CN106810584A - 烯丙孕素的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了烯丙孕素的合成方法，以化合物3‑乙撑二氧基雌甾‑5，10‑二烯‑17‑酮为原料，与烯丙基格氏试剂进行格氏反应，制得17‑β‑羟基‑17‑α‑烯丙基‑3‑乙撑二氧基‑雌甾‑5，10‑二烯；再进行脱保护转位，制得17‑β‑羟基‑17‑α‑烯丙基‑雌甾‑5，10‑二烯‑3‑酮；再进行脱氢反应制得烯丙孕素粗品，精制后制得烯丙孕素精品。合成路线简单方便，且反应过程中所用到的原料便宜，工艺稳定，适于工业化大生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种化合物的合成方法，特别是烯丙孕素的合成方法。
背景技术
烯丙孕素是一种合成的C21 烯孕激素，是可以口服的活性孕激素。烯丙孕素通过抑制内源性***、LH和FSH在血液中的浓度，使增大的卵泡（＞20~25毫米）退缩，进而阻断发情和***。在服药治疗的后半阶段，当所有增大卵泡退缩后，紧跟着会出现一个FSH分泌的高峰，这将启动新一轮卵泡生长和成熟。在治疗后期会跟随着LH分泌的有规律的增加，促进卵泡的生产和成熟。这种内分泌作用可使受治疗的年幼母畜在停药后进入发情。
烯丙孕素以类似于天然孕酮的作用模式来抑制***的释放，如果在连续14~18d中以15~20mg/d的剂量给小母猪服用烯丙孕素，能成功使其同步发情，并可提高小母猪的繁殖性能。
然而目前烯丙孕素的合成，一般是以雌甾-4，9-二烯-3，17-二酮(CAS号：5173-46-6)为原料，在甲醇中用酸催化制备得到3，3-二甲氧基雌甾-5，10-二烯-17-酮，以此实现对3-位羰基的保护，然后进行17-位加成，之后酸水脱保护，脱氢得到烯丙孕素，然后进行精制制得烯丙孕素精品。这种合成路线虽然可以合成烯丙孕素，但是由于雌甾-4，9-二烯-3，17-二酮的价格贵，而且合成路线复杂，大大提高了合成成本，不适于工业化大生产。
发明内容
为了解决上述现有技术的不足，本发明的目的是提供一种成本低、适于工业化生产的烯丙孕素合成方法。
为了实现上述目的，本发明所设计的烯丙孕素的合成方法，以化合物3-乙撑二氧基雌甾-5，10-二烯-17-酮为原料，与烯丙基格氏试剂进行格氏反应，制得17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯；再进行脱保护转位，制得17-β-羟基-17-α-烯丙基-雌甾-5，10-二烯-3-酮；再进行脱氢反应制得烯丙孕素粗品，精制后制得烯丙孕素精品，其合成路线如下：
。
所述烯丙孕素的合成方法，包括以下步骤：
步骤一、将原料3-乙撑二氧基雌甾-5，10-二烯-17-酮（式1）与烯丙基格氏试剂在甲基四氢呋喃溶剂中进行格氏反应，制得17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯（式2）；
步骤二、将化合物17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯（式2）酸解去保护，制得化合物17-β-羟基-17-α-烯丙基-雌甾-5，10-二烯-3-酮（式3）；
步骤三、将化合物17-β-羟基-17-α-烯丙基-雌甾-5，10-二烯-3-酮（式3）进行脱氢反应，制得化合物烯丙孕素（式4）粗品；
步骤四、对化合物烯丙孕素（式4）粗品经重结晶后制得烯丙孕素（式4）精品。
优选的，所述烯丙孕素的合成方法，包括以下合成步骤：
步骤一、制备17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯（式2）；
将原料3-乙撑二氧基雌甾-5，10-二烯-17-酮（式1）混合于甲基四氢呋喃溶液中，冷却到-5~0℃，氩气置换保护，滴加含有烯丙基格氏试剂的甲基四氢呋喃溶液，滴加完成后搅拌，然后再加入饱和氯化铵溶液并搅拌，并对搅拌后的饱和氯化铵溶液进行TLC检测，显示3-乙撑二氧基雌甾-5，10-二烯-17-酮（式1）消失，然后静置分层，取有机相进行干燥，过滤，蒸干，然后向蒸余物中加入乙酸乙酯，加热至77℃并搅拌溶清，然后冷却至45~55℃，再滴入正己烷，接着冷却至室温，再用冰水冷却至0~5℃得到混合溶液，然后搅拌过滤，并用上述0~5℃的混合溶液浸泡一次抽干，得到湿品，然后真空干燥得到干品，即17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯（式2）；
