DE3000380C2 - Testmittel und Testvorrichtung für den Nachweis einer oxidierenden Substanz - Google Patents
Testmittel und Testvorrichtung für den Nachweis einer oxidierenden SubstanzInfo
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Description
Bei der qualitativen und quantitativen Bestimmung von biologischen Komponenten, wie Glucose und
Harnsäure, werden diese Komponenten üblicherweise in eine oxidierende Substanz, wie ein Peroxid, überführt.
Glucoseoxidase wandelt Glucose enzymatisch in Gluconsäure und Wasserstoffperoxid um. Das so
gebildete Wasserstoffperoxid kann zu H2O durch eine
peroxidativ aktive Substanz in Gegenwart eines Indikatorsystems, das dabei oxidiert wird und eine
ansprechbare Nachweisreaktion, wie eine Farbänderung, bildet, reduziert werden. Der chromogene
Indikator o-Tolidin ist schon seit geraumer Zeit in Glucosetestsystemen verwendet worden, aber die dabei
erhaltenen Ergebnisse werden durch störende Substanzen, wie Ascorbinsäure, welche den oxidierten Indikator
reduzieren, verfälscht. Außerdem gilt der Umgang mit o-Tolidin nicht als unbedenklich.
In ähnlicher Weise wird durch Urikase Harnsäure in Allantoin und Wasserstoffperoxid enzymatisch überführt.
Das dabei gebildete Wasserstoffperoxid kann durch eine peroxidativ aktive Substanz in Gegenwart
eines Indikatorsystems, in den meisten Fällen o-Dianisidin, zu H2O reduziert werden.
Gochman und Schmitz haben in Clin. Chem., 17:1154
(1971), über die Verwendung von 3-Methyl-2-benzothiazolinon-hydrazonhydrochlorid
zusammen mit N,N-Dimethylanilin unter Bildung eines Azo-Farbstoffindikators zur Bestimmung von Harnsäure berichtet. Obwohl
dort festgestellt wurde, daß eine Mischung mit Ν,Ν-Dimethylanilin beständiger ist als o-Tolidin, wird
durch die Empfindlichkeit gegenüber Ascorbinsäure ein beachtlicher Fehler hinsichtlich der gefundenen Harn
säure- und Glucosekonzentration festgestellt
Der Mechanismus der oxidativen Kupplung heterocyclischer
Hydrazone mit Phenolen, aromatischen Aminen und anderen Verbindungen in einer klassischen
Azo-Kupplungsreaktion wird von Zollinger in Azo and Diazo Chemistry, Interscience, New York, S. 215 —217,
1961) kurz berichtet Eine Zusammenfassung einer Originalarbeit von Hünig und Mitarbeiter in Deutschland
(1957-1968) über die Bildung von Azo-Farbstoffen durch oxidative Kupplung wird von Baer, Cationic
Dyes for Synthetic Fibers, Venkataraman (ed.), The Chemistry of Synthetic Dyes, Band 4, Academix Press,
N. Y. Seiten 188 bis 193 (1971), beschrieben.
Hunziker beschreibt in der US-PS 39 79 262 die Zugabe eines Puffers aus Zitronensäure oder Maleinsäure
zu der von Gochman et al. verwendeten Mischung und offenbart, daß man zusammen mit N.N Dimethylanilin
auch andere aromatische Amine verwenden kann, soweit sie nicht sowohl in o- als auch in p-Stellung
substituiert sind. Der Puffer ist kritisch und soll einen vorbestimmten pH-Bereich von 3,2 bis 4,7 bei der
Harnsäurebestimmung und von 4,7 bis 5,5 bei der Glucose- oder Cholesterinbestimmung einhalten.
Soweit aus dem Stand der Technik bekannt ist, Hydrazonindikatoren zur Analyse von H2O2 zu verwenden,
wird dort erwähnt, daß die Umsetzung zwischen 3-MethyI-2-benzothiazolinon-hydrazon (MBTH) und
Dimethylarülin beständig gegenüber der Einwirkung
von reduzierenden Substanzen in der Probe ist. Obwohl dies im Vergleich mit Indikatoren, wie o-Tolidin,
stimmen mag, ergibt die Verwendung solcher Hydrazonindikatoren immer noch schlechte Ergebnisse in
Gegenwart von Ascorbaien.
Bisher hat man sich vergeblich bemüht, ein Indikatorsystem zu finden, das sowohl frei von einer Beeinflussung durch störende Substanzen ist, als auch in gesundheitlicher Hinsicht unbedenklich verwendet werden kann.
In der US-PS 41 19 405 wird die Verwendung von
Bisher hat man sich vergeblich bemüht, ein Indikatorsystem zu finden, das sowohl frei von einer Beeinflussung durch störende Substanzen ist, als auch in gesundheitlicher Hinsicht unbedenklich verwendet werden kann.
In der US-PS 41 19 405 wird die Verwendung von
4,5-Dihydroxy-2,7-naphthalin-disulfonsäure und 1-Hydroxy-2-naphthalin-suIfonsäure
als Hydrazonkuppler beschrieben. Im Unterschied zu den Kupplern gemäß Hunziker sind diese Verbindungen keine Amine.
Obwohl diese Kuppler sehr viel besser sind ais die bisher verfügbaren, sind sie immer noch verbesserungsfähig
hinsichtlich der Unempfindlichkeit gegenüber Störungen durch Ascorbate.
Aufgabe der Erfindung ist es, ein verbessertes Testmittel zum Nachweis von oxidierenden Substanzen
in Körperflüssigkeiten zu schaffen, das auch geeignet ist als Testmittel für solche oxidierenden Substanzen, die
enzymatisch aus anderen klinisch bedeutsamen Körperflüssigkeitskomponenten gebildet werden.
Die Nachweisreaktion soll dabei gegenüber dem Einfluß von störenden reduzierenden Substanzen in der
Körperflüssigkeit möglichst unempfindlich sein.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe ausgehend von einem Testmitte!, welches ein Hydrazon und eine
Naphthalinsulfonsäure enthält, dadurch gelöst, daß die Naphthalinsulfonsäure 8 Amino-1 -naphthol-SJ-disulfonsäure
(Chicago-Säure) ist.
Die vorliegende Erfindung wird durch die nachfolgende
Beschreibung anhand der Zeichnungen näher erläutert.
b5 In den Figuren bedeutet
F i g. 1 eine grafische Darstellung der beim erfindungsgemäßen Test in Gegenwart von Ascorbinsäure
bei unterschiedlichem pH-Niveaus gemessenen Werte
fur das System MBTH/Chicago-Säure, wobei die optischen Dichten (OD) gegen die Zeit aufgetragen
wurden, und
F i g. 2 ist eine grafische Darstellung der in Versuch 3 für verschiedene MBTH-Kuppler in Gegenwart von
Ascorbinsäure in Tris-Malonat-Puffer (pH 7) gemessenen Werte mit der Ausnahme, daP die Kurve für
Dimethylanilin mit einem Zitronensäure-Puffer (pH 5) aufgenommen wurde.
Ein erfindungsgemäßes Testmittel besteht >m einfcchsten
Fall au. einem Hydrazon und 8-Amino-l-naphthol-5,7-disul
fonsäure. Darüber hinaus kann auch ein Reagenzsystem vorhanden sein, das auf die Gegenwart
eines Bestandteils in der Probe unter Ausbildung wenigstens einer oxidierenden Substanz anspricht. Das
Testmittel dient vorzugsweise für die Bestimmung der bei der enzymatischen Umwandlung von Bestandteilen
in biologischen Flüssigkeiten gebildeten Peroxide. Das errindungsgemäße Testmittel kann gegebenenfalls in
eine Trägermatrix (z. B. in Tablettenform) eingebracht werden, wodurch man eine Testvorrichtung erhält. Das
erfindungsgemäße Testmittei ist außerordentlich empfindlich auch gegenüber niedrigen Konzentrationen von
nachzuweisenden Bestandteilen in Körperflüssigkeiten und dabei doch sehr resistent gegenüber störenden
reduzierenden Substanzen, z. B. Ascorbinsäure, wie sie häufig in Körperflüssigkeiten vorkommen.
Zu einem Reagenzsystem, das auf die Gegenwart des Bestandteils in der Probe unter Ausbildung wenigstens
einer oxidierenden Substanz anspricht, gehört Glucoseoxidase bei der Bestimmung von Glucose oder
Urikase bei der Hanstoffbestimmung sowie eine peroxidativ aktive Substanz. Typische peroxidativ
aktive Substanzen sind Peroxidase oder Hämoglobin, die man anwendet, wenn Wasserstoffperoxid die
oxidierende Substanz ist.
Die vorliegenden Testmittel sind hoch empfindlich gegenüber niedrigen Niveaus an Bestandteilen in
Körperflüssigkeiten, die nachgewiesen werden sollen und außerordentlich beständig gegenüber der Wirkung
von kompetitiven reduzierenden Substanzen, insbesondere von Ascorbinsäure in Urin. Da in Abhängigkeit von
der Konzentration der nachzuweisenden oxidierenden Substanz eine charakteristische Farbänderung stattfindet,
ist ein quantitativer Nachweis für Komponenten in Körperflüssigkeiten, wie Glucose und Harnsäure,
möglich.
Die Testmittel können sowohl in flüssiger als auch in fester Form verwendet werden, und auch ii. Testvorrichtungen,
die eine Zusammensetzung des Testmittels enthalten, und die nachfolgend noch beschrieben
werden.
Geeignete Hydrazone in den Testmitteln sind Kondensationsprodukte eines Hydrazins mit einem
Aldehyd oder Keton und enthalten die Gruppieiung
C NMI.
Viele Hydrazone sind in der Lage, mit Hydrnxynaphthalinsulfonaten
unter Bildung eines gefärbten Stoffes oxidativ zu kuppeln. Geeignet sind u. a.
3-Methyl-2-benzothiazolinon-hydrazon,
1 -Methyl-2-chinolinon-hydrazon,
N-Methyl-pyridon-4-hydrazon,
N-Met hyl-pyridon-2-hydrazon,
l-Methyl-chinolinon-4-hydrazon,
N-Mel:hyl-thiazolinon-2-hydrazon,
N-Methyl-oxazolinon-2-hydrazon,
N-Methyl-benzoxazoIinon-2-hydrazon und
!,S-DimethylbenzirnidazoIinon^-hydrazon.
Bevorzugt verwendet man ein 3-(Ci — C4-AIkyI)-2-benzothiazolinon-hydrazon-chromogen, wie 3-Methyl-2- -> benzothiazolinon-hydrazon (MBTH). Solche Hydrazone sind starke Reduktionsmittel.
!,S-DimethylbenzirnidazoIinon^-hydrazon.
Bevorzugt verwendet man ein 3-(Ci — C4-AIkyI)-2-benzothiazolinon-hydrazon-chromogen, wie 3-Methyl-2- -> benzothiazolinon-hydrazon (MBTH). Solche Hydrazone sind starke Reduktionsmittel.
Der hier verwendete Ausdruck »Hydrazon« schließt auch deren Säureadditionssalze ein. Man kann alle
üblichen Säureadditionssalze verwenden, z. B. solche,
ίο die mit Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure,
Schwefelsäure, Salpetersäure und dergleichen gebildet werden. Diese Säureadditionssalze können allein
verwendet werden, oder sie können zusammen mit dem entsprechenden Hydrazon verwendet werden.
li Die Molverhältnisse von Hydrazon/Kuppler liegen
im Rereich von 17:1 bis etwa 1:17, wobei annähernd äquimolare Verhältnisse für die optimale Kombination
hinsichtlich der Nachweisempfindlichkeit und der Störungsbeständigkeit bevorzugt werden.
2u Das Testmittel kann auch noch Stabilisierungsmittel.
Carboxymethylcellulose und Polyöxyäthylenäthe- von
Fettalkoholen enthalten.
Die erfindungsgemäßen Testmittel werden vorzugsweise in einem neutralen oder schwach alkalischen
pH-Bereich angewendet. Die Aufrechterhaltung eir;es neutralen oder alkalischen pH verbessert die Reaktivität
hinsichtlich der Geschwindigkeit und der Störungsbeständigkeit.
Bei der Anwendung eines Testmittels in Lösung wird die 8-Amino-1-naphihol-5,7-disulfonsäure (Chicago-Säure)
vorzugsweise in Konzentrationen von etwa 10 'Molar (M) bis etwa 10"3M angewendet. In gleicher
Weise wird das Hydrazon vorzugsweise in Konzentrationen von etwa 10-'1M bis 10-3M angewendet. Werden
ein oder mehrere Stabilisierungsmitte! verwendet, so
liegen sie vorzugsweise in einer Gesamtkonzentration von etwa 0,5 mg/dl bis etwa 5,0 g/dl vor. Ist Peroxidase
eines der Reagenzien in dem auf den Bestandteil ansprechenden System, so beträgt die Konzentration an
Peroxidase vorzugsweise etwa 10 ng/I bis etwa 500 μg/l.
Das zur Herstellung der Lösung verwendete Lösungsmittel kann Wasser, eine physiologische Lösung, ein
organisches Lösungsmittel, wie Methanol, oder eine Mischung davon sein.
Testvorrichtungen, in die ein Testmittel nach der Erfindung eingebracht ist, kann man herstellen, indem
man einen Träger, wie eine Matrix oder eine Tablette mit dem Testmittel zusammenbringt. Erfolgt das
Zusammenbringen durch Imprägnieren mit einer Lösung des Testmittels, so wird der Träger imprägniert
und dann getrocknet. Außer durch eine Imprägnierung kann eine Testvorrichtung auch auf andere Weise
hergestellt werden, z. B. durch Drucken oder Aufsprühen der Zusammensetzung auf ein Subsnat oder eine
Matrix.
Vorzugsweise wird die Testvorrichtung durch ein Mehrfacheintauchverfahren hergestellt. Die Konzentration
der verwendeten Reagenzien in den Imprägnierlösungen betragen etwa 10-3M bis zur Sättigung der
bo Lösung. Am geeignetsten sind für das Hydrazon und den
Kuppler jeweils eine Konzentration von etwa 0,02 M.
Die Peroxidasekonzentration liegt zwischen etwa 0,015 mg/ml bis etwa 2 mg/ml der Lösung.
Vorzugsweise liegt die Trägermatrix einer Testvorrichtung in Streifenform vor. Der Ausdruck »Trägermatrix«
bedeutet hier flüssigkeitsaufnehmende als auch nicht flüssigkeitsaufnehmende Matrices, die in Wasser
oder physiologischen Flüssigkeiten unlöslich sind und
ihre strukturelle Einheit beibehalten. Geeignete feuchtigkeitsaufnehmende
Matrices sind z. B. Papier, Cellulose, Holz, synthetische Faservliese, Glasfasern, gewebte
und nicht gewebte Stoffe und dergleichen. Keine feuchtigkeitsaufnehmenden Matrices sind organoplasti- ">
sehe Stoffe, wie Polypropylen und dergleichen. Verwendet man eine feuchtigkeitsaufnehmende Matrix, so ist
die Matrix vorzugsweise durch geeignete Mittel, z. B. durch ein doppelseitiges Klebeband an einem unlöslichen
Träger befestigt, z. B. an einen organoplastischen Streifen aus beispielsweise Polystyrol, um dadurch
leichter gehandhabt zu werden.
Alternativ kann ein erfindungsgemäßes Testmittel auch in einem Träger in Form einer gepreßten oder
geformten Tablette, die übliche Trägerstoffe enthält, ι5
enthalten sein.
Die Testvorrichtung wird vorzugsweise angewendet, indem man sie kurz in eine Testprobe eintaucht oder auf
andere Weise mit einer Testprobe in Berührung bringt, worauf sich dann eine nachweisbare Färbung einstellt, 2»
sofern oxidierbare Komponenten in der Probe vorhan- Chicago-Säure den sind. Die Testvorrichtung kann in gleicher Weise Violett-Säure
zur Untersuchung von Proben von Plasma, Serum oder anderen Körperflüssigkeiteri verwendet werden. Diäthylanilin
Durch die nachfolgenden Vergleichsversuche wird die Erfindung näher erläutert.
Versuch 1
In diesem Beispiel wird die relative Beständigkeit gegen Ascorbat von verschiedenen MBTH-Kupplersy-Sternen
und von o-Tolidin gezeigt.
Eine erste Imprägnierlösung mit folgenden Bestandteilen wurde hergestellt:
200 mg Peroxidase in 4,3 ml Glucoseoxidase (1000 ml)
+ 19,3 ml destilliertes Wasser
Blätter von Ealon-Dikeman 204 Filterpapier wurden bis zur Sättigung mit der obigen Lösung imprägniert
und bei 8O0C getrocknet.
Ein erster Anteil der getrockneten Filterpapiere wurde mit 0,02 M o-Tolidin in CHCb gesättigt und bei
50°C getrocknet. Der Rest oder ein zweiter Anteil des vorher erhaltenen getrockneten Filterpapiers wurde
dann bis zur Sättigung mit einer Lösung von 50 ml Methanol, worin 250 mg MBTH-Hydrochlorid-Monohydrat
gelöst waren, imprägniert und bei 600C getrocknet.
In einer dritten imprägnierung wurden Filterpapierblätter
des zweiten Anteils jeweils bis zur Sättigung mit der angegebenen Lösung einer der nachfolgenden
potentiellen Kuppler imprägniert:
200 mg in 50 ml Methanol
350 mg in 40 ml Methanol
+ 10 ml Wasser
186 mg in 50 ml Methanol
350 mg in 40 ml Methanol
+ 10 ml Wasser
186 mg in 50 ml Methanol
Destilliertes Wasser 40 ml
Äthanol 40 ml
Gantrez AN 139,5 Gew.-%/Volumen
(W/V) in destilliertem Wasser 52 ml
Trismalonat- Puff er
[2,8 M Tris(hydroxymethyl)-
aminomethan; 1,4 M Malonsäure;
1,4 M Natriummalonat] 32 ml
Polyvinylpyrrolidon. 10% W/V in
destilliertem Wasser 28 ml
Relative Störungen durch Ascorbat
35 Die so imprägnierten Papiere wurden bei 60°C
getrocknet.
Die zuvor hergestellten Materialien wurden jeweils mit ascorbatfreien 100 mg/dl wäßrigen Glucoselösungen
und mit 100 mg/dl wäßrigen Glucoselösungen, enthaltend 50 mg/dl Ascorbat, geprüft und alle Farbänderungen
wurden mit Hilfe eines Aufzeichnungsbeugungsspectrofotometers aufgezeichnet. Die Beugungsverte
bei spezifischen Wellenlängen wurden mittels der Kubelka-Monk-Gleichung auf äquivalente Extiktionswerte
(K) umgerechnet
Ein Verhältnis der K-Werte wurde angewendet, bei denen K für die Gegenwart von 50 mg/dl Ascorbat
dividiert durch K für die Daten, gemessen 1 Minute in Abwesenheit von Ascorbat, verwendet wurde. Ein Wert
von 1 würde bedeuten, daß keine Störung durch Ascorbat eintritt Ein Wert von 0 würde bedeuten, daß
eine vollständige Störung durch Ascorbat vorliegt. Die Ergebnisse werden in Tabelle 1 gezeigt
Indicator
λ K (Glucose + 50 mg/dl
beobachtet Ascorbat
(Nanometer) K (Kein Ascorbat)
o-Tolidin | 620 | 0,01 |
MBTH-Chicago-Säure | 560 | 0,40 |
MBTH - Violeü-Säure | 540 | 0,08 |
MBTH-Diäthylanilin (DEA) | 600 | 0,12 |
Diese Werte zeigen deutlich, daß MBTH/Chicago-Säure eine Ascorbatbeständigkeit hat, die der von
o-Tolidin erheblich überlegen ist, und die auch erheblich
besser ist als bekannte Formulierungen auf Basis von MBTH-/Diäthylanflin.
Versuch 2
Bei diesen Versuchen wurden die MBTH/Chicago-Säure-Testvorrichtungen
wie in Beispiel 1 hergestellt und jeweils mit Proben von ascorbatfreiem Urin und
Urin, enthaltend 50 mg/dl Ascorbat, erprobt wobei beide Urinproben 100 mg/dl Glucose enthielten. Die bei
den erprobten Testmaterialien beobachteten Extinktionswerte wurden auf äquivalente Extinktions-(K)-Werte
umgerechnet, und das Verhältnis der K-Werte wurde wie in Beispiel 1 berechnet Das Verhältnis der
Aktivität in Gegenwart von Ascorbat verglichen zu der Aktivität von ascorbatfreien Untersuchungen war 0,89.
Vergleicht man diese Ergebnisse mit den in Tabelle 1 von Beispiel 1 erhaltenen, so wird ersichtlich, daß das
MBTH/Chicago-Säure-Testmaterial bei der Verwendung
zum Prüfen von Urin zweimal so ascorbatbeständig war.
Versuch 3
In der nachfolgend beschriebenen Weise wurden Lösungen aus erfindungsgemäßen Zusammensetzungen
hergestellt und verglichen mit solchen des Standes der Technik hinsichtlich der Wirkung von pH- und
Pufferveränderungen bei Lösungen mit und ohne Ascorbat.
In diesen Versuchen wurde wie in den zuvor beschriebenen die Umsetzung eines Hydrazons mit
verschiedenen Kupplern als Ansprechung auf ein oxidierbares Mittel verglichen. In den vorhergehenden
Versuch enthielten die Zusammensetzungen Oxidase, die mit der nachzuweisenden Substanz unter Bildung
eines Oxidans, H2O2 reagierte. Peroxidase wurde in solche Zusammensetzungen zusammen mit den anderen
Komponenten gegeben und die Umsetzung fand dann statt, wenn man die die nachzuweisende Substanz
enthaltende Probe damit in Berührung brachte. Im Gegensatz zu diesen vorhergehenden Untersuchungen
wurden die Zusammensetzungen im vorliegenden
Tabelle 2
Tris-malonat-Puffer (ph 7)
Tris-malonat-Puffer (ph 7)
Versuch so hergestellt, daß sie H2O2 anstelle der auf die
nachzuweisende Substanz ansprechende Oxidase enthielten, und die Peroxidase wurde erst zugegeben im
Laufe der Untersuchung.
Testlösungen von pH 5,0 wurden in 0,311 M Zitratpuffer hergestellt. Testlösungen von pH 7,0
wurden in 0,093 M Tris[Tris(hydroxymethyl)aminomethan] in Kombination mit 0,093 M Malonat hergestellt.
In jedem Puffersystem wurden Testlösungen in Konzentrationen von 100 μΜ MBTH, 100 μΜ Kuppler
und 333 μΜ H2O2 hergestellt. Die für jeden der Kuppler bereiteten Testlösungen wurden in zwei Teile geteilt. Zu
einem Teil einer jeder dieser Testlösungen wurden 56,8 μΜ (1 mg/dl) Ascorbinsäure gegeben.
Diese Lösungen wurden in 3 ml Standard-Glas- oder -Quarzküvetten gegeben. In allen Fällen ließ man die
Umsetzung ablaufen durch Einspritzen von Peroxidase in einer Konzentration von 125 Nanogram (ng)/ml. Wie
in den vorhergehenden Versuchen ergab sich durch die Bildung eines chromogenen gekuppelten Hydrazon/
Kupplers eine Veränderung der optischen Dichte. Die Änderungen der optischen Dichte (ΔΟΌ) wurden mit
einem Standard-Aufzeichnungs-Extinktions-Spektrofotometer aufgezeichnet und die Ergebnisse werden in
Tabellen 2 und 3 gezeigt.
M BTH-K. iippler
Chicago-Säure
Chromotrop-Säure
N,N-Dimethylanilin
1-Hydroxy-l-naphthalin-sulfbnsäure
l-Hydroxy-3-naphthalin-sulfonsäure
l-llydroxy-5-naphthalin-sulfonsäure
Tabelle 3
Zitronensäure-Puffer (pH 5)
Zitronensäure-Puffer (pH 5)
Wellenlänge | Reaktionsgrad |
KA OD/Min.) | |
Kein Ascorbat | |
565 nm | 0,867 |
572 nm | 0,600 |
- | keine Reaktion |
495 nm | 0,373 |
490 nm | 0,545 |
495 | 0,493 |
Ascorbat
0,360
0,223
keine Reaktion
0,159
0,77
0,0815
MBTH-Kuppler
Wellenlänge
Reaktionsgrad (A OD/Min.)
kein Ascorbal
Ascorbat
Chicago-Säure 565 nm
Chromotrop-Säure 572 nm
Ν,Ν-Dimethylanilin 570 nm
l-Hydroxy-2-naphthalin-sulfonsäure 495 nm
1 -Hy droxy-3-naphthalin-sulfonsäure
l-Hydroxy-5-naphthalin-sulfonsäure 495 nm
Die gefundenen Ergebnisse zeigen, daß das Trismalonat-Puffersystem
bei pH 7 für Chicagosäure wesentlich besser war als das mit Dimethylanilin und den
Hydroxynaphthalmsulfonaten. Chicago-Säure ist sowohl
in Gegenwart als auch in Abwesenheit von Ascorbat reaktiver. Die Aktivität bei einem pH von
etwa 7,0, ausgedrückt als Farbentwicklung (4OD) pro Minute betrug etwa das Drei- bis Vierfache in
0.196
0,162
0,189
0,0891
0,0992
0,0822
0,0282 0,0065 0,0000 0,0037 0,0000 0,0000
Zitronensaure bei pH 5,0 ohne Ascorbat und ein noch größerer Unterschied ist in Gegenwart von Ascorbat
festzustellen. Die Ergebnisse, die in Gegenwart von 56,8 μΜοΙ/1 (1,0 mg/dl) Ascorbinsäure nach verschiedenen
Zeiten gemessen wurden, und die jeweiligen Extinktionen (optische Dichten) sind grafisch in Fi g. 1
für MBTH/Chicago-Säure in Tris-malonat-(pH 7-) und Zitronensäure-(pH 5-)Systemen wiedergegeben. Ein
Vergleich der mit den verschiedenen Kupplern in Gegenwart von 56,8 μΜοΙ/1 (1,0 mg/dl) Ascorbinsäure
erhaltenen Ergebnisse wird grafisch in F i g. 2 für das Tris-malonat-(pH 7-)System mit einer bemerkenswerten
Ausnahme gezeigt. Da der bekannte Kuppler, Dimethylanilin, nicht einmal unter diesen Parametern
10
reagieren würde, wurde dessen Kurve aus dem Zitronensäure-(pH 5-)Daten abgeleitet.
Chicago-Säure ist somit besonders, und zwar optimal hinsichtlich des bevorzugten physiologischen pH-Bereiches,
insbesondere bei Enzymuntersuchungen geeignet.
Hierzu 2 Blatt Zeichnungen
Claims (6)
1. Testmittel für den Nachweis einer oxidierenden Substanz, enthaltend ein Hydrazon und eine
Naphthalinsulfonsäure, dadurch gekennzeichnet,
daß die Naphthalinsulfonsäure 8-Amino-1 -naphthol-5,7-disulfonsäure ist
2. Testmittel zum Nachweis eines Bestandteils in einer Probe, enthaltend ein Reagenzsystem, das auf
die Gegenwart des Bestandteils in der Probe anspricht unter Bildung einer oxidierenden Substanz
und ein Reagenzsystem aus einem Hydrazon und einer Naphthalinsulfonsäure zum Nachweis der
oxidierenden Substanz, dadurch gekennzeichnet, daß die Naphthalinsulfonsäure 8-Amino-1-naphthol-5,7-disulfonsäure
ist
3. Testmittel gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Hydrazon 3-MethyI-2-benzothiazolin-hydrazon
ist
4. Testvorrichtung zum Nachweis einer oxidierenden Substanz, welche eine Trägermatrix und ein
Testmittel, enthaltend ein Hydrazon und eine Naphthalinsulfonsäure, umfaßt, dadurch gekennzeichnet,
daß sie ein Testmittel gemäß Anspruch 1 bis 3 enthält.
5. Testvorrichtung gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Trägermatrix feuchtigkeitsaufnehmend
ist.
6. Testvorrichtung gemäß Anspruch 4 oder 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form einer
Tablette vorliegt.
Applications Claiming Priority (1)
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