CN1850268A - 治疗感冒的云实中药制剂及制备方法和质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗感冒的云实中药制剂及制备方法和质量控制方法，按照重量组份计算，它是用云实皮200份、蓝布正300份、马鞭草300份和生姜200份，再加适当辅料制备而成的；与现有技术相比，本发明制剂可掩盖口服时的苦味，克服了原合剂放置易沉淀，质量不稳定等缺点，制备工艺更趋完善，贮藏运输方便，丰富了剂型品种；并且在质量标准中增加了含量测定和药材的薄层色谱鉴别，提高了质量控制标准，从而保证了该制剂的临床疗效。

Description

治疗感冒的云实中药制剂及制备方法和质量控制方法

技术领域：本发明涉及一种治疗感冒的云实中药制剂及制备方法和质量控制方法，属于中药制药的技术领域。

背景技术：感冒是由感冒病毒侵袭人体而导致的上呼吸道感染，其临床症状表现为发热、伴流涕、喷嚏、鼻塞、头痛、咳嗽、咽痛、扁桃体肿大及全身体不适；治疗原则为抗菌(病毒)消炎、解热止痛、镇咳驱痰。本申请人研发的云实感冒合剂临床应用多年，得到广大患者的认同和欢迎，具有坚实的临床基础，无毒副作用，疗效确切，并于2002年12月由贵州省地方标准上升为国家标准(无含量测定)，2003年被国家食品药品监督管理局定为OTC感冒甲类用药。但通过对其进行剂型研究，发现原剂型口感不好，质量控制标准简单，产品质量不稳定，运输携带不便等缺点。《中国药典》2005年版一部收载的马鞭草虽包含有含量测定，但是针对其中熊果酸的TLCS测定。经过多年的研究已证实“云实感冒合剂”由于工艺为水煎煮提取，制剂中熊果酸含量仅为万分之0.1，加之药材采收季节、时间的影响，含量极其不稳定。针对这些情况，我们对本品的剂型和质量控制方法进行了研究，在原处方不变的情况下，制备成胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、滴丸剂、片剂、煎膏剂，将具有更好的市场前景。

发明内容：

本发明的目的在于：提供一种治疗感冒的云实中药制剂及制备方法和质量控制方法，以克服原有合剂口感不好，质量控制标准简单，放置易沉淀、质量不稳定，运输携带不便等缺点，使得制备工艺更趋完善；并且在质量标准中增加了含量测定，提高了质量控制标准。

本发明是这样构成的：按照重量组份计算，它是用云实皮200份、蓝布正300份、马鞭草300份和生姜200份，再加适当辅料制备而成的。所述的中药制剂为胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、滴丸剂、片剂、煎膏剂。

治疗感冒的云实中药制剂的制备方法为：取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏，并加入适当辅料，喷入生姜挥发油，按常规方法制成不同的制剂。

所述制剂中的胶囊剂这样制备：取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏，80℃减压干燥，粉碎，加入淀粉适量，喷入生姜挥发油，混匀，密闭，填充，制成胶囊，即得。

所述制剂中的颗粒剂这样制备：取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏，加适量糊精，混匀，80℃减压干燥，粉碎，加入蛋白糖20g、柠檬酸10g及适量糖粉调整总量至1000g，混匀，用70％乙醇润湿制粒，80℃减压干燥，喷入生姜挥发油及适量水果香精，混匀，密闭，整粒，分装，即得。

所述制剂中的糖浆剂这样制备：取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏，加入生姜挥发油及适量矫味糖浆、香精，使含糖量为45％，调整至规定量即得。

所述制剂中的滴丸剂这样制备：取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏；取适量的PEG6000或PEG6000与PEG4000混合物熔融后，与上述稠膏混合均匀，稍冷后加入生姜挥发油，混匀，滴入到植物油或液体石蜡冷却剂中，即得。

所述制剂中的片剂这样制备：取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏，加入生姜挥发油及适量淀粉或改良淀粉、糊精，制粒，再加入0.3％～3％的硬脂酸镁或1％～3％滑石粉压片，即得。

所述制剂中的煎膏剂这样制备：取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏，加入适量的蜂蜜、饴糖、蔗糖及香精、甜味剂，收膏，放冷后加入生姜挥发油，混匀，即得。

治疗感冒的云实中药制剂的质量控制方法：所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别是对云实皮、生姜的薄层鉴别；含量测定为对制剂中马鞭草苷的含量测定。

云实皮的鉴别方法是以云实皮对照药材为对照，以60～90℃石油醚∶醋酸乙酯∶甲酸＝10∶8∶2的上层溶液为展开剂的薄层鉴别方法；生姜的鉴别方法是以生姜对照药材为对照，以苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝9∶0.5∶0.5的上层溶液为展开剂的薄层鉴别方法。

具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部：

(1)取装量差异项下的本制剂或其内容物，加氯仿或乙醇超声处理30分钟，分取氯仿层或滤过，氯仿层或滤液水浴蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取云实皮对照药材2g，加无水乙醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚∶醋酸乙酯∶甲酸＝10∶8∶2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的碳酸钠溶液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点；

(2)取装量差异项下的本制剂或其内容物，加***振摇提取，分取***液，低温挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取生姜对照药材3g，加***20～30ml，冷浸24小时，滤液低温挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝9∶0.5∶0.5的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

