DE314435T1 - Octahydronaphthalenoxim-derivate fuer cholesterolsynthese-inhibierung, verfahren fuer deren herstellung und diese enthaltende zusammenstellungen. - Google Patents

Octahydronaphthalenoxim-derivate fuer cholesterolsynthese-inhibierung, verfahren fuer deren herstellung und diese enthaltende zusammenstellungen.

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DE314435T1
DE314435T1 DE198888310026T DE88310026T DE314435T1 DE 314435 T1 DE314435 T1 DE 314435T1 DE 198888310026 T DE198888310026 T DE 198888310026T DE 88310026 T DE88310026 T DE 88310026T DE 314435 T1 DE314435 T1 DE 314435T1
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alkyl
carboxylic acids
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Kazuo Hasegawa
Hiroshi Kadokawa
Hiroshi Kogen
Masaaki Kurabayashi
Hideshi Kurihara
Masao Shinagawa-Ku Tokyo Kuroda
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Sankyo Co Ltd
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Claims (33)

Sankyo Company, Limited 0 3 1 ^i ^i O 5 PATENTANSPRÜCHE für die Vertragsstaaten AT, BE, CH, DE, FR, GB, IT, LI, LU, NL, SE
1. Verbindungen der Formel (I) :
HO
COOH
OH
Il I
X O - ( &tgr; )
CH3
/ \ / W / W
R · · O
!1
N
/
Y-A-O
in der :
R ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder eine Hydroxy-
gruppe bedeutet,
X eine C1 - C^-Alkylgruppe, eine C, - C1Q-Alkenylgruppe, eine C3 - C,Q-Cycloalkylgruppe, eine Cß C1Q-Arylgruppe, eine C7 - C,2~Aralkylgruppe oder eine heterocyclische Gruppe mit 5 oder 6 Ringatomen, wovon 1 bis
3 Stickstoff- und/oder Sauerstoff- und/oder Schwefel-Heteroatome sind, bedeutet, wobei diese Alkyl- und Alkenyl-Gruppen unsubstituiert sind oder mindestens einen der nachstehend definierten Substituenten (a) aufweisen, und diese Cycloalkyl-, Aryl-, Aralkyl- und heterocyclische Gruppe unsubstituiert sind oder mindestens einen der nachstehend definierten Substituenten (b) aufweisen, A eine Einfachbindung, eine C, - C,„-Alkylengruppe, eine C, - C. „-Alkenylengruppe, eine C-. - C, n~ Alkinylengruppe oder eine C1. - C, „-Alkadienylengruppe bedeutet, wobei diese Alkylen-, Alkenylen-, Alkinylen- und Alkadienylen-Gruppe unsubstituiert sind oder mindestens einen der nachstehend definierten Substituenten (c) aufweisen,
Y ein Wasserstoffatom, eine C, - C,.-Arylgruppe, eine C3 ~cin~"cycloalky19ruPPe' eine heterocyclische Gruppe mit 5 oder 6 Ringatomen, von denen 1 bis 3 Stickstoff- und/ oder Sauerstoff- und/oder Schwefel-Heteroatome sind, oder eine heterocyclische Gruppe mit 5 oder 6 Ringatomen, von denen 1 bis 3 Stickstoff- und/oder Sauerstoffund/oder Schwefel-Heteroatome sind, welche an einen Benzolring ankondensiert ist, darstellt, wobei diese Aryl-, Cycloalkyl- und heterocyclische,Gruppe unsubstituiert sind oder mindestens einen der nachstehend definierten Substituenten (d) aufweisen,
mit der Maßgabe, daß R für eine Hydroxygruppe steht, wenn X eine 1-Methylpropylgruppe darstellt und -A-Y für ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe steht :
Substituenten (a) :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C, - C.-Alkoxygruppen, Acyloxygruppen von C„ - C^-aliphatischen Carbonsäuren, Aminogruppen, Carboxygruppen und geschützte Carboxygruppen;
Substituenten (b) :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C, - C.-Alkoxygruppen,
- 3 - ...3 31 4A35
Acyloxygruppen von C„ - C^-aliphatischen Carbonsäuren, Aminogruppen, Carboxygruppen, geschützte Carboxygruppen, C, - C,--Alkylgruppen und C, - C^-Halogenalkylgruppen;
Substituenten (c) :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C, - C.-Alkoxygruppen, C,- - C, .-Aryloxygruppen, C7 - Cq-Aralkyloxygruppen, Acyloxygruppen von C„ - C^-aliphatischen Carbonsäuren, Acyloxygruppen von C7 - C,„-aromatischen Carbonsäuren, Aminogruppen, C, - C.-Alkylaminogruppen, Dialkylaminogruppen, in denen jede Alkylgruppe C1 - C. aufweist, Cfi - C,,-Ary!aminogruppen, Diary!aminogruppen, in denen jede Arylgruppe C, - C,. aufweist, C7 - C„-Aralkylaminogruppen, Diaralky!aminogruppen, in denen jede Aralkylgruppe C7 - Cq aufweist, Acy!aminogruppen von C« C^-aliphatischen Carbonsäuren, Acylaminogruppen von C7 - C11--aromatischen Carbonsäuren, Carboxygruppen und geschützte Carboxygruppen, worin die Arylgruppen dieser Aryloxy-, Aralkyloxy-, Acyloxygruppen von aromatischen Carbonsäuren, Arylamino-, Diarylamino-, Aralkylamine-, Diaralkylamino- und Acylaminogruppen von aromatischen Carbonsäuren unsubstituiert sind oder mindestens einen der nachstehend definierten Substituenten (e) aufweisen;
Substituenten (d) :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C1 - C.-Alkoxygruppen, C, - C1.-Aryloxygruppen, C7 - Cq-Aralkyloxygruppen, Acyloxygruppen von C„ - C^-aliphatischen Carbonsäuren, Acyloxygruppen von C7 - C1„-aromatischen Carbonsäuren, Mercaptogruppen, C1 - C.-Alkylthiogruppen, Cfi C,.-Arylthiogruppen, C7 - Cq-Aralkylthiogruppen, Aminogruppen, C1 - C.-Alkylaminogruppen, Dialkylaminogruppen, in denen jede Alkylgruppe C1 - C. aufweist, Cfi - C1--Ary!aminogruppen, Diary!aminogruppen, in denen jede Arylgruppe C, - C14 aufweist, C7 - Cg-Aralkyl-
aminogruppen, Dxaralkylamxnogruppen, in denen jede Aralkylgruppe C7 - Cq aufweist, Acylamxnogruppen von C„ C^-aliphatischen Carbonsäuren, Acylamxnogruppen von C7 - C, j.-aromatischen Carbonsäuren, Nitrogruppen, Cyangruppen, Carboxygruppen, geschützte Carboxygruppen, C1 Cp-Alkylgruppen und C1 - C^-Alkylgruppen, die mindestens einen der nachstehend definierten Substituenten (f) aufweisen, wobei die Arylgruppen dieser Aryloxy-, Aralkyloxy-, Acyloxygruppen von aromatischen Carbonsäuren, Arylthio-, Aralkylthio-, Arylamino-, Diarylamino-, Aralkylamino-, Diaralkylamino- und Acylamxnogruppen von aromatischen Carbonsäuren unsubstituiert sind öder mindestens einen der nachstehend definierten Substituenten (e) aufweisen;
Substituenten (e) :
C1 - C.-Alkylgruppen, Hydroxygruppen, Halogenatome, C1 - C,-Alkoxygruppen, Carboxygruppen, geschützte Carboxygruppen und Aminogruppen;
Substituenten (f) :
Halogenatome, Hydroxygruppen und Acyloxygruppen von C- C^-aliphatischen Carbonsäuren;
deren pharmazeutische brauchbare Salze und Ester und die entsprechenden durch Ringschluß gebildeten Lactone.
2. Verbindungen gemäß Anspruch 1 mit der Formel (II) :
I. I
R · · O
Il N
1 Y-A-O
in der R, X, A und Y wie in Anspruch 1 definiert sind.
3. Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder Anspruch 2, worin : R ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder eine Hydroxygruppe bedeutet,
X eine C, - C,„-Alkylgrüppe, eine C3 - C1Q-Alkenylgruppe, eine C, - C1»-Cycloalkylgruppe, eine Phenylgruppe, eine C7 - C„-Aralkylgruppe oder eine ungesättigte heterocyclische Gruppe mit 5 oder 6 Ringatomen, von denen 1 oder 2 Sauerstoff- und/oder Schwefelund/oder Stickstoff-Heteroatome sind, bedeutet, wobei diese Alkyl- und Alkenylgruppe unsubstituiert sind oder 1 bis 4 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (a1) ausgewählt sind, und diese Cycloalkyl-, Phenyl-, Aralkyl- und heterocyclische Gruppe unsubstituiert sind oder 1 bis 4 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den in Anspruch 1 definierten Substituenten (b) ausgewählt sind;
A eine Einfachbindung, eine C, - C-, „-Alkylengruppe, eine C-. - C-, „-Alkenylengruppe, eine Cj- - C1 „-Alkadienylengruppe oder eine C-. - C^-Alkinylengruppe be-
03144
deutet, wobei diese Alkylen-, Alkenylen-, Alkadienylen- und Alkinylen-Gruppe unsubstituiert sind oder 1 bis 4 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (c1) ausgewählt sind;
Y eine C^ - C,„-Arylgruppe oder eine C- - C„~Cycloalkylgruppe bedeutet, wobei jede dieser Gruppen unsubstituiert sein kann oder 1 oder 2 Substituenten hat, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (d1) ausgewählt sind;
Substituenten (a1) :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C, - C.-Alkoxygruppen, Acyloxygruppen von C~ - ^-aliphatischen Carbonsäuren, Aminogruppen, Carboxygruppen und geschützte Carboxygruppen;
Substituenten (c1) :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C, - C.-Alkoxygruppen, Cfi - C,--Aryloxygruppen, Acyloxygruppen von C~ Cp-aliphatischen Carbonsäuren, Aminogruppen, Mono- und Di-C, - C.-alkyl-substituierte Aminogruppen, Acylaminogruppen von C„ - C^-aliphatischen Carbonsäuren, Acylaminogruppen von C7 - C, [--aromatischen Carbonsäuren, Carboxygruppen und geschützte Carboxygruppen, wobei die Arylgruppen dieser Aryloxy- und Acylaminogruppen von aromatischen Carbonsäuren unsubstituiert sind oder 1 bis 3 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (e1) ausgewählt sind;
Substituenten (d1) :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C1 - C.-Alkoxygruppen, C, - C1.-Aryloxygruppen, C7 - Cq-Aralkyloxygruppen, Acyloxygruppen von C^ - C^-aliphatischen Carbonsäuren, Acyloxygruppen von C7 - C, ,--aromatischen Carbonsäuren,
03U435
Mercaptogruppen, C1 - C.-Alkylthiogruppen, Aminogruppen, mono- und di-C, - C.-alkylsubstituierte Aminogruppen, Acy!aminogruppen von C- - C^-aliphatischen Carbonsäuren, Nitrogruppen, Cyangruppen, Carboxygruppen, geschützte Carboxygruppen, C, - C^-Alkylgruppen, C1 C^-Halogenalkylgruppen, C, - C^-Hydroxyalkylgruppen und C, - C^-Alkylgruppen mit einem Acyloxy-Substituenten, abgeleitet von einer C„ - C^-aliphatischen Carbonsäure, wobei die Arylgruppen dieser Aryloxy-, Aralkyloxy- und Acyloxygruppen aromatischer Carbonsäuren unsubstituiert sind oder 1 bis 3 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (e1) ausgewählt sind;
und
Substituenten (e1) :
C, - C.-Alkylgruppen, Hydroxygruppen, Halogen, C, C.-Alkoxygruppen, Carboxygruppen, geschützte Carboxygruppen und Aminogruppen;
und deren pharmazeutisch brauchbare Salze und Ester und die entsprechenden durch Ringschluß gebildeten Lactone.
4. Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder Anspruch 2, in denen :
R ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder eine Hydroxygruppe,
X eine C1 - C,„-Alkylgruppe, eine C3 - C1Q-Alkenylgruppe, eine C-. - C1 «-Cycloalkylgruppe, eine Phenylgruppe, eine C7 - C„-Aralkylgruppe oder eine ungesättigte heterocyclische Gruppe mit 5 oder 6 Ringatomen bedeutet, von denen 1 oder 2 Sauerstoff- und/oder Schwefel- und/oder Stickstoff-Heteroatome sind, wobei diese Alkyl- und Alkenylgruppen unsubstituiert sind oder 1 bis 4 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (a1) ausge-
wählt sind, und diese Cycloalkyl-, Phenyl-, Aralkyl- und heterocyclische Gruppe unsubstituiert sind oder 1 bis 4 Substituenten hatten, die gleich oder verschieden sein können und unter den in Anspruch 1 definierten Substituenten (b) ausgewählt sind;
A eine C, - C, „-Alkylengruppe, eine C1- - C, n~ Alkadienylengruppe, eine C, - C, „-Alkenylengruppe oder eine C,-C^-Alkinylengruppe bedeutet, wobei diese Alkylen-, Alkenylen-, Alkadienylen- und Alkynylengruppe unsubstituiert sind oder 1 oder 2 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (c1) ausgewählt sind; und
Y eine heterocyclische Gruppe mit 5 oder 6 Ringatomen, von denen 1 bis 3 Stickstoff- und/oder Sauerstoff- und/oder Schwefel-Heteroatome sind, oder eine heterocyclische Gruppe mit 5 oder 6 Ringatomen, von denen 1 bis 3 Stickstoff- und/oder Sauerstoff- und/oder Schwefel-Heteroatome sind, die an einen Benzolring ankondensiert ist, bedeutet, wobei diese heterocyclischen Gruppen unsubstituiert sind oder oder 2 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (d1) ausgewählt sind;
Substituenten (a1) :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C, - C.-Alkoxygruppen, Acyloxygruppen von C~ - C^-aliphatischen Carbonsäuren, Aminogruppen, Carboxylgruppen und geschützte Carboxygruppen;
Substituenten (c1) :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C, - C.-Alkoxygruppen, C, - C,.-Aryloxygruppen, Acyloxygruppen von C~ C^-aliphatischen Carbonsäuren, Aminogruppen, mono- und di-C, - C.-alkylsubstituierte Aminogruppen, Acylaminogruppen von C„ - C.-.-aliphatischen Carbonsäuren, Acylaminogruppen von C7- C, [--aromatischen Carbonsäuren,
03U435
Carboxygruppen und geschützte Carboxygruppen, wobei die Arylgruppen dieser Aryloxy- und Acylaminogruppe von aromatischen Carbonsäuren unsubstituiert sind oder 1 bis 3 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (e1) ausgewählt sind;
Substituenten (d1) :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C, - C.-Alkoxygruppen, Cg - C1.-Aryloxygruppen, C7 - Cg-Aralkyloxygruppen, Acyloxygruppen von C„ - ^-aliphatischen Carbonsäuren, Acyloxygruppen von C7 - C, [.-aromatischen Carbonsäuren, Mercaptogruppen, C1 - C.-Alkylthiogruppen, Aminogruppen, mono- und di-C, - C.-alkylsubstituierte Aminogruppen, Acylaminogruppen von C- - C^-aliphatischen Carbonsäuren, Nitrogruppen, Cyangruppen, Carboxygruppen, geschützte Carboxygruppen, C, - C,--Alkylgruppen, C. Cg-Halogenalkylgruppen, C, - C5~Hydroxyalkylgruppen und C1 - Cj--Alkylgruppen mit einem Acyloxysubstituenten, abgeleitet von einer C3 - C5~aliphatischen Carbonsäure, wobei die Arylgruppen dieser Aryloxy-, Aralkyloxy- und Acyloxygruppe von aromatischen Carbonsäuren unsubstituiert sind oder 1 bis 3 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (e1) ausgewählt sind; und
Substituenten (e1) :
C, - C.-Alkylgruppen, Hydroxygruppen, Halogen, C. C.-Alkoxygruppen, Carboxygruppen, geschützte Carboxygruppen und Aminogruppen,
und deren pharmazeutisch brauchbare Salze und Ester und die entsprechenden durch Ringschluß gebildeten Lactone.
5. Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder Anspruch 2, in denen R ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder eine Hydroxygruppe bedeutet;
X eine C^"- C10-Alkylgruppe, eine C3 - C,Q-Alkenylgruppe, eine C3 - C,„-Cycloalkylgruppe, eine Phenylgruppe, eine C7 - C„-Aralkylgruppe oder eine ungesättigte heterocyclische Gruppe mit 5 oder 6 Ringatomen, von denen 1 oder 2 Sauerstoff- und/oder Schwefel- und/oder Stickstoff-Heteroatome sind, bedeutet, wobei diese Alkyl- und Alkenylgruppe unsubstituiert sind oder 1 bis 4 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehen definierten Substituenten (a1) ausgewählt sind, und diese Cycloalkyl-, Phenyl-, Aralkyl- und heterocyclische Gruppe unsubstituiert sind oder 1 bis Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den in Anspruch 1 definierten Substituenten (b) ausgewählt sind; A eine C_ - C1«-Alkenylengruppe, eine C1- - C1--Alkadienylengruppe oder eine C3 - C-, „-Alkinylengruppe bedeutet, wobei diese Alkinylen-, Alkadienylen- und Alkinylengruppe unsubstituiert sind oder 1 oder 2 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (c1) ausgewählt sind;
und
Y ein Wasserstoffatom bedeutet;
Substituenten (a1) :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C, - C.-Alkoxygruppen, Acyloxygruppen von C~ - C^-aliphatischen Carbonsäuren, Aminogruppen, Carboxyg.ruppen und geschützte Carboxygruppen;
Substituenten (c1) :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C1 - C.-Alkoxygruppen, Cfi - C1.-Aryloxygruppen, Acyloxygruppen von C? -
03144
C^-aliphatischen Carbonsäuren, Aminogruppen, mono- und di-C, - C.-alky!.substituierte Aminogruppen, Acylaminogruppen von C~ - C^-aliphatischen Carbonsäuren, Acy !aminogruppen von C7 - C, ,--aromatischen Carbonsäuren, Carboxygruppen und geschützte Carboxygruppen, wobei die Arylgruppen dieser Aryloxy- und Acylaminogruppen von aromatischen Carbonsäuren unsubstituiert sind oder 1 bis Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (e1) ausgewählt sind;
Substituenten (e1) :
C, - C.-Alkylgruppen, Hydroxygruppen, Halogen, C, C.-Alkoxygruppen, Carboxygruppen, geschützte Carboxygruppen und Aminogruppen;
und deren pharmazeutische brauchbare Salze und Ester und die entsprechenden durch Ringschluß gebildeten Lactone.
6. Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder Anspruch 2, in denen R ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder eine Hydroxygruppe;
X eine C, - C,Q-Alkylgruppe, eine C3 - C,„-Alkenylgruppe oder eine C_ - C7-Cycloalkylgruppe bedeutet, wobei diese Alkyl- und Alkenylgruppe unsubstituiert sind oder 1 oder 2 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (a") ausgewählt sind, und diese Cycloalkylgruppen unsubstituiert sind oder 1 oder 2 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (b1) ausgewählt sind;
A eine Einfachbindung, eine C, - C^-Alkylengruppe, eine C- - C[--Alkenylengruppe oder eine Ce- - C„-Alkadienylengruppe bedeutet, wobei diese Alkylen-, Alkenylen- und Alkadienylengruppe unsubstituiert sind oder 1 oder 2 Sub-
stituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (c") ausgewählt sind;
Y eine C, - C,„-Arylgruppe oder eine C1- - C7-CyCIoalkylgruppe bedeutet, wobei jede dieser Gruppen unsubstituiert sein kann oder 1 oder 2 Substituenten hat, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (d") ausgewählt sind;
Substituenten (a") :
Halogenatome, Hydroxygruppen, Acyloxygruppen von C9 Cp-aliphatischen Carbonsäuren, Carboxygruppen und geschützte Carboxygruppen;
Substituenten (b1) :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C, - C.-Alkoxygruppen, Acyloxygruppen von Cp - C^-aliphatischen Carbonsäuren,
C. - Cc-Alkylgruppen und C-, - Cc-Halogenalkylgrup-
Substituenten (c") :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C, - C.-Alkoxygruppen, Aminogruppen, mono- und di-C, -C.-alkylsubstituierte Aminogruppen und Acy !aminogruppen von C9 - C,--aliphatischen Carbonsäuren und
Substituenten (d") :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C, - C.-Alkoxygruppen, Cr - C,,-Aryloxygruppen, C7 - Cg-Aralkyloxygruppen, Aminogruppen, mono- und di-C, - C.-alkylsubstituierte Aminogruppen, Acy !aminogruppen von C„ - C,--aliphatischen Carbonsäuren, Nitrogruppen, Cyangruppen, Cyangruppen, Carboxygruppen, geschützte Carboxygruppen, Cj - C1--Alkylgruppen, C, - C^-Halogenalkylgruppen, C, - C1--Hydroxyalkylgruppen und C, - C^-Alkylgruppen mit einem Acyloxysubstxtuenten, abgeleitet von einer aliphatischen
C„ - Cj--Carbonsäure;
und deren pharmazeutisch brauchbare Salze und Ester und die entsprechenden durch Ringschluß gebildeten Lactone.
7. Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder Anspruch 2, in denen :
R ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder eine Hydroxygruppe bedeutet,
X eine CL - C,Q-Alkylgruppe, eine C3 - C,Q-Alkenylgruppe oder eine C, - C7-Cycloalkylgruppe bedeutet, wobei diese Alkyl- und Alkenylgruppe unsubstituiert sind oder 1 oder 2 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (a") ausgewählt sind, und diese Cycloalkylgruppen unsubstituiert sind oder 1 oder 2 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (b1) ausgewählt sind;
A eine C1 - C^-Alkylengruppe, eine C, - C[--Alkenylengruppe oder eine CV - Cfi-Alkadienylengruppe bedeutet, wobei diese Alkylen-, Alkenylen- und Alkadienylgruppe unsubstituiert sind oder 1 oder 2 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (c") ausgewählt sind, und Y eine heterocyclische Gruppe mit 5 oder 6 Ringatomen, von denen 1 oder 2 Heteroatome sind, die aus der Gruppe der Stickstoff- und Sauerstoff-Heteroatome ausgewählt sind, oder eine heterocyclische Gruppe mit 5 oder 6 Ringatomen, von denen 1 oder 2 Heteroatome sind, die aus der Gruppe der Stickstoff- und Sauerstoff-Heteroatome ausgewählt sind, die an einen Benzolring ankondensiert ist, bedeutet, wobei diese heterocyclischen Gruppen unsubstituiert sind oder oder 2 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (d") ausgewählt sind;
Substituenten (a") :
Halogenatome, Hydroxygruppen, Acyloxygruppen von C~ C^-aliphatischen Carbonsäuren, Carboxygruppen und geschützte Carboxygruppen;
Substituenten (b1) :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C, - C.-Alkoxygruppen, Acyloxygruppen von C2 - C^-aliphatischen Carbonsäuren, C. - C5~Alkylgruppen und C, - ^--Halogenalkylgrup
Substituenten (c") :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C1 - C.-Alkoxygruppen, Aminogruppen, mono- und di-C, - C.-alkylsubstituierte Aminogruppen und Acylaminogruppen von C~ - C^-aliphatischen Carbonsäuren und
Substituenten (d") :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C, - C.-Alkoxygruppen, C, - C,.-Aryloxygruppen, C7 - C^-Aralkyloxygruppen, Aminogruppen, mono- und di-C, - C.-alkylsubstituierte Aminogruppen, Acylaminogruppen von C^ - C,--aliphatischen Carbonsäuren, Nitrogruppen, Cyangruppen,Carboxygruppen, geschützte Carboxygruppen, C, - C^-Alkylgruppen, C1 - C5-Halogenalkylgruppen, C1 - C5-Hydroxyalkylgruppen und C, - C^-Alkylgruppen mit einem Acyloxysubstituenten einer C? - C^-aliphatischen Carbonsäure;
und deren pharmazeutisch brauchbare Salze und Ester und die entsprechenden durch Ringschluß gebildeten Lactone.
8. Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder Anspruch 2, in denen R ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder eine Hydroxygruppe,
X eine C, - C,Q-Alkylgruppe, eine C_ - C,Q-Alkenylgruppe oder C- - C7-Cycloalkylgruppe bedeutet, wobei diese Alkyl- und Alkenylgruppe unsubstituiert sind oder 1 oder 2 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (a") ausgewählt sind, und diese Cycloalkylgruppen unsubstituiert sind oder 1 oder 2 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (b1) ausgewählt sind, A eine C3 - C1 ,.-Alkenylengruppe oder eine C5 ~ciq~ Alkadienylengruppe bedeutet, wobei diese Alkenylen- und Alkadienylengruppe unsubstituiert sind oder 1 oder 2 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (c") ausgewählt sind; und
Y ein Wasserstoffatom bedeutet;
Substituenten (a") :
Halogenatome, Hydroxygruppen, Acyloxygruppen von C„ Cp-aliphatischen Carbonsäuren, Carboxygruppen und geschützte Carboxygruppen;
Substituenten (b1) :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C1 - C.-Alkoxygruppen, Acyloxygruppen von C2 - ^-aliphatischen Carbonsäuren, C, - C^-Alkylgruppen und C, - C^-Halogenalkylgruppen ;
Substituenten (c") :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C1 - C.-Alkoxygruppen, Aminogruppen, mono- und ^i-C, - C.-alkylsubstituierte Aminogruppen und Acylaminogruppen von C2 - C^-aliphatischen Carbonsäuren, und
Substituenten (d") :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C1 - C.-Alkoxygruppen,
Cr - C,4-Aryloxygruppen, C7 - Cg-Aralkyloxygruppen, Aminogruppen, mono- und di-C, - C.-alkylsubstituierte Aminogruppen, Acylaminogruppen von C„ - C^-aliphatischen Carbonsäuren, Nitrogruppen, Cyangruppen,Carboxygruppen, geschützte Carboxygruppen, C, - Cr-Alkylgruppen, C, - Cj.-Halogenalkylgruppen, C, - C5-Hydroxyalkylgruppen und C, - C^-Alkylgruppen mit einem Acyloxysubstituenten einer C„ - C^-aliphatischen Carbonsäure;
und deren pharmazeutisch brauchbare Salze und Ester und die entsprechenden durch Ringschluß gebildeten Lactone.
9. Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder Anspruch 2, in denen R ein Wasserstoffatom bedeutet,
X eine C-, - C7~Alkylgruppe, eine C, - CI--Alkenylgruppe oder eine C, - C7-Cycloalkylgruppe bedeutet, wobei diese Alkyl- und Alkenylgruppe unsubstituiert sind oder 1 oder 2 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (a ) ausgewählt sind und die Cycloalkylgruppen unsubstituiert sind oder mindestens einen der nachstehend definierten Substituenten (b111) haben; A eine Einfachbindung, eine C, - C^-Alkylengruppe oder eine C-. - C^-Alkenylengruppe bedeutet, wobei jede dieser Gruppen unsubstituiert sein kann oder 1 oder 2 Substituenten haben kann, die gleich oder verschieden sind und unter den nachstehend definierten Substituenten (c ) ausgewählt sind;
Y eine C, - C-, „-Arylgruppe oder eine C1- - C7-Cycloalkylgruppe bedeutet, wobei jede dieser Gruppen unsubstituiert sein kann oder 1 oder 2 Substituenten haben kann, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (d1V) ausgewählt sind;
"O3U4 3 5-
Substituenten (alv)
Halogenatome und Carboxygruppen;
Substituenten (b''') :
Halogenatome und C, - Cc-Halogenalkylgruppen;
Substituenten (c ) :
Hydroxygruppen und C1 - C.-Alkoxygruppen;
Substituenten (d ) :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C1 - C.-Alkoxygruppen, Aminogruppen, mono- und di-C1 - C ,-alkylsubstituierte Aminogruppen, Acy !aminogruppen von C« - C,--aliphatischen Carbonsäuren, Nitrogruppen, C, - C^-Alkylgruppen, C1 - C^-Halogenalkylgruppen und C-. - C,--Hydroxyalkylgruppen;
und deren pharmazeutisch brauchbare Salze und Ester und die entsprechenden durch Ringschluß gebildeten Lactone.
10. Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder Anspruch 2, in denen R ein Wasserstoffatom bedeutet,
X eine C1 - C7-Alkylgruppe, eine C3 - Cg-Alkenylgruppe oder eine C_ - C^-Cycloalkylgruppe bedeutet, wobei diese Alkyl- und Alkenylgruppe unsubstituiert sind oder 1 oder 2 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (a1 ) ausgewählt sind, und die Cycloalkylgruppen unsubstituiert sind oder mindestens einen der nachstehend definierten Substituenten (b111) haben; A eine C1 - C^-Alkylengruppe oder eine C-. - Cr-Alkenylengruppe bedeutet, wobei jede dieser Gruppen unsubstituiert sein kann oder 1 oder 2 Substituenten haben kann, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (c1V) ausgewählt sind; und
03U435
Y eine heterocyclische Gruppe mit 5 oder 6 Ringatomen, von denen 1 oder 2 Heteroatome sind, die aus der aus Stickstoff- und Sauerstoff-Heteroatomen bestehenden Gruppe ausgewählt sind, bedeutet, die unsubstituiert sein kann oder oder 2 Substituenten haben kann, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (d ) ausgewählt sind;
Substituenten (a ) ;
Halogenatome und Carboxygruppen;
Substituenten (b''')
Halogenatome und C1 - C.-Halogenalkylgruppen;
Substituenten (c ) :
Hydroxygruppen und C, - C.-Alkoxygruppen;
Substituenten (dlv) :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C, - C.-Alkoxygruppen, Aminogruppen, mono- und di-C, - C.-alkylsubstituierte Aminogruppen, Acylaminogruppen von C„ - C^-aliphatischen Carbonsäuren, Nitrogruppen, C1 - C^-Alkylgruppen, C, - Cp-Halogenalkylgruppen und C1 - C^-Hydroxyalkylgruppen;
und deren pharmazeutisch brauchbare Salze und Ester und die entsprechenden durch Ringschluß gebildeten Lactone.
031AA 35
031AA 35
11. Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder Anspruch 2, in denen R ein Wasserstoffatom bedeutet,
X eine C1 - 0.,-Alkylgruppe, eine C3 - C5~Alkenylgruppe oder eine C, - C7-Cycloalkylgruppe bedeutet, wobei diese Alkyl- und Alkenylgruppe unsubstituiert sind oder 1 oder 2 Substituenten haben, die gleich oder verschieden sein können und unter den nachstehend definierten Substituenten (alv) ausgewählt sind und die Cycloalkylgruppen unsubstituiert sind oder mindestens einen der nachstehend definierten Substituenten (b111) aufweisen; A eine C-, - C7-Alkenylengruppe oder eine C-, - CR-Alkadienylengruppe bedeutet, wobei jede dieser Gruppen unsubstituiert sein kann oder 1 oder 2 Substituenten haben kann, die gleich oder verschieden sind und unter den nachstehend definierten Substituenten (c ) ausgewählt sind, und
Y ein Wasserstoffatom bedeutet,
Substituenten (a ) :
Halogenatome und Carboxygruppen;
Substituenten (b''') :
Halogenatome und C, - C^Halogenalkylgruppen;
Substituenten (c ) :
Hydroxygruppen und C, - C.-Alkoxygruppen;
und deren pharmazeutisch brauchbare Salze und Ester und die entsprechenden durch Ringschluß gebildeten Lactone.
12. Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder Anspruch 2, in
R ein Wasserstoffatom bedeutet;
X eine C^ - C10-Alkylgruppe, eine C3 - C1Q-Alkenylgruppe oder eine C3 - C,g-Cycloalkylgruppe bedeutet, wobei diese Alkyl- und Alkenylgruppe unsubstituiert sind oder mindestens einen der nachstehend definierten Substituenten (a ''')aufweisen und diese Cycloalkylgruppen unsubstituiert sind oder mindestens einen der nachstehend definierten Substituenten (b") haben; A eine Einfachbindung, eine C, - C1„-Alkylengruppe oder eine C~ - C,„-Alkenylengruppe bedeutet, wobei diese Alkylen- und Alkenylengruppe unsubstituiert sind oder mindestens einen der nachstehend definierten Substituenten (c''') aufweisen;
Y ein Wasserstoffatom, eine C, - C, .-Arylgruppe, eine C, - C,„-Cycloalkylgruppe, eine heterocyclische Gruppe mit 5 oder 6 Ringatomen, von denen 1 bis 3 Stickstoff- und/oder Sauerstoff- und/oder Schwefel-Heteroatome sind, oder eine heterocyclische Gruppe mit 5 oder 6 Ringatomen, von denen 1 bis 3 Stickstoff- und/oder Sauerstoff- und/oder Schwefel-Heteroatome sind, die an einen Benzolring ankondensiert ist, bedeutet, wobei diese Aryl-, Cycloalkyl- und heterocyclische Gruppe unsubstituiert sind oder mindestens einen der nachstehend definierten Substituenten (d111) aufweisen,
vorausgesetzt, daß -A-Y nicht für ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe steht, wenn X eine 1-Methylpropylgruppe bedeutet;
111
Substituenten (a ) :
Halogenatome, Carboxylgruppen und geschützte Carboxygruppen;
Substituenten (b") :
Halogenatome, Carboxygruppen, geschützte Carboxygruppen, C1 - Cp-Alkylgruppen und C1 - C^-Halogenalkylgruppen ;
Substituenten (c''') :
Halogenatome, Hydroxygruppen und C1 - C.-Alkoxygruppen;
Substituenten (d''') :
Halogenatome, Hydroxygruppen, C, ~C4-Alkoxygruppen, Aminogruppen, C, - C.-Alky!aminogruppen, Dialkylaminogruppen, in denen jede Alkylgruppe C, - C. aufweist, Nitrogruppen, Carboxygruppen, geschützte Carboxygruppen, C1 - Cr-Alkylgruppen und C, - C1--Alkylgruppen, die mindestens einen unter Halogenatomen und Hydroxygruppen ausgewählten Substituenten haben;
und deren pharmazeutisch brauchbare Salze und Ester und die entsprechenden durch Ringschluß gebildeten Lactone.
13. Verbindungen gemäß einem der vorhergehenden Patentansprüche, in denen das Salz das Natriumsalz ist.
14. Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 12, in denen der Ester der Benzylester ist.
15. 1-(2-Methylbutyryl)-3,4-dihydro-6-oxo-4-benzyloxyiminoiso-ML-236A-lacton und pharmazeutisch brauchbare Salze und Ester der entsprechenden freien Säure.
16. Natrium-1-(2-methylbutyryl)-3,4-dihydro-6-oxo-4-benzyloxyiminoiso-ML-23 6A-carboxylat.
17. Benzyl-1-(2-methylbutyryl)-3,4-dihydro-6-oxo-4-benzyloxyiminoiso-ML-23 6A-carboxylat.
18. l-(2-Methylbutyryl)-3,4-dihydro-6-oxo-4-(3-phenylpropyl)oxyiminoiso-ML-236A-lacton und pharmazeutisch brauchbare Salze und Ester der entsprechenden freien Säure.
19. Natrium-1-(2-methylbutyryl)-3,4-dihydro-6-oxo-4-(3-phenylpröpyl)oxyiminoiso-ML-236A-carboxylat.
20. 1-(2-Methylbutyryl)-3,4-dihydro-6-oxo-4-furfuryloxyiminoiso-ML-236A-lacton und pharmazeutisch brauchbare Salze und Ester der entsprechenden freien Säure.
21. Natrium-1-(2-methylbutyryl)-3,4-dihydro-6-oxo-4-furfuryloxyiminoiso-ML-236A-carboxylat.
22. Benzyl-1-(2-methylbutyryl)-3,4-dihydro-6-oxo-4-furfuryloxyiminoiso-ML236A-carboxylat.
23. 1-(2-Methylbutyryl)-3,4-dihydro-6-oxo-4-(1,3-dioxan-5-yl-methyl)-oxyiminoiso-ML-236A-lacton und pharmazeutisch brauchbare Salze und Ester der entsprechenden freien Säure.
24. Natrium-1-(2-methylbutyryl)-3,4-dihydro-6-oxo-4-(1,3-dioxan-5-ylmethyl)-oxyiminoiso-ML-236A-carboxylat.
25. 1-(2-Methylbutyryl)-3,4-dihydro-6-oxo-4-cyclohexylmethyloxyiminoiso-ML-236A-lacton und pharmazeutisch brauchbare Salze und Ester der entsprechenden freien Säure.
26 . Natrium-1-(2-methylbutyryl)-3,4-dihydro-6-oxo-4-cyclohexylmethyloxyiminoiso-ML2 36A-carboxylat.
27. 1-(2-Methylbutyryl)-3,4-dihydro-6-oxo-4-(cis-4-hydroxycyclohexylmethyl)-oxyiminoiso-ML-236A-lacton und pharmazeutisch brauchbare Salze und Ester der entsprechenden freien Säure.
28. Natrium-1-(2-methylbutyryl)-3,4-dihydro-6-oxo-4-(cis-4-hydroxycyclohexylmethyl)-oxyiminoiso-ML-236A-carboxylat.
29. l-(2-Methylbutyryl)-3,4-dihydro-6-oxo-4-(3-methyl-2-butenyl)-oxyiminoiso-ML-236A-lacton und pharmazeutisch brauchbare Salze und Ester der entsprechenden freien Säure.
30. Natrium-1-(2-methylbutyryl)-3,4-dihydro-6-oxo-4-(3-methyl-2-butenyl)-oxyiminoiso-ML-236A-carboxylat.
31. Arzneimittelzusammensetzung, enthaltend ein Mittel zum Inhibieren der Biosynthese von Cholesterin im Gemisch mit einem pharmazeutisch geeigneten Träger oder Verdünnungsmittel, wobei dieses Mittel mindestens eine Verbindung gemäß einem der vorhergehenden Patentansprüche ist.
32. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 30, welches die Stufen umfaßt :
(a) Umsetzen einer Verbindung der Formel (VI1):
R5O \ /
•
I I
I \
COOH I
•
\ I
»
\ / OH
•
I Z
I 1
•
\ I
/ \ • CH3
/ \ / i
&igr; I I <
p3 I I
&phgr; ·
W / W
0
(VI1 )
(in der
Z eine Gruppe der Formel -O-CO-X-, in der X die in Anspruch 1 gegebene Definition hat, oder eine Hydroxygruppe bedeutet,
wenn Z die Gruppe der Formel -O-CO-X bedeutet, Z1 für ein Sauerstoffatom steht,
wenn Z die Hydroxygruppe bedeutet, Z1 für eine Gruppe der Formel =NO-A-Y steht, worin A und Y wie in Anspruch 1 definiert sind,
3
R ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder eine
7 7
Gruppe der Formel R O bedeutet, worin R ein Wasserstoff atom oder eine Hydroxy-Schutzgruppe darstellt, und R ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxy-Schutzgruppe bedeutet)
entweder, wenn Z die Gruppe der Formel -O-CO-X bedeutet, mit einem Hydroxylaminderivat der Formel H&ldquor;NO-A-Y (in der A und Y wie in Anspruch 1 definiert sind), oder, wenn Z die Hydroxygruppe bedeutet, mit einer organischen Säure der Formel X-COOH (in der X wie in Anspruch 1 definiert ist) oder mit einem aktiven Derivat dieser Säure, unter Bildung einer Verbindung der Formel (IX) :
R5O
\ / \
&bull; COOH
I
OH
\ /
0 ·
xo
CH3
/ \ / W / W
R3 . 0
Il
Y-A-O
(in der A, X, Y, R und R die oben gegebene Definition haben) und
(b) Entfernen der Schutzgruppe aus der Verbindung der Formel (IX),
(c) erforderlichenfalls Ansäuern des gebildeten Lactons der Verbindung unter Bildung der freien Säure und
(d) erforderlichenfalls Salzbiidung oder Veresterung der freien Säure.
33. Verwendung einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 30 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Störungen des Blutcholesteringehalts.
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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4997848A (en) * 1987-10-27 1991-03-05 Sankyo Company, Limited Octahydronaphthalene oxime derivatives for cholesterol synthesis inhibition
US5280032A (en) * 1989-02-14 1994-01-18 Toyama Chemical Co., Ltd. 1,2-ethanediol derivative and salt thereof, process for producing the same, and cerebral function-improving agent comprising the same
ZA933359B (en) * 1992-05-15 1993-12-08 Sankyo Co Octahydronaphthalene oxime derivatives for cholesterol biosynthesis inhibition, their preparation and use
NZ250609A (en) * 1992-12-28 1995-07-26 Sankyo Co Hexahydronaphthalene esters and ring closed lactones; preparation and medicaments
IL108432A (en) * 1993-01-29 1997-09-30 Sankyo Co DERIVATIVES OF 3, 5-DIHYDROXY-7- £1, 2, 6, 7, 8, 8a-HEXAHYDRO-2- METHYL-8- (SUBSTITUTED ALKANOYLOXY)-1-NAPHTHYL| HEPTANOIC ACID AND THEIR LACTONES, THEIR PREPARATION, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
SI20070A (sl) * 1998-09-18 2000-04-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Nove soli inhibitorjev HMG-CoA reduktaze
US6924313B1 (en) 1999-09-23 2005-08-02 Pfizer Inc. Substituted tertiary-heteroalkylamines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
US6544974B2 (en) 1999-09-23 2003-04-08 G.D. Searle & Co. (R)-chiral halogenated substituted fused heterocyclic amino compounds useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
GB0003305D0 (en) * 2000-02-15 2000-04-05 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
US20080293750A1 (en) * 2002-10-17 2008-11-27 Anna Helgadottir Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment
US20060019269A1 (en) * 2002-10-17 2006-01-26 Decode Genetics, Inc. Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment
US8227434B1 (en) 2003-11-04 2012-07-24 H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc. Materials and methods for treating oncological disorders
US8158362B2 (en) * 2005-03-30 2012-04-17 Decode Genetics Ehf. Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype
US20100216863A1 (en) * 2004-01-30 2010-08-26 Decode Genetics Ehf. Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment
KR101686301B1 (ko) * 2014-11-10 2016-12-28 동부대우전자 주식회사 세탁기용 터브의 제조장치 및 제조방법

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5612114B2 (de) * 1974-06-07 1981-03-18
JPS5840476B2 (ja) 1975-05-12 1983-09-06 三共株式会社 新生理活性物質ｍｌ−２３６ｃおよびその製造法
JPS5925599B2 (ja) * 1979-02-20 1984-06-19 三共株式会社 新生理活性物質モナコリンｋおよびその製造法
JPS55139396A (en) 1979-04-13 1980-10-31 Akira Endo Monacolin j, new type of physiologically actice substance, and its preparation
JPS5651992A (en) 1979-10-03 1981-05-09 Sankyo Co Ltd Preparation of physiologically active substance ml-236b
AU548996B2 (en) 1980-02-04 1986-01-09 Merck & Co., Inc. Tetrahydro-2h-pyran-2-one derivatives
JPH0692381B2 (ja) * 1980-03-31 1994-11-16 三共株式会社 Ｍｂ−５３０ａ誘導体
JPS56142236A (en) * 1980-04-08 1981-11-06 Sankyo Co Ltd Ml-236a and mb-530a derivative
JPS56150037A (en) 1980-04-22 1981-11-20 Sankyo Co Ltd Hydronaphthalene compound
MX7065E (es) 1980-06-06 1987-04-10 Sankyo Co Un procedimiento microbiologico para preparar derivados de ml-236b
JPS5783290A (en) 1980-11-13 1982-05-25 Sankyo Co Ltd Preparation of ml-236a and its derivative
JPS57155995A (en) 1981-03-20 1982-09-27 Sankyo Co Ltd Preparation of ml-236b derivative
JPS5810572A (ja) 1981-07-07 1983-01-21 Sankyo Co Ltd Ｍｌ−２３６ｂ誘導体およびその製造法
JPS5855443A (ja) * 1981-09-25 1983-04-01 Sankyo Co Ltd オクタヒドロナフタリン誘導体およびその製造法
JPS5889191A (ja) 1981-11-20 1983-05-27 Sankyo Co Ltd ３−ヒドロキシ−ｍｌ−２３６ｂ誘導体の製造法
JPS59175450A (ja) 1983-03-24 1984-10-04 Sankyo Co Ltd Ｍｌ−２３６ｂ誘導体
JPS6113699A (ja) 1984-06-28 1986-01-21 三菱電機株式会社 電気機器のシ−ルド
EP0215665B1 (de) 1985-09-13 1991-11-21 Sankyo Company Limited Hydroxy-ML-236B-Derivate, deren Herstellung und Anwendung
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