DE1543346A1 - Verfahren zur Herstellung basischer Derivate des Dibenzoxepins und Dibenzothiepins - Google Patents

Verfahren zur Herstellung basischer Derivate des Dibenzoxepins und Dibenzothiepins

Info

Publication number
DE1543346A1
DE1543346A1 DE19661543346 DE1543346A DE1543346A1 DE 1543346 A1 DE1543346 A1 DE 1543346A1 DE 19661543346 DE19661543346 DE 19661543346 DE 1543346 A DE1543346 A DE 1543346A DE 1543346 A1 DE1543346 A1 DE 1543346A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
dihydro
dibenzo
oxepin
alkyl
iii
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19661543346
Other languages
English (en)
Inventor
Wohlfarth Geb Ribben Annemarie
Stach Dr-Ing Kurt
Thiel Dr Rer Nat Max
Winter Dr Rer Nat Werner
Schaumann Dr Med Wolfgang
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Roche Diagnostics GmbH
Original Assignee
Boehringer Mannheim GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Mannheim GmbH filed Critical Boehringer Mannheim GmbH
Publication of DE1543346A1 publication Critical patent/DE1543346A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02—Seven-membered rings
    • C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D313/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D313/12—[b,e]-condensed

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

in der X eine Oxymethylen- oder Thiamettoylengruppe,
E1 Wasserstoff, «2ai üülogenatom, eine niedere Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Alkylmercaptogruppe,
}R2 und R3 Wasserstoff, eine Alkyl-, Alkenyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyjtlkyl- oder Acyloxyalky£grupg% bedeuten, wobei R2 und. Rj auch zusammen einen Pyrrolidino-, Piperidino-, Korpholino- und £iperfixinoring bilden koennen, der gegebenenfalls durch Alkyl-, Alkoxyalkyl-, Acyloxyalkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppen substituiert ist,
und 4^r-e& .Ssalwih mit pha^sikologisch unbedenklichen Säuren.
Es wurde gefunden, daß die Substanzen I wertvolle pharmakologische Eigenschaften, z.B. muskelrelaxierende, tranquillie$eren<le und/oder antikonvulsive Wirkungen aufweisen.
•A 909839/1479
BAD ORIGINAL
Das erfindungsgemäße Verfahren 1st dadurch gekennzeichnet, daß man Sub β tanzen der allgemeinen Formel II
(II),
In der R1 und X die oben genannte Bedeutung haben und
X OXV
Rj. ein Chlor- bzw. Bromatom oder den ToSy])S1SSt bedeutet, mit Aminen der allgemeinen Formel III
(III).
R2
in eier Rc und R, die oben genannte Bedeutung haben,
μ we et xt υ,ηά die erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in an sich bekannter Weise in ihre Salze mit pharmakologisch unbedenklichen Säuren überführt·
1\iv Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens setzt man die Substanzen II vorzugsweise in einem inerten Loesungsmlttel wie Tetrahydrofuran mit dem Amin III um, wobei durch Erhitzen die Reaktion beschleunigt werden kann. Um die freiwerdende Säure zu neutralisieren, kann das Amin III im Überschuß verwendet werden. Bei schwerer zugänglichen und wertvollen Aminen läßt sich die Reaktion auch mit äquimolaren Mengen von II und III durchführen, wenn man entsprechende Mengen tertiärer Amine, z.B. das wohlfeile Triäthylamin, zusetzt. Die Isolierung der freien Amine I und die Über-
909839/U79
