CS265220B2 - Process for eliminating protective group from allylesters and-ethers - Google Patents

Process for eliminating protective group from allylesters and-ethers Download PDF

Info

Publication number
CS265220B2
CS265220B2 CS864119A CS411986A CS265220B2 CS 265220 B2 CS265220 B2 CS 265220B2 CS 864119 A CS864119 A CS 864119A CS 411986 A CS411986 A CS 411986A CS 265220 B2 CS265220 B2 CS 265220B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
triphenylphosphine
allyl
palladium
tetrakis
pyrrolidine
Prior art date
Application number
CS864119A
Other languages
English (en)
Other versions
CS411986A2 (en
Inventor
Robert Deziel
Original Assignee
Bristol Myers Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Co filed Critical Bristol Myers Co
Publication of CS411986A2 publication Critical patent/CS411986A2/cs
Publication of CS265220B2 publication Critical patent/CS265220B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
    • C07D477/02—Preparation
    • C07D477/06—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
    • C07D477/08—Modification of a carboxyl group directly attached in position 2, e.g. esterification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

(57) Způsob odštěpování chránící allylové skupiny z allylesterú a -etherů, vyznačující se tím, že se allylester karboxylové kyseliny nebo allylether fenolu k odštěpení allylového zbytku nechá reagovat s pyrrolidinem nebo piperidinem a katalytickým množstvím tetrakis(trifenylfosfin)paladia(0)< a výsledná karboxylová kyselina nebo fenol se izoluje. Popisovaný způsob umožňuje provádět deallylaci při nízkých teplotách a za kratších reakčních časů než postupy známé.
Vynález se týká paladiem katalyzovaného odštěpování chránící skupiny z allylesterů a -etherů sloučenin vybraných ze skupiny zahrnující allylestery karboxylových kyselin a allylethery fenolů.
Je dobře známé používání allyloxykarbonylové skupiny jako chránící skupiny karboxylové funkce, tj. esterifikace karboxylové kyseliny allylalkoholem, a následující odštěpování allyloxykarbonylové skupiny, poté kdy splnila svou chránící funkci, za regenerace původní karboxylové kyseliny. Tak například Ohtani a spol. v Journal of Organic Chemistry, 1984, sv. 49, str. 5 271 až 5 272 uvádějí, že jedním z kritických stupňů při syntéze karbapenemových derivátů je finální odštěpování chránící esterové skupiny na C3 a jako jeden z příkladů uvádějí odštěpování allylesterové skupiny působením paladia (0) .
Následující práce vesměs popisují štěpení allyloxykarbonylové funkce v beta-laktamových derivátech s chráněnou karboxylovou skupinou, jako jsou peniciliny, cefalosporiny a karbapenemové deriváty, za použití kalium-2-ethylhexanoátu v přítomnosti katalytického množství tetrakis(trifenylfosfin)paladia(O) a trifenylfosfinu:
Jeffrey a spol., Journal of Organic Chemistry, 1982, sv. 47, str. 587 až 590; americký patentový spis č. 4 314 942; příklad 21 z britské přihlášky vynálezu č. 2 128 187A, zveřejněné 2 604 84.
Kunz a spol. v Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1984, sv. 23., str. 71 až 72 popisují použití allylové skupiny jako odštěpitelné chránící skupiny karboxylové funkce pro syntézu labilních O-glykopeptidů. V této práci se popisuje štěpení allylesterového zbytku reakcí s cca 10 % molárními tetrakis(trifenylfosfin)paladia(O) v argonové atmosféře v tetrahydrofuranu v přítomnosti desetinásobného nadbytku morfolinu jako nukleofilního akceptoru.
Vynález si klade za cíl poskytnout způsob deallylace allylesterů a fenolických allyletherů, který by poskytoval vyšší výtěžky odpovídajících karboxylových kyselin a fenolů než postupy známé z dosavadního stavu techniky.
Cílem vynálezu je dále to, aby takovýto postup bylo možno provádět při nízkých teplotách a za kratších reakčních časů než postupy známé z dosavadního stavu techniky, což by umožňovalo jeho použití v případě allylesterů s citlivou strukturou, která by mohla být narušena za reakčních podmínek zahrnujících vyšší teploty delší reakční doby.
V souladu s tím je předmětem vynálezu způsob odštěpování chránící skupiny z allylesterů a -etherů, který se vyznačuje tím, že se allylester karboxylové kyseliny nebo allylether fenolu nechá к odštěpení allylového zbytku reagovat s pyrrolidinem nebo piperidinem a katalytickým množstvím paladiového komplexu rozpustného v organickém prostředí a obsahujícího koordinační fosfinový ligand. Vzniklá karboxylová kyselina nebo fenol se pak izolují.
