CZ329097A3 - Způsob přípravy streptograminů - Google Patents
Způsob přípravy streptograminů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ329097A3 CZ329097A3 CZ973290A CZ329097A CZ329097A3 CZ 329097 A3 CZ329097 A3 CZ 329097A3 CZ 973290 A CZ973290 A CZ 973290A CZ 329097 A CZ329097 A CZ 329097A CZ 329097 A3 CZ329097 A3 CZ 329097A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- ethyl
- periodate
- hydrogen
- pristinamycin
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Způsob přípravy streptograminú
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu přípravy streptograminů obecného vzorce I
ve kterém
-bu<3 R1 znamená methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu,
1*2 znamená atom vodíku a X a Y tvoří společně oxo-skupinu,
-nebo znamená ethylovou skupinu, R2 a X znamenají atom vodíku a Y znamená atom vodíku nebo hydroxy-skupinu,
-nebo R^ znamená ethylovou skupinu, R2 znamená hydroxy-skupinu a X a Y tvoří společně oxo-skupinu, ze synergistinového derivátu obecného vzorce II
n(ch3)2 (II) ve kterém R ' R2 '
X a Y mají výše uvedené významy.
«44 » 4
Dosavadní stav techniky
Streptograminy tvoří skupinu známých sloučenin obsahující složky skupiny B (ke které patří sloučeniny obecného vzorce I), které v kombinaci se složkami skupiny A generují synergii animikrobiálního účinku.
Sloučenina obecného vzorce I, ve kterém znamená ethylovou skupinu a R2 znamená atom vodíku, je známa pod označením pristinamycin IB. Sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R.j znamená methylovou skupinu a znamená atom vodíku, je známa pod označením vernamycin Bdelta. Sloučenina obecného vzorce II, ve kterém R^ znamená ethylovou skupinu a znamená atom vodíku,je známa pod označením pristinamycin IA. Sloučenina obecného vzorce II, ve kterém R^ znamená methylovou skupinu a R^ znamená atom vodíku, je známa pod označením pristinamycin IC nebo vernamycin Bgama. Sloučenina obecného vzorce II, ve kterém znamená ethylovou skupinu a R£ znamená hydroxy-skupinu, je známa pod označením pristinamycin ID.
Způsoby demethylace jsou již známé, přičemž jde například o způsoby popsané v Tet-Lett.,18,1567{1977), J.Org.Cherrt., 49,2795(1984), J.C.S.Chem.Comm.,905(1989), Tet.Lett.,33,6991 (1992). Nicméně tyto způsoby nebylo možné použít v případě tak křehkých produktů, jakými jsou streptograminy, a to vzhledem k tomu, že buá požadovaná reakce neprobíhá nebo jsou reakční podmínky natolik drsné, že při nich dochází k rozkladu uvedených sloučenin. Jiné způsoby zase vyžadují použití toxických reakčních složek, které nejsou zcela odstranitelné z finálního produktu, což je z farmaceutického hlediska nepřijatelné .
Podstata vynálezu
Nyní bylo nově zjištěno a toto zjištění tvoří podstatu vynálezu, že streptograminy obecného vzorce I mohou být získány demethylací odpovídajících derivátů obecného vzorce II provedenou působením jodistanu v prostředí kyseliny octové a následným zpracováním ve vodném kyselém prostředí nebo působením činidla schopného spotřebovat formaldehyd in sítu.
• · · * ·
Použitým jodistanem je výhodně tetra-N-butylamoniumperjodát nebo jodistan alkalického kovu (jodistan sodný). Reakce se provádí v rozpouštědle, jakým je chlorované rozpouštědlo (například dichlormethan, chloroform, dichlorethan, trichlorethan), ester (například ethylacetát), nitril (například aeetonitril, nebo v tetrahydrofuranu, N-methylpyrrolidonu nebo případně ve směsi těchto rozpouštědel a v přítomnosti nebo v nepřítomnosti ethylenglykolu. Reakce se provádí při teplotě mezi 20 a 40 °C .
Následným zpracováním je hydrolýza ve vodném prostředí uvolňující formaldehyd. Tuto hydrolýzu je možné provést zpracováním získaného produktu v homogenním vodném prostředí, ke kterému byla přidána silná kyselina,nebo přímo ve dvoufázovém kyselém či nekyselém prostředí. Zejména lze pracovat ve směsi dichlormethanu a vody. Ve výhodném případě bude pH vodného prostředí slabě kyselé. Je samozřejmé, že kyselosti tohoto prostředí bude dosaženo bez rozdílu přidáním silné nebo slabé kyseliny.
Použité kyseliny mohou být zejména zvoleny z množiny zahrnující kyselinu trifluoroctovou, kyselinu sírovou, kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu methansulfonovou, kyselinu p-toluensulf onovou a kyselinu mravenčí. Uvedené zpracování v kyselém prostředí se provádí při teplotě mezi 0 a 40 °C .
V případě, že se provádí následné zpracování, potom je rovněž možné navíc přidat činidlo, které je schopné spotřebovat formaldehyd in šitu, přičemž takové činidlo se výhodně zvolí z množiny zahrnující hydroxylamin, hydrogensiřičitan (například hydrogensiřičitan sodný) a peroxid vodíku ve vodném prostředí. Tato operace se výhodně provádí ve dvoufázovém prostředí při teplotě mezi 0 a 40 °C a při hodnotě pH mezi 1 a 7.
Takto získaná sloučenina obecného vzorce I může být případně přečištěna obvyklými postupy, mezi které zejména patří krystalizace, srážení, mžiková chromatografie nebo vysokovýkonná kapalinová chromatografie.
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém znamená ethylovou skupinu, R2 a X znamenají atom vodíku a Y znamená atom vodíku nebo hydroxy-skupinu, jsou novými sloučeninami skupiny streptograminů.
V následující časti popisu bude vynález blíže popsán za použití příkladů jeho konkrétního provedení, přičemž tyto příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen definicí patentových nároků.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Do tříhrdlé baňky se zavede 540 g přístinamycinu I v surovém stavu /pristinamycín 1^: 72,2 % (433 g), pristinamycin
I : 4,2 % (25 g), pristinamycin I : 2,67 % (16 g), prístinamy- 3 cin I : 3,17 %(19 g)/ v roztoku ve směsi 1460 cm dichlormethau 3 3 nu, 500cm kyseliny octové a 40cm ethylenglykolu. Přidá se 97,5 g tetra-N-butylamoniumperjodátu, přičemž se udržuje teplota 30 °C . Po třech hodinách při teplotě 30 °C se reakce přeruší přidáním za míchání 2000cm^ demineralizované vody.
Vodná fáze se dekantuje a organická fáze se opětovně promyje 2000cm^ demineralizované vody. Vodná fáze se dekantuje a organická fáze se zahustí až na objem 800cm^ . Ke koncentrátu se potom přidá 1000cm^ methylethylketonu a směs se zahustí za sní- <· 3 zeneho tlaku (1,5 kPa) na objem 1300cm . Přidá se methylethylketon až k dosažení celkového objemu 2400cm^ a směs se ochladí na teplotu 0 °C . Vyloučený pevný podíl se odfiltruje, trikrát promyje 250cm methylethylketonu a potom vysuší při teplotě 40 °C za sníženého tlaku (1,5 kPa). Takto se získá 441 g pevného bílého produktu, který se rozpustí v 8800cm^
0,25N kyseliny chlorovodíkové a roztok se míchá po dobu jedné • · 4 hodiny, načež se extrahuje 3500cm dichlormethanu, přičemž se pH vodné fáze nastaví na hodnotu 4 30% louhem sodným. Organická fáze se dekantuje, promyje 3500cmJ vody a potom zahustí k suchu za sníženého tlaku (50 kPa při 30 °C ) až k dosažení
3 objemu asi IlOOcm . K tomuto roztoku se potom přidá 2200cm ethanolu a v odpařování za sníženého tlaku se pokračuje až k dosažení objemu 1800cm^ f-\ ·+ /Λτ» θ' iCi T-. V T á 1 C fl O ’ * OJ O ií!, ÍjL· U±. -LUU UJUUUULL
Získané krystaly se odfiltrují při teplotě 10 °C , třikrát promyjí 330cm chladného ethanolu a potom vysuší při teplotě 40 C za sníženého tlaku (1,5 kPa). Takto se získá 360 g pristinamycinu Ιθ ve formě bílých krystalů majících čistotu 80,7 %, tj. obsahujících 290,4 g pristinamycinu I_,.
Jinak bylo získáno 1,1 % vernamycinu Bdelta, což je transformační výtěžek 41,2 %, a 2 % pristnamycinu obecného vzorce I, ve kterém znamená ethylovou skupinu a znamená hydroxy-skupinu, což představuje transformační výtěžek 63 %, stanoveno vysokovýkonnou kapalinovou chromatografií.
Příklad 2
Do tříhrdlé baňky se zavede 20 g pristinamycinu I /pristinamycin I : 76,5 % (15,3 g), pristinamycin I : 7 % Λ „ 3 3 (1,4 g)/ v roztoku ve směsi 28cm 1 ,2-dichlorethanu, 70cm kyseliny octové a 2cm^ ethylenglykolu. Přidá se 4,9 g jodistanu sodného, přičemž se udržuje teplota 25 °C . Po šetihodinovém míchání se reakce přeruší přidáním za míchání 100cm^ demineralizované vody. Vodná fáze se dekantuje a organická fáze se
- - . 3 . , , opětovně promyje 50cm demineralizovane vody. Vodná fáze se dekantuje a organická fáze se zahustí k suchu za sníženého tlaku. Pevný podíl se vyjme 400cm^ methylisobutylketonu a produkt se dvakrát extrahuje 320cm^ a potom ještě 80cm^ 0,2N kyselinysírové. Vodné fáze se sloučí a potom extrahují 400cm dichlormethanu. Organická fáze se dekantuje, zahustí k suchu za sníženého tlaku (30 kPa) při teplotě 30 °C a potom vysuší za sníženého tlaku (150 Pa) při teplotě 40 °C , přičemž se získá 12,5 g bílého pevného podílu obsahujícího 72 % (9 g)
V 4 4 4 4 4 pristinamycinu Ιβ a 5,6 % (0,7 g) prystinamycinu 1^. Konverzní výtěžek činí 84,8 %.
Příklad 3
Do tříhrdlé baňky se zavede 540 g pristinamycinu I v surovém stavu (pristinamvcin I, : 433 σ. nrí st i namvci η T ·_ 25 g, a J J β 3 pristinamycin I„: 16 g, pristinamycin I : 19 g) v roztoku ve e 3 υ >3 směsi 1460cm dichlormethanu, 500cm kyseliny octové a 40cm ethylenglykolu. Přidá se 97,5 g tetra-N-butylamoniumperjodátu, přičemž se udržuje teplota 30 °C . Po 3 hodinách míchání při teplotě 30 °C se reakce přeruší přidáním za míchání 2000 cm^ demineralizované vody obsahující 34,7 g hydroxylaminhydrochloridu. Vodná fáze se oddělí dekantaci. Organická fáze se 3 promyje 200cm vody. Po rozdělení fází a dekantaci se organická fáze zahustí až k dosažení medové konzistence. Tato fáze se vlije do 2500cmJ ethylacetátu a potom zahustí až k dosažení finálního objemu 1300cm^ . Suspenze se zfiltruje při teplotě 5 °C . Krystaly se promyjí třikrát vždy 400cm^ čerstvě destilovaného ethylacetátu a vysuší při teplotě 40 °C za reziduálního tlaku 1500 Pa. Takto se získá 331 g bílého produktu majícího čistotu 91 % (91% obsah pristinamycinu ID).
D
Příklad 4
Do tříhrdlé baěky se zavede 180 g pristinamycinu I v surovém stavu )obsahujícího 111,1 g pristinamycinu IA a 35,6 g pristinamycinu IB)v roztoku ve směsi 444cm^ dichlormethanu, 128cm^ kyseliny octové a 10cm^ ethylenglykolu. Potom se přidá 25,9 g tetra-N-butylamoniumperjodátu. Po 4 hodinách míchání při teplotě 32 °C se reakce přeruší přidáním za míchání 1100 cm vodovodní vody. Obě fáze se oddělí dekantaci. Organická fáze se opětovně promyje čtyřikrát vždy 1400cm^ vodovodní vody. Hodnota pH těchto čtyř promytí se sníží přidáním 5 ml 1N kyseliny chlorovodíkové za účelem snadných dekantaci. Tato čtyři promytí, dekantace a separace se provádí při teplotě 35 °C .
• · · ·
Organická fáze se zahustí o faktor asi 2. Tento koncentrát se potom postupně nalije do 600cmJ ethylacetátu, přičemž se po přidání třetiny z celého podílu iniciuje krystalizace.
Po provedení tohoto přídavku se doplňuje ethylacetát tak, že při jeho paralelní destilaci zůstane objem v baňce konstantní, tj. asi 600cmJ . Po destilaci při konstantním objemu asi 800cm^ se suspenze ochladí na teplotu 0 °C a zfiltruje. Filtrační koláč se dvakrát promyje 125cm ethylacetátu při teplotě 0 °C a vysuší za sníženého tlaku (1,5 kPa) při teplotě 40 °C až do konstantní hmotnosti. Získá se 120 g světlebéžově zbarveného produktu, který obsahuje 110 g pristinamycínu IB.