führung in ihre Salze mit pharmakologisch unbedenklichen Säuren erfolgt in üblicher Weise, beispielsweise durch Zugabe ätherischer Salzsäure zu der ätherischen Loesung der freien Base.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Substanzen der Formel II sind neue Verbindungen und werden in an sich bekannter Weise durch Umsetzung der entsprechenden Carbinole der allgemeinen Formel IV
(IV),
H OH
in der X und H, die oben genannte Bedeutung haben,
τ Thicnylhalogeiiden bzw. Tosylhalogeniden hergestellt. Die •■-arbinole IV weraen in üblicher Weise durch Reduktion der entsprechen·
en Dibenzoxepinone bzw. Dibenzothiepinone mit komplexen Metall-/.ydriden gewonnen.
In den folgenden Beispielen ist das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutert.
•A
909839/U 79 e/^ c
Beispiel 1
ll-Amino-o^ll-dihydro-dibenzoib,eloxepin
In ein Gemisch aus 100 ml Äther, 25 ml Tetrahydrofuran und oa. 75 ml flüssigem Ammoniak trägt man 0,05 Mol U-Chlor-6,ll-dihydrodibenzo[b,e]oxepin ein, rührt vier Stunden bei der RUckflußtemperatur des siedenden Ammoniaks und läßt dann über Nacht das überschüssige Ammoniak verdampfen. Anschließend saugt man vom ausgefallenen Ammonchlorid ab, dampft im Vakuum ein und isoliert die Rohbase, die dann auf übliche Weise in das Hydrochlorid übergeführt wird; Pp. 240-241°. Ausbeute 86 %·, Pp. der Base 62-65°.
Das als Ausgangsprodukt verwendete ll-Chlor-oill-dihydro-dibenzo-[b,e]oxepin (Pp. 86-87°) erhält man durch Umsetzung des 11-Hydroxy-6,ll-dihydro-dibenzo[b,e]oxepins (Pp. 92-93°) mit Thionylchlorid in Äther oder Benzol bei Raumtemperatur. Das ll-Hydroxy-6,ll-dihydrodibenzo[b,e]oxepin wird durch Reduktion .des entsprechenden Dibenzoxepinons mit Natriumborhydrid in Methanol oder mit Lithiumaluminiumhydrid in Äther gewonnen.
In analoger Weise erhält man die in der folgenden Tabelle I zusammengestellten Substanzen:
Tabelle I
Substanz Base
Pp. 		Hydro-
Chlorid
Pp. 		Aus
beute		 11-Chlor-
Verb. Fp. 		11-Hydroxy-
Verb. Pp.
2-Methyl-ll-amino-6,11-
dihydro-dibenzo[b,e]-
oxepin		 - 182-184°- 87 % 118-120° 95-96°
2-Methoxy-ll-amino-6,11-
dihydro-dibenzo[b,e]-
oxepin		 - 213-214° 91 % 129-130° 77-78°
ll-Amino-6,11-dihydro-
dibenzo[b,eIthtepin		 148-149° 243-244° 95 % 8Or8O,5° 110-111°
909839/H79
Beispiel 2
ll-Methylamino-oill-dihydro-dibenzofbje]oxepin
Ein Gemisch aus 0,05 Mol ll-Chlor-6,ll-dihydro-dibenzo[b,β]oxepin * und 0,15 Mol Monomethylamin werden in 100 ml Tetrahydrofuran geloest und im Autoklaven 3 Stunden auf 100° erhitzt. Anschließend saugt man vom ausgefallenen Hydrochloric! des Monomethylamins ab, dampft das lösungsmittel im Vakuum ab und fällt die Base mit ätherischer Salzsäure als Hydrochloridj Pp. 212-213°. Ausbeute 75 %·
Xn analoger Weise erhält man die in der folgenden Tabelle II zusammengestellten Substanzen, wobei die nicht-oeligen Basen aus Benzin umkristallisiert werden.
Tabelle II
Substanz Base
Pp.		 Hydro-
chlorid
Pp.		 Aus
beute
ll-Dimethylamino-6,11-dihydro-
dibenzo[b,e]oxepin		 72-73° 204-205° 82 %
ll-Äthylamino-6,11-dihydro-
dibenzo[b,e joxepin		 OeI 197-198° 72 %
ll-Iscpropylamino-6,11-dihydro-
dibenz;.fb,e] oxepin		 - 209-210° 65,6 %
■?. · ."'hlcr-ll-methylamino-ö, 11-
·- .ydro-dibenzo[b,e]oxepin		 85-86° 244-246° 72 % *
:f- .hlor-ll-dimethylamino-6,11-
j.i. .ydro-dibenzo [ b, e ] oxepin		 112-114° 227-228° 75 %
