DE4439822A1 - Verfahren zur Herstellung von Benzyl-piperidylmethyl-indanonen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Benzyl-piperidylmethyl-indanonenInfo
- Publication number
- DE4439822A1 DE4439822A1 DE4439822A DE4439822A DE4439822A1 DE 4439822 A1 DE4439822 A1 DE 4439822A1 DE 4439822 A DE4439822 A DE 4439822A DE 4439822 A DE4439822 A DE 4439822A DE 4439822 A1 DE4439822 A1 DE 4439822A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- benzyl
- hydrogen
- preparation
- indanones
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
- C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Benzyl
piperidylmethyl-indanonen. Benzyl-piperidylmethyl-indanone sind Wirkstoffe zur
Behandlung von ZNS-Erkrankungen.
In EP 296 560 wurde bereits ein Verfahren zur Synthese von Benzyl
piperidylmethyl-indanonen beschrieben, wobei 1-Benzyl-4-Piperidone in einem
vierstufigen Verfahren zum gewünschten Endprodukt umgesetzt werden.
Die Ausbeuten der ersten drei Stufen liegen jeweils unter 65% d. Th. Darüber
hinaus erfordert diese Synthese den Einsatz von Lithium-organischen
Verbindungen sowie das Arbeiten unter Inertgasatmosphäre.
In EP 535 496 wird nun ein 3-stufiges Verfahren ausgehend von Pyridin-4-aldehyd
und verschiedenen Indanonen beschrieben. Dabei werden die 2-(Pyrin-4-yl-
methyl)-ylidenindanone zu Piperidinen hydriert und anschließend hydriert. Dieses
Verfahren erfordert aufwendigere Reinigungsverfahren (Chromatogr. +
Kristallisation) und führt daher zwangsläufig zu schlechteren Ausbeuten (max. bis
zu 29%).
Es wurde nun ein Verfahren zur Herstellung von Benzyl-piperidylmethyl
indanonen der allgemeinen Formel (I)
in welcher
R¹, R², R³ und R⁴ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, oder Alkoxycarbonyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Alkyl- oder Dialkyl (C₁-C₆)-aminocarbonyl oxy oder Halogen steht,
gefunden, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man
Pyridiniumsalze der Formel (II)
R¹, R², R³ und R⁴ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, oder Alkoxycarbonyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Alkyl- oder Dialkyl (C₁-C₆)-aminocarbonyl oxy oder Halogen steht,
gefunden, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man
Pyridiniumsalze der Formel (II)
in welcher
R¹, R², R³ und R⁴ die angegebene Bedeutung haben und
X⊖ für ein Anion der Reihe Chlorid, Bromid, Iodid steht,
in Gegenwart eines Hydrierkatalysator, gegebenenfalls in einem inerten Lösemittel mit Wasserstoff hydriert.
R¹, R², R³ und R⁴ die angegebene Bedeutung haben und
X⊖ für ein Anion der Reihe Chlorid, Bromid, Iodid steht,
in Gegenwart eines Hydrierkatalysator, gegebenenfalls in einem inerten Lösemittel mit Wasserstoff hydriert.
Überraschenderweise ist es mit Hilfe des erfindungsgemäßen Verfahrens möglich,
die Benzyl-piperidylmethyl-indanone durch direkte Hydrierung bei Normaldruck
der Pyridiniumsalze zu erhalten. Bei dieser einstufigen Synthese fallen die
Endprodukte in unerwartet hohen Ausbeuten an, insbesondere im Hinblick auf die
aus dem Stand der Technik bekannten Verfahren, die schlechte Ausbeuten und
höhere Drücke erfordern.
Bevorzugt werden durch das erfindungsgemäße Verfahren Verbindungen der
Formel (I) hergestellt, in welchen R¹ bis R⁴ für Wasserstoff stehen oder R¹ und R⁴
für Wasserstoff stehen und R² und R³, gegebenenfalls unabhängig voneinander, für
Methoxy, Methylaminocarbonyloxy, Dimethylaminocarbonyloxy oder Halogen
stehen.