Způsob podle vynálezu je možno používat к deallylaci allylesterů karboxylových kyselin nebo allyletherů fenolů, například allylfenyletheru, allylesterů benzoové kyseliny, allylesterů skořicové kyseliny apod. Výhodnou skupinu allylesterů, které je možno deallylovat způsobem podle vynálezu, tvoří allylestery beta-laktamových derivátů,jako penicilinů, cefalosporinů a karbapenemů. Zvlášť výhodné jsou allylestery karbapenemových derivátů, jejichž charakteristickým znakem je přítomnost 2-substituentu odpovídajícího vzorci
ve kterém představuje přímou nebo rozvětvenou alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,
znamená popřípadě substituovaný alifatický, cykloalifatický, cykloalifaticko-alifatický, arylový, aralifatický, heteroarylový, heteroaralifatický, heterocyklylový nebo heterocyklyl-alifatický zbytek a ^N í - představuje dusíkatý aromatický heterocyklus napojený na alkylenovou skupinu A prostřednictvím uhlíkového atomu v kruhu a kvarternizovaný substituentem
Takovéto deriváty jsou detailně popsány ve zveřejněné bristké přihlášce vynálezu č. 2 128 187A.
Výhodným katalyzátorem na bázi paladiového komplexu rozpustného v organickém prostředí, použitelným při práci způsobem podle vynálezu, je tetrakis(trifenylfosfin)paladium(O) a tento katalyzátor se s výhodou používá v přítomnosti volného trifenylfosfinu. Výhodně se na každý molární díl allylesteru nebo -etheru používá 0,01 až 0,1 molárního dílu katalyzátoru. Je rovněž výhodné používat na každý molární díl tetrakis(trifenylfosin)paladia 1,5 až 2 molárního dílu trifenylfosfinu.
Pyrrolidin nebo piperidin se při práci způsobem podle vynálezu používá s výhodou v množství od 1,0 do 1,5 molárního dílu na každý molární díl allylesteru či -etheru.
DeallylaČní reakce se s výhodou provádí v inertním rozpouštědle, jako v dichlormethanu, chloroformu, ethyletheru, benzenu, toluenu, ethylacetátu, acetonitrilu apod. Je výhodné provádět tuto reakci při teplotě od -5 °C do 30 °C po dobu pohybující se od 10 minut do 4 hodin.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje. V těchto příkladech se tvary signálů v NMR spektrech označují následujícími obvyklými zkratkami:
s = singlet d = dublet t = triplet q = kvartet m я multiplet š = široký signál
Přikladl
OH
OH (I) (II )
К ledem chlazené suspenzi sloučeniny vzorce I, získané postupem popsaným v příkladu 21F) zveřejněné britské přihlášky vynálezu č. 2 128 187A, v acetonitrilu se přidá 1,05 ekvivalentu methyl-trifluormethansulfonátu. Po 20 minutách se přidá 5 % molárních trifenylfosf inu, 2,5% molárních tetrakis(trifenylfosfin)paladia(O) a 1,05 ekvivalentu pyrrolidinu. Rychle dojde k vysrážení pevného materiálu a výsledná suspenze se 10 minut míchá při teplotě 0 °C. Po přidání acetonu se surový pevný produkt izoluje a po krystalizaci z methanolu poskytne v 70% výtěžku Žádanou sloučeninu vzorce II o čistotě 90 až 93 %.
Použije-li se při práci postupem podle příkladu 1 namísto pyrrolidinu kalium-2-ethylhexanoát, nezíská se žádný produkt.
Příklad 2
(IV) (III)
Roztok 0,350 g (0,936 mmol) allylesteru vzorce III v 6 ml suchého acetonitrilu se ochladí na -5 °C a přidá se к němu 0,111 ml (0,983 mmol) methyl-trifluormethansulfonátu. Po 15minutách se pak přidá roztok 0,027 g (2,5 % molárních) tetrakis(trifenylfosfin)paladia a 0,027 g trifenylfosfinu. Reakční směs se 5 minut míchá, načež se к ní přikape 0,082 ml (0,983 mmol) pyrrolidinu. Z výsledného hnědého roztoku se začne pomalu vylučovat pevný materiál. Směs se 20 minut intensivně míchá při teplotě 0 °C, pak se к ní pomalu přidá 15 ml acetonu ochlazeného na 0 °C a v míchání při teplotě 0 °C se pokračuje ještě 20 minut. Výsledná suspenze se zfiltruje, zbytek se promyje studeným acetonem a vysuší se ve vakuu. Získá se 0,345 g béžové zbarveného prášku. Tento materiál se vyjme malým množstvím 0,05M fosfátového pufru o pH 7 a roztok se nanese na krátkou kolonku s reversní fází (C^g BondaPak). Elucí sloupce vodou a lyofilizací příslušných frakcí se získá 0,255 g světle žluté pevné látky. Tento materiál poskytne po opakované chromatografií prováděné shora popsaným způsobem a po lyofilizaci 0,195 g (výtěžek 60 %) čisté sloučeniny vzorce IV, ve formě světle žluté pevné látky.
^H-MNR (deuteriumoxid, hodnoty delta):
8,58, 7,83 (ABq, J = 6,4 Hz, 2H), 7,87 (s, 1H), 4,32 - 3,95 (m, 2H), 4,22 (s, 2H), 4,17 (s, 3H), 3,32 (dd, σχ = 2,6 Hz, J2 = 6,1 Hz 1H), 3,06 - 2,93 (m, 2H), 2,74 (s, 3H), 1>22 (d, J = 6,4 Hz, 3H).
iC (KBr-technika): 1 757, 1 590 cm1.
UV (fosfátový pufr, pH 7,4): 296 nm (epsílon 7 446).
Příklad 3
К roztoku 0,582 g (0,001 5 mol) allylesteru vzorce V v 15 ml suchého acetonitrilu se při teplotě -5 °C pod dusíkem přidá 0,178 ml (1,575 mmol) methyl-trifluormethansulfonátu. Po 15 minutách se přidá roztok 0,035 g (2 % molární) tetrakis(trifenylfosfin)paladia a 0,035 g trifenylfosfinu v 1 ml methylenchloridu a po dalších 5minutách pak 0,131 ml (1,575 nmol) pyrrolidinu. Výsledná směs se 20 minut míchá při teplotě 0 °C, pak se к ní přidá 30 ml acetonu ochlazeného na 0 °C a reakční směs se 15 minut intensivně míchá při teplotě 0 °C. Vyloučená sraženina se odfiltruje, promyje se studeným acetonem a vysuší se ve vakuu. Získá se 0,520 g béžové zbarveného prášku. Zředěním filtrátu etherem se získá dalších 0,041 g surového produktu. Oba podíly pevného produktu se spojí, rozpustí se v malém množství 0,05M fosfátového pufru o pH 7,4 a roztok se nanese na sloupec s reversní fází (C^gBondaPak). Sloupec se vymývá nejjve vodou a pak 2% vodným acetonitrilem. Po lyofilizaci příslušných frakcí se získá 0,413 g (výtěžek 75 %) sloučeniny vzorce IV ve formě žluté pevné látky.
t (deuteriumoxid, hodnoty delta):
8,55, 7,''6 (ABq, J 6,3 Hz, 2H), 7,81 (s, 1H), 4,4 - 3,7 (m, 2H), 4,19 (s, 2H), 4,16 (s, 3H), 3,47 - 3,14 (m, 2H) , 2,73 (s, 3H), 1,24 (d, J = 6,4 Hz), 1,16 (d, J = = 7,3 Hz, 3H).
IČ (KBr-technika): 1 750, 1 595 cm
UV (fosfátový pufr, ph 7,4): 293 nm (epsílon 7 170).
Příklad 4
(VII) (VIII)
К ledem chlazené suspenzi 10,00 g (26,7 mmol) allylesteru vzorce VII ve 100 ml acetonitrilu se přidá 3,17 ml (28,05 nmol) methyl-trifluormethansulfonátu. К vzniklému homogennímu žlutému roztoku se za míchání při teplotě 20 UC postupně přidá 350 mg (1,33 mmol) trifenylfosfinu a 770 mg (0,66 mmol) tetrakis(trifenylfosfin)paladia ve 20 ml methylenchloridu, směs se 5 minut míchá, načež se к ní během 5 minut přidá roztok 2,4 ml (28,05 mmol) pyrrolidinu v 15 ml acetonitrilu. Dojde ke krystalizaci a vzniklá suspenze se 10 minut míchá při teplotě 0 °C. Po přidání 150 ml ochlazeného acetonu se směs 15 minut míchá, vyloučený žlutý pevný materiál se shromáždí a promyje se dvakrát vždy 60 ml acetonu. Po vysušení se žlutý pevný produkt 30 minut trituruje v 50 ml methanolu ochlazeného na 0 °C. Vzniklý béžový pastovitý materiál se odfiltruje, částečně se vysuší, rozpustí se ve 20 ml studené vody, směs se rychle zfiltruje а к filtrátu se přidá 100 ml studeného ethanolu. Zhruba po desetiminutovém míchání při teplotě 0 °C dojde ke krystalizaci. Výsledná směs se míchá ještě 1,3 hodiny, pak se pevný materiál odfiltruje a 3 hodiny se suší ve vysokém vakuu. Získá se 4,82 g (výtěžek 51,8 %) žádaného produktu vzorce VIII.
Příklad 5
(IX) (X)
К roztoku 12,63 g (33,707 mmol)' allylesteru vzorce IX ve 124 ml acetonitrilu se při teplotě 0 až 5 °C v dusíkové atmosféře přikape 4,055 ml (35,349 mmol) methyl-trifluormethansulfonátu. Čirá Žlutá reakční směs se 15 minut míchá při teplotě 0 až 5 °C, načež se к ní za udržování teploty na 0 až 5 °C najednou přidá 429,44 mg (1,661 mmol) trifenylfosfinu a pak roztok 959,56 mg (0,831 mmol) tetrakis (trifenylfos.rin) paLadia ve 33 ml methylenchloridu. Čirá oranžová reakční směs se při teplotě 0 až 5 °C 5 minut míchá, načež se к ní přikape roztok 3,03 ml (33,707 mmol) pyrrolidinu ve 41,3 ml acetonitrilu. К výsledné čiré tmavě oranžové reakční směsi se po pětiminutovém míchání při teplotě 0 až 5 °C po částech přidá za intenzivního míchání nejprve 250 ml ledově studeného acetonu a pak 150 ml bezvodého diethyletheru. V míchání se pokračuje ještě 5 minut při teplotě 0 až 5 °C, načež se vzniklá suspenze rychle zfiltruje v proudu dusíku. Pevný zbytek se promyje 50 ml bezvodého diethyletheru a vysuší se ve vakuu. Získá se 11,05 g (33,12) mmol; výtěžek 96,6 %) sloučeniny vzorce X ve formě surové žluté hygroskopické pevné látky. Tento pevný materiál se rozpustí v 75 ml ledově chladného fosfátového pufru o pH 7,0 a roztok se promyje dvakrát vždy 50 ml diethyletheru. Vodná vrstva se za míchání 45 minut evakuuje a pak se vyčistí chromatografií na sloupcis reversní fází. Po vyčištění a lyofilizaci se získá 9,63 g (27,617 mmol); výtěžek 81,0 %) sloučeniny vzorce X.
Příklady 6a7
(XIII)
Shora popsané reakce se provádějí za použití postupů popsaných v příkladech 1 až 5. Sloučenina vzorce XII se získá ve výtěžku 71 % a sloučenina vzorce XIV ve výtěžku 61 %.
Následující příklad ilustruje použití piperidinu namísto pyrrolidinu při práci způsobem podle vynálezu.
Příklad 8
Reakce popsaná v příkladu 1 se provede následujícím způsobem.
К suspenzi 350 mg (0,971 mmol) allylesteru vzorce I v 10 ml acetonitrilu, ochlazené na 0 °C, se přidá 0,121 ml (1,068 mmol) methyl-trifluormethansulfonátu. Výsledná světle žlutá směs se 1 hodinu míchá, načež se к ní přidá 25 mg (0,095 mmol) trifenylfosfinu a 25 mg (0,021 6 mmol) tetrakis(trifenylfosfin)paladia ve 2 ml methylenchloridu. Pomalu se přidá 0,105 ml (1,068 mmol) piperidinu a vzniklá světle oranžová směs se míchá při teplotě 0 °C. Po 15minutách se vyloučí Žlutá sraženina. Reakční směs se ještě 1,5 hodiny míchá, pak se pevný materiál odfiltruje, promyje se dvakrát vždy 10 ml acetonu a vysuší se. Získá se 230 mg (výtěžek 70,7 %) žádaného produktu o čistotě cca 69,4 %.
Způsob podle vynálezu používaný к deallylaci cefalosporinového derivátu popisuje následující příklad.
(XV) (XVI)
К ledem chlazenému roztoku 787 mg (1,828 mmol) allylesteru vzorce XV, 53 mg (0,045 mmol) tetrakis(trifenylfosfin)paladia(O) a 50 mg (0,190 mmol) trifenylfosfinu v 10 ml methylenchloridu se pomalu přidá 0,161 ml) (1,919 mmol) pyrrolidinu. Směs se 25 minut míchá při teplotě 0 °C a pak se vylije do 10 ml zředěného roztoku 383 mg hydrogenuhličitanu sodného. Po intensivním promíchání se organická fáze oddělí a znovu se extrahuje 10 ml zředěného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Vodný roztok se 1N kyselinou chlorovodíkovou po předchozím přidání 10 ml methylenchloridu okyselí při teplotě 0 °C na pH .2,5. Organická vrstva se oddělí a vodný roztok se extrahuje dalšími 10 ml methylenchloridu. Po vysušení a odpaření ve vakuu se ve výtěžku 88 % získá 630 mg volné kyseliny odpovídající vzorci XVI.
Následující dva příklady ilustrují deallylační postup aplikovaný na allylestery penicilinů. Příklad 10
К ledem chlazené směsi 540 mg (1,38 mmol) allylesteru penicilinu V a 40 mg (0,034 5 mmol) tetrakis(trifenylfosfin)paladia v 10 ml methylenchloridu se přidá 0,121 ml (1,45 mmol) pyrrolidinu, směs se 30 minut míchá při teplotě 0 °C a pak se extrahuje 10 ml vodného roztoku 600 mg hydrogenuhličitanu sodného. Roztok se okyselí 5% kyselinou chlorovodíkovou a extrahuje se třikrát vždy 10 ml methylenchloridu. Pc vysušení a odpaření ve vakuu se izoluje 301 mg (výtěžek 62,3 %) volné kyseliny penicilinu V ve formě bílé pevné látky. NMR spektrum odpovídá struktuře volné kyseliny penicilinu V.
