DE1290141B - Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung Sauerstoff enthaltenden 20ª‡-(ª‰-N, N-Dimethylaminoaethyl)-amino-19-nor-delta 1, 3, 5(10)-pregnatrienen bzw. Salzen derselben - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung Sauerstoff enthaltenden 20ª‡-(ª‰-N, N-Dimethylaminoaethyl)-amino-19-nor-delta 1, 3, 5(10)-pregnatrienen bzw. Salzen derselbenInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von in 3-StelIung Sauerstoff enthaltenden
20a - (ß - Ν,Ν - Dimethylaminoäthyl) - amino -19 - nor-
<d1-35(10)-pregnatrienen der allgemeinen Formel I
RO
in der R ein Wasserstoffatom, eine niedere Alkylgruppe
oder den Acylrest einer organischen Carbonsäure mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen bedeutet, bzw.
von nicht toxischen Salzen derselben mit organischen Säuren oder Mineralsäuren, z. B. mit Citronen-,
Wein-, Malein-, Ascorbin-, Glucon-, Milch-, Bernstein-, Phosphor-, Schwefel-, Chlorwasserstoff- oder
Bromwasserstoffsäure.
Bevorzugte Ausführungsformen des erfindungsgemäßen Verfahrens betreffen die Herstellung von
3-Hydroxy-20a-(/i-N,N-dimethylaminoäthyI)-amino-
^-nor-.i'^^-pregnatrien (I; R = H) und dessen
3-Acetat (I; R = CH3CO; F. 2010C) sowie von
3-Methoxy-20a-(/J-N,N-dimethylaminoäthyl)-aminolQ-nor-zl^-^J-pregnatrien
(I; R = -CH3) sowie von deren Salzen mit organischen Säuren oder
Mineralsäuren.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen haben wertvolle physiologische Eigenschaften, insbesondere
antilipämische Wirkung; sie können vor allem zur Behandlung von Hypercholesterinämie
verwendet werden. Die Verbindungen zeigen keine östrogene Wirksamkeit.
Je nach Applikationsart kann man 1 bis 20 mg pro Dosis pro Tag beim Erwachsenen verabreichen.
Der Vergleich der hypocholesterinämischen Wirkung des erfindungsgemäß erhaltenen 3-Hydroxy-20«
- (ß - Ν,Ν - dimethylaminoäthyl) - amino -19 - nor-]i,3.5(io).pregnatriens mit
30_Hydroxy-2O«-(/i-N,N-dimethylaminoäthyl)-amino-5a-pregnan,
einer aus der USA.-Patentschrift 3013008 bekannten Verbindung mit ebensolcher Wirkung, zeigt, daß die erfindungsgemäß
hergestellte Verbindung bei oraler Darreichung fast doppelt so stark wirkt.