Claims (5)
- Způsob přípravy streptograminů obecného vzorce I ve kterém bučí R^ znamená methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, R2 znamená atom vodíku a X a Y tvoří společně oxoskupinu, nebo R^ znamená ethylovou skupinu, R^ a X znamenají atom vodíku a Y znamená atom vodíku nebo hydroxy-skupinu, nebo R1 znamená ethylovou skupinu, R2 znamená hydroxyskupinu a X a Y tvoří společně oxo-skupinu, vyznačený tím, Že se synergistinový derivát obecného vzorce II ve kterém R^ , , X a Y mají výše uvedené významy, demethy- luje působení jodistanu v prostředí kyseliny octové a následným zpracováním ve vodném prostředí.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se jodistan zvolí z množiny zahrnující N-butylamoniumperjodát a jodistan alkalického kovu.
- 3. Způsob podle nároku 2,vyznačený tím, že se jako jodistan alkalického kovu použije jodistan sodný.
- 4. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že následným zpracováním je hydrolýza ve vodném prostředí provedená buč v homogením prostředí s přídavkem silné kyseliny nebo ve dvoufázovém kyselém nebo nekyselém prostředí.
- 5. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se přidá činidlo schopné spotřebovat formaldehyd in šitu, zvolené z množiny zahrnující hydroxylamín, hydrogensiřičitan nebo peroxid vodíku, a to v průběhu následného zpracování.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9504585A FR2733236B1 (fr) | 1995-04-18 | 1995-04-18 | Procede de preparation de streptogramines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ329097A3 true CZ329097A3 (cs) | 1998-01-14 |
| CZ285798B6 CZ285798B6 (cs) | 1999-11-17 |
Family
ID=9478183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ973290A CZ285798B6 (cs) | 1995-04-18 | 1996-04-16 | Způsob přípravy streptograminů |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5789537A (cs) |
| EP (1) | EP0821697B1 (cs) |
| JP (2) | JP3856342B2 (cs) |
| KR (1) | KR19990007800A (cs) |
| CN (1) | CN1181758A (cs) |
| AP (1) | AP768A (cs) |
| AR (1) | AR002291A1 (cs) |
| AT (1) | ATE194991T1 (cs) |
| AU (1) | AU708419B2 (cs) |
| BR (1) | BR9604927A (cs) |
| CA (1) | CA2215991A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ285798B6 (cs) |
| DE (1) | DE69609499T2 (cs) |
| DK (1) | DK0821697T3 (cs) |
| EA (1) | EA000350B1 (cs) |
| EG (1) | EG20782A (cs) |
| ES (1) | ES2148759T3 (cs) |
| FR (1) | FR2733236B1 (cs) |
| GR (1) | GR3033873T3 (cs) |
| HU (1) | HUP9802942A3 (cs) |
| IL (1) | IL117968A (cs) |
| IN (1) | IN185120B (cs) |
| NO (1) | NO974747L (cs) |
| NZ (1) | NZ307236A (cs) |
| OA (1) | OA10525A (cs) |
| PL (1) | PL322822A1 (cs) |
| PT (1) | PT821697E (cs) |
| SK (1) | SK140497A3 (cs) |
| TR (1) | TR199701204T1 (cs) |
| TW (1) | TW334437B (cs) |
| WO (1) | WO1996033213A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA963102B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2796949B1 (fr) * | 1999-07-27 | 2001-09-21 | Aventis Pharma Sa | Derives de streptogramines, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| FR2796950B1 (fr) * | 1999-07-27 | 2001-09-21 | Aventis Pharma Sa | Derives de streptogramines, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| EP1204676B1 (fr) * | 1999-07-27 | 2003-10-22 | Aventis Pharma S.A. | Derives de streptogramines, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| KR20070027290A (ko) * | 2005-09-06 | 2007-03-09 | 엘지이노텍 주식회사 | 발광 소자 및 그 제조 방법 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2664894A1 (fr) * | 1990-07-19 | 1992-01-24 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de streptogramines et leur preparation. |
| FR2689518B1 (fr) * | 1992-04-01 | 1995-04-07 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Microorganismes, procédé de préparation et utilisation. |
| IL121821A (en) * | 1993-02-17 | 2000-02-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Process for purifying a group A minority component of streptogramin some such purified components and their uses |
-
1995
- 1995-04-18 FR FR9504585A patent/FR2733236B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-04-16 DE DE69609499T patent/DE69609499T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-16 EG EG32896A patent/EG20782A/xx active
