DD245433A5 - Verfahren zur spaltung von allylestern und -ethern - Google Patents

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Abstract

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Spaltung von Allylestern und -ethern. Dabei setzt man einen Allylester einer Carbonsaeure oder einen Allylether eines Phenols mit Pyrrolidin oder Piperidin und einer katalytischen Menge eines in einem organischen Medium loeslichen Palladiumkomplexes, der einen koordinierenden Phosphinliganden aufweist, zur Abspaltung der Allyleinheit um. Anschliessend gewinnt man die erhaltene Carbonsaeure oder das erhaltene Phenol.

Description

Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Spaltung von Allylestern und -ethern. Diese Reaktion wird durch Palladium katalysiert.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
Es ist bekannt, eine Carbonsäure in Form einer Allyloxycarbonylgruppe zu schützen, indem man eine Carbonsäure mit einem Allylalkohol verestert und danach die Allyloxycarbonylgruppe spaltet, um die Carbonsäuregruppe, nachdem sie geschützt war, wieder in die ursprüngliche Form zurückzuverwandeln. So beschreiben z. B. Ohtani et al in „Journal of Organic Chemistry", 1984, Band 49, Seiten 5271-5272, daß die am Ende stattfindende Abspaltung der Schutzgruppe von der C-3-Esterfunktion eine kritische Stufe bei der Synthese von Carbapenemen darstellt. In diesem Zusammenhang wird als Beispiel die Spaltung der Allylestergruppe unter Einwirkung von Palladium(O) genannt.
Die nachfolgend aufgeführten Druckschriften befassen sich alle mit der Spaltung der Allyloxycarbonylgruppe bei ß-Lactamderivaten, deren Carboxylgruppe geschützt ist. Dazu zählen Penicilline, Cephalosporine und Carbapeneme. Es wird dabei Kalium-2-ehtylhexanoat in Gegenwart einer katalytischen Menge von Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) und von Triphenylphosphin eingesetzt:
Jeffrey et al, „Journal of Organic Chemistry", 1982, Band 47, S. 587-590; US-PS 4314942; GB-Patentanmeldg. 2128187 A, veröffentlicht am 26. April 1984, Beispiel 21.
Kunzetal, „Angew. Chem. Int. Ed. Engl.", 1984, Band 23, S.71-72, beschreiben den Einsatz einer Allylgruppe als entfernbare Schutzgruppe für eine Carboxylgruppe bei der Synthese labiler O-Glycopeptide. Diese Druckschrift beschäftigt srch mit der Spaltung der Allylestereinheit durch Umsetzung mit etwa 10 Mol-% Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0). unter Argon in Tetrahydrofuran und in Gegenwart eines 10fachen Überschusses an Morpholin als nukleophilen Akzeptor.
Ziel der Erfindung
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Deallylierung von Allylestern undPhenolallylethern liefert die entsprechende Carbonsäure oder das Phenol in höherer Ausbeute als die bekannten Verfahren des Standes der Technik.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Aufgabe der Erfindung ist es, ein Verfahren zur Spaltung von Allylestern und Allylethern bereitzustellen, das bei niedrigeren Temperaturen und kürzeren Reaktionszeiten durchgeführt werden kann als die bekannten Verfahren. Dadurch erhöht sich die Ausbeute. Zudem ist es möglich, das erfindungsgemäße Verfahren für Allylester mit empfindlichem Strukturaufbau einzusetzen, der bei höheren Temperaturen und längeren Reaktionszeiten zerstört werden könnte.