Als Lösemittel kommen gegebenenfalls, unabhängig voneinander die üblichen
inerten Lösemittel in Frage, die sich unter den Reaktionsbedingungen nicht
verändern. Hierzu gehören bevorzugt Ether, wie Diethylether, Dibutylether,
Methyl-tert.-butylether, Dioxan oder Tetrahydrofuran, Alkohole wie Methanol,
Ethanol, Propanol, Isopropanol oder Butanol, chlorierte Kohlenwasserstoffe wie
Dichlormethan, Trichlormethan, Tetrachlormethan oder Dichlorethylen, Aceton,
Acetonitril, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, N-Methylpyrrolidon oder
Tetramethylharnstoff, ebenso können Kohlenwasserstoffe wie Hexan, Toluol,
Benzol oder Xylol verwendet werden. Darüber hinaus ist es möglich, die
genannten Lösemittel als Gemische untereinander sowie als Gemische mit Wasser
einzusetzen. Besonders bevorzugt sind Alkohole, insbesondere Methanol oder
Ethanol.
Als Hydrierkatalysatoren werden die üblichen, in der organischen Chemie
bekannten Hydrierkatalysatoren verwendet. Hierzu gehören insbesondere Platin
sowie Platinverbindungen, Palladium, Palladium auf Kohle, Raney-Nickel, Ruthe
nium sowie Rutheniumverbindungen, gegebenenfalls auf Trägermaterialien wie
Aktivkohle oder Siliciumdioxyd. Bevorzugt werden Platin sowie Platinverbin
dungen und Ruthenium sowie Rutheniumverbindungen. Ganz besonders bevorzugt
Platindioxyd (Hydrierkatalysator nach Adams) verwendet.
Die Umsetzung wird im allgemeinen in einem Temperaturbereich von -20 bis
+120°C, vorzugsweise von 0 bis +80°C, ganz besonders bevorzugt von +10 bis
+35°C durchgeführt.
Die Hydrierung kann bei Normaldruck aber auch bei erhöhtem Druck durchgeführt
werden. Im allgemeinen arbeitet man in einem Druckbereich von 1 bis 100
Atmosphären, vorzugsweise von 1 bis 20 Atmosphären Wasserstoffdruck.
Bei der Durchführung der Hydrierung setzt man auf 100 g Pyridiniumsalz der
Formel (11) etwa 0,01 bis 200 g, bevorzugt 1 bis 30 g, des zu verwendenden
Katalysators ein.
Die Pyridiniumsalze der allgemeinen Formel (II) sind neu und werden hergestellt,
indem man
Pyridine der allgemeinen Formel (III)
Pyridine der allgemeinen Formel (III)
in welcher
R¹, R², R³ und R⁴ die angegebene Bedeutung haben,
gegebenenfalls in Gegenwart eines inerten Lösemittels mit Verbindungen der allgemeinen Formel (IV)
R¹, R², R³ und R⁴ die angegebene Bedeutung haben,
gegebenenfalls in Gegenwart eines inerten Lösemittels mit Verbindungen der allgemeinen Formel (IV)
in welcher
X für eine übliche Fluchtgruppe aus der Reihe Halogen, bevorzugt Chlor oder Brom, steht,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators umsetzt.
X für eine übliche Fluchtgruppe aus der Reihe Halogen, bevorzugt Chlor oder Brom, steht,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators umsetzt.
Als inertes Lösemittel werden hierbei bevorzugt die üblichen organischen
Lösemittel verwendet, die sich bei der Umsetzung nicht verändern. Hierzu gehören
bevorzugt Ether wie Diethylether, Dibutylether, Methyl-tert.-butylether, Dioxan
oder Tetrahydrofuran, chlorierte Kohlenwasserstoffe wie Dichlormethan,
Trichlormethan oder Tetrachlormethan, Aceton, Acetonitril, Dimethylformamid,
Dimethylsulfoxyd, Alkohole wie Methanol, Ethanol, Propanol oder Isopropanol
oder N-Methylpyrrolidon, Sulfolan oder Tetramethylharnstoff in Frage. Die
genannten Lösemittel können auch in Form von Gemischen eingesetzt werden.