马鞭草苷的含量测定方法是以马鞭草苷对照品为对照，以甲醇∶水＝30∶70为流动相的高效液相色谱法。

具体的含量测定方法为：

照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定：

色谱条件与***适用性试验用碳十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶水＝30∶70为流动相；检测波长为240nm，理论塔板数按马鞭草苷峰计应不低于4000；

对照品溶液的制备  精密称取马鞭草苷对照品适量，加甲醇溶解，制成每1ml含40ug的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取装量差异项下的本制剂或其内容物，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％乙醇25ml，称定重量，超声20分钟，放冷，再称定重量，用50％乙醇补足减失的重量，摇匀，再精密吸取1ml置5ml容量瓶中，用50％乙醇稀释至刻度，摇匀，即得；

测定法  精密吸取对照品溶液、供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本胶囊剂每粒含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于2.2mg；本颗粒剂每袋含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于4.6mg；本糖浆剂每毫升含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于0.2mg；本滴丸剂每克含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于3.0mg；本片剂每片含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于2.0mg；本煎膏剂每克含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于0.2mg。

本发明所述质量控制方法包括：

性状：

对于胶囊剂：产品内容物为棕红色粉末，气微带姜香，味苦、涩；

对于颗粒剂：产品为棕黄色颗粒，气微带姜香，味苦、涩；

对于糖浆剂：产品为棕红色液体，气微带姜香，味苦、涩；

对于滴丸剂：产品为棕色丸子，气微带姜香，味苦、涩；

对于片剂：产品素片为棕色片，气微带姜香，味苦、涩；

对于煎膏剂：产品为棕红色或酱色稠厚液体，气微带姜香，味苦、涩；

鉴别：(1)取装量差异项下的本制剂或其内容物，加氯仿或乙醇超声处理30分钟，分取氯仿层或滤过，氯仿层或滤液水浴蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取云实皮对照药材2g，加无水乙醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚∶醋酸乙酯∶甲酸＝10∶8∶2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的碳酸钠溶液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点；

(2)取装量差异项下的本制剂或其内容物，加***振摇提取，分取***液，低温挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取生姜对照药材3g，加***20～30ml，冷浸24小时，滤液低温挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝9∶0.5∶0.5的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

检查：应符合《中国药典》2005年版一部附录I各制剂项下有关的各项规定；

含量测定：照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定：

色谱条件与***适用性试验用碳十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶水＝30∶70为流动相；检测波长为240nm，理论塔板数按马鞭草苷峰计应不低于4000；

对照品溶液的制备  精密称取马鞭草苷对照品适量，加甲醇溶解，制成每1ml含40ug的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取装量差异项下的本制剂或其内容物，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％乙醇25ml，称定重量，超声20分钟，放冷，再称定重量，用50％乙醇补足减失的重量，摇匀，再精密吸取1ml置5ml容量瓶中，用50％乙醇稀释至刻度，摇匀，即得；

测定法  精密吸取对照品溶液、供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本胶囊剂每粒含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于2.2mg；本颗粒剂每袋含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于4.6mg；本糖浆剂每毫升含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于0.2mg；本滴丸剂每克含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于3.0mg；本片剂每片含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于2.0mg；本煎膏剂每克含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于0.2mg。

风寒感冒为寒毒引起的风冷气水毒病症，按五经分经辩证归属冷经之冷病，故其治则宜散寒表毒、退气。依冷病用热药的用药原则，本方中用云实皮，取其性热，味麻、辣，具散寒表毒、退气止咳之功效，能除冷经引起的头痛、咳嗽、流涕、身寒不适之症；辅以蓝布正，取其性热、味辣、气香，善散寒、补体、退气；辅以马鞭草，取其性冷、味涩，入冷经具退热止痛之功效；辅以生姜，取其性热、味辣，入冷经具除寒毒、退气止咳之功，能助主药散寒、止痛、止咳之力，又兼调和诸药性作用。诸药合用，共具散寒、表毒、退气止咳之功效，达治外感头痛、发热、咳嗽、鼻塞、流涕、身寒不适之症。

本申请人进行了一系列的实验研究，以保证本发明制剂的制备工艺和质量控制方法科学、合理、可行，从而使该制剂具有良好的疗效。

一、制备工艺研究

(一)剂型选择

本申请人研发的云实感冒合剂在临床上应用多年，组方严谨，配伍合理，已收入国家非处方药药品目录(第五批中成药)，得到了广大患者的认同和欢迎，具有坚实的临床基础，无明显毒副作用，疗效确切。但通过对其进行剂型和质量标准研究，发现原剂型存在质量控制标准简单，产品质量不稳定，运输携带不便等缺点。针对这些情况，我们对本品的剂型和质量控制方法进行了研究，在原处方不变的情况下，制备成颗粒剂和胶囊剂等。在保证每次生药含量不变的情况下，颗粒剂服用量仅为5g，胶囊剂服用量仅为两粒，同时，克服了合剂放置易沉淀，质量不稳定等缺点，贮藏运输方便，制备工艺更趋完善。并且在质量标准中增加了马鞭草中马鞭草苷的含量测定，提高了质量控制标准，将具有更好的市场前景。

(二)工艺条件的确定

1提取精制过程总固体物收率的确定

1.1马鞭草苷含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。

色谱条件与***适用性试验用碳十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(30∶70)为流动相；检测波长为240nm，理论塔板数按马鞭草苷峰计应不低于4000。

对照品溶液的制备精密称取马鞭草苷对照品适量，加甲醇溶解，制成每1ml含40ug的溶液，即得。

供试品溶液的制备  取样品溶液适量，置具塞三角烧瓶中浓缩近干，精密加入50％乙醇25ml，称定重量，超声20分钟，放冷，再称定重量，用50％乙醇补足减失的重量，摇匀，即得。

测定法  精密吸取对照品溶液、供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

1.2总固体物收率(收膏率)测定精密吸取照制法制得的经定容的稠膏50ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，挥干，于105℃干燥3小时，移至干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算，即得收膏率。

1.3水提工艺研究

水提工艺：称取处方量药材，生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与其余云实皮等三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1.18～1.22(50？)的清膏。试验结果表明马鞭草苷平均转移率为63.71％，平均浸膏得率为12.47％，RSD＝2.8％。

1.4醇沉工艺研究

醇沉工艺：取水煎液1/2，加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至一定体积。试验结果表明马鞭草苷平均转移率为62.53％，平均浸膏得率为5.16％，RSD＝4.07％。

2浓缩与干燥工艺的优选

2.1湿颗粒干燥对颗粒剂的影响

由于原剂型为口服液，不需要浓缩干燥，制备成颗粒剂则需要进行浓缩干燥后方可成型。因此，对浓缩干燥前后马鞭草苷的变化进行了对比研究。

取处方比例量药材，按拟订的工艺提取，清膏均分为4份，1份用于测定马鞭草苷的含量，另3份减压浓缩，80℃真空干燥，得干浸膏。取样测定马鞭草苷的含量，计算转移率。

试验结果表明，浓缩干燥后，马鞭草苷平均转移率为61.09％，平均损失率为1.64％，说明浓缩干燥工艺对颗粒剂质量无明显影响。

2.2浓缩条件对胶囊剂的影响

由于原剂型为口服液，不需要浓缩干燥，制备成胶囊剂则需要进行浓缩干燥后方可成型。因此，对浓缩干燥前后马鞭草苷的变化进行了对比研究。

取2倍处方比例量药材，按拟订的工艺提取，醇沉，滤液均分为4份，1份用于测定马鞭草苷的含量，另3份70℃、0.08MPa减压浓缩至相对密度1.28，取样测定马鞭草苷的含量，计算转移率。

试验结果表明，浓缩干燥前后，马鞭草苷平均转移率为62.04％，平均损失率为1.63％，说明浓缩干燥工艺对胶囊剂质量无明显影响。

2.3不同干燥条件的比较

合并以上浓缩液，均分为4份，取样测定马鞭草苷含量。

试验结果表明，常压干燥时间长，外观色深，马鞭草苷转移率低于真空干燥。真空干燥时间短，马鞭草苷转移率高，样品质地疏松，易于粉碎。真空条件下，60℃和80℃干燥对马鞭草苷转移率无明显差异，故可在60～80℃条件下真空干燥。

3浸膏收率及工艺稳定性考察

分别取1、2、3倍处方量药材，按优选的工艺进行提取，浓缩，醇沉，干燥，考察出膏率及稳定性。试验结果表明平均浸膏得率为5.19％，RSD＝0.68％，工艺稳定，可行。

(三)成型工艺研究

颗粒剂：由制备工艺提取的清膏，加入适量糊精收膏，易干燥，干燥后干浸膏的吸湿性明显改善。颗粒剂需加入适量蔗糖、蛋白糖、柠檬酸作矫味剂，经试验筛选以加入蔗糖615g、2％的蛋白糖为宜。采用不同浓度乙醇湿法制粒，结果制粒时的乙醇浓度低于70％时，难以制粒，成型后颗粒易结块，高于70％时颗粒成型不好，粒度不合格。故选70％乙醇润湿制粒，80℃真空干燥，即得。

胶囊剂：由制备工艺提取的干浸膏在相对湿度较大时易吸潮，不利于工业操作，加入适量淀粉收膏，干燥后干浸膏的吸湿性明显改善。80℃真空干燥后，粉碎，加入淀粉至300g即得。

糖浆剂：由制备工艺提取的清膏需加入适量糖浆和香精调味，使其口感好，利于服用。因此加入适量矫味糖浆、香精，使含糖量为45％，调整至规定量即得。

滴丸剂：由制备工艺提取的清膏须在一定的基质中滴制成丸，采用不同的物质作为基质进行对比试验，结果用PEG6000或PEG6000与PEG4000的混合物作基质的效果较好。取适量的PEG6000或PEG6000与PEG4000混合物熔融后，与提取所得清膏混合均匀，稍冷后加入生姜挥发油，混匀，滴入到植物油或液体石蜡冷却剂中，即得。

片剂：由制备工艺提取的浸膏在相对湿度较大时易吸潮，加入适量淀粉和糊精收膏，干燥后吸湿性明显改善。另外片剂需加入适量赋形剂和填充剂。故加入适量淀粉或改良淀粉、糊精，制粒，再加入0.3％～3％的硬脂酸镁或1％～3％滑石粉压片，即得。

煎膏剂：由制备工艺提取的浸膏需加入适量矫味剂和甜味剂，以调整口感。经研究选用适量的蜂蜜、饴糖、蔗糖和香精、甜味剂进行收膏，放冷后加入生姜挥发油，混匀，即得。

二、中试

按拟订的制备工艺生产三批(10倍处方量)，对生产工艺中各项指标进行检测，以进一步考核本品制备工艺的合理性，试验结果表明，制备工艺路线合理，工艺生产条件符合工厂生产要求。

三、质量控制方法研究

1鉴别云实感冒制剂由云实皮、蓝布正、马鞭草、生姜4味药组成，申请人对方中的各味药材进行了薄层色谱鉴别研究，结果蓝布正阴性对照品有干扰，故本发明质量标准的鉴别为云实皮的薄层鉴别和生姜的薄层鉴别。

1.1仪器及试药  REPROSTAR3薄层色谱成像***(瑞士GAMAG)；云实皮对照药材(批号：1379-200401)、蓝布正对照药材(批号：1380-200401)。以上对照药材均购至中国药品生物制品鉴定所；***、氯仿、乙酸乙酯、苯、甲醇、乙醇、甲酸、石油醚等均为分析纯；硅胶G预制板(青岛海洋化工厂)；硅胶G薄层板(自制)。

1.2鉴别

(1)取装量差异项下的本制剂或其内容物，加氯仿或乙醇超声处理30分钟，分取氯仿层或滤过，氯仿层或滤液水浴蒸干。其余同原质量标准。

(2)取装量差异项下的本制剂或其内容物，加***振摇提取，分取***液，低温挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取生姜对照药材3g，加***20～30ml，冷浸24小时，滤液低温挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液。其余同原质量标准。

(3)蓝布正药材的薄层色谱鉴别：

供试品溶液的制备：取云实感冒制剂或其内容物，加氯仿或乙醇25ml超声处理30分钟，分取氯仿层或滤过，氯仿层或滤液水浴上蒸干，残渣加甲醇1毫升使溶解，作为供试品溶液。

对照药材溶液的制备：取云实皮对照药材1g，同法制成对照药材溶液。

阴性对照溶液的制备：取去除云实皮的阴性制剂3克，同法制成阴性对照溶液。

薄层色谱层析条件：硅胶G板，展开剂：氯仿-甲醇溶液(2∶3)，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛溶液，于105℃加热至斑点显色清晰。以正丁醇-乙酸乙酯-甲醇(4∶1∶0.5)展开***的多种比例进行展开，取出，晾干，分别于日光和365nm紫外灯下检视，经反复试验比较，以氯仿-甲醇溶液(2∶3)为展开剂展开效果较好，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显***的斑点，阴性对照有干扰，故该项鉴别不列入本发明质量标准。

2检查按照《中国药典》2005年版一部附录I各制剂项下的规定，分别检查粒度、水分、溶化性、装量差异、崩解时限、微生物限度、重金属、砷盐等。

各项检查结果表明，本品符合《中国药典》2005年版一部附录I各制剂项下的有关规定。

3含量测定  根据对方中各味药材的化学成分分析，我们在试验中对方中马鞭草所含马鞭草苷的含量进行了测定，并对测定方法进行了研究。

3.1仪器  岛津LC-2010CHT高效液相色谱仪；LCsolution色谱工作站；超声波清洗机(250W，29～34kHz；北京超声设备厂)。

3.2试药  甲醇(色谱纯)；乙醇(分析纯)；水为重蒸水；马鞭草苷对照品(美国sigma公司提供，含量＞99.0％，批号(Lot)：1077090)。

3.3色谱条件  色谱柱：迪马C18柱(250×4.6mm，5um)；流动相：甲醇-水(30∶70)；检测波长为240nm；流速：1.0ml/min；柱温：室温。

3.4***适用性试验  分别取马鞭草苷对照品溶液、供试品溶液及缺马鞭草药材的阴性对照溶液、空白溶剂注入液相色谱仪，记录色谱图。从图中可见，马鞭草苷的保留时间约为11.0分钟，即本试验条件下马鞭草苷与其他组分分离完全。理论塔板数以马鞭草苷峰计算为4000，马鞭草苷与及其他组分峰的分离度大于1.5，且考虑不同色谱柱耐用性，故定理论塔板数以马鞭草苷峰计，应不低于4000。

3.5线性关系考察

对照品储备液的制备  精密称取马鞭草苷对照品10.48mg，置25ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

标准曲线的绘制  精密吸取上述对照品储备液1ml于5ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得浓度为83.84μg/ml的对照品溶液，分别精密吸取1、2、4、6、8、10、12μl，注入液相色谱仪，记录色谱，以峰面积为横坐标、进样量为纵坐标，得线性回归方程：Y＝6.90717×10^-7X+5.20785×10^-4(r＝0.999993)，由于5.20785×10^-4/6.90717×10^-7×118721＝0.64％＜1.0％，由此可视截距近似为零，故可采用外标一点法计算含量。线性范围：0.08384μg～1.00608μg。

3.6供试品溶液的制备

3.6.1供试品马鞭草苷提取溶剂的选择因本品中马鞭草药材所含的马鞭草苷为提取出来的游离化合物，该化合物用超声处理溶解即可。在试验中，对本品进行不同提取方法、不同溶剂提取、不同提取时间的优选，结果以50％乙醇为溶剂，水浴回流1小时的方法为最佳。

