DD298407A5 - Verfahren zur herstellung von 17alpha-allyl-17beta-hydroxysteroidverbindungen - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 17a-Allyl-17b-hydroxysteroidverbindungen. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dasz Allylhalogenide und 17-Ketosteroide der allgemeinen Formel I als Gemisch zum Magnesium gegeben werden, und die dabei gebildeten Allylmagnesiumhalogenide in situ mit den gleichzeitig zugesetzten 17-Ketosteroiden in einem 1-Topfverfahren zu den 17a-Allyl-17b-hydroxysteroidverbindungen der allgemeinen Formel II bei Reaktionstemperaturen von 10C bis 55C umgesetzt und pro Mol 17-Ketosteroid 2 Mol Allylmagnesiumhalogenid eingesetzt werden.{17a-Allyl-17b-hydroxysteroidverbindungen 17-Ketosteroidderivate; Grignardierung; Allylhalogenid; Magnesium; Allylmagnesiumhalogenid 2 Mol; inertes organisches Loesungsmittel; Eintopfverfahren}

Description

sowie die Ringe A, B und C des Steroidgrundgerüstes die in den Teilstrukturen a bis i ausgeführte Bedeutung besitzen mit einem Allylhalogenid zum vorgelegten Magnesium/inertes organisches Lösungsmittel gegeben werden, das dabei hergestellte Allylmagnesiumhalogenid in situ mit dem gleichzeitig zugesetzten 17-Ketosterold bei Reaktionstemperaturen von -1O⁰C bis +55⁰C in einem Eintopfverfahren zu den 17a-Allyl-17ß-hydroxysteroidverbindungen der allgemeinen Formel II, in der R bis R₄ und die Teilstrukturen a bis i die vorgenannte Bedeutung haben, umgesetzt, wobei pro Mol 17-Ketosteroid < 2 Mol Allylmagnesiumhalogenid eingesetzt werden und die so erhaltenen Grignardreaktionsprodukte durch hydrolytische Aufarbeitung in Verbindungen der allgemeinen Formel Il mit der vorgenannten Bedeutung von R bis R₄ sowie den Teilstrukturen a bis ρ für die Ringe A, B und C des Steroidgrundgerüstes überführt und isoliert werden.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als inerte organische Lösungsmittel vorzugsweise Ether wie Diethylether, Diisopropylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Anisol, Dimethoxyethan u.a. eingesetzt werden, denen auch andere inerte organische Lösungsmittel wie aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe wie Pentan, Hexan, Heptan, Benzen, Toluen u.a. oder auch tertiäre Amine wie Triethylamin, Diisopropylamin, Pyridin u.a. zugesetzt werden können.

3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß pro Mol 17-Ketosteroid 1,15 bis 1,8 Equivalente Magnesium, vorzugsweise 1,1 bis 1,4 Equivalente Magnesium, vorzugsweise 1,1 bis 1,4 Äquivalente eingesetzt werden.

4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß pro Mol Steroid vorzugsweise 1,2 bis 1,9 Mol Allylhalogenid eingesetzt bzw. diese Menge gegenüber dem eingesetzten Magnesium bis zu 0,2 Mol überdosiert wird und als Allylhalogenid Allylchlorid, Allylbromid und Allyljodid eingesetzt werden.

5. Verfahren nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß Allylhalogenid und 17-Ketosteroid gemeinsam als Gemisch oder auch mit einem Lösungsmittel vermischt zum Magnesium gegeben werden und die gebildete Grignardverbindung in situ mit dem 17-Ketosteroid in einem Eintopfverfahren umgesetzt wird.

6. Verfahren nach An, pruch 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß diese in situ Reaktion vorzugsweise bei Reaktionstemperaturen von -5⁰C bis +35⁰C durchgeführt wird.

7. Verfahren nach Anspruch 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß die hydrolytische Aufarbeitung mit gesättigter Ammoniumchloridlösung oder mit verdünnten Säuren erfolgt und dio Reaktionsprodukte durch Extraktion oder Fällung isoliert werden.

Hierzu 1 Seite Formeln

Anwendungsgebiete der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von 17a-Allyl-17ß-hydroxyverbindungen durch Reaktion von 17-Ketosteroidderivaten mit Allylmagnesiumhalogeniden in einem Eintopfverfahren. 17a-Allylsteroidderivate stellen hochwirksame Steroidprodukte oder auch Zwischenprodukte zur Synthese hochwirksamer Storoidprodukte wie z.B. 17a-Allyl-17ß-hydroxy-4,9,11 -estratrien-3-on dar, das ein wichtiges Arzneimittel für den tierischen Reproduktionsprozeß darstellt.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

17a-AI!yl-17ß-hydroxysteroide wurden bereits in den 30er Jahren von S.Kuwada u.a. (J. Pharm. Soc. Japan 56,625 [1936]) und A. Butenandt u.a. (Chem. Bar. 71,2688, (1938]) beschrieben. In den 60er Jahren wurde eine Reihe von Patenten der Fa.Roussel-Uclaf bekannt, in denen die Darstellung von 17a-Allyl-17ß-hydroxyderivaten mittels Grlgnardreaktion beschrieben wurde (FR-PS M 5183, FR-PS 1479352, NL-PS 6517241 und DE-AS 1793339). Nach den hler beschriebenon Verfahren werden in Ether oder Tetrahydrofuranlösung pro Mol 17-Ketosteroid 8 bis 12 Mol Allylmagnesiumhalogenid eingesetzt. Nach dem für Grignardreaktionen bekannten Syntheseprinzip wird aus Magnesium und Allylhalogenld das Allylmagnesiumhalogenid bereitet, das in einer nachfolgenden 2. Stufe dann mit dem 17-Ketosteroid zum 17a-Allyl-17ßhydroxy?steroidderivat umgesetzt wird. Die Nachteile dieser Verfahrensweise sind durch den hohen Verbrauch von 8 bis 12 Mol Allylmognesiumhalogenid pro Mol 17-Ketosteroid, sowie dor damit verbundenen hohen Anforderung an apparativen Aufwand und großen Reaktorvolumen bei der technischen Nutzung gekennzeichnet. Hinzu kommt bei dieser Verfahrensweise ein hoher Lösungsmitteldurchsatz und hoher Energieaufwand bei der Isolierung der Produkte für die Lösungsmittelabtrennung und Rückgewinnung. Mit dieser Verfahrensweise werden durch den Einsatz eines so hohen Überschusses an Allylmagnesiumhalogenid große apparative und ökonomische Belastungen bei der für solche Prozesse erforderlichen Abproduktbeseitigung verursacht.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist ein neues, allgemein anwendbares Verfahren zur Synthese von 17a-Allylsteroidverbindungen nach dem in technologisch und ökonomisch günstiger Weise die Zielprodukte zugänglich werden und damit insbesondere die zusätzlichen Belastungen durch Nebenprozesse minimiert werden können.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Synthese von 17a-Allyl-17ß-hydroxysteroidverbindungen aus 17-Ketosteroidderivaten bereitzustellen, mit dem in technisch einfacher Weise die Zielprodukte zugänglich gemacht werden und der Aufwand für die Nebenprozesse, insbesondere der Abproduktbeseitigung weitestgehend minimiert werden können. Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß 17-Ketosteroide der allgemeinen Formel I, in der

R =HoderMe

R, =Me,Eth

R₂, Rs -MeoderEth Mo Mo

Rj,R₃ =-CHj-CHr-.-^CII2~^C~^CH2·" » CH₃-CH-CH₂-CH-CH₃ R₄ =HoderAcylmitCjbisC_e

sowie die Ringe A, B und C des Steroidgrundgerüstes die in den Teilstrukturen a bis i angeführte Bedeutung besitzen im Gemisch mit einem Allylhalogenid zum vorgelegten Magnesium/inertes Lösungsmittel gegeben worden, das dabei hergestellte Allylmagnesiumhalogenid in situ mit dem gleichzeitig zugesetzten 17-Ketosteroid bei Reaktionstemperaturen von -1O⁰C bis +55⁰C in einem Eintopfverfahren zu den 17a-Allyl-17ß-hydroxysteroidderivaten der allgemeinen Formel II, in der R bis R₄ und die Teilstrukturen a bis i die vorgenannte Bedeutung haben, umgesetzt, wobei pro Mol 17-Ketosteroid S 2 Mol Allylmagnesiumhalogenid eingesetzt werden und die so erhaltenen Grignardreaktionsprodukte durch hydrolytische Aufarbeitung in Verbindungen der allgemeinen Formel Il mit der vorgenannten Bedeutung von R bis R₄ sowie den Teilstrukturen a bis ρ für die hi. _aa A, B und C des Steroidgrundgerüstes überführt und isoliert werden. Diese Grignardierungsreaktionen werden in inerten organischen Lösungsmitteln wie Ethern, wie z. B. Diethylether, Diisopropylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Anisol, Dimethoxyethan u.a. durchgeführt, wobei diesen Lösungsmitteln auch andere inerte organische Lösungsmittel wie aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe wie Pentan, Hexan, Heptan, Benzen, Toluen u. a. oder auch tertiäre Amine wie Triethylamin, Diisopropylethylamin, Pyridin u. a. zugesetzt werden können. Nach erfindungsgemäßer Verfahrensweise beträgt die Menge an Allylmagnesiumhalogenid/Mol 17-Ketosteroid s 2 Mol, vorzugsweise 1,1 bis 1,4 Mol. Zur genauen Dosierung dieser Mengo werden zur Reaktion 1,15 Äquivalente bis 1,8 Äquivalente Magnesium, vorzugsweise 1,1 bis 1,4 Äquivalente pro Mol 17-Ketoteroid eingesetzt und die Dosierung von 1,2 bis 1,9 Mol, Allylhalogenid so vorgenommen, daß eine vollständige Umsetzung des Magnesiums gewährleistet ist, wobei als Allylhalogenide Allylchlorid, Allylbromid und Allyljodid eingesetzt werden können. Das wesentliche Kennzeichen der erfindungsgemäßen Verfahrensweise besteht darin, daß Allylhalogenid und 17-Ketosteroid gemeinsam als Gemisch, gegebenenfalls auch mit einem inerten Lösungsmittel vermischt zum vorgelegten Magnesium/inertes Lösungsmittel gegeben werden und die hierbei gebildete Grignardverbindung in situ mit dem gleichzeitig zugesetzten 17-Ketosteroid in einem Eintopfverfahren umgesetzt wird. Die bei dieser Reaktion erforderlichen Reaktionstemperaturen liegen zwischen -1O⁰C und 55⁰C vorzugsweise bei -5⁰C bis 35⁰C. Vorteilhaft vorfahrt man so, daß die Reaktion im Bereich von ±0°C bis +5⁰C angefahren bei Temperaturen von 15 bis 25⁰C bis zum vollständigen Verbrauch des Magnesiums gehalten und zur Nachreaktion noch bis zu 1 Stunde bei 30 bis 35⁰C gerührt wird. Nach vollständiger Umsetzung wird das Reaktionsgemisch mit wäßriger Ammoniumchloridlösung oder mit verdünnten Säuren zersetzt und die Reaktionsprodukte durch Fällung oder Extraktion isoliert.

Diese Verfahrensweise ist hinsichtlich ihrer Durchführung in einem Eintopfverfahren, an Material, Anlagen und Zeitaufwand gegenüber den bekannten Verfahren besonders günstig. Insbesondere fallen bei der Aufarbeitung nur geringe Mengen an Abprodukten an, die eine relativ einfache und wenig kostenaufwendige Entsorgung erfordern.

Ausführungsbeispiele Beispiel 1

17a-Ally l-3,3-dlmethoxy-17ß-hydroxy-5(10)-estren

In einem mit Argon gespülten Sulfierkolben werden 0,5g Mg-Späne (0,0205 Mol) und 10ml wasserfreies Tetrahydrofuran

vorgelegt. Das Gemisch wird auf O⁰C eingestellt und innerhalb 30 Minuten mit einer Lösung von 1,8 ml Allylchlorid (0,022 Mol) und 4,88g 3,3-Dimethoxy-5(10)-estren-17-on (0,0163 Mol) In 15 ml Tetrahydrofuran versetzt, wobei die Temperatur bis auf 25⁰C ansteigen kann. Anschließend wird das Zugabegefäß mit 5ml THF nachgespült, das Reaktionsgemisch dann noch 30 Minuten auf 35⁰C erwärmt, dann abgekühlt und durch Zusatz von gesättigter Ammoniumchloridlösung zersetzt. Extraktion mit

Methylenchlorid, Einengung des Methylenchloridextraktes und Kristallisation des Rückstandes aus Methanol ergeben 4,58g

!.Fraktion = 83%d.Th. Fp: 134,6⁰C

(α)έ°: 176⁰C(C= 1,CHCI₃)

Beispiel 2

17a-Ally l-3,3-dimethoxy-17ß-hydroxy-5(10),9(11 )-estradien

In einem Sulfierkolben werden unter Schutzgas 0,56g Magnesiumspäne (0,023 Mol) In Diethylether mit einer Lösung von 6,3g

3,3-Dimethoxy-5(10),9(11)-estradien-17-cn und 2,04ml Allylchlorid in 20ml Diethylether + 5ml Tetrahydrofuran boi einer

Reaktionstemperatur von ±0°C bis 25⁰C innerhalb von 40 Minuten versetzt. Das Reaktionsgemisch wird anschließend noch

30 Minuten auf 35⁰C erwärmt, dann auf O⁰C abgekühlt und mit kalter, gesättigter Ammoniumchloridlösung zersetzt. Extraktion mit Diethylether, Einengung des Etherextraktes und Kristallisation des Rückstandes ergibt 5,64g I. Fraktion = 79% d. Th.

Ia)S⁰:116,5⁰C(C= 1,CHCI₃)

Beispiel 3 A) 17a-Allyl-3,3(2,2-dimethyl-1,3-propylendioxy)-17ß-hydroxy-5(10),9(11)-estradien

Analog Beispiel 2 werden 7,10g (0,02 Mol)3,3-(2,2-dimethyl-1,3-propylendioxy)-5(10),9(11)-estradien-17-onin Dimethoxyethan umgesetzt. Aufarbeitung mit gesättigter Arr moniumchloridlösung, Extraktion mit CH₂CIi und Einengung zur Trockne ergibt 7,38g Rückstand (93% d. Th.).

B) 17a-Allyl-17ß-hydroxy-5(10),9(11)-estradi9n-3-on Der Rückstand wird in 80%igem Aceton gelöst und auf 45⁰C eingestellt. Bei dieser Temperatur wird mit verdünnter Schwefelsäure versetzt, 30 Minuten bei 45 bis 5O⁰C gerührt, dann mit Wasser auf eine 30%ige Lösung eingestellt und unter Vakuum vorsichtig Aceton abdestilliert bis zur beginnenden Kristallisation. Das Kristallisat wird auf 5⁰C abgekühlt, abgesaugt,

mit Wasser säurefrei gewaschen und getrocknet. Das erhaltene Rohprodukt 4,35g wird aus Ether kristallisiert.

Fp:138⁰C

IaIg⁰:187°C(c = 1,EtOH) Beispiel 4

17a-Ally l-3-methoxy-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-estradien

Unter Schutzgasatmosphäre werden 0,304g Magnesiumspäne (0,0125 Mol) und ein Gemisch aus 8 ml Tetrahydrofuran und 2 ml Hexan vorgelegt und auf O⁰C eingestellt. Hierzu werden unter Rühren ein Gemisch aus 2,84g Estron-3-methylether (0,01 Mo!)

und 1,18ml Allylchlorid (0,0145 Mol) und 15ml Tetrahydrofuran innerhalb 20 Minuten gegeben, wobei die Temperatur auf 2O⁰C ansteigt. Der Tropftrichter wird mit 5ml Tetrahydrofuran gespült und das Gemisch dann noch 30 Minuten bei 3O⁰C gerührt.

Anschließend wird abgekühlt, das Gemisch mit 20ml gesättigter Ammoniumchloridlösung versetzt und dann mehrfach mit Methylenchlorid extrahiert. Die Methylenextrakte werden mit Wasser gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet und dann unter Vakuum zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird aus Aceton/Methanol kristallisiert und das Kristallisat isoliert. Ausbeute: 2,79g (1.Fr.) 84% d. Th. Fp: 94,7⁰C

[a]J°: 58,3⁰C (c = 1,CHCI₃)

Beispiel 5

13-Ethyl-17a-allyl-17ß-hydroxy-3,3-ethy lendioxy-5(10)-gonen

Anajog Beispiel 4 werden 0,145g Magnesiumspäne (6 mmol) mit 0,62 ml Allylbromid (7,2 mmol) und 1,65g 13-Ethyl-%3-

ethylendioxy-5(10)-gonen-17-on zur Reaktion gebracht und aufgearbeitet. Es wird ein Rückstand von 1,74g = 94% d. Th.

erhalten. Der Rückstand wird in Methanol suspendiert, mit 0,7ml verdünnter Salzsäure versetzt und 2 Stunden bei 35⁰C gerührt.

Anschließend wird in Wasser gegeben, mit CH₂CI₂ extrahiert, die Methylenchloridextrakte säurefrei gewaschen und

weitestgehend eingeengt. Der Rückstand wird aus Aceton zur Kristallisation gebracht und das Kristallisat isoliert.

Ausbeute: 1,307 g = 76%d.Th. Beispiel 6

17a-Allyl-3-methoxy-17ß-hydroxy-3,5-androstadien

Unter Schutzgasatmosphäre werden 0,61 g Magnesiumspäne (0,025 Mol) und ein Gemisch aus 20ml Tetrahydrofuran und 2ml Triethylamin vorgelegt und auf -5⁰C eingestellt. Unter Rühren wird hierzu ein Gemisch aus 2,45ml Allylchlorid (0,03 Mol) in 1 ml Triethylamin und 6,0g 3-Methoxy-3,5-androstadien-17-on in 20 ml Tetrahydrofuran innerhalb von 35 Minuten zugetropft, wobei

man die Temperatur bis auf 20°C ansteigen läßt. Anschließend läßt man unter Rühren noch 40 Minuten bei 35⁰C bis 45⁰C nachreagieren, kühlt dann auf ±0°C ab und zersetzt mit gesättigter Ammoniumchloridlösung.

Das Zersetzungsgemisch wird dann mehrfach mit Methylenchlorid extrahiert, die vereinigten Methylenchloridextrakte mit Wasser gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet und am Vakuumrotationsverdampftsr zur Trockne eingeengt. Kristallisation aus Aceton/Hexan und Methanol ergibt 5,2g I.Fraktion = 76%d. Th. Beispiel 7 A) 17a-Allyl-3,3-ethylendioxy-17ß-hydroxy-5(10),9(11 )-estradlen

0,61 g Magnesiumspäne (0,025 Mol) und 18m! Tetrahydrofuran werden unter Schutzgasatmo3phären bei ±0°C mltO,2ml Allylchlorid versetzt. Nach dem Anspringen der Reaktion gibt man zu dieser Lösung ein Gemisch von 2,25ml Allylchlorid (insgesamt 0,03 Mol) und 6,28g 3,3-Ethylendioxy-5(10),9(11 )-estradien-17-on in 30ml Tetrahydrofuran lnnttrhalb40 Minuten so zu, daß die Temperatur des Reaktionsgemisches 25°C nicht übersteigt. Anschließend läßt man noch bis zu 1 Stunde bei 35⁰C nachreagieren, kühlt dann auf ±0°C ab und zersetzt mit gesättigter Ammoniumchloridlösung. Das Zersetzungsgemisch wird mit Methylenchlorid mehrfach extrahiert, die Methylenchloridextrakte werden mit Wasser gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet und dann am Vakuumrotationsverdampfer zur Trockne eingeengt. Ausbeute: 6,84g = 96% d. Th.

B) 17a-Allyl-17ß-hydroxy-4,9-estradien-3-on

Das Rohprodukt von A) wird mit 50 ml Aceton und 1,2 ml 1:4 verdünnter Schwefelsäure versetzt und 30 Minuten bei 5O⁰C bis 55⁰C gerührt. Anschließend wird in Wasser gegeben, mit Methylenchlorid extrahiert, die Methylenchloridextrakte säurefrei gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet und am Vakuumrotationsverdampfer eingeengt. Der Rückstand wird in Ethylacetat gelöst, bis zur beginnenden Kristallisation eingeengt und die Kristallisation dann bei +5⁰C vervollständigt. Ausbeute: 4,55g 1.Fr. = 76% d. Th.

Beispiel 8

17a-Allyl-3ß,17ß-dihydroxy-5-androsten

0,56g Magnesiumspäne (0,022 Mol) und 20ml Tetrahydrofuran werden unter einer Schutzgasatmosphäre bej ±0°C mit 0,2ml

Allylchlorid versetzt. Nach dem Anspringen der Reaktion gibt man zu dieser Lösung ein Gemisch von 1,83ml Allylchlorid

(0,025 Mol) und 2,88g 3ß-Hydroxy-5-androsten-i7-on in 25ml Tetrahydrofuran innerhalb 40 Minuten so zu, daß die Temperatur des Reaktionsgemisches 25⁰C nicht übersteigt. Anschließend läßt man noch bis zu 1 Stunde bei 35⁰C nachreagieren, kühlt auf ±0°C ab und zersetzt das Reaktionsgemisch unter Kühlung mit verdünnter Salzsäure. Das Zersetzungsgemisch wird mit

Methylenchlorid extrahiert, die Methylenchloridextrakte mit Wasser säurefrei gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet und am Vakuumrotationsverdampfer zur Trockne eingeengt. Der Destillationsrückstand wird aus Methanol kristallisiert. Ausbeute: 2,57g = 78% d. Th. Fp: 154,2⁰C

[αΐέ⁰ -61,6⁰C (C = 1,CHCI₃)

Beispiel 9

17a-Allyl-17-ß-hydroxy-5(10),9(11 )-estradien-3-on

Zu einem Gemisch von 0,61 g Magnesiumspänen (0,025 Mol) 25ml Tetrahydrofuran und 1 ml Triethylamin wird unter Schutzgasatmosphäre bei O⁰C eine Lösung von 2;445ml Allylchlorid (0,03 Mol), 0,5ml Triethylamin, 5,96g 3-Ethoxy-

3,5(101,9(11 )-estratrien-17-on in 30 ml Tetrahydrofuran innerhalb von 1 Stunde so zugegeben, daß die Reaktionstemperatur 25⁰C nicht übersteigt. Anschließend läßt man noch 30 Minuten unter Erwärmung bei 35⁰C bis 4O⁰C nachreagieren, kühlt dann auf 5⁰C ab und zersetzt das Reaktionsgemisch durch Zusatz verdünnter Schwefelsäure bis pH 2,5 bis 3,0, rührt dann noch 30 Minuten bei 20 bis 25°C und versetzt dann mit Wasser und extrahiert mit Methylenchlorid. Die Methylenchloridextrakte werden säurefrei gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet und zur Trockne eingeengt. Das erhaltene Rohprodukt wird am Ethylenacetat und Ethsr kristallisiert.

Ausbeute: 4,96g 1. Fr. = 79,9% d. Th. Fp: 138⁰C;

[a)S°:187°C(c= 1,EtOH)

β*

RzO RxO

Claims (1)

1. Verfahren zur Herstellung von 17a-Allyl-17ß-hydroxystereoidverbindungen aus 17-Ketosteroidderivaten durch Grignardreaktion, dadurch gekennzeichnet, daß 1-Ketosteroide der allgemeinen Formel I, in der R = H oder Me

Ri = Me,Eth
R₂, R3 =MeoderEth

R₂, R₃ = -CH₂₇CH₂-, -CH₂-C-CH^,

= CH3—CH-CH₂-CH-CH3
R4 =HoderAcylmitC₂bisC₆