DE3024858A1 - Anhaltend freigebende pharmazeutische zubereitung eines festen medikamentmaterials - Google Patents

Anhaltend freigebende pharmazeutische zubereitung eines festen medikamentmaterials

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DE3024858A1 DE19803024858 DE3024858A DE3024858A1 DE 3024858 A1 DE3024858 A1 DE 3024858A1 DE 19803024858 DE19803024858 DE 19803024858 DE 3024858 A DE3024858 A DE 3024858A DE 3024858 A1 DE3024858 A1 DE 3024858A1
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Description

Anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung eines festen Medikamentmaterials
Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo (Japan)
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung eines festen Medikamentmaterials.
Eine anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung besitzt viele Vorteile vom medizinischen Standpunkt aus betrachtet wie Herabsetzung der Verabreichungszeiten, Verkleinerung von Nebenwirkungen, die Aufrechterhaltung der effektiven Konzentration von Arzneimittelmaterial im Blut. Daher sind bisher schon verschiedene anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitungen entwickelt worden, beispielsweise eine pharmazeutische Zubereitung, die eine große Menge Bindemittel enthält, die schwierig im Magen oder in den Eingeweiden zerfällt. Ferner ist eine pharmazeutische Zubereitung in Form von Körnchen oder Tabletten, überzogen mit wasserabstoßendem Mittel bekannt. Außerdem gibt es pharmazeutische Zubereitungen, überzogen mit einer semipermeablen Membran. Schließlich gibt es eine pharmazeutische Zubereitung, in der ein Polymeres mit geringer Löslichkeit oder hydrophylen Eigenschaften vermischt, adsorbiert in oder in Kombination mit einem Arzneimittelmaterial angewandt wird, um ein graduell freigebendes Arzneimaterial zu erhalten. Als Polymer für diesen Zweck sind Säuretyp, Carboxyviny!polymere, Polyvinylalkohol, Polyacrylsäure und dgl. verwendbar. Jedoch gewöhnlich kann eine enhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung nicht das Absenken der Bioverfügbarkeit, begleitet mit dem anhaltend freigebenden Effekt vermeiden. Besonders in dem Fall, in dem ein Arzneimittelmaterial selbst geringe Löslichkeit aufweist, kann häufig die konstant wirksame Konzentration eines Arzneimittelmaterials im Blut nicht erhalten werden. Demgemäß besteht ein Bedarf für solche pharmazeutischen Zubereitungen, die hohe Löslichkeit aufweisen und ausgezeichnete anhaltend freigebende Aktivität des Medikamentmaterials besitzen.
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Unter diesen Umständen haben die Erfinder der vorliegenden Erfindung gefunden, daß eine pharmazeutische Zubereitung mit hoher Iiöslichkeit und überlegener anhaltend freigebender Aktivität . durch einen Gehalt eines Arzneimittelmaterials in.amorpher-form erhalten werden kann. , . ■
So ist es Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine pharmazeutische Zubereitung mit hoher Iiöslichkeit und überlegener anhaltend freigebender Aktivität durch Verarbeitung eines Arzneimittelmaterials, Polyäthylenoxid und mindestens einer Basissubstanz (erste Komponente), ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Methylcel-' lulose, Polyvinylpyrrolidon, Carboxyvinylpolymer, Hydroxypropylmethylcellulosephthalat, Celluloseacetatphthalat, Methylmethacrylat-Methacrylsäure-Copolymer, Polyvinylacetaldiäthylaminoacetat, Dimethylaminoäthylmethacrylat-Methacrylsäure-Copolymer, 2-Me thyl-5-vinylpyridinmethylacrylat-Methacryls äure-C opolymer, Citronensäure, Harnstoff, Bernsteinsäure und Aminosäure, zur Verfügung zu stellen. Diese pharmazeutische Zubereitung kann weiter mindestens eine Basissubstanz (zweite Komponente), ausgewählt aus der.Gruppe bestehend aus oberflächenaktivem Mittel, Polyäthylenglycol, Propylenglycol, Glycerin, Glycerinfettsäureester und vegetabilem Öl, enthalten.
Als Ergebnis der weiteren Untersuchung der pharmazeutischen Zubereitung von ITicardipine (chemischer Name: 2,6-Dimethyl-4-(3·- nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäure-3-niethylester-5-ß-(iT-benzyl-IT-methylainino) -äthylester) unter dem vorstehend genannten festen Arzneimittelmaterial haben die Erfinder der vorliegenden Erfindung gefunden, daß eine anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung von Nicardipine durch Verwendung von amorphem Mcardipine oder seinem Salz ohne die Zugabe Jeglicher anderer Substanzen, die eine andauernd freigebende Aktivität aufweisen, erhalten werden kann.
Demgemäß ist es eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung von M-cardipine zur Verfugung zu stellen, die amorphes Nicardipine oder
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sein Salz enthält. Diese pharmazeutische Zubereitung benötigt keinen Gehalt an den vorstehend genannten ersten Komponenten wie auch an zweiten Komponenten, um die anhaltend freigebende Aktivität zu besitzen. Jedoch, falls erwünscht, kann die Zubereitung solche Substanzen enthalten.
Die anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung eines festen Arzneimittelmaterials der ersten Aufgabe dieser Erfindung kann durch das folgende Verfahren erhalten werden:
Ein festes Arzneimittelmaterial und die vorstehend genannten Basissubstanz(on), dies sind die erste(n) Komponente(n) oder die erste(n) Komponente(n) und die zweite(n) Komponente(n), werden in einem organischen Lösungsmittel, wie Methanol, Äthanol, Chloroform, Dichlormethan, einzeln oder in ihrer Kombination oder in Wasser aufgelöst. Dann wird das Lösungsmittel entfernt. Das Entfernen des Lösungsmittels wird unter Trocknen unter vermindertem oder normalem Druck, Sprühtrocknung, Fließbett-Granuliertrocknung, Gefriertrocknung und dgl. ausgeführt. Bei dem vorstehenden Verfahren werden feine Pulver oder feine Körnchen erhalten, in denen ein festes Arzneimittelmaterial in amorpher Form in der Basissubstanz(en) gleichförmig aufgelöst oder dispergiert vorliegt. Dann wird Polyäthylenoxid zu dem so erhaltenen feinen Pulver oder feinen Teilchen-Körnchen hinzugegeben, gut vermischt, um so die anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung der vorliegenden Erfindung zu erhalten.
Diese pharmazeutische Zubereitung kann auch durch Zugabe von Polyäthylenoxid und der Basissubstanzen, dies sind die erste(n) Komponente(n) oder gleichzeitig die erste(n) Komponente(n) und die zweite(n) Komponente(n), worin Polyäthylenoxid gleichförmig aufgelöst oder dispergiert mit einem festen Arzneimittelmaterial in den Basissubstanzen vorliegt, erhalten werden. Anstelle von Polyäthylenoxid kann auch Carboxyvinylpolymer (Carbopol, Handelsname: B.P. Goodrich Go.) verwendet werden.
Als das feste Arzneimittelmaterial der vorliegenden Erfindung
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kann jedes Arzneimittelmaterial mit niedriger oder hoher löslichkeit verwendet werden, wenn es erwünscht ist, dieses im Gastrointestinaltrakt für lange Zeit zu halten. Beispiele hierfür sind Nicardipine-Bydrochlorid, NIfedipine, Indenerol, Indomethacin, Bufomin-Bydrochlorid etc.
Als Aminosäure der ersten Komponente sind Threonin, Glycin, Alanin, Cystein, I(ysin etc. "brauchbar. Als oberflächenaktives Mittel der zweiten Substanz sind .anionische oberflächenaktive Mittel wie Fatriumalkylsulf at, nichtionische oberflächenaktive Mittel, wie Polyoxyäthylensorbitanfettsäureester, Polyoxyäthylenfettsäureester, Polyoxyäthylenrizinusölderivate und dgl. brauchbar. Beispiele für vegetabile Öle sind Sesamöl, Maisöl, Sojabohnenöl, Rapsöl, Olivenöl, Kokosnußöl und dgl.
Das Verarbeitungsverhältnis jeder Komponente in der pharmazeutischen Zubereitung variiert gemäß der Art des festen Arzneimittelmaterials oder seiner Verabreichungsdosis, Gewöhnlich eignen sich 0,5 - 20 Gewichtsteile, vorzugsweise 1-10 Gewichtsteile der erste(n) Komponente(n), 0,05 - 10 Gewichtsteile, vorzugsweise 0,1 - 5 Gewichtsteile der zweite(n) Komponente (n) pro ein Gewichtsteil eines festen Arzneimittelmaterials. Das Verarbeitungsverhältnis an Polyäthylenoxid beträgt im geeigneten Bereich 0,1 - 50 Gewichtsteile, vorzugsweise 0,5 - 30 Gewichtsteile pro ein Gewichtsteil der Gesamtmenge des festen Arzneimittelmaterials der ersten Komponente (n) und der zweiten Komponente (n).
Die so erhaltene anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung ist dadurch gekennzeichnet, daß Polyäthylenoxid in dem feinen Pulver oder feinen Teilchen-Körnchen eingearbeitet vorliegt, in dem ein festes Arzneimittelmaterial in der amorphen Form enthalten ist. Bisher ist Polyäthylenoxid als ein Überzugsmittel oder ein Binder bei der Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen verwendet worden, jedoch ist nicht berichtet worden, daß eine anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung erhalten werden kann. durch Verarbeitung von Polyäthylenoxid mit einem festen Arzneimittelmaterial in amorpher Form, wie dies bei
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der vorliegenden Erfindung der Fall ist. Ferner kann die anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung der vorliegenden Erfindung nicht nur den anhaltend freigebenden Effekt, sondern auch die gute Adsorbierbarkeit eines Arzneimittels liefern, so daß sich eine hohe Bioverfügbarkeit ergibt. .
Die pharmazeutische Zubereitung der vorliegenden Effindung kann praktisch durch Formulierung zu Pulvern, Körnchen, Tabletten, Pillen und Kapseln nach bekannten Methoden erhalten werden. Bei der Herstellung von solchen Formulierungen kann ein Verdünnungsmittel, Binder, Viskositätserhöhendes Mittel und dgl. in bekannter Weise verwendet werden. Weiterhin kann gemäß der Art des einen festen Arzneimittelmaterials eine Verbindung zum schnellen Auflösen des Arzneimittelmaterials zu der pharmazeutischen Zubereitung zugegeben werden oder die Behandlung zum Auflösen der Zubereitung in den Eingeweiden kann ausgeführt werden.
Wie vorstehend erläutert, ist es die weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung von Nicardipine zur Verfügung zu stellen, die die coronare und cerebrale vasculare diktatorische Aktivität besitzt und für die Behandlung cerebraler vascularer Erkrankungen, Hypertonie und Angina pectoris geeignet ist. Bisher ist es schwierig gewesen, eine anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung von Nicardipine wegen seiner geringen Löslichkeit im Intestinaltrakt zur Verfügung zu stellen. Nicardipine oder sein Salz kann leicht in der ersten Flüssigkeit (künstlicher Magensaft) des japanischen Arzneibuches aufgelöst werden, so daß es ausreichende Arzneimittelaktivität liefert durch Verwendung üblicher Formulierungen, jedoch wird es nur geringfügig in der zweiten Flüssigkeit (künstlicher Intestinalsaft) aufgelöst.
Unter diesen Umständen haben die Erfinder der vorliegenden Erfindung gefunden, daß eine anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung von Nicardipine durch Verwendung von amorphem Nicardipine ohne Zugabe von jeglicher anderer Substanz, die die Löslichkeit in den Eingeweiden verbessert, erhalten werden kann. Diese Zubereitung kann konstant die wirksame Konzentration von
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ITicardipine im Blut für einen langen Zeitabschnitt aufrechterhalten, da sie eine überlegene Adsorbierbarkeit in der Intestinaltraktwandung aufweist, trotz geringer löslichkeit des Nicardipines im Intestinalsaft.
Amorphes Uicardipine zur Verwendung "bei der vorliegenden Erfindung kann durch Friktionspulvern des Pulvers von ITicardipine, vorzugsweise durch Pulverisieren des Pulvers von iTicardipine zu feinem Pulver unter Verwendung einer Kugelmühle oder einer Vibrationskugelmühle hergestellt werden.
In der Pulverisierungsstufe ist es wünschenswert, einige Substanzen hinzuzufügen, um das Anhaftvermögen und das Zusammenballen von ITicardipine herabzusetzen, so daß ITicardipine vollständig zu feinem Pulver pulverisiert werden kann. Beispiele solcher Substanzen sind Calciumlactat, TC-5 (Handelsname, Shinetsu Kagaku Kogyo Co., Bestandteil: Hydroxypropylmethylcellulose), Avicel (Handelsname, Asahikasei Kogyo Co., Bestandteil: Kristalline Cellulose) etc. Der Wechsel von ITicardipine oder seines Salzes in die amorphe Form in der Pulverisierungsstufe kann durch Röntgenstrahlenbeugungsuntersuchungen bestätigt werden.
Das Verarbeitungsverhältnis des Pulvers von ITicardipine kann in geeigneter Weise gesteuert werden und es beträgt gewöhnlich 5 90%, vorzugsweise 10 - 70%, bevorzugter 20 - 40% des Totalgewichtes der Zubereitung. Das Pulver von ITicardipine befindet sich gewöhnlich in kristalliner Form, beispielsweise Eficardipine-Hydrochlorid ist kristallin mit einem Schmelzpunkt bei 168 170° C. Jedoch kann es möglich sein, amorphes Nicardipine in der Synthese-Stufe oder in der Reinigungs-Stufe von ITicardipine herzustellen, und in diesen Fällen kann das gebildete amorphe ITicardipine so wie es angefallen ist zur Herstellung der Zubereitung der vorliegenden Erfindung Verwendung finden.
Das feine Pulver von amorphem ITicardipine kann den anhaltend freigebenden Effekt bei der vorliegenden Erfindung nur durch Anwendung eines Überzuges liefern, um den Zerfall und die Auflösung im Magen zu vermeiden. Weiterhin kann ein solcher Effekt
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durch Zugabe eines pH-abhängigen Mittels, eines viskositätserhöhenden Mittels oder eines wasserunlöslichen Mittels vor oder nach der Pulverisierungsstufe bewirkt werden.
Als pH-abhängiges Mittel sind die Basissubstanzen, die in den Eingeweiden löslich sind, wie Celluloseacetatphthalat, Hydroxypropylmethylcellulose, Eudragit L, S, RL und RS (Handelsnamen, Rohm und Haas Co., Bestandteile: Acrylsäure-Methacrylsäureester-Copolymer oder Methacrylsäure-Methacrylsäureester-Copolymer) und dgl. brauchbar. Als Viskositätserhöhendes Mittel sind Polyäthylenoxid, Carbopol (Handelsname B.P. Goodrich Co., Bestandteil: Carboxyviny!polymer), Matriumpolyacrylat, Natriumarginat, Carboxymethylcellulosecalcium, Carboxymethylcellulosenatrium, PoIy^ äthylenglycol (Molekulargewicht: 6000 - 20 000) und dgl. brauchbar. Und als wasserunlösliches Mittel sind kristalline Cellulose (beispielsweise Avicel (Handelsname)), Calciumphosphat etc. verwendbar .
Das Yerarbeitungsverhältnis der vorstehenden Mittel kann leicht gemäß den praktisch verwendeten !Formulierungen eingestellt, werden. Die Adsorptionsmenge des Nicardipines kann durch den Pulverisierungsgrad des Nicardipines oder der Zugabemenge der vorstehenden Mittel eingestellt werden, so daß es möglich ist, das Auftreten des Arzneimitteleffektes und der wirksamen Zeit von Nicardipine einzustellen.
Die pharmazeutische Zubereitung der vorliegenden Erfindung wird in üblicher Weise zu Körnchen, Tabletten, Pillen, Kapseln und dgl. formuliert. Bei der Herstellung dieser !Formulierungen können Verdünnungsmittel, Binder, Zutaten und dgl. in üblicher Weise Verwendung finden.
Durch die folgenden Untersuchungen und Beispiele wird die vorliegende Erfindung näher erläutert.
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5,0 mg
20,3 mg
7,0 mg
1,4 mg
1,1 mg
0,2 mg
Untersuchungen:
Vergleich.;
Nach, dem Pulverisieren des kristallinen Pulvers aus ETicardipine-
. Hydrochlorid in einer Probemühle (unter Verwendung eines 1 mm Siebes) wurden Minitabletten mit je 35 mg Gewicht in herkömmlicher Weise gemäß der nachfolgenden Rezeptur hergestellt. Die Tabletten wurden mit Celluloseacetatphthalat überzogen, dessen Film in den Eingeweiden· löslich ist, um die Tabletten in den Eingeweiden lös-
. lieh zu macnen.
Rezeptur:
Nicardipine-Hydrochlorid lactose Maisstärke Hydroxypropylcellulose Carboxymethylcellulosecalcium Magnesiumstearat
35,0 mg
Pharmazeutische Zubereitung gemäß vorliegender Erfindung: 20 g kristallines Pulver aus Ficardipine-Hydrochlorid, A- g TC-5 (Handelsname, Shinetsu Kagaku Kogyo Co., Bestandteil: Hydroxypropylmethylcellulose) und 38 g Avicel (Handelsname, Asahikasei Kogyo Co., Bestandteil: Kristalline Cellulose) wurden 16 Stunden in einer Vibrationskugelmühle pulverisiert, wodurch die Kristalle des Nicardipine-Hydrochlorids in die amorphe Form wechselten. Unter Verwendung des so erhaltenen Pulvers wurden Tabletten mit einem Gewicht von pe 312 mg gemäß der folgenden Rezeptur hergestellt, und sie wurden mit Celluloseacetatphthalat überzogen, um in den Eingeweiden aufgelöst zu werden.
Rezeptur:
ITicardipine-Hydrochlorid 40 mg
TC-5 (Hydroxypropylmethylcellulose) 8 mg
Avicel (kristalline Cellulose) 76 mg
Teilchen 209 zur direkten Tablettierung 120 mg Kagaku Kogyo Co.,)
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Carboxymethylcellulosecalcium 64 mg
Magnesiumstearat 4 mg
312 mg
Beispiel 1
1000 g eines Gemisches aus Dichlormethan und Methanol (1:1 im Gewichtsverhältnis) wurde zu einem Gemisch, aus 50 g Nicardipine-Hydrochlorid und 100 g Hydroxypropylmethylcellulose zur Herstellung einer Lösung zugefügt. Das organische lösungsmittel der lösung wurde durch Sprühtrocknung abdestilliert, um ein feines Teilchen-Pulver zu erhalten. Zu 50 g dieses so erhaltenen feinen Teilchen-Pulvers wurden 30 g des feinen Teilchen-Pulvers aus Polyäthylenoxid und 3,3 g Talkum hinzugegeben und das Gemisch gleichförmig vermischt. Arzneimittelkapseln wurden durch Einfüllen von je 250 mg des Gemisches in Nr. 1 Kapseln hergestellt.