Besonders bevorzugt sind Acetonitril, Aceton, Butanon, Dimethylformamid, N-
Methylpyrrolidon, Tetramethylharnstoff sowie DMSO.
Als Katalysator kommen Alkalimetalliodide und Tosylate in Frage. Bevorzugt
Kaliumiodid und Calciumiodid.
Die Umsetzung zu den Pyridiniumsalzen kann entweder unter Kühlung, bei
Raumtemperatur oder unter Erwärmen durchgeführt werden. Bevorzugt wird bei
der Siedetemperatur des eingesetzten Lösemittels oder bei 75-100°C gearbeitet.
Bei der Umsetzung wird im allgemeinen das Pyridin der allgemeinen Formel (III)
in der Siedehitze in dem jeweiligen Lösemittel gelöst und die Benzylverbindung
der Formel (IV) hinzugefügt. Üblicherweise fällt das Produkt in reiner Form aus
oder kann nach dem Abkühlen vollständig zur Kristallisation gebracht werden.
Nach Abfiltrieren und Nachwaschen des Niederschlages mit einem inerten Löse
mittel kann das Produkt direkt weiterverarbeitet werden.
13,2 g Indanon, 15 g Pyridin-4-aldehyd und 19 g p-Toluolsulfonsäure wurden in
250 ml Toluol 5 h am Wasserabscheider unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Der
entstandene Niederschlag wurde nach dem Abkühlen abgesaugt und in 10%iger
Natriumkarbonatlösung 30 min bei Raumtemperatur gerührt. Der entstandene,
blaßgelbe Niederschlag wurde abgesaugt, mit Wasser gewaschen und an der Luft
getrocknet.
Ausbeute: 19,3 g (87%)
Ausbeute: 19,3 g (87%)
19,2 g 5,6-Dimethoxyindanon, 15 g Pyridin-4-aldehyd und 19 g p-
Toluolsulfonsäure wurden in 250 ml Toluol 5 h am Wasserabscheider unter
Rückfluß zum Sieden erhitzt. Der entstandene Niederschlag wurde nach dem
Abkühlen abgesaugt und in 10%iger Natriumkarbonatlösung 30 min bei
Raumtemperatur gerührt. Der entstandene, blaßgelbe Niederschlag wurde
abgesaugt, mit Wasser gewaschen und an der Luft getrocknet.
Ausbeute: 24,4 g (87%).
Ausbeute: 24,4 g (87%).
10 g Verbindung des Beispiels 1 werden in 150 ml siedendem Acetonitril gelöst
und in der Wärme 7,5 g Benzylbromid hinzugefügt. Das Gemisch wird noch
weitere 2 h unter Rückfluß zum Sieden erhitzt, wobei das Produkt ausfällt. Man
läßt abkühlen, saugt den entstandenen Niederschlag ab, wäscht ihn mit Acetonitril
und Methyl-tert.-butylether in angegebener Reihenfolge und trocknet an der Luft.
Ausbeute: 14,75 g (83%)
Ausbeute: 14,75 g (83%)
10 g Verbindung des Beispiels 2 wurden in 500 ml siedendem Acetonitril gelöst
und in der Wärme 7,5 g Benzylbromid hinzugefügt. Das Gemisch wird noch
weitere 2 h unter Rückfluß zum Sieden erhitzt, wobei das Produkt ausfällt. Man
läßt abkühlen, saugt den entstandenen Niederschlag ab, wäscht ihn mit Acetonitril
und Methyl-tert.-butylether in angegebener Reihenfolge und trocknet an der Luft.
Ausbeute: 14 (83%)
Ausbeute: 14 (83%)
10 g Verbindung des Beispiels 3 und 1 g Platindioxid (Hydrierungskatalysator
nach Adams) wurden in 50 ml Methanol suspendiert. Anschließend wurde 24 h
bei Normaldruck und bei Raumtemperatur hydriert. Der Katalysator wurde
anschließend abfiltriert und das Filtrat eingeengt. Der Rückstand wird mit 5%
Natriumhydrogenkarbonatlösung aufgenommen und der entstandene Niederschlag
abgesaugt, mit Wasser gewaschen und unter Vakuum getrocknet.