2 'Jhlor-ll-isopropylamino-6,11-
cl ihydro-dlbenzo [b, e ] oxepin		 - 240-242° 70 %
ll-Methylamino-6,11-dihydro-
dibenzo[b,e]thiepin		 84-86° 215° 72 %
ll-Dimethylamino-6,11-dihydro-
dlbenzo [ b, e ]thiepin		 93-95° 250-252° 80 %
ll-Isopropylamino-6,11-dihydro-
dlbenzorb,e]th1epin		 OeI ^88-189° 75 %
* 11-Chlor-Verb. Pp. 128-I300, 11-Hydroxy-Verb.'Pp. 137-138°.
909839/U79
Beispiel 3
ll-Diäthylamino-6,11-dihydro-dibenzorb,e]oxepin
Ein Gemisch aus 0,05 Mol ll-Chlor-6,ll-dihydro-dibenzo[b,e]oxepin wird mit 0,1 Mol Diäthylamin in 100 ml Tetrahydrofuran 2 Stunden zum Sieden erhitzt. Anschließend läßt man abkühlen und arbeitet gemäß den vorhergehenden Beispielen auf; Pp. 157-158° (Hydroehlorid), Ausbeute 93 %» Die freie Base ist ein OeI.
In analoger Weise erhält man die in der folgenden Tabelle IZZ zusammengestellten Substanzen, wobei die nicht-oeligen Basen aus Benzin umkristallisiert werden.
Tabelle III
Substanz Base
Pp.		 ' Hydro
ehlorid
Fp.		 Aus
beute
ll-Hydroxyäthylamino-6,11-
dihydro-äibenzo[b,e]oxepin		 OeI 182-183° 81 %
ll-Allylamino-6,11-dihydro-
dibenzo[b,e]oxepin		 - 183-184° 82 %
ll-Pyrrolidino-6,11-dihydro-
dibenzo[b,e]oxepin		 110-111° 210-212° 79 %
ll-Piperidlno-6,11-dihydro-
dibenzo[b,e]oxepin		 81-84° 192-194° 93 %
ll-(4-Methylpiperidino-l)-6,ll-
dihydro-dibenzo[b,e]oxepin		 120-122° 185-187° 80 %
ll-Morpholino-6,11-dihydro-
* dibenzo[b,e]oxepin		 138-140° 179-180° 86 %
2-Chlor-ll-diäthylamino-6,11-
dihydro-dibenzo fb,e]oxepin		 - 187-188° 81 %
2-01110^11^1^^111^0-6,11-
dihydro-dibenzo[b,e]oxepin		 - 195-197° 88,5 %
2-"hlor-ll-hydroxyäthylamino-6,11-
di:.vdro-dibenzo[b,e]oxepin ·		 202-204° 62 %
2-OnIOr-Il-PIpCrIdInO-O,11-
dihydro-dibenzo[b,e}oxepin		 145-146° * 161-163° •84 %
2-Chlor-ll-morphollno-6,11-
dihydro-dlbenzo[bje]oxepin		 165-166° 160-162° 78 %
840
Ports, der Tabelle III
Substanz Base
Fp. 		Hydro-
chlorid
Pp.		 Aus
beute
ll-Hydroxyäthylamino-6,11-
dihydro-dibenzo[b,e]thiepin		 OeI 164-166° 73 %
ll-Allylamino-6,11-dihydro-
dibenzofb,e]thiepin		 OeI 188-189° 76 %
U-Pyrrolidino-6,11-dihydro-
dibenzo F b,e]thiepin		 - 214-216° 67 %
ll-Piperidino-6,11-dihydro-
dibenzo[b,e]thiepin		 - 197-198° 11 %
11-(4-Methyl-piperidino-l)-6,11-
dihydro-dxbenzo[b,e]thiepin		 - 190-192° 84 %
ll-Morpholino-6,11-dihydro-
dibenzo[b,e]thiepin		 135-138° I69-1700 70 %
Beispiel 4 2-Chlor-ll-(4-methoxy-piperidlno)-6Jll-dihydro-dlbenzofbJe3oxepln
0,05 Mol 2-Chlor-ll-chlor-6,ll-dihydro-dibenzo[b,e]oxepin werden mit 0,055 Mol 4-Methoxypiperidin und 0,1 Mol Triäthylamin in 100 ml Tetrahydrofuran 3 Stunden zum Sieden erhitzt. Man läßt abkühlen und r oeitet gemäß Beispiel 3 auf. Man erhält das Hydrochlorid (Pp. I60 -is 102°) mit 88 b d.Th. Ausbeute; die Base schmilzt bei 123-124°.
In analoger Weise erhält man die in der folgenden Tabelle IV" zusammengestellten Verbindungen:
Tabelle IV
Substanz Base
Pp.		 Hydro
chlorid
Fp. 		Aus
beute
ll-(4-Methyl-piperazinyl-l)-6,ll-
dihydro-dibenzo[b,e]oxepin		 - 148° Zers. 82 %
ll-(4-Phenyl-piperazinyl-l)-6,ll-
dihydro-dibenzo[b,eloxepin		 137-159° 130° 66,85 %
ll-(4-'lethoxy-piperidino-l)-6,ll-
dihydro-dibenzo[b,e]oxepin		 103-104° ,. 130-135° 56,9 %
ll-(4-Methyl-piperazinyl-l)-6,ll-
dihydro-dibenzo[b,e]thiepin 		ca · 60° 171-175° 59 %
909839/1479
BAD OP.JGi.MAL