Diese Aufgabe wird durch ein Verfahren gelöst, bei dem man einen Allylester einer Carbonsäure oder einen Allylether eines Phenols mit Pyrrolidin oder Piperidin und einer katalytischen Menge eines in einem organischen Medium löslichen Palladiumkomplexes, der einen koordinierenden Phosphinliganden aufweist, zur Abspaltung der Allyleinheit umsetzt. Die erhaltene Carbonsäure oder das erhaltene Phenol gewinnt man dann anschließend.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann man zur Deallylierung jeglicher Allylester von Carbonsäuren oder von Allylethern von Phenolen, z. B. Allylphenylether, dem Allylester von Benzoesäure, dem Allylester von Zimtsäure usw., einsetzen. Bevorzugte Allylester, die man mit Hilfe des erfindungsgemäßen Verfahrens spalten kann, sind /3-Lactamallylester, wie Penicilline, Cephalosporine und Carbapeneme. Besonders bevorzugt sind Allylester von Carbapenemderivaten, wobei diese Derivate charakterisiert sind durch einen 2-Substituenten der Formel
—S
— O — ^Ti/ TlIlI
A eine gerade oder verzweigtkettige d-Ce-Alkylengruppe bedeutet,
R1 eine gewünschtenfalls substituierte aliphatische, cycloaliphatische, cycloaliphatisch-aliphatische, araliphatische, heteroaraliphatische oder heterocyclylaliphatische Gruppe oder eine gewünschtenfalls substituierte Aryl-, Heteroaryl- oder Heterocyclylgruppe bedeutet und
einen Stickstoff enthaltenden aromatischen Heterocyclus darstellt, der an die Alkylengruppe A über ein Ringkohlenstoffatom gebunden ist und durch den Substituenten R1 quaternisiertist. Derartige Derivate sind inderGB-Patentanmeldung 2128187 A detailliert beschrieben, auf die hiermit bezug genommen wird.
Der bevorzugte in einem organischen Medium lösliehe Palladiumkomplexkatalysator, der im erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzt werden kann, ist Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0). Dieser Katalysatorwird vorzugsweise in Gegenwart freien Triphenylphosphins eingesetzt. Weiterhin bevorzugt ist es, 0,01-0,1 Mol Katalysator pro. Mol Allylester oder-ether einzusetzen.
Es ist ferner bevorzugt, etwa 1,5-5 Mol Triphenylphosphin pro Mol Tetrakis(triphenylphosphin)palladium zu verwenden.
Die Menge an Pyrrolidin oder Piperidin, die bei der Umsetzung eingesetzt wird, beträgt vorzugsweise 1,0-1,5 Mol/Mol Allylester oder-ether.
Man führt die Deallylierungsreaktion vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel durch. Dazu zählen beispielsweise , Dichlormethan, Chloroform, Ethylether, Benzol, Toluol, Ethylacetat, Acetonitril usw. Es ist bevorzugt, die Umsetzung bei einer Temperatur von -50C bis 300C während eines Zeitraums von 10 min bis 4h durchzuführen.
Ausführungsbeispiele
Die nachfolgenden Beispiele erläutern bevorzugte erfindungsgemäße Ausführungsformen. Beispiel 1
OH OH
COO
COO
I II
Man gibt Methyltrifluormethansulfonat (1,05 Äquivalente) zu einer mit Eis gekühlten Suspension der Verbindung I in Acetonitril, welche man gemäß Stufe F, Beispiel 21 derGB-Patentanmeldung 2128187 A erhält. Nach 20 min gibt man Triphenylphosphin (5 Mol-%), Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) (2,5 Mol-%) und Pyrrolidin (1,05 Äquivalente) zu. Es tritt augenblicklich eine Präzipitation ein. Die erhaltene Aufschlämmung rührt man 10min bei 00C. Nach Zugabe von Aceton isoliert man den rohen Feststoff und kristallisiert aus Methanol, wobei man die gewünschte Verbindung Il in 70%iger Ausbeute und in 90 bis 93%iger Reinheit erhält
Ersetzt man Pyrrolidin in Beispiel 1 durch Kalium-2-ethylhexanoat, dann erhält man kein Produkt.
Beispiel 2
III
IV
Eine Lösung des Ally !esters, Verbindung III (0,350 g; 0,936mMol)in6ml trockenem Acetonitril kühlt man auf-50C und behandelt mit Methyltrifluormethansulfonat (0,111 ml, 0,983mMol). Nach 15min gibt man eine Lösung von Tetrakis(triphenylphosphin)palladium (0,027g; 2,5 Mol-%) und Triphenylphosphin (0,027g) zu. Nach 5minütigem Rühren der Reaktionsmischung tropft man Pyrrolidin (0,082 ml; 0,983mMol) zu. Aus der erhaltenen braunen Lösung scheidet sich langsam ein Feststoff ab. Man rührt die Mischung heftig 20 min bei O0C, gibt dann 15 ml kaltes Aceton (00C) langsam zu und rührt weitere 20 min bei 00C. Man filtriert die erhaltene Suspension, wäscht den Rückstand mit kaltem Aceton und trocknet im Vakuum, wobei
man 0,345g eines beigefarbenen Pulvers erhält. Dieses Material nimmt man in einer kleinen Menge eines pH-7-Phosphatpuffers (0,05 M) auf und gibt auf eine Umkehrphasensäule (Ci8 BondaPak). Nach Elution mit H2O und Lyophilisieren der relevanten Fraktionen erhält man 0,255g eines hellgelben Feststoffes. Man chromatographiert dieses Material erneut wie oben beschrieben und erhält (nach Lyophilisieren) die reine Verbindung IV (0,195g;.60% Ausbeute) als hellgelben Feststoff.