Ausbeute: 6,6 g (81%)
Ausbeute: 6,6 g (81%)
10 g Verbindung des Beispiels 4 und 1 g Platindioxid (Hydrierungskatalysator
nach Adams) wurden in 50 ml Methanol suspendiert. Anschließend wurde 24 h
bei Normaldruck und bei Raumtemperatur hydriert. Der Katalysator wurde
anschließend abfiltriert und das Filtrat eingeengt. Der Rückstand wird mit 5%
Natriumhydrogenkarbonatlösung aufgenommen und der entstandene Niederschlag
abgesaugt, mit Wasser gewaschen und unter Vakuum getrocknet.
Ausbeute: 6,9 g (81%)
Ausbeute: 6,9 g (81%)
Claims (6)
1. Verfahren zur Herstellung von Benzyl-piperidylmethyl-indanonen der
allgemeinen Formel
in welcher
R¹, R², R³ und R⁴ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen für Alkyl- oder Dialkyl (C₁-C₆)-aminocarbonyloxy oder Halogen steht,
gefunden, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man
Pyridiniumsalze der Formel (II) in welcher
R¹, R², R³ und R⁴ die angegebene Bedeutung haben und
X⊖ für ein Anion der Reihe Chlorid, Bromid, Iodid steht,
in Gegenwart eines Hydrierkatalysators, gegebenenfalls in einem inerten Lösemittel mit Wasserstoff hydriert.
R¹, R², R³ und R⁴ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen für Alkyl- oder Dialkyl (C₁-C₆)-aminocarbonyloxy oder Halogen steht,
gefunden, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man
Pyridiniumsalze der Formel (II) in welcher
R¹, R², R³ und R⁴ die angegebene Bedeutung haben und
X⊖ für ein Anion der Reihe Chlorid, Bromid, Iodid steht,
in Gegenwart eines Hydrierkatalysators, gegebenenfalls in einem inerten Lösemittel mit Wasserstoff hydriert.
2. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von Verbindungen der
allgemeinen Formel (I), worin R¹ bis R⁴ für Wasserstoff stehen.
3. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von Verbindungen der
allgemeinen Formel (I), worin R¹ und R⁴ für Wasserstoff stehen und R²
und R³ für Methoxy stehen.
4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß als
Hydrierkatalysator Platin oder dessen Verbindungen eingesetzt werden.
5. Verfahren nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man die
Hydrierung mit Wasserstoff bei einem Druck von 1 bis 20 Atmosphären
durchführt.
6. Verfahren nach Anspruch 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß man in
einem Temperaturbereich von -20 bis +120°C arbeitet.
Priority Applications (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4439822A DE4439822A1 (de) | 1994-11-08 | 1994-11-08 | Verfahren zur Herstellung von Benzyl-piperidylmethyl-indanonen |
AT95116888T ATE168676T1 (de) | 1994-11-08 | 1995-10-26 | Verfahren zur herstellung von benzyl- piperidylmethylindanonen |
DK95116888T DK0711756T3 (da) | 1994-11-08 | 1995-10-26 | Fremgangsmåde til fremstilling af benzylpiperidylmethylindanoner |
EP95116888A EP0711756B1 (de) | 1994-11-08 | 1995-10-26 | Verfahren zur Herstellung von Benzyl-piperidylmethylindanonen |
ES95116888T ES2121276T3 (es) | 1994-11-08 | 1995-10-26 | Procedimiento para la preparacion de bencil-piperidilmetil-indanonas. |
DE59502882T DE59502882D1 (de) | 1994-11-08 | 1995-10-26 | Verfahren zur Herstellung von Benzyl-piperidylmethylindanonen |
SI9530090T SI0711756T1 (en) | 1994-11-08 | 1995-10-26 | Process for the production of benzyl-piperidylmethyl-indanone |
JP7306422A JPH08225527A (ja) | 1994-11-08 | 1995-11-01 | ベンジルピペリジルメチルインダノン類の製造方法 |
US08/552,330 US5606064A (en) | 1994-11-08 | 1995-11-02 | Process for the preparation of benzyl-piperidylmethyl-indanones |