Claims (1)

  1. Patentanspruch
    ) in der X eine Oxymethylen- oder Thiamethylengruppe,
    R- Wasserstoff, ein Halogenatom, eine niedere Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Alkylmercaptogruppe,
    Rg und R, Wasserstoff, eine Alkyl-,' Alkenyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl- oder Acyloxyalkylgruppe bedeuten, wobei Rg und R-z auch zusammen einen Pyrrolidino-, Piperidino-, Morphollno- und Piperazinoring bilden koennen, der gegebenenfalls durch Alkyl-, Alkoxyalkyl-, Acyloxyalkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppen substituiert ist,
    und deren Salzen mit pharmakologieoh unbedenklichen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß man Substanzen der allgemeinen Formel II
    ^!K^ ^Xn. .XSv
    (II),
    in der R1 und X die oben genannte Bedeutung haben und R^ »in Chlor- bzw. Bromatom oder den Toeyäfctit btdeuttt,
    9098 3 9/U79
    mit Aminen der allgemeinen Formel III
    (III),
    R2
    in der H2 und R, die oben genannte Bedeutung haben,
    umsetzt und die erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in an sich bekannter Weise in ihre Salze mit pharmakologisch unbedenklichen Säuren überführt.
    909839/U79
    "BAD C7'r:"\'\
DE19661543346 1966-04-30 1966-04-30 Verfahren zur Herstellung basischer Derivate des Dibenzoxepins und Dibenzothiepins Pending DE1543346A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEB0086919 1966-04-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1543346A1 true DE1543346A1 (de) 1969-09-25

Family

ID=6983579

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19661543346 Pending DE1543346A1 (de) 1966-04-30 1966-04-30 Verfahren zur Herstellung basischer Derivate des Dibenzoxepins und Dibenzothiepins

Country Status (6)

Country Link
US (1) US3509176A (de)
AT (1) AT266839B (de)
CH (1) CH490372A (de)
DE (1) DE1543346A1 (de)
GB (1) GB1119329A (de)
NL (1) NL6706082A (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0188802A2 (de) * 1984-12-26 1986-07-30 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Dibenz(b,e)oxepin-Derivat und antiallergisches Mittel

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3872102A (en) * 1971-11-04 1975-03-18 En Nom Collectif Science Union Tricyclic compounds of aliphatic w-amino alcohols
US4179516A (en) * 1973-07-31 1979-12-18 Albert Rolland, S.A. Ethers of 3,4-dihydro-1-benzoxepin-5-one oxime to treat intestinal disorders
US4078072A (en) * 1975-01-24 1978-03-07 Carlo Erba S.P.A. N-tricyclic derivatives of azetidine and pharmaceutical compositions and methods containing them
US4282365A (en) * 1978-11-24 1981-08-04 Merck & Co., Inc. Dibenz[b,e]oxepin compounds
JPS56150083A (en) * 1980-04-22 1981-11-20 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Novel dibenzo b,e oxepin derivative
US4396550A (en) * 1980-04-22 1983-08-02 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Dibenz [b,e] oxepin derivatives
JPS6028972A (ja) * 1983-06-29 1985-02-14 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd ジベンゾ［ｂ，ｅ］オキセピン誘導体
JPS6310784A (ja) * 1986-03-03 1988-01-18 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 抗アレルギー剤

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3215692A (en) * 1961-10-25 1965-11-02 American Cyanamid Co N-(aminoalkyl)-2-alkoxy-phenoxazines and a method of making n-(aminoalkyl)-phenoxazine derivatives
US3177202A (en) * 1963-10-14 1965-04-06 Mead Johnson & Co 6-amino-5h-dibenzo[d, f][1, 3]diazepines
US3401165A (en) * 1965-08-13 1968-09-10 Searle & Co Hydrazones of 1-amino-4-(6, 11-dihydrodibenz [b, e] oxepin-11-yl) piperazines

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0188802A2 (de) * 1984-12-26 1986-07-30 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Dibenz(b,e)oxepin-Derivat und antiallergisches Mittel
EP0188802A3 (de) * 1984-12-26 1986-08-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Dibenz(b,e)oxepin-Derivat und antiallergisches Mittel

Also Published As

Publication number Publication date
AT266839B (de) 1968-12-10
GB1119329A (en) 1968-07-10
NL6706082A (de) 1967-10-31
US3509176A (en) 1970-04-28
CH490372A (de) 1970-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2523281A1 (de) Derivate des trans-3-hydroxy-4-amino-chromans, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE1620022A1 (de) Neue 1-Aminofluorenonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1543346A1 (de) Verfahren zur Herstellung basischer Derivate des Dibenzoxepins und Dibenzothiepins
DE2166381A1 (de) Gamma-piperidinobutyrophenonderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneipraeparate
DE2503407A1 (de) Tetracyclische piperidinderivate
DE2426149B2 (de) 7-Fluor-substituierte Phenothiazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel
DE2117358C3 (de) 4&#39;-Aminomethyl-spiro eckige Klammer auf dibenzo eckige Klammer auf a,d eckige Klammer zu cycloheptadi-(oder tri-) en-5,2&#39;-(1 \3&#39;-dioxolan) eckige Klammer zu -Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltene Arzneimittel
CH510688A (de) Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des 6,11-Dihydro-dibenz(b,e)oxepins
DE1470367A1 (de) Verfahren zur Herstellung von in 5-Stellung substituierten 5,6-Dihydro-6-oxopyrido[2,3-b][1,4]benzoxazepinen
DE1720023C3 (de) Pyranopyridin-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1006421B (de) Verfahren zur Herstellung von basischen Derivaten des Iminodibenzyls
DE2321786C2 (de) S&amp;uarr;IV&amp;uarr; -Benzo-1,2,4-thiadiazine
DE1289050B (de) Verfahren zur Herstellung von 3-(3&#39;-Hydroxyphenyl)-1-phenacyl-piperidinen
DE1618850C3 (de) lO-Aminoalkyl-^IO-dihydroanthracenverbindungen, deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung dieser Verbindungen bei der Bekämpfung von Erkrankungen des Zentralnervensystems
DE1161279B (de) Verfahren zur Herstellung von Azepinonderivaten und deren Salzen
DE2353160A1 (de) Neue benzodiazepinderivate
AT222660B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Azepin-Derivaten
DE2050711C3 (de) 8-ChIoM ,2,3,4-tetrahydro-i benzo eckige Klammer auf b eckige Klammer zu azocine, ihre nicht-toxischen Salze mit Säuren und Arzneimittel
DE1670713C3 (de) 1,2-Dialkyl-3-(10,11 -dihydro-(5H) dibenzo eckige Klammer auf a,d eckige Klammer zu cyclohepten-5-yliden) pyrrolidine
DE2311637C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Aminobenzylaminen
DE3146373A1 (de) 2-aminoaethanolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische mittel, die diese verbindungen enthalten
DE1620654B2 (de) 1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4- piperidino-pyrimidine sowie verfahren zu deren herstellung
AT268244B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Amino-benzylaminen und ihren Säureadditionssalzen
AT219611B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen und deren Salzen
DE2015731C3 (de) Azamorphinanverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen