CN106946961B - 一种四烯雌酮的合成方法 - Google Patents
一种四烯雌酮的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106946961B CN106946961B CN201710146675.0A CN201710146675A CN106946961B CN 106946961 B CN106946961 B CN 106946961B CN 201710146675 A CN201710146675 A CN 201710146675A CN 106946961 B CN106946961 B CN 106946961B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tetraestrone
- added
- hours
- acid
- synthetic method
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 25
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims abstract description 10
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims abstract description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 11
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- GRFZLHMBAJDCQF-UHFFFAOYSA-M magnesium;prop-1-ene;iodide Chemical compound [Mg+2].[I-].[CH2-]C=C GRFZLHMBAJDCQF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000746 allylic group Chemical group 0.000 description 4
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 4
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYMPLPIFKRHAAC-UHFFFAOYSA-N 1,2-ethanedithiol Chemical compound SCCS VYMPLPIFKRHAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- VWAUPFMBXBWEQY-ANULTFPQSA-N Altrenogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC=C)C=C3)C3=C21 VWAUPFMBXBWEQY-ANULTFPQSA-N 0.000 description 1
- OAGQXMQNOUGMKZ-TZORGIJUSA-N C[C@@]12CCC[C@H]1[C@@H]3CCC4=CCCCC4=C3C(C2)O Chemical compound C[C@@]12CCC[C@H]1[C@@H]3CCC4=CCCCC4=C3C(C2)O OAGQXMQNOUGMKZ-TZORGIJUSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- -1 alkyl diol Chemical class 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229960000971 altrenogest Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- HQVFCQRVQFYGRJ-UHFFFAOYSA-N formic acid;hydrate Chemical compound O.OC=O HQVFCQRVQFYGRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N nandrolone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N 0.000 description 1
- 229960004719 nandrolone Drugs 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001072 progestational effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- ZJLMKPKYJBQJNH-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-dithiol Chemical compound SCCCS ZJLMKPKYJBQJNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229940050570 regu-mate Drugs 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/0088—Substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
- C07J1/0092—Alkenyl derivatives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种四烯雌酮的合成方法。先在醇溶剂中，于0‑25℃条件下加入酸A和化合物M，升至30‑90℃反应5‑24小时后降至室温，并蒸出溶剂；加入四氢呋喃，于‑10‑10℃加入上述所得产物，并滴加CH2CHCH2MgX，随后升至25‑60℃反应2‑5小时，再降温到0℃以下，滴加酸B调pH＝1‑3，再升温到60℃反应5小时；搅拌使分层，上层用无水硫酸钠干燥，浓缩，再放入5℃以下冷冻；重结晶即得到四烯雌酮。本发明对其进行一锅法制备四烯雌酮，所需原料易得，工艺简单且环境友好，成本低，产率高，特别适合于工业生产。
Description
技术领域