CA002162081A CA2162081A1 (en) | 1994-11-08 | 1995-11-03 | Process for the preparation of benzyl-piperidylmethyl-indanones |
GR980401875T GR3027698T3 (en) | 1994-11-08 | 1998-08-20 | Process for the production of benzyl-piperidylmethyl-indanone |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4439822A DE4439822A1 (de) | 1994-11-08 | 1994-11-08 | Verfahren zur Herstellung von Benzyl-piperidylmethyl-indanonen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE4439822A1 true DE4439822A1 (de) | 1996-08-29 |
Family
ID=6532750
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE4439822A Withdrawn DE4439822A1 (de) | 1994-11-08 | 1994-11-08 | Verfahren zur Herstellung von Benzyl-piperidylmethyl-indanonen |
DE59502882T Expired - Fee Related DE59502882D1 (de) | 1994-11-08 | 1995-10-26 | Verfahren zur Herstellung von Benzyl-piperidylmethylindanonen |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE59502882T Expired - Fee Related DE59502882D1 (de) | 1994-11-08 | 1995-10-26 | Verfahren zur Herstellung von Benzyl-piperidylmethylindanonen |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5606064A (de) |
EP (1) | EP0711756B1 (de) |
JP (1) | JPH08225527A (de) |
AT (1) | ATE168676T1 (de) |
CA (1) | CA2162081A1 (de) |
DE (2) | DE4439822A1 (de) |
DK (1) | DK0711756T3 (de) |
ES (1) | ES2121276T3 (de) |
GR (1) | GR3027698T3 (de) |
SI (1) | SI0711756T1 (de) |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997022584A1 (en) * | 1995-12-15 | 1997-06-26 | Pfizer Inc. | Processes and intermediates for preparing 1-benzyl-4-((5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl)methylpiperidine |
DE69924467T2 (de) * | 1998-01-16 | 2006-02-16 | Eisai Co., Ltd. | Verfahren zur herstellung von donepezilderivaten |
US6080863A (en) * | 1999-05-26 | 2000-06-27 | Phillips Petroleum Company | Process for producing piperidine |
WO2001078728A1 (fr) * | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Eisai Co., Ltd. | Inhibiteurs d'acetylcholinesterases contenant des sels de 1-benzyl-pyridinium |
US7148354B2 (en) * | 2002-07-24 | 2006-12-12 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Process for preparation of donepezil |
IL150982A (en) | 2002-07-30 | 2007-02-11 | Ori Lerman | Process for making Donafzil |
US6649765B1 (en) | 2003-02-12 | 2003-11-18 | Usv Limited, Bsd Marg. | Process for the preparation of 1-benzyl-4(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl) methyl piperidine hydrochloride (Donepezil HCL) |
US6953856B2 (en) * | 2003-02-12 | 2005-10-11 | Usv, Limited | Process for the preparation of 1-benzyl-4-(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl) methyl piperidine hydrochloride (Donepezil HCI) |
CN100422148C (zh) * | 2003-02-27 | 2008-10-01 | 天津药物研究院 | 工业化生产盐酸多奈哌齐的工艺方法 |
WO2004082685A1 (en) * | 2003-03-21 | 2004-09-30 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of donepezil and derivatives thereof |
AU2003247158A1 (en) * | 2003-07-01 | 2005-01-21 | Hetero Drugs Limited | Preparation of intermediates for acetyl cholinesterase inhibitors |
CN1280273C (zh) * | 2003-11-05 | 2006-10-18 | 天津和美生物技术有限公司 | 合成多奈哌齐及其衍生物的方法 |
WO2006015338A2 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-09 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Crystalline form of donepezil hydrochloride |
KR20070083679A (ko) | 2004-09-29 | 2007-08-24 | 케마지스 리미티드 | 약학적으로 순수한 비정질 도네페닐 염산염의 제조를 위한정제된 도네페질 말레산염의 용도 |