3.6.2超声处理时间考察  以50％乙醇为溶剂，采用超声处理不同时间，制备供试品。

结果表明：提取20和40分钟的结果基本一致，故采用超声处理20分钟。

3.6.3供试品溶液的制备  取装量差异项下本品或其内容物，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％乙醇25ml，称定重量，超声20分钟，放冷，再称定重量，用50％乙醇补足减失的重量，摇匀，即得。

3.6.4阴性对照液的制备取  缺马鞭草药材的阴性对照品，按供试品溶液的制备方法制备阴性对照品溶液。

3.7精密度试验

取浓度为83.84ug/ml对照品，重复进样5次，测定峰面积，RSD＝0.20％。

3.8重复性试验  取一供试品(20040819)，按本发明质量标准中供试品溶液的制备方法，制备3个不同浓度供试品溶液各3份，分别注入色谱仪10μl，测定峰面积，计算，平均含量2.5620mg/g，RSD＝0.52％，结果表明，重复性良好。

3.9稳定性试验  取一供试品(20040819)，按本发明质量标准中供试品溶液的制备方法制备供试品溶液，按规定的时间进样测定，结果表明制剂供试品溶液中马鞭草苷在8小时内稳定。

3.10回收率试验  精密称取已测定含量的供试品(20040819)9份，按3个不同浓度，精密加入马鞭草苷对照品适量，按本发明质量标准制备供试品溶液，分别进样10ul，测定峰面积，计算，结果表明，马鞭草苷的回收率良好。

3.11样品测定  按本发明质量标准制备供试品溶液和对照品溶液，分别进样，记录色谱，测定峰面积，按下式计算含量：

C_对：对照品浓度

V_对：对照品进样体积

V_样：供试品进样体积

A_样：供试品峰面积

A_对：对照品峰面积

                                   十批制剂含量测定数据

批号	取样量(g)		峰面积		马鞭草苷含量(mg/g)		平均含量(mg/g)	总均值(mg/g)
										1	2	1	2	1	2		1.1913
20040819	0.4025	0.4035	333176	331980	1.4607	1.4519	1.4563
								20040820	0.4018	0.4027	332172	332567	1.4588	1.4573	1.4581
20040822	0.4019	0.4041	232958	224289	1.0229	0.9794	1.0011
								20040826	0.4038	0.4029	231566	236373	1.0120	1.0353	1.0236
20040831	0.4025	0.4022	254290	267432	1.1149	1.1733	1.1441
								20040903	0.4019	0.4037	320468	330864	1.4071	1.4463	1.4267
20040905	0.4038	0.4022	338925	336611	1.4811	1.4769	1.4790
								20040908	0.4021	0.4031	208872	207942	0.9166	0.9103	0.9135
20040910	0.4036	0.4046	227236	234282	0.9935	1.0218	1.0077
								20040915	0.4023	0.4028	228003	229415	1.0001	1.0050	1.0026

3.12样品马鞭草苷含量限度  从10批云实感冒制剂中试样品测定结果可见，各批号样品中马鞭草苷提取率均在50％以上，故制剂中马鞭草苷提取率按不低于50％计。每袋颗粒中马鞭草苷含量限度计算如下：马鞭草苷含量限度＝制剂含马鞭草药材(g)×马鞭草药材含马鞭草苷限度×提取率×5g/制备量(g)＝600g×0.30％×50％×5×1000/1000g＝4.5mg/袋，故暂定本颗粒剂每袋含马鞭草以马鞭草苷(C₁₇H₂₄O₁₀)计，不得少于4.6mg。每粒胶囊剂中马鞭草苷含量限度计算如下：马鞭草苷含量限度＝制剂含马鞭草药材(g)×马鞭草药材含马鞭草苷限度×提取率×0.3(g)/制备量(g)＝1500g×0.30％×50％×0.3×1000/300g＝2.25mg/粒，故暂定本胶囊剂每粒含马鞭草以马鞭草苷(C₁₇H₂₄O₁₀)计，不得少于2.2mg。同样计算可得：本糖浆剂每毫升含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于0.2mg。本滴丸剂每克含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于3.0mg。本片剂每片含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于2.0mg。本煎膏剂每克含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于0.2mg。

与现有技术相比，本发明制剂可掩盖口服时的苦味，克服了原合剂放置易沉淀，质量不稳定等缺点，制备工艺更趋完善，贮藏运输方便，丰富了剂型品种；并且在质量标准中增加了含量测定和药材的薄层色谱鉴别，提高了质量控制标准，从而保证了该制剂的临床疗效。

具体实施方式：

本发明的实施例1：云实皮1000g、蓝布正1500g、马鞭草1500g、生姜1000g

取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏，80℃减压干燥，粉碎，加入淀粉适量，喷入生姜挥发油，混匀，密闭，填充，制成胶囊1000粒，即得胶囊剂。本产品口服：儿童一次1～2粒，一日3次；成人一次2～4粒，一日3次。

本发明的实施例2：云实皮400g、蓝布正600g、马鞭草600g、生姜400g

取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏，加适量糊精，混匀，80℃减压干燥，粉碎，加入蛋白糖20g、柠檬酸10g及适量糖粉调整总量至1000g，混匀，用70％乙醇润湿制粒，80℃减压干燥，喷入生姜挥发油及适量水果香精，混匀，密闭，整粒，分装于铝膜袋中，即得颗粒剂。本产品口服：儿童一次0.5～1包，一日3次；成人一次1～2包，一日3次。