Beispiel 2
1000 g Dichlormethan wurden zu einem Gemisch aus 50 g Nifedipine, 50 g Polyäthylenglycol 400 und 250 g Polyvinylpyrrolidon hinzugegeben, um eine lösung herzustellen. 25 g Magnesiummetasilikat· aluminat wurden gleichförmig in der lösung dispergiert. Unter Verwendung eines Fließbett-Granulators wurden 350 g-wasserfreies Calciumhydrogenphosphat fluidisiert und mit der vorstehenden Lösung besprüht, um feine Körnchen zu erhalten. Zu 250 g der so erhaltenen feinen Körnchen wurden 89,5 g des feinen Teilchen-Pulvers aus Polyäthylenoxid, 7 g Talkum und 3,5 g Magnesiumstearat hinzugegeben, und das Gemisch wurde gleichförmig durchgemischt. Es wurden Tabletten hergestellt mit einem Gewicht von je 350 mg unter Verwendung eines länglichen Stempels mit der Hauptachse von 14 mm und der Nebenachse von 7 mm.
Beispiel 3
3000 g eines Gemisches aus Dichlormethan und Methanol (1: 1 im Gewichtsverhältnis) wurden zu einem Gemisch aus 100 g Indomethacin, 200 g Hydroxypropy!cellulose und 20 g Polyäthylenoxid hinzugefügt, um eine Lösung herzustellen. Das organische Lösungsmittel der Lösung wurde durch Sprühtrocknen abdestilliert, um
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Tabelle I:
Konzentration im Blut "bei oraler Verabreichung an Hunde:
Probe Anzahl Dosis Konzentration im Blutplasma (ng/kg) der Hunde
Vergleich 6
ω Zuberei-
o tung
σ, gemäß
J^. Erfindung 6
Ihr 2hr 3hr 4hr 6hr 8hr 5mg/kg 7,7 6,9 3,4 1,3 0,1 9,2 10hr 12hr
Fläche unter der Kurve der Konzen tration im Blutplasma
£(ng/kg)-hrj
29,35
10mg/kg 103,0 156,1 127,7 89,0 141,7 55,9 56,0 35,4 1062,90
ein feines Teilchen-Pulver zu erhalten. Zu 160 g des so erhaltenen feinen Teilchen-Pulvers wurden 80 g Polyäthylenoxid und 10g Talkum hinzugefügt, und das Gemisch wurde gleichförmig vermischt. Arzneimittelkapseln wurden durch Einfüllen von je 250 mg des Gesches in ITr. 1 Kapseln hergestellt.
Beispiel 4
400 g Methanol wurden zu einem Gemisch aus 20 g Nicardipine-Hydrochlorid, 40 g Hydroxypropylmethylcellulosephthalat und 10g Polysorbat 80 hinzugefügt, um eine Lösung zu erhalten. Das organische Lösungsmittel der Lösung wurde durch Trocknen unter vermindertem Druck abdestilliert, um ein festes Material zu erhalten. Das feste Material wurde zu feinem Teilchen-Pulver pulverisiert. Zu 35 g des so erhaltenen feinen Teilchen-Pulvers wurden 105 g feine kristalline Cellulose, 80 g Polyäthylenoxid und 10 g Talkum hinzugegeben, und das Gemisch wurde gleichförmig vermischt. Arzneimittelkapseln wurden durch Einfüllen von je 230 mg des Gemisches in Rr. 1 Kapseln hergestellt.
Beispiel 5
15g des kristallinen Pulvers aus Nicardipine-Hydrochlorid, 3 g TC-5 (Handelsname, Shinetsu Kagaku Kogyo Co., Bestandteil: -Hydroxypropylmethylcellulose), 20,6 g Avicel (Handelsname, Asahikasei Kogyo Co., Bestandteil: Kristalline Cellulose) und 18,2 g HP-55 (Handelsname Shinetsu Kagaku Kogyo Co., Bestandteil: Hydroxypropylmethylcellulosephthalat) wurden 16 Stunden mit einer Vibrationskugelmühle pulverisiert, wodurch die Kristalle des Mcardipine-Hydrochlorids in die amorphe Form wechselten. Unter Verwendung des so erhaltenen Pulvers wurden Tabletten mit einem Gewicht von je 500 mg gemäß der folgenden Rezeptur hergestellt.
Rezeptur:
Nicardipine-Hydrochlorid 75 mg
TC-5 (Hydroxypropylmethylcellulose) 15 mg
Avicel (Kristalline Cellulose) 103 mg
HP-55 (Hydroxypropylmethylcellulosephthalat) 91 mg
Teilchen 209 zur direkten Tablettierung 125 mg
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Carboxymethylcellulosecalcium 20 mg
1-HPC(L-H^I) + 66 mg
Magnesiumstearat 5 mg
500 mg
Ir-HPC(i-H-31): Handelsname Shinetsu Kagaku Kogyo Co. Bestandteil: Niedere substituierte Hydroxypropylcellulose. Beispiel 6
20 g des kristallinen Pulvers aus ITicardipine-Hydrochlorid, 20 g Polyvinylpyrrolidon K-30 (Handelsname, BASI1 Co.), HP-55 (Handelsname, Shinetsu Kagaku Kogyo Co., Bestandteil: Hydroxypropylmetnylcellulosepntlialat) und 4 g Carbopol-940 (Handelsname, B.P. Goodrich Co., Bestandteil: Carboxyvinylpolymer) wurden 16 Stunden in einer Vibrationskugelmühle pulverisiert, wodurch, die Kristalle des Uicardipine-Hydrochlorids in die amorphe Form wechselten. Unter Verwendung des so erhaltenen Pulvers wurden Tabletten mit einem Gewicht von je 360 mg gemäß der folgenden Rezeptur hergestellt.
Rezeptur:
Nicardipin —Hydrochlorid Polyvinylpyrrolidone K-30
HP-55 (Hydroxypropylmethylc ellulo s ephthalat)
Carbopol-940 (Carboxyvinylpolymer) Polyäthylenglycol 6000
360 mg
Beispiel 7
40 g des kristallinen Pulvers aus Nicardipine-Hydrochlorid, 200 g Calciumlactat und 20 g Polyäthylenoxid-18 wurden 10 Stunden in einer Tibrationskugelmühle pulverisiert, wodurch die Kristalle des Nicardipine-Hydrochlorids in die amorphe Form wechselten. Unter Verwendung eines Fließbettgranulators ("Uniglat" Handelsname, Okawara Seisakusho Co.) wurden 195 g des so erhaltenen Pulvers und 150 g Kalica G-S (Handelsname, Kyowa Kagaku Kogyo Co., Bestandteil: Wasserfreies Calciumhydrogenphosphat) fluidisiert, mit einer lösung von 20 g Polyäthyirenoxid —18 in 3000 ml Methylenchlorid besprüht und in bekannter Weise weiterbehandelt, um feine
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60 mg
30 -mg
180 mg
12 mg
48 mg
Körnchen zu erhalten. Arzneimittelkapseln wurden durch Einfüllen von je 365 mg der so erhaltenen feinen Körnchen in Nr. 1 Kapseln in üblicher Weise hergestellt.
Beispiel 8
40 g kristallines Pulver aus Nicardipine-Hydrochlorid, 80 g Eudragit Ei (Handelsname, Rohm und Haas Co., Bestandteil: Acrylsäure-Methacrylsäureester-Copolymer), 4 g Natriumarginat und 200 g Avicel (Handelsname, Bestandteil: Kristalline Cellulose) wurden 16 Stunden in einer Vi"brationskugelmühle pulverisiert, wodurch die Kristalle von Nicardipine-Hydrochlorid in die amorphe Form wechselten. Unter Verwendung des so erhaltenen Pulvers wurden Tabletten mit einem Gewicht von je 600 mg gemäß der folgenden Rezeptur hergestellt:
Rezeptur:
Nicardipine-Hydrochlorid 60 mg
Eudragit RL (Rohm und Haas Co.) 120 mg
Natriumarginat 6 mg
Avicel (Kristalline Cellulose) 300 mg
Lactose 78 mg
Maisstärke 3-OTUg
Magnesiumstearat 6 mg
600 mg
Beispiel 9
50 g des kristallinen Pulvers aus Nicardipine-Hydrochlorid und 250 g TC-5 (Handelsname, Shinetsu Kagaku Kogyo Co., Bestandteil: Hydroxypropylmethylcellulose) wurden 16 Stunden in einer Vibrationskugelmühle pulverisiert, wodurch die Kristalle des Nicardipine-Hydrochlorids in die amorphe Form wechselten. Zu 120 g des so erhaltenen Pulvers wurden I40 g Lactose und 150 g Avicel (Handelsname, Bestandteil: Kristalline Cellulose) zugegeben und gleichförmig vermischt. Das so erhaltene Pulvergemisch wurde unter Drehen in einen Überzugskessel unter Verwendung eines üblichen Zuckerüberzugsmittels gegeben und mit einer Lösung von 10g Merfchylcellulose in 1000 ml Wasser besprüht, um Kügelchen mit einem
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Durchmesser von 0,50 - 0,86 mm zu erhalten. Die halbe Menge der so erhaltenen Eügelchen wurde abgetrennt. Die verbliebene Hälfte der Kügelchen wurde im gleichen Überzugskessel weiter gedrtht und mit einer lösung von 10g Eudragit ^(Handelsname) in einem Gemisch ' aus 70 g Aceton und 130 g Isopropanol besprüht. Dann wurden alle Kügelchen vereinigt und gleichförmig vermischt. Arzneimittelkapseln wurden durch Einfüllen von je 450 mg des Gemisches in Ec. 0 !Kapseln hergestellt.