US20060122226A1 (en) * | 2004-12-08 | 2006-06-08 | Itai Adin | Crystalline forms of Donepezil base |
JP4980242B2 (ja) * | 2004-12-30 | 2012-07-18 | ジュビラント・オルガノシス・リミテッド | 新規の中間体を介する1−ベンジル−4−[(5,6−ジメトキシ−1−インダノン−2−イル)メチル]ピペリジンまたはその塩の製造方法 |
WO2006097341A1 (en) * | 2005-03-17 | 2006-09-21 | Synthon B.V. | Process for making crystalline donepezil hydrochloride monohydrate |
GB0515803D0 (en) | 2005-07-30 | 2005-09-07 | Pliva Hrvatska D O O | Intermediate compounds |
AR057910A1 (es) * | 2005-11-18 | 2007-12-26 | Synthon Bv | Proceso para preparar donepezilo |
HU227474B1 (en) * | 2005-12-20 | 2011-07-28 | Richter Gedeon Nyrt | Process for industrial scale production of high purity donepezil hydrochloride polymorph i. |
WO2007108011A2 (en) * | 2006-03-20 | 2007-09-27 | Ind-Swift Laboratories Limited | Process for the preparation of highly pure donepezil |
US8247563B2 (en) * | 2006-12-11 | 2012-08-21 | Reviva Pharmaceuticals, Inc. | Compositions, synthesis, and methods of using indanone based cholinesterase inhibitors |
NZ588252A (en) * | 2008-03-25 | 2012-08-31 | Cipla Ltd | Process for the preparation of donepezil hydrochloride |
US20100105916A1 (en) * | 2008-10-29 | 2010-04-29 | Sterling Biotech Limited | Processes for Preparing Donepezil |
EP2366378A1 (de) | 2010-03-01 | 2011-09-21 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Donepezilformulierungen mit verzögerter Freisetzung |
WO2012131540A1 (en) * | 2011-03-25 | 2012-10-04 | Piramal Healthcare Limited | A process for preparation of intermediates of donepezil hydrochloride |
AU2014307803A1 (en) | 2013-08-16 | 2016-03-10 | Universiteit Maastricht | Treatment of cognitive impairment with PDE4 inhibitor |
US9359315B2 (en) * | 2013-09-10 | 2016-06-07 | Arrien Pharmaceuticals Llc | Substituted 2,3-dihydro-1H-inden-1-one retinoic acid-related orphan nuclear receptor antagonists for treating multiple sclerosis |
CN104557671B (zh) * | 2013-10-10 | 2018-04-13 | 池州东升药业有限公司 | 一种非索非那定及中间体的合成方法 |
KR101732776B1 (ko) * | 2014-10-08 | 2017-05-04 | 영남대학교 산학협력단 | 신규한 인데노 피리디니움 유도체 화합물 및 이의 제조방법 |
KR101712708B1 (ko) * | 2014-10-08 | 2017-03-07 | 영남대학교 산학협력단 | 인데노 피리디니움 유도체 화합물을 유효성분으로 포함하는 염증성장질환 예방 또는 치료용 조성물 |
CN109354580B (zh) * | 2018-11-21 | 2020-08-07 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种盐酸多奈哌齐的制备方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4069222A (en) * | 1976-04-14 | 1978-01-17 | Richardson-Merrell Inc. | Process for preparing 2-(2,2-dicyclohexylethyl)piperidine |
US4191828A (en) * | 1976-04-14 | 1980-03-04 | Richardson-Merrell Inc. | Process for preparing 2-(2,2-dicyclohexylethyl)piperidine |
FI95572C (fi) | 1987-06-22 | 1996-02-26 | Eisai Co Ltd | Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen piperidiinijohdannaisten tai sen farmaseuttisen suolan valmistamiseksi |
JP2592911B2 (ja) * | 1988-06-09 | 1997-03-19 | 富士通株式会社 | 通信パスの割り付け方法 |
JP3075566B2 (ja) * | 1990-05-15 | 2000-08-14 | エーザイ株式会社 | 光学活性インダノン誘導体 |
EP0535496A1 (de) | 1991-09-25 | 1993-04-07 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | (1-Indanon-2-yl)Methylpiperidine, Zwischenprodukte und Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
-
1994
- 1994-11-08 DE DE4439822A patent/DE4439822A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-10-26 DK DK95116888T patent/DK0711756T3/da active
- 1995-10-26 EP EP95116888A patent/EP0711756B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-26 ES ES95116888T patent/ES2121276T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-26 SI SI9530090T patent/SI0711756T1/xx unknown
- 1995-10-26 DE DE59502882T patent/DE59502882D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-26 AT AT95116888T patent/ATE168676T1/de active
- 1995-11-01 JP JP7306422A patent/JPH08225527A/ja active Pending
- 1995-11-02 US US08/552,330 patent/US5606064A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-03 CA CA002162081A patent/CA2162081A1/en not_active Abandoned
-
1998
- 1998-08-20 GR GR980401875T patent/GR3027698T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK0711756T3 (da) | 1999-04-26 |
DE59502882D1 (de) | 1998-08-27 |
CA2162081A1 (en) | 1996-05-09 |
ATE168676T1 (de) | 1998-08-15 |
US5606064A (en) | 1997-02-25 |
SI0711756T1 (en) | 1998-10-31 |
ES2121276T3 (es) | 1998-11-16 |
JPH08225527A (ja) | 1996-09-03 |
EP0711756B1 (de) | 1998-07-22 |
GR3027698T3 (en) | 1998-11-30 |
EP0711756A1 (de) | 1996-05-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0711756B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzyl-piperidylmethylindanonen | |
DE69723846T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Sildenafil | |
CH624102A5 (de) | ||
AT397960B (de) | Verfahren zur herstellung des neuen r-(-)-5-(2-((2-(o-äthoxyphenoxy)-äthyl)-amino)- propyl)-2-methoxybenzolsulfonamids | |
DE69938577T2 (de) | Verfahren zur Herstellung substituierter 3-Hydroxypiperidine | |
DE3425477C2 (de) | ||
EP1049674B1 (de) | Verfahren zur herstellung von (-)cis-3- hydroxy-1- methyl-4-(2, 4,6-trimethoxyphenyl)- piperidin | |
DE2628570A1 (de) | 10- eckige klammer auf omega- (benzoylpiperidinyl)-alkyl eckige klammer zu phenothiazine und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE2822465C2 (de) | 2-substituierte trans-5-Phenyl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1H-pyrido[4,3-b]indolderivate und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE69915413T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-derivaten und die dafür verwendeten Zwischenprodukte | |
DE2425979A1 (de) | Verfahren zur herstellung von pyrazolen | |
DE1470265A1 (de) | Hydrazonderivate von Diphenylmethyl-1-aminopiperidin und verwandten Verbindungen | |
DE2804263C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Indolin-Derivaten | |
DE69917443T2 (de) | Methoden zur hochselektiven o-alkylierung von amiden mit hilfe von kupfersalzen | |
DE69802171T3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5,6-Dihydro-11H-dibenzo[a,d]cyclohept-11-enen | |
EP0385287A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von D-Mannosaminderivaten | |
DE2710714C2 (de) | ||
DE69333903T2 (de) | Optisch aktive 1-Phenylpyrrolidonderivate | |
DE3003323A1 (de) | 4-amino-2-piperidinochinazolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und solche derivate enthaltende arzneimittel | |
DE69730615T2 (de) | Verfahren zur herstellung eines tetrahydropyridinderivates | |
CH581625A5 (en) | 2-dimethylallylbenzomorphans - analgesics | |
AT200146B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen diquaternären 1-(Ammoniumalkyl)-aryl-piperidiniumverbindungen | |
DE2356358C2 (de) | Verfahren zur Bromierung von Pyrimidin-hydrochlorid oder -hydrobromid | |
AT361473B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen thiazoli- dinderivaten und von deren saeureadditionssalzen | |
EP0940402B1 (de) | Quarternäre polycyclische Polyammoniumsalze und Verfahren zu deren Herstellung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |