DE1468632C - öalpha Acetylthio 4 en 3 on steroide und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents
öalpha Acetylthio 4 en 3 on steroide und Verfahren zu deren HerstellungInfo
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft neue 6u-Acetylthio-4-en-3-on-steroide
der allgemeinen Formel
SCOCH3
in der R1 ein Wasserstoffatom oder die Methylgruppe
und R2 ein Wasserstoffatom oder eine HC ξξ C-Gruppe
sind. Des weiteren betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen. Dieses Verfahren
ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise eine entsprechende 5a-Hydroxy-6/?-acetyIthio-3-on-verbindung
der allgemeinen Formel
HO
SCOCH3
in der Rj die vorstehende Bedeutung hat, R2 für
OCOCH3 oder OH und R3 für ein Wasserstoffatom
oder eine HC== C-Gruppe stehen, gegebenenfalls unter untermediärem Schutz weiterer im Molekül
vorhandener Hydroxy- oder Oxogruppen, mit einer Säure oder aufeinanderfolgend mit dem Halogenid
einer anorganischen Sauerstoffsäure in Gegenwart einer Base und sodann mit einer Säure behandelt
und gegebenenfalls anschließend mit einem Acetylierungsmittel acetyliert.
Als Ausgangsmaterial für das erfindungsgemäße Verfahren dienen Sa-Hydroxy-o/i-acetylthio-S-on-verbindungen
der folgenden allgemeinen Formel:
HO
SCOCH,
in der R1 Wasserstoff oder die Methylgruppe, R2 die
Gruppe OCOH3 oder OH und R3 ein Wasserstoffatom
oder die Äthinylgruppe bedeuten, verwendet werden. Als spezifische Beispiele der Ausgangsmaterialien
werden folgende genannt: 5«-Hydroxy-6/i-acetylthio-17/i-acetoxy-5«-androstan-3-on,
5«,l7ß-Dihydroxy- 6ß - acetylthio - 5« - androstan - 3 - on, 5« - Hydroxy-
6ß- acetylthio-17/i-acetoxy- 5«-östran - 3 -on, 5a- Hydroxy
- 6ß - acetylthio - 17β - acetoxy - 17a - äthinyl-5a
- östran - 3 - on, 5a,l 7β - Dihydroxy - 6ß - acetylthiona-äthinyl-Sa-östranO-on.
Diese als Ausgangsmaterialien verwendeten 5a-Oxy-6/i-acetylthio-3-onsteroide
werden aus den entsprechenden 4-En-3-onsteroiden, durch die Zwischenprodukte 5-En-3-ketalsteroide
und 5«,6«-Epoxy-3-on-steroide durch aufeinanderfolgende
Behandlungen mit einem Alkohol, wie Äthylenglykol, in Gegenwart einer Saure, eines
Peroxyds, wie Monoperphthalsäure und einer Niederalkanthiolsäure, erhalten.
Die Dehydratisierung wird mit Hilfe einer Säure oder eines Halogenide einer anorganischen Sauerstoffsäure
in Gegenwart einer Base durchgeführt. Falls bei dieser Reaktion eine Säure als Reaktionsmittel verwendet
wird, besteht das Produkt aus dem 6«-Acetylthio-4-en-3-on-steroid.
Falls ein Halogenid einer anorganischen Sauerstoffsäure in Gegenwart einer Base
als Reaktionsmittel verwendet wird, wird als Produkt das 6ß-Acetylthio:4-on-steroid erhalten. Es hat sich
erwiesen, daß das letztere Produkt, d. h. das 6/i-Epimere,
leicht in das erstere Produkt, das 6a-Epimere, vermittels einer Säure umgewandelt werden kann.