步骤二、制备化合物17-β-羟基-17-α-烯丙基-雌甾-5，10-二烯-3-酮（式3）；
将化合物17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯（式2）投入到二氯乙酸水溶液中，搅拌之后进行TLC检测，显示17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯（式2）消失，然后滴加到碳酸钠水溶液与二氯甲烷的混合体系中，并进行搅拌，然后升温至出现分层，其中水相用二氯甲烷反萃，合并有机相，用饱和盐水洗涤有机相，然后再向有机相中加入无水硫酸钠，搅拌澄清后减压过滤，将所得滤液转移至滴液漏斗中备用，此时滤液即是含有17-β-羟基-17-α-烯丙基-雌甾-5，10-二烯-3-酮（式3）的二氯甲烷溶液；
步骤三、制备化合物烯丙孕素（式4）粗品；
往上述含有17-β-羟基-17-α-烯丙基-雌甾-5，10-二烯-3-酮（式3）的二氯甲烷溶液中滴加二氯甲烷与2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌的混合溶液，边滴加边搅拌，然后通过硅藻土减压过滤，滤液转移至反应瓶中，加入饱和碳酸钠溶液并搅拌，静置分层，弃去水相，其中有机相再用饱和碳酸钠溶液洗涤多次，静置分层，弃去水相，合并有机相，然后再向有机相中加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去二氯甲烷，向蒸余物中加入乙酸乙酯，加热至溶清，然后自然冷却至析出，过滤得到滤饼，并用乙酸乙酯洗涤滤饼表面，抽干，得湿品，然后再干燥制得烯丙孕素粗品干品；
步骤四、制备烯丙孕素（式4）精品；
往上述烯丙孕素粗粗品干品中加入乙酸乙酯，重复结晶，得到湿品并将湿品摊平在托盘中，干燥后制得烯丙孕素精品干品。
优选的，上述含有烯丙基格氏试剂的甲基四氢呋喃溶液的制备方法如下：称取镁屑投入反应釜中加热至60~80℃，减压，然后真空状态下冷至室温，氩气置换，加入甲基四氢呋喃，开启搅拌，加入碘，氩气再置换一次，然后滴加部分含有烯丙基卤的甲基四氢呋喃溶液引发反应，产生气泡并褪色，然后开启搅拌，并使反应体系冷却到-5~0℃，再将剩余部分的含有烯丙基卤的甲基四氢呋喃溶液滴完，滴加完成后，保温搅拌，在氩气的保护下，对上述溶液进行常压过滤得到烯丙基卤的格氏试剂的甲基四氢呋喃溶液。
优选的，所述步骤一中对搅拌后的饱和氯化铵溶液进行TLC检测时，萃取液为二氯甲烷，展开剂为石油醚与乙酸乙酯的混合液，并在紫外灯下进行显色检测。
优选的，所述步骤二中的TLC检测，是将搅拌后的溶液溶于饱和碳酸钠之后进行检测，萃取液为乙酸乙酯溶液，展开剂为石油醚与乙酸乙酯的混合液，并在紫外灯条件下进行显色。
优选的，所述步骤二中17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯（式2）消失过程的pH值为碱性，并将上述混合溶液滴加到碳酸钠水溶液与二氯甲烷的混合体系过程中的pH值大于等于7.0。
优选的，往含有17-β-羟基-17-α-烯丙基-雌甾-5，10-二烯-3-酮（式3）的二氯甲烷溶液中滴加二氯甲烷与2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌的混合溶液时，滴加过程中控制温度不超过5℃。
优选的，湿品摊平于托盘上的厚度不超过1cm。
优选的，所述烯丙基格氏试剂为烯丙基溴化镁。
与现有技术相比，本发明得到的烯丙孕素的合成方法，其有益效果是：以3-乙撑二氧基雌甾-5,10-二烯-17-酮(CAS号：5571-36-1)为原料，直接进行17-位加成，之后酸水脱保护，脱氢得到烯丙孕素。合成路线简单方便，且反应过程中所用到的原料便宜，污染少，适合工业化大生产。本发明在甲基四氢呋喃中，用烯丙基格氏试剂进行17-位加成，摩尔收率为73.5%，HPLC纯度高达95%；用酸水脱保护转位并脱氢制得烯丙孕素粗品，摩尔收率为57%，再通过精制后，摩尔收率70%以上，经过大量的试验证明，收率基本相同，合成工艺稳定，适合工业化大生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步说明。
本发明提供的烯丙孕素的合成方法，是以化合物3-乙撑二氧基雌甾-5，10-二烯-17-酮为原料，与烯丙基格氏试剂进行格氏反应，进行17-位加成，制得17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯；再进行脱保护转位，制得17-β-羟基-17-α-烯丙基-雌甾-5，10-二烯-3-酮；再进行脱氢反应制得烯丙孕素粗品，精制后制得烯丙孕素精品，其合成路线如下：
。
具体步骤如下：
步骤一、制备17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯（式2）；
称取原料3-乙撑二氧基雌甾-5，10-二烯-17-酮（式1）16.8kg，混合于65L甲基四氢呋喃溶液中，冷却到-5~0℃，氩气置换保护，滴加含有烯丙基格氏试剂的甲基四氢呋喃溶液48L，滴加完成后搅拌30min，然后再加入65L饱和氯化铵溶液并搅拌10min，并对搅拌后的饱和氯化铵溶液进行TLC检测，其中TLC检测中的萃取液为二氯甲烷，展开剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，且石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:2，在紫外灯下显色，显示3-乙撑二氧基雌甾-5，10-二烯-17-酮（式1）消失，然后静置分层，取有机相进行干燥，过滤，蒸干，然后向蒸余物中加入8.7L乙酸乙酯，加热至77℃并搅拌溶清，然后冷却至45~55℃，优选50℃，再滴入87L正己烷，接着冷却至室温，再用冰水冷却至0~5℃得到混合溶液，然后搅拌30min过滤，并用上述0~5℃的混合溶液浸泡一次抽干，得到湿品26.62kg，然后真空干燥得到干品14kg，即得17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯（式2）固体，为泛淡黄色的白色固体，该过程中的摩尔收率为73.5%，HPLC纯度高达95%；
步骤二、制备化合物17-β-羟基-17-α-烯丙基-雌甾-5，10-二烯-3-酮（式3）；
将14kg的化合物17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯（式2）投入到二氯乙酸水溶液中，其中二氯乙酸水溶液由39.3L二氯乙酸与13.8L水混合后冷却至-7~-13℃制得，化合物17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯（式2）的投入要非常缓慢，保证整个投入过程中的温度不超过-7℃，搅拌1~2h之后进行TLC检测，该TLC检测是取少量搅拌后的溶液加入到饱和碳酸钠溶液中进行的，这个属于现有技术，在此不再赘述，其中TLC检测中的萃取液为乙酸乙酯，展开剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，且石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:2，在紫外灯下显色，显示17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯（式2）消失，在这个过程中，用pH试纸测定为碱性，然后将该混合溶液滴加到78.6L碳酸钠水溶液与二氯甲烷的混合体系中，并进行搅拌，其中碳酸钠水溶液由34.6kg碳酸钠溶于118L水中配制得到，滴加完成后其pH值不低于7.0，搅拌10min后复测其pH不变，继续搅拌待其升温至20~25℃时出现分层，其中水相用20L二氯甲烷反萃一次，合并有机相，用饱和盐水80L洗涤有机相，然后再向有机相中加入无水硫酸钠，搅拌澄清后减压过滤，将所得滤液转移至滴液漏斗中备用，此时滤液即是含有17-β-羟基-17-α-烯丙基-雌甾-5，10-二烯-3-酮（式3）的二氯甲烷溶液；
其中，步骤二中的酸解脱保护转位试剂除了二氯乙酸之外，还可以是高氯酸、浓盐酸、稀硫酸、醋酸等中的一种或者多种；
步骤三、制备化合物烯丙孕素（式4）粗品；
往上述含有17-β-羟基-17-α-烯丙基-雌甾-5，10-二烯-3-酮（式3）的二氯甲烷溶液中滴加到二氯甲烷与2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌的混合溶液中，其中二氯甲烷与2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌的混合溶液由12.4kg的2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌（DDQ）加到0~5℃的60L二氯甲烷制得，边滴加边搅拌，此时温度会有上升，大概上升1~2℃，在这滴加过程中温度要控制在不超过5℃，滴加完毕后再搅拌30min，然后通过硅藻土减压过滤，滤液转移至反应瓶中，加入80L饱和碳酸钠溶液并搅拌10min，静置分层，弃去水相，其中有机相再用饱和碳酸钠溶液洗涤两次，静置分层，弃去水相，合并有机相，然后再向有机相中加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去二氯甲烷，向蒸余物中加入33.4L的乙酸乙酯，加热至55~60℃溶清，然后自然冷却25~32℃，即有析出，进一步冷却到0~5℃，并保温30min，过滤得到滤饼，并用少量0~5℃的乙酸乙酯洗涤滤饼表面，抽干，得湿品6.92kg，然后用60℃鼓风干燥制得烯丙孕素粗品干品7.0kg，摩尔收率57%；