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Claims (11)

Patentansprüche:
1. Anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung eines
festen Medikamentmaterials, dadurch gekennzeichnet, daß es
ein festes Medikamentmaterial in amorpher Form enthält.
2. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie
(a) amorphes festes Medikamentmaterial,
(b) Polyäthylenoxid, und
(c) mindestens eine Basissubstanz (erste Komponente), ausgewählt aus der Gruppe "bestehend aus Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Methylcellulose, Polyvinylpyrrolidon, Carboxyvinylpolymer, Hydroxypropylmethylcellulosephthalat, Celluloseacetatphthalat, Methylmethacrylat-Methacrylsäure-Copolymer, Polyvinylacetaldiäthylamino· acetat, Dimethylaminoäthylmethacrylat-Methacrylsäure-Copolymer, 2-Methyl-5-vinylpyridiiimethylacrylat-Methacrylsäure-Copolymer, Citronensäure, Harnstoff, Bernsteinsäure und Aminos äur e, enthält.
3. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie
(a) amorphes festes Medikamentmaterial,
(b) Polyäthylenoxid,
(c) erste Komponente(n) und mindestens eine Basissubstanz
(zweite Komponente), ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus oberflächenaktivem Mittel, Polyäthylenglycol, Propylenglycol, Glycerin, Glycerinfettsäureester und vegetabilem Öl, enthält.
4. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das amorphe feste Medikamentmaterial aus amorphem Nicardipine oder seinem Salz besteht.
5. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das amorphe Nicardipine oder sein Salz durch
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Friktionspulverung des Nicardipines oder seines Salzes zu feinem Pulver erhalten worden ist.
6. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Friktionspulverung mittels einer Kugelmühle oder einer Vibrationskugelmühle durchgeführt worden ist.
7. Verfahren zur Herstellung einer anhaltend freigebenden pharmazeutischen Zubereitung eines festen Medikamentmaterials, dadurch gekennzeichnet, daß ein festes Medikamentmaterial in amorpher Form eingearbeitet wird.
8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß ein festes Medikamentmaterial und die erste(n) Komponente(n) in Wasser oder einem organischen Lösungsmittel aufgelöst wird, das Lösungsmittel abdestilliert wird und dann Polyäthylenoxid zugegeben wird.
9. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß ein festes Medikamentmaterial, die erste(n) Komponente(n) und die zweite (n) Komponente (n) in Wasser oder einem organischen Lösungsmittel aufgelöst wird, das Lösungsmittel abdestilliert wird und dann Polyäthylenoxid zugegeben wird.
10. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß ein festes Medikamentmaterial, die erste(n) Komponente(n) und Polyäthylenoxid in Wasser oder einem organischen lösungsmittel aufgelöst wird und dann das Lösungsmittel abdestilliert wird.
11. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß ein festes Medikamentmaterial, die erste(n) Komponente(n), zweite (n) Komponente(n) und Polyäthylenoxid in Wasser oder einem organischen Lösungsmittel aufgelöst wird und das Lösungsmittel abdestilliert wird.
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GB (1) GB2053681B (de)
IT (1) IT1132169B (de)
SE (1) SE448342B (de)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0047899A1 (de) * 1980-09-09 1982-03-24 Bayer Ag Feste Arzneizubereitungen enthaltend Nifedipin und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPS58116414A (ja) * 1981-12-23 1983-07-11 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ニカルジピン持続性製剤用球形顆粒およびその製造法
US4562069A (en) * 1983-05-21 1985-12-31 Bayer Aktiengesellschaft Two-phase formulation
US4704284A (en) * 1982-08-12 1987-11-03 Pfizer Inc. Long-acting matrix tablet formulations
EP0249587A1 (de) * 1986-04-11 1987-12-16 Aktiebolaget Hässle Feste pharmaceutische Zubereitung mit verlängerter Wirkstofffreigabe und Verfahren zur Herstellung
AT386743B (de) * 1981-12-23 1988-10-10 Yamanouchi Pharma Co Ltd Verfahren zur herstellung einer langwirkenden nicardipinzubereitung
CZ301771B6 (cs) * 1993-10-01 2010-06-16 Syntex (U.S.A.) Llc. Farmaceutický prostredek ve forme suchého granulátu obsahující mofetil mykofenolát nebo kyselinu mykofenolovou a zpusob jeho prípravy

Families Citing this family (290)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1146866A (en) * 1979-07-05 1983-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material
JPS5846019A (ja) * 1981-09-14 1983-03-17 Kanebo Ltd 持続性ニフエジピン製剤
US4758437A (en) * 1981-12-23 1988-07-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for long acting nicardipine preparation and process of producing the composition
US4525345A (en) * 1981-12-24 1985-06-25 Verex Laboratories, Inc. Constant order release, solid dosage indomethacin formulation and method of treating arthritis and other inflammatory conditions
FR2525108B1 (fr) * 1982-04-19 1989-05-12 Elan Corp Ltd Medicaments a haut degre de solubilite et procede pour leur obtention
JPS597163A (ja) * 1982-07-02 1984-01-14 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 抗動脈硬化剤
US4522956A (en) * 1982-07-29 1985-06-11 Richardson-Vicks Inc. Poly(ethylene oxide)/polyethylene glycol-containing hydrophilic denture adhesive
JPS59101423A (ja) * 1982-12-02 1984-06-12 Takada Seiyaku Kk 新規なニフエジピン固形製剤
US4851231A (en) * 1982-12-13 1989-07-25 Alza Corporation System for delivering drug in selected environment of use
US4721613A (en) * 1982-12-13 1988-01-26 Alza Corporation Delivery system comprising means for shielding a multiplicity of reservoirs in selected environment of use
DE3314003A1 (de) * 1983-04-18 1984-10-18 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung
US4832952A (en) * 1983-07-07 1989-05-23 American Home Products Corporation Pharmaceutical composition containing a liquid lubricant
US4777048A (en) * 1983-07-07 1988-10-11 American Home Products Corporation Pharmaceutical composition containing a liquid lubricant
US4620974A (en) * 1983-07-07 1986-11-04 American Home Products Corporation Pharmaceutical composition containing a liquid lubricant
JPS6038322A (ja) * 1983-08-11 1985-02-27 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジンａ物質含有易溶性固形製剤
ZA836030B (en) * 1983-08-16 1985-02-27 Verex Lab Constant order release solid dosage indomethacin formulation and method of treating arthritis and other inflammatory conditions
US4680323A (en) * 1983-12-01 1987-07-14 Hans Lowey Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals for oral administration
US4610868A (en) * 1984-03-20 1986-09-09 The Liposome Company, Inc. Lipid matrix carriers for use in drug delivery systems
US4849229A (en) * 1984-03-26 1989-07-18 Forest Laboratories, Inc. Controlled release solid drug dosage forms based on mixtures of water soluble nonionic cellulose ethers and anionic surfactants
US4795327A (en) * 1984-03-26 1989-01-03 Forest Laboratories, Inc. Controlled release solid drug dosage forms based on mixtures of water soluble nonionic cellulose ethers and anionic surfactants
EP0159604B1 (de) * 1984-04-09 1990-11-07 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Präparat mit verzögerter Freigabe zum Aufbringen auf die Schleimhäute der Mundhöhle
US4753652A (en) * 1984-05-04 1988-06-28 Children's Medical Center Corporation Biomaterial implants which resist calcification
JPS6124516A (ja) * 1984-07-12 1986-02-03 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 持続性錠剤
US4863744A (en) * 1984-09-17 1989-09-05 Alza Corporation Intestine drug delivery
US5411951A (en) * 1984-10-04 1995-05-02 Monsanto Company Prolonged release of biologically active somatotropin
US5086041A (en) * 1984-10-04 1992-02-04 Monsanto Company Methods of using prolonged release somatotropin compositions
KR890002631B1 (ko) * 1984-10-04 1989-07-21 몬산토 캄파니 생물학적으로 활성인 소마토트로핀을 지속적으로 유리하는 조성물
US5474980A (en) * 1984-10-04 1995-12-12 Monsanto Company Prolonged release of biologically active somatotropins
DE3438830A1 (de) * 1984-10-23 1986-04-30 Rentschler Arzneimittel Nifedipin enthaltende darreichungsform und verfahren zu ihrer herstellung
DE3686275T2 (de) * 1985-01-11 1993-03-18 Teijin Ltd Praeparate mit verzoegerter freisetzung.