1H-NMR (D2O): δ 8,58; 7,83 (ABq, J = 6,4Hz, 2H); 7,87 (s, 1 H); 4,32-3,95 (m, 2H); 4,22 (s, 2H); 4,17 (s, 3H); 3,32 (dd, J1 = 2,6Hz, J2 = 6,1 Hz, 1 H); 3,06-2,93 (m, 2H); 2,74 (s, 3H); 1,22 (d, J = 6,4Hz, 3H);
IR (KBr) 1757,1590cm"1;
UV (Phosphatpuffer, pH7,4) 296nm (ε7446).
Beispiel 3:
OH CH
V VI
Eine Lösung des Allylesters, Verbindung V, (0,582g; 0,0015 Mol) in 15 ml trockenem Acetonitril behandelt man mit Methyltrifluormethansulfonat (0,178ml; 1,575mMol) unter einer Stickstoffatmosphäre bei -5°C. Nach 15 min gibt man eine Lösung von Tetrakis(triphenylphosphin)palladium (0,035g; 2 Mol-%) und Triphenylphosphin (0,035g) in 1 ml Methylenchlorid zu. Nach 5min gibt man dann 0,131 ml (1,575mMol) Pyrrolidin zu. Man rührt die erhaltene Mischung 20min bei O0C, gibt dann 30 ml kaltes Aceton (00C) zu, rührt die Mischung heftig 15 min bei O0C, filtriert das Präzipitat dann ab, wäscht es mit kaltem Aceton und trocknet es im Vakuum, wobei man 0,520 g eines beigefarbenen Pulvers erhält. Durch Verdünnen des Filtrats mit Ether erhält man weitere 0,041 g des Rohprodukts. Man löst die vereinigten Feststoffe in einer geringen Menge des pH-7,4-Phosphatpuffers (0,05 M) und gibt auf eine Umkehrphasensäule (C18 BondaPak). Nach Elution mit H2O und dann mit 2% Acetonitril-H20 erhält man nach Lyophilisieren die Verbindung IV (0,413g; 76% Ausbeute) als gelben Feststoff.
1H-NMR(D2O): 68,55; 7,76 (Abq, J = 6,3 Hz,2H); 7,81 (s, 1 H); 4,4-3,7 (m,2H); 4,19(s,2H); 4,16(s,3H); 3,47-3,14 (m, 2H); 2,73(s, 3H); 1,24(d,J = 6,4Hz,3H); 1,16(d, J = 7,3Hz,3H); IR (KBr) 1750,1595cm"1; UV (Phosphatpuffer, pH7,4)293nm(e7170).
Beispiel 4
COO
COO
VII
VIII
Zu einer mit Eisgekühlten Suspension des Allylesters, Verbindung VII, (10,00g; 26,7mMol) in 100 ml Acetonitril gibt man Methyltrifluormethansulfonat (3,17ml, 28,05mMol). Man rührt die erhaltene homogene gelbe Lösung bei 200C, gibt Triphenylphosphin (350mg; 1,33mMol) und Tetrakis(triphenylphosphin)palladium (770mg; 0,66mMol) in 20ml Methyienchlorid nacheinander zu, iührt die Mischung 5 min und gibt dann eine Lösung von Pyrrolidin (2,4ml, 28,05 mMol) in 15 ml Acetonitril während eines Zeitraums von 5 min zu. Es findet eine Kristallisation statt. Man rührt die erhaltene Aufschlämmung 10 min bei 0°C, gibt vorgekühltes Aceton (150 ml) zu und rührt die Mischung 15 min. Man filtriert den erhaltenen gelben Feststoff ab und wäscht ihn zweimal mit 60 ml Aceton. Nach dem Trocknen reibt man den gelben Feststoff 30 min in 50 ml kaltem (O0C) Methanol. Man filtriert die erhaltene beige Paste, trocknet teilweise und löst in 20 ml kaltem Wasser. Man filtriert die erhaltene Mischung schnell und gibt dann 100 ml kaltes Ethanol zu. Nach 10minütigem Rühren bei 00C findet eine Kristallisation statt. Man rührt die erhaltene Mischung weitere 1,3 h. Man sammelt den Feststoff und trocknet 3 h im Hochvakuum, wobei man die Verbindung VIII in 51,8%iger Ausbeute (4,82g) erhält.