- 1996-04-16 DK DK96913594T patent/DK0821697T3/da active
- 1996-04-16 PT PT96913594T patent/PT821697E/pt unknown
- 1996-04-16 CZ CZ973290A patent/CZ285798B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-16 BR BR9604927A patent/BR9604927A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-16 KR KR1019970707323A patent/KR19990007800A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-04-16 US US08/930,135 patent/US5789537A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-16 ES ES96913594T patent/ES2148759T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-16 AT AT96913594T patent/ATE194991T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-16 CN CN96193360A patent/CN1181758A/zh active Pending
- 1996-04-16 WO PCT/FR1996/000575 patent/WO1996033213A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1996-04-16 HU HU9802942A patent/HUP9802942A3/hu unknown
- 1996-04-16 JP JP53151096A patent/JP3856342B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-16 AP APAP/P/1997/001121A patent/AP768A/en active
- 1996-04-16 PL PL96322822A patent/PL322822A1/xx unknown
- 1996-04-16 CA CA002215991A patent/CA2215991A1/fr not_active Abandoned
- 1996-04-16 NZ NZ307236A patent/NZ307236A/xx unknown
- 1996-04-16 SK SK1404-97A patent/SK140497A3/sk unknown
- 1996-04-16 EP EP96913594A patent/EP0821697B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-16 AU AU56528/96A patent/AU708419B2/en not_active Ceased
- 1996-04-16 TR TR97/01204T patent/TR199701204T1/xx unknown
- 1996-04-16 EA EA199700325A patent/EA000350B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-16 IN IN811DE1996 patent/IN185120B/en unknown
- 1996-04-18 ZA ZA963102A patent/ZA963102B/xx unknown
- 1996-04-18 TW TW085104644A patent/TW334437B/zh active
- 1996-04-18 IL IL11796896A patent/IL117968A/xx active IP Right Grant
- 1996-04-18 AR ARP960102238A patent/AR002291A1/es unknown
-
1997
- 1997-10-14 NO NO974747A patent/NO974747L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-10-17 OA OA70108A patent/OA10525A/fr unknown
-
2000
- 2000-07-27 GR GR20000400169T patent/GR3033873T3/el not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-07-24 JP JP2006201006A patent/JP2007031434A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2320172T3 (es) | Procedimiento para la produccion de 5-(4-(4-(5-ciano-3-indolil)-butil)-1-piperazinil)-benzofuran-2-carboxamida. | |
| EP2137206B1 (en) | Process for the preparation of tauroursodesoxycholic acid | |
| HUE028257T2 (en) | Process for the preparation of (5-fluoro-2-methyl-3-quinolin-2-ylmethylindol-1-yl) acetic acid esters | |
| JPH08134055A (ja) | ３−ｏ−置換アスコルビン酸の製造方法 | |
| CZ329097A3 (cs) | Způsob přípravy streptograminů | |
| JP6481689B2 (ja) | フェノール化合物の製造方法 | |
| EP2067764A1 (en) | Process for the preparation of pure acitretin | |
| CN109438538A (zh) | 一种司坦唑醇中间体雄甾-17α-甲基-17β-羟基-3-酮的合成方法 | |
| SK283953B6 (en) | Method for preparing aloin by extraction | |
| US20130023681A1 (en) | Stabilized doxercalciferol and process for manufacturing the same | |
| RU2181719C2 (ru) | N-нитрооксазолидины-1,3 и способ их получения | |
| DE102004040702B4 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Dioxazin-Derivats | |
| DE69610213T2 (de) | Verfahren zur herstellung bestimmter acetonitrilen | |
| PL165700B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu 32/2-amtnotiazoiilo-4/-2/1 -t-butoksykarbonylo- 1 -metyloetoksylmino/octowego | |
| MXPA97007749A (en) | Procedure for preparation of estreptogrami | |
| JP3810842B2 (ja) | イソオキサゾール誘導体のＣａ塩２水和物の製造法 | |
| JP2022523984A (ja) | ４－アミノ－５－メチルピリドンを調製する方法 | |
| JPH04316556A (ja) | ヘキサヒドロカルボスチリル−５−オン類の製造方法 | |
| AU2687001A (en) | Method for preparing and isolating 9-deoxo-9(z)-hydroxyiminoerythromycin | |
| FR2547588A1 (fr) | Procede de preparation d'un 16-imino 17-aza steroide eventuellement tritie et intermediaire de ce procede | |
| CZ457499A3 (cs) | Způsob výroby vápenatých pyruvátů | |
| BE620225A (cs) | ||
| BG63360B1 (bg) | Метод за получаване на цетил-триметил амониев бромид |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20010416 |