步骤四、制备烯丙孕素（式4）精品；
往上述烯丙孕素粗品干品中加入其3倍重量的乙酸乙酯，这里的乙酸乙酯要现配现用，重复结晶，得到湿品并将湿品摊平在托盘中，摊平时的湿品厚度不超过1cm，60℃鼓风干燥16~18h后制得烯丙孕素精品干品，摩尔收率70%以上。
本实施例中的烯丙基格氏试剂为烯丙基溴化镁。
步骤一中含有烯丙基格氏试剂的甲基四氢呋喃溶液的制备方法如下：称取12kg镁屑投入干燥洁净的反应釜中加热至60~80℃，减压并维持30min，然后真空状态下冷至室温，氩气置换，加入30L甲基四氢呋喃，开启搅拌，加入2.0g的碘，氩气再置换一次，然后滴加含有烯丙基溴的甲基四氢呋喃溶液，该甲基四氢呋喃溶液由10.1kg烯丙基溴溶于15L甲基四氢呋喃溶液中混合均匀制得，先滴入约5%体积的含有烯丙基溴的甲基四氢呋喃溶液，产生气泡并褪色，然后开启搅拌，并使反应体系冷却到-5~0℃，再缓慢滴完剩余部分的含有烯丙基卤的甲基四氢呋喃溶液，约3h滴加完成，滴加完成后，0~5℃保温搅拌30min，在氩气的保护下，对上述溶液通过塞有棉花的漏斗进行常压过滤，即得到烯丙基溴的格氏试剂的甲基四氢呋喃溶液。
其中，3-乙撑二氧基雌甾-5，10-二烯-17-酮(CAS号：5571-36-1)市场上有售，采购方便，价格也相对雌甾-4，9-二烯-3，17-二酮便宜很多，本发明中的3-乙撑二氧基雌甾-5，10-二烯-17-酮为白色或类白色结晶粉末，熔点在145~160℃，比旋度为+300°~+320°，并且整个合成路线简单，原料消耗少，产生的三废量也少。在整个合成过程中，未使用一类溶剂，未采用可能造成污染的合成路线，并经中试放大实验后，发现其合成工艺相当稳定，具体结果见表1：
表1：中试放大试验结果
| 序号 | 投料量kg | 产品产量g | 收率% |
| 1 | 7.0 | 4976 | 71.1 |
| 2 | 7.0 | 4959 | 70.9 |
| 3 | 7.0 | 4983 | 71.2 |
中试放大试验制备的三批收率基本相同，并且均高于70%，说明合成工艺稳定，适合工业化大生产。
Claims (10)
1.烯丙孕素的合成方法，其特征在于：以化合物3-乙撑二氧基雌甾-5，10-二烯-17-酮为原料，与烯丙基格氏试剂进行格氏反应，制得17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯；再进行脱保护转位，制得17-β-羟基-17-α-烯丙基-雌甾-5，10-二烯-3-酮；再进行脱氢反应制得烯丙孕素粗品，精制后制得烯丙孕素精品，其合成路线如下：
。
2.根据权利要求1所述的烯丙孕素的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
步骤一、将原料3-乙撑二氧基雌甾-5，10-二烯-17-酮（式1）与烯丙基格氏试剂在甲基四氢呋喃溶剂中进行格氏反应，制得17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯（式2）；
步骤二、将化合物17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯（式2）酸解去保护，制得化合物17-β-羟基-17-α-烯丙基-雌甾-5，10-二烯-3-酮（式3）；
步骤三、将化合物17-β-羟基-17-α-烯丙基-雌甾-5，10-二烯-3-酮（式3）进行脱氢反应，制得化合物烯丙孕素（式4）粗品；
步骤四、对化合物烯丙孕素（式4）粗品经重结晶后制得烯丙孕素（式4）精品。
3.根据权利要求2所述的烯丙孕素的合成方法，其特征在于：
步骤一、制备17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯（式2）；
将原料3-乙撑二氧基雌甾-5，10-二烯-17-酮（式1）混合于甲基四氢呋喃溶液中，冷却到-5~0℃，氩气置换保护，滴加含有烯丙基格氏试剂的甲基四氢呋喃溶液，滴加完成后搅拌，然后再加入饱和氯化铵溶液并搅拌，并对搅拌后的饱和氯化铵溶液进行TLC检测，显示3-乙撑二氧基雌甾-5，10-二烯-17-酮（式1）消失，然后静置分层，取有机相进行干燥，过滤，蒸干，然后向蒸余物中加入乙酸乙酯，加热至77℃并搅拌溶清，然后冷却至45~55℃，再滴入正己烷，接着冷却至室温，再用冰水冷却至0~5℃得到混合溶液，然后搅拌过滤，并用上述0~5℃的混合溶液浸泡一次抽干，得到湿品，然后真空干燥得到干品，即17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯（式2）；
步骤二、制备化合物17-β-羟基-17-α-烯丙基-雌甾-5，10-二烯-3-酮（式3）；
将化合物17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯（式2）投入到二氯乙酸水溶液中，搅拌之后进行TLC检测，显示17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯（式2）消失，然后滴加到碳酸钠水溶液与二氯甲烷的混合体系中，并进行搅拌，然后升温至出现分层，其中水相用二氯甲烷反萃，合并有机相，用饱和盐水洗涤有机相，然后再向有机相中加入无水硫酸钠，搅拌澄清后减压过滤，将所得滤液转移至滴液漏斗中备用，此时滤液即是含有17-β-羟基-17-α-烯丙基-雌甾-5，10-二烯-3-酮（式3）的二氯甲烷溶液；
步骤三、制备化合物烯丙孕素（式4）粗品；
往上述含有17-β-羟基-17-α-烯丙基-雌甾-5，10-二烯-3-酮（式3）的二氯甲烷溶液中滴加二氯甲烷与2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌的混合溶液，边滴加边搅拌，然后通过硅藻土减压过滤，滤液转移至反应瓶中，加入饱和碳酸钠溶液并搅拌，静置分层，弃去水相，其中有机相再用饱和碳酸钠溶液洗涤多次，静置分层，弃去水相，合并有机相，然后再向有机相中加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去二氯甲烷，向蒸余物中加入乙酸乙酯，加热至溶清，然后自然冷却至析出，过滤得到滤饼，并用乙酸乙酯洗涤滤饼表面，抽干，得湿品，然后再干燥制得烯丙孕素粗品干品；
步骤四、制备烯丙孕素（式4）精品；
往上述烯丙孕素粗粗品干品中加入乙酸乙酯，重复结晶，得到湿品并将湿品摊平在托盘中，干燥后制得烯丙孕素精品干品。
4.根据权利要求3所述的烯丙孕素的合成方法，其特征在于：上述含有烯丙基格氏试剂的甲基四氢呋喃溶液的制备方法如下：称取镁屑投入反应釜中加热至60~80℃，减压，然后真空状态下冷至室温，氩气置换，加入甲基四氢呋喃，开启搅拌，加入碘，氩气再置换一次，然后滴加部分含有烯丙基卤的甲基四氢呋喃溶液引发反应，产生气泡并褪色，然后开启搅拌，并使反应体系冷却到-5~0℃，再将剩余部分的含有烯丙基卤的甲基四氢呋喃溶液滴完，滴加完成后，保温搅拌，在氩气的保护下，对上述溶液进行常压过滤得到烯丙基卤的格氏试剂的甲基四氢呋喃溶液。
5.根据权利要求3所述的烯丙孕素的合成方法，其特征在于：所述步骤一中对搅拌后的饱和氯化铵溶液进行TLC检测时，萃取液为二氯甲烷，展开剂为石油醚与乙酸乙酯的混合液，并在紫外灯下进行显色检测。
6.根据权利要求3所述的烯丙孕素的合成方法，其特征在于：所述步骤二中的TLC检测，是将搅拌后的溶液溶于饱和碳酸钠之后进行检测，萃取液为乙酸乙酯溶液，展开剂为石油醚与乙酸乙酯的混合液，并在紫外灯条件下进行显色。
7.根据权利要求3所述的烯丙孕素的合成方法，其特征在于：所述步骤二中17-β-羟基-17-α-烯丙基-3-乙撑二氧基-雌甾-5，10-二烯（式2）消失过程中的pH值为碱性，并将上述混合溶液滴加到碳酸钠水溶液与二氯甲烷的混合体系过程中的pH值大于等于7.0。
8.根据权利要求3所述的烯丙孕素的合成方法，其特征在于：往含有17-β-羟基-17-α-烯丙基-雌甾-5，10-二烯-3-酮（式3）的二氯甲烷溶液中滴加二氯甲烷与2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌的混合溶液时，滴加过程中控制温度不超过5℃。
9.根据权利要求3所述的烯丙孕素的合成方法，其特征在于：湿品摊平于托盘上的厚度不超过1cm。
10.根据权利要求1-8任一所述的烯丙孕素的合成方法，其特征在于：所述烯丙基格氏试剂为烯丙基溴化镁。
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