PT821697E - Processo de preparacao de estreptograminas - Google Patents
Processo de preparacao de estreptograminas Download PDFInfo
- Publication number
- PT821697E PT821697E PT96913594T PT96913594T PT821697E PT 821697 E PT821697 E PT 821697E PT 96913594 T PT96913594 T PT 96913594T PT 96913594 T PT96913594 T PT 96913594T PT 821697 E PT821697 E PT 821697E
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- radical
- periodate
- pristinamycin
- general formula
- hydrogen atom
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
84 468 ΕΡ Ο 821 697/ΡΤ
DESCRIÇÃO
Processo de preparação de estreptograminas O presente invento refere-se a um novo processo de preparação de estreptograminas de fórmula geral:
onde: - ou o radical R, representa um grupo metilo ou etilo, o radical R2 representa um átomo de hidrogénio e X e Y formam conjuntamente um radical oxo, - ou Rt representa um radical etilo, R2 e X representam um átomo de hidrogénio e Y representa um átomo de hidrogénio ou um radical hidroxi, - ou Rt representa um radical etilo, R2 representa um radical hidroxi e X e Y formam conjuntamente um radical oxo, a partir de um derivado da sinergistina de fórmula geral:
84 468 ΕΡ Ο 821 697/ΡΤ 2 onde os radicais R1f R2, X e Y são definidos como acima.
As estreptograminas são uma classe de compostos conhecidos que compreendem componentes do grupo B [ao qual pertencem os produtos de fórmula geral (I)] que, associados a componentes do grupo A, provocam uma sinergia da acção antimicrobiana. 0 produto de fórmula geral (I) onde R. é etilo e R2 é hidrogénio, é conhecido pelo nome de pristinamicina IB. O produto de fórmula geral (I) onde R, é metilo e R2 é hidrogénio, é conhecido pelo nome de vernamicina Βδ.Ο produto de fórmula geral (II) onde R, é etilo e R2é hidrogénio, é conhecido pelo nome de pristinamicina IA. 0 produto de fórmula geral (II) onde R, é metilo e R2 é hidrogénio, é conhecido pelo nome de pristinamicina IC ou vernamicina Βγ. O produto de fórmula geral (II) onde R, é etilo e R2 é hidroxi, é conhecido pelo nome de pristinamicina ID.
Eram já conhecidos métodos gerais de desmetilação como, por exemplo, os métodos descritos em Tet. Lett., J_8, 1567 (1977); J. Org. Chem., 49, 2795 (1984); J. C. S. Chem. Comm., 905 (1989); Tet. Lett., 33, 6991 (1992); no entanto, estes métodos não eram adaptáveis a produtos frágeis como as estreptograminas, fosse porque a reacção não intervinha, fosse porque as condições operatórias eram degradantes face a estes produtos. Outros ainda faziam intervir reagentes tóxicos e não totalmente elimináveis do produto final, o que é inaceitável do ponto de vista farmacêutico.
Verificou-se agora, e é esse o objectivo deste invento, que as estreptograminas de fórmula geral (I) podiam ser obtidas por desmetilação do derivado correspondente de fórmula geral (II) por tratamento com um periodato em meio acético seguido de um tratamento em meio ácido aquoso ou de um tratamento com um agente capaz de consumir o formaldeído in situ. O periodato utilizado é com vantagem o periodato de tetra-N-butilamónio ou um periodato alcalino (periodato de sódio). A reacção efectua-se num solvente tal como um solvente clorado (diclorometano, clorofórmio, dicloroetano, tricloroetano, por exemplo), um éster (acetato de etilo, por exemplo), um nitrilo (acetonitrilo, por exemplo) ou em tetra-hidrofurano, em
84 468 ΕΡ Ο 821 697/ΡΤ 3 N-metilpirrolidona ou eventualmente numa mistura destes solventes em presença ou não de etilenoglicol. A reacção efectua-se a uma temperatura compreendida entre 20 e 40°C. O tratamento subsequente é uma hidrólise em meio aquoso que liberta o formaldeído. É possível operar por tratamento do produto obtido, em meio aquoso homogéneo adicionado de um ácido forte ou, directamente em meio bifásico ácido ou não; designadamente pode operar-se numa mistura de diclorometano/água. Neste caso, de preferência, o pH do meio aquoso será fracamente ácido; entende-se que a acidez do meio será ajustada indiferentemente por adição de um ácido forte ou fraco.
Os ácidos utilizados podem ser nomeadamente escolhidos entre o ácido trifluoroacético, o ácido sulfúrico, o ácido clorídrico, o ácido metanossulfónico, o ácido p-toluenossulfónico ou o ácido fórmico. O tratamento em meio ácido efectua-se a uma temperatura compreendida entre 0 e 40°C.
