)acetamid;
404. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-[(3,3-diethyl-4-oxo-2-acetidinyl)oxy]phenyl}acetamid;
405. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5,6-dimethyl-1H-benzimidazol-1-yl)acetamid;
406. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-pyridylsulfanyl)acetamid;
407. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(1H-tetrazol-1-yl)acetamid;
408. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(tetrazolo[1,5-b]pyridanzin-6-ylsulfanyl)acetamid;
409. 2-[1,1'-Biphenyl]-4-yl-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-hydroxyacetamid;
410. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-cyclohexen-1-carboxamid;
411. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-oxo-2H-pyran-4-carboxamid;
412. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-brom-2,2-diphenylpropanamid;
413. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4,4-bis(4-methylphenyl)-3-butenamid;
414. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-hydroxy-5-isopropyl-2-methylphenyl)acetamid;
415. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-nitrophenyl)-2-butenamid;
416. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,4-dihydro-1-naphthyl)butanamid;
417. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,3,6-trifluorphenyl)acetamid;
418. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1,4-benzodioxin-2-carboxamid;
419. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-phenyl-1,4-benzodioxin-2-carboxamid;
420. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-oxo-4H-chromen-2-carboxamid;
421. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-oxo-1,2-dihydro-4-chinolincarboxamid;
422. 2-Anilino-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
423. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-fluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
424. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2'-fluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
425. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-fluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
426. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-methoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
427. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(pentafluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
428. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-(trifluormethoxy)[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
429. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-carboxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
430. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-formyl-4'-methoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
431. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-fluor-3'-methyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
432. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',5'-dichlor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
433. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-acetyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
434. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-formyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
435. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',5'-difluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
436. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',5'-dimethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
437. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',6-difluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
438. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-methoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
439. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',6-dimethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
440. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5'-fluor-2'-methoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
441. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',5'-dimethoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
442. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',6-dimethoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
443. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-acetyl [1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
444. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-ethoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
445. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-((4'-methylthio)[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
446. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-chlor-4'-fluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
447. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2'-acetyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
448. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-ethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
449. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-ethoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
450. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3',4'-dimethoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
451. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2'-ethoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
452. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3',5'-difluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
453. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',4'-dimethoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
454. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',3'-dimethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
455. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-(trifluormethoxy)[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
456. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3',4'-difluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
457. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-tert-butyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
458. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-acetamido[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
459. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-trifluormethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
460. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-(hydroxymethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
461. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-nitro[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
462. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-(hydroxymethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
463. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2'-chlor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
464. 2-[4-(1,3-Benzodioxol-5-yl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
465. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1-naphthyl)phenyl]acetamid;
466. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-naphthyl)phenyl]acetamid;
467. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-furyl)phenyl]acetamid;
468. 2-[4-(5-Acetyl-2-thienyl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
469. 2-[4-(5-Chlor-2-thienyl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
470. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-methyl-2-thienyl)phenyl]acetamid;
471. 2-[4-(1-Benzofuran-2-yl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
472. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-thienyl)phenyl]acetamid;
473. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[3'-({[5-(dimethylamino)-1-naphthyl]sulfonyl}amino)[1,1'-biphenyl]-4-yl]acetamid;
474. 2-[4-(1-Benzothien-2-yl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
475. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-formyl-2-thienyl)phenyl]acetamid;
476. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-formyl-2-thienyl)phenyl]acetamid;
477. 5-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-2-furancarbonsäure;
478. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl]acetamid;
479. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl]acetamid;
480. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-furyl)phenyl]acetamid;
481. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-formyl-3-thienyl)phenyl]acetamid;
482. [5-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-1H-indol-3-yl]essigsäure;
483. 5-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)tryptophan;
484. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid;
485. 1-Acetyl-5-(4-{2-[(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-1H-indol-3-yl acetat;
486. 2-[4-(2-Amino-4-hydroxy-6-methyl-5-pyrimidinyl)phenyl]-N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
487. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-pyrimidinyl)phenyl]acetamid;
488. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid;
489. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-nitro-2-pyridinyl)phenyl]acetamid;
490. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(6-amino-3-pyridinyl)phenyl]acetamid;
491. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-pyridinyl)phenyl]acetamid;
492. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-chinolinyl)phenyl]acetamid;
493. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(4-isochinolinyl)phenyl]acetamid;
494. 5-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)nicotinsäure;
495. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-amino-5-pyrimidinyl)phenyl]acetamid;
496. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(4-pyridinyl)phenyl]acetamid;
497. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-acetyl-2-thienyl)phenyl]acetamid;
498. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(9H-purin-6-yl) phenyl]acetamid;
499. 2-[4-(1-Benzothien-3-yl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
500. 5-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-1H-indol-3-yl acetat;
501. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2,4-dimethoxy-5-pyrimidinyl)phenyl]acetamid;
502. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-chlor-3-thienyl)phenyl]acetamid;
503. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(6-methyl-2-pyridinyl)phenyl]acetamid;
504. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1H-imidazol-5-yl)phenyl]acetamid;
505. 2-[4-(6-Amino-5-nitro-3-pyridinyl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
506. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2,3,5,6-tetrafluor-4-pyridinyl)phenyl]acetamid;
507. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(4-methyl-2-pyridinyl)phenyl]acetamid;
508. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]acetamid;
509. 5-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-2-thiophensäure;
510. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(6-methoxy-2-pyridinyl)phenyl]acetamid;
511. 6-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-2-pyridincarbonsäure;
512. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2,4-dichlor-5-pyrimidinyl)phenyl]acetamid;
513. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(4-methyl-3-thienyl)phenyl]acetamid;
514. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-formyl-2-furyl)phenyl]acetamid;
515. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(6-nitro-3-pyridinyl)phenyl]acetamid;
516. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(8-chinolinyl)phenyl]acetamid;
517. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-methyl-2-pyridinyl)phenyl]acetamid;
518. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-methyl-2-pyridinyl)phenyl]acetamid;
519. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1H-indol-7-yl)phenyl]acetamid;
520. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(6-methoxy-3-pyridinyl)phenyl]acetamid;
521. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-amino-9H-purin-6-yl)phenyl]acetamid;
522. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-methyl-1H-indol-5-yl)phenyl]acetamid;
523. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(6-fluor-3-pyridinyl)phenyl]acetamid;
524. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4'-(ethylsulfanyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]acetamid;
525. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3',4'-dimethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
526. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-hydroxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
527. (2E)-3-(4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}[1,1'-biphenyl]-3-yl)-2-propensäure;
528. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[3'-(trifluormethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]acetamid;
529. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-methyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
530. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[2'-(methylsulfanyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]acetamid;
531. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}[1,1'-biphenyl]-2-carbonsäure;
532. 3-(4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}[1,1'-biphenyl]-4-yl)propansäure;
533. 2-[4'-(Benzyloxy)[1,1'-biphenyl]-4-yl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
534. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',3'-dichlor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
535. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-isopropyl [1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
536. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-formyl-2-furyl)phenyl]acetamid;
537. (2E)-3-(4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}[1,1'-biphenyl]-4-yl)-2-propensäure;
538. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4'-[(E)-2-nitroethenyl][1,1'-biphenyl]-4-yl}acetamid;
539. 2-(4'-Chlor[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
540. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-methyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
541. 2-(4'-Phenyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
542. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-phenoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
543. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2'-formyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
544. 2-(3'-Chlor[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
545. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-formyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
546. tert-Butyl 2-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-1H-pyrrol-1-carboxylat;
547. 2-(3'-Cyano[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
548. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-dibenzo[b,d]furan-4-ylphenyl)acetamid.

Die Verbindungen mit der Formel (I) und die Salze davon können zum Beispiel gewonnen werden durch ein Verfahren, das folgendes umfaßt:

(a) Reagieren einer Verbindung, dargestellt durch Formel (II) R-COOR₂ (II)worin R wie oben definiert ist und R₂ eine Alkylgruppe ist, mit Acetonitril in der Gegenwart eines basischen Wirkstoffs, um eine Verbindung zu erhalten, dargestellt durch die Formel (III): R-CO-CH₂-CN (III)worin R wie oben definiert ist;
(b) Reagieren einer Verbindung, dargestellt durch Formel (III), mit Hydrazinhydrat, um eine Verbindung zu erhalten, dargestellt durch Formel (IV):
worin R wie oben definiert ist;
(c) Oxidieren einer Verbindung, dargestellt durch Formel (IV), um eine Verbindung zu erhalten, dargestellt durch Formel (V)
worin R wie oben definiert ist;
(d) Reagieren einer Verbindung, dargestellt durch Formel (V), mit tert-Butoxycarbonylanhydrid (Boc₂O), um eine Verbindung zu erhalten, dargestellt durch Formel (VI):
worin R wie oben definiert ist;
(e) Reduzieren einer Verbindung, dargestellt durch Formel (VI), um eine Verbindung zu erhalten, dargestellt durch Formel (VII)
worin R wie oben definiert ist;
(f) Reagieren einer Verbindung, dargestellt durch Formel (VII), mit einer Verbindung, dargestellt durch Formel (VIII): R₁-COX (VIII)worin X Hydroxy oder eine geeignete Abgangsgruppe ist und R₁ wie oben definiert ist, um eine Verbindung zu erhalten, dargestellt durch Formel (IX)
worin R und R₁ wie oben definiert sind, und
(g) Hydrolysieren einer Verbindung, dargestellt durch Formel (IX), in einem sauren Medium, um eine Verbindung mit der Formel (I) zu erhalten, worin R und R₁ wie oben definiert sind; und wenn gewünscht, Umwandeln eines 3-Amino-pyrazolderivats, dargestellt durch Formel (I), in ein anderes Derivat, dargestellt durch Formel (I), und/oder in ein Salz davon.

Alternativ können die Verbindungen, dargestellt durch Formel (I), und pharmazeutisch verträgliche Salze davon gewonnen werden durch ein Verfahren, das folgendes umfaßt:

(a) Reagieren einer Verbindung, dargestellt durch Formel (IV):
mit einer Verbindung, dargestellt durch Formel (VIII): R₁-COX (VIII)worin R und R₁ wie oben definiert sind und X Hydroxy oder eine geeignete Abgangsgruppe, vorzugsweise Chlor oder Brom, ist, um eine Verbindung zu erhalten, dargestellt durch Formel (X):
worin R und R₁ wie oben definiert sind; und
(b) selektives Hydrolysieren einer Verbindung mit der Formel (X) in einem basischen Medium, um eine Verbindung zu erhalten, dargestellt durch Formel (I).

Alternativ können die Verbindungen, dargestellt durch Formel (I), und pharmazeutisch verträgliche Salze davon gewonnen werden durch Reagieren einer Verbindung, dargestellt durch Formel (IV):
mit einer Verbindung, dargestellt durch Formel (XI): R₁-COCCl₃ (XI)worin R und R₁ wie oben definiert sind.
Alternativ können die Verbindung mit der Formel (I) und die pharmazeutisch verträglichen Salze davon gewonnen werden durch Reagieren einer Verbindung mit der Formel (I), worin R₁ eine 4-Halogeno-phenylacetylgruppe oder eine polymergetragene Form davon ist (Ib)
worin X eine Halogenatom ist, wie beispielsweise Brom oder Jod, mit einer Verbindung mit der Formel (XII)
worin R₃ eine Arylgruppe ist, unter bekannten Suzuki-Bedingungen, um eine Verbindung mit der Formel (I) zu erhalten, worin R₃ Aryl ist, oder eine polymergetragene Form davon (Ib),
und in dem Fall einer polymergetragenen Verbindung (Ib), Hydrolysieren durch saure Behandlung, um die obige Verbindung mit der Formel (I) zu erhalten.
Alternativ können die Verbindungen mit der Formel (I) und die pharmazeutisch verträglichen Salze davon gewonnen werden durch ein Verfahren, das folgendes umfaßt:

a) Reagieren einer Verbindung mit der Formel (I), worin R₁ eine 4-Halogeno-Phenylacetylgruppe oder eine polymergetragene Form davon (Ib) ist, mit einem Pinakolester einer Diborverbindung unter Miyaura-Bedingungen, um eine Verbindung mit der Formel (XIII) oder eine polymergetragene Form davon (XIIIb) zu erhalten.
b) Reagieren einer Verbindung mit der Formel (XIII) oder einer polymergetragenen Form davon (XIIIb) mit einer Verbindung mit der Formel (XIV) R₃X (XIV)worin R₃ Aryl ist und X Brom oder Jod ist, um eine Verbindung mit der Formel (I) zu erhalten, worin R₃ Aryl oder eine polymergetragene Form davon (Ib) ist
c) und in dem Fall einer polymergetragenen Verbindung (Ib), Hydrolysieren durch saure Behandlung, um die obige Verbindung mit der Formel (I) zu erhalten.

Wie schnell verständlich sein wird, liegt, wenn die Verbindungen mit der Formel (I), hergestellt gemäß irgendeinem der oben beschriebenen Verfahren, als eine Mischung von Isomeren gewonnen werden, deren Trennung in die einzelnen Isomere mit der Formel (I), gemäß konventionellen Techniken, innerhalb des Schutzumfangs der vorliegenden Erfindung.
In ähnlicher Weise liegt die Umwandlung in die freien Verbindungen (I) der entsprechenden Salze davon, gemäß bekannten Verfahren, immer noch innerhalb des Schutzumfangs der Erfindung.
Die Reaktion einer Verbindung mit der Formel (II) zur Erzeugung einer Verbindung mit der Formel (III) kann mit Acetonitril und einer Base, wie zum Beispiel Natriumhydrid, in einem geeigneten Lösungsmittel, wie zum Beispiel Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, bei einer Temperatur im Bereich von Raumtemperatur bis 120°C durchgeführt werden.
Die Reaktion zwischen einer Verbindung mit der Formel (III) zur Erzeugung einer Verbindung mit der Formel (IV) wird mit Hydrazinhydrat in einem Lösungsmittel wie zum Beispiel Methanol oder Ethanol bei einer Temperatur im Bereich von Raumtemperatur bis 80°C durchgeführt.
Die Reaktion einer Verbindung mit der Formel (IV) zur Erzeugung einer Verbindung mit der Formel (V) wird mit Oxon^® (Kaliumperoxymonosulfat) oder einem anderen Oxidationsmittel, wie zum Beispiel Wasserstoffperoxid, in einem geeigneten Lösungsmittel, wie zum Beispiel einer Mischung aus Wasser und Aceton, bei einer Temperatur im Bereich von 0°C bis Raumtemperatur durchgeführt.
Die Reaktion einer Verbindung mit der Formel (V) zur Erzeugung einer Verbindung mit der Formel (VI) wird mit tert-Butoxycarbonylanhydrid in einem geeigneten Lösungsmittel, wie zum Beispiel Mischungen aus Methylenchlorid und Wasser, bei Raumtemperatur durchgeführt.
Die Reaktion einer Verbindung mit der Formel (VI) zur Erzeugung einer Verbindung mit der Formel (VII) kann direkt mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators, wie zum Beispiel Palladium auf Kohle, in einem geeigneten Lösungsmittel, wie zum Beispiel Methanol oder Ethanol, bei Raumtemperatur durchgeführt werden.
Die Reaktion zwischen einer Verbindung mit der Formel (VII) und einer Verbindung mit der Formel (VIII), worin X eine Hydroxygruppe ist, kann in der Gegenwart eines Kopplungsmittels, wie zum Beispiel Carbodiimid, d. h. 1,3-Dicyclohexylcarbodiimid, 1,3-Diisopropylcarbodiimid oder 1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimid, in einem geeigneten Lösungsmittel, wie zum Beispiel Dichlormethan, Chloroform, Tetrahydrofuran, Diethylether, 1,4-Dioxan, Acetonitril, Toluen oder N,N-Dimethylformamid bei einer Temperatur im Bereich von ungefähr –10°C bis Rückfluß über einen geeigneten Zeitraum, d. h. von ungefähr 30 Minuten bis ungefähr 96 Stunden, durchgeführt werden. Die Reaktion zwischen einer Verbindung mit der Formel (VII) und einer Verbindung mit der Formel (VIII) kann auch durchgeführt werden durch Verwenden eines polymergetragenen Kopplungsmittels, wie zum Beispiel Polystyren-getragenes Dicyclohexylcarbodiimid in einem geeigneten Lösungsmittel, wie zum Beispiel Methylenchlorid, Chloroform, Dioxan, Acetonitril, N,N-Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, bei Raumtemperatur über einen Zeitraum im Bereich von 12 bis 96 Stunden.
Die Reaktion zwischen einer Verbindung mit der Formel (VII) und einer Verbindung mit der Formel (VIII) kann auch beispielsweise durch ein gemischtes Anhydridverfahren durchgeführt werden, unter Verwendung eines Alkylchlorformiats, wie zum Beispiel Ethyl, iso-Butyl oder iso-Propylchlorformiat in der Gegenwart einer tertiären Base, wie zum Beispiel Triethylamin, N,N-Diisopropylethylamin oder Pyridin, in einem geeigneten Lösungsmittel, wie zum Beispiel Toluen, Dichlormethan, Chloroform, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Diethylether, 1,4-Dioxan oder N,N-Dimethylformamid, bei einer Temperatur im Bereich von ungefähr –30°C bis Raumtemperatur.
Die Reaktion einer Verbindung mit der Formel (IX) zur Erzeugung einer Verbindung mit der Formel (I) kann mit einer Säure durchgeführt werden, wie zum Beispiel Trifluoressigsäure, Chlorwasserstoffsäure, Ameisensäure, in einem geeigneten Lösungsmittel, wie zum Beispiel Methylenchlorid, bei einer Temperatur im Bereich von 10°C bis Raumtemperatur.
Die Reaktion zwischen einer Verbindung mit der Formel (IV) und einer Verbindung mit der Formel (VIII), worin X eine geeignete Abgangsgruppe ist, kann in der Gegenwart einer tertiären Base, wie zum Beispiel Triethylamin, N-Methylmorpholin, N,N-Diisopropylethylamin oder Pyridin, in einem geeigneten Lösungsmittel, wie zum Beispiel Toluen, Dichlormethan, Chloroform, Diethylether, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Dioxan oder N,N-Dimethylformamid bei einer Temperatur im Bereich von ungefähr 10°C bis Rückfluß durchgeführt werden. Die Reaktion zwischen einer Verbindung mit der Formel (IV) und einer Verbindung mit der Formel (VIII) kann auch in der Gegenwart einer polymergetragenen tertiären Base, wie zum Beispiel Polystyren-getragenes N-Methylmorpholin, in einem geeigneten Lösungsmittel, zum Beispiel Toluen, Dichlormethan, Chloroform, Diethylether, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Dioxan oder N,N-Dimethylformamid, bei Raumtemperatur durchgeführt werden.
Die Reaktion einer Verbindung mit der Formel (X) zur Erzeugung einer Verbindung mit der Formel (I) kann mit einer Base, wie zum Beispiel Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat in einem geeigneten Lösungsmittel, wie zum Beispiel einer Mischung aus Methanol oder Ethanol und Wasser bei Raumtemperatur durchgeführt werden. Die Reaktion einer Verbindung mit der Formel (X) zur Erzeugung einer Verbindung mit der Formel (I) kann auch durchgeführt werden durch Verwenden eines Polystyren-getragenen Trisamins als basischen Wirkstoff.
Die Reaktion zwischen einer Verbindung mit der Formel (IV) und einer Verbindung mit der Formel (XI), um eine Verbindung mit der Formel (I) zu erhalten, kann in der Gegenwart einer Base, wie zum Beispiel Triethylamin, N,N-Diisopropylethylamin, N-Methylmorpholin, in einem geeigneten Lösungsmittel, wie zum Beispiel Acetonitril, Dioxan, Tetrahydrofuran, Dimethylformamid, bei einer Temperatur im Bereich von Raumtemperatur bis Rückfluß durchgeführt werden.
Die Reaktion zwischen einer Verbindung mit der Formel (I), worin R₁ 4-Halogeno-phenylacetyl ist, und einer Verbindung mit der Formel (XII), um eine Verbindung mit der Formel (I) zu erhalten, worin R₁ 4-Aryl-phenylacetyl ist, kann in der Gegenwart einer Base, wie zum Beispiel CsF, Na₂CO₃, K₂CO₃, und eines Katalysators, wie zum Beispiel Pd(PPh₃)₄, PdCl₂(PPh₃)₂, Pd(OAc)₂/PPh₃, in einer geeigneten Mischung aus Lösungsmittel, wie zum Beispiel Dimethoxyethan und Methanol, Dioxan, Tetrahydrofuran, Dimethoxyethan, bei einer Temperatur im Bereich von Raumtemperatur bis Rückfluß, durchgeführt werden.
Die Reaktion zwischen einer Verbindung mit der Formel (I), worin R₁ 4-Halogeno-phenylacetyl ist, mit einem Pinakolester einer Diborverbindung, um eine Verbindung mit der Formel (XIII) zu erhalten, kann in der Gegenwart einer Base, wie zum Beispiel Kaliumacetat, Triethylamin, und einem Katalysator, wie zum Beispiel PdCl₂ (Diphenylphosphinoferrocen), PdCl₂(PPh₃)₂, in einem geeigneten Lösungsmittel, wie zum Beispiel Dimethylformamid, Dioxan, Dimethylsolfoxid, Dimethoxyethan, Acetonitril, bei einer Temperatur im Bereich von Raumtemperatur bis Rückfluß durchgeführt werden.
Die Reaktion zwischen einer Verbindung mit der Formel (XIII) und einer Verbindung mit der Formel (XIV) kann in der Gegenwart eines geeigneten Katalysators, wie zum Beispiel Pd(PPh₃)₄, PdCl₂(PPh₃)₂ und K₃PO₄, K₂CO₃, Na₂CO₃, in einem geeigneten Lösungsmittel, wie zum Beispiel Dimethylformamid, Dioxan, Tetrahydrofuran, Dimethoxyethan, durchgeführt werden.
Die Verbindungen mit der Formel (I) und die Intermediate zu ihrer Herstellung als Polymer-getragene Formen können leicht hergestellt werden gemäß konventionellen Techniken, die im Fachgebiet bekannt sind; siehe zum Beispiel Tetrahedron Letters 38 (15), 2629–2632 (1997).
In ähnlicher Weise wird die Umwandlung dieser Polymer-getragenen Formen in die freien Verbindungen gemäß konventionellen Verfahren durch Säurehydrolyse durchgeführt.
Auch die optionale Umwandlung einer Verbindung mit der Formel (I) in eine andere Verbindung mit der Formel (I) kann gemäß bekannten Verfahren durchgeführt werden. Die optionale Salzbildung einer Verbindung mit der Formel (I) oder die Umwandlung eines Salzes in die freie Verbindung ebenso wie die Auftrennung einer Mischung von Isomeren in die einzelnen Isomere kann durch konventionelle Verfahren durchgeführt werden.
Die Verbindungen mit der Formel (II), (VIII), worin X Hydroxy oder eine Abgangsgruppe ist wie oben definiert, (XI), (XII) und (XIV) sind bekannt oder können gemäß konventionellen Techniken gewonnen werden.
Wenn die Verbindungen mit der Formel (I) hergestellt werden, werden optionale funktionelle Gruppen innerhalb beider Ausgangsmaterialien oder der Intermediate davon, welche zu unerwünschten Nebenreaktionen führen könnten, vorzugsweise gemäß konventionellen Techniken geschützt. In ähnlicher Weise kann die Umwandlung dieser geschützten Verbindungen in die freien entschützten Verbindungen gemäß gut bekannten Verfahren ausgeführt werden.
Pharmakologie
Die Verbindungen mit der Formel (I) sind wirksam als cdk/Cyclininhibitoren, da sie positive Ergebnisse lieferten, wenn sie gemäß dem folgenden Verfahren getestet wurden.
Die inhibierende Wirksamkeit von mutmaßlichen cdk/Cyclininhibitoren und die Wirksamkeit von ausgewählten Verbindungen wurde durch ein Assayverfahren bestimmt, basierend auf der Verwendung der MultiScreen-PH-Platte mit 96 Vertiefungen (Millipore), in welche Phosphozellulosefilterpapier in jeden Vertiefungsboden plaziert wurde, was die Bindung von positiv geladenem Substrat nach einem Wasch-/Filtrationsschritt ermöglichte.
Wenn ein radioaktiv markierter Phosphatanteil von der ser/threo-Kinase an das im Filter gebundene Histon überführt wurde, wurde das emittierte Licht in einem Szintillationszähler gemessen.
Das Ergebnis des Inhibitionsassays für die cdk2/Cyclin A-Aktivität war wie im folgenden Protokoll festgehalten:
Kinasereaktion: 1,5·M Histon H1-Substrat, 25·M ATP (0,5 μCi P33g-ATP), 100 ng Cyclin A/cdk2-Komplex, 10·M Inhibitor in einem Endvolumen von 100·1 Puffer (TRIS HCl 10 mM pH 7,5, MgCl₂ 10 mM, 7,5 mM DTT) wurden in jede Vertiefung einer Platte mit 96 U-Boden-Vertiefungen gegeben. Nach 10 Minuten Inkubation bei 37°C wurde die Reaktion gestoppt durch 20·1 EDTA 120 mM.
Einfang: 100·1 wurden von jeder Vertiefung der MultiScreen-Platte überführt, um dem Substrat zu ermöglichen, den Phosphozellulosefilter zu binden. Die Platten wurden dann dreimal mit 150·l/Vertiefung PBS Ca++/Mg++ frei gewaschen und durch das MultiScreen-Filtrationssystem filtriert.
Nachweise: Die Filter wurden bei 37°C trocknen gelassen, dann wurden 100·l/Vertiefung Szintillationsmittel hinzugefügt, und 33P markiertes Histon H1 wurde durch Radioaktivitätsmessung in dem Top-Count-Instrument nachgewiesen.
Ergebnisse: Daten wurden analysiert und als % Hemmung bezogen auf die Gesamtaktivität des Enzyms (= 100% ausgedrückt.
Alle Verbindungen, die eine Hemmung > 50% zeigten, wurden weiter analysiert, um das kinetische Profil des Inhibitors über Ki-Berechnung zu untersuchen und zu definieren.
Das verwendete Protokoll war dasselbe wie oben beschrieben, außer den ATP- und Substratkonzentrationen. Sowohl die Konzentration von ATP als auch des Histon H1-Substrats variierten: 4, 8, 12, 24, 48·M für ATP (enthaltend proportional verdünntes P33g-ATP) und 0,4, 0,8, 1,2, 2,4, 4,8·M für Histon wurden in Abwesenheit und Anwesenheit von zwei verschiedenen, sorgfältig gewählten Inhibitorkonzentrationen verwendet.
Experimentelle Daten wurden zur Ki-Bestimmung vom Computerprogramm "SigmaPlot" analysiert, unter Verwendung einer willkürlich gewählten Zwei-Reaktanten-Systemgleichung:
worin A = ATP und B = Histon H1.
Zusätzlich wurde die inhibitorische Aktivität von mutmaßlichen cdk/Cyclin-Inhibitoren und die Wirksamkeit von ausgewählten Verbindungen bestimmt unter Verwendung eines Assayverfahrens, basierend auf der Verwendung eines SPAs (Scintillation Proximity Assay) mit einer Platte mit 96 Vertiefungen. Der Assay basiert auf der Fähigkeit von Streptavidin-beschichteten SPA-Kügelchen, ein biotinyliertes Peptid, abgeleitet von einer Phosphorylierungsstelle von Histon, einzufangen.
Wenn ein radioaktiv markierter Phosphatanteil durch die ser/threo-Kinase an das biotinylierte Histonpeptid überführt wurde, wurde das emittierte Licht in einem Szintillationsszähler gemessen.
Der Inhibitionsassay der cdk5/p25-Aktivität wurde gemäß dem folgenden Protokoll durchgeführt:
Kinasereaktion: 1,0·M biotinyliertes Histonpeptidsubstrat, 0,25 μCi P33g-ATP, 4 nM cdk2/p25-Komplex, 0–100·M] Inhibitor in einem Endvolumen von 100·l Puffer (Hepes 20 mM pH 7,5, MgCl2 15 mM, 1 mM DTT) wurden in jede Vertiefung einer Platte mit 96 U-Boden-Vertiefungen gegeben. Nach 20 Minuten Inkubation bei 37°C wurde die Reaktion gestoppt durch die Zugabe von 500 μg SPA-Kügelchen in Phosphat-gepufferter Salzlösung, die 0,1% Triton X-100, 50 M ATP und 5 mM EDTA enthielt. Die Kügelchen wurden absinken gelassen, und die Radioaktivität, die in das 33P-markierte Peptid eingeschlossen war, wurde in einem Top Count-Szintillationszähler gemessen.
Ergebnisse: Daten wurden analysiert und als prozentuale Hemmung unter Verwendung der folgenden Formel ausgedrückt: 100 × (1 – (unbekannt – Hintergrund)/(Enzymkontrolle – Hintergrund))
IC50-Werte wurden berechnet unter Verwendung einer Variation der Vier-Parameter-Logistikgleichung: Y = 100/[1 + 10 ^ {(LogEC50 – X)·Neigung}]worin X = log(μM) und Y = % Hemmung.
Die Verbindungen mit der Formel (I) sind deshalb nützlich, um die unregulierte Proliferation von Tumorzellen einzuschränken, somit in der Therapie von verschiedenen Tumoren, wie zum Beispiel Carcinoma, z. B. Mammakarzinom, Karzinom, Blasenkarzinom, Kolonkarzinom, endometrialen Eierstocktumoren, Sarkomen, z. B. Weichteil- und Knochensarkomen, und den hämatologischen Malignitäten, wie z. B. Leukämien.
Zusätzlich sind die Verbindungen mit der Formel (I) auch nützlich in der Behandlung von anderen zellproliferativen Erkrankungen, wie z. B. Psoriasis, Proliferation glatter Gefäßzellen im Zusammenhang mit Atherosklerose und postoperativer Stenose und Restenose, und in der Behandlung der Alzheimerkrankheit.
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung können entweder als einzelne Wirkstoffe oder alternativ in Kombination mit bekannten Antikrebsbehandlungen verabreicht werden, wie zum Beispiel Bestrahlungstherapie oder Chemotherapieregimes in Kombination mit cytostatischen oder cytotoxischen Wirkstoffen, Antibiotika-ähnlichen Wirkstoffen, Alkylierungsmitteln, Antimetabolitwirkstoffen, hormonalen Wirkstoffen, immunologischen Wirkstoffen, Interferon-artigen Wirkstoffen, Cyclooxygenaseinhibitoren (z. B. COX-2-Inhibitoren), Matrixmetalloproteaseinhibitoren, Telomeraseinhibitoren, Tyrosinkinaseinhibitoren, Anti-Wachstumsfaktorrezeptorwirkstoffen, Anti-HER-Wirkstoffen, Anti-EGFR-Wirkstoffen, Anti-Angiogenese-Wirkstoffen, Farnesyltransferaseinhibitoren, ras-raf-Signaltransduktionsweg-Inhibitoren, Zellzyklusinhibitoren, anderen cdks-Inhibitoren, Tubulinbindungswirkstoffen, Topoisomerase I-Inhibitoren, Topoisomerase II-Inhibitoren und dergleichen.
Zum Beispiel können die Verbindungen der Erfindung in Kombination mit einem oder mehreren chemotherapeutischen Wirkstoffen verabreicht werden, wie zum Beispiel Taxan, Taxanderivaten, verkapselten Taxanen, CPT-11, Camptothecinderivaten, Anthracyclinglycosiden, z. B. Doxorubicin, Idarubicin, Epirubicin, Etoposid, Navelbin, Vinblastin, Carboplatin, Cisplatin, Estramustin, Celecoxib, Sugen SU-5416, Sugen SU-6668, Herceptin und dergleichen, wahlweise in liposomalen Formulierungen davon.
Wenn sie als eine feste Dosis formuliert werden, verwenden solche Kombinationsprodukte die Verbindungen dieser Erfindung innerhalb des Dosierungsbereichs, der unten beschrieben ist, und den anderen pharmazeutisch wirksamen Wirkstoff innerhalb des anerkannten Dosierungsbereichs.
Verbindungen mit der Formel (I) können sequentiell mit bekannten Antikrebsmitteln verwendet werden, wenn eine Kombinationsformulierung ungeeignet ist.
Die Verbindungen mit der Formel (I) der vorliegenden Erfindung, geeignet zur Verabreichung an ein Säugetier, z. B. an Menschen, können über die üblichen Wege verabreicht werden, und die Dosierung hängt von dem Alter, dem Gewicht, dem Zustand des Patienten und dem Verabreichungsweg ab.
Zum Beispiel kann eine geeignete Dosierung, geeignet für die orale Verabreichung einer Verbindung mit der Formel (I), im Bereich von ungefähr 10 bis ungefähr 500 mg pro Dosis liegen, von 1- bis 5-mal täglich. Die Verbindungen der Erfindung können in einer Vielzahl von Dosierungsformen verabreicht werden, zum Beispiel oral, in Form von Tabletten, Kapseln, zucker- oder filmbeschichteten Tabletten, flüssigen Lösungen oder Suspensionen; rektal in Form von Suppositorien; parenteral, zum Beispiel intramuskulär, oder intravenös und/oder intrathekal und/oder intraspinal durch Injektion oder Infusion.
Die vorliegende Erfindung schließt auch pharmazeutische Zusammensetzungen ein, die eine Verbindung mit der Formel (I) oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon in Verbindung mit einem pharmazeutisch verträglichen Bindemittel, welches ein Träger oder ein Verdünnungsmittel sein kann, umfassen.
Die pharmazeutischen Zusammensetzungen, die die Verbindungen der Erfindung enthalten, werden üblicherweise gemäß konventionellen Verfahren hergestellt und in einer pharmazeutisch geeigneten Form verabreicht.
Zum Beispiel können die festen oralen Formen, zusammen mit der aktiven Verbindung, Verdünnungsmittel enthalten, z. B. Laktose, Dextrose, Saccharose, Zellulose, Maisstärke oder Kartoffelstärke; Schmiermittel, z. B. Siliziumdioxid, Talkum, Stearinsäure, Magnesium- oder Kalziumstearat und/oder Polyethylenglykole; Bindemittel, z. B. Stärken, Gummiarabikum, Gelatinemethylzellulose, Carboxymethylzellulose oder Polyvinylpyrrolidon; Zerfallsmittel, z. B. eine Stärke, Alginsäure, Alginate oder Natriumstärkeglykolat; brausende Mischungen; Farbstoffe; Süßungsmittel; Befeuchtungsmittel, wie zum Beispiel Lecithin, Polysorbate, Laurylsulphate; und allgemein nichttoxische und pharmakologisch inaktive Substanzen, die in pharmazeutischen Formulierungen verwendet werden. Diese pharmazeutischen Zusammensetzungen können auf bekannte Art und Weise hergestellt werden, zum Beispiel durch Mischen, Granulieren, Tablettieren, Zuckerbeschichten oder Filmbeschichtungsverfahren.
Die flüssigen Dispersionen für die orale Verabreichung können z. B. Sirupe, Emulsionen und Suspensionen sein.
Die Sirupe können als Träger z. B. Saccharose oder Saccharose mit Glycerin und/oder Mannitol und Sorbitol enthalten.
Die Suspensionen und die Emulsionen können als Träger z. B. ein natürliches Gummi, Agar, Natriumalginat, Pektin, Methylzellulose, Carboxymethylzellulose oder Polyvinylalkohol enthalten.
Die Suspension oder die Lösungen für intramuskuläre Injektionen können, zusammen mit der aktiven Verbindung, einen pharmazeutisch verträglichen Träger enthalten, z. B. steriles Wasser, Olivenöl, Ethyloleat, Glykole, z. B. Propylenglykol, und, falls gewünscht, eine geeignete Menge an Lidocainhydrochlorid.
Die Lösungen für intravenöse Injektionen oder Infusionen können als Träger z. B. steriles Wasser enthalten, oder sie können vorzugsweise in Form von sterilen, wässerigen isotonischen Salzlösungen vorliegen, oder sie können als Träger Propylenglykol enthalten.
Die Suppositorien können zusammen mit der aktiven Verbindung einen pharmazeutisch verträglichen Träger enthalten, z. B. Kakaobutter, Polyethylenglykol, einen Polyoxyethylen-Sorbitan-Fettsäureester-oberflächenaktiven Stoff oder Lecithin.
BEISPIELE
Nachdem diese Erfindung allgemein beschrieben wurde, kann ein weitergehendes Verständnis erzielt werden durch Bezugnahme auf bestimmte spezifische Beispiele, welche hierin nur zum Zweck der Veranschaulichung geliefert werden und nicht einschränkend sein sollen, soweit nicht anders angegeben.
Beispiel 1
N-(5-Cycloproyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,2-diphenylacetamid
Zu einer Lösung von 45,6 mg (0,215 mmol) Diphenylessigsäure in 3 ml Dichlormethan bei 0°C wurden 41,2 mg (0,215 mmol) N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-ethylcarbodiimidhydrochlorid gegeben.
Nach 1 Stunde bei der gleichen Temperatur wurden unter Rühren 40 mg (0,179 mmol) tert-Butyl-3-amino-5-cyclopropyl-1H-pyrazol-1-carboxylat hinzugefügt. Die Mischung wurde 16 Stunden lang bei Raumtemperatur gehalten, dann mit Dichlormethan verdünnt und mit einer gesättigten Lösung von Natriumhydrogencarbonat gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, das bis zur Trockenheit verdampft worden war, um nach Säulenchromatographie (Hexan-Ethylacetat) 60 mg (80% Ausbeute) N-(5-Cyclopropyl-1-terbutoxycarbonyl-pyrazol-3-yl)-2,2-diphenylacetamid zu ergeben. Dieses Intermediat wurde eine Stunde lang einer Hydrolyse mit 15 ml Trifluoressigsäure 10% v/v in Dichlormethan unterzogen. Das Lösungsmittel wurde dann unter Vakuum verdampft, der Rückstand wurde mit Dichlormethan wieder aufgelöst und mit einer gesättigten Lösung von Natriumhydrogencarbonat gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und verdampft, um 42 mg (92% Ausbeute) der Titelverbindung zu ergeben.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm: 0.62 (m, 2H, cyclopropyl CHH + CHH); 0.88 (m, 2H, cyclopropyl CHH + CHH); 1.81 (dddd, 1H; J = 5.2, 5.2, 8.4, 8.4, cyclopropyl CH); 5.17 (s, 1H, CHPh2); 6.17 (s, 1H, pyrazole CH); 7.30 (m, 10H, phenyl CH); 10.6 (s, 1H, amidic NH; 12.04 (s, 1H, pyrazole NH).
ESI (+) MS: m/z 318 (100, MH+).
Smp. 218–220°C
Analog wurden die folgenden Produkte hergestellt aus der entsprechenden Carbonsäure:
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-methyl-5-phenyl-3-furamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.6–1.3 (m, 5H, Ph), 6.24 (s, 1H, CH-pyrazole), 2.6 (s, 3H, CH3); 1.83 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 308 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,5-dimethyl-1-(2-thienylmethyl)-1H-pyrrol-3-carboxamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.41 (dd, J = 5–1.2 Hz, 5H, SCH), 6.48 (s, 1H, CH-pyrrole), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole); 1.83 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 341 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-5-(methylsulfonyl)-2- thiophencarboxamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.41 (dd, J = 5–1.2 Hz, 5H, SCH), 6.48 (s, 1H, CH-pyrrole), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole); 1.83 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 312 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-oxo-4-phenyl-3-butenamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.8 (m, 3H, CH-o-Ph + CH-4), 6.48 (s, 4H, CH-m,p-Ph + CH-3), 6.25 (s, 1H, CH-pyrazole); 1.85 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 282 (100, MH+);
2-Amino-N-(4-{2-[(N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-amino]-2-oxoethyl}phenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.36 (s, 1H, NHCO), 7.20 (d, J = 8.5 Hz, 2H, CH-o-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole); 3.49 (s, 2H, COCH2NH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 314 (100, MH+);
2-[4-(Aminomethyl)phenyl]-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.36 (s, 1H, NHCO), 7.47 (d, J = 8.5 Hz, 4H; Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole); 3.48 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 271 (100, MH+);
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-[4-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)phenyl]acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.37 (s, 1H, NHCO), 7.55 (dd, 7 = 9.2–2.5 Hz, 2H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole); 3.52 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 325 (100, MH+);
4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}benzamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.45 (s, 1H, NHCO), 7.77 (dd, J = 6.5–1.8 Hz, 2H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole); 3.61 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 285 (100, MH+);
2-[4-(Acetylamino)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.46 (d, J = 8.5 Hz, 2H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH- pyrazole); 3.48 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 299 (100, MH+);
N-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}benzamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.9–7.4 (m, 5H, Ph), 6.12 (s, 1H, CH-pyrazole); 3.99 (d, J = 6 Hz, 2H, COCH2), 1.80 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 285 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-naphthyl)acetamid;
1H-NMR (404 MHz, DMSO-d6) ppm 6.10 (s, 1H, CH-pyrazole); 3.73 (s, 2H, COCH2), 1.80 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 292 (100, MH+);
5-Chlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-thiophencarboxamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.91 (d, J = 4 Hz, 1H, CHCCl), 6.20 (s, 1H, CH-pyrazole); 1.85 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 268 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1-pyrrolidinyl)phenyl]acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 6.44 (d, J = 6.5 Hz, 2H, CH-m-Ph), 6.07 (s, 1H, CH-pyrazole); 3.37 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 311 (100, MH+);
(2S)-N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propanamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 6.11 (s, 1H, CH-pyrazole); 3.89 (q, J = 6 Hz, 1H, COCH), 3.83 (s, 3H, OCH3), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 336 (100, MH+);
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(3-methoxyphenyl)acetamid
Smp. 118–120°C;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-nitrophenyl)acetamid
Smp. 183–185°C;
2-[5-(Benzyloxy)-1H-indol-3-yl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)acetamid;
2-[1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-hydroxyphenyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-brommethylphenyl)- acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[2-(formylamino)-1,3-thiazol-4-yl]-2-(methoxyimino)ethanamid;
2-[5-(Chloracetyl)-2-thienyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamid;
2-Chlor-N-(5-{2-[(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-1,3-thiazol-2-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-hydroxy-2-diphenyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,6-dihydroxy-4-pyrimidinyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-chlor-4-hydroxyphenyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(7-methoxy-2-oxo-2H-chromen-4-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-acetylamino-2-phenyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(1-methylimidazol-4-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-brom-2-phenyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-benzyloxy-3-methoxyphenyl)acetamid;
(2S)-N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-hydroxy-2- phenylethanamid;
1-(4-Chlorphenyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)cyclopentancarboxamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(1H-indol-3-yl)-2-oxoacetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-benzyloxycarbonyl-2-phenylacetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-methyl-1-benzothien-2-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-thienyl)acetamid;
5-Cyclohexyl-1-(4-{2-[(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}benzyl)2-aminopentandioat;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-isobutylphenyl)propanamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-4-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-hydroxyphenyl)acetamid;
2-Cyclopentyl-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-phenylacetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-furyl)-2-oxoacetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5-brom-1H-indol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-3-furanyl)acetamid;
2-Chlor-2,2-bis(2-chlorphenyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-hydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)acetamid;
2-(5-Brom-3-pyridinyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-oxo-2H-pyran-5-carboxamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,4-dinitrophenyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-brom-4-methoxyphenyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-hydroxy-2-phenylpropanamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-fluor-4-hydroxyphenyl)acetamid;
2-{2-[(Chloracetyl)amino]-1,3-thiazol-5-yl}-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(methoxyimino)ethanamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-phenylcyclopropancarboxamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,5-dihydroxyphenyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[2-(2,4-difluorphenyl)-1,3-thiazol-4-yl]acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5-methoxy-3-hydroxy-2-propylphenyl)acetamid;
(2R)-N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-fluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanamid;
2-{4-[(Aminocarbonyl)amino]phenyl}-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl) acetamid;
2-{4-[(2-Amino-2-oxoethyl)amino]phenyl}-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-thiazol-4-yl)acetamid;
4-Brom-N-(4-{2-[(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-1,3-thiazol-2-yl)benzamid
2-[2-(4-Chlorphenyl)-4-hydroxy-1,3-thiazol-5-yl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-1,3-thiazol-2-yl)-2-(2-pyridinylsulfanyl)acetamid;
N-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-1,3-thiazol-2-yl)-2-(isopropylsulfanyl)acetamid;
2-(5-{[(4-Chlorphenyl)sulfanyl]acetyl}-2-thienyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
2-(5-Chlor-3-methyl-1-benzothien-2-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-jodphenyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-9H-xanthen-9-carboxamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-phenyl-1,3-thiazol-4-yl)acetamid;
2-[2-(4-Chlorphenyl)-5-methyl-1,3-thiazol-4-yl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-1,3-thiazol-2-yl)benzamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)acrylamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-hydroxyphenyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,3-di(2-thienyl)-2-propenamid;
N-(5-Gyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[2-(2-pyrazinyl)-1,3-thiazol-4-yl]acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,5-dibrom-3-thienyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-methylsulfonylaminophenyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)ethoxy]phenyl}acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl}acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-(2-amino-2-oxoethoxy)phenyl}acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-phenoxy-2-methylpropanamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-chlorphenoxy)propanamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-nitrophenoxy)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5-isopropyl-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-methoxyphenyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-methyl-2-(2-methyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)propanamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-4H-chromen-6-yl]acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(6-chlor-2,3-dihydro-1H-inden-3-yl)butanamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)phenyl]hexanamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-phenyl-3-(4-pyridinyl)propenamid;
2-[1,1'-Biphenyl]-4-yl-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)butanamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)phenyl]propanamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)phenyl]butanamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-(2S)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)phenyl]propanamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-amino-4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl]acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)phenyl]pentanamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-benzyloxyphenyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-[(3,3-diethyl-4-oxo-2-azetidinyl)oxy]phenyl}acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5,6-dimethyl-1H-benzimidazol-1-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-pyridylsulfanyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(1H-tetrazol-1-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(tetrazolo[1,5-b]pyridazin-6-ylsulfanyl)acetamid;
2-[1,1'-Biphenyl]-4-yl-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-hydroxyacetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-cyclohexen-1-carboxamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-oxo-2H-pyran-4-carboxamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-brom-2,2-diphenylpropanamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4,4-bis(4-methylphenyl)-3-butenamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-hydroxy-5-isopropyl-2-methylphenyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-nitrophenyl)-2-butenamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,4-dihydro-1-naphthyl)butanamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1,4-benzodioxin-2-carboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-phenyl-1,4-benzodioxin-2-carboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-oxo-4H-chromen-2-carboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-oxo-1,2-dihydro-4-chinolincarboxamid;
2-Anilino-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid.
Beispiel 2
2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-acetamid
Zu einer Lösung von 96,8 mg (0,537 mmol) 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-essigsäure in 3 ml Dichlormethan wurden 360 mg (0,720 mmol) von Polystyren-getragenem Dicyclohexylcarbodiimid (Beladung = 2 mmol/g) und 40 mg (0,179 mmol) tert-Butyl-3-amino-5-cyclopropyl-1H-pyrazol-1-carboxylat gegeben. Die Mischung wurde unter Rühren bei Raumtemperatur 96 Stunden lang gehalten und nach dieser Zeit filtriert, mehrmals mit Dichlormethan gewaschen und bis zur Trockenheit verdampft. Der Rückstand wurde mit 3 ml Trifluoressigsäure 10% V/V in Dichlormethan wieder aufgelöst und eine Stunde lang bei Raumtemperatur gehalten. Das Lösungsmittel wurde dann verdampft, der Rückstand wurde in Dichlormethan wieder aufgelöst und mit einer gesättigten Lösung von Natriumhydrogencarbonat gewaschen. Die organische Schicht wurde bis zur Trockenheit verdampft, um nach Zerreiben mit Diethylether 32 mg (63% Ausbeute) der Titelverbindung zu ergeben.
ESI (+) MS: m/z 286 (100, MH+).
Smp. 174–176°C
Analog wurden die folgenden Produkte hergestellt:
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,5-difluorphenyl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.1–6.9 (m, 3H, Ph), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.61 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 278 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,4-difluorphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz; DMSO-d6) ppm 10.46 (s, 1H, NHCO), 7.4–7.0 (m, 3H, Ph), 6.07 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.62 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 278 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-chlor-6-fluorphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz; DMSO-d6) ppm 10.55 (s, 1H, NHCO), 7.3–7.1 (m, 3H, Ph), 6.05 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.80 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 294 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-methylsulphonylphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.54 (s, 1H, NHCO), 7.54 (dd, J = 6.5–2 Hz, 2H, CH-o-Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.70 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 320 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[3,5-bis(trifluormethyl)phenyl]acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.56 (s, 1H, NHCO), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.83 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 378 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,5-difluorphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.2–7.0 (m, 3H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.65 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 278 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-nitro-4-trifluormethylphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.56 (s, 1H, NHCO), 7.78 (d, J = 8 Hz, 1H, CH-o-Ph), 6.01 (s, 1H, CH-pyrazole), 4.14 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 355 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,6-difluorphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.52 (s, 1H, NHCO), 7.4–7.0 (m, 3H, Ph), 6.06 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.68 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 278 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-fluorphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.45 (s, 1H, NHCO), 7.3–7.1 (m, 4H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.64 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 260 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-trifluormethylphenyl) acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.45 (s, 1H, NHCO), 7.6–7.4 (m, 4H, Ph), 6.06 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.83 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 310 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-fluorphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.46 (s, 1H, NHCO), 7.3–7.0 (m, 4H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.58 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 260 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-bromphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.46 (s, 1H, NHCO), 7.5–7.2 (m, 4H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.56 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 320 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,4-dichlorphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.59 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 310 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-trifluormethylphenyl) acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.51 (s, 1H, NHCO), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.68 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 310 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,6-dichlorphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.54 (s, 1H, NHCO), 7.5–7.3 (m, 3H, Ph), 6.04 (s,
1H, CH-pyrazole), 3.96 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 310 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,4-difluorphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.43 (s, 1H, NHCO), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.57 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 278 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,5-dimethoxyphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.35 (s, 1H, NHCO), 6 45 (d, J = 2.4 Hz, 2H, CH-o-Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.78 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 302 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-methylphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.38 (s, 1H, NHCO), 7.2–7.0 (m, 4H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.50 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 256 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-methylphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.37 (s, 1H, NHCO), 7.2–7.0 (m, 4H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.59 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 256 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.45 (s, 1H, NHCO), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.54 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 303 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-ethoxyphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.35 (s, 1H, NHCO), 6.07 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.96 (q, J = 7 Hz, 2H, OCH2), 3.45 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 286 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,4,6-trimethylphenyl)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.31 (s, 1H, NHCO), 6.78 (s, 2H, Ph), 6.05 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.60 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 284 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-trifluormethoxyphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.4–7.2 (m, 4H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.60 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 326 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-nitrophenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.47 (s, 1H, NHCO), 8.0–7.5 (m, 4H, Ph), 6.01 (s, 1H, CH-pyrazole), 4.03 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 287 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.36 (s, 1H, NHCO), 6.60 (s, 2H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.60 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 332 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-methoxyphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.22 (s, 1H, NHCO), 7.2–6.8 (m, 4H, Ph), 6.07 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.54 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 272 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-butoxyphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.35 (s, 1H, NHCO), 7.17 (dd, J = 7–2 Hz, 2H, CH-o-Ph), 6.07 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.45 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 314 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(pentafluorphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.63 (s, 1H, NHCO), 6.07 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.80 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 332 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-methylsulfanylphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.40 (s, 1H, NHCO), 7.20 (m, 4H, Ph), 6.07 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.50 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 288 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-bromphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.44 (s, 1H, NHCO), 7.6–7.2 (m, 4H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.76 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 320 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[2,5-bis(trifluormethyl)phenyl]acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.55 (s, 1H, NHCO), 8.0–7.8 (m, 3H, Ph), 6.05 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.98 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 378 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-nitrophenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.56 (s, 1H, NHCO), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.74 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 287 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,4-dichlorphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.6–7.4 (m, 3H, Ph), 6.07 (s, 1H, CH-pyrazole}, 3.75 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 310 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.33 (s, 1H, NHCO), 7.04 (s, 2H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.40 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 370 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,3,6-trifluorphenyl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.58 (s, 1H, NHCO), 7.4–7.1 (m, 2H, Ph); 6.06 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.74 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 296 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-methylsulfonylaminophenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.39 (s, 1H, NHCO), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.58 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 350 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-fluorphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.43 (s, 1H, NHCO), 7.4–7.0 (m, 4H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.55 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 260 (100, MH+);
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.35 (s, 1H, NHCO), 7.2–7.0 (m, 3H, Ph), 6.07 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.48 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 282 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[3-(2-amino-2-oxoethoxy)phenyl]acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.41 (s, 1H, NHCO), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 4.37 (s, 2H, COCH2O), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS : m/z 315 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-[2-oxo-2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl}acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.37 (s, 1H, NHCO), 6.07 (s, 1H, CH-pyrazole), 4.64 (s, 2H, COCH2O), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 369 (100, MH+);
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-fluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.45 (s, 1H, NHCO), 6.11 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.82 (q, J = 7 Hz, 1H, NHCOCH), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 350 (100, MH+);
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-oxo-2-(2-thienyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.85 (s, 1H, NHCO), 6.25 (s, 1H, CH-pyrazole), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 262 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-nitrophenyl)propanamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.51 (s, 1H, NHCO), 6.11 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.98 (q, J = 7 Hz, 1H, NHCOCH), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 301 (100, MH+);
2-Cyclohexyl-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-phenylacetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.36 (s, 1H, NHCO), 7.4–7.1 (m, 5H, Ph), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.15 (m, 1H, NHCOCH), 1.80 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS : m/z 324 (100, MH+);
(2R)-N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-methoxy-2-phenylethanamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.23 (s, 1H, NHCO), 7.4–7.2 (m, 5H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 4.83 (s, 1H, NHCOCHPh), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 272 (100, MH+);
(2S)-2-Amino-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-phenylethanamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.95 (s, 1H, NHCO), 7.5–7.4 (m, 5H, Ph), 6.15 (s, 1H, CH-pyrazole), 4.99 (m, 1H, NHCOCH), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 257 (100, MH+);
(2S)-N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-carboxamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.18 (s, 1H, NHCO), 6.14 (s, 1H, CH-pyrazole), 4.1–3.9 (m, 1H, NHCOCH), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 219 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,4-dichlorphenoxy)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.37 (s, 1H, NHCO), 6.12 (s, 1H, CH-pyrazole), 4.80 (s, 2H, NHCOCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 226 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-phenoxyacetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.30 (s, 1H, NHCO), 7.26 (m, 2H, CH-m-Ph), 6.13 (s, 1H, CH-pyrazole), 4.64 (s, 2H, NHCOCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 258 (100, MH+);
(2S)-N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-methoxy-2-phenylethanamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.23 (s, 1H, NHCO), 7.4–7.2 (m, 5H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 4.83 (s, 1H, NHCOCHPh), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 272 (100, MH+);
(2S)-N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3,3,3-trifluor-2-methoxy-2-phenylpropanamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.30 (s, 1H, NHCO), 7.5–7.4 (m, 5H, Ph), 6.14 (s, 1H, CH-pyrazole), 1.83 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 340 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-phenylcyclopentan-1-carboxamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.32 (s, 1H, NHCO), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.20 (m, 1H, cyclopentyl-CH), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 310 (100, MH+};
9H-Fluoren-9-yl (2S)-2-{[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]carbonyl}-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-carboxylat;
1H-NMR (400 MHz; DMSO-d6, syn/anti isomers) ppm 10.67/10.45 (2s, 1H, NHCO), 6.20/6.05 (2s, 1H, CH-pyrazole), 4.4–4.0 (m, 3H, COOCH2CH);
ESI (+) MS: m/z 441 (100, MH+);
(1R)-2-[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-2-oxo-1-phenylethylacetat;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.67 (s, 1H, NHCO), 7.5–7.3 (m, 5H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 5.94 (s, 1H, COCHPh);
ESI (+) MS: m/z 300 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-[(2S)-2-aminopropanoyloxymethyl]phenyl}acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.44 (s, 1H, NHCO), 7.30 (m, 4H, Ph), 6.07 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.59 (s, 2H, COCH2), 1.80 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 343 (100, MH+);
(1S)-2-[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-2-oxo-1-phenylethylacetat;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.67 (s, 1H, NHCO), 7.5–7.3 (m, 5H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 5.94 (s, 1H, COCHPh); 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 300 (100, MH+);
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-fluor-2-phenylacetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.67 (s, 1H, NHCO), 7.3–7.4 (m, 5H, Ph), 6.10 (s, 1H, CH-pyrazole), 5.95 (d, J = 47.5, 1H, CHF), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS : m/z 260 (100, MH+);
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-methyl-2-phenylpentanamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.4–7.1 (m, 5H, Ph), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.75 (d, J = 10.0, 1H, COCH), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 298 (100, MH+);
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 6.9–6.7 (m, 3H, Ph), 6.07 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.50 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 302 (100, MH+);
2-(4-Chlorphenyl)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.4–7.3 (m, 4H, Ph), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.56 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 276 (100, MH+);
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(1-naphthyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 6.07 (s, 1H, CH-pyrazole), 4.07 (s, 2H, COCH2), 1.80 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 292 (100, MH+);
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.17 (s, 1H, CCHNH), 6.10 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.60 (s, 2H, COCH2), 1.80 (m; 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 311 (100, MH+);
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(1-methyl-1H-indol-3-yl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.19 (s, 1H, CCHNCH3), 6.09 (s; 1H, CH-pyrazole), 3.64 (s, 2H, COCH2), 1.80 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 295 (100, MH+);
2-(5-Chlor-1-benzothiophen-3-yl)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.66 (s, 1H, CCHS), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.85 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 332 (100, MH+);
2-(1-Benzothiophen-3-yl)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.54 (s, 1H, CCHS), 6.10 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.85 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) Ms: m/z 298 (100, MH+);
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-methylphenyl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.2–7.1 (m, 4H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 2.25 (s, 3H, CH3), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 256 (100, MH+);
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-oxo-2-phenylacetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.94 (d, J = 7.5 Hz, 2H, o-Ph), 7.74 (t, J = 7.5 Hz, 1H, p-Ph), 6.27 (s, 1H, CH-pyrazole), 1.89 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) Ms: m/z 256 (100, MH+);
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-methoxy-2-phenylacetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7.4–7.2 (m, 5H, Ph), 6.05 (s, 1H, CH-pyrazole), 4.80 (s, 1H, COCH), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 272 (100, MH+);
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-cyclopentylpropanamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6.07 (s, 1H, CH-pyrazole), 2.15 (t, J = 8 Hz, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 248 (100, MH+);
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-oxo-4-phenylbutanamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7.85 (d, J = 8 Hz, 2H, CH-o-Ph), 6.05 (s, 1H, CH-pyrazole), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 284 (100, MH+);
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-phenyl-3-butenamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6.49 (d, J = 15.8 Hz, 1H, CHPh), 6.15 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.2 (d, J = 7.7 Hz, 2H, COCH2), 1.83 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 268 (100, MH+);
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-phenylpropanamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7.4–7.2 (m, 5H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.79 (s, 1H, COCH), 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 256 (100, MH+);
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-[4-(dimethylamino)phenyl]acetamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-phenylcyclopropancarboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)acetamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(1H-indol-3-yl)acetamid;
3-(2-Chlorphenoxy)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)propanamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(3-chlorphenyl)acetamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-fluorphenyl)acetamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-chlorphenyl)acetamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-trifluormethyl-phenyl)acetamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-oxo-1-indancarboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(3-thienyl)acetamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-carboxamid;
Alle Verbindungen wurden durch Massenspektrometrie (MS) charakterisiert. LC-MS bestätigte, daß in allen Fällen die Hauptkomponente ein molekulares Ion hatte, das dem erwarteten Produkt entsprach. Die Verbindungen wiesen einen HPLC-Flächenprozentsatz im Bereich von 78 bis 100 auf.
HPLC-Analyse:

Lösungsmittel A: H2O/CH3CN = 90/10 + 0,1% TFA
Lösungsmittel B: H2O/CH3CN = 10/90 + 0,075% TFA
Geschwindigkeit: 1,5 ml/Min
Nachweis: UV 254 nm
Temperatur: Raumtemperatur
Säule: Supelco^TM, Discovery RP Amid C16, 5·m, (50 × 4,6) mm

Beispiel 3
3-Cyclopropyl-3-oxo-propannitril
4,5 g (0,15 mol) Natriumhydrid 80% wurden in 200 ml Dioxan suspendiert, 7,5 ml Acetonitril (0,15 mol) wurden getropft, und nach 20 Minuten wurde eine Lösung von Ethylcyclopropancarboxylat (0,125 mol) in 100 ml des gleichen Lösungsmittels hinzugefügt. Die Mischung wurde 3 Stunden lang unter Rühren bei Rückfluß gehalten, dann wurden 400 ml Wasser hinzugefügt, und das unverbrauchte Ausgangsmaterial wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Die wässerige Schicht wurde mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure angesäuert und mit dem gleichen Lösungsmittel extrahiert. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und bis zur Trockenheit verdampft, um einen Rückstand zu ergeben, der nach Säulenchromatographie (Cyclohexan-Ethylacetat) 7,8 g (57% Ausbeute) der Titelverbindung lieferte.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: 1.20 (m, 2H, cyclopropyl CHH + CHH); 1.21 (m, 2H, CHH + CHN; 2.12 (dddd, 1H, J = 7.6, 7.6, 4.5, 4.5, cyclopropyl CH); 3.59 (s, 2H, COCH2).
EI-MS: m/z 69 (85, M-C3H5-); m/z 39 (100, C3H5+).
Beispiel 4
3-Cyclopropyl-5-amino-1H-pyrazol
5 g (0,046 mol) 3-Cyclopropyl-3-oxo-propannitril wurden in 200 ml Ethanol aufgelöst, und 2,26 ml (0,046 mol) Hydrazinhydrat wurden hinzugefügt. Die Lösung wurde 5 Stunden lang bei Rückfluß gehalten, und dann wurde das Lösungsmittel unter Vakuum verdampft. Der Rückstand wurde mit Methylenchlorid wieder aufgelöst und mehrmals mit Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel verdampfte, um 4,53 g (80% Ausbeute) der Titelverbindung zu ergeben.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm: 0.54 (m, 2H, pyrazole CHH + CHH); 0,76 (m, 2H, CHH + CHH); 1.68 (dddd, 1H, J = 4.9, 4.9, 8.3, 8.3, pyrazole CH); 5.02 (s, 1H, pyrazole CH); 6–7 (b, 3H, NH + NH2).
ESI (+) MS: m/z 124 (100, MH+).
Analog wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
3-Cyclobutyl-5-amino-1H-pyrazol
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 11.10 (br. s, 1H), 5.23 (s, 1H), 4.43 (br. s, 2H), 3.31 (m, 1H), 2.18 (m, 2H), 2.04 (m, 2H), 1.80 (m, 2H);
MS (FAB) m/z 138 (MH+, 100).
3-(2-Benzylcyclopropyl)-1H-pyrazol-5-aminhydrochlorid
1H-NMR (DMSO-d6) pm 7.23 (complex, 5H), 5.48 (s, 1H), 2.67 (m, 2H), 1.85 (m, 1H), 1.48 (m, 1H), 1.06 (m, 2H);
MS (FAB) m/z 214 (MH+, 100).
3-Cyclopentyl-5-amino-1H-pyrazol
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 11.15 (s, 1H), 5.17 (s, 1H), 4.41 (br.s, 2H), 2.49 (m, 1H), 2.20 (complex, 4H), 1.80 (complex, 2H), 1.39 (complex, 2H).
Beispiel 5
3-Cyclopropyl-5-nitro-1H-pyrazol
Zu einer Lösung von 2,7 g Natriumhydrat in 454 ml Wasser wurden 7,1 g (0,058 mol) 3-Cyclopropyl-5-amino-1H-pyrazol und 46,5 g Natriumhydrogencarbonat bei 0°C hinzugefügt. Nach 10 Minuten wurden eine Lösung von 337 ml Aceton in 221 ml Wasser und eine Lösung von 130 g (0,21 mol) Oxon in 580 ml Wasser gleichzeitig unter kräftigem Rühren getropft. Nach 4 Stunden bei derselben Temperatur wird die Reaktion mit einer gesättigten Lösung von Natriumsulfit gekühlt und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und bis zur Trockenheit verdampft, um 4,6 g (52% Ausbeute) der Titelverbindung zu ergeben.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: 0.79 (m, 2H, cyclopropyl CHH + CHH); 1.10 (m, 2H, cyclopropyl CHH + CHH); 2.01 (dddd, 1H, J = 5.1, 5.1, 8.2, 8.2, cyclopropyl CH); 6.51 (s, 1H, pyrazole CH).
EI-MS: m/z 153 (100, M+); 136 (60, M-OH).
Beispiel 6
Tert-butyl-3-nitro-5-cyclopropyl-1H-pyrazol-1-carboxylat
4,9 g (0,032 mol) 3-Cyclopropyl-5-nitro-1H-pyrazol wurden in 200 ml Methylenchlorid aufgelöst, und 200 ml einer gesättigten Lösung von Natriumhydrogencarbonat wurden hinzugefügt. 35 g (0,16 mol) Tertbutoxycarbonylanhydrid wurden dann unter Rühren bei Raumtemperatur hinzugefügt. Nach 24 Stunden wurden die Schichten getrennt, und die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet und unter Vakuum verdampft. Der Rückstand wurde auf einer Silikagelsäule (Cyclohexan-Ethylacetat) chromatographiert, um 7,7 g (95% Ausbeute) der Titelverbindung zu ergeben.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: 0.78 (m, 2H, cyclopropyl CHH + CHH); 1.13 (m, 2H, CHH + CHH); 1.68 (s, 9H, (CH3)3-); 2.48 (dddd, 1H, J = 5.3, 5.3, 8.5, 8.5, cyclopropyl CH); 6.49 (s, 1H, pyrazole CH).
ESI (+) MS: m/z 276 (100, MNa+); 220 [60, (MNa-C4H8)+].
Beispiel 7
Tert-butyl-3-amino-5-cyclopropyl-1H-pyrazol-1-carboxylat
1,2 g (4,74 mmol) tert-Butyl-3-nitro-5-cyclopropyl-1H-pyrazol-1-carboxylat wurden in 20 ml Ethanol aufgelöst und in der Gegenwart von 200 mg Palladium auf Kohle (10%) bei 50 psi und Raumtemperatur hydriert, um nach Filtration auf Celite und Verdampfung des Lösungsmittels 0,96 g (95% Ausbeute) der Titelverbindung zu ergeben.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: 0.64 (m, 2H, cyclopropyl CHH + CHH); 0.97 (m, 2H cyclopropyl CHH + CHH); 1.63 (s, 9H, (CH3)3); 2.34 (dddd, 1H, J = 5.2, 5.2, 8.4, 8.4, cyclopropyl CH); 3.82 (s b, 2H, NH2); 5.39 (s, 1H, pyrazole CH).
ESI (+) MS: m/z 246 (20, MNa+); 168 [100, (MH-C4H8)+]; 124 [90, [MH-C5H8O2)+].
Beispiel 8
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid
Zu einer Lösung von 0,37 g (3 mmol) 3-Cyclopropyl-5-amino-1H-pyrazol in 15 ml Dichlormethan wurden nacheinander 0,8 ml (7,3 mmol) N-Methylmorpholin und 0,8 ml (6,9 mmol) Benzoylchlorid bei Raumtemperatur hinzugefügt. Nach 16 Stunden unter Rühren wurde die Mischung konzentriert, und der Rückstand wurde in 15 ml Methanol aufgelöst. 3,5 ml Natriumhydrat 2,5 M wurden tropfenweise hinzugefügt, und schließlich wurden 10 ml Tetrahydrofuran hinzugefügt, um eine homogene Lösung zu erhalten. Nach 15 Minuten wurde die Mischung konzentriert und in Wasser gegossen. Das Präzipitat wurde filtriert und in Vakuum getrocknet, um 585 mg (86% Ausbeute) der Titelverbindung zu liefern.
Smp. 234°C;
1H NMR (DMSO-d6) ppm 12.1 (s, 1H), 10.65 (s, 1H), 7.97 (app.d, 2H), 7.7 (m, 3H), 6.31 (s, 1H), 1.89 (m, 1H), 0.93 (m, 2H), 0.69 (m, 2H);
MS (EI) m/z (rel. intensity) 227 (M+, 22), 226 (1l), 199 (23), 106 (13), 105 (95), 78 (1l), 77 (99), 66 (9), 65 (14), 51 (29).
In ähnlicher Weise wurden die folgenden Produkte ausgehend von der entsprechenden Carbonsäure hergestellt:
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-chlorbenzamid
Smp. 186–187°C;
1H NMR (DMSO-d6) ppm 12.2 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 7.97 (app.d, 2H), 7.53 (app.d, 2H), 6.28 (s, 1H), 1.87 (m, 1H), 0.91 (m, 2H), 0.67 (m, 2H);
MS (EI) m/z (rel. intensity) 261 (M+, 27), 235 (8), 233 (36), 141 (66), 139 (99), 113 (31), 111 (78), 65 (10).
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-methoxybenzamid;
Smp. 175–176°C
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.11 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 1.86 (m, 1H), 0.91 (m, 2H), 0.67 (m, 2H);
MS (EI) m/z (rel. intensity) 257 (M+, 32), 257 (32), 229 (14), 135 (99), 107 (19), 92 (38), 77 (58), 74 (15), 73 (18), 65 (17), 64 (18).
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-butoxybenzamid;
Smp. 192°C
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.11 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.86 (m, 1H), 1.69 (m, 2H), 1.43 (m, 2H), 0.92 (m, 5H), 0.66 (m, 2H);
MS (EI) m/z (rel. intensity) 299 (M+, 58), 299 (58), 271 (25), 177 (92), 121 (99), 93 (66), 92 (16), 67 (16), 65 (62), 63 (17).
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)[1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
Smp. 253–254°C;
1H NMR (DMSO-d6) ppm 12.15 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 7 Hz, 2H), 7.48 (t, J = 7 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 7 Hz, 1H), 6.31 (br s, 1H), 1.88 (m, 1H), 0.91 (m, 2H), 0.68 (m, 2H);
MS (FAB) m/z (rel. intensity) 304 (MH+, 83), 152 (34), 151 (47), 128 (36), 107 (50), 95 (38), 89 (32), 78 (27), 77 (99), 39 (35).
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)phenylacetamid
Smp. 208°C;
1H NMR (DMSO-d6) ppm 12.05 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 7.28 (app.d, 4H), 7.21 (m, 1H), 6.10 (s, 1H), 3.54 (s, 2H) 1.80 (m, 1H), 0.86 (m, 2H), 0.59 (m, 2H);
MS (EI) m/z (rel. intensity) 241 (M+, 64), 123 (99), 118 (10), 96 (16), 95 (9), 91 (99), 80 (35), 73 (14), 66 (10), 65 (48).
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-phenylpropanamid
Smp. 152–160°C,
1H NMR (DMSO-d6) ppm 12.00 (br s, 1H), 10.25 (s, 1H), 7.21 (m, 5H), 6.12 (s, 1H), 2.83 (t, J = 8 Hz, 1H), 2.53 (t, J = 8 Hz, 2H) 1.82 (m, 1H), 0.87 (m, 2H), 0.61 (m, 2H);
MS (FAB) m/z (rel. intensity) 256 (MH+, 99), 255 (18), 219 (15), 167 (9), 150 (9), 135 (10), 107 (26), 105 (23), 93 (9), 89 (28).
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-trifluormethylbenzamid;
Smp. 193–194°C;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.25 (s, 1H), 11.00 (s, 1), 8.32 (s, 1H), 8.26 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.71 (t, 1H), 6.31 (s, 1H), 1.88 (m, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.62 (m, 2H);
MS (EI) m/z (rel. intensity) 295 (M+, 15), 295 (15), 267 (21), 266 (10), 173 (99), 145 (99), 126 (13), 95 (18), 75 (15), 66 (19), 65 (18).
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-benzothiophen-2-carboxamid
Smp. 238–239°C;
1H NMR (DMSO-d6) ppm 12.2 (s, 1H), 11.1 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.01 (app.d, 1H), 7.91 (app.d, 1H), 7.44 (m, 2H), 6.28 (s; 1H), 1.88 (m, 1H), 0.91 (m, 2H), 0.67 (m, 2H);
MS (EI) m/z (rel. intensity) 283 (M+, 78), 255 (18), 162 (23), 161 (99), 133 (75), 89 (93), 73 (18), 65 (14), 63 (11).
4-[(4-Chlorphenyl)sulphonyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-methyl-2-thiophencarboxamid
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 10.81 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.93–7.91 (d, J = 7 Hz, 2H), 7.74–7.71 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.16 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 1.87 (m, 1H), 0.91 (m, J = 2.8 Hz, 2H), 0.67 (m, J = 2.5 Hz, 2H);
MS (FAB) m/z (rel. intensity) 422 (MH+, 100).
N'-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)therephthalamid;
Smp. 262–263°C
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.2 (s, 1H), 10.85 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H) 7.50 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 1.87 (m, 1H), 0.91 (m, 2H), 067 (m, 2H);
MS (EI) m/z (rel. intensity) 270 (M+, 10), 148 (99), 128 (72), 103 (25), 73 (87), 71 (42), 60 (25), 59 (58), 58 (50).
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
Smp. 167–171°C
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.0 (s, 1H), 10.2 (s, 1H), 6.13 (s, 1H), 1.95 (s, 3H), 1,84 (m, 1H), 0.89 (m, 2H), 0.64 (m, 2H);
MS (EI) m/z (rel. intensity) 165 (M+, 47), 123 (99), 122 (33), 97 (15), 96 (3l), 81 (19), 80 (72), 67 (17), 66 (28), 65 (40).
Methyl 4-{[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]carbonyl}benzoat;
Smp. 173–174°C;
1H-NMR (DMSO-d6) pgm 12.2 (s, 1H), 10.9 (s, 1H), 8.06 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.01 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.30 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 1.88 (m, 1H), 0.91 (m, 2H), 0.67 (m, 2H);
MS (EI) m/z (rel. intensity) 285 (M+, 9), 256 (13), 163 (99), 136 (21), 135 (22); 119 (14), 104 (14), 103 (28), 77 (26), 75 (18).
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-brombenzamid;
Smp. 158–159°C;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.20 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.96 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.43 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 1.87 (m, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.67 (m, 2H);
MS (EI) m/z (rel. intensity) 305 (M+, 16), 185 (99), 183 (99), 157 (45), 155, (50), 77 (39), 76 (53), 75 (22), 66 (31), 65 (17), 51 (24).
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-methoxybenzamid;
Smp. 149°C;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.15 (s, 1H), 10.65 (s, 1H), 7.55 (d, 2H), 7.39–7.36 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.10 (app. D. 1H), 6.29 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 1.87 (m, 1H, 0.92 (m, 2H), 0.67 (m, 2H);
MS (FAB) m/z (rel. intensity) 258 (MH+, 100).
4-Brom-N-(5-cyclobutyl-1H-pyrazol-3-yl)benzamid;
Smp. 192–194°C;
MS (EI) m/z (rel. intensity) 319 (M+, 5), 263 (59), 185 (96), 183 (99), 157 (76), 155 (82), 76 (83), 73 (74), 53 (56).
2-[(4-Acetylamino)phenyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
4-Brom-N-(5-cyclohexyl-1H-pyrazol-3-yl)benzamid;
4-Brom-N-(5-cyclopentyl-1H-pyrazol-3-yl)benzamid;
N-[5-(2-Benzylcyclopropyl)-1H-pyrazol-3-yl]4-brombenzamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,4-dimethoxybenzamid;
5-[(4-Chlorphenyl)sulphonyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)3-methyl-2-thiophencarboxamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,3,4,5,6-pentafluorbenzamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-cyclopentancarboxamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-thienyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3,5-dichlorbenzamid;
2-Chlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-6-methylisonicotinamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-5-isoxazolcarboxamid;
2,4-Dichlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-5-fluorbenzamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,4-difluorbenzamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3,4-dimethoxybenzamid;
4-{[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]carbonyl}benzoesäure;
2-(4-Bromphenyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-acetamid;
(2S)-N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-naphthyl)propanamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4'-(hydroxymethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
3-tert-Butyl-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-(2-thienylcarbonyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid;
N-(3-{[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]carbonyl}-2-thienyl)-2-thiophencarboxamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-fluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,4-dimethyl-5-phenyl-1H-pyrrol-3-carboxamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4'-[(dimethylamino]methyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl}acetamid;
2-[4'-(Aminomethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4'-[(methylamino)methyl][1,1'-biphenyl]-4-yl}acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4'-(1-pyrrolidinylmethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4'-(1-piperidinylmethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4'-(4-morpholinylmethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4'-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl][1,1'-biphenyl]-4-yl}acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4'-(1H-imidazol-2-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-{[(dimethylamino)carbonyl]amino}phenyl)acetamid,
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-[(methylsulfonyl)amino]phenyl}acetamid;
2-[4-(Aminomethyl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
2-{4-[(Acetylamino)methyl]phenyl}-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
2-[4-(Aminosulfonyl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(2-methoxyphenoxy)benzamid;
4-(4-Chlorphenoxy)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid;
4-(4-Chlorphenoxy)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-nitrobenzamid;
4-[3,5-bis(Trifluormethyl)phenoxy]-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(4-fluorphenoxy)benzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(4-methylphenoxy)benzamid;
4-(4-Cyanophenoxy)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(4-hydroxyphenoxy)benzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(3-hydroxyphenoxy)benzamid;
2-[1,1'-Biphenyl]-4-yl-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)propanamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)acetamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3,5-dijod-4-(4-methoxyphenoxy)benzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-[3-(hydroxymethyl)phenyl]-3-butenamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-{3-[(methylamino)methyl]phenyl}-3-butenamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-phenylcyclopropyl)acetamid;
2-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)cyclopropyl]-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
2-[3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2,2-difluorcyclopropyl]-N-(3- cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2,2-difluor-3-phenylcyclopropyl)acetamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(5-methyl-4-phenyl-3-isoxazolyl)acetamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(5-methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl)acetamid;
2-[3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-5-methyl-4-isoxazolyl]-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
2-[4-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-5-methyl-3-isoxazolyl]-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-phenyl-2-oxiranyl)acetamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-[2-(4-fluorphenyl)cyclopropyl]acetamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-[2,2-difluor-3-(3-fluorphenyl)cyclopropyl]acetamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)acetamid;
N-(4-{2-[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-1-pyrrolidincarboxamid;
N-(4-{2-[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-1-piperidincarboxamid;
N-(4-{2-[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-4-morpholincarboxamid;
N-(4-{2-[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-4-methyl-1-piperazincarboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-pyridinyl)acetamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(3-pyridinyl)acetamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-pyridinyl)acetamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-5-(3-nitrophenyl)-2-furamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2,5-dioxo-4-imidazolidinyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(9-oxo-9H-fluoren-2-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2(4'-ethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-propyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2(9H-fluoren-2-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(9-methyl-9H-fluoren-2-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-hydroxydibenzo[b,d]furan-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-hydroxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
2-(4'-Cyano[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
2-(4'-Brom[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-propoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-butoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-pentoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}[1,1'-biphenyl]-4-yl acetat;
2-(4'-tert-Butyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,4'-dichlor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-hydroxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
2-(3'-Brom[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
2-(3'-Amino[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
2-(4'-Amino[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-hydroxy-2-naphthyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,5-dihydroxy-2-naphthyl)acetamid;
2-(3-Amino-2-naphthyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(6-hydroxy-2-naphthyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(6-hydroxy-1-naphthyl)acetamid;
3-Amion-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-[(2-furylmethyl)sulfonyl]-2-thiophencarboxamid;
3-Amino-4-[(4-chlorphenyl)sulfonyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-thiophencarboxamid;
3-Amino-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(phenylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid;
3-Chlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(methylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid;
3-Amino-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(isopropylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid;
3-Amino-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(propylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid;
3-Chlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(isopropylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(isopropylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid;
4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(1-pyrrolidinyl)ethyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(1-pyrrolidinyl)propyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(1-piperidinyl)ethyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(1-piperidinyl)propyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(4-morpholinyl)propyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2- (4-methyl-1-piperazinyl)ethyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)propyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
Beispiel 9
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-brombenzamid
122 mg (beladen 1,91 mmol/g, 0,233 mmol) Polystyrenträger-N-methylmorpholin wurde suspendiert in 4 ml Chlormethan und dann mit 25,6 mg (0,117 mmol) 4-Brombenzoylchlorid behandelt, gefolgt durch 4,8 mg (0,039 mmol) 3-Cyclopropyl-5-amino-pyrazol. Nach 48 Stunden unter Rühren bei Raumtemperatur wurde das Harz durch Filtration getrennt und mit 2 ml Dichlormethan gewaschen. Das Filtrat wurde bis zur Trockenheit verdampft, der Rückstand wurde in 4 ml Dichlormethan wieder aufgelöst und 100 mg Polystyrenträgertrisamin wurde hinzugefügt. Nach 48 Stunden Rühren bei Raumtemperatur wurde das Harz filtriert, mit 2 ml Dichlormethan gewaschen und konzentriert, um nach Pulverisieren mit Diethylether 9,3 mg (78% Ertrag) der Titelverbindung zu ergeben.
Smp. 190–192°C.
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 7.91 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.68 (d, 2H), 6.29 (s, 1H), 1.88 (m, 1H), 0.90 (m, 2H), 0.67 (m, 2H);
MS (EI) m/z (rel. intensity) 305 (M+, 27), 185 (99), 183 (68), 157 (44), 155 (49), 77 (38), 76 (4l), 66 (42), 51 (29).
Analog würden die folgenden Verbindungen hergestellt:
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-chlorbenzamid;
Smp. 155–156°C;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.15 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 7.47–7.37 (m, 4H), 6.25 (s, 1H), 1.87 (m, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.67 (m, 2H);
MS (EI) m/z (rel. intensity) 261 (M+, 6), 226 (22); 141 (23), 139 (99), 113 (19), 111 (58), 75 (42), 67 (17), 65 (38), 52 (16), 51 (24).
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-brombenzamid;
Smp. 158–159°C;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.15 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 7.65 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.41 (app. d., 1H), 7.35 (m, 2H), 6.26 (s, 1H), 1.86 (s, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.68 (m, 2H);
MS (FAB) m/z (rel. intensity) 306 (MH+, 99), 613 (10), 384 (15), 382 (15), 308 (97), 307 (26), 306 (99), 305 (13), 226 (10), 185 (15), 183 (16).
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3,4-dichlorbenzamid;
Smp. 196–197°C;
H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.20 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 821 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 1.87 (m, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.67 (m, 2H);
MS (FAB) m/z (rel. intensity) 296 (MH+, 100).
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2,4-dichlorbenzamid;
Smp. 148–149°C;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.15 (s, 1H), 10.82 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.49 (complex 2H), 6.25 (s, 1H), 1.87 (m, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.67 (m, 2H);
MS (FAB) m/z (rel. intensity) 296 (MH+, 100).
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-indol-2-carboxamid;
Smp. 268–269°C;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.05 (br. s, 1H), 11.67 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.18 (t, 1H), 7.02 (t, 1H), 6.30 (s, 1H), 1.88 (m, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.68 (m, 2H);
MS (FAB) m/z (rel. intensity) 267 (MH+, 100).
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-[5-(2,6-difluorbenzyl)-2-methoxyphenyl]acetamid;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 7.65 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.30 (t, 1H), 7.10 (d, 2H), 6.07 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.63 (s, 2H), 1.81 (m, 1H), 0.85 (m, 2H), 0.60 (m, 2H);
MS (FAB) m/z (rel. intensity) 412 (MH+, 99).
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3,5-ditrifluormethylbenzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3,3-dimethylbutanamid
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-jodbenzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-naphtamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-cyanobenzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1,3-benzodioxol-5-carboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-24-morpholinocarboxamid;
3-(2-Chlorphenyl)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-propenamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(propylsulfanyl) nicotinamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2,2,5,7-tetramethyl-1-1-oxo-4-indancarboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-pyridincarboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-adamantancarboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-methylbenzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2,6-dichlorbenzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-methoxybenzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-methylbenzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-fluorbenzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-chlorbenzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3,5-dimethoxybenzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-methylbenzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-fluorbenzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-trifluormethylbenzamid;
Methyl-4-[(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-amino-]-4-oxobutanoat;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-cyclopropancarboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-cyanobenzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-naphthamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophencarboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-quinoxalincarboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3,4-difluorbenzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3,5-difluorbenzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2,5-dimethoxyphenyl)acetamid;
2-(4-chlorphenoxy)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)nicotinamid;
3-Chlor-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophencarboxamid;
2,5-Dichlor-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-thiophencarboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-ethoxybenzamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-phenylbutanamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-trifluormethoxybenzamid;
3-Chlor-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-benzo[b]thiophen-2-carboxamid.
Alle Verbindungen wurden durch Massenspektrometrie (MS) charak terisiert. LC-MS bestätigte, daß in jedem Fall die Hauptkomponente ein molekulares Ion hatte, entsprechend dem erwarteten Produkt. Die Verbindungen zeigten ein HPLC Fläche in Prozent im Bereich von 70 bis 100.
HPLC Analyse:

Lösungsmittel A: H2O/CH3CN = 90/10 + 0,1 TFA
Lösungsmittel B: H2O/CH3CN = 90/10 + 0,075 TFA
Geschwindigkeit: 1,5 ml/Min
Detektion: U 254 nm
Temperatur: Raumtemperatur
Säule: Supleco^TM, Discovery RP Amid C16, 5·m, (50 × 4,6) mm

Beispiel 10
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid
Zu einer Lösung von 5-Amino-3-cyclopropylpyrazol (274 mg, 2,2 mmol) in 6 ml Acetonitril wurde eine Lösung von 2-Trichloracetylpyrrol (430 mg, 2,0 mmol) in 6 ml Acetonitril hinzugefügt, gefolgt von 250 μl Triethylamin. Die Mischung wurde gerührt und auf Rückfluß erhitzt, und zwar unter Stickstoff, für 8 Stunden. Die Mischung wurde in Ethylacetat und 1 M KH₂PO₄ gegossen. Die organische Phase wurde über Na₂SO₄ getrocknet, konzentriert, und der Rückstand wurde in Ether aufgenommen. Weiße Nadeln wurden aus dem Ether ausgefällt, deren NMR Spektrum einen Eins-zu-Eins-Komplex des Produkts und Ether zeigte. Der Feststoff wurde auf 62°C unter Vakuum über Nacht erhitzt, um 190 mg (0,41 mmol, 44%) von Ether-freiem Produkt zu liefern. Smp. 220–221°C,
¹H NMR (DMSO-d₆) δ 12.1 (s, 1H), 11.5 (s, 1H), 10.2 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.24 (s, 1H), 6.08 (s, 1H), 1.86 (m, 1H), 0.89 (m, 2H); 0.66 (m, 2H); IR (drift) 3263 (b), 3174 (b), 2351 (w), 2328 (w), 1906 (w), 1645 (s), 1639 (s), 1587 (s), 1554, 1538, 1488, 1439, 1402, 1319, 786, cm^–1 Anal. Calcd for C₁₁H₁₂N₄O: C, 61.10; H, 5.59; N, 25.91. Found: C, 60.99; H, 5.63; N, 25.68.
Gemäß demselben Verfahren aber unter Verwendung von 5-Amino-3-cyclobutylpyrazol, wurde N-(3-Cyclobutyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid hergestellt.
Zu 260 mg (1,9 mmol) von 5-Amino-3-cyclobutylpyrazol in 7 ml Acetonitril wurden 407 mg (1,9 mmol) 2-Trichloracetylpyrrol und 220 μl Triethylamin hinzugefügt. Die Mischung wurde gerührt und auf Rückfluß erhitzt, und zwar unter Stickstoff, für 12 Stunden. Die TLC Analyse zeigte, daß einiges Ausgangsmaterial noch zurückblieb. Die Mischung wurde konzentriert und über Silikagel chromatographiert unter Elution mit 5% Methanol in Chloroform. Die Fraktionen, die das Produkt enthielten, wurden zu einem Öl konzentriert, welches nach Konzentrierung aus Ether und Methanol kristallisierte, um 200 mg (0,87 mmol, 46%) eines beigen Feststoffs zu liefern, Smp. 207–209°C,
¹H NMR (DMSO-d₆) δ 12.1 (s, 1H), 11.5 (s, 1H), 10.2 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.09 (s, 1H), 3.46 (m, 1H), 2.24 (m, 2H), 2.11 (m, 2H), 2.0–1.8 (m, 2H); IR (drift) 3329, 3294, 3257, 3225 (b), 2460 (w), 2351 (w), 2318 (w), 2257 (w), 1643 (s), 1588 (s), 1541, 1487 (s), 1416, 757, 747, cm^–1 Anal. Calcd for C₁₂H₁₄N₄O: C, 62.59; H, 6.13; N, 24.33. Found: C, 62.37; H, 6.22; N, 24.13.
Analog wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(3-methylbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.3 (s, 1H), 12.1 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 7.58 (m, 3H), 7.45 (m, 1H), 7.42 (m, 2H), 6.27 (s, 1H), 239 (s, 3H), 1.88 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.69 (m, 2H);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(3-fluorbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 7.67 (m, 1H), 7.58 (m, 3H), 7.49 (s, 1), 7.39 (dt, J = 7.2 Hz, 1H), 6.25 (br s, 1H), 1.92 (m, 1H), 1.00 (m, 2H), 0.76 (m, 2H);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(2-fluorbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 7.56 (m, 2H), 7.48 (s, 1), 7.42 (s, 1H), 7.30 (m, 2H), 6.18 (s, 1H), 1.92 (m, 1H), 0.96 (m, 2H), 0.74 (m, 2H).
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(3,2-dimethylbutanoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(cyclopropylcarbonyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(2-thienylcarbonyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(2-methylbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
4-(1-Benzothien-2-ylcarbonyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(3-methylbutanoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
4-(Cyclopentylcarbonyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-pentanoyl-1H-pyrrol-2-carboxamid;
4-(3-Chlorbenzoyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(phenylacetyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-[(4-fluorphenyl)acetyl]-1H-pyrrol-2-carboxamid;
4-Butyryl-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(4-fluorbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(3,4-dimethylbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(4-fluorbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(4-methylbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
4-(4-Chlorbenzoyl)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
4-(Cyclohexylcarbonyl)-N-(3-cyclopropyl-1h-pyrazol-5-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
Methyl 5-(5-{[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]carbonyl}-1H-pyrrol-3-yl)-5-oxopentanoat
4-Acetyl-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(2,6-dimethoxybenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-methyl-1H-pyrrol-2-carboxamid;
4-Brom-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-methyl-4-(3-methylbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-chinoxalincarboxamid;
(1R,2R)-N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-phenylcyclopropancarboxamid;
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-phenylcyclopropancarboxamid;
3-Chlor-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophencarboxamid;
4-Benzoyl-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid;
Beispiel 11
2-[1,1'-Biphenyl]-4-yl-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid
Zu 5,1 g Tritylchloridharz (Novabiochem, 1,2 mmol/g Ladung), aufgeschwollen in 75 ml DCM und 14 ml DMF, wurden 3, 98 g von 2-(4-Bromphenyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid und es wurden 3 ml DIPEA hinzugefügt. Die Mischung wurde 18 Stunden bei Raumtemperatur geschüttelt und dann mit DMF (3 × 50 ml), MeOH (3 × 50 ml) und DCM (3 × 50 ml) gewaschen. Unreagiertes Tritylchloridharz wurde bedeckt durch Hinzufügen von 50 ml von DIPEA:MeOH:DCM (1:2:17), die Mischung wurde 1 Stunde geschüttelt und dann mit DMF (3 × 50 ml), MeOH (3 × 50 ml) und DCM (3 × 50 ml) gewaschen. Das Harz wurde unter Hochvakuum getrocknet. Die gefundene Ladung betrug 1,1 mmol/g (HPLC Kalibrierungskurve).
Zu 40 mg von 2-(4-Bromphenyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid-Harz, verknüpft 1 ml einer 10,4 Mischung Lösung von CsF in DME:MeOH (3:1), Phenylboronsäure (0,12 mmol) in DME (0,5 ml) und Tetrakis Triphenylphosphinpalladium, (Pd(PPh₃)₄, 0,008 mmol) in DME (1 ml) wurden hinzugefügt. Die Mischung wurde 18 Stunden bei 80°C geschüttelt und dann mit DMF (3 × 5 ml), MeOH (3 × 5 ml) und DCM (3 × 5 ml) gewaschen. Zu dem Harz wurden 5 ml TFA 10% in DCM hinzugefügt und die Mischung wurde 1 Stunde bei Raumtemperatur geschüttelt, die organische Phase wurde abfiltriert und das Harz wurde mit DCM (3 × 5 ml) und DMSO (2 × 5 ml) gewaschen. Die organischen Fraktionen wurden gesammelt und unter vermindertem Druck verdampft und der Rückstand wurde durch HPLC-MS analysiert (Flächenzählung 90%, 254 nm; Mischung + 1 = 318, 2M + 1 = 365) ohne weitere Reinigung.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 7.6–7.3 (m, 9H, biphenyl), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.59 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 318 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-ethoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.4–7.3 (m, 3H, o,m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 4.03 (q, J = 7 Hz, 2H, OCH2), 3.58 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 362 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-acetamido[1,1'-biphenyl]-4-acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 7.3–7.2 (m, 3H, biphenyl), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 2.04 (s, 3H, COCH3), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 375 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-tert-butyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 7.6–7.3 (m, 8H, biphenyl), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.55 (s, 2H, COCH2), 1.29 (s, 9H, tertbutyl), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-(trifluormethoxy)[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 7.7–7.3 (m, 8H, biphenyl), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.61 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',3'-dimethyl-[1,1'-diphenyl]-4-acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.50 (s, 1H, NHCO), 7.4–6.9 (m, 7H, biphenyl), 6.10 (s, 1H, CH-pyrazole), 2.32 (s, 3H, CH3), 2.10 (s, 3H, CH3), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',4'-dimethoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.47 (s, 1H, NHCO), 7.65 (d, J = 8 Hz, 2H, m-Ph), 7.16 (d, J = 8.3 Hz, 1H, o-Ph) 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.55 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3',5'-difluor-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 7.65 (d, J = 8.3 Hz, 2H, m-Ph), 7.15 (m, 1H, p-Ph) 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.60 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2'-ethoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.4–7.0 (m, 8H, biphenyl), 6.10 (s, 1H, CH-pyrazole), 4.03 (q, J = 7 Hz, 2H, OCH2), 3.5 8 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3',4'-dimethoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.46 (s, 1H, NHCO), 7.55 (d, J = 8.3 Hz, 2H, m-Ph), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H, m'-Ph) 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.8–3.7 (2 × s, 6H, 2 × OCH3), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-ethyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.47 (s, 1H, NHCO), 7.6–7.2 (m, 8H, biphenyl), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.58 (s, 2H, COCH2), 2.61 (g, J = 7 Hz, 2H, CH2CH3), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-chlor-4'-fluor-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.8–7.4 (m, 7H, biphenyl), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(84'-methylthio)[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.56 (d, J = 8.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.96 (d, J = 6.6 Hz, 2H, m'-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.59 (s, 3H, SCH3), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-ethoxy-[1,1'-biphenyl]-4-acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.50 (s, 1H, NHCO), 7.52 (d, J = 8.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.96 (d, J = 6.7 Hz, 2H, m'-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 4.03 (q, J = 7 Hz, 2H, OCH2CH3), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-acetyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.50 (s, 1H, NHCO), 8.00 (d, J = 8.6 Hz, 2H, m'-Ph), 6.96 (d, J = 8.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 2.59 (s, 3H, COCH3), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',5'-dimethoxy [1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.38 (d, J = 8.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.81 (d, J = 3.1 Hz, 1H, o'-Ph), 6.10 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.55 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2'-fluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.51 (s, 1H, NHCO), 7.5–7.3 (m, 8H, biphenyl), 6.10 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.62 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-fluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 7.63 (d, J = 8.2 Hz, 2H, m-Ph), 7.38 (d, J = 8.2 Hz, 2H, o-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.59 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-methoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.57 (d, J = 8.0. Hz, 2H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.79 (s, 3H, OCH3), 3.59 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-formyl-4'-methoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 8.0–7.9 (m, 2H, o'-Ph), 7.60 (d, J = 8.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.60 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-fluor-3'-methyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.47 (s, 1H, NHCO), 7.55 (d, J = 8.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.59 (s, 2H, COCH2), 2.28 (s, 3H, CH3), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5'-fluor-2'-methoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.8–7.7 (m, 3H, m,m'-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.63 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-methoxy[1,1'-biphenyl]-4-acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.46 (s, 1H, NHCO), 7.52 (d, J = 8.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.99 (d, J = 8.9 Hz, 2H, m'-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.62 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',5'-dimethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.50 (s, 1H, NHCO), 7.34 (d, J = 8.2 Hz, 2H, m-Ph), 7.13 (d, J = 7.8 Hz, 2H, m'-Ph), 6.11 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.60 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',5'-difluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 7.5–7.2 (m, 7H, biphenyl), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.62 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
Analog wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(pentafluor[1,1'-biphenyl]-4-acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-carboxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',5'-dichlor-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-formyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',6'-difluor-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',6'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',6'-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2'-acetyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3',4'-difluor-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-(hydroxymethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-nitro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2'-chlor-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid
Beispiel 12
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrrol-3-yl)-2-[4-(3-thienyl)phenyl]acetamid
330 mg (2,17 mmol) von CsF, 81 mg (0,63 mmol) Thienylboronsäure und 36 mg (0,031 mmol) Tetrakistriphenylphosphinpalladium (Pd (PPh₃)₄ wurde zu 100 mg (0,31 mmol) 2-(4-Bromphenyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid) in 25 ml DME und 2 ml MeOH hinzugefügt. Die Mischung wurde 48 Stunden bei 80°C unter Stickstoff geschüttelt. Die Reaktionsmischung verdampfte, wurde in Ethylacetat wieder aufgelöst und dann mit einer gesättigten Lösung von NaHCO₃ gewaschen. Die organische Schicht wurde nach Behandlung mit wasserfreiem Natriumsulfat unter vermindertem Druck verdampft und die Titelverbindung wurde durch Kristallisation aus Aceton (48 mg, 48% Ertrag) erhalten.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.42 (s, 1H, NHCO), 7.79 (dd, J = 3–1.4 Hz, 1H, CCHS), 6.11 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.56 (s, 2H, COCH2); 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 324 (100, MH+);
Analog wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-fluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.44 (s, 1H, NHCO), 6.11 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.59 (s, 2H, COCH2); 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 336 (100, MH+);
2-(3'-Acetyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid
1H-NMR (404 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 7.66 (d, J = 8 Hz, 2H, m-Ph), 7.59 (t, J = 7.8 Hz, 1H, m'-Ph), 6.10 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.62 (s, 2H, COCH2), 2.63 (s, 3H, COCH3), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 360 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-trifluormethoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.51 (s, 1H, NHCO), 7.74 (d, J = 6.5 Hz, 2H, o'-Ph), 7.60 (d, J = 7.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.61 (s, 2H, COCH2); 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 402 (100, MH+);
4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxethyl}[1,1'-biphenyl]-4-carbonsäure
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.46 (s, 1H, NHCO), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.61 (s, 2H, COCH2); 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 362 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-formyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.47 (s, 1H, NHCO), 10.02 (s, 1H, CHO), 6.11 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.62 (s, 2H, COCH2); 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 346 (100, MH+);
4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxethyl}[1,1'-biphenyl]-4-carboxamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.46 (s, 1H, NHCO), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.61 (s, 2H, COCH2); 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 361 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4'-(hydroxymethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.7–7.4 (m, 8H, biphenyl), 6.10 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.60 (s, 2H, COCH2); 1.81 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 348 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-thienyl)phenyl]acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.47 (s, 1H, NHCO), 7.6–7.1 (m, 7H, aromatic), 6.08 (s, 1H, CH-pyrazole), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 324 (100, MH+);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-methyl-2-thienyl)phenyl]acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.46 (s, 1H, NHCO), 7.48 (d, J = 8.3 Hz, 2H, m-Ph), 3.55 (s, 2H, COCH2), 2.43 (s, 3H, CH3), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-naphthyl)phenyl]acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.50 (s, 1H, NHCO), 8.2–7.4 (m, 11H, aromatic), 6.10 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.55 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
2-[4-(1,3-Benzodioxol-5-yl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.50 (d, J = 8.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H, m'-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 6.02 (s, 2H, OCH2O), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
2-[4-(1-Benzofuran-2-yl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.51 (s, 1H, NHCO), 7.8–7.2 (m, 9H, aromatic), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
2-[4-(1-Benzothien-2-yl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
1H-NMR (400 MHz; DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 7.70 (d, J = 8.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.10 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.62 (s; 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1-naphthyl)phenyl]acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-furyl)phenyl]acetamid;
2-[4-(5-Acetyl-2-thienyl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
2-[4-(5-Chlor-2-thienyl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[3'-({[5-(dimethylamio)-1-naphthyl]sulfonyl}amino)[1,1'-biphenyl]-4-yl]acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-formyl-2-thienyl)phenyl]acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-formyl-2-thienyl)phenyl]acetamid;
Beispiel 13
N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-[4'-(trifluormethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]acetamid
Das bis(Pinacolat)diboron (102 mg, 0,4 mmol), Kaliumacetat (66 mg, 0,6 mmol) und PdCl₂ (dppf) 1,6 mg, 0,018 mmol) wurde nacheinander zu einer entgasten Suspension von 2-(4-Bromphenyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid-Harz gebunden (200 mg, 0,2 mmol) in wasserfreiem DMF (10 ml) hinzugefügt. Die resultierende Mischung wurde bei 80°C unter Argon für 16 Stunden erhitzt, abgekühlt auf Raumtemperatur und filtriert. Das Harz wurde mit DMF (3·3 ml) MeOH (3·3 ml) und CH₂Cl₂ (3·3 ml) gewaschen und unter Vakuum getrocknet.
1-Brom-4-(trifluormethyl)benzen (225 mg, 1 mmol), Tetrakis (triphenylphosphin)palladium (4,6 mg, 0,004 mmol) und 2 M wässerige Lösung von K3PO4 (0,5 ml) wurden zu N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]acetamidharz gebunden hinzugefügt, suspendiert in 10 ml wasserfreime DMF. Die Mischung wurde bei 80°C unter Argon für 20 Stunden erhitzt und auf Raumtemperatur gekühlt. Das Harz wurde filtriert, mit DMF (3·3 ml), MeOH (3·3 ml) und DCM (3·3 ml) gewaschen.
Das Spalten des Endprodukts wurde durchgeführt in TFA 15% in DCM (5 ml, 1 Std.).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.50 (s, 1H, NHCO), 7.8–7.4 (m, 8H, biphenyl), 6.09 (s, 1H, CH-pyrazole), 3.62 (s, 2H, COCH), 1.82 (m, 1H, cyclopropyl-CH);
ESI (+) MS: m/z 386 (100, MH+).
Analog wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
5-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-2-furonsäure
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-furyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-formyl-3-thienyl) phenyl]acetamid
[5-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-1H-indol-3-yl]essigsäure
5-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)tryptophan
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid
1-Acetyl-5-(4-{2-[(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-1H-indol-3-yl-acetat
2-[4-(2-Amino-4-hydroxy-6-methyl-5-pyrimidinyl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-pyrimidinyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-nitro-2-pyridinyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(6-amino-3-pyridinyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-pyridinyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-chinolinyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(4-isochinolinyl)phenyl]acetamid
5-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl)phenyl)nicotinsäure
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-amino-5-pyrimidinyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(4-pyridinyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-acetyl-2-thienyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(9H-purin-6-yl)phenyl]acetamid
2-[4-(1-Benzothien-3-yl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid
5-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-1H-indol-3-yl)acetat
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2,4-dimethoxy-5-pyrimidinyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-chlor-3-thienyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(6-methyl-2-pyridinyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1H-imidazol-5-yl)phenyl]acetamid
2-[4-(6-Amino-5-nitro-3-pyridinyl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2,3,5,6-tetrafluor-4-pyridinyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(4-methyl-2-pyridinyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]acetamid
5-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-2-thiophensäure
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(6-methoxy-2-pyridinyl)phenyl]acetamid
6-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-2-pyridincarbonsäure
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2,4-dichlor-5-pyrimidinyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(4-methyl-3-thienyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-formyl-2-furyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(6-nitro-3-pyridinyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(8-chinolinyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-methyl-2-pyridinyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-methyl-2-pyridinyl) phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1H-indol-7-yl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(6-methoxy-3-pyridinyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-amino-9H-purin-6-yl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-methyl-1H-indol-5-yl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(6-fluor-3-pyridinyl)phenyl]acetamid
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4'-(ethylsulfanyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3',4'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-hydroxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
(2E)-3-(4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}[1,1'-biphenyl]-3-yl)-2-propensäure;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[3'-(trifluormethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-methyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[2'-(methylsulfanyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]acetamid;
4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}[1,1'-biphenyl]-2-carbonsäure;
3-(4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}[1,1'-biphenyl]-4-ylpropansäure;
2-[4'-(Benzyloxy)[1,1'-biphenyl]-4-yl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',3'-dichlor-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-isopropyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-formyl-2-furyl)phenyl]acetamid;
(2E)-3-(4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}[1,1'-biphenyl]-4-yl)-2-propensäure;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4'-[(E)-2-nitroethenyl](1,1'-biphenyl]-4-yl}acetamid;
2-(4'-Chlor[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-methyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
2-(4'-Phenyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-phenoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2'-formyl[1,1'-biphenyl]-4-yl]acetamid;
2-(3'-Chlor[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-formyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid;
tert-Butyl 2-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-1H-pyrrol-1-carboxylat;
2-(3'-Cyano[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid;
N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-dibenzo[b,d]furan-4-ylphenyl)acetamid;
Offensichtlich sind angesichts der obigen Lehren vielzählige Modifikationen und Variationen der vorliegenden Erfindung möglich. Es soll deshalb verstanden werden, daß innerhalb des Schutzumfangs der anliegenden Ansprüche, die Erfindung anderweitig ausgeführt werden kann als spezifisch hierin beschrieben.

Claims

Verwendung einer Verbindung, dargestellt durch die folgende Formel (I):
worin R eine C₃-C₆ Cycloalkylgruppe ist, wahlweise substituiert durch eine gerade oder verzweigte C₁-C₆ Alkyl- oder Arylalkylgruppe; R₁ eine gerade oder verzweigte C₁-C₆ Alkyl-, C₂-C₄ Alkenyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, Heterocyclyl-, Aryl-, Arylalkyl-, Arylcarbonyl-, Aryloxyalkyl- oder Arylalkenylgruppe ist, wobei jede davon wahlweise weiter substituiert sein kann; oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon, für die Herstellung eines Medikaments für die Behandlung von zellproliferativen Erkrankungen, assoziiert mit einer veränderten Zell-abhängigen Kinaseaktivität in einem Säugetier, welches dies benötigt.
Die Verwendung gemäß Anspruch 1, worin die zellproliferative Erkrankung gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Krebs, Alzheimer'scher Krankheit, Virusinfektionen, Autoimmunerkrankungen und neurodegenerativen Störungen.
Die Verwendung gemäß Anspruch 2, worin der Krebs gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Karzinom, Plattenepithelkarzinom, hämatopoietischen Tumoren myeloider oder lymphoider Abstammung, Tumoren mesenchymalen Ursprungs, Tumoren des zentralen und peripheren Nervensystems, Melanom, Seminom, Teratokarzinom, Osteosarkom, Xeroderma Pigmentosum, Keratoakanthom, Schilddrüsenfollikelkrebs und Kaposisarkom.
Die Verwendung gemäß Anspruch 1, worin die zellproliferative Erkrankung gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus benigner Prostatahyperplasie, familiärer Adenomatosis Polyposis, Neurofibromatose, Psoriasis, glatte Gefäßzell-Proliferation assoziiert mit Atherosklerose, Lungenfibrose, Arthritis Glomerulonephritis und postoperativer Stenose und Restenose.
Die Verwendung gemäß Anspruch 1, die Tumorangiogenese und Metastasehemmung bereitstellt.
Die Verwendung gemäß Anspruch 1, die Zellzyklushemmung oder cdk/Cyclin-abhängige Hemmung bereitstellt.
Die Verwendung gemäß Anspruch 1, die die Behandlung oder Vorbeugung von Radiotherapie-induzierter oder Chemotherapie-induzierter Alopezie bereitstellt.
Die Verwendung gemäß Anspruch 1, die weiter das Unterziehen des Säugetiers, welches dies benötigt, einer Strahlungstherapie oder einem Chemotherapieregime in Kombination mit mindestens einem cytostatischen oder cytotoxischen Wirkstoff umfasst.
Die Verwendung gemäß Anspruch 1, worin das Säugetier, welches dies benötigt, ein Mensch ist.
Die Verwendung gemäß Anspruch 1, worin R eine Cycloalkylgruppe ist und R₁ eine C₁-C₄ Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, Arylalkyl-, 5- oder 6-gliedrige Heterocyclyl- oder Heterocyclylalkylgruppe ist, welche wahlweise weiter substituiert sein kann, wie oben beschrieben.
Die Verwendung gemäß Anspruch 1, worin R Cycloalkyl ist und R₁ C₁-C₄ Alkyl, Phenyl, Phenylalkyl, Phenylalkenyl, Biphenyl, Biphenylalkyl, α- oder β-Naphthyl, α- oder β-Naphthylalkyl, Pyridyl, Thienyl, Thienylalkyl, Isoxazolyl, Isoxazolylalkyl, Pyrazolyl, Pyrazolylalkyl, Furyl, Thiazolyl, Thiazolylalkyl, Pyrrolyl, Dihydropyrrolyl, Indolyl, Indolylalkyl, Benzothienyl, Benzothienylalkyl, Fluorenylalkyl, Pyrimidinylalkyl, Chinoxalinyl und Cyclopropyl ist.
Die Verwendung gemäß Anspruch 10 oder 11, worin R Cyclopropyl ist.
Die Verwendung gemäß Anspruch 1, worin R₁ irgendeine der in Anspruch 1 definierten Gruppen ist, wahlweise substituiert in irgendeiner der freien Positionen durch eine oder mehrere Gruppen unabhängig gewählt aus: Halogen, Nitro, Oxogruppen (C=O), Cyano, Alkyl, perfluoriertem Alkyl, Hydroxyalkyl, Aryl, Arylalkyl, Heterocyclyl, Cycloalkyl, Hydroxy, Alkoxy, perfluoriertem Alkoxy, Aryloxy, Heterocyclyloxy, Methylendioxy, Alkylcarbonyloxy, Arylcarbonyloxy, Carboxy, Alkoxycarbonyl, Aryloxycarbonyl, Cycloalkyloxycarbonyl, Amino, Ureido, Alkylamino, Dialkylamino, Arylamino, Diarylamino, Formylamino, Alkylcarbonylamino, Arylcarbonylamino, Heterocyclylcarbonylamino, Alkoxycarbonylamino, Alkoxyimino, Alkylsulfonylamino, Arylsulfonylamino, Formyl, Alkylcarbonyl, Arylcarbonyl, Cycloalkylcarbonyl, Heterocyclylcarbonyl, Aminocarbonyl, Alkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, Alkylsulfonyl, Arylsulfonyl, Aminosulfonyl, Alkylaminosulfonyl, Dialkylaminosulfonyl, Arylthio und Alkylthio.
Ein 3-Amino-pyrazolderivat, dargestellt durch die folgende Formel (I):
worin R eine C₃-C₆ Cycloalkylgruppe ist, wahlweise substituiert durch eine gerade oder verzweigte C₁-C₆ Alkyl- oder Arylalkylgruppe; R₁ eine gerade oder verzweigte C₁-C₆ Alkyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, Heterocyclyl-, Aryl-, Arylalkyl-, Arylcarbonyl-, Aryloxyalkyl- oder Arylalkenylgruppe ist, wobei jede davon wahlweise weiter substituiert sein kann; oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
Das 3-Amino-pyrazolderivat von Anspruch 14, worin R eine C₃-C₆ Cycloalkylgruppe ist, wahlweise substituiert durch eine gerade oder verzweigte C₁-C₆ Alkylgruppe; R₁ ist eine gerade oder verzweigte C₁-C₆ Alkylgruppe, Cycloalkyl, Aryl, Arylalkyl, Arylcarbonyl, Aryloxyalkyl oder Arylalkenylgruppe, welche wahlweise substituiert ist mit einer oder mehreren Gruppen gewählt aus der Gruppe bestehend aus Cycloalkyl, Hydroxy, Alkylthio, Alkoxy, Amino, Alkylamino, Dialkylamino, Alkoxycarbonylamino, Alkoxycarbonylalkylamino, Alkylcarbonyl, Alkylsulphonyl, Alkoxycarbonyl, Carboxy, Halogen, Nitro, Aryloxy, Arylthio, Arylsulphonyl, N-Alkyl-piperazinyl, Piperidinyl, 4-Morpholinyl, Arylamino, Cyano, Alkyl, Aryl, Oxo, Haloaryl, Haloarylalkyl, Haloaryloxy, Haloarylsulphonyl, Aminosulphonyl, Aminocarbonyl, Arylcarbonyl, perfluoriertem Alkyl und perfluorierten Alkoxygruppen; oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
Das 3-Amino-pyrazol von Anspruch 14, worin R eine Cycloalkylgruppe ist und R₁ eine C₁-C₄ Alkyl, Cycloalkyl, Aryl, Arylalkyl, 5- oder 6-gliedrige Heterocyclyl- oder Hetercyclylalkylgruppe ist, welche wahlweise weiter substituiert sein kann, wie oben beschrieben.
Das 3-Amino-pyrazol von Anspruch 14, worin R Cycloalkyl ist und R₁ ist C₁-C₄ Alkyl, Phenyl, Phenylalkyl, Phenylalkenyl, Biphenyl, Biphenylalkyl, α- oder β-Naphthyl, α- oder β-Naphthylalkyl, Pyridyl, Thienyl, Thienylalkyl, Isoxazolyl, Isoxazolylalkyl, Pyrazolyl, Pyrazolylalkyl, Furyl, Thiazolyl, Thiazolylalkyl, Pyrrolyl, Dihydropyrrolyl, Indolyl, Indolylalkyl, Benzothienyl, Benzothienylalkyl, Fluorenylalky, Pyrimidinylalkyl, Chinoxalinyl und Cyclopropyl.
Das 3-Amino-pyrazol von Anspruch 16 oder 17, worin R Cyclopropyl ist.
Das 3-Amino-pyrazol von Anspruch 14, worin R₁ irgendeine der in Anspruch 14 definierten Gruppen ist, wahlweise substituiert in irgendeiner der freien Positionen durch eine oder mehrere Gruppen unabhängig gewählt aus: Halogen-, Nitro-, Oxogruppen (C=O), Cyano, Alkyl, perfluoriertem Alkyl, Hydroxyalkyl, Aryl, Arylalkyl, Heterocyclyl, Cycloalkyl, Hydroxy, Alkoxy, perfluoriertem Alkoxy, Aryloxy, Heterocyclyloxy, Methylendioxy, Alkylcarbonyloxy, Arylcarbonyloxy, Carboxy, Alkoxycarbonyl, Aryloxycarbonyl, Cycloalkyloxycarbonyl, Amino, Ureido, Alkylamino, Dialkylamino, Arylamino, Diarylamino, Formylamino, Alkylcarbonylamino, Arylcarbonylamino, Heterocyclylcarbonylamino, Alkoxycarbonylamino, Alkoxyimino, Alkylsulfonylamino, Arylsulfonylamino, Formyl, Alkylcarbonyl, Arylcarbonyl, Cycloalkylcarbonyl, Heterocyclylcarbonyl, Aminocarbonyl, Alkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, Alkylsulfonyl, Arylsulfonyl, Aminosulfonyl, Alkylaminosulfonyl, Dialkylaminosulfonyl, Arylthio und Alkylthio.
Das 3-Amino-pyrazolderivat von Anspruch 14, welches gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus: 1. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,2-diphenylacetamid; 2. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-nitrophenyl)acetamid; 3. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-methoxybenzamid; 4. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(3-methoxyphenyl)acetamid; 5. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-[4-(dimethylamino)phenyl]acetamid; 6. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-phenylcyclopropancarboxamid; 7. 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid; 8. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)acetamid; 9. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-phenylpropanamid; 10. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(3,4-Dimethoxyphenyl)acetamid; 11. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(1H-indol-3-yl)acetamid; 12. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)acetamid; 13. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(1-methyl-1H-indol-3-yl)acetamid; 14. 2-(5-Chlor-1-benzothiophen-3-yl)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid; 15. 2-(1-Benzothiophen-3-yl)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid; 16. N-(3-Cyclpropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-cyclopentylpropanamid; 17. 2-(4-Chlorphenyl)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid; 18. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-oxo-4-phenylbutanamid; 19. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)acetamid; 20. 3-(2-Chlorphenoxyl)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)propanamid; 21. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-oxo-2-phenylacetamid; 22. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-methylphenyl)acetamid; 23. 2-[1,1'-Biphenyl]-4-yl-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid; 24. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(3-chlorphenyl)acetamid; 25. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(1-naphthyl)acetamid; 26. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-fluorphenyl)acetamid; 27. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-chlorphenyl)acetamid; 28. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-fluorphenyl)acetamid; 29. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-trifluormethylphenyl)acetamid; 30. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-methoxy-2-phenylacetamid; 31. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-oxo-1-indancarboxamid; 32. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(3-thienyl)acetamid; 33. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-carboxamid; 34. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-phenyl-3-butenamid; 35. 4-[(4-Chlorphenyl)sulfonyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-methyl-2-thiophencarboxamid; 36. 5-[(4-Chlorphenyl)sulfonyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-methyl-2-thiophencarboxamid; 37. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-phenoxybenzamid; 38. 4-Brom-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)benzamid; 39. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3,5-bis(trifluormethyl)benzamid; 40. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3,3-dimethylbutanamid; 41. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-jodbenzamid; 42. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-naphthamid; 43. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-cycanobenzamid; 44. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1,3-benzdioxol-5-carboxamid; 45. 3-(2-Chlorphenyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-propenamid; 46. 2,5-Dichlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-thiophencarboxamid; 47. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(propylsulfanyl)nicotinamid; 48. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,2,5,7-tetramethyl-1-oxo- 4-indancarboxamid; 49. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-pyridincarboxamid; 50. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-adamantancarboxamid; 51. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-methylbenzamid; 52. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,3,4,5,6-pentafluorbenzamid; 53. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-phenylacetamid; 54. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-cyclopentancarboxamid; 55. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-thienyl)acetamid; 56. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3,5-dichlorbenzamid; 57. 2-Chlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-6-methylisonicotinamid; 58. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-5-isoxazolcarboxamid; 59. 2,4-Dichlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-5-fluorbenzamid; 60. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,4-difluorbenzamid; 61. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-chlorbenzamid; 62. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,4-dichlorbenzamid; 63. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,6-dichlorbenzamid; 64. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-methoxybenzamid; 65. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-methylbenzamid; 66. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-fluorbenzamid; 67. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-chlorbenzamid; 68. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3,5-dimethoxybenzamid; 69. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-methylbenzamid; 70. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-fluorbenzamid; 71. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-trifluormethylbenzamid; 72. Methyl 4-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-4-oxobutanoat; 73. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-cyclopropancarboxamid; 74. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-cyanobenzamid; 75. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-naphthamid, 76. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-thiophencarboxamid; 77. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-chinoxalincarboxamid; 78. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3,4-difluorbenzamid; 79. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3,5-difluorbenzamid; 80. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,5-dimethoxyphenyl) acetamid; 81. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-ethoxybenzamid; 82. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3,4-dimethoxybenzamid; 83. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-phenylbutanamid; 84. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(trifluormethoxy)benzamid; 85. 3-Chlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-benzothiophen-2-carboxamid; 86. 2-(4-Chlorphenoxy)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)nicotinamid; 87. 3-Chlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-thiophencarboxamid; 88. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid; 89. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid; 90. 4-Chlor-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid; 91. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-benzothiophen-2-carboxamid; 92. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-carboxamid; 93. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-phenylpropanamid; 94. Methyl 4-{[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]carbonyl}benzoat; 95. 4-{[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]carbonyl}benzoesäure; 96. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-brombenzamid; 97. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3,4-dichlorbenzamid; 98. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-brombenzamid; 99. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-methoxybenzamid; 100. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-trifluormethylbenzamid; 101. 4-Butoxy-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid; 102. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-indol-2-carboxamid; 103. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-[5-(2,6-difluorbenzyl)-2-methoxyphenyl]acetamid; 104. N'-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)terephthalamid; 105. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(3,3-dimethylbutanoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 106. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(cyclopropylcarbonyl)- 1H-pyrrol-2-carboxamid; 107. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(2-thienylcarbonyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 108. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(2-methylbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 109. 4-(1-Benzothien-2-ylcarbonyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 110. 2-[(4-Acetylamino)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 111. 4-Brom-N-(5-cyclopentyl-1H-pyrazol-3-yl)benzamid; 112. 4-Brom-N-(5-cycloHexyl-1H-pyrazol-3-yl)benzamid; 113. N-[5-(2-Benzylcyclopropyl)-1H-pyrazol-3-yl]4-brombenzamid; 114. 4-Brom-N-(5-cyclobutyl-1H-pyrazol-3-yl)benzamid; 115. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,4-dimethoxybenzamid; 116. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(3-methylbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 117. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(3-methylbutanoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 118. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(3-fluorbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 119. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(2-fluorbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 120. 4-(Cyclopentylcarbonyl-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 121. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-pentanoyl-1H-pyrrol-2-carboxamid; 122. 4-(3-Chlorbenzoyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 123. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(phenylacetyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 124. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-[(4-fluorphenyl)acetyl]-1H-pyrrol-2-carboxamid; 125. 4-Butyryl-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 126. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(4-fluorbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 127. 2-(4-Bromphenyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl) acetamid; 128. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1-pyrrolidinyl)phenyl]acetamid; 129. (2S)-N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-naphthyl)propanamid; 130. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4'-(hydroxymethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 131. 3-tert-Butyl-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-(2-thienylcarbonyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid; 132. N-(3-{[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]carbonyl}-2-thienyl)-2-thiophencarboxamid; 133. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-5-(methylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid; 134. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-oxo-4-phenyl-3-butenamid; 135. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-thienyl)phenyl]acetamid; 136. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-fluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 137. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,4-dimethyl-5-phenyl-1H-pyrrol-3-carboxamid; 138. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,5-dimethyl-1-(2-thienylmethyl)-1H-pyrrol-3-carboxamid; 139. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-methyl-5-phenyl-3-furamid; 140. N-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}benzamid; 141. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-naphthyl)acetamid; 142. 5-Chlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-thiophencarboxamid; 143. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxethyl}[1,1'-biphenyl]-4-carbonsäure; 144. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxethyl}[1,1'-biphenyl]-4-carboxamid; 145. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-formyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 146. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4'-[(dimethylamino] methyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 147. 2-Amino-N-(4-{2-[(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxethyl}phenyl)acetamid; 148. 2-[4-Aminomethyl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 149. 2-[4'-(Aminomethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 150. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4'-[(methylamino)methyl][1,1'-biphenyl]-4-yl}acetamid; 151. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4'-(1-pyrrolidinylmethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl}acetamid; 152. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4'-(1-piperidinylmethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl}acetamid; 153. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4'-(4-morpholinylmethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl}acetamid; 154. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4'-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl][1,1'-biphenyl]-4-yl}acetamid; 155. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4'-(1H-imidazol-2-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl}acetamid; 156. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-{[(dimethylamino)carbonyl]amino}phenyl)acetamid; 157. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-[(methylsulfonyl)amino]phenyl}acetamid; 158. 2-[4-(Aminomethyl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 159. 2-{4-[(Acetylamino)methyl]phenyl}-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 160. 2-[4-(Aminosulfonyl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 161. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)phenyl]acetamid; 162. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(2-methoxyphenoxy)benzamid; 163. 4-(4-Chlorphenoxy)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid; 164. 4-(4-Chlorphenoxy)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-nitrobenzamid; 165. 4-[3,5-bis(Trifluormethyl)phenoxy]-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid; 166. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(4-fluorphenoxy)benzamid; 167. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(4-methylphenoxy)benzamid; 168. 4-(4-Cyanophenoxy)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid; 169. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(4-hydroxyphenoxy)benzamid; 170. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(3-hydroxyphenoxy)benzamid; 171. 2-[1,1'-Diphenyl]-4-yl-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)propanamid; 172. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)acetamid; 173. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3,5-dijod-4-(4-methoxyphenoxy)benzamid; 174. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-[3-(hydroxymethyl)phenyl]-3-butenamid; 175. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-{3-[(methylamino)methyl]phenyl}-3-butenamid; 176. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-phenylcyclopropyl)acetamid; 177. 2-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-cyclopropyl-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid; 178. 2-[3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2,2-difluorcyclopropyl]-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid; 179. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2,2-difluor-3-phenylcyclopropyl)acetamid; 180. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(5-methyl-4-phenyl-3-isoxazolyl)acetamid; 181. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(5-methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl)acetamid; 182. 2-[3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-5-methyl-4-isoxazolyl]-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid; 183. 2-[4-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-5-methyl-3-isoxazolyl]-N-(3- cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid; 184. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-phenyl-2-oxiranyl)acetamid; 185. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-[2-(4-fluorphenyl)cyclopropyl]acetamid; 186. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-[2,2-difluor-3-(3-fluorphenyl)cyclopropyl]acetamid; 187. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)acetamid; 188. 2-[4-(Acetylamino)phenyl]-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid; 189. N-(4-{2-[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino-2-oxoethyl}phenyl)-1-pyrrolidincarboxamid; 190. N-(4-{2-[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino-2-oxoethyl}phenyl)-1-piperidincarboxamid; 191. N-(4-{2-[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino-2-oxoethyl}phenyl)-4-morpholincarboxamid; 192. N-(4-{2-[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino-2-oxoethyl}phenyl)-4-methyl-1-piperazincarboxamid; 193. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-pyridinyl)acetamid; 194. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(3-pyridinyl)acetamid; 195. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(4-pyridinyl)acetamid; 196. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-5-(3-nitrophenyl)-2-furamid; 197. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2,5-dioxo-4-imidazolidinyl)acetamid; 198. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(9-oxo-9H-fluoren-2-yl)acetamid; 199. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-ethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 200. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-propyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 201. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(9H-fluoren-2-yl)acetamid; 202. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(9-methyl-9H-fluoren-2-yl)acetamid; 203. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-hydroxydibenzo[b,d] furan-3-yl)acetamid; 204. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-hydroxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 205. 2-(4'-Cyano[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 206. 2-(4'-Brom[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 207. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-4'-propoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 208. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-4'-butoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 209. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-4'-pentoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 210. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}[1,1'-biphenyl]-4-yl-acetat; 211. 2-(4'-tert-Butyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 212. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3',4'-dichlor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 213. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-hydroxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 214. 2-(3'-Brom[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 215. 2-(3'-Amino[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 216. 2-(4'-Amino[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 217. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-hydroxy-2-naphthyl)acetamid; 218. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,5-dihydroxy-2-naphthyl)acetamid; 219. 2-(3-Amino-2-naphthyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 220. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(6-hydroxy-2-naphthyl)acetamid; 221. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)acetamid; 222. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(6-hydroxy-1-naphthyl)acetamid; 223. 3-Amino-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-[(2-furylmethyl)sulfonyl]-2-thiophencarboxamid; 224. 3-Amino-4-[(4-chlorphenyl)sulfonyl]-N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-thiophencarboxamid; 225. 3-Amino-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(phenylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid; 226. 3-Chlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(methylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid; 227. 3-Amino-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(isopropylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid; 228. 3-Amino-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(propylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid; 229. 3-Chlor-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(isopropylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid; 230. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-(isopropylsulfonyl)-2-thiophencarboxamid; 231. 4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}benzamid; 232. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(1-pyrrolidinyl)ethyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid; 233. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(1-pyrrolidinyl)propyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid; 234. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(1-piperidinyl)ethyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid; 235. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(1-piperidinyl)propyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid; 236. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid; 237. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(4-morpholinyl)propyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid; 238. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(4-methyl)-1-piperazinyl)ethyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid; 239. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-N-[2-(4-methyl)-1-piperazinyl)propyl][1,1'-biphenyl]-4-carboxamid; 240. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(3,4-dimethylbenzoyl)- 1H-pyrrol-2-carboxamid; 241. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(4-fluorbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 242. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(4-methylbenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 243. 4-(4-Chlorbenzoyl)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 244. 4-(Cyclohexylcarbonyl)-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 245. Methyl 5-(5-{[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]carbonyl}-1H-pyrrol-3-yl)-5-oxopentanoat; 246. 4-Acetyl-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 247. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(2,6-dimethoxybenzoyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 248. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 249. N-(3-Cyclobutyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 250. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-methyl-1H-pyrrol-2-carboxamid; 251. 4-Brom-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 252. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-methyl-4-(3-methylbenzoxyl)-1H-pyrrol-2-carboxamid; 253. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-chinoxalincarboxamid; 254. (1R,2R)-N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-phenylcyclopropancarboxamid; 255. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-phenylcyclopropancarboxamid; 256. 3-Chlor-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophencarboxamid; 257. 4-Benzoyl-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid; 258. (2S)-N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propanamid; 259. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-morpholincarboxamid; 260. (2S)-N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3,3,3-trifluor-2-methoxy-2-phenylpropanamid; 261. (2S)-N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-methoxy-2- phenylethanamid; 262. 2-[5-(Benzyloxy)-1H-indol-3-yl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 263. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamid; 264. (2S)-N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-carboxamid; 265. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,5-difluorphenyl)acetamid; 266. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)acetamid; 267. 2-[1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 268. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-methylphenyl)acetamid; 269. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-hydroxyphenyl)acetamid; 270. (2S)-2-Amino-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-phenylethanamid; 271. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-nitrophenyl)propanamid; 272. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acetamid; 273. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[3,5-bis(trifluormethyl)phenyl]acetamid; 274. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-chlor-6-fluorphenyl)acetamid; 275. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acetamid; 276. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-[(2S)-2-aminopropanoyloxymethyl]phenyl}acetamid; 277. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-brommethylphenyl)acetamid; 278. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)acetamid; 279. (2R)-N-(3-Cyclopropyl-1H-.pyrazol-5-yl)-2-methoxy-2-phenylethanamid; 280. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-methylphenyl)acetamid; 281. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[2-(formylamino)-1,3-thiazol-4-yl]-2-(methoxyimino)ethanamid; 282. 2-[5-(Chloracetyl)-2-thienyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 283. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-oxo-2-(2-thienyl)acetamid; 284. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamid; 285. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,5-dimethoxyphenyl)acetamid; 286. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,4-difluorphenyl)acetamid; 287. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,4-dichlorphenyl)acetamid; 288. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-bromphenyl)acetamid; 289. 2-Cyclohexyl-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-phenylacetamid; 290. (1R)-2-[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-2-oxo-1-phenylethylacetat; 291. 2-Chlor-N-(5-{2-[(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-1,3-thiazol-2-yl)acetamid; 292. 9H-Fluoren-9-yl (2S)-2-{[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]carbonyl}-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-carboxylat; 293. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-hydroxy-2-diphenyl)acetamid; 294. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-methylsulfanylphenyl)acetamid; 295. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-bromphenyl)acetamid; 296. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,6-dihydroxy-4-pyrimidinyl)acetamid; 297. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)acetamid; 298. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-chlor-4-hydroxyphenyl)acetamid; 299. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(7-methoxy-2-oxo-2H- chromen-4-yl)acetamid; 300. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-acetylamino-2-phenyl)acetamid; 301. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(1-methylimidazol-4-yl)acetamid; 302. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-nitrophenyl)acetamid; 303. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-brom-2-phenyl)acetamid; 304. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-benzyloxy-3-methoxyphenyl)acetamid; 305. (2S)-N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-hydroxy-2-phenylethanamid; 306. 1-(4-Chlorphenyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)cyclopentancarboxamid; 307. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-trifluormethylphenyl)acetamid; 308. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(1H-indol-3-yl)-2-oxoacetamid; 309. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,4-dichlorphenyl)acetamid; 310. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)acetamid; 311. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)acetamid; 312. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,5-difluorphenyl)acetamid; 313. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-benzyloxycarbonyl-2-phenylacetamid; 314. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-methyl-1-benzothien-2-yl)acetamid; 315. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-butoxyphenyl)acetamid; 316. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-thienyl)acetamid; 317. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-fluorphenyl)acetamid; 318. 5-Cyclohexyl 1-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl) amino]-2-oxoethyl}benzyl} 2-aminopentandioat; 319. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-isobutylphenyl)propanamid; 320. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-4-yl)acetamid; 321. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-hydroxyphenyl)acetamid; 322. 2-Cyclopentyl-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-phenylacetamid; 323. (1S)-2-[(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-2-oxo-1-phenylethylacetat; 324. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-fluor-2-phenylacetamid; 325. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-furyl)-2-oxoacetamid; 326. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5-brom-1H-indol-3-yl)acetamid; 327. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-trifluormethylphenyl)acetamid; 328. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-methoxyphenyl)acetamid; 329. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamid; 330. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-3-furanyl)acetamid; 331. 2-Chlor-2,2-bis(2-chlorphenyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 332. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-hydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)acetamid; 333. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(pentafluorphenyl)acetamid; 334. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-methyl-2-phenylpentanamid; 335. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-nitrophenyl)acetamid; 336. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-phenylcyclopentan-1-carboxamid; 337. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4- trifluormethoxyphenyl)acetamid; 338. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-ethoxyphenyl)acetamid; 339. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-fluorphenyl)acetamid; 340. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-nitro-4-trifluormethylphenyl)acetamid; 341. 2-(5-Brom-3-pyridinyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 342. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,6-dichlorphenyl)acetamid; 343. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-oxo-2H-pyran-5-carboxamid; 344. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,4-dinitrophenyl)acetamid; 345. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,4-difluorphenylacetamid; 346. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-brom-4-methoxyphenyl)acetamid; 347. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-hydroxy-2-phenylpropanamid; 348. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-fluor-4-hydroxyphenyl)acetamid; 349. 2-{2-[(Chloracetyl)amino]-1,3-thiazol-5-yl}-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(methoxyimino)ethanamid; 350. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-phenylcyclopropancarboxamid; 351. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,6-difluorphenyl)acetamid; 352. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,5-dihydroxyphenyl)acetamid; 353. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,4,6-trimethylphenyl)acetamid; 354. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[2,5-bis(trifluormethyl)phenyl]acetamid; 355. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[2-(2,4-difluorphenyl)-1,3-thiazol-4-yl]acetamid; 356. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5-methoxy-3-hydroxy-2-propylphenyl)acetamid; 357. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-fluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanamid; 358. (2R)-N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(2-fluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanamid; 359. 2-{4-[(Aminocarbonyl)amino]phenyl}-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 360. 2-{4-[(2-Amino-2-oxoethyl)amino]phenyl}-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 361. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-thiazol-4-yl)acetamid; 362. 4-Brom-N-(4-{2-[(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-1,3-thiazol-2-yl)benzamid; 363. 2-[2-(4-Chlorphenyl)-4-hydroxy-1,3-thiazol-5-yl]-N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 364. N-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-1,3-thiazol-2-yl)-2-(2-pyridinylsulfanyl)acetamid; 365. N-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-1,3-thiazol-2-yl)-2-(isopropylsulfanyl)acetamid; 366. 2-(5-{[(4-Chlorphenyl)sulfanyl]acetyl}-2-thienyl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 367. 2-(5-Chlor-3-methyl-1-benzothien-2-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 368. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-jodphenyl)acetamid; 369. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-9H-xanthen-9-carboxamid; 370. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-phenyl-1,3-thiazol-4-yl)acetamid; 371. 2-[2-(4-Chlorphenyl)-5-methyl-1,3-thiazol-4-yl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 372. N-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}-1,3-thiazol-2-yl)benzamid; 373. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)acrylamid; 374. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-hydroxyphenyl)acetamid; 375. N-(5-Cyclopropyl-1H--pyrazol-3-yl)-2,3-di(2-thienyl)-2- propenamid; 376. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[2-(2-pyrazinyl)-1,3-thiazol-4-yl]acetamid; 377. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,5-dibrom-3-thienyl)acetamid; 378. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-methylsulfonylaminophenyl)acetamid; 379. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-methylsulfonylaminophenyl)acetamid; 380. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)ethoxy]phenyl}acetamid; 381. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl}acetamid; 382. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-(2-amino-2-oxoethoxy)phenyl}acetamid; 383. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-[2-oxo-2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl}acetamid; 384. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[3-(2-amino-2-oxoethoxy)phenyl]acetamid; 385. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-phenoxyacetamid; 386. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,4-dichlorphenoxy)acetamid; 387. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-phenoxy-2-methylpropanamid; 388. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-chlorphenoxy)propanamid; 389. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2-nitrophenoxy)acetamid; 390. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5-isopropyl-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamid; 391. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3-methoxyphenyl)acetamid; 392. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-methyl-2-(2-methyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)propanamid; 393. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-4H-chromen-6-yl]acetamid; 394. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(6-chlor-2,3-dihydro- 1H-inden-3-yl)butanamid; 395. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)phenyl]hexanamid; 396. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-phenyl-3-(4-pyridinyl)propenamid; 397. 2-[1,1'-Biphenyl]-4-yl-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)butanamid; 398. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)phenyl]propanamid; 399. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)phenyl]butanamid; 400. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-(2S)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)phenyl]propanamid; 401. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-amino-4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl]acetamid; 402. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)phenyl]pentanamid; 403. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-benzyloxyphenyl)acetamid; 404. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4-[(3,3-diethyl-4-oxo-2-acetidinyl)oxy]phenyl}acetamid; 405. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5,6-dimethyl-1H-benzimidazol-1-yl)acetamid; 406. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-pyridylsulfanyl)acetamid; 407. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(1H-tetrazol-1-yl)acetamid; 408. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(tetrazolo[1,5-b]pyridanzin-6-ylsulfanyl)acetamid; 409. 2-[1,1'-Biphenyl]-4-yl-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-hydroxyacetamid; 410. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-cyclohexen-1-carboxamid; 411. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-oxo-2H-pyran-4-carboxamid; 412. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-brom-2,2-diphenylpropanamid; 413. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-4,4-bis(4-methylphenyl)-3-butenamid; 414. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-hydroxy-5-isopropyl-2-methylphenyl)acetamid; 415. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-nitrophenyl)-2-butenamid; 416. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3,4-dihydro-1-naphthyl)butanamid; 417. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2,3,6-trifluorphenyl)acetamid; 418. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1,4-benzodioxin-2-carboxamid; 419. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-phenyl-1,4-benzodioxin-2-carboxamid; 420. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-oxo-4H-chromen-2-carboxamid; 421. N-(3-Cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-oxo-1,2-dihydro-4-chinolincarboxamid; 422. 2-Anilino-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)acetamid; 423. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-fluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 424. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2'-fluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 425. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-fluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 426. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-methoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 427. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(pentafluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 428. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-(trifluormethoxy)[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 429. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-carboxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 430. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-formyl-4'-methoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 431. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-fluor-3'-methyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 432. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',5'-dichlor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 433. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-acetyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 434. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-formyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 435. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',5'-difluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 436. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',5'-dimethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 437. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',6-difluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 438. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-methoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 439. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',6-dimethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 440. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(5'-fluor-2'-methoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 441. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',5'-dimethoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 442. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',6-dimethoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 443. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-acetyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 444. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-ethoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 445. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-((4'-methylthio)[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 446. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-chlor-4'-fluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 447. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2'-acetyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 448. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-ethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 449. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-ethoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 450. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3',4'-dimethoxy [1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 451. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2'-ethoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 452. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3',5'-difluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 453. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',4'-dimethoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 454. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',3'-dimethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 455. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-(trifluormethoxy)[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 456. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3',4'-difluor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 457. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-tert-butyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 458. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-acetamido[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 459. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-trifluormethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 460. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-(hydroxymethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 461. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-nitro[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 462. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-(hydroxymethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 463. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2'-chlor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 464. 2-[4-(1,3-Benzodioxol-5-yl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 465. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1-naphthyl)phenyl]acetamid; 466. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-naphthyl)phenyl]acetamid; 467. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-furyl)phenyl]acetamid; 468. 2-[4-(5-Acetyl-2-thienyl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 469. 2-[4-(5-Chlor-2-thienyl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 470. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-methyl-2-thienyl)phenyl]acetamid; 471. 2-[4-(1-Benzofuran-2-yl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 472. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-thienyl)phenyl]acetamid; 473. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[3'-({[5-(dimethylamino)-1-naphthyl]sulfonyl}amino)[1,1'-biphenyl]-4-yl]acetamid; 474. 2-[4-(1-Benzothien-2-yl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 475. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-formyl-2-thienyl)phenyl]acetamid; 476. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-formyl-2-thienyl)phenyl]acetamid; 477. 5-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-2-furancarbonsäure; 478. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl]acetamid; 479. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl]acetamid; 480. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-furyl)phenyl]acetamid; 481. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-formyl-3-thienyl)phenyl]acetamid; 482. [5-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-1H-indol-3-yl]essigsäure; 483. 5-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)tryptophan; 484. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid; 485. 1-Acetyl-5-(4-{2-[(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-1H-indol-3-yl acetat; 486. 2-[4-(2-Amino-4-hydroxy-6-methyl-5-pyrimidinyl)phenyl]-N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 487. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-pyrimidinyl)phenyl]acetamid; 488. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid; 489. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-nitro-2-pyridinyl)phenyl]acetamid; 490. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(6-amino-3-pyridinyl)phenyl]acetamid; 491. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-pyridinyl)phenyl]acetamid; 492. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-chinolinyl)phenyl]acetamid; 493. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(4-isochinolinyl)phenyl]acetamid; 494. 5-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)nicotinsäure; 495. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-amino-5-pyrimidinyl)phenyl]acetamid; 496. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(4-pyridinyl)phenyl]acetamid; 497. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-acetyl-2-thienyl)phenyl]acetamid; 498. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(9H-purin-6-yl)phenyl]acetamid; 499. 2-[4-(1-Benzothien-3-yl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 500. 5-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-1H-indol-3-yl acetat; 501. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2,4-dimethoxy-5-pyrimidinyl)phenyl]acetamid; 502. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-chlor-3-thienyl)phenyl]acetamid; 503. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(6-methyl-2-pyridinyl)phenyl]acetamid; 504. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1H-imidazol-5-yl)phenyl]acetamid; 505. 2-[4-(6-Amino-5-nitro-3-pyridinyl)phenyl]-N-(5-cyclopropyl- 1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 506. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2,3,5,6-tetrafluor-4-pyridinyl)phenyl]acetamid; 507. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(4-methyl-2-pyridinyl)phenyl]acetamid; 508. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]acetamid; 509. 5-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-2-thiophensäure; 510. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(6-methoxy-2-pyridinyl)phenyl]acetamid; 511. 6-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-2-pyridincarbonsäure; 512. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2,4-dichlor-5-pyrimidinyl)phenyl]acetamid; 513. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(4-methyl-3-thienyl)phenyl]acetamid; 514. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-formyl-2-furyl)phenyl]acetamid; 515. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(6-nitro-3-pyridinyl)phenyl]acetamid; 516. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(8-chinolinyl)phenyl]acetamid; 517. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(5-methyl-2-pyridinyl)phenyl]acetamid; 518. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-methyl-2-pyridinyl)phenyl]acetamid; 519. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(1H-indol-7-yl)phenyl]acetamid; 520. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(6-methoxy-3-pyridinyl)phenyl]acetamid; 521. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-amino-9H-purin-6-yl)phenyl]acetamid; 522. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2-methyl-1H-indol-5-yl)phenyl]acetamid; 523. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(6-fluor-3-pyridinyl)phenyl]acetamid; 524. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4'-(ethylsulfanyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]acetamid; 525. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3',4'-dimethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 526. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-hydroxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 527. (2E)-3-(4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}[1,1'-biphenyl]-3-yl)-2-propensäure; 528. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[3'-(trifluormethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]acetamid; 529. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-methyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 530. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[2'-(methylsulfanyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]acetamid; 531. 4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}[1,1'-biphenyl]-2-carbonsäure; 532. 3-(4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}[1,1'-biphenyl]-4-yl)propansäure; 533. 2-[4'-(Benzyloxy)[1,1'-biphenyl]-4-yl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 534. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2',3'-dichlor[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 535. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-isopropyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 536. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(3-formyl-2-furyl)phenyl]acetamid; 537. (2E)-3-(4'-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}[1,1'-biphenyl]-4-yl)-2-propensäure; 538. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-{4'-[(E)-2-nitroethenyl][1,1'-biphenyl]-4-yl}acetamid; 539. 2-(4'-Chlor[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 540. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-methyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 541. 2-(4'-Phenyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 542. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4'-phenoxy [1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 543. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(2'-formyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 544. 2-(3'-Chlor[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 545. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(3'-formyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)acetamid; 546. tert-Butyl 2-(4-{2-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl}phenyl)-1H-pyrrol-1-carboxylat; 547. 2-(3'-Cyano[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)acetamid; 548. N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(4-dibenzo[b,d]furan-4-ylphenyl)acetamid; oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
Ein Verfahren zur Herstellung des 3-Amino-pyrazolderivats von Anspruch 14 oder des pharmazeutisch verträglichen Salzes davon, das folgendes umfaßt: (a) Reagieren einer Verbindung, dargestellt durch folgende Formel (II): R-COOR₂ (II)worin R wie in Anspruch 14 definiert ist, und R₂ ist eine Alkylgruppe, mit Acetonitril in der Anwesenheit eines basischen Wirkstoffs, um eine Verbindung zu erhalten, die durch die folgende Formel (III) dargestellt ist: R-CO-CH₂-CN (III)worin R wie oben definiert ist; (b) Reagieren einer Verbindung, dargestellt durch die Formel (III), mit Hydrazinhydrat, um eine Verbindung zu erhalten, die durch die folgende Formel (IV) dargestellt ist:
worin R wie oben definiert ist; (c) Oxidieren einer Verbindung, dargestellt durch die Formel (IV), um eine Verbindung zu erhalten, die durch die folgende Formel (V) dargestellt ist:
worin R wie oben definiert ist: (d) Reagieren einer Verbindung, dargestellt durch die Formel (V) mit tert-Butoxycarbonylanhydrid (Boc₂O), um eine Verbindung zu erhalten, die durch die folgende Formel (VI) dargestellt ist:
worin R wie oben definiert ist; (e) Reduzieren einer Verbindung, dargestellt durch die Formel (VI), um eine Verbindung zu erhalten, die durch die folgende Formel (VII) dargestellt ist:
worin R wie oben definiert ist; (f) Reagieren einer Verbindung, dargestellt durch die Formel (VII), mit einer Verbindung, die durch Formel (VIII) dargestellt ist: R₁-COX (VIII)worin X Hydroxy oder eine geeignete Abgangsgruppe ist, und R₁ ist wie in Anspruch 14 definiert, um eine Verbindung zu erhalten, die durch die folgende Formel (IX) dargestellt ist:
worin R und R₁ wie oben definiert sind, und (g) Hydrolysieren einer Verbindung, dargestellt durch die Formel (IX), in einem sauren Medium, um eine Verbindung mit der Formel (I) zu erhalten, worin R und R₁ wie oben definiert sind.
Ein Verfahren zur Herstellung des 3-Amino-pyrazolderivats von Anspruch 14 oder des pharmazeutisch verträglichen Salzes davon, das folgendes umfasst: (a) Reagieren einer Verbindung, dargestellt durch die Formel (IV)
mit einer Verbindung, dargestellt durch die Formel (VIII): R₁-COX (VIII)worin R und R₁ wie in Anspruch 14 definiert sind, und X ist Hydroxy oder eine geeignete Abgangsgruppe, wie beispielsweise Chlor oder Brom, um eine Verbindung zu erhalten, die durch die folgende Formel (X) dargestellt ist:
worin R und R₁ wie oben definiert sind; und (c) selektives Hydrolysieren einer Verbindung mit der Formel (X) in einem basischen Medium, um eine Verbindung zu erhalten, die durch die Formel (I) dargestellt ist.
Ein Verfahren zur Herstellung des 3-Amino-pyrazolderivats von Anspruch 14, oder des pharmazeutisch verträglichen Salzes davon, umfassend das Reagieren einer Verbindung dargestellt durch die folgende Formel (IV):
mit einer Verbindung, dargestellt durch die folgende Formel (XI): R₁-COCCl₃ (XI)worin R und R₁ wie in Anspruch 14 definiert sind.
Ein Verfahren zur Herstellung des 3-Amino-pyrazolderivats von Anspruch 14, oder des pharmazeutisch verträglichen Salzes davon, umfassend das Reagieren einer Verbindung mit der Formel (I), worin R₁ eine 4-Halogen-phenylacetylgruppe ist, oder eine Polymer-gestützte Form davon (Ib)
worin X ein Halogenatom ist, wie beispielsweise Brom oder Jod, mit einer Verbindung von folgender Formel (XII)
worin R₃ eine Arylgruppe ist, um eine Verbindung von Formel (I) zu erhalten, worin R₃ Aryl ist, oder eine Polymer-gestützte Form davon (Ib)
und, in dem Fall einer Polymer-gestützten Verbindung (Ib), Hydrolysieren derselben durch saure Behandlung, um die obige Verbindung von Formel (I) zu erhalten.
Ein Verfahren zur Herstellung des 3-Amino-pyrazolderivats von Anspruch 14, oder des pharmazeutisch verträglichen Salzes davon, das folgendes umfaßt: a) Reagieren einer Verbindung mit der Formel (I), worin R₁ eine 4-Halgen-phenylacetylgruppe oder eine Polymer-gestützte Form davon (Ib) ist, mit einem Pinacolester einer Diborverbindung, um eine Verbindung mit der Formel (XIII) oder eine Polymer-gestützte Form davon (XIIIb) zu erhalten
b) Reagieren einer Verbindung mit der Formel (XIII) oder einer Polymer-gestützten Form davon (XIIIb) mit einer Verbindung der folgenden Formel (XIV) R₃X (XIV)worin R₃ Aryl ist und X Brom oder Jod ist, um eine Verbindung der Formel (I) zu erhalten, worin R₃ Aryl oder eine Polymer-gestützte Form davon (Ib) ist
c) und, in dem Fall einer Polymer-gestützten Verbindung (Ib), Hydrolysieren derselben durch saure Behandlung, um die obige Verbindung der Formel (I) zu erhalten.
Das Verfahren gemäß irgendeinem der Ansprüche aus 21 bis 25, weiter umfassend das Umwandeln des 3-Amino-pyrazolderivats, dargestellt durch Formel (I), in ein anderes Derivat, dargestellt durch die Formel (I) und/oder in ein Salz davon.
Eine Verbindung, dargestellt durch die folgende Formel (V):
worin R eine C₃-C₆ Cycloalkylgruppe ist, wahlweise substituiert mit einer geraden oder verzweigten C₁-C₆ Alkylgruppe.
Eine pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend das 3-Aminopyrazolderivat von Anspruch 14 und mindestens einen pharmazeutisch verträglichen Träger und/oder Verdünnungsmittel.
Eine pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 28, die weiter einen oder mehrere chemotherapeutische Wirkstoffe. umfaßt.
Ein Produkt umfassend eine Verbindung von Anspruch 14 oder eine pharmazeutische Zusammensetzung davon, wie in Anspruch 28 definiert, und einen oder mehrere chemotherapeutische Wirkstoffe, als eine kombinierte Zubereitung für die gleichzeitige, separate oder aufeinanderfolgende Verwendung in der Antikrebstherapie.
Eine Verbindung wie in Anspruch 14 definiert, für die Verwendung als ein Medikament.
Verwendung einer Verbindung wie in Anspruch 14 definiert, in der Herstellung eines Medikaments mit Antitumoraktivität.