Příklad 11
К roztoku 1,456 g (3,889 mmol) allylesteru penicilinu G ve 20 ml methylenchloridu se přidá 112 mg (0,097 mmol) tetrakis(trifenylfosfin)paladia a 100 mg (0,381 mmol) trifenylfosfinu. Po několikaminutovém míchání vznikne homogenní směs, která se ochladí na 0 °C a pomalu se к ní přidá 0,341 ml (4,084 mmol) pyrrolidinu v 5 ml methylenchloridu. Výsledná směs se 15 minut míchá při teplotě 0 °C, načež se к ní přidá 25 ml zředěného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, připraveného rozpuštěním 1,63 g hydrogenuhličitanu sodného v 50 ml vody, a 10 ml ethylacetátu. Po intenzivním promíchání se vodná fáze oddělí a organická fáze se extrahuje 25 ml zředěného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Spojené vodné fáze se ochladí na 0 °C, přidá se к nim 20 ml methylenchloridu a směs se 5% kyselinou chlorovodíkovou okyselí na pH 2 (zhruba 14 ml kyseliny). Organická vrstva se shromáždí a vodná fáze se extrahuje dvakrát vždy 25 ml methylenchloridu. Spojené organické fáze se vysuší a zahustí se vo vakuu, čímž se získá 1,22 g (výtěžek 93,8 %) volné kyseliny penicilinu G ve formě bílé pevné látky. NMR spektrum produktu odpovídá struktuře volné kyseliny penicilinu G.
Následující dva příklady ilustrují způsob podle vynálezu aplikovaný na deallylaci jednoduchých aromatických kyselin.
Příklad 12
К ledem chlazenému roztoku 1,00 g (6,16 mmol) v 15 ml methylenchloridu se přidá 178 mg (0,154 mmol) tetrakis(trifenylfosfin)paladia. Reakční směs se míchá až do vzniku homogenního roztoku. Po přidání 0,540 ml (6,47 mmol) pyrrolidinu se směs 20 minut míchá při teplotě 0 °C, načež se vylije do 20 ml zředěného roztoku hydroxidu sodného, (285 mg hydroxidu sodného, 7,12 mrol) . Oraganická fáze se oddekantuje a vodný roztok se promyje 5 ml methylenchloridu. Po okyselení 5% kyselinou chlorovodíkovou (cca 6 ml) se vzniklá benzoová kyselina extrahuje třikrát vždy 10 ml methylenchloridu. Extrakt se vysuší a zahustí se ve vakuu, čímž se získá 730 mg (výtěžek 97 %) benzoové kyseliny, která se izoluje ve formě bílé pevné látky o teplotě tání 122 až 123 °C.
Příklad 13
К ledem chlazenému roztoku 1,0 g (5,31 mmol) allylesteru trans-skořicové kyseliny a 150 mg (0,13 mmol) tetrakis(trifenylfosfin)paladia(O) v 15 ml methylenchloridu se přidá 0,466 ml (5,58 mmol) pyrrolidinu. Výsledná směs se 50 minut míchá při teplotě 0 °C a pak se vylije do 20 ml zředěného hydroxidu sodného (5,85 mmol NaOH). Vodná fáze se promyje dvakrát vždy 15 ml methylenchloridu a pak se okyselí 5% kyselinou chlorovodíkovou. Kyselá vrstva se extrahuje třikrát vždy 10 ml methylenchloridu, organická fáze se vysuší síranem hořečnatým a odpaří se ve vakuu. Získá se 765 mg (výtěžek 97,2 %) trans-skořicové kyseliny o teplotě tání 133 až 134 °C. NMR spektrum produktu odpovídá struktuře trans-skořicové kyseliny.
Následující příklad ilustruje deallylaci allyletheru fenolu.
Příklad 14
К roztoku 1,00 g (7,45 mmol) allylfenyletheru v 10 ml methylenchloridu se přidá 215 mg (0,186 mmol) tetrakis(trifenylfosfin)paladia(O), 215 mg (0,819 mmol) trifenylfosfinu a 0,684 ml (8,198 mmol) pyrrolidinu a směs se 4 hodiny míchá při teplotě místnosti. Reakční směs se extrahuje dvakrát vždy 10 ml 5% vodného hydroxidu sodného a extrakty se okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou na pH cca 1 až 2. Fenol se extrahuje třikrát vždy 10 ml methylenchloridu, extrakt se vysuší síranem hořečnatým, zfiltruje se a zahustí se ve vakuu. Získá se 625 mg (výtěžek 89,1 %) čistého fenolu.
NMR spektrum produktu odpovídá struktuře fenolu.

Claims (10)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    1. Způsob odštěpování chránicí skupiny z allylesterů a-etherů sloučenin vybraných ze skupiny zahrnující allylestery karboxylových kyselin a allylethery fenolů, vyznačující se tím, že se sloučenina vybraná ze skupiny zahrnující allylestery karboxylových kyselin a allylethery fenolů к odštěpení allylového zbytku nechá reagovat s pyrrolidinem či piperidinem a tetrakis(trifenylfosfin)paladiem(O) při teplotě od -5 °C do 30 °C po dobu od 10 minut do 4 hodin, přičemž se na každý molární díl výchozího allylesteru nebo -etheru použije 0,01 až 0,1 molárního dílu tetrakis(trifenylfosfin)paladia(0) a 1,0 až 1,5 molárního dílu pyrrolidinu nebo piperidinu.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se tetrakis(trifenylfosfin)paladium(O) používá v přítomnosti volného trifenylfosfinu.
  3. 3. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se na každý molární díl tetrakis(trifenyl9 fosfin)paladia(O) použije 1,5 až 5 molárního dílu trifenylfosfinu.
  4. 4. Způsob podle bodu 1, к odštěpování chránící allylové skupiny z allylesteru beta-laktamového derivátu, vyznačující se tím, že se allylester beta-laktamového derivátu к odštěpení allylového zbytku nechá reagovat s pyrrolidinem a tetrakis(trifenylfosfin)paladiem(O), a výsledný beta-laktamový derivát se izoluje.
  5. 5. Způsob podle bodu 4, vyznačující se tím, že se jako výchozí allylester beta-laktamového derivátu použije allylester příslušného penicilinu, cefalosporinu nebo karbapenemového derivátu.
  6. 6. Způsob podle bodů 4 a 5, vyznačující se tím, že se tetrakis(trifenylfosfin)paladium(0) použije v přítomnosti volného trifenylfosfinu.
  7. 7. Způsob podle bodu 6, vyznačující se tím, že se na každý molární díl tetrakis(trifenylfosf in) paladia (0) použije 1,5 až 5 molárního dílu trifenylfosfinu.
  8. 8. Způsob podle bodu 1, к odštěpování allylové chránící skupiny z allylesteru karbapenemového derivátu, který obsahuje v poloze 2 substituent obecného vzorce ve kterém
    A představuje přímou nebo rozvětvenou alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, »* znamená popřípadě substituovaný alifatický, cykloalifatický, cykloalifatickoalifatický, arylový, aralifatický, heteroarylový, heteroaralifatický, heterocyklylový nebo heterocyklylalifatický zbytek a G-i- znamená aromatický heterocyklický zbytek obsahující dusík, navázaný na alkylenovou skupinu ve významu symbolu A prostřednictvím uhlíkového atomu v kruhu a kvarternizovaný substituentem R1,
    vyznačující se tím, že se tento allylester karbapenemového derivátu nechá к odštěpení allylového zbytku reagovat s pyrrolidinem a tetrakis(trifenylfosfin)paladiem(O), a výsledný karbapenemový derivát se izoluje.
  9. 9. Způsob podle bodu 8, vyznačující se tím, že se tetrakis(trifenylfosfin)paladium(O) použije v přítomnosti volného trifenylfosfinu.
  10. 10. Způsob podle bodu 9, vyznačující se tím, že se na každý molární díl tetrakis(trifenylfosf in) paladia (O) použije 1,5 až 5 molárního dílu trifenylfosfinu.