Deshalb kann auch das erstere Produkt durch aufeinanderfolgende Behandlung mit einem Halogenid
einer anorganischen Sauerstoffsäure in Gegenwart einer Base und sodann mit einer Säure synthetisiert
werden. Als Säuren für die Herstellung des 6a-Produktes aus den Ausgangsmaterialien oder aus dem
6/f-Epimeren können sowohl organische als auch anorganische Säuren eingesetzt werden. Es eignen
sich zu diesem Zweck z. B. Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure,
p-Toluolsulfonsäure, Ameisensäure, Weinsäure oder
Essigsäure. Als Halogenide einer anorganischen Sauerstoffsäure können Halogenide der Schwefel- und
Phosphorsäure, wie Thionylhalogenide, Phosphorylhalogenide, verwendet werden, worin die Halogenide
Chlorid, Bromid oder Jodid sind. Als Base zusammen mit den Halogeniden der anorganischen Sauerstoffsäuren
können organische tertiäre Amine, wie Pyridin, Trialkylamin (z. B. Trimethylamin, Triäthylamin) oder
Dimethylanilin, verwendet werden.
Die Reaktion unter Anwendung der Säure wird in einem Lösungsmittel oder in einem Gemisch mehrerer
Lösungsmittel, vorteilhafterweise mit höherer Dielektrizitätskonstante, durchgeführt. Zum Beispiel
werden eine organische Säure, wie Essigsäure, ein alkyliertes Amid, wie Dimethylformamid, oder andere
polare Lösungsmittel, wie Aceton, Dioxan oder Tetrahydrofuran, bevorzugt. Die Reaktion kann sehr
schnell, d. h. innerhalb von Minuten oder Stunden, unter Anwendung strenger Bedingungen, wie trockenem
Chlorwasserstoff in Essigsäure, oder langsam, insbesondere innerhalb 1 oder 2 Tagen, unter Anwendung
schwacher Säuren durchgeführt werden. Die Reaktion mit dem Halogenid der anorganischen
Sauerstoffsäure erfolgt in Gegenwart der oben angeführten Base viel schneller, innerhalb mehrerer
Minuten bei einer niedrigen Temperatur, d. h. bei etwa 0"C. Bei der Reaktion mit dem Halogenid der
anorganischen Sauerstoffsäure können auch Hydroxygruppen als die 5«-Hydroxygruppe, z. B. die 17-Hydroxygruppe,
dehydratisiert werden. In solchen Fällen ist es vorteilhaft, weitere im Molekül vorhandene
Hydroxy- oder Oxogruppen intermediär zu schützen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen charakteristische physiologische Aktivitäten, z. B. eine
auffallende Hemmung der gonadotropen Hypersekretion, etwa die 1- bis lOfache Hemmwirkung des
Testosterons bzw. die 10- bis lOOfache Hemmwirkung des Progesterons, mit leichten Begleiterscheinungen
der hormonalen Aktivitäten auf Grund der Grundstruktur, d.h., die antigonadotrope Aktivität dominiert
über die anderen hormonalen Aktivitäten. Zum Beispiel weist die Verbindung Ι,οα-Acetylthio-l 7/J-acetoxy-4-androsten-3-on,
eine gonadotrope Hypersekretion in demselben Grade wie die Verbindung T, Testosteron, welche dieselbe Grundstruktur wie die
Verbindung I hat, auf, wie dies aus der folgenden Tabelle I ersichtlich ist.
Vergleich der antigonadotropen Aktivität und androgenen/myotropen Wirksamkeit
in parabiotischen Mäusen1)
Gesamtdosis (mg)2)
Kastrierte Männchen S. Β.ψ) V. R3J*)
Unberührte Weibchen Eierstöcke*)
Inhibition
Verbindung I
Verbindung T
Unberührte Männchen—Weibchen Kastrierte Männchen—Weibchen .
1,0 1,0
95,3
245,2'
61,1
30,9
17,6
44,4
15,2
8,3
41,9 (C)
42,0 (C)
48,0 (Fi)
95,0 (V)
113,0 112,8
') Siehe »Inhibitionswirkung von verschiedenen Steroiden auf die gonadotrope Hypersekretion bei parabiotischen Mäusen«,
T. Miyake und Mitarbeiter, Endocrinology, 69 (3), S. 534 bis 546 (1961).
2) Subkutan während zehn aufeinanderfolgender Tage in einem kastrierten, in Symbiose lebenden Männchen.
3) Samenbläschen und ventrale Prostatas, jedes von diesen zeigt eine androgene/myotrope Wirksamkeit auf.
) Sämtliche Gewichte der Organe sind in Milligramm pro 100 g Körpergewicht angegeben.
5) Berechnet gemäß der Formel: 100 X (V-QI(V- Vi), worin V, C und Vi das durchschnittliche Gewicht der Eierstöcke des unberührten
Weibchens (Kolonne 4) bedeuten, und zwar V von kastrierten Männchen—Weibchen (Zeile 4), C von Verbindung I oder T (Zeile 1
oder 2) und Vi von unberührten Männchen—Weibchen (Zeile 3), gemäß oben angeführter Literatur.
Aus oben angeführten Angaben geht hervor, daß die Verbindung I eine geringe androgene/myotrope
Wirksamkeit im Vergleich mit der Verbindung T zeigt, wie aus den S. B.- und V. P.-Werten zu ersehen
ist. Die schwache androgene Wirkung wurde durch Vergleichsversuche, wie dies aus der Tabelle II ersichtlich
ist, bestätigt.
Tabelle II
Vergleich der androgenen/myotropen Wirkung bei Ratten1)
Vergleich der androgenen/myotropen Wirkung bei Ratten1)
Gesamtdosis (mg)2)
Kastrierte Männchen
S. B.Y)
V. P.3)*)
.1(S. B.)5)
1(V. P.)5)
Vergleich
Verbindung I
Vergleich
Verbindung T
Wirkung I/T
Vergleich
Verbindung T
Wirkung I/T
2,0 2,0
6,3
12,4
7,1
131,0
6,4
21,5
6,8
116,5
6,1
123,9 20,3
15,1
109,7 7,3
') Siehe »Myotrophic activity of 19-nortestosterone and other steroids determined by modified levator and muscle, ethod«,
L. G. H e r s h b e r g e r und Mitarbeiter, Proc. Soc. Exper. Biol. Med., 83 (1), S. 175 bis 180 (1953).
2) Subkutan während zehn aufeinanderfolgender Tage in einem kastrierten, in Symbiose lebenden Männchen.
J) Samenbliischen und ventrale Prostatas, jedes von diesen zeigt eine androgene/myotrope Wirksamkeit auf.
4) Sämtliche Gewichte der Organe sind in Milligramm pro 100 g Körpergewicht angegeben.
5) Differenz zwischen Vergleich und Verbindung (f oder T) in jedem der S. B.- und V. P.-Wer
-Werte.
überdies zeigt die Verbindung H, 6«-Acetylthio- 65 mit einer geringeren androgenen/myotropen Wirk-17(j-äthinyl-17/i-acetoxy-4-östren-3-on,einehöhere
samkeit als die VerbindungI, wie dies aus Tabelle III
lleminwirkung auf gonadotrope Hypersekretion, etwa ersichtlich ist.
das lOfache der Hemmwirkung vom Testosteron,
Vergleich der antigonadotropen Wirksamkeit und androgenen/myotropen Wirksamkeit
an Mäusen (Parabiose)1)
Gesamtdosis (mg)2)
| Kastrierte | Männchen |
| S.B?f) | V. RY) |
| 35,7 | 7,7 |
| 147,2 | 50,1 |
| 37,2 | 11,6 |
| 27,6 | 7,0 |
Unberührte
Weibchen
Eierstöcke4)
Inhibition
Verbindung II
Verbindung T
Unberührtes Männchen—Weibchen
Kastriertes Männchen—Weibchen .
Kastriertes Männchen—Weibchen .
0,1 1,0
48,9 (C)
42,2 (C)
38,7 (K/)
125,5 (V)
88,2 96,0
') Siehe »Inhibitionswirkung von verschiedenen Steroiden auf die gonadotrope Hypersekretion bei parabiotischen Mäusen«,
T. M i y a k e und Mitarbeiter, Endocrinology, 69 (3), S. 534 bis 546 (1961).
2) Subkutan während zehn aufeinanderfolgender Tage in einem kastrierten, in Symbiose lebenden Männchen.
3) Samenbläschen und ventrale Prostatas, jedes von diesen zeigte eine androgene/myotrope Wirksamkeit auf.
*) Sämtliche Gewichte der Organe sind in Milligramm pro 100 g Körpergewicht angegeben.
3) Berechnet gemäß der Formel: 100 X (V-C)I(V- Vi), worin V, C und Vi das durchschnittliche Gewicht der Eierstöcke des unberührten
Weibchens (Kolonne 4) bedeuten, und zwar V von kastrierten Männchen—Weibchen (Zeile 4), C von Verbindung I oder T (Zeile 1
oder 2) und Vi von unberührten Männchen—Weibchen (Zeile 3), gemäß oben angeführter Literatur.
Aus oben angeführten Versuchen ist klar ersichtlich, daß die erfindungsgemäß erzeugten Verbindungen
sich als Kontrollmittel für Krankheiten der Menopause und für Hypergonadismus oder frühzeitiger
Pubertät, als Ovulationsinhibitoren und empfängnisverhütende Mittel besonders eignen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen weiterhin wesentliche Bedeutung als Zwischenprodukte
bei der Herstellung von Thieno-fJ4',3',2'-4,5,6]-steroiden,
welche sich «egen ihrer hormonalen Wirksamkeit auszeichnen. Sie besitzen z. B. spezifische antiprogesteronale,
insbesondere antidecidomatogene Wirksamkeit und eignen sich als Antibefruchtungsmittel.
25 A mit einem Schmelzpunkt von 225 bis 226° C; [a] S*
= -83,1 ±2° (c = 1,030, Chloroform). UV-Spektrum: 4hI k SaO1
4'ah*ai1oI
233,5n^ (f 5140). IR-Spektrum: y
6a-Acetylthio-17/?-acetoxy-4-androsten-3-on
a)
a)
35
40
Sa-Hydroxy-oß-acetylthio-nß-acetoxy-5a-androsten-3-on
Zur Herstellung des Ausgangsproduktes wurde eine Lösung aus 7,557 g S^-Äthylendioxy-Sa.oa-epoxy-17/?-acetoxy-5a-androsten.(Ringold
und Mitarbeiter, Tetrahedron, 7, S. 138 [1959]) in 30 ml Thiolessigsäure
3 Tage bei Zimmertemperatur stehengelassen. Nach Abdampfen bis zur Trockne unter reduziertem
Druck wurde das Reaktionsgemisch mit 80 ml Essigsäure und 15 ml Wasser versetzt und dann
während 1 Stunde auf einem Wasserbad erhitzt. Zum Gemisch wurde dann Wasser zugefügt und das
Gemisch mit Äther extrahiert. Die Extraktlösung wurde dann nacheinander mit Natriumhydroxydlösung
und mit Wasser gewaschen, getrocknet und abgedampft. Zum erhaltenen Rückstand wurden 10 ml
Essigsäure und 30 ml Pyridin zugesetzt und während I1T2 Stunden auf einem Wasserbad erhitzt. Das acetylierte
Gemisch wurde auf übliche Weise aufgearbeitet und das erhaltene rohe Acetat aus einem Äther-Petroläther-Gemisch
umkristallisiert, wobei 6,103 g Kristalle erhalten wurden.
Nach Chromatographieren auf synthetischem Magnesiumsilikat (bekannt unter dem Handelsnamen
»Florisil«) wurden aus einem Eluat der umkritallisierten Mutterlauge 428 mg Kristalle derselben Substanz
erhalten. Die vereinigten Kristalle ergaben nach Umkristallisieren aus Aceton—Hexan reines 5a-Hydroxy-o/f-acetylthio-n/J-acetoxy-Sa-androstan-S-on
3454 (OH); 1724, 1277, 1252, 1046, 1034 (O-Acetyl); 688, 1136, 1120 (S-Acetyl und 3-On).
Analyse für C23H34O5S:
Berechnet ... C 65,37, H 8,11, S 7,59;
gefunden ... C 65,37, H 8,18, S 7,61.
b) 6a-Acetylthio-l 7/9-acetoxy-4-androsten-3-on
Durch eine Lösung von 1,00 g des oben erhaltenen Sii-Hydroxy-o/f-acetylthio^/J-acetyloxy-Sa-androstan-3-ons
in 30 ml Eisessig wurde trockener Chlorwasserstoff während 1 Stunde durchströmen gelassen.
Hernach wurde zum Reaktionsgemisch Wasser zugesetzt und dann mit Äther extrahiert. Die Ätherlösung
wurde mit Wasser neutral gewaschen und zur Trockne abgedampft, wobei 934 mg des rohen Produktes
erzielt wurden. Nach Chromatographieren über 30 g »Florisil« erhielt man aus Eluaten mit
Benzol und Benzol-Äther-Gemischen (9 : 1—8 : 2)
638 mg einer kristallinen Substanz, welche nach Umkristallisieren aus Methanol 498 mg 6a-Acetylthio-17/?-acetoxy-4-androsten-3-on
in Form von Prismen mit einem Schmelzpunkt von 192 bis 194°C ergaben;
Ia]I" = +40,3±2° (c = 1,016, Chloroform). UV-Spektrum:
A*2?Bo1 235 m(x (f 16 820). IR-Spektrum:
y£> cm"1: 1741, 1244, 1044, 1016 (O-Acetyl); 1687,
1618, 1134 (S-Acetyl und #-3-On).
Analyse für C23H32O4S:
Berechnet ... C68,28, H7,97, S7,93;
gefunden ... C 68,39, H 8,10, S 7,89.
6a-Acetylthio-l 7/?-acetoxy-4-androsten-3-on
a) 6/J-AcetyIthio-l 7/?-acetoxy-4-androsten-3-on
Zu einer Lösung von 6,531 g 5a-Hydroxy-6^-acetylthio-17/5-acetoxy-5a-androstan-3-o.n
in 65 ml Pyridin wurden tropfenweise 4 ml Thionylchlorid unter Rühren und bei 00C zugesetzt. Nach Reagierenlassen
während 5 Minuten wurde das Reaktionsgemisch in Eiswasser geschüttet und dann mit Chloroform
extrahiert. Die Extraktlösung wurde mit verdünnter
wäßriger Chlorwasserstoffsäurelösung und hernach mit Wasser gewaschen, anschließend getrocknet und
zur Trockne abgedampft. Man erhielt 4,75 g eines festen rohen Produkts. Nach Umkristallisieren desselben
aus einem Aceton-Hexan-Gemisch ergaben sich 2,55 g an Kristallen. Aus der Mutterlauge dieser
Umkristallisation erhielt man durch Chromatographie auf »Florisil« zusätzlich 205 mg derselben Kristalle.
Die vereinigten Kristallmengen lieferten nach weiterem Umkristallisieren aus Äther—Petroläther reines
6^-Acetylthio-17^-acetoxy-4-androsten-3-on in Form von kleinen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von
144 bis 145°C; [α]?,' = +186,5 ± 2° (c = 1,026, Chloroform). UV-Spektrum: A**fno1 237 πΐμ (ε 15960). IR-Spektrum:
y™4 4cm"1: 1740, 1243, 1046, 1040
(O-Acetyl); 1698,1132 (S-Acetyl); 1683,1614(zf-3-On).
Analyse für C23H32O4S:
Berechnet ... C 68,28, H 7,97, S 7,93;
gefunden .... C 68,54, H 8,04, S 7,82.
gefunden .... C 68,54, H 8,04, S 7,82.
b) 6<z-Acetylthio-l 7/?-acetoxy-4-androsten-3-on
2,755 g des oben erhaltenen o/S-Acetylthio-n/S-acetoxy-4-androsten-3-ons
werden in einem Gemisch von 600 mg p-Toluolsulfonsäure-monohydrat und 30 ml
Eisessig gelöst und das Gemisch bei Zimmertemperatur während 2 Tagen der Reaktion unterworfen. Nach
Zugabe von Wasser wurde das Reaktionsgemisch mit Äther extrahiert. Die Extraktlösung wurde mit
Wasser und hernach mit verdünnter Natriumcarbonatlösung gewaschen, dann getrocknet und abgedampft.
Der Rückstand wurde auf 60 g »Florisil« chromatographiert. Aus Eluaten mit Benzol und mit Benzol-Äther-Gemischen
im Verhältnis von 9:1 bis 4:1 wurden 1,972 g festes Produkt erhalten, welche nach
Umkristallisieren aus Methanol 1,241 g 6a-Acetylthio-17/3-acetoxy-4-androsten-3-on
in der Form prismatischer Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 184 bis 18 6° C ergaben. Ein weiteres Umkristallisieren aus
demselben Lösungsmittel lieferte eine reine Substanz mit einem Schmelzpunkt von 192 bis 194° C.
6a-Acetylthio-l 7a-äthyinyl-l 7jS-hydroxy-4-östren-3-on
und sein Acetat
a) Sa.nß-Dihydroxy-ojS-acetylthio-na-äthinyl-5a-östran-3-on
Zur Herstellung der Ausgangsverbindung wurden 322 mg 5a,6a-Epoxy-17a-äthinyl-5a-östran-3(3,17jS-diol
(R i η g ο 1 d und Mitarbeiter, J. Am. Chem. Soc, 81, 436, S. 3120 [1959]) in 6 ml Thiolessigsäure gelöst
und die Lösung 9 Tage bei Zimmertemperatur stehengelassen. Danach wurde das Reaktionsgemisch zur
Trockne unter reduziertem Druck abgedampft. Zum resultierenden Rückstand wurde Eisessig zugesetzt
und nochmals unter reduziertem Druck abgedampft. Der erhaltene Rückstand wurde zunächst mit Wasser
versetzt und dann mit Äther extrahiert. Die Ätherlösung wurde mit verdünnter wäßriger Natriumhydroxydlösung
und dann mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und dann, zwecks Entfernung des Lösungsmittels, destilliert, wobei
384 mg eines öligen Produkts erhalten wurden. Dieses Produkt wurde als amorphes 6/S-Acetylthio-17a-äthinyl-5a-östran-3ß,5a,17/S-triol
mittels IR-Spektrum:
yChloroform cm-l . 3^ 345^ 335g
(S-Acetyl) erkannt.
Das oben erhaltene amorphe 6/J-Acetylthio-17a-äthinyl-5a-östran-3jS,5a,17yS-triol
wurde mit 77 mg Chromtrioxyd in einem verdünnten Schwefelsäure-Aceton-Gemisch gemäß der Jones-Methode während
etwa 1 Minute oxydiert. Zum Gemisch wurde dann Wasser zugesetzt und mit Dichlormethan extrahiert.
Der Extrakt wurde mit verdünnter wäßriger Natriumcarbonatlösung
und dann mit Wasser gewaschen und wie oben angeführt weiterbehandelt. Das erhaltene
rohe Produkt vom Gewicht von 376 mg wurde über »Florisil« chromatographiert, wobei aus Eluaten von
Benzol—Äther (9:1) bis Äther 328 mg einer reinen
Substanz, bestehend aus 5a,17/?-Dihydroxy-6/5-acetylthio-17a-äthinyl-5a-östran-3-on,
erhalten wurden. IR-Spektrum: y^f1 cm"1: 3365 (OH); 3275 (Äthinyl);
1705, 1130 (S-Acetyl und 3-On).
b) 6a-Acetylthio-l7a-äthinyl-l7/?-hydroxy-4-östren-3-on
und sein Acetat
328 mg des gemäß dem oben angeführten Verfahren erhaltenen amorphen 5α,Πβ - Dihydroxyo/S-acetylthio-na-äthinyl-Sa-östran-S-ons
wurden in 10 ml Eisessigsäure gelöst, und durch die Lösung wurde während 2 Stunden trockener Chlorwasserstoff
geleitet. Nach Reagierenlassen während 10 Minuten wurde Wasser zugesetzt und mit Äther extrahiert.
Die Ätherlösung wurde dann mit Wasser, mit Natriumcarbonatlösung und schließlich mit Wasser
gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne abgedampft, wobei 312 mg eines
öligen Produktes erhalten wurden. Dieses Produkt erwies sich als oa-Acetylthio-na-äthinyl-nß-hydroxy-4-östren-3-on
durch seine IR-Spektra: yiJai01 cm"1:
3400 (OH), 3275 (Äthinyl); 1715, 1130 (S-Acetyl);
1683, 1628 (^-3-On); yS cm"1: 3626 (OH); 3286
(Äthinyl); 1700, 1130 (S-Acetyl); 1687, 1622 (/l4-3-On)
und durch die Konstitution und die Struktur des Acetats.
Aus Aceton—Hexan erhält man Prismen des Acetats
von 6a-Acetylthio-17a-äthinyl-17/3-acetoxy-4-östren-3-on
mit F. = 216 bis 219° C; [α] Τ = -34,4
±2° (c = 0,999, Chloroform). UV-Spektrum: /.^x 3""1
235,5 ηΐμ(f 17343). IR-Spektrum: y™x oroformcm~1: 3300
(Äthinyl); 1742,1260,1022 (O-Acetyl); 1690 (Schulter),
1134, 1120 (S-Acetyl); 1674, 1623 (zl4-3-On).
Analyse für C24H30O4S:
Berechnet ... C 69,53, H 7,29, S 7,74;
gefunden .... C 69,54, H 7,35, S 7,86.
gefunden .... C 69,54, H 7,35, S 7,86.
Claims (2)
1. 6a-Acetylthio-4-en-3-on-steroide der allgemeinen Formel
O —COCH,
r R,
SCOCH3
in der R1 ein Wasserstoffatom oder die Methylgruppe
und R2 ein Wasserstoffatom oder eine HC = C-Gruppe sind.
009 535/296
2. Verfahren zur Herstellung von 6<z-Acetylthio-4-en-3-on-steroiden
der allgemeinen Formel
SCOCH,
in der R1 ein Wasserstoffatom oder die Methylgruppe
und R2 ein Wasserstoffatom oder eine HC = C-Gruppe sind, dadurch gekennzeichnet,
daß man in an sich bekannter Weise eine entsprechende 5a-Hydroxy-6(S-acetylthio-3-on-Verbindung
der allgemeinen Formel
HO
SCOCH3
in der R1 die vorstehende Bedeutung hat, R2 für
OCOCH3 oder OH und R3 für ein Wasserstoffatom
oder eine HC ^ C-Gruppe steht, gegebenenfalls unter intermediärem Schutz weiterer im
Molekül vorhandener Hydroxy- oder Oxogruppen, mit einer Säure oder aufeinanderfolgend mit dem
Halogenid einer anorganischen Sauerstoffsäure in Gegenwart einer Base und sodann mit einer Säure
behandelt und gegebenenfalls anschließend mit einem Acetylierungsmittel acetyliert.
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