Das erfindungsgemäße Verfahren besteht darin, daß man in an sich bekannter Weise ein 3-OR-20-Oxo-
^-nor-i'^^'^'-pregnatrienfll), worin R die obenerwähnte
Bedeutung hat, mit Hydroxylamin kondensiert, das gebildete 3-OR-20-Oximido- 19-nor-/Ii,3.5(io)_pregnatn-en^jjj^
worm R die vorgenannte
Bedeutung hat, katalytisch hydriert, das erhaltene 3-OR-20«-Amino-l9-nor-,1l-3-5(l0)-pregnatrien (IV), ,
worin R die vorgenannte Bedeutung hat, mit Ν,Ν-Dimethylglycylchlorid
kondensiert, das erhaltene 3- OR'-20«-(N,N-Dimethylaminoacetamido)-19-nor-/l1>3-5(10)-pregnatrien(V),
worin R' eine der oben für R definierten Alkyl- oder Acylgruppen oder eine
(CH3)2NCH2CO-Gruppe bedeutet, gegebenenfalls in
3-Stellung verseift, dann mit einem komplexen Metallhydrid reduziert und das erhaltene 3-OR-20«-(/i-N,N-Dimethylaminoäthyl)-amino-19-nor-/l1'3>5(10)-pregna-
trien (I), worin R die vorgenannte Bedeutung hat, gegebenenfalls mit einer organischen Säure oder einer
Mineralsäure in das gewünschte Salz umwandelt oder, falls R = H ist, in 3-Stellung veräthert oder daß man
das erhaltene 3-Hydroxy-20a-(N,N-dimethylaminoacetamido)-19-nor-/l1-3-5(10)-pregnatrien
(V, R' = H) mit einem niederen Alkalimetallalkylat, z. B. einem Natriummethylat, behandelt, das gebildete Alkaliphenolat
mit Hilfe eines niederen Alkylsulfats, z. B. von Dimethylsulfat, veräthert dann das erhaltene
3-Alkoxy-20a-(N,N-dimethylaminoacetamido)-19-nor-,l1>3-5(1O)-pregnatrien
(V; R' = niedere Alkylgruppe mit einem komplexen Metallhydrid, wie Lithiumaluminiumhydrid,
zu dem entsprechenden 3-Alkoxy-20a - {ß - Ν,Ν - dimethylaminoäthyl) - amino - 19 - nor-/]1>3-5(10)-pregnatrien
(I; R = niedere Alkylgruppe) - reduziert und letzteres gegebenenfalls in ein ent-•
sprechendes Salz überführt.
Vorzugsweise verwendet man als Ausgangsverbindung 3-Hydroxy-20-oxo-19-nor-/l1>3'5(1O)-pregnatricn
(II; R = H), kondensiert mit Hydroxylamin, hydriert die Oximgruppe des gebildeten 3-Hydroxy-20-oximido-^-norvl'-^^'-pregnatriensillliR
= H) katalytisch, kondensiert das erhaltene 3-Hydroxy-20a-amino-19-nor-/l1-3-5(10)-pregnatrien
(IV; R = H) mit Ν,Ν-Dimethylglycylchlorid, verseift das erhaltene
3 - N,N - Dimethylaminoacetoxy - 20a - (N5N - dimethylaminoacetamido)-19-nor-/l13'5(10)-pregnatrien
(V; R' = (CHj)2NCH2CO) in 3-Stellung, reduziert das
gebildete 3-Hydroxy-20a-(N,N-dimethylaminoacetamidoJ-ig-nor-zl^-^-pregnatrien
(V; R' = H) mit einem komplexen Metallhydrid und wandelt das erhaltene 3 - Hydroxy - 20α - {β - Ν,Ν - dimethylaminoäthylJ-amino-ig-nor-.l'^-^^-pregnatrien
(I; R = H) gegebenenfalls in das Salz einer organischen Säure oder einer Mineralsäure um oder veräthert dasselbe
in 3-Stellung.
Wenn andererseits die 3-ständige Hydroxygruppe der Ausgangsverbindung II durch Verätherung oder
Veresterung geschützt ist, wird bei der Kondensation der Verbindung IV mit Ν,Ν-Dimethylglycylchlorid
die gleichzeitige Veresterung in 3-Stellung vermieden, und man braucht sodann den erhaltenen 3-Ester
nicht zu verseifen.
Wenn die 3-ständige Hydroxygruppe der Ausgangsverbindung anfangs durch Verätherung oder Veresterung
geschützt wurde, kann man diese Gruppe nach Inhalt der Verbindung V gegebenenfalls freisetzen.
