DE1645904B1 - 3-Hydroxy-7-chlor-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin-2-on-derivate - Google Patents
3-Hydroxy-7-chlor-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin-2-on-derivateInfo
- Publication number
- DE1645904B1 DE1645904B1 DE19621645904 DE1645904A DE1645904B1 DE 1645904 B1 DE1645904 B1 DE 1645904B1 DE 19621645904 DE19621645904 DE 19621645904 DE 1645904 A DE1645904 A DE 1645904A DE 1645904 B1 DE1645904 B1 DE 1645904B1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- benzodiazepin
- dihydro
- hydroxy
- chloro
- derivatives
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/46—Oxygen atoms
- C07D213/50—Ketonic radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
- C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G2/00—Addition polymers of aldehydes or cyclic oligomers thereof or of ketones; Addition copolymers thereof with less than 50 molar percent of other substances
- C08G2/06—Catalysts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G2/00—Addition polymers of aldehydes or cyclic oligomers thereof or of ketones; Addition copolymers thereof with less than 50 molar percent of other substances
- C08G2/18—Copolymerisation of aldehydes or ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G2/00—Addition polymers of aldehydes or cyclic oligomers thereof or of ketones; Addition copolymers thereof with less than 50 molar percent of other substances
- C08G2/18—Copolymerisation of aldehydes or ketones
- C08G2/22—Copolymerisation of aldehydes or ketones with epoxy compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polyoxymethylene Polymers And Polymers With Carbon-To-Carbon Bonds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Polyethers (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft 3-Hydroxy-7-chlo bydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on-derivate gemeinen Formel I |
R | r-l,2-di- der all- |
/N- | ||
ν | ||
Cl- | /V | I |
-CO \ |
||
CH-OH = N |
||
-x |
Dosis ED50 gegen Konvulsionen und/oder Tod wurde
den Probit-log-Dosierungskurven berechnet.
in der R ein Wasserstoffatom oder den Methylrest und X ein Wasserstoff- oder ein Chloratom bedeutet.
In Vergleichsversuchen wurde die therapeutische Überlegenheit der in der Tabelle aufgeführten erfindungsgemäßen
Verbindungen gegenüber dem bekannten 2 - Methylamino - 5 - phenyl - 7 - chlor-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxid,
das auch unter dem Trivialnamen »Chlordiazepoxid« bekannt ist, dargelegt.
Die Untersuchungen erstreckten sich auf die Be-Stimmungen folgender Aktivitäten:
1. Maximale Elektroschockanfälle (MES) (vgl. Swinyard, Brown, Goodman, J. Pharmacol.
Exper. Therap., 106, 319 [1952]) wurden durch Verabreichung von graduellen Dosierungen an Untersuchungssubstanz
an Gruppen von 6 Mäusen bestimmt. 1 Stunde nach der Applikation wurden die Versuchstiere durch Cornealelektroden (25 mA 0,2 Sekunden)
supramaximalen Elektroschocks ausgesetzt. Das Auftreten oder Ausbleiben von tonischen Extensor-Anfällen
wurde ebenso wie die Zahl der Todesfälle registriert und die prozentuelle Schutzwirkung
gegen die Anfälle berechnet.
aus
3. Ataxie (Muskelrelaxation)
(vgl. Dunham und M i y a, J. Am. Pharm. Assoc.
Scientific edn. 46, 208 [1957])
Die Untersuchungssubstanzen wurden an Gruppen von je 6 Mäusen (3 männlichen und 3 weiblichen) in
jeweils verschiedenen Dosierungen oral verabreicht. Nach der Behandlung wurde in Abständen von 1J2,
1 und 2 Stunden jedes Versuchstier auf einem rotierenden Stab 1 Minute getestet Die prozentuelle
Ataxie wird aus der Formel berechnet
T0 - TjT0 ■ 100
in der T0 und T die Durchschnittszeit in Minuten
für die Kontroll- bzw. Testmäuse bedeutet, die die Versuchstiere auf dem Stab verbleiben. Zur Berechnung
der effektiven Dosis ED50 wird Probit-log-Papier
verwendet.
15
2. Anti-Pentamethylentetrazol-Wirkung
40
Die Untersuchungssubstanzen wurden in verschiedenen Dosierungen oral an Gruppen von je 6 Mäusen
(3 männlichen und 3 weiblichen) verabreicht. 1 Stunde später wurden die Versuchstiere mit 125 mg/kg Pentamethylentetrazol,
das intraperitoneal gegeben wurde, erregt. Das Auftreten von klonischen und tonischen
Konvulsionen und von Tod wurde 1I2 Stunde beobachtet.
Die Schutzwirkung gegen Konvulsionen und Tod wurde durch Vergleich mit gleichzeitig durchgeführten
Kontrollversuchen bestimmt. Die effektive
4. Anti-Morphin-Wirkung
(vgl. Holten, Acta pharmacol. et toxicol., 13, 113,
[1957])
Die Untersuchungssubstanzen werden in verschiedenen Dosierungen oral an Gruppen von je 6 Mäusen
(3 männlichen und 3 weiblichen) verabreicht. 1 Stunde später werden die Versuchstiere mit Morphinsulfat
in Konzentrationen von 100 mg/kg, das intraperitoneal gegeben wird, erregt. Das Auftreten von »Straub-Schwanz«
und Kreisbewegungen wird registriert und mit Kontrollversuchen verglichen.
5. Anti-l,4-Dipyrrolidino-2-butin-Wirkung ■
(vgl. Everett und Mitarbeiter, Science, 124, 79
[1956])
Die Untersuchungssubstanzen wurden in verschiedenen Dosierungen oral an Gruppen von 6 Mäusen
(3 männlichen und 3 weiblichen) verabreicht. 1 Stunde später wurden die Versuchstiere mit 1,4-Dipyrrolidino-2-butin
in einer Konzentration von 30 mg/kg, das intraperitoneal gegeben wurde, erregt. Die Tiere
wurden 1J2, 1 und 2 Stunden später auf Tremor,
Salivation, Tränenfluß und Diarrhoea untersucht. Der prozentuelle Antagonismus wird wie folgt berechnet:
% Antagonismus =
Durchschnittskontrollwert — Durchschnittstestwert Durchschnittskontrollwert
100
6. Die letale Dosis LD50 wurde oral und intraperitoneal
sowohl an Mäusen als auch an Ratten bestimmt.
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle wiedergegeben. Zwei verschiedene Werte bedeuten
Resultate aus Doppelbestimmungen.
Die Ergebnisse lassen die eindeutige therapeutische Überlegenheit der Verfahrensprodukte gegenüber dem
bekannten Chlordiazepoxid erkennen, da sie bei wesentlich niedrigeren Effektivdosen und eindeutig
höheren letalen Dosen einen höheren therapeutischen Index aufweisen.
X | H | LD50 mg/kg | Ratte | (oral) | (i.p.) | Maus | (oral) | (i. p.) | Antagonismus | ED50 (oral) mg/kg | Antagonismus | ■ | Antagonismus | Antagonismus | |
R | H | 501 | 260 | 800 | 300 | gegen | gegen | A.13.X1C | gegen | gegen Morphin | |||||
Cl | maximalen | Pentamethylen- | 1,4-Pyrroli- | ||||||||||||
Cl | >5000 | >5000 | >5000 | >5000 | Elektroschock | tetrazol | 26,0 | dino-2-butin | 13,0; 13,5 | ||||||
>3000 | — | 1750 | 900 | 17,0 | 3,6; 3,7 | 3,6 | |||||||||
Chlor- | diazepoxid | >5000 | 1730 | 3170 | 986 | 6,0 | 4,2; 2,2 | ||||||||
H | >1500 | — | — | — | 4,0; 3,1 | 0,58; 0,6 | 5,0 | 0,38 | 1,5 | ||||||
CH3 | 2,6 | 0,7 | 7,2 | — | 0,14; 0,25 | ||||||||||
H | 2,9; 2,1 | 0,06; 0,07 | 3,3 | 2,5 | 0,25 | ||||||||||
CH3 | 2,4 | 0,09 | — | ||||||||||||
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können dadurch hergestellt werden, daß man die entsprechenden
3-Esterderivate der allgemeinen Formel II
II
in der X und R die oben angegebene Bedeutung besitzen und R' einen Acyloxyrest bedeutet, in an
sich bekannter Weise alkalisch, z. B. mit Natriumhydroxyd, verseift oder die entsprechenden 3-Halogenderivate
der allgemeinen Formel II, in der R' ein Halogenatom bedeutet, in an sich bekannter Weise
hydrolysiert, vorzugsweise durch Umsetzen mit Wasser.
