CZ325897A3 - Inhalátor, inhalační systém a jeho použití - Google Patents
Inhalátor, inhalační systém a jeho použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ325897A3 CZ325897A3 CZ973258A CZ325897A CZ325897A3 CZ 325897 A3 CZ325897 A3 CZ 325897A3 CZ 973258 A CZ973258 A CZ 973258A CZ 325897 A CZ325897 A CZ 325897A CZ 325897 A3 CZ325897 A3 CZ 325897A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- inhaler according
- dosage form
- fluorocarbon
- fluticasone propionate
- combination
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
- B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
- B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0222—Materials for reducing friction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Inhalátor, inhalační systém a jeho použití
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká inhalátoru odměřené dávky pro inhalaci léku do dýchacího traktu. Předkládaný vynález se 5 dále týká inhalačniho systému, který zahrnuje inhalátor podle n? vynálezu, a použití tohoto systému pro léčení dýchacích onemocnění.
'*»
Dosavadní stav techniky
Léky pro léčení respiračních a nosních onemocnění jsou často podávány ve formě aerosolu skrz ústa nebo nos. Jedním Široce používaným postupem pro podávání těchto aerosolových lékových forem je vytvoření suspenze léku jako jemně mletého prášku ve zkapalněném plynu který j'e . ..15 . . .
označován jako hnací činidlo. Suspenze je uskladněna v utěsněném kontejneru, který .je schopen vydržet tlak požadovaný pro udržení hnacího činidla v kapalném stavu. Suspenze je vydávána prostřednictvím aktivace dávkovacího odměřovacího ventilu připevněného ke kontejneru.
. 20
Odměřovací ventil může být konstruován tak, aby konzistentně uvolňoval pevné, předem stanovené množství „lékové formy po každé aktivaci. Jak je suspenze vytlačována z kontejneru skrz dávkovači odměřovací ventil prostřednictvím 25 vysokého tlaku par hnacího činidla, hnací činidlo se rychle odpařuje, přičemž s sebou nese rychle se pohybující mrak velmi jemných částic lékové formy. Tento mrak částic je veden * do nosu nebo do úst pacienta prostřednictvím usměrňujícího zařízení, jako je například válec nebo kužel s otevřeným 20 koncem. Současně s aktivací aerosolového dávkovacího odměřovacího ventilu pacient inhaluje částice léku do plic
• 4 | • 4 » | 4» | ***« | ||
• 4 | • | 4 4 4 · | 4 4 | 4 | |
4 | • | 4 4 4 | 4 · | 4 4 | 4 |
4 | 4 | • 4 | • 4 | • 4*4 | • |
• 4 | 4 | « 4 | • | • | |
4 * | • 4 4 * 4 · 4 | 4 · | 4 |
nebo nosní dutiny. Systémy podávání léku tímto způsobem jsou známé jako inhalátory odměřených dávek (MDI) . Obecný odborný základ pro tuto formu terapie lze nalézt, například, v Respirátory Drug Delivery, Peter Byron, CRC Press, Boča 5 Raton, FL (1990).
Pacienti často spoléhají na lék podávaný prostřednictvím MDI pro rychlé ošetřeni respiračnich onemocněni, která jsou vyčerpávající a v některých případech dokonce ohrožuji život. Proto je podstatné, aby předepsaná θ dávka aerosolového léku podávaného pacientovi konzistentně splňovala specifikaci uváděnou výrobcem a splňovala požadavky FDA a dalších kontrolních orgánů. To znamená, že každá dávka v nádobce musí být stejná v rozsahu přísných tolerancí.
Některé aerosolové léky mají sklon ' přilnout k vnitřním povrchům, to jest stěnám nádobky, ventilů a víček, v MDI. To může vést k tomu, že pacient dostane podstatně méně než je předepsané množství léku po každé aktivaci MDI. Tento problém je zejména aktuální u systémů hnacích činidel na bázi θ hydrofluoroalkanu (rovněž známý jednoduše jako fluorovaný uhlovodík), například P134a a P227, které byly vyvinuty v nedávných letech, aby nahradily chlorované a fluorované uhlovodíky, jako jsou Pil, P114 a P12.
Překvapivě bylo zjištěno, že potažení vnitřních 5 povrchů nádobky MDI fluorouhlovodíkovým polymerem podstatně omezí nebo v podstatě odstraní problém lnuti nebo ukládání flutikasonpropionátu na stěnách nádobky a tím zajisti konzistentní podávání léku v aerosolu z MDI.
• v v w v ·· ♦·· ·»· ···· ·· ·
Podstata vynálezu
Podle vynálezu je tedy navržen inhalátor odměřených dávek, který má část nebo všechny ze'svých vnitřních povrchů potaženy jedním nebo více fluorouhlovodíkovými polymery, 5 případně v kombinaci s jedním nebo více nefluorouhlovodíkovými polymery, pro rozptýlení inhalační lékové formy zahrnující flutikasonpropionát, nebo jeho fyziologicky přijatelný solvát, a fluorouhlovodíkové hnací činidlo, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími 10 farmakologicky aktivními činidly nebo jedním nebo více excipienty.
Termín inhalátor odměřených dávek nebo MDI označuje jednotku zahrnující nádobku, nasazené vičko zakrývající ústí nádobky, a lékový odměřovací ventil umístěný ve víčku, zatímco termín MDI systém zahrnuje také .vhodné usměrňovači zařízení. Termín MDI nádobka označuje kontejner bez víčka a ventilu. Termín lékový odměřovací ventil nebo MDI ventil označuje ventil a jemu přidružené mechanismy, 2q které podávají předem stanovené množství lékové formy z MDI po každé aktivaci. Usměrňovači zařízeni může zahrnovat, například, ovládací zařízení pro ventil a válcový nebo kuželový průchod, skrz který může být lék dopravován z naplněné MDI nádobky přes MDI ventil do nosu nebo úst pacienta, například ovladač s náústkem. Vztah mezi částmi typického MDI je ilustrován v US patentu č. 5,261,538, který je začleněn do- tohoto popisu prostřednictvím odkazu.
Termín fluorouhlovodíkové polymery označuje polymer, ve kterém byl jeden nebo více atomů vodíku v 30 uhlovodíkovém řetězci nahrazen atomy fluoru. To znamená, že
4 * | *44· | 4 | V v | w w |
• 4 | * | • 44 4 | • · | |
4 | • · · | • · | • · | |
• · | • · | 4 4 | 44 * | • |
• 4 | • | 4 4 | • | * |
V | ··· | •·· 4 4 4 4 | 4 4 | • |
fluorouhlovodíkové polymery zahrnuji polymery perfluorovaného uhlovodíku, částečně fluorovaného uhlovodíku, chlorovaného a fluorovaného uhlovodíku, částečně chlorovaného a fluorovaného uhlovodíku nebo další jejich deriváty s halogenovými substituenty. Fluorouhlovodíkové polymery mohou být rozvětvené, homopolymery nebo kopolymery.
US patent č. 4,335,121, začleněný do tohoto spisu prostřednictvím odkazu, popisuje proti zánětlivou steroidní sloučeninu známou pod chemickým názvem [(6a, 11b, 16a, 17a)-6, 9-difluoro-ll-hydroxy-16-metyl-3-oxo17-(1-oxopropoxy) androsta-1, 4-dien-17-karbothiokyselina, S-fluromethylester a pod obecným názvem flutikasonpropionát. Flutikasonpropionát v aerosolové formě již byl přijat lékařskou obcí jako použitelný při léčeni astmatu a je prodáván pod obchodními názvy Flovent.”' a Flonase. Flutikasonpropionát může být rovněž použit ve formě fyziologicky přijatelného solvátu.
Termín léková forma označuje flutikasonpropionát (nebo jeho fyziologicky přijatelný solvát), připadne v kombinaci s jedním nebo více farmakologicky aktivními činidly, jako jsou další proti zánětlivá činidla, analgetická činidla, nebo dalšími respiračnímiléky, a případně obsahuje jeden nebo více excipientů, a fluorouhlovodíkové hnací činidlo. Termín excipienty zde označuj.e chemická činidla, která máji malou nebo žádnou farmakologickou aktivitu (pro použitá množství), která ale zlepšují lékovou formu nebo činnost MDI systému. Tak například excipienty zahrnují, ale nejsou omezeny na, povrchově aktivní činidla, konzervační činidla, příchutě, antioxidační činidla, činidla působící ··· « * · ·· · ·!»· • · · · • · · · ♦
99 9
99
9999 proti shlukování, a pomocná rozpouštědla, jako je etanol a dietyleter,
Vhodná povrchově aktivní činidla jsou v oboru obecně známá, například, povrchově aktivní činidla popsaná v evropské patentové přihlášce č. 0327777. Množství použitého povrchově aktivního činidla je výhodně v rozsahu 0,001 % až 50 % hmotnostních vzhledem k léku, zvláště výhodně 0,05 až 5 % hmotnostních. Zvláště výhodným povrchově aktivním činidlem je 1,2-di[7-(F-hexyl) hexanoyl]-glycero-3-fosfoN,Ν',N-trimetyletanolamin, které je rovněž známé jako 3, 5, 9-trioxa-4-fosfadckosan-l-aminum, 17, 17, 18, 18, 19,19, 20, 20, 21, 21, 22, 22, 22-tridekafluoro-7[(8, 8, 9, 9, 10, 10, 11, 11, 12, 12, 13, 13, 13-tridekafluoro-l-oxotridecyl)oxy] 4-hydroxy-N,N,N-trimethyl-10-οχο-, vnitřní sůl, 4-oxid.