Die folgende Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird bevorzugt:
Die Kondensation des 3-OR^O-OxO-19-norji.3.5(io)_pregnatrjens
jj mjt Hydroxylamin wird
in Pyridin ausgeführt;
die katalytische Hydrierung der Oximgruppe des 3 - OR - 20 - Oximido - 19 - nor- l1·3·5'10» - pregnatriens
III wird in Gegenwart von Platinoxyd in Essigsäure ausgeführt;
die Kondensation des S-OR^Oa-amino-^-nor-.l'-3-5(10)-pregnatriens IV mit Ν,Ν-Dimethylglycylchlorid wird in einer Mischung von Dimethylformamid und Triäthylamin ausgeführt;
die Verseifung des erhaltenen 3-Dimethylaminoacetoxy - 20a - (Ν,Ν - dimethylaminoacetamido)-19-norlli3<5(10)-pregnatriens wird mit Natriummethylat durchgeführt;
als komplexes Metallhydrid zur Reduktion des
die Kondensation des S-OR^Oa-amino-^-nor-.l'-3-5(10)-pregnatriens IV mit Ν,Ν-Dimethylglycylchlorid wird in einer Mischung von Dimethylformamid und Triäthylamin ausgeführt;
die Verseifung des erhaltenen 3-Dimethylaminoacetoxy - 20a - (Ν,Ν - dimethylaminoacetamido)-19-norlli3<5(10)-pregnatriens wird mit Natriummethylat durchgeführt;
als komplexes Metallhydrid zur Reduktion des
3 - OR' - 20α - (β- Ν,Ν - Dimethylaminoacetamido)-l^-nor-J'-'-^-pregnatriens
V (R' = R) wird Lithiumaluminiumhydrid in Gegenwart von Aluminiumchlorid verwendet; hierbei arbeitet man
in Tetrahydrofuran.
Die folgenden Beispiele und das Reaktionsschema erläutern das Verfahren der Erfindung.
B e i s ρ i e 1 1
3-Hydroxy-20a-(/i-N,N-dimethylaminoäthyl)-amino-19-nor-.lIi3-5(1O)-pregnatrien
(I; R = H)
A. 3-Hydroxy-20-oximido-19-nor-]i.3.5(io)).pregnatrien (III; R = H)
Man rührt eine Mischung aus 16 g 3-Hydroxy-20-oxo-,l1-3-5(10)-pregnatrienII
(R = H), 160 ecm Pyridin und 10 g Hydroxylaminhydrochlorid unter
Stickstoff etwa IV2 Stunden bei etwa 85° C. Nach
der Beendigung der Umsetzung versetzt man langsam in der Hitze mit 500 ecm Wasser, kühlt ab, saugt den
entstandenen kristallinen Niederschlag ab, wäscht ihn mit Wasser, nimmt ihn mit siedendem Äthanol
auf, gibt langsam Wasser zu der erhaltenen Lösung hinzu, kühlt dann auf Eistemperatur, saugt die erhaltenen
Kristalle ab, wäscht sie mit wäßrigem Äthanol und trocknet sie. Man erhält 15 g Verbindung
III (R = H).
Die Verbindung kann aus Isopropanol umkristallisiert werden. Sie hat dann den F. = 234 bis 236° C
und [«]i? = +67° (c = 1% in Äthanol).
Die Verbindung ist löslich in Alkoholen, wenig löslich in Essigsäureäthylester und unlöslich in Äther,
Benzol und Chloroform.
Analyse: C20H27O2N.
Molekulargewicht = 313,43.
Berechnet ... C 76,63, H 8,68, N 4,46%;
gefunden ... C 76,9, H 8,5, N 4,2%.
Die Verbindung wurde bisher in der Literatur nicht beschrieben.
Die Ausgangsverbindung (II; R = H) wurde nach dem in der französischen Patentschrift 1013 480
beschriebenen Verfahren hergestellt.