Beispiel 5
OH
COO
COO
IX
Eine Lösung des Allylester, Verbindung IX, (12,63g; 33,707mMol) in 124ml Acetonitril behandelt man bei 0-50C unter einer Stickstoffatmosphäre, indem man Methyltrifluormethansulfonat (4,055ml; 35,349mMol) zutropft. Man rührt die erhaltene klare gelbe Reaktionsmischung 15 min bei 0-5°C und gibt zu dieser bei 0-5°C gehaltenen Reaktionsmischung auf einmal 429,44mg (1,661 mMol) Triphenylphosphin und dann eine Lösung von Tetrakis(triphenylphosphin)palladium (959,56mg; 0,831 mMol) in 33ml Methylenchlorid. Man rührt die erhaltene orangenfarbene Reaktionsmischung 5min bei 0-50C, tropft dann eine Lösung von Pyrrolidin (3,03 ml; 33,707 mMol) in 41,3 ml Acetonitril zu, rührt diese klare dunkel orangenfarbene Reaktionsmischung 5 min bei 0-50C und gibt dann unter heftigem Rühren portionsweise eiskaltes Aceton (250ml) und anschließend wasserfreien Diethylether (150ml) zu. Man rührt 5min bei 0-50C und filtriert die Suspension dann schnell unter einem Stickstoffstrom. Man wäscht den festen Rückstand mit wasserfreiem Diethylether (50 ml) und trocknet im Vakuum, wobei man 11,05 g (33,12 mMol; Ausbeute 96,6%) der Verbindung X als rohen gelben hygroskopischen Feststoff erhält. Man löst den Feststoff in eiskaltem Phosphatpuffer (75ml; pH7,0) und wäscht zweimal mit 50ml Portionen Diethylether. Man rührt die wäßrige Schicht im Vakuum 45min und reinigt dann mittels Umkehrphasenchromatographie. Nach Reinigen und Lyophilisieren erhält man 9,63g (27,617mMol;Ausbeute81,0%) der Verbindung X.
Beispiele 6 und 7 OH
COO
COO^
XI
XII
OH
COO
COO
XIII
XIV
Die obigen Umsetzungen führt man auf ähnliche Weise durch, wie dies in den Beispielen 1 bis 5 beschrieben ist. Man erhält die Verbindung XII in 72%iger Ausbeute und die Verbindung XIV in 61 %iger Ausbeute.
Das folgende Beispiel erläutert den Einsatz von Piperidin anstatt von Pyrrolidin im erfindungsgemäßen Verfahren.
Beispiel 8
Man führt die in Beispiel 1 erläuterte Umsetzung wie folgt durch: Zu einer Suspension des Allylesters, Verbindung I (350mg; 0,971 mMol), in 10ml Acetonitril., die auf 00C gekühlt ist, gibt man Methyltrifluormethansulfonat (0,121 ml; 1,068mMol). Man rührt die erhaltene hellgelbe Mischung 1 h und gibt dann Triphenylphosphin (25mg; 0,095mMol) und Tetrakis(triphenylphosphin)palladium (25mg; 0,0216mMol) in 2ml Methylenchlorid zu. Man gibt Piperidin (0,105ml; 1,068 mMol (langsam zu und rührt die erhaltene hellorangene Mischung bei O0C. Nach 15 min bildet sich ein gelbes Präzipitat. Man
rührt weitere 1,5 h. Anschließend gibt man 1.OmI Aceton zu und rührt die erhaltene Aufschlämmung 30 min. Man filtriert den Feststoff ab und wäscht ihn mit zwei 10ml Portionen Aceton und trocknet. Das erhaltene Produkt, 230mg, 70,7% Ausbeute, besitzt eine Reinheit von 69,4%.
Das folgende Beispiel erläutert das erfindungsgemäße Verfahren, das für eine Deallylierung eines Cephalosporins Anwendung findet.
Beispiel 9
OCOCH3
COO
OCOCH3
Zu einer mit Eis gekühlten Lösung des Allylesters, Verbindung XV (787 mg; 1,828mMol), Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) (53mg; 0,045mMol) undTriphenylphosphin (50mg; 0,19OmMoI) in 10ml Methylenchlorid gibt man langsam Pyrrolidin (0,161 ml; 1,919mMol). Man rührt die Mischung 25min bei 00C und gießt dann in 10 ml einer verdünnten Lösung von Natriumbicarbonat (383 mg). Nach heftigem Rühren trennt man die organische Phase ab und extrahiert nochmals mit 10ml verdünnter Natriumbicarbonatlösung. Man säuert die wäßrige Lösung dann mit 1 N HCI bei O0C auf pH 2,5 an, nachdem man zuvor mit 10 ml Methylenchlorid versetzt hat. Man trennt die organische Phase ab und extrahiert die wäßrige Lösung mit weiteren 10ml Methylenchlorid. Nach Trocknen und Einengen im Vakuum erhält man 630mg der freien Säure, Verbindung XVI, in 88%iger Ausbeute
Die folgenden beiden Beispiele erläutern das Deallylierungsverfahren, das auf Allylester von Penicillin angewandt wird.
Beispiel 10
Zu einer mit Eis gekühlten Mischung des Allylesters des Penicillins V (540mg; 1,38mMol) und Tetrakis(triphenylphosphin)palladium (40mg; 0,0345mMol) in 10ml Methylenchlorid gibt man Pyrrolidin (0,121 ml; 1,45 mMol). Man rührt die erhaltene Mischung 30min bei 00C, extrahiert dann mit 10ml einer wäßrigen Lösung von Natriumbicarbonat (600mg), säuert die Lösung mit 5%iger HCI an und extrahiert dreimal mit 10ml Methylenchlorid. Nach Trocknen und Einengen im Vakuum erhält man 301 mg (62,3% Ausbeute) derfreien Säure des Penicillins VaIs weißen Feststoff. Das NMR-Spektrum stimmt mit der Struktur der freien Säure des Penicillins V überein.
Beispiel 11
Zu einer Lösung des Allylesters von Penicillin-G (1,456g; 3,889 mMol) in 20 ml Methylenchlorid gibt man Tetrakis(triphenylphosphin)palladium (112mg; 0,097mMol) undTriphenylphosphin (100mg; 0,381 mMol). Nachem man einige Minuten gerührt hat, erhält man eine homogene Mischung. Man kühlt die Mischung dann auf 0°C und gibt Pyrrolidin (0,341 ml; 4,984mMol) in 5 ml Methylenchlorid langsam zu. Man rührt die erhaltene Mischung 15min bei 00C, gibt eine verdünnte Natriumcarbonatlösung (25ml) zu, die man hergestellt hat, indem man 1,63g Natriumbicarbonat in 50ml Wasser löst, und gibt 10ml Ethylacetatzu. Nach heftigem Rühren sammelt man den wäßrigen Teil. Man extrahiert die organische Phase mit 25 ml der verdünnten Natriumbicarbonatlösung. Man kühlt die vereinigten wäßrigen Phasen auf 00C, gibt 20ml Methylenchlorid zu und säuert die Mischung mit 5%iger HCI (etwa 14ml) auf pH 2 an. Man sammelt die organische Phase und extrahiert die wäßrige Mischung mit 25ml Portionen Methylenchlorid. Die vereinigten organischen Phasen trocknet man, engt im Vakuum ein und erhält 1,22 g (93,8 % Ausbeute) derfreien Säure des Penicillins-G in Form eines weißen Feststoffs. Das NMR-Spektrum stimmt mit der freien Säure des Penicillins-G überein.
Die beiden folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren, das auf die Deallylierung einfacher aromatischer Säuren angewandt wird.