Polární pomocné rozpouštědlo, jako jsou C:_£ alifatické alkoholy a polyoly, například etanol, isopropanol a propylenglykol, výhodně etanol, může být zahrnuto v lékové formě v požadovaném množství buď jako jediný excipient nebo vedle dalších excipientů, jako jsou povrchově aktivní činidla. Výhodně může léková forma obsahovat 0,01 až 5 % hmotnostních z hmotnosti, hnacího činidla polárního pomocného rozpouštědla, například etanolu, zvláště výhodně 0,1 až 5 % hmotnostních, například kolem 0,1 až 1 % hmotnostního.
Jak je osobám v oboru zcela zřejmé může léková forma pro použití podle předkládaného vynálezu, obsahovat, pokud je to žádoucí, flutikasonpropionát (nebo jeho fyziologicky přijatelný solvát) v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly. Tyto léky mohou být vybrány z jakéhokoliv vhodného léku použitelného při inhalační terapii. Vhodné léky tedy mohou být vybrány, například, z ·· 9999
Φ ·
6Φ · ·· · · φ... Φ φ Φ Φ • · · φ φ · · φφ ΦΦΦ Φ·· ΦΦΦΦ ·· φ analgetik, jako je například kodein, dihydromorfin, ergotamin, fentanyl nebo morfin; anginózních přípravků, jako je například diltiazem; proti alergických činidel, jako je například kromoglykát, ketotifen nebo nedokromil; proti infekčních činidel, jako jsou například cefalosporiny, peniciliny, streptomycin, sulfonamidy, tetracykliny a pentamidin; antihistaminů, jako je například methapyrilen; proti zánětlivých činidel, jako je například beklomethason (například dipropionát), flunisolid, budesonid, tipredan nebo triamcinolonacetonid; antitusiv, jako je například noskapin; bronchodilatačnich látek, jako je například salbutamol, salmeterol, efedrin, adrenalin, fenoterol, formoterol, isoprenalin, metaproterenol, fenylefrin, fenylpropanolamin, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalin, isoetharin, 'tulobuterol, orciprenalin, nebo (-)-4amino-3,5-dichloro-a[ [ [6-[2-(2-pyridinyl)etoxy]hexyl]amino]metyl]benzenemetanol; diuretik, jako je například amilorid; anticholinergentů, jako je například ipratropium, atropin nebo oxitropium; hormonů, jako je například kortison, hydrokortison nebo prednisolon; xantinů, jako je například aminofylin, cholinteofyllinát, lysinteofyllinát nebo teofyllin, a terapeutických proteinů a peptidů, jako je například insulin a glukagon. Osobám v oboru .znalým by mělo být zřejmé, že tam kde je-to vhodné mohou být léky použity ve formě solí {například jako soli alkalických kovů nebo aminů nebo jako soli s kyselinou) nebo jako estery (například nízkoalkylované estery) nebo jako solváty (například hydráty) pro optimalizaci aktivity a/nebo stability léku a/nebo pro minimalizaci rozpustnosti léku v hnacím činidlu.
4444
Zvláště výhodné lékové formy obsahují flutikasonpropionát ' (nebo jeho fyziologicky přijatelný solvát) v kombinaci s. bronchodilatační látkou, jako je salbutamol (například jako volný základ nebo sulfátová sůl) 5 nebo salmeterol (například jako xinafoátová sůl) .
Obzvláště výhodnou lékovou kombinací
flutikasonpropiónát a salmeterolxinafoát.
Zde použitý termín hnací činidla označuje farmakologicky netečné kapaliny s teplotami varu od přibližně teploty místnosti (25°C) do přibližně -25°C, které samostatně nebo v kombinaci vytvářejí vysoký tlak par při teplotě místnosti. Po aktivaci MDI systému vytlačuje vysoký- tlak par hnacího činidla v MDI odměřené množství lékové formy ven skrz odměřovací ventil a potom se hnací činidlo velmi rychle odpařuje, přičemž rozptyluje částice léku. Hnací činidla použitá podle předkládaného vynálezu jsou fluorované uhlovodíky s nízkou teplotou varu, zejména
1,1,1,2-tetrafluoroetan rovněž známý jako hnací činidlo
134a nebo P 134a a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan rovněž, známý jako hnací činidlo 227 nebo P227.
Lékové formy pro použití podle předkládaného vynálezu mohou být bez nebo v podstatě bez excipientů, například povrchově aktivních činidel a pomocných rozpouštědel a podobně. Takové lékové formy jsou výhodné, protože mohou být v podstatě bez chuti a zabarvení, mohou být méně dráždivě a méně toxické než formy obsahující excipient. Tedy výhodná léková forma sestává v podstatě z flutikasonpropionátu, nebo jeho fyziologicky přijatelného solvátu,· případně v kombinaci s jedním.nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly, zejména salmeterolem (například ve formě xinafoátové soli), a ·· ··«· • · * » • · *«· • ♦ · ♦ • · · ··· ·
« v | |
• · | • · |
• ♦ | |
• ♦ | «·♦ |
• | • |
« · |
fluorouhlovodíkového hnacího činidla. Výhodnými hnacími činidly jsou 1,1,1,2-tetrafluoroetan, 1,1,1,2,3,3,3heptafluoro-n-propan nebo jejich směsi, a zejména
1.1.1.2- tetrafluoroetan.
Další lékové formy pro použití podle předkládaného vynálezu mohou být bez nebo v podstatě bez povrchově aktivního činidla, Tedy další výhodná léková forma zahrnuje nebo sestává v podstatě z flutikasonpropionátu (nebo jeho fyziologicky přijatelného solvátu), případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly, fluorouhlovodíkového hnacího činidla a z 0,01 až 5 % hmotnostních z hmotnosti hnacího činidla polárního pomocného rozpouštědla, přičemž tato forma je v podstatě bez povrchově aktivního činidla. Výhodnými hnacími činidly jsou
1.1.1.2- tetrafiuoroetan, 1,1,1,2,3, 3,3-heptafluoro-n-propan nebo jejich směsi, a zejména 1,1,1,2-tetrafluoroetan nebo 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan.
Nej častěji jsou MDI nádobka a vičko vyrobeny z hliníku nebo slitiny hliníku, ačkoliv mohou být použity i jiné kovy, které nejsou nepříznivě ovlivňovány lékovou formou, například nerezová ocel, slitina mědi nebo pocínovaný plech. MDI může být rovněž vyroben ze skla nebo plastu. Výhodně jsou ale MDI nádoby použité podle předkládaného vynálezu, vyrobeny z hliníku nebo jeho slitiny. Výhodně může být použita MDI nádobka z tvrzeného hliníku nebo slitiny hliníku. Takové tvrzené MDI nádobky jsou schopné vydržet obzvláště náročné podmínky při potahování a vytvrzování, například zvláště vysoké teploty, které mohou být požadovány pro určité fluorouhlovodíkové polymery. Tvrzené MDI nádobky, které mají snížený sklon k poškozeni při vysokých teplotách,
·· | • ·· | wwww | |||
• | • | * | »· · · | • · | • |
« | • | • * | • · | • | |
• | • | • · | • · | « | |
• | • | ♦ | • · | • | * |
·«· | ····♦·♦ | «· |
zahrnují MDI nádobky s bočními stěnami a základnou se zvětšenou tloušťkou a MDI nádobky s v podstatě eliptickou základnou (což zvětšuje úhel mezi bočními stěnami a základnou nádobky) spíše než s polokulovou základnou standardních MDI nádobek. MDI nádobky mající eliptickou základnu nabízejí další výhodu v tom, že usnadňují proces potahování.
Lékovýodměřovací ventil sestává z dílů, které jsou obvykle vyrobeny z nerezové oceli, polymeru farmakologicky netečnému a odolnému proti hnacímu Činidlu, jako je acetal, polyamid (například Nylon151), polykarbonát, polyester, fluorouhlovodíkový polymer (například Teflon'1), nebo z kombinací těchto materiálů. Dále jsou v tomto ventilu a .kolem, tohoto ventilu použita 'těsnění a O kroužky z různých materiálů (například nitrilových pryží, polyuretanu, acetylové pryskyřice, fluorouhlovodíkových' polymerů) nebo dalších elastomerních materiálů.
Fluorouhlovodíkové polymery pro použití podle předkládaného vynálezu zahrnují fluorouhlovodíkové polymery, které jsou vytvořeny z násobků jedné nebo více následujících monomerických jednotek: tetrafluoroetylen (PTFE), fluorovaný etylenpropylen (FEP), perfluoroalkoxyalkan (PFA), etylentetrafluoroetylen (ETFE), vinyldienfluorid (PVDF), a chlorovaný etylentetrafluoretylen. Fluorované polymery, které mají relativně velký poměr atomů fluoru k atomům uhlíku, jako jsou perfluorouhlovodíkové polymery, například PTFE,· PFA a FEP, jsou výhodné.
Fluorovaný polymer může být smíchán s nefluorovanými polymery, jako jsou' polyamidy, polyimidy, polyetersulfony, polyfenylensulfidy a aminformaldehydové termosetové pryskyřice. Tyto přídavné polymery zlepšují adhezi polymerního potahu na stěny nádobky. Výhodnými směsmi polymerů jsou PTFE/FEP/polyamidimid, PTFE/polyetersulfon (PES) a FEP/benzoguanamid.
Zvláště výhodnými potahy jsou čistý PFA, FEP a směsi PTFE a polyetersulfonu (PES).
Fluorouhlovodíkové polymery jsou prodávány pod obchodními značkami, . jako je Teflon'*, Tefzel®1, Halar”, Hostaflon*, Polyflon” a Neofloh*. Stupně polymeru zarhnují FEP DuPont 856-200, PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-polyamidimid DuPont 856P23485, FEP prášek DuPont 532 a PFA Hoechst 6900n. Tloušťka potahu je v rozsahu od přibližně 1 pm do přibližně 100 pm,' například 1 pm až 25 pm. Potahy mohou být nanášeny v jedné nebo více potahových vrstvách.