B. S-Hydroxy^Ou-amino-^-nor-. ]1-3i5(1O)-pregnatrien
(IV; R = H)
Man löst 4,07 g Verbindung III (R = H) in 300 ecm
Essigsäure auf und läßt kristallisieren. Außerdem hydriert man 0,815 g Platinoxyd in 100 ecm Essigsäure
und gibt dann die Suspension der Verbindung III (R = H) sowie 210 ecm Essigsäure hinzu;
man hydriert 4 Stunden unter Rühren. Anschließend filtriert man den Katalysator ab, dampft die Lösung
zur Trockne ein, nimmt den Rückstand mit einer Mischung von Äthanol und Äther auf, sprudelt
gasförmigen Chlorwasserstoff bis zur sauren Reaktion in die Suspension und beobachtet nach der Auflösung
den Beginn einer Kristallisation. Anschließend rührt man etwa 45 Minuten, saugt die entstandenen Kristalle
ab und wäscht sie nacheinander mit einer Mischung von Äther und Äthanol sowie mit Äther.
Die Verbindung wird aus wäßrigem Äthanol umkristallisiert. Man erhält 2,51 g 3-Hydroxy-20a-amino-19
- nor -. ι1·3·5'10' - pregnatrien - hydrochlorid vom
F. > 3000C.
Die Verbindung wurde in der Literatur bisher nicht beschrieben.
Man löst diese Verbindung in 40 ecm wäßrigem Äthanol auf, versetzt nacheinander mit 5 ecm Triäthylamin
und 150 ecm Wasser, rührt etwa 1 Stunde, saugt den entstandenen Niederschlag ab, wäscht
ihn mit Wasser, löst ihn in der Hitze in Äthanol auf und engt ein. Man erhält 1,786 g Verbindung IV
(R = H), die man aus Äthanol Umkristallisieren kann. Die Verbindung hat den F. = 234° C und
[a]g> = + 66° ± 2 (c = 0,75% in Äthanol).
Die Verbindung ist in der Hitze löslich in Alkoholen und wenig löslich in Äther, Aceton, Benzol und
Chloroform und verdünnten wäßrigen Säuren.
Analyse: C20H29ON.
Molekulargewicht = 299,44.
Berechnet ... C 80,22, H 9,76, N 4,68%;
gefunden ... C 80,4, H 9,6, N 5,1%.
gefunden ... C 80,4, H 9,6, N 5,1%.
Die Verbindung wurde in der Literatur bisher nicht beschrieben.
C. 3-Hydroxy-20a-(N,N-dimethylaminoacetamido)-19-nor-.11J-500)-pregnatrien
(V; R' = H)
Man löst 0,9 g Verbindung IV (R = H) in 23 ecm Dimethylformamid und 5,6 ecm Triäthylamin auf,
kühlt dann die Lösung auf +5° C ab, versetzt langsam mit 2,37 g HNrDimethylglycylchloridhydrochlorid
und rührt die Reaktionsmischung etwa 3 Stunden unter Stickstoff bei etwa 18 bis 200C. Dann gießt
man sie in eine Mischung von Natriumbicarbonat, Wasser und Eis, rührt etwa 45 Minuten bei Zimmertemperatur
und extrahiert mehrmals mit Benzol. Man wäscht die vereinigten Extrakte nacheinander
mit Natriumbicarbonatlösung, Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung, trocknet sie dann über Magnesiumsulfat
und dampft zur Trockne ein. Man erhält 1,5 g 3-N,N-Dimethylaminoacetoxy-20u-(N,N-dimethylaminoacetamido)-19-nor-z]1-3-5(10)-pregnatrien
als Rohprodukt (V; R' = (CH3)2NCH2CO).
Die Verbindung wurde in der Literatur bisher nicht beschrieben.
Man nimmt das gesamte Rohprodukt mit 15 ecm
Methanol und 2,4 ecm 5 η-Natronlauge auf, rührt unter Stickstoff bei Zimmertemperatur etwa 1 Stunde,
versetzt mit 50 ecm Wasser, leitet Kohlendioxyd hindurch, bis der pH-Wert 7 bis 8 beträgt, gibt 3 ecm
Triäthylamin hinzu, extrahiert mehrmals mit Benzol, wäscht die vereinigten Extrakte nacheinander mit
Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung, trocknet sie über Magnesiumsulfat, dampft zur Trockne
ein und wäscht die erhaltenen Kristalle mit Äther; dann löst man die Kristalle in Äthanol auf, engt
die Lösung ein, versetzt mit Wasser, saugt die entstandenen Kristalle ab und wäscht sie mit wäßrigem
Äthanol. Man erhält 0,898 g der Verbindung V (R' = H), die man aus Äthanol Umkristallisieren
kann. Die Verbindung hat den F. = 225 bis 226° C und [u]g>
= +67,5° (c == 0,7% in Äthanol). Die Verbindung ist löslich in Chloroform, in der Hitze
löslich in Alkoholen, wenig löslich in Benzol und unlöslich in Äther.
Analyse: C24H36O2N2.
Molekulargewicht = 384,54.
Berechnet ... C 74,96, H 9,44, B 7,29%;
gefunden ... C 75,0, H 9,2, B 7,5%.
Die Verbindung wurde in der Literatur bisher nicht beschrieben.
D. 3-Hydroxy-20a-(ß-N,N-dimethylaminoäthyl)-amino-19-nor-,dl!3-5(10)-pregnatrien
(I; R = H)
Man gibt 0,46 g Lithiumaluminiumhydrid in 25 ecm
Tetrahydrofuran, kühlt auf +100C ab und versetzt mit einer Lösung von 1,33 g Aluminiumchlorid in
8 ecm Tetrahydrofuran. Man rührt bei Zimmertemperatur und gibt dann 0,765 g Verbindung V
(R' -- H) hinzu. Man erhitzt die Reaktionsmischung unier Stickstoff und unter Rühren etwa 24 Stunden
auf Rückflußtemperatur, gibt 5 ecm Essigsäureäthylester und dann 25 ecm wäßrige Natriumchloridlösung
hinzu, saugt den Niederschlag ab und wäscht ihn nacheinander mit Benzol und einer Mischung aus
Benzol und Äthanol. Dann nimmt man den Rückstand mit wäßriger Salzsäure auf und rührt das
Ganze eine halbe Stunde bei Zimmertemperatur; anschließend saugt man die unlösliche Substanz ab,
wäscht sie mit 10n-Salzsäure, löst sie in wäßrigem Äthanol auf, gibt zur Lösung 2 ecm Triäthylamin
hinzu, verdünnt dann mit Wasser, extrahiert mehrmals mit Benzol, wäscht die vereinigten Extrakte
nacheinander mit Wasser und wäßriger Natriumchloridlösung, trocknet sie über Magnesiumsulfat
und dampft zur Trockne ein. Man nimmt den Rückstand mit Äther auf und kristallisiert die erhaltene
Verbindung aus Essigsäureäthylester um. Man erhält 0,390 g Verbindung I (R = H) vom F. = 1750C30
und [α]? = +80,5° (c = 0,8% in Äthanol).
Die Verbindung ist löslich in Alkoholen und Chloroform, in der Hitze löslich in Essigsäureäthylester,
mäßig löslich in Benzol und wenig löslich in Äther. Analyse: C24H38ON2.
Molekulargewicht = 370,56.
Berechnet ... C 77,78, H 10,34, N 7,56, O 4,32%; gefunden ... C 78,2, H 10,0, N 7,8, O 4,6%.
Die Verbindung wurde in der Literatur bisher nicht beschrieben.
Die Verbindung kann leicht als Salz, ζ. Β. als Dihydrochlorid, charakterisiert werden.
B ei s ρ i e V2
3-Methoxy-20a-(/f-N,N-dimethylaminoäthyl)-aminolP-nor-.J^-^-pregnatrien
(I; R = -CH3)
A. 3-Methoxy-20a-(N,N-dimethylaminoacetamido)-'^'^
(v; R = -CH3)
40
45
Man löst 384 mg der nach Beispiel 1 erhaltenen Verbindung V (R' = H) in 10 ecm Benzol und 0,9 ecm
einer 1,35 η-Lösung von Natriummethylat in Methanol auf. Man dampft anschließend das Methanol
ab, wobei man das Volumen durch Zugabe von Benzol konstant hält. Sobald das Methanol abgedampft
ist, beendet man das Erhitzen; es bildet sich ein Niederschlag des Natriumphenolats. Man gibt
5 ecm Dimethylformamid hinzu und versetzt nach dem Auflösen des Niederschlags mit 1 ecm einer
Lösung von 1,1 ecm Dimethylsulfat in 8,9 ecm Bp"7o1.
Anschließend erhitzt man die Reaktionsmischurit,
etwa 1 Stunde unter Ausschluß von Feuchtigkeit und unter Stickstoff auf Rückflußtemperatur. Dann
gießt man in verdünnte Natronlauge, extrahiert mit einer Mischung von Benzol und Äther im Verhältnis
1:1, wäscht den Extrakt mit Wasser, trocknet ihn und dampft zur Trockne ein; man erhält 336 mg
Verbindung V (R' = —CH3) als Rohprodukt; man
kristallisiert die Verbindung mehrmals aus Isopropyläther um. Die Verbindung hat dann den F. = 145° C
und [α]ί? = +65° (c = 0,8% in Äthanol).
Die Verbindung ist löslich in Alkoholen und Chloroform und unlöslich in Wasser und verdünnten
wäßrigen Säuren.
Analyse: C25H38O2N2.
Molekulargewicht = 398,57.
Berechnet ... C 75,34, H 9,61, N 7,03%;
gefunden ... C 75,7, H 9,3, N 7,3%.
Die Verbindung wurde in der Literatur bisher nicht beschrieben.
B. 3-Methoxy-20a-(/3-N,N-dimethylaminoäthyl)-M^'^
(I; R = -CH3)
Man gibt unter Rühren und unter Stickstoff 555 mg Lithiumaluminiumhydrid in 30 ecm Tetrahydrofuran
und versetzt nacheinander mit einer Lösung von 1,59 g Aluminiumchlorid in 11 ecm
Tetrahydrofuran und einer Lösung von 916 mg Verbindung V (R' = -CH3) in 15 ecm Tetrahydrofuran.
Anschließend erhitzt man das Ganze etwa 16 Stunden auf Rückflußtemperatur, kühlt dann auf
0° C ab, gibt nacheinander 30 ecm 2 n-Natronlauge und 30 ecm Benzol hinzu, filtriert, dekantiert, extrahiert
die Mutterlaugen mit Benzol, wäscht die Benzolphasen mit Salzwasser, trocknet sie und dampft
zur Trockne ein. Anschließend löst man den Rückstand, der aus der rohen Verbindung I (R = —CH3)
besteht, in Äthanol auf, filtriert, versetzt mit 1,6 ecm einer Lösung von 4,6 η-Salzsäure in Äthanol, kühlt
auf Eistemperatur, saugt die entstandenen Kristalle ab, löst sie in Äthanol unter Rückfluß auf, filtriert,
kühlt auf Eistemperatur, trennt die Kristalle ab und trocknet sie. Man erhält so 650 mg Dihydrochlorid
der Verbindung I (R = -CH3) vom F. = 250 bis 2600C (unter Zersetzung) und [a]p D° = +59°
(c = 0,85% in Methanol, das 10% Wasser enthält).
Die Verbindung ist sehr wenig löslich in Wasser und Alkoholen und unlöslich in Äther und Chloroform.
Analyse: C25H42Cl2.
Molekulargewicht = 457,5.
Berechnet ... C 65,64, H 9,25, N 6,12, O 15,50%;
gefunden ... C 65,7, H 9,0, N 6,1, O15,0%.
Die Verbindung wurde in der Literatur bisher nicht beschrieben.
Claims (7)
1. Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung
Sauerstoff enthaltenden 20a-(/i-N,N-Dimethylaminoäthyl)-amino-19-nor-J1-3>5<10)-pregnatrienen
der allgemeinen Formel
CH3
in der R ein Wasserstoffatom, eine niedere Alkylgruppe
oder den Acylrest einer organischen Carbonsäure mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen bedeutet,
bzw. von nichttoxischen Salzen derselben mit organischen Säuren oder Mineralsäuren, dadurch
gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein 3-Or-20-Oxo-19-nor-
-d1>3'5(10)-pregnatrien, worin R die obenerwähnte
Bedeutung hat, mit Hydroxylamin kondensiert, das gebildete 3-OR-20-Oximido-19-nor-J13-5(10)-prsgnatrien,
worin R die vorgenannte Bedeutung hat, katalytisch hydriert, das erhaltene 3-OR-20a-Amino-19-norl1·3·5^0)-pregnatrien,
worin R die vorgenannte Bedeutung hat, mit N,N-Dimethylglycylchlorid
kondensiert, das gebildete 3 - OR' - 20a - (N,N - Dimethylaminoacetamido)-19-nor-/llt3'5a0)-pregnatrien,
worin R' eine der oben für R angegebenen Alkyl- oder Acylgruppen oder eine (CH3)2NCH2CO-Gruppe bedeutet, gegebenenfalls
in 3-Stellung verseift, dann mit einem komplexen Metallhydrid reduziert und das erhaltene
3-OR-20a-(/J-N,N-Dimethylaminoäthyl)-amino-19-nor-J1>3-5(10)-pregnatrien,
worin R die vorgenannte Bedeutung hat, gegebenenfalls mit einer organischen Säure oder einer Mineralsäure
in deren Salz umwandelt oder, falls R = H ist, in 3-Stellung veräthert oder daß man das erhaltene
3 - Hydroxy - 20α - (Ν,Ν - dimethylaminoacetamido) - 19 - nor - j1·3·5'10» - pregnatrien mit
einem niederen Alkalimetallalkylat, insbesondere Natriummethylat, behandelt, das gebildete Alkaliphenolat
mit Hilfe eines niederen Alkylsulfats, insbesondere von Dimethylsulfat, veräthert, das
erhaltene 3 - Alkoxy - 20α - (Ν,Ν - dimethylaminoacetamido)-19-nor-zl1-3>5<llJ)-pregnatrien
mit einem komplexen Metallhydrid zu dem entsprechenden 3-Alkoxy-20a-(/?-N,N-dimethylaminoäthyl)-amino-19
- nor - J1-3-5'10'- pregnatrien reduziert und
letzteres gegebenenfalls in ein entsprechendes Salz überführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man S-Hydroxy^O-oxo-^-nor-J1'3-5(10)-pregnatrien
als Ausgangsstoff verwendet.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Kondensation des
Ausgangssteroids mit Hydroxylamin in Pyridin ausführt.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die katalytische Hydrierung
des erhaltenen 20-Oxims in Gegenwart von Platinoxyd in Essigsäure ausführt.
5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Kondensation mit
Ν,Ν-Dimethylglycylchlorid in einer Mischung
von Dimethylformamid und Triäthylamin ausführt.
6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das etwa erhaltene 3-Dimethylaminoacetoxy
- 20a - (Ν,Ν - dimethylaminoacetamido) - 19 - nor - ,j1·3·5*101 - pregnatrien mit
Natriummethylat verseift.
7. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als komplexes Metallhydrid
zur Reduktion des erhaltenen 3-OR-20a - (Ν,Ν - Dimethylaminoacetamido) - 19 - nor-
11-3-5(10)-pregnatriens Lithiumaluminiumhydrid in
Gegenwart von Aluminiumchlorid verwendet und die Umsetzung in Tetrahydrofuran durchführt.
Hierzu 1 Blatt Zeichnungen 909510/1220
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