本发明的实施例3：云实皮200g、蓝布正300g、马鞭草300g、生姜200g

取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏，加入生姜挥发油及适量矫味糖浆、香精，使含糖量为45％，调整至规定量即得糖浆剂。

本发明的实施例4：云实皮600g、蓝布正900g、马鞭草900g、生姜600g

取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏；取适量的PEG6000或PEG6000与PEG4000混合物熔融后，与上述稠膏混合均匀，稍冷后加入生姜挥发油，混匀，滴入到植物油或液体石蜡冷却剂中，即得滴丸剂。

本发明的实施例5：云实皮800g、蓝布正1200g、马鞭草1200g、生姜800g

取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏，加入生姜挥发油及适量淀粉或改良淀粉、糊精，制粒，再加入0.3％～3％的硬脂酸镁或1％～3％滑石粉压片，即得片剂。

本发明的实施例6：云实皮400g、蓝布正600g、马鞭草600g、生姜400g

取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏，加入适量的蜂蜜、饴糖、蔗糖及香精、甜味剂，收膏，放冷后加入生姜挥发油，混匀，即得煎膏剂。

本发明的实施例7：所述质量控制方法包括以下内容：

性状：

对于胶囊剂：产品内容物为棕红色粉末，气微带姜香，味苦、涩；

对于颗粒剂：产品为棕黄色颗粒，气微带姜香，味苦、涩；

对于糖浆剂：产品为棕红色液体，气微带姜香，味苦、涩；

对于滴丸剂：产品为棕色丸子，气微带姜香，味苦、涩；

对于片剂：产品素片为棕色片，气微带姜香，味苦、涩；

对于煎膏剂：产品为棕红色或酱色稠厚液体，气微带姜香，味苦、涩；

鉴别：(1)取装量差异项下的本制剂或其内容物，加氯仿或乙醇超声处理30分钟，分取氯仿层或滤过，氯仿层或滤液水浴蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取云实皮对照药材2g，加无水乙醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚∶醋酸乙酯∶甲酸＝10∶8∶2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的碳酸钠溶液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点；

(2)取装量差异项下的本制剂或其内容物，加***振摇提取，分取***液，低温挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取生姜对照药材3g，加***20～30ml，冷浸24小时，滤液低温挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝9∶0.5∶0.5的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

检查：应符合《中国药典》2005年版一部附录I各制剂项下有关的各项规定；

含量测定：照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定：

色谱条件与***适用性试验  用碳十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶水＝30∶70为流动相；检测波长为240nm，理论塔板数按马鞭草苷峰计应不低于4000；

对照品溶液的制备  精密称取马鞭草苷对照品适量，加甲醇溶解，制成每1ml含40ug的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取装量差异项下的本制剂或其内容物，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％乙醇25ml，称定重量，超声20分钟，放冷，再称定重量，用50％乙醇补足减失的重量，摇匀，再精密吸取1ml置5ml容量瓶中，用50％乙醇稀释至刻度，摇匀，即得；

测定法  精密吸取对照品溶液、供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本胶囊剂每粒含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于2.2mg；本颗粒剂每袋含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于4.6mg；本糖浆剂每毫升含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于0.2mg；本滴丸剂每克含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于3.0mg；本片剂每片含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于2.0mg；本煎膏剂每克含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于0.2mg。

本发明的实施例8：质量控制方法可包括以下内容：

性状：

对于胶囊剂：产品内容物为棕红色粉末，气微带姜香，味苦、涩；

对于颗粒剂：产品为棕黄色颗粒，气微带姜香，味苦、涩；

对于糖浆剂：产品为棕红色液体，气微带姜香，味苦、涩；

对于滴丸剂：产品为棕色丸子，气微带姜香，味苦、涩；

对于片剂：产品素片为棕色片，气微带姜香，味苦、涩；

对于煎膏剂：产品为棕红色或酱色稠厚液体，气微带姜香，味苦、涩；

鉴别：(1)取装量差异项下的本制剂或其内容物，加氯仿或乙醇超声处理30分钟，分取氯仿层或滤过，氯仿层或滤液水浴蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取云实皮对照药材2g，加无水乙醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚∶醋酸乙酯∶甲酸＝10∶8∶2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的碳酸钠溶液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点；

(2)取装量差异项下的本制剂或其内容物，加***振摇提取，分取***液，低温挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取生姜对照药材3g，加***20～30ml，冷浸24小时，滤液低温挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝9∶0.5∶0.5的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

检查：应符合《中国药典》2005年版一部附录I各制剂项下有关的各项规定。

本发明的实施例9：质量控制方法可包括以下内容：

性状：

对于胶囊剂：产品内容物为棕红色粉末，气微带姜香，味苦、涩；

对于颗粒剂：产品为棕黄色颗粒，气微带姜香，味苦、涩；

对于糖浆剂：产品为棕红色液体，气微带姜香，味苦、涩；

对于滴丸剂：产品为棕色丸子，气微带姜香，味苦、涩；

对于片剂：产品素片为棕色片，气微带姜香，味苦、涩；

对于煎膏剂：产品为棕红色或酱色稠厚液体，气微带姜香，味苦、涩；

鉴别：取装量差异项下的本制剂或其内容物，加***振摇提取，分取***液，低温挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取生姜对照药材3g，加***20～30ml，冷浸24小时，滤液低温挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝9∶0.5∶0.5的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

含量测定：照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定：

色谱条件与***适用性试验用碳十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶水＝30∶70为流动相；检测波长为240nm，理论塔板数按马鞭草苷峰计应不低于4000；

对照品溶液的制备  精密称取马鞭草苷对照品适量，加甲醇溶解，制成每1ml含40ug的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取装量差异项下的本制剂或其内容物，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％乙醇25ml，称定重量，超声20分钟，放冷，再称定重量，用50％乙醇补足减失的重量，摇匀，再精密吸取1ml置5ml容量瓶中，用50％乙醇稀释至刻度，摇匀，即得；

测定法  精密吸取对照品溶液、供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本胶囊剂每粒含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于2.2mg；本颗粒剂每袋含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于4.6mg；本糖浆剂每毫升含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于0.2mg；本滴丸剂每克含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于3.0mg；本片剂每片含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于2.0mg；本煎膏剂每克含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于0.2mg。

本发明的实施例10：质量控制方法可包括以下内容：

性状：

对于胶囊剂：产品内容物为棕红色粉末，气微带姜香，味苦、涩；

对于颗粒剂：产品为棕黄色颗粒，气微带姜香，味苦、涩；

对于糖浆剂：产品为棕红色液体，气微带姜香，味苦、涩；

对于滴丸剂：产品为棕色丸子，气微带姜香，味苦、涩；

对于片剂：产品素片为棕色片，气微带姜香，味苦、涩；

对于煎膏剂：产品为棕红色或酱色稠厚液体，气微带姜香，味苦、涩；

检查：应符合《中国药典》2005年版一部附录I各制剂项下有关的各项规定；

含量测定：照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定：

色谱条件与***适用性试验用碳十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶水＝30∶70为流动相；检测波长为240nm，理论塔板数按马鞭草苷峰计应不低于4000；

对照品溶液的制备  精密称取马鞭草苷对照品适量，加甲醇溶解，制成每1ml含40ug的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取装量差异项下的本制剂或其内容物，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％乙醇25ml，称定重量，超声20分钟，放冷，再称定重量，用50％乙醇补足减失的重量，摇匀，再精密吸取1ml置5ml容量瓶中，用50％乙醇稀释至刻度，摇匀，即得；

测定法  精密吸取对照品溶液、供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本胶囊剂每粒含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于2.2mg；本颗粒剂每袋含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于4.6mg；本糖浆剂每毫升含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于0.2mg；本滴丸剂每克含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于3.0mg；本片剂每片含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于2.0mg；本煎膏剂每克含马鞭草以马鞭草苷C₁₇H₂₄O₁₀计，不得少于0.2mg。

Claims (15)

1.一种治疗感冒的云实中药制剂，其特征在于：按照重量组份计算，它是用云实皮200份、蓝布正300份、马鞭草300份和生姜200份，再加适当辅料制备而成的。

2.按照权利要求1所述治疗感冒的云实中药制剂，其特征在于：所述的中药制剂为胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、滴丸剂、片剂、煎膏剂。

3.如权利要求1或2所述治疗感冒的云实中药制剂的制备方法，其特征在于：取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏，并加入适当辅料，喷入生姜挥发油，按常规方法制成不同的制剂。

4.按照权利要求3所述治疗感冒的云实中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的胶囊剂这样制备：取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏，80℃减压干燥，粉碎，加入淀粉适量，喷入生姜挥发油，混匀，密闭，填充，制成胶囊，即得。

5.按照权利要求3所述治疗感冒的云实中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的颗粒剂这样制备：取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏，加适量糊精，混匀，80℃减压干燥，粉碎，加入蛋白糖20g、柠檬酸10g及适量糖粉调整总量至1000g，混匀，用70％乙醇润湿制粒，80℃减压干燥，喷入生姜挥发油及适量水果香精，混匀，密闭，整粒，分装，即得。

6.按照权利要求3所述治疗感冒的云实中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的糖浆剂这样制备：取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏，加入生姜挥发油及适量矫味糖浆、香精，使含糖量为45％，调整至规定量即得。

7.按照权利要求3所述治疗感冒的云实中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的滴丸剂这样制备：取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏；取适量的PEG6000或PEG6000与PEG4000混合物熔融后，与上述稠膏混合均匀，稍冷后加入生姜挥发油，混匀，滴入到植物油或液体石蜡冷却剂中，即得。

8.按照权利要求3所述治疗感冒的云实中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的片剂这样制备：取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏，加入生姜挥发油及适量淀粉或改良淀粉、糊精，制粒，再加入0.3％～3％的硬脂酸镁或1％～3％滑石粉压片，即得。

9.按照权利要求3所述治疗感冒的云实中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的煎膏剂这样制备：取生姜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣与云实皮、蓝布正、马鞭草三味加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二、三次加水8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的清膏；加乙醇至含醇量为75％，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.25～1.30的稠膏，加入适量的蜂蜜、饴糖、蔗糖及香精、甜味剂，收膏，放冷后加入生姜挥发油，混匀，即得。

10.如权利要求1、2或3所述治疗感冒的云实中药制剂的质量控制方法，其特征在于：所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别是对云实皮、生姜的薄层鉴别；含量测定为对制剂中马鞭草苷的含量测定。

11.按照权利要求10所述治疗感冒的云实中药制剂的质量控制方法，其特征在于：云实皮的鉴别方法是以云实皮对照药材为对照，以60～90℃石油醚∶醋酸乙酯∶甲酸＝10∶8∶2的上层溶液为展开剂的薄层鉴别方法；生姜的鉴别方法是以生姜对照药材为对照，以苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝9∶0.5∶0.5的上层溶液为展开剂的薄层鉴别方法。

12.按照权利要求10或11所述治疗感冒的云实中药制剂的质量控制方法，其特征在于：具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部：

(1)取装量差异项下的本制剂或其内容物，加氯仿或乙醇超声处理30分钟，分取氯仿层或滤过，氯仿层或滤液水浴蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取云实皮对照药材2g，加无水乙醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚∶醋酸乙酯∶甲酸＝10∶8∶2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的碳酸钠溶液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点；

(2)取装量差异项下的本制剂或其内容物，加***振摇提取，分取***液，低温挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取生姜对照药材3g，加***20～30ml，冷浸24小时，滤液低温挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝9∶0.5∶0.5的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

13.按照权利要求10所述治疗感冒的云实中药制剂的质量控制方法，其特征在于：马鞭草苷的含量测定方法是以马鞭草苷对照品为对照，以甲醇∶水＝30∶70为流动相的高效液相色谱法。

14.按照权利要求10或13所述治疗感冒的云实中药制剂的质量控制方法，其特征在于：具体的含量测定方法为：

照中国药典2005年版一部附录VI D高效液相色谱法测定：

色谱条件与***适用性试验  用碳十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶水＝30∶70为流动相；检测波长为240nm，理论塔板数按马鞭草苷峰计应不低于4000；

对照品溶液的制备  精密称取马鞭草苷对照品适量，加甲醇溶解，制成每1ml含40ug的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取装量差异项下的本制剂或其内容物，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％乙醇25ml，称定重量，超声20分钟，放冷，再称定重量，用50％乙醇补足减失的重量，摇匀，再精密吸取1ml置5ml容量瓶中，用50％乙醇稀释至刻度，摇匀，即得；

测定法  精密吸取对照品溶液、供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本胶囊剂每粒含马鞭草以马鞭草苷C17H24O10计，不得少于2.2mg；本颗粒剂每袋含马鞭草以马鞭草苷C17H24O10计，不得少于4.6mg；本糖浆剂每毫升含马鞭草以马鞭草苷C17H24O10计，不得少于0.2mg；本滴丸剂每克含马鞭草以马鞭草苷C17H24O10计，不得少于3.0mg；本片剂每片含马鞭草以马鞭草苷C17H24O10计，不得少于2.0mg；本煎膏剂每克含马鞭草以马鞭草苷C17H24O10计，不得少于0.2mg。

15.按照权利要求10所述治疗感冒的云实中药制剂的质量控制方法，其特征在于：所述质量控制方法包括：

性状：

对于胶囊剂：产品内容物为棕红色粉末，气微带姜香，味苦、涩；

对于颗粒剂：产品为棕黄色颗粒，气微带姜香，味苦、涩；

对于糖浆剂：产品为棕红色液体，气微带姜香，味苦、涩；

对于滴丸剂：产品为棕色丸子，气微带姜香，味苦、涩；

对于片剂：产品素片为棕色片，气微带姜香，味苦、涩；

对于煎膏剂：产品为棕红色或酱色稠厚液体，气微带姜香，味苦、涩；

鉴别：(1)取装量差异项下的本制剂或其内容物，加氯仿或乙醇超声处理30分钟，分取氯仿层或滤过，氯仿层或滤液水浴蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取云实皮对照药材2g，加无水乙醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚∶醋酸乙酯∶甲酸＝10∶8∶2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的碳酸钠溶液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点；

(2)取装量差异项下的本制剂或其内容物，加***振摇提取，分取***液，低温挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取生姜对照药材3g，加***20～30ml，冷浸24小时，滤液低温挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝9∶0.5∶0.5的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

检查：应符合《中国药典》2005年版一部附录I各制剂项下有关的各项规定；

含量测定：照中国药典2005年版一部附录VI D高效液相色谱法测定：

色谱条件与***适用性试验  用碳十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶水＝30∶70为流动相；检测波长为240nm，理论塔板数按马鞭草苷峰计应不低于4000；

对照品溶液的制备  精密称取马鞭草苷对照品适量，加甲醇溶解，制成每1ml含40ug的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取装量差异项下的本制剂或其内容物，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％乙醇25ml，称定重量，超声20分钟，放冷，再称定重量，用50％乙醇补足减失的重量，摇匀，再精密吸取1ml置5ml容量瓶中，用50％乙醇稀释至刻度，摇匀，即得；

测定法  精密吸取对照品溶液、供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本胶囊剂每粒含马鞭草以马鞭草苷C17H24O10计，不得少于2.2mg；本颗粒剂每袋含马鞭草以马鞭草苷C17H24O10计，不得少于4.6mg；本糖浆剂每毫升含马鞭草以马鞭草苷C17H24O10计，不得少于0.2mg；本滴丸剂每克含马鞭草以马鞭草苷C17H24O10计，不得少于3.0mg；本片剂每片含马鞭草以马鞭草苷C17H24O10计，不得少于2.0mg；本煎膏剂每克含马鞭草以马鞭草苷C17H24O10计，不得少于0.2mg。