CS864119A 1985-06-07 1986-06-04 Process for eliminating protective group from allylesters and-ethers CS265220B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/742,495 US4788282A (en) 1985-06-07 1985-06-07 Deprotection of allylic esters and ethers

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS411986A2 CS411986A2 (en) 1989-01-12
CS265220B2 true CS265220B2 (en) 1989-10-13

Family

ID=24985064

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS864119A CS265220B2 (en) 1985-06-07 1986-06-04 Process for eliminating protective group from allylesters and-ethers

Country Status (35)

Country Link
US (1) US4788282A (cs)
JP (1) JPH0637496B2 (cs)
KR (1) KR900007246B1 (cs)
CN (1) CN1015104B (cs)
AR (1) AR241019A1 (cs)
AT (1) AT390955B (cs)
BE (1) BE904885A (cs)
CA (1) CA1273630A (cs)
CH (1) CH666678A5 (cs)
CS (1) CS265220B2 (cs)
DD (1) DD245433A5 (cs)
DE (1) DE3619200C2 (cs)
DK (1) DK268886A (cs)
EG (1) EG18276A (cs)
ES (1) ES8800684A1 (cs)
FI (1) FI89486C (cs)
FR (1) FR2583038B1 (cs)
GB (1) GB2176478B (cs)
GR (1) GR861432B (cs)
HU (1) HU198167B (cs)
IE (1) IE59187B1 (cs)
IL (1) IL79023A (cs)
IT (1) IT1190041B (cs)
LU (1) LU86461A1 (cs)
NL (1) NL191787C (cs)
NO (1) NO165998C (cs)
NZ (1) NZ216364A (cs)
OA (1) OA08340A (cs)
PT (1) PT82727B (cs)
SE (1) SE469076B (cs)
SU (1) SU1508959A3 (cs)
YU (1) YU45330B (cs)
ZA (1) ZA862749B (cs)
ZM (1) ZM3786A1 (cs)
ZW (1) ZW9286A1 (cs)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE60588B1 (en) * 1986-07-30 1994-07-27 Sumitomo Pharma Carbapenem compound in crystalline form, and its production and use
JPS63154628A (ja) * 1986-12-17 1988-06-27 Nippon Zeon Co Ltd 保護化アルコール化合物の脱保護方法
EP0384732A3 (en) * 1989-02-23 1991-12-04 Merck & Co. Inc. Deblocking process for allyl esters with regeneratable polymer supported pd (0)
CA2093989A1 (fr) * 1992-04-15 1993-10-16 Jean-Marie Bernard Reactif et procede catalytique utile pour cliver une fonction protegee
FR2690153A1 (fr) * 1992-04-15 1993-10-22 Rhone Poulenc Chimie Réactif et procédé catalytique utile pour cliver une fonction protégée.
US5587474A (en) * 1992-06-18 1996-12-24 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Method for removing the protecting group for carboxyl group
JP2847693B2 (ja) * 1992-06-18 1999-01-20 田辺製薬株式会社 カルボキシル基保護基の除去方法
US5578740A (en) * 1994-12-23 1996-11-26 The Dow Chemical Company Process for preparation of epoxy compounds essentially free of organic halides
US20060128939A1 (en) * 2004-12-03 2006-06-15 Vijayendra Kumar One pot process for making polymeric antioxidants
US8361802B2 (en) * 2009-03-09 2013-01-29 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Fluorescent ozone sensor
US8550716B2 (en) 2010-06-22 2013-10-08 S.C. Johnson & Son, Inc. Tactile enhancement mechanism for a closure mechanism
US8974118B2 (en) 2010-10-29 2015-03-10 S.C. Johnson & Son, Inc. Reclosable bag having a sound producing zipper
US9327875B2 (en) 2010-10-29 2016-05-03 S.C. Johnson & Son, Inc. Reclosable bag having a loud sound during closing
US11180286B2 (en) 2010-10-29 2021-11-23 S. C. Johnson & Son, Inc. Reclosable bag having a loud sound during closing
US8568031B2 (en) 2011-02-22 2013-10-29 S.C. Johnson & Son, Inc. Clicking closure device for a reclosable pouch
US8469593B2 (en) 2011-02-22 2013-06-25 S.C. Johnson & Son, Inc. Reclosable bag having a press-to-vent zipper
EP3004134B1 (en) * 2013-06-04 2019-02-27 The University of Sydney Peptide ligation
US10294423B2 (en) 2013-11-22 2019-05-21 Polnox Corporation Macromolecular antioxidants based on dual type moiety per molecule: structures, methods of making and using the same
KR102014596B1 (ko) 2016-08-12 2019-10-21 가톨릭대학교 산학협력단 연조직 경화용 조성물
US20180251695A1 (en) 2017-03-01 2018-09-06 Polnox Corporation Macromolecular Corrosion (McIn) Inhibitors: Structures, Methods Of Making And Using The Same
CN108383848A (zh) * 2018-03-27 2018-08-10 石家庄蒎格医药科技有限公司 聚乙二醇纳洛酮新杂质及其制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4314942A (en) * 1979-01-10 1982-02-09 Schering Corporation Deprotection of allylic esters, carbonates and carbamates catalyzed by palladium compounds