GB8507779D0 (en) * 1985-03-26 1985-05-01 Fujisawa Pharmaceutical Co Drug carrier
US4720384A (en) * 1985-05-03 1988-01-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Manufacture of hollow fine tubular drug delivery systems
HU197201B (en) * 1985-10-01 1989-03-28 Sandoz Ag Process for producing oral pharmaceutical compositions of controlled solubility of the active components
IT1187751B (it) * 1985-10-15 1987-12-23 Eurand Spa Procedimento per la preparazione di formulazioni solidi di nifedipina ad elevata biodisponibilita' e ad effetto prolungato e formulazioni cosi' ottenute
JPS62103012A (ja) * 1985-10-23 1987-05-13 Eisai Co Ltd 多重顆粒
US5198226A (en) * 1986-01-30 1993-03-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Long acting nicardipine hydrochloride formulation
US4940556A (en) * 1986-01-30 1990-07-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Method of preparing long acting formulation
SE457326B (sv) * 1986-02-14 1988-12-19 Lejus Medical Ab Foerfarande foer framstaellning av en snabbt soenderfallande kaerna innehaallande bl a mikrokristallin cellulosa
GB8608080D0 (en) * 1986-04-02 1986-05-08 Fujisawa Pharmaceutical Co Solid dispersion composition
US4816568A (en) * 1986-05-16 1989-03-28 International Minerals & Chemical Corp. Stabilization of growth hormones
US4772473A (en) * 1986-06-16 1988-09-20 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Nitrofurantoin dosage form
US4798725A (en) * 1986-06-16 1989-01-17 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Sustained release capsule
GB8618811D0 (en) * 1986-08-01 1986-09-10 Approved Prescription Services Sustained release ibuprofen formulation
US5035891A (en) * 1987-10-05 1991-07-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled release subcutaneous implant
SE8703881D0 (sv) * 1987-10-08 1987-10-08 Haessle Ab New pharmaceutical preparation
JP2643222B2 (ja) * 1988-02-03 1997-08-20 エーザイ株式会社 多重層顆粒
WO1989009066A1 (en) * 1988-03-24 1989-10-05 Bukh Meditec A/S Controlled release composition
HU203041B (en) * 1989-03-14 1991-05-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing pharmaceutical compositions of controlled releasing factor containing nifedipin
US5215739A (en) * 1989-04-05 1993-06-01 Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Spray gel base and spray gel preparation using thereof
US5158761A (en) * 1989-04-05 1992-10-27 Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Spray gel base and spray gel preparation using thereof
DK469989D0 (da) * 1989-09-22 1989-09-22 Bukh Meditec Farmaceutisk praeparat
IE904098A1 (en) * 1989-11-13 1991-05-22 Nova Pharm Corp Lipospheres for controlled delivery of substances
US5221535A (en) * 1989-11-13 1993-06-22 Nova Pharmaceutical Corporation Sustained release formulations of insect repellent
US5188837A (en) * 1989-11-13 1993-02-23 Nova Pharmaceutical Corporation Lipsopheres for controlled delivery of substances
US5227165A (en) * 1989-11-13 1993-07-13 Nova Pharmaceutical Corporation Liposphere delivery systems for local anesthetics
US5209933A (en) * 1990-01-10 1993-05-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Long acting calcium channel blocker composition
US5211959A (en) * 1990-01-11 1993-05-18 Japan Atomic Energy Research Institute Processes for producing slow-release powders
JPH03232817A (ja) * 1990-02-07 1991-10-16 Showa Yakuhin Kako Kk 貼付剤
EP0489181B1 (de) * 1990-07-19 1996-10-02 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Feste zusammensetzung
IT1246188B (it) * 1990-07-27 1994-11-16 Resa Farma Procedimento per la preparazione di composizioni farmaceutiche aventi aumentata velocita' di dissoluzione della sostanza attiva e composizioni ottenute.
US5273758A (en) * 1991-03-18 1993-12-28 Sandoz Ltd. Directly compressible polyethylene oxide vehicle for preparing therapeutic dosage forms
TW212139B (de) * 1991-04-15 1993-09-01 Yamanouchi Pharma Co Ltd
TW209174B (de) * 1991-04-19 1993-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
US5968551A (en) 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
GB9200607D0 (en) * 1992-01-13 1992-03-11 Ethical Pharma Ltd Pharmaceutical compositions containing nifedipine and process for the preparation thereof
US5286495A (en) * 1992-05-11 1994-02-15 University Of Florida Process for microencapsulating cells
US5922340A (en) * 1992-09-10 1999-07-13 Children's Medical Center Corporation High load formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
PL175026B1 (pl) 1992-09-18 1998-10-30 Yamanouchi Pharma Co Ltd Preparat typu hydrożelu o przedłużonym działaniu
US6024090A (en) * 1993-01-29 2000-02-15 Aradigm Corporation Method of treating a diabetic patient by aerosolized administration of insulin lispro
IL119660A (en) * 1993-05-10 2002-09-12 Euro Celtique Sa Controlled release formulation comprising tramadol
US7740881B1 (en) 1993-07-01 2010-06-22 Purdue Pharma Lp Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release
IL110014A (en) 1993-07-01 1999-11-30 Euro Celtique Sa Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics
US5879705A (en) 1993-07-27 1999-03-09 Euro-Celtique S.A. Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions
US5662933A (en) * 1993-09-09 1997-09-02 Edward Mendell Co., Inc. Controlled release formulation (albuterol)
US5455046A (en) * 1993-09-09 1995-10-03 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs
US5773025A (en) 1993-09-09 1998-06-30 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release heterodisperse hydrogel systems--amorphous drugs
US6726930B1 (en) 1993-09-09 2004-04-27 Penwest Pharmaceuticals Co. Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs
KR100354702B1 (ko) * 1993-11-23 2002-12-28 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 약학조성물의제조방법및서방형조성물
US5891471A (en) * 1993-11-23 1999-04-06 Euro-Celtique, S.A. Pharmaceutical multiparticulates
US5843480A (en) * 1994-03-14 1998-12-01 Euro-Celtique, S.A. Controlled release diamorphine formulation
GB9422154D0 (en) * 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
NZ270439A (en) * 1995-02-02 1996-04-26 Bernard Charles Sherman Solid slow release pharmaceutical composition: carrier is polyethylene glycol and hydrophilic gel-forming polymer
US6348469B1 (en) 1995-04-14 2002-02-19 Pharma Pass Llc Solid compositions containing glipizide and polyethylene oxide
US20040018236A1 (en) * 1995-05-08 2004-01-29 Robert Gurny Nanoparticles for oral administration of pharmaceutical agents of low solubility
US5942241A (en) 1995-06-09 1999-08-24 Euro-Celtique, S.A. Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
TW487582B (en) * 1995-08-11 2002-05-21 Nissan Chemical Ind Ltd Method for converting sparingly water-soluble medical substance to amorphous state
NZ286451A (en) * 1996-04-24 1998-04-27 Bernard Charles Sherman Controlled release pharmaceutical composition containing granules comprising drug, water-insoluble polymer and meltable carrier
US5855615A (en) * 1996-06-07 1999-01-05 Menlo Care, Inc. Controller expansion sphincter augmentation media
JPH11511763A (ja) 1996-06-24 1999-10-12 ユーロ―セルティーク，エス．エイ． 安全な局所麻酔の提供方法
KR100321489B1 (ko) 1996-07-08 2002-10-09 에드워드 멘델 컴파니 인코포레이티드 고용량의불용성약물용서방성매트릭스
US5813411A (en) * 1996-08-20 1998-09-29 Menlo Care, Inc. Method of deforming tissue with a swollen hydrogel
US7049346B1 (en) * 1996-08-20 2006-05-23 Menlo Care Div Of Ethicon, Inc. Swollen hydrogel for sphincter augmentation
US6046187A (en) * 1996-09-16 2000-04-04 Children's Medical Center Corporation Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
US5972389A (en) * 1996-09-19 1999-10-26 Depomed, Inc. Gastric-retentive, oral drug dosage forms for the controlled-release of sparingly soluble drugs and insoluble matter
TW486370B (en) * 1996-12-25 2002-05-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd Rapidly disintegrable pharmaceutical composition
BR9815499A (pt) 1997-07-02 2001-01-02 Euro Celtique Sa Anestesia prolongada nas juntas e nos espacos corporais.
EP1003476B1 (de) * 1997-08-11 2004-12-22 ALZA Corporation Gastrische zurückhalteform zur verlängerten freisetzung eines wirkstoffs
IN186245B (de) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
US6056977A (en) * 1997-10-15 2000-05-02 Edward Mendell Co., Inc. Once-a-day controlled release sulfonylurea formulation
TR200001362T2 (tr) * 1997-11-12 2000-09-21 Boehringer Mannheim Pharm Corp.-Smithkline Beckman Yeni karvedilol oral dozaj formu
US6099859A (en) 1998-03-20 2000-08-08 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral tablet having a unitary core
HUP9902351A3 (en) * 1998-07-22 2001-01-29 Pharma Pass L L C Irvine Solid compositions containing metoprolol and process for producing the same
EP0987020A1 (de) * 1998-09-04 2000-03-22 Pharma Pass LLC Zusammensetzung enthaltend Metoprolol und Verfahren zur Herstellung
EP0974343B1 (de) * 1998-07-22 2004-09-29 Pharma Pass II LLC Verfahren zur Herstellung einer festen Zubereitung enthaltend Metoprolol
US6806294B2 (en) 1998-10-15 2004-10-19 Euro-Celtique S.A. Opioid analgesic
US6238697B1 (en) 1998-12-21 2001-05-29 Pharmalogix, Inc. Methods and formulations for making bupropion hydrochloride tablets using direct compression
ES2307482T3 (es) * 1999-02-10 2008-12-01 Pfizer Products Inc. Dispersiones farmaceuticas solidas.
DE19918325A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Euro Celtique Sa Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion
GB2381453A (en) * 1999-08-31 2003-05-07 Bradford Particle Design Ltd Active/polymer coformulations
GB9920558D0 (en) * 1999-08-31 1999-11-03 Bradford Particle Design Ltd Methods for particle formation and their products
IL143375A0 (en) * 1999-09-30 2002-04-21 Penwest Pharmaceuticals Co Sustained release matrix systems for highly soluble drugs
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
KR101476574B1 (ko) 1999-10-29 2014-12-24 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 서방성 하이드로코돈 제형
EP1175205B1 (de) * 1999-11-12 2006-06-14 Abbott Laboratories Feste dispersion mit ritonavir, fenofibrat oder griseofulvin
JP2003518485A (ja) 1999-12-23 2003-06-10 ファイザー・プロダクツ・インク 向上された薬物濃度を与える医薬組成物
US20020028240A1 (en) * 2000-04-17 2002-03-07 Toyohiro Sawada Timed-release compression-coated solid composition for oral administration
US6419954B1 (en) * 2000-05-19 2002-07-16 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Tablets and methods for modified release of hydrophilic and other active agents
US6423332B1 (en) 2000-05-26 2002-07-23 Ethicon, Inc. Method and composition for deforming soft tissues
DE10026698A1 (de) 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
MXPA03003895A (es) 2000-10-30 2003-07-28 Euro Celtique Sa Formulaciones de hidrocodona de liberacion controlada.