Beispiel 12
Zu einer mit Eis gekühlten Lösung des Allylesters von Benzoesäure (1,00g; 6,16mMol) in 15ml Methylenchlorid gibt man Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) (178mg; 0,154mMol). Man rührt die Reaktionsmischung, bis man eine homogene Lösung erhält. Anschließend gibt man Pyrrolidin (0,540 ml; 6,47 mMol) zu, rührt die erhaltene Mischung 20 min bei 00C, gießt sie
dann in 20 ml einer verdünnten Natriumhydroxidlösung (285 mg NaOH; 7,12 mMol), dekantiert die organische Phase und wäscht die wäßrige Lösung mit 5 ml Methylenchlorid. Nach Ansäuern mit5%igerHCI (etwa 6 ml) extrahiert man das Benzoesäureprodukt mit dreimal 10ml Methylenchlorid. Nach Trocknen und Einengen im Vakuum erhält man 730mg (97% Ausbeute) der Benzoesäure, die man als weißen Feststoff mit einem Schmp. von 122-123CC isoliert.
Beispiel 13
Zu einer mit Eis gekühlten Lösung des Allylesters von trans-Zimtsäure (1,0g; 5,31 mMol) und Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) (150mg; 0,13mMol) in 15ml Methylenchlorid gibt man Pyrrolidin (0,466ml, 5,58mMol). Man rührt die erhaltene Mischung 50min bei 00C, gießt sie dann in 20ml einer verdünnten Natriumhydroxidlösung (5,86mMol NaOH), wäscht die organische Phase mit zweimal 15 ml Portionen Methylenchlorid und säuert dann mit verdünnter 5%igerHCI an. Man extrahiert die Säure dann mit dreimal 10ml Methylenchlorid. Die organische Phase trocknet man über Magnesiumsulfat und engt im Vakuurn ein, wobei man 765 mg (97,2% Ausbeute) der trans-Zimtsäure mit einem Schmp. von 133-1340C erhält. Das NMR-Spektrum stimmt mit der Struktur der trans-Zimtsäure überein. Das folgende Beispiel erläutert die Deallylierung des Allylethers von Phenol.
Beispiel 14
Zu einer Lösung von Allylphenylether (1,00g; 7,45mMol) in 10ml Methylenchlorid gibt man Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) (215mg; 0,186mMol),Triphenylphosphin (215mg; 0,819mMol) und Pyrrolidin (0,684ml; 8,198mMol).Man rührt die Mischung 4h bei Raumtemperatur, extrahiert die Reaktionsmischung mit zweimal 10ml einer 5%igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung und säuert die Extrakte mit konzentrierter HCI bis zu einem pH-Wert von etwa 1-2 an. Man extrahiert das Phenol mit dreimal 10ml Methylenchlorid, trocknet über Magnesiumsulfat und filtriert. Nach Einengen im Vakuum erhält man 625mg (89,1 % Ausbeute) reines Phenol. Das NMR-Spektrum stimmt mit der Struktur von Phenol überein.

Claims (22)

  1. - 1 - Z4Ö
    Erfindungsanspruch:
    1. Verfahren zur Spaltung von Allylestern und -ethern, gekennzeichnet dadurch, daß man einen Allylester einer Carbonsäure oder einen Allylether eines Phenols mit Pyrrolidin oder Piperidin und einer katalytischen Menge eines in einem organischen Medium löslichen Palladiumkomplexes, dereinen koordinierenden Phosphinliganden aufweist, zur Abspaltung der Allyleinheit umsetzt und die erhaltene Carbonsäure oder das erhaltene Phenol gewinnt.
  2. 2. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß man als Palladiumkomplex, der einen koordinierenden Phosphinliganden aufweist, Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) einsetzt.
  3. 3. Verfahren nach Punkt 2, gekennzeichnet dadurch, daß man 0,01-0,1 Mol Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) pro MoI Allylester oder -ether einsetzt.
  4. 4. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß man das Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) in Gegenwart freien Triphenylphosphins einsetzt.
  5. 5. Verfahren nach Punkt 4, gekennzeichnet dadurch, daß man 1,5-5 Mol Triphenylphosphin pro Mol Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) einsetzt.
  6. 6. Verfahren nach Punkt !,gekennzeichnet dadurch, daß man 1,0-1,5 Mol Pyrrolidin oder Piperidin pro Mol Allylester oder -ether einsetzt.
  7. 7. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß man die Umsetzung bei einer Temperatur von —5°C bis 30°C während eines Zeitraums von 10 min bis 4h durchführt.
  8. 8. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß man als Allylester einen /3-Lactamallylester einsetzt, zur Abspaltung der Allyleinheit diesen /3-Lactamallylester mit Pyrrolidin und einer katalytischen Menge eines in einem organischen Medium löslichen Palladiumkomplexes, der einen koordinierenden Phosphinliganden aufweist, umsetzt und das erhaltene /3-Lactam gewinnt.
  9. 9. Verfahren nach Punkt 8, gekennzeichnet dadurch, daß man als ß-Lactamallylester ein Penicillin, ein Cephalosporin oder ein Carbapenem einsetzt.
  10. 10. Verfahren nach Punkt 9, gekennzeichnet dadurch, daß man als in einem organischen Medium löslichen Palladiumkomplex, der einen koordinierenden Phosphinliganden aufweist, Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) einsetzt.
  11. 11. Verfahren nach Punkt 10, gekennzeichnet dadurch, daß man 0,01-0,1 Mol Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) pro MoI Penicillin, Cephalosporin oder Carbapenem einsetzt.
  12. 12. Verfahren nach Punkt 10, gekennzeichnet dadurch, daß man Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) in Gegenwart freien Triphenylphosphins einsetzt.
  13. 13. Verfahren nach Punkt 12, gekennzeichnet dadurch, daß man 1,5-5 Mol Triphenylphosphin pro Mol Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) einsetzt.
  14. 14. Verfahren nach Punkt 9, gekennzeichnet dadurch, daß man 1,0-1,5 Mol Pyrrolidin pro Mol Penicillin, Cephalosporin oder Carbapenem einsetzt.
  15. 15. Verfahren nach Punkt 9, gekennzeichnet dadurch, daß man die Umsetzung bei einer Temperatur von -50C bis 300C während eines Zeitraums von 10min bis 4h durchführt.
  16. 16. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß man als Allylester einen Allylester eines Carbapenemderivats einsetzt, das in 2-Stellung eines Substituenten der Formel
    —S
    aufweist, worin
    A eine gerad- oder verzweigtkettige CrCe-Alkylengruppe,
    R1 eine gewünschtenfalls substituierte aliphatische cycloaliphatische, cycloaliphatisch-aliphatische, araliphatische, heteroaraliphatische oder heterocyclylaliphatische Gruppe oder eine gegebenenfalls substituierte Aryl-, Heteroaryl- oder Heterocyclylgruppe
    bedeutet, und . -
    einen Stickstoff enthaltenden aromatischen Heterocyclus bedeutet, der an die Alkylengruppe A über ein Ringkohlenstoffatom gebunden ist und durch den Substituenten R1 quaternisiert ist, zur Abspaltung der Allyleinheit den Allylester des Carbapenemderivats mit Pyrrolidin und einer katalytischen Menge eines in einem organischen Medium löslichen Palladiumkomplexes, der einen koordinierenden Phosphinliganden aufweist, umsetzt und das erhaltene Carbapenemderivat gewinnt.
  17. 17. Verfahren nach Punkt 16, gekennzeichnet dadurch, daß man als in einem organischen Medium löslichen Palladiumkomplex, dereinen koordinierenden Phosphinliganden aufweist,Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) einsetzt.
  18. 18. Verfahren nach Punkt 17, gekennzeichnet dadurch, daß man 0,01-0,1 Mol Tetrakis(triphenylphosphip)palladium(0) pro MoI Allylester einsetzt.
  19. 19. Verfahren nach Punkt 17, gekennzeichnet dadurch, daß manTetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) in Gegenwart freien Triphenylphosphins einsetzt.
  20. 20. Verfahren nach Punkt 19, gekennzeichnet dadurch, daß man 1,5-5 MolTriphenylphosphin pro Mol Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) einsetzt.
  21. 21. Verfahren nach Punkt 16, gekennzeichnet dadurch, daß man 1,0-1,5 Mol Pyrrolidin pro Mol Allylester einsetzt.
  22. 22. Verfahren nach Punkt 16, gekennzeichnet dadurch, daß man die Umsetzung bei einer Temperatur von -5°C bis 300C während eines Zeitraums von 10min bis 4h durchführt.
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