US4536335A (en) * 1982-06-18 1985-08-20 Bristol-Myers Company Carbapenem antibiotics
DE3443993A1 (de) * 1984-12-01 1986-06-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von neuen indolderivaten und deren verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
IE59187B1 (en) 1994-01-26
AR241019A1 (es) 1991-04-30
AU592342B2 (en) 1990-01-11
NL191787C (nl) 1996-08-02
FI862377A (fi) 1986-12-08
PT82727A (en) 1986-07-01
OA08340A (fr) 1988-02-29
BE904885A (fr) 1986-12-08
SE8602555D0 (sv) 1986-06-06
NO165998C (no) 1991-05-15
CA1273630A (en) 1990-09-04
ZM3786A1 (en) 1986-12-29
NO862237D0 (no) 1986-06-05
SE469076B (sv) 1993-05-10
GB2176478B (en) 1988-11-30
CN86103521A (zh) 1987-02-04
PT82727B (pt) 1988-12-15
IL79023A0 (en) 1986-09-30
FI862377A0 (fi) 1986-06-04
HU198167B (en) 1989-08-28
AR241019A2 (es) 1991-04-30
CN1015104B (zh) 1991-12-18
DK268886A (da) 1986-12-08
YU45330B (en) 1992-05-28
IE861514L (en) 1986-12-07
NO862237L (no) 1986-12-08
IT8620691A0 (it) 1986-06-05
HUT41006A (en) 1987-03-30
FR2583038A1 (fr) 1986-12-12
GR861432B (en) 1986-10-06
LU86461A1 (fr) 1987-01-13
AT390955B (de) 1990-07-25
EG18276A (en) 1993-10-30
GB2176478A (en) 1986-12-31
ATA155586A (de) 1990-01-15
ES555840A0 (es) 1987-11-16
ZW9286A1 (en) 1986-12-03
SU1508959A3 (ru) 1989-09-15
YU90486A (en) 1987-12-31
DE3619200C2 (de) 1994-09-15
JPS61286331A (ja) 1986-12-16
DD245433A5 (de) 1987-05-06
ES8800684A1 (es) 1987-11-16
ZA862749B (en) 1986-11-26
NO165998B (no) 1991-02-04
GB8613738D0 (en) 1986-07-09
KR870000336A (ko) 1987-02-17
IT8620691A1 (it) 1987-12-05
US4788282A (en) 1988-11-29
IL79023A (en) 1991-08-16
CH666678A5 (de) 1988-08-15
JPH0637496B2 (ja) 1994-05-18
IT1190041B (it) 1988-02-10
DK268886D0 (da) 1986-06-06
FI89486B (fi) 1993-06-30
SE8602555L (sv) 1986-12-08
AU5808786A (en) 1986-12-11
KR900007246B1 (ko) 1990-10-06
FI89486C (fi) 1993-10-11
NL191787B (nl) 1996-04-01
NZ216364A (en) 1989-06-28
FR2583038B1 (fr) 1989-05-05
CS411986A2 (en) 1989-01-12
DE3619200A1 (de) 1986-12-11
NL8601469A (nl) 1987-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS265220B2 (en) Process for eliminating protective group from allylesters and-ethers
US5026843A (en) Process for the preparation of ceftriaxone
EP0342252A1 (en) 3-allyl- and 3-butenyl-3-cephems and a process for the production thereof
CA2533837A1 (en) Cephalosporin synthesis
JP2766116B2 (ja) セファロスポリン類の新規製造法およびその新規中間体
CS262674B2 (en) Process for preparing heat stable crystalline cephalosporines
GB2071664A (en) Phosphonic acid derivatives of 7-((2-amino-4- thiazolyl)oximino)cephalosporins
US4036833A (en) 7-[(5&#39;-N-methylthioacetamido)-adipoamido] cephalosporin derivatives
CA1122972A (en) Cephalosporin compounds
US4959495A (en) Process for the preparation of intermediates used to produce aminothiazoloximino cephalosporins
SU797579A3 (ru) Способ получени амидов кислот или ихСОлЕй C щЕлОчНыМи МЕТАллАМи или ТРиАл-КилАМиНАМи
US4965355A (en) Process for the prepartion of cefatrizine 1,2-propylene glycolate
EP0294789B1 (en) Process for preparing 6-/D(-)-Alpha-(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazine-carboxamido)-phenylacetamido/pennicillanic acid
US4375434A (en) Process for 6&#39;-amino-penicillanoyloxymethyl penicillanate 1,1-dioxide
KR810000389B1 (ko) β-락탐계 항생물질 유도체의 제조방법
CS203983B2 (en) Method of preparing ester of 7-acylamido-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid
EP0382268B1 (en) New amino carboxylic acid derivatives
US5066799A (en) Intermediates for the preparation of aminothiazoloximino cephalosporins
Ochiai et al. SYNTHESIS AND STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIPS OF 7β-[2-(2-AMINOTHIAZOL-4-YL) ACETAMIDO] CEPHALOSPORIN DERIVATIVES VI. ALTERNATIVE SYNTHESES OF 7β-[2-(2-AMINOTHIAZOL-4-YL)-(Z)-2-METHOXYIMI NO-ACETAMIDO] CEPHALOSPORIN DERIVATIVES
KR970005894B1 (ko) 3-알릴-, 3-부테닐, 3-탄소고리 아릴메틸- 및 3-헤테로고리 아릴메틸-3-세펨 유도체와 그 제조방법
EP0574784B1 (en) Process for preparing (1&#39;R,3S,4R)4-acylthio azetidinones
EP0257275A2 (en) Cephalosporin and penicillin derivatives
KR820000881B1 (ko) 치아졸리딘 유도체의 제조방법
KR970004041B1 (ko) 신규한 베타락탐 항생물질 및 이의 제조방법
KR850001960B1 (ko) 세팔로스포린 유도체의 제조방법