KR20040023593A (ko) * 2001-04-26 2004-03-18 메이지 세이카 가부시키가이샤 비결정질 세프디토렌 피복실 조성물 및 그 제조방법
UA81224C2 (uk) 2001-05-02 2007-12-25 Euro Celtic S A Дозована форма оксикодону та її застосування
US20110104214A1 (en) 2004-04-15 2011-05-05 Purdue Pharma L.P. Once-a-day oxycodone formulations
US6524618B1 (en) 2001-06-12 2003-02-25 Vijai Kumar Directly compressible extended-release matrix formulation for metformin hydrochloride
ATE444060T1 (de) 2001-06-22 2009-10-15 Pfizer Prod Inc Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend dispersionen aus arzneistoffen und neutralen polymeren
EA006777B1 (ru) * 2001-06-22 2006-04-28 Пфайзер Продактс Инк. Фармацевтические композиции адсорбатов аморфного лекарственного средства
AU2002327418A1 (en) * 2001-08-01 2003-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Taste masking composition
US20030068375A1 (en) 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
US20040234602A1 (en) * 2001-09-21 2004-11-25 Gina Fischer Polymer release system
WO2003024430A1 (en) 2001-09-21 2003-03-27 Egalet A/S Morphine polymer release system
US6723340B2 (en) * 2001-10-25 2004-04-20 Depomed, Inc. Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets
US7612112B2 (en) 2001-10-25 2009-11-03 Depomed, Inc. Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
TWI312285B (en) 2001-10-25 2009-07-21 Depomed Inc Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
US20060159743A1 (en) * 2001-10-25 2006-07-20 Depomed, Inc. Methods of treating non-nociceptive pain states with gastric retentive gabapentin
ES2305434T3 (es) 2002-02-01 2008-11-01 Pfizer Products Inc. Composiciones framaceuticas de dispersiones amorfas de farmacos y materiales que forman microfases lipofilas.
EP1920766B1 (de) 2002-02-01 2017-08-23 Bend Research, Inc Pharmazeutische Zusammensetzungen amorpher Dispersionen von Wirkstoffen und lipophiler mikrophasenbildender Materialien
AR038375A1 (es) 2002-02-01 2005-01-12 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de inhibidores de la proteina de transferencia de esteres de colesterilo
RU2004123637A (ru) 2002-02-01 2005-04-20 Пфайзер Продактс Инк. (Us) Фармацевтические лекарственные формы контролируемого высвобождения ингибитора транспортного белка холестерилового
ITMI20021074A1 (it) * 2002-05-20 2003-11-20 Actimex S R L Composizione ternaria comprendente una sostanza attiva e processo di comacinazione per la sua preparazione
US7776314B2 (en) * 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
WO2004014342A1 (en) 2002-08-12 2004-02-19 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions of semi-ordered drugs and polymers
US20040185110A1 (en) * 2002-11-08 2004-09-23 Ronald Harland Formulations of low solubility bioactive agents and processes for making the same
JP2006513186A (ja) 2002-12-20 2006-04-20 ファイザー・プロダクツ・インク Ｃｅｔｐ阻害剤およびｈｍｇ−ｃｏａレダクターゼ阻害剤を含む剤形
US7442387B2 (en) * 2003-03-06 2008-10-28 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition for controlled release of active substances and manufacturing method thereof
EP1610767B1 (de) 2003-03-26 2011-01-19 Egalet A/S Morphin-system mit kontrollierter freisetzung
US20050042289A1 (en) * 2003-04-29 2005-02-24 Yamanouchi Pharma Technologies, Inc. Tablets and methods for modified release of hydrophylic and other active agents
US7135436B2 (en) * 2003-05-05 2006-11-14 J.F. Daley International, Ltd. Solid algicide, preparation and usage in recirculating water
MXPA06001417A (es) 2003-08-04 2006-05-15 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de adsorbatos de farmacos amorfos y materiales que forman microfases lipofilas.
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
DE102004032051A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
JP2007511500A (ja) * 2003-11-14 2007-05-10 ファイザー・プロダクツ・インク 肥満治療のためのｍｔｐ阻害剤の固体非晶性分散体
JP2007513937A (ja) * 2003-12-09 2007-05-31 ファイザー インコーポレイテッド Ｈｉｖプロテアーゼ阻害剤を含む組成物
US7507823B2 (en) * 2004-05-06 2009-03-24 Bristol-Myers Squibb Company Process of making aripiprazole particles
BRPI0510273A (pt) 2004-05-25 2007-10-30 Pfizer Prod Inc derivados de tetraazabenzo[e]azuleno e análogos destes
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
EP1844078B1 (de) 2005-02-03 2016-09-28 Bend Research, Inc Pharmazeutische zusammensetzungen mit erhöhter leistung
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
KR100691608B1 (ko) * 2005-02-21 2007-03-12 (주)나노하이브리드 염기성 고분자가 첨가된 유리 염기형 약물과 층상형 규산염의 하이브리드 및 그의 제조방법
CN101188999B (zh) * 2005-06-03 2012-07-18 尹格莱特股份有限公司 用于递送分散在分散介质中的活性物质的药物传递***
WO2007002597A2 (en) 2005-06-27 2007-01-04 Biovail Laboratories International S.R.L. Modified-release formulations of a bupropion salt
US8778395B2 (en) 2005-08-11 2014-07-15 Andrx Labs, Llc Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture
US8022054B2 (en) 2005-11-28 2011-09-20 Marinus Pharmaceuticals Liquid ganaxolone formulations and methods for the making and use thereof
US20090176882A1 (en) * 2008-12-09 2009-07-09 Depomed, Inc. Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same
JPWO2007136085A1 (ja) 2006-05-23 2009-10-01 持田製薬株式会社 スピロ四環系化合物
WO2008005039A1 (en) * 2006-07-07 2008-01-10 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Solid compositions comprising tadalafil and at least one carrier
EP2068840A2 (de) * 2006-07-21 2009-06-17 LAB International SRL Hydrophobes missbrauchssicheres ausgabesystem
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
BRPI0622054B8 (pt) 2006-09-22 2021-05-25 Oxford Amherst Llc composto e composição farmacêutica
US7638541B2 (en) 2006-12-28 2009-12-29 Metabolex Inc. 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
AU2008254989B2 (en) * 2007-05-14 2013-06-06 Sustained Nano Systems Llc Hypercompressed particles for controlled release of ophthalmic medications
US8071119B2 (en) * 2007-05-14 2011-12-06 Sustained Nano Systems Llc Controlled release implantable dispensing device and method
US20090148498A1 (en) * 2007-05-14 2009-06-11 Sustained Nano Systems Llc Controlled release implantable dispensing device and method
NZ580972A (en) 2007-06-04 2012-02-24 Egalet Ltd Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
DE102007028869A1 (de) * 2007-06-22 2008-12-24 Ratiopharm Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Tadalafil
KR20100033419A (ko) * 2007-07-19 2010-03-29 메타볼렉스, 인코포레이티드 당뇨병 및 대사 장애의 치료를 위한 ｒｕｐ3 또는 ｇｐｒ119 수용체의 작용제로서 ｎ-아자시클릭 치환된 피롤, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸 및 테트라졸 유도체
AU2008299220B2 (en) 2007-09-10 2011-07-21 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
WO2009085637A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-09 Url Pharma, Inc. Amorphous metaxalone and amorphous dispersions thereof
TWI454288B (zh) 2008-01-25 2014-10-01 Gruenenthal Chemie 藥物劑型
US20090246276A1 (en) 2008-01-28 2009-10-01 Graham Jackson Pharmaceutical Compositions
BRPI0909469A2 (pt) * 2008-03-31 2015-12-29 Metabolex Inc compostos de oximetileno de arila e usos dos mesmos
SI2273983T1 (sl) 2008-05-09 2016-11-30 Gruenenthal Gmbh Postopek za pripravo intermediatne praškaste formulacije in končne trdne odmerne oblike z uporabo stopnje strjevanja z razprševanjem
MX2011002149A (es) 2008-08-27 2011-04-05 Calcimedica Inc Compuestos que modulan el calcio intracelular.
WO2010032434A1 (ja) * 2008-09-19 2010-03-25 株式会社アクティバスファーマ 医療用複合有機化合物粉体、その製造方法ならびに懸濁液
US20110160222A1 (en) * 2008-11-26 2011-06-30 Metabolex, Inc. Modulators of glucose homeostasis for the treatment of diabetes and metabolic disorders
WO2010067233A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Pfizer Inc. 1,2,4 triazolo [4, 3 -a] [1,5] benzodiazepin-5 (6h) -ones as agonists of the cholecystokinin-1 receptor (cck-ir)
CA2751667C (en) 2009-02-06 2016-12-13 Egalet Ltd. Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol
RU2012101214A (ru) 2009-06-16 2013-07-27 Пфайзер Инк. Лекарственные формы апиксабана
EP2445487A2 (de) 2009-06-24 2012-05-02 Egalet Ltd. Retard-formulierungen
JP2012533585A (ja) 2009-07-22 2012-12-27 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 酸化感受性オピオイドのための不正使用防止剤形
JP5667183B2 (ja) 2009-07-22 2015-02-12 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 加熱溶融押出成型した制御放出性投与剤型
EP2482658B1 (de) * 2009-09-30 2015-07-01 MicroDose Therapeutx, Inc. Verfahren und zusammensetzungen zur behandlung des raynaud-syndroms
US8410127B2 (en) * 2009-10-01 2013-04-02 Metabolex, Inc. Substituted tetrazol-1-yl-phenoxymethyl-thiazol-2-yl-piperidinyl-pyrimidine salts
US7718662B1 (en) 2009-10-12 2010-05-18 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo-pyrimidine inhibitors of bruton's tyrosine kinase
US9579285B2 (en) 2010-02-03 2017-02-28 Gruenenthal Gmbh Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of an extruder
US20130030237A1 (en) 2010-04-15 2013-01-31 Charles Theuer Potentiation of anti-cancer activity through combination therapy with ber pathway inhibitors
JP2013525448A (ja) 2010-04-27 2013-06-20 カルシメディカ，インク． 細胞内カルシウムを調節する化合物
DK2563776T3 (en) 2010-04-27 2016-09-19 Calcimedica Inc Relations that modulate intracellular calcium
EP2571860A1 (de) 2010-05-21 2013-03-27 Pfizer Inc 2-phenyl-benzoylamide
CN103037843A (zh) 2010-06-23 2013-04-10 麦它波莱克斯股份有限公司 5-乙基-2-{4-[4-(4-四唑-1-基-苯氧甲基)-噻唑-2-基]-哌啶-1-基}-嘧啶的组合物
CN103180316A (zh) 2010-08-27 2013-06-26 钙医学公司 调节细胞内钙的化合物
US9636303B2 (en) 2010-09-02 2017-05-02 Gruenenthal Gmbh Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer
ES2486791T3 (es) 2010-09-02 2014-08-19 Grünenthal GmbH Forma de dosificación resistente a la manipulación que comprende una sal inorgánica
EP2714683A4 (de) 2011-05-27 2014-11-05 Hetero Research Foundation Amorphes, co-gefälltes ritonavir
AR087360A1 (es) 2011-07-29 2014-03-19 Gruenenthal Gmbh Tableta a prueba de manipulacion que proporciona liberacion de farmaco inmediato
US20130028972A1 (en) 2011-07-29 2013-01-31 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant tablet providing immediate drug release
US20130143867A1 (en) 2011-12-02 2013-06-06 Sychroneuron Inc. Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
BR112014019988A8 (pt) 2012-02-28 2017-07-11 Gruenenthal Gmbh Forma de dosagem resistente a socamento compreendendo um composto farmacologicamente ativo e um polímero aniônico
ES2692944T3 (es) 2012-04-18 2018-12-05 Grünenthal GmbH Forma de dosificación farmacéutica resistente a la manipulación y resistente a la descarga rápida de la dosis
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
US9512116B2 (en) 2012-10-12 2016-12-06 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
BR112015026549A2 (pt) 2013-05-29 2017-07-25 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem à prova de violação contendo uma ou mais partículas
WO2014191396A1 (en) 2013-05-29 2014-12-04 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form with bimodal release profile
EP3878445A3 (de) 2013-06-05 2021-10-27 Synchroneuron Inc. Acamprosat-formulierungen, verfahren zur verwendung davon und kombinationen damit
CN105682643B (zh) 2013-07-12 2019-12-13 格吕伦塔尔有限公司 含有乙烯-醋酸乙烯酯聚合物的防篡改剂型
US9611263B2 (en) 2013-10-08 2017-04-04 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
CA2931553C (en) 2013-11-26 2022-01-18 Grunenthal Gmbh Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling
AU2014360446A1 (en) 2013-12-05 2016-06-09 Pharmacyclics, Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
HUE049323T2 (hu) 2014-02-10 2020-09-28 Respivant Sciences Gmbh Hízósejt-stabilizálók tüdõbetegség kezelésére
CN106456595A (zh) 2014-02-10 2017-02-22 帕塔拉制药有限责任公司 用于***性病症的肥大细胞稳定剂治疗
EA032356B1 (ru) 2014-03-17 2019-05-31 Пфайзер Инк. Ингибиторы диацилглицеринацилтрансферазы 2 для применения в лечении метаболических и связанных с метаболизмом расстройств
EP3134418A4 (de) 2014-04-23 2018-01-03 The Research Foundation for The State University of New York Schnelle und effiziente reaktion zur bioorthogonalen reaktion und borhaltige, zusammen damit nützliche heterocyclen
AU2015261060A1 (en) 2014-05-12 2016-11-03 Grunenthal Gmbh Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising Tapentadol
AU2015266117A1 (en) 2014-05-26 2016-11-24 Grunenthal Gmbh Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping
TW201613579A (en) 2014-06-24 2016-04-16 Astellas Pharma Inc Pharmaceutical composition for oral administration
US9839644B2 (en) 2014-09-09 2017-12-12 ARKAY Therapeutics, LLC Formulations and methods for treatment of metabolic syndrome
US9359316B1 (en) 2014-11-25 2016-06-07 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists
US10227333B2 (en) 2015-02-11 2019-03-12 Curtana Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of OLIG2 activity
IL254007B1 (en) 2015-02-27 2024-04-01 Curtana Pharmaceuticals Inc Inhibition of OLIG2 activity
MX2017013637A (es) 2015-04-24 2018-03-08 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a alteraciones con liberacion inmediata y resistencia contra la extraccion por solventes.
US10265296B2 (en) 2015-08-07 2019-04-23 Respivant Sciences Gmbh Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders
US10238625B2 (en) 2015-08-07 2019-03-26 Respivant Sciences Gmbh Methods for the treatment of mast cell related disorders with mast cell stabilizers
US10842750B2 (en) 2015-09-10 2020-11-24 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations
US10851123B2 (en) 2016-02-23 2020-12-01 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists
CA3024556A1 (en) 2016-05-12 2017-11-16 The Regents Of The University Of Michigan Ash1l inhibitors and methods of treatment therewith
EP3463576A4 (de) 2016-05-25 2020-01-15 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs von phenolischen trpv1-agonisten in kombination mit lokalanästhetika und vasokonstriktoren für verbesserte lokalanästhesie
WO2017205766A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase
WO2017205762A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase
WO2017205769A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase
CA3032432A1 (en) 2016-08-03 2018-02-08 Charles A. Mcwherter Oxymethylene aryl compounds for treating inflammatory gastrointestinal diseases or gastrointestinal conditions
AR109179A1 (es) 2016-08-19 2018-11-07 Pfizer Inhibidores de diacilglicerol aciltransferasa 2
CN115215807A (zh) 2016-08-26 2022-10-21 科泰纳制药公司 Olig2活性的抑制
JP2019528320A (ja) 2016-08-31 2019-10-10 レシュピファント サイエンシス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクター ハフトゥングＲｅｓｐｉｖａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｇｍｂｈ 特発性肺線維症による慢性咳の治療のためのクロモリン組成物
JP2019531308A (ja) 2016-10-07 2019-10-31 レシュピファント サイエンシス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクター ハフトゥングＲｅｓｐｉｖａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｇｍｂｈ 肺線維症の治療のためのクロモリン組成物
CA3056030A1 (en) 2017-03-10 2018-09-13 Pfizer Inc. Novel imidazo[4,5-c]quinoline derivatives as lrrk2 inhibitors
EP3703724A1 (de) 2017-11-02 2020-09-09 NatureCeuticals Sdn. Bhd. Extrakt aus orthosiphon stamineus, formulierungen und verwendungen davon
WO2019094434A1 (en) 2017-11-07 2019-05-16 The Regents Of The University Of Michigan Therapeutic combination for treatment of cerebellar ataxia
WO2019094773A1 (en) 2017-11-10 2019-05-16 The Regents Of The University Of Michigan Ash1l inhibitors and methods of treatment therewith
AU2018378935A1 (en) 2017-12-07 2020-06-25 The Regents Of The University Of Michigan NSD family inhibitors and methods of treatment therewith
WO2019169112A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Curtana Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of olig2 activity
CN112533581A (zh) 2018-06-07 2021-03-19 密歇根大学董事会 Prc1抑制剂及用其进行治疗的方法
US10717712B2 (en) 2018-07-27 2020-07-21 Concentric Analgesics, Inc. Pegylated prodrugs of phenolic TRPV1 agonists
US20200069742A1 (en) 2018-08-29 2020-03-05 Myos Rens Technology Inc. Methods for alleviating, inhibiting or reversing muscle disuse atrophy in mammals
US11254660B2 (en) 2018-08-31 2022-02-22 Pfizer Inc. Combinations for treatment of NASH/NAFLD and related diseases
US20200108102A1 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Myos Rens Technology Inc. Spray dried follistatin product
US10925904B2 (en) 2018-11-06 2021-02-23 Myos Rens Technology, Inc. Methods and compositions for improving skeletal muscle protein fractional synthetic rate
MX2021007925A (es) 2018-12-31 2021-10-26 Biomea Fusion Llc Inhibidores irreversibles de la interaccion menina-mll.
US11833186B2 (en) 2019-02-01 2023-12-05 Myos Corp. Methods and compositions for improving quality of life and increasing activity in aging and chronically ill mammals
EP3937938A1 (de) 2019-03-15 2022-01-19 Unicycive Therapeutics Inc. Nicorandilderivate
CA3136880C (en) 2019-04-19 2023-09-19 Pfizer Inc. Anti-proliferative agents for treating pah
EP3972596A1 (de) 2019-05-20 2022-03-30 Pfizer Inc. Kombinationen mit benzodioxol als glp-1r-agonisten zur verwendung bei der behandlung von nash/nafld und verwandten erkrankungen
US20220363673A1 (en) 2019-06-28 2022-11-17 Pfizer Inc. 5-(Thiophen-2-YL)-1 H-Tetrazole Derivative as BCKDK Inhibitors Useful for Treating Various Diseases
TW202115086A (zh) 2019-06-28 2021-04-16 美商輝瑞大藥廠 Bckdk抑制劑
TWI771766B (zh) 2019-10-04 2022-07-21 美商輝瑞股份有限公司 二醯基甘油醯基轉移酶２ 抑制劑
JP2021134211A (ja) 2020-02-24 2021-09-13 ファイザー・インク Ｎａｆｌｄ／ｎａｓｈおよび関連疾患の処置のための組合せ
JP2022058085A (ja) 2020-02-24 2022-04-11 ファイザー・インク ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２阻害剤とアセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤との組合せ
PE20231215A1 (es) 2020-06-09 2023-08-17 Pfizer Compuestos espiro como antagonistas del receptor de melanocortina 4 y usos de los mismos
CN116113406A (zh) 2020-07-10 2023-05-12 密歇根大学董事会 Gas41抑制剂及其使用方法
EP4263542A1 (de) 2020-12-16 2023-10-25 Biomea Fusion, Inc. Kondensierte pyrimidinverbindungen als inhibitoren der menin-mll-interaktion
AU2022325861A1 (en) 2021-08-11 2024-02-29 Biomea Fusion, Inc. Covalent inhibitors of menin-mll interaction for diabetes mellitus
WO2023027966A1 (en) 2021-08-24 2023-03-02 Biomea Fusion, Inc. Pyrazine compounds as irreversible inhibitors of flt3
WO2023039240A1 (en) 2021-09-13 2023-03-16 Biomea Fusion, Inc. IRREVERSIBLE INHIBITORS OF KRas
WO2023086341A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Biomea Fusion, Inc. Inhibitors of kras
TW202337429A (zh) 2021-12-01 2023-10-01 美商輝瑞股份有限公司 支鏈酮酸脫氫酶激酶（ｂｃｋｄｋ）抑制劑及／或降解劑
WO2023105387A1 (en) 2021-12-06 2023-06-15 Pfizer Inc. Melanocortin 4 receptor antagonists and uses thereof
WO2023129667A1 (en) 2021-12-30 2023-07-06 Biomea Fusion, Inc. Pyrazine compounds as inhibitors of flt3
WO2023235618A1 (en) 2022-06-03 2023-12-07 Biomea Fusion, Inc. Fused pyrimidine compounds as inhibitors of menin
WO2024075051A1 (en) 2022-10-07 2024-04-11 Pfizer Inc. Hsd17b13 inhibitors and/or degraders
WO2024084360A1 (en) 2022-10-18 2024-04-25 Pfizer Inc. Patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 (pnpla3) modifiers
WO2024084363A1 (en) 2022-10-18 2024-04-25 Pfizer Inc. Use of patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 compounds
WO2024084390A1 (en) 2022-10-18 2024-04-25 Pfizer Inc. Compounds for the activation of ampk
WO2024086613A2 (en) 2022-10-19 2024-04-25 Myos Corp. Myogenic compounds

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2822882A1 (de) * 1977-06-07 1978-12-21 Yamanouchi Pharma Co Ltd Nifedipine-enthaltende feste praeparatzusammensetzung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL44885C (de) * 1935-11-09
US2540253A (en) * 1949-02-08 1951-02-06 Merck & Co Inc Granulation process
US2698822A (en) * 1951-04-28 1955-01-04 Fougera & Co Inc E Cardiac glycoside buccal composition
GB1050396A (de) * 1964-03-31
US3297804A (en) * 1964-05-19 1967-01-10 Ono Pharmaceutical Co Method of filling hard capsules with granules by the open-mouth-down punching method
US3308217A (en) * 1965-02-09 1967-03-07 Lowy Lawrence Method of granulating materials for subsequent forming into tablets
US4132753A (en) * 1965-02-12 1979-01-02 American Cyanamid Company Process for preparing oral sustained release granules
US3374146A (en) * 1966-04-18 1968-03-19 American Cyanamid Co Sustained release encapsulation
US3458622A (en) * 1967-04-07 1969-07-29 Squibb & Sons Inc Controlled release tablet
US3692896A (en) * 1968-06-14 1972-09-19 Isumura Juntendo Co Ltd Process for the preparation of water-soluble tablets
NL6808619A (de) * 1968-06-19 1969-12-23
US3634584A (en) * 1969-02-13 1972-01-11 American Home Prod Sustained action dosage form
US3852421A (en) * 1970-03-23 1974-12-03 Shinetsu Chemical Co Excipient and shaped medicaments prepared therewith
US3862311A (en) * 1971-04-12 1975-01-21 Ciba Geigy Corp Novel method of enhancing progestational endometrial proliferation with progesterone
DE2400819C2 (de) 1974-01-09 1982-04-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung fester Zubereitungen von schwerlöslichen Arzneimittelwirkstoffen in feinster Verteilung
US4086346A (en) * 1974-04-06 1978-04-25 Bayer Aktiengesellschaft Preparation of melt-sprayed spherical phenacetin granules
JPS5438167B2 (de) * 1974-04-27 1979-11-19
JPS517116A (en) * 1974-06-11 1976-01-21 Shinetsu Chemical Co Choyoseihifukuyakuzaino seizohoho
US4151273A (en) * 1974-10-31 1979-04-24 The Regents Of The University Of California Increasing the absorption rate of insoluble drugs
JPS51118816A (en) * 1975-04-08 1976-10-19 Meiji Seika Kaisha Ltd A process for stabilizing non-crystalloidal solid
US4127647A (en) * 1975-04-08 1978-11-28 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Process for preparation of stable amorphous macrolide antibiotic solids
AU508480B2 (en) * 1977-04-13 1980-03-20 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Microcrystalline cellulose excipient and pharmaceutical composition containing thesame
US4180559A (en) * 1978-01-05 1979-12-25 Richardson-Merrell Inc. Coated 1-(2-chlorodibenzo[b,f]oxepin-10-yl)-4-methylpiperazine compositions
DE2845326C2 (de) * 1978-10-18 1985-05-23 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Verwendung einer spezifischen mikrodispersen, amorphen, porösen Kieselsäure zur Herstellung von Digoxin enthaltenden Tabletten mit stark beschleunigter Wirkstoff-Freisetzung
DE2847237A1 (de) 1978-10-31 1980-05-14 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 1,4-dihydropyridincarbonsaeuren sowie ihre verwendung als arzneimittel
US4344934A (en) * 1978-11-20 1982-08-17 American Home Products Corporation Therapeutic compositions with enhanced bioavailability
US4269859A (en) * 1979-04-19 1981-05-26 Brown Company Cellulose floc granules and process
CA1146866A (en) * 1979-07-05 1983-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material
US4252786A (en) * 1979-11-16 1981-02-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release tablet

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2822882A1 (de) * 1977-06-07 1978-12-21 Yamanouchi Pharma Co Ltd Nifedipine-enthaltende feste praeparatzusammensetzung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Pharmazeutische Technologie, Thieme Verlag, Stuttgart 1978, S. 810 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0047899A1 (de) * 1980-09-09 1982-03-24 Bayer Ag Feste Arzneizubereitungen enthaltend Nifedipin und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPS58116414A (ja) * 1981-12-23 1983-07-11 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ニカルジピン持続性製剤用球形顆粒およびその製造法
AT386743B (de) * 1981-12-23 1988-10-10 Yamanouchi Pharma Co Ltd Verfahren zur herstellung einer langwirkenden nicardipinzubereitung
US4704284A (en) * 1982-08-12 1987-11-03 Pfizer Inc. Long-acting matrix tablet formulations
US4562069A (en) * 1983-05-21 1985-12-31 Bayer Aktiengesellschaft Two-phase formulation
EP0249587A1 (de) * 1986-04-11 1987-12-16 Aktiebolaget Hässle Feste pharmaceutische Zubereitung mit verlängerter Wirkstofffreigabe und Verfahren zur Herstellung
US4803081A (en) * 1986-04-11 1989-02-07 Aktiebolaget Hassle New pharmaceutical preparations with extended release
CZ301771B6 (cs) * 1993-10-01 2010-06-16 Syntex (U.S.A.) Llc. Farmaceutický prostredek ve forme suchého granulátu obsahující mofetil mykofenolát nebo kyselinu mykofenolovou a zpusob jeho prípravy

Also Published As

Publication number Publication date
CH648484A5 (de) 1985-03-29
US4673564A (en) 1987-06-16
GB2053681A (en) 1981-02-11
GB2053681B (en) 1984-04-04
SE8004938L (sv) 1981-01-06
ES8200557A1 (es) 1981-11-16
IT8023228A0 (it) 1980-07-03
IT1132169B (it) 1986-06-25
SE448342B (sv) 1987-02-16
DE3024858C2 (de) 1996-02-29
FR2460667A1 (fr) 1981-01-30
US4343789A (en) 1982-08-10
FR2460667B1 (de) 1983-07-29
CA1146866A (en) 1983-05-24
US4404183A (en) 1983-09-13
ES493152A0 (es) 1981-11-16

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