Als geeignete Acyloxyreste können genannt werden Acetoxy, Propionyloxy, Capronyloxy, Benzoyloxy,
Toluyloxy, Phenylacetoxy, /J-Phenylpropionyloxy und
Cinnamoyloxy und Halogenacyloxyreste, wie Chloracetoxy, Chlorbenzoyloxy und Brombenzoyloxy.
Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R ein Wasserstoffatom bedeutet, können gewünschtenfalls
zu Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R den Methylrest bedeutet, methyliert
werden, indem man sie mit einem Methylierungsmittel,
wie Dimethylsulfat oder Methyljodid, in Gegenwart von Alkali, wie Natrium- oder Kaliumhydroxid,
behandelt.
Bei der oben beschriebenen Hydrolyse von 3-Esterderivaten der allgemeinen Formel II und bei der
Methylierung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R ein Wasserstoffatom bedeutet,
wird vorteilhafterweise ein wesentlicher Überschuß an Alkali oder die Anwendung von Temperaturen
weit über Zimmertemperatur vermieden, da die erfindungsgemäßen 3-Hydroxy-5-aryl-7-chlor-l ,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on-derivate
dazu neigen, unter alkalischen Bedingungen Umlagerungs- und Zersetzungsreaktionen einzugehen. Derartige Nebenreaktionen
können weitgehend dadurch vermieden werden, daß man nicht mehr als etwa einen 100%igan
Überschuß an Alkali und Zimmertemperatur für die Hydrolyse von 3-Acyloxyverbindungen und äquimolekulare
Mengen an Alkali und Methylhalogenid oder Methylsulfat für die Methylierung in 1-Stellung anwendet.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II können aus bekannten 5-Aryl-l,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxidderivaten
der allgemeinen Formel III
25
in der X und R die oben angegebene Bedeutung haben, hergestellt werden, indem man sie mit einem
Carbonsäureacylierungsmittel behandelt, wie es in der Patentanmeldung P 14 45 412.7, offengelegt am
27. Februar 1969, vorgeschlagen ist, wobei eine entsprechende 3-Esterverbindung oder, falls ein Carbonsäureacylhalogenid
verwendet wird, ein Gemisch aus einer 3-Ester- und einer 3-Halogenverbindung
erhalten wird oder indem man sie mit einem Halogenameisensäurealkylester
zu einer entsprechenden 3-Halogenverbindung umsetzt, wie es in der Patentanmeldung
P 1645 903.3, offengeigt am 2. Januar 1970, vorgeschlagen ist.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Einer leicht angewärmten Suspension von 3,0 g 3-Acetoxy-5-phenyl-7-chlor-l,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on
in 150 ml Äthanol wurden unter Rühren 4 ml 4 n-Natriumhydroxidlösung zugegeben.
Aller Feststoff löste sich auf, und bald danach fiel ein dicker, weißer Feststoff aus, der abfiltriert, gut
mit Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert wurde. So ergaben sich 1,1g 3-Hydroxy-5-phenyl-7
- chlor -1,2 - dihydro - 3 H -1,4 - benzodiazepin - 2 - on,
Schmp. 2030C.
Analyse: Q5HnClN2O2.
Berechnet ... C 62,81, H 3,84, N 9,27, Cl 12,37%; gefunden .... C 62,57, H 3,93, N 9,59, Cl 12,30%.
1 g 3,7-Dichlor-5-phenyl-l,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on wurde in 20 ecm 50%igem wäßrigem
Aceton gelöst und auf dem Wasserbad erwärmt, bis nach einigen Minuten ein fester Niederschlag ausfiel.
Dieses Material wurde aus Alkohol umkristalli-
siert und ergab
hydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on, das mit dem Produkt
aus Beispiel 1 identisch war.
1,3 g l-Methyl-S-hydroxy-S-phenyl^-chlor-l^-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on,
Schmp. 119 bis 1210C, wurden nach dem Verfahren gemäß Beispiel 1
aus 3,4 g l-Methyl^-acetoxy-S-phenyl^-chlor-l^-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on
und einem Äquivalent Natriumhydroxid hergestellt.
Analyse: C16H13ClN2O2.
Berechnet ... C 63,92, H 4,36, N 9,32%;
gefunden .... C 63,78, H 4,64, N 9,26%.
Eine Mischung aus 3,4 g 3-Hydroxy-5-phenyl-7 - chlor -1,2 - dihydro - 3 H -1,4 - benzodiazepin - 2 - on,
4 ml 4 η-Natronlauge und 1,4 ml Dimethylsulfat in 200 ml 5O0ZoISeI11 Alkohol wurde 2 Stunden gerührt
und dann im Vakuum zur Trockne eingedampft. Dem Rückstand wurden Wasser und Äther zugegeben,
und die Ätherschicht wurde abgetrennt. Nach Entfernung des Lösungsmittels wurde der Rückstand
aus Cyclohexan umkristallisiert und ergab 1,9 g l-Methyl-S-hydroxy-S-phenyl^-chlor-l^-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on,
Schmp. 119 bis 121°C.
4,2 g 3-Hydroxy
hydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on wurden aus 6,0 g 3 - Acetoxy - 5 - (o - chlorphenyl) - 7 - chlor-1,2- dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on
nach dem Verfahren gemäß Beispiel 1 hergestellt und als ein Solvat mit 1 Mol Äthanol isoliert. Beim Erhitzen verliert es den Solvatalkohol
und schmilzt bei 166 bis 168° C.
Analyse: C17H16Cl2N2O3.
Berechnet ... C 55,60, H 4,39, N 7,630Z0;
gefunden .... C 55,68, H 4,20, N 7,930Z0.
gefunden .... C 55,68, H 4,20, N 7,930Z0.
1,1g 1 - Methyl - 3 - hydroxy - 5 - (ο - chlorphenyl)-
- chlor -1,2 - dihydro - 3 H -1,4 - benzodiazepin - 2 - on,
Schmelzpunkt 192 bis 194°C, wurden aus 2,0 g 3-Hydroxy - 5 - (o - chlorphenyl) - 7 - chlor -1,2 - dihydro - 3 H l,4-benzodiazepin-2-on
nach dem Verfahren gemäß Beispiel 4 hergestellt.
Analyse: C16H12Cl2N2O2.
Berechnet ... C 57,33, H 3,61, N 8,36, Cl 21,10Z0;
gefunden .... C 57,42, H 3,44, N 8,69, Cl 21,250Z0.
gefunden .... C 57,42, H 3,44, N 8,69, Cl 21,250Z0.
Claims (1)
- Patentanspruch:S-Hydroxy^-chlor-l^-dihydro^H-M-benzodiazepin-2-on-derivate der allgemeinen Formel3°CH-OHin der R ein Wasserstoffatom oder den Methylrest und X ein Wasserstoff- oder ein Chloratom bedeutet.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US13456961A | 1961-08-29 | 1961-08-29 | |
US17717462A | 1962-03-05 | 1962-03-05 | |
US37974064A | 1964-07-01 | 1964-07-01 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1645904B1 true DE1645904B1 (de) | 1970-08-06 |
Family
ID=27384605
Family Applications (8)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1795509A Expired DE1795509C3 (de) | 1961-08-29 | 1962-08-17 | Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxy- 7- ch lor-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin-2-on-derivaten. Ausscheidung aus: 1645904 |
DE19621645904 Pending DE1645904B1 (de) | 1961-08-29 | 1962-08-17 | 3-Hydroxy-7-chlor-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin-2-on-derivate |
DE1795553A Expired DE1795553C3 (de) | 1961-08-29 | 1962-08-17 | S-Acyloxy-S-phenyl-SH-l^-dihydro-1,4-benzodiazepinon-(2)-derivate. Ausscheidung aus: 1445412 |
DE1645903A Expired DE1645903C3 (de) | 1961-08-29 | 1962-08-17 | Verfahren zur Herstellung von 3 Halogen-3H-1,2-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-on-derivaten |
DE19621445412 Pending DE1445412A1 (de) | 1961-08-29 | 1962-08-17 | Verfahren zur Herstellung von 3-Acyloxy-3H-1,2-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-on-derivaten |
DE1795556A Expired DE1795556C3 (de) | 1961-08-29 | 1962-08-17 | 3,7-Dichlor-5-phenyl-l,2-dihydro-3H-1 ^-benzodiazepin-i-on. Ausscheidung aus: 1645903 |
DE19651795558 Pending DE1795558A1 (de) | 1961-08-29 | 1965-06-30 | Neue Copolymere aus Trioxan und oxacyclischen Comonomeren |
DE19651570365 Pending DE1570365B2 (de) | 1961-08-29 | 1965-06-30 | Verfahren zur Herstellung von Copolymerisaten des Trioxans |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1795509A Expired DE1795509C3 (de) | 1961-08-29 | 1962-08-17 | Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxy- 7- ch lor-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin-2-on-derivaten. Ausscheidung aus: 1645904 |
Family Applications After (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1795553A Expired DE1795553C3 (de) | 1961-08-29 | 1962-08-17 | S-Acyloxy-S-phenyl-SH-l^-dihydro-1,4-benzodiazepinon-(2)-derivate. Ausscheidung aus: 1445412 |
DE1645903A Expired DE1645903C3 (de) | 1961-08-29 | 1962-08-17 | Verfahren zur Herstellung von 3 Halogen-3H-1,2-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-on-derivaten |
DE19621445412 Pending DE1445412A1 (de) | 1961-08-29 | 1962-08-17 | Verfahren zur Herstellung von 3-Acyloxy-3H-1,2-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-on-derivaten |
DE1795556A Expired DE1795556C3 (de) | 1961-08-29 | 1962-08-17 | 3,7-Dichlor-5-phenyl-l,2-dihydro-3H-1 ^-benzodiazepin-i-on. Ausscheidung aus: 1645903 |
DE19651795558 Pending DE1795558A1 (de) | 1961-08-29 | 1965-06-30 | Neue Copolymere aus Trioxan und oxacyclischen Comonomeren |
DE19651570365 Pending DE1570365B2 (de) | 1961-08-29 | 1965-06-30 | Verfahren zur Herstellung von Copolymerisaten des Trioxans |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3435005A (de) |
BE (2) | BE666274A (de) |
BR (1) | BR6242421D0 (de) |
CA (1) | CA963004A (de) |
CH (4) | CH467790A (de) |
CY (2) | CY386A (de) |
DE (8) | DE1795509C3 (de) |
DK (2) | DK127600B (de) |
FI (4) | FI46072C (de) |
FR (1) | FR2217M (de) |
GB (5) | GB1022645A (de) |
IL (1) | IL23813A (de) |
LU (1) | LU48964A1 (de) |
MY (3) | MY6900345A (de) |
NL (1) | NL6508496A (de) |
SE (5) | SE322225B (de) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL261058A (de) * | 1960-05-19 | |||
DE1295563B (de) * | 1963-05-29 | 1969-05-22 | American Home Prod | Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-7-chlor-1, 2-dihydro-3H-1, 4-benzodiazepinon-(2)-4-oxyd |
BE788899A (fr) * | 1971-09-15 | 1973-01-02 | Crc Ricerca Chim | Procede de preparation de derives de benzodiazepine-1,4 one-2 utiles notamment comme agents tranquillisants et sedatifs |
ES405260A1 (es) * | 1972-07-28 | 1975-07-01 | Stabilimenti Chim Farmac Riuni | Procedimiento para la preparacion de 3-hidroxi-5-aril-7- sustituidos-1, 3-dihidro-2h-1, 4-benzodiacepin-2-onas. |
FI783743A (fi) * | 1977-12-14 | 1979-06-15 | Gerot Pharmazeutika | Foerfarande foer framstaellning av 3-di-n-propyl-acetoxi-benzodiazepin-2-oner |
AT361492B (de) * | 1978-12-18 | 1981-03-10 | Gerot Pharmazeutika | Verfahren zur herstellung von neuen 3-hydroxy- 1,4-benzodiazepin-2-onen |
US4540727A (en) * | 1982-10-29 | 1985-09-10 | Raychem Corporation | Polyamide compositions |
IT1165588B (it) * | 1983-03-23 | 1987-04-22 | Medosan Ind Biochimi | 1,4 benzodiazepine terapeuticamente attive |
EP1265875A4 (de) * | 2000-03-06 | 2003-07-09 | Teva Pharma | Verfahren zur herstellung von reinem kristallinem lorazepam |
CN105601576A (zh) * | 2016-03-18 | 2016-05-25 | 山东新华制药股份有限公司 | 氯甲西泮的晶型及其制备方法 |
UA119735C2 (uk) * | 2018-12-20 | 2019-07-25 | Анатолій Семенович Редер | Фармацевтична сполука, спосіб її отримання та застосування як лікарського засобу |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2457224A (en) * | 1945-07-03 | 1948-12-28 | Du Pont | Preparation of polydioxolane |
NL180786B (nl) * | 1951-08-22 | Nat Res Dev | Inrichting voor het onderzoeken van monsters. | |
US3027352A (en) * | 1958-02-28 | 1962-03-27 | Celanese Corp | Copolymers |
NL271273A (de) * | 1960-11-15 | |||
NL286742A (de) * | 1961-12-14 | |||
US3293219A (en) * | 1963-07-10 | 1966-12-20 | Tenneco Chem | Polyacetal terpolymers containing randomly recurring groups derived from a methylene-bis- |
-
0
- BE BE621819D patent/BE621819A/xx unknown
-
1962
- 1962-08-17 DE DE1795509A patent/DE1795509C3/de not_active Expired
- 1962-08-17 DE DE19621645904 patent/DE1645904B1/de active Pending
- 1962-08-17 DE DE1795553A patent/DE1795553C3/de not_active Expired
- 1962-08-17 DE DE1645903A patent/DE1645903C3/de not_active Expired
- 1962-08-17 DE DE19621445412 patent/DE1445412A1/de active Pending
- 1962-08-17 DE DE1795556A patent/DE1795556C3/de not_active Expired
- 1962-08-24 CH CH1244367A patent/CH467790A/de unknown
- 1962-08-24 CH CH44566A patent/CH446362A/de unknown
- 1962-08-24 CH CH1012862A patent/CH417611A/de unknown
- 1962-08-27 FI FI621565A patent/FI46072C/fi active
- 1962-08-27 BR BR142421/62A patent/BR6242421D0/pt unknown
- 1962-08-28 GB GB37789/65A patent/GB1022645A/en not_active Expired
- 1962-08-28 DK DK377762AA patent/DK127600B/da unknown
- 1962-08-28 GB GB32910/62A patent/GB1022642A/en not_active Expired
- 1962-08-28 GB GB37788/65D patent/GB1022644A/en not_active Expired
- 1962-08-28 GB GB5679/65A patent/GB1022643A/en not_active Expired
- 1962-08-29 SE SE9353/62A patent/SE322225B/xx unknown
- 1962-08-29 CA CA856,978A patent/CA963004A/en not_active Expired
- 1962-08-29 SE SE00239/70A patent/SE368575B/xx unknown
- 1962-08-29 SE SE16431/67A patent/SE335734B/xx unknown
- 1962-11-26 FR FR916636A patent/FR2217M/fr active Active
-
1964
- 1964-07-01 US US379740A patent/US3435005A/en not_active Expired - Lifetime
-
1965
- 1965-06-14 SE SE7819/65A patent/SE323080B/xx unknown
- 1965-06-23 GB GB26539/65A patent/GB1078788A/en not_active Expired
- 1965-06-25 DK DK322265AA patent/DK114514B/da unknown
- 1965-06-25 IL IL23813A patent/IL23813A/xx unknown
- 1965-06-29 CH CH911765A patent/CH451519A/fr unknown
- 1965-06-30 DE DE19651795558 patent/DE1795558A1/de active Pending
- 1965-06-30 DE DE19651570365 patent/DE1570365B2/de active Pending
- 1965-07-01 LU LU48964D patent/LU48964A1/xx unknown
- 1965-07-01 BE BE666274D patent/BE666274A/xx unknown
- 1965-07-01 NL NL6508496A patent/NL6508496A/xx unknown
-
1967
- 1967-04-25 CY CY38667A patent/CY386A/xx unknown
- 1967-08-10 FI FI672159A patent/FI46849C/fi active
- 1967-08-10 FI FI672158A patent/FI46848C/fi active
- 1967-11-29 SE SE16432/67A patent/SE337033B/xx unknown
-
1968
- 1968-09-30 FI FI682762A patent/FI47371C/fi active
-
1969
- 1969-07-01 CY CY49869A patent/CY498A/xx unknown
- 1969-12-31 MY MY1969345A patent/MY6900345A/xx unknown
- 1969-12-31 MY MY1969102A patent/MY6900102A/xx unknown
-
1970
- 1970-12-31 MY MY197021A patent/MY7000021A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
None * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1645904B1 (de) | 3-Hydroxy-7-chlor-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin-2-on-derivate | |
DE19602959A1 (de) | Neue Morphinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung | |
DE1226115B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-halogen-benzylaminen | |
DE1695752B2 (de) | 1,6 Dimethyl 8beta N carbobenzoxy aminomethyl 2,3 dihydro lOalpha ergolin und ein Verfahren zu seiner Herstellung | |
DE1283841B (de) | Basisch substituierte AEther des AEthanolamins | |
DE1545555C3 (de) | ||
DE1223846B (de) | Verfahren zur Herstellung von entzuendungs-hemmenden 1, 2, 3-Benzotriazin-4(3H)-onen | |
DE2167258C2 (de) | s-Triazolyl-benzophenon-Derivate | |
DE1545555B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dihydro-S-amino^H-M-benzodiazepin-2-onen | |
DE1795511C3 (de) | 3-Amino-5-phenyl-7-chlor-2,3dihydro-1 H-1,4-benzodiazepinon-(2) | |
DE2022899A1 (de) | N-substituierte 3-Alkoxy-14-acyloxydihydronormorphinonverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE2520937A1 (de) | Neue 1,4-benzodiazepinderivate | |
DE1643652C (de) | 3, 4 Diather des Helveticosids und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE1445428C3 (de) | 1-Acetyl-3-acetoxy-5-(o-chlorphenyl)-7-chlor-1,2-dihydro-3H-1,4benzodiazepinon-(2) und Verfahren zu dessen Herstellung | |
AT214910B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, am Stickstoffatom und am β-Kohlenstoffatom substituierten Buttersäureamiden | |
DE2145320A1 (de) | Substituierte Benzopyranderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie solche Benzopyranderivate enthaltende pharmazeutische Präparate | |
DE2025819A1 (de) | alpha-Aminopenicillinverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1493530C3 (de) | N,N-Dimethyl-beta-(p-bromanilino> propionamid und Verfahren zur Herstellung desselben | |
DE1545597C (de) | 1 (Cyclohex 2 enyl) 4 (3 hydroxy phenyl) piperidine, deren Saureadditions salze sowie Verfahren zu deren Herstel lung | |
DE2120663A1 (de) | Chinazolindion-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1197464B (de) | Verfahren zur Herstellung von AEthern des 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-(o-oxybenzoesaeure-amido)-pyrazolons-(5) | |
DE1620546A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha5-O-Nicotinoyl-pyridoxin | |
DE1950032A1 (de) | Neue Ergolinderivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE2019659A1 (de) | Isoxazolidinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
CH462810A (de) | Verfahren zur Herstellung von a5-O-Nicotinoylpyridoxin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 |