Quando se efectua o tratamento subsequente é igualmente possível adicionar ainda um agente capaz de consumir o formaldeído in situ, sendo este agente escolhido com vantagem entre a hidroxilamina, um bissulfito (bissulfito de sódio, por exemplo), ou água oxigenada em meio aquoso. A operação efectua-se de preferência em meio bifásico a uma temperatura compreendida entre 0 e 40°C, a um pH compreendido entre 1 e 7.
Os produtos de fórmula geral (I) assim obtidos podem ser purificados, se for o caso, por métodos habituais como cristalização, precipitação, cromatografia "flash" ou a CLHP.
Os produtos de fórmula geral (I), onde R., representa um radical etilo, R2 e X representam um átomo de hidrogénio e Y representa um átomo de hidrogénio ou um radical hidroxi, são produtos novos da família das estreptograminas.
Os exemplos seguintes, dados a título não limitativo, ilustram o processo de acordo com o invento.
84 468 ΕΡ Ο 821 697/ΡΤ 4
Exemplo 1
Colocam-se num balão de três tubuladuras 540 g de pristinamicina I, bruta [pristinamicina lA 72,2% (433 g), pristinamicina lB 4,2 % (25 g), pristinamicina lc 2,67 % (16 g), pristinamicina l0 3,17 % (19 g)] em solução numa mistura de 1460 cm3 de diclorometano, 500 cm3 de ácido acético e de 40 cm3 de etilenoglicol. Juntam-se 97,5 g de periodato de tetra-N-butilamónio mantendo a temperatura a 30°C. Após 3 horas de agitação a 30°C, a reacção é parada por adição, sob agitação, de 2000 cm3 de água desmineralizada. A fase aquosa é decantada e a fase orgânica é lavada de novo com 2000 cm3 de água desmineralizada. A fase aquosa é decantada e a fase orgânica é concentrada até um volume de 800 cm3. Juntam-se ao concentrado 1000 cm3 de metiletilcetona e a mistura é concentrada sob pressão reduzida (1,5 kPa) até um volume de 1300 cm3. Juntam-se metiletilcetona até um volume total de 2400 cm3 e a mistura é arrefecida a 0°C. O sólido precipitado é filtrado, lavado com 3 vezes 250 cm3 de metiletilcetona, depois seco a 40°C, sob pressão reduzida (1,5 kPa). Obtêm-se assim 441 g de um sólido branco que é posto em solução em 8800 cm3 de ácido clorídrico 0,25N e agitado durante 1 hora, depois extraído com 3500 cm3 de diclorometano, ajustando o pH da fase aquosa a 4 com soda a 30%. A fase orgânica é decantada, lavada com 3500 cm3 de água, depois concentrada até à secura sob pressão reduzida (50 kPa a 30°C) até um volume de 1100 cm3 aproximadamente. A esta solução juntam-se 2200 cm3 de etanol e prossegue-se a evaporação sob pressão reduzida até 1800 cm3. Juntam-se então 3500 cm3 de etanol. Os cristais obtidos são filtrados a 10°C, filtrados, depois lavados com 3 vezes 330 cmJ de etanol frio, depois secos a 40°C sob pressão reduzida (1,5 kPa). Obtêm-se assim 360 g de pristinamicina lB sob a forma de cristais brancos, pureza de 80,7%, ou contendo 290,4 g de pristinamicina lB.
Por outro lado, obteve-se 1,1 % de vernamicina Βδ ou seja um rendimento de transformação de 41,2% e 2% de pristinamicina de fórmula geral (I) onde R, é etilo e R2 é hidroxi ou seja um rendimento de transformação de 63% (doseamento por CLHP).
84 468 ΕΡ Ο 821 697/ΡΤ 5
Exemplo 2
Colocam-se num balão de três tubuladuras 20 g de pristinamicina I [pristinamicina lA 76,5% (15,3 g), pristinamicina lB 7% (1,4 g) em solução numa mistura de 28 cm3 de 1,2-dicloroetano, 70 cm3 de ácido acético e de 2 cm3 de etilenoglicol. Juntam-se 4,9 g de periodato de sódio mantendo a temperatura de 25°C, Após 6 horas de agitação, a reacção é parada por adição, sob agitação, de 100 cm3 de água desmineralizada. A fase aquosa é decantada e a fase orgânica é lavada de novo com 50 cm3 de água desmineralizada. A fase aquosa é decantada e a fase orgânica é concentrada até à secura sob pressão reduzida. O sólido é retomado em 400 cm3 de metilisobutilcetona e o produto é extraído com 2 vezes 320 cm3, depois 80 cm3 de ácido sulfúrico 0,2N. As fases aquosas são reunidas, depois extractadas com 400 cm3 de diclorometano. A fase orgânica é decantada, concentrada até à secura sob pressão reduzida (30 kPa) a 30°C, depois seca sob pressão reduzida (150 Pa) a 40°C para dar 12,5 g de um sólido branco contendo 72% (9 g) de pristinamicina lB e 5,6% (0,7 g) de pristinamicina lA. Rendimento da conversão de 84,9%.
Exemplo 3
Colocam-se num balão de três tubuladuras 540 g de pristinamicina I bruta (pristinamicina lA 433 g, pristinamicina lB 25 g, pristinamicina lc 16 g, pristinamicina lD 19 g) em solução numa mistura de 1460 cm3 de diclorometano, 500 cm3 de ácido acético e de 40 cm3 de etilenoglicol. Juntam-se 97,5 g de periodato de tetra-N-butilamónio mantendo a temperatura de 30°C. Após 3 horas de agitação a 30°C, a reacção é parada por adição sob agitação de 2000 cm3 de água desmineralizada contendo 34,7 g de cloridrato de hidroxilamina. A fase aquosa é decantada e depois separada. A fase orgânica é lavada com 2000 cm3 de água. Após decantação e separação, a fase orgânica é concentrada até ter uma consistência de mel. Vertem-se sobre este concentrado 2500 cm3 de acetato de etilo, depois concentra-se até um volume final de 1300 cm3. Filtra-se a suspensão a 5°C. Os cristais são lavados com 3 vezes 400 cm3 de acetato de etilo fresco e secos a 40°C sob 1500 Pa de pressão residual. Obtêm-se assim 331 g de produto branco contendo 91% de pristinamicina IB. 6 84 468 ΕΡ Ο 821 697/ΡΤ
Exemplo 4
Colocam-se num balão de três tubuladuras 180 g de pristinamicina I bruta (contendo 111,1 g de pristinamicina IA e 35,6 g de pristinamicina IB) em solução numa mistura de 444 cm3 de diclorometano, 128 cm3 de ácido acético e de 10 cm3 de etilenoglicol. Juntam-se 25,9 g de periodato de tetra-N-butilamónio. Após quatro horas de agitação a 32°C, a reacção é parada por adição, sob agitação, de 1100 cm3 de água de rede. As duas fases são decantadas e separadas. A fase orgânica é lavada de novo 4 vezes seguidas com 1400 cm3 de água de rede, de cada vez. 0 pH destas quatro lavagens é reajustado para um valor mais baixo, com 5 ml de ácido clorídrico normal, para facilitar as decantações. Estas quatro lavagens, decantações e separações, são efectuadas a 35°C. A fase orgânica é concentrada de um factor dois, aproximadamente. Vertem-se progressivamente sobre este concentrado 600 cm3 de acetato de etilo começando a cristalização após um terço da adição, aproximadamente. Após a adição, prossegue-se a alimentação de acetato de ' etilo com destilação em paralelo de modo a ficar um volume constante dentro do balão, cerca de 600 cm3. Após destilação a volume constante de cerca de 800 cm3, a suspensão é arrefecida a 0°C e filtrada. O bolo é lavado com duas vezes 125 cm3 de acetato de etilo a 0°C e seco sob pressão reduzida (1,5 kPa) a 40°C até peso constante. Obtêm-se 1 20 g de um produto bege claro contendo 110 g de pristinamicina IB.
Lisboa
Por AVENTIS PHARMA S.A. - O AGENTE OFICIAL -
Ag. Of. Pr. Ind. Sbo das Flores, 74 - 4.* 1800 LISBOA
BA CUNHA FERREIRA
Claims (6)
- 84 468 ΕΡ Ο 821 697/ΡΤ 1/3 REIVINDICAÇÕES 1 - Processo de preparação de estreptograminas de fórmula geral:nhch3 onde: - ou o radical R, representa um grupo metilo ou etilo, o radical R2 representa um átomo de hidrogénio, e X e Y formam juntos um radical oxo, - ou R-, representa um radical etilo, R2 e X representam um átomo de hidrogénio e Y representa um átomo de hidrogénio ou um radical hidroxi, - ou Rt representa um radical etilo, R2 representa um radical hidroxi, e X e Y formam juntos um radical oxo, por desmetilação de um derivado da sinergistina de fórmula geral:N(CH3)2 84 468 ΕΡ Ο 821 697/ΡΤ 2/3onde os radicais R1; R2, X e Y, são definidos como acima, por tratamento com um periodato em meio acético, seguido de um tratamento em meio aquoso.
- 2 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o periodato ser escolhido entre o periodato de tetra-N-butilamónio ou um periodato alcalino.
- 3 - Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por o periodato alcalino ser o periodato de sódio.
- 4 - Processo de acordo com a reivindicação 1., caracterizado por o tratamento subsequente ser uma hidrólise em meio aquoso ou em meio homogéneo adicionado de um ácido forte, ou em meio bifásico ácido ou não.
- 5 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser adicionado um agente capaz de consumir o formaldeído in situ, escolhido entre a hidroxilamina, um bissulfito ou água oxigenada, durante o tratamento subsequente.
- 6 - Derivado da estreptogramina caracterizado por corresponder à fórmula geral:onde R, representa um radical etilo, R2 e X representam um átomo de hidrogénio, e Y representa um átomo de hidrogénio ou um radical hidroxi. 8.4 468 ΕΡ Ο 821 697/ΡΤ 3/3 Lisboa, ρη «η»ιτ ?ΠΠ0 Por AVENTIS PHARMA S.A. - Ο AGENTE OFICIAL -
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9504585A FR2733236B1 (fr) | 1995-04-18 | 1995-04-18 | Procede de preparation de streptogramines |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PT821697E true PT821697E (pt) | 2001-01-31 |
Family
ID=9478183
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PT96913594T PT821697E (pt) | 1995-04-18 | 1996-04-16 | Processo de preparacao de estreptograminas |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5789537A (pt) |
EP (1) | EP0821697B1 (pt) |
JP (2) | JP3856342B2 (pt) |
KR (1) | KR19990007800A (pt) |
CN (1) | CN1181758A (pt) |
AP (1) | AP768A (pt) |
AR (1) | AR002291A1 (pt) |
AT (1) | ATE194991T1 (pt) |
AU (1) | AU708419B2 (pt) |
BR (1) | BR9604927A (pt) |
CA (1) | CA2215991A1 (pt) |
CZ (1) | CZ285798B6 (pt) |
DE (1) | DE69609499T2 (pt) |
DK (1) | DK0821697T3 (pt) |
EA (1) | EA000350B1 (pt) |
EG (1) | EG20782A (pt) |
ES (1) | ES2148759T3 (pt) |
FR (1) | FR2733236B1 (pt) |
GR (1) | GR3033873T3 (pt) |
HU (1) | HUP9802942A3 (pt) |
IL (1) | IL117968A (pt) |
IN (1) | IN185120B (pt) |
NO (1) | NO974747L (pt) |
NZ (1) | NZ307236A (pt) |
OA (1) | OA10525A (pt) |
PL (1) | PL322822A1 (pt) |
PT (1) | PT821697E (pt) |
SK (1) | SK140497A3 (pt) |
TR (1) | TR199701204T1 (pt) |
TW (1) | TW334437B (pt) |
WO (1) | WO1996033213A1 (pt) |
ZA (1) | ZA963102B (pt) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2796949B1 (fr) * | 1999-07-27 | 2001-09-21 | Aventis Pharma Sa | Derives de streptogramines, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
FR2796950B1 (fr) * | 1999-07-27 | 2001-09-21 | Aventis Pharma Sa | Derives de streptogramines, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
EP1204676B1 (fr) * | 1999-07-27 | 2003-10-22 | Aventis Pharma S.A. | Derives de streptogramines, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
KR20070027290A (ko) * | 2005-09-06 | 2007-03-09 | 엘지이노텍 주식회사 | 발광 소자 및 그 제조 방법 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2664894A1 (fr) * | 1990-07-19 | 1992-01-24 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de streptogramines et leur preparation. |
FR2689518B1 (fr) * | 1992-04-01 | 1995-04-07 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Microorganismes, procédé de préparation et utilisation. |
IL121821A (en) * | 1993-02-17 | 2000-02-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Process for purifying a group A minority component of streptogramin some such purified components and their uses |
-
1995
- 1995-04-18 FR FR9504585A patent/FR2733236B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-04-16 DE DE69609499T patent/DE69609499T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-16 EG EG32896A patent/EG20782A/xx active
- 1996-04-16 DK DK96913594T patent/DK0821697T3/da active
- 1996-04-16 PT PT96913594T patent/PT821697E/pt unknown
- 1996-04-16 CZ CZ973290A patent/CZ285798B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-16 BR BR9604927A patent/BR9604927A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-16 KR KR1019970707323A patent/KR19990007800A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-04-16 US US08/930,135 patent/US5789537A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-16 ES ES96913594T patent/ES2148759T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-16 AT AT96913594T patent/ATE194991T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-16 CN CN96193360A patent/CN1181758A/zh active Pending
- 1996-04-16 WO PCT/FR1996/000575 patent/WO1996033213A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1996-04-16 HU HU9802942A patent/HUP9802942A3/hu unknown
- 1996-04-16 JP JP53151096A patent/JP3856342B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-16 AP APAP/P/1997/001121A patent/AP768A/en active
- 1996-04-16 PL PL96322822A patent/PL322822A1/xx unknown
- 1996-04-16 CA CA002215991A patent/CA2215991A1/fr not_active Abandoned
- 1996-04-16 NZ NZ307236A patent/NZ307236A/xx unknown
- 1996-04-16 SK SK1404-97A patent/SK140497A3/sk unknown
- 1996-04-16 EP EP96913594A patent/EP0821697B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-16 AU AU56528/96A patent/AU708419B2/en not_active Ceased
- 1996-04-16 TR TR97/01204T patent/TR199701204T1/xx unknown
- 1996-04-16 EA EA199700325A patent/EA000350B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-16 IN IN811DE1996 patent/IN185120B/en unknown
- 1996-04-18 ZA ZA963102A patent/ZA963102B/xx unknown
- 1996-04-18 TW TW085104644A patent/TW334437B/zh active
- 1996-04-18 IL IL11796896A patent/IL117968A/xx active IP Right Grant
- 1996-04-18 AR ARP960102238A patent/AR002291A1/es unknown
-
1997
- 1997-10-14 NO NO974747A patent/NO974747L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-10-17 OA OA70108A patent/OA10525A/fr unknown
-
2000
- 2000-07-27 GR GR20000400169T patent/GR3033873T3/el not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-07-24 JP JP2006201006A patent/JP2007031434A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PT821697E (pt) | Processo de preparacao de estreptograminas | |
NO174848B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive substituerte | |
US3562312A (en) | Manufacture of 2-substituted resorcinol derivatives | |
Jones et al. | Pyrazine diuretics. IV. N-amidino-3-amino-6-substituted pyrazinecarboxamides | |
US2740781A (en) | 3, 26-dihydroxy-16, 22-imino-5-cholestenes, 3, 26-dihydroxy-16, 22-imino-5, 16, 20(22)-cholestatrienes and derivatives thereof | |
EP0292400A1 (fr) | Dérivés du Spiro (4,5) décane, leur procédé de préparation et les compositons pharmaceutiques les renfermant | |
FR2505655A1 (fr) | Medicaments constitues par de nouveaux aminoderives en position 1 du 1-(3',4'-methylenedioxyphenyl)propan-2-ol et leur procede de fabrication | |
FI63569B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbara 6,11-dihydro-11-oxodibenz(b,e)oxepinalkylkarboxylsyror och deas estrar | |
US2140480A (en) | 3-keto-d-pentonic acid lactone and process for the manufacture of same | |
BR112020010650A2 (pt) | processo para preparar derivados de anfetamina acilada | |
DE3852245T2 (de) | Isoprenderivate und diese enthaltende Anti-Ulcus-Mittel. | |
CH510008A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Carbonsäuren | |
Thomas et al. | The Acetoacetic Ester Condensation. VIII. The Condensation of ι-Piperidino Esters | |
NO132478B (pt) | ||
JPH026432A (ja) | ジエチレングリコールモノエステル、その製造方法および医薬としてのその使用 | |
US3551416A (en) | Piperideides | |
US3892759A (en) | Method for preparing aminoalkanol esters of 3-methylflavone-8-carboxylic acid | |
US3152123A (en) | Process for the preparation of benzo- | |
Gottlieb-Billroth | Derivatives of dibenzo-arsenole | |
JP2917464B2 (ja) | 光学活性1―メチル―3―フェニルプロピルアミンの製法 | |
SU499810A3 (ru) | Способ выделени -кето-2-дибензофуранмасл ной кислоты | |
DE2237361A1 (de) | (5-indolyloxy)-essigsaeure-derivate und verfahren zur herstellung derselben | |
CS276904B6 (cs) | Způsob přípravy krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl-alfa-D-glukofuranózy | |
FR2595357A1 (fr) | (piperidino-3 propoxy)-5 p.cymene, les derives acetyl, acetoxy et hydroxy dudit produit, les sels de ces produits, un procede de preparation desdits produits et les medicaments contenant au moins un de ces produits comme principe actif | |
MXPA97007749A (en) | Procedure for preparation of estreptogrami |