Výhodně jsou fluorouhlovodíkové polymery pro·použiti podle předkládaného vynálezu potaženy na MDI nádobky vyrobené z kovu, zejména na MDI nádobky vyrobené z hliníku nebo jeho slitiny.
Velikost · částic částicového léku (například mikromletého) by měla být taková, aby umožňovala inhalování v podstatě veškerého léku do plic při podání aerosolové formy a tudíž bude menší než 100 pm, výhodně menší než 20 pm a zvláště' výhodně v rozsahu 1 až 10 pm, například 1 až 5 pm.
Finální léková forma výhodně obsahuje 0,005 až 10 % hmotnostních, zejména 0,005 ' až 5 % hmotnostních a zvláště výhodně 0,01 až 1,0 % hmotnostního léku vzhledem k celkové hmotnosti' formy.
Podle dalšího aspektu předkládaného vynálezu je navržen inhalátor odměřených dávek, který má část nebo • ···♦ všechny ze svých vnitřních kovových povrchů potaženy jedním nebo více fluorouhlovodíkovými polymery, případně v kombinaci s jedním nebo více nefluorouhlovodíkovými polymery, pro rozptýlení inhalační lékové formy . zahrnující flutikasonpropionát, a fluorouhlovodíkové hnací činidlo, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními - činidly a jedním nebo více excipienty..
Zvláštním aspektem .předkládaného vynálezu je MDI, který má část nebo v podstatě všechny ze svých vnitřních kovových povrchů potaženy s PFA nebo FEP, nebo míchanými fluoropolymerickými pryskyřicovými systémy, jako je' PTFE-PES, s nebo bez základního potahu z polyamidimidu nebo polyetersulfonu pro podávání lékové formy, jak je definováno výše. Výhodné lékové formy pro· použití v tomto MDI sestávají v podstatě z. flutikasonpropionátu (nebo jeho fyziologicky přijatelného solvátu), případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly, zejména salmeterolem (například ve formě xinafoátové soli), a fluorouhlovodíkového hnacího činidla, zejména jako je 1,1,1,2^tetrafluoroetan,. 1,1,1, 2, 3, 3,3-heptafluoropropan nebo jejich směsi,, a zejména 1,1,1,2-tetrafluoroetan. Výhodně je MDI nádobka vyrobena z hliníku nebo jeho slitiny.
MDI nádobka může být potažena prostřednictvím v oboru známých kovových potahů. Například kov, jako je hliník nebo nerezová ocel, může být předem potažen jako vinutý materiál a vytvrzen předtím, než je lisován nebo tažen do tvaru nádobky. Tento postup je velmi vhodný pro velkoobjemovou výrobu a to ze dvou důvodů. Za prvé obor potahování vinutého materiálu je dobře rozvinutý a několik výrobců může dodat potažené kovové
111» vinuté materiály s vysokými standardy stálosti a ve velkém rozsahu tlouštěk. Za druhé může být předem potažený materiál lisován nebo tažen s vysokými rychlostmi a přesností v podstatě stejnými 'postupy, které jsou používané pro taženi nebo lisováni nepotaženého materiálu.
Další technikou pro získání potažených nádobek je elektrostatické potahování suchým práškem nebo rozprašováni, které se provádí uvnitř MDI nádobek s potahovými směsmi fluorovaného polymeru a polymeru, a potom vytvrzování. Předem *·θ vytvořené. MDI nádobky mohou .být rovněž ponořeny do potahové směsi fluorouhlovodíkového polymeru a polymeru a vytvrzeny, čímž se stanou potaženými na vnitřku a vnějšku. Směs fluorouhlovodíkového polymeru a polymeru může být rovněž nalita dovnitř MDI nádobek a potom odvedena ven, přičemž
Ί 5 zanechává vnitřky s polymerickým potahem..· Výhodně,- pro usnadněni výroby, jsou MDI nádobky potahovány rozprašováním směsi fluorovaného polymeru a polymeru.
Směs fluorouhlovodíkového polymeru a polymeru může být rovněž vytvořena na miste na stěnách nádobky s použitím 2° plazmové polymerace fluorouhlovodikových monomerů. Film fluorouhlovodíkového polymeru může., být nafouknut dovnitř MDI nádobek, aby zde tvořil kapsu. Různé fluorouhlovodíkové polymery, jako je ETFE, FEP a PTFE, jsou dosažitelné ve formě filmu.
Vhodná teplota vytvrzování je závislá na směsi fluorouhlovodíkového polymeru a polymeru, vybrané pro potahování, a na použitém způsobu potahování. Ovšem pro potahováni vinutých materiálů a pro potahování rozprašováním 30 jsou obvykle požadovány teploty překračující teplotu taveni polymeru, například přibližně 50°C nad teplotou taveni, po dobu až kolem 20 minut,
• · | • · · · | • · · | ·· ··· |
♦ to | 9 | * · 9 9 | to· « |
• * | 9 99 | 9 9 | 9 9· |
• * | 9 9 | • · | • to · * to |
* i | 9 | • to | • · |
99· | ··· to·*· | «» to |
jako js kolem 5 až 10 minut, například kolem 8 minut, nebo podle požadavků. Pro shora uváděné výhodné a zvláště výhodné směsi fluorouhlovodikového polymeru a polymeru jsou vhodné teploty vytvrzování v rozsahu od přibližně 300°C do přibližně 400°C, například kolem 350°C až 380°C, pro plazmovou polymeraci mohou být použity typicky teploty v rozsahu od přibližně 20°C do přibližně .100°C.
MDI popisované v tomto popisu mohou být vytvořeny postupy .v oboru známými (například viz Byron výše, a US patent č. 5,345,980) při nahrazení běžných'nádobek nádobkami potaženými směsí fluorovaného polymeru a polymeru. To znamená, že flutikasonpropionát a další složky lékové formy jsou naplněny do aerosolové nádobky potažené směsí fluorovaného polymeru a polymeru. Tato nádobka je osazena sestavou víčka, která je usazována· na místě. Suspenze léku, ve fluorouhlovodíkovém hnacím činidle v kapalné formě může být přiváděna skrz odměřovací. ventil, jak ,'je popisováno v US 5,345,980, který je začleněn do tohoto popisu prostřednictvím odkazu.
V tomto popisu popisované MDI .s vnitřky potaženými směsí fluorouhlovodikového- polymeru a polymeru mohou být v lékařské praxi používány podobným způsobem jako nepotažené MDI, které jsou nyní klinicky používané. Ovšem zde popisované MDI jsou obzvláště vhodné k tomu, aby obsahovaly a vydávaly inhalační lékové formy s hnacími činidly, na bázi částečně fluorovaného alkenfluorovaného uhlovodíku, jako je například 134a, s málo nebo v podstatě s žádným excipientem, které mají sklon ukládat se nebo lnout k vnitřním stěnám a částem MDI systému. V určitých případech je výhodné podávat inhalační lék s v podstatě žádným excipientem, například když pacient * · může být alergický na excipient nebo když lék reaguje s excipientem.
MDI obsahující lékové formy popsané výše, MDI systémy a použití těchto MDI systémů pro léčení respiračních chorob,
c.
například astmatu, zahrnuji další aspekty předkládaného vynálezu.
Mělo by být zřejmé osobám v oboru znalým, že bez opuštěni podstaty vynálezu mohou být snadno provedeny různé úpravy zde popsaného vynálezu. Ochrana se samozřejmě vztahuje na celou podstatu popsanou v tomto popisu včetně jakýchkoliv takových úprav.
Následující neomezujici Příklady slouží pro lepší ilustraci předkládaného vynálezu.
Ί C
Příklady provedeni vynálezu
Příklad 1
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne.' Cary, NC) byly potaženy rozprašováním (Livingstone Coatings, 20 Charlotte, NC) základním potahem (DuPont 851-204) a vytvrzeny podle standardní maloobchodní procedury, potom, byly dále potaženy rozprašováním S bucf FEP nebo s PFA (DuPont 856-200 respektive 857-200) a vytvrzeny podle standardní maloobchodní procedury. Tloušťka potahu je přibližně 10 pm až 50 pm. Tyto 25 nádobky byly potom zbaveny vzduchu (viz PCT přihláška č.
WO94/22722 (PCT/EP94/00921)}, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 20 mg flutikasonpropionátu v přibližně 12 gm P134a.
• ·»·*
Příklad 2
Standardní 0,46 mm silný hliníkový plech (United Aluminium) byl potažen rozprašováním (DuPont, Wilmington, DE) s FEP (DuPont 856-200) a vytvrzen. Tento plech byl potom β hlubokým tažením tvarován na nádobky (Presspart lne., Cary, NC) . Tloušťka potahu byla přibližně 10 pm až 50 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 40 mg flutikasonpropionátu v přibližně 12 gm P134a.
Přiklad 3
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsí PTFE-PES (DuPont) jako jeden potah a vytvrzeny podle maloobchodní standardní j-tj- - procedury.. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky, byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 41,0 mg, 21,0 mg, 8,8 mg. nebo 4,4 mg mikromletého flutikasonpropionátu v přibližně 12 g P134a.
Příklad 4'
Standardní 12,5 ml 'MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsí
PTFE-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. .Tloušťka potahu byla mezi přibližně 25 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz, ventil byla naplněna suspenze přibližně '41,0 mg, 21,0 mg, 8,8 mg nebo 4,4 mg mikromletého flutikasonpropionátu v přibližně 12 g P134a.
• » »·»·
Příklad 5
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s FEP práškem (DuPont FEP 532) s použitím elektrostatické pistole. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 41,0 mg, 21,0 mg, 8,8 mg nebo 4,4 mg mikromletého flutikasonpropionátu v přibližně 12 g P134a.
Příklad 6
Standardní 0,46 mm silný hliníkový plech byl potažen rozprašováním s FEP-Benzoguanaminem a vytvrzen. Tento plech byl potom hlubokým tažením tvarován na nádobky. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na_ místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně .41,0 mg, 21,.0 mg, 8,8 mg nebo. 4,4 mg mikromletého flutikasonpropionátu v přibližně 12 g P134a.
Příklad 7
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s vodnou disperzi PFA (Hoechst PFA-6900n) a vytvrzeny. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm.. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 41,0 mg, 21,0 mg,· 8,8 mg nebo .4,4 mg mikromletého flutikasonpropionátu v přibližně 12 g P134a.
Příklad 8
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsí PTFE-PES (DuPont) jako jeden potah a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto, nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně .8,8 mg, 22 mg nebo 44 mg mikromletého flutikasonpropionátu s přibližně 6,4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 12 g P134a.
Příklad 9
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy . rozprašováním se směsí PTFE-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu- byla mezi přibližně 1 pm a. přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 8,8 mg, 22 mg nebo 44 mg mikromletého flutikasonpropionátu s přibližně 6,4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 12 g P134a.
Přiklad 10 .
Standardní 12,5· ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s FEP práškem (DuPont FEP 532) s použitím elektrostatické pistole. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla 'naplněna suspenze přibližně 8,8 mg, 22 mg nebo 44 mg mikromletého flutikasonpropionátu s přibližně 6,4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 12 g P134a.
• ·
Příklad 11
Standardní 0,46 mm silný hliníkový plech byl potažen rozprašováním s FEP-Benzoguanaminem a vytvrzen. Tento plech byl potom hlubokým tažením tvarován na nádobky. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 8,8 mg, 22 mg nebo 44 mg mikromletého flutikasonpropionátu s přibližně 6,4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 12 g P134a.
Příklad 12
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s vodnou disperzí PFA (Hoechst PFA-6900n) a vytvrzeny. Tloušťka potahu byla mezi přibližně . 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 8,8 mg, 22 mg nebo 44 mg mikromletého flutikasonpropionátu s přibližně 6,4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 12.g P134a.
Příklad 13'
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsi PTFE-PES (DuPont) jako jeden potah a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 5,5 mg, 13,8 mg nebo 27,5 mg mikromletého flutikasonpropionátu s přibližně 4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 8 g P134a.
Příklad 14
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsí PTFE-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 um a přibližně 20 μη. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 5,5 mg, 13,8 mg nebo 27,5 mg mikromletého flutikasonpropionátu s přibližně 4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 8 g P134a.
Příklad 15
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s FEP práškem (DuPont FEP .532) s. .použitím elektrostatické pistole. Tloušťka potahu byla mezi přibližně .1 um a přibližně 20 μη. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 5,5 mg, 13,8 mg nebo 27,5 mg mikromletého flutikasonpropionátu s přibližně 4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 8 g P134a.
Přiklad 16
Standardní 0,46 mm silný hliníkový plech byl potažen rozprašováním s FEP-Benzoguanaminem a vytvrzen. Tento plech byl potom hlubokým tažením tvarován na nádobky. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz, ventil byla naplněna suspenze přibližně 5,5 mg, 13,8 mg nebo 27,5 mg mikromletého flutikasonpropionátu s přibližně 4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 8 g P134a.
♦ · ·
Přiklad 17
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary,
NC) byly potaženy rozprašováním” s vodnou dispeřzí^PFA’ (Hoechst PFA-6900n) a vytvrzeny. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 μια - a přibližně 20 μιη. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 5,5 mg, '13,8 mg nebo 27,5 mg mikromletého flutikasonpropionátu s přibližně 4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 8 g P134a.
1.0
Příklady 19-22
Byly opakovány příklady 3 až 7 až na to, že skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 13,3 mg mikromletého flutikasonpropionátu v přibližně 21,4 g P227,
1’5 ' Příklady 23 - 27 ......
Byly opakovány příklady 3 až 7 až na tož že skrz ventil bylo naplněno 66 mg, .nebo 6,6 mg mikromletého flutikasonpropionátu v přibližně 182 mg etanolu a přibližně 18,2 g P134a. '
Příklady 28 - 52
Byly opakovány příklady 3 až 27 až na to, že byly použity upravené 12,5 ml MDI nádobky, které měly v podstatě eliptickou základnu (Presspart lne., Cary, NC) .
Bylo zjištěno, že podávaná dávka z MDI testovaných za simulovaných podmínek použití je konstantní ve srovnání s kontrolními MDI naplněnými do nepotažených nádobek, které vykazují podstatné snižováni podávané dávky během užívání.
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Inhalátor odměřených dávek, který má část nebo všechny ze svých vnitřních povrchů potaženy jedním nebo 'více fluorouhlovodíkovými polymery, případně v kombinaci s jedním nebo více nefluorouhlovodíkovými polymery, pro podání inhalační lékové formy zahrnující flutikasonpropionát, nebo jeho fyziologicky přijatelný solvát, a fluorouhlovodíkové
hnací činidlo, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly X * nebo j edním nebo ) více excipienty. 2. Inhalátor podle nároku 1, vyznač u j i c i s e tím, že obsahuje uvedenou lékovou formu · . _3.__ Inhalátor podle nároku 2, vyznač ují c i s e tím, že léková forma dále zahrnuje povrchově aktivní činidlo.4. Inhalátor podle nároku 2 nebo 3, v y z zahrnuje n a č u j polární pc ící jmocné s e tím, že léková forma dále 0 ro zpouštědlo. • 5. Inhalátor podle nároku 2, vy z n a č u jící s e t i m , že léková forma dále zahrnuj e 0,01 až 5 % hmotnostních z hmotnosti hnacího činidla polárního pomocného rozpouštědla, přičemž tato léková forma je v podstatě bez 5 povrchově aktivního činidla.6. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 2 až5,vyznačující se tím, že léková forma zahrnuje flutikasonpropionát nebo jeho fyziologicky přijatelný solvát v kombinaci s bronchodilataČní látkou nebo 0 proti alergickým činidlem.* · ·4 4 4··7. Inhalátor podle nároku 6, vyznačující se tím, že léková forma zahrnuje flutikasonpropíonát v “kombinaci’· se'salmetero-lxinafoátem.8. Inhalátor podle nároku 2,vyznačující se tím, že léková forma sestává v podstatě z - 4 . flutikasonpropionátu nebo jeho fyziologicky přijatelného solvátu, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly, a z fluorouhlovodíkového hnacího činidla.9. Inhalátor podle nároku 8, vyznačující se tím, že léková forma sestává v podstatě z flutikasonpropionátu nebo jeho fyziologicky přijatelného solvátu v kombinaci s bronchodilatační látkou nebo proti j_5 ---alergickým činidlem.10. Inhalátor podle nároku 9, vyznačující se tím, že léková forma' sestává v podstatě z flutikasonpropionátu nebo jeho fyziologicky přijatelného solvátu v kombinaci se salmeterolem nebo jeho fyziologicky á přijatelnou solí.11. Inhalátor podle nároku 10, vyznačující se tím, že léková forma sestává v podstatě z flutikasonpropionátu v kombinaci se salmeterolxinafoátem.25 12. Inhalátor podle nároku 2, vyznačující se tím, že léková forma sestává z flutikasonpropionátu nebo jeho fyziologicky přijatelného solvátu ' a z fluorouhlovodíkového hnacího činidla.♦ ·13. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 2 až 12, vyznačující se tím, že fluorouhlovodíkovým • hnacím- činidlem - - je·. 1,1,1, 2-tetrafluoroetan...... .nebo1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro'n-propan nebo jejich směsi.
- 5 , ,14. Inhalátor podle nároku 13, vyznačující se tím, že fluorouhlovodíkovým hnacím činidlem je1,1,1,2-tetrafluoroetan.15. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 1 až IQ 14,vyznačující se tím, že zahrnuje nádobku vyrobenou z kovu, u které část nebo všechny vnitřní kovové povrchy jsou potaženy.16. Inhalátor podle nároku 15, v.yznačující se t i m , že kovem je hliník nebo jeho slitina.15..... - - · . .....17. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 1 až 16, vyzná, čuj ící se- tím, že fluorouhlovodíkovým polymerem je perfluorouhlovodíkový polymer.
18. Inhalátor podle nároku 17, vyznačuj ící s e 20' t i m , že fluorouhlovodíkový polymer je vybrán z PTFE’, PFA, FEP a jejich směsí. 19. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 1 až 18, vyznačující se tím, že fluorouhlovodíkový polymer je v kombinaci s nefluorouhlovodíkovým polymerem 25 vybraným z polyamidimidu a polyetersulfonu.20. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 1 až 19, vyznačující se tím, že zahrnuje v podstatě eliptickou základnu.21. Inhalační systém odměřených dávek, vyznačující se tím, že zahrnuje inhalátor ' podle kterého-koliv z nároků 1 až·- 20 nasazený,....do_. vhodného usměrňovacího zařízení pro orální nebo nosní inhalaci lékové 5 formy.22. Použití inhalačního systému odměřených dávek .podle nároku 21 pro léčení respiračních onemocnění.Zastupuje :
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US42211195A | 1995-04-14 | 1995-04-14 | |
US58485996A | 1996-01-05 | 1996-01-05 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ325897A3 true CZ325897A3 (cs) | 1998-03-18 |
CZ296256B6 CZ296256B6 (cs) | 2006-02-15 |
Family
ID=27025486
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ0325897A CZ296256B6 (cs) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Inhalátor a inhalacní systém |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US6253762B1 (cs) |
EP (4) | EP1084726A3 (cs) |
JP (2) | JPH11503352A (cs) |
KR (1) | KR100394299B1 (cs) |
CN (1) | CN1113675C (cs) |
AP (1) | AP960A (cs) |
AT (2) | ATE347391T1 (cs) |
AU (2) | AU718576B2 (cs) |
BG (1) | BG64039B1 (cs) |
BR (1) | BR9604978A (cs) |
CA (1) | CA2217948C (cs) |
CY (1) | CY2401B1 (cs) |
CZ (1) | CZ296256B6 (cs) |
DE (2) | DE69636757T2 (cs) |
DK (2) | DK1166811T3 (cs) |
EA (1) | EA000891B1 (cs) |
EE (1) | EE04004B1 (cs) |
ES (2) | ES2276736T3 (cs) |
HK (1) | HK1009406A1 (cs) |
HU (1) | HU219899B (cs) |
IS (1) | IS4571A (cs) |
MX (1) | MX9707862A (cs) |
NO (1) | NO974735L (cs) |
NZ (1) | NZ305787A (cs) |
OA (1) | OA10624A (cs) |
PL (1) | PL180895B1 (cs) |
PT (2) | PT1166811E (cs) |
RO (1) | RO119117B1 (cs) |
SK (1) | SK284448B6 (cs) |
TR (1) | TR199701168T1 (cs) |
UA (1) | UA51649C2 (cs) |
WO (1) | WO1996032151A1 (cs) |
Families Citing this family (130)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
TR199701167T1 (xx) * | 1995-04-14 | 1998-03-21 | Glaxo Wellcome Inc. | Albuterol i�in �l��lm�� doz inhaleri. |
NZ306281A (en) * | 1995-04-14 | 1999-07-29 | Glaxo Wellcome Inc | Metered dose inhaler with part or all internal surfaces coated with fluorocarbon polymers for dispensing beclomethasone dipropionate |
CA2217954C (en) * | 1995-04-14 | 2005-02-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Metered dose inhaler for salmeterol |
SK284448B6 (sk) * | 1995-04-14 | 2005-04-01 | Glaxo Wellcome Inc. | Merací dávkovací inhalátor |
US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
US20030103906A1 (en) * | 1997-10-14 | 2003-06-05 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer |
US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
CA2327046C (en) † | 1998-02-23 | 2006-05-09 | Glaxo Group Limited | Drug delivery devices |
GB9814717D0 (en) * | 1998-02-23 | 1998-09-02 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
GB9805938D0 (en) * | 1998-03-19 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
GB2340759B (en) * | 1998-08-26 | 2003-05-07 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
US6390291B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
US6315112B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
US6352152B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
WO2001097888A2 (en) | 2000-06-22 | 2001-12-27 | Glaxo Group Limited | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
US6315985B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
DE60031504T2 (de) * | 1999-09-11 | 2007-04-05 | Glaxo Group Ltd., Greenford | Fluticasonpropionat arzneizubereitung |
GB2392164B (en) * | 1999-09-11 | 2004-04-07 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulation of fluticasone propionate |
GB2388843B (en) * | 1999-09-11 | 2004-03-03 | Glaxo Group Ltd | A metered dose inhaler containing a pharmaceutical formulation of fluticasone propionate |
IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
JP2003525091A (ja) * | 2000-03-01 | 2003-08-26 | グラクソ グループ リミテッド | 定量噴霧式吸入器 |
WO2001064274A2 (en) * | 2000-03-01 | 2001-09-07 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
US20030026766A1 (en) * | 2000-04-13 | 2003-02-06 | Mark Sanders | Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone |
IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
AU2001264594A1 (en) * | 2000-05-15 | 2001-11-26 | Glaxo Group Limited | Aerosol mdi overcap containing desiccant |
SK286694B6 (sk) * | 2000-05-22 | 2009-03-05 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Aerosólový farmaceutický prostriedok |
AU5858501A (en) * | 2000-05-23 | 2001-12-03 | Glaxo Group Ltd | Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate |
GB0015043D0 (en) * | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
US6787532B2 (en) * | 2000-08-05 | 2004-09-07 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivatives |
TW523409B (en) * | 2000-09-15 | 2003-03-11 | Baxter Int | Container for inhalation anesthetic |
US20030207057A1 (en) * | 2000-09-18 | 2003-11-06 | Britto Ignatius Loy | Metered dose inhaler can coated two or more times with fluorocarbon polymers |
GB2367756B (en) | 2000-10-12 | 2003-01-08 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
GB0025092D0 (en) * | 2000-10-13 | 2000-11-29 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
US7247704B2 (en) * | 2000-12-18 | 2007-07-24 | Arriva Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease |
IL156308A0 (en) * | 2000-12-22 | 2004-01-04 | Glaxo Group Ltd | Metered dose inhaler for salmeterol xinafoate |
US20040079361A1 (en) * | 2001-01-17 | 2004-04-29 | Clayton Colin D. | Medicinal aerosols |
GB0105560D0 (en) * | 2001-03-07 | 2001-04-25 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
GB0106046D0 (en) * | 2001-03-12 | 2001-05-02 | Glaxo Group Ltd | Canister |
US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
US6455028B1 (en) | 2001-04-23 | 2002-09-24 | Pharmascience | Ipratropium formulation for pulmonary inhalation |
GB2375098B (en) | 2001-04-30 | 2003-08-27 | Bespak Plc | Improvements in valves for pressurised dispensing containers |
ES2222294T3 (es) | 2001-07-02 | 2005-02-01 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Formulacion optimizada de tobramicina para administracion en forma de aerosol. |
US20030178022A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-09-25 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pressurized metered dose inhaler (PMDI) actuators and medicinal aerosol solution formulation products comprising therse actuators |
WO2003061578A2 (en) * | 2002-01-18 | 2003-07-31 | Mannkind Corporation | Compositions for treatment or prevention of bioterrorism |
GB2384190A (en) * | 2002-01-22 | 2003-07-23 | Bespak Plc | Dispensing device for a powdered product |
EP1415647A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-06 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | "Long-acting beta-2 agonists ultrafine formulations" |
PT3536344T (pt) * | 2002-03-01 | 2020-03-26 | Chiesi Farm Spa | Formulação superfina de formoterol |
GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
AU2003270602A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-04-30 | Glaxo Group Limited | Coated blending system |
SE0203376D0 (sv) * | 2002-11-15 | 2002-11-15 | Astrazeneca Ab | New process |
US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
DE20218974U1 (de) * | 2002-12-07 | 2003-07-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | Zerstäuber für Flüssigkeiten |
WO2004060260A2 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-22 | Glaxo Group Limited | Drug delivery system with vented mouthpiece |
US20040226556A1 (en) | 2003-05-13 | 2004-11-18 | Deem Mark E. | Apparatus for treating asthma using neurotoxin |
US7186416B2 (en) * | 2003-05-28 | 2007-03-06 | Stiefel Laboratories, Inc. | Foamable pharmaceutical compositions and methods for treating a disorder |
TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
EP2275479A1 (en) | 2003-08-11 | 2011-01-19 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
CN1874756B (zh) | 2003-08-29 | 2012-02-29 | 葛兰素集团有限公司 | 药用计量剂量吸入器和其相关方法 |
RU2006113701A (ru) * | 2003-09-23 | 2007-11-10 | Пдл Байофарма, Инк. (Us) | Лечение респираторных заболеваний антителами против рецептора il-2 |
JP2007509941A (ja) * | 2003-10-28 | 2007-04-19 | グラクソ グループ リミテッド | ラクトース無水物を用いる吸入医薬製剤およびその投与方法 |
GB0327112D0 (en) * | 2003-11-21 | 2003-12-24 | Clincial Designs Ltd | Dispenser and reservoir |
EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
KR20070000476A (ko) * | 2004-02-27 | 2007-01-02 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | 압축화 계량된 도스흡입용 안정된 약제용액 제제 |
SE530006C2 (sv) * | 2004-06-18 | 2008-02-05 | Mederio Ag | Inhalator som använder balja |
GB0425518D0 (en) | 2004-11-19 | 2004-12-22 | Clinical Designs Ltd | Substance source |
WO2006065588A2 (en) * | 2004-12-15 | 2006-06-22 | 3M Innovative Properties Company | Elastomer seals for use in medicinal aerosol devices |
AU2005315337B2 (en) * | 2004-12-17 | 2012-07-05 | Cipla Limited | Pharmaceutical compounds and compositions |
GB0428204D0 (en) | 2004-12-23 | 2005-01-26 | Clinical Designs Ltd | Medicament container |
KR20070119631A (ko) * | 2005-02-10 | 2007-12-20 | 글락소 그룹 리미티드 | 사전-분류 기술을 이용한 락토오스 제조 공정 및 이로부터제조된 약제 제형 |
WO2006086130A2 (en) * | 2005-02-10 | 2006-08-17 | Glaxo Group Limited | Process for crystallizing lactose particles for use in pharmaceutical formulations |
GB0518400D0 (en) * | 2005-09-09 | 2005-10-19 | Clinical Designs Ltd | Dispenser |
GB0602980D0 (en) * | 2006-02-14 | 2006-03-29 | Optinose As | Delivery device and method |
US8148377B2 (en) | 2007-02-11 | 2012-04-03 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Method of therapeutic administration of DHE to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile |
EP2144653B1 (en) * | 2007-05-10 | 2018-11-28 | 3M Innovative Properties Company | Manufacture of metered dose valve components |
GB0721737D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | Medicinal inhalation devices and components thereof |
GB0721739D0 (en) * | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | medicinal inhalation devices and components thereof |
AU2008323924B2 (en) | 2007-11-06 | 2013-01-17 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation devices and components thereof |
US8227027B2 (en) | 2007-12-07 | 2012-07-24 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container |
US8483831B1 (en) | 2008-02-15 | 2013-07-09 | Holaira, Inc. | System and method for bronchial dilation |
CN102014779B (zh) | 2008-05-09 | 2014-10-22 | 赫莱拉公司 | 用于治疗支气管树的***、组件和方法 |
TW201014623A (en) * | 2008-07-08 | 2010-04-16 | Schering Corp | Cover for metered dose inhaler aerosol cans |
GB0904040D0 (en) | 2009-03-10 | 2009-04-22 | Euro Celtique Sa | Counter |
GB0904059D0 (en) | 2009-03-10 | 2009-04-22 | Euro Celtique Sa | Counter |
WO2010111680A2 (en) | 2009-03-26 | 2010-09-30 | Pulmatrix, Inc. | Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases |
WO2010129758A1 (en) | 2009-05-06 | 2010-11-11 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation devices and components thereof |
CA2760801A1 (en) | 2009-05-06 | 2010-11-11 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation device |
WO2010129783A1 (en) | 2009-05-06 | 2010-11-11 | 3M Innovative Properties Company | Apparatus and method for plasma treatment of containers |
US9278048B2 (en) * | 2009-05-06 | 2016-03-08 | Baxter International, Inc. | Pharmaceutical product and method of use |
CN107049479B (zh) | 2009-10-27 | 2020-10-16 | 努瓦拉公司 | 具有可冷却的能量发射组件的递送装置 |
US8911439B2 (en) | 2009-11-11 | 2014-12-16 | Holaira, Inc. | Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same |
EP4111995A1 (en) | 2009-11-11 | 2023-01-04 | Nuvaira, Inc. | Device for treating tissue and controlling stenosis |
KR20120109504A (ko) | 2009-11-17 | 2012-10-08 | 시플라 리미티드 | 흡입 용액 |
AU2010324997A1 (en) | 2009-11-24 | 2012-05-31 | Gilead Sciences, Inc. | Inhaled fosfomycin/tobramycin for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease |
WO2011081937A1 (en) | 2009-12-15 | 2011-07-07 | Gilead Sciences, Inc. | Corticosteroid-beta-agonist-muscarinic antagonist compounds for use in therapy |
US8394829B2 (en) | 2010-05-10 | 2013-03-12 | Gilead Sciences, Inc. | Bi-functional quinoline analogs |
WO2011143106A1 (en) | 2010-05-10 | 2011-11-17 | Gilead Sciences, Inc. | Bi - functional pyrazolopyridine compounds |
WO2012030664A1 (en) | 2010-08-30 | 2012-03-08 | Pulmatrix, Inc. | Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases |
WO2012030645A1 (en) | 2010-08-30 | 2012-03-08 | Pulmatrix, Inc. | Respirably dry powder comprising calcium lactate, sodium chloride and leucine |
CN102416179B (zh) | 2010-09-28 | 2014-05-07 | 益得生物科技股份有限公司 | 用于哮喘的吸入性复方组合物 |
IL286573B (en) | 2010-09-29 | 2022-08-01 | Pulmatrix Operating Co Inc | Monovalent metallic cation dry powders for inhalation |
ES2899621T3 (es) | 2010-09-29 | 2022-03-14 | Pulmatrix Operating Co Inc | Polvos secos catiónicos que comprenden sal de magnesio |
USD666493S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666096S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666097S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666099S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666492S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
USD666098S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
US20140166527A1 (en) * | 2011-02-23 | 2014-06-19 | Hospira, Inc. | Inhalation Anesthetic Product |
GB201108039D0 (en) * | 2011-05-13 | 2011-06-29 | Mexichem Amanco Holding Sa | Compositions |
AR086745A1 (es) | 2011-06-27 | 2014-01-22 | Parion Sciences Inc | 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida |
GB201117619D0 (en) | 2011-10-12 | 2011-11-23 | Mexichem Amanco Holding Sa | Compositions |
GB201117621D0 (en) | 2011-10-12 | 2011-11-23 | Mexichem Amanco Holding Sa | Compositions |
JP6272312B2 (ja) | 2012-05-29 | 2018-01-31 | パリオン・サイエンシィズ・インコーポレーテッド | ドライアイおよび他の粘膜疾患の治療のためのナトリウムチャネル遮断活性を有するデンドリマー様アミノアミド |
EP3428153A1 (en) | 2012-12-17 | 2019-01-16 | Parion Sciences, Inc. | 3,5-diamino-6-chloro-n-(n-(4-phenylbutyl)carbamimidoyl) pyrazine-2- carboxamide compounds |
ES2674665T3 (es) | 2012-12-17 | 2018-07-03 | Parion Sciences, Inc. | Compuestos de 3,5-diamino-6-cloro-N-(N-(4-fenilbutilo)carbamimidoilo)-pirazina-2-carboxamida |
WO2014099676A1 (en) | 2012-12-17 | 2014-06-26 | Parion Sciences, Inc. | Chloro-pyrazine carboxamide derivatives useful for the treatment of diseases favoured by insufficient mucosal hydration |
US9398933B2 (en) | 2012-12-27 | 2016-07-26 | Holaira, Inc. | Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation |
GB201306984D0 (en) * | 2013-04-17 | 2013-05-29 | Mexichem Amanco Holding Sa | Composition |
EP2991634A1 (en) | 2013-04-30 | 2016-03-09 | Otitopic Inc. | Dry powder formulations and methods of use |
EP4119131A1 (en) | 2014-02-20 | 2023-01-18 | Otitopic Inc. | Dry powder formulations for inhalation |
KR102603897B1 (ko) | 2014-07-31 | 2023-11-20 | 벡추라 인코포레이티드 | 흡입용 건조 분말 제형 |
WO2017093758A1 (en) | 2015-12-04 | 2017-06-08 | Mexichem Fluor S.A. De C.V. | Pharmaceutical composition |
US10330638B2 (en) | 2017-01-16 | 2019-06-25 | Wyatt Technology Corporation | Method and apparatus to characterize pressurized liquid sample |
WO2018149472A1 (en) | 2017-02-14 | 2018-08-23 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Method for sealingly joining a canister and a top cover |
AU2022422584A1 (en) | 2021-12-23 | 2024-05-30 | Subintro Limited | Novel antiviral compositions comprising oleic acid |
Family Cites Families (153)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2562118A (en) | 1950-02-09 | 1951-07-24 | Du Pont | Polytetrafluoroethylene coating compositions |
US2968427A (en) | 1955-06-28 | 1961-01-17 | Meshberg Philip | Valve for aerosol container |
NL95166C (cs) | 1954-09-20 | |||
US3001524A (en) * | 1956-03-21 | 1961-09-26 | Riker Laboratories Inc | Aerosol dispensing apparatus |
GB878409A (en) | 1957-03-26 | 1961-09-27 | United Drug And Chemical Compa | Improvements in or relating to dispensing devices |
US2886217A (en) | 1957-05-20 | 1959-05-12 | Riker Laboratories Inc | Dispensing device |
US2892576A (en) | 1957-11-14 | 1959-06-30 | Lawrence T Ward | Metering button valve assembly |
US2980301A (en) | 1958-09-02 | 1961-04-18 | Riker Laboratories Inc | Metering valve for aerosol container |
GB864392A (en) | 1958-11-10 | 1961-04-06 | Rexall Drug Company Ltd | Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols |
GB946006A (en) * | 1960-12-22 | 1964-01-08 | Risdon Mfg Co | Improvements in dispensing devices for pressurised liquid containers |
GB1064840A (en) | 1964-11-23 | 1967-04-12 | Du Pont | Tetrafluoroethylene/hexafluoropropylene copolymer dispersions |
DE1769812B2 (de) * | 1964-11-23 | 1976-06-24 | E.I. Du Pont De Nemours And Co., Wilmington, Del. (V.St.A.) | Verfahren zur herstellung von ueberzuegen auf formkoerpern durch beschichten mit dispersionen auf basis von polytetrafluoraethylen und zusaetzlichen filmbildnern |
US3506737A (en) | 1965-10-23 | 1970-04-14 | Owens Illinois Inc | Glass aerosol bottles and method for making same |
US3405846A (en) * | 1966-06-24 | 1968-10-15 | Union Carbide Corp | Aerosol valve |
GB1200886A (en) | 1966-09-23 | 1970-08-05 | Allen & Hanburys Ltd | Phenylaminoethanol derivatives |
US3456646A (en) * | 1967-01-19 | 1969-07-22 | Dart Ind Inc | Inhalation-actuated aerosol dispensing device |
GB1191700A (en) | 1967-02-27 | 1970-05-13 | Ekco Prod Inc | Coated Metalware |
FR1584784A (cs) | 1968-08-13 | 1970-01-02 | ||
US3904575A (en) | 1969-07-21 | 1975-09-09 | Daikin Ind Ltd | Fluorocarbon polymer composition and production and use thereof |
FR2082593A5 (en) | 1970-03-20 | 1971-12-10 | Oreal | Aerosol can prodn |
US3984604A (en) * | 1970-06-19 | 1976-10-05 | Imperial Chemical Industries Limited | Aromatic polysulphone coated article and bonded structure |
US3701665A (en) * | 1970-12-10 | 1972-10-31 | Phillips Petroleum Co | Reduction of sulfur extraction from poly(arylene sulfide) coated cookware |
US3739950A (en) * | 1971-04-05 | 1973-06-19 | J Gorman | Aerosol inhalation apparatus |
NO134730L (cs) | 1971-07-19 | 1900-01-01 | ||
LU63737A1 (cs) | 1971-08-17 | 1972-01-04 | ||
US3896602A (en) | 1971-09-15 | 1975-07-29 | Tor H Petterson | Method of manufacturing of a barrier package |
US4087026A (en) | 1971-09-15 | 1978-05-02 | Petterson Tor H | Barrier package |
FR2159593A5 (fr) | 1971-11-04 | 1973-06-22 | Skm Sa | Installation de peinture par pulverisation |
US4143204A (en) | 1971-12-27 | 1979-03-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Articles coated with fluorocarbon resins |
DE2227142A1 (de) | 1972-06-03 | 1973-12-13 | Pampus Kg | Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe |
US3962171A (en) | 1973-03-02 | 1976-06-08 | Mcgarry & Waters | Composition for protecting surfaces |
US3993843A (en) * | 1973-03-13 | 1976-11-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Aqueous dispersion of aromatic polysulfone resin with perfluorocarbon resin, and coated articles |
US4169117A (en) * | 1973-03-13 | 1979-09-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Aromatic polysulfone resin solution having perfluorocarbon polymer particles dispersed therein |
US3929537A (en) | 1973-07-19 | 1975-12-30 | Austral Erwin Engineering Co | Preparation of plastic-metal laminates |
FR2267496A1 (en) | 1974-04-11 | 1975-11-07 | Sidel Sa | Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve |
IT1054595B (it) * | 1975-02-04 | 1981-11-30 | Du Pont | Dispersioni acquose di polimeri perfluoroolefinici contenti materiali filmogeni |
US4011361A (en) * | 1975-06-18 | 1977-03-08 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fluoropolymer coating compositions having improved adhesion |
US4180609A (en) | 1975-07-11 | 1979-12-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance |
US4123401A (en) * | 1975-07-21 | 1978-10-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Finishes having improved scratch resistance prepared from compositions of fluoropolymer, mica particles or metal flake, a polymer of monoethylenically unsaturated monomers and a liquid carrier |
US4016125A (en) * | 1975-07-21 | 1977-04-05 | E. I. Du Pont De Nemours And Co. | Fluoropolymer coating compositions having improved adhesion |
JPS52106383A (en) * | 1976-03-04 | 1977-09-06 | Toyo Eazooru Kougiyou Kk | Adhesion preventing composites for adhesives |
DE2738382A1 (de) | 1976-08-26 | 1978-03-02 | Union Carbide Corp | Verbesserter kunststoffbehaelter und verfahren zu seiner herstellung |
JPS6021193B2 (ja) * | 1976-12-14 | 1985-05-25 | ダイキン工業株式会社 | フツ素樹脂被覆用組成物 |
GB2003415A (en) | 1977-09-02 | 1979-03-14 | American Can Co | Improvements relating to the manufacture of containers |
US4125152A (en) | 1977-09-19 | 1978-11-14 | Borg-Warner Corporation | Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation |
US4297447A (en) * | 1978-08-03 | 1981-10-27 | Elastoflon Inc. | Compound for coating containing fluorocarbonpolymer and method for its manufacture |
US4252859A (en) * | 1978-10-31 | 1981-02-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fluoropolymer blend coating compositions containing copolymers of perfluorinated polyvinyl ether |
JPS5920547B2 (ja) | 1979-07-04 | 1984-05-14 | 東洋製罐株式会社 | 溶接缶 |
US4287112A (en) * | 1979-11-16 | 1981-09-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Coating of poly(arylene sulfide), fluoropolymer and aluminum flake |
DE2947025A1 (de) | 1979-11-22 | 1981-06-04 | Glyco-Metall-Werke Daelen & Loos Gmbh, 6200 Wiesbaden | Zwei- oder mehrschicht-verbundwerkstoff |
ZA807387B (en) | 1979-12-08 | 1981-11-25 | Metal Box Co Ltd | Containers |
WO1981002161A1 (en) * | 1980-01-21 | 1981-08-06 | Daikin Ind Ltd | Composition for coating fluoroplastics |
JPS56138200A (en) | 1980-02-15 | 1981-10-28 | Glaxo Group Ltd | Androstane carbothioate compound |
GB2077229B (en) | 1980-05-16 | 1983-08-03 | Neotechnic Eng Ltd | Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container |
US4351882A (en) * | 1981-01-13 | 1982-09-28 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Article coated with fluoropolymer finish with improved durability |
GB2105189B (en) | 1981-07-24 | 1985-03-20 | Fisons Plc | Inhalation drugs |
ZW6584A1 (en) | 1983-04-18 | 1985-04-17 | Glaxo Group Ltd | Phenethanolamine derivatives |
NZ212911A (en) * | 1984-07-31 | 1988-06-30 | Glaxo Group Ltd | Aerosol dispensing device; actuator lever acts when cover in open position |
US4741934A (en) | 1985-04-19 | 1988-05-03 | Nippon Steel Corporation | Steel sheet for making cans, cans and a method making cans |
JPS61266451A (ja) * | 1985-05-21 | 1986-11-26 | Daido Metal Kogyo Kk | 摺動部材用組成物 |
NL8501767A (nl) | 1985-06-19 | 1987-01-16 | Euro Technical Oilservices Bv | Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof. |
DE3778727D1 (de) | 1986-02-27 | 1992-06-11 | Nippon Kokan Kk | Grundbeschichtete metallplatte. |
JPS6312445A (ja) | 1986-06-24 | 1988-01-19 | 東洋製罐株式会社 | イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法 |
US4897439A (en) * | 1986-07-01 | 1990-01-30 | Edlon Products, Inc. | Polymer-metal bonded composite and method of producing same |
US5536583A (en) * | 1986-07-01 | 1996-07-16 | Edlon Products, Inc. | Polymer metal bonded composite and method of producing same |
EP0260084B1 (en) | 1986-09-08 | 1992-12-30 | Asia Can Company Limited | Metal container and method of manufacturing the same |
US4819834A (en) | 1986-09-09 | 1989-04-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid |
EP0327777A1 (fr) | 1988-02-12 | 1989-08-16 | S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) | Capteur de déplacement pour machines automatiques |
US4805795A (en) * | 1986-12-27 | 1989-02-21 | Toyo Seikan Kaisha Ltd. | Butt-welded cans and process for manufacturing the same |
US4795777A (en) * | 1987-01-23 | 1989-01-03 | Desoto, Inc. | Single coat fluorocarbon protective coatings providing the appearance of anodized aluminum |
GB2205297B (en) | 1987-06-05 | 1991-06-19 | Lin Pac Mouldings | A container assembly |
DE3886184D1 (de) | 1987-06-26 | 1994-01-20 | Werding Winfried J | Vorrichtung zur lagerung und kontrollierten abgabe von unter druck stehenden produkten und verfahren zu ihrer herstellung. |
DE8709978U1 (cs) | 1987-07-21 | 1987-10-08 | A. U. K. Mueller Gmbh & Co Kg, 4000 Duesseldorf, De | |
GB8724242D0 (en) | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminated metal sheet |
GB8724243D0 (en) | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminates of polyolefin-based film |
IT1223451B (it) | 1987-11-24 | 1990-09-19 | Coster Tecnologie Speciali Spa | Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili |
GB2214891A (en) | 1988-02-05 | 1989-09-13 | Fibrenyle Ltd | Containers for pressurized material |
JP2562343B2 (ja) | 1988-02-23 | 1996-12-11 | 北海製罐株式会社 | エアゾール容器及びエアゾール製品 |
EP0338670B1 (en) | 1988-03-22 | 1994-05-11 | FISONS plc | Pharmaceutical Compositions |
FI94342C (fi) | 1988-03-29 | 1995-08-25 | Ciba Geigy Ag | Menetelmä uusien alkanofenonien valmistamiseksi |
JPH0289633A (ja) * | 1988-05-20 | 1990-03-29 | Sumitomo Electric Ind Ltd | フッ素樹脂被覆物 |
US4902318A (en) | 1988-05-25 | 1990-02-20 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Inlet apparatus for gas-aerosol sampling |
US4961966A (en) | 1988-05-25 | 1990-10-09 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Fluorocarbon coating method |
US4923762A (en) * | 1988-07-27 | 1990-05-08 | Nkk Corporation | Precoated steel sheet for two-piece can |
JPH0267374A (ja) | 1988-08-31 | 1990-03-07 | Takeuchi Press Ind Co Ltd | エアゾール缶容器 |
GB8828477D0 (en) | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
US5225183A (en) | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
GB8903629D0 (en) | 1989-02-17 | 1989-04-05 | Metal Box Plc | Metal/polymer laminates |
US5176132A (en) * | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
US5006383A (en) | 1989-06-28 | 1991-04-09 | The Dow Chemical Company | Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom |
FR2650219B1 (fr) | 1989-07-06 | 1991-10-04 | Pechiney Rhenalu | Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux |
FR2649359B1 (fr) | 1989-07-06 | 1993-02-12 | Cebal | Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation |
US4972037A (en) * | 1989-08-07 | 1990-11-20 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Polysiloxane-grafted copolymer topical binder composition with novel fluorochemical comonomer and method of coating therewith |
JP2600387B2 (ja) | 1989-09-06 | 1997-04-16 | 東洋紡績株式会社 | 金属貼合せ用ポリエステルフィルム |
US5270305A (en) | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
US5208226A (en) | 1989-09-08 | 1993-05-04 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
GB8921222D0 (en) | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
US5345980A (en) | 1989-09-21 | 1994-09-13 | Glaxo Group Limited | Method and apparatus an aerosol container |
GB9000984D0 (en) | 1990-01-16 | 1990-03-14 | Hoechst U K Limited Polymers D | Aerosol container |
US5043191A (en) | 1990-02-27 | 1991-08-27 | Miles Inc. | Method of protecting hard surfaces |
DE4009397A1 (de) | 1990-03-23 | 1991-09-26 | Weidenhammer Packungen | Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte |
US5192548A (en) * | 1990-04-30 | 1993-03-09 | Riker Laboratoires, Inc. | Device |
AU5798690A (en) * | 1990-06-28 | 1991-08-22 | Kabushiki Gaisha Tokai | Vessel for aerosol |
US5126123A (en) * | 1990-06-28 | 1992-06-30 | Glaxo, Inc. | Aerosol drug formulations |
GB9015522D0 (en) * | 1990-07-13 | 1990-08-29 | Braithwaite Philip W | Inhaler |
DE4023909A1 (de) | 1990-07-27 | 1992-01-30 | Wild Rudolf Gmbh & Co | Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung |
GB9024365D0 (en) * | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
DE69132258D1 (de) | 1990-11-14 | 2000-07-27 | Titeflex Corp | Laminate aus Fluorpolymer und Aluminium |
CA2099614A1 (en) | 1990-12-12 | 1992-06-13 | Harvey Paul Tannenbaum | Non-stick coating system with ptfe of different melt viscosities for concentration gradient |
US5240775A (en) * | 1991-09-23 | 1993-08-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE-PFA for concentration gradient |
US5230961A (en) * | 1990-12-12 | 1993-07-27 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE-FEP for concentration gradient |
US5168107A (en) | 1990-12-12 | 1992-12-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient |
KR960015755B1 (ko) | 1990-12-12 | 1996-11-21 | 이. 아이. 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 다층 비점착성 코팅을 갖는 코팅된 기판 |
GB9027234D0 (en) | 1990-12-15 | 1991-02-06 | Harris Pharma Ltd | An inhalation device |
US5290539A (en) | 1990-12-21 | 1994-03-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for delivering an aerosol |
EP0499142A3 (en) | 1991-02-09 | 1993-05-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs |
EP0504112A3 (en) | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
RU2027448C1 (ru) | 1991-04-25 | 1995-01-27 | Государственное предприятие "ВЭЛТ" | Ингалятор |
KR100229975B1 (ko) * | 1991-05-21 | 1999-11-15 | 스티븐 에프. 웨인스톡 | 에어로졸 흡입장치 |
JPH089215B2 (ja) | 1991-05-30 | 1996-01-31 | 新日本製鐵株式会社 | 容器用樹脂複合鋼板の製造方法 |
RU2008939C1 (ru) | 1991-06-10 | 1994-03-15 | Вячеслав Николаевич Поздняков | Физиотерапевтический ингалятор |
RU2012362C1 (ru) | 1991-06-24 | 1994-05-15 | Юрий Алексеевич Волгин | Ингалятор |
DE4124730C3 (de) | 1991-07-25 | 2001-09-06 | Ahc Oberflaechentechnik Gmbh | Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung |
NZ246046A (en) * | 1991-12-12 | 1995-12-21 | Glaxo Group Ltd | Aerosol comprising a particulate medicament in a fluorocarbon or chlorofluorohydrocarbon and a polar cosolvent |
US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
IL104068A (en) | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
US5683676A (en) | 1991-12-12 | 1997-11-04 | Glaxo Group Limited | Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
US5363842A (en) * | 1991-12-20 | 1994-11-15 | Circadian, Inc. | Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional |
US5202110A (en) | 1992-01-22 | 1993-04-13 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants |
US5261538A (en) | 1992-04-21 | 1993-11-16 | Glaxo Inc. | Aerosol testing method |
EP0609453B1 (en) | 1992-06-25 | 2002-10-23 | Denso Corporation | Mobile object identification device |
US5376359A (en) | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
US5250356A (en) * | 1992-08-28 | 1993-10-05 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Cookware coating system |
JP2863389B2 (ja) | 1992-11-13 | 1999-03-03 | 三菱樹脂株式会社 | エアゾール缶用容器及びエアゾール缶 |
GB9306292D0 (en) | 1993-03-26 | 1993-05-19 | Glaxo Group Ltd | Method |
US5411771A (en) * | 1993-04-29 | 1995-05-02 | Tsai; Tung-Hung | Method for coating metal cookware |
US5437267A (en) * | 1993-08-03 | 1995-08-01 | Weinstein; Allan | Device for delivering aerosol to the nasal membranes and method of use |
US6596260B1 (en) * | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
US5421492A (en) | 1993-11-02 | 1995-06-06 | Glaxo Inc. | Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof |
US5468798A (en) * | 1994-02-18 | 1995-11-21 | Whitford Corporation | Basecoat for a coating system |
US5626907A (en) * | 1994-02-26 | 1997-05-06 | E. I. Dupont De Nemours And Company | Process for coating metal surfaces with a fluororesin using a primer |
US5447600A (en) * | 1994-03-21 | 1995-09-05 | Texas Instruments | Polymeric coatings for micromechanical devices |
US5508023A (en) | 1994-04-11 | 1996-04-16 | The Center For Innovative Technology | Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant |
US5511653A (en) * | 1994-05-17 | 1996-04-30 | Ovadia; Joseph | Jewelry tray |
US5597433A (en) * | 1994-05-27 | 1997-01-28 | Panoramic, Inc. | Method and apparatus for manufacturing plastic canisters |
SK284448B6 (sk) * | 1995-04-14 | 2005-04-01 | Glaxo Wellcome Inc. | Merací dávkovací inhalátor |
CA2217954C (en) * | 1995-04-14 | 2005-02-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Metered dose inhaler for salmeterol |
TR199701167T1 (xx) * | 1995-04-14 | 1998-03-21 | Glaxo Wellcome Inc. | Albuterol i�in �l��lm�� doz inhaleri. |
NZ306281A (en) * | 1995-04-14 | 1999-07-29 | Glaxo Wellcome Inc | Metered dose inhaler with part or all internal surfaces coated with fluorocarbon polymers for dispensing beclomethasone dipropionate |
US5674592A (en) | 1995-05-04 | 1997-10-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Functionalized nanostructured films |
FR2740527B1 (fr) * | 1995-10-31 | 1998-01-02 | Valois | Tige de soupape a faibles frottements |
US5891420A (en) * | 1997-04-21 | 1999-04-06 | Aeropharm Technology Limited | Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation |
JP3199699B2 (ja) | 1999-04-14 | 2001-08-20 | 核燃料サイクル開発機構 | 弁座面の平坦度測定装置 |
-
1996
- 1996-04-10 SK SK1390-97A patent/SK284448B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 HU HU9802278A patent/HU219899B/hu unknown
- 1996-04-10 DK DK01122359T patent/DK1166811T3/da active
- 1996-04-10 AT AT01122359T patent/ATE347391T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 AT AT96910810T patent/ATE220338T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 DK DK96910810T patent/DK0820322T3/da active
- 1996-04-10 CZ CZ0325897A patent/CZ296256B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 ES ES01122359T patent/ES2276736T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 CA CA002217948A patent/CA2217948C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 PT PT01122359T patent/PT1166811E/pt unknown
- 1996-04-10 KR KR1019970707249A patent/KR100394299B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 CN CN96194635A patent/CN1113675C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 AP APAP/P/1997/001111A patent/AP960A/en active
- 1996-04-10 ES ES96910810T patent/ES2179190T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 EE EE9700285A patent/EE04004B1/xx unknown
- 1996-04-10 EP EP00128067A patent/EP1084726A3/en not_active Ceased
- 1996-04-10 AU AU53901/96A patent/AU718576B2/en not_active Expired
- 1996-04-10 DE DE69636757T patent/DE69636757T2/de not_active Revoked
- 1996-04-10 BR BR9604978-2A patent/BR9604978A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 WO PCT/US1996/005006 patent/WO1996032151A1/en active IP Right Grant
- 1996-04-10 MX MX9707862A patent/MX9707862A/es unknown
- 1996-04-10 EP EP96910810A patent/EP0820322B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 EP EP06023318.6A patent/EP1769819A3/en not_active Withdrawn
- 1996-04-10 EA EA199700232A patent/EA000891B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 NZ NZ305787A patent/NZ305787A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 PT PT96910810T patent/PT820322E/pt unknown
- 1996-04-10 EP EP01122359A patent/EP1166811B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 PL PL96322770A patent/PL180895B1/pl unknown
- 1996-04-10 DE DE69622269T patent/DE69622269T2/de not_active Revoked
- 1996-04-10 JP JP8531180A patent/JPH11503352A/ja active Pending
- 1996-04-10 TR TR97/01168T patent/TR199701168T1/xx unknown
- 1996-04-10 RO RO97-01882A patent/RO119117B1/ro unknown
- 1996-10-04 UA UA97104952A patent/UA51649C2/uk unknown
-
1997
- 1997-03-31 US US08/829,562 patent/US6253762B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-30 IS IS4571A patent/IS4571A/is unknown
- 1997-10-10 OA OA70102A patent/OA10624A/en unknown
- 1997-10-13 NO NO19974735A patent/NO974735L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-10-15 BG BG101972A patent/BG64039B1/bg unknown
-
1998
- 1998-09-03 HK HK98110413A patent/HK1009406A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-05-15 US US09/570,725 patent/US6546928B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-11 AU AU45169/00A patent/AU755977B2/en not_active Expired
-
2001
- 2001-01-18 JP JP2001010020A patent/JP2001231861A/ja active Pending
-
2003
- 2003-02-03 US US10/356,591 patent/US20030138559A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-01-02 CY CY0400001A patent/CY2401B1/xx unknown
- 2004-04-14 US US10/823,533 patent/US20040187865A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ325897A3 (cs) | Inhalátor, inhalační systém a jeho použití | |
CZ326197A3 (cs) | Inhalátor, inhalační systém a jeho použití | |
CZ326097A3 (cs) | Inhalátor, inhalační systém a jeho použití | |
CA2217950C (en) | Metered dose inhaler for albuterol | |
US20040223919A1 (en) | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer | |
CA2447517C (en) | Metered dose inhaler for fluticasone propionate | |
MXPA97007878A (en) | Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160410 |