本发明涉及化合物制备领域，尤其是一种四烯雌酮的合成方法。
背景技术
四烯雌酮，也叫烯丙孕素，是一种口服型活性孕激素，以类似于天然孕酮的作用模式来抑制***的释放。其具有19-去***和孕酮的双重性质，有独特的药效学和药动学性质，其结构式为：
四烯雌酮最早由Intervet,Inc开发，商品名Regu-Mate，用于治疗发情期动物。效果可靠，不良反应低，耐受性好，已成为动物市场比较好的兽药。20世纪六七十年代，专利DE1618810、FR 1503984、GB 1128787和NL 6702462公布了两种四烯雌酮的合成方法，合成路线如下：
路线一：以3-肟基雌甾-4,9,11-三烯-17-酮(由雌甾-4,9,11-三烯-3,17-二酮合成)为原料，与烯丙基溴化镁反应得到化合17-烯丙基-3-肟基雌甾-4,9,11-三烯-17-醇，再在醋酸/丙酮酸作用下脱肟生成四烯雌酮。路线二：以11-羟基雌甾-4,9-二烯-17-酮为原料，在60％甲酸水中回流脱水生成四烯雌酮。
现有专利申请文件公开的这两种合成方法所需的原料来源短缺，且原料合成难度较大并增加反应步骤。因此，需要开发原料易得、工艺简单、收率较高的四烯雌酮的合成工艺。
发明内容
本发明的目的在于提供一种原料易得，工艺简单，环境友好，成本低，产率高的四烯雌酮的制备方法。
为实现上述目的，本发明提供一种四烯雌酮的合成方法，其特征在于,合成式如下所示，
所述化合物M为雌甾-4,9,11-三烯-3,17-二酮；
合成步骤为，
(1)在醇中，于0-25℃条件下加入酸A和化合物M，升至30-90℃反应5-24小时后降至室温，并蒸出溶剂；
(2)加入四氢呋喃，于-10-10℃加入上述所得产物，并滴加CH2CHCH2MgX，随后升至25-60℃反应2-5小时，再降温到0℃以下，滴加酸B调pH＝1-3，再升温到60℃反应5小时；搅拌使分层，上层用无水硫酸钠干燥，浓缩，再放入5℃以下冷冻；
(3)将上述(2)所得进行重结晶即得到四烯雌酮。
进一步，所述化合物M,酸A，CH2CHCH2MgX的摩尔比为1:0.5～2:1～2。
进一步，所述醇的用量为10倍化合物M的重量；
所述四氢呋喃的用量为5-10倍化合物M的重量。
进一步，所述酸A为氯化氢气体。
进一步，所述酸B的摩尔浓度为1-3mol/L；
任选的，酸B为盐酸。
进一步，所述醇为烷基醇或烷基二醇。
进一步，所述醇为甲醇、乙醇、乙二醇、1,3-丙二醇、乙二硫醇、1,3-丙二硫醇中的任意一种。
进一步，所述CH2CHCH2MgX为烯丙基氯化镁、烯丙基溴化镁、烯丙基碘化镁中的任意一种。
进一步，所述步骤(2)中，在四氢呋喃中，于0℃以下加入上述所得产物，并滴加CH2CHCH2MgX，随后升至25℃反应2小时，再降温到0℃以下，滴加酸B调pH＝1-3，再升温到60℃反应5小时。
进一步，所述重结晶使用乙酸乙酯。
本发明采用一锅法制备四烯雌酮，即：以雌甾-4,9,11-三烯-3,17-二酮为原料，对其3位保护和脱保护、17位引入烯丙基在同一反应体系进行，通过控制反应温度和蒸出溶剂来实现四烯雌酮的生产合成，从而减少了纯化步骤，提高了产品收率，特别适合于工业生产。
本发明中雌甾-4,9,11-三烯-3,17-二酮的3为保护，17位引入烯丙基和3位脱保护，为四烯雌酮的合成关键。发明人通过本发明的技术方案巧妙的实现3位上保护和脱保护、并且同时17位引入烯丙基在同一反应釜中进行，实现了高效率和便捷操作。
本发明以三烯(雌甾-4,9,11-三烯-3,17-二酮)为原料，其来源广，价格相对低，本发明对其进行一锅法制备四烯雌酮，所需原料易得，工艺简单且环境友好，成本低，产率高。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1四烯雌酮的合成
在50L反应釜中，于0℃加入2.35kg三烯(雌甾-4,9,11-三烯-3,17-二酮),用23.5kg甲醇溶解，并加入0.64kg HCl气体，升温至60℃反应10h，降至室温，蒸出溶剂。加入23.5L四氢呋喃，降温至在-0℃以下，缓慢滴加新制备好的8.8L烯丙基溴化镁***(1mol/L)于反应釜，3h滴加完毕，升至25℃反应5h，降至-0℃以下，滴加10L水和1L浓盐酸，调节PH＝1-3，升温到60℃，搅拌5h，分出上层，无水硫酸钠干燥，浓缩溶剂至5L，放入5℃以下冷冻，缓慢析晶得四烯雌酮粗品，乙酸乙酯重结晶得约1.6kg四烯雌酮精品。收率59％。
对产物进行了结构表征，1H NMR和13C NMR在BRUKER AVANCE-500MHz超导核磁共振仪上采集。1H NMR和13C NMR数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ(ppm)6.47(dd,1H,J＝10.5Hz,Hfrom C-11),6.36(dd,1H,J＝10.5Hz,Hfrom C-12),5.98-5.96(m,1H,-CH2CH＝CH2),5.78(s,1H,Hfrom C-4),5.23-5.14(m,2H,-CH2CH＝CH2),2.81-1.30(m,17H),1.03(s,3H,CH3)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ(ppm)199.4(1C,C-3),156.7(1C,C-5),142.2(1C,C-12),141.8(1C,C-10),134.3(1C,C-9),127.2(1C,C-4),124.1(1C,C-11),123.9(1C,-CH2CH＝CH2),119.4(1C,-CH2CH＝CH2),81.3(1C,C-17),49.2,48.0,42.9,38.5,36.9,35.2,31.7,27.3,24.5,23.3(10C,C-1,C-2,C-6,C-7,C-8,C-13,C-14,C-15,C-16,-CH2CH＝CH2),16.1(1C,-CH3)。
可以得知所得即为四烯雌酮。
实施例2四烯雌酮的合成
在2L反应釜中，于10℃加入500g三烯(雌甾-4,9,11-三烯-3,17-二酮),用500g乙二醇溶解，并加入34g HCl气体，升温至60℃反应10h，降至室温，蒸出溶剂。加入2.5L四氢呋喃，降温至在-0℃以下，缓慢滴加新制备好的187mL烯丙基溴化镁***(1mol/L)于反应釜，3h滴加完毕，升至60℃反应3h，降至-10℃以下，滴加200mL水和200mL浓盐酸，调节PH＝1-3，升温到60℃，搅拌5h，分出上层，无水硫酸钠干燥，浓缩溶剂至100mL，放入5℃以下冷冻，缓慢析晶得四烯雌酮粗品，乙酸乙酯重结晶得约375g四烯雌酮精品。收率65％。
对产物进行了结构表征，1H NMR数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ(ppm)6.47(m,1H),6.36(m,1H),5.98-5.96(m,1H),5.78(s,1H,),5.23-5.14(m,2H),2.80-1.30(m,17H),1.04(s,3H,CH3)；
可以得知所得即为四烯雌酮。
实施例3四烯雌酮的合成
在2L反应釜中，于25℃加入500g三烯(雌甾-4,9,11-三烯-3,17-二酮),用500g L乙二醇溶解，并加入68g HCl气体，升温至60℃反应10h，降至室温，蒸出溶剂。加入4L四氢呋喃，降温至在-0℃以下，缓慢滴加新制备好的374mL烯丙基氯化镁***(1mol/L)于反应釜，3h滴加完毕，升至50反应2h，降至10℃以下，滴加200mL水和200mL浓盐酸，调节PH＝1-3，升温到60℃，搅拌5h，分出上层，无水硫酸钠干燥，浓缩溶剂至100mL，放入5℃以下冷冻，缓慢析晶得四烯雌酮粗品，乙酸乙酯重结晶得约347g四烯雌酮精品。收率60％。
对产物进行了结构表征，1H NMR数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ(ppm)6.48(dd,1H),6.37(dd,1H),5.98-5.96(m,1H),5.78(s,1H),5.23-5.14(m,2H),2.81-1.30(m,17H),1.04(s,3H,CH3)；
可以得知所得即为四烯雌酮。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。
Claims (6)
1.一种四烯雌酮的合成方法，其特征在于,合成式如下所示，
所述化合物M为雌甾-4,9,11-三烯-3,17-二酮；所述CH2CHCH2MgX为烯丙基氯化镁、烯丙基溴化镁、烯丙基碘化镁中的任意一种；
合成步骤为，
(1)在醇中，于0-25℃条件下加入酸A氯化氢气体和化合物M，升至30-90℃反应5-24小时后降至室温，并蒸出溶剂；所述醇为甲醇；
(2)加入四氢呋喃，于-10-10℃加入上述所得产物，并滴加CH2CHCH2MgX，所述化合物M,酸A，CH2CHCH2MgX的摩尔比为1:0.5～2:1～2；随后升至25-60℃反应2-5小时，再降温到0℃以下，滴加酸B调pH＝1-3，再升温到60℃反应5小时；搅拌使分层，上层用无水硫酸钠干燥，浓缩，再放入5℃以下冷冻；
(3)将上述(2)所得进行重结晶即得到四烯雌酮。
2.根据权利要求1所述四烯雌酮的合成方法，其特征在于，所述醇的用量为10倍化合物M的重量；
所述四氢呋喃的用量为5-10倍化合物M的重量。
3.根据权利要求1所述四烯雌酮的合成方法，其特征在于，所述酸B的摩尔浓度为1-3mol/L。
4.根据权利要求1所述四烯雌酮的合成方法，其特征在于，酸B为盐酸。
5.根据权利要求1所述四烯雌酮的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中，在四氢呋喃中，于0℃以下加入上述所得产物，并滴加CH2CHCH2MgX，随后升至25℃反应2小时，再降温到0℃以下，滴加酸B调pH＝1-3，再升温到60℃反应5小时。
6.根据权利要求1所述四烯雌酮的合成方法，其特征在于，所述重结晶使用乙酸乙酯。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710146675.0A CN106946961B (zh) | 2017-03-13 | 2017-03-13 | 一种四烯雌酮的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710146675.0A CN106946961B (zh) | 2017-03-13 | 2017-03-13 | 一种四烯雌酮的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106946961A CN106946961A (zh) | 2017-07-14 |
| CN106946961B true CN106946961B (zh) | 2019-08-06 |
Family
ID=59467268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710146675.0A Active CN106946961B (zh) | 2017-03-13 | 2017-03-13 | 一种四烯雌酮的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106946961B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110407901A (zh) * | 2019-07-04 | 2019-11-05 | 天津市中升挑战生物科技有限公司 | 一种烯丙孕素单晶型物及其制备方法 |
| CN110950920A (zh) * | 2019-10-30 | 2020-04-03 | 浙江神洲药业有限公司 | 一种四烯雌酮的制备方法 |
| CN113372403A (zh) * | 2020-12-25 | 2021-09-10 | 上海药坦药物研究开发有限公司 | 一种四烯雌酮及其中间体的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3573284A (en) * | 1967-09-08 | 1971-03-30 | Roussel Uclaf | Novel delta**4,9,11-gonatrienes |
| DD298407A5 (de) * | 1989-09-11 | 1992-02-20 | Jenapharm Gmbh,De | Verfahren zur herstellung von 17alpha-allyl-17beta-hydroxysteroidverbindungen |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106397519A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-02-15 | 天津市中升挑战生物科技有限公司 | 一种烯丙孕素的制备方法 |
-
2017
- 2017-03-13 CN CN201710146675.0A patent/CN106946961B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3573284A (en) * | 1967-09-08 | 1971-03-30 | Roussel Uclaf | Novel delta**4,9,11-gonatrienes |
| DD298407A5 (de) * | 1989-09-11 | 1992-02-20 | Jenapharm Gmbh,De | Verfahren zur herstellung von 17alpha-allyl-17beta-hydroxysteroidverbindungen |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Synthesis and SAR study of novel pseudo-steroids as potent and selective progesterone receptor antagonists;Nareshkumar Jain et al.;《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》;20090131;第19卷;第3977页左栏第2段，第3978页Scheme 1 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106946961A (zh) | 2017-07-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106946961B (zh) | 一种四烯雌酮的合成方法 | |
| CN104262442B (zh) | ***的制备方法 | |
| US11384116B2 (en) | Methods of making cholic acid derivatives and starting materials therefor | |
| CN105131071B (zh) | 一种25‑羟基胆固醇醋酸酯‑7‑对甲苯磺酰腙的合成方法 | |
| CN102471302A (zh) | 决奈达隆及其盐的制备方法 | |
| CN109824493A (zh) | 一种10，10-二甲基蒽酮的制备方法 | |
| CN105152976A (zh) | 氰基乙酯制备方法的改进工艺 | |
| CN105732754A (zh) | 烷基酸睾酮化合物的合成方法 | |
| CN103058841B (zh) | 一种α-大马烯酮香料的制备方法 | |
| CN109956884B (zh) | 一种苄氧胺盐酸盐的制备方法 | |
| CN105693808B (zh) | 一种醋酸乌立妥原料药杂质及其制备方法和作为标准品的用途 | |
| CN106977571B (zh) | 一种奥贝胆酸结构类似物及其制备方法和应用 | |
| CN110950920A (zh) | 一种四烯雌酮的制备方法 | |
| CN107200691B (zh) | 取代类对苯二胺盐酸盐的制备方法 | |
| KR20170029141A (ko) | 고순도 바제독시펜 아세테이트의 제조방법 | |
| CN108084238A (zh) | 一种坎利酮中间体的制备方法 | |
| CN104725460A (zh) | 雄甾-4-烯-6β,19-环氧-3,17-二酮的制备方法 | |
| CN104119312B (zh) | 一种25-羟基维生素d3的合成方法 | |
| CN104151170A (zh) | 4-硝基苯乙胺盐酸盐及其制备方法 | |
| CN109134577B (zh) | 一种3α-羟基-5α-胆烷酸的合成方法 | |
| CN104987300A (zh) | 氰基甲酯的制备工艺 | |
| CN101768074B (zh) | 一种合成4‑羧甲基环己烷羧酸的新方法 | |
| CN101525310B (zh) | 1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法 | |
| CN103709092B (zh) | 米格列奈钙的制备方法 | |
| CN104450813B (zh) | 一种二苯甲胺的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A synthetic method of tetraestrone Effective date of registration: 20201225 Granted publication date: 20190806 Pledgee: Xiamen finance Company limited by guarantee Pledgor: XIAMEN OURUIJIE BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. Registration number: Y2020980009948 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20231026 Granted publication date: 20190806 Pledgee: Xiamen finance Company limited by guarantee Pledgor: XIAMEN OURUIJIE BIOTECHNOLOGY CO.,LTD. Registration number: Y2020980009948 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A synthesis method of tetraethylestradiol Granted publication date: 20190806 Pledgee: Industrial and Commercial Bank of China Xiamen Xiang'an Branch Pledgor: XIAMEN OURUIJIE BIOTECHNOLOGY CO.,LTD. Registration number